HU209605B - Process for production of wather-free transdermal preparation - Google Patents

Process for production of wather-free transdermal preparation Download PDF

Info

Publication number
HU209605B
HU209605B HU911229A HU122991A HU209605B HU 209605 B HU209605 B HU 209605B HU 911229 A HU911229 A HU 911229A HU 122991 A HU122991 A HU 122991A HU 209605 B HU209605 B HU 209605B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hours
deprenyl
weight
propyl
methyl
Prior art date
Application number
HU911229A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT63560A (en
HU911229D0 (en
Inventor
Tamasne Marmarosi
Szabo Anna Z
Andras Szegoe
Tamas Szuets
Antal Toth
Anna Szekely
Janos Pinter
Kalman Magyar
Jozsef Lengyel
Dr Ujhelyi Gabriella Szabone
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to HU911229A priority Critical patent/HU209605B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of HU911229D0 publication Critical patent/HU911229D0/hu
Priority to IE101992A priority patent/IE921019A1/en
Priority to ZA922355A priority patent/ZA922355B/xx
Priority to IL10148792A priority patent/IL101487A/en
Priority to CA002065134A priority patent/CA2065134A1/en
Priority to PH44168A priority patent/PH29992A/en
Priority to RO92-200487A priority patent/RO109603B1/ro
Priority to LVP-92-07A priority patent/LV10044B/en
Priority to SK1110-92A priority patent/SK278666B6/sk
Priority to CS921110A priority patent/CZ281261B6/cs
Priority to NZ242335A priority patent/NZ242335A/en
Priority to KR1019920006147A priority patent/KR950008766B1/ko
Priority to EP92303341A priority patent/EP0509761B1/en
Priority to AT92303341T priority patent/ATE142486T1/de
Priority to DE69213536T priority patent/DE69213536T2/de
Priority to ES92303341T priority patent/ES2092031T3/es
Priority to AU14849/92A priority patent/AU648886B2/en
Priority to YU38492A priority patent/YU48552B/sh
Priority to DK92303341.9T priority patent/DK0509761T3/da
Priority to MX9201732A priority patent/MX9201732A/es
Priority to BG96232A priority patent/BG61637B1/bg
Priority to NO921481A priority patent/NO303903B1/no
Priority to SU925011496A priority patent/RU2088617C1/ru
Priority to FI921690A priority patent/FI101677B1/fi
Priority to JP4095681A priority patent/JP2547151B2/ja
Priority to PL92294240A priority patent/PL173234B1/pl
Priority to TW081103203A priority patent/TW198690B/zh
Priority to LTIP176A priority patent/LT3044B/lt
Priority to HR920570A priority patent/HRP920570A2/hr
Priority to EC1992000873A priority patent/ECSP920873A/es
Priority to UA93002168A priority patent/UA26892C2/uk
Publication of HUT63560A publication Critical patent/HUT63560A/hu
Priority to US08/140,279 priority patent/US5380761A/en
Priority to EE9400116A priority patent/EE03038B1/xx
Publication of HU209605B publication Critical patent/HU209605B/hu
Priority to HU95P/P00215P priority patent/HU211544A9/hu
Priority to GR960402874T priority patent/GR3021505T3/el
Priority to HK98103149A priority patent/HK1003977A1/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Description

A találmány tárgya eljárás vízmentes transzdermális készítmény előállítására, mely a hatóanyagot és a segédanyagokat 20-100 t%-ban liotrop folyadékkristályos elrendezésben tartalmazza.
Ismert, hogy egyes gyógyászati hatóanyagok esetében a transzdermális alkalmazás bizonyos előnyökkel jár. A transzdermális készítmény hatóanyagleadási állandójától függően az adott betegség kezeléséhez szükséges hatóanyagmennyiség és az állandó vérszintet biztosító egyenletes hatóanyagleadás 1 naptól 1 hétig terjedő időtartamig biztosítható.
A szakirodalomból ismert, hogy Deprenyl monoaminoxidáz-B és dopamin reuptake gátló vegyület előnyösen használható emberen korai Parkinson kór kifejlődésének lassítására [Tetrud JW, Langston JW. The effect of deprenyl (Selegiline) a the natural history of Parkinson’s disease Science 1989., 245 514-522.; The Parkinson Disease Study Group Effect of Deprenyl on the progression od disability in early Parkinson’s disease N. Engl. J. Med. 1989. 321 1364-71.], L-Dopa tartalmú készítményekkel együtt adva a késői Parkinson kórban [Birkmayer Deprenyl (Selegiline) in the treatment of Parkinson’s disease. Acta Neurologica Scand. 1983. Supp. 95 103-106.], a skizofrénia bizonyos eseteiben (WO 90/01 928 sz. PCT közzétett szabadalmi bejelentés) és a legújabb vizsgálati eredmények szerint Alzheimer típusú dementiában [Pierre N. Tariot, MD., Róbert M. Coken MD. PhD, Trey Sunderland M. D. L-Deprenyl in Alzheimer’s disease. Arch. Gént. Psychiatry Vol. 44. May 1987.; P. N. Tariot, T, Sunderland Cognitive effects of 1-deprenyl in Alzheimer’s disease Psychopharmacology (1987) 91:489-495; Gian Luigi Piccini, Giancarlo Finali, Massimo Piccirilli Neuropsychological Effects of L-deprenyl in Alzheimer’s Type Dementia. Clinical Neuropharmacology Vol 13, No. 2. pp. 147-163; E. Martini, I. Pataky, K. Szilágyi, V. Ventor Brif Information on an early phase II. Study With Deprenyl in Demented Patients Pharmacopsychiatr. 20 (1987) 256-257],
A 4 868 218 és 4 861 800 számú amerikai egyesült államokbeli és a WO 89/09 051 számú PCT szabadalmi leírások a Deprenyl transzdermális alkalmazásának lehetőségét ismertetik.
A szabadalmi leírásokban található kitanítás szerint bármely ismert, szokásosan alkalmazott folyékony vagy szilárd transzdermális alaprendszer alkalmas a Deprenil trandermális bevitelére. A fenti irodalmi helyeken konkrétan ismertetett összetételeket, illetve más szokásosan alkalmazott o/v emulziós kenőcsalapokat, v/o emulziós kenőcsalapokat és hidrogéleket vizsgálva azt tapasztaltuk, hogy a hatóanyag vagy egyáltalán nem szívódott fel vagy már néhány órán belül teljes mértékben felszívódott.
Célul tűztük ki olyan transzdermális készítmény előállítását mely legalább 24 órán, előnyösen 72 órán át a betegség kezeléséhez elegendő, egyenletes hatóanyagleadást biztosít.
Ismert továbbá, hogy egyes - a transzdermális alapkenőcsökben alkalmazott - felületaktív anyagok, pl. dekaetiloxid-oleil-éter (Brij 96) vízzel folyadékkristályos rendszert képeznek. Ezen krémekben a felületaktív anyag polietilénoxid lánca és a víz folytonos hidrofd területet képeznek, amely meghatározó szerepet játszik a hatóanyag diffúziójában.
A víz-felületaktív anyag arány változtatásával a folyadékkristályos rendszer és ezáltal a hatóanyag diffúziója befolyásolható [Journal of Controlled Release, 13 (1990) 73-81.]
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy megfelelő összetétel mellett vízmentes közegben is kialakítható a liotrop folyadékkristályos rendezettség, az egyes alkotóelemek mennyiségének változtatásával befolyásolható a folyadékkristályok szemcsemérete, valamint a folyadékkristályos elrendezettség aránya a teljes rendszerhez viszonyítva. Ilymódon a terápiás igénynek megfelelően 24, 48, 72 órán át egyenletes hatóanyagleadást biztosító transzdermális rendszerek állíthatók elő.
Fentieknek megfelelően találmányunk tárgya eljárás vízmentes 20-100 t%-ban liotrop folyadékkristályos elrendezésben
5-151% optikailag aktív vagy racém N-metil-N-(fenil2-propil)-2-propinil-amint, vagy N-metil-N-[l-(4fluor-fenil)-2-propinil]-2-propil-amint vagy gyógyászatilag alkalmas sóikat,
40-701% folyékony polioxietilén-glikolt,
10-201% szilárd polioxietilén-glikolt,
2-301% nemionos felületaktív anyagot,
2-20 propilénglikolt, kívánt esetben 0,5-21% polimert, melynek a értéke <0,6 és kívánt esetben a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben egyéb segédanyagot, mint emulgeátort tartalmazó, transzdermális készítmény előállítására, oly módon, hogy a készítményre vonatkoztatva 40-70 t% folyékony polioxietilén-glikolt és 10-20 t% szilárd polioxietilén-glikolt, 2-30 t% nemionos felületaktív anyagot és a 2-201% propilénglikolt tartalmazó elegyet
5-151% optikailag aktív vagy racém N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-aminnal, vagy N-metil-N[l-(4-fluor-fenil)-2-propil]-2-propinil-aminnal, vagy gyógyászatilag alkalmas sóikkal beoltva liotrop folyadékkristályos szerkezetű készítményt állítunk elő, melyhez kívánt esetben 0,5-2 t% polimert, melynek a értéke >0,6 és a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben egyéb segédanyagot adunk. (A „t%” jelölés tömegszázalékot jelent.)
Folyékony polioxietilén-glikolként a készítmény polioxietilén-glikol 200-600-t, előnyösen polioxietilén-glikol 400-t, szilárd polioxietilén-glikolként polioxietilén-glikol 1500-6000-t, előnyösen polioxietilénglikol 4000-t alkalmazhatunk. Nemionos felületaktív anyagként például polioxietilén-zsírsav-étereket, polioxietilén-zsíralkoholokat, polioxietilén-zsírsavésztereket, szorbitán-zsírsavésztereket, polioxietilén-castorolajakat, előnyösen polioxietilén-zsírsavétert alkalmazhatunk.
Az egyéb segédanyag például valamely emulgeátor, mint például poliszacharid lehet.
Polimerként olyan anyagot alkalmazhatunk, melynek a gombolyodottságát jellemző a értéke 0,6 pl. polioxietilén-glikol 35 000. A polimer gombolyodott2
HU 209 605 B ságát, illetve átjárhatóságát a határviszkozitás és molekulatömeg közötti Kuhn, Mark, Honwick összefüggés a kitevőjével lehet jellemezni (ld.: Rohrsetzer S. Kolloidika, Tankönyvkiadó 1986., D. J. Shaw: Bevezetés a kolloid és felületi kémiában, Műszaki Könyvkiadó 1986.).
A találmány szerinti készítményt előnyösen oly módon állítjuk elő, hogy a folyékony polioxietilén-glikolt felmelegítjük, majd hozzáolvasztjuk a szilárd polioxietilén-glikolt, hozzáadjuk a felületaktív anyagot és a propilénglikolban melegen feloldott hatóanyagot, a keveréket lehűtjük majd hozzáadjuk a polimert és kívánt esetben az egyéb segédanyagot.
A készítményekben alkalmazott hatóanyagokat például a 0 186 680 és a 0 099 302 sz. európai szabadalmi leírásokban ismertetett módon állíthatjuk elő.
A fentiekben ismertetett transzdermális készítményt a kezeléskor a bőrfelületre a kívánt dózisban felviszünk, majd a kezelt felületet például tapasszal letakarjuk.
A hatóanyag alacsony dózis-igénye (5-10 mg/nap) miatt nem vállalkozhattunk a vérszint direkt meghatározására, ezért egyrészt biokémiai módszerrel indirekt módon követtük a hatóanyag monoamino-oxidáz(MAO) bénító hatását agy és májszövetben, másrészt beagle kutyákon a tapaszból fel nem szívódott anyag mennyiségét határoztuk meg HPLC segítségével.
A vizsgálatok célja különböző összetételű transzdermális készítmények felszívódási paramétereinek meghatározása volt. Modellként a szükséges felületen szőrtelenített patkányokat és beagle kutyákat használtunk. A fel nem szívódott hatóanyag mennyiségének visszamérésével (HPLC) követtük a felszívódás kinetikáját, amellett patkányokon mértük a felszívódó hatóanyag monoaminooxidáz (MAO) gátló hatását agy és májszövetben.
Vizsgálati módszerek: a patkányok agy és májszö10 vetének MAO aktivitását Wurtman és Axelrod radiometriás módszerével határoztuk meg (Biochem. Pharmacol. 1963., 72, 1417). A kísérleti állatokról levett tapaszok maradék hatóanyag tartalmát folyadékkromatográfiás módszerei (HPLC) mértük vissza, a szám15 szerű eredményeket különböző mennyiségű kenőcsből készített kalibráció alapján nyertük. Eredmények, értékelésük: a patkánykísérletekben mért monoaminooxidáz-B enzim gátlásának mértéke azt mutatja, hogy a tapasztról a HPLC-s visszamérés során hiányzó ható20 anyag felszívódott. A mérési eredményeket az I. táblázat tartalmazza. A patkányokon mért felszívódás sebessége viszont azt mutatja, hogy a patkánybőr mint kinetikai modell alkalmatlan, a készítmények zöme közel egy óra alatt felszívódik. Használhatóbb modell a beagle, kutya, itt a visszamérés során már találtunk gyorsan illetve lassan felszívódó hatóanyag tartalmú kenőcsöt. Az eredményeket a Π. táblázat tartalmazza.
I. táblázat
A MAO-B enzim százalékos gátlása a kontrolihoz viszonyítva Deprenyl (7 mg/kg, s. c.) és Ug 85 Deprenyl tapasz (3 mg/kg) hatására patkányagy és -máj magmentes homogenizátumán 14dC-PEA szubsztrát jelenlétében ±S. D.
(n = 9*)
idő agy máj
s. c. tapasz s. c. tapasz
0' 0 0 0 0
5' - 9,65+6,86 - 0
15' - 44,07±13,72 - 14,23±20,80
30' - 60,60+3,84 - 12,80+15,25
45' - 66,91±1,88 - 45,10+10,48
1 óra 79,02±l,58 73,09±5,05 63,23±11,98 58,93±19,08
2 óra 87,09±2,05 53,22+3,42 79,94±l,10 69,63±6,94
4 óra 86,74±3,00 55,30+2,96 57,63±5,23 52,80+9,29
6 óra 83,04±l,46 41,49±3,50 67,86+9,22 57,06±4,68
24 óra 89,36±2,60 80,50±3,24 86,04+7,81 80,19±3,74
48 óra 73,59±1,77 72,06±2,54 64,34±8,11 86,65+2,26
72 óra 76,99±3,38 76,56±1,13 68,54+5,25 79,09±2,59
96 óra 69,19±3,58 56,00+2,37 54,75±11,58 65,59±7,04
7 nap 32,20+5,45 32,15+12,49 56,44±7,59 55,33±11,69
9 nap 13,56±1,97 18,16±5,22 44,26±3,45 47,66±5,43
11 nap 0,63:+0,95 14,88±2,92 26,27±15,77 39,18+4,34
14 nap 0 0 24,22±3,13 0
* Egy időpontban 3 állat és 3 párhuzamos mérés.
HU 209 605 B
II. táblázat
Deprenyl transzdermális felszívódása beagle kutyákon
Kenőcs Kísérlet időtartama óra Maradék Deprenyl %+S. D.
Ug85 24 9,6+1,5
UgllO 24 34,9±15,3
Ug 111 24 1,7±2,2
Ug 118 24 13,4±6,6
Ug 167* 4 75,7±6,8
Ug 167* 24 40,6±4,9
Ug 172 24 44,6±5,8
Ug 172 48 31,0±2,8
Ug 172 72 21,5±3,O
További vizsgálatok során házisertésben határoztuk meg az agyban a MAO aktivitást és a vérlemezkék 20 MAO-B aktivitását.
A vizsgálatokat 25-30 kg-os nőstény (nagy fehér) házisertésen végeztük. A sertéseket a vizsgálatok alatt elkülönített ketrecekben tartottuk, s ugyanolyan takarmánnyal etettük, mint korábban. 25
Az első csoportbeli állatokat orálisan kezeltük zselatinban kapszulázott 10 mg (-)-Deprenyllel. A MAOB aktivitás meghatározásához 0, 3,6, 24,48,72, 96 óra elteltével vettünk vérmintákat. 96 órás vérvétel után a sertéseket leöltük és eltávolított agyukban meghatároz- 30 tűk a MAO-B és MAO-A aktivitást.
A második csoportot 10 mg (-)-Deprenyl tartalmú UG-111 transzdermális készítménnyel kezeltük. A vérvételek 0, 3, 6, 24,48 óra elteltével történtek. A transzdermális készítményt 24 óra után eltávolítjuk. A készítmények maradék (-)-Deprenyl tartalmának meghatározására a foltot és a nylon borítását használtuk. A bőrt etanolos vattával mostuk le, amit ugyancsak felhasználtunk a HPLC-s meghatározásnál. A sertéseket 4 óra után leöltük és meghatároztuk az agy MAO-A és MAO-B aktivitását.
A sertések harmadik csoportját 20 mg (-)-Deprenyl tartalmú UG-167 készítménnyel kezeltük. Vérmintát vettünk 1, 3, 6, 28,48 és 72 óra után. A foltokat 48 óra után távolítottuk el, majd a 2. csoportnál részletezett összes vizsgálatot elvégeztük.
A vérvétel a véna cava cranialisból (fő feji véna) történt 1,5 ml 7,6%-os Na-citrát oldatot tartalmazó 20 ml-es műanyag fecskendővel. A levett vér minden mintavétel alkalmával 18,5 ml volt.
A MAO aktivitást radiometrikusán mértük Wurtman és Axelrod (Biochem. Pharmacol. 12, 1414-19, 1963.) módszereinek megfelelően, csekély módosítással. (K. Magyar: Monamin oxidások és szelektív inhibiciójuk. Szerk.: K. Magyar, Pergamon Nyomda, Akadémiai Kiadó Budapest 11-21, 1980.) végeztük.
A vérlemezkék előkészítése Willberg és Oreland által leírt módszenel (Med. Bioi. 54: 137-44, 1976) történt.
A vérlemezkék MAO-B aktivitás gátló hatására vonatkozó mérési eredményeket per os és transzdermális alkalmazás után a III. táblázat tartalmazza.
III. táblázat
A vérlemezkék MAO-B aktivitás gátló hatása %-ban a kontrolihoz viszonyítva (-)-Deprenyl hatására. A vizsgálatok 14dC-PEA szubsztrát jelenlétében történtek. ±S. D. (n = 3).
Idő
az alkalmazás módja 3 óra 6 óra 24 óra 48 óra 72 óra
97,77 86,04 100,00 82,67 72,32
92,52 96,51 100,00 70,48 65,63
per os (10 mg) 0,0 95,63 100,00 69,93 50,17
95,15 92,73±3,35 100+0,0 74,36±4,16 52,17±6,56
UG-11 0,0 36,27 52,68 60,70 -
transzdermális 54,80 86,47 86,02 92,03 -
(10mg; Móra) 95,66 95,47 93,76 98,63 -
75,23 72,74±18,42 77,49±12,6 83,79+1107
UG-167 23,29 55,67 90,94 88,56 100,00
transzdermális 72,11 95,90 98,54 91,44 89,34
(20 mg; 48 óra) 65,81 65,05 0,0 90,57 75,02
53,74±15,33 72,24±12,13 94,74 90,19±0,85 88,12±7,24
HU 209 605 B
Az agyban mért MAO aktivitási eredményeket a
IV. táblázat mutatja.
IV. táblázat
MAO aktivitás gátló hatás % a kontrolihoz viszonyítva, (-)-Deprenyl hatására. A vizsgálatokat házisertésagy magmentes homogenizátumán végeztük. 14CPEA; 14C-5-HT szubsztrát jelenlétében ±S.D.(n = 3).
Agy
az alkalmazás módja 14C-PEA 14C-5-HT
per os (96-óra) 73,22+8,13 20,14±6,0
UG-111 (48 óra) transzdermális (24 óra) 56,31±10,03 16,39+8,77
Ug-167 (72 óra) transzdermális (48 óra) 86,76±6,67 18,50±3,81
Az V. táblázatban a transzdermális felszívódást mutatjuk be.
V. táblázat
A Deprenyl transzdermális felszívódása házisertésekben a kontrolihoz viszonyítva.
Készítmény Kísérleti időtartam (óra) maradék Deprenyl %+S. D.
UG-111 24 14,2±5,5
UG-167 24 36,5+9,3
UG-167 48 6,1±5,1
Az egyes készítmények összetételét, szemcseméret és a folyadékkristályos állapot t%-os mértékét az alábbiakban ismertetjük. (A folyadékkristályos állapotot polarizációs mikroszkópon állapítottuk meg.)
UG-85 polioxietilén-glikol (PEG) 4000 60,0 g
PEG 200 100,0 g propilénglikol 30,0 g
Deprenyl 3,0 g
PEG 400 ad 300,0 g
Átlagos szemcseméret 9 gm; folyadékkristályos állapot 28 t%.
UG-111
PEG 4000 16,0 g
PEG 400 60,0 g
propilénglikol 8,0 g
Cremophor EL 2,0 g
Deprenyl 5,0 g
PEG 400 ad 100,0 g
Átlagos szemcseméret 72,7 gm; folyadékkristályos
állapot 101%.
UG-118
PEG 4000 16,0 g
PEG 400 60,0 g
propilénglikol 8,0 g
Cremophor EL 2,0 g
Deprenyl 5,0 g
Myritol 318 3,0 g
PEG 400 ad 100,0 g
Átlagos szemcseméret 36,4 gm; folyadékkristályos
állapot: 501%.
UG-110
PEG 4000 15,0 g
PEG 400 60,0 g
propilénglikol 10,0 g
Deprenyl 5,0 g
Cremopher El 5,0 g
PEG 400 5,0 g
UG-167
PEG 4000 19,0 g
PEG 400 55,0 g
propilénglikol 8,0 g
Xanthángumi 10,0 g
Deprenyl 5,0 g
PEG 400 ad 100,0 g
Átlagos szemcseméret: 91- -109 gm; folyadékkristá-
lyos állapot: 70-801%.
UG-172
PEG 35 000 1,0 g
PEG 4000 16,0 g
PEG 400 53,0 g
propilénglikol 2,0 g
Xantángumi 15,0 g
Deprenyl 7,0 g
Cremophor EL 6,0 g
Átlagos szemcseméret: 182-273 gm; folyadékkristályos állapot: 1001%.
Segédanyagok összetétele:
Cremophor EL: glicerin-polietilénglikol-ricinoleát Myritol 318: triglicerid Xantángumi: poliszacharid
UG-325
PEG 35 000 1,0 g
PEG 4000 15,0 g
PEG 400 53,5 g propilénglikol 4,5 g
Xantángumi 15,0 g
Deprenyl 5,0
Cremophor EL 6,0 g
Folyadékkristályos állapot: 1001%.
Segédanyagok összetétele:
Cremophor EL: glicerin-polietilénglikol-ricinoleát Myritol 318: triglicerid Xantángumi: poliszacharid.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás vízmentes
    20-1001% -bán liotrop folyadékkristályos elrendezésben
    5-151% optikailag aktív vagy racém N-metil-N-(fenil2-propil)-2-propinil-amint, vagy N-metiI-N-[l-(4fluor-fenil)-2-propil]-2-propinil-amint vagy gyógyászatilag alkalmas sóikat,
    40-701% folyékony polioxietilén-glikolt,
    10-201% szilárd polioxietilén-glikolt,
  2. 2-301% nemionos felületaktív anyagot,
    2-20 propilénglikolt, kívánt esetben
    HU 209 605 B
    0,5-2 t% polimert, melynek a értéke >0,6 és kívánt esetben a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben egyéb segédanyagot mint emulgeátort tartalmazó, transzdermális készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a készítményre vonatkoztatva 40-701% folyé- 5 kony polioxietilén-glikolt és 10-201% szilárd polioxietilén-glikolt, 2-30 t% nemionos felületaktív anyagot és a 2-201% propilénglikolt tartalmazó elegyet
  3. 5-15 t% optikailag aktív vagy racém N-metil-N-(l-fenil-2-propil)-2-propinil-aminnal, vagy N-metil-N[l-(4-fluor-fenil)-2-propil]-2- propinil-aminnal, vagy gyógyászatilag alkalmas sóikkal beoltva liotrop folyadékkristályos szerkezetű készítményt állítunk elő, melyhez kívánt esetben 0,5-2 t% polimert, melynek a értéke >0,6 és a 100 t%-hoz szükséges mennyiségben egyéb segédanyagot adunk.
HU911229A 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation HU209605B (en)

Priority Applications (36)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU911229A HU209605B (en) 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation
IE101992A IE921019A1 (en) 1991-04-15 1992-03-30 Transdermal composition
ZA922355A ZA922355B (en) 1991-04-15 1992-03-31 Transdermal composition
IL10148792A IL101487A (en) 1991-04-15 1992-04-03 Pharmaceutical preparations containing diprinyl and its fluorine history and their preparation
CA002065134A CA2065134A1 (en) 1991-04-15 1992-04-03 Transdermal composition
PH44168A PH29992A (en) 1991-04-15 1992-04-07 Transdermal compositions
RO92-200487A RO109603B1 (ro) 1991-04-15 1992-04-08 Compozitie transdermala, anhidra
LVP-92-07A LV10044B (en) 1991-04-15 1992-04-09 Transdermal composition
SK1110-92A SK278666B6 (en) 1991-04-15 1992-04-13 The pharmaceutical composition for transdermal releasing inhibitor of monoaminooxidase b
CS921110A CZ281261B6 (cs) 1991-04-15 1992-04-13 Bezvodá transdermální směs a způsob její přípravy
NZ242335A NZ242335A (en) 1991-04-15 1992-04-13 Anhydrous transdermal lyotropic liquid crystalline compositions
KR1019920006147A KR950008766B1 (ko) 1991-04-15 1992-04-13 피부투과성 조성물
MX9201732A MX9201732A (es) 1991-04-15 1992-04-14 Composicion transdermica.
DK92303341.9T DK0509761T3 (hu) 1991-04-15 1992-04-14
SU925011496A RU2088617C1 (ru) 1991-04-15 1992-04-14 Трансдермальная безводная композиция, способ ее получения и нанесения
DE69213536T DE69213536T2 (de) 1991-04-15 1992-04-14 Selegilin enthaltendes transdermales Arzneimittel
ES92303341T ES2092031T3 (es) 1991-04-15 1992-04-14 Composicion transdermica que contiene selegilina.
AU14849/92A AU648886B2 (en) 1991-04-15 1992-04-14 Transdermal composition
YU38492A YU48552B (sh) 1991-04-15 1992-04-14 Postupak za dobijanje anhidrovanog transdermalnog preparata
EP92303341A EP0509761B1 (en) 1991-04-15 1992-04-14 Transdermal composition containing selegiline
AT92303341T ATE142486T1 (de) 1991-04-15 1992-04-14 Selegilin enthaltendes transdermales arzneimittel
BG96232A BG61637B1 (bg) 1991-04-15 1992-04-14 Състав за трансдермално приложение,съдържащ селегилин,и метод за получаването му
NO921481A NO303903B1 (no) 1991-04-15 1992-04-14 Vannfritt transdermalt preparat
PL92294240A PL173234B1 (pl) 1991-04-15 1992-04-15 Sposób wytwarzania bezwodnej przezskórnej kompozycji zawierającej optycznie czynną albo racemiczną N-metylo-N-(fenylo-2-propylo)-2-propynyloaminę albo N-metylo-N-(1-(4-fluorofenylo)-2-propylo)-2-propynyloaminę
FI921690A FI101677B1 (fi) 1991-04-15 1992-04-15 Menetelmä vedettömän transdermaalisen koostumuksen valmistamiseksi
JP4095681A JP2547151B2 (ja) 1991-04-15 1992-04-15 経皮組成物
TW081103203A TW198690B (hu) 1991-04-15 1992-04-23
LTIP176A LT3044B (en) 1991-04-15 1992-08-28 Transdermal composition and process for the preparation thereof
HR920570A HRP920570A2 (en) 1991-04-15 1992-09-28 Transdermal preparation
EC1992000873A ECSP920873A (es) 1991-04-15 1992-10-15 Composicion transdermica
UA93002168A UA26892C2 (uk) 1991-04-15 1993-06-14 Траhсдермальhа композиція, спосіб її одержаhhя, спосіб лікуваhhя захворюваhь, чутливих до іhгібуваhhя моhоаміhооксидази в
US08/140,279 US5380761A (en) 1991-04-15 1993-10-20 Transdermal compositions
EE9400116A EE03038B1 (et) 1991-04-15 1994-08-10 Transdermaalne kompositsioon
HU95P/P00215P HU211544A9 (en) 1991-04-15 1995-06-16 Transdermal composition
GR960402874T GR3021505T3 (en) 1991-04-15 1996-10-30 Transdermal composition containing selegiline
HK98103149A HK1003977A1 (en) 1991-04-15 1998-04-16 Transdermal composition containing selegiline

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU911229A HU209605B (en) 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU911229D0 HU911229D0 (en) 1991-10-28
HUT63560A HUT63560A (en) 1993-09-28
HU209605B true HU209605B (en) 1994-09-28

Family

ID=10953442

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU911229A HU209605B (en) 1991-04-15 1991-04-15 Process for production of wather-free transdermal preparation
HU95P/P00215P HU211544A9 (en) 1991-04-15 1995-06-16 Transdermal composition

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU95P/P00215P HU211544A9 (en) 1991-04-15 1995-06-16 Transdermal composition

Country Status (35)

Country Link
US (1) US5380761A (hu)
EP (1) EP0509761B1 (hu)
JP (1) JP2547151B2 (hu)
KR (1) KR950008766B1 (hu)
AT (1) ATE142486T1 (hu)
AU (1) AU648886B2 (hu)
BG (1) BG61637B1 (hu)
CA (1) CA2065134A1 (hu)
CZ (1) CZ281261B6 (hu)
DE (1) DE69213536T2 (hu)
DK (1) DK0509761T3 (hu)
EC (1) ECSP920873A (hu)
EE (1) EE03038B1 (hu)
ES (1) ES2092031T3 (hu)
FI (1) FI101677B1 (hu)
GR (1) GR3021505T3 (hu)
HK (1) HK1003977A1 (hu)
HR (1) HRP920570A2 (hu)
HU (2) HU209605B (hu)
IE (1) IE921019A1 (hu)
IL (1) IL101487A (hu)
LT (1) LT3044B (hu)
LV (1) LV10044B (hu)
MX (1) MX9201732A (hu)
NO (1) NO303903B1 (hu)
NZ (1) NZ242335A (hu)
PH (1) PH29992A (hu)
PL (1) PL173234B1 (hu)
RO (1) RO109603B1 (hu)
RU (1) RU2088617C1 (hu)
SK (1) SK278666B6 (hu)
TW (1) TW198690B (hu)
UA (1) UA26892C2 (hu)
YU (1) YU48552B (hu)
ZA (1) ZA922355B (hu)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6313176B1 (en) 1989-10-17 2001-11-06 Everett J. Ellinwood, Jr. Dosing method of administering deprenyl via intraoral administration or inhalation administration
HUT63579A (en) * 1991-12-20 1993-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing double-phase pharmaceutical compositions suitable for treating diseases occurring during neurodegenerative processes
AU679937B2 (en) * 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
US5817336A (en) * 1993-04-02 1998-10-06 Orion-Yhtyma Oy Composition containing selegiline
US6348208B1 (en) 1995-01-13 2002-02-19 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6319954B1 (en) 1995-01-13 2001-11-20 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6299901B1 (en) 1995-01-13 2001-10-09 Somerset Pharmaceuticals, Inc. Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline
US6033682A (en) 1995-01-13 2000-03-07 Somerset Pharmaceuticals, Inc. S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions
US6316022B1 (en) 1995-06-07 2001-11-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
NZ309980A (en) 1995-06-07 2001-06-29 Noven Pharma Transdermal composition containing a blend of one or more polymers, one or more drugs that has a low molecular weight and is liquid at room temperature
HUP9601442A3 (en) * 1995-07-25 1999-03-29 Panacea Biotec Ltd Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them
WO1998052560A1 (en) 1997-05-21 1998-11-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
US6262111B1 (en) 1997-05-21 2001-07-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Method for increasing the concentration of ascorbic acid in brain tissues of a subject
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
DE19743323C2 (de) * 1997-09-30 2000-05-25 Iip Inst Fuer Ind Pharmazie Fo Feste Arzneimittelzusammensetzung auf der Grundlage von Selegilin
BR9908713A (pt) 1998-03-16 2000-11-21 Somerset Pharmaceuticals Inc Uso de selegilina ou desmetil-selegilina para tratamento de feridas, queimaduras e danos dermatológicos
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
US6316469B1 (en) 2000-03-01 2001-11-13 Duke University Use of selective serotonin reuptake inhibitors for treatment of chest pain of non-cardiac origin and gastro-esophageal reflux disease
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
DE60231896D1 (de) 2001-11-05 2009-05-20 Krele Pharmaceuticals Llc Zusammensetzungen und verfahren zur erhöhung der compliance mit therapien unter verwendung von aldehyddehydrogenase-hemmern und zur behandlung von alkoholsmus
US20040018237A1 (en) * 2002-05-31 2004-01-29 Perricone Nicholas V. Topical drug delivery using phosphatidylcholine
US8435942B2 (en) * 2002-05-31 2013-05-07 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods for formulating stabilized insulin compositions
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US20050186142A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-25 Foamix Ltd. Kit and composition of imidazole with enhanced bioavailability
US20050205086A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-22 Foamix Ltd. Retinoid immunomodulating kit and composition and uses thereof
US20060018937A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US20060193789A1 (en) * 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US20080206161A1 (en) * 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US20070292359A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
NZ540166A (en) * 2002-10-25 2007-06-29 Foamix Ltd Cosmetic and pharmaceutical foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US20050271596A1 (en) * 2002-10-25 2005-12-08 Foamix Ltd. Vasoactive kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) * 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US20080317679A1 (en) * 2002-10-25 2008-12-25 Foamix Ltd. Foamable compositions and kits comprising one or more of a channel agent, a cholinergic agent, a nitric oxide donor, and related agents and their uses
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US7820145B2 (en) * 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US8119109B2 (en) * 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
US20070292355A1 (en) * 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US8486376B2 (en) * 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) * 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
HUP0303313A2 (hu) * 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
TW200716193A (en) * 2005-04-28 2007-05-01 Japan Science & Tech Agency Skin regeneration promoter
MX2007014101A (es) * 2005-05-09 2009-02-13 Foamix Ltd Vehiculo espumable y composiciones farmaceuticas del mismo.
US20080152596A1 (en) * 2005-07-19 2008-06-26 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
KR20090064440A (ko) * 2006-09-08 2009-06-18 포믹스 리미티드 착색된 또는 착색 가능한 발포성 조성물 및 발포체
US20080260655A1 (en) * 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US20080206155A1 (en) * 2006-11-14 2008-08-28 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
DE102007014286A1 (de) * 2007-03-19 2008-09-25 Universität Tübingen Fluorsubstituierte Amphetamine und Amphetaminderivate und deren Verwendung
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20090130029A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009090495A2 (en) 2007-12-07 2009-07-23 Foamix Ltd. Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
CA2712120A1 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
CA2760186C (en) 2009-04-28 2019-10-29 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769677A1 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
BR112012007473A2 (pt) 2009-10-02 2019-05-07 Foamix Ltd composições tópicas de tetraciclina e respectivo método de uso
JP5619438B2 (ja) * 2010-03-12 2014-11-05 株式会社フジモト・コーポレーション セレギリン含有貼付製剤
WO2012125214A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical nitric oxide systems and methods of use thereof
US8871257B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Prevention and treatment of cardiovascular diseases using systems and methods for transdermal nitric oxide delivery
US8871261B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Cancer treatments and compositions for use thereof
US8871259B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Techniques and systems for treatment of neuropathic pain and other indications
US8871254B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for treatment of acne vulgaris and other conditions with a topical nitric oxide delivery system
US8871260B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and compositions for muscular and neuromuscular diseases
US8871256B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treatment of inflammatory diseases with nitric oxide
US8871262B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of osteoporosis and other indications
US8871258B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment and prevention of learning and memory disorders
US8871255B2 (en) 2012-09-19 2014-10-28 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin and soft tissue infection with nitric oxide
US9320706B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US20140271731A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9393264B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Immune modulation using peptides and other compositions
US9387159B2 (en) 2013-03-13 2016-07-12 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US20140271938A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9393265B2 (en) 2013-03-13 2016-07-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9314423B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions
US9314417B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance
US20140271937A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9295647B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Systems and methods for delivery of peptides
US9314433B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9320758B2 (en) 2013-03-13 2016-04-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Brain and neural treatments comprising peptides and other compositions
US9295637B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Compositions and methods for affecting mood states
US9724419B2 (en) 2013-03-13 2017-08-08 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US9339457B2 (en) 2013-03-13 2016-05-17 Transdermal Biotechnology, Inc. Cardiovascular disease treatment and prevention
US9314422B2 (en) 2013-03-13 2016-04-19 Transdermal Biotechnology, Inc. Peptide systems and methods for metabolic conditions
US9687520B2 (en) 2013-03-13 2017-06-27 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9295636B2 (en) 2013-03-13 2016-03-29 Transdermal Biotechnology, Inc. Wound healing using topical systems and methods
US9849160B2 (en) 2013-03-13 2017-12-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Methods and systems for treating or preventing cancer
US9750787B2 (en) 2013-03-13 2017-09-05 Transdermal Biotechnology, Inc. Memory or learning improvement using peptide and other compositions
US9241899B2 (en) 2013-03-13 2016-01-26 Transdermal Biotechnology, Inc. Topical systems and methods for treating sexual dysfunction
PL3928763T3 (pl) 2015-03-02 2022-07-18 Medlab Clinical U.S., Inc. Przezśluzówkowe i przezskórne systemy dostarczania
CA2978573A1 (en) 2016-09-08 2018-03-08 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating rosacea and acne

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US468218A (en) 1892-02-02 Door-securer
HU187775B (en) * 1982-07-14 1986-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt,Hu New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity
US4868218A (en) * 1987-08-18 1989-09-19 Buyske Donald A Method of treating depression
US4861800A (en) 1987-08-18 1989-08-29 Buyske Donald A Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects
IL88099A (en) * 1987-11-06 1992-02-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Lyotropic liquid crystalline compositions
GB8807504D0 (en) * 1988-03-29 1988-05-05 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
DE68926506T2 (de) 1988-07-29 1996-10-31 Michelson Gary K Rückgratretraktor
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith

Also Published As

Publication number Publication date
HK1003977A1 (en) 1998-11-13
DK0509761T3 (hu) 1997-02-17
YU38492A (sh) 1995-03-27
ECSP920873A (es) 1994-02-02
LTIP176A (lt) 1994-03-25
EP0509761A1 (en) 1992-10-21
BG61637B1 (bg) 1998-02-27
LT3044B (en) 1994-09-25
PH29992A (en) 1996-10-29
CZ281261B6 (cs) 1996-07-17
HU211544A9 (en) 1995-12-28
EP0509761B1 (en) 1996-09-11
MX9201732A (es) 1992-10-01
JP2547151B2 (ja) 1996-10-23
US5380761A (en) 1995-01-10
ES2092031T3 (es) 1996-11-16
LV10044B (en) 1995-02-20
CA2065134A1 (en) 1992-10-16
TW198690B (hu) 1993-01-21
DE69213536T2 (de) 1997-03-20
IE921019A1 (en) 1992-10-21
NO921481L (no) 1992-10-16
AU648886B2 (en) 1994-05-05
ZA922355B (en) 1992-12-30
FI921690A (fi) 1992-10-16
YU48552B (sh) 1998-11-05
DE69213536D1 (de) 1996-10-17
PL173234B1 (pl) 1998-02-27
AU1484992A (en) 1992-10-22
IL101487A (en) 1996-01-19
JPH06128152A (ja) 1994-05-10
CS111092A3 (en) 1992-11-18
NZ242335A (en) 1994-06-27
RO109603B1 (ro) 1995-04-28
FI921690A0 (fi) 1992-04-15
KR920019341A (ko) 1992-11-19
FI101677B (fi) 1998-08-14
UA26892C2 (uk) 1999-12-29
FI101677B1 (fi) 1998-08-14
PL294240A1 (en) 1993-09-20
ATE142486T1 (de) 1996-09-15
KR950008766B1 (ko) 1995-08-08
SK278666B6 (en) 1997-12-10
NO921481D0 (no) 1992-04-14
HUT63560A (en) 1993-09-28
RU2088617C1 (ru) 1997-08-27
NO303903B1 (no) 1998-09-21
IL101487A0 (en) 1992-12-30
EE03038B1 (et) 1997-10-15
HU911229D0 (en) 1991-10-28
GR3021505T3 (en) 1997-01-31
LV10044A (lv) 1994-05-10
HRP920570A2 (en) 1994-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU209605B (en) Process for production of wather-free transdermal preparation
JP6118358B2 (ja) 経皮オキシブチニン療法のための組成物および方法
CA2330500C (fr) Compositions pharmaceutiques gelifiables
US9610253B2 (en) Transdermal administration of tamsulosin
JPH11512115A (ja) 経口投与用製剤組成物
JP2014062119A (ja) 多型を最小化する方法
AU709379B2 (en) Transdermal formulation
JPS6321648B2 (hu)
CA2601123A1 (en) External preparation
PL172048B1 (pl) Sposób wytwarzania transdermalnej kompozycji farmaceutycznej PL PL PL PL
AU2008264476B2 (en) Composition for transdermal or transmucosal administration
DE602004010837T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzung auf basis eines idazoxan-salzes oder eines seiner polymorphen
JP4653893B2 (ja) 二層型経皮吸収製剤
JP2002097137A (ja) パーキンソン病の予防および／または治療剤
JP3693696B2 (ja) ケトチフェン含有経皮投与製剤
EP0433140B1 (fr) Nouvelle préparation pharmaceutique anti-allergique à action prolongée
JP2000302621A (ja) 歯周病治療用徐放性製剤

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee