SE509650C2 - Preparat för järntillförsel omfattande en järninnehållande förening, ett alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel - Google Patents

Preparat för järntillförsel omfattande en järninnehållande förening, ett alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel

Info

Publication number
SE509650C2
SE509650C2 SE8903232A SE8903232A SE509650C2 SE 509650 C2 SE509650 C2 SE 509650C2 SE 8903232 A SE8903232 A SE 8903232A SE 8903232 A SE8903232 A SE 8903232A SE 509650 C2 SE509650 C2 SE 509650C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
iron
weight
alkali metal
amount
preparation
Prior art date
Application number
SE8903232A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8903232L (sv
SE8903232D0 (sv
Inventor
Akihisa Takaichi
Toshihiko Okamoto
Toshiaki Matsumoto
Original Assignee
Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP63306272A external-priority patent/JPH02191223A/ja
Application filed by Otsuka Pharma Co Ltd filed Critical Otsuka Pharma Co Ltd
Publication of SE8903232D0 publication Critical patent/SE8903232D0/sv
Publication of SE8903232L publication Critical patent/SE8903232L/sv
Publication of SE509650C2 publication Critical patent/SE509650C2/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/295Iron group metal compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007Effervescent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

509 650 2 oral administrering och en skumtablett som bas för detsam- ma, inbegripet järnglukonat som ett vattenlösligt järn- salt, askorbinsyra, och C02-genererande förening, t ex natriumvätekarbonat, natriumkarbonat.
Skumtabletten som innehåller järnglukonat har emel- lertid dålig vattenlöslighet, och därför tar det en täm- ligen lång tid från det att den sättes i vatten tills den intas. Därtill smakar den ovan angivna skumtabletten illa, varför den är svår att dricka. Vidare, eftersom vatten- halten i järnglukonat är en jämförelsevis stor mängd, dvs 6,5 till 10% (dihydrat), har skumtabletten den nackdelen att det tar en tämligen lång tid att torka tabletten vid ett tillverkningsförfarande, eller att vid förfarande där ett torkningssteg inte passeras, t ex förfarande som utnyttjar metod för direktpressning av pulver, förfarande för torrpressning av granuler eller liknande, det be- svärliga problemet uppträder att vatten som inkluderas i materialen bör tillräckligt minskas. Om avlägsnandet av vatten är otillräckligt sker skumning av tabletten.
Följaktligen blir torkningssteget besvärligt, och yt- terligare en torkningsanordning resulterar i att det blir komplicerat. Liknande problem uppträder också i en skum- tablett för tillförsel av vitamin , såsom vitamin C, och den är dålig i att bibehålla stabilitet, t o m om ett torkmedel användes.
SAMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Huvudsyftet med föreliggande uppfinning är att åstad- komma ett preparat för järntillförsel, vilket har en god smak och vilken kan lätt intas eller doseras.
Ett andra syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett preparat för järntillförsel vilket är ut- märkt beträffande löslighet eller dispersion i vatten, och löses eller dispergeras därför lätt och snabbt i vatten, varigenom det är lämpligt för oral intagning. 509 650 3 Ett annat syfte med föreliggande uppfinning är att åstadkomma ett preparat för järntillförsel vilket kan sta- bilt tillföra en tillräcklig mängd järn till den levande kroppen.
Enligt föreliggande uppfinning àstadkommes ett prepa- rat för järntillförsel omfattande, som essentiella ingre- dienser, en järninnehàllande förening, ett alkalimetall- karbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neu- traliserande medel, vilket är en syraförening som neutra- liserar nämnda alkalimetallkarbonat och/eller alkali- metallvätekarbonat till att generera kolsyragas. Nämnda preparat utmärks av att nämnda järninnehàllande förening är minst en förening vald från den grupp som består av ammoniumjärncitrat, natriumferrocitrat och järncitrat och finns närvarande i området från 0,01 till 3,5 vikt%, uttryckt som järn; att nämnda alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat är natriumkarbonat och/eller natriumvätekarbonat och finns närvarande i omrâdet från 10 till 35 vikt%; och att nämnda neutra- liserande medel finns närvarande i området från 20 till 70 vikt%.
Preparatet enligt föreliggande uppfinning används hu- vudsakligen i form av tablett.
Eftersom ett järnsalt av citronsyra, vilket används som järninnehållande förening, har bättre smak än olika andra järninnehàllande föreningar, såsom järnglukonat, kan preparatet enligt föreliggande uppfinning som innehåller detta järnsalt lätt drickas. Därtill, eftersom ett järn- salt av citronsyra i denna uppfinning har utmärkt löslig- het löses preparatet lätt och snabbt i vatten genom att endast sätta det i vatten när det används, varvid kolsyra- gas genereras pà grund av neutralisering (vanligen löses det inom 2 minuter vid 6 till 10°C). Följaktligen finns det inte en besvärligt lång väntetid för upplösning.
Dessutom har järnsalt av citronsyra en högre järnhalt än järnglukonat, och därför är det möjligt att tillföra och absorbera tillräcklig halt av järn i levande kropp, vari- 509 650 4 genom näringseffekt och terapieffekt mot anemi förväntas.
Eftersom järnsalt av citronsyra har en låg vattenhalt, t ex är vattenhalten i ammoniumjärncitrat inte mer än 5% medan den i järnglukonat är 6,5 till 10%, kan torknings- steg i tillverkningsförfarandet lätt och snabbt utföras.
DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Det är föredraget att den järninnehálllande före- ningen som används i föreliggande uppfinning, vilken är ammoniumjärncitrat, natriumferrocitrat eller järncitrat, är pulver med en diameter av högst 200 um med hänsyn till löslighet och blandningsegenskaper vid tillverknings- förfarandet.
En eller flera än två av de ovan angivna järn- innehàllande föreningarna kan användas. I ett sådant fall är mängden av järninnehàllande förening som skall blandas 0,01 till 3,5 vikt%, företrädesvis 0,06 till 0,6 vikt% omvandlat till järn per ett preparat. Som ett resultat har det erhållna preparatet en utmärkt järntillförseleffekt.
Som en särskilt föredragen mängd av varje järninnehàllande förening som skall blandas är 0,6 till 1,8 vikt% ammonium- järncitrat; 0,6 till 3,0 vikt% natriumferrocitrat; och 0,4 till 1,8 vikt% järncitrat.
Natriumkarbonat och/eller natriumvätekarbonat samt neutraliserande medel blandas som en skumkomponent utöver ovannämnda järninnehàllande förening. Neutraliserande me- del är syraförening med förmåga att neutralisera natrium- karbonat och natriumvätekarbonat till att generera kol- syragas. Exempel på ett sådant neutraliserande medel är organisk syra såsom L-vinsyra, citronsyra, fumarsyra eller askorbinsyra.
Mängden av den ovannämnda skumkomponenten som skall blandas bestäms så att lösningen som erhålls genom upplös- ning i vatten indikerar syra, särskilt pH 3,5 till 4,6 med hänsyn till löslighet och lösningens smak. Såsom har om- talats ovan är blandningsmängden av natriumkarbonat och/eller natriumvätekarbonat 10 till 35 vikt% och av 509 650 5 neutraliserande medel 20 till 70 vikt% per ett preparat.
Särskilt väljes natriumkarbonat från området ll till 31 vikt%, företrädesvis 22 till 26 vikt%, väljes natrium- vätekarbonat från omrâdet 10 till 35 vikt%, företrädesvis 20 till 30 vikt%, och särskilt används mest föredraget med hänsyn till löslighet och smak enbart natriumvätekarbonat i området 20 till 25 vikt%.
Det neutraliserande medlet blandas i området 20 till 70 vikt%, företrädesvis 30 till 40 vikt% per ett preparat, och särskilt är det mest föredraget med hänsyn till lös- lighet, smak och järnabsorption att använda en kombination av 18 till 25 vikt% L-vinsyra och 8 till 22 vikt% L-askorbinsyra.
Till preparatet enligt uppfinningen kan man som ett konserverande stabiliseringsmedel sätta kaliumkarbonat.
Eftersom natriumkarbonat eller natriumvätekarbonat neutraliseras i närvaro av vatten av det neutraliserande medlet, såsom organisk syra, för att generera kolsyragas och befrämja tablettens nedbrytning och löslighet, bör konservering av preparatet med andra ord så mycket som möjligt hålla ett torrt tillstånd så mycket som möjligt för att skum inte skall uppträda. Det föreligger emeller- tid en möjlighet att skum uppräder under konservering beroende på närvaro av vatten som kvarstår efter fram- ställningsförfarandet eller kristallisationsvatten, trots att det konserveras i förseglade behållare tillsammans med torkmedel, eftersom den erhållna kompositionen är synner- ligen hygroskopisk, och karbonatsalt, samt neutraliserande medel som ovan nämnts, är i sådant tillstånd att reak- tionen dem emellan lätt kan uppträda. Om kolsyragas gene- reras under konservering ökar den förseglade behàllarens innertryck och detta resulterar i deformation eller skada av behållare, eller i att produkten inte skummar när den används. Skumning under konservering accelereras under höga temperaturbetingelser, och därtill accelererar det genererade reaktionsvattnet och kolsyragasen reaktionen. 509 65Û 6 Kaliumkarbonat är sàlunda mycket effektivt för att förhindra skum under konservering såsom ovan nämnts, och till och med om inget torkmedel används under konservering kan skum och kvalitetsförsämring, t ex färgförändring, smak eller löslighetstid hos preparatet förhindras. För att säkerställa en hög stabilitet hos preparatet och för att det lätt skall kunna intas utan försämring av smak, är det lämpligt att kaliumkarbonat tillsättes vid mängden 0,2 till 13 vikt%, företrädesvis 0,3 till 3 vikt%, mera före- draget 0,4 till 1 vikt% per ett preparat. Kaliumkarbonat som skall tillföras används företrädesvis i form av vat- tenfritt KZCO3.
Ett sådant konserverande stabiliseringsmedel är användbart inte endast för järntillförselpreparat enligt uppfinningen innehållande järnföreningar av citrattyp, utan sättes också till andra preparat som inkluderar andra järnföreningar, såsom ferroglukonat, ferropyrofosfat, järnlaktat, ferrosulfat, järntriklorid eller liknande, och kan dessutom sättas till ett skumpreparat för tillförsel av näring inluderande vitamin C istället för järninne- hållande förening. Vitamin C används härvid lämpligen i en mängd av högst 30 vikt%, företrädesvis ca 5 till 25 vikt%.
Om så är nödvändigt kan till dessa preparat enligt uppfinningen sättas olika normalt kända tillsatser, såsom vehikel, bindemedel, sönderdelningsmedel, smörjmedel, för- tjockningsmedel, ytaktivt medel, medel som justerar osmo- tiskt tryck, elektrolyt, sötningsmedel, parfym, färgämne, pH-reglerande medel eller liknande, utöver ovannämnda järninnehållande förening eller vitamin C och skumingre- dienser. Exempel på vehikeln är stärkelse såsom vete- stärkelse, potatisstärkelse, majsstärkelse, dextrin; socker, såsom rörsocker, druvsocker, fruktsocker, malt- socker, xylos, mjölksocker, eller liknande; sockeralkohol, såsom sorbitol, mannitol, multitol, xylitol eller liknan- de; sockerinverterad glykosid såsom kopplingssocker, palatinos eller liknande; kalciumfosfat, kalciumsulfat; eller liknande. Exempel på bindemedel eller förtjocknings- 509 650 7 medel är stärkelse, olika socker, gelatin, gummi arabicum, dextrin, metylcellulosa, CMC-Na, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, hydroxipropylcellulosa, xantangummi, pektin, dragantgummi, kasein, alginsyra, eller liknande.
Exempel på smörjmedel är leucin, isoleucin, L-valin, socker-ester, härdad olja, stearinsyra, magnesiumstearat, talk, makrogol eller liknande. Exempel på sönderdelnings- medel är avicel, CMC, CMC-Ca eller liknande. Exempel pà ytaktivt medel är polysorbat, lecitin eller liknande.
Exempel på sötningsmedel är olika socker; olika socker- alkoholer; dipeptid, såsom aspartam, alitam; stevia; sackarin eller liknande. De lämpliga mängderna av dessa tillsatser avgörs med hänsyn till förhållandet till essen- tiella ingredienser, preparatens egenskaper, förfarande för framställning därav eller liknande.
Därtill kan lämplig mängd av olika vitaminer, sär- skilt cyanocobalamin, askorbinsyra (vitamin C) eller lik- nande sättas till preparaten enligt uppfinningen. Vitamin C är inte endast ett antioxidationsmedel utan det förstär- ker också järntillförselns effekt på grund av ökad absorption av järninnehållande förening till den levande kroppen och tillförs samtidigt till den levande kroppen.
Vid framställning av preparatet enligt föreliggande uppfinning kan liknande förfarande som vanligt förfarande för framställning av denna typ av preparat, såsom skumpre- parat, utnyttjas. Det vill säga, det kan framställas genom ett förfarande för direktpressning av pulver eller ett förfarande för våtpressning av granuler, efter Vägning och blandning av den föreskrivna mängden av varje ingrediens.
Preparatet enligt föreliggande uppfinning, såsom skumtablett som sålunda erhållits, ändras till drickbar form genom att det helt enkelt sättes i vatten, varefter det lätt kan intas oralt.
Dosen bör avgöras i överensstämmelse med ålder, kön, vikt, sjukdomsgrad eller liknande, och den är sålunda inte begränsad. I allmänhet framställes en tablett vid ca 1,5 till 6 g vikt. En eller två tabletter kan tas samtidigt 509 650 8. genom upplösning i 100 till 300 ml vatten.
Nedan exemplifieras en föredragen komposition av preparatet för järntillförsel.
BLANDNINGSEXEMPEL 1 (Ingrediens) (Mängder) Järninnehàllande förening 0,4 till 3% Natriumvätekarbonat 20 till 25% L-vinsyra 18 till 25% Askorbinsyra 8 till 22% BLANDNINGSEXEMPEL 2 (Ingrediens) (Mängder) Järninnehållande förening 0,4 till 3% Natriumvätekarbonat ~ 20 till 25% Kaliumkarbonat ~ 0,3 till 3% L-vinsyra _ 18 till 25% Askorbinsyra 8 till 22% 10 15 20 25 30 35 509 650 EXEMPEL Nedan förklaras i detalj exempel pà föreliggande upp- finning. I varje exempel betyder delar och procent vikt- delar respektive viktprocent, om ej annat speciellt anmär- kes.
EXEMPEL l TILL 18 (framställning av järntillförsel) Efter blandning av varje ingrediens som visas i Tabell 1, genom framställning av blandningen i enlighet med ett förfarande för direktpressning av pulver, erhölls skumtablett. 509 65O 10 =mcEmmumw zoo Emwumm >m ømcmë m«HaEmH= Human «« =cHEnHmnooocmæo >m ømcmeuwmm= uwmcm « @ 0 N H NH Q Hmev »»@Hn@» =@\»H@n=HwN N.v o\N N.@ N.« N.w ,N.< ^»»wHnw» =w\mv uxH>»øHmawum xx xfi xx xx «« *« Aumflwflv wcëmmumu :OO 1xmEw x x x x N ¥ Åumawflv cHEmHmnOOOGm>U 1 1 1 1 1 1 ^umHwuv »mHvHocumN 1 1 1 1 1 1 Aumawøv vmuvflüouuwwëøflhvmz w.o N.H m.ø @.o >.H @_Q ^HmHwøv uwupHocHmna:Hcoea< 1 1 1 1 1 H ^HmHwuv NooNmz NN NN NN NN NN NN ^HmHw@v Noumwz 1. 1 1 1 1 1 ^HmHwuv @.o . H m_o N.o æ1o N.o HHmHw@v eø»~mmm< HN 1 1 1 1 1 ^umHmov muæmconuflo 1 Nm NN NN NN NN ^H@Hm@v mH>wcH>1H NH NH NH NH NH NH ^H@H@ø. m~>wcHQHoxmm1H 1 1 1 1 1 1 ^~mHwøv cHu»=wa 1 1 1 1 1 1 ^nmHmov wmHmxumvmwvm> ov NH mm NN NN Nm ^HøH@@v Hwxoow pmHoH=:wHu @ m N N N H Hc Hwmëwxm uwwcwfløwumcu H JQmm 509 650 ll =wcEmmumw zoo Eæunøa >m Umcmë mflHmEmH= Hwmcø xx =cHEmHmno0ocm»u >m umcmEHmmm= nwmcm .i Q Q Q Q Q Q Hmev »pwHnmv =w\»HQ=:HmQ Q.Q N.« N_« N_« N.Q N.Q ^»pwHnQ» cw\@Q »xH>»QHQm@Hm xx «« «« «« xx «« ^HmHw@v mcëmmumw S00 1xæEw « 1 1 1 1 1 HHQHQQQ cHeQHQnmooc~>u 1 1 1 Q.o 1 1 HHwH@@Q »QH»Hocumn 1 1 1 1 v.H 1 ^umHwuv umuufluouuwuëswuumz Q.o Q.o Q.ø 1 1 Q.o HHmHwQQ »QH»HucumQa=H=ose< NN 1 1 1 1 w HHmHwøQ mooNmz 1 NN NN NN NN NN HuQHwuQ Nøummz 11 1 1 1 1 H_o HHQH@uQ Q.o 1 Q.o Q.ø Q.ø Q.o 1 H»QHwQQ am»Hmmw< 1 1 1 1 1 1 Aumfimuv muæmcouvwu Nm Nm NN NN NN NN HumHwuv mu>w=H>1H Q NH NH NH NH NH HHQHwQQ mH>w=Hnuoxmm1H 1 Q 1 1 1 1 HHQHQQQ =H~vxwn 1 H Q 1 1 1 HHQHwuv mmHwxHw»ww»w> QN NN NN QN NN QN HHQHwQQ Hwxuow »QHmH==mHo NH HH OH Q Q Q Hc Hmmewxm uwmcmflvmnmcw Hwpuomv H HHmm 509 650 12 =mcEmmumu noo Eæwumm >m Umcme m«HmEmH= Human xx =cHEmHmnooo:m»o >m omcmsuwmm= uwmcm x OCH am @ w @ @ Hmev »»@Hnw» =w\»Hmn:Hwn m.« N_« N.« w1m N.« N.« ^»»wHnø» =@\@v »xH>»mHm@wHm xx xx xx xx xx xx Anmawvv wcëmmhmm :OO 1xmEw. 1 1 « « H 1 ^HmHw@V =He@Hmnøuo:mNu 1 1 1 1 1 1 Aumawuv væuvflüfiumn I 11 1. I I .1 ÅHNHÜUV äflflßfinuühhmvwšßflkämz NH æ.@ æ.o @.o æ.ø æ.o ^HmHwuV »mH»Hu=~mfis:Hcoea< 1 1 1 1 1 w HHøHwuv mouNwz NN NN NN HN NN NN HHmHwøv møummz 11 1 1 1 1 1 ^HmHwøv æ.o 1 w.o @_o @~o N10 @.ø ^HmHwuv am»ummw< 1 1 1 1 1 1 Aumfiwøv muæwdøußflu NN NN NN NH NN NN ^HwH@uV wHNm:H>1H NH NH NH NH N 1 ^HmHwøv mu>m=HnHoxwm1H 1 1 1 1 1 1 HHmHmøV :Hu»xwn 1 1 1 1 1 1 HHQHQUV wwH@xumpwwpw> QN Nm NN NN av WH HHmH@øv Høxuow »m»wH::mHu NH NH @H WH NH NH uc Hmmemxm uwwcwHøwumcH Awvuowv H HHmm 10 15 20 25 30 35 509 650 13 EXEMPEL 19 till 26 (inkluderande kaliumkarbonat) Skumtabletter med den komposition som visas i Tabell 2 framställdes med användning av ett förfarande som var lika det enligt Exempel 1 till 18. =oN:Ne oxNoemH= Hwocm xx =©mcmEummm= uomcm x 14 «_N >.« >.« m.@ o.« N.« N_« N_« Aoo @o NN N.o N.o o\N o_N N.o «_o N.o ^xo umconumxaaxfimx xx xx xx xx xx xx _» xx xx Aæv wcëmmumw :OO -xwEw. xx xx xx xx xx xx xx xx ^æv vmuvfloësfluvmz x x x .x x x x x Aæv Gwëøfimnøoocmæü | o.o | - 1 1 w | ^xo vmupxocumo n I N.H 1 | 1 w 1 ^æv vmuvfioonuwwësflnvmz N.o < | 1 o.o o.o N.o o.o o_o Axo »mH»No=umNa=x=oea< NN. NN NN oN HN NN NN NN Axo Nouzmz xx xx xx xx xx xx xx xx ^æv awfløëmmcflcuflw NN NN NN NN NN NN NN NN ^æo m~>w=x>|q NN NN NH HN NN HN NN NH Åæo mu>wcxnuoxwø-q NN ov ox ox ov ox oq ov Axo »oxoow pmumfiscmuo oN NN «N NN NN HN oN NH wc Hwmëwxm . uwwcwfløwumcw mßmmmmmm 509 650 10 15 20 25 30 35 509 650 15 STABILITETSTEST Jämförande test mellan tabletten som har en kompo- sition erhàllen genom Exempel 20 och tabletten med samma komposition som i Exempel 20, med undantag för att till- sättning av kaliumkarbonat inte utförts. I detta test inlindades varje tablett i ett omslagsark (aluminiumlami- nerat pergamynpapper) och lagrades i ett rum med konstant temperatur hållen vid 37°C. (i) Svällningstest utfört pá omslagsark Den gas som genererats i varje ark som omger tablet- ten uttogs varje föreskriven tidpunkt och mättes med en mätcylinder.
Testresultaten visas i Tabell 3.
TABELL 3 Lagringstid Gasmängd (ml) (månader) Tablett utan tillfört Tablett med tillfört KZCO3 KZCO3 (O,4%) O 2,5 ,5 1 , ,6 2 ,5 ,6 3 6,2 2, (ii) Missfärgningstest utfört på tabletter Färgdifferens på ytan av varje tablett mättes varje föreskriven tidpunkt med en färgdifferensmeter (COLOR ACE MODEL TC-l tillverkad av Tokyo Densyoku Co., Ltd., Japan).
Testresultaten visas i Tabell 4.
Färgdifferensen angavs i jämförelse med en tablett, vilken lagrats vid 4°C utan testning efter framställning, som en kontroll, av NBS (National Bureau of Standard)- -enhet (värde för AE=Färgdifferens). Det sägs att denna 509 650 16 enhet väl motsvarar märkbar färgdifferens. Förhållandet mellan NBS-enhet och märkbar är som följer: (NBS-enhet) (Märkbar differens) 5 0 till 0,5 Skönjbar 0,5 till 1,5 Svag 1,5 till 3,0 Pàfallande 3,0 till 6,0 Avsevärd 6,0 till l2,0 Stor 10 Mer än 12,0 Mycket stor TABELL Lagringstid Färgdifferens 15 (månader) Tablett utan tillfört Tablett med tillfört K2C03 KZCO3 (0,4%) 1 3,31 1,11 2 6,26 1,64 20 3 -12,82 1,99 Därtill undersöktes missfärgningsgraden med L.a.b. 25 Testresultat visas i Tabell 5. I Tabell 5 anger högt värde för "L" hög klarhet. Högt värde på (+) sidan av "a" betyder hög grad av rött, och högt värde pà (-) av "a" betyder hög grad av grönt. Högt värde pá (+) sidan av "b" betyder hög grad av gult och högt värde på (-) sidan av 30 "a" betyder hög grad av blått. 35 10 15 20 25 30 35 509 650 17 TABELL 5 Tablett utan tillfört Tablett med tillfört Lagringstid K2CO3 KZCO3 (0,4%) (månader) L a b L a b 0 76,18 1,15 12,98 75,18 1,23 11,50 1 73,79 3,02 11,68 74,80 2,10 10,93 2 70,27 2,53 14,50 76,82 1,30 11,58 3 63,63 3,20 14,57 74,06 2,83 11,13 .(iii) Löslighetstest Varje tabell sattes i 140 ml kylt vatten vid 8 till 9°C och den tid som krävdes för fullständig upplösning mättes. Testresultat visas i Tabell 6.
TABELL 6 Lagringstid Upplösningstid (månader) Tablett utan tillfört Tablett med tillfört KZCO3 KZCO3 (O,4%) 0 2' 10" 1' 43" 1 2' 40" 1' 50" 2 2I 55" ll 55" 3 3' 00" 1' 55" I tabellen anger ' "min" och anger “ "sek". (iv) Smakförändringstest Smakförändring uppskattades genom sensuellt test i jämförelse med tabletten som lagrats vid 4°C utan testning efter framställning. Testresultat visas i Tabell 7. Upp- skattning utfördes av 2 men genom följande 5 steg. 10 15 20 25 30 35 18 (Poäng) (üppskattningsinnehàll) 1 Inte förändrad 2 Något förändrad, men inget problem 3 Igenkännligt förändrad 4 Uppenbarligen igenkännlig för- ändring 5 Väldigt mycket förändrad TABELL 7 Lagringstid Uppskattade goäng (månader) Tablett utan tillfört Tablett med tillfört KZCO3 KZCO3 (0,4%) 1 2 l 3 1 3 5 2 Såsom framgår av dessa testresultat erhölls stabili- seringseffekt i alla testpreparat genom tillsättning av KZCO3.
EXEMPEL 27 (Preparat för vitamintillförsel) En skumtablett med följande komposition framställdes med användning av samma metod som i Exemplen l till 18. 10 15 20 25 30 35 (Ingredienser) 19 509 650 (%) Renat vitt socker 33,9 L-askorbinsyra 21 L-vinsyra 20 Aspartam Lämplig mängd Natriumvätekarbonat 21 Natriumklorid Lämplig mängd Kaliumkarbonat 0,5 Smakämne Lämplig mängd Tøtalt 100 EXEMPEL 28 (Preparat för vitamintillförsel) En skumtablett med följande komposition framställdes med användning av samma förfarande som i Exemplen 1 till 18.
(Ingredienser) (%) Renat vitt socker 41,3 L-askorbinsyra 10 L-vinsyra 23 Aspartam Lämplig mängd Natriumvätekarbonat 22 Natriumcitrat Lämplig mängd Kaliumkarbonat 0,4 Smakämne Lämplig mängd Totalt 100 Preparaten enligt Exemplen 27 och 28 uppvisar nästan samma höga stabiliserande effekt som de ovan angivna Exemplen pà grund av tillfört kaliumkarbonat.

Claims (15)

509 650 l0 15 20 25 30 PATENTKRAV
1. l. sentiella ingredienser, en järninnehàllande förening, ett Preparat för järntillförsel omfattande, som es- alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel, vilket är en syraförening som neutraliserar nämnda alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat till att generera kolsyragas, k ä n n e t e c k n a t av att nämnda järninnehàllande förening är minst en förening vald från den grupp som be- står av ammoniumjärncitrat, natriumferrocitrat och järncitrat och finns närvarande i området från 0,01 till 3,5 vikt%, bonat och/eller alkalimetallvätekarbonat är natriumkarbo- uttryckt som järn; att nämnda alkalimetallkar- nat och/eller natriumvätekarbonat och finns närvarande i området från 10 till 35 vikt%; rande medel finns närvarande i området från 20 till 70 vikt%.
2. n n e t e c k n a t och att nämnda neutralise- Preparat för järntillförsel enligt kravet l, k ä nehàllande förening är 0,06 till 0,6 vikt%.
3. k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda järnin- Preparat för järntillförsel enligt kravet l, av att nämnda järninnehàllande förening är ammoniumjärncitrat.
4. k ä n n e t e c k n a t Preparat för järntillförsel enligt kravet av att mängden av nämnda umjärncitrat är från 0,6 till 1,8 vikt%.
5. k ä n n e t e c k n a t Preparat för järntillförsel enligt kravet av att mängden av nämnda umferrocitrat är från ca 0,6 till 3 vikt%.
6. k ä n n e t e c k n a t Preparat för järntillförsel enligt kravet av att mängden av nämnda järncitrat är från 0,4 till 1,8 vikt%.
7. Preparat för järntillförsel enligt kravet 10 15 20 25 2' 509 650 k ä n n e t e c k n a t umkarbonat är från 11 till 31 vikt%.
8. Preparat för järntillförsel enligt kravet 7, av att mängden av nämnda natri- k ä n n e t e c k n a t umkarbonat är från 22 till 26 vikt%.
9. Preparat för järntillförsel enligt kravet 1, av att mängden av nämnda natri- k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda natri- umvätekarbonat är från 10 till 35 vikt%.
10. Preparat för järntillförsel enligt kravet 9, k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda natri- umvätekarbonat är från 20 till 30 vikt%.
11. Preparat för järntillförsel enligt kravet 10, k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda natri- umvätekarbonat ensamt är från 20 till 25 vikt%.
12. Preparat för järntillförsel enligt kravet 10, k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda neutra- liserande medel är från 30 till 40 vikt%.
13. Preparat för järntillförsel enligt kravet 10, k ä n n e t e c k n a t av att nämnda neutraliserande medel omfattar askorbinsyra och L-vinsyra.
14. Preparat för järntillförsel enligt kravet 13, k ä n n e t e c k n a t av att mängden av nämnda askor- binsyra och L-vinsyra är från 8 till 22 vikt% respektive 18 till 25 vikt%.
15. Preparat för järntillförsel enligt kravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att pH för lösningen som er- hålles genom upplösning i vatten är 3,5 till 4,6.
SE8903232A 1988-10-04 1989-10-03 Preparat för järntillförsel omfattande en järninnehållande förening, ett alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel SE509650C2 (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP25066388 1988-10-04
JP63306272A JPH02191223A (ja) 1988-10-04 1988-12-02 鉄補給用発泡製剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8903232D0 SE8903232D0 (sv) 1989-10-03
SE8903232L SE8903232L (sv) 1990-04-05
SE509650C2 true SE509650C2 (sv) 1999-02-22

Family

ID=26539854

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8903232A SE509650C2 (sv) 1988-10-04 1989-10-03 Preparat för järntillförsel omfattande en järninnehållande förening, ett alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel
SE9803394A SE519516C2 (sv) 1988-10-04 1998-10-06 Skumpreparat och förfarande för stabilisering av ett skumpreparat

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE9803394A SE519516C2 (sv) 1988-10-04 1998-10-06 Skumpreparat och förfarande för stabilisering av ett skumpreparat

Country Status (6)

Country Link
US (2) US5087442A (sv)
CH (2) CH681138A5 (sv)
FR (1) FR2640505B1 (sv)
GB (2) GB2223405B (sv)
NL (1) NL194959C (sv)
SE (2) SE509650C2 (sv)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3933164B4 (de) * 1988-10-04 2005-08-18 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Mittel für eine Eisenzufuhr
AU657405B2 (en) * 1992-04-10 1995-03-09 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Food composition which inhibits formation of intestinal putrefaction product
HU217125B (hu) * 1993-03-10 1999-11-29 Béres Rt. Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
US5503846A (en) * 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
US5707670A (en) * 1996-08-29 1998-01-13 The Procter & Gamble Company Use of bilayer forming emulsifiers in nutritional compositions comprising divalent mineral salts to minimize off-tastes and interactions with other dietary components
GR1004016B (el) * 2000-07-17 2002-10-10 Uni-Pharma Κλεων Τσετης, Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Αναβραζοντα δισκια, που περιεχουν ως δραστικο συστατικο συμπλοκες ενωσεις σιδηρου, για την θεραπεια των σιδηροπενικων αναιμιων
WO2003043644A1 (fr) * 2001-11-21 2003-05-30 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de la colite ulcereuse contenant un sel de fer en tant que substance active
DE10357277A1 (de) * 2003-12-05 2005-06-30 Phyt-Immun Gmbh Mittel zur Verbesserung der Eisenaufnahme
US7666829B2 (en) * 2004-02-20 2010-02-23 Human Matrix Sciences, Llc Compositions for elastogenesis and connective tissue treatment
EP1797224B1 (en) * 2004-08-17 2012-10-03 Life Technologies Corporation Synthesis of highly luminescent colloidal particles
US7566693B2 (en) * 2005-02-22 2009-07-28 Human Matrix Sciences, Llc Elastin protective polyphenolics and methods of using the same
US8114829B2 (en) * 2005-02-22 2012-02-14 Human Matrix Sciences, Llc Elastin protective polyphenolics and methods of using the same
US8642578B2 (en) 2005-03-29 2014-02-04 Human Matrix Sciences, Llc Elastin protective polyphenolics and methods of using the same
CA2640974C (en) 2006-01-30 2020-04-28 Globoasia Llc Method of treating chronic kidney disease
AU2010276242B2 (en) * 2009-07-21 2014-05-29 Keryx Biopharmaceuticals, Inc. Ferric citrate dosage forms
GB201321923D0 (en) * 2013-12-11 2014-01-22 Snowdonia Res Sarl Mineral water composition containing bioavailable iron
CN104000791A (zh) * 2014-06-10 2014-08-27 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 一种柠檬酸铁咀嚼片

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3105792A (en) * 1960-11-29 1963-10-01 Warner Lambert Pharmaceutical Stable effervescent compositions and method of preparing same
GB1292820A (en) * 1969-08-28 1972-10-11 Aspro Nicholas Ltd Haematinic preparations
GB1338071A (en) * 1970-11-25 1973-11-21 Laso Martinez V Pharmaceutical iron preparations
US4265847A (en) * 1978-03-30 1981-05-05 Kirby Pharmaceuticals Ltd Tabletting process

Also Published As

Publication number Publication date
SE519516C2 (sv) 2003-03-11
US5160728A (en) 1992-11-03
GB2223405A (en) 1990-04-11
SE8903232L (sv) 1990-04-05
NL194959B (nl) 2003-05-01
SE9803394L (sv) 1998-10-06
FR2640505B1 (fr) 1991-12-20
US5087442A (en) 1992-02-11
GB2230699A (en) 1990-10-31
CH680569A5 (sv) 1992-09-30
GB9005119D0 (en) 1990-05-02
FR2640505A1 (fr) 1990-06-22
CH681138A5 (sv) 1993-01-29
GB2230699B (en) 1992-08-05
NL194959C (nl) 2003-09-02
NL8902439A (nl) 1990-05-01
GB2223405B (en) 1992-08-05
SE9803394D0 (sv) 1998-10-06
SE8903232D0 (sv) 1989-10-03
GB8922219D0 (en) 1989-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE509650C2 (sv) Preparat för järntillförsel omfattande en järninnehållande förening, ett alkalimetallkarbonat och/eller alkalimetallvätekarbonat och ett neutraliserande medel
EP1608239B1 (en) High intensity sweetner composition and delivery of same
KR0143232B1 (ko) 철 공급용 제제, 비타민 공급용 제제 및 발포 제제의 안정화 방법
EP1429748B1 (en) Solid compositions comprising ramipril
JP3598389B2 (ja) 粉末清涼飲料製剤の安定保存法及び粉末清涼飲料製剤
JP3119801B2 (ja) ビタミン含有組成物の安定化方法
PL183678B1 (pl) Środek farmaceutyczny zawierający tiagabinę i sposób wytwarzania środka farmaceutycznego zawierającego tiagabinę
HU186972B (en) Process for producing composition for treating coccidiosis
US7097859B2 (en) Indium supplement compositions and methods therefor
KR20010093797A (ko) 물의 존재 하에서 용해되고 건조한 상태에서 메일라드반응을 피하는 건조한 조성물의 제조방법 및 그 용도
JP2818892B2 (ja) 発泡製剤
JP6467205B2 (ja) 発泡性固形状組成物の製造方法
JP7612148B2 (ja) 変色が抑制された経口組成物及びその変色抑制方法
JPH114666A (ja) マグネシウム補給発泡剤組成物
EP0429679B1 (en) Potassium-supplementing preparation
JPS61134313A (ja) アルデヒドの毒性抑制剤
EP1551391B1 (en) Dry syrup preparation of procaterol comprising ascorbic acid and citric acid
NL195070C (nl) Preparaat voor het toedienen van vitaminen.
FR2640506A1 (fr) Preparation pour l&#39;apport de fer, preparation pour l&#39;apport de vitamines et procede pour stabiliser une preparation effervescente
CN116635013A (zh) 口腔可分散的粉末组合物
DE3933164A1 (de) Mittel fuer eine eisen- und eine vitaminzufuhr sowie verfahren zum stabilisieren eines schaummittels
BG66380B1 (bg) Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин
AU2002325125A1 (en) Solid compositions comprising ramipril
EP1739086A2 (en) Pharmaceutical compositions of risperidone in aqueous solution
JP2002322061A (ja) プロカテロールドライシロップ製剤

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed