PL169684B1 - Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego PL PL PLInfo
- Publication number
- PL169684B1 PL169684B1 PL92295352A PL29535292A PL169684B1 PL 169684 B1 PL169684 B1 PL 169684B1 PL 92295352 A PL92295352 A PL 92295352A PL 29535292 A PL29535292 A PL 29535292A PL 169684 B1 PL169684 B1 PL 169684B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- acid
- volume
- cobalt
- manganese
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 19
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 claims abstract description 16
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 claims abstract description 12
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- -1 glycine glycerin L-(+)-ascorbic acid succinic acid salt Chemical compound 0.000 claims abstract description 11
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 claims abstract description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000002816 nickel compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract description 7
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002681 magnesium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000003682 vanadium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001869 cobalt compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002697 manganese compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O azanium;oxido(dioxo)vanadium Chemical compound [NH4+].[O-][V](=O)=O UNTBPXHCXVWYOI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 8
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 8
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- VJNMUKGZDONIAN-UHFFFAOYSA-N 1-methylisoquinolin-6-amine Chemical compound NC1=CC=C2C(C)=NC=CC2=C1 VJNMUKGZDONIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 6
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 6
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate monohydrate Chemical compound O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L cobalt chloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Co+2] GFHNAMRJFCEERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004688 heptahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- OUTZUBHQVHHZEL-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetic acid;molybdenum Chemical compound [Mo].NCC(O)=O OUTZUBHQVHHZEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- OGKAGKFVPCOHQW-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O OGKAGKFVPCOHQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 abstract 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 abstract 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 10
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 6
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 5
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 5
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical group [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 5
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 5
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 239000005569 Iron sulphate Substances 0.000 description 2
- QCIXERHULBIPPD-UHFFFAOYSA-K [F-].[Na+].[Cu](F)F Chemical compound [F-].[Na+].[Cu](F)F QCIXERHULBIPPD-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229910003208 (NH4)6Mo7O24·4H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001609030 Brosme brosme Species 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004128 Copper(II) sulphate Substances 0.000 description 1
- 102000015782 Electron Transport Complex III Human genes 0.000 description 1
- 108010024882 Electron Transport Complex III Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QMYUVERMXWTNOJ-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.O.[N+](=O)([O-])[O-].[Ni+2].O.[N+](=O)([O-])[O-] Chemical compound O.O.O.O.O.O.[N+](=O)([O-])[O-].[Ni+2].O.[N+](=O)([O-])[O-] QMYUVERMXWTNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXLBUAUUZZKSST-OLXYHTOASA-N OCC(O)CO.B(O)(O)O.C([C@H](O)[C@@H](O)C(=O)O)(=O)O Chemical compound OCC(O)CO.B(O)(O)O.C([C@H](O)[C@@H](O)C(=O)O)(=O)O YXLBUAUUZZKSST-OLXYHTOASA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- HRFKRFQIXVIEBM-UHFFFAOYSA-J S(=O)(=O)([O-])[O-].[Mn+2].C(CCC(=O)O)(=O)O.S(=O)(=O)([O-])[O-].[Mg+2] Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].[Mn+2].C(CCC(=O)O)(=O)O.S(=O)(=O)([O-])[O-].[Mg+2] HRFKRFQIXVIEBM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- KQAVKCSHQWPKFS-UHFFFAOYSA-L azanium zinc hydrogen sulfate sulfate Chemical compound S(=O)(=O)([O-])[O-].[Zn+2].S(=O)(=O)([O-])O.[NH4+] KQAVKCSHQWPKFS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O MEYVLGVRTYSQHI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000335 cobalt(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.[Cu+2].[O-]S([O-])(=O)=O JZCCFEFSEZPSOG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-N disodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 231100000722 genetic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- ANAIULQUYDWKAL-UHFFFAOYSA-J iron(2+);disulfate Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ANAIULQUYDWKAL-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L magnesium;sulfate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O LFCFXZHKDRJMNS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 108010007425 oligomycin sensitivity conferring protein Proteins 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Measurement And Recording Of Electrical Phenomena And Electrical Characteristics Of The Living Body (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Circuits Of Receivers In General (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego o dzialaniu na uklad siateczkowo-sródblonkowy, przeznaczonego do leczenia mukowiscydozy i zespolów przewleklych bólów na tle zwyrodnieniowych cho- rób ukladu ruchowego lub towarzyszacych chorobom pochodzenia nowotworowego, polegajacy na wytwo- rzeniu mieszaniny reakcyjnej zawierajacej rozpuszczalne w wodzie zwiazki boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, zelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku 1 molibdenu oraz glicyne, gliceryne, kwas L-(+)-askorbino- wy, sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, winian potasowo-sodowy, zmieszaniu z nosnikami i nada- niu postaci srodka farmaceutycznego, znam ienny tym, ze jeden lub wieksza liczbe farmakologicznie do- puszczalnych, rozpuszczalnych w wodzie zwiazków boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, zelaza, ko- baltu, niklu, miedzi, cynku 1 molibdenu, me ulegajacych wspólstracamu wzajemnemu 1 z innymi skladni- kami srodka 1 majacych obojetny lub kwasny odczyn w srodowisku wodnym, poddaje sie w srodowisku wod- nym reakcji z glicyna, gliceryna, kwasem L-(+)-askorbinowym, kwasem bursztynowym, obojetna lub kwa- sowa, rozpuszczalna w wodzie farmakologicznie dopuszczalna sola kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, winianem potasowa-sodowym 1 kwasem L-(+)-winowym, przy czym stosuje sie stosunek wagowy zwiazku boru zwiazku fluoru zwiazku magnezu zwiazku wanadu . zwiazku manganu . zwiazku zelaza : zwiazku kobaltu . zwiazku niklu zwiazku miedzi zwiazku cynku zwiazku molibdenu glicyny gliceryny kwasu L-(+)-askorbinowego kwasu bursztynowego soli kwasu etylenodwuaminoczterooctowego . winianu pota sowo-sodowego · kwasu L-(+)-winowego wynoszacy 0,01-1 0,01-1 . 0,02-3 . 0,01-6 0,02-2 0,15-6 . 0,002-1 0,01-2 0,01-1 0,1-3 0,001-0,8 . 0,1-2 . 0,2-8 0,01-2 . 0,001-2 : 0,01-3 · 0,01-10 · 0,01-2, po czym, pows taly roztwór reakcyjny ewentualnie miesza sie z jednym lub wieksza liczba farmakologicznie do- puszczalnych nosników i/lub rozcienczalników 1 w przypadku wytwarzania srodka w postaci czopków lub globulek dopochwowych odparowu je sie wodny roztwór reakcyjny do konsystencji syropu 1 prowadzi sie jego absorpcje na podlozu czopkowym PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego środka farmaceutycznego 0 działaniu na układ siateczkowo-śródbłonkowy, przeznaczonego do leczenia mukowiscydozy 1 zespołów przewlekłych bólów na tle zwyrodnieniowych chorób układu ruchowego lub towarzyszących chorobom pochodzenia nowotworowego
W węgierskim opisie patentowym nr 176202 i brytyjskim opisie patentowym nr 2022998 opisano środek farmaceutyczny o działaniu na układ siateczkowo-śródbłonkowy (RES), to jest układ tkankowy zbudowany z tkanek różnych typów, umiejscowiony w różnych częściach lub narządach organizmów ludzkich i dziecięcych Środek ten zawierał
1) mieszaninę farmakologicznie dopuszczalnych, rozpuszczalnych w wodzie związków boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku i molibdenu, nie ulegających współstracaniu wzajemnemu i z innymi składnikami środka i mających obojętny lub kwaśny odczyn w środowisku wodnym,
2) glicynę,
3) glicerynę,
4) kwas L-(+)-askorbinowy,
169 684
2,4,5,7-czterochlorowcofluoresceiny potasowo-sodowego wynosił 0,01-1 0,05-1 . 0,1-3 . 0,01-0,8 0,1-2 : 2-8
5) obojętną lub kwasową, rozpuszczalną w wodzie sól 2,4,5,7-czterochlorowcofluorescemy (według stosowanej tu nomenklatury 2',4',5’,7'-czterochlorowcofluorescemy),
6) obojętną lub kwasową, rozpuszczalną w wodzie farmakologicznie dopuszczalną sól kwasu etylenodwuammoczterooctowego (EDTA) i
7) winian potasowo-sodowy przy czym stosunek wagowy związku boru : związku fluoru związku magnezu związku wanadu związku manganu . związku zelaza . związku kobaltu : związku niklu związku miedzi . związku cynku ' związku molibdenu glicyny . gliceryny . kwasu L-(+)-askorbinowego · soli soli kwasu etylenodwuammoczterooctowego . winianu 0,02-1 . 0,4-3 : 0,02-0,6 · 0,1-2 . 1-6 . 0,1-1 0,02-2 0,01-2 · 0,003-0,5 · 0,1-3 : 0,7-10
Środek ten wytwarza się drogą rozpuszczania składników w środowisku wodnym, zmieszania ich z farmakologicznie dopuszczalnymi nośnikami, rozcieńczalnikami i/lub zarobkami i nadania powstałej mieszaninie postaci preparatu farmaceutycznego znanymi metodami.
Zgodnie z korzystnym wariantem jako związek boru stosuje się kwas borowy, jako związek fluoru stosuje się fluorek sodu lub trójfluorek wanadu, jako związek magnezu stosuje się siarczan magnezu lub chlorek magnezu albo jego wodzian, jako związek wanadu stosuje się wanadan amonu lub trójfluorek wanadu, jako związek manganu stosuje się siarczan manganu lub chlorek manganu albo jego wodzian, jako związek zelaza stosuje się siarczan zelaza (II) lub (III) albo jego wodzian, jako związek kobaltu stosuje się siarczan lub chlorek kobaltu albo jego wodzian, jako związek niklu stosuje się chlorek lub siarczan niklu albo jego wodzian, jako związek miedzi stosuje się siarczan miedzi (II) albo jego wodzian, jako związek cynku stosuje się siarczan cynku albo jego wodzian, a jako związek molibdenu stosuje się molibdenian amonu lub sodu
Zgodnie z innym korzystnym wariantem jako sól czterochlorowcofluoresceiny stosuje się sól dwusodową2,4,5,7-czterochlorowcofluoresceiny, jako sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego stosuje się sól dwusodową kwasu etylenodwuammoczterooctowego, a jako środowisko wodne stosuje się wodę destylowaną.
Celem niniejszego wynalazku było opracowanie sposobu wytwarzania środka farmaceutycznego wykazującego korzystne cechy wyzej omówionego znanego środka, a dodatkowo umożliwiającego leczenie mukowiscydozy i zespołów przewlekłych bólów na tle zwyrodnieniowych chorób układu ruchowego lub towarzyszących chorobom pochodzenia nowotworowego Nieoczekiwanie okazało się, ze cel ten można osiągnąć zastępując sól 2,4,5,7-czterochlorowcofluoresceiny innymi składnikami
Tak więc niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowego środka farmaceutycznego zawierającego
1) jeden lub większą liczbę farmakologicznie dopuszczalnych, rozpuszczalnych w wodzie związków boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, zelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku i molibdenu, nie ulegających współstrącaniu wzajemnemu i z innymi składnikami środka i mających obojętny lub kwaśny odczyn w środowisku wodnym, 2) glicynę, 3) glicerynę, 4) kwas L-(+)-askorbmowy, 5) kwas bursztynowy, 6) obojętną lub kwasową, rozpuszczalną w wodzie farmakologicznie dopuszczalną sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, 7) winian potasowo-sodowy i 8) kwas L-(+)-winowy, a cechą tego sposobu jest to, ze jeden lub większą liczbę farmakologicznie dopuszczalnych, rozpuszczalnych w wodzie związków boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, zelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku i molibdenu, me ulegających współstrącaniu wzajemnemu i z innymi składnikami środka i mających obojętny lub kwaśny odczyn w środowisku wodnym, poddaje się w środowisku wodnym reakcji z glicyną, gliceryną, kwasem L-(+)-askorbinowym, kwasem bursztynowym, obojętną lub kwasową, rozpuszczalną w wodzie farmakologicznie dopuszczalną solą kwasu etylenodwuammoczterooctowego, winianem potasowo-sodowym i kwasem L-(+)-winowym, przy czym stosuje się stosunek wagowy związku boru związku fluoru związku magnezu związku wanadu związku manganu związku zelaza ' związku kobaltu związku niklu związ:ku miedzi związku cynku związku molibdenu · glicyny gliceryny kwasu L-(+)-askorbmowego kwasu bursztynowego
169 684 soli kwasu etylenodwuaminoczterooctowego winianu potasowo-sodowego kwasu L-(+)-winowego wynoszący 0,01-1 · 0,01-1 . 0,2-3 0,01-6 ' 0,02-2 0,15-6 0,002-1 ·
0,01-2 0,01-1 : 0,1-3 . 0,001-0,8 0,1-2 0,2-8 0,01-2 · 0,001-2 : 0,01-3 0,01-10 · 0,01-2, po czym, powstały roztwór reakcyjny ewentualnie miesza się z jednym lub większą liczbą farmakologicznie dopuszczalnych nośników i/lub rozcieńczalników i w przypadku wytwarzania środka w postaci czopków lub globulek dopochwowych odparowuje się wodny roztwór reakcyjny do konsystencji syropu i prowadzi się jego absorpcję na podłożu czopkowym.
Dzięki zastosowaniu sposobu według wynalazku otrzymuje się środek farmaceutyczny praktycznie zachowujący wszelkie korzystne cechy wyżej opisanego znanego środka, gdy obniży się dolną granicę stosunku wagowego pewnych jego składników Nieoczekiwanie okazało się, że nowy środek wzmaga działanie znanych środków przeciwbólowych, takich jak morfina, stosowanych w leczemu przewlekłych bólów towarzyszących chorobom nowotworowym, dzięki czemu można zmniejszyć niekorzystne efekty uboczne tych znanych środków, przy czym korzystnie wpływa on na próg tolerancji i stopień uzależnienie od leków. Tak więc środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku wykazuje korzystny wpływ na układ siateczkowo-śródbłonkowy i nadaje się do leczenia mukowiscydozy i zespołów przewlekłych bólów na tle zwyrodnieniowych chorób układu ruchowego lub towarzyszących chorobom pochodzenia nowotworowego.
Podobnie jak znany środek wspomniany powyżej, środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku oparty jest zasadniczo na wodzie, toteż zgodną z wynalazkiem reakcję można prowadzić rozpuszczając i mieszając składniki środka w środowisku wodnym.
Oprócz wyżej wymienionych składników podstawowych środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku może zawierać środki ułatwiające rozpuszczanie, korzystnie etanol, bufory nadające farmakologicznie dopuszczalną wartość pH, korzystnie kwas solny lub siarkowy oraz znane nośniki, rozcieńczalniki i/lub zarobki farmaceutyczne
Gdy środowiskiem wodnym jest woda destylowana, stężenie składników 1)-8) może wynosić około 0,001-10% wagowo-objętościowych
Do zgodnego z wynalazkiem wytwarzania środka farmaceutycznego można stosować różne kompleksy tworzące w roztworze wodnym, w wyniku reakcji chemicznych, bardziej jeszcze złożone kompleksy, przy zachowaniu rozpuszczalności w wodzie Otrzymany wodny roztwór reakcyjny można zatężyć, a koncentrat poddać absorpcji na podłożu czopkowym dla otrzymania czopków lub globulek dopochwowych.
Zgodnie z korzystnym wariantem sposobu według wynalazku środek farmaceutyczny wytwarza się przy użyciu kwasu borowego jako związku boru (korzystnie w ilości 0,01-1,0% wagowo-objętościowych), fluorku sodu lub trójfluorku wanadu jako związku fluoru (korzystnie w ilości 0,01-1,0% wagowO-objętościowych), siarczanu lub chlorku magnezu albo jego wodzianu jako związku magnezu (korzystnie w ilości 0,2-3,0% wagowo-objętościowych), wanadanu amonu lub trójfluorku wanadu jako związku wanadu (korzystnie w ilości 0,001-0,6% wagowo-objętościowych), wodzianu siarczanu manganu lub czterowodzianu chlorku manganu jako związku manganu (korzystnie w ilości 0,02-2,0% wagowo-objętościowych), siedmiowodzianu siarczanu żelaza (II) lub siarczanu żelaza (III) jako związku zelaza (korzystnie w ilości 0,15-6,0% wagowo-objętościowych), sześciowodzianu chlorku kobaltu lub siedmiowodzianu siarczanu kobaltu jako związku kobaltu (korzystnie w ilości 0,002-1,0% wagowo-objętościowych), chlorku niklu lub siedmiowodzianu siarczanu niklu jako związku niklu (korzystnie w ilości 0,01-2,0% wagowo-objętościowych), siarczanu miedzi (II) lub jego pięciowodzianu jako związku miedzi (korzystnie w ilości 0,01-1,0% wagowo-objętościowych), siarczanu cynku lub jego siedmiowodzianu jako związku cynku (korzystnie w ilości 0,10-3,0% wagowo-objętościowych) i molibdenianu amonu [(NH4)6Mo7O24 · 4H20] lub mohbdemanu sodu (NaMoO4 · 2H2O)jako związku molibdenu (korzystnie w ilości 0,001-0,8% wagowo-objętościowych).
169 684
Określenie % wagowo-objętościowe oznacza, ze ilość poszczególnych składników jest wyrażona w gramach na 100 ml roztworu
Korzystny zakres stężeń innych składników środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku jest następujący:
glicyna 2,0 % wagowo objętościowych gliceryna 0,20- 8,0 % wagowo o0jętościowych kwas L-(+)-askorbmowy 0,01- 2,0 % wagowo o0jętościOś\ych kwas bursztynowy 0,01 - 2,0 % wagowo objętoóccoAw/ch sól dwusodowa kwasu etylenodwuaminoczterooctowego0,01- 3,0 % wagowo ο^^οόαο^^ winian sodowo-potasowy 0,01-10,0 % wagowo objętościowych kwas L-(+)-winowy 0,01- 2,0 % wagowo objętościowych
Korzystna ilość etanolu (korzystnie o stężeniu 96% objętościowych) stosowanego jako środek ułatwiający rozpuszczanie wynosi 0,05-10,0% wagowo objętościowych, a korzystna ilość buforu, to jest farmakologicznie dopuszczalnego kwasu, korzystnie kwasu solnego lub siarkowego, wynosi 0,05-1,0% wagowo objętościowych.
Wartość pH środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku wynosi korzystnie 1,9-4,0 Jako bufor korzystnie stosuje się 1 n kwas siarkowy lub solny
Środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku można podawać doustnie, w postaci kropli albo doodbytniczo lub dopochwowo, w postaci czopka lub globulki
Preparaty do podawania doodbytniczego lub dopochwowego wytwarza się odparowując wodny roztwór reakcyjny do konsystencji syropu i prowadząc jego absorpcję na podłożu czopkowym Czopki lub globulki dopochwowe wytwarza się z tej masy w znany sposób. Podłożem czopkowym jest korzystnie masło kakaowe, wosk kamauba lub żelatyna
Dawka środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku zależy od stanu, wagi ciała i choroby pacjenta Dawka dzienna może wynosić 5-500 kropli, a korzystnie 20-150 kropli, zwłaszcza 40-80 kropli.
Próby biologiczne, których wyniki dowiodły aktywności farmakologicznej środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku prowadzono w kilku instytutach pod kontrolą lekarską
Pacjentami, którzy poddali się próbom byli mężczyźni i kobiety w różnym wieku Otrzymywali oni środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku w postaci roztworu (1 ml odpowiadał około 18 kroplom) Krople zawierające środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku podawano w herbacie lub napojach bezalkoholowych Oprócz kropli pacjentom podawano 100-300 mg kwasu askorbinowego dziennie w postaci tabletek lub roztworu wodnego, w zależności od ilości otrzymanych kropli Pacjentom cierpiącym na nadkwaśność także ewentualnie podawano kwas.
Próba A Badanie działania przeciwbólowego w przypadku przewlekłych bólów na tle zwyrodnieniowych schorzeń układu ruchowego.
Metoda stochastyczna, próba podwójnie ślepa, z kontrolną grupą otrzymującą placebo
Miejsce próby Klinika Ortopedyczna Medycznego Instytutu Semmelweis, Budapeszt
Środek z przykładu I podano dorosłym pacjentom w następujących dawkach pacjenci o wadze ponad 70 kg otrzymali 3 x 20 kropli dziennie przez 1 tydzień, potem x 20 kropli przez 2 tygodnie i - w zależności od stopnia poprawy - 2 x 10 lub 1 x 10 kropli dziennie przez dalsze 2 tygodnie, pacjenci o wadze poniżej 70 kg otrzymali 2 x 20 kropli dziennie przez 1 tydzień, potem 2 x 20 kropli przez 2 tygodnie i, w zależności od stopnia poprawy, 1x10 kropli dziennie przez dalszy 1 tydzień lub dalsze 2 tygodnie
Próbą objęto 156 pacjentów, z których 76 (grupa I) otrzymało środek farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku, a 86 (grupa II) placebo Poprawę zaobserwowano u 57 pacjentów z grupy I (75%) i u 26 pacjentów z grupy II (32,5%) W grupach I i II stan zdrowia pacjentów nie uległ zmianie u 19 (35%) i 54 (67,5%) pacjentów.
169 684
Wyniki próby A zestawiono w tabeli 1.
Tabela 1
| Diagnoza | Liczba pacjentów | ||||
| Ogółem | z poprawą (%) | bez poprawy (%) | |||
| Periarthritis humeroscapulans | 5 | 5 | (100) | 0 | (0) |
| Osteoporosis | 8 | 7 | (87,5) | 1 | (12,5) |
| Spondylosis dors et lumb. | 19 | 15 | (79) | 4 | (21) |
| Arthrosis genus | 12 | 9 | (75) | 3 | (25) |
| Lumbago, lumboischialgia, stenosis canalis spinalis | 3 | 2 | (67) | 1 | (33) |
| Inne: arthrosis cubiti, arthrosis radiocarp, oesteomyelitis, PcP, necr cap. fem | 13 | 10 | (77) | 3 | (23) |
Próba B. Badanie działania przeciwbólowego w przypadku przewlekłych bólów towarzyszących chorobom nowotworowym
Metoda: stochastyczna, próba kontrolna z morfiną.
Próby przeprowadzono w Państwowej Klinice Onkologicznej w Budapeszcie
W próbie wzięło udział 35 pacjentów, przy czym 17 z nich otrzymywało każdorazowo morfinę i 1 kroplę środka z przykładu II na 1 kg ciała (grupa I), a 18 pacjentom podawano wyłącznie morfinę (grupa II) W grupie I dawka morfiny była dwukrotnie niższa niż w grupie II.
Całkowite zniesienie bólu wystąpiło u 12 pacjentów (71%) w grupie I, zaś ten sam rezultat osiągnięto w przypadku 11 (61%) pacjentów z grupy II otrzymujących podwójną dawkę morfiny Zmniejszenie nasilenia bólu wystąpiło w grupach I i II odpowiednio u 5 (29%) i 7 (39%) pacjentów.
Próba C. Badanie zmian stanu klinicznego dzieci z mukowiscydozą
Mukowiscydoza jest chorobą wrodzoną na podłożu uszkodzenia genetycznego i nawet obecnie jest uważana za chorobę nieuleczalną Jej najwidoczniejszym objawem jest to, ze wydzielina gruczołów staje się bardzo lepka, w przeciwieństwie do produktu normalnych gruczołów Gęsta wydzielina gruczołów przylega do powierzchni płuc i dróg oddechowych pokrytych śluzówką i nie może zostać wydalona spontanicznie. Nagromadzona wydzielina i żyjące w niej patogeny powodują przewlekły stan zapalny prowadzący do zniszczenia płuc W przewodzie pokarmowym najpoważniejszym problemem jest niedostateczny poziom enzymów w dwunastnicy na skutek zagęszczenia płynu trzustkowego, co prowadzi do pogorszenia trawienia i zużycia substancji odżywczych W rezultacie stolec pacjentów ma bardzo dużą objętość i zawartość niestrawionego pożywienia, przy czym cierpią oni na chroniczny brak energii
Trwająca przez całe życie terapia ma na celu rozpuszczenie gęstej wydzieliny i dostarczenie brakujących enzymów i witamin Niestety nie wszystkie niedobory można wyeliminować nawet przy najstaranniejszej opiece terapeutycznej. Pacjenci mają ponadto wzmożoną podatność na infekcje
Próbę rozpoczęto z udziałem 40 dzieci z mukowiscydozą, z których 5 zrezygnowało z przyjmowania środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku Wyniki próby odnoszą się zatem wyłącznie do 35 dzieci, których wiek wynosił 3-18 lat.
Metoda środek farmaceutyczny z przykładu III podawano przez 6 miesięcy w dziennej dawce 1 kropla/kg wagi ciała
Próbę przeprowadzono w Szpitalu Dziecięcym Heim Pal w Budapeszcie.
W wyniku leczenia z użyciem środka farmaceutycznego wytworzonego sposobem według wynalazku ogólny stan zdrowia i fizyczna aktywność znacznej liczby dzieci uległy poprawie Uczniowie mogli łatwiej znosić obowiązki szkolne. Apetyt większości dzieci poprawił się, a w rezultacie wzrosła ich waga
169 684
Zmierzono zmianę zawartości żelaza i cynku w surowicy krwi pacjentów i stwierdzono, ze podniosła się ona w przypadku odpowiednio 32 (91%) i 18 (51%) pacjentów, co z bardzo dużym prawdopodobieństwem odegrało znaczącą rolę w poprawie ich stanu Innym korzystnym wynikiem był wzrost zawartości ferytyny w surowicy krwi u 25 (71%) pacjentów-'.
Wyniki obserwacji klinicznego stanu pacjentów przedstawiono w tabeli 2
Tabela 2
| Liczba pacjentów z poprawą (%) | Liczba pacjentów bez zmian (%) | |||||
| Waga ciała | 28 | (80) | 7 | (20) | ||
| Wzrost | 30 | (86) | (14) | |||
| A% | B % | |||||
| Stan zdrowia | 27 | (77) | 5 | (14) | 3 | (9) |
| Aktywność fizyczna | 24 | (69) | 6 | (17) | 5 | (14) |
| Apetyt | 28 | (80) | 4 | (11) | 3 | (9) |
| Stolec | 15 | (43) | 10 | (54) | 1 | (3) |
A = uprzednio stan korzystny B = uprzednio stan niekorzystny
Powyższe próby jednoznacznie dowodzą, ze środek farmaceutyczny wytworzony- sposobem według wynalazku zapewnia bardzo korzystne rezultaty kliniczne w leczeniu mukowiscydozy i przewlekłych bólów występujących na skutek zwyrodmających chorób układu ruchowego i chorób nowotworowych.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
Przykład I 100 litrów środka farmaceutycznego wytworzono następująco'
Wytwazzarne środków losujlhgandow)
a) 300 g Selecton B2 (sól sodowa EDTA) rozpuszczono w trakcie ogrzewania w 4 litrach wody destylowanej
b) 200 g winianu sodowo-potasowego rozpuszczono w 2 litrach wody destylowanej
c) 50 g kwasu bursztynowego i 410 g siarczanu magnezu rozpuszczono w trakcie ogrzewania w 2 litrach wody destylowanej
d) 50 g kwasu L-(+)-winowego i 94 g jednowodzianu siarczanu manganu rozpuszczono w 1 litrze wody destylowanej
e) 60 g kwasu borowego i 600 g gliceryny (o stężeniu co najmniej 86,4% wagowych) rozpuszczono razem w obecności 200 ml wody destylowanej stosując lekkie ogrzewanie
f) 230 g glicyny rozpuszczono w 800 ml wody destylowanej, po czym roztwór uzupełniono siarczanem miedzi, a następnie roztworami siarczanu cynku, jak to opisano w 4.II
30 g kwasu L-(+)-askorbinowego rozpuszczono w 500 ml wody destylowanej w trakcie wytrząsania w 50-60°C
W razie potrzeby wartość pH doprowadzono do 1,9-4 za pomocą kwasu L-(+)-askorbinowego
Wytwarzanie grup kompleksowych
Kompleks I
W jednolitrowej kolbie Erlenmeyera umieszczono 200 ml wody, 20 g fluorku sodu i 20 g wanadanu amonu Po rozpuszczeniu roztwór wlano w trakcie mieszania do stulitrowego zbiornika zawierającego 50 litrów wody destylowanej
Kompleks II
100 g pięciowodzianu siarczanu miedzi (II) rozpuszczono w 50 ml wody destylowanej W innej kolbie 500 g siedmiowodzianu siarczanu cynku rozpuszczono w 1 litrze wody destylowanej Do roztworu glicyny przygotowanego jak w 1 f) dodano najpierw roztwór siarczanu
169 684 miedzi, a potem roztwór siarczanu cynku Błękitno-fioletowy roztwór wlano w trakcie mieszania do zbiornika z kompleksem I
Kompleks III
Do 1 litra roztworu Selecton B2 otrzymanego według 1 a) dodano 10 g CoCl2 · 6 H2O, 35 g (NH4)6Mo7O24 · 4 H2O, 52 g NiSO4 · 7 H2O, 8 g NHAO; i 800 ml wody destylowanej i stałe składniki rozpuszczono przez ogrzanie Otrzymany roztwór wlano do roztworu w zbiorniku
1000 g siedmiowodzianu siarczanu zelaza (Et) rozpuszczono osobno w 4 litrach wody destylowanej w obecności 2 litrów roztworu Selecton B2 otrzymanego według 1.a) i tak otrzymany roztwór również wlano do zbiornika, do którego w trakcie mieszania dodano resztę roztworu Selecton B2. W ten sposób otrzymano niebiesko-zielony, mętny roztwór.
Kompleks IV
410 g siedmiowodzianu siarczanu magnezu i 50 g kwasu bursztynowego rozpuszczono w 1 litrze wody destylowanej w trakcie słabego mieszania, po czym otrzymany roztwór wlano w trakcie mieszania do zbiornika.
Kompleks V g jednowodzianu siarczanu magnezu i 50 g kwasu L-(+)-winowego rozpuszczono w trakcie ogrzewania w 500 ml wody destylowanej i otrzymany roztwór wlano w trakcie mieszania do zbiornika
Kompleks VI g kwasu borowego i 600 g gliceryny rozpuszczono w obecności 200 ml wody destylowanej, stosując umiarkowane ogrzewanie, po czym otrzymany roztwór wlano w do roztworu w zbiorniku.
5. Wytwarzanie środka farmaceutycznego
Roztwór winianu sodowo-potasowego według 1 b), a potem roztwór kwasu L-(+)-askorbinowego według 2 wlano w trakcie mieszania do roztworu w zbiorniku. Objętość roztworu uzupełniono do 98 litrów wodą destylowaną Następnie zmierzono wartość pH roztworu, musi ona wynosić 1,9-4 Gdy wartość pH wynosi ponad 4,0 doprowadza się ją do wartości 1,9-4, zaś gdy jest wyższa niż 4,0 doprowadza się ją do około 3,0 dodatkiem kwasu L-askorbinowego Wreszcie objętość roztworu doprowadza się do 100 litrów
Otrzymany roztwór pozostawia się na 12-24 godzin Roztwór staje się przejrzysty, a jego barwa zmienia się w zielono-zółtą Po kontroli jakościowej roztworowi można nadać postać preparatów.
100 ml tak otrzymanego roztworu zawiera następujące składniki
| metawanadan amonu | NHłV03 | 0,028 g |
| fluorek sodu | NaF | 0,020 g |
| siarczan miedzi (II) | C2H5NO2 | 0,23 g |
| siarczan cynku | CuSO4 · 5 H2O | 0,10 g |
| mohbdeman amonu | ZnSO4 · 5 H2O | 0,50 g |
| siarczan niklu (II) | (NH4).)Mc^7O24 · 4 H2O | 0,035 g |
| siarczan kobaltu (II) | NiSO4 · 7 H2O | 0,052 g |
| chlorek kobaltu (II) | CcC12 · 6 H2O | 0,010 g |
| sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego (EDTA Na2- 2 H2O) | CO11H144N2OsNa2 · 2 H2O | 0,30 g |
| kwas L-(+)-askorbinowy | CfrHsO6 | 0,030 g |
| siarczan żelaza (II) | FeSO4 · 7 H2O | 1,00 g |
| siarczan magnezu | MgSO4 · 7 H2O | 0,41 g |
| kwas bursztynowy | C4H6C4 | 0,050 g |
| siarczan manganu (II) | MnSO4 · H2O | 0,094 g |
| kwas L-(+)-winowy | CćH^Oć | 0,050 g |
| kwas borowy | H3BO4 | 0,060 g |
| gliceryna (87%) | C3H8O3 | 0,60 g |
169 684 winian sodowo-potasowy C4G4O6KNa · 4 H2O 0,20 g
Przykład II Postępowano jak w przykładzie I, z tym wyjątkiem, ze ilość związków wyjściowych dobrano tak, by 100 ml gotowego roztworu zawierało następujące ilości składników
| metawanadan amonu fluorek sodu siarczan miedzi (II) siarczan cynku molibdenian amonu siarczan niklu (II) siarczan kobaltu (II) chlorek kobaltu (II) sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego (EDTA Na2 · 2 H2O) kwas L-(+)-askorbinowy siarczan żelaza (II) siarczan magnezu kwas bursztynowy siarczan manganu (II) kwas L-(+)-winowy kwas borowy gliceryna (87%) winian sodowo-potasowy | 0,068 g 0,30 g 1.99 g 0,01 g 2,85 g 0,000 g 0,070 g 0,0021 g 0,20 g O^Og 0,153 g 2.99 g 0,,30 g 0,22 g 1,94 g 0,30g 7,09 g OJOg |
Przykład III Postępowano jak w przykładzie I, z tym wyjątkiem, ze ilość związków wyjściowych dobrano tak, by 100 ml gotowego roztworu zawierało następujące ilości składników
| metawanadan amonu fluorek sodu siarczan miedzi (II) siarczan cynku molibdenian amonu siarczan niklu (II) siarczan kobaltu (II) chlorek kobaltu (II) sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego (EDTA Na2· 2 H2O) kwas L-(+)-askorbinowy siarczan żelaza (II) siarczan magnezu kwas bursztynowy siarczan manganu (II) kwas L-(+)-winowy kwas borowy gliceryna (87%) winian sodowo-potasowy | 0,,76 g 0,95 g 003 g O^g 1,00 g 0,,76 g l,99g OJDg 22^ l,99g 11i3^ l,99g l,99g O/Hg 0,99g l,00g 9,77g |
Przykład IV Postępowano jak w przykładzie I, z tym wyjątkiem, ze ilość związków wyjściowych dobrano tak, by 100 ml gotowego roztworu zawierało następujące ilości składników
| metawanadan amonu fluorek sodu siarczan miedzi (Et) siarczan cynku molibdenian amonu siarczan niklu (II) | 0,00 01 g O.OUg O0Ug 0,53g 0,11g 0^^^01 g |
169 684 siarczan kobaltu (II) 0,012 g chlorek kobaltu (II) 0,97 g sól kwasu etylenodwuammoczterooctowego (EDTA Na2· 2 H2O) 0,011 g kwas L-(+)-askorbinowy 0,012 g siarczan żelaza (II) 5,76 g siarczan magnezu 0,206 g kwas bursztynowy 0,011 g siarczan manganu (II) 0,021 g kwas L-(+)-winowy 0,011 g kwas borowy 0,011 g gliceryna (87%) 0,21 g winian sodowo-potasowy 0,012 g
169 684
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz Cena 4,00 zł
Claims (30)
- Zastrzeżenia patentowe1 Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego o działaniu na układ siateczkowo-śródbłonkowy, przeznaczonego do leczenia mukowiscydozy i zespołów przewlekłych bólów na tle zwyrodnieniowych chorób układu ruchowego lub towarzyszących chorobom pochodzenia nowotworowego, polegający na wytworzeniu mieszaniny reakcyjnej zawierającej rozpuszczalne w wodzie związki boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, zelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku i molibdenu oraz glicynę, glicerynę, kwas L-(+)-askorbinowy, sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, winian potasowo-sodowy, zmieszaniu z nośnikami i nadaniu postaci środka farmaceutycznego, znamienny tym, że jeden lub większą liczbę farmakologicznie dopuszczalnych, rozpuszczalnych w wodzie związków boru, fluoru, magnezu, wanadu, manganu, żelaza, kobaltu, niklu, miedzi, cynku i molibdenu, me ulegających współstrącaniu wzajemnemu i z innymi składnikami środka i mających obojętny lub kwaśny odczyn w środowisku wodnym, poddaje się w środowisku wodnym reakcji z glicyną, gliceryną, kwasem L-(+)-askorbinowym, kwasem bursztynowym, obojętną lub kwasową, rozpuszczalną w wodzie farmakologicznie dopuszczalną solą kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, winianem potasowo-sodowym i kwasem L-(+)-winowym, przy czym stosuje się stosunek wagowy związku boru . związku fluoru związku magnezu : związku wanadu związku manganu . związku zelaza związku kobaltu . związku niklu : związku miedzi związku cynku związku molibdenu glicyny . gliceryny kwasu L-(+)-askorbinowego . kwasu bursztynowego . soli kwasu etylenodwuaminoczterooctowego : winianu potasowo-sodowego . kwasu L-(+)-winowego wynoszący 0,01-1 · 0,01-1 · 0,02-3 : 0,01-6 · 0,02-2 · 0,15-6 0,002-1 0,01-2 · 0,01-1 · 0,1-30,001-0,8 · 0,1-2.0,2-8 0,01-2.0,001-2 0,01-3 0,01-10 0,01-2, po czym, powstały roztwór reakcyjny ewentualnie miesza się z jednym lub większą liczbą farmakologicznie dopuszczalnych nośników i/lub rozcieńczalników i w przypadku wytwarzania środka w postaci czopków lub globulek dopochwowych odparowuje się wodny roztwór reakcyjny do konsystencji syropu i prowadzi się jego absorpcję na podłożu czopkowym
- 2 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze jako związek boru stosuje się kwas borowy
- 3 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze jako związek fluoru stosuje się fluorek sodu lub trójfluorek wanadu
- 4 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze jako związek magnezu stosuje się siarczan magnezu lub chlorek magnezu albo jego wodzian
- 5 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako związek wanadu stosuje się wanadan amonu lub trójfluorek wanadu.
- 6 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze jako związek manganu stosuje się wodzian siarczanu manganu lub czterowodzian chlorku manganu
- 7 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako związek żelaza stosuje się siedmiowodzian siarczanu żelaza (II) lub siarczan żelaza (II)
- 8 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako związek kobaltu stosuje się sześciowodzian chlorku kobaltu lub siedmiowodzian siarczanu kobaltu
- 9 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako związek niklu stosuje się chlorek niklu lub siedmiowodzian siarczanu niklu
- 10 Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek miedzi stosuje się siarczan miedzi (II) lub jego pięciowodzian
- 11 Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek cynku stosuje się siarczan cynku albo jego siedmiowodzian
- 12 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że jako związek molibdenu stosuje się molibdeman amonu lub molibdeman sodu169 684
- 13 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze jako sól kwasu etylenodwuaminoczterooctowego stosuje się dwuwodzian soli dwusodowej kwasu etylenodwuaminoczterooctowego
- 14 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze stosuje się farmakologicznie dopuszczalny kwas, do doprowadzenia wartości pH do 1,9-4,0.
- 15 Sposób według zastrz 14, znamienny tym, ze jako farmakologicznie dopuszczalny kwas stosuje się kwas siarkowy lub kwas solny
- 16. Sposób według zastrz 15, znamienny tym, ze stosuje się 1 n roztwór farmakologicznie dopuszczalnego kwasu
- 17 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze do roztworu dodaje się środek ułatwiający rozpuszczanie
- 18. Sposób według zastrz 17, znamienny tym, ze stosuje się etanol
- 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że stosuje się etanol o stężeniu 96% objętościowych
- 20 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek boru stosuje się w ilości 0,01-1,0% wagowo objętościowych.
- 21 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek fluoru stosuje się w ilości 0,01-1,0% wagowo objętościowych
- 22 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, że w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek magnezu stosuje się w ilości 0,2-3,0% wagowo objętościowych
- 23. Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek wanadu stosuje się w ilości 0,001-0,6% wagowo objętościowych
- 24 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek manganu stosuje się w ilości 0,02-2,0% wagowo objętościowych
- 25 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek żelaza stosuje się w ilości 0,15-6,0% wagowo objętościowych.
- 26 Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek kobaltu stosuje się w ilości 0,002-1,0% wagowo objętościowych
- 27. Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek niklu stosuje się w ilości 0,01-2,0% wagowo objętościowych
- 28 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek miedzi stosuje się w ilości 0,01-1,0% wagowo objętościowych.
- 29 Sposób według zastrz 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek cynku stosuje się w ilości 0,10-3,0% wagowo objętościowych
- 30 Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, ze w przeliczeniu na całkowitą objętość produktu związek molibdenu stosuje się w ilości 0,001-0,8% wagowo objętościowych
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU912492A HU207799B (en) | 1991-07-24 | 1991-07-24 | Process for producing pharmaceutical composition for influencing the reticuloendothelial system, for treating chronic pain symptomes of degenerative locomotor disorders or tumors, and for treating mucoviscidosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL295352A1 PL295352A1 (en) | 1993-02-22 |
| PL169684B1 true PL169684B1 (pl) | 1996-08-30 |
Family
ID=10959658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92295352A PL169684B1 (pl) | 1991-07-24 | 1992-07-21 | Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego PL PL PL |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5312629A (pl) |
| EP (1) | EP0524633B1 (pl) |
| JP (1) | JP2673852B2 (pl) |
| KR (1) | KR100234855B1 (pl) |
| AT (1) | ATE178213T1 (pl) |
| BG (1) | BG61250B1 (pl) |
| CA (1) | CA2074639C (pl) |
| CZ (1) | CZ281672B6 (pl) |
| DE (1) | DE69228777T2 (pl) |
| FI (1) | FI923364A (pl) |
| HR (1) | HRP920192B1 (pl) |
| HU (1) | HU207799B (pl) |
| PL (1) | PL169684B1 (pl) |
| RO (1) | RO109505B1 (pl) |
| RU (1) | RU2093160C1 (pl) |
| SI (1) | SI9200155A (pl) |
| SK (1) | SK278944B6 (pl) |
| YU (1) | YU48243B (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5871779A (en) * | 1994-01-18 | 1999-02-16 | Mount Sinai Hospital Corporation | Treatment of arthropathies with vanadate compounds or analogues thereof |
| US5843481A (en) * | 1994-01-18 | 1998-12-01 | Mount Sinai Hospital Corporation | Treatment of proliferative disorders, metastasaes, and drug resistant tumors with vanadate compounds and derivatives or analogues thereof |
| GB9416768D0 (en) * | 1994-08-18 | 1994-10-12 | Nycomed Innovation Ab | Compositions |
| US5863519A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-26 | Nycomed Imaging As | Composition and method of MRI using both a positive and a negative contrast agent |
| WO1996005867A2 (en) * | 1994-08-18 | 1996-02-29 | Nycomed Imaging A/S | Compositions |
| GB9416767D0 (en) * | 1994-08-18 | 1994-10-12 | Nycomed Innovation Ab | Compositions |
| FR2740342B1 (fr) * | 1995-10-26 | 1997-12-19 | Oreal | Utilisation de sel de lanthanide, de manganese, de lithium, d'etain, de zinc ou d'yttrium, de cobalt, de baryum, de strontium dans des compositions pharmaceutiques |
| RU2146146C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-10 | Дубинина Лариса Васильевна | Репаративно-регенеративный препарат, способ его изготовления и лечебного использования по л.в.дубининой |
| US20030170318A1 (en) * | 2000-09-29 | 2003-09-11 | Steiner Gregory Gene | Fluoride compositions and uses thereof |
| US6638431B2 (en) * | 2001-05-03 | 2003-10-28 | Mainstream Engineering Corporation | Formulation and method for treating wetted surface elements in climate control systems |
| KR20050018250A (ko) * | 2003-08-14 | 2005-02-23 | 한영주 | 복합생약 조성물을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물 |
| KR100889994B1 (ko) * | 2003-08-14 | 2009-03-24 | 한영미 | 녹반을 함유하는 항암활성을 갖는 조성물 |
| US20060134227A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Compositions including iron |
| WO2006130027A1 (en) * | 2005-05-31 | 2006-12-07 | Santos Ma Joyce Bedelia B | Aqueous oral liquid vitamin supplements containing stabilized vitamin c and metal ions |
| WO2006130839A1 (en) * | 2005-06-02 | 2006-12-07 | U.S. Borax Inc. | Prevention and treatment of osteochondrosis in animals and humans |
| RU2009125565A (ru) * | 2006-12-06 | 2011-01-20 | Ю. Эс. Боракс Инк. (Us) | Композиции корма для животных |
| EP1949894B1 (en) * | 2007-01-25 | 2016-06-29 | Roche Diagnostics GmbH | Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors by polyols |
| US8008035B2 (en) | 2007-01-25 | 2011-08-30 | Roche Diagnostics Operations, Inc. | Enhancement of vanadium-containing phosphatase inhibitors |
| US10634385B2 (en) | 2009-09-03 | 2020-04-28 | Ademco Inc. | Heat balancing system |
| CN115927242A (zh) | 2012-05-11 | 2023-04-07 | 珍白斯凯尔有限公司 | 具有抗炎活性的肽及其在制备抗炎组合物中的应用 |
| US10967000B2 (en) | 2012-07-11 | 2021-04-06 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Cell-penetrating peptide, conjugate comprising same and composition comprising same |
| CN105535931A (zh) | 2013-06-07 | 2016-05-04 | 凯尔杰姆维克斯有限公司 | 在癌症免疫疗法中有用的生物标记 |
| TWI539960B (zh) | 2013-06-21 | 2016-07-01 | 凱爾傑姆維克斯有限公司 | 激素分泌調節劑、包括其的組成物以及其用途 |
| KR102314231B1 (ko) | 2013-12-17 | 2021-10-19 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 전립선 암 치료용 조성물 |
| WO2015126265A1 (en) * | 2014-02-18 | 2015-08-27 | Santos Joyce Bedelia B | Oral liquid vitamin supplements containing zinc and stabilized vitamin c with reduced astringency |
| CN106456697B (zh) | 2014-04-11 | 2019-12-17 | 珍白斯凯尔有限公司 | 具有纤维化抑制活性的肽和含有其的组合物 |
| US10662223B2 (en) | 2014-04-30 | 2020-05-26 | Gemvax & Kael Co., Ltd. | Composition for organ, tissue, or cell transplantation, kit, and transplantation method |
| KR102413243B1 (ko) | 2014-12-23 | 2022-06-27 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 안질환 치료 펩티드 및 이를 포함하는 안질환 치료용 조성물 |
| KR102636129B1 (ko) | 2015-02-27 | 2024-02-14 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 청력 손상 방어용 펩타이드 및 이를 포함하는 조성물 |
| ES2886946T3 (es) | 2015-07-02 | 2021-12-21 | Gemvax & Kael Co Ltd | Péptido con efecto antiviral y composición que lo contiene |
| WO2017176087A1 (ko) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 텔로머라제 활성 증가 및 텔로미어 연장 효능을 가지는 펩티드 및 이를 포함하는 조성물 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2022998B (en) * | 1978-06-14 | 1982-09-08 | Beres J | Phermaceutical composition for the treatment of neoplasticand other diseases |
| JPS554348A (en) * | 1978-06-26 | 1980-01-12 | Peresu Yozefu | Drug composition for treating variety of illness by influence to reticuloendotherial tissue and method of treating maligmant tumor with said composition in treating human |
-
1991
- 1991-07-24 HU HU912492A patent/HU207799B/hu unknown
- 1991-07-26 US US07/736,314 patent/US5312629A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-06-26 HR HR920192A patent/HRP920192B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-07-21 PL PL92295352A patent/PL169684B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-07-22 RO RO92-01006A patent/RO109505B1/ro unknown
- 1992-07-23 RU SU925052277A patent/RU2093160C1/ru active
- 1992-07-24 EP EP92112643A patent/EP0524633B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-24 KR KR1019920013264A patent/KR100234855B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 DE DE69228777T patent/DE69228777T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 SI SI19929200155A patent/SI9200155A/sl unknown
- 1992-07-24 SK SK2326-92A patent/SK278944B6/sk unknown
- 1992-07-24 CA CA002074639A patent/CA2074639C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 CZ CS922326A patent/CZ281672B6/cs unknown
- 1992-07-24 FI FI923364A patent/FI923364A/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-07-24 AT AT92112643T patent/ATE178213T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-24 JP JP4217451A patent/JP2673852B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-24 BG BG96686A patent/BG61250B1/bg unknown
- 1992-09-02 YU YU81092A patent/YU48243B/sh unknown
-
1993
- 1993-11-12 US US08/152,052 patent/US5405620A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2093160C1 (ru) | 1997-10-20 |
| BG61250B1 (bg) | 1997-04-30 |
| KR100234855B1 (ko) | 1999-12-15 |
| CZ281672B6 (cs) | 1996-12-11 |
| CZ232692A3 (en) | 1993-02-17 |
| SI9200155A (en) | 1993-03-31 |
| FI923364A (fi) | 1993-01-25 |
| HU207799B (en) | 1993-06-28 |
| EP0524633B1 (en) | 1999-03-31 |
| PL295352A1 (en) | 1993-02-22 |
| US5312629A (en) | 1994-05-17 |
| CA2074639A1 (en) | 1993-01-25 |
| US5405620A (en) | 1995-04-11 |
| DE69228777D1 (de) | 1999-05-06 |
| HRP920192B1 (en) | 2000-06-30 |
| EP0524633A3 (en) | 1993-07-28 |
| ATE178213T1 (de) | 1999-04-15 |
| BG96686A (bg) | 1993-12-24 |
| HUT61475A (en) | 1993-01-28 |
| RO109505B1 (ro) | 1995-03-30 |
| DE69228777T2 (de) | 1999-10-21 |
| HU912492D0 (en) | 1991-12-30 |
| SK232692A3 (en) | 1995-06-07 |
| CA2074639C (en) | 1996-01-09 |
| FI923364A0 (fi) | 1992-07-24 |
| KR930001915A (ko) | 1993-02-22 |
| JP2673852B2 (ja) | 1997-11-05 |
| YU48243B (sh) | 1997-08-22 |
| JPH06227992A (ja) | 1994-08-16 |
| HRP920192A2 (hr) | 1994-04-30 |
| SK278944B6 (sk) | 1998-05-06 |
| YU81092A (sr) | 1996-01-09 |
| EP0524633A2 (en) | 1993-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL169684B1 (pl) | Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego PL PL PL | |
| Vietti et al. | Vincristine sulfate and radiation therapy in metastatic Wilms' tumor | |
| JP2001527541A (ja) | ヒト免疫不全ウイルスおよびその他感染性疾患の抗菌予防と治療 | |
| Sali et al. | Aluminium hydroxide in bile-salt diarrhoea | |
| CN101947238A (zh) | 治疗癌症的药物组合物及其用途 | |
| Czerwinski et al. | Safety and efficacy of zinc sulfate in geriatric patients | |
| Brodnax | Sciatic hernia: report of a case of hernia of Meckel's diverticulum through the greater sciatic foramen | |
| EP0372676A1 (en) | Therapeutic preparation and method | |
| Benjamin et al. | Study of experimental urinary calculi: II. Quantitative microchemical, spectrographic, and citric acid analyses of albino rat calculi, with a preliminary apatite report | |
| Kirkman et al. | Malignant carcinoid presenting as anuria | |
| Stephen | DOXIN ATE* THE ECAL | |
| CH641045A5 (en) | Pharmaceutical preparation, in particular for the cure and prevention of neoplastic diseases | |
| Mattsson et al. | Chemotherapy of metastatic carcinoma of the breast | |
| CN101953848B (zh) | 治疗癌症的药物及其用途 | |
| Schullian et al. | BUTTERWORTH & CO. | |
| BRAMWELL | VoUNG J. PENTLAND'S LIST | |
| McCaskey | A CASE OF AMEBIC DYSENTERY OF THIRTEEN YEARS'DURATION CURED BY EMETIN HYDROCHLORID | |
| LBCP | 5; § WITH 8lIPP|. Ell1EllT. | |
| No et al. | St. Louis | |
| Newton | Some clinical applications of cancer chemotherapy | |
| Watson | The Rinso eaters of Groote Eylandt. | |
| Davidson | On the Therapeutical Properties of Some of the More Important Articles of the Materia Medica: Emetics and Purgatives | |
| MOLE | CLINICAL AND SCIENTIFIC PROCEEDINGS CALCUTTA BRANCH | |
| PH0SPHATES | " FRAME FIJIJI | |
| Karthik | A Comparative Pharmaceutico-Analytical and Experimental Evaluation of Tila Kshara and Tiladi Kshara WSR to Ashmarighna Property |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050721 |