BG66380B1 - Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин - Google Patents
Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин Download PDFInfo
- Publication number
- BG66380B1 BG66380B1 BG10110726A BG11072610A BG66380B1 BG 66380 B1 BG66380 B1 BG 66380B1 BG 10110726 A BG10110726 A BG 10110726A BG 11072610 A BG11072610 A BG 11072610A BG 66380 B1 BG66380 B1 BG 66380B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- mixture
- alpha
- powder mixture
- responds
- oral solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща L-алфа-глицерилфосфорилхолин, която намира приложение във фармацевтичната промишленост за изготвяне на лекарствени форми с ноотропна терапевтична активност. Прахообразната смес съгласно изобретението съдържа активното вещество L-алфа-глицерилфосфорилхолин и стабилизатор, представляващ смес от синтетична аморфна форма намагнезиев алуминометасиликат и D-манитол, както и хлъзгащи вещества, подсладител и аромати. Сместа може да включва допълнително и други активни вещества като ацетил-l-карнитин хидрохлорид, алфа липоена киселина, витамин В6, витамин В12, фолиева киселина или смеси от тях. Сместа за перорален разтвор съгласно изобретението притежава добри реологични характеристики, стабилна е при съхранение, има добра разтворимост във вода и добри органолептични свойства, получава се по опростена технологична схема на производство и е предназначена за дозиране в сашети.
Description
Изобретението се отнася до прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща L-алфаглицерилфосфорилхолин, който намира приложение във фармацевтичната промишленост за изготвяне на лекарствени форми