HU231055B1 - Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére - Google Patents
Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére Download PDFInfo
- Publication number
- HU231055B1 HU231055B1 HU1500469A HUP1500469A HU231055B1 HU 231055 B1 HU231055 B1 HU 231055B1 HU 1500469 A HU1500469 A HU 1500469A HU P1500469 A HUP1500469 A HU P1500469A HU 231055 B1 HU231055 B1 HU 231055B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- inflammatory
- pharmaceutically acceptable
- combination
- nsaid
- deramcyclan
- Prior art date
Links
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 title claims description 42
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title description 27
- 229950011405 deramciclane Drugs 0.000 title 1
- QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 QOBGWWQAMAPULA-RLLQIKCJSA-N 0.000 title 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 41
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 16
- -1 eelecexib Chemical compound 0.000 claims description 15
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 claims description 12
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 12
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 claims description 12
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 12
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 12
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 12
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 11
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims description 11
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 claims description 11
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 11
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 10
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 10
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 10
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 9
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 9
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims description 9
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 claims description 8
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 6
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 9
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 9
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 9
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 9
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 9
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 9
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 9
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 9
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 7
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 7
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 6
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 6
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 6
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 6
- 101000605122 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 101000919849 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 3
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N deracoxib Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C1=CC(C(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002474 dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCBMEHIWWYEZHZ-UHFFFAOYSA-N 3,3,4-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2(C)C(C)(C)CC1C2 OCBMEHIWWYEZHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101100007394 Homo sapiens MT-CO2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100190180 Homo sapiens PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000000338 anxiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002868 homogeneous time resolved fluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000053332 human PTGS1 Human genes 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000035778 pathophysiological process Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
DERAMC1KLAN ÉS NEM-SZTERO1D GYULLADÁSGÁTLÓ GYÓGYSZEREK KOMBINÁCIÓJÁNAK ALKALMAZÁSA JOBB GYULLADÁSCSÖKKENTŐ HATÁS ELÉRÉSÉRE
A TALÁLMÁNY TÁRG YA
Jelen találmány tárgya deramdklaa és nem-szteroid. gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére. Közelebbről, a találmány tárgya, deramciklan és egy a ibuprofen, indometacin, piroxikám, eelekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulindac, tolrnetín, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, amínofenazon, fenilbutazon, diclofenac, rofecoxib köréből választott nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer tetszőleges kombinációban történő alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére.
A TECHNIKA ÁLLÁSÁNAK LEÍRÁSA
Az 1 sz. szerkezeti képlet szerinti vegyidet:
(1 R,2S,4RH.-)-2-|N,N-{dlmetilammo-etoxi)]-2-fenil-1,7,7-trimetílbíeikk>[2.2.1 jheptán
f.vz. szerkezeti képlet (nemzetközi szabadneve: deramciklan) egy szorongásoldő,..gyógyászatilag aktív hatóanyag, amely egyezik a HU 179174 számú magyar szabadalmi leírásban megjelölt áitaláríos képletű Hatóanyaggal, A derameiklan készítmény előállítását a 212574 lajtsromszámú magyar szabadalom ismerteti.
SZTNH’100242011
A deramcíklan hatékonynak bizonyult különböző prekliníkaí modellekben a szorongás és stressz oldásában. A Vogel-féle „lick-eonfiiet” modellben (Vegei és munkatársai, 1971) a deramcíklan hatékony volt 1 és 10 mg/kg-osper ns adagokban patkányoknál.
A szociális interakciós modellben (File S.E.J, 1980), a deramicklan növelte a szociális interakciók számát olyan alacsony dózisban is, mint 0,7 mg/kg - intraperitonealis kezelésnél. A világos-sötét modell (Crawley JN, 1981) igazolta a deramcíklan szorongásoldó aktivitását 3 ntg/kg egyszeri szubkután dózis beadását követően.
