SK278666B6 - The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b - Google Patents

The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b Download PDF

Info

Publication number
SK278666B6
SK278666B6 SK1110-92A SK111092A SK278666B6 SK 278666 B6 SK278666 B6 SK 278666B6 SK 111092 A SK111092 A SK 111092A SK 278666 B6 SK278666 B6 SK 278666B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
deprenyl
transdermal
pharmaceutical composition
polyoxyethylene
weight percent
Prior art date
Application number
SK1110-92A
Other languages
English (en)
Inventor
Anna Z Szabo
Gabriella Szabo
Antal Toth
Tamas Szuts
Kalman Magyar
Jozsef Lengyel
Janos Pinter
Anna Szekely
Andras Szoge
Katalin Marmarosi
Original Assignee
Szabo Anna Z.
Gabriella Szabo
Antal Toth
Tamas Szuts
Kalman Magyar
Jozsef Lengyel
Janos Pinter
Anna Szekely
Andras Szoge
Katalin Marmarosi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Szabo Anna Z., Gabriella Szabo, Antal Toth, Tamas Szuts, Kalman Magyar, Jozsef Lengyel, Janos Pinter, Anna Szekely, Andras Szoge, Katalin Marmarosi filed Critical Szabo Anna Z.
Publication of SK278666B6 publication Critical patent/SK278666B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho účinnú látku a pomocné prísady v 20 až 100 % lyotropickom usporiadaní tekutých kryštálov. 5
Doterajší stav techniky
V prípade určitých terapeuticky účinných látok je 10 dobre známe, že formy na podávanie prostredníctvom pokožky majú svoje prednosti. V závislosti od konštanty uvoľňovania účinnej látky z transdermálneho prostriedku môže byť zaistené uvoľňovanie účinnej látky z transdermálnej zmesi na liečenie danej choroby a na udržanie 15 stálej koncentrácie v krvi počas jedného dňa až jedného týždňa.
Z literatúry je známe, že Deprenyl ako zlúčenina brániaca spätnému prevodu monoamín - oxidázy B a dopamínu sa môže úspešne používať na spomalenie Parkinso- 20 novej choroby u ľudí v rannom štádiu. (Tetrud J W., Langston, J. V., The effect of Deprenyl (Selegiline), The natural history of Parkinson's disease, Science 1989, 245, str. 514 až 522; The Parkinson Disease Study Group: Effect of Deprenyl on the progression of disability in e- 25 arly Parkinson disease, N. Engl. med. 1989, 321, str. 1364 až 1371) pri podávaní spolu s prostriedkami obsahujúcim L-Dopa v neskoršej fáze Parkinsonovcj choroby (Birkmayer: Deprenyl (Selegiline) in the treatment of Parkinson's disease, Acta Neurologica Scand. 1983, 30
Supp. 95, str. 103 až 106), v určitých prípadoch v prípade schizofrénie (zverejnená prihláška vynálezu PCT číslo 90/01298) a podľa najnovších výskumov pri demencii Alzheimerovho typu Pirre N. Tariot, M. D., Róbert M.
Coken M.D. PhO., Trey Sunderland, M. D.: 1-Deprenyl 35 in Alzheimer's disease. Árch. Gent. Psychiatry, zv. 44, máj 1987; P. N. Tariot, T. Sunderland: Cognitive effects of 1-Deprenyl in Alzheimer's Disease: Psychopharmacology (1987) 91, str. 489 až 495; Gian Luigi Piccini, Giancarlo Fineli, Massimo Piccirilli: Neuropsychological Ef- 40 fects of 1-Deprenyl in Alzheimer's type Dementia. Clinical Neuropharmacology, zv. 13, č. 2, str. 147 až 163; E. Martiny, 1. Pataky, K. Szilágyi, V. Ventor: Brief Information on an early phase II. Study with Deprenyl in demented patients Pharmacopsychiatr. 20 (1987), str. 256 45 až 257).
V americkom patentovom spise číslo 4 868 218 a
361 800 a vo svetovom patentom spise PCT číslo WO 89/09051 sa opisuje možnosť transdermálneho podávania Deprenylu. Podľa uvedených patentových spisov sú na 50 transdermálne podanie Deprenylu vhodné ktorékoľvek známe, bežne používané, kvapalné alebo pevne transdermálne základné systémy.
Pri výskume prostriedkov podľa uvedenej literatúry, iných tradične používaných masťových základov na báze 55 emulzií voda v oleji a olej vo vode a prípadne hydrogelov sa zistilo, že nedochádza k absorpcii všetkej účinnej látky alebo že sa dokonale absorbuje v priebehu niekoľkých hodín.
Preto sa javí potreba prípravy dermálneho prostried- 60 ku, ktorý zaisťuje dostatočné a rovnomerné uvoľňovanie účinnej zložky počas aspoň 24 hodín, výhodne počas 72 hodín pri ošetrovaní chorôb.
Okrem toho je známe, že niektoré povrchovo aktívne činidlá sa používajú v transdermálnych masťových zákla- 65 doch, napríklad dekaetylénoxid-oleyléter (Brigj 96) vy tvára tekutý kryštalický systém s vodou. V takýchto krémoch polyetylénoxidový reťazec povrchovo aktívneho činidla a voda vytvárajú kontinuálnu hydrofilnú oblasť, ktorá má dobre definovateľný význam pre difúziu účinnej látky.
Menením pomeru vody a povrchovo aktívneho činidla sa tekutý kryštalický systém, a tým difúzia účinnej látky môže ovplyvňovať (Joumal of Controlled Release 13(1990), str. 73 až 81).
S prekvapením sa teraz zistilo, že sa v prípade vhodného zloženia môže vytvoriť i v nevodnom prostredí lyotropný tekutý kryštalický systém. Menením množstva určitých zložiek sa môže ovplyvňovať veľkosť častíc tekutých kryštálov a pomer usporiadania tekutých kryštálov so zreteľom na systém ako celok. Tak je možné pripraviť transdermálne prostriedky zaisťujúce rovnomerné uvoľňovanie účinnej látky po 24, 48 a 72 hodín v súlade s terapeutickou potrebou.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostriedok na transdermálne uvoľňovanie inhibítora monoaminooxidázy B podľa vynálezu obsahuje hmotnostné v 20 až 100 % lyotropickom kryštalickom systéme 5 až 15 % opticky aktívneho alebo racemiekého N-metyl-N-(fenyl-2-propyl)-2-propynyllamínu (= deprenyl) alebo N-metyl-N-[l-(4-fluórfenyl)-2-propyl]-2-propylaminu alebo ich farmaceutický vhodných solí, 40 až 70 % kvapalného polyoxyetylénu, 10 až 20 % pevného polyoxyetylénu, 2 až 30 % propylénglykolu, prípadne.
Farmaceutický prostriedok na transdermálne uvoľňovanie inhibítora monoaminooxidázy B podľa vynálezu môže tiež ako zbytok do 100% hmotnostných obsahovať pomocné prísady, ako glycerínpolyetylénglykolricinoleát, triglycerid, alebo polysacharid ako napríklad emulgačné činidlá.
Ako kvapalný polyoxyetylén je možné v prostriedku podľa vynálezu použiť polyoxyetylén 200 až 600, výhodne polyoxyetylén 400 a ako pevný polyoxyetylén je možné použiť polyoxyetylén 1 500 až 6 000, výhodne polyoxyetylén 4 000. Ako neiónové povrchovo aktívne činidlo sa môžu použiť napríklad étery polyoxyetylénmastných kyselín, alkoholy polyoxyetylénmastných kyselín, estery polyoxyetylénmastných kyselín, sorbitan estery mastných kyselín, systémy polyoxyetylén- ricínový olej, výhodne étery polyoxyetylén mastných kyselín.
Ako ďalšie pomocné prísady prichádzajú do úvahy napríklad emulgátory ako napríklad polysacharidy.
Ako polymér sa môžu použiť látky, ktorých hodnota zaklbkovatenia a je väčšie ako 6, napríklad polyoxyetylén 35 000.
Zaklbkovatenie alebo permeabilita polyméru sa môže charakterizovať exponentom a podľa Kuhnovej, Markovej, Honwickovej rovnice opisujúcej vzťah medzi čelnou viskozitou a molekulovou hmotnosťou (Rohrsetzer, S., Kolloidika, Tankônyvkiadó, 1986, D. J. Shaw: Introduction to colloid and surface chemistry, Miiszaki Konyvkiadó, 1986, Maďarsko).
Zmes podľa vynálezu sa môže pripravovať nasledujúcim spôsobom: Zahreje sa kvapalný polyoxyetylén, pridá sa pevný polyoxyetylén v roztavenej forme, potom sa pridá povrchovo aktívne činidlo a účinná látka za tepla rozpustená v polyetylénglykole, zmes sa ochladí a pridá sa polymér a prípadne ďalšie pomocné prísady.
Účinná látka na zmes podľa vynálezu sa môže pripravovať podľa európskeho patentového spisu číslo 0186680 a 0099302.
Transdermálna zmes podľa vynálezu sa nanáša na pokožku v požadovanej dávke, načo sa ošetrené miesto pokožky pokryje napríklad náplasťou.
Pre nízku potrebnú dávku (5 až 10 mg/deň) účinnej látky nebolo možné stanoviť koncentráciu v krvi priamo, a preto bolo stanovené čiastočne nepriamo biochemickým spôsobom inhibičné pôsobenie účinnej látky v mozgu a v pečeni na monoamín - oxidázu (MAO) a sčasti kvantitatívne množstvo neabsorbovanej účinnej látky z náplasti chromatografiou v tenkej vrstve.
Účelom štúdie bolo stanoviť absorpčné parametre transdermálnych prostriedkov rôzneho zloženia. Na skúšky boli použité krysy a psy beagle, zbavené srsti na mieste skúšky. Stanovuje sa absorpčná kinetika stanoveným množstvom neabsorbovanej účinnej látky (chromatografiou v tenkej vrstve). Okrem toho sa meria inhibičné pôsobenie absorbovanej účinnej zložky v mozgovom a pečeňovom tkanive na monoamín a oxidázu (MAO).
Posudzovanie sa vykonáva týmto spôsobom: Účinnosť na monoamín oxidázu krysieho mozgového a pečeňového tkaniva sa stanoví rádiometrickým spôsobom podľa Wurtmana a Axelroda (Biochem. Pharmacol. 1963, 12, str. 1417). Zvyšný obsah účinnej látky na náplasti, odobranej zo skúšobného zvieraťa, sa stanoví chromatografiou v tenkej vrstve, numerické hodnoty sa získajú kalibráciou na základe rôznych množstiev masti.
Výsledky a hodnotenie výsledkov: V prípade štúdia na krysách miera inhibície monoamín oxidázy B ako enzýmu ukazuje, že straty účinnej látky z náplaste, stanovené chromatografiou v tenkej vrstve, predstavujú absorbované množstvá účinnej látky. Výsledky týchto meraní sú uvedené v tabuľke I.
V tabuľke I sa uvádza vplyv Deprenylu (1 mg/kg s.č.) a UG85 Deprenylovej náplasti (3 mg/kg) na inhibíciu MAO-B aktivity (v percentách) v porovnaní s kontrolou. Meranie sa vykonáva s použitím krysích mozgových a pečeňových homogenizátov zbavených nukleov so substrátom l'úiC-PEA. ± S.D. (n = 9+). (Skúšky sa vykonávajú na troch zvieratách, pričom sa na daný čas vykonávajú vždy tri súbežné merania.)
Absorpčná rýchlosť sa meria na koži krýs; ale koža krýs sa nejaví ako vhodná na túto skúšku kinetiky, pretože sa väčšina prostriedku absorbuje v priebehu jednej hodiny. Vhodnejší na túto skúšku je pes beagle. Meraním zvyšnej účinnej látky chromatografiou v tenkej vrstve sa zistili masti obsahujúce rýchlejšie alebo pomalšie absorbovateľnú účinnú látku. Výsledky sú uvedené v tabuľke II
V tabuľke II sú výsledky transdermálnej absorpcie Deprenylu v prípade psov beagle (krížik znamená, že sa skúška vykonáva na troch zvieratách a že sa vždy vykonávajú na daný čas tri súbežné merania).
