SK280198B6 - Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogr - Google Patents

Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogr Download PDF

Info

Publication number
SK280198B6
SK280198B6 SK1551-94A SK155194A SK280198B6 SK 280198 B6 SK280198 B6 SK 280198B6 SK 155194 A SK155194 A SK 155194A SK 280198 B6 SK280198 B6 SK 280198B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
omeprazole
active
mannitol
microgranules
protective layer
Prior art date
Application number
SK1551-94A
Other languages
English (en)
Other versions
SK155194A3 (en
Inventor
Patrice Debregeas
G�Rard Leduc
Original Assignee
Ethypharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9430771&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK280198(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ethypharm filed Critical Ethypharm
Publication of SK155194A3 publication Critical patent/SK155194A3/sk
Publication of SK280198B6 publication Critical patent/SK280198B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka stabilného omeprazolového prostriedku vo forme mikrogranúl a spôsobu jeho výroby.
Doterajší stav techniky
Omeprazol alebo 5-metoxy-2-[[(4-metoxy-3,5-dimetyl-2-pyridyl))metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, je protivredová látka, ktorá znižuje sekréciu žalúdočnej kyseliny, je všeobecne známa a bola opísaná zvlášť vo švédskom patente č. 7804231 (Aktiebolaget Hässle Fack).
Je tiež známe, že omeperazol má veľmi nízku rozpustnosť vo vode, ale je veľmi dobre rozpustný v zásaditých roztokoch, ale rýchlo sa rozkladá v kyslom prostredí. Polčas jeho rozkladu je desať minút vo vodných roztokoch s pH 6,5 a približne 300 dní pri pH 11.
Keď je omeprazol užívaný orálne, je potrebné chrániť farmaceutickou formou aktívne látky (želatínové kapsulky, tabletky alebo prášok) tak, aby sa vylúčil akýkoľvek kontakt tejto látky s kyslím prostredím v žalúdku a dosiahlo sa rýchle rozpustenie v črevnom prostredí, kde musí byť omeprazol absorbovaný tak, že k absorpciii dochádza v prostredí s pH vyšším ako 6,8.
Charakteristiky rozpustenia orálneho prostriedku omeprazolu in vitro a výsledky, ktoré sa týkajú biologickej dostupnosti a dosiahnuté u ľudí s použitím týchto orálnych preparátov, pozostávajúcich z chránených granúl, boli opísané v diele Pilbran A., Cedenberg C., Scandinavian Journal of Gastroentcrology 20 )sippl. 108): 113 - 120, 1985.
Bolo však zistené, že bežné črevné granuly nemajú dostatočnú stabilitu v čase, aby mohli byť použité vo vyhovujúcej farmaceutickej forme (želatínové kapsulky alebo tabletky z mikrogranúl), pretože bol pozorovaný rýchly rozklad aktívnej látky, ak tieto prostriedky boli umiestnené do prostredia v podmienkach bežných pri užívaní (laboratórna teplota 25 °C, vlhkosť 40 až 75 %), pričom sa objavovali škodlivé produkty rozkladu, ako sú opísané napr. v práci Ame Brändstrom a spol. Acta Chemica Scandinavica 43, 536548, 1989.
Na prekonanie týchto problémov bolo navrhnuté (EPA-0 247,983, Hässle A-G) zmiešať vhodné množstvo omeprazolu a alkalickú sodnú, draselnú, horečnatú alebo vápenatú sal alebo alkalické amónne soli s hmotou, pozostávajúcou z nanášacich derivátov celulózy a činidiel, spôsobujúcich rozklad. Tento materiál by extruziou poskytoval jadro, ktorého zloženie je puferované na alkalickej pH medzi 7 a 12.
Takto pripravené mikrogranuly sú potom gastricky chránené bežným spôsobom a ich rozpustnosť a odolnosť proti pôsobeniu žalúdočného prostredia zodpovedá štandardom, stanoveným na optimálne orálne použitie, teda rozpustnosti vyššej ako 75 % po 30 min. vo vodnom prostredí s pH 6,8 a odolnosti proti pôsobeniu žalúdočného prostredia vyššej ako 85 % po 2 hod. v prostredí s pH 1,2.
Tento typ prostriedku má však množstvo závažných nedostatkov, tak technických, ako ekonomických. Prvým je, že je potrebné pripravovať kombinácie produktov a zmesí, čo zvyšuje nebezpečie bežnej toxicity a nestálosti v priebehu výrobného procesu. Ďalej je nutné používať zvláštne a nákladné zariadenie, čím sa zvyšuje cena aktívnej látky, ako aj konečného výrobku tak, že široké celosvetové použitie je značne obmedzené. Denné náklady na liečbu týmto prostriedkom sú potom podstatne vyššie ako pri liečbe, používajúcej soľ bizmutu a metronidazol alebo makrolid, pôsobiace ako činidlá, ktoré miernia kyslosť a činidlá ničiace Helicobacter pylori, pôvodcu väčšiny gastrointestinálnych vredov.
Podstata vynálezu
Podstatou navrhovaného riešenia je stabilný omeprazolový rostriedok vo forme mikrogranúl obsahujúci neutrálne jadro pozostávajúce z cukru a škrobu, ktorý ako aktívnu vrstvu obsahuje roztok omeprazolu v manitole, pričom hmotnostný pomer omeprazolu/manitol je 1 a vonkajšia ochranná vrstva obsahuje poťah odolný proti žalúdočnému prostrediu z ftalátu hydroxypropylmetylcelulózy a mastenca.
Aktívna omeprazolová vrstva obsahuje 10 % hmotn. karboxymeškrobu a 5 % hmotn. povrchovoaktívnej látky ako laurylsulfát sodný.
Povrch aktívnej omeprozolovej vrstvy' obsahuje ďalšiu ochrannú vrstvu tvorenú manitolom. Roztok omeprazolu v manitole a ochranná vrstva sú aplikované pomocou vysokoviskózneho spojiva typu hydroxypropylmetylcelulózy.
Ďalším predmetom vynálezu sú omeprazolové mikrogranuly obsahujúce neutrálne jadro a pozostávajúce z cukru a škrobu, ktoré obsahujú aktívnu vrstvu zloženú z roztoku omeprazolu v manitole, kde hmotnostný pomer omeprazol/manitolje 1.
Predmetom vynálezu je aj spôsob výroby prostriedku tak, že suchá zmes manitolu a omeprazolu je prikladaná na neutrálne granuly obsahujúce cukor a škrob pomocou vysokoviskózneho spojiva hydroxypropylmetylcelulózy v roztoku zmesi najmenej 80 % etanolu, najviac 20 % vody a následne je aplikovaná prídavná ochranná vrstva a/alebo poťah vrstvy odolný proti žalúdočnému prostrediu. Po každej aplikácii suchej zriedenej zmesi nasleduje sušenie pri teplote 35 až 40 °C do zníženia obsahu vody aktívnych mikrogranúl na 1% a obsahu etanolu v granuliach na 2000 ppm, pričom veľkosť neutrálnych mikrogranúl je v rozsahu 0,7 až 0,9 mm.
Na aplikáciu aktívnej zriedenej zmesi a vrstiev odolných proti žalúdočnému prostrediu sa používajú turbíny s plochým dnom.
Na zaistenie dobrej stability aktívnej látky v priebehu skladovania, vlhkosť aktívnej vrstvy má byť menšia ako 1 %, výhodne menej ako 0,5 %.
Mikrogranuly podľa opisu majú na aktívnej vrstve ďalšiu ochrannú vrstvu, pozostávajúcu z manitolu a spojiva tak, aby jadro, na ktoré sa aplikuje omeprazol, bolo dobre izolované od vonkajšej krycej vrstvy, ktorá má zaisťovať gastrickú ochranu aktívneho jadra.
Spojivo je výhodné hydroxypropyimetylcelulóza (HPMC), pričom vrstva odolná proti pôsobeniu žalúdočného prostredia zahŕňa ftalát hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC.P) alebo anionické kopolyméry metakrylovej kyseliny a mastenca.
Na zaistenie vhodného štandardu rozpustnosti omeprazolových mikrogranúl in vitro, podľa ktorého najmenej 75 % omeprazolu sa musí rozpustiť v priebehu 30 minút, ak sú mikrogranuly umiestnené vo vodnom prostredí s pH 6,8 pri 37 °C, začiatočná zmes omeprazolu a manitolu bola vystavená pôsobeniu 10 % karboxymetylškrobu (ExplotabR dodávaný firmou Mendell) tak, aby sa dosiahol úplný rozklad granúl pri pH 6,8 a 5 % povrchovej aktívnej látky, ako je laury lsulfát sodný na zlepšenie rozpustnosti omeprazolu v črevnom obsahu.
Ako spojivo na aplikáciu aktívnej vrstvy na neutrálne granuly a na uskutočnenie ochrany manitolom sa ďalej používajú roztoky hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) (Pharmacoač, dodávaný firmou Shin-Etsu) s vysokou viskozitou rádovo 15 centipoisov (15 x 10‘3 Pa.s). Látka je požívaná v roztoku v zmesi najmenej 80 % etanolu a 20 % vody, napríklad zmes 10 dielov vody na 90 dielov 95 % etanolu a v malých množstvách tak, aby sa v priebehu výroby, pokiaľ možno obmedzil obsah vody a rozpúšťadla v granulách.
Nakoniec podľa uskutočnenia stabilných omeprazolových granúl podľa opisovaného vynálezu sa gastricky odolný povlak mikrogranúl, ktorý pozostáva z ftalátu hydroxypropylmetylcelulózy, (HPMCP) (HP 50 R, dodávaný firmou Shin-Etsu) v 7,5 % roztoku v zmesi 80 hmotnostných dielov acetónu a 20 dielov 95 % etanolu aplikuje ako vonkajšia vrstva po predbežnom spracovaní aktívnych granúl, obsahujúcich omeprazol a manitol postrekom 33 % sacharózovým sirupom v zmesi 44 hmotnostných dielov vody a 56 dielov etanolu. Cukrový sirup má pritom celkovú hmotnosť sacharózy zhruba 25 % vzhľadom na množstvo konečného gastricky odolného povlaku. Táto vonkajšia vrstva môže obsahovať mastenec ako mazivo.
V priebehu všetkých fáz aplikácie a obaľovania sa teplota granúl udržiava medzi 32 °C a 38 °C a pred každým ďalším krokom sušenie prebehne tak, aby bol udržiavaný minimálny obsah rozpúšťadiel a vody, pričom konečný obsah je menej ako 1 % vody a 2000 ppm etanolu.
Ďalšie charakteristiky a výhody opisovaného vynálezu budú dokumentované na nasledovných príkladoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Postup výroby mikrogranúl, obsahujúcich 8,41 % hmotnostných omeprazolu.
Všetky uvedené množstva sú vyjadrené v kg suchej hmotnosti, vzhľadom na konečné množstvo 237,80 kg mikrogranúl, obsahujúcich 84,1 mg omeprazolu na gram mikrogranúl.
Zloženie
Neutrálne zrná cukru a škrobu 80,00
Aktívna vrstva
omeprazol 20,00
manitol 20,00
karboxymetylškrob (CMS) 4.00
laurylsulfát sodný 2,00
Ďalšia ochranná vrstva
Manitol 50,00
Sacharóza 8,00
HPMC, 15 centipoisov 3,20
Vrstva odolná proti žalúdočnému prostrediu
HPMCP 32,00
Mastenec 18,60 237,80
Postup podľa vynálezu zahrnuje prípravu zmesi 20 kg omeprazolu a 20 kg manitolu v prítomnosti 4 kg CMS a 2 kg laurylsulfátu sodného a potom použitie tejto zmesi na obalenie povlakom 80 kg granúl neutrálneho cukru a škrobu v priemere 0,7 až 0,9 mm pomocou 4 % roztoku HPMC (1,6 kg) vo vode (20 dielov) a 95 % etanolu (80 dielov). Proces prebieha v kruhovej turbíne so šikmým plochým dnom. Výsledné aktívne granuly sa potom chránia s použitím 50 kg manitolu, ktorý sa aplikuje spolu so zvyškom (1,6 kg) roztoku HPMC. Granule, obalené ochrannou vrstvou sa potom zmiesia s 33 % cukrovým sirupom (8 kg sacharózy), obsahujúcim 44 dielov vody na 56 dielov 95 % etanolu a na takto upravené granuly sa nakoniec aplikuje vrstva odolná proti žalúdočnému prostrediu vo vsádzke obsahujúcej 32 kg HPMCP v 7,5 % roztoku v zmesi 80 dielov 95 % etanolu na 20 dielov acetónu.
Získané granuly majú odolnosť proti žalúdočnému prostrediu väčšiu ako 85 % v prostredí s pH 1,2 lebo po 2 hodinách pôsobenia, pri 37 °C je množstvo neuvoľneného omeprazolu za týchto podmienok 91,7 %. Vo vodnom prostredí s pH 6,8 dosahuje rozpúšťanie granúl po 30 min. hladinu omeprazolu 92 %, teda množstvo vyššie ako 75 %, čo je minimálna prípustná norma.
Po 12 a 24 mesiacoch sú zodpovedajúce hodnoty odolnosti proti žalúdočnému prostrediu 92,1 % a 92,8 % a rozpúšťanie granúl pri pH 6,8 je 91,4 % a 93,8 % za rovnakých pokusných podmienok.
Okrem toho je bledobéžová farba mikrogranúl skladovaných v želatínových kapsulkách pri laboratórnej teplote a vonkajšej vlhkosti 60 % v sklených fľašiach uzatvorených ochrannými uzávermi a obsahujúcich suché kapsuly stála počas najmenej 24 mesiacov.
Príklad 2
Testy stability
Testovanie stability omeprazolu bolo uskutočnené na štyroch skupinách želatínových kapsuliek, obsahujúcich mikrogranuly podľa opisovaného vynálezu a na jednej várke mikrogranúl. Sledované várky, podmienky skladovania, analytické metódy a výsledky sú opísané.
L SLEDOVANÉ VÁRKY
Omeprazolové želatínové kapsulky C458-1-2,
C458-1-6, C458-2-3, C458-2-4
Omeprazolové mikrogranuly UQM 001-3
Várka Dátum výroby Čas skladovania (mes.)
C458-1-2 jún 1983 36
C458-1-6 február 1984 36
C458-2-3
C45 8-2-4
UQM 001-3 september 1984 október 1984 október 1990
2. PODMIENKY SKLADOVANIA
-25 °C - 60 % relatívna vlhkosť
-30 °C - 30-40 %, 60 % relatívna vlhkosť -27° C - 20-30 %, 90 % relatívna vlhkosť -50° C - 80 % relatívna vlhkosť chladnička
3. ANALÝZA VZORKY
a) želatínové kapsulky
Rozpúšťanie vzorky
A - na kvantitatívne stanovenie omeprazolu sa obsah 5 želatínových kapsuliek umiestni do 250 ml odmemej banky, pridá sa 200 ml roztoku metanol/vodný amoniak (95/5) a obsah banky sa magneticky mieša 30 minút. Objem sa doplní rovnakým rozpúšťadlom, roztok sa prefiltruje a 10ml filtrátu sa rozriedi v 100 ml banke 30 ml dichlórmetánom a objem sa doplní roztokom metanol/vodný amoniak/dichlórmetán (24/1/75).
B - Na stanovenie produktov rozkladu sa obsah 2 želatínových kapsuliek rozpustí v 8 ml roztoku mctanol/vodný amoniak (95/5) magnetickým miešaním 30 minút. Roztok sa prefiltruje a 2.5 ml filtrátu sa zriedi na 100 ml dichlórmetánom.
Okamžite sa použije na nastriekanie.
Prístrojové vybavenie a podmienky ustanovenia - prístroj na HPLC vybavený UV detektorom.
- kremíková predkolóna (7 m) v dĺžke 15 mm a svetlosti 3,2 mm (Brownlea alebo ekvivalentná).
- kolóna s náplňou 5 m Lichrosorb Si 60 v dĺžke 124 mm a svetlosti 4 mm (Hibar Merck alebo ekvivalentná).
- prietoková rýchlosť 1 ml/min.
- vlnová dĺžka pri detekcii 280 nm.
- nástrek 40 1.
Kalibrácia systému
Keď sa dosiahne stabilita základnej línie, systém sa kalibruje nasledovnom spôsobom :
Rozpustí sa 5 mg štandardného omeprazolu a 5 mg zodpovedajúceho sulfónu H 168/66 (pozri vzorec) v 100 ml mobilnej fáze. Nastriekanie 40 1 sa opakuje viackrát, pokiaľ sa nedosiahne konštantného elučného času (rozdiel medzi dvoma nástrekmi < 1 %).
Pristroj na testovanie rozpustnosti je lopatkový prístroj, opísaný v European Pharmacopeia. Dávka je 500 ml média s pH 1,2, pridáva sa 400 ml média s pH 7,6.
Média
Médium I-kyslé: pridajú sa 2 g chloridu sodného a 7 ml koncentrovanej (37 %) kyseliny chlorovodíkovej do 1 1 odmemej banky a doplní sa puriflkovanou vodou. Roztok sa mieša do rozpustenia. pH roztoku by malo byť 1,2 0,05.
Médium II - pH 7,6, prídavkovej : 0,235 M hydrogénfosforečnan sodný (Na2HPO4), pripravený v množstve 1 1 pre 2 nádoby.
4. VÝSLEDKY A DISKUSIE
Výsledky sú zhrnuté v tabuľkách. Pri stanovení obsahu nečistôt sa nachádzajú vo všetkých vzorkách dve hlavné nečistoty. V tabuľkách sú označené I a ľ.
A: čas skladovania (mesiace)
B: podmienky skladovania - °C - relatívna vlhkosť
C: vzhľad
D: rozklad (min.)
E: stanovenie omeprazolu (mg/kapsulku)
Oeeprazolové želatínové kapsúlky, várka C458-1-2
A B C D E F
I ľ Balil»
20,3 <0, 5 <0,2
H II
20,6 <0,5 <0,5 <0,2
A/nx/s ch9
Lli Ň 11 2
ÄVX N W H-rC / 0 3 h3co
och3
20,1 <0,5 <0,5 <0, <0,5 <0,5 :o,3 ’5
20,5 <0,5 <0,5 <0,2
20,5 <0,5 <O,S <0,2 <0,5 <0,5 <0,2
Elučný čas omeprazolu je 10 minút a elučný čas sulfónu H 168/66 je 8 minút.
b) Mikrogranuly
Stanovenie obsahu omeprazolu v mikrogranuliach.
Obsah omeprazolu v mikrogranuliach sa stanoví ultrafialovou spektrofotometriou po oddelení pomocou HPLC. Činidlá:
- acetonitril pre HPLC (napr. Carlo Erba, č. 412409)
- hydrogénfosfát sodný (Na2 HPO4)
- dihydrogénfosfát sodný (NaH2PO4) - destilovaná voda
- referenčný štandard : omeprazol
Zariadenie
Prístroj na HPLC s UV-detektorom (280 nm) * 2 kolóny z nehrdzavejúcej ocele v sérii
- predkolóna : dĺžka 1,5 cm, svetlosť 3,2 mm, veľkosť častíc 7 m
- kolóna : dĺžka 12,5cm, svetlosť 4 mm, veľkosť častíc 5 m * stacionárna fáza : Lichrosorb RP 18 * injekčný systém pre 20 ml dávky (napr. automatický injektor Wisp 712) * integrátor Perkin Elmer LCI 100 alebo Waters 645 Data Module <0, 5 <O, ,7 <0,5 <0,5 <0,2 <0,5 <0,5 rhl.
ii Cl ifarbené
20,
19,9 <0.5 <0,5 <0.3 <0,5 <0,5 <0,8 <0.3 zafarbené
Omeprazolové želatínové kápsulky, varka C458-1-6
I ľ Belšie
X X <0,5 <0,5 <0,2
19,6 <0, <0,5 <0,2
19,5 <0,5 <0,5 <0,2
1?
<0, <0,5 <0, <0,5 <0,5 <0,5 :o,4 <0,2 <0,2 <0,5 <0.5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,2 <0,5 <0.5 <0,5 <0,
Testy odolnosti proti žalúdočnému prostrediu a rozpustnosti. Mikrogranuly sa miešajú 2,5 hodiny vo vhodných médiách, pri konštantnej teplote (37 0,5 °C) v prístroji na testovanie rozpustnosti.
Zariadenie '0 :hlaCnlčk.
60 chladnička ‘2 <0,5 <0,5 <0,2 :o,5
10,3 :o, ,5 <0,5 <0,2 <0,5 <0,5 <0, a - biele, b - zafarbené v rámci tolerancie, c - zafarbené mimo rámca tolerancie
ŠPECIFIKÁCIA
1. Vzhľad
Omeprazolové želatínové kapsúl ky, várka C45B-2-3
A B C D E F
r ľ BalSie
x
0 a <5 21,2 <0,3 <0.5 <0,2
b chladni čka a <5 20,9 <0,5 <0,5 <0,2
25 60 a 5 21,1 <0,5 <0,5 <0,2
12 chladn i čka a 5 20,8 <0,5 <0,5 <0,2
25 60 a <5 19,3 <0,3 <0,5 <0,2
10 chladnička a <5 20,6 <0,5 <0,5 <0,2
25 60 a 5 20,4 <0,5 <0, 3 <0,2
24 25 60 * 6 20,7 <0,5 <0,5 <0,2
a - biele, b - zafarbené v rámci tolerancie, c - zafarbené mimo rámca tolerancie
2. Priemerná hmotnosť
3. Obsah omeprazolu
4. Odolnosť v kyslom prostredí
5. Uvoľňovanie pri pH 6,8
6. Produkty rozkladu tvrdé želatínové kapsulky obsahujú bledé až tmavobéžové granuly bez cudzorodých častíc 235 mg 10%
18,0 - 22,0 g/ želatínovú kapsulku (90-110 %) 85%
75% celkový obsah 2,0 % jednotlivé obsahy 0,5 %
Omeprazolové želatínové kapsulky, várka C458-2-3
20.7 <0,5 <0,5 <0,2
60 a <5 20,B
60
60 chladnifka <0,5 <0,5
20,3
20,5
20,0
60 b 5 20,4 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0,5 <0.5 <0. 5 <0,2 <0,2 <0,2 <0.5 a - biele, b - zafarbené v rámci tolerancie, c - zafarbené míma rámca tolerancie
Omeprazolové mikrogranuly, várka UQM 001-3
A: čas skladovania (mesiace)
B: podmienky skladovania - °C - relatívna vlhkosť
C: vzhľad
D: stanovenie omeprazolu (mg/kapsulke)
E: test odolnosti proti žalúdočnému prostrediu
F : test rozpustnosti
Odborníci v odbore budú schopní uviesť varianty podoby mikrogranúl podľa opisovaného vynálezu, zvlášť použitím obaľovacích prístrojov, ktoré využívajú napríklad systém vznášania namiesto turbíny s opísaným plochým dnom, alebo použitím metakrylových polymérov ako gastroprotektívnych materiálov (napríklad EudragitR L 100-55 alebo L 30 D, dodávaný firmou Rohm & Hass), pripadne iných polymérov odolných proti žalúdočnému prostrediu, bez odchýlenia od obsahu a rozsahu opisovaného vynálezu.
Naproti tomu opisovaný vynález nie je určený na výrobu mikrogranúl bežnými extrúznymi technikami podľa súčasného stavu techniky, lebo tieto techniky vyžadujú použitie omeprazolu v roztoku v hmote, obsahujúcej rozpúšťadlá a vodu, čomu je potrebné sa vyhnúť pri uskutočnení uvedeného postupu a tým aj následkom nestálosti omeprazolu za týchto podmienok.
Preparáty omeprazolu vo forme stabilných gastricky chránených mikrogranúl, pripravené spôsobom podľa vynálezu sú použiteľné ako farmaceutické prostriedky, ktoré znižujú sekréciu žalúdočnej kyseliny a majú protivredový účinok.
CD E
55 -65
30 -40
20 -40
3790
53 -65
30 -· 40
20 - 40
90 a78,0 a bo , e a81,2 a80,4 a77,6 aBl,4 a79, 1 a80,2 c41,9
95.9
93.9
94.4
97,0
97.5
91.6
95.7
92,0
95,0
94,0
95,0
97,0 100,0
92,0
96,0
93, O a - biele, b - zafarbené v rámci tolerancie, c- zafarbené mimo rámca tolerancie
Želatínové kapsulky majú dobrú stabilitu pri skladovaní v chladničke a pri 25 °C počas až 36 mesiacov. Všetky nečistoty sa vyskytujú v koncentrácii menšej ako 0,50 %.
Obsah nečistôt vzrastá s teplotou a vlhkosťou a môže dosiahnuť úroveň dostatočnú na zafarbenie granúl. Mikrogranuly skladované v sypkej forme majú dobrú stabilitu 3 mesiace pri laboratórnej teplote a 55-65 % relatívnej vlhkosti, pri 30° C a 30 - 40 % relatívnej vlhkosti a pri 37 °C a 20 - 30 % relatívnej vlhkosti a počas 1 mesiaca pri 37 °C a 90 % relatívnej vlhkosti.
PODMIENKY PLATNOSTI
Uvedené výsledku poukazujú na stabilitu výrobku počas 36 mesiacov za predpokladu, že teplota v priebehu tohto času nepresiahne 25 °C.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (9)

1. Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogranúl obsahujúci neutrálne jadro pozostávajúce z cukru a škrobu, vyznačujúci sa tým, že ako aktívnu vrstvu obsahuje roztok omeprazolu v manitole, pričom hmotnostný pomer omeprazolu/manitol je 1 a vonkajšia ochranná vrstva obsahuje poťah odolný proti žalúdočnému prostrediu z ftalátu hydroxypropylmetylcelulózy a mastenca.
2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že aktívna omeprazolová vrstva obsahuje 10 % hmotn. karboxymetylškrobu.
3. Prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že aktívna omeprazolová vrstva obsahuje 5 % hmotn. povrchovoaktívnej látky ako laurylsulfát sodný.
4. Prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že povrch aktívnej omeprazolovej vrstvy obsahuje ďalšiu ochrannú vrstvu tvorenú manitolom.
5. Prostriedok podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že roztok omeprazolu v manitole a ochranná vrstva sú aplikované pomocou vysokoviskózneho spojiva typu hydroxypropylmetylcelulózy.
6. Spôsob výroby prostriedku podľa niektorého z nárokov laž 5, vyznačujúci sa tým, že suchá zmes manitolu a omeprazolu je prikladaná na neutrálne granuly obsahujúce cukor a škrob pomocou vysokoviskózneho spojiva hydroxypropylmetylcelulózy v roztoku zmesi najmenej 80 % etanolu a najviac 20 % vody a následne je aplikovaná prídavná ochranná vrstva a/alebo poťah vrstvy odolný proti žalúdočnému prostrediu.
7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že po každej aplikácii suchej zriedenej zmesi nasleduje sušenie pri teplote 35 až 40 °C do zníženia obsahu vody aktívnych mikrogranúl na 1 % a obsahu etanolu v granuliach na 2000 ppm.
8. Spôsob podľa nároku 6a 7, vyznačujúci sa t ý m , že veľkosť neutrálnych mikrogranúl je v rozsahu 0,7 až 0,9 mm.
9. Spôsob podľa nárokov 6, 7a 8, vyznačujúci sa t ý m , že na aplikáciu aktívnej zriedenej zmesi a vrstiev odolných proti žalúdočnému prostrediu sa používajú turbíny s plochým dnom.
SK1551-94A 1992-06-16 1993-06-16 Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogr SK280198B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9207249A FR2692146B1 (fr) 1992-06-16 1992-06-16 Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
PCT/FR1993/000582 WO1993025204A1 (fr) 1992-06-16 1993-06-16 Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-proteges et leur procede d'obtention

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK155194A3 SK155194A3 (en) 1997-01-08
SK280198B6 true SK280198B6 (sk) 1999-09-10

Family

ID=9430771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1551-94A SK280198B6 (sk) 1992-06-16 1993-06-16 Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogr

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5385739A (sk)
EP (1) EP0646006B1 (sk)
JP (1) JP3568950B2 (sk)
KR (1) KR100193966B1 (sk)
CN (1) CN1051225C (sk)
AT (1) ATE149835T1 (sk)
AU (1) AU669719B2 (sk)
CA (1) CA2138149C (sk)
CZ (1) CZ287260B6 (sk)
DE (1) DE69308849T2 (sk)
DK (1) DK0646006T3 (sk)
ES (1) ES2052458B1 (sk)
FI (1) FI111220B (sk)
FR (1) FR2692146B1 (sk)
GE (1) GEP20002015B (sk)
GR (2) GR1001535B (sk)
MD (1) MD1472G2 (sk)
MX (1) MX9303612A (sk)
NZ (1) NZ253179A (sk)
PL (1) PL172706B1 (sk)
RU (1) RU2103995C1 (sk)
SK (1) SK280198B6 (sk)
TJ (1) TJ230B (sk)
WO (1) WO1993025204A1 (sk)
ZA (1) ZA934266B (sk)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6902738B2 (en) * 1994-05-02 2005-06-07 Josman Laboratories, Inc. Topical oral dosage forms containing bismuth compounds
US5834002A (en) * 1994-05-02 1998-11-10 Josman Laboratories, Inc. Chewing gum containing colloidal bismuth subcitrate
US6426085B1 (en) 1994-05-02 2002-07-30 Josman Laboratories Inc. Use of bismuth-containing compounds in topical oral dosage forms for the treatment of halitosis
ES2087823B1 (es) * 1994-07-13 1997-02-16 Estudes Et Richerches Pharma E Formulacion de microgranulos gastroresistentes de omeprazol y su procedimiento de fabricacion.
DE69502709T2 (de) * 1994-10-18 1998-12-24 Philips Electronics N.V., Eindhoven Verfahren und herstellung einer dünnen silizium-oxid-schicht
ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
AU4596796A (en) * 1995-02-07 1996-08-27 Narayan Krishnarao Athanikar Concomitant treatment with bismuth and antibacterials
US6372784B1 (en) 1995-02-07 2002-04-16 Josman Laboratories, Inc. Bismuth-containing compounds in topical dosage forms for treatment of corneal and dermal wounds
US6379651B1 (en) 1995-02-07 2002-04-30 Josman Laboratories Oral-topical dosage forms for delivering antibacterials/antibiotics to oral cavity to eradicate H. pylori as a concomitant treatment for peptic ulcers and other gastro-intestinal diseases
US5547844A (en) * 1995-02-23 1996-08-20 The Regents Of The University Of California Helicobacter pylori bacterial derived factor
US5945124A (en) * 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
ATE262332T1 (de) * 1995-09-21 2004-04-15 Pharma Pass Ii Llc Lansoprazolhaltige arzneizusammensetzung und herstellungsverfahren
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
CO4771151A1 (es) * 1996-01-19 1999-04-30 Rachitzky Falicman Pablo Alberto Procedimiento para la elaboracion de una preparacion farmace utica que contiene nifedipina y la preparacion farmaceutica obtenida mediante el mismo
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
SI9700186B (sl) 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
FR2771291B1 (fr) * 1997-11-21 2000-02-25 Ethypharm Lab Prod Ethiques Spheroides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques
FR2774288B1 (fr) * 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
SI1105105T1 (sl) * 1998-08-12 2006-08-31 Altana Pharma Ag Oralna dajalna oblika za piridin-2-ilmetilsulfinil-1J-benzimidazole
US6733778B1 (en) 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
KR100314351B1 (ko) * 1998-10-01 2002-03-21 민경윤 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법
FR2790668B1 (fr) * 1999-03-12 2002-07-26 D B F Granules contenant une substance vegetale et leur procede de preparation
FR2793688B1 (fr) * 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6780880B1 (en) * 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
GB9923436D0 (en) * 1999-10-04 1999-12-08 American Home Prod Pharmaceutical compositions
DE19959419A1 (de) 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
ATE297194T1 (de) * 1999-12-16 2005-06-15 Medinfar Produtos Farmaceutico Neue stabile mehreinheitliche substituierte benzimidazole enthaltende pharmazeutische präparate
US6346269B1 (en) * 2000-05-08 2002-02-12 Standard Chem. & Pharm. Co., Ltd. Method for preparing an oral formulation containing acid-sensitive drugs and oral formulation made thereby
DE10033023A1 (de) * 2000-07-07 2002-01-31 Biogrund Gmbh Filmüberzugszusammensetzung auf Basis von Zellulosederivaten und Zuckeralkoholen
US6749867B2 (en) * 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
ES2192929B1 (es) * 2001-04-06 2005-02-16 Laboratorios Belmac, S.A. Procedimiento mejorado para la obtencion de pellets de omeprazol estables y gastrorresistentes, pellets asi obtenidos y aplicaciones.
US20050163846A1 (en) * 2001-11-21 2005-07-28 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
CA2474246C (en) * 2002-03-05 2010-06-29 Astrazeneca Ab Alkylammonium salts of omeprazole and esomeprazole
EP1524967B1 (en) * 2002-08-02 2008-03-12 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
EP1594479A1 (en) * 2003-01-31 2005-11-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and processes for their preparation
CA2517005A1 (en) * 2003-02-20 2004-09-02 Santarus, Inc. A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
US8993599B2 (en) * 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005007115A2 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
AR045061A1 (es) * 2003-07-18 2005-10-12 Santarus Inc Formulacion farmaceutica y metodo para tratar trastornos gastrointestinales causados por acido
BRPI0415242B8 (pt) 2003-10-10 2021-05-25 Ethypharm Sa microgrânulos de liberação gradual contendo extrato de gingko biloba e o processo para fabricar estes
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
US20050214372A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
RU2337687C2 (ru) * 2004-03-26 2008-11-10 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением и способ ее получения
ATE531361T1 (de) 2004-05-07 2011-11-15 Nycomed Gmbh Neue pharmazeutische dosierform und herstellungsverfahren
US8906940B2 (en) * 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN101111233A (zh) 2004-12-23 2008-01-23 兰贝克赛实验室有限公司 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法
MX2007008141A (es) * 2005-01-03 2007-12-10 Lupin Ltd Composicion farmaceutica de sustancias labiles en medio acido.
US20080279951A1 (en) * 2005-02-02 2008-11-13 Rajesh Gandhi Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process
JPWO2007037259A1 (ja) * 2005-09-29 2009-04-09 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤
EP1785135A1 (en) 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
US20070141151A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Silver David I Lansoprazole orally disintegrating tablets
CA2637739A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-26 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a protein pump inhibitor and protein component
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
WO2008062320A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Extended release formulations of a proton pump inhibitor
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
FR2943546A1 (fr) * 2009-03-31 2010-10-01 Nouveaux Produits Pharma Sas Excipient pharmaceutique fonctionnalise ameliorant la biodisponibilite de substances actives peu solubles, microgranules l'incorporant.
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
KR101787481B1 (ko) 2010-10-21 2017-10-18 롯데정밀화학 주식회사 장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐
EP2773348B1 (en) * 2011-11-02 2018-02-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical composition of omeprazole
WO2013122553A1 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 Mahmut Bilgic A pharmaceutical formulation comprising an atp-ase inhibitor and method for this formulation
WO2013122554A1 (en) * 2012-02-14 2013-08-22 Mahmut Bilgic Pellet formulations comprising esomeprazole
KR101340733B1 (ko) * 2012-12-31 2013-12-12 (주) 에프엔지리서치 신규한 마이크로그래뉼 제형
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
IT1215726B (it) * 1988-01-18 1990-02-22 Alfa Wassermann Spa Formulazioni galeniche a cessione programmata.
US5188836A (en) * 1990-07-27 1993-02-23 Warner-Lambert Company Sustained release formulations
ES2024993A6 (es) * 1990-12-31 1992-03-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de un preparado farmaceutico oral conteniendo omeprazol.

Also Published As

Publication number Publication date
CZ316594A3 (en) 1995-05-17
EP0646006B1 (fr) 1997-03-12
WO1993025204A1 (fr) 1993-12-23
GEP20002015B (en) 2000-04-10
FR2692146B1 (fr) 1995-06-02
DK0646006T3 (da) 1997-10-13
MX9303612A (es) 1994-04-29
PL172706B1 (en) 1997-11-28
JP3568950B2 (ja) 2004-09-22
AU4332193A (en) 1994-01-04
FI111220B (fi) 2003-06-30
GR1001535B (el) 1994-03-31
CN1086130A (zh) 1994-05-04
JPH07508509A (ja) 1995-09-21
ES2052458A1 (es) 1994-07-01
EP0646006A1 (fr) 1995-04-05
AU669719B2 (en) 1996-06-20
CA2138149A1 (fr) 1993-12-23
TJ230B (en) 1999-11-24
MD960332A (en) 1998-03-31
GR3023391T3 (en) 1997-08-29
FI945904A (fi) 1994-12-15
RU94046268A (ru) 1996-10-10
RU2103995C1 (ru) 1998-02-10
ES2052458B1 (es) 1995-01-16
SK155194A3 (en) 1997-01-08
KR100193966B1 (ko) 1999-06-15
NZ253179A (en) 1996-05-28
ZA934266B (en) 1996-02-09
CN1051225C (zh) 2000-04-12
ATE149835T1 (de) 1997-03-15
CZ287260B6 (en) 2000-10-11
DE69308849T2 (de) 1997-09-04
MD1472G2 (ro) 2001-01-31
CA2138149C (fr) 2003-08-19
MD1472F2 (en) 2000-05-31
DE69308849D1 (de) 1997-04-17
FI945904A0 (fi) 1994-12-15
KR940000106A (ko) 1994-01-03
US5385739A (en) 1995-01-31
FR2692146A1 (fr) 1993-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK280198B6 (sk) Stabilný omeprazolový prostriedok vo forme mikrogr
JP2740993B2 (ja) 内服用新規医薬製剤
KR100350138B1 (ko) 산-분해성오메프라졸을함유하는신규조성물과그의제조과정
DE3783386T2 (de) Arzneiformulierungen saeurelabiler substanzen zur oralen verwendung.
EP1004305B1 (en) Stabilized compositions containing benzimidazole-type compounds
EP2645996B1 (de) Verfahren zur herstellung einer ppi-haltigen pharmazeutischen zubereitung
DE60038447T2 (de) Stabile benzimidazol zusammensetzungen
SK284811B6 (sk) Farmaceutická formulácia a spôsob jej výroby
AU2007218733B2 (en) Pharmaceutical composition comprising oseltamivir phosphate
AU5791900A (en) Solid oral pharmaceutical formulation of modified release that contains an acid labile benzimidazole compound
CN1525852B (zh) 被掩味的包衣颗粒和粒状物
AU2003244647B2 (en) Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
KR910003557B1 (ko) 액체 서방성 약물 제형의 제조방법
KR0131375B1 (ko) 오메프라졸의 장용성 연질캅셀제제의 제조방법
KR20230126068A (ko) 양이온교환수지를 사용한 약물의 방출 조절을 위한 조성물
KR100502505B1 (ko) 오메프라졸 경구제제의 제조방법
WO2006020111A1 (en) Formulation stabilizer for proton pump inhibitors
CN111728943A (zh) 一种稳定的头孢克洛颗粒药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20120616