HU201772B - Process for producing 4-demethoxydaunomycinone - Google Patents

Process for producing 4-demethoxydaunomycinone Download PDF

Info

Publication number
HU201772B
HU201772B HU891714A HU171489A HU201772B HU 201772 B HU201772 B HU 201772B HU 891714 A HU891714 A HU 891714A HU 171489 A HU171489 A HU 171489A HU 201772 B HU201772 B HU 201772B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
daunomycinone
demethoxy
dioxolanyl
bis
formula
Prior art date
Application number
HU891714A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49624A (en
Inventor
Walter Cabri
Bernardinis Silvia De
Franco Francalanci
Sergio Penco
Original Assignee
Erba Carlo Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Carlo Spa filed Critical Erba Carlo Spa
Publication of HUT49624A publication Critical patent/HUT49624A/hu
Publication of HU201772B publication Critical patent/HU201772B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C46/00—Preparation of quinones
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány tárgya javított eljárás az (I) általános képletű (+)4-demetoxi-daunomicinon előállítására.
A 8803301. számú brit szabadalmi bejelentés új eljárást ír le 4-demetoxi-daunomicinon előállítására. Az eljárás abban különbözik a technika állásától, hogy természetes daunomicinból indul ki, gyorsabb, hatékonyabb, és a végtermék nagyobb hozammal képződik, mint az előző eljárások esetében. Ezenkívül nem szükséges optikai rezolválási lépés.
Fenti eljárás 4-demetoxi-daunoniicinon előállítására kiinduló anyagként ( + )daunomicinont használ, amelyet a 4.012.284. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt eljárással lehet előállítani. A (+)daunomicinont AlCbdal történő kezeléssel demetilezik 4-demetil-daunomicinon készítésére, majd 13-dioxolanil-származékává (3) alakítják etilénglikollal történő reagáltatás révén. Az így kapott (3) vegyületet, a 4-demetil13-dioxolanil-daunomicinont, C4-OH helyzetben szulfonálják a fennmaradó OH-csoportok védelme nélkül. A szulfonálószer a (II) képletű szulfonilklorid:
R-SO2C1(II) ahol R célszerűen egy 4-fluor-fenil- vagy 4-tolilcsoport.
A szulfonált vegyületet ezután célszerűen 4-metoxi-benzil-aminnal vgy 3,4-dimetoxi-benzil-aminnal kezelik. Az így kapott 4-aminoszármazékot diazotálják, általában savas környezetben nátrum-nitrittel. Végül az így képzett diazóniumsót mérsékelt körülmények között redukálják, pl. 50%-os hipofoszforossawal, hogy 4-demetoxi-daunomicinont kapjanak.
A találmány szerinti eljárás az (I) képletű 4-demetoxi-daunomicinon előállítására abból áll, hogy az ismert (4) képletű szulfonált 4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinont, ahol R jelentése trifluormetil- vagy 4-tolil-csoport, poláris oldószerben, így dimetil-formamidban vagy dioxánban oldjuk, majd közömbös atmoszférában, 40-60’C közötti hőmérsékleten, 6-18 órán át reagáltatjuk megfelelő redukáló környezetben, pl. hangyasav-triaUdl-ammónium-észter jelenlétében — amelyet in situ állítunk elő oly módon, hogy trietil-ammhoz hangyasavat adunk — katalitikus mennyiségű átmenetifém, előnyösen palládium- vagy nikkel-foszortartalmú ketálképző ligandum [amilyen az 1,3-difenil-foszfino-propán; l,l’-bisz(difenil-foszfino)ferrocén vagy az l,2-bísz/N-(l-fenil-etil), N’-(difénil-foszfino)amino/-etán]-komplex-szeí, majd a kapott (5) képletű 4-demetoxi-13-dioxolanil-daunomicinont elkülönítés nélkül trifluor-ecetsawal reagáltatjuk.
A találmány szerinti élj árást az (A) reakcióvázlat mutatja.
A 13-dioxolanil-származék közbenső terméket -(3)- 4-dimetil-daunomicinonból lehet előállítani, amelyet karminomicinonnak is neveznek. Ez etilénglikolos kezeléssel érhető el, pl. p-toluol-szulfonsav jelenlétében a reflux hőmérsékletén. A 4-de2 metil-daunomicinont (+)daunomicinonból lehet előállítani. A demetilezés AlCb-dal történő kezeléssel végezhető, tipikusan inért szerves oldószerben, mint pl. nitro-benzol, a reflux hőmérsékletén. Ilyen eljárást ír le a 4.188.377. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
A reakcióvázlat szerint a 4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinont -(3)- a (Π) képletű szulfonálószerrel reagáltatjuk:
R-SO2-X(n) ahol X jelentése halogénatom, -OSO2R-CSOport, imidazolilcsoport, NH(C6Hs)(RSO2)-csoport vagy egyéb, fenollal történő reagáltatással szulfonátot adni képes csoport, R jelentése pedig trifluor-metil- vagy 4-tolil-csoport, a 4-szulfonált 13-dioxolanil-vegyület -(4)- előállítására. A piridinben oldott 4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinonnal a reakció szobahőmérsékleten végezhető.
A szulfonált 4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinon -(4)- a közbenső termék kiválasztása nélkül alakítható az (I) képletű végtermékké, javított hozammal és tisztasággal.
A szulfonált vegyületet -(4)- átmenetifémkomplex katalitikus mennyiségének jelenlétében redukáljuk, ahol az átmenetifém előnyösen palládium vagy nikkel és a kelátkötéssel kapcsolt ligandum egyfoszforvegyület, előnyösen 1,3-difenil-foszfinopropán, l,l’-bisz(difenil-foszfino)-fenocén vagy l,2-bisz/N-(l-fenil-etil), N’-(difeml-foszfuio)-amino/-etán. Az átmenetifém-atom: kelátkötéssel kapcsolt ligandum mólaránya rendszerint 1:1 és 1:4 között van.
Előnyösen úgy járhatunk el, hogy a szulfonált vegyületet -(4)- megfelelő poláris oldószerben feloldjuk és közömbös légkörben előre elkészített, vagy megfelelő elővegyületekből „in situ” létrehozott katalizátor oldathoz adjuk egy olyan redukáló rendszer jelenlétében, amely formális hidrogén donorként képes működni. A találmány szerinti megfelelő redukáló rendszer trialkil-ammónium-formiát, amely „in situ” képződik hangyasav és trialkilamin hozzáadásával. A reakció hőmérséklete jellemzően 0-150 ’C, célszerűen 30-100 ’C között. A reakció 4-24 óra alatt, előnyösen 6-18 óra alatt hajtható végre. A katalizátor — szulfonált vegyület -(4)- mólaránya 1:1 és 1:10000, előnyösen 1:20 és 1:1000 között változhat.
A redukálási lépést [(4) -► (5)] nemrég egyszerű molekuláknál alkalmazták, mint pl. naftalin- és antracénszármazékok /Tetrahedron Lett. 22 (1986) 5541; ibidem2S (1987) 1381/. Még soha nem alkalmazták azonban különbözőképp helyettesített antrakinon-molekulák szulfonátjai hidrogenolíriséhez. Különösen új a reakció az antraciklin kémiában, valószínűleg az egyéb közbelépő funkciós csoportok jelenléte miatt. Az említett csoportok jelenlétéből származó problémák, nevezetesen az Agyűrfi aromatizálása, 7-dezoxiszármazékok képződése, 4-szulfonilszármazék hidrolízise ésjvagy a kinon-rész modifikációi megszűntethetők a találmány szerinti körülmények között.
-2HU 201772 Β
A továbbiakban eltávolítjuk a 13-oxo védőcsoportot a kapott 4-demetoxi-13-dioxolanil-daunomicinonról -(5)-. Ez trifluor-ecetsavval érhető el az (5) vegyület izolálása nélkül. Például a 4-demetoxi-13-dioxolanii-daunomicinon -(5)- trifluorecetsavval kezelhető szobahőmérsékleten 1 órán át. így létrejön a kívánt (I) (+)4-demetoxi-daunomicinon. Ez szilikagél-kromatográfiával tisztítható; eluensként (9/1 térfogatarányú) kloroform/aceton alkalmazható.
A 4-demetoxi-daunomicinon a 4-demetoxi-daunorubicin daganatellenes gyógyszer ágiikon része, amely 4-demetoxi-daunorubicin vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója pl. antibiotikumként vagy daganatellenes szerként használható, gyógyszerkészítmény alakjában, amely gyógyászati szempontból elfogadható hordozóanyagot vagy hígítószert is tartalmaz.
A következő példák segítségével mutatjuk be a találmányt.
1. példa
4-Demetil-4-trifluor-metánszulfonil-13-dioxol anil-daunomicinon (4)
1,1 liter piridinben feloldunk 0 ’C hőmérsékletre hűtött 11 g (25,7 mmól) (3) vegyületet, 22 ml (128,5 mmól) duzopropil-etil-amint és 3,8 g (25,7 mmól) 4-dimetil-amino-piridint, majd hozzáadunk 12,7 ml (75,5 mmól) trifluormetánszulfonil-anhidridet. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 0 ’C hőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 5 1 metilén-kloridot és 3 1 10%-os sósavat. Leválasztás után a szerves fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert pedig csökkentett nyomás mellett ledesztilláljuk. így 13,75 g szilárd anyagot kapunk, amelyet 15 percig 350 ml etanolban refluxálunk, majd szűrünk. A kapott (4) vegyület tömege 8,25 g (HPLC: 91%).
HPLC analízis:
Oszlop: MERCK RP 18/7 um (250x4,2 mm)
Mozgó fázis:
A- 0,01 M nátrium-heptánszulfonát/ /0,02 M foszforsav 6
Acetonitril 4
B- Metanol 7
Acetonitril 3
Grádiens: 20-70% B25 perc alatt
Átfolyási sebesség: 1,5 ml/min
Detektálás: UV 254 nm-nél 1 H-NMR 300 MHz (COCb-ban) = 1,47 (3H, s), 1,98 (1H, dd, J = 4,7, 14,6Hz), 2,47 (1H, d, J = 14,5Hz), 2,79 (1H, d, J = 19,0Hz), 3,21 (2H, m), 3,82 (1H, bs), 4,09 (4H, s), 5,27 (1H, bs), 7,63 (1H, d, J = 8,lHz), 7,88 (1H, t, J=7,9Hz), 8,48 (1H, d, J = 7,7Hz), 13,26 (1H, s), 13,48 (1H, s),.
M.S.: m/z= 560 (M , bázis csúcs).
TLC F245 (Merck) szilikagél lemezen, 8:2 térfogatarányú kloroform/aceton használatával, Rf= 0,56.
2. példa
4-Demetoxi-daunomicinon (1)250 ml dimetilformamidban oldott 10 g (17,8 mmól) (4) vegyülethez közömbös atmoszférában egymás után hozzá4 adunk 10 ml trietil-amint, 2,7 ml hangyasavat, 55 mg (0,089 mmól) l,l’-bisz(difenil-foszfmo)ferrocént és 20 mg (0,089 mmól) palládium-acetátot. A reakcióelegyet 7 órán át 40 ’C hőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük, 10%-os sósavval savazzuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, a maradékot 1 órán át szobahőmérsékleten 50 ml trifluor-ecetsavval kezeljük. Ezután a reakcióelegyet 500 ml vízzel hígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget telített nátrium-hidrogén-karbonáttal és vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluens 9:1 térfogatarányú kloroform/aceton), így 4,7 g (71,6%) 4-demetoxi-daunomicinont (I) kapunk (HPLC 98%).
1H-NMR 300 MHz (COCb-ban): 2,19 (1H, dd, J = 4,8,14,5Hz), 2,37 (1H, ddd, J = 2,0,2,0,14,5Hz), 2,43 (3H, s), 2,95 (1H, d, J = 18,6), 3,20 (1H, dd, J = 2,0,18,6Hz), 3,83 (1H, d, J = 4,8Hz), 4,55 (1H, s), 5,32 (1H, ddd, J = 2,0,4,8,4,8Hz), 7,84-7,86 (2H, m), 8,33-8,36 (2H, m), 13,30 (1H, s), 13,60 (1H, s).
UV spektrum (EtOH-ban): 208, 252, 257, 285, 480,500,514 nm., Xmáx= 252 nm.
IR spektrum (KBr pellet) = 3450, 1715, 1625, 1585 cm’1.
[a]20D (C= 0,1 dioxánban) = + 159°
MS: m/z= 368 (M+, bázis csúcs)
TLC F254 (Merck) szilikagél lemezen, 8:2 térfogatarányú kloroform/aceton használatával, Rf= 0,70.
3. példa
A 2. példában leírtak szerint járunk el, kivéve, hogy oldószerként (250 ml) dioxánt használunk és (37 mg, 0,089 mmól) 1,3-difenil-foszfino-propánt a palládium ligandumjaként. 16 óra alatt, 60 ’C hőmérsékleten a reakcióelegyet a 2. példa szerint feldolgozzuk, a kapott végtermék (I) tömege 3,8 g (58%) (HPLC 97,6%).
4. példa
A reakciót a 2. példa szerint végezzük el, kivéve, hogy 200 mg (0,89 mmól) palládium-acetátot és 560 mg l,2-bisz[N-(l-fenil-etil),N-(difenil-foszfino)ammoj-etánt használunk. 14 óra alatt, 60 ’C hőmérsékleten a reakcióelegyet a 2. példa szerint feldolgozzuk. A kapott (I) végtermék tömege 4,1 g (62,4%) (HPLC 98,3%).

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás az (I) képletű (+)4-demetoxi-daunomicinon előállítására, azzal jellemezve, hogy a (4) képletű szulfonált 4-demetil-13-dioxolanil-daunomicinont, ahol R jelentése trifluor-metil- vagy 4-tolilcsoport, poláris oldószerben, így dimetÜ-formamidban vagy dioxánban oldjuk, majd közömbös atmoszférában, 40-60 ’C közötti hőmérsékleten,
    6-18 órán át redukáljuk, előnyösen hangyasav és trialkil-amin reagáltatásával előállított trialkil-ammónium-formiáttal egy átmenetifém foszforvegyülettel képzett komplexe katalitikus mennyiségének jelenlétében, ahol az átmenetifém előnyösen pallá3
    -3HU 201772 Β dium vagy nikkel, a kelátképző ligandum pedig előnyösen 1,3-difenil-foszfíno-propán; l,l’-bisz(difenil-foszfmo)ferrocén vagy az l,2-(bisz/N-(l-feniletil)-N’-(difenil-foszfino)-amino/-etán, majd a ka6 pott (5) képletű 4-demetoxi-13-dioxolanil-dauno micinont elkülönítés nélkül trifluor-ecetsawal reá· gáltatjuk.
HU891714A 1988-04-11 1989-04-10 Process for producing 4-demethoxydaunomycinone HU201772B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888808475A GB8808475D0 (en) 1988-04-11 1988-04-11 Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49624A HUT49624A (en) 1989-10-30
HU201772B true HU201772B (en) 1990-12-28

Family

ID=10634959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU891714A HU201772B (en) 1988-04-11 1989-04-10 Process for producing 4-demethoxydaunomycinone

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5103029A (hu)
EP (1) EP0337665B1 (hu)
JP (1) JP2746997B2 (hu)
KR (1) KR0136907B1 (hu)
CN (1) CN1024000C (hu)
AT (1) ATE85601T1 (hu)
AU (1) AU604405B2 (hu)
CA (1) CA1337762C (hu)
CZ (1) CZ278973B6 (hu)
DE (1) DE68904797T2 (hu)
DK (1) DK170157B1 (hu)
ES (1) ES2045417T3 (hu)
FI (1) FI90411C (hu)
GB (1) GB8808475D0 (hu)
HU (1) HU201772B (hu)
IE (1) IE63713B1 (hu)
IL (1) IL89879A (hu)
MY (2) MY104427A (hu)
NO (1) NO170213C (hu)
NZ (1) NZ228635A (hu)
PH (1) PH25499A (hu)
PT (1) PT90219B (hu)
RU (1) RU1833361C (hu)
SK (1) SK215289A3 (hu)
UA (1) UA19150A (hu)
YU (1) YU47310B (hu)
ZA (1) ZA892560B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8808475D0 (en) * 1988-04-11 1988-05-11 Erba Carlo Spa Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone
GB8904794D0 (en) * 1989-03-02 1989-04-12 Erba Carlo Spa Process for preparing anthracyclinones
AUPQ319799A0 (en) * 1999-10-01 1999-10-28 Institute Of Drug Technology Australia Limited Chemical methods
IT1318532B1 (it) * 2000-05-19 2003-08-27 Antibioticos Spa Procedimento di sintesi di derivati antraciclinici.
JP4688315B2 (ja) * 2001-02-28 2011-05-25 メルシャン株式会社 ４−デメトキシダウノマイシノンの製造
US7053191B2 (en) * 2003-05-21 2006-05-30 Solux Corporation Method of preparing 4-R-substituted 4-demethoxydaunorubicin
ATE464280T1 (de) * 2004-08-23 2010-04-15 Sicor Inc Synthese von idarubin-aglycon
US8802830B2 (en) * 2005-12-20 2014-08-12 Solux Corporation Synthesis of epirubicin from 13-dihydrodaunorubicine
US8357785B2 (en) * 2008-01-08 2013-01-22 Solux Corporation Method of aralkylation of 4′-hydroxyl group of anthracylins
US8846882B2 (en) 2011-04-29 2014-09-30 Synbias Pharma Ag Method of producing 4-demethoxydaunorubicin
CN107698634B (zh) * 2017-09-22 2020-03-10 南京正大天晴制药有限公司 一种盐酸伊达比星的制备方法
CN115616907B (zh) * 2022-09-22 2023-08-04 上海海事大学 一种无人艇航向智能规划方法及控制器

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4020270A (en) * 1974-05-02 1977-04-26 Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. L-lyxohex-1-enopyranose derivative
GB1467383A (en) * 1974-06-12 1977-03-16 Farmaceutici Italia Daunomycin analogues
US4012784A (en) * 1975-11-28 1977-03-15 Minnesota Mining & Manufacturing Company Voice logging recorder including decks dedicated for both logging and recall operations
GB1527050A (en) * 1976-06-19 1978-10-04 Farmaceutici Italia Optically active anthracyclinones
DE2630237A1 (de) * 1976-07-06 1978-01-19 Blaupunkt Werke Gmbh Verfahren zur herstellung von besser abstimmbaren dickschichtwiderstaenden
US4348388A (en) * 1980-04-02 1982-09-07 G.D. Searle & Co. 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs
US4495103A (en) * 1982-07-30 1985-01-22 Sumitomo Chemical Company, Ltd. Preparation of optically active 4-demethoxydaunomycinone
GB8803301D0 (en) * 1988-02-12 1988-03-09 Erba Carlo Spa Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin
GB8808475D0 (en) * 1988-04-11 1988-05-11 Erba Carlo Spa Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone
GB8824947D0 (en) * 1988-10-25 1988-11-30 Erba Carlo Spa New 4-substituted anthracyclinones & process for preparing them

Also Published As

Publication number Publication date
US5103029A (en) 1992-04-07
NO891457L (no) 1989-10-12
DK169289D0 (da) 1989-04-07
PT90219A (pt) 1989-11-10
JPH01308243A (ja) 1989-12-12
IL89879A (en) 1993-07-08
ES2045417T3 (es) 1994-01-16
KR0136907B1 (ko) 1998-04-25
CA1337762C (en) 1995-12-19
NO170213B (no) 1992-06-15
JP2746997B2 (ja) 1998-05-06
HUT49624A (en) 1989-10-30
EP0337665B1 (en) 1993-02-10
FI90411B (fi) 1993-10-29
KR890016058A (ko) 1989-11-28
YU71889A (en) 1991-02-28
DE68904797D1 (de) 1993-03-25
NO891457D0 (no) 1989-04-07
IE891094L (en) 1989-10-11
MY110352A (en) 1998-04-30
NZ228635A (en) 1991-03-26
SK278267B6 (en) 1996-06-05
DE68904797T2 (de) 1993-05-27
DK169289A (da) 1989-10-12
IE63713B1 (en) 1995-05-31
ZA892560B (en) 1990-12-28
IL89879A0 (en) 1989-12-15
UA19150A (uk) 1997-12-25
EP0337665A2 (en) 1989-10-18
CZ215289A3 (en) 1994-04-13
PT90219B (pt) 1994-07-29
AU604405B2 (en) 1990-12-13
ATE85601T1 (de) 1993-02-15
EP0337665A3 (en) 1990-04-11
AU3257289A (en) 1989-10-12
CZ278973B6 (en) 1994-11-16
FI90411C (fi) 1994-02-10
DK170157B1 (da) 1995-06-06
SK215289A3 (en) 1996-06-05
FI891677A (fi) 1989-10-12
YU47310B (sh) 1995-01-31
RU1833361C (ru) 1993-08-07
FI891677A0 (fi) 1989-04-10
PH25499A (en) 1991-07-24
CN1038089A (zh) 1989-12-20
GB8808475D0 (en) 1988-05-11
NO170213C (no) 1992-09-23
MY104427A (en) 1994-03-31
CN1024000C (zh) 1994-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU201772B (en) Process for producing 4-demethoxydaunomycinone
EP0434960B1 (en) Chiral 1,5-diiodo-2-methoxy or benzyloxy intermediates
KR970000484B1 (ko) 4-데메톡시다우노루비신의 아글리콘인 4-데메톡시다우노마이시논의 제조방법
EP0354995B1 (en) 4-substituted anthracyclinones and anthracycline glycosides and their preparation
EP0385354B1 (en) Process for preparing anthracyclinones
WO2001087814A2 (en) A process for the preparation of anthracycline derivatives
JPS6016998A (ja) アントラサイクリン誘導体の製造方法
SI8910718A (sl) Postopek za pripravo 4-demetoksidavnomicinona
JPS6147439A (ja) ステフイマイシノン類似物の新規な製法
HU185355B (en) Process for producing heart-glycosides with chemical method
IE46662B1 (en) Erythromycin a intermediates
IL104975A (en) 4-Dimethoxydoxorubicin- and deonomycin-4-carboxylic acids their esters, their preparations and pharmaceutical preparations containing them
JPH04234896A (ja) オレアンドマイシン　オキシム、その製造方法及びそれを含む抗微生物剤