RU2183116C1 - Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2183116C1 RU2183116C1 RU2001118930A RU2001118930A RU2183116C1 RU 2183116 C1 RU2183116 C1 RU 2183116C1 RU 2001118930 A RU2001118930 A RU 2001118930A RU 2001118930 A RU2001118930 A RU 2001118930A RU 2183116 C1 RU2183116 C1 RU 2183116C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- effect
- hydrochloride
- antipyretic
- analgetic
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 title abstract 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 26
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 14
- OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N drotaverine Chemical compound C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN\1 OMFNSKIUKYOYRG-MOSHPQCFSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims abstract description 11
- ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)benzoyl]benzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(C=C1)=CC=C1OCCN1CCCCC1 ZRFIFDFEDPJBII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 16
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 claims description 3
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 abstract description 3
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 abstract description 2
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010018687 Granulocytopenia Diseases 0.000 abstract description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012961 medicinal therapy Methods 0.000 abstract 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 229960002065 drotaverine Drugs 0.000 description 5
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- JBFLYOLJRKJYNV-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-3,4-dihydro-2h-isoquinoline;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1C=C1C2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2CCN1 JBFLYOLJRKJYNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 4-(1-methylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,2-diphenylbutanamide;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)CC[N+]1(C)CCCCC1 PMAHPMMCPXYARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 229950005166 fenpiverinium bromide Drugs 0.000 description 3
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 3
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 3
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDYJVCSNESZYOX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-[(3-methyl-5-oxo-1-phenyl-4h-pyrazol-4-yl)imino]-2-phenylpyrazol-3-one Chemical compound CC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1N=C(C1=O)C(C)=NN1C1=CC=CC=C1 RDYJVCSNESZYOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 2
- 206010007027 Calculus urinary Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000003170 musculotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000008281 urolithiasis Diseases 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- PZOAOSDRWLCEKJ-XIIGDXBDSA-N (3e)-3-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-2,4-dihydro-1h-isoquinoline;pyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CN=C1.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1NCC2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2C\1 PZOAOSDRWLCEKJ-XIIGDXBDSA-N 0.000 description 1
- OIAGWXKSCXPNNZ-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidoantipyrine Chemical compound O=C1C(NC(=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 OIAGWXKSCXPNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000002005 ganglioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000000192 parasympathetic ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229950008096 pitofenone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000080 vagotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и касается фармацевтической композиции, обладающей болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием. Изобретение заключается в том, что фармацевтическая композиция содержит в качестве действующих веществ терапевтически эффективное количество метамизола натрия, дротаверина гидрохлорида, фенпивериния бромида, питофенона гидрохлорида и в качестве вспомогательных веществ - крахмал картофельный, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат. Фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки или капсулы, таблетка может быть покрыта оболочкой. Изобретение обеспечивает широкие возможности для применения препарата в медикаментозной терапии в самых различных областях медицины, позволяет снизить побочные эффекты как атропиновые, так и папавериновые. Препарат является сильным спазмолитиком и анальгетиком без наркотического действия и его применение не приводит к привыканию к лекарству, при этом токсичность препарата сведена до минимума, благодаря эффективности препарата срок его употребления намного сокращается и поэтому не приводит к нежелательным влияниям на картину крови (гранулоцитопения). 5 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности и касается фармацевтической композиции, обладающей болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием.
В настоящее время известен ряд препаратов, применяемых при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в состав которых входит дротаверина гидрохлорид - 1-(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид (таблетки Дротаверина гидрохлорида, Но-шпы, Нош-бры; комбинированных препаратов Никошпан, Бишпан и др. , М.Д. Машковский "Лекарственные средства", Москва, изд-во Медицина, т. 1, с. 516). Однако они оказывают умеренное антигипертензивное действие и используются обычно в сочетании с другими средствами.
Известен целый ряд комбинированных препаратов, обладающих выраженными болеутоляющими, противовоспалительными и антипиретическими свойствами, в состав которых входит метамизол натрия - 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия (таблетки Анапирина, "Бенальгина", Темпалгина и др., М.Д. Машковский "Лекарственные средства", Москва, изд-во Медицина, т. 1, с. 201), снимающих болевой синдром, спазм гладкой мускулатуры: почечная колика, желчная колика, кишечная колика.
Известно лекарственное средство "Баралгин", выпускаемое в форме таблеток. Одна таблетка содержит метамизола натрия 0,5 г, фенпивериния бромида 0,0001 г, питофенона гидрохлорида 0,005 г. ("Регистр лекарственных средств", электронная версия 2000 г.) Недостатком этого препарата является его низкая терапевтическая активность при снятии спазмов гладкой мускулатуры и необходимость комбинирования с другими лекарственными средствами.
Большое терапевтическое значение имеют комбинированные препараты, в состав которых входит несколько действующих веществ, которые потенциируют действие друг друга, комплексно воздействуя на организм.
Известно лекарственное средство "Кварелин", выпускаемое фирмой "Хиноин", Венгрия, одна таблетка которого содержит метамизола натрия 0,4 г, дротаверина гидрохлорида 0,04 г, кофеина 0,06 г. ("Регистр лекарственных средств", электронная версия 2000 г. ), обладающее анальгетическим, жаропонижающим, противомигренозным, психостимулирующим, спазмолитическим действием (прототип). Недостатком этого средства является содержание в его составе кофеина, который действует возбуждающе на центральную нервную систему, он противопоказан людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в старческом возрасте.
Настоящим изобретением поставлена и решена задача создания твердой лекарственной формы комбинированного препарата в виде таблеток или капсул, обладающего широким спектром терапевтического действия: болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим, удовлетворяющим всем требованиям на фармацевтическое средство и устойчивого в течение длительного времени хранения (не менее 3-х лет).
Поставленная цель достигается тем, что фармацевтическая композиция содержит в качестве действующих веществ терапевтически эффективное количество метамизола натрия, дротаверина гидрохлорида, фенпиве-риния бромида, питофенона гидрохлорида и в качестве вспомогательных веществ - крахмал картофельный, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат в следующем соотношении, мас.%:
Метамизол натрия - 67-79
Дротаверина гидрохлорид - 5-13,5
Фенпивериния бромид - 0-0,016
Питофенона гидрохлорид - 0-0,8
Лактоза - 4,6-5,0
Поливинилпирролидон - 1-2
Магния стеарат - 0,5-1,2
Крахмал картофельный - Остальное
Метамизол натрия - сильный центральный ненаркотический анальгетик, который снимает боли самого различного происхождения и при спастических состояниях способствует увеличению эффекта, производимого спазмолитическими компонентами. Метамизол натрия имеет очень слабую токсичность и организм больного хорошо его переносит. Метамизол хорошо поглощается из желудно-кишечного тракта. В организме он био-трансформируется в 4-аминофеназон (22,6%), 4-ацетиламинофеназон (27,5%) и в небольших количествах - в рубазоновую кислоту. Все вышеперечисленные продукты разложения выделяются из организма пациента вместе с мочой.
Метамизол натрия - 67-79
Дротаверина гидрохлорид - 5-13,5
Фенпивериния бромид - 0-0,016
Питофенона гидрохлорид - 0-0,8
Лактоза - 4,6-5,0
Поливинилпирролидон - 1-2
Магния стеарат - 0,5-1,2
Крахмал картофельный - Остальное
Метамизол натрия - сильный центральный ненаркотический анальгетик, который снимает боли самого различного происхождения и при спастических состояниях способствует увеличению эффекта, производимого спазмолитическими компонентами. Метамизол натрия имеет очень слабую токсичность и организм больного хорошо его переносит. Метамизол хорошо поглощается из желудно-кишечного тракта. В организме он био-трансформируется в 4-аминофеназон (22,6%), 4-ацетиламинофеназон (27,5%) и в небольших количествах - в рубазоновую кислоту. Все вышеперечисленные продукты разложения выделяются из организма пациента вместе с мочой.
Характерными особенностями для ненаркотических анальгетиков являются:
- анальгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли;
- жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях;
- отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры;
- отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.
- анальгезирующая активность, проявляющаяся при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли;
- жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях;
- отсутствие угнетающего влияния на дыхательный и кашлевой центры;
- отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.
Метамизол натрия синергирует действие спазмолитических компонентов.
Дротаветин понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Действие на центральную нервную систему выражено слабо, лишь в больших дозах он оказывает некоторый седативный эффект. Дротаверин широко применяется как спазмолитическое средство при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда при спазмах периферических сосудов.
Фенпивериния бромид является типичным представителем невротропных спазмолитиков, которые действуют подобно атропину, но без его побочных эффектов. Парасимпатическое действие фенпивериния бромида основывается на вытеснении ацетилхолина, он блокирует передачу импульсов на периферийные парасимпатические нервные разветвления гладких мышц. Действует так же как ваготропный ганглиоплегик с блокадой парасимпатических ганглиев.
Питофенона гидрохлорид относится к группе мускулотропных спазмолитиков с устойчивым эффектом. Его усваивают непосредственно клетки гладких мышц, а это значит, что он прекращает спазмы гладких мышц независимо от их иннервации. Кроме ярко выраженного мускулотропного эффекта питофенона гидрохлорид оказывает мягкое невротропное (парасимпатическое) и антигистаминное действие: в результате уже только одно это вещество позволяет получать невромускулотропный спазмолитический эффект.
Состав и количественное содержание активных компонентов и вспомогательных веществ установлены в результате проведения исследований (изучение острой и подострой токсичности препаратов, их специфической активности по болеутоляющему, антипиретическому и спазмолитическому действию).
Заявленное соотношение компонентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции.
При получении комбинированного лекарственного препарата, обладающего болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием, используют типовое оборудование, применяемое на химико-фармацевтических заводах (измельчители; вибросита; установки для получения гранулятов методом влажной грануляции с последующей сушкой и сухой грануляции или установки для получения гранулятов в псевдоожиженном слое; смесители; таблеточные пресса; автоматы для наполнения капсул; установки для покрытия таблеток оболочкой в псевдоожиженном слое или дражировальном котле; упаковочные машины).
Способ получения твердой лекарственной формы заключается:
- в просеивании ингредиентов;
- смешивании действующих веществ со вспомогательными веществами (лактоза, крахмал);
- грануляции смесью крахмального клейстера и раствора поливинилпирролидона;
- сушке гранулята, просеивании, опудривании гранулята скользящими;
Полученный гранулят может быть использован для получения твердой лекарственной формы в виде таблеток или для наполнения твердых желатиновых капсул.
- в просеивании ингредиентов;
- смешивании действующих веществ со вспомогательными веществами (лактоза, крахмал);
- грануляции смесью крахмального клейстера и раствора поливинилпирролидона;
- сушке гранулята, просеивании, опудривании гранулята скользящими;
Полученный гранулят может быть использован для получения твердой лекарственной формы в виде таблеток или для наполнения твердых желатиновых капсул.
При необходимости на твердую лекарственную форму в виде таблетки может быть нанесена оболочка.
Изобретательский уровень предлагаемого изобретения заключается в том, что фармацевтический состав, обладающий противовоспалительным, антипиретическим, болеутоляющим, спазмолитическим действием, содержит в качестве действующих веществ анальгин (метамизол натрия) и дротаверин, или анальгин и дротаверин и питофенона гидрохлорид, или анальгин и дротаверин и фенпивериния бромид, дополнительно содержит вспомогательные вещества - крахмал картофельный, лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат, количество которых составляет от 10 до 23% от общей массы лекарственного средства.
Включение в состав лекарственного средства нескольких действующих веществ имеет следующие преимущества:
а) тщательно подобранная композиция спазмолитиков и сильнодействующего анальгетика открывает широкие возможности для применения препарата в медикаментозной терапии в самых различных областях медицины;
б) синергическое действие отдельных компонентов позволяет уменьшить дозировку и тем самым снизить побочные эффекты - как атропиновые, так и папавериновые;
в) препарат является сильным спазмолитиком и анальгетиком без наркотического действия и его применение не приводит к привыканию к лекарству;
г) токсичность препарата сведена до минимума, благодаря эффективности препарата срок его употребления намного сокращается и поэтому не приводит к нежелательным влияниям на картину крови (гранулоцитопения).
а) тщательно подобранная композиция спазмолитиков и сильнодействующего анальгетика открывает широкие возможности для применения препарата в медикаментозной терапии в самых различных областях медицины;
б) синергическое действие отдельных компонентов позволяет уменьшить дозировку и тем самым снизить побочные эффекты - как атропиновые, так и папавериновые;
в) препарат является сильным спазмолитиком и анальгетиком без наркотического действия и его применение не приводит к привыканию к лекарству;
г) токсичность препарата сведена до минимума, благодаря эффективности препарата срок его употребления намного сокращается и поэтому не приводит к нежелательным влияниям на картину крови (гранулоцитопения).
Состав и количество вспомогательных веществ являются оптимальными и определены экспериментально, обеспечивают необходимое качество композиции и ее стабильность.
Снижение количества вспомогательных веществ приводит к ухудшению качества таблеток/капсул (увеличение времени распадаемости, ухудшение показателя теста "Растворение", цементирование таблеток при хранении (препарат не выдерживает необходимого срока хранения).
Повышение вспомогательных веществ более 23% нецелесообразно, так как нежелательно поступление в организм пациента "лишних", хотя и индифферентных веществ.
В качестве связующего, скользящего и разрыхляющего вещества использовали крахмал картофельный, количество которого было найдено экспериментально. Основными критериями выбора количества крахмала были фармацевтическая (обеспечение показателей качества - в частности, распадаемости, прочности и прочее) и терапевтическая (снижение побочного действия действующих веществ - анальгина, дротаверина на желудочно-кишечный тракт) целесообразность.
Использование молочного сахара (лактозы) в заявленном количестве позволяет увеличить высвобождение активных веществ из лекарственной формы, а также играет роль наполнителя при получении гранулята и формировании таблетки (наполнение капсул).
Включение поливинилпирролидона в состав композиции вызвано необходимостью получения препарата с хорошими показателями растворения, распадаемости, прочности и стабильности при хранении.
Для придания таблетируемой массе достаточных для промышленного производства антифрикционных свойств используется стеарат магния. Количество его определено экспериментально, составляет 0,5 - 1,2% от общей массы. Уменьшение содержания магния стеарата ниже 0,5% приводит к ухудшению процесса таблетирования (наполнения капсул), таблетки получаются неровные, с выщербленными краями, идет залипание массы на пуансонах пресса и толкателях автомата, плохо держится навеска.
Повышение магния стеарата более 1-1,2% не приводит к улучшению технологических характеристик массы.
Качественный и количественный состав обеспечивает стойкий терапевтический эффект без токсического действия на человека.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
В установку с псевдоожиженным слоем типа "Глатт" или "Аэроматик" загружают 265 г метамизола натрия, 40 г дротаверина гидрохлорида, 16,94 г лактозы, 23,23 г крахмала картофельного и тщательно перемешивают. Смесь увлажняют гранулирующей жидкостью, представляющей собой смесь 10% водного раствора поливинилпирролидона и 2% крахмального клейстера. Полученный гранулят сушат, опудривают магния стеаратом и таблетируют.
Получают таблетки со средней массой 0,665 - 0,7-0,735 г. Прочность таблеток 120-140 N, прочность на истирание - не менее 99,5%.
Готовые таблетки покрывают оболочкой на основе гидроксипропилметилцеллюлозы в псевдоожиженном слое в установке "Глатт" или "Аэроматик" или котле для нанесения сахарной или пленочной оболочки (GS, ERWEKA).
Пример 2.
В установку с псевдоожиженным слоем типа "Глатт" или "Аэрома-тик" загружают 265 г метамизола натрия, 20 г дротаверина гидрохлорида, 2,54 г питофенона гидрохлорида, 17 г лактозы, 33,43 г крахмала картофельного и тщательно перемешивают. Смесь увлажняют гранулирующей жидкостью, представляющей собой смесь 10% водного раствора поливинилпирролидона и 2% крахмального клейстера. Полученный гранулят сушат, опудривают магния стеаратом и таблетируют.
Получают таблетки со средней массой 0,665 - 0,7-0,735 г. Прочность таблеток 120-140 N, прочность на истирание - не менее 99,6%.
Готовые таблетки покрывают оболочкой на основе гидроксипропилметилцеллюлозы в псевдоожиженном слое в установке "Глатт" или "Аэроматик" или котле для нанесения сахарной или пленочной оболочки (GS, ERWEKA).
Пример 3.
В смеситель для влажной грануляции (с Z-образными лопастями) загружают 265 г метамизола натрия, 20 г дротаверина гидрохлорида, 0,0525 г фенпивериния бромида, 17 г лактозы, 35,9175 г крахмала картофельного и тщательно перемешивают. Смесь порошков увлажняют гранулирующей жидкостью, представляющей собой смесь 10% водного раствора поливинилпирролидона и 2% крахмального клейстера. Влажную массу протирают через сито, сушат, проводят сухую грануляцию, опудривают магния стеаратом и таблетируют.
Получают таблетки со средней массой 0,665 - 0,7-0,735 г. Прочность таблеток 120-140 N, прочность на истирание - не менее 99, 5%.
Готовые таблетки покрывают оболочкой на основе гидроксипропилметилцеллюлозы в псевдоожиженном слое в установке "Глатт" или "Аэроматик" или котле для нанесения сахарной или пленочной оболочки (GS, ERWEKA).
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим, спазмолитическим действием и содержащая действующие вещества, отличающаяся тем, что в качестве действующих веществ содержит метамизол натрия, дротаверина гидрохлорид, фенпивериния бромид, питофенона гидрохлорид при необходимости, а в качестве целевых добавок - лактозу, поливинилпирролидон, магния стеарат, крахмал картофельный при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:
Метамизол натрия - 67-79
Дротаверина гидрохлорид - 5-13,5
Фенпивериния бромид - 0-0,016
Питофенона гидрохлорид - 0-0,8
Лактоза - 4,6-5,0
Поливинилпирролидон - 1-2
Магния стеарат - 0,5-1,2
Крахмал картофельный - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что количество вспомогательных веществ лактозы, поливинилпирролидона, магния стеарат, крахмала картофельного составляет от 10 до 23% от общей массы фармацевтической композиции.
Метамизол натрия - 67-79
Дротаверина гидрохлорид - 5-13,5
Фенпивериния бромид - 0-0,016
Питофенона гидрохлорид - 0-0,8
Лактоза - 4,6-5,0
Поливинилпирролидон - 1-2
Магния стеарат - 0,5-1,2
Крахмал картофельный - Остальное
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что количество вспомогательных веществ лактозы, поливинилпирролидона, магния стеарат, крахмала картофельного составляет от 10 до 23% от общей массы фармацевтической композиции.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде твердой лекарственной формы.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблеток.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она покрыта оболочкой.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она выполнена в форме твердых желатиновых капсул.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118930A RU2183116C1 (ru) | 2001-07-10 | 2001-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001118930A RU2183116C1 (ru) | 2001-07-10 | 2001-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2183116C1 true RU2183116C1 (ru) | 2002-06-10 |
Family
ID=20251531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001118930A RU2183116C1 (ru) | 2001-07-10 | 2001-07-10 | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2183116C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2483718C2 (ru) * | 2007-09-28 | 2013-06-10 | Новартис Аг | Галеновые композиции алискирена |
| EP3520781A1 (en) * | 2018-02-05 | 2019-08-07 | Adamed sp. z o.o. | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4717713A (en) * | 1983-10-31 | 1988-01-05 | Research Corporation | Controlled release liquid pharmaceutical |
| RU2039553C1 (ru) * | 1990-08-03 | 1995-07-20 | Аста Медика, АГ | Твердая лекарственная форма ифосфамида |
| RU2132330C1 (ru) * | 1993-01-28 | 1999-06-27 | Такеда Кемикал Индастриз Лтд. | Производные хинолина, способ их получения и противовоспалительное средство |
| RU2138252C1 (ru) * | 1999-02-05 | 1999-09-27 | Закрытое Акционерное Общество "Простанорм" | Комбинированный препарат "тетралгин", обладающий анальгетическим и жаропонижающим действием |
-
2001
- 2001-07-10 RU RU2001118930A patent/RU2183116C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4717713A (en) * | 1983-10-31 | 1988-01-05 | Research Corporation | Controlled release liquid pharmaceutical |
| RU2039553C1 (ru) * | 1990-08-03 | 1995-07-20 | Аста Медика, АГ | Твердая лекарственная форма ифосфамида |
| RU2132330C1 (ru) * | 1993-01-28 | 1999-06-27 | Такеда Кемикал Индастриз Лтд. | Производные хинолина, способ их получения и противовоспалительное средство |
| RU2138252C1 (ru) * | 1999-02-05 | 1999-09-27 | Закрытое Акционерное Общество "Простанорм" | Комбинированный препарат "тетралгин", обладающий анальгетическим и жаропонижающим действием |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VIDАL, Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные средства в России. АстраФармСервис. - М., 1997, с.Б-74. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2483718C2 (ru) * | 2007-09-28 | 2013-06-10 | Новартис Аг | Галеновые композиции алискирена |
| EP3520781A1 (en) * | 2018-02-05 | 2019-08-07 | Adamed sp. z o.o. | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine |
| WO2019149917A1 (en) * | 2018-02-05 | 2019-08-08 | Adamed Pharma S.A. | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine |
| EP3749286B1 (en) | 2018-02-05 | 2024-10-23 | Adamed Pharma S.A. | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3879080T2 (de) | Pharmazeutische matrix mit verzoegerter freisetzung und verfahren. | |
| KR960005706B1 (ko) | 경구용 서방성 아세트아미노펜 제형 및 이의 제조방법 | |
| US20040170567A1 (en) | Compartmentalized dosage form | |
| EP1274402B1 (en) | Pharmaceutical composition for the controlled release of paracetamol | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JPH0469605B2 (ru) | ||
| TW200427448A (en) | Controlled release preparations comprising tramadol and topiramate | |
| EP1077065A1 (en) | Regulated release preparations | |
| JP2769696B2 (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤組成物とその調製法 | |
| CY1653A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| JPH0428685B2 (ru) | ||
| EP0205865B1 (de) | Pharmazeutische Präparate mit antihypertensiver und kardioprotektiver Wirkung | |
| CN108542903A (zh) | 一种含有奥利司他与植物来源脂肪酶抑制剂的药物组合物 | |
| US3039922A (en) | Method of administering tablets having decongestant and anti-histaminic activity | |
| RU2183116C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая болеутоляющим, противовоспалительным, антипиретическим и спазмолитическим действием | |
| JPH01193224A (ja) | モクソニジンを含有する製薬学的組成物及びその製造法 | |
| CN104623671B (zh) | 含有乙酰胆碱酯酶抑制剂和二甲双胍的复方药用组合物 | |
| JPH0140009B2 (ru) | ||
| CN107582536A (zh) | 一种枸橼酸铋钾口腔粘贴片及其制备方法 | |
| CA1228817A (en) | Analgesic preparations | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| DE60100431T2 (de) | Arzneistoffkombination zur behandlung von kopfschmerzen mit mirtazapine und paracetamol oder nicht-steroiden entzündungshemmenden mitteln | |
| WO1997006800A1 (en) | Remedy for anxiety neurosis | |
| WO2021097651A1 (zh) | 一种含有奥利司他与植物来源脂肪酶抑制剂的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110711 |