SI9200155A - Process for effecting the reticuloendothelial system, process for the production of a medical preparation for cronic pain-syndromes or mucoviscidosys cause by cancer or locomotor disorder - Google Patents
Process for effecting the reticuloendothelial system, process for the production of a medical preparation for cronic pain-syndromes or mucoviscidosys cause by cancer or locomotor disorder Download PDFInfo
- Publication number
- SI9200155A SI9200155A SI19929200155A SI9200155A SI9200155A SI 9200155 A SI9200155 A SI 9200155A SI 19929200155 A SI19929200155 A SI 19929200155A SI 9200155 A SI9200155 A SI 9200155A SI 9200155 A SI9200155 A SI 9200155A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- compound
- composition according
- composition
- acid
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 74
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 25
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 23
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 18
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 claims abstract description 15
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 11
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 6
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 3
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 9
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O azanium;oxido(dioxo)vanadium Chemical compound [NH4+].[O-][V](=O)=O UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 8
- 150000001869 cobalt compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 claims description 8
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000002816 nickel compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 7
- VJNMUKGZDONIAN-UHFFFAOYSA-N 1-methylisoquinolin-6-amine Chemical compound NC1=CC=C2C(C)=NC=CC2=C1 VJNMUKGZDONIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 6
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 claims description 5
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate monohydrate Chemical compound O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- RVUXIPACAZKWHU-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O RVUXIPACAZKWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OGKAGKFVPCOHQW-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O OGKAGKFVPCOHQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.[Na].[Na] XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJCNRYVRMXRIQR-UHFFFAOYSA-L potassium sodium tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 18
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 6
- -1 L - (+) - ascorbic acid succinic acid disodium salt Chemical compound 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- OWFBTOBONSHHKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound NCC(O)=O.OCC(O)CO OWFBTOBONSHHKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001609030 Brosme brosme Species 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000015782 Electron Transport Complex III Human genes 0.000 description 1
- 108010024882 Electron Transport Complex III Proteins 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N boric acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OB(O)O.OCC(O)CO PEEKVIHQOHJITP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SAXCKUIOAKKRAS-UHFFFAOYSA-N cobalt;hydrate Chemical compound O.[Co] SAXCKUIOAKKRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- WMGIRWPADJWPAP-UHFFFAOYSA-J dichlorocobalt nickel(2+) sulfate Chemical compound [Ni+2].Cl[Co]Cl.[O-]S([O-])(=O)=O WMGIRWPADJWPAP-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 231100000722 genetic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- BZDIAFGKSAYYFC-UHFFFAOYSA-N manganese;hydrate Chemical compound O.[Mn] BZDIAFGKSAYYFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPIFDSWFDKNERT-UHFFFAOYSA-N nickel;hydrate Chemical compound O.[Ni] SPIFDSWFDKNERT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Circuits Of Receivers In General (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
Description
Farmacevtski sestavek, primeren za delovanje na retikuloendotelni sistem in za zdravljenje mukoviscidoze ter sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora, postopek za njegovo pripravo in njegova uporaba
Predloženi izum se nanaša na farmacevtski sestavek, primeren za delovanje na retikuloendotelni sistem in za zdravljenje mukoviscidoze ter sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora, postopek za njegovo pripravo in njegova uporaba.
V HU-PS št. 176,202 in GB-PS št. 2,022,998 je opisan farmacevtski sestavek, primeren za delovanje na retikuloendotelni sistem (RES), t.j. tkivni sistem, sestavljen iz različnih tipov tkiv, nameščen pri različnih anatomskih položajih ali organih človeškega ali živalskega organizma. Ta sestavek zajema
i) zmes farmacevtsko sprejemljivih, vodotopnih spojin bora, fluora, magnezija, vanadija, mangana, železa, kobalta, niklja, bakra, cinka in molibdena, ki se ne obarjajo druga z drugo ali z drugimi komponentami sestavka ter imajo nevtralen ali kisel pH v vodnem mediju;
ii) glicin;
iii) glicerol;
iv) L-(+)-askorbinsko kislino;
v) nevtralno ali kislo vodotopno sol 2,4,5,7-tetrahalofluoresceina (po predloženi nomeklaturi: 2’,4’,5’,7’-tetrahalofluorescein);
vi) nevtralno ali kislo in vodotopno, farmacevtsko sprejemljivo sol etilendiamintetraocetne kisline;
vii) kalijev natrijev tartrat;
ter je masno razmerje borova spojina : fluorova spojina : magnezijeva spojina : vanadijeva spojina : manganova spojina : železova spojina : kobaltova spojina : nikljeva spojina : bakrova spojina : cinkova spojina : molibdenova spojina : glicin : glicerol: L-(+)-askorbinska kislina: sol 2,4,5,7-tetrahalofluoresceina : sol etilendiamintetraocetne kisline : kalijev natrijev tartrat 0,01 -1: 0,02 - 1: 0,4 - 3: 0,02 - 0,6 : 0,1 - 2 :1 - 6 : 0,1 -1: 0,02 - 2 : 0,05 -1:1: 0,1 - 3 : 0,01 - 0,8 : 0,1 - 2 : 2 - 8 : 0,01 - 2 : 0,003 - 0,5 : 0,1 - 3 : 0,7 - 10.
Ta sestavek pripravijo z raztapljanjem komponent v vodnem mediju, njihovim mešanjem s farmacevtsko sprejemljivimi nosilci, razredčili in/ali vehikli, nato pa s pretvorbo tako dobljene zmesi v farmacevtski sestavek na znan način.
V skladu s prednostno izvedbo uporabimo borovo kislino kot borovo spojino; natrijev fluorid ali vanadijev trifluorid kot fluorovo spojino; magnezijev sulfat ali magnezijev klorid ali njun hidrat kot magnezijevo spojino; amonijev vanadat ali vanadijev trifluorid kot vanadijevo spojino; manganov sulfat ali manganov klorid ali njun hidrat kot manganovo spojino; železov(II) ali železov(III) sulfat ali njun hidrat kot železovo spojino; kobaltov klorid ali kobaltov sulfat ali njun hidrat kot kobaltovo spojino; nikljev klorid ali nikljev sulfat ali njun hidrat kot nikljevo spojino; bakrov(II) sulfat ali njegov hidrat kot bakrovo spojino; cinkov sulfat ali njegov hidrat kot cinkovo spojino; amonijev molibdenat ali natrijev molibdenat kot molibdenovo spojino.