Tabuľka I
Doba Mozog PeCert
S.c. Náplasť s.c. Náplasť
θ’ 0 0 0 0
5' 9.616.86 0
15’ 45.07 ±13.72 14.231 20.80
30' 60.60 13.84 - 12.801 15 25
45' 86.91 11.88 - 45.10 110.48
1 h 79.02 ±1.58 73.09 ± 5.05 63.23 ±11 98 58.93 ± 19.08
2h 87.0912.05 53.22 1 3.42 74.94 11.10 o9.63±6.94
4 88.74 1 3.00 55.3012.96 57.83 ± 5.23 52.8019.29
6 83.04 ±1.46 41.49 ±3.50 67.36 1 9.22 57.06 1 4.68
24 h 89 36 ±2.60 80.50 ± 324 86.0417.81 80.1913.74
48 h 73.59 ±1.77 72.05 ±2.54 64.34 t B.11 86.6512.26
72 h 76.9913.30 76.56 ±1.13 66.54 1 525 79.0912.50
96h 6919±3 5β 56.00 ± 2.37 54.75111.58 65.59 17.04
7d 32.20 ±5.54 32.15 ±12 49 56.44 ±7.59 55.33 111.89
9d 13 56 ±1.87 18.18 ±5.22 44.26 13.45 47.B8 1 5.43
11 d 0.6310 95 14.88 ±2.92 28.27 ± 15.77 39.1814.34
14d 0 0 24.22 13.13 0
Tabuľka II
Masť Čas trvania skúšky Zvyšný Deprenyl
(hodiny) % ± S.D.
Ug 85 24 9.611.5
Ug 110 24 34.91 15.3
Ug 111 24 1 7 ±2.2
Ug 118 24 13.416.6
Ug 167* 4 75.7 ±6.S
Ug 167' 24 40.614.9
Ug 325 24 58.514.1
Ug 325 48 28.3112.1
Ug 325 72 8,412.4
Ďalšia skúška sa vykonáva na prasati domácom, pričom sa stanovuje MAO účinnosť v mozgu a MAO-B účinnosť na krvné doštičky. Skúšky sa vykonávajú na samici (prasa biele) domáceho prasaťa s hmotnosťou 25 až 30 kg. Prasce sa v priebehu skúšky umiestnia do klietok oddelene a podáva sa im rovnaké krmivo ako vždy. Zvieratá sa najprv ošetria orálnym podaním 10 mg (-)deprenylu v želatínovej kapsule. Odoberajú sa vzorky krvi na stanovenie účinnosti MAO-B v hodine 0, 3, 6, 24, 48, 72 a 96. Prasce sa usmrtia 96 hodín po odobraní vzorky krvi a v ich vybranom mozgu sa stanoví aktivita MAO-B a MAO-A. Druhá skupina sa ošetrí transdermálnym prostriedkom UG-111, obsahujúcim 10 mg (-)deprenylu. Vzorky krvi sa odoberajú v hodine 0, 3, 6, 24 a 48. Transdermálny prostriedok sa odoberie po 24 hodinách. Na stanovenie zvyškového obsahu (-)-deprenylu v prostriedkoch sa používajú náplasti s nylonovým prekrytím. Koža sa umyje bavlneno - vlnenou strapkaninou napustenou etanolom, ktorý sa tiež použije na analýzu chromatografiou v tenkej vrstve. Za 48 hodín sa prasce usmrtia a stanoví sa aktivita MAO-A a MAO-B mozgu.
Tretia skupina prasiec sa ošetrí UG-167 obsahujúcim 20 mg (-)-deprenylu. Vzorky krvi sa odoberajú v hodine 0, 3, 6 24, 48 a 72. Transdermálny prostriedok sa odoberie po 48 hodinách a opakuje sa celý postup ako s druhou skupinou. Krv sa odoberá z v. cava cranialis plastovou injekčnou striekačkou s obsahom 20 ml, obsa3 hujúcou 1,5 ml 7,6 % roztoku citranu sodného. Na každú vzorku sa odoberá objem krvi 18,5 ml.
