SK282434B6 - Spôsob purifikácie aminokyseliny a kryštál p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny - Google Patents
Spôsob purifikácie aminokyseliny a kryštál p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- SK282434B6 SK282434B6 SK233-98A SK23398A SK282434B6 SK 282434 B6 SK282434 B6 SK 282434B6 SK 23398 A SK23398 A SK 23398A SK 282434 B6 SK282434 B6 SK 282434B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- valine
- amino acid
- crystals
- leucine
- isoleucine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Opisuje sa spôsob purifikácie aminokyseliny zvolenej zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu s vysokým výťažkom a s vysokým stupňom čistoty s použitím lacného precipitačného činidla a kryštál p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny zahŕňajúci 1 mol aminokyseliny zvolenej zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu a 1 mol kyseliny p-etylbenzénsulfónovej. Tento dômyselný spôsob zahŕňa kyselinu p-etylbenzénsulfónovú alebo jej soľ rozpustnú vo vode a jej pôsobenie na vodný roztok obsahujúci aminokyselinu zvolenú zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu za vzniku kryštálov p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny a potom odseparovanie a odbúranie uvedenej soli s cieľom purifikovať a získať uvedenú aminokyselinu. Kyselina p-etylbenzénsulfónová môže byť voľná kyselina alebo alkalická kovová soľ, amónna soľ, atď.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa vzťahuje na spôsob purifikácie valínu a na nové kryštály valínetylbenzénsulfonátu, ktoré sú vhodné na purifikáciu valínu, ďalej na spôsob purifikácie leucínu a na nové kryštály leucínetylbenzénsulfonátu, ktoré sú vhodné na purifikáciu leucínu, a na spôsob purifikácie izoleucínu a na nové kryštály izoleucínetylbenzénsulfonátu, ktoré sú vhodné na purifikáciu izoleucínu.
Doterajší stav techniky
Valín sa pripravuje spôsobom využívajúcim hydrolýzu proteínov, ako je napríklad sójový proteín atď., alebo spôsobom využívajúcim kultiváciu mikroorganizmu, ktorý má schopnosť produkovať valín. Konvenčné postupy izolácie a purifikáciu valínu z vodných roztokov obsahujúcich valín, ako sú napríklad hydrolyzáty proteínov, fermentačný bujón atď., získané v týchto postupoch, zahŕňajú napríklad:
1. spôsob na odstránenie neutrálnych aminokyselín iných než je valín opakovanou rekryštalizáciou neutrálnej aminokyselinovej frakcie získanej separáciou a odstránením z kyslých a bázických aminokyselín vystavením účinkom ionexovej živice (Biochem. J., 48, 313,1951); a
2. spôsob na pridanie kyseliny chlorovodíkovej do vodného roztoku obsahujúceho valín s opakovanou tvorbou a precipitáciou kryštálov valinhydrochloridu (japonská patentová prihláška č. 16450/81). Bol tu však problém, že prvý spôsob bol veľmi ťažkopádny a valín sa dal len ťažko oddeliť od leucínu a izoleucínu, kým druhý spôsob dával nižší výťažok pre vysokú rozpustnosť kryštálov valinhydrochloridu vo vode.
Iné spôsoby purifikácie zahŕňajú spôsoby na purifikáciu valínu, v ktorom precipitačné činidlo vytvárajúce adukt (mierne rozpustnú soľ) selektívne s valínom, napríklad kyselina tetrachlórortoftálová, kyselina sulfoizoftálová, kyselina ílavianová (japonský patent č. 25059/67), alebo kyselina p-izopropylbenzénsulfónová (japonská patentová prihláška č. 333 312/96) sa nechá pôsobiť na valín za vzniku aduktu s valínom, aby sa valín purifikoval. Ale bol tu problém, že precipitačné činidlá použité na valíntetrafluoroftalát, sulfoizoftalát a flavianát sú drahé a dajú sa v priemyselnom meradle získať len ťažko, a rozpustnosť získaného aduktu je taká vysoká, že sa len ťažko dá valín získať vo väčšom množstve. Spôsob na izolovanie valínu z aduktu je ťažkopádny. Na druhej strane, kyselina p-izopropylbenzénsulfónová je veľmi účinná ako precipitačné činidlo valínu, je tu však problém, že kyselina p-izopropylbenzénsulfónová sama o sebe nie je schopná dekompozície pomocou aktívneho kalu, takže likvidácia tejto odpadovej kvapaliny je namáhavá, a kvôli náročnému vytváraniu mierne rozpustnej soli s izoleucínom nemožno ju použiť pre inú aminokyselinu s rozvetveným reťazcom a jej použitie je obmedzené.
Leucín sa pripravuje spôsobom hydrolýzy proteínov, ako je napríklad sójový proteín atď., alebo spôsobom kultivácie mikroorganizmov, ktoré majú schopnosť produkovať leucín. Konvenčné spôsoby izolácie a purifikácie leucínu z vodných roztokov obsahujúcich leucín, ako sú napríklad proteínové hydrolyzáty, fermentačný bujón atď., získané v týchto postupoch, zahŕňajú napríklad:
1. spôsob na odstránenie neutrálnych aminokyselín iných než je leucín opakovanou rekryštalizáciou neutrálnej aminokyselinovej frakcie získanej separáciou a odstránením z kyslých a bázických aminokyselín vystavením účinkom ionexovej živice (Biochem. L, 48, 313,1951); a
2. spôsob na pridanie kyseliny chlorovodíkovej do vodného roztoku obsahujúceho valín s opakovaným vznikom a precipitáciou kryštálov valinhydrochloridu (japonská patentová prihláška č. 16450/81). Bol tu však problém, že prvý spôsob bol veľmi ťažkopádny a valín sa dal len ťažko oddeliť od leucínu a izoleucínu, kým druhý spôsob dával nižší výťažok pre vysokú rozpustnosť kryštálov valínhydrochloridu vo vode.
1. Spôsob na odstránenie neutrálnych aminokyselín iných než je leucín opakovanou rekryštalizáciou frakcie neutrálnych aminokyselín získanej separáciou a odstránením z kyslých a bázických aminokyselín pôsobením ionexovou živicou (Biochem. J., 48, 313,1951); a
2. spôsob na pridanie kyseliny chlorovodíkovej do vodného roztoku obsahujúceho leucín s opakovanou tvorbou a precipitáciou kryštálov leucínhydrochloridu (Experimental Chemistry Lecture, Vol. 23, Biochemistry I, 75, kompilované Japonskou chemickou spoločnosťou a publikované Maruzcnom, 1957) . Je tu však problém, že prvý spôsob je veľmi ťažkopádny a leucín sa dá len ťažko oddeliť od valínu a izoleucínu, kým druhý spôsob dáva nižší výťažok pre vysokú rozpustnosť kryštálov leucínhydrochloridu vo vode.
Iné spôsoby purifikácie zahŕňajú postupy na purifikáciu leucínu, v ktorých precipitačné činidlo vytvárajúce adukt (mierne rozpustnú soľ) selektívne s leucínom, napríklad kyselina naftalén β-sulfónová, kyselina 2-brómtoluén-5-sulfónová (Experimental Chemistry Lecture, Vol. 23, Biochemistry I, 75, kompilované Japonskou chemickou spoločnosťou a publikované Maruzenom, 1957), kyselina 1,2-dimetylbenzén-4-sulfónová (japonská patentová prihláška č. 11373/65), kyselina benzénsulfónová (japonská patentová prihláška č. 149 222/76), alebo kyselina p-toluénsulfónová (japonská patentová prihláška č. 3016/77), sa nechá pôsobiť na leucín, aby vznikol adukt s leucínom s cieľom purifikovať leucín. Sú tu však problémy, že precipitačné činidlá použité na leucínnaftalén β-sulfonát a 2-brómtoluén-5-sulfonát sú drahé a ťažko sa získavajú v priemyselnom meradle, a rozpustnosť výsledného aduktu je taká vysoká, že je ťažké dostať veľký výťažok leucínu, a spôsob izolovania leucínu z aduktu je ťažkopádny. Na druhej strane, kyselina l,2-dimetylbenzén-4-sulfónová, kyselina benzénsulfónová a kyselina p-toluénsulfónová sú veľmi efektívne ako precipitačné činidlá pre leucín, ale kyselina 1,2-dimetylbenzén-4-sulfónová len ťažko vytvára mierne rozpustnú soľ s valínom a izoleucínom; kyselina benzénsulfónová len ťažko vytvára mierne rozpustnú soľ s izoleucínom; a kyselina p-toluénsulfónová len ťažko vytvára slabo rozpustnú soľ s valínom, takže ich obmedzené využitie je nevýhodné.
Izoleucín sa pripravuje spôsobom hydrolýzy proteínov, ako je napríklad sójový proteín, atď., alebo spôsobom kultivácie mikroorganizmov, ktoré majú schopnosť produkovať izoleucín. Konvenčné spôsoby na izoláciu a purifikáciu izoleucínu z vodných roztokov obsahujúcich izoleucín, ako sú napríklad proteínové hydrolyzáty, fermentačný bujón, atď., získané týmito postupmi, zahŕňajú napríklad:
L spôsob na odstránenie neutrálnych aminokyselín iných než je izolecín opakovanou rekryštalizáciou frakcie neutrálnych aminokyselín získanej separáciou a odstránením z kyslých a bázických aminokyselín pôsobením ionexovou živicou (Biochem. J., 48, 313,1951); a
2. spôsob na pridanie kyseliny chlorovodíkovej do vodného roztoku obsahujúceho izoleucín s opakovanou tvorbou a precipitáciou kryštálov izoleucínhydrochloridu (J. Biol. Chem., 118, 78, 1973). Je tu však problém, že prvý spôsob je veľmi ťažkopádny a izoleucín sa dá len ťažko
SK 282434 Β6 oddeliť od valínu a leucínu, kým druhý spôsob dáva nižší výťažok pre vysokú rozpustnosť kryštálov izoleucínhydrochloridu vo vode.
Iné spôsoby purifikácie zahŕňajú postupy na purifikáciu izoleucínu, v ktorých precipitačné činidlo vytvárajúce adukt (mierne rozpustnú soľ) selektívne s izoleucínom, napríklad kyselina 4-nitro-4’-metyldifenylamín-2-sulfónová, (J. Biol. Chem. 143,121, 1942), kyselina 2-naftol-6-sulfónová (japonská patentová prihláška č. 13515/73), alebo kyselina 1,5-naftaléndisulfónová (japonská patentová prihláška č. 109 953/79) sa nechá pôsobiť na izoleucin, aby vznikol adukt s cieľom purifikovať izoleucin. Sú tu však problémy, že použité precipitačné činidlá sú drahé a ťažko sa získavajú v priemyselnom meradle, spôsob izolovania leucínu z aduktov je ťažkopádny, ich namáhavá tvorba solí s aminokyselinami inými než je izoleucin vedie k ich obmedzenému použitiu, a toxicita samotných precipitačných činidiel je vysoká.
Podstata vynálezu
Podstatou tohto vynálezu je poskytnúť ľahký spôsob purifikácie valínu, leucínu a izoleucínu s vysokým výťažkom a s vysokým stupňom čistoty pomocou lacného precipitačného činidla. Ďalším cieľom je vyvinúť precipitačné činidlo použiteľné spoločne pre valín, leucín aj izoleucin, ktoré sa pre svoje podobné chemické vlastnosti dajú ťažko od seba odseparovať a purifikovať, pričom precipitačné činidlo bude schopné asimilácie s aktívnym kalom, atď., a bude ľahko použiteľné v priemysle.
Za týchto podmienok sa zistilo, že kryštály p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny sú selektívne precipitované pridaním kyseliny p-etylbenzénsulfónovej do vodného roztoku obsahujúceho aminokyselinu zvolenú zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu, potom ich reakciou a ochladením.
Vynález zahŕňa:
1. Nový kryštál valín p-etylbenzénsulfonátu zahŕňajúci 1 mol valínu a 1 mol kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, a
2. spôsob na purifikáciu valínu, ktorý zahŕňa pridanie kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, alebo jej soli rozpustnej vo vode, do vodného roztoku obsahujúceho valín s cieľom vytvoriť a precipitovať kryštály valín p-etylbenzénsulfonátu, a potom odseparovanie a rozloženie uvedenej soli za vzniku valínu.
3. Nový kryštál leucín p-etylbenzénsulfonátu zahŕňajúci 1 mol leucínu a 1 mol kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, a
4. spôsob na purifikáciu leucínu, ktorý zahŕňa pridanie kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, alebo jej soli rozpustnej vo vode, do vodného roztoku obsahujúceho leucín s cieľom vytvoriť a precipitovať kryštály leucín p-etylbenzénsulfonátu, a potom odseparovanie a rozloženie uvedenej soli za vzniku leucínu.
5. Nový kryštál izoleucin p-etylbenzénsulfonátu zahŕňajúci 1 mol izoleucínu a 1 mol kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, a
6. spôsob na purifikáciu izoleucínu, ktoiý zahŕňa pridanie kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, alebo jej soli rozpustnej vo vode, do vodného roztoku obsahujúceho izoleucin s cieľom vytvoriť a precipitovať kryštály izoleucin p-etylbenzénsulfonátu, a potom odseparovanie a rozloženie uvedenej soli za vzniku izoleucínu.
Valín, leucín alebo izoleucin, pre ktoré sa tento vynález môže použiť, môžu byť opticky aktívne izoméry (L alebo D), racemáty alebo ich zmesi. Vodný roztok obsahujúci valín, leucín alebo izoleucin zahŕňa veľké množstvo vodných roztokov, ako je napríklad zmes aminokyselín získaných separáciou a odstránením bázických aminokyselín z hydrolyzátu, kde proteíny, ako napríklad sójový proteín, atď., sa hydrolyzovali, fermentačný bujón získaný kultiváciou mikroorganizmov, ktoré majú schopnosť produkovať a akumulovať valín, leucín alebo izoleucin, alebo kvapalina získaná odstránením mikroorganizmov z fermentačnej kvapaliny, alebo kvapalina získaná pôsobením ionexovej živice alebo adsorpčnej živice, alebo vodný roztok surového D, L-valínu, D, L-leucínu alebo D, L-izoleucínu získaný napríklad prostredníctvom derivátu hydantoinu, atď., spôsobom chemickej syntézy.
Kyselinu p-etylbenzénsulfónovú použitú v tomto vynáleze možno ľahko získať umiestnením etylbenzénu a 1,5 molámeho nadbytku koncentrovanej kyseliny sírovej v sklenej nádobe a zahrievaním zmesi na 130 °C 1 až 2 hodiny, takže sa dá lacno získať aj v priemyselnom meradle. Kyselina p-etylbenzénsulfónová môže byť použitá ako voľná kyselina alebo vo forme solí rozpustných vo vode, napríklad alkalických kovových solí, ako je napríklad sodíková soľ, draselná soľ, atď., solí alkalických zemín, ako je napríklad soľ vápnika, atď., alebo amónnych solí, atď. Množstvo použitej kyseliny p-etylbenzénsulfónovej alebo jej soli rozpustnej vo vode je ekvimoláme alebo väčšie, výhodne 1,0 až 1,1 násobok molámeho nadbytku vzhľadom na valín, leucín alebo izoleucin obsiahnutý vo vodnom roztoku, a jej použitie vo zvlášť veľkom nadbytku nie je potrebné.
Požadovaná zlúčenina, valín p-etylbenzénsulfonát, sa môže ľahko získať a precipitovať pridaním kyseliny p-etylbenzénsulfónovej alebo jej soli rozpustnej vo vode do vodného roztoku obsahujúceho 60 g/1 alebo viac valínu, kde sa pH nastaví približne na 1,5. pH roztoku vhodného na tvorbu a precipitáciu kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu je v rozpätí medzi 0,1 až 2,3, výhodne medzi 1,0 až 1,7. Kyselina použitá na nastavenie pH je anorganická kyselina, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, sírová, atď. V prípade potreby je možné pridať do zmesi roztoku valínu a kyseliny p-etylbenzénsulfónovej zárodky kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu, aby sa dosiahla účinná precipitácia kryštálov. Ak sa ako vodný roztok valínu použije zriedený roztok, môže sa skoncentrovať na precipitáciu kryštálov uvedenej soli. V tomto prípade sa kyselina p-etylbenzénsuifónová môže pridať v ktoromkoľvek štádiu pred skoncentrovaním alebo po skoncentrovaní. Hoci kryštály voľného valínu sa vyzrážajú, ak je vodný roztok valínu skoncentrovaný pri neutrálnom pH, kryštály valín p-etylbenzénsulfonátu môžu ľahko vzniknúť pridaním vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej a nastavením pH približne na 1,5. Podobne, zriedený roztok valínu v prítomnosti vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej možno skoncentrovať a precipitovať z neho kryštály valín p-etylbenzénsulfonátu po nastavení pH približne na 2.
Na odseparovanie a získanie precipitovaných kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu možno použiť konvenčné spôsoby separácie tuhých látok od kvapalín, napríklad sú to filtrovanie, centrifugovanie, atď. Hoci odseparované kryštály majú vysokú čistotu, môžu byť ďalej purifikované konvenčnými spôsobmi purifikácie, ako je napríklad rekryštalizácia, atď.
Výsledný kryštál valín p-etylbenzénsulfonátu pozostávajúci z 1 molu valínu a z 1 molu kyseliny p-etylbenzénsulfónovej je nová látka s nasledovnými fyzikálnymi vlastnosťami:
SK 282434 Β6
Biele doštičkovité kryštály: rozpustné vo vode a v etanole.
Rozpustnosť vo vode: 14,5 hmotnostných % (pH 1,4, 5 °C) Štruktúra kryštálov: kosoštvorcová sústava Hustota kryštálov: 1,31 g/cm3
Analýza prvkov: C, 51,6 %; H, 6,9 %; N, 4,5 %; S, 10,5 % (vypočítané: C, 51,5 %; H, 6,9 %; N, 4,6 %; S, 10,6 %) Na vyizolovanie voľného valínu z kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu sa kryštály rozpustia vo veľkom množstve horúcej vody, a potom sa roztok uvedie do kontaktu so slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), alebo sa do roztoku môže pridať zásada, ako je napríklad hydroxid sodný. Ak sa použije ionexová živica, kyselina p-etylbenzénsulfónová sa na ňu adsorbuje za vzniku voľného valínu ako elučného roztoku. Použijú sa konvenčné postupy, napríklad kryštalizácia skoncentrovaním za vzniku valínových kryštálov. Precipitant (kyselina p-etylbenzénsulfónová) naadsorbovaný na živicu sa eluuje ako alkalická soľ po regenerácii živice pomocou alkalického roztoku, ako je napríklad roztok hydroxidu sodného, atď.
V spôsobe pridávania zásady sa pridáva zásada, napríklad hydroxid sodný, atď., buď samotná alebo ako jej vodný roztok, do vodnej suspenzie kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu, potom sa pH nastaví asi tak v rozpätí od 5 do 8, výhodne medzi 6 a 7, čím sa kyselina p-etylbenzénsulfónová rozpustí v roztoku ako alkalická soľ, kým voľný valín sa vyzráža, a precipitovaný valín sa z roztoku odseparuje.
Samotný precipitant (kyselina p-etylbenzénsulfónová) odseparovaný a získaný ako alkalická soľ sa môže opäť použiť ako precipitant v ďalšom postupe.
Požadovaná zlúčenina, leucín p-etylbenzénsulfonát, sa môže ľahko vytvoriť a precipitovať pridaním kyseliny p-etylbenzénsulfónovej alebo jej soli rozpustnej vo vode, do vodného roztoku obsahujúceho 30 g/1 alebo viac leucínu, kde sa pH nastaví približne na 1,5. pH roztoku vhodného na tvorbu a precipitáciu kryštálov leucín p-etylbenzénsulfonátu je v rozpätí medzi 0,1 až 2,3, výhodne medzí 1,0 až 1,7. Kyselina použitá na nastavenie pH je anorganická kyselina, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, sírová, atď. V prípade potreby je možné pridať do zmesi roztoku leucínu a kyseliny p-etylbenzénsulfónovej zárodky kryštálov leucín p-etylbenzénsulfonátu, aby sa dosiahla účinná precipitácia kryštálov. Ak sa ako vodný roztok leucínu použije zriedený roztok, môže sa skoncentrovať na precipitáciu kryštálov uvedenej soli. V tomto prípade sa kyselina p-etylbenzénsulfónová môže pridať v ktoromkoľvek štádiu pred skoncentrovaním alebo po skoncentrovaní. Hoci kryštály voľného leucínu sa vyzrážajú, ak je vodný roztok leucínu skoncentrovaný pri neutrálnom pH, kryštály leucín p-etylbenzénsulfonátu môžu ľahko vzniknúť pridaním vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej a nastavením pH približne na 1,5. Podobne, zriedený roztok leucínu v prítomnosti vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej možno skoncentrovať a precipitovať z neho kryštály leucín p-etylbenzénsulfonátu po nastavení pH približne na 2.
Na odseparovanie a získanie precipitovaných kryštálov leucín p-etylbenzénsulfonátu možno použiť konvenčné spôsoby separácie tuhých látok od kvapalín, napríklad sú to filtrovanie, centrifiigovanie, atď. Hoci odseparované kryštály majú vysokú čistotu, môžu byť ďalej purifikované konvenčnými spôsobmi purifikácie, ako je napríklad rekryštalizácia, atď.
Výsledný kryštál leucín p-etylbenzénsulfonátu pozostávajúci z 1 molu leucínu a z 1 molu kyseliny p-etylbenzén sulfónovej je nová látka s nasledovnými fyzikálnymi vlastnosťami:
Biele doštičkovité kryštály: rozpustné vo vode a v etanole.
Rozpustnosť vo vode: 7,1 hmotnostných % (pH 1,6, 5°C) Štruktúra kryštálov: jednoklonná sústava Hustota kryštálov: 1,32 g/cm3
Analýza prvkov; C, 53,1 %; H, 7,3 %; N, 4,3 %; S, 9,9 % (vypočítané; C, 53,0 %; H, 7,3 %; N, 4,4 %; S, 10,1 %) Na vyizolovanie voľného leucínu z kryštálov leucín p-etylbenzénsulfonátu možno použiť spôsob na vyizolovanie voľného valínu z kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu, ako to je opísané.
Samotný precipitant (kyselina p-etylbenzénsulfónová) odseparovaný a získaný ako alkalická soľ sa môže opäť použiť ako precipitant v ďalšom postupe.
Požadovaná zlúčenina, izoleucín p-etylbenzénsulfonát, sa môže ľahko vytvoriť a precipitovať pridaním kyseliny p-etylbenzénsulfónovej alebo jej soli rozpustnej vo vode, do vodného roztoku obsahujúceho 50 g/1 alebo viac izoleucínu, kde sa pH nastaví približne na 1,5. pH roztoku vhodného na tvorbu a precipitáciu kryštálov izoleucín p-etylbenzénsulfonátu je v rozpätí medzi 0,1 až 2,3, výhodne medzi 1,0 až 1,7. Kyselina použitá na nastavenie pH je anorganická kyselina, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, sírová, atď. V prípade potreby je možné pridať do zmesi roztoku izoleucinu a kyseliny p-etylbenzénsulfónovej zárodky kryštálov izoleucín p-etylbenzénsulfonátu, aby sa dosiahla účinná precipitácia kryštálov. Ak sa ako vodný roztok izoleucinu použije zriedený roztok, môže sa skoncentrovať na precipitáciu kryštálov uvedenej soli. V tomto prípade sa kyselina p-etylbenzénsulfónová môže pridať v ktoromkoľvek štádiu pred skoncentrovaním alebo po skoncentrovaní. Hoci kryštály voľného izoleucinu sa vyzrážajú, ak je vodný roztok izoleucinu skoncentrovaný pri neutrálnom pH, kryštály izoleucín p-etylbenzénsulfonátu môžu ľahko vzniknúť pridaním vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej a nastavením pH približne na 1,5. Podobne, zriedený roztok izoleucinu v prítomnosti vhodného množstva kyseliny p-etylbenzénsulfónovej možno skoncentrovať a precipitovať z neho kryštály izoleucín p-etylbenzénsulfonátu po nastavení pH približne na 2.
Na odseparovanie a získanie precipitovaných kryštálov izoleucín p-etylbenzénsulfonátu možno použiť konvenčné spôsoby separácie tuhých látok od kvapalín, napríklad sú to filtrovanie, centrifugovanie, atď. Hoci odseparované kryštály majú vysokú čistotu, môžu byť ďalej purifikované konvenčnými spôsobmi purifikácie, ako je napríklad rekryštalizácia, atď.
Výsledný kryštál izoleucín p-etylbenzénsulfonátu pozostávajúci z 1 molu izoleucinu a z 1 molu kyseliny p-etylbenzénsulfónovej je nová látka s nasledovnými fyzikálnymi vlastnosťami:
Biele doštičkovité kryštály: rozpustné vo vode a v etanole.
Rozpustnosť vo vode: 11,6 hmotnostných % (pH 1,5, 5°C) Štruktúra kryštálov: jednoklonná sústava
Hustota kryštálov; 1,27 g/cm3
Analýza prvkov: C, 53,1 %; H, 7,3 %; N, 4,3 %; S, 9,8 % (vypočítané: C, 53,0 %; H, 7,3 %; N, 4,4 %; S, 10,1 %) Na vyizolovanie voľného izoleucinu z kryštálov izoleucín p-etylbenzénsulfonátu možno použiť spôsob na vyizolovanie voľného valínu z kryštálov valín p-etylbenzénsulfonátu, ako to je opísané.
Samotný precipitant (kyselina p-etylbenzénsulfónová) odseparovaný a získaný ako alkalická soľ sa môže opäť použiť ako precipitant v ďalšom postupe.
SK 282434 Β6
Valín je vhodný ako východiskový materiál pre farmaceutické prípravky obsahujúce aminokyseliny, ako syntetický medziprodukt pre rôzne farmaceutické prípravky, a ako medziprodukt pre chemikálie, ako sú napríklad poľnohospodárske chemikálie.
Leucín je veľmi vhodný ako východiskový materiál pre farmaceutické prípravky obsahujúce aminokyseliny, živiny, atď., a ako syntetický medziprodukt pre rôzne farmaceutické prípravky.
Izoleucin je veľmi vhodný ako východiskový materiál pre farmaceutické prípravky obsahujúce aminokyseliny, živiny, atď., a ako syntetický medziprodukt pre rôzne farmaceutické prípravky.
Vo všeobecnosti valín, leucín a izoleucin sa genericky nazývajú aminokyseliny s rozvetveným reťazcom.
V ďalšom je súčasný vynález opísaný podrobnejšie odkazmi na príklady. Kvantifikácia lcucínu, izoleucínu, valínu a iných aminokyselín sa urobila pomocou analyzátora aminokyselín Hitachi L-8500.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na obr. 1 je znázornené ’H-NMR spektrum (D2O) p-etylbenzénsulfonátu sodného získaného v referenčnom príklade 1.
Na obr. 2 je znázornený rôntgenogram kryštálového prášku L-valín p-etylbenzénsulfonátu získaného v príklade 1.
Na obr. 3 je znázornený rôntgenogram kryštálového prášku L-leucín p-etylbenzénsulfonátu získaného v príklade 5.
Na obr. 4 je znázornený rôntgenogram kryštálového prášku L-izoleucín p-etylbenzénsulfonátu získaného v príklade 9.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Referenčný príklad 1 (Príprava a asimilovateľnosť kyseliny p-ety lbenzénsulfónovej) ml (0,6 mol) koncentrovanej kyseliny sírovej sa pridalo k 62 ml (0,5 mol) etylbenzénu a zmes sa miešala 1,5 h počas zahrievania na 120 až 130 °C. Ak v zmesi ešte ostane nezreagovaný etylbenzén, pozoruje sa separácia vrstiev, takže reakcia sa ukončí až keď táto separácia už nie je prítomná, a získa sa tak roztok obsahujúci kyselinu p-etylbenzénsulfónovú, ktorá je hlavnou zložkou tohto roztoku. Roztok sa vylial do 150 ml vody a zneutralizoval sa čiastočne hydrogenuhličitanom sodným, a kyselina sulfónová sa prekonvertovala do sodnej soli pomocou chloridu sodného na precipitáciu kryštálov p-etylbenzénsulfonátu sodného. Výsledné kryštály sa odseparovali filtráciou a vysušili sa vo vákuu. Tento p-etylbenzénsulfonát je ľahko rozpustný vo vode a mierne rozpustný v etanole. ’H-NMR spektrum výsledných kryštálov je na obr. 1.
Vzhľadom na to, že kyselina p-etylbenzénsulfónová je schopná asimilácie aktívnym kalom, bolo potvrdené, že asi 80 % zo 100 mg/1 kyseliny p-etylbenzénsulfónovej sa asimiluje za 2 týždne pri pH 7,0 a pri teplote 25 °C („Yukagaku“ (Oil Chemistry),
Príklad 1
400 ml vody sa pridalo k 100 g L-valínu a 159 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej a teplota roztoku sa nastavila na 40 °C, aby sa rozpustila tuhá fáza. Potom sa roztok ochladil na 5 °C, aby sa vyzrážali kryštály L-valín p-etyl benzénsulfonátu, a precipitované kryštály sa odseparovali filtráciou a potom sa vysušili vo vákuu. Výsledný L-valín p-etylbenzénsulfonát tvoril jemné biele kryštály v kosoštvorcovej sústave s hustotou kryštálov 1,31 g/cm3. Rôntgenogram kryštalického prášku je na obr. 2. Rôntgenogram sa stanovil pomocou Cu-Κα lúča ako zdroja žiarenia. Výsledok elementárnej analýzy bol C, 51,6 %; H, 7,0 %; N, 4,5 %; S, 10,5 %.
Porovnávací príklad 1
400 ml vody sa pridalo k 100 g L-valínu a 147 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, a teplota roztoku sa nastavila na 40 °C, aby sa rozpustila tuhá fáza. Potom sa roztok ochladil na 5 °C, no nevyzrážali sa nijaké kryštály.
Príklad 2 g L-valínu a po 3,5 g L-leucínu a L-izoleucínu sa rozptýlilo v 125 ml vody, a k tomu sa pridalo 55,6 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na valín), rozpustilo sa ohrievaním, a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-valin p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifúgáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody, a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 21 g kryštálov voľného L-valínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie valínu bol 63 %, čistota voľného L-valínu bola 92 % a obsah ostatných aminokyselín bol 8 % alebo menej a 76 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 3 g L-valínu a po 1,1 g L-leucínu a L-izoleucínu sa rozptýlilo v 100 ml vody a k tomu sa pridalo 55,6 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na valín), rozpustilo sa ohrievaním, a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-valín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifúgáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody, a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 27 g kryštálov voľného L-valínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie valínu bol 80 %, čistota voľného L-valínu bola 97 % a obsah ostatných aminokyselín bol 3 % alebo menej a 67 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 4 g D-valínu a po 0,3 g D-leucínu a D-izoleucínu sa pridalo do 30 ml vody a k tomu sa pridalo 15,8 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na valín), pH sa nastavilo na 1,1 a rozpustilo sa ohrievaním. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály D-valín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifúgáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody, a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 7,5 g kryštálov voľného D-valínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie valínu bol 80 %, čistota voľného D-valinu bola 97 % a obsah ostatných aminokyselín bol 3 % alebo menej a 67 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 5
400 ml vody sa pridalo k 100 g L-leucínu a 142 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, a teplota roztoku sa nastavila na 40 °C, aby sa rozpustila tuhá fáza. Potom sa roztok ochladil na 5 °C, aby sa vyzrážali kryštály L-leucín p-etyJbenzénsulfonátu, a precipitované kryštály sa odseparovali filtráciou a potom sa vysušili vo vákuu. Výsledný L-leucín p-etylbenzénsulfonát tvoril jemné biele kryštály v jednoklonnej sústave s hustotou kryštálov 1,32 g/cm3. Rôntgenogram kryštalického prášku je na obr. 3. Rôntgenogram sa stanovil pomocou Cu-Κα lúča ako zdroja žiarenia. Výsledok elementárnej analýzy bol C, 53,0 %; H, 7,4 %; N, 4,3 %; S, 9,8 %.
Príklad 6 g L-leucínu a po 3,5 g L-valínu a L-ízoleucínu sa rozptýlilo v 300 ml vody a k tomu sa pridalo 49,7 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na leucín), rozpustilo sa ohrievaním, a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-leucín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifugáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 25 g kryštálov voľného L-leucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie leucínu bol 73 %, čistota voľného L-leucínu bola 99 % a obsah ostatných aminokyselín bol 1 % alebo menej a 96 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 7 g L-leucínu a po 1,1 g L-valínu a L-izoleucínu sa rozptýlilo v 220 ml vody a k tomu sa pridalo 49,7 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na leucín), rozpustilo sa ohrievaním a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-leucin p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifugáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 27 g kryštálov voľného L-leucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie leucínu bol 80 %, čistota voľného L-leucínu bola 99 % a obsah ostatných aminokyselín bol 1 % alebo menej a 88 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 8 g D-leucínu a po 0,3 g D-valínu a D-izoleucínu sa pridalo do 65 ml vody a k tomu sa pridalo 14,2 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na leucín), pH sa nastavilo na 1,1 a rozpustilo sa ohrievaním. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály D-leucín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifugáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 7,5 g kryštálov voľného D-leucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie leucínu bol 80 %, čistota voľného D-leucínu bola 99 % a obsah ostatných aminokyselín bol 1 % alebo menej a 88 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 9
400 ml vody sa pridalo k 100 g L-izoleucínu a 142 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej a teplota roztoku sa nastavila na 40 °C, aby sa rozpustila tuhá fáza. Potom sa roztok ochladil na 5 °C, aby sa vyzrážali kryštály L-izoleucln petylbenzénsulfonátu a precipitované kryštály sa odseparovali filtráciou a potom sa vysušili vo vákuu. Výsledný L-izoleucín p-etylbenzénsulfonát tvoril jemné biele kryštály v jednoklonnej sústave s hustotou kryštálov 1,27 g/cm3. Rôntgenogram kryštalického prášku je na obr. 4. Rôntgenogram sa stanovil pomocou Cu-Κα lúča ako zdroja žiarenia. Výsledok elementárnej analýzy bol C, 53,1 %; H, 7,3 %; N, 4,3 %; S, 9,9 %.
Porovnávací príklad 2
400 ml vody sa pridalo k 100 g L-izoleucínu a 152 g kyseliny p-normalpropylbenzénsulfónovej a teplota roztoku sa nastavila na 40 °C, aby sa rozpustila tuhá fáza. Potom sa roztok ochladil na 5 °C, no nevyzrážali sa nijaké kryštály.
Príklad 10 g L-izoleucinu a po 3,5 g L-valínu a L-leucínu sa rozptýlilo v 125 ml vody a k tomu sa pridalo 49,7 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na izoleucín), rozpustilo sa ohrievaním a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-izoleucín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centrifugáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 25 g kryštálov voľného L-izoleucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie leucínu bol 68 %, čistota voľného L-izoleucínu bola 96 %, a obsah ostatných aminokyselín bol 4 % alebo menej a 86 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 11 g L-izoleucínu a po 1,1 g L-valinu a L-leucínu sa rozptýlilo v 100 ml vody a k tomu sa pridalo 49,7 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na izoleucín), rozpustilo sa ohrievaním a pH sa nastavilo na 1,1. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály L-izoleucín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centriftigáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentrovaním s výťažkom 28 g kryštálov voľného L-izoleucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie izoleucínu bol 85 %, čistota voľného L-izoleucínu bola 98 % a obsah ostatných aminokyselín bol 2 % alebo menej a 75 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Príklad 12 g D-izoleucínu a po 0,3 g D-valínu a D-leucínu sa pridalo do 30 ml vody a k tomu sa pridalo 14,2 g kyseliny p-etylbenzénsulfónovej (ekvimoláme množstvo vzhľadom na izoleucín), pH sa nastavilo na 1,1 a rozpustilo sa ohrievaním. Potom sa roztok ochladil, aby sa vyzrážali kryštály D-izoleucín p-etylbenzénsulfonátu. Precipitované kryštály sa získali centriftigáciou, potom sa rozpustili vo veľkom objeme horúcej vody a nechali sa prejsť slabo bázickou ionexovou živicou (OH forma), aby sa odstránila kyselina p-etylbenzénsulfónová. Eluát sa vykryštalizoval skoncentro6
SK 282434 Β6 vaním s výťažkom 8 g kryštálov voľného D-izoleucínu. Analýza kryštalizačného lúhu ukázala, že pomer precipitácie izoleucínu bol 84 %, čistota voľného D-izoleucínu bola 98 %, a obsah ostatných aminokyselín bol 2 % alebo menej a 73 % nečistôt pred kryštalizáciou sa odstránilo.
Účinok vynálezu
Ako to je opísané, kryštály p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny získané vynálezom, ktorý pozostáva z aminokyseliny zvolenej zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu a z kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, môže vytvoriť uvedenú aminokyselinu lacno a ľahko a s vysokým stupňom čistoty a sú preto veľmi užitočné. To znamená, postup tvorby uvedených kryštálov p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny a purifikácia uvedenej aminokyseliny sa môže aplikovať na akúkoľvek aminokyselinu zvolenú zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu, ale účinok separácie aminokyselín od ostatných je významný v dôsledku špecificity uvedenej soli. Navyše, kyselina p-etylbenzénsulfónová sa dá pripraviť ľahko aj priemyselne sulfonáciou lacného etylbenzénu, dá sa ľahko získať, a ďalej, sa dá asimilovať pomocou mikroorganizmov, takže jeho odpadová kvapalina sa dá spracovať aktívnym kalom. Preto tento vynález je použiteľný v priemyselnom meradle lacno a ľahko. Ďalej, je ľahké odseparovať a získať uvedenú aminokyselinu z uvedenej soli a získať a opätovne použiť kyselinu p-etylbenzénsulfónovú z uvedenej soli.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob purifikácie aminokyseliny, vyznačujúci sa tým, žc zahŕňa pôsobenie kyseliny p-etylbenzénsulfónovej alebo jej soli rozpustnej vo vode na vodný roztok obsahujúci aminokyselinu zvolenú zo skupiny valínu, leucínu a izoleucínu, pričom pH roztoku sa nastaví pôsobením anorganickej kyseliny na hodnotu medzi 0,1 až 2,3, výhodne medzi 1,0 až 1,7, za vzniku kryštálov p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny, a potom separáciu uvedených kryštálov a ich rozloženie za vzniku purifikovanej aminokyseliny.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že soľ kyseliny p-etylbenzénsulfónovej rozpustná vo vode je alkalická kovová soľ.
- 3. Spôsob purifikácie aminokyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa kryštály p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny najprv rozpustia vo vode s teplotou 50 až 100 °C, potom sa roztok uvedie do kontaktu so slabou bázickou ionexovou živicou, na ktorú sa kyselina p-etylbenzénsulfónová adsorbuje za vzniku voľnej aminokyseliny ako elučného roztoku.
- 4. Spôsob purifikácie aminokyseliny podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa kryštály p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny najprv rozpustia vo vode s teplotou 50 až 100 °C, potom sa do roztoku pridá zásada, pH sa nastaví v rozpätí od 5 do 8, výhodne medzi 6 a 7, čím sa kyselina p-etylbenzénsulfónová rozpustí v roztoku ako alkalická soľ, kým voľná aminokyselina sa vyzráža, a následne odseparuje.
- 5. Kryštál p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny zahŕňajúci 1 mol aminokyseliny zvolenej zo skupiny pozostávajúcej z valínu, leucínu a izoleucínu a 1 mol kyseliny p-etylbenzénsulfónovej, ako medziprodukt pri spôsobe podľa nárokov 1 až 4.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9041980A JPH10237030A (ja) | 1997-02-26 | 1997-02-26 | 分岐鎖アミノ酸の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK23398A3 SK23398A3 (en) | 1998-09-09 |
| SK282434B6 true SK282434B6 (sk) | 2002-02-05 |
Family
ID=12623357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK233-98A SK282434B6 (sk) | 1997-02-26 | 1998-02-24 | Spôsob purifikácie aminokyseliny a kryštál p-etylbenzénsulfonátu aminokyseliny |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6072083A (sk) |
| EP (1) | EP0861826B1 (sk) |
| JP (1) | JPH10237030A (sk) |
| KR (1) | KR100523154B1 (sk) |
| CN (1) | CN1168701C (sk) |
| DE (1) | DE69800124T2 (sk) |
| SK (1) | SK282434B6 (sk) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003074470A1 (fr) * | 2002-03-06 | 2003-09-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de tert-leucine |
| AU2005297610B2 (en) * | 2004-10-14 | 2011-05-19 | Wilex Ag | Method for cleaning 3-hydroxyamidinophenylalanine derivatives by the precipitation and recrystallisation of a salt and an aromatic sulphonic acid |
| WO2013114991A1 (ja) * | 2012-02-01 | 2013-08-08 | 株式会社カネカ | アミノ酸の固体の製造法 |
| KR101449808B1 (ko) | 2012-02-06 | 2014-10-14 | 씨제이제일제당 (주) | 발린의 연속적 분리를 위한 장치 및 이를 이용한 발린의 연속적 분리 방법 |
| CN103755640A (zh) * | 2014-01-16 | 2014-04-30 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种l-组氨酸的分离方法 |
| US9120722B1 (en) | 2014-08-14 | 2015-09-01 | Wellman Biosciences Co. Ltd. | Optically active valine complex and a method for producing the same |
| CN106977414B (zh) * | 2017-04-18 | 2019-05-10 | 湖北新生源生物工程有限公司 | 一种l-异亮氨酸的制备方法 |
| US10239823B2 (en) * | 2017-08-25 | 2019-03-26 | Vitaworks Ip, Llc | Process for purifying long chain amino acids |
| CN113773215B (zh) * | 2020-06-10 | 2024-02-02 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种高堆积密度的l-缬氨酸及其制备方法和其应用 |
| KR102470602B1 (ko) | 2020-12-11 | 2022-11-25 | 씨제이제일제당 주식회사 | 신규한 분지 연쇄 아미노산 아미노트렌스퍼라아제 변이체 및 이를 이용한 이소류신 생산 방법 |
| KR102464883B1 (ko) | 2020-12-11 | 2022-11-09 | 씨제이제일제당 주식회사 | 신규한 감마-아미노부티르산 퍼미에이즈 변이체 및 이를 이용한 이소류신 생산 방법 |
| KR20230045990A (ko) | 2021-09-29 | 2023-04-05 | 씨제이제일제당 (주) | 신규한 아세토하이드록시산 신테아제 변이체 및 이를 이용한 l-이소류신 생산방법 |
| WO2023054881A1 (ko) | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 씨제이제일제당 (주) | 신규한 아세토하이드록시산 신테아제 변이체 및 이를 이용한 l-이소류신 생산방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2617823A (en) * | 1949-02-16 | 1952-11-11 | Staley Mfg Co A E | Isolation of amino acids |
| JPS51113839A (en) * | 1975-03-27 | 1976-10-07 | Nippon Kayaku Co Ltd | Process for obtaining optically active phenylglycine |
| JPS51149222A (en) * | 1975-06-13 | 1976-12-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of highly purified leucine |
| JPS523016A (en) * | 1975-06-24 | 1977-01-11 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of high-purity leucine |
| JPS5829941B2 (ja) * | 1977-01-19 | 1983-06-25 | 田辺製薬株式会社 | 光学活性ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンの製法 |
| JPS54109953A (en) * | 1978-02-17 | 1979-08-29 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Separation of dl-isoleucine |
| JPS6296454A (ja) * | 1985-10-22 | 1987-05-02 | Hiroyuki Nohira | Ｄｌ−バリンの光学分割法 |
| JP3694921B2 (ja) * | 1995-06-12 | 2005-09-14 | 味の素株式会社 | バリンの精製法 |
-
1997
- 1997-02-26 JP JP9041980A patent/JPH10237030A/ja active Pending
-
1998
- 1998-02-24 SK SK233-98A patent/SK282434B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 EP EP98301321A patent/EP0861826B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-24 DE DE69800124T patent/DE69800124T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-26 CN CNB981070914A patent/CN1168701C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-26 KR KR10-1998-0006047A patent/KR100523154B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-26 US US09/030,955 patent/US6072083A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0861826A1 (en) | 1998-09-02 |
| DE69800124T2 (de) | 2000-11-16 |
| EP0861826B1 (en) | 2000-04-26 |
| CN1197060A (zh) | 1998-10-28 |
| CN1168701C (zh) | 2004-09-29 |
| JPH10237030A (ja) | 1998-09-08 |
| SK23398A3 (en) | 1998-09-09 |
| US6072083A (en) | 2000-06-06 |
| KR100523154B1 (ko) | 2005-12-29 |
| DE69800124D1 (de) | 2000-05-31 |
| KR19980071713A (ko) | 1998-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6072083A (en) | Method for purifying branched chain amino acids | |
| EP0127411A2 (en) | Method of preparing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester and its hydrochloride | |
| CA2178879C (en) | Process for purifying valine | |
| CN112876393A (zh) | 一种用硫氰酸铵连续化合成和纯化硫脲的方法 | |
| US5296639A (en) | Adipic acid purification | |
| JPH052317B2 (sk) | ||
| JP3528205B2 (ja) | Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニンの製造方法 | |
| GB2152030A (en) | Isolating L-amino acids by ion exchange | |
| KR100350011B1 (ko) | N-벤질옥시카르보닐-α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌메틸에스테르를제조하는방법 | |
| US4667054A (en) | Process for producing optically active valine | |
| CZ412598A3 (cs) | Způsob výroby kyseliny L-asparagové | |
| CA2444579A1 (en) | Process for producing n-formylamino acid and utilization thereof | |
| JP3823330B2 (ja) | Ｎ−ホスホノメチルグリシンの単離方法 | |
| JP3597223B2 (ja) | アミノスルホン酸−ｎ，ｎ−二酢酸とそのアルカリ金属塩の製造法およびそれらを含む生分解性キレート剤 | |
| JPH052665B2 (sk) | ||
| SK5499A3 (en) | Process for the preparation of the disodium salt of z-l-aspartic acid from fumaric acid | |
| US4960930A (en) | Process for purification and recovery of L-phenylalanine | |
| JP2001316342A (ja) | イソロイシンの精製法 | |
| CA2377490C (en) | Alkylation of amino acids | |
| JPH0267256A (ja) | カルニチンおよびカルニチンニトリルの単離精製法 | |
| JPS6197250A (ja) | トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンの精製法 | |
| JPH0825972B2 (ja) | アスパラギン酸の精製法 | |
| JPH01213258A (ja) | カルニチンおよびカルニチンアミドの精製法 | |
| JPH01213259A (ja) | カルニチンおよびカルニチンアミドの精製法 | |
| JPS5852251A (ja) | ジペプチドエステルとアミノ酸エステルとの付加化合物の処理方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20160224 |