SK50812006A3 - Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík - Google Patents

Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík Download PDF

Info

Publication number
SK50812006A3
SK50812006A3 SK5081-2006A SK50812006A SK50812006A3 SK 50812006 A3 SK50812006 A3 SK 50812006A3 SK 50812006 A SK50812006 A SK 50812006A SK 50812006 A3 SK50812006 A3 SK 50812006A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
component
analgesic
pharmaceutically acceptable
heptane
morphine
Prior art date
Application number
SK5081-2006A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvn Gacslyi
G�Bor Gigler
L�Szl� G�Bor H�Rsing
Gyrgy Lvay
G�Bor Sz�N�Si
Original Assignee
Egis Gy�gyszergy�r Nyrt.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egis Gy�gyszergy�r Nyrt. filed Critical Egis Gy�gyszergy�r Nyrt.
Publication of SK50812006A3 publication Critical patent/SK50812006A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka kombinovanej analgetickej farmaceutickej kompozície.
Doterajší stav techniky (lÄ,25,4/?)-(-)-2-[TV.iV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetyl-bicyklo[2.2.1]heptán vzorca
(medzinárodný generický názov: deramciklan) je anxiolytická, farmaceutický aktívna zložka, ktorá spadá do všeobecného vzorca uvedeného v patente HU 179 174. Príprava deramciklanu je opísaná v patente HU 212 574.
Deramciklan vykazuje významné účinky na rôznych zvieracích modeloch úzkosti a stresu. V tzv. Vogel punished drinking teste bol deramciklan aktívny pri dávke 1 a 10 mg/kg aplikovanej perorálne [Gacsályi et. al, Receptor binding profile and anxiolytic activity of deramciclane (EGIS-3886) in animal models, Drug Dev. Res. 40: p. 338-348, (1997)]. V sociálne interakčnom modeli zvyšovala zlúčenina čas strávený sociálnymi interakciami po jednorázovej perorálnej aplikácii dávky 0,7 mg/kg. V tzv. light-dark modeli [Crawley, J.N. Neuropharmacological specifity of a simple model of anxiety for the behavioural actions of benzodiazepine, Pharmacol. Biochem. Behavior, 15: p. 695-699 (1981)] preukázal deramciklan aktivitu pri jednorázovej perorálnej dávke 3 mg/kg aplikovanej subkutánne. V tzv. marble burying modeli [Broekkamp, C. Ĺ. e t al, Major Tranquillizers Can Be Distinguished from Minor Tranquillisers on the Basis of Effects on Marble Burying and SwimInduced Grooming in Mice. Eur. J. Pharmacol.126. p. 223-229, (1986)] bola molekula aktívna po perorálnej aplikácii 10 a 30 mg/kg. Pri hore uvedených dávkach deramciklan neprejavoval analgetickú aktivitu.
Morfín má bohužiaľ okrem svojho analgetického účinku tiež značné vedľajšie účinky, ktoré obmedzujú jeho terapeutické použitie. Tieto vedľajšie účinky sú tolerancia, psychická a fyzická závislosť a niekedy smrteľné zníženie frekvencie dýchania.
Predmetom predloženého vynálezu je vyvinutie liečivého výrobku, ktorý zosilňuje analgetický účinok morfínu. Ďalším predmetom predloženého vynálezu je vyvinutie farmaceutického výrobku, ktorý má analgetický účinok.
Hore uvedené predmety vynálezu boli vyriešené vyvinutím kombinovaného liečivého výrobku podľa predloženého vynálezu.
Vynález je založený na fakte, že (lÄ,2S',4Ä)-(-)-2-[/V,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I a jeho farmaceutický prijateľné adičné soli zvyšujú analgetický účinok morfínu.
Ďalšou podstatou predloženého vynálezu je fakt, že kombinácia (l/?,25,4Ä)-(-)-2-[/V,V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu vzorca I a jeho farmaceutický prijateľných adičných solí s morfínom, analgetikami opioidného typu a/alebo analgetikami iného typu má vynikajúcu analgetickú účinnosť.
Z terapeutického hľadiska má deramciklan zosilňujúci účinok na morfín, ktorý je veľmi výhodný, pretože vďaka tomu je možné znížiť účinnú dávku morfínu a znížiť výskyt nežiaducich účinkov.
Kombinácia deramciklanu s nízkymi dávkami morfínu je prospešná z nasledujúcich hľadísk:
1. Je možné použiť morfín v nízkych dávkach, pri ktorých nie je účinný a nevyskytujú sa ani vedľajšie účinky (Tabuľka 1). V kombinácii s deramciklanom bol pozorovaný analgetický účinok a k tomuto znásobeniu účinku dochádzalo bez nežiaduceho účinku v zmysle drogy (deramciklan nemá potenciál na zneužitie).
2. Pokiaľ budú používané dávky morfínu, pri ktorých sú dosahované analgetické účinky (napr. pri rakovinovej terapii), bude deramciklan ešte zosilňovať analgetický účinok morfínu. To znamená, že je možné dosiahnuť rovnaký analgetický účinok použitím nižších dávok morfínu s menšími vedľajšími účinkami.
3. Pacientom, u ktorých už došlo k vyvinutiu tolerancie, môžu byť podávané v kombinácii s deramciklanom nižšie dávky morfínu a/alebo už nemusia byť dávky morfínu ďalej zvyšované.
Predložený vynález sa týka kombinovaných farmaceutických kompozícií na liečenie bolesti a prevenciu symptómov vzniknutých po skončení aplikácie morfínu.
Podstata vynálezu
Predložený vynález poskytuje kombinovanú analgetickú farmaceutickú kompozíciu, ktorá obsahuje ako zložku A) (l£,2S,4Ä)-(-)-2-[jV,jV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo neopioidného typu v zmesi s vhodnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami.
Detailný opis vynálezu
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku A) výhodne (lÄ,25,4/?)-(-)-2-[A,Aľ-(dimetylamino-etoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-búténdioát (1 : 1).
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku A) hlavne výhodne (l/?,2S,4/?)-(-)-2-[Ar,iV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (l£,35,4£)-(-)-3-[2-/V,A-(dimetylaminoetyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán-2-ónu vzorca
alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako zložku A) hlavne výhodne (l/?,2S,4Ä)-(-)-2-[/V,7V-(dimetylamino-etoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1:1), ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (1Ä,3S,4R)-(-)-3-[2-N,JV-(dimetylaminoetyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioátu (1 : 1).
(lÄ,2S,47?)-(-)-2-[A,Ar-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trÍmetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I alebo jeho farmaceutický prijateľná adičná soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (lÄ,3S',47?)-(-)-3-[2-A,Aľ-(dimetylaminoetyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-ónu vzorca II alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou je opísaný v maďarskej patentovej prihláške HU 1559/99.
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako analgetikum opioidného typu tramadol, kodeín, dihydrokodeín, nalbufín alebo buprenorfín alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ.
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje ako analgetikum neopioidného typu výhodne acetyl kyseliny salicylovej, paracetamol, aminofenazón, diklofenak, naproxén, ibuprofén, piroxikám alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ.
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje zložku A) a ako zložku B) morfín alebo analgetikum opioidného typu v hmotnostnom pomere 500 : 1, výhodne 100 : 1, ešte výhodnejšie 30 : 1.
Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu obsahuje zložku A) a ako zložku B) analgetikum neopioidného typu v hmotnostnom pomere 1 : 500, výhodne 1 : 100, ešte výhodnejšie 1 : 30.
Denná dávka kombinovanej analgetickej farmaceutickej kompozície podľa predloženého vynálezu sa všeobecne pohybuje v rozmedzí 0,1 - 150 mg/kg, výhodne 1 - 150 mg/kg, ešte výhodnejšie 10-150 mg/kg.
Termín farmaceutický prijateľná adičná soľ sa týka solí, ktoré sú pripravené s farmaceutický prijateľnými anorganickými alebo organickými kyselinami. Na prípravu soli môže byť použitá napr. kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná, mliečna, citrónová, vínna, fumárová, maleínová, jantárová, benzénsulfónová, ^-toluénsulfónová, atď. (1 R,25,47()-(-)-2-[N,jV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán vzorca I môže byť hlavne výhodne používaný vo forme fumarátu, t.j. ako (17?,25,47?)-(-)-2-[/V,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1).
Farmaceutická kompozícia podľa predloženého vynálezu môže byť pripravená v galenických formách všeobecne používaných vo farmaceutickom priemysle. Kompozície môžu byť pevné alebo tekuté (napr. tablety, potiahnuté tablety, dražé, kapsule, roztoky, atď.). Farmaceutické kompozície môžu byť podávané perorálne alebo parenterálne, výhodne perorálne. Kombinované farmaceutické kompozície podľa predloženého vynálezu môžu byť pripravené postupmi známymi z farmaceutického priemyslu.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález spôsob prípravy kombinovaných analgetických farmaceutických kompozícií, ktorý zahŕňa zmiešanie ako zložky A) (1 R,25,47?)-(-)-2-[7V,A^-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli a ako zložky B) morfínu, analgetika opioidného typu a/alebo analgetika neopioidného typu s inertnými farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo pomocnými látkami a uvedenie zmesi do galenickej formy.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález použitie kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (17?,25,47?)-(-)-2-[75,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu na zmiernenie bolesti.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález použitie kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (17?,25,47?)-(-)-2-[A,/V-(dimetylaminoetoxy)]-2fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu na prípravu analgetických farmaceutických kompozícií.
V rámci ďalšieho uskutočnenia poskytuje predložený vynález spôsob zmiernenia bolesti, ktorý zahrnuje aplikáciu farmaceutický účinnej dávky kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (lÄ,2S,4/?)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7trime-tylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu pacientovi, ktorý takéto ošetrenie potrebuje.
V rámci ďalšieho uskutočnenia umožňuje predložený vynález použitie (lR,25’,47?)-(-)-2-[A,V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na zvýšenie účinku morfínu.
Zosilnenie analgetického účinku morfínu deramciklanom bolo demonštrované na tzv. hot plate teste (test na horúcej platni) uskutočnenom na myšiach. Bola používaná modifikovaná metóda Eddyho a spol. (Eddy, N. B., Leimback, D., Synthetic Analgasics II. Dithienylbutenyl and Dithienylbutylamines. J. Pharmacol. Exp. Ther. 107. p. 385- 393, 1953). Samce NMRI myši (o hmotnosti 20 - 25 g) boli umiestnené na horúcu platňu (56 ± 0,5 °C) a bol meraný čas latencie strávený do lízania predných labiek. Reakčný čas bol testovaný dvakrát pred ošetrením. Zvieratá boli odstránené v prípade, keď bazálny čas latencie bol dlhší než 5 sekúnd alebo rozdiel medzi dvoma kontrolnými meraniami bol väčší než 3 sekundy. Myši bolí ošetrené buď fyziologickým roztokom alebo hydrochloridom morfínu v dávke 1 mg/kg subkutánne a v rovnakom čase im bol podaný intraperitoneálne nosič alebo deramciklan alebo buspiron v dávke 30 mg/kg. Po ošetrení (15, 30, 45 a 60 minút) bol čas reakcie zmeraný znovu. Zvieratá boli považované za pozitívne v prípade, keď produkovali 2,5násobne vyšší reakčný čas aspoň dvakrát v porovnaní s prvými kontrolnými hodnotami. Štatistická analýza bola uskutočnená metódou chĺ-kvadrátov. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1
Vplyv deramciklanu a buspironu na analgetický účinok morfínu pri tzv. hot plate teste na myšiach
Ošetrenie Pozitívne/ošetrené zvieratá Účinok (%)
Fyziologický roztok subkutánne + 0/10 ,0
0,4% metylcelulóza intraperitoneálne
Fyziologický roztok subkutánne + Deramciklan - 30 mg/kg intraperitoneálne 0/10 0
Hydrochlorid morfínu -1 mg/kg subkutánne + 0,4% metylcelulóza intraperitoneálne 0/10 0
Hydrochlorid morfínu - 1 mg/kg + Deramciklan - 30 mg/kg intraperitoneálne 6/10* 60
Fyziologický roztok subkutánne + Fyziologický roztok intraperitoneálne 0/10 0
Fyziologický roztok + Hydrochlorid buspironu - 30 mg/kg intraperitoneálne 0/10 0
Hydrochlorid morfínu -1 mg/kg subkutánne + Fyziologický roztok intraperitoneálne 0/10 0
Hydrochlorid morfínu -1 mg/kg subkutánne + Hydrochlorid buspironu - 30 mg/kg intraperitoneálne 1/10 10
*p < 0,05
V tomto teste ani hydrochlorid morfínu v dávke 1 mg/kg podávanej subkutánne ani deramciklan v dávke 30 mg/kg podávanej intraperitoneálne ani samotný hydrochlorid buspironu v dávke 30 mg/kg podávanej intraperitoneálne nepreukázali analgetický účinok. Prekvapivo v prípade, keď neúčinné dávky hydrochloridu morfínu (1 mg/kg subkutánne) a deramciklanu (30 mg/kg intraperitoneálne) boli podávané v rovnakom čase, bol analgetický účinok štatisticky významný. Anxiolytický buspiron neovplyvňoval analgetický účinok morfínu.
Tieto výsledky potvrdzujú fakt, že zosilnenie analgetického účinku morfínu deramciklanom je prekvapujúce, pretože toto zosilnenie nevychádza z anxiolytického účinku. Tento fakt je tiež zvýraznený experimentálne overeným zistením, podľa ktorého ani deramciklan ani buspiron nemajú sami o sebe analgetický účinok.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Kombinovaná analgetická farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako zložku A) (lÄ,2S,4Ä)-(-)-2-[V,V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu v zmesi s vhodnými farmaceutickými nosičmi a/alebo pomocnými látkami.
  2. 2. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako zložku A) (17?,2S,47J)-(-)-2-[V,V-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1).
  3. 3. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako zložku A) (l/?,2S,4Ä)-(-)-2-[V,JV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-1,7,7-trimetylbicyklo[2.2. ljheptán vzorca alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou, ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (17?,3S,4/?)-(-)-3-[2-V,V-(dimetylaminoetyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo [2.2.1 ]heptán-2-ónu vzorca
    O alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou.
  4. 4. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako zložku A) (17?,2S',4£)-(-)-2-[A,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-(£)-buténdioát (1 : 1), ktorý neobsahuje viac než 0,2 % (lÄ,35',4/?)’(-)-3-[2-A,Ar-(dimetylaminometyl)]-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán-2-ón-(£)-buténdioátu (1 : 1).
  5. 5. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako analgetikum opioidného typu [zložka B)] tramadol, kodeín, dihydrokodeín, nalbufín alebo buprenorfín alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ.
  6. 6. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa ako analgetikum neopioidného typu [zložka B)] kyselinu acetylsalicylovú, paracetamol, aminofenazón, diklofenak, naproxén, ibuprofén, piroxikám alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ.
  7. 7. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa zložku A) a ako zložku B) morfín alebo analgetikum opioidného typu v hmotnostnom pomere 500 : 1, výhodne 100 : 1, ešte výhodnejšie 30 : 1.
  8. 8. Kombinovaná farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúca sa tým, že zahŕňa zložku A) a ako zložku B) analgetikum neopioidného typu v hmotnostnom pomere 1 : 500, výhodne 1 : 100, ešte výhodnejšie 1 : 30.
  9. 9. Spôsob prípravy kombinovaných analgetických farmaceutických kompozícií, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa zmiešanie ako zložky A) (lR,2S,4R)-(-)-2-[N,N(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soľ s kyselinou a ako zložky B) morfínu, analgetika opioidného typu a/alebo analgetika neopioidného typu s inertnými farmaceutický prijateľnými nosičmi a/alebo pomocnými látkami a uvedenie zmesi do galenickej formy.
  10. 10. Použitie kombinácie zahŕňajúcej ako zložku A) (lÄ,25,4/?)-(-)-2-[/7,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo-[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu na zmiernenie bolesti.
  11. 11. Použitie kombinácie zahŕňajúcej ako zložku A) (17?,25,47?)-(-)-2-[/7,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu na prípravu analgetických farmaceutických kompozícií.
  12. 12. Spôsob zmiernenia bolesti, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa aplikáciu farmaceutický účinnej dávky kombinácie obsahujúcej ako zložku A) (lÄ,25,4Ä)-(-)-2-[/V,A-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptán alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou a ako zložku B) morfín, analgetikum opioidného typu a/alebo analgetikum neopioidného typu pacientovi, ktorý takéto ošetrenie potrebuje.
  13. 13. Použitie (lÄ,25,47?)-(-)-2-[/VjV-(dimetylaminoetoxy)]-2-fenyl-l,7,7-trimetylbicyklo[2.2.1]heptánu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na zvýšenie účinku morfínu.
SK5081-2006A 2004-03-12 2004-03-12 Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík SK50812006A3 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/HU2004/000021 WO2005087213A1 (en) 2004-03-12 2004-03-12 Combination of deramciclane and opoids as analgesics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK50812006A3 true SK50812006A3 (sk) 2007-03-01

Family

ID=34957272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5081-2006A SK50812006A3 (sk) 2004-03-12 2004-03-12 Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070244102A1 (sk)
EP (1) EP1734940B1 (sk)
JP (1) JP2007528891A (sk)
CN (1) CN1946386A (sk)
AT (1) ATE410156T1 (sk)
AU (1) AU2004317128A1 (sk)
BR (1) BRPI0418631A (sk)
CA (1) CA2559487A1 (sk)
CZ (1) CZ2006623A3 (sk)
DE (1) DE602004017062D1 (sk)
EA (1) EA010691B1 (sk)
HR (1) HRP20060325A2 (sk)
IL (1) IL177734A0 (sk)
IS (1) IS8546A (sk)
MX (1) MXPA06010388A (sk)
NO (1) NO20064645L (sk)
RS (1) RS20060504A (sk)
SK (1) SK50812006A3 (sk)
WO (1) WO2005087213A1 (sk)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU231055B1 (hu) * 2015-10-09 2020-04-28 Egis Gyógyszergyár Zrt. Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére
HU230962B1 (hu) * 2015-10-28 2019-06-28 Egis Gyógyszergyár Zrt. Palbociclib sók
US11478467B2 (en) 2017-05-04 2022-10-25 Sreenivasarao Vepachedu Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5652270A (en) * 1994-07-01 1997-07-29 Egis Gyogyszergyar Rt Pharmaceutical compositions containing bicycloheptane ether amines and a process for the preparation thereof
HU226061B1 (en) * 1996-10-17 2008-04-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation
HU227114B1 (en) * 1999-05-11 2010-07-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same
HUP0103017A3 (en) * 2001-07-18 2004-05-28 Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005087213A1 (en) 2005-09-22
EP1734940B1 (en) 2008-10-08
MXPA06010388A (es) 2007-03-07
BRPI0418631A (pt) 2007-05-29
IL177734A0 (en) 2006-12-31
HRP20060325A2 (en) 2007-02-28
CZ2006623A3 (cs) 2007-01-24
CN1946386A (zh) 2007-04-11
EP1734940A1 (en) 2006-12-27
NO20064645L (no) 2006-12-08
EA200601665A1 (ru) 2007-04-27
AU2004317128A1 (en) 2005-09-22
EA010691B1 (ru) 2008-10-30
DE602004017062D1 (de) 2008-11-20
CA2559487A1 (en) 2005-09-22
IS8546A (is) 2006-10-03
RS20060504A (en) 2008-09-29
ATE410156T1 (de) 2008-10-15
US20070244102A1 (en) 2007-10-18
JP2007528891A (ja) 2007-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dauri et al. Gabapentin and pregabalin for the acute post-operative pain management. A systematic-narrative review of the recent clinical evidences
JP2002506047A (ja) Ｎｍｄａレセプター拮抗薬及び麻酔性鎮痛薬を含む鎮痛組成物。
US20130189354A1 (en) Novel Pharmaceutical Compositions for Treating Chronic Pain and Pain Associated with Neuropathy
HU178867B (en) Process for preparing synergetic analgetic composition containing nalbuphine and acetaminophene
US6339105B1 (en) Analgesic regimen
US20070281924A1 (en) MIF inhibitors for treating neuropathic pain and associated syndromes
JP2021138703A (ja) オピオイドとｎ−アシルエタノールアミンの組み合わせ
SK50812006A3 (sk) Kombinácia deramciklanu a opioidov ako analgetík
US20120059024A1 (en) Drug abuse deterrent, methods and compositions
WO2007059445A2 (en) Synergistic combinations of norketamine and opioid analgesics
KR20220113411A (ko) KV7 칼륨 채널 개방제(opener)의 통증 치료를 위한 용도
Waheed et al. Tramadol and its health implications
WO1998046227A1 (en) Composition for treating pain
CA2134783C (en) Use of remacemide for the treatment of parkinson&#39;s disease
WO1998046601A1 (en) Composition for treating pain
WO2002043725A1 (en) Treatment of obsessive compulsive disorder
BG109702A (bg) Комбинация на дерамциклан и опиоиди като аналгетици
CA2348907A1 (en) Analgesic regimen
KR20060131933A (ko) 진통제로서의 데람시클란과 오피오이드의 배합물
WO2002056869A2 (en) Method for treating sexual disorders
US8034801B2 (en) Analgesic agent
JP2009502828A (ja) Ｎｍｄａ受容体遮断薬と麻薬性鎮痛物質とを含む治療用組合せ
JPH1129476A (ja) 麻薬依存抑制剤
JP2020019740A (ja) Ｃｏｘ阻害薬とモルフィナン系麻薬拮抗鎮痛薬との組み合わせ
JP2006327993A (ja) 鎮痛薬

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application