SK278267B6 - Manufacturing process of 4-demethoxydaunomycinone - Google Patents

Manufacturing process of 4-demethoxydaunomycinone Download PDF

Info

Publication number
SK278267B6
SK278267B6 SK2152-89A SK215289A SK278267B6 SK 278267 B6 SK278267 B6 SK 278267B6 SK 215289 A SK215289 A SK 215289A SK 278267 B6 SK278267 B6 SK 278267B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
dioxolanyldaunomycinone
compound
demethyl
catalytic amount
Prior art date
Application number
SK2152-89A
Other languages
English (en)
Other versions
SK215289A3 (en
Inventor
Walter Cabri
Bernardinis Silvia De
Franco Francalanci
Sergio Penco
Original Assignee
Walter Cabri
Bernardinis Silvia De
Franco Francalanci
Sergio Penco
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Walter Cabri, Bernardinis Silvia De, Franco Francalanci, Sergio Penco filed Critical Walter Cabri
Publication of SK215289A3 publication Critical patent/SK215289A3/sk
Publication of SK278267B6 publication Critical patent/SK278267B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka zlepšeného spôsobu výroby 4-demetoxydaunomycinónu vzorca I
R-SO2X g (Π)
0 CH O
(I)
0 OH ÓH 10
kde X znamená skupinu OSO2R; kde R predstavuje trifluórmetylovú skupinu, ii) výsledný sulfónovaný 4-demetyl-13-dioxolanyldaunomycinón všeobecného vzorca 4
(4)
Doterajší stav techniky
V československom patente č. 273 198 je opísaný nový spôsob výroby 4-demetoxydaunomycinónu. Tento spôsob sa líši od skôr známych postupov v tom zmysle, že sa vychádza z prírodného daunomycinónu, postup je rýchlejší, účinnejší a výťažok výsledného produktu je vyšší ako pri známych postupoch. Okrem toho nie je potrebné použiť deliace stupne pre optické izoméry.
Pri uskutočňovaní uvedeného spôsobu sa ako východisková látka používa (+)daunomycinón, ktorý je možné získať podľa US patentu č. 4 012 284. Tento (+)daunomycinón sa podrobí dcmetylácii chloridom hlinitým za vzniku 4-demetyldaunomycinónu, ktorý sa prevedie na 13-dioxolanylový derivát (3) reakciou s etylénglykolom. Takto získaná zlúčenina vzorca 3, t. j. 4-demetyl-13-dioxolanyldaunomycinón sa sulfónuje na hydroxylovej skupine, viazanej na atóm uhlíka v polohe 4 bez toho, aby sa pri tom chránili zostávajúce hydroxylové skupiny. Ako sulfonačné činidlo sa používa sulfonylchlorid všeobeckého vzorca II.
R - SO2C1 (II) v ktorom R má význam uvedený vyššie sa nechá reagovať v redukčnom prostredí v prítomnosti katalytického množstva zlúčeniny všeobecného vzorca III
MLnL m (III) v ktorom M znamená atóm prechodného kovu, výhodne paládia alebo niklu, L a Ľ, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú chloridový alebo acetátový anión alebo chelatačne pôsobiacu molekulu monofosfinu, difosfínu, fosfitu alebo diamínu, výhodne 1,3-difenylfosfínpropán alebo l,ľ-bis(difenylfosfín)ferrocen, a n a m znamenajú číslo od 0 do 4, a potom sa iii) odstráni ochranná skupina na 13-oxoskupine výsledného 4-demetoxy-13-dioxolany Idaunomycinónu vzorca 5
(5) kde R znamená výhodne 4-fluórfenyl alebo 4-toly 1.
Sulfonylovaná zlúčenina sa potom ďalej spracuje výhodne pôsobením 4-metoxybenzylamínu alebo 3,4-dimetoxybenzylamínu. Získaný 4-aminoderivát sa diazotuje, zvyčajne v kyslom prostredí pôsobením dusitanu sodného. Vzniknutá diazoniová soľ sa ďalej redukuje za miernych podmienok, napríklad pôsobením 50 % kyseliny fosfomej za vzniku 4-demetoxydaunomycinónu.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu sa navrhuje nový spôsob výroby 4-demetoxydaunomycinónu vzorca I, ktorý spočíva v tom, že sa
i) uvedie do reakcie 4-demetyl-13-dioxolanylodaunomy· cinón vzorca 3
Zlepšený postup je možné znázorniť nasledujúcou
za prítomnosti Ν,Ν-diizopropyletylamínu a katalytického množstva 4-dimetylaminopyridínu so sulfonylovým derivátom všeobecného vzorca II 65
13-dioxolanylový derivát vzorca 3, použitý ako medziprodukt, je možné pripraviť zo 4-demetyldaunomycinónu, ktorý sa tiež nazýva carminomycinón. Toto je možné dosiahnuť pôsobením etylénglykolu, napríklad za prítomnosti kyseliny p-toluénsulfónovej pri teplote varu pod spätným chladičom. 4-Demetyldaunomycinón je možné pripraviť z (+)daunomycinónu. Demetyláciu je možné uskutočniť pôsobením chloridu hlinitého, zvyčajne v inertnom organickom rozpúšťadle, napríklad nitrobenzénu pri teplote varu pod spätným chladičom. Postup je opísaný napríklad v US patentovom spise č. 4 188 377.
V stupni i) sa 4-demetyl-13-dioxolanyldaunomycinón vzorca 3 uvedie do reakcie so sulfonylačným činidlom všeobecného vzorca II
R - SO2- X (II) kde X znamená skupinu OSO2R, kde R znamená trifluórmetylovú skupinu, za vzniku 4-sulfonyiovaného 13-dioxolanylového derivátu vzorca 4. Reakciu je možné uskutočňovať v pyridínovom roztoku pri teplote miestnosti.
Sulfónovaný 4-demety 1-13 -dioxolanyldaunomycinón všeobecného vzorca 4 sa transformuje na výslednú zlúčeninu všeobecného vzorca I vo dvoch stupňoch, ktoré je možné uskutočniť bez izolácie vznikajúceho medziproduktu, pri zvýšenom výťažku a vyššej čistote. V stupni II) sa na sulfónovanú zlúčeninu všeobecného vzorca 4 pôsobí v príslušnom redukčnom prostredí zlúčeninou všeobecného vzorca 4 pôsobí v príslušnom redukčnom prostredí zlúčeninou všeobecného vzorca III
ML„Lm (III) v ktorom M znamená atóm prechodného kovu, výhodne paládia alebo niklu, L a Ľ, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú chloridový alebo acetátový anión alebo chelatačne pôsobiacu molekulu monofosfínu, difosfinu, fosfitu alebo diaminu, výhodne 1,3-difenylfosfínpropán alebo 1,1 '-bis(difenylfosfín)ferrocen, a n a m znamenajú číslo od 0 do 4.
Typickou hodnotou súčtu m + n je aspoň 1, napríklad 1, 2, 3 alebo 4, čo je tiež najvyššia hodnota súčtu podľa tohto vynálezu. Výhodnými prechodnými kovmi vo význame M sú paládium alebo nikel. Mimoriadne výhodnou skupinou vo význame L a/alebo Ľ sú chelatačné difosfmy, ako napríklad 1,3-difenylfosfínpropánu alebo l,ľ-bis(difenylfosfín)ferrocénu. Molámy pomer atómov prechodného kovu k chelatačnému ligandu je zvyčajne od 1 : 1 do 1 : 4.
Príkladom uskutočnenia stupňa II) môže byť pracovný postup, pri ktorom sa sulfónovaný derivát všeobecného vzorca 4 rozpustí v príslušnom polárnom rozpúšťadle a potom sa pridá v inertnej atmosfére k roztoku katalyzátora, ktorý bol buď pripravený vopred, alebo vznikol in situ z príslušných prekurzorov za prítomnosti redukčného systému, ktorý môže pôsobiť ako formálny donor (darca) vodíka. Vhodným redukčným systémom na uskutočňovanie spôsobu podľa tohto vynálezu môže byť prostredie trialkyíamoniumformiátu, vzniknutého in situ pridaním kyseliny mravčej a trialkylamínu. Reakčné teploty sa zvyčajne pohybujú v rozsahu od 0 do 150°C, výhodne od 30 do 100°C. Reakciu je možné uskutočňovať počas 4 až 24 hodín, výhodne 6 až 18 hodín. Používa sa molámy pomer katalylzátora k sulfónovanej zlúčenine vzorca 4 pd 1 : 1 až do 1 : 10 000, výhodne od 1 : 20 do : 1 000.
Reakčný stupeň, pri ktorom vzniká so zlúčeniny všeobecného vzorca 4 zlúčenina všeobecného vzorca 5, bol v poslednej dobe aplikovaný na jednoduché molekuly, napríklad deriváty naftalénu a antracénu, podľa publikácie Tetrahedron Lett. 27 (1986) 5541 a tiež 28 (1987) 1361. Doteraz však postup nebol použitý pre hydrogenolýzu sulfonátov rôzne substituovaných antrachinonových molekúl. Reakcia je nová, najmä v chémii antracyklínov, pravdepodobnou príčinou je prítomnosť ďaľších interferujúcich funkčných skupin. Problémy, ktoré vznikajú v dôskiedku prítomnosti takýchto skupín, napríklad pri aromatizácii kruhu A, tvorbe 7-deoxyderivátov, hydrolýze 4-sulfonylových derivátov a/alebo modifikáciách dinonovej skupiny, je možné spôsobom podľa vynálezu potlačiť.
V stupni III) je ochranná skupina na 13-oxoskupine z výsledného 4-demetoxy-13-dioxolanyldaunomycinónu vzorca 5 odstraňovaná. To je možné uskutočniť pôsobením kyseliny trifluóroctovej bez izolácie zlúčeniny vzorca 5. Tak je možné napríklad podrobiť 4-demetoxy-13-dioxolanyldaunomycinón vzorca 5 pôsobením kyseliny trifluóroctovej na jednu hodinu pri teplote miestnosti, čím sa získa požadovaný 4-demetoxydaunomycinón vzorca I. Túto zlúčeninu je možné čistiť chromatografiou na silikagéli pri použití zmesi chlorogormu a acetónu v objemovom pomere 9 : 1 ako elučného systému.
4-Demetoxydaunomycinón je aglykónom protinádorovej látky 4-demetoxydaunorubicínu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Praktické uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu bude osvetlené nasledujúcimi príkladmi.
Príklad 1 4-demetyl-4-trifluórmetánsulfonyl-daunomycinón (4).
K roztoku 11 g (25,7 nmol) zlúčeniny vzorca 3,22 ml (128,5 nmol) diizopropyletylamínu a 3,8 g (25,7 nmol) 4-dimetylaminopyridínu v 1,1 litra pyridínu, schladenom na 0°C, sa pridá 12,7 ml (75,5 nmol) anhydridu kyseliny trifluórmetánsulfónovej a reakčná zmes sa 1 hodinu mieša za teploty miestnosti. Potom sa reakčná zmes chladí na 0°C a pridá sa 5 litrov metylénchloridu a 3 litre 10 % kyseliny chlorovodíkovej. Po oddelení sa organická fáza premyje vodou, vysuší sa síranom sodným a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku, čím sa získa 13,75 g pevnej látky, ktorá sa varí 15 minút pod spätným chladičom v 350 ml etanolu a potom sa oddelí filtráciou, čím sa vo výťažku 91 % získa 8,25 g zlúčeniny vzorca 4.
Pri analýze vysokotlakovou kvapalinovou chomato^rafiou boli získané nasledujúce výsledky:
Stĺpec: MERCK. RP 18/7 pm (250 x 4,2 mm), Mobilná fáza:
A - 0,01 M heptánsulfonátu sodného/0,02 M kyseliny fosforečnej, acetónitril v pomere 6 : 4,
B - metanol a acetónitril v pomere 7:3.
Gradient: od 20 % B do 70 % B v priebehu 25 minút. Prietok: 1,5 ml za minútu.
Detektor: UV pri 254 nm.
’H-NMR 300 MHz (v COC13) : = 1,47 (3H, s), 1,98 (1H, dd, J = 4,7, 14,6 Hz), 2,47 (1H, d, J = 14,5 Hz), 2,79 (1H, d, 1= 19,0 Hz) 3,21 (2H, m), 3,82 (1H, bs), 4,09 (4H, s), 5,27 (1H, bs), 7,63 (1H, d, J =8,1 Hz),
SK 278267 Β6
7,88 (IH, t, J = 7,9 Hz), 8,48 (1H, d, J = 7,7 Hz), 13,26 (1H, s), 13,48 (1H, s).
Hmotové spektrum: m/z = 560 (m+, základný vrchol). Chromatografia na tenkej vrstve silikagélu F 254 (Merck) za použitie zmesi chlorogormu a acetónu v ob- 5 jemovom pomere 8 : 2 poskytuje Rf = 0,56.
Príklad 2 4-demetoxydaunomycinón (I).
K roztoku 10 g (17,8 nmol) zlúčeniny vzorca 4 v 250 10 ml dimetylformamidu sa v intertnej atmosfére postupne pridá 10 ml trietylaminu, 2,7 ml kyseliny mravčej, 55 mg l,l'-bis-(difenylfosfín)ferocénu, t. j. 0,089 mmolu, a 20 mg (0,089 mmol) paládiumacetátu. Reakčná zmes sa mieša 7 hodín pri teplote 40°C, potom sa ochladí na 15 teplotu 0°C, okyslí sa 10 % kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje sa metylénchloridom. Organická fáza sa odparí do sucha a odparok sa mieša 1 hodinu pri teplote miestnosti s 50 ml kyseliny trifluóroctovej. Reakčná zmes sa potom zriedi 500 ml vody a extrahuje sa metylénchlori- 20 dom. Potom sa organická vrstva premyje nasýteným roztokom hydrogénuhličitanu sodného a potom vodou a do neutrálnej reakcie, vysuší sa síranom sodným a odparí do sucha. Odparok sa chromatografuje na silikagéli za použitia zmesi chloroformu a acetónu v objemovom po- 25 mere 9 : 1, čím sa vo výťažku 71,6 % získa 4,7 g 4-demetoxydaunomycinónu, ktorého čistota j e pri vysokotlakovej kvapalinovej chromatografii 98 %.
‘H-NMR 300 MHz (v COC13) : = 2,19 (1H, dd, J = 4,8. 14,5 Hz), 2,37 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0,14,5 Hz), 2,43 (3H, 30
s), 2,95 (1H, d, J = 18,6 Hz), 3,20 (1H, dd, J = 2,0, 18,6 Hz), 3,83 (1H, d, J = 4,8 Hz), 4,55 (1H, s), 5,32 (1H, ddd, J = 2,0, 4,8, 4,8 Hz), 7,84 - 7,86 (2H, m), 8,33 - 8,36 (2H, m), 13,30 (1H, s), 13,60 (1H, s).
Spektrum v ultrafialovom svetle v etanole má pásy pri 35 208, 252, 257, 285, 480, 500, 514 nm, lambda max = = 252 nm.
Spektrum v infračervenom svetle v bromide draselnom má maximá pri 3450,1715, 1625, 1885 cm-1.
[a]20 (C = 0,1 v dioxáne) = + 159°C 40
Hmotnostné spektrum: m/z = 368 (M+, základný vrchol). Pri chromatografii na tenkej vrstve silikagélu F 254 (Merck) za použitia zmesi chloroformu a acetónu v objemovom pomere 8 : 2 poskytuje Rf = 0,70.
Príklad 3
Postupuje sa spôsobom podľa príkladu 2, s tým rozdielom, že sa ako rozpúšťadlo použije 250 ml dioxánu a ako väzbové činidlo pre paládium 37 mg, (0,089 mmolu)l,3-difenylfosfinpropánu. Po 16 hodinách pri teplote 50 60°C sa reakčná zmes spracuje rovnakým spôsobom ako v príklade 2, čím sa vo výťažku 58 % získa 3,8 g výsledného produktu vzorca I, ktorého čistota pri vysokotlakovej kvapalinovej chromatografii je 97,6 %.
Príklad 4
Postupuje sa podobným spôsobom ako v príklade 2, s tým rozdielom, že sa použije 200 mg (0,89 mmol) paládiumacetátu a 560 mg l,2-bis[N-(l-fenyletyl)-N-(difenylfosfm)amino]etánu. Po 14 hodinách pri teplote 60°C 60 sa reakčná zmes spracuje podobným spôsobom ako v príklade 2, čím sa vo výťažku 62,4 % získa 4,1 g výsledného produktu vzorca I, ktorého čistota je pri vysokotlakovej kvapalinovej chromatografii 98,3 %.

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Spôsob výroby 4-demetoxydaunomycinónu vzorca I (i) vyznačujúci sa tým, že sa
    i) uvedie do reakcie 4-demetyl-13-dioxolanylodaunomycinón vzorca 3
    O) za prítomnosti Ν,Ν-diizopropyletylamínu a katalytického množstva 4-dimetylaminopyridínu so sulfonylovou zlúčeninou všeobecného vzorca II
    R - SO2X (II) kde X znamená skupinu OSO2R; kde R predstavuje trifluórmetylovú skupinu, ii) výsledný sulfónovaný 4-demetyl-13-dioxolanyldaunomycinón všeobecného vzorca 4 (4) v ktorom R má význam uvedený vyššie sa nechá reagovať v redukčnom prostredí s katalytickým množstvom zlúčeniny všeobecného vzorca III
    MLnLm (III) v ktorom M znamená atóm prechodného kovu, výhodne paládia alebo niklu, L a Ľ, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú chloridový alebo acetátový anión alebo chelatačne pôsobiacu molekulu monofosfínu, difosfínu, fosfitu alebo diamínu, výhodne 1,3-difenylfosfínpropán alebo l,ľ-bis(difenylfosfln)ferocén, a n a m znamenajú číslo od 0 do 4, a potom sa iii) odstráni ochranná skupina na 13-oxoskupine výsledného 4-demetoxy-13-dioxolanyldaunomycinónu vzorca 5 (5) spracovaním s kyselinou trifluóroctovou pri teplote miestnosti.
SK2152-89A 1988-04-11 1989-04-07 Manufacturing process of 4-demethoxydaunomycinone SK278267B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888808475A GB8808475D0 (en) 1988-04-11 1988-04-11 Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK215289A3 SK215289A3 (en) 1996-06-05
SK278267B6 true SK278267B6 (en) 1996-06-05

Family

ID=10634959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK2152-89A SK278267B6 (en) 1988-04-11 1989-04-07 Manufacturing process of 4-demethoxydaunomycinone

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5103029A (sk)
EP (1) EP0337665B1 (sk)
JP (1) JP2746997B2 (sk)
KR (1) KR0136907B1 (sk)
CN (1) CN1024000C (sk)
AT (1) ATE85601T1 (sk)
AU (1) AU604405B2 (sk)
CA (1) CA1337762C (sk)
CZ (1) CZ278973B6 (sk)
DE (1) DE68904797T2 (sk)
DK (1) DK170157B1 (sk)
ES (1) ES2045417T3 (sk)
FI (1) FI90411C (sk)
GB (1) GB8808475D0 (sk)
HU (1) HU201772B (sk)
IE (1) IE63713B1 (sk)
IL (1) IL89879A (sk)
MY (2) MY104427A (sk)
NO (1) NO170213C (sk)
NZ (1) NZ228635A (sk)
PH (1) PH25499A (sk)
PT (1) PT90219B (sk)
RU (1) RU1833361C (sk)
SK (1) SK278267B6 (sk)
UA (1) UA19150A (sk)
YU (1) YU47310B (sk)
ZA (1) ZA892560B (sk)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8808475D0 (en) * 1988-04-11 1988-05-11 Erba Carlo Spa Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone
GB8904794D0 (en) * 1989-03-02 1989-04-12 Erba Carlo Spa Process for preparing anthracyclinones
AUPQ319799A0 (en) * 1999-10-01 1999-10-28 Institute Of Drug Technology Australia Limited Chemical methods
IT1318532B1 (it) * 2000-05-19 2003-08-27 Antibioticos Spa Procedimento di sintesi di derivati antraciclinici.
JP4688315B2 (ja) * 2001-02-28 2011-05-25 メルシャン株式会社 ４−デメトキシダウノマイシノンの製造
US7053191B2 (en) * 2003-05-21 2006-05-30 Solux Corporation Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
KR20070058491A (ko) * 2004-08-23 2007-06-08 시코르, 인크. 이다루비신 아글리콘의 합성
US8802830B2 (en) * 2005-12-20 2014-08-12 Solux Corporation Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
US8846882B2 (en) 2011-04-29 2014-09-30 Synbias Pharma Ag Method of producing 4-demethoxydaunorubicin
CN107698634B (zh) * 2017-09-22 2020-03-10 南京正大天晴制药有限公司 一种盐酸伊达比星的制备方法
CN115616907B (zh) * 2022-09-22 2023-08-04 上海海事大学 一种无人艇航向智能规划方法及控制器

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4020270A (en) * 1974-05-02 1977-04-26 Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. L-lyxohex-1-enopyranose derivative
GB1467383A (en) * 1974-06-12 1977-03-16 Farmaceutici Italia Daunomycin analogues
US4012784A (en) * 1975-11-28 1977-03-15 Minnesota Mining & Manufacturing Company Voice logging recorder including decks dedicated for both logging and recall operations
GB1527050A (en) * 1976-06-19 1978-10-04 Farmaceutici Italia Optically active anthracyclinones
DE2630237A1 (de) * 1976-07-06 1978-01-19 Blaupunkt Werke Gmbh Verfahren zur herstellung von besser abstimmbaren dickschichtwiderstaenden
US4348388A (en) * 1980-04-02 1982-09-07 G.D. Searle & Co. 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs
US4495103A (en) * 1982-07-30 1985-01-22 Sumitomo Chemical Company, Ltd. Preparation of optically active 4-demethoxydaunomycinone
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8808475D0 (en) * 1988-04-11 1988-05-11 Erba Carlo Spa Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone
GB8824947D0 (en) * 1988-10-25 1988-11-30 Erba Carlo Spa New 4-substituted anthracyclinones & process for preparing them

Also Published As

Publication number Publication date
NZ228635A (en) 1991-03-26
CA1337762C (en) 1995-12-19
DK169289A (da) 1989-10-12
IE63713B1 (en) 1995-05-31
NO170213B (no) 1992-06-15
DE68904797D1 (de) 1993-03-25
FI891677A (fi) 1989-10-12
EP0337665B1 (en) 1993-02-10
KR0136907B1 (ko) 1998-04-25
UA19150A (uk) 1997-12-25
IL89879A (en) 1993-07-08
JPH01308243A (ja) 1989-12-12
MY110352A (en) 1998-04-30
SK215289A3 (en) 1996-06-05
DK170157B1 (da) 1995-06-06
IL89879A0 (en) 1989-12-15
ES2045417T3 (es) 1994-01-16
GB8808475D0 (en) 1988-05-11
AU604405B2 (en) 1990-12-13
NO891457D0 (no) 1989-04-07
JP2746997B2 (ja) 1998-05-06
CZ215289A3 (en) 1994-04-13
IE891094L (en) 1989-10-11
EP0337665A3 (en) 1990-04-11
PT90219B (pt) 1994-07-29
HUT49624A (en) 1989-10-30
FI891677A0 (fi) 1989-04-10
AU3257289A (en) 1989-10-12
YU47310B (sh) 1995-01-31
CZ278973B6 (en) 1994-11-16
CN1024000C (zh) 1994-03-16
US5103029A (en) 1992-04-07
ZA892560B (en) 1990-12-28
FI90411B (fi) 1993-10-29
DE68904797T2 (de) 1993-05-27
PH25499A (en) 1991-07-24
CN1038089A (zh) 1989-12-20
YU71889A (en) 1991-02-28
NO170213C (no) 1992-09-23
KR890016058A (ko) 1989-11-28
PT90219A (pt) 1989-11-10
DK169289D0 (da) 1989-04-07
NO891457L (no) 1989-10-12
FI90411C (fi) 1994-02-10
MY104427A (en) 1994-03-31
HU201772B (en) 1990-12-28
RU1833361C (ru) 1993-08-07
ATE85601T1 (de) 1993-02-15
EP0337665A2 (en) 1989-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2651414B2 (ja) ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類
SK278267B6 (en) Manufacturing process of 4-demethoxydaunomycinone
EP0434960B1 (en) Chiral 1,5-diiodo-2-methoxy or benzyloxy intermediates
US4600537A (en) Preparation of (±) 4-demethoxy-6 (and-11-)-deoxydaunomycinone
US4366149A (en) Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof
JP2784202B2 (ja) ４―デメトキシ―ダウノルビシンのアグリコンである４―デメトキシダウノマイシノンの製造方法
EP0354995B1 (en) 4-substituted anthracyclinones and anthracycline glycosides and their preparation
KR950004897B1 (ko) 안트라사이클린 글리코사이드 유도체의 제조방법
EP0385354B1 (en) Process for preparing anthracyclinones
WO2001087814A2 (en) A process for the preparation of anthracycline derivatives
JPH05140168A (ja) インドロカルバゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤
HU209458B (en) Process for preparing 3'-deamino-4'-deoxy-4'-amino-8-fluoranthracyclin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
SI8910718A (sl) Postopek za pripravo 4-demetoksidavnomicinona
US4065454A (en) 1,3-Didesoxy-1,3-[N,N'-(1',2',3',4'-tetrahydro-1',4'-dioxo)-phthalazino]-inositol compounds