A „marble burying” viselkedési tesztben, amely a rögeszmés-kényszeres zavar preklínikai modelljének tekinthető (Broekkamp. és munkatársai, 1986), a deramcíklan jelentős aktivitást mutatott per os 10 és 30 mgkg-os dózisokban. Az emelt keresztfonnájó labirintusban a deramcíklan ellensúlyozta a CCK agomsta anxiogén hatását (Oacsályi és munkatársai, 1997). A deramcíklan azonban nem mutatott gyulladásgátló aktivitást a szorongásoldó dózistartományban 30 mg/kg dózisig intraperitoueális beadással, (lásd: az 1, 2. és 3 ábrát).
A riem-szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID) a leggyakrabban használt gyógyszerek a világon (Scarpignato és. Hunt, 2010).
A NSAID-ok hatásmechanizmusát először Vane írta le 1971-ben (Vane, 1971). Kutatásai alapján kimutatták, hogy a NSAID-ok gátolják a prosztaglandinok bioszintézisét a ciklooxígenáz (COX) erizimatikus aktivitásának gátlása révén, amely az arachidonsavat prosztagíandmokká (PG-k) alakítja át. .6 NSAID-ok terápiás hatásának hátterében COX enzimek két izofbrmjának gátlása áll, A 6’0X1 izoenzim folyamatosan jelen van és katalizálja a PG-k termelését. A COX2 jelenlétét dtokinek, valamint más gyulladásos medíátorok indukálják. Ügy vélik, hogy számos kórélettani folyamatban közvetít, beleértve a gyulladást is (Vane és Hotting 1.998, Vane 2000).
A NSAID-ok terápiás hatékonysága a gyulladásos állapotok kezelésében jól dokumentált. Azonban, ezen gyógyszerek hosszú távú szedése súlyos, nemkívánatos mellékhatásokkal jár, különösen a gyomor-bélrendszerben valamint a szív-érrendszerben [gyomorfekély, szívroham növekvő kockázata (Kargman és munkatársai, 1996, Mukherjee és munkatársai 2001)]. A COX1 izoenzim gátlása csökkenti PG~k szintjét a gyomor nyálkahártyában, amelyek fontosak az élelmiszer-emésztéshez szükséges savas pH káros hatásainak kivédéséhez. Annak érdekében, hogy elkerüljék a COX1 inhibitorok gasztroíntesztínális és renális mellékhatásait, szelektív COX2-gátlók új generációját fejlesztették ki (celekoxib, rofekoxib, valdekoxib,. etorícoxíb). A szelektív COX2-gátlók is hasonló gyulladásgátló hatásúak és csak kevésbé súlyos gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat okoznak. Sajnos, az orvosok komolyabb problémával kerültek szembe a COX2 gátlók alkalmazása során, nevezetesen aggasztóan megnőtt a kardíovaszkuláris morbiditás, köztük a szívinfarktus kockázata (Juni és Dieppe 2004, Smith 2003). A probléma súlyossága miatt bizonyos COX2 szelektív gyógyszereket .3 visszavontak a piacról (rofecoxib és valdecoxib) és a dikcofenac átsorolásra került a vény nélkül kapható gyógyszerek csoportjából a csak orvosi rendelvényre kiadhatók közé.
A WO 2005/087213 sz. nemzetközi közzétételi irat leírja a deramciklan és opioid fájdalomcsillapítók kombinációját, ahol a találmány szerinti kombinált készítmény mint komponenseket tartalmaz: deramciklanl vagy gyógyászatüag. elfogadható savaddíciós sóját, és morfint, egy opioid típusú fájdalomcsillapítót és/vagy egy nem-opioid típusú fájdalomcsillapítót összekeverve megfelelő gyógyszerészeti hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal. Megállapították, hogy a deramciklan növeli a morfin fájdalomcsillapító hatását.
AZ ÁBRÁK RÖVID ISMERTETÉSE
1. ábra: Karragén indukált patkány mancs-ödéma. Az értékek átlaga ± átlagos szóródás (n=8/csoport). Az adatokat elemeztük egyirányú ANOVA, majd Tukey-féle többszörös összehasonlító teszttel (* p <0,05).
2. ábra: Karragén indukált patkány mancs-ödéma.
Az értékekei átlag ± átlagos szóródás (n=8/csoport) formában fejeztük ki. Az adatokat elemeztük egyirányú ANOVA, majd Tukey-féle többszörös összehasonlító teszttel (*p<0,05, **p<0,01).
3. ábra: Karragén indukált patkány mancs-ödéma. Az értékeket átlag ± átlagos szóródás (n=8/csoport) formában fejeztük ki. Az adatokat elemeztük egyirányú ANOVA, majd Tukey-féle többszörös összehasonlító teszttel.
4. ábra: Indometacin és indometacín-deramciklan kombinációja által kiváltott COX1 -gátlás koncentráció-válasz görbéje. Az adatokat átlag ± átlagos szóródás (n=3/csoport) formában fejeztük ki.
5. ábra: Indometacin és indometacin-deramcíklan kombinációjával kiváltott COX2-gátlás koncentráció-válasz görbéje. Az adatokat átlag ± átlagos szóródás (n=3/csoport) formában fejeztük ki.
A TALÁLMÁNY CÉLJA
A jelen találmány célja: 1. megoldást találni, amely segít, hogy megszüntesse vagy csökkentse a NSAID-ok nemkívánatos gasztrointesztínális és kardíovaszkuláris mellékhatásait; 2. csökkenteni NSAID-ok terápiás dózisát amely az azonos gyulladáscsökkentő hatás eléréséhez szükséges, csökkentve ezáltal a nem kívánt mellékhatások valószínűségét.
A TALÁLMÁNY RÖVID ISMERTETÉSE
1. Készítmény, amely kombinációban tartalmaz deramciklanl, vagy annak bármely gyógyászatüag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (1:1) és egy NSAID-t, előnyösen a következő csoportból kiválasztva: ibuprofen, indometacin, píroxikám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, a meloxicam, nabumeton, sulindac, tolmetin, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, aminoferiazon, fenilbutazon, diclofenac, rofekoxib, gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra.
2. Demmcíklant vagy annak bánnely gyógyászatilag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (1:1) és egy, előnyösen az ibuprofen, Índometacin, piroxikám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, efodoiac, ketorolac, a meloxícam, nabumeton, sulindac, tolmeiin, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, aminofenazon, fenübutazon, diclofenac, a rofekcxibköréből választott NSAID-ot tartalmazó kombináció alkalmazása gyulladásos folyamatok kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
3. Gyógyszerkészítmény, amely első hatóanyagként deramciklaftt vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (1:1) tartalmazza a napi dózisnak megfeleld, a készítmény beadásakor 1 mg-tól 600 mg-ig terjedő mennyiségben, és második hatóanyagként egy NSAID-ot tartalmaz, előnyösen a kővetkező csoportból választva: ibuprofen, índometacin, piroxikám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxícam, nabumeton, sulindac, tolmetine, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, aminofenazon, fenübutazon, diclofenac, rofekoxibaz NSAID napi dózisnak megfelelő, 0,1 mg-tól 1000 mg-ig terjedő mennyiségben az összes NSAID mennyiségére számítva, egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hordozó* vagy segédanyaggal együtt gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra.
4. Deraracíklan, vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sója, különösen annak buténdioát sója (1:1) és második hatóanyagként egy, előnyösen ibuprofen, índometacin, piroxikám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxícam, nabumeton, sulindac, tolmetine, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, aminofenazon, fenübutazon, diclofenac, rofekoxibköréből választott NSAID kombinációja gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra,
S. A 4 pont szerinti alkalmazás, amelyben a deramcikkm, vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sója, különösen annak buténdioát sója (1:1) mennyiségileg megfelel, a 1,0 mg-tól 600 mg-ig terjedő napi dózisnak, és az NSAID mennyisége megfelel a 0,1 mg-tól 1000 mg-ig terjedő napi dózisnak,
A TALÁLMÁNY RÉSZLETES LEÍRÁSA
Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a NSAID-ok gyulladásgátló hatását a deramciklan fölerősiti. Ezen a felismerésen alapul, hogy lehetséges előállítani gyógyszerek kombinációját, ahol az egyik összetevő deramciklan, és a másik egy ismert NSAID, így ibuprofen, Índometacin, piroxikám.
celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulindac, tolmeiin, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, amiaofonazon, fenilbutazon, diclofenac vagy rofécoxib.
Találmányunk alapjául az a felismerés szolgál, hogy az (l) képlet szerinti (ÍR, 2S, 4R)-(-)N[2,N,NN- (dimeul-ammo-metoxi)]-2’teml-l ,7,7-trtmetíLbicíklo-heptan [2.2.1 ] és annak különböző sói potencírozzák a NSAID-ók gyulladásgátló hatását. Jelen találmány további alapja az a felismerés, hogy az (I) képlet szerinti (IR, 2S, 4R)-(-)-N[2,N~(dimeti1~áraino-nietoxi)]-2-feniIl,7,7-trimetil-bicíklo[2,2.1]heptan és annak különböző gyógyászatilag felhasználható sói és NSAID kombinácója kiemelkedő gyulladásgátló hatékonysággal bír. Terápiás szempontból a deramciklan gyulladásgátlást poteneírozó hatása rendkívül előnyös, mivel ezen az úton a hatásos NSAID dózist csökkenteni lehet, ezáltal csökkentve a nem kívánt mellékhatásokat.
A deramciklan és NSAID kombináció a következő vonatkozásokban előnyös; 1. A NSAID olyan dózisait lehet alkalmazni, amelyek önmagukban beadva statisztikailag nem bírnak' jelentős gyulladáscsökkentő hatással. Kombinálva deramciklannal, az NSAID gyulladáscsökkentő hatása megjelenik olyan dózisoknál, amelyek nem okoznak gyomorbélrendszeri és kardiovaszkuláris mellékhatásokat.
2. Az NSAID-ok magasabb dózisai esetén, amikor a gyulladáscsökkentő hatás statisztikailag szignifikáns és kifejezett (pL rheumatoid arthritis, ahol, nagyobb adag NSAID-t használunk), a derameiklán tovább fokozta a NSAID komponens gyulladáscsökkentő hatását. Miután több, azonos terápiás gyulladásgátló hatás érhető el a NSAID kisebb dózisaival, és ez csökkenti a nemkívánatos, mellékhatások valószínűségét.
A találmány kombinációkra vonatkozik gyulladásos folyamatok kezelésére és nemkívánatos mellékhatások megelőzésére, amelyek a C0X1 és/vagy COX 2 enzimatikus aktivitás gátlásának következményei. A találmány szerinti kombinációk, deramciklant és legalább egy NSAID-t tartalmaznak az alábbi csoportból választva: ibuprofen, índometacm, piroxíkám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulindac, tolmetine, oxaproziu, flurbiprofen, diflunisal, aminofenazon, íénílbutazon, diclofenac, rofécoxib és ezek tetszőleges kombinációja napi 0,1-1000 mg dózisban,
KÍSÉRLETI PÉLDÁK
A deramciklan potencirozta NSAID gyulladásgátló hatás kimutatható a karragén indukálta patkány mancs ödéma heveny gyulladásos modelljén (Winter és munkatársai, 1962). A vizsgálatban hím Sprague-Dawley-patkányokat (testtömeg: 220-260g) használtunk. Ödémát indukáltunk minden egyes patkánynál 0,1 ml 1%-os karragén tartalmú fiziológiás sóoldat befecskendezésével a jobb hátsó mancs szubpiantáris szövetébe.
Indometaelnt, ihuprofent és deramciklant szuszpendáltunk 0,4% metil-celluiózban. Indometacmt (0,5 mg/kg) és ibuprofent (10 mg/kg) orálisan adagoltuk (5 ml/kg) 60 perccel a karragenárt beadása előtt, ugyanakkor deramciklání (30 mgfkg) íntraperimneálisan (1 ml/kg) adagoltunk 30 perced az ödéma. indukció előtt. A megfelelő kontrol csoport hordozót kapott végig. A mancs térfogatát azonnal és 3 órával a karragenán injekció után egy digitális plethysmoineten-el határoztuk meg (Plethysmometer 7150, Ugo Basile Srl, Comerio, VA, Olaszország). Feljegyeztük a mancs térfogat változását, és a gátlás százalékát mancs ödémában a következő képlettel számítottuk ki: V ödéma^CyC’VTjxHXi/VC, ahol VC-mancs térfogatának változása a kontroll csoportban és a VT—változás a mancs térfogatában kezelt csoportban. A gyulladásgátló aktivitást egyirányú varianciaanalízissel (ANOVA), majd Túkcy-féle többszörös összehasonlító teszt segítségével analizáltuk, ahol a P<0,Ö5 értéket tekintettük szignifikánsnak.
Az alkalmazott dózisokban sem a NSAID indometacin (1, ábra) és ibuprofen (2. ábra), sem pedig a deramciklan (l. és 2. ábra) önmagában nem mutatott gyulladásgátló aktivitást. Meglepő módon, ha az indometaem vagy ibuprofen hatástalan dózisait deramcíkiannal együttesen alkalmaztuk, jelentős gyulladásgátló hatást figyeltünk meg (1. és 2. ábra). Várható, hogy bármely más NSAID ugyanügy viselkedik, mint azt az indometaein és az Ibuprofen esetében láttuk,
A W02005087213 nemzetközi elsőbbségi iratban a morfin fájdalomcsillapító hatásának felerősítését mutatták be deramciklan által forró lemez tesztben egéren. Annak bizonyítására, hogy WO2O05O87213-ban kimutatott hatás (fájdalomcsillapító) eltér a jelen találmány szerinti (gyulladáscsökkentő) hatástól, vizsgáltuk a morfin hatását önmagában adva és kombinációban deramciklaimal. a fent említett karragenín által kiváltott ödéma tesztben patkányokon. A kísérleti terv ugyanaz volt, mint a deramclkían * NSAID-ok vizsgálat esetében, kivéve, hogy a morfrn-t szubkután injektáltunk (se.) 30 perccel a karragén adagolását megelőzően. Mi 3 mg/kg se. morfin dózist használtunk mert ebben a dózisban a morfin jelentős fájdalom csillapító hatást mutatott a különböző rágcsáló modellekben (Wood PL, 1980).
A morfin fájdalomcsillapító dózisa nem mutatott gyulladávSgátló hatást sem önmagában, sem kombinációban deramciklánnah így a deramciklan állal potencírozott NSAID gyulladáscsökkentő hatásának felerősödéséből nem lehet következtetni. a morfin deramciklan által felerősített fájdalomcsillapító hatására.
.Azt a lehetőséget, hogy a deramciklan poteucirozza a NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatását COX gátlás szintjén, vizsgáltuk /« wríro mennyiségi vizsgálatokban a humán COX1 és COX2 enzim izoformák enzimatikus aktivitását, amelyek rekombmánsau varrnak jelen, a rovar Sf9 sejtekben. Az 1. táblázat összefoglalja a kísérleti körülményeket..
Table 1> Kísérteti körülmények COX.I és COX2 entímatíkas aktivitás mennyiségi vizsgálatánál
| Mennyiségi vizsgálat | I Forrás l i l | Sznbsztrát /Stimaius'Tracer | 1 Inknbádól 1 I | Mért komponens | 1 Detektálási j módszer | | Irodalom | l 1 |
| COXt | hatná a 1 rekombináns | (S© sejtek) | Arachidon sav (4pM) | | 5 perc s I RT ΐ | FGE2 | Glaser et 1 aí, 1995 1 | ||
| C'OXa | ΐ humán | recombináas I (Sfö sejtek } | arachidon sav (2μΜ) | 5 perc > RT í ! i | PGE2 | | HTRF | 1 Glaser et í al, 1995 |
| RT: szobahőmérséklet, ΙΓ | RF: Homogeneous | Time Resolved Fluoreseer | ice |
A deramciklan viszonylag magas a 1 μΜ koncentrációban nem tolta el az indometaein COX aktivitás gátlására vonatkozó IC50 értékét, (4. és 5, ábra), jelezve, hogy a deramciklan potencírozó hatása nincs COX szinten.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a NSAID fájdalomcsillapító .hatásának potencirozá&a deramciklannal nem valószínű hogy NSAID-ok COXl és COX2 gátló hatás modulálásának az eredménye. Ez egybecseng azzal a megállapítással, hogy önmagában adva a demneíklánnak nincs kimutatható gyulladásgátló hatása.
IPARI ALKALMAZHATÓSÁG
A jelen találmány ismerteti a NSAID-ok gyulladáscsökkentő hatásának felerősítését deramciklan segítségévet. Ezen felismerés alapján lehetséges olyan kombinációs gyógyszerek előállítása amelyekben az egyik összetevő deramciklan és a másik egy ismert NSAID, például ibuprofen, indometaein, piroxikám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulindac, toimetme, oxaprozin, flurbiprofen, diflunisal, aminofenazon, fenilbutazon diclofenac vagy rofecoxib.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Készítmény, amely kombinációban tartalmaz deramciklant, vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (1:1) és egy NSAID-t, előnyösen a kővetkező csoportból kiválasztva: ibuprofen, indometacin, piroxíkám, eelekexib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, a meloxicam, nabumeton, sulíndac, tolmetin, oxaprozin, flurbiprofen, diflumsál, aminofenazon, fenílbutazon, diclofenac, rofekoxíb, gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra.
- 2. Deramciklant vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (hl) és egy, előnyösen az íbuprofén, indometacin. piroxíkám, celekoxíb, .naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, a meloxicam, nabumeton, sulíndac, tolmetin, oxaprozin, flurbiprofen, difkmisal, aminofenazon, fenílbutazon, diclofenac, a rofekoxibköréből választott NSAID-ot tartalmazó kombináció alkalmazása gyulladásos folyamatok kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
- 3. Gyógyszerkészítmény, amely első hatóanyagként deramciklant vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sóját, különösen annak buténdioát sóját (1:1) tartalmazza a napi dózisnak megfelelő, a készítmény beadásakor l mg-tól 600 mg-ig terjedő mennyiségben, és második hatóanyagként egy NSAlD-ot tartalmaz, előnyösen a következő csoportból választva: ibuprofen, indometacin, piroxíkám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulíndac, tolmetine, oxaprozín, flurbiprofen, diflmúsal, aminofenazon, fenílbutazon, diclofenac, rofekoxíbaz NSAID napi dózisnak megfelelő, 0.1 mg-tól 1000 mg-ig terjedő mennyiségben az összes NSAID mennyiségére számítva, egy vagy több gyógyászatilag elfogadható hordozó- vagy segédanyaggal együtt gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra.
- 4. Derameíklan, vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sója, különösen annak buténdioát sója (hl) és második hatóanyagként egy, előnyösen ibuprofen, indometacin, piroxíkám, celekoxib, naproxen, ketoprofen, etodolac, ketorolac, meloxicam, nabumeton, sulíndac, tolmetíne, oxaprozin, flurbiprofen, difkmisal, aminofenazon, fenílbutazon, diclofenac, rofekoxibköréből választott NSAID kombinációja gyulladásos folyamatok kezelésében történő alkalmazásra.
- 5. A 4 igénypont szerinti alkalmazás, amelyben a derameíklan, vagy annak bármely gyógyászatilag elfogadható sója, különösen annak buténdioát sója (1:1) mennyiségileg megfelel, a 1,0 mg-tól 600 mgig terjedő napi dózisnak, és az NSAID mennyisége megfelel a 0,1 mg-tól 1000 mg-ig terjedő napi dózisnak.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1500469A HU231055B1 (hu) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére |
| PCT/HU2016/050048 WO2017060744A1 (en) | 2015-10-09 | 2016-10-10 | Use of a combination of deramciclane and non-steroidal anti-inflammatory drugs to achieve improved anti-inflammatory effect |
| BR112018007124A BR112018007124A2 (pt) | 2015-10-09 | 2016-10-10 | uso de uma combinação de deramciclane e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides para se obter o efeito anti-inflamatório melhorado |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU1500469A HU231055B1 (hu) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP1500469A2 HUP1500469A2 (en) | 2017-04-28 |
| HU231055B1 true HU231055B1 (hu) | 2020-04-28 |
Family
ID=89991954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU1500469A HU231055B1 (hu) | 2015-10-09 | 2015-10-09 | Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| BR (1) | BR112018007124A2 (hu) |
| HU (1) | HU231055B1 (hu) |
| WO (1) | WO2017060744A1 (hu) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE602004017062D1 (de) * | 2004-03-12 | 2008-11-20 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Zusammensetzungen aus deramciclan und opioiden zur verwendung als schmerzmittel |
-
2015
- 2015-10-09 HU HU1500469A patent/HU231055B1/hu unknown
-
2016
- 2016-10-10 WO PCT/HU2016/050048 patent/WO2017060744A1/en active Application Filing
- 2016-10-10 BR BR112018007124A patent/BR112018007124A2/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2017060744A1 (en) | 2017-04-13 |
| HUP1500469A2 (en) | 2017-04-28 |
| BR112018007124A2 (pt) | 2018-11-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Schug et al. | Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment | |
| US11890269B2 (en) | Method of treating cancer with combinations of histone deacetylase inhibitors (HDAC1) substances | |
| Song et al. | Diverse therapeutic efficacies and more diverse mechanisms of nicotinamide | |
| Israel et al. | Aspirin and N‐acetylcysteine co‐administration markedly inhibit chronic ethanol intake and block relapse binge drinking: Role of neuroinflammation‐oxidative stress self‐perpetuation | |
| Wallace et al. | Cyclooxygenase-inhibiting nitric oxide donators for osteoarthritis | |
| JP2011168580A (ja) | 医薬組成物 | |
| Tiippana et al. | Effect of paracetamol and coxib with or without dexamethasone after laparoscopic cholecystectomy | |
| WO2005077394A1 (en) | Compositions for treatment of cancer and inflammation with curcumin and at least one nsaid | |
| JP2008502608A (ja) | ストロンチウム併用による疼痛治療の改善 | |
| Mittal et al. | The potential role for xanthine oxidase inhibition in major intra-abdominal surgery | |
| US20060257469A1 (en) | Enhanced indoleamine and catecholamine bio-availability via catechin inhibition of L-Dopa decarboxylase | |
| Khan et al. | Thalidomide attenuates development of morphine dependence in mice by inhibiting PI3K/Akt and nitric oxide signaling pathways | |
| BRPI0719746A2 (pt) | Combinação | |
| JP2006328067A (ja) | 相乗的配合剤 | |
| US20060178348A1 (en) | Compositions and therapeutic methods utilizing a combination of a protein extravasation inhibitor and an NSAID | |
| Fang | Histone deacetylase inhibitors, anticancerous mechanism and therapy for gastrointestinal cancers | |
| JP2015518038A5 (hu) | ||
| BR112017005089B1 (pt) | Uso de uma associação de um agente antimicrobiano e de um composto, e associação de um agente antimicrobiano e de cineol | |
| Fiorucci | Prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced ulcer: looking to the future | |
| HU231055B1 (hu) | Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére | |
| Zheng et al. | Progress on the mechanism for aspirin’s anti-tumor effects | |
| JP5776355B2 (ja) | 内服液剤 | |
| Chen et al. | Oral high-dose acetylcysteine: Effective against the Omicron variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)? | |
| Dudhgaonkar et al. | Synergistic interaction between meloxicam and aminoguanidine in formalin-induced nociception in mice | |
| JP2017527595A (ja) | アルコールフラッシング反応およびアルコール誘発性過敏反応の治療および予防用製剤 |