SK282709B6 - Orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku - Google Patents
Orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku Download PDFInfo
- Publication number
- SK282709B6 SK282709B6 SK387-99A SK38799A SK282709B6 SK 282709 B6 SK282709 B6 SK 282709B6 SK 38799 A SK38799 A SK 38799A SK 282709 B6 SK282709 B6 SK 282709B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- layer
- matrix
- aqueous medium
- swelling
- swellable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Orálny prípravok obsahuje v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku, ktorá je z matrice pri jej napučiavaní spomalene uvoľňovaná do vodného prostredia, zatiaľ čo matrica zostáva počas procesu uvoľňovania dlhodobo odolná proti rozpadu. Prípravok je tvorený vrstvenou tabletou s navzájom lipnúcimi vrstvami, z ktorých aspoň jednu vrstvu tvorí napučiavateľná matricová vrstva a aspoň jednu ďalšiu vrstvu tvorí pomocná a/alebo nosná vrstva, pričom napučiavateľná matricová vrstva obsahuje podiel zosietenej amylózy.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka orálneho prípravku obsahujúceho v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku, ktorá je z matrice spomalene uvoľňovaná do vodného prostredia, zatiaľ čo matrica zostáva dlhodobo odolná proti rozpadu.
Doterajší stav techniky
Spomalené uvoľňovanie účinnej látky z perorálnych aplikačných foriem slúži na zamedzenie nežiaduceho kolísania hladiny látky v plazme. K tvarovým variantom, s ktorými sa dá dosiahnuť spomalené uvoľňovanie účinnej látky, patria vrstvené tablety, hlavne takc, pri ktorých sa v priebehu uvoľňovania zväčšuje povrch vrstvy obsahujúcej účinnú látku, čim je možné regulovať rýchlosť uvoľňovania tak, že zostáva dlhodobo konštantná. Toto zväčšovanie povrchu môže byť podľa konštrukcie alebo receptúry vrstvenej tablety spôsobované trvalou eróziou jednej alebo viacerých susediacich vrstiev alebo napučiavaním vrstvy obsahujúcej účinnú látku. Prvý uvedený princíp bol opísaný v nemeckých patentových dokumentoch P 43 41 442.7 a P 44 16 926.4 a druhý napríklad v US 5,422,123.
Pri výskume komerčných vrstvených tabliet s napučiavateľnou matricovou vrstvou sa považuje za významné, že uspokojivé zväčšenie povrchu napučiavaním je možné dosiahnuť iba vtedy, ak sa dlhodobo zabráni mechanickému namáhaniu tablety. Ak totiž dochádza k napučiavaniu za prístupu vodného média, vzniká za zväčšovania objemu polopevný gél s porovnateľne menšou mechanickou stabilitou. Už vykonávanie rozpadovej skúšky podľa DAB 10 so zaťažením kotúčmi plexiskla vedie ku strate tvaru napučaných tabliet vrypom.
Príčinou nedostatku mechanickej stability takých matricových vrstiev v napučanom stave je používanie napuČiavateľných polymérov vyvolávajúcich napučiavanie. Ide prevažne o silne hydrofilné polyméry, ktoré sú však v dôsledku zosietenia, tvorby kryštalických oblastí alebo veľkej dĺžky reťazca nerozpustné alebo pomaly rozpustné. Príklady týchto typov polymérov sú kroskarmelóza, polyvinylalkohol s vysokým stupňom hydrolýzy a vysokomolekulárna hydroxypropylmetylcelulóza. Tieto veľmi silne napučiavateľné polyméry sa vďaka tejto vlastnosti v receptúrach tabliet používajú aj ako urýchľovače rozpadu alebo dezintegrátory (Sucker a sp., Pharmazeutische Technológie, Thieme Verlag, 1991, str. 174 atď.). Získanie napučiavateľnej matrice, ktorá by pri postačujúcom napučaní vo vodnom prostredí súčasne zostala mechanicky stabilná, je pri použití uvedených polymérov krajne problematické, pretože pri nich nemožno oddeliť vlastnosti podporujúce napučiavanie a vlastnosti podporujúce rozpad.
Úlohou vynálezu je teda vytvoriť perorálny prípravok s matricou napučiavateľnou pri prístupe vodného prostredia, z ktorej sa účinná látka oneskorene uvoľňuje do vodného prostredia a ktorá jc v napučanom stave dlhodobo do konca tohto uvoľňovania mechanicky stabilná a odolná proti rozpadu.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku, ktorá je z matrice pri jej napučiavaní spomalene uvoľňovaná do vodného prostredia, za tiaľ čo matrica zostáva počas procesu uvoľňovania dlhodobo odolná proti rozpadu, ktorého podstata spočíva v tom, že je tvorený vrstvenou tabletou s navzájom lipnúcimi vrstvami, z ktorých aspoň jednu vrstvu tvorí napučiavateľná matricová vrstva a aspoň jednu ďalšiu vrstvu tvorí pomocná a/alebo nosná vrstva, pričom napučiavateľná matricová vrstva obsahuje podiel zosietenej amylózy.
Zosietená amylóza napučiava vo vode, ale od bežných napučiavateľných polymérov sa odlišuje prekvapujúco vysokou mechanickou pevnosťou v napučanom stave. Týmto spôsobom je po prvý raz možné vytvoriť značne zlepšené vrstvené tablety odolné proti rozpadu, pri ktorých je zväčšovanie povrchu napučiavajúcej matrice účinné ešte aj pri mechanickom namáhaní, napríklad pri rozpadovej skúške alebo po aplikácii do gastrointestinálneho traktu.
Amylóza je súčasťou prírodných škrobov, kde jej obsah predstavuje asi 15 až 30 prevažne vnútri škrobových zŕn, a pozostáva z nerozvetvených reťazcov s D-glukopyranózovými stavebnými jednotkami, ktoré sú navzájom a-l,4-glykozidicky naviazané. Reakciou s činidlami, ako je napríklad epichlórhydrín alebo 2,3-dibrómpropanol, je možné amylózu účinne zosieťovať; je na to potrebné množstvo sieťovadla 0,1 až 10 %, vztiahnuté na amylózu.
Z patentového spisu USA 5,456,921 je známe, že zosietená amylóza, hlavne s relatívne nízkym stupňom zosietenia, sa vyznačuje obzvlášť silnou tendenciou k tvorbe väzieb medzi molekulárnymi reťazcami pomocou vodíkových mostíkov, čo potom vedie k veľkej kohéznej sile, ktorá môže udržovať mechanickú stabilitu prípravku, prípadne tablety, tiež v napučanom stave. V tomto patentovom spise sú tiež opísané rôzne homogénne, tzn. jednovrstvové tablety so zosietenou amylózou, ktoré rovnomerne spomalene uvoľňujú účinnú látku, napríklad teofylín. Pritom sú diskutované rôzne typy mechanizmov na regulovanie rýchlosti uvoľňovania, pričom uprednostňovaný typ spočíva v regulácii kinetiky prístupu vody prostredníctvom intermolekulámych väzieb vodíkovými mostíkmi a tomu sa pripisuje najväčší význam pre rýchlosť uvoľňovania.
Pomocou vynálezu bolo teraz prekvapujúco po prvý raz dosiahnuté to, že vrstvené tablety s aspoň jednou napučiavateľnou matricovou vrstvou, kde kinetika ich uvoľňovania cez prírastok povrchu matricovej vrstvy je riadená napučiavaním, majú oproti stavu techniky pri určitom obsahu amylózy značne zvýšenú mieru mechanickej pevnosti, čim je zaručené spoľahlivé riadenie kinetiky uvoľňovania aj pri mechanickom namáhaní tablety, pretože k prírastku povrchu dochádza navzdory tomuto namáhaniu bez toho, aby sa pri uvoľňovaní rozpadali.
Pojem „vrstvená tableta“ sa v zmysle vynálezu vzťahuje na tabletu s aspoň dvoma na sebe lipnúcimi vrstvami, získanými stlačovaním prášku alebo granulátu. Vrstvená tableta môže mať navyše ďalšie znaky, ako je napríklad poťah zo zmesi obsahujúcej cukor alebo polymér alebo plášť vyrobený lisovaním z prášku alebo granulátu. V týchto prípadoch je možné vrstvené tablety tiež označiť ako dražé, tablety povlečené filmom alebo vybavené plášťom.
Tableta, ktorá je predmetom vynálezu, má matricovú vrstvu obsahujúcu účinnú látku, pričom tento pojem je treba chápať ako nadradené označenie pre vrstvy rôzneho zloženia, v ktorých je účinná látka rovnomerne rozdelená, prípadne zabudovaná. Vrstvená tableta podľa vynálezu môže tiež obsahovať viac než jednu matricovú vrstvu s účinnou látkou, napríklad ak má byť spomalene uvoľňovaná viac než jedna účinná látka alebo ak majú byť uvoľňované rôzne podiely účinnej látky s rôznou rýchlosťou z rôznych vrstiev.
V súlade s tým môže vrstvená tableta podľa vynálezu obsahovať jednu alebo viac účinných látok.
Matricová vrstva s účinnou látkou je napučiavateľná za prístupu vodného prostredia, tzn. že pri styku s vodou, s ťyziologickým alebo umelým žalúdočným alebo črevným prostredím priberá matricová vrstva so zvyšovaním objemu vodu a prípadne vo vode rozpustené zložky, pričom väčšia časť vody je typicky uložená medzi polymérnymi reťazcami, ktoré sú obsiahnuté v matricovom prípravku.
Dlhodobá odolnosť matricovej vrstvy proti rozpadu počas procesu uvoľňovania znamená v zmysle vynálezu, žc rozpad pri rozpadovej skúške podľa DAB 10 nie je ukončený, pokiaľ nie je uvoľnená aspoň väčšia časť dávky účinnej látky obsiahnutej v matricovej vrstve. Spomalené uvoľňovanie účinnej látky prebieha spravidla aspoň počas niekoľkých hodín a zahrnuje všetky typy profilov tak lineárne, ako i nelineárne, ale tiež komplexné profily s počiatočnou a udržiavacou dávkou atď.
Vrstvená tableta podľa vynálezu sa od známych vrstvených tabliet podľa stavu techniky odlišuje tým, že má napučiavateľnú matricovú vrstvu s obsahom zosietenej amylózy. Výhodný obsah zosietenej amylózy v matricovej vrstve leží medzi 30 a 99,5 %. Zatiaľ čo účinné látky s veľmi nízkym dávkovaním umožňujú vysoký obsah zosietenej amylózy, väčšie dávky účinnej látky s ohľadom na maximálnu použiteľnú veľkosť tabliet vyžadujú viac či menej významné zníženie obsahu pomocných látok. Aby sa však mohli dostaviť opísané pozitívne účinky zosietenej amylózy, je treba spravidla použiť obsah aspoň 20 %. Ešte nižšie používané množstvá sú síce menej výhodné, ale napriek tomu zodpovedajú vynálezu, pretože voľbou špeciálnych farmaceuticko-technologických vybavení pre prísady a prípadne použitím špeciálnych tvarov častíc a distribúcie veľkosti častíc, zvláštnych podmienok lisovania, postupov aglomerácie atď. je možné tiež dôjsť k vrstvenej tablete podľa vynálezu.
Významnú výhodu prípravku podľa vynálezu je teda treba vidieť v tom, že z neho vyrobená vrstvená tableta si pri mechanickom ohybovom namáhaní v gastrointestinálnom trakte bez poškodenia zachováva súdržnosť, a tak si uchováva rovnomerne spomalené uvoľňovanie účinnej látky až do jej vyčerpania.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba tablety podľa vynálezu:
Zmes zosietenej amylózy 82,5 g kyseliny acetylsalicylovej 10,0 g laurylsulfátu sodného 1,0g polyvinylpyrolidónu 3,5g stearátu horečnatého 2,0g koloidného oxidu kremičitého1,0 g sa v práškovej forme pridáva do tabletovačky a lisuje sa vo forme prvej matrice.
Uvoľňovanie farmaceutický účinnej látky kyseliny acetylsalicylovej sa uskutočňuje pri vzorkách takto pripravených dvojvrstvových tabliet paddlemetódou vo vode s teplotou 37 °C. Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka 1
Čas (h) Uvoľňovanie (v %)
1 | 3,6 |
6 | 17,8 |
12 | 46,7 |
18 | 78,2 |
24 | 94.3 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku, ktorá je z matrice pri jej napučiavaní spomalene uvoľňovaná do vodného prostredia, zatiaľ čo matrica zostáva počas procesu uvoľňovania dlhodobo odolná proti rozpadu, vyznačujúci sa tým, že je tvorený vrstvenou tabletou s navzájom lipnúcimi vrstvami, z ktorých aspoň jednu vrstvu tvorí napučiavateľná matricová vrstva a aspoň jednu ďalšiu vrstvu tvorí pomocná a/alebo nosná vrstva, pričom napučiavateľná matricová vrstva obsahuje podiel zosietenej amylózy.
- 2. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že podiel zosietenej amylózy v matricovej vrstve leží medzi 20 a 99,5 % hmotn.
- 3. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že rýchlosť uvoľňovania je po väčšiu časť doby uvoľňovania dlhodobo konštantná.
- 4. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje viac než jednu účinnú látku.
- 5. Prípravok podľa jedného alebo viacerých z nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že vrstva alebo vrstvy susediace s napučiavateľnou matricovou vrstvou sú počas uvoľňovania účinnej látky dlhodobo odolné proti rozpadu.
- 6. Prípravok podľa jedného alebo viacerých z nárokov laž 5, vyznačujúci sa tým, že je vyhotovený ako jadro tablety vybavenej filmom alebo plášťom.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19640062A DE19640062B4 (de) | 1996-09-28 | 1996-09-28 | Orale Zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem Medium quellbaren Matrix wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff |
PCT/EP1997/004717 WO1998013028A1 (de) | 1996-09-28 | 1997-08-29 | Orale zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem medium quellbaren matrix wenigstens einen pharmazeutischen wirkstoff |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK38799A3 SK38799A3 (en) | 2000-03-13 |
SK282709B6 true SK282709B6 (sk) | 2002-11-06 |
Family
ID=7807265
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK387-99A SK282709B6 (sk) | 1996-09-28 | 1997-08-29 | Orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6238698B1 (sk) |
EP (1) | EP0946150B1 (sk) |
JP (1) | JP2001504807A (sk) |
KR (1) | KR100493139B1 (sk) |
CN (1) | CN1139378C (sk) |
AT (1) | ATE213933T1 (sk) |
AU (1) | AU724802B2 (sk) |
CA (1) | CA2260845C (sk) |
CZ (1) | CZ291258B6 (sk) |
DE (2) | DE19640062B4 (sk) |
DK (1) | DK0946150T3 (sk) |
ES (1) | ES2174296T3 (sk) |
HU (1) | HU227865B1 (sk) |
IL (1) | IL129171A (sk) |
MY (1) | MY130959A (sk) |
NO (1) | NO991477L (sk) |
NZ (1) | NZ333401A (sk) |
PL (1) | PL188392B1 (sk) |
PT (1) | PT946150E (sk) |
SI (1) | SI0946150T1 (sk) |
SK (1) | SK282709B6 (sk) |
WO (1) | WO1998013028A1 (sk) |
ZA (1) | ZA978625B (sk) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR030557A1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
CA2491665A1 (fr) * | 2004-12-24 | 2006-06-24 | Louis Cartilier | Formulation de comprime pour liberation soutenue de principe actif |
ES2389666T3 (es) * | 2005-09-09 | 2012-10-30 | Angelini Labopharm, Llc | Composición de trazodona para una administración de una vez al día |
US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
AU2009319183B2 (en) | 2008-11-27 | 2014-06-05 | B.R.A.I.N. Biotechnology Research And Information Network Ag | Hydrophobins as surface active proteins as excipients in solid pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1237904B (it) | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
CA2041774C (en) * | 1990-11-27 | 1994-04-19 | Mircea A. Mateescu | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
US5603956A (en) * | 1990-11-27 | 1997-02-18 | Labopharm Inc. | Cross-linked enzymatically controlled drug release |
ATE137668T1 (de) * | 1992-07-24 | 1996-05-15 | Labopharm Inc | Vernetztes polyhydroxyl-material zur enzymatisch gesteuerten arzneistofffreisetzung |
US5616343A (en) * | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
DE4341442C2 (de) | 1993-12-04 | 1998-11-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung |
DE4416926C2 (de) | 1994-05-13 | 2000-01-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung von Vorrichtungen zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen |
IT1282650B1 (it) * | 1996-02-19 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici |
CN103054738A (zh) | 2006-02-14 | 2013-04-24 | 宝洁公司 | 包含响应性颗粒的个人护理组合物 |
-
1996
- 1996-09-28 DE DE19640062A patent/DE19640062B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-29 ES ES97944810T patent/ES2174296T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 CN CNB97198204XA patent/CN1139378C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 DK DK97944810T patent/DK0946150T3/da active
- 1997-08-29 NZ NZ333401A patent/NZ333401A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 IL IL12917197A patent/IL129171A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 HU HU9903115A patent/HU227865B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 KR KR10-1999-7002366A patent/KR100493139B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 SI SI9730331T patent/SI0946150T1/xx unknown
- 1997-08-29 EP EP97944810A patent/EP0946150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 US US09/147,974 patent/US6238698B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 DE DE59706576T patent/DE59706576D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 CA CA002260845A patent/CA2260845C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 CZ CZ19991013A patent/CZ291258B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 WO PCT/EP1997/004717 patent/WO1998013028A1/de active IP Right Grant
- 1997-08-29 SK SK387-99A patent/SK282709B6/sk unknown
- 1997-08-29 AU AU46193/97A patent/AU724802B2/en not_active Ceased
- 1997-08-29 AT AT97944810T patent/ATE213933T1/de active
- 1997-08-29 PT PT97944810T patent/PT946150E/pt unknown
- 1997-08-29 PL PL97332577A patent/PL188392B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 JP JP51519098A patent/JP2001504807A/ja active Pending
- 1997-09-25 MY MYPI97004477A patent/MY130959A/en unknown
- 1997-09-26 ZA ZA9708625A patent/ZA978625B/xx unknown
-
1999
- 1999-03-26 NO NO991477A patent/NO991477L/no unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR890004685B1 (ko) | 지효성 조성물 | |
AU709887B2 (en) | Long-lasting release Nifedipine preparation | |
AU742301B2 (en) | Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom | |
US6509037B2 (en) | Sustained release pharmaceutical matrix tablet of pharmaceutically acceptable salts of diclofenac and process for preparation thereof | |
CZ300152B6 (cs) | Zesítený vysokoamylózový škrob, zpusob výroby a tableta s rízeným uvolnováním | |
JPH11514332A (ja) | 三種類の異なる型の重合体を含有する徐放性製剤 | |
CZ20003097A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
JPH078809B2 (ja) | ヒドロキシプロピルセルロースエーテルを含有する持効性組成物 | |
PL187764B1 (pl) | Tabletki farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające nośnik oparty na sieciowanej amylozie i hydroksypropylometylocelulozie oraz zastosowanie hydroksypropylometylocelulozy | |
SK282709B6 (sk) | Orálny prípravok obsahujúci v matrici napučiavateľnej vo vodnom prostredí aspoň jednu farmaceutickú účinnú látku | |
US20030099710A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
HU193731B (en) | Process for preparing galenic form comprising polycaprolactone-based, neutral matrix suitable for the oral dosage of medicines | |
CZ2008740A3 (cs) | Pevná farmaceutická kompozice s úcinnými látkami atorvastatinem a telmisartanem | |
EP1450783A1 (en) | New anti-asthmatic drug (asmakure) from indigenous herbs to cure the disease asthma | |
Phaechamud | Effect of particle size of chitosan on drug release from layered matrix system comprising chitosan and xanthan gum | |
US20040228918A1 (en) | Granule modulating hydrogel system | |
US20040265381A1 (en) | Anti-asthmatic drug (asmakure) from indigenous herbs to cure the disease asthma | |
KABIR et al. | FORMULATION AND IN VITROEVALUATION OF ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM HYDROPHILIC MATRIX SR TABLET | |
WO2006136927A1 (en) | Extended release formulations comprising venlafaxine |