SI8911674B - Spiro spojina - Google Patents

Claims (7)

1. -118-- PATENTNI ZAHTEVKI -118-- 1. Spiro spojina s formulo I (CH2)b-

   c-<ch2\ (CH2)c h-Q z-(CH2){ I v kateri predstavlja a celo število 0 ali 1; b predstavlja celo število od 2 do vključno 5; c predstavlja celo število 0 ali 1; in d predstavlja celo število od 0 do vključno 2; Z predstavlja >CHR1· >NR2, >C=NOR3, atom kisika ali atom žvepla, kjer R1 predstavlja atom vodika, amino skupino, monoalkilamino skupino z 1 do 6 atomi ogljika, dialkilamino skupino, ki vsebuje 1 do 6 atomov ogljika v vsakem alkilu, hidroksilno skupino, alkoksi skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali hidroksialkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika; R2 predstavlja atom vodika, alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, hidroksialkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, haloalkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, formilno skupino ali alkilkarbonilno skupino z 2 do 7 atomi ogljika; in R3 predstavlja atom vodika ali alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika; Q predstavlja delno strukturo s formulo II:

   II v kateri R4 predstavlja alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, alkenilno skupino z 2 do 6 atomi ogljika, haloalkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, cikloalkilno skupino s 3 do 6 atomi ogljika, cis-2-metilciklopropil, 2-gem-dihalociklopropil, 4-fluorofenil, 2,4-di-fluorofenil, 2-fluoro-4-piridil, alkoksi skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali alkilamino skupino z 1 do 6 atomi ogljika; R5 predstavlja atom vodika ali alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika; R6 predstavlja atom vodika, amino skupino, mono-Cj-C^-alkilamino skupino, di-Cj-C^alkilamino skupino, hidroksilno skupino, alkoksi skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali atom halogena; A predstavlja atom dušika ali -119-

   kjer R7 predstavlja atom vodika, alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, atom halogena, alkoksi skupino z 1 do 6 atomi ogljika, haloalkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali dano skupino; R4 lahko tvori skupaj z R5 in/ali R7 substituiran ali nesubstituiran 4- do 7- členski obroč, ki lahko vključuje atom kisika, dušika ali žvepla, v katerem je substituent alkilna skupina z 1 do 6 atomi ogljika ali haloalkilna skupina z 1 do 6 atomi ogljika; X predstavlja atom halogena; Y predstavlja atom vodika, alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, alkoksialkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika, fenilalkilno skupino, ki vsebuje v svojem alkilnem delu 1 do 6 atomov ogljika, dihaloborovo skupino, fenilno skupino, acetoksimetilno skupino, pivaloiloksimetilno skupino, etoksikarboniloksi skupino, holinsko skupino, dimetilaminoetilno skupino, 5-indanilno skupino, ftalidinilno skupino, 5-substituirano-2-okso-l,3-di-oksazol-4* ilmetilno skupino ali 3-acetoksi-2-oksobutilno skupino, in njene soli.
2. 2. Spiro spojina s formulo I po zahtevku 1, označena s tem, daje a 1, b je 2, c je 0 in d je 1 in Z predstavlja >CH(NH2), ali njena sol.
3. 3. Spiro spojina s formulo I po zahtevku 1, označena s tem, daje a 1, b je 3, c je 0 in d je 1 in Z predstavlja >CH(NH2), ali njena sol.
4. 4. Spiro spojina s formulo I po zahtevku 1, označena s tem, daje a 1, b je 2, c je 0 in d je 2 in Z predstavlja >NH, ali njena sol.
5. 5. Spiro spojina s formulo I po zahtevku 1, označena s tem, da je omenjena spiro spojina izbrana iz skupine, ki sestoji iz 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-l-tiklopropiI-6,8-di-fluoro-l,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksiIne kisline, 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-8-kloro-l-ciklopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksilne kisline, -120- 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-l-ciklopropil-6-fIuoro-l,4-dihidro-4-oksokino-lin-3-karboksilne kisline, 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4^eptan-5-il)-6-f]uoro-l-(2,4-difluorofenil)-l,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksilne kisline, 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-l-ciklopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-okso-l,8-naftiridin-3-karboksilne kisline, 10-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-9-f]uoro-2,3-dihidro-3-(S)-metil-7-okso-7H--pirido/l,2,3-de//l,4/-benzoksazin-6-karboksilne kisline, l-ciklopropil-7-(4,7-diazaspiro/2,5/oktan-7-il)-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksilne kisline, 7-(7-amino-5-azaspiro-/2,4/heptan-5-il)-l-ciklopropil-6-fluro-8-metil-l,4-dihidro-4-o-ksokinolin-3-karboksilne kisline, 7-(7-hidroksi-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-8-kloro-l-ciklopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4--oksokinolin-3-karboksiIne kisline, 7-(7-amino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-l-(2-metil-2-propil)-6-fluoro-l,4-dihidro-4-okso-l,8-naftiridin-3-karboksilne kisline, 7-(7-hidroksiimino-5-azaspiro/2,4/heptan-5-il)-8-kloro-l-ciklopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oksokinolin-3-karboksilne kisline, l-ciklopropil-6,8-difluoro-7-(8-hidroksimetil-6-azaspiro/3,4/oktan-6-iI)-4-okso-l,4-dihidrokinolin-3-karboksilne kisline, l-ciklopropil-6,8-difluoro7-(4*hidiOksimetil-2-azaspiro/4,4/nonan-2-il)-4-okso-l,4-dihidrokinolin-3-karboksilne kisline, l-ciklopropil-6,8-difluoro-7-(4-hidroksimetil-2-azaspiro/4,5/dekan-2-il)-4-okso-l,4-dihidrokinolin-3-karboksilne kisline, 7-(8-amino-6-azaspiro/3,4/oktan-6-il)-l-ciklopropil-6,8-difluoro-4-okso-l,4-dihidroki- -121- noIin-3-karboksilne kisline, 10-(8-amino-6-azaspiro/3,4/oktan-6-il)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-(S)-metil-7-okso-7H-pirido/l,2,3-de//l,4/benzoksazin-6-karboksilne kisline, 7-(4-amino-2-azaspiro/4,4/nonan-2-il)-l-ciklopropil-6,8-difluoro-4-okso-l,4-dihidrok-inolin-3-karboksilne kisline in njene soli.
6. 6. Spiro spojina s formulo I po enem od zahtevkov 1 do 5, kjer je ta spiro spojina optično stereoizomerno čista.
7. 7. Postopek za pripravo spiro spojin po zahtevkih 1 do 6, označen s tem, da presnovimo ciklični amin, ki nosi spirocikličen obroč, s sledečo formulo

   Z-(CH2)d v kateri so a, b, c, d in Z definirani kot v zahtevku 1, s halogeniranim derivatom kinolona s sledečo formulo

   R COOY v kateri so A, R4, R5, R6, Y in X definirani kot v zahtevku 1 in X’ predstavlja atom halogena. Za DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.: