EA010691B1 - Комбинация дерамциклана и опиоидов в качестве обезболивающего средства - Google Patents

Комбинация дерамциклана и опиоидов в качестве обезболивающего средства Download PDF

Info

Publication number
EA010691B1
EA010691B1 EA200601665A EA200601665A EA010691B1 EA 010691 B1 EA010691 B1 EA 010691B1 EA 200601665 A EA200601665 A EA 200601665A EA 200601665 A EA200601665 A EA 200601665A EA 010691 B1 EA010691 B1 EA 010691B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
component
analgesic
pharmaceutically acceptable
trimethylbicyclo
morphine
Prior art date
Application number
EA200601665A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601665A1 (ru
Inventor
Иштван Гачальи
Габор Гиглер
Ласло Габор Харсинг
Дьёрдь Леваи
Габор Сенаши
Original Assignee
Эгиш Дьёдьсердьяр Нирт.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эгиш Дьёдьсердьяр Нирт. filed Critical Эгиш Дьёдьсердьяр Нирт.
Publication of EA200601665A1 publication Critical patent/EA200601665A1/ru
Publication of EA010691B1 publication Critical patent/EA010691B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к комбинированной обезболивающей фармацевтической композиции, которая содержит (1R,2S,4R)-(-)-2-[N,N-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента А) и морфин, анальгетик опиоидного типа и/или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В) в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами. Дерамциклан усиливает обезболивающий эффект морфина.

Description

Область изобретения
Изобретение относится к комбинированной обезболивающей фармацевтической композиции.
Предшествующий уровень техники (1К,28,4К)-(-)-2-[М,М-(Диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы
а) (международное непатентованное наименование: дерамциклан) является фармацевтическим ингредиентом, проявляющим анксиолитическую активность, структура которого попадает под общую формулу, раскрытую в НИ 179174. Получение дерамциклана описано в НИ 212574.
Высокая эффективность дерамциклана была продемонстрирована в различных моделях тревожности и стресса на животных. В тесте Фогеля (тест, в котором подопытное животное при попытке питья получает разряд электрического тока) дерамциклан был эффективен в дозах 1 и 10 мг/кг при оральном введении (Сас5а1у1 е! а1., ВсссрЮг Ьшкшд ргой1е апк апхуоййс аскуйу οί кегатсШапе (Ε6Ι8-3886) ίη атта1 токек, Эгид Эсу. Кс8. 40: р. 338-348, (1997)). В тесте социального взаимодействия препарат увеличивал время социальных взаимодействий после однократного орального введения в дозе 0,7 мг/кг. В модели света-темноты (Сгает1еу, Ι.Ν., Меигорйагтасо1од1са1 кресййу οί а Цтр1е токе1 οί апх1е!у ίοτ Ьейауюга1 асйопк οί Ьем/оФа/ерте. Рйагтасо1. Вюсйет. Вейауюг, 15: р. 695-699 (1981)) дерамциклан показал эффективность при однократном оральном введении в дозе 3 мг/кг. При использовании модели закапывания шариков (Вгоеккатр, С.Ь. е! а1., Март Тгапс.|шШ/ег5 Сап Ве Пкйпдикйек Ггот Мшог Тга1К|шШхег5 оп 1йе Вакк οί Ейсск оп МагЬ1е Вигушд апк 8\νίπι1пкисек Сгооттд ш Мюе. Еиг. 1. Рйагтасо1. 126: р. 223-229, (1986)) препарат оказывал действие в дозах 10 и 30 мг/кг при оральном введении. Дерамциклан не обладал обезболивающим действием в указанных выше дозах.
Помимо своего обезболивающего действия, морфин, к сожалению, обладает множеством побочных эффектов, что сужает область его возможного терапевтического применения. Его побочные эффекты выработка устойчивости к лекарству, психологической и физиологической зависимости и, в некоторых случаях, летальное угнетение дыхательной функции.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтического препарата, усиливающего обезболивающее действие морфина.
Еще одной задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтического препарата, обладающего обезболивающим эффектом.
Обе указанные задачи решаются благодаря комбинированному лекарственному препарату согласно настоящему изобретению.
Изобретение основано на открытии, что (1К.,28,4К.)-(-)-2-[Х№(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-
1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы Ι, а также его фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли усиливают обезболивающий эффект морфина.
Также изобретение основано на открытии, что сочетание (1К,28,4К.)-(-)-2-[Х№(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептана формулы Ι, а также его фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей с морфином, обезболивающими препаратами опиоидного типа и/или анальгетиками других типов имеет очень сильный обезболивающий эффект.
С терапевтической точки зрения, способность дерамциклана усиливать действие морфина является очень перспективной, так как благодаря ей можно снизить эффективную дозу морфина, что, в свою очередь, приведет к уменьшению нежелательных побочных эффектов.
Сочетание дерамциклана и небольшой дозы морфина обладает следующими преимуществами.
1) Морфин возможно успешно применять в низких дозах, в которых он не проявляет эффекта и, следовательно, не оказывает побочного действия (таблица ниже). Комбинация морфина с дерамцикланом проявляет обезболивающее действие, причем обезболивающий эффект морфина усиливается, однако, угрозы возникновения зависимости не возникает (дерамциклан не вызывает зависимости).
2) В случае применения морфина в дозах, при которых он проявляет обезболивающий эффект (например, при лечении рака), дерамциклан будет усиливать обезболивающий эффект морфина. Это означает, что для достижения такого же обезболивающего эффекта можно использовать морфин в более низких дозах, в которых он будет вызывать меньше побочных эффектов.
3) Для пациентов, у которых уже развилась устойчивость к морфину, сочетание морфина с дерамцикланом позволяет снизить и/или более не увеличивать дозу морфина.
Настоящее изобретение относится к комбинированным фармацевтическим композициям, использующимся для лечения боли и предотвращения абстинентного синдрома при отказе от морфина.
Краткое описание изобретения
В соответствии с настоящим изобретением создана комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция, которая включает (1К,28,4К.)-(-)-2-[Х№(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве ком
- 1 010691 понента А) и морфин, анальгетик опиоидного типа и/или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В) в смеси с подходящими фармацевтическими носителями и/ или вспомогательными веществами.
Подробное описание изобретения
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в качестве компонента А) (1К,28,4К.)-(-)-2-^Х-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-(Е)-бутендиоат (1:1).
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением особенно предпочтительно включает в качестве компонента А) (1К,28,4К.)-(-)-2-^Х-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы I или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, которые содержат не более 0,2% (1К,38,4К.)-(-)-3-[2-Ы,М-(диметиламиноэтил)-1,7,7-триметилбицикло [2,2,1]гептан-2-она формулы
II или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением особенно предпочтительно включает в качестве компонента А) (1К,28,4К.)-(-)-[М/Ы-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-(Е)-бутендиоат (1:1), который содержит не более 0,2% (1К,38,4В)-(-)-3-[2-Ц№(диметиламиноэтил)]-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-он-2-(Е)-бутендиоата (1:1).
(1К,28,4К.)-(-)-2-^Х-(Диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы I и его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, которые содержат не более 0,2% (1К.,38,4К.)(-)-3-[2-^№(диметиламиноэтил)]-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-она формулы II или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, описаны в венгерской патентной заявке НИ 1559/99.
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в качестве анальгетиков опиоидного типа трамадол, кодеин, дигидрокодеин, налбуфин или бупренорфин или их фармацевтически приемлемые соли.
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает в качестве анальгетика неопиоидного типа ацетилсалициловую кислоту, парацетамол, аминофеназон, диклофенак, напроксен, ибупрофен, пироксикам или их фармацевтически приемлемые соли.
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит компонент А) и морфин или анальгетик опиоидного типа в качестве компонента В) в массовом соотношении 500:1, предпочтительно 100:1, особенно предпочтительно 30:1.
Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением содержит компонент А) и анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В) в массовом соотношении 1:500, предпочтительно 1:100, особенно предпочтительно 1:30.
Суточная доза комбинированной обезболивающей фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением составляет, как правило, 0,1-150 мг/кг, предпочтительно 1-150 мг/кг, наиболее предпочтительно 10-150 мг/кг.
Термин фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль означает соль, образованную с фармацевтически приемлемыми неорганическими или органическими кислотами. Для образования солей могут быть использованы, например, соляная кислота, бромоводород, серная кислота, фосфорная кислота, молочная кислота, лимонная кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, янтарная кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота и т.д. (1Κ,28,4Κ.)-(-)-2-[Ν,Ν(Диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы I особенно предпочтительно использовать в форме фумарата, то есть в форме (1К,28,4К.)-(-)-2-^Х-(диметиламиноэтокси)]-2фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-(Е)-бутендиоата (1:1).
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть приготовлена в виде галеновых препаратов, обычно используемых в фармацевтической промышленности. Композиция может быть в твердой или жидкой форме (например, таблетки, таблетки, порытые оболочкой, драже, капсулы, растворы и т.д.). Фармацевтические композиции можно вводить орально или парентерально, предпочтительно орально. Комбинированные фармацевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением могут быть получены с помощью способов химической промышленности, известных рег 8е.
В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения предложен способ получения комбинированных обезболивающих фармацевтических композиций, который включает смешивание (1К.,28,4К.)-(-)2-^Х-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве компонента А) и морфина, анальгетика опиоидного типа и/или анальгетика неопиоидного типа в качестве компонента В) с инертными фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами и преобразование смеси в форму галенова препарата.
В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения предложено использование комбинации,
- 2 010691 включающей (1 К,28,4К)-(-)-2-[Ы,К-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1 ] гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента А) и морфин, анальгетик опиоидного типа и/или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В), для облегчения боли.
В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения предложено использование комбинации, включающей (1В,28,4В)-(-)-2-[К,К-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1] гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента А) и морфин, анальгетик опиоидного типа и/или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В), для приготовления обезболивающих фармацевтических композиций.
В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения предложен способ облегчения боли, который включает введение пациенту, при необходимости подобного лечения, фармацевтически активной дозы комбинации, содержащей (1К.,28,4К.)-(-)-2^,№(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента А) и морфин, анальгетик опиоидного типа и/или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента В).
В соответствии еще с одним аспектом настоящего изобретения предложено использование (1В,28,4В)-(-)-2-[К,К-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для усиления эффекта морфина.
Усиление обезболивающего эффекта морфина дерамцикланом было показано на мышах с помощью теста горячей пластинки. Использовали модифицированную методику Эдди и соавторов (Еййу, К.В., Ее1шЬаск, Ώ., 8упШейс Аиа1да81С8 II ВйЫепу1Ьи1епу1 апй ЭНЫеиуШиШаштез. I. Рйагтасо1. Ехр. Тйег. 107: р. 385-393, 1953). Самцов мышей линии ΝΜΜ (масса 20-25 г) помещали на горячую пластинку (56±0,5°С) и измеряли время до момента, когда мыши начинали лизать передние лапы. Время реакции измеряли дважды перед применением медикамента. Мышей исключали из эксперимента, если изначальное время реакции было больше 5 с или если разница между двумя контрольными измерениями превышала 3 с. Мышам вводили подкожно либо физиологический раствор, либо морфин, НС1 1 мг/кг и одновременно вводили внутрибрюшинно, соответственно, носитель, или дерамциклан, или буспирон, НС1 30 мг/кг. После применения медикамента (15, 30, 45 и 60 мин) время реакции снова измеряли. Животных рассматривали как демонстрирующих положительный ответ на медикамент, если их время реакции возрастало в 2,5 раза по сравнению с изначальными данными по крайней мере в двух измерениях. Статистический анализ проводили с помощью метода хи-квадрат. Результаты представлены в таблице ниже.
Влияние дерамциклана и буспирона на обезболивающее действие морфина в тесте горячей пластинки на мышах
Воздействие Животные с положительным ответом/подопытные животные Эффект %
Физиологический раствор подкожно + 0.4% метилцеллюлоза внутрибрюшинно 0/10 0
Физиологический раствор подкожно + Дерамциклан - 30 мг/кг внутрибрюшинно 0/10 0
Морфин НС1-1 мг/кг подкожно + 0.4% метилцеллюлоза внутри-брюшинно 0/10 0
Морфин НС1-1мг/кг подкожно + Дерамциклан - 30 мг/кг внутрибрюшинно 6/10* 60
Физиологический раствор подкожно + Физиологический раствор внутрибрюшинно 0/10 0
Физиологический раствор подкожно + Буспирон НСЬ - 30 мг/кг внутрибрюшинно 0/10 0
Морфин НСЬ - 1 мг/кг подкожно + Физиологический раствор внутрибрюшинно 0/10 0
Морфин НСЬ - 1 мг/кг подкожно + Буспирон НСЬ - 30 мг/кг внутрибрюшинно 1/10 10
*р<0,05
- 3 010691
Ни подкожное введение морфина НС1 1 мг/кг, ни внутрибрюшинное введение дерамциклана 30 мг/кг или буспирона НС1 30 мг/кг сами по себе не производили обезболивающего эффекта в данном тесте. Неожиданно выяснилось, что если неэффективные дозы морфина НС1 (1 мг/кг подкожно) и дерамциклана (30 мг/кг внутрибрюшинно) вводили одновременно, обезболивающий эффект этой комбинации становился статистически значимым. Анксиолитик буспирон не влияет на обезболивающий эффект морфина.
Приведенные результаты свидетельствуют о том, что усиление обезболивающего эффекта морфина дерамцикланом, вопреки ожиданиям, не является следствием его анксиолитического эффекта. Этот факт особенно подчеркивается экспериментами, доказывающими, что ни дерамциклан, ни буспирон сами по себе не обладают обезболивающим действием.

Claims (13)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Комбинированная обезболивающая фармацевтическая композиция, содержащая (1К,28,4К)-(-)-2[П,И-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента (А) и морфин, или анальгетик опиоидного типа, или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента (В) в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами.
  2. 2. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит в качестве компонента (А) (1В,2§,4В)-(-)-2-[П,И-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-(Е)бутендиоат (1:1).
  3. 3. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.1, которая содержит в качестве компонента (А) (1В,2§,4К.)-(-)-2-[П,И-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан формулы (I) или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, которые содержат не более 0,2% (1Я,3§,4В)-(-)-3-[2-П,И-(диметиламиноэтил)]-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-она формулы или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
  4. 4. Комбинированная фармацевтическая композиция по п.3, которая содержит в качестве компонента (А) (1В,2§,4В)-(-)-2-[П,И-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан-2-(Е)бутендиоат (1:1), который содержит не более 0,2% (1В,3§,4К.)-(-)-3-[2-П,И-(диметиламиноэтил)]-1,7,7триметилбицикло [2,2,1] гептан-2-он-2-(Е)-бутендиоата (1:1).
  5. 5. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, которая содержит в качестве компонента (В) анальгетик опиоидного типа, такой как трамадол, кодеин, дигидрокодеин, налбуфин или бупренорфин, или фармацевтически приемлемую соль такого вещества.
  6. 6. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, которая содержит в качестве компонента (В) анальгетик неопиоидного типа, такой как ацетилсалициловая кислота, парацетамол, аминофеназон, диклофенак, напроксен, ибупрофен, пироксикам, или фармацевтически приемлемую соль такого вещества.
  7. 7. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, которая содержит компонент (А) и морфин или анальгетик опиоидного типа в качестве компонента (В) в массовом соотношении 500:1, предпочтительно 100:1, особенно предпочтительно 30:1.
  8. 8. Комбинированная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-6, которая содержит компонент (А) и анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента (В) в массовом соотношении 1:500, предпочтительно 1:100, особенно предпочтительно 1:30.
  9. 9. Способ получения комбинированных обезболивающих фармацевтических композиций, который включает смешивание (1В,2§,4К.)-(-)-2-[П,И-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло [2,2,1]гептана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве компонента (А) и морфина, или анальгетика опиоидного типа, или анальгетика неопиоидного типа в качестве компонента (В) с инертными фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными вещества
    - 4 010691 ми и преобразование смеси в форму галенова препарата.
  10. 10. Применение комбинации, включающей (1К,2§,4К)-(-)-2-[П,П-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-
    1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента (А) и морфин, или анальгетик опиоидного типа, или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента (В), для облегчения боли.
  11. 11. Применение комбинации, включающей (1К,2§,4К.)-(-)-2-[Ы,П-(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-
    1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента (А) и морфин, или анальгетик опиоидного типа, или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента (В), для приготовления обезболивающих фармацевтических композиций.
  12. 12. Способ облегчения боли, который включает введение пациенту, в случае необходимости такого лечения, фармацевтически активной дозы комбинации, включающей (1Κ,28,4Κ)-(-)-2-[Ν,Ν(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло[2,2,1]гептан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в качестве компонента (А) и морфин, или анальгетик опиоидного типа, или анальгетик неопиоидного типа в качестве компонента (В).
  13. 13. Применение (1К,28,4К.)-(-)-2-[Х№(диметиламиноэтокси)]-2-фенил-1,7,7-триметилбицикло [2,2,1] гептана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для усиления эффекта морфина.
EA200601665A 2004-03-12 2004-03-12 Комбинация дерамциклана и опиоидов в качестве обезболивающего средства EA010691B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/HU2004/000021 WO2005087213A1 (en) 2004-03-12 2004-03-12 Combination of deramciclane and opoids as analgesics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601665A1 EA200601665A1 (ru) 2007-04-27
EA010691B1 true EA010691B1 (ru) 2008-10-30

Family

ID=34957272

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601665A EA010691B1 (ru) 2004-03-12 2004-03-12 Комбинация дерамциклана и опиоидов в качестве обезболивающего средства

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070244102A1 (ru)
EP (1) EP1734940B1 (ru)
JP (1) JP2007528891A (ru)
CN (1) CN1946386A (ru)
AT (1) ATE410156T1 (ru)
AU (1) AU2004317128A1 (ru)
BR (1) BRPI0418631A (ru)
CA (1) CA2559487A1 (ru)
CZ (1) CZ2006623A3 (ru)
DE (1) DE602004017062D1 (ru)
EA (1) EA010691B1 (ru)
HR (1) HRP20060325A2 (ru)
IL (1) IL177734A0 (ru)
IS (1) IS8546A (ru)
MX (1) MXPA06010388A (ru)
NO (1) NO20064645L (ru)
RS (1) RS20060504A (ru)
SK (1) SK50812006A3 (ru)
WO (1) WO2005087213A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU231055B1 (hu) * 2015-10-09 2020-04-28 Egis Gyógyszergyár Zrt. Deramciklan és nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek kombinációjának alkalmazása jobb gyulladáscsökkentő hatás elérésére
HU230962B1 (hu) * 2015-10-28 2019-06-28 Egis Gyógyszergyár Zrt. Palbociclib sók
US11478467B2 (en) 2017-05-04 2022-10-25 Sreenivasarao Vepachedu Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5652270A (en) * 1994-07-01 1997-07-29 Egis Gyogyszergyar Rt Pharmaceutical compositions containing bicycloheptane ether amines and a process for the preparation thereof
WO1998017230A2 (en) * 1996-10-17 1998-04-30 EGIS Gyógyszergyár Rt. New 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
EP1052243A2 (en) * 1999-05-11 2000-11-15 Egis Gyogyszergyar Rt. Process for preparing (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-(N,N-dimethylamino)-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
WO2003007926A2 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 EGIS Gyógyszergyár Rt. Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5652270A (en) * 1994-07-01 1997-07-29 Egis Gyogyszergyar Rt Pharmaceutical compositions containing bicycloheptane ether amines and a process for the preparation thereof
WO1998017230A2 (en) * 1996-10-17 1998-04-30 EGIS Gyógyszergyár Rt. New 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
EP1052243A2 (en) * 1999-05-11 2000-11-15 Egis Gyogyszergyar Rt. Process for preparing (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-(N,N-dimethylamino)-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptane and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
WO2003007926A2 (en) * 2001-07-18 2003-01-30 EGIS Gyógyszergyár Rt. Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions

Also Published As

Publication number Publication date
EA200601665A1 (ru) 2007-04-27
RS20060504A (en) 2008-09-29
WO2005087213A1 (en) 2005-09-22
SK50812006A3 (sk) 2007-03-01
EP1734940A1 (en) 2006-12-27
MXPA06010388A (es) 2007-03-07
ATE410156T1 (de) 2008-10-15
AU2004317128A1 (en) 2005-09-22
US20070244102A1 (en) 2007-10-18
EP1734940B1 (en) 2008-10-08
BRPI0418631A (pt) 2007-05-29
HRP20060325A2 (en) 2007-02-28
JP2007528891A (ja) 2007-10-18
CA2559487A1 (en) 2005-09-22
CZ2006623A3 (cs) 2007-01-24
NO20064645L (no) 2006-12-08
IL177734A0 (en) 2006-12-31
CN1946386A (zh) 2007-04-11
IS8546A (is) 2006-10-03
DE602004017062D1 (de) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7645767B2 (en) Pharmaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy
US20130189354A1 (en) Novel Pharmaceutical Compositions for Treating Chronic Pain and Pain Associated with Neuropathy
TW536401B (en) A pharmaceutical composition of N,N-bis(phenylcarbamoylmethyl)dimethylammomum chloride and derivatives for the treatment of pain
EA006598B1 (ru) Композиция, содержащая трамадол и противосудорожное лекарственное средство
CN109562281A (zh) 酚类trpv1激动剂的前药与局部麻醉药和血管收缩剂联合用于改善局部麻醉
US20150313892A1 (en) Pharmaceutical compositions for treating pain associated with dysmenorrhea
WO2007120485A2 (en) Methods of treating pain with alkylxanthines and antiepileptics and compositions for use therefor
CN105497019A (zh) 胺类化合物治疗疼痛的医药用途
EA010691B1 (ru) Комбинация дерамциклана и опиоидов в качестве обезболивающего средства
US2817623A (en) Tabernanthine, ibogaine containing analgesic compositions
JP2012516288A (ja) 薬物乱用抑制剤、方法および組成物
US20210213009A1 (en) Methods of treating pain
WO2014120021A1 (en) A combination medicament comprising phenylephrine and paracetamol
KR20220113411A (ko) KV7 칼륨 채널 개방제(opener)의 통증 치료를 위한 용도
CN107613966A (zh) 阿片类物质和n‑酰基乙醇胺的组合
Waheed et al. Tramadol and its health implications
GB2510444A (en) Enhanced combination of phenylephrine and paracetamol
WO1998046601A1 (en) Composition for treating pain
US20230390216A1 (en) Bromhexine for the treatment of pain
WO2006115302A1 (ja) 神経因性疼痛治療剤
JPS59144717A (ja) 鎮痛剤
BG109702A (bg) Комбинация на дерамциклан и опиоиди като аналгетици
KR20060131933A (ko) 진통제로서의 데람시클란과 오피오이드의 배합물
US20070191365A1 (en) 3,4,6-Substituted pyridazines for treating neuropathic pain and associated syndromes
WO2002056869A2 (en) Method for treating sexual disorders

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU