SK100897A3 - Method for preparing 4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta,20- -epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl (2r,3s)-3- -benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate - Google Patents
Method for preparing 4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta,20- -epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl (2r,3s)-3- -benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate Download PDFInfo
- Publication number
- SK100897A3 SK100897A3 SK1008-97A SK100897A SK100897A3 SK 100897 A3 SK100897 A3 SK 100897A3 SK 100897 A SK100897 A SK 100897A SK 100897 A3 SK100897 A3 SK 100897A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- diacetoxy
- benzoyloxy
- tax
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy trihydrátu (2R,3S)-4,10diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
(2R,3S)-4,10-Diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát (alebo paclitaxel) má pozoruhodné protirakovinové a protileukemické vlastnosti.
Doterajší stav techniky (2R,3S)-4,10-Diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát sa môže buď izolovať z kôry tisu alebo sa môže pripraviť z baccatinu III alebo z 10-desacetylbaccatinu III spôsobmi, ktoré sú opísané najmä v európskych patentových prihláškach EP 0 336 840 alebo EP 0 400 971 alebo v medzinárodnej patentovej prihláške PCT WO 94/07878.
medzinárodnej
Zistilo sa, že trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu má výrazne lepšiu stabilitu ako bezvodý produkt.
Cielom vynálezu je preto spôsob prípravy uvedeného trihydrátu paclitaxelu.
Podstata vynálezu
Trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-1,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu sa môže podía vynálezu získať po kryštalizácii 4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B, 20-epoxy-l, 7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu zo zmesi vody a alifatického alkoholu obsahujúceho 1 až 3 atómy uhlíka a sušením takto získaného produktu pri zníženom tlaku a potom udržiavaním produktu pri relatívnej vlhkosti vyššej ako 20 % a pri teplote blízkej 25 °C.
Po uskutočňovaní spôsobu podía vynálezu môže byt výhodné:
- rozpustiť alebo suspendovat (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B, 20-epoxy-l, 7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát v alifatickom alkohole obsahujúcom 1 až 3 atómy uhlíka,
- spracovať získaný roztok alebo suspenziu vodou, ktorá prípadne obsahuje minerálnu zásadu, ako je napríklad hydrogénuhličitan sodný,
- oddeliť získané kryštály,
- vysušiť tieto kryštály pri zníženom tlaku a
- udržovať tieto kryštály v atmosfére, ktorej relatívna vlhkosť je vyššia ako 20 %, a pri teplote 25 °C.
Všeobecne sa (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-1,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát rozpustí v prebytku alifatického alkoholu, výhodne metanolu. Výhodne je množstvo alkoholu 6 až 12 hmotnostných dielov, vztiahnuté na jeden hmotnostný diel (2R,3S) -4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B, 20-epoxy-l, 7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Všeobecne sa voda pridá takým spôsobom, že hmotnostný pomer voda/alkohol je 3/1 až 1/3. Pridaná voda môže obsahovať až 10 % (hm./obj.) minerálenj zásady, akou je napríklad hydrogénuhličitan sodný, a je pridaná v takej miere, že hodnota pH reakčnej zmesi je vyššia alebo rovná 7, výhodne leží medzi 7 a 8, a to pred oddelením kryštálov.
Vykryštalizovaný (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5β,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu sa oddelí, výhodne filtráciou alebo odstredením, následne sa vysuší. Sušenie sa uskutočňuje pri zníženom tlaku v rozmedzí medzi 1 a 7 kPa, pri teplote blízkej 40 °C a získaný produkt sa prípadne udržuje v atmosfére, ktorej vlhkosť je vyššia ako 20 %, a pri teplote medzi 0 a 60 °C, výhodne v blízkosti 25 °C.
Pri uskutočňovaní spôsobu podlá vynálezu je výhodné uskutočniť kryštalizáciu v prítomnosti kyseliny askorbovej, ktorá sa pridá v priebehu rozpúšťania alebo suspendovania (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu v alkohole. Môže sa použiť až 1 % hmotnosti kyseliny askorbovej.
Trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-1,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu bol analyzovaný s použitím termogravimetrickej a kalorimetrickej diferenčnej analýzy a rôntgenovej difrakčnej spektroskopie.
Termogravimetrická analýza ukazuje hmotnostnú stratu medzi 25 a 140 °C blízku 6 %, čo zodpovedá trom molekulám vody na jednej molekule (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Pri uskutočňovaní spôsobu podlá vynálezu v prípade, že sa použije polosyntetický paclitaxel, získaný spôsobmi, ktoré sú opísané napríklad v európskych patentových prihláškach EP 0 336 840 alebo EP 0 400 971 alebo v medzinárodnej patentovej prihláške PCT WO 94/07878, ktoré vedú v medziproduktovej rovine k paclitaxelu, ktorého hydroxy-funkcie sú chránené, je možné spracovať priamo roztok alebo suspenziu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu získaný, prípadne získanú po odstránení ochranných skupín hydroxyfunkcie taxánového kruhu a bočného reťazca. Tak napríklad v prípade, že sa postupuje v podmienkach opísaných v medzinárodnej patentovej prihláške PCT WO 94/07878, potom sa získa ako medziprodukt (4S,5R)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxyl-hydroxy-7B-trietylsilyloxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoyl-2-(4-metoxyfenyl)-4-fenyl-1,3-oxazolidín-5-karboxylát, pričom ochranné skupiny tohoto produktu sa môžu odstrániť pomocou kyseliny trifluóroctovej v metanole.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou príkladov jeho konkrétneho uskutočnenia, pričom tieto príklady majú len ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne definovaný formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do reaktora chráneného pred svetlom sa zavedie 5,014 g (4S,5R)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l-hydroxy-7B-trietylsilyloxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoyl-2-(4-metoxyfenyl )-4-fenyl-1,3-oxazolidín-5-karboxylátu, ktorého čistota je 98 % (4,52 mmólu) a 50 cm3 metanolu. K bielej miešanej suspenzii sa potom rýchlo pridá 7 cm3 kyseliny trifluóroctovej. Teplota sa zvýši do blízkosti 35 °C. Po ochladení na teplotu blízku 5 °C sa pridá 110 cm3 6% (hm./obj.) vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného. Hodnota pH sa rovná 7. Kryštály sa oddelia filtráciou cez sklenenú fritu a potom štyrikrát premyjú 15 cm3 zmesi metanolu a vody v objemovom pomere 30:70. Po vysušení pri zníženom tlaku pri teplote 35 °C sa získa 3,676 g (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, ktorý má čistotu 93,1 % a obsahuje asi 4,8 % vody.
Získaný produkt je charakterizovaný práškovým difrakčným rôntgenovým spektrom, ktoré je zobrazené na obr. 1.
Výťažok čistého produktu vztiahnutý na použitý ester je 89,3 %.
Ak sa produkt udržuje v atmosfére s relatívnou vlhkosťou vyššou ako 20 %, potom sa obsah jeho vody stabilizuje na hodnote blízke 6 %. Práškové difrakčné rontgenové spektrum, zobrazené na obr. 2, ukazuje, že takto získaný produkt sa nachádza vo forme trihydrátu (teoretická hodnota obsahu vody trihydrátu (2R,3 S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-1,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu je 5,95 %).
Práškové difrakčné rontgenové spektrum sa získalo s použitím zariadenia Philips PW 1700R s trubicovou kobaltovou protikatódovou (lambdaK = 0,17889 nm) s použitím východisal kového uhla snímania 5° z 2Θ a finálneho uhla snímania 40° z 2Θ, po krokoch rovných 0,02° z 2Θ a pri dĺžke kroku 1 sekundy a pri použití kremíkovej pastilky.
Príklad 2
Do reaktora chráneného pred svetlom sa zavedie 3,006 g (4S,5R)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B, 20-epoxy-l-hydroxy-7B-trietylsilyloxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-ylu, ktorého čistota je 98 % (2,70 mmólu) a 30 cm3 metanolu. K miešanej bielej suspenzii sa pridá 6,3 cm3 99% kyseliny trifluóroctovéj. Po ochladení na teplotu blízku 5 °C sa pridá v priebehu 15 minút 7,5 cm3 demineralizovanej vody. Kryštály sa oddelia filtráciou cez sklenenú fritu a trikrát premyjú 5 cm3 zmesi metanolu a vody v objemovom pomere 80:20 pri teplote 5 °C. Po vysušení pri zníženom tlaku pri teplote 35 °C sa získa 1,989 g (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B, 20-epoxy-l, 7B-dihydroxy-9-oxo -tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, ktorý má čistotu 97,8 % a obsahuje asi 6,8 % vody.
Výťažok vztiahnutý na použitý ester je 84,3 %.
Claims (7)
1. Spôsob prípravy trihydrátu (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2abenzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, vyznačujúci sa t ý m, že sa (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epoxy-l,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát nechá vykryštalizovať zo zmesi vody a alifatického alkoholu obsahujúceho 1 až 3 atómy uhlíka, následne sa získaný produkt vysuší pri zníženom tlaku a potom sa prípadne udržuje pri podmienkach relatívnej vlhkosti vyššej ako 20 %.
2. Spôsob podía nároku l,vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer voda/alkohol sa rovná 3/1 až 1/3.
3. Spôsob podía nárokov 1 alebo 2,vyznačujúci sa tým, že alkoholom je metanol.
4. Spôsob podía nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sušenie sa uskutočňuje pri teplote blízkej 40 °C a pri zníženom tlaku, následne sa produkt stabilizuje na obsahu vody okolo 6 % v atmosfére, v ktorej je relatívna vlhkosť vyššia ako 20 %.
5. Spôsob podía nároku 1,vyznačujúci sa tým, že kryštalizácia sa uskutočňuje v prítomnosti kyseliny askorbovej .
6. Spôsob podía nároku l,vyznačujúci sa tým, že sa pracuje priamo in situ s použitím esteru prechádzajúceho z esterifikácie baccatinu III, ktorého hydroxy-funkcia v polohe 13 je chránená derivátom B-fenylizoserínu, po odstrá není ochranných skupín.
7. Trihydrát (2R,3S)-4,10-diacetoxy-2a-benzoyloxy-5B,20-epo xy-1,7B-dihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-benzoylamino-2-hyd roxy-3-fenylpropionátu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9500816A FR2729666A1 (fr) | 1995-01-25 | 1995-01-25 | Procede de preparation du trihydrate du (2r, 3s)- benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy- 2alpha-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo- tax-11-en-13alpha-yle |
| PCT/FR1996/000104 WO1996022984A1 (fr) | 1995-01-25 | 1996-01-23 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-BENZOYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4,10-DIACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β-DIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK100897A3 true SK100897A3 (en) | 1998-01-14 |
| SK281958B6 SK281958B6 (sk) | 2001-09-11 |
Family
ID=9475464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1008-97A SK281958B6 (sk) | 1995-01-25 | 1996-01-23 | Trihydrát (2r,3s)-4,10-diacetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20- epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3- benzoylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu a spôsob jeho výroby |
Country Status (43)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6002022A (sk) |
| EP (1) | EP0805806B1 (sk) |
| JP (1) | JP3782449B2 (sk) |
| KR (1) | KR100384773B1 (sk) |
| CN (1) | CN1067997C (sk) |
| AP (1) | AP750A (sk) |
| AT (1) | ATE187719T1 (sk) |
| AU (1) | AU707603B2 (sk) |
| BG (1) | BG62769B1 (sk) |
| BR (1) | BR9606853A (sk) |
| CO (1) | CO4700286A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ287079B6 (sk) |
| DE (1) | DE69605651T2 (sk) |
| DK (1) | DK0805806T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ1977A1 (sk) |
| EE (1) | EE03396B1 (sk) |
| ES (1) | ES2139332T3 (sk) |
| FI (1) | FI119245B (sk) |
| FR (1) | FR2729666A1 (sk) |
| GE (1) | GEP19991833B (sk) |
| GR (1) | GR3032110T3 (sk) |
| HU (1) | HU223352B1 (sk) |
| IL (1) | IL116903A (sk) |
| IN (1) | IN184427B (sk) |
| IS (1) | IS2033B (sk) |
| MA (1) | MA23782A1 (sk) |
| MY (1) | MY113230A (sk) |
| NO (1) | NO316987B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ300958A (sk) |
| OA (1) | OA10438A (sk) |
| PE (1) | PE64896A1 (sk) |
| PL (1) | PL183773B1 (sk) |
| PT (1) | PT805806E (sk) |
| RO (1) | RO115728B1 (sk) |
| RU (1) | RU2154642C2 (sk) |
| SK (1) | SK281958B6 (sk) |
| TN (1) | TNSN96011A1 (sk) |
| TR (1) | TR199700676T1 (sk) |
| TW (1) | TW356469B (sk) |
| UA (1) | UA47420C2 (sk) |
| UY (1) | UY24149A1 (sk) |
| WO (1) | WO1996022984A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA96523B (sk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| EP1947094A3 (en) | 2003-12-12 | 2009-02-18 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of taxane derivatives |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| WO2009137084A2 (en) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Ivax Research, Llc | Processes for preparation of taxanes and intermediates thereof |
| US8633240B2 (en) * | 2012-06-01 | 2014-01-21 | The University Of Utah Research Foundation | Paclitaxel trihydrates and methods of making thereof |
| CN103833693B (zh) * | 2014-03-04 | 2016-02-24 | 悦康药业集团有限公司 | 一种紫杉醇化合物及含该紫杉醇化合物的药物组合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6409094A (en) * | 1993-03-15 | 1994-10-11 | Yale University | Diagnosis of human inflammatory bowel diseases and nucleic acid reagents therefor |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
| CA2163837C (en) * | 1994-12-13 | 1999-07-20 | Robert K. Perrone | Crystalline paclitaxel hydrates |
-
1995
- 1995-01-25 FR FR9500816A patent/FR2729666A1/fr active Granted
-
1996
- 1996-01-15 PE PE1996000035A patent/PE64896A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-01-17 UY UY24149A patent/UY24149A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-01-22 DZ DZ960018A patent/DZ1977A1/fr active
- 1996-01-23 PT PT96901832T patent/PT805806E/pt unknown
- 1996-01-23 DE DE69605651T patent/DE69605651T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 MA MA24137A patent/MA23782A1/fr unknown
- 1996-01-23 HU HU9801437A patent/HU223352B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 TR TR97/00676T patent/TR199700676T1/xx unknown
- 1996-01-23 ZA ZA96523A patent/ZA96523B/xx unknown
- 1996-01-23 BR BR9606853A patent/BR9606853A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 EP EP96901832A patent/EP0805806B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 RU RU97114134/04A patent/RU2154642C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 CN CN96191612A patent/CN1067997C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-01-23 UA UA97063414A patent/UA47420C2/uk unknown
- 1996-01-23 WO PCT/FR1996/000104 patent/WO1996022984A1/fr active IP Right Grant
- 1996-01-23 JP JP52266996A patent/JP3782449B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 AP APAP/P/1997/001035A patent/AP750A/en active
- 1996-01-23 TW TW085100768A patent/TW356469B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 US US08/875,625 patent/US6002022A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 CZ CZ19972362A patent/CZ287079B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 SK SK1008-97A patent/SK281958B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 EE EE9700157A patent/EE03396B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 ES ES96901832T patent/ES2139332T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-01-23 DK DK96901832T patent/DK0805806T3/da active
- 1996-01-23 NZ NZ300958A patent/NZ300958A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 RO RO97-01401A patent/RO115728B1/ro unknown
- 1996-01-23 AT AT96901832T patent/ATE187719T1/de active
- 1996-01-23 GE GEAP19963849A patent/GEP19991833B/en unknown
- 1996-01-23 AU AU46255/96A patent/AU707603B2/en not_active Ceased
- 1996-01-23 KR KR1019970705017A patent/KR100384773B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-01-23 PL PL96321493A patent/PL183773B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-01-24 CO CO96002860A patent/CO4700286A1/es unknown
- 1996-01-24 IN IN152DE1996 patent/IN184427B/en unknown
- 1996-01-24 TN TNTNSN96011A patent/TNSN96011A1/fr unknown
- 1996-01-25 MY MYPI96000282A patent/MY113230A/en unknown
- 1996-01-25 IL IL11690396A patent/IL116903A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-07-11 NO NO19973247A patent/NO316987B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-07-22 IS IS4529A patent/IS2033B/is unknown
- 1997-07-24 OA OA70055A patent/OA10438A/fr unknown
- 1997-07-24 FI FI973105A patent/FI119245B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-07-25 BG BG101794A patent/BG62769B1/bg unknown
-
1999
- 1999-12-16 GR GR990402251T patent/GR3032110T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100206458B1 (ko) | 박카틴 iii 및 10-데아세틸박카틴 iii의 유도체 제조방법 | |
| EP2521728B1 (en) | Crystalline darunavir hydrate and process for preparation thereof | |
| SK100897A3 (en) | Method for preparing 4,10-diacetoxy-2alpha-benzoyloxy-5beta,20- -epoxy-1,7beta-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yl (2r,3s)-3- -benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate trihydrate | |
| CA2205745C (en) | Method for the preparation of baccatin iii and derivatives thereof from 10-deacetylbaccatin iii | |
| CZ169396A3 (en) | Crystalline derivatives of n-acetylneuraminic acid and process of their preparation | |
| WO1995027708A1 (en) | Preparation of 10-deacetylbaccatin iii and 7-protected-10-deacetylbaccatin iii derivatives from 10-deacetyl taxol a, 10-deacetyl taxol b, and 10-deacetyl taxol c | |
| KR100545436B1 (ko) | 파크리탁셀과 그 동족체의 반합성에 유용한 중간체와 그제조방법 | |
| KR20030009347A (ko) | 9-디히드로-13-아세틸박카틴 ⅲ로 부터 수용성9-디히드로-펙리탁셀 유도체의 합성 | |
| RU2160261C2 (ru) | Кристаллическая безводная форма лоракарбефа и способ получения моногидрата лоракарбефа (варианты) | |
| RU2434014C2 (ru) | Способ получения производного таксана | |
| MXPA97005460A (en) | Procedure for the preparation of trihydrate (2r, 3s) -3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de4, 10-diacetoxy-2alfa-benzoiloxi-5beta; 20-epoxy-1, 7beta-dihidroxi-9-oxo-tax -11-en-13alfa- | |
| CA2211808C (fr) | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-benzoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4,10-diacetoxy-2.alpha.-benzoyloxy-5.beta.,20-epoxy-1,7.beta.-dihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13.alpha.-yle | |
| US6215000B1 (en) | Crystalline complexes of baccatin III with imidazole, 2-methylimidazole or isopropanol | |
| US20060035962A1 (en) | Method and compositions for preparing a compound using a benzoylating agent essentially free of ring chlorination | |
| WO2008123737A1 (en) | Docetaxel / mono propylene glycol clathrate and method for the preparation thereof | |
| SK79098A3 (en) | 4,10'beta'-diacetoxy-2'alpha'-benzoyloxy-5'beta',20-epoxy-1- -hydroxy-9-oxo-19-nor-cyclopropa[g]tax-11-ene-13'alpha'-yl- (2r,3s)-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate dihydrate, and method for preparing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20140123 |