Aktivita MAO sa meria rádiometricky spôsobom podľa Wurtmana a Axelroda (Biochc. Pharmaco. 12, str. 1414 - 1419, 1963) mierne modifikovaným (K. Magyar: Monoamine oxidases and their selective inhibition, vyd.: K. Magyar, Pergamon Press, Akadémiai Kiadó, Budapest, str. 11 až 21, 1980). Na prípravu krvných doštičiek bol použitý spôsob, ktorý opísal Willberg a Oreland (Med. Biol., 54, str. 137 až 144, 1976).
Výsledky inhibície aktivity MAO-B v prípade krvných doštičiek po podaní per os a transdermálne sú uvedené v tabuľke III.
V tabuľke III sa uvádza vplyv -(-)-deprenylu na inhibíciu aktivity MAO-B v prípade krvných doštičiek v percentách so zreteľom na kontrolu. Merania sa vykonávajú so substrátom '4dC-PEA. ± S.D. (n = 3).
Tabuľka Hl
Ďalej sa uvádza zloženie, veľkosť častíc a percento stavu kvapalných kryštálov na rôzne použité prostried-
ky:
5 UG-85
polyoxyetylénglykol (PEG) 4000 60,0 g
PEG 200 100,0 g
propylénglykol 30,0 g
Deprenyl 3,0 g
10 PEG 400 do 300,0 g
Stredná veľkosť častíc je 9 mikrometrov, obsah te-
Spôsob podania 3 6 Čas 24 40 72
97.77 86.04 100.00 82 67 72.32
92.52 96.51 100.00 70.48 6563
per os 1 0.00 95.63 100.00 69 93 5017
(10 mg) 95.15 92.73*3.35 10000*00 74 36*4.16 52 71*6.56
UG-111 0.00 36.27 52 68 60.70
trans* 2 54.00 86.47 86 02 92.03
dermálne 95.06 95.47 93 76 98.63
(10mg,24ti.) 75.23 72.74*18.42 77.49*12.6 83.79t11.7
UG-167 23.29 55.77 90 94 08.56 100.00
trans- 3 72.11 95.90 98.54 91.44 09.34
dermálne 55.81 65.05 0.0 9057 75.02
(20 mg, 53.74i15.33 72.24i12.13 94.74 90.19*0.85 88.12*7 24
48 h.)
kutých kryštálov 28 %.
UG-111
15 PEG 4000 16,0 g
PEG 400 60,0 g
Propylénglykol 8,0 g
Cremophor EL 2,0 g
Deprenyl 5,0 g
20 PEG 400 do 100,0 g
Stredná veľkosť častíc je 72,7 mikrometrov, obsah
Výsledky stanovení MAO aktivity v mozgu sú uvedené v tabuľke IV. V tabuľke IV sa sleduje vplyv (-)-deprenylu na inhibíciu MAO aktivity v percentách so zreteľom na kontrolu. Merania sa vykonávajú s použitím homogenizátov mozgu prasaťa domáceho zbaveného nukleí s použitím substrátu 14C-PEA a I4C-5-HT. ± S.D. (n = 3).
Tabuľka IV
Spôsob podania Mc-PEA Mozog t^C-5-ΗΤ
D.OS. (96 h.) 73.22 ±8.13 20.14 ±6.0
UG-111 transdermálne (43 h.) /24 h./ 56.31 ±10.03 16.39 ±8.77
UG-167 transdermálne (72 h.) /48 h./ 86.76 ± 6.67 18.50 ±3.81
tekutých kryštálov 20 %.
25 UG-118 PEG 4000 16,0 g
PEG 400 60,0 g
Propylénglykol 8,0 g
Cremophor EL 2,0 g
Deprenyl 5,0 g
30 Myritol 318 3,0 g
PEG 400 do 100,0 g
UG-110 PEG 4000 15,0g
35 PEG 400 60,0 g
Propylénglykol 10,0 g
Deprenyl 5,0 g
Cremophor EL 5,0 g
PEG 400 do 100,0 g
40 UG-167 PEG 4000 19,0 g
PEG 400 55,0 g
Propylénglykol 8,0 g
45 Xantánová želatína 10,0 g
Deprenyl 5,0 g
PEG 400 do 100,0 g
Stredná veľkosť častíc je 91 až 109 mikrometrov, obsah tekutých kryštálov 70 až 80 %.
Tabuľka V sa týka transdermálnej absorpcie. Porovnáva sa transdermálna absorpcia deprenylu v prípade prasaťa domáceho s kontrolou.
Tabuľka V
50 UG-325 PEG 35000 1,0 g
PEG 4000 15,0 g
PEG 400 53,5 g
55 Propylénglykol 4,5 g
Xantánová želatína 15,0 g
Deprenyl 5,0 g
Cremophor EL 6,0 g
Prostriedok Trvanie skúšky hodiny Zvyšný Deprenyl % ± S.D.
UG-111 24 14.2 ±5.5
UG-167 24 36.5 ± 9.3
UG-167 48 6.1 ±5.1
Obsah tekutých kryštálov 100 %.
Zloženie pomocných prísad:
Cremophor EL: glycerín-polyetylénglykol-ricínoleát
Myritol 318: triglycerid
Xantánová želatína: polysacharid
Priemyselná využiteľnosť
Farmaceutický transdermálny prostriedok zaisťujúci rovnomerné uvoľňovanie účinnej látky po 24, 48 a 72 hodinách v súlade s terapeutickými požiadavkami.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok na transdermálne uvoľňovanie inhibítora monoaminooxidázy B vyznačujúci sa tým, že obsahuje hmotnostné v 20 až 100 % lyotropickom kryštalickom systéme 5 až 15 % opticky aktívneho alebo racemického N-metyl-N-(fenyl-2-propyl)-2-propynyllamínu (= deprenyl) alebo N-metyl-N-[l-(4-fluórfenyl)-2-propyl]-2-propynylamínu alebo ich farmaceutický vhodných solí, 40 až 70 % kvapalného polyoxyetylénu, 10 až 20 % pevného polyoxyetylénu, 2 až 30 % propylénglykolu.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok na transdermálne uvoľňovanie inhibítora monoaminooxidázy B podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako zvyšok do hmotnostných 100 % pomocné prísady, ako glycerínpolyteylénglykolricínoleát, triglycerid alebo polysacharid ako emulgátory.
SK1110-92A 1991-04-15 1992-04-13 The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b SK278666B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU911229A HU209605B (en) 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK278666B6 true SK278666B6 (en) 1997-12-10

Family

ID=10953442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1110-92A SK278666B6 (en) 1991-04-15 1992-04-13 The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b

Country Status (35)

Country Link
US (1) US5380761A (sk)
EP (1) EP0509761B1 (sk)
JP (1) JP2547151B2 (sk)
KR (1) KR950008766B1 (sk)
AT (1) ATE142486T1 (sk)
AU (1) AU648886B2 (sk)
BG (1) BG61637B1 (sk)
CA (1) CA2065134A1 (sk)
CZ (1) CZ281261B6 (sk)
DE (1) DE69213536T2 (sk)
DK (1) DK0509761T3 (sk)
EC (1) ECSP920873A (sk)
EE (1) EE03038B1 (sk)
ES (1) ES2092031T3 (sk)
FI (1) FI101677B1 (sk)
GR (1) GR3021505T3 (sk)
HK (1) HK1003977A1 (sk)
HR (1) HRP920570A2 (sk)
HU (2) HU209605B (sk)
IE (1) IE921019A1 (sk)
IL (1) IL101487A (sk)
LT (1) LT3044B (sk)
LV (1) LV10044B (sk)
MX (1) MX9201732A (sk)
NO (1) NO303903B1 (sk)
NZ (1) NZ242335A (sk)
PH (1) PH29992A (sk)
PL (1) PL173234B1 (sk)
RO (1) RO109603B1 (sk)
RU (1) RU2088617C1 (sk)
SK (1) SK278666B6 (sk)
TW (1) TW198690B (sk)
UA (1) UA26892C2 (sk)
YU (1) YU48552B (sk)
ZA (1) ZA922355B (sk)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US5817336A (en) * 1993-04-02 1998-10-06 Orion-Yhtyma Oy Composition containing selegiline
US6348208B1 (en) * 1995-01-13 2002-02-19 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6033682A (en) * 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6319954B1 (en) 1995-01-13 2001-11-20 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions
WO1996040085A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
HUP9601442A3 (en) * 1995-07-25 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them
CA2290381A1 (en) 1997-05-21 1998-11-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
US6262111B1 (en) 1997-05-21 2001-07-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
DE19743323C2 (de) * 1997-09-30 2000-05-25 Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo Feste Arzneimittelzusammensetzung auf der Grundlage von Selegilin
DE69902520T2 (de) 1998-03-16 2003-04-10 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Verwendung von selegilin oder desmethylselegilin zur behandlung von wunden, verbrennungen und hautschäden
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
US6316469B1 (en) 2000-03-01 2001-11-13 Duke University Use of selective serotonin reuptake inhibitors for treatment of chest pain of non-cardiac origin and gastro-esophageal reflux disease
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
CA2463987C (en) 2001-11-05 2011-03-08 Seth Lederman Compositions and methods for increasing compliance with therapies using aldehyde dehydrogenase inhibitors and treating alcoholism
US20040018237A1 (en) * 2002-05-31 2004-01-29 Perricone Nicholas V. Topical drug delivery using phosphatidylcholine
US8435942B2 (en) * 2002-05-31 2013-05-07 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods for formulating stabilized insulin compositions
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20080317679A1 (en) * 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US7704518B2 (en) * 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US20070292355A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US8119109B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US8486376B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
US20070292359A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US20050186142A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-25 Foamix Ltd. Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability
US9265725B2 (en) * 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) * 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
HUP0303313A2 (hu) * 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
TW200716193A (en) * 2005-04-28 2007-05-01 Japan Science & Tech Agency Skin regeneration promoter
JP2008540508A (ja) * 2005-05-09 2008-11-20 フォーミックス エルティーディー． 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物
US20080152596A1 (en) * 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
JP2010502690A (ja) * 2006-09-08 2010-01-28 フォーミックス エルティーディー． 有色または着色可能発泡性組成物
US20080260655A1 (en) * 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US20080206155A1 (en) * 2006-11-14 2008-08-28 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
DE102007014286A1 (de) * 2007-03-19 2008-09-25 Universität Tübingen Fluorsubstituierte Amphetamine und Amphetaminderivate und deren Verwendung
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090130029A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090558A2 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CN102686205A (zh) 2009-10-02 2012-09-19 弗艾米克斯有限公司 局部四环素组合物
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
JP5619438B2 (ja) * 2010-03-12 2014-11-05 株式会社フジモト・コーポレーション セレギリン含有貼付製剤
JP2014508166A (ja) 2011-03-17 2014-04-03 トランスダーマル バイオテクノロジ インコーポレーテッド 局所的一酸化窒素システム及びその使用方法
US8871256B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide
US8871258B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment and prevention of learning and memory disorders
US8871259B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications
US8871262B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications
US8871260B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases
US8871255B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide
US8871261B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Cancer treatments and compositions for use thereof
US8871257B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery
US8871254B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system
US9849160B2 (en) 2013-03-13 2017-12-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9314433B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9320758B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9724419B2 (en) 2013-03-13 2017-08-08 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US9750787B2 (en) 2013-03-13 2017-09-05 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9393264B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9314422B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US20140271938A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US20140271731A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9339457B2 (en) 2013-03-13 2016-05-17 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US20140271937A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9295647B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9295636B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9393265B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9387159B2 (en) 2013-03-13 2016-07-12 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US9314417B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US9295637B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for affecting mood states
