SE510167C2 - Användning av 2 - isopropyl-2,8-bis-(3,4-dimetoxifenyl)-6- metyl-6-azaoktannitril (Verapamil) för framställning av terapeutiska beredningar för behandling av sömnapné - Google Patents
Användning av 2 - isopropyl-2,8-bis-(3,4-dimetoxifenyl)-6- metyl-6-azaoktannitril (Verapamil) för framställning av terapeutiska beredningar för behandling av sömnapnéInfo
- Publication number
- SE510167C2 SE510167C2 SE9000658A SE9000658A SE510167C2 SE 510167 C2 SE510167 C2 SE 510167C2 SE 9000658 A SE9000658 A SE 9000658A SE 9000658 A SE9000658 A SE 9000658A SE 510167 C2 SE510167 C2 SE 510167C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- verapamil
- preparation
- dimethoxyphenyl
- treatment
- isopropyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
- Percussion Or Vibration Massage (AREA)
Description
510 167 10 15 20 25 30 35 Det har nu visat sig, att användning av farmaceutiska medel, vilka (V era- kombination med andra innehåller 2-isopropyl-2,8-bis(3,4-dimetoxifenyD-ó-metyl-ó-azaoktarminil parnil) som enda verksamma ämne eller i verkningsförstärkande och -supplementerande verksamma ämnen, är väl lämpade för lösning av den ställda uppgiften. Det verksamma ämnet Veraparnil är känt sedan lång tid (US-C 3261.859 resp. BE-A 615.861). Verapamil kan tjäna som prototyp för en ”kalcium-antagonist”, en klass av substanser som med stor framgång har använts vid behandling av hjärtsjukdomar (jfr. K. Lossnitzer, G. Pfennigsdorf u. H. Bräuer, Myokard, Gefässe, Calcium, Knoll AG. Ludwigshafen 1983).
På senare tid har en kombination av Verapamil och Triamteren (US-A 4 157 394) resp. ett kombinationspreparat av Verapamil, Triamteren och hydroklorotiazid rekommenderats för behandling av högt tryck (DEA 35 17 820; E.
Mutschler Hrsg., Veraparnil-Diuretika-Kombination, Wissenschafiliche Verlags- gesellschañ, Stuttgart 1988).
Föreliggande uppfinning avser verksamma ämnet Verapamil som den enda terapeutiska principen eller i kombination dessutom användningen av det med andra lärnpliga verksamma ärnnen för framställning av beredningar för behandling av sömnapné. Ämnet 2-isopropyl-2,8-bis(3,4-dimetoxifenyD-ó-metyl-ó-azaoktarmitril (Verapamil) används företrädesvis i form av sina farmakologiskt riskfiia syraadditions- föreningar.
Bland farmakologiskt riskfiia syraadditionsfóreningar finns t.ex. saltema till d-vinsyra, malinsyra, fiimarsyra, bämstenssyra, citronsyra, kanelsyra, salicylsyra, adipinsyra, ättikssyra, propionsyra, p-aminobensoesyra, metansulfatsyra, svavelsyra, fosforsyra, speciellt hydrokloriden och laktatet.
Doseringen av det verksamma ämnet Verapamil bestäms, som vid medicinering i allmänhet, med hänsyn till graden av sömnapnésyndromet, åldern och patientens alhnärma disposition. I allmänhet ligger dagsdosen av det verksamma ämnet Verapamil inom området 0,5 -12 mg/kg.
De för terapi enligt uppfinningen använda farmaceutiska preparaten kan användas parenteralt och enteralt; de kan framställas på vanligt sätt och kan innehålla de kända bärar- och tillsatsmedlen resp. lösningsmedlen.
En lämplig utiöringsfonn av preparatet utgörs av fasta, för oral dispensering avsedda beredningar, som t.ex. tabletter, kapslar, dragéer osv. För den orala applikationen kan som bärarmaterial användas farmaceutiskt indifferenta fasta ämnen, som t.ex. mannit, mj ölksocker och andra.
Som bindemedel kommer bl.a. polyvinylpyrrolidon, gelatin eller cellulosaderivat ifråga. Som ytterligare tillsatser kan tablettsönderdelningsmedel 10 15 20 25 30 35 510 167 (Tablettensprengrnittel), som t.ex. stärkelse eller alginsyra, glidmedel, såsom t.ex. stearinsyra eller salt av denna och oorganiska flytmedel (Fliessmittel) som t.ex. talk eller kolloidal kiselsyra, såväl som smakändrare användas.
Det verksamma ämnet kan på vanligt sätt blandas med tillsatsämnena och granuleras i torrt eller vått tillstånd. Beroende på typen av använt tillsatsämne, kan eventuellt genom en enkel blandning ett direkt tabletterbaxt pulver erhållas. Granulatet eller pulvret kan fyllas direkt på kapslar eller på vanligt sätt pressas till tablettkäinor. Även dispensering medelst ampuller eller suppositorier kan komma ifråga.
Vid en töredragen uttöringsfonn används det verksamma ämnet Verapamil till användning i kombination med det verksamma änmet 2,4,7- triamino-ó-fenyl-pteridin (Triamteren).
Motsvarande farmaceutiska preparat innehåller i en fóredragen uttöringsfonn Veraparnil-HC1 och Trianiteren i vikttörhållandet 1:5 till l:0,15, företrädesvis i vikttörhållande 0,8: 1.
Framställningen av dylika farmaceutiska preparat för behandling av sömnapné kan ske enligt följande exempel: Frarnställning av ett farmaceutiskt preparat med Verapamil och Triamteren som verksamt ämne.
För fiamställning av tabletter blandas de verksamma ämnena med bärar- resp. tillsatsämnena i sådana mängder i trumblandare (Taumelniischer), så att tablettema efter pressning uppvisar följ ande sammansättning: 100,0 mg Triamteren 80,0 mg Verapamil (hydroklorid) 100,0 mg laktos 10,0 mg talk 5,0 mg Aerosil 10,0 mg magnesium-stearat 10,0 mg majsstärkelse Speciellt löredragen är en behandling med preparat som utöver Verapamil och eventuellt Triamteren ytterligare innehåller ett saluretilcum (med saluretika menas i föreliggande uppñnning jfi. Ullmanrfs Encyclopedia of Industrial Chemistry 5"* Ed. Vol. A9, 29-36 VCH, Weinheim 1987), Speciellt nämns bensoetiadiazinderivaten, 6-klor-3,4-dihydro-7-sulfarnoyl-2H-1 ,2,4- bensoetiadiazin-l,l-dioxid ( hydroklorotiazid) . speciellt Företrädesvis utgörs kombinationen enligt uppfinningen av de tre verksamma ämnenas beståndsdelar i en doseringsenhet, företrädesvis i en filmbelagd 510 167 10 15 20 25 30 35 tablett, speciellt med (ungefär till exakt) viktförhållandena Verapamil-HCI till Triamteren till hydroklorotiazid som 16: 5: 2,5, speciellt föredraget i förhållandet 160 mg: 50 mg: 25 mg.
Därmed ställs en dosering till förfogande i form av en dagsdos, som innehållet 160 mg Verapamil-HCI, 50 mg Triamteren och 25 mg hydroklorotiazid i form av en filmbelagd tablett. Därutöver är också dispensering möjlig i kapsel- och dragéforrn.
Framställningen av filmbelagda tabletter, vilka innehåller en dagsdos av det verksamma ämnet i enlighet med uppfinningen, kan ske enligt nedan: Framställningen av den filmbelagda tabletten kan lämpligen ske i flera avsnitt: A. Framställning av Verapamil-granulat (60,4% Verapamilhydroklorid).
För framställning av 100 kg Verapamil-granulat behöver man: Aerosil® pyrogen kiselsyra 0,51 kg milcrokristallin-cellulosa 1 9,1 0 kg Avice1® PH 102) kalcium-carboximetylcellulosa 5,00 kg Emkompress® tabletteringstillsats 10,00 kg kalciumhydrogenfosfatdihydrat magnesiumstearat 1,51 kg talk 3,50 kg Verapamilhydroklorid, Aerosil®, Avice1® PH 102, kalciumcarboximetylcellulosa såväl som Emkompress® och talk blandas i en blandare (Lödiggemischer FKM 130) under fem minuter, sållas över 0,9 mm maskvidd, därefter tillsats av magnesiumstearat.
Ytterligare 10 minuters blandning med knivkors (Messerkrenz). I anslutning till detta kompaktering i en kompaktor.
Med valsinställníng 9, materialdoseringssnäcka 8-9, törtätas massan på Hytt-kompaktorn under ett valstryck av 70-80 KN. Härvid inställer sig en temperatur av 35°C hos den kompakterade massan. I anslutning till detta gratulerar man med ett granuleringssåll med maskvidden 0,9 mm. Granulatet uppvisar däreñer vid flytprov en relativt god flyttörmåga: 4 - 8 sek.
Genomflödesprov 7 - 8 mm.
Täthet enligt Schütt 6,3 - 6,9 g/ml.
Verapamilinnehåll 60,38% funnet, 97,2 - l03,5% av börvärdet. 20 25 30 5 510 167 B. Framställning av en Triamteren-hydrokloridtiazid-tablettmassa För framställning av tabletterna enligt C är följande recept lämpligt (50 kg-sats): Triamteren 12,500 kg hydrokloridtiazid 6,250 kg kalciumkarbonat 1,860 kg pyrogen kiselsyra (Aerosil®) 0,410 kg majsstärkelse 2,660 kg laktos K 2,160 kg mjölksocker-granulat 13,200 kg polyvinylpyrrolidon 0,390 kg (mittl. MG 25 000) magnesiumsterat 0,550 kg mikrokristallin cellulosa 4,820 kg arboximetylstärkelse 1,000 kg talk AZDLLKE 50,000 kg C. Framställning av en Triamteren-hydroklorotiazid-Verapamil-HCI-tablett (förhållanden 50 mg: 25 mg: 160 mg) Verapaniil-granulatet enligt A. och tablettmassan enligt B. i angivna förhållande sållas och blandas under 15 min in en ”Rhönrad-blandare”. I anslutning till detta pressas på en rotationstablettpress med en verktygsdiameter av 10 mm facetteras och förses med en brottlcurva med 35 var per min och ett presstryck av 8 - 10 kN; man erhåller därvid tabletter med en vikt av 465 mg.
D. Framställning av filmöverdraget För detta används för en sats om 249 kg följande recept: Veratide, tabletter 249,000 kg vatten, renat 8,400 kg Eudragit RL 30 D 2,660-4,980 kg Eudragit RS 30 D O,658-1,245 kg talk 0,498-0,934 kg trietylcitrat 0,198~0,3 75 kg Simeticonemulsion 0,000-0,003 kg 1. Vattnet hälls i ett lämpligt VA-kärl och arbetas samman med Ultra-Turrax triletylcitrat, talk och Simeticonemulsionen. 510 167 6 l0 l5 2. I ett andra VA-kärl (V A-Topi) införs Eudragit dispersionen RL 30 D och RS 30 D, lösningen från 1. införs och omrörning sker med trycklufiorrirörare. 3. Tablettöverdragaiidet sker enligt de allmänna vanliga reglerna för lackdragering (K. Lehmann und D. Dreher: Anwendung Wässriger Kunststoff- dispersionen zum Uberzichen von Arzneiformen, Pharma. Ind. 34, 893 - 899 (1972); siehe Anlage). Man ska uppnå en smaktäckande, snabbt sönderfallande drageñng (Lacküberzug).
FHM. 1.
Användningen av det verksamma ämnet Verapamil som den enda terapeutiska principen eller företrädesvis i den tidigare beskrivna kombinationen för framställning av terapeutiska beredningar tillåter en verkningsfull behandling av sömnapné. Man lyckas med hjälp av denna behandling reducera apnéindex till norrnalområdet. Samtidigt kan man förutsätta att skadliga biverkningar, när de överhuvudtaget uppträder, är av en mycket underordnad betydelse.
Samtidigt uppnås även positiva behandlingseffekter vid föreliggande arteriell och pulmonär hypertoni.
Claims (4)
1. l0 15 510 167 l. Användning av det 2-isopropyl-2,8-bis-(3,4dimetoxifenyU-ó-metyl-ó-azaoktannitril framställning av terapeutiska beredningar för behandling av sömnapné. 2.Användningenligtkravl,kännetecknadavatt
2. -isopropyl-2,8-bis-(3,4-dimetoxifenyl)-ó-metyl-ó-azaoktannitril är i hydrokloriden.
3. Användningen enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d av att Verapamil farmaceutiskt verksamma ämnet (V erapamil) for form av används i kombination med det verksamma ämnet 2,4,7-tríarnino-6-fenylpteridin (Triamteren). 4. Användning enligt något av kraven 1-3, k ä n n e t e c k n a d av att Verapamil används i kombination med ett saluretikum. 5. Användning enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d av att Verapamil används i kombination med det verksamma ämnet 6-kloro-3,
4. -dihydro-7-sulfarnoyl-2H- l ,2,4- bensotiadiazin- l , l -dioxid (hydroklorotiazid).
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3908232A DE3908232C2 (de) | 1989-03-14 | 1989-03-14 | Verwendung von Verapamil zur Behandlung der Schlaf-Apnoe |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE9000658D0 SE9000658D0 (sv) | 1990-02-23 |
SE9000658L SE9000658L (sv) | 1990-09-15 |
SE510167C2 true SE510167C2 (sv) | 1999-04-26 |
Family
ID=6376287
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE9000658A SE510167C2 (sv) | 1989-03-14 | 1990-02-23 | Användning av 2 - isopropyl-2,8-bis-(3,4-dimetoxifenyl)-6- metyl-6-azaoktannitril (Verapamil) för framställning av terapeutiska beredningar för behandling av sömnapné |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5093131A (sv) |
CH (1) | CH679275A5 (sv) |
DE (1) | DE3908232C2 (sv) |
FR (1) | FR2644344B1 (sv) |
GB (1) | GB2230443B (sv) |
IT (1) | IT1241589B (sv) |
SE (1) | SE510167C2 (sv) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009127210A1 (en) * | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Soerensen Kurt Virring | Vasodilating agents for the treatment of sleep attacks |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2658500C2 (de) * | 1976-12-23 | 1986-10-09 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Pharmazeutische Präparate mit kardioprotektiver Wirkung |
DE3517820A1 (de) * | 1985-05-17 | 1986-11-20 | Röhm Pharma GmbH, 6108 Weiterstadt | Pharmazeutische praeparate mit antihypertensiver und kardioprotektiver wirkung |
-
1989
- 1989-03-14 DE DE3908232A patent/DE3908232C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-02-23 SE SE9000658A patent/SE510167C2/sv unknown
- 1990-03-05 FR FR9002707A patent/FR2644344B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-13 CH CH804/90A patent/CH679275A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-13 IT IT67177A patent/IT1241589B/it active IP Right Grant
- 1990-03-13 GB GB9005605A patent/GB2230443B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-14 US US07/493,428 patent/US5093131A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5093131A (en) | 1992-03-03 |
GB2230443B (en) | 1992-12-16 |
IT9067177A1 (it) | 1991-09-13 |
SE9000658D0 (sv) | 1990-02-23 |
IT9067177A0 (it) | 1990-03-13 |
DE3908232C2 (de) | 1998-02-26 |
FR2644344B1 (fr) | 1995-03-31 |
GB2230443A (en) | 1990-10-24 |
SE9000658L (sv) | 1990-09-15 |
IT1241589B (it) | 1994-01-19 |
FR2644344A1 (fr) | 1990-09-21 |
GB9005605D0 (en) | 1990-05-09 |
CH679275A5 (sv) | 1992-01-31 |
DE3908232A1 (de) | 1990-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2303537C (en) | Solid oral dosage form comprising a combination of metformin and glibenclamide | |
KR960005706B1 (ko) | 경구용 서방성 아세트아미노펜 제형 및 이의 제조방법 | |
CA2483199C (en) | High drug load tablet of imatinib | |
CA2406373C (en) | Controlled release paracetamol composition | |
AU2001260212A1 (en) | Composition | |
CA2366841C (en) | Tolperisone-containing pharmaceutical preparation for oral administration | |
AU2018347990B2 (en) | Bi-layer pharmaceutical tablet formulation | |
IL106743A (en) | Tablets with enhanced bioavailability of claudonic acid | |
GB2175206A (en) | Anti-hypertensive and cardioprotective compositions | |
SE510167C2 (sv) | Användning av 2 - isopropyl-2,8-bis-(3,4-dimetoxifenyl)-6- metyl-6-azaoktannitril (Verapamil) för framställning av terapeutiska beredningar för behandling av sömnapné | |
AU2014295098B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
PT86061B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas analgesicas contendo uma mistura sinergica de ibuprofen con tizanidina | |
US3963834A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of hydropic conditions | |
NO329495B1 (no) | Galeniske former for oral administrasjon med forlenget frigjoring av molsidomin | |
RU2183116C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием | |
KR960006061B1 (ko) | 약제학적 서방성 매트릭스 및 제조방법 | |
NZ192924A (en) | Anti-hypertensive compositions containing endralazine, pendolol and a salidiuretic |