V skladu z nadaljnjo prednostno izvedbo postopka uporabimo dinatrijevo sol 2’,4’,5’,7’-tetrajodofluoresceina kot sol tetrahalofluoresceina, dinatrijevo sol etilendiaminotetraocetne kisline uporabimo kot sol etilendiamintetraocetne kisline in za dopolnitev vodnega medija uporabimo destilirano vodo.
Cilj predloženega izuma je, da razvijemo farmacevtski sestavek, ki omogoča zdravljenje mukoviscidoze in sindromov kronične bolečine, ki spremljajo tumorske bolezni ali izhajajo iz degenerativnih lokomotornih motenj poleg ugodnih lastnosti zgoraj omenjenega sestavka.
Izum temelji na spoznanju, da gornji cilj lahko, dosežemo, če iz zgoraj omenjenega sestavka spustimo sol 2’,4’,5’,7’-tetrahalofluoresceina, dopolnimo pa ga z jantarno kislino in L-(+)-vinsko kislino. Tako dobljen sestavek je primeren za terapijo gornjih sindromov bolečine.
Izum temelji na nadaljnjem spoznanju, da s spremembo komponent sestavka na gornji način tako dobljeni sestavek okrepi učinek običajnih analgetikov, kot morfina, uporabljenih za zdravljenje sindromov kronične bolečine, ki spremljajo tumorske bolezni, to je lahko zmanjšamo količino in neugodne stranske učinke običajnih analgetikov, in ugodno vpliva na prag tolerance in stopnjo zasvojenosti.
Izum temelji na nadaljnjem spoznanju, da ostanejo ugodne lastnosti sestavka, opisane v gornjih HU in GB patentih, praktično nespremenjene, če se zmanjša spodnja meja masnega razmerja nekaterih komponent.
Tako se predloženi izum nanaša na farmacevtski sestavek, primeren za vplivanje na retikuloendotelni sistem ter za zdravljenje mukoviscidoze in sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora.
Farmacevtski sestavek obsega
i) eno ali več farmacevtsko sprejemljivih, vodotopnih spojin bora, fluora, magnezija, vanadija, mangana, železa, kobalta, niklja, bakra, cinka in molibdena, ki se ne obarjajo druga z drugo ali z drugimi komponentami sestavka in imajo nevtralen ali kisel pH v vodnem mediju;
ii) glicin;
iii) glicerol;
iv) L-(+)-askorbinsko kislino;
v) jantarno kislino;
vi) nevtralno ali kislo in vodotopno, farmacevtsko sprejemljivo sol etilendiamintetraocetne kisline;
vii) kalijev natrijev tartrat;
viii) L-(+)-vinsko kislino, kjer je masno razmerje borova spojina : fluorova spojina : magnezijeva spojina : vanadijeva spojina : manganova spojina : železova spojina : kobaltova spojina : nikljeva spojina : bakrova spojina : cinkova spojina : molibdenova spojina : glicin : glicerol : L-(+)-askorbinska kislina : jantarna kislina : sol etilendiamintetraocetne kisline : kalijev natrijev tartrat: L-(+)-vinska kislina 0,01 -1: 0,01 -1 : 0,2 - 3 : 0,01 0,6 : 0,02 - 2 : 0,15 - 6 : 0,002 -1: 0,01: 2: 0#f-1: 0,1 - 3 : 0,001 - 0,8 : 0,1 - 2 : 0,2 - 8 : 0,01 - 2 : 0,001 - 2: 0,01 - 3 : 0,01 -10 :0,01 - 2.
Sestavek pripravimo z reakcijo gornjih komponent v vodnem mediju, nato s pretvorbo tako dobljene zmesi skupaj z enim ali več farmacevtsko sprejemljivimi razredčili in/ali vehikli v farmacevtski sestavek na znan način.
Farmacevtski sestavek v smislu izuma - podobno kot farmacevtski sestavek, opisan v zgoraj omenjenih HU in GB patentih - je v bistvu na osnovi vode, t.j. komponente lahko raztapljamo in mešamo v vodnem mediju.
Poleg zgoraj navedenih komponent lahko farmacevtski sestavek v smislu izuma obsega sredstvo za pospeševanje raztapljanja, prednostno etanol; pufre, primerne za naravnavo želenega, farmacevtsko sprejemljivega pH, prednostno klorovodikovo ali žveplovo kislino; običajne farmacevtske nosilce, razredčila in vehikle.
Če je topilo destilirana voda, potem lahko koncentracija komponent i) do viii) variira med okoli 0,001 do 10 % m/v.
Farmacevtski sestavek v smislu izuma lahko pripravimo iz različnih kompleksov, ki tvorijo skupaj bolj kompliciran kompleks, če jih združimo v vodni raztopini, vzdržujemo pa njihov vodotopni značaj. Dobljeno vodno raztopino lahko koncentriramo in koncentrat lahko absorbiramo v supozitorijski masi, da dobimo supozitorije ali pesarje.
V skladu s prednostno izvedbo obsega farmacevtski sestavek v smislu izuma borovo kislino kot borovo spojino (prednostno v količini 0,01 do 1,0 % m/v); natrijev fluorid ali vanadijev trifluorid kot fluorovo spojino (prednostno v količini 0,01 do 1,0 % m/v); magnezijev sulfat ali magnezijev klorid ali njun hidrat kot magnezijevo spojino (prednostno v količini 0,2 do 3,0 % m/v); amonijev vanadat ali vanadijev trifluorid kot vanadijevo spojino (prednostno v količini 0,001 do 0,6 % m/v); manganov sulfat hidrat ali manganov klorid tetrahidrat kot manganovo spojino (prednostno v količini
0,02 do 2,0 % m/v); železov(II) sulfat-heptahidrat ali železov(III) sulfat kot železovo spojino (prednostno v količini 0,15 do 6,0 % m/v); kobaltov klorid-heksahidrat ali kobaltov sulfat-heptahidrat kot kobaltovo spojino (prednostno v količini 0,002 do 1,0 % m/v); nikljev klorid ali nikljev sulfat-heptahidrat kot nikljevo spojino (prednostno v količini 0,01 do 2,0 % m/v); bakrov(II) sulfat ali njegov pentahidrat kot bakrovo spojino (prednostno v količini 0,01 do 1,0 % m/v); cinkov sulfat ali njegov heptahidrat kot cinkovo spojino (prednostno v količini 0,1 do 3,0 % m/v); amonijev molibdenat /(NH4)6Mo7024.4 H2O / ali natrijev molibdenat (Na^oO^h^O) kot molibdenovo spojino (prednostno v količini 0,001 do 0,8 % m/v).
Za prejšnje in sledeče podatke glede koncentracij v enotah % m/v je mišljeno, da količino posameznih komponent, izraženo v g, raztopimo v 100 ml raztopine.
Prednostna koncentracijska območja drugih komponent farmacevtskega sestavka v smislu izuma so, kot sledi:
glicin glicerol
L-(+)-askorbinska kislina jantarna kislina dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline kalijev natrijev tartrat L-(+)-vinska kislina
0,10 do 2,0 % m/v 0,20 do 8,0 % m/v 0,01 do 2,0 % m/v 0,01 do 2,0 % m/v
0,01 do 3,0 % m/v 0,01 do 10,0 % vnjv 0,01 do 2,0 % m/v
Prednostna količina etanola (primerno s koncentracijo 96 vol.%), uporabljenega kot sredstva za pospeševanje raztapljanja, je 0,05 do 10 % m/v), medtem ko je prednostna količina farmacevtsko sprejemljive kisline, prednostno klorovodikove ali žveplove kisline, uporabljena za naravnavo pH raztopine, 0,05 do 1,0 % m/v.
pH farmacevtskega sestavka v smislu izuma je prednostno 1,9 do 4,0. Za naravnavo pH prednostno uporabimo IN žveplovo kislino ali klorovodikovo kislino.
Farmacevtski sestavek v smislu predloženega izuma lahko dajemo oralno v obliki kapljic ali rektalno ali intravaginalno v obliki supozitorija ali pesarja.
Farmacevtski sestavek, primeren za rektalno ali vaginalno dajanje, prednostno pripravimo z uparjenjem vodne raztopine do konsistence sirupa, nato pa jo pustimo, da se absorbira v supozitorijski masi. Supozitorije ali pesarje pripravimo iz te mase na način, ki se običajno uporablja v farmacevtski industriji. Supozitorijsko maso prednostno pripravimo iz kakavovega masla, karnauba voska ali želatine.
Izum nadalje ilustrirajo naslednji neomejevalni primeri.
PRIMER 1
1001 farmacevtskega sestavka pripravimo, kot sledi.
1. Priprava kompleksimih sredstev (ligandov) ,
a) 300 g Selectona B2 (natrijeva sol EDTA) raztopimo ob segrevanju v 41 destilirane vode.
b) 200 g kalijevega natrijevega tartrata raztopimo v 21 destilirane vode.
c) 50 g jantarne kisline in 410 g magnezijevega sulfata-heptahidrata raztopimo ob segrevanju v 21 destilirane vode.
d) 50 g L-(+)-vinske kisline in 94 g manganovega sulfata-monohidrata raztopimo v 1 1 destilirane vode.
e) 60 g borove kisline in 600 g glicerola (s koncentracijo vsaj 86,4 mas.%) raztopimo skupaj v prisotnosti 200 ml destilirane vode ob rahlem segrevanju.
f) 230 g glicina raztopimo v 800 ml destilirane vode ob rahlem segrevanju, nato raztopino dopolnimo z raztopino bakrovega sulfata in potem z raztopino cinkovega sulfata, kot je opisano pri 4.II.
2. 30 g L-(+/askorbinske kisline raztopimo v 500 ml destilirane vode s temperaturo 50 do 60 °C ob stresanju.
3. Po potrebi naravnamo pH na 1,9 do 4 z L-(+/askorbinsko kislino.
4. Priprava kompleksnih skupin
Kompleks I
V erlenmajerlico z volumnom 11 šaržiramo 200 ml vode, 20 g natrijevega fluorida in 20 g amonijevega vanadata. Po raztapljanju raztopino zlijemo v mešalni tank z volumnom 1001, kamor smo predhodno šaržirali 501 destilirane vode.
Kompleks II
100 g bakrovega(II) sulfata-pentahidrata raztopimo v 500 ml destilirane vode. V drugi buči raztopimo 500 g cinkovega sulfata-heptahidrata v 1 1 destilirane vode. H glicinski raztopini, pripravljeni po l.f), dodamo najprej raztopino bakrovega sulfata, nato raztopino cinkovega sulfata. Tako dobimo modrikasto-vijoličasto raztopino, ki jo zlijemo ob mešanju v kompleks I, ki je v tanku.
Kompleks III
K11 raztopine Selectona B2, pripravljene po l.a), dodamo 10 g CoCl2.6H2O 35 g (ΝΗ^Μο^ΛΗ,Ο 52 g NiSO4.7H2O 8 gNH4VO3 in 800 ml destilirane vode in trdne komponente raztopimo ob segrevanju. Tako dobljeno raztopino zlijemo v raztopino v tanku.
1000 g železovega(II) sulfata-heptahidrata ločeno raztopimo v 4 1 destilirane vode v prisotnosti 2 1 raztopine Selectona B2, pripravljenega po l.a), in tako dobljeno raztopino tudi zlijemo v tank, nato pa preostalo raztopino Selectona B2 tudi dodamo ob mešanju. Tako dobimo modrikasto zeleno, motno raztopino.
Kompleks IV
410 g magnezijevega sulfata-heptahidrata in 50 g jantarne kisline raztopimo v 11 destilirane vode ob rahlem segrevanju, nato tako dobljeno raztopino zlijemo ob mešanju v raztopino, kije v tanku.
Kompleks V g manganovega sulfata-monohidrata in 50 g L-(+)-vinske kisline raztopimo v 500 ml destilirane vode ob segrevanju, nato tako dobljeno raztopino zlijemo ob mešanju v raztopino, ki je v tanku.
Kompleks VI g borove kisline in 600 g glicerola raztopimo v prisotnosti 200 ml destilirane vode ob rahlem segrevanju, nato tako dobljeno raztopino zlijemo v raztopino, ki je v tanku.
5. Priprava sestavka
Raztopino kalijevega natrijevega tartrata po l.b), nato raztopino L-(+)-askorbinske kisline po 2 zlijemo ob mešanju v raztopino, ki je v tanku. Volumen raztopine, ki je v tanku, dopolnimo na 98 1 z destilirano vodo. Nato merimo pH raztopine: mora biti med 1,9 in 4. Če je pH nad 4,0, ga naravnamo na okoli 3,0 z dodatkom nadaljnjih količin L-askorbinske kisline. Končno volumen raztopine dopolnimo na 1001.
Tako dobljeno raztopino pustimo stati 12 do 24 ur. V vmesnem času se raztopina zbistri in je rumenkasto zelene barve. Po kontroli kvalitete lahko raztopino formuliramo.
100 ml tako dobljene raztopine obsega naslednje komponente:
amonijev metavanadat | NH4VO3 | 0,028 |
natrijev fluorid | NaF | 0,020 |
glicin | c2h5no2 | 0,23 |
bakrov(II) sulfat | CuSO4.5H2O | 0,10 |
cinkov sulfat | ZnSO^Hp | 0,50 |
amonijev molibdat | (ΝΗ^Μο/νΗ,Ο | 0,035 |
nikljev(II) sulfat | NiSO4.7H2O | 0,052 |
kobaltov(II) klorid | CoCl^Kp | 0,010 |
sol etilendiamintetraocetne | ||
kisline (EDTA Na^F^O) | CioH14N208Na2-2H20 | 0,30 |
L-(+)-askorbinska kislina | 0,030 | |
železov(II) sulfat | FeSO^l^O | 1,0 |
magnezijev sulfat | MgSO4.7FI2O | 0,41 |
jantarna kislina | c4h6o4 | 0,050 |
manganov(II) sulfat | MiiSO4.H2O | 0,094 |
L-(+)-vinska kislina | c4h6o6 | 0,050 |
borova kislina | h3bo3 | 0,060 |
glicerol (87 %) | c3h8o3 | 0,60 |
kalijev natrijev tartrat | C4H4O6KNa.4H2O | 0,20 |
PRIMER 2
Delamo po enakem postopku kot v primeru 1, razen da izberemo količino izhodnih materialov na tak način, da 100 ml gotove raztopine obsega naslednje količine komponent:
amonijev metavanadat natrijev fluorid glicin bakrov(II) sulfat cinkov sulfat amonijev molibdat nikljev(II) sulfat kobaltov(II) klorid sol etilendiamintetraocetne kisline (EDTA Na2.2H2O) L-(+)-askorbinska kislina železov(II) sulfat magnezijev sulfat jantarna kislina manganov(II) sulfat L-(+)-vinska kislina borova kislina glicerol (87 %) kalijev natrijev tartrat
PRIMER 3
0,068 g 0,30 g
1.94 g 0,012 g 2,85 g 0,020 g 0,070 g 0,0021 g
0,20 g 0,40 g 0,153 g
2.94 g 0,030 g 0,23 g
1.94 g 0,30 g 7,92 g 0,10 g
Delamo po enakem postopku kot v primeru 1, razen da količino izhodnih materialov izberemo na tak način, da 100 ml gotove raztopine obsega naslednje količine komponent:
amonijev metavanadat | 0,576 | g |
natrijev fluorid | 0,95 | g |
glicin | 0,50 | g |
bakrov(II) sulfat | 0,99 | g |
cinkov sulfat | 1,00 | g |
amonijev molibdat 0,768 g nikljev(II) sulfat 1,92 g kobaltov(II) klorid 0,10 g sol etilendiamintetraocetne kisline (EDTA Na2.2H2O) 2,97 g
L-(+)-askorbinska kislina 1,94 g železov(II) sulfat 1,50 g magnezijev sulfat 0,60 g jantarna kislina 1,98 g manganov(II) sulfat 1,96 g
L-(+)-vinska kislina 0,10 g borova kislina 0,98 g glicerol (87 %) 1,0 g kalijev natrijev tartrat 9,78 g
PRIMER 4
Delamo po enakem postopku kot v primeru 1, razen da izberemo količino izhodnih materialov na tak način, da 100 ml gotove raztopine obsega naslednje količine komponent:
amonijev metavanadat | 0,0011 | g |
natrijev fluorid | 0,012 | g |
glicin | 0,11 | g |
bakrov(II) sulfat | 0,50 | g |
cinkov sulfat | 0,11 | g |
amonijev molibdat | 0,0011 | g |
nikljev(II) sulfat | 0,012 | g |
kobaltov(II) klorid | 0,97 | g |
sol etilendiamintetraocetne kisline | ||
(EDTANa^HjO) | 0,011 | g |
L-(+)-askorbinska kislina | 0,012 | g |
železov(II) sulfat | 5,76 | g |
magnezijev sulfat | 0,206 | g |
jantarna kislina | 0,011 | g |
manganov(II) sulfat | 0,021 | g |
L-(+)-vinska kislina | 0,011 | g |
borova kislina glicerol (87 %) kalijev natrijev tartrat
0,011 g 0,21 g 0,012 g
V nadaljevanju so podrobno opisani rezultati testov in preiskav, ki smo jih izvedli za določitev farmacevtske aktivnosti sestavka v smislu izuma.
Teste in preiskave smo izvajali v različnih inštitutih pod kontrolo zdravnika.
Pacienti, ki smo jih testirali, so bili moškega in ženskega spola različne starosti. Sestavek v smislu izuma so dobivali v obliki raztopine (1 ml ustreza okoli 18 kapljicam). Kapljice, ki so vsebovale sestavek, smo dajali s čajem ali z brezalkoholno pijačo. Poleg kapljic smo pacientom tudi dajali 100 do 300 mg askorbinske kisline dnevno v obliki tablet ali vodne raztopine glede na število prejetih kapljic. Pacientom s hiperaciditeto smo v danem primeru dajali tudi kislino.
A) Test analgetske aktivnosti v primeru kroničnih bolečin, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih motenj
Metoda: naključna, dvojno slepa, s placebo kontrolo.
Kraj testa: Ortopedska klinika medicinske fakultete Semmehveis, Budimpešta.
Sestavek primera 1 smo dajali odraslim pacientom v naslednjih dozah:
pacienti s težo nad 70 kg so prejemali 3 x 20 kapljic dnevno 1 teden, nato 2 x 20 kapljic 2 tedna in - odvisno od izboljšanja - 2 x 10 ali 1 x 10 kapljic dnevno še 2 tedna, pacienti s težo pod 70 kg so prejemali 2 x 20 kapljic dnevno 1 teden, nato 2 x 20 kapljic 2 tedna in - odvisno od izboljšanja -1 x 10 kapljic dnevno še 1 ali 2 tedna.
Testirali smo 156 pacientov, od katerih je 76 pacientov (skupina I) prejelo dejanski sestavek, 86 pacientov (skupina II) pa je prejelo placebo. Izboljšanje smo opazili v skupini I pri 57 pacientih (75 %) in pri skupini II pri 26 pacientih (32,5 %). V skupinah I in II je stanje 19 (25 %) oz. 54 (67,5 %) pacientov ostalo konstantno.
Testni rezultati, klasificiram glede na specifične motnje pacientov, so zbrani v tabeli
I.
TABELA 1 | |||||
Diagnoza | skupaj | Število pacientov izboljšano | (%) | nespremenjeno | (%) |
Periarthritis humeroscapularis | 5 | 5 | (100) | 0 | (0) |
Osteoporosis | 8 | 7 | (87,5) | 1 | (12,5) |
Spondylosis dors. et lumb. | 19 | 15 | (79) | 4 | (21) |
Arthrosis genus | 12 | 9 | (75) | 3 | (25) |
Lumbago, lumboischialgia, stenosis canalis spinalis | 3 | 2 | (67) | 1 | (33) |
drugo: arthrosis cubiti, arthrosis radiocarp., osteomyelitis, PcP, necr.cap.fem. | 13 | 10 | (77) | 3 | (23) |
B) Testiranje analgetske aktivnosti v primeru sindromov kronične bolečine, ki spremljajo tumorske bolezni.
Metoda: naključna, z morfinsko kontrolo.
Teste smo izvajali v Državni onkološki kliniki, Budimpešta.
Testirali smo 35 pacientov, od katerih jih je 17 prejelo morfin in 1 kapljico sestavka primera 2, preračunano na 1 kg telesne teže, pri vsakem tretiranju (skupina I), medtem ko smo 18 pacientom dajali le morfin (skupina II). V skupini I smo dozo morfina zmanjšali na polovico doze, ki sojo prejeli pacienti v skupini II.
Popolno ublažitev bolečine smo lahko dosegli v primeru 12 pacientov (71 %) v skupini I, medtem ko smo lahko isti rezultat dosegli pri dajanju dvojnih morfinskih doz pri 11 (61 %) pacientih v skupini II. Zmanjšanje, vendar ne ublažitve, bolečine smo opazili v skupinah I oz. II v primeru 5 (29 %) oz. 7 (39 %) pacientov.
C) Preiskava sprememb kliničnega stanja otrok z mukoviscidozo
Mukoviscidoza je prirojena bolezen na osnovi genetske poškodbe in se smatra kot neozdravljiva bolezen celo sedaj. Njena najbolj vidna manifestacija je, da postane produkt žlez zelo viskozen v nasprotju s produktom normalnih žlez. Ker se gosti izločki žlez prilepijo na površino pljuč in respiratornih poti, ki so pokrite s sluznico, se ne morejo spontano izločati. Posledica akumuliranih izločkov in patogenov, ki so v njih, je stalno vnetje, ki lahko vodi do uničenja pljuč. V prebavnem traktu je najbolj resna posledica nezadosten encimski nivo v dvanajsterniku zaradi kondenziranega pankreatskega fluida, posledica pa je zmanjšana prebava in izraba hranilnih snovi. Rezultat tega je, da imajo pacienti obilno, neprebavljeno stolico in še vedno trpijo zaradi kroničnega pomanjkanja energije.
Doživljensko zdravljenje je usmerjeno na raztapljanje gostih izločkov in nadomestitev manjkajočih encimov in vitaminov. Vendar se ne da popolnoma nadomestiti vsega pomanjkanja celo pri najbolj skrbnem zdravljenju. Poleg tega je tudi višja občutljivost za infekcije.
Test smo začeli pri 40 otrocih z mukoviscidozo od katerih jih je 5 opustilo jemanje sestavka v smislu izuma. Tako se rezultati nanašajo na zdravljenje le 35 otrok. Starost otrok je variirala med 3 in 18 leti.
Metoda: Sestavek po primeru 3 smo dajali 6 mesecev v dnevni dozi 1 kapljica na kg telesne teže.
Test smo izvajali v otroški bolnici Heim Pal, Budimpešta.
Rezultat zdravljenja s sestavkom v smislu izuma je bil, da se je splošno zdravstveno stanje in fizična aktivnost znatnega dela otrok izboljšala. Šolski otroci so lahko bolje prenašali šolske napore. Apetit velikega dela otrok se je izboljšal, posledica pa je bila, da se je povečala njihova telesna teža.
Merili smo spremembo vsebnosti železa in cinka v krvnem serumu pacientov in ugotovili smo, da so se nivoji cinka in železa povečali v primeru 32 (91 %) oz. 18 (51 %) pacientih in so igrali z veliko verjetnostjo znatno vlogo pri izboljšanju stanja pacientov. Drug ugoden rezultat je bil, da se je tudi vsebnost feritina povečala v krvnem serumu 25 (71 %) pacientov. .
Opažanja v zvezi s kliničnim stanjem pacientov so zbrana v tabeli 2.
TABELA 2
izboljšano; št. pacientov | % | nespremenjeno; | ||
število pacientov | % | |||
telesna teža | 28 | (80) | 7 | (20) |
višina | 30 | (86) | 5 | (14) |
A | % | B | % | |||
zdravstveno | ||||||
stanje | 27 | (77) | 5 | (14) | 3 | (9) |
fizična aktivnost | 24 | (69) | 6 | (17) | 5 | (14) |
apetit | 28 | (80) | 4 | (H) | 3 | (9) |
stolica | 15 | (43) | 10 | (54) | 1 | (3) |
A = značilnost je bila ugodna tudi prej
B = značilnost je bila prej neugodna
Gornji testi nedvoumno dokazujejo, da sestavek v smislu izuma zagotavlja zelo ugodne klinične rezultate pri zdravljenju mukoviscidoze in sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotorskih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora.
Doza farmacevtskega sestavka v smislu izuma je odvisna od stanja, telesne teže in bolezni pacienta. Dnevna doza lahko variira med 5 in 500 kapljicami in ugodno znaša 20 do 150 kapljic, prednostno 40 do 80 kapljic dnevno.
Claims (34)
1. Farmacevtski sestavek, primeren za vplivanje na retikuloendotelni sistem ter za zdravljenje mukoviscidoze in sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora, označen s tem, da obsega
i) eno ali več farmacevtsko sprejemljivih, vodotopnih spojin bora, fluora, magnezija, vanadija, mangana, železa, kobalta, niklja, bakra, cinka in molibdena, ki se ne obarjajo druga z drugo ali z drugimi komponentami sestavka in imajo nevtralen ali kisel pH v vodnem mediju;
ii) glicin;
iii) glicerol;
iv) L-(+)-askorbinsko kislino;
v) jantarno kislino;
vi) nevtralno ali kislo in vodotopno, farmacevtsko sprejemljivo sol etilendiamintetraocetne kisline;
vii) kalijev natrijev tar trat;
viii) L-(+)-vinsko kislino.
2. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega borovo spojino : fluorovo spojino : magnezijevo spojino : vanadijevo spojino : manganovo spojino : železovo spojino : kobaltovo spojino : nikljevo spojino : bakrovo spojino : cinkovo spojino : molibdenovo spojino : glicin : glicerol: L-(+)-askorbinsko kislino : jantarno kislino : sol etilendiamintetraocetne kisline : kalijev natrijev tartrat : L-(+)-vinsko kislino v masnem razmerju 0,01 -1: 0,01 - 1: 0,2 - 3 : 0,01 - 0,6 : 0,02 - 2 : 0,15 - 6 : 0,002 - 1 : 0,01 : 2 : 0,01 - 1 : 0,1 - 3 : 0,001 - 0,8 : 0,1 - 2 : 0,2 - 8 : 0,01 - 2 : 0,001 - 2 : 0,01 - 3 : 0,01 -10 : 0,01 - 2.
3. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje borovo kislino kot borovo spojino.
4. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje natrijev fluorid ali vanadijev trifluorid kot fluorovo spojino.
5. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje magnezijev sulfat ali magnezijev klorid ali njegov hidrat kot magnezijevo spojino.
6. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje amonijev vanadat ali vanadijev trifluorid kot vanadijevo spojino.
7. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje manganov sulfat-hidrat ali manganov klorid-tetrahidrat kot manganovo spojino.
8. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje železov(II) sulfat-heptahidrat ali železov(III) sulfat kot železovo spojino.
9. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje kobaltov klorid-heksahidrat ali kobaltov sulfat-heptahidrat kot kobaltovo spojino.
10. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje nikljev klorid ali nikljev sulfat-heptahidrat kot nikljevo spojino.
11. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje bakrov(II) sulfat ali njegov pentahidrat kot bakrovo spojino.
12. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje cinkov sulfat ali njegov heptahidrat kot cinkovo spojino.
13. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje amonijev molibdat ali natrijev molibdat kot molibdenovo spojino.
14. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje dinatrijev dihidrat etilendiamintetraocetne kisline kot sol etilendiamintetraocetne kisline.
15. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da vsebuje farmacevtsko sprejemljivo kislino v taki količini, da naravna pH sestavka na 1,9 do 4,0.
16. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da vsebuje žveplovo kislino ali klorovodikovo kislino kot farmacevtsko sprejemljivo kislino.
17. Sestavek po zahtevku 16, označen s tem, da vsebuje IN raztopine kisline, kot farmacevtsko sprejemljivo kislino.
18. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega farmacevtsko sprejemljivo sredstvo za pospeševanje raztapljanja.
19. Sestavek po zahtevku 18, označen s tem, da vsebuje etanol kot sredstvo za pospeševanje raztapljanja.
20. Sestavek po zahtevku 19, označen s tem, da vsebuje 96 vol.%-en etanol.
21. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da je pripravljen v obliki, primerni za oralno dajanje.
22. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da je pripravljen v obliki, primerni za rektalno ali vaginalno dajanje.
23. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega borovo spojino v količini od 0,01 do 1,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
24. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega fluorovo spojino v količini 0,01 do 1,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
25. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega magnezijevo spojino v količini 0,2 do 3,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
26. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega vanadijevo spojino v količini 0,001 do 0,6 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
27. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega manganovo spojino v količini 0,02 do 2,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
28. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega železovo spojino v količini 0,15 do 6,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
29. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega kobaltovo spojino v količini 0,002 do 1,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
30. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega nikljevo spojino v količini 0,01 do 2,0 % m/v glede na celoten volumen sestavka.
31. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega bakrovo spojino v količini 0,01 do 1,0 % τα/v glede na celoten volumen sestavka.
32. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega cinkovo spojino v količini 0,10 do 3,0 % τα/v glede na celoten volumen sestavka.
33. Sestavek po zahtevku 1, označen s tem, da obsega molibdenovo spojino v količini 0,001 do 0,8 % τα/ν glede na celoten volumen sestavka.
34. Postopek za pripravo farmacevtskega sestavka po zahtevku 1, označen s tem, da presnovimo
i) eno ali več farmacevtsko sprejemljivih, vodotopnih spojin bora, fluora, magnezija, vanadija, mangana, železa, kobalta, niklja, bakra, cinka in molibdena, ki se ne obarjajo druga z drugo ali z drugimi komponentami sestavka in imajo nevtralen ali kisel pH v vodnem mediju;
ii) glicin;
iii) glicerol;
iv) L-(+)-askorbinsko kislino;
v) jantarno kislino;
vi) nevtralno ali kislo in vodotopno, farmacevtsko sprejemljivo sol etilendiamintetraocetne kisline;
vii) kalijev natrijev tartrat;
viii) L-(+)-vinsko kislino v vodnem mediju, nato v danem primeru pomešamo tako dobljeno raztopino z enim ali več farmacevtsko sprejemljivimi nosilci in/ali razredčili in tvorimo farmacevtski sestavek na znan način, kjer je masno razmerje borova spojina : fluorova spojina : magnezijeva spojina : vanadijeva spojina : manganova spojina : železova spojina :
kobaltova spojina : nikljeva spojina : bakrova spojina : cinkova spojina : molibdenova spojina : glicin : glicerol : L-(+/askorbinska kislina : jantarna kislina : sol etilendiamintetraocetne kisline : kalijev natrijev tartrat: L-(+/vinska kislina 0,01 -1: 0,01 - 1 : 0,2 - 3 : 0,01 - 0,6 : 0,02 - 2 : 0,15 - 6 : 0,002 - 1: 0,01: 2 : 0,01 - 1: 0,1 - 3 : 0,001 0,8 : 0,1 - 2 : 0,2 - 8: 0,01 - 2: 0,001 - 2 : 0,013 j 0,01 -10: 0,01 - 2.
Za
BEREŠ EXPORT-IMPORT RT.:
patentna pisarna
Ljubljana
22114-VII-92/LŽ
POVZETEK v
Farmacevtski sestavek, primeren za delovanje na retikuloendotelni sistem in za zdravljenje mukoviscidoze ter sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz degenerativnih lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora, postopek za njegovo pripravo in njegova uporaba
Farmacevtski sestavek v smislu izuma obsega
i) eno ali več farmacevtsko sprejemljivih, vodotopnih spojin bora, fluora, magnezija, vanadija, mangana, železa, kobalta, niklja, bakra, cinka in molibdena, ki se ne obarjajo druga z drugo ali z drugimi komponentami sestavka in imajo nevtralen ali kisel pH v vodnem mediju;
ii) glicin;
iii) glicerol;
iv) L-(+)-askorbinsko kislino;
v) jantarno kislino;
vi) nevtralno ali kislo in vodotopno, farmacevtsko sprejemljivo sol etilendiamintetraocetne kisline;
vii) kalijev natrijev tartrat;
viii) L-(+)-vinsko kislino.
Sestavek lahko uporabimo za zdravljenje mukoviscidoze in sindromov kronične bolečine, ki izhajajo iz lokomotornih bolezni ali spremljajo bolezni tumorskega izvora.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU912492A HU207799B (en) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Process for producing pharmaceutical composition for influencing the reticuloendothelial system, for treating chronic pain symptomes of degenerative locomotor disorders or tumors, and for treating mucoviscidosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI9200155A true SI9200155A (en) | 1993-03-31 |
Family
ID=10959658
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI19929200155A SI9200155A (en) | 1991-07-24 | 1992-07-24 | Process for effecting the reticuloendothelial system, process for the production of a medical preparation for cronic pain-syndromes or mucoviscidosys cause by cancer or locomotor disorder |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5312629A (sl) |
EP (1) | EP0524633B1 (sl) |
JP (1) | JP2673852B2 (sl) |
KR (1) | KR100234855B1 (sl) |
AT (1) | ATE178213T1 (sl) |
BG (1) | BG61250B1 (sl) |
CA (1) | CA2074639C (sl) |
CZ (1) | CZ281672B6 (sl) |
DE (1) | DE69228777T2 (sl) |
FI (1) | FI923364A (sl) |
HR (1) | HRP920192B1 (sl) |
HU (1) | HU207799B (sl) |
PL (1) | PL169684B1 (sl) |
RO (1) | RO109505B1 (sl) |
RU (1) | RU2093160C1 (sl) |
SI (1) | SI9200155A (sl) |
SK (1) | SK278944B6 (sl) |
YU (1) | YU48243B (sl) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5871779A (en) * | 1994-01-18 | 1999-02-16 | Mount Sinai Hospital Corporation | Treatment of arthropathies with vanadate compounds or analogues thereof |
US5843481A (en) * | 1994-01-18 | 1998-12-01 | Mount Sinai Hospital Corporation | Treatment of proliferative disorders, metastasaes, and drug resistant tumors with vanadate compounds and derivatives or analogues thereof |
US5863519A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-26 | Nycomed Imaging As | Composition and method of MRI using both a positive and a negative contrast agent |
GB9416768D0 (en) * | 1994-08-18 | 1994-10-12 | Nycomed Innovation Ab | Compositions |
GB9416767D0 (en) * | 1994-08-18 | 1994-10-12 | Nycomed Innovation Ab | Compositions |
WO1996005867A2 (en) * | 1994-08-18 | 1996-02-29 | Nycomed Imaging A/S | Compositions |
FR2740342B1 (fr) * | 1995-10-26 | 1997-12-19 | Oreal | Utilisation de sel de lanthanide, de manganese, de lithium, d'etain, de zinc ou d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans des compositions pharmaceutiques |
RU2146146C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-10 | Дубинина Лариса Васильевна | Репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования по л.в.дубининой |
US20030170318A1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-09-11 | Steiner Gregory Gene | Fluoride compositions and uses thereof |
US6638431B2 (en) * | 2001-05-03 | 2003-10-28 | Mainstream Engineering Corporation | Formulation and method for treating wetted surface elements in climate control systems |
KR100889994B1 (ko) * | 2003-08-14 | 2009-03-24 | 한영미 | 녹반을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물 |
KR20050018250A (ko) * | 2003-08-14 | 2005-02-23 | 한영주 | 복합생약 조성물을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물 |
US20060134227A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Compositions including iron |
WO2006130027A1 (en) * | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Santos Ma Joyce Bedelia B | Aqueous oral liquid vitamin supplements containing stabilized vitamin c and metal ions |
US20090214500A1 (en) * | 2005-06-02 | 2009-08-27 | U.S. Borax Inc. | Prevention and treatment of osteochondrosis in animals and humans |
MX2009005965A (es) * | 2006-12-06 | 2009-06-17 | United States Borax Inc | Composiciones de alimento para animales. |
US8008035B2 (en) | 2007-01-25 | 2011-08-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors |
EP1949894B1 (en) * | 2007-01-25 | 2016-06-29 | Roche Diagnostics GmbH | Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors by polyols |
US10634385B2 (en) | 2009-09-03 | 2020-04-28 | Ademco Inc. | Heat balancing system |
CN115927242A (zh) | 2012-05-11 | 2023-04-07 | 珍白斯凯尔有限公司 | 具有抗炎活性的肽及其在制备抗炎组合物中的应用 |
WO2014010971A1 (ko) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | 주식회사 카엘젬백스 | 세포 투과성 펩티드, 그를 포함한 컨쥬게이트 및 그를 포함한 조성물 |
CA2912557A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Biological markers useful in cancer immunotherapy |
EP3011967B1 (en) | 2013-06-21 | 2020-06-17 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Hormone secretion regulator, composition containing same, and method for controlling hormone secretion using same |
KR102314231B1 (ko) | 2013-12-17 | 2021-10-19 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 전립선 암 치료용 조성물 |
WO2015126265A1 (en) * | 2014-02-18 | 2015-08-27 | Santos Joyce Bedelia B | Oral liquid vitamin supplements containing zinc and stabilized vitamin c with reduced astringency |
CN106456697B (zh) | 2014-04-11 | 2019-12-17 | 珍白斯凯尔有限公司 | 具有纤维化抑制活性的肽和含有其的组合物 |
EP3138399B1 (en) | 2014-04-30 | 2023-09-06 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Composition for organ, tissue, or cell transplantation, kit, and transplantation method |
KR102413243B1 (ko) | 2014-12-23 | 2022-06-27 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 안질환 치료 펩티드 및 이를 포함하는 안질환 치료용 조성물 |
CN107405380B (zh) | 2015-02-27 | 2021-04-20 | 珍白斯凯尔有限公司 | 用于预防听觉损伤的肽及其包含该肽的组合物 |
KR102638286B1 (ko) | 2015-07-02 | 2024-02-20 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 항바이러스 활성 효능을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
CN109328068A (zh) | 2016-04-07 | 2019-02-12 | 珍白斯凯尔有限公司 | 具有增加端粒酶活性和延长端粒的效果的肽以及包含该肽的组合物 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2022998B (en) * | 1978-06-14 | 1982-09-08 | Beres J | Phermaceutical composition for the treatment of neoplasticand other diseases |
JPS554348A (en) * | 1978-06-26 | 1980-01-12 | Peresu Yozefu | Drug composition for treating variety of illness by influence to reticuloendotherial tissue and method of treating maligmant tumor with said composition in treating human |
-
1991
- 1991-07-24 HU HU912492A patent/HU207799B/hu unknown
- 1991-07-26 US US07/736,314 patent/US5312629A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-06-26 HR HR920192A patent/HRP920192B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 PL PL92295352A patent/PL169684B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 RO RO92-01006A patent/RO109505B1/ro unknown
- 1992-07-23 RU SU925052277A patent/RU2093160C1/ru active
- 1992-07-24 JP JP4217451A patent/JP2673852B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 DE DE69228777T patent/DE69228777T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 KR KR1019920013264A patent/KR100234855B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 FI FI923364A patent/FI923364A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-07-24 BG BG96686A patent/BG61250B1/bg unknown
- 1992-07-24 SK SK2326-92A patent/SK278944B6/sk unknown
- 1992-07-24 CA CA002074639A patent/CA2074639C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 EP EP92112643A patent/EP0524633B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-24 AT AT92112643T patent/ATE178213T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 SI SI19929200155A patent/SI9200155A/sl unknown
- 1992-07-24 CZ CS922326A patent/CZ281672B6/cs unknown
- 1992-09-02 YU YU81092A patent/YU48243B/sh unknown
-
1993
- 1993-11-12 US US08/152,052 patent/US5405620A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2673852B2 (ja) | 1997-11-05 |
YU81092A (sr) | 1996-01-09 |
SK232692A3 (en) | 1995-06-07 |
EP0524633A3 (en) | 1993-07-28 |
HU207799B (en) | 1993-06-28 |
PL169684B1 (pl) | 1996-08-30 |
EP0524633A2 (en) | 1993-01-27 |
CA2074639C (en) | 1996-01-09 |
HUT61475A (en) | 1993-01-28 |
HRP920192A2 (hr) | 1994-04-30 |
PL295352A1 (en) | 1993-02-22 |
US5312629A (en) | 1994-05-17 |
ATE178213T1 (de) | 1999-04-15 |
CA2074639A1 (en) | 1993-01-25 |
FI923364A0 (fi) | 1992-07-24 |
RO109505B1 (ro) | 1995-03-30 |
RU2093160C1 (ru) | 1997-10-20 |
DE69228777T2 (de) | 1999-10-21 |
HRP920192B1 (en) | 2000-06-30 |
BG96686A (bg) | 1993-12-24 |
JPH06227992A (ja) | 1994-08-16 |
CZ281672B6 (cs) | 1996-12-11 |
US5405620A (en) | 1995-04-11 |
KR930001915A (ko) | 1993-02-22 |
EP0524633B1 (en) | 1999-03-31 |
CZ232692A3 (en) | 1993-02-17 |
SK278944B6 (sk) | 1998-05-06 |
YU48243B (sh) | 1997-08-22 |
KR100234855B1 (ko) | 1999-12-15 |
FI923364A (fi) | 1993-01-25 |
BG61250B1 (bg) | 1997-04-30 |
HU912492D0 (en) | 1991-12-30 |
DE69228777D1 (de) | 1999-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SI9200155A (en) | Process for effecting the reticuloendothelial system, process for the production of a medical preparation for cronic pain-syndromes or mucoviscidosys cause by cancer or locomotor disorder | |
US20190269722A1 (en) | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same | |
McCRORY et al. | Renal excretion of inorganic phosphate in newborn infants | |
KR890000209B1 (ko) | 하이드로탈시트상 결정구조를 갖는 화합물의 수열처리된 생성물의 제조방법 | |
US9050316B2 (en) | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same | |
EP1318804B1 (en) | Iron compositions | |
US2877253A (en) | Therapeutic iron complex | |
US3027303A (en) | Hematinic compositions | |
WO1999011256A1 (fr) | L-threonate ferreux, composition pharmaceutique le contenant et son utilisation pour reduire et traiter l'anemie chez l'homme | |
JPH0340010B2 (sl) | ||
JPH04501724A (ja) | 骨粗しょう症の治療 | |
EP0372676A1 (en) | Therapeutic preparation and method | |
CN102342955A (zh) | 一种治疗高磷血症的药物组合物及其制剂 | |
JPS63267716A (ja) | 尿素サイクル代謝異常症治療剤 | |
Volf et al. | Retention of Strontium 85 in Rats: II. Effect of various barium sulphate preparations as influenced by soluble sulphates, carrier strontium and by the physiologic state of animals | |
McChesney et al. | Some applications of ion exchange resins to medical problems | |
JPH0549646B2 (sl) | ||
Lucas et al. | The absorption and utilization of iron salts | |
EP0597415B1 (en) | Iron therapy using Saccharose octasulfate ferric complex | |
Urban et al. | Effect of vitamin D on tissue calcium of rat duodenum | |
Cuthbertson et al. | The Parathyroid Glands: A Review of the Anatomy, Physiology and Pathology of the Parathyroid Glands, with Observations on Three New Cases of Generalized Osteitis Fibrosa Cystica | |
CN113796541A (zh) | 矿物质盐乳液及其制备方法和矿物质盐粉末 | |
WO2007012837A2 (en) | Compositions for treating psychiatric conditions | |
Kauvar | COMPARATIVE STUDY WITH A NEW ANTACID TABLET. | |
Bennett et al. | Nuclear magnetic resonance imaging. |