US9241899B2 (en) 2013-03-13 2016-01-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical systems and methods for treating sexual dysfunction
US9314423B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions
US9687520B2 (en) 2013-03-13 2017-06-27 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9320706B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
EP3265140B1 (en) 2015-03-02 2021-05-12 Medlab Clinical U.S., Inc. Transmucosal and transdermal delivery systems
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US468218A (en) 1892-02-02 Door-securer
HU187775B (en) * 1982-07-14 1986-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity
US4861800A (en) 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
US4868218A (en) * 1987-08-18 1989-09-19 Buyske Donald A Method of treating depression
IL88099A (en) * 1987-11-06 1992-02-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Lyotropic liquid crystalline compositions
GB8807504D0 (en) * 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
EP0428567B1 (en) 1988-07-29 1996-05-15 MICHELSON, Gary Karlin Improved spinal retractor
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith

Also Published As

Publication number Publication date
ATE142486T1 (de) 1996-09-15
NO921481D0 (no) 1992-04-14
HU911229D0 (en) 1991-10-28
HRP920570A2 (en) 1994-08-31
NZ242335A (en) 1994-06-27
PL173234B1 (pl) 1998-02-27
FI921690A0 (fi) 1992-04-15
FI101677B (fi) 1998-08-14
ES2092031T3 (es) 1996-11-16
YU48552B (sh) 1998-11-05
DE69213536D1 (de) 1996-10-17
FI921690A (fi) 1992-10-16
NO303903B1 (no) 1998-09-21
LT3044B (en) 1994-09-25
ECSP920873A (es) 1994-02-02
HU211544A9 (en) 1995-12-28
LTIP176A (lt) 1994-03-25
RO109603B1 (ro) 1995-04-28
HU209605B (en) 1994-09-28
NO921481L (no) 1992-10-16
US5380761A (en) 1995-01-10
LV10044B (en) 1995-02-20
RU2088617C1 (ru) 1997-08-27
LV10044A (lv) 1994-05-10
ZA922355B (en) 1992-12-30
HUT63560A (en) 1993-09-28
BG96232A (bg) 1993-12-24
DE69213536T2 (de) 1997-03-20
EP0509761B1 (en) 1996-09-11
IE921019A1 (en) 1992-10-21
IL101487A (en) 1996-01-19
AU648886B2 (en) 1994-05-05
IL101487A0 (en) 1992-12-30
KR950008766B1 (ko) 1995-08-08
CZ281261B6 (cs) 1996-07-17
PH29992A (en) 1996-10-29
YU38492A (sh) 1995-03-27
JP2547151B2 (ja) 1996-10-23
KR920019341A (ko) 1992-11-19
TW198690B (sk) 1993-01-21
PL294240A1 (en) 1993-09-20
JPH06128152A (ja) 1994-05-10
GR3021505T3 (en) 1997-01-31
CA2065134A1 (en) 1992-10-16
HK1003977A1 (en) 1998-11-13
FI101677B1 (fi) 1998-08-14
UA26892C2 (uk) 1999-12-29
EE03038B1 (et) 1997-10-15
DK0509761T3 (sk) 1997-02-17
AU1484992A (en) 1992-10-22
MX9201732A (es) 1992-10-01
BG61637B1 (bg) 1998-02-27
CS111092A3 (en) 1992-11-18
EP0509761A1 (en) 1992-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK278666B6 (en) The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b
JP2660839B2 (ja) 局所塗布用浸透促進製薬組成物
AU728797B2 (en) External formulation containing loxoprofen
TR201808178T4 (tr) Aktif ajanların transdermal dağıtımı için bileşimler.
KR101612170B1 (ko) 시클릭 뎁시펩티드를 포함하는 현탁액 유형 국소 제제
US20120309823A1 (en) Percutaneous absorption preparations
CZ240297A3 (cs) Transdermální přípravek
US20130005800A1 (en) Composition for transdermal or transmucosal administration
JP4653893B2 (ja) 二層型経皮吸収製剤
JP2022515569A (ja) フェノルドパムの安定な局所用組成物
JP2002097137A (ja) パーキンソン病の予防および／または治療剤
Md et al. Use of pronisome gel in antidepressant therapy: design and evaluation
FI84696C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en indometacininnehaollande salvakomposition.
RU2123838C1 (ru) Состав для лечения гирсутизма
JPH0366286B2 (sk)