SI8311553A8 - Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones - Google Patents

Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones Download PDF

Info

Publication number
SI8311553A8
SI8311553A8 SI8311553A SI8311553A SI8311553A8 SI 8311553 A8 SI8311553 A8 SI 8311553A8 SI 8311553 A SI8311553 A SI 8311553A SI 8311553 A SI8311553 A SI 8311553A SI 8311553 A8 SI8311553 A8 SI 8311553A8
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
erythromycin
aza
ethyl
oxime
hexadeca
Prior art date
Application number
SI8311553A
Other languages
English (en)
Inventor
Nevenka Lopotar
Gabrijela Kobrehel
Miljenko Coric
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Pharm & Chem Works filed Critical Pliva Pharm & Chem Works
Publication of SI8311553A8 publication Critical patent/SI8311553A8/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

SOUR PLIVA ZAGREB
Naziv izuma
Postupak za pripravu 7,16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0~ -desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-3,5.9.11.15.15-heksametilbiciklo /11.2.1./ heksadeka-l(2)-en-8-ona
1) Oblast tehnike u koju izum spada
Int. Cl. : C 07 H 17/08
2) Tehnički problem
Predmet izuma je novi postupak za pripravu 7.16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil5,5,9.11,15.15-heksametilbiciklo /11.2.1./ heksadeka-l(2)-en-8-ona, polusintetskog makrolidnog antibiotika iz reda eritromicina A formule
Beckmannovim pregradjivanjem eritromicin A oksim raono- i dihidroklorida s aromatskim sulfokloridima uz prisutnost anorganskih ili organskih baza.
-2SOUR PLIVA ZAGREB
3) Stanje tehnike
Poznato je, aa se oksimiranjen eritromicina A s hidroksilamin hidrokloridom u suhom metanolu uz prisutnost velikog euviška barijeva karbonata kod pH cca. 7.0 u relativno niskom iskorištenju dobiva eritromicin A oksira monohidroklorid (T.t. 184-189°C,
R^ 0.25» sec.butanol-nitrometan-etilacetat-voda 6:3:2:2), koji zaluživanjem s natrijevom lužinom lako prelazi u eritromicin A oksim (Brit.pat. 1,100.504, Tetrahedron Lett., 157» 1970)·
Poznato je takodjer, da Beckm&nnovim pregradjivanjem eritromicin A oksiraa s aromatskim sulfokloridima uz prisutnost anorganskih ili organskih baza u smjesi aceuona i vode nastaje 7»l6-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi6-etil-3,5»9,ll,13»15-heksametilbiciKlo /11.2.1./ heksadeka-l(2)en-8-on (Jug.pat.prijava 34041-P, 2764/82), značajan medjuprouukt u sintezi biološki aktivnih polusintetskih eritromicina A s proširenim 15-eročlanim aglikonskim prstenom (U.S.pat. 4,328.334 i Belg.pat. 892.357).
Prema našem postupku reakcija oksimiranja eritromicina A s hidroksilamin hidrokloridom može se provesti u alkoholu uz prisutnost anorganskih baza kod povišene temperature i pH reakcijske smjese od 5.0 do 6.5 dajuči u visokom iskorištenju neopisani eritromicin A dihidroklorid koji se zatim Beckmannovim pregradjivanj s aromatskim sulfokloridima uz prisutnost anorganskih ili organsk baza prevede u 7»16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil -4,5“dihidroksi-6-euil-3,5»9»11»13,15-beksametilbiciklo /11.2.1./ heksadeka-l(2)-en-8-on.
-ϊSOUR PLIVA ZAGREB
Naslovni produkt, takodjer se može pripraviti Beckmannovim pregradjivanjem eritromicin A okeim monohidroklorida kod gore navedenih uvjeta.
4) Opis rješenja tehnidkog problema s primjerima:
Prema ovom pronalasku 7,16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-O-de sozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil- 3,5,9,11,15,15-heksametilbiciklo /11.2.1./ heksadeka-l(2)-en-8-on može se pripraviti:
a/ Oksimiranjem eritromicina A s 1-5 molamim suviškom hidroksilamin hidroklorida i 0-2 molarnim suviškom anorganskih baza kao što su natrijev ili barijev karbonat na temperaturi od 40°C do 100°C u alkoholu, poželjno metanolu kod pH 5·0 do 6.5· Nakon zavržene reakcije (10-22 sata), reakcijska smjesa se po potrebi filtrira, ugusti otparavanjem metanola kod sniženog pritiska na ·» · cca. 1/3 početnog voluroena, te ostavi da uz hladjenje kristalizira 24 sata.Filtracijom izlučenih kristala te ispiranjem taloga hladnim metanolom dobiven je eritromicin A oksim dihidroklorid, koji se podvrgne slijedečem stepenu:
z b/ Beckcannovo pregradjivanje eritromicin A oksim dihidroklorida kao i monohidroklorida može se_provesti s 2-4 mola aromatskih sulfoklorida, kao što su p-toluensulfoklorid, p-acetilaminobenzensulfoklorid ili p-jodbenzensulfoklorid, i 2-9 mola anorganskih ili organskih baza kao što su NaHCO^, NaOH ili trietilamin u acetonsko-vodenoj otopini na temperaturi od 0°C do sobne. Nakon zavr šene reakcije (30 min. do 24 sata), aceton se otpari pod sniženim pritiskom a naslovni produkt izolira f,radijent pii ekstrakcijom kloroformom ili raetilenkloridom.
SOUR PLIVA ZAGREB
-4Pronalazak je ilustriran slijedečim primj-erima*.
Primjer 1.
Eritromicin A oksim dihidroklorid (Metoda A)
U otopinu eritromicina A (666 g, 0.90? mol) u metanolu (5550 ml) doda se uz miješanje hidroksilamin hidroklorid (512 g, 4.489 mol) i natrijev karbonat sicc. (79.5 6» 0.745 mol), te zatim kuha pod povratnim hladilom 10 sati. Vruča reakcijska smjesa se filtrira (pH 5.8), talog ispire nekoliko puta vručim metanolom, a spojeni metanolni filtrati uparavanjem kod sniženog pritiska uguste na 1/5 početnog volumena. Reakcijska smjesa ostavi se da kristalizira 24 sata, izlučeni kristalni produkt filtrira, pere hladnim metanolom te suši na sobnoj temperaturi u vakum sušnici. Dobiveno je 570 g (76.4%) eritromicin A oksim dihidroklorida.
T.t. 140-145°C »· · /«6^° -50.29° (1 CH^OH)
IR (KBr): 1725 (0=0, lakton) i 1659 cm1 (C=K) 1H NMR (DMSO-d): 2.67 ppm (s, 6H, -R/CH^) pK 7.5 (dimetilformamid-voda, 66%)
Rf 0.41 (sec. butanol-nitrometan-etilacetat-voda 6:5:2:2)
Analiza: Izrač. Nadj.
01: 8.65,- 8.06/
Primjer 2.
Eritromicin A oksim dihidroklorid (Metoda B)
Iz 666 g (0.907 mol) eritromicina A otopijenog u 5550 ml metanola, 312 g (4.489 mol)hidroksilamin hidroklorida i 321 g (1.626 mol) jonara izolirano ostupku orisano:
ra
5&3 g (75.5z) produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama.
SOUR FLIVA ZAGREB
-5Primjer 3» - - 7,16-Lioksa-2-aza-10-0-kla^inozil-12-0-desozaminil-4,5-^ihidroksi-6-etil-3,5i9»lltl3il5-heksametilbiciklo jll.2.1 j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 1)
Otopine p-toluensulfoklorida (2.32 g, 0.0122 mol) u acetonu (20 ml) i NaHCO^ (2.55 6, 0.0303 mol) u vodi (60 ml) dokapaju se kroz 30 min.
na temperaturi od 0 do 5°C u suspenziju od 5.0 g (0.00608 mol) eritromicin A oksim dihidroklorida u acetonu (50 ml). Reakcijska smjesa se miješa daljnja tri sata na istoj temperaturi, aceton otpari uparavanjem kod smanjenog pritiska, zaostaloj vodenoj suspenziji doda ml kloroforma (pH 7·3), a zatim pH podesi zakiseljavanjem s 2N
HCl na 5·5. Slojevi se odvoje, a vodeni ekstrahira još dva puta (10 ml) kloroformom. Ekstrakcija se ponovi na pH 6.0 (3x10 ml) i pH
8.0 (3x20 ml) sjedinjeni ekstrakti suše nad K-CO, te upare do suha.
. J
Kod pH 8.0 izolirano je 3·3 S (7^.3%) kromatografski homogenog produkta s R^ 0.22 (n-butanol-octena kiselina-voda 4:1:5).
T.t. 128-131°C
IR (CHCl^): 1725 (C=0, lakton) i 1705 cm1 (Or-C=K ) 15C NKR (CDCip: 178.1 (s, C-S), 163.9 (s, C-l) i 87.3 ppm (s, C-13) M+ 730
Primjer 4.
7il6-Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,3-dihidroksi-6-etil-3,5,9,ll,13<15-heksametilbiciklo^11.2.lT| heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 2)
Otopine p-toluensulfoklorida (2.42 g, 0.0127 mol) u acetonu (20 ml) i kaRCO- (2.14 g, 0.0255 mol) u vodi (60 ml) dokapaju se kroz 1 sat na sobnoj temperaturi u suspenziju od 5.0 g (0.00636 mol) eritromicin A oksim mor.ohidroklorida u acetonu (50 ml). Reakcijska smjesa se
SOUR PLIVA ZAGREB
-6miješa daljnja dva sata kod iste temperature, aceton otpari uparavanjem kod sniženog pritiska, a produkt izolira gradijent pH ekstrakcijom kloroformom kod pH 5.5 (3 x 10 ml), pH 6.0 (3x10 ml) i pH 8.0 (3 x 20 ml). Nakon sušenja sjedinjenih organskih ekstrakta nad I^CO^, izolirano je kod pH 8.0 2.12 g (45.6%) produkta s istim fizikalnokemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3*
Primjer 5»
7.16- Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-d-ibidroksi-6-etil-3,5.9.11.13.19-heksametilbiciklo ^11.2.1.j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 3)
U suspenziju eritromicin A oksim dihidroklorida (5.0 g, 0.00608 mol) u acetonu (50 ml) doda se trietilamin (3.074 6, 0.03074 mol), a zatim se uz miješanje na temperaturi od O do 5θθ dokapa kroz 30 min. otopina p-toluensulfoklorida (2.32 g, 0.01216 mol) u acetonu (20 ml). Reakcijska se smjesa miješa dva sata kod iste temperature te zatim ostavi da stoji 24 sata na sobnoj temperaturi. Uparavanjem kod sniženog pritiska otpari se aceton, zaostali talog suspendira u 50 ral vode i 10 ml kloroforma (pH 7·7) te ekstrahira gradijent pH ekstrakcijom kloroformom kod pH 5.5 (5 x 10 ml) i pH 8.0 (3 x 20 ml). Nakon sušenja sjedinjenih organskih ekstrakta nad K^CO^ te otparavanja kloroforma dobiveno je kod pH 8.0 2.94 g (66.1%) produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3·
Primjer 6,
7.16- Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozamiEil-4,5-(iifridroksi-S-etil-3,5.9,11,15.15-heksametilbiciklo |Tll.2.1.j heksadeka-l( 2)-en-8-on (Metoda 4)
SOUR PLIVA ZAGREB
-7U suspenzi ju eritromicin A oksim monohidrcklorlda C 5.0 g» 0.00636 mol) u acetonu (50 ml) doda se 2.574 g (0.0257 mol) trietilamina, a zatira se uz miješanje na 0-5°C dokapa 2.425 g (0.0127 mol) p-toluensulfoklorida u 20 ml acetona. Prema postupku opisanom u primjeru 5· izolirano je kod pH 8.0 3.3 6 (70.9$) produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3·
Primjer 7» 516-Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-3^5(9(11( 13115-heksametilbiciklo pll.2.1.j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 5)
Iz 5.0 g (0.00608 mol) eritromicin A oksim dihidroklorida suspendiranog u acetonu (50 ml), 7.35 6 (0.0243 mol) p-jodbenzensulfoklorida otopljenog u 70 ml acetona i 10.22 g (0.122 mol) NaHCO, otopljenog u 210 ml vode izolirano je prema postupku opisanom u primjeru 3· 2.98 g (66.9/0 produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3<>
Primjer 8.
7,16-Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-3,5v9ill,13<15-beksametilbiciklo p.1.2.1 j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 6)
Iz 5.0 g (0.00608 mol) eritromicin A oksim dihidroklorida suspendiranog u 50 ml acetona, 2.84 g (0.0122 mol) p-acetilaminobenzensulfoklorida otopljenog u 180 ml smjese aceton-voda (1:1) i 2.55 g (0.0304 mol) NaHCOj otopljenog u 90 ml vode izolirano je prema postupku opisanom u primjeru 3· 2.73 E (61.4%) produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3·
SOUH PLIVA PAGA ;s
-8Primjer 9«
7, ltS-Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozami nbl-4,5-dihidroksi-6-etil-3.5.9.H.13.15-heksametilbiciklo|ll.2.1.j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 7)
U otopinu eritromicina A (55·5 g, 0,076 mol) u metanolu (280 ml) doda se uz miješanje hidroksilamin hidroklorid (26.01 g, 0.375 mol) i natrijev karbonat sicc. (6.62 g, 0.062 mol), a zatim kuha pod povratnim hladilom 18 sati. Metanol se odestilira kod sniženog pritiska (cca. 2/3 volumena), ugušcena reakcijska suspenzija ostavi da kristalizira 24 sata na 0-8°C, filtrira i pere hladnim metanolom. Dobiveni kristalinični produkt (52.7 s) suspendira se u acetonu (525 ml), reakcijska se suspenzija ohladi na temperaturu od 0 do 5°θ, a zatim se uz mijesanje dokapa p-toluensulfoklorid (24.4 g, 0.126 mol) otopljen u acetonu (210 ml) i NaHCO^ (21.5 6, 0.526 mol) otopljen u vodi (630 ml) Reakcijska se smjesa miješa daljnja 3 sata na istoj temperaturi, aceton otpari a produkt izolira gradijent ρΉ ekstrakcijom kao što je opisano u primjeru 3· Iskorištenje 34.7 S (62.1/) produkta s istim fizikalno-kemijskim konstantama kao što je opisano u primjeru 3·
Primjer lo.
7,16-Dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-3,5.9.11,15.15-heksametilbiciklo^ll.2.l.j heksadeka-l(2)-en-8-on (Metoda 8)
Eritromicin A oksim dihidroklorid (30.7 g), dobiven prema postupku opi sanom u primjeru 9., suspendira se u smjesi acetona (470 ml) i vode (200 ml), ohladi na 0-5°C, a zatim se u dobivenu suspenzi ju uz miješanje kroz 1 sat postepeno doda kruti p-acetilaminobenzensulfoklorid (17.3 6, 0.07403 mol) i La.LOOj (15.6 6, 0.186 mol) otopljen u vodi (23 otpari a produkt izolira kao što je opisano u primjeru 3· Iskorištenje
SOUR PLIVA ZAGREB
NAJBOLJI PODNOSIOCU PRIJAVE POZNAT KACIN ZA DOBIVANJE
7.16-DI0KSA-2-AZA-10-0-KLADIN0ZIL-12-0-DES0ZAMINIL-4,5-DIHIDROKSI-6-ETIL-5,5.9,11,15.15-HEKSAMETILBICIKLO /11.2.1./ HEKSADEKA-1(2)-EN-0NA
Prema ovom pronalasku 7,16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-3,5,9,11,15,15-heksametilbiciklo /11.2.1./ heksadeka-l(2)-en-8-on može se najjednostavnije i u najboljera iskoristenju pripraviti na slijedeci način:
U metanolnu otopinu eritromicina A doda se uz miješanje hidroksilamin hidroklorid i natrijev karbonat te kuha pod povratnim hladilom. Nakon zavržene reakcije i ugupčavanja pod sniženim pritiskom te kristalizacije na 0-8°C talog se odfiltrira, pere hladnim metanolom a zatim suspendira u smjesi acetona i vode.
U ohladjenu suspenziju na 0-5°C uz miješanje polagano se dokapavaju acetonska otopina p-toluensulfoklorida i vodena otopina natrijevog hidrogen karbonata. Reakcijska smjesa miješa se daljna 5 sata na istoj temperaturi, aceton otpari a produkt izolira gradijent pH ekstrakcijom kloroformom.
SOUR PLIZA-ZAGRffl Pravno-patentnl poslovi
Rukovodllec: , (Z,Bedekovič, dipl»pravnik) suur pliva zagreb

Claims (1)

  1. PATENTNI ZAHTJEV
    1. Postupak za pripravu 7,16-dioksa-2-aza-10-0-kladinozil-12-0-desozaminil-4,5-dihidroksi-6-etil-5,5,9,11,15,15-heksametilbiciklo /11.2.1·./ heksadeka-l(2)-en-8-ona formule naznačen time, što obuhvaca:
    a/ pripravu eritromicin oksim dihidroklorida, oksimiran jem eritromicina A s 5 molova hidroksilamin hidrokloričla i 0.8 mola natrijeva karbonata ili 1.8 mola bari jeva karbonata u alkoholu kao što je metanol, na temperaturi od 40°C do 100°C i pil reakcijske smjese 5·0 do 6.5 i izolaciju produkta, nakon uklanjanja anorganike filtracijom i koncentriranja otapala, kristalizacijom b/ Beckmannovo pregradjivanje eritromicin A oksim dihidroklorida i eritromicin A oksim monohidroklorida s 2-4 mola aromatskih sulfoklorida, kao što su p-toluensulfoklorid, p-aceti
    -10SOUR PLIVA ZAGREB aminobenzensulfoklorid ili p-jodbenzensulfoklorid, i 2-9 mola NaHCO^» NaOH ili trietilamina kao baze, kod temperature od 0°C do sobne, u smjesi acetona i vode, te izolaciju produkta gradi jent pH ekstrakcijom kloroformom ili metilenkloridom.
SI8311553A 1983-07-18 1983-07-18 Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones SI8311553A8 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU155383A YU43658B (en) 1983-07-18 1983-07-18 Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladinosyl-12,0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6-ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethyl-bicyclo(11.2.1)hexadeca-1(2)-ene-8

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI8311553A8 true SI8311553A8 (en) 1995-06-30

Family

ID=25554643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI8311553A SI8311553A8 (en) 1983-07-18 1983-07-18 Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0137132A3 (sl)
JP (2) JPS6038393A (sl)
BA (1) BA97167B1 (sl)
CA (1) CA1231943A (sl)
HU (1) HU194272B (sl)
PL (1) PL143138B1 (sl)
SI (1) SI8311553A8 (sl)
SU (1) SU1447288A3 (sl)
YU (1) YU43658B (sl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6114155U (ja) * 1984-07-02 1986-01-27 日本精工株式会社 ウエビングクランプ付緊急ロツク式リトラクタ
JPS6441442A (en) * 1987-08-04 1989-02-13 Takata Corp Seat belt taking-up device
CA2162401C (en) * 1993-05-19 1998-11-03 Bingwei V. Yang Intermediate for azithromycin
US5441939A (en) * 1994-03-04 1995-08-15 Pfizer Inc. 3"-desmethoxy derivatives of erythromycin and azithromycin
HRP940251B1 (en) * 1994-04-15 1998-12-31 Stjepan Mutak Process for the preparation of azithromycin dihydrochloride
JP2001525332A (ja) * 1997-12-01 2001-12-11 アボット・ラボラトリーズ ６−ｏ−アルキルエリスロマイシンｃの化学合成
GB9824580D0 (en) * 1998-11-10 1999-01-06 Biochemie Sa Organic compounds
EP2019112A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 Intervet International BV Macrolide solid-state forms

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU43116B (en) * 1979-04-02 1989-04-30 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing 11-aza-4-o-cladinosyl-6-o-desosaminyl-15-ethyl-7,13,14-trihydroxy-3,5,7,9,12,14-hexamethyl-oxacyclopentadecane-2-one(11-aza-10-deox

Also Published As

Publication number Publication date
PL248784A1 (en) 1985-03-26
BA97167B1 (bs) 1998-12-28
HU194272B (en) 1988-01-28
CA1231943A (en) 1988-01-26
JPS6038393A (ja) 1985-02-27
SU1447288A3 (ru) 1988-12-23
YU43658B (en) 1989-10-31
JPS61148191A (ja) 1986-07-05
EP0137132A2 (en) 1985-04-17
PL143138B1 (en) 1988-01-30
YU155383A (en) 1985-10-31
JPS6114155B2 (sl) 1986-04-17
EP0137132A3 (en) 1986-04-02
HUT35692A (en) 1985-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0041355B1 (en) Novel erythromycin compounds
CS219591A3 (en) O-methyl derivatives of azithromycin a, process for their preparation and intermediates for their preparation as well as their use when preparing pharmaceuticals
CA2344251A1 (en) Tetrahydropyridoethers
US4345068A (en) Process for the preparation of 4&#39;-epidaunorubicin, 3&#39;,4&#39;-diepidaunorubicin, their doxorubicin analogs, and intermediates used in said process
CS274462B2 (en) Method of 10-dihydro-10-dexy-11-azarythronolides prepararation
NO171593B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav
SU1447284A3 (ru) Способ получени производного @ 3Н @ -имидазо- @ 5,1- @ -1,2,3,5-тетразин-4-она
CS197271B1 (en) Process for preparing derivatives of rifamycine
SI8311553A8 (en) Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones
DE69823493T2 (de) Tetrahydropyridoverbindungen
CN103214445A (zh) 槲皮素酰胺类衍生物的制备方法及用途
EP0313874B1 (en) Disulfur analogs of LL-E33288 antitumor agents
CA2137395C (en) 9a-n-(n&#39;-carbamoyl) and 9a-n-(n&#39; - thiocarbamoyl) derivatives of 9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin a
JPS62120388A (ja) Ｓｆ−２３７０物質ハロゲン化誘導体とその製造法
RU2134271C1 (ru) Способ получения дигидрохлорида азитромицина
HAMMANN et al. SECONDARY METABOLITES BY CHEMICAL SCREENING. 7 I. ELAIOPHYLIN DERIVATIVES AND THEIR BIOLOGICAL ACTIVITIES
Kato et al. In vitro and ex vivo free radical scavenging activities of carazostatin, carbazomycin B and their derivatives.
NO143026B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk virksomme halogenderivater
JP3423360B2 (ja) 抗癌性化合物
SU805949A3 (ru) Способ получени производных4-АМиНООлЕАНдОМициНА или иХСОлЕй
Taniguchi et al. Isolation of viridicatin from Penicillium crustosum, and physiological activity of viridicatin and its 3-carboxymethylene derivative on microorganisms and plants
JPS5758687A (en) Antibiotic
HUNT et al. Erythromycin A 11, 12-methylene acetal
SU858565A3 (ru) Способ получени производных 1,3-пергидротиазина
WO2021132872A1 (ko) 데커신 유도체의 신규 합성방법