SI9111886B - Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo - Google Patents
Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo Download PDFInfo
- Publication number
- SI9111886B SI9111886B SI9111886A SI9111886A SI9111886B SI 9111886 B SI9111886 B SI 9111886B SI 9111886 A SI9111886 A SI 9111886A SI 9111886 A SI9111886 A SI 9111886A SI 9111886 B SI9111886 B SI 9111886B
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- sulf
- phase
- heparosans
- sulfated
- sulfation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
Description
(54) HEPAROSAN-N,O-SULFATI, POSTOPEK ZA NJIHOVO PRIDOBIVANJE IN FARMACEVTSKI PREPARATI, KI JIH VSEBUJEJO
Claims (30)
1. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, ki jih predstavljajo verige ali zmes verig z molekulsko maso med 1.500 in 15.000 Da, s ponavljajočo se disaharidno strukturo, ki jo ponazarja strukturna formula (I):
označeni s tem, da E predstavlja acetilno skupino pri 0 do 80% disaharidnih enot omenjenih N, O - sulfatiranih heparosanov, v preostalih disaharidnih enotah sulfatno skupino ali morebiti vodik, G predstavlja atom vodika ali sulfatno skupino, stopnja sulfatiranja, izražena kot razmerje sulfata glede na karboksilno skupino, je med 1.5 in 3.0 in farmacevtsko sprejemljive soli omenjenih N,O sulfatiranih heparosanov.
2. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da E predstavlja acetilno skupino in sulfatno skupino.
3. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, ki jih predstavljajo verige ali zmes verig z molekulsko maso v intervalu med 1.500 in 15.000 Da, s ponavljajočo se disaharidno strukturo, ki jo ponazarja strukturna formula (I):
označeni s tem, da E predstavlja acetilno skupino v 0 do 80% disaharidnih enot omenjenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov in v preostalih disaharidnih enotah sulfatno skupino ali morebiti atom vodika, G predstavlja atom vodika in sulfatno skupino, s stopnjo sulfatacije, ki jo izrazimo kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.5 do 3.0, in dva konca, reducirajoči in ne reducirajoči, verig omenjenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov, na katerih se nahajajo uronske enote, sulfatirane ali ne, glukozamin, sulfatiran ali ne ali N-acetil glukozamin, sulfatiran ali ne, in farmacevtsko sprejemljive soli navedenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov.
4. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevkih 1 do 3, označeni s tem, da E predstavlja acetilno skupina v 0 do 60% disaharidnih enot navedenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov.
5. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevkih 1 do 4, označeni s tem, da ima vsaj 90 ut% verig molekulsko maso manj od 11.000 Da.
6. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da imajo manj kot 0,2 μ mol/mg amino skupin (NH2).
7. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevkih 1 do 4, označeni s tem, da jih predstavljajo verige s povprečno molekulsko maso od 4.000 do 7.000 Da in stopnjo sulfatacije, ki je izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.7 in 3.
8. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 70 ut% verige z molekulsko maso med 5.000 in 7.000 Da in daje stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.8 in 2.5 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 20% disaharidnih enot omenjenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov.
9. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 70 ut% verige z molekulsko maso med 10.000 in 12.000 Da in daje stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.8 in 2.5 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 20% disaharidnih enot omenjenih Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov.
10. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 70 ut% verige z molekulsko maso med 6.000 in 8.000 Da in daje stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 2.0 in 2.8 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 60% disaharidnih enot omenjenih N,O-sulfatiranih heparosanov.
11. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 80 ut% verige z molekulsko maso med 2.300 in 7.200 Da in da je stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.8 in 2.5 ter E predstavlja acetilno skupino, ki je prisotna v 0 do 20% disaharidnih enot omenjenih N,Osulfatiranih heparosanov.
12. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 80 ut% verige z molekulsko maso med 3.300 in 7.700 Da in da je stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.8 in 2.5 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 20% disaharidnih enot omenjenih N,O-sulfatiranih heparosanov.
13. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 70 ut% verige z molekulsko maso med 6.900 in 13.500 Da in daje stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 1.8 in 2.5 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 20% disaharidnih enot omenjenih N,O-sulfatiranih heparosanov.
14. Ν,Ο-sulfatirani heparosani, po zahtevku 1, označeni s tem, da jih sestavljajo v najmanj 80 ut% verige z molekulsko maso med 4.000 in 10.300 Da in daje stopnja sulfatacije, izražena kot razmerje sulfat/karboksil, med 2.0 in 2.8 ter E predstavlja acetilno skupino v 0 do 60% disaharidnih enot omenjenih N,O-sulfatiranih heparosanov.
15. Zmesi Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov, označena s tem, da vsebuje vsaj 70 ut% N,Osulfatiranih heparosanov, po enem izmed zahtevkov od 1 do 14.
16. Postopek za pridobivanje zmesi, ki vsebuje od 70 do 100% Ν,Ο-sulfatiranih heparosanov, po zahtevku 1, označen s tem, da obsega sledeče faze:
- faza a: kultiviranje vrste Escherichia coli (K5)
- faza b: izolacija in čiščenje, ki se izvaja z ali brez predhodnega čiščenja, nastalih Nacetilheparosanov, da se pridobi zmes, ki vsebuje med 70% do 100% Nacetilheparosana, ki ga predstavljajo verige ali zmes verig z molekulsko maso med 1.500 in 15.000 Da, za katerega je značilna ponavljajoča se disaharidna struktura, ki je prikazana s formulo (II):
- faza c: delna deacetilacija zmesi N-acetilheparosana, da dobimo zmes, ki vsebuje od 70% do 100% heparosana, ki ga predstavljajo verige ali zmes verig z molekulsko maso med 1.500 in 15.000 Da, za katerega je značilna ponavljajoča se disaharidna struktura, ki jo predstavlja strukturna formula (III):
v kateri R” predstavlja acetilno skupino v 0 do 80% disaharidnih enot in atom vodika v preostalih disaharidnih enotah, faza d:
- ali delna N,O sulfatacija navedene zmesi heparosana,
- ali delna N,O sulfatacija navedene zmesi haparosana, ki mu sledi popolna N sulfatacija, £·
- ali popolna ali delna N-sulfatacija, ki ji sledi faza popolne ali delne O sulfatacije, in alternativno obsega eno ali več faz ločevanja molekulskih mas, ki se izvede na koncu korakov a, b, c ali d.
17. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da vrsta Escherichia coli (K5) je vrsta SEBR 3282 (shranjena na CNCM instituta Pasteur, Pariz Francija, pod številko I1013) ali mutant te vrste, kije nastal spontano ali namerno.
18. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da se kultiviranje vrste Escherichie coli (K5) nadaljuje vsaj dve uri po zaustavitvi rasti biomase.
19. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da izolacija in čiščenje N-acetilheparosana obsega vsaj eno fazo obaijanja z alkoholom ali vsaj eno fazo ionsko izmenjevalne kromatografije.
20. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da se izolacija in čiščenje Nacetilheparosana izvaja s pomočjo postopka, ki obsega zaporedje sledečih faz:
- faza a,: obaijanje z etanolom
- fazah,: dializa
- faza c,: obaijanje z etanolom, ki mu sledi dehidracija in sušenje
- faza d,: čiščenje z ionske izmenjevalno kromatografijo
- faza e,: obaijanje eluata, ki smo ga dobili v fazi d,, z etanolom, dehidracija, sušenje in upraševanje v katerem lahko fazi a, ali c, izpusti.
21. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da se izolacija in čiščenje Nacetilheparosana izvaja s pomočjo postopka, ki obsega zaporedje sledečih faz:
- faza a',: dializa
- faza b',: čiščenje v kisli sredini, odstranjevanje nečistot, netopnih v vodnih raztopinah s pH = 3,5 in pH = 1,8
- faza c',: obaijanje z etanolom, ki mu sledita dehidracija in sušenje
- faza d',: alkalna hidroliza in dializa
- faza ew,: čiščenje z anionsko izmenjevalno kromatografijo £
- faza fčiščenje z izključevalno kromatografijo.
22. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da se dobljeni N-acetilheparosan, pridobljen s kultiviranjem vrste Escherichia coli (K5) pred izolacijo podvrže predhodnemu čiščenju, ki se izvede s pomočjo postopka, ki ima zaporedje sledečih faz:
- faza a,: centrifugiranje suspenzije, ki jo dobimo po končanem kultiviranju
- faza b,: dodajanje alkalne raztopine supematantu
- faza c,: predhodna filtracija
- faza d,: koncentriranje na filtru, natančno določenega praga iztekanja
- faza e,: dializa v katerem se lahko fazo e, izpusti.
23. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da fazo delne N,O sulfatacije spremlja popolna N sulfatacija s pomočjo kompleksa žveplovega anhidrida z organsko bazo v vodni raztopini z alkalnim pH.
24. Postopek, po zahtevku 16, označen s tem, da fazi popolne N sulfatacije sledi ločevanje molekulskih mas.
25. Farmacevtska zmes, ki vsebuje kot aktivno učinkovino Ν,Ο-sulfatirani heparosan, po enem od zahtevkov 1 do 14, označena s tem, da je vezana ali v zmesi z inertnim farmacevtsko sprejemljivim polnilom.
26. Farmacevtska zmes, označena s tem, da vsebuje kot aktivno učinkovino zmes N,Osulfatiranih heparosanov po zahtevku 15, vezan ali v zmesi z inertnim, farmacevtsko sprejemljivim polnilom.
27. Farmacevtska zmes, po enem od zahtevkov 25 in 26, označena s tem, da se lahko uporabi za uravnavanje koagulacije.
f
28. Heparosani, ki jih predstavlja vsebujoča zmes verig z molekulsko maso med 1.500 in 15.000 Da, označeni s tem, da imajo ponavljajočo se disaharidno strukturno formulo
29. Heparosan, po zahtevku 28, označen s tem, da R’ predstavlja acetilno skupino v 0 do 60% disaharidnih enot navedenih heparosanov.
30. Zmes heparosana, označena s tem, daje vsebuje vsaj 70 ut% heparosana po zahtevkih 28 in 29.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR909015114A FR2669932B1 (fr) | 1990-12-03 | 1990-12-03 | Nouvel heparosane-n,o-sulfate, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent. |
| YU188691A YU48680B (sh) | 1990-12-03 | 1991-12-03 | Heparosan-n,o-sulfati i postupak za njihovo dobivanje |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI9111886A SI9111886A (sl) | 1998-02-28 |
| SI9111886B true SI9111886B (sl) | 1999-12-31 |
Family
ID=9402838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9111886A SI9111886B (sl) | 1990-12-03 | 1991-12-03 | Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5550116A (sl) |
| EP (1) | EP0489647B1 (sl) |
| JP (1) | JPH051101A (sl) |
| KR (1) | KR100214752B1 (sl) |
| AR (1) | AR248429A1 (sl) |
| AT (1) | ATE150033T1 (sl) |
| AU (1) | AU646112B2 (sl) |
| BG (1) | BG60479B1 (sl) |
| BR (1) | BR9105239A (sl) |
| CA (1) | CA2056878A1 (sl) |
| CZ (1) | CZ279081B6 (sl) |
| DE (1) | DE69125109T2 (sl) |
| DK (1) | DK0489647T3 (sl) |
| ES (1) | ES2099145T3 (sl) |
| FI (1) | FI103050B (sl) |
| FR (1) | FR2669932B1 (sl) |
| GR (1) | GR3023541T3 (sl) |
| HU (1) | HU214986B (sl) |
| IE (1) | IE914197A1 (sl) |
| IL (1) | IL100229A (sl) |
| MX (1) | MX9102353A (sl) |
| MY (1) | MY109669A (sl) |
| NO (1) | NO300277B1 (sl) |
| NZ (1) | NZ240838A (sl) |
| PL (1) | PL167668B1 (sl) |
| PT (1) | PT99671B (sl) |
| RU (1) | RU2099353C1 (sl) |
| SI (1) | SI9111886B (sl) |
| SK (1) | SK280642B6 (sl) |
| TW (1) | TW216396B (sl) |
| YU (1) | YU48680B (sl) |
| ZA (1) | ZA919518B (sl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2286193A (en) * | 1991-03-28 | 1995-08-09 | Italfarmaco Spa | Anticoagulants and processes for preparing such |
| FR2684385B1 (fr) * | 1991-11-28 | 1997-08-01 | Sanofi Elf | Heparosanes-n,o-sulfates de haute masse moleculaire, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5696100A (en) * | 1992-12-22 | 1997-12-09 | Glycomed Incorporated | Method for controlling O-desulfation of heparin and compositions produced thereby |
| FR2709132B1 (fr) * | 1993-08-17 | 1995-11-17 | Sanofi Elf | Fragment d'ADN portant le gène codant pour l'enzyme de fragmentation du N-acétylhéparosane et les séquences adjacentes permettant son expression, enzyme recombinée et son utilisation. |
| IT1282994B1 (it) * | 1996-05-10 | 1998-04-03 | Inalco Spa | Derivati del polisaccaride k5 aventi elevata attivita' anticoagulante |
| IT1289613B1 (it) * | 1997-02-07 | 1998-10-15 | Inalco Spa | Polisaccaridi batterici o-solfatati |
| IT1290814B1 (it) * | 1997-03-24 | 1998-12-11 | Istituto Scient Di Chimica E B | Glicosaminoglicani aventi elevata attivita' antitrombotica |
| US6329351B1 (en) * | 1997-08-28 | 2001-12-11 | Istituto Scientifico Di Chimica E Biochimica “G. Ronzoni” | Semi-synthetic sulphaminoheparosansulphates having high anti-metastatic activity and reduced haemorrhagic risk |
| US6190875B1 (en) * | 1997-09-02 | 2001-02-20 | Insight Strategy & Marketing Ltd. | Method of screening for potential anti-metastatic and anti-inflammatory agents using mammalian heparanase as a probe |
| US20040213789A1 (en) * | 1997-09-02 | 2004-10-28 | Oron Yacoby-Zeevi | Heparanase activity neutralizing anti-heparanase monoclonal antibody and other anti-heparanase antibodies |
| US20030161823A1 (en) * | 1998-08-31 | 2003-08-28 | Neta Ilan | Therapeutic and cosmetic uses of heparanases |
| US6699672B1 (en) * | 1997-09-02 | 2004-03-02 | Insight Biopharmaceuticals Ltd. | Heparanase specific molecular probes and their use research and medical applications |
| US20020088019A1 (en) * | 1997-09-02 | 2002-07-04 | Oron Yacoby-Zeevi | Methods of and pharmaceutical compositions for improving implantation of embryos |
| US20010006630A1 (en) * | 1997-09-02 | 2001-07-05 | Oron Yacoby-Zeevi | Introducing a biological material into a patient |
| US6177545B1 (en) * | 1997-09-02 | 2001-01-23 | Insight Strategy & Marketing Ltd. | Heparanase specific molecular probes and their use in research and medical applications |
| US20030217375A1 (en) * | 1998-08-31 | 2003-11-20 | Eyal Zcharia | Transgenic animals expressing heparanase and uses thereof |
| WO2000052178A1 (en) | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Insight Strategy & Marketing Ltd. | Polynucleotide encoding a polypeptide having heparanase activity and expression of same in genetically modified cells |
| ITMI991465A1 (it) * | 1999-07-02 | 2001-01-02 | Inalco Spa | Processo per la preparazione dei polisaccaridi k4 e k5 da escherichiacoli |
| US20020062019A1 (en) * | 2000-03-30 | 2002-05-23 | Pasqua Oreste | Glycosaminoglycans derived from K5 polysaccharide having high anticoagulant and antithrombotic activities and process for their preparation |
| US8227449B2 (en) * | 2000-03-30 | 2012-07-24 | Glycores 2000 S.R.L. | Glycosaminoglycans derived from K5 polysaccharide having high anticoagulant and antithrombotic activities and process for their preparation |
| IT1318432B1 (it) * | 2000-03-30 | 2003-08-25 | Inalco Spa | Glicosaminoglicani derivati dal polisaccaride k5 aventi elevataattivita' anticoagulante ed antitrombotica e processo per la loro |
| US20050027117A1 (en) * | 2000-12-18 | 2005-02-03 | Pasqua Oreste | Anticoagulant and antithrombotic LMW-glycosaminoglycans derived from K5 polysaccharide and process for their preparation |
| US6671189B2 (en) * | 2001-11-09 | 2003-12-30 | Minebea Co., Ltd. | Power converter having primary and secondary side switches |
| JP5053512B2 (ja) * | 2002-06-18 | 2012-10-17 | グリコレス ２０００ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 非常に大きい硫酸化度を持つｋ５多糖体のエピマー化誘導体 |
| US8513407B2 (en) | 2002-06-18 | 2013-08-20 | Glycores 2000 S.R.L. | Process for the preparation of N-acyl-(epi)K5-amine-O-sulfate-derivatives and products thus obtained |
| WO2004108065A2 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-16 | Insight Biopharmaceuticals Ltd. | Heparanase activity neutralizing anti- heparanase monoclonal antibody and other anti-heparanase antibodies |
| ITMI20031618A1 (it) * | 2003-08-06 | 2005-02-07 | Inalco Spa | Derivati polisaccaridici dotati di alta attivita' |
| FR2874931B1 (fr) * | 2004-09-08 | 2006-11-24 | Aventis Pharma Sa | Procede de production de polysaccharide k5 |
| US8883452B2 (en) * | 2009-09-01 | 2014-11-11 | Rensselaer Polytechnic Institute | K5 heparosan fermentation and purification |
| CN111725495B (zh) * | 2020-06-04 | 2021-07-02 | 大连理工大学 | 一种含n、o原子的网状聚合物的自支撑锂硫正极材料及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3211616A (en) * | 1961-12-17 | 1965-10-12 | Yosizawa Zensakn | N, o-sulfated neutral-mucopolysaccharide |
| FR2538404B1 (sl) * | 1982-12-28 | 1985-08-23 | Anic Spa | |
| DE3422518A1 (de) * | 1984-06-16 | 1985-12-19 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Heparin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende arzneimittel und ihre verwendung bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen |
| FR2584728B1 (fr) * | 1985-07-12 | 1987-11-20 | Choay Sa | Procede de sulfatation de glycosaminoglycanes et de leurs fragments |
| FR2614026B1 (fr) * | 1987-04-16 | 1992-04-17 | Sanofi Sa | Heparines de bas poids moleculaire, a structure reguliere, leur preparation et leurs applications biologiques |
| EP0333243A3 (en) * | 1988-03-10 | 1989-09-27 | Akzo N.V. | Sulphated k5 antigen and sulphated k5 antigen fragments |
| IT1217458B (it) * | 1988-05-02 | 1990-03-22 | Crinos Ind Farmacoriologica S | Sulfoamino derivati di condroitin solfati,del dermatan solfato e dell' acido ialuronico e loro proprieta' farmacologiche |
| FR2634485B1 (fr) * | 1988-07-21 | 1992-02-28 | Sanopi | Glycosaminoglycanes selectivement o-acyles, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
| NZ226835A (en) * | 1988-11-04 | 1992-10-28 | Andrew Boyle | Weather proof lamp housing: adjustable angle retained by interengaging teeth |
-
1990
- 1990-12-03 FR FR909015114A patent/FR2669932B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-02 RU SU915010449A patent/RU2099353C1/ru active
- 1991-12-03 AT AT91403272T patent/ATE150033T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 SK SK3668-91A patent/SK280642B6/sk unknown
- 1991-12-03 DE DE69125109T patent/DE69125109T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-03 IL IL100229A patent/IL100229A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 PL PL91292624A patent/PL167668B1/pl unknown
- 1991-12-03 AU AU88361/91A patent/AU646112B2/en not_active Ceased
- 1991-12-03 BG BG95567A patent/BG60479B1/bg unknown
- 1991-12-03 BR BR919105239A patent/BR9105239A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-12-03 ZA ZA919518A patent/ZA919518B/xx unknown
- 1991-12-03 NO NO914751A patent/NO300277B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 AR AR91321298A patent/AR248429A1/es active
- 1991-12-03 CA CA002056878A patent/CA2056878A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-03 NZ NZ240838A patent/NZ240838A/xx unknown
- 1991-12-03 SI SI9111886A patent/SI9111886B/sl unknown
- 1991-12-03 PT PT99671A patent/PT99671B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 MY MYPI91002233A patent/MY109669A/en unknown
- 1991-12-03 ES ES91403272T patent/ES2099145T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 CZ CS913668A patent/CZ279081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 DK DK91403272.7T patent/DK0489647T3/da active
- 1991-12-03 FI FI915697A patent/FI103050B/fi active IP Right Grant
- 1991-12-03 KR KR1019910022172A patent/KR100214752B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 IE IE419791A patent/IE914197A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-12-03 HU HU913776A patent/HU214986B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 EP EP91403272A patent/EP0489647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 JP JP3319357A patent/JPH051101A/ja active Pending
- 1991-12-03 MX MX9102353A patent/MX9102353A/es not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 YU YU188691A patent/YU48680B/sh unknown
- 1991-12-12 TW TW080109743A patent/TW216396B/zh active
-
1995
- 1995-02-15 US US08/389,618 patent/US5550116A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-23 GR GR970401191T patent/GR3023541T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI9111886B (sl) | Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo | |
| DE3567870D1 (en) | Xanthine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20080146793A1 (en) | Highly sulfated derivatives of K5 polysaccharide and their preparation | |
| BRPI0809212A2 (pt) | Processo de purificação abreviado para a produção de polissacarídeos capsulares de streptococcus pneumoniae | |
| EA200000742A1 (ru) | Кристаллографически стабильные аморфные цефалоспориновые композиции и способ их получения | |
| HU9203757D0 (en) | Method for producing n,o-sulphated heparosanes of high molecular mass and pharmaceutical preparatives containing these compounds as active substance | |
| GB2057437A (en) | Salts of (+)-catechin their preparation and use and compositions and formulations containing them | |
| EA200100416A1 (ru) | 13-членные азалиды и их применение в качестве антибиотических агентов | |
| EP1068223B1 (de) | Lipopeptidantibiotika-calciumsalze, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung | |
| AU2002236118A1 (en) | Highly sulfated derivatives of K5 polysaccharide and their preparation | |
| US4364927A (en) | Sulfonated naphthalene formaldehyde condensation polymers as dental plaque barriers | |
| EP0105982A1 (en) | Sulfonated vinylaromatic homopolymers and copolymers as dental plaque barriers | |
| DE69734678D1 (de) | 6-0-substitutierte eryththromycin-verbindungen und verfahrenen zu ihrer herstellung | |
| CN1675250B (zh) | 硫酸盐化程度非常高的k5多糖的差向异构衍生物 | |
| US4473547A (en) | Anticaries compositions | |
| CH657989A5 (de) | Biologisch aktive substanz, verfahren zur herstellung der substanz, sowie die substanz enthaltende, immunoaktive zusammensetzung. | |
| CH609327A5 (en) | Process for the preparation of novel benzylamines | |
| GB2035801A (en) | Cephradine compositions | |
| US4327084A (en) | Aqueous solution for intravenous administration | |
| DE2461985B2 (de) | Pepsinhibierendes Arzneimittel | |
| CH668361A5 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und verwendung von salzen und estern der peroxydiphosphorsaeure. | |
| CH637968A5 (de) | Methoxymethylester von einigen substituierten imidazolidinyl-3-methyl-3-cephem-4-carbonsaeuren. | |
| US4742082A (en) | Solution of luprostiol and 1,2,-propanediol and methods of preparation and use | |
| CS226174B2 (en) | Method of increasing sensitivity of bacteria to antibiotics | |
| GB2088864A (en) | Doxycycline monosodium tetrametaphosphate complexes and their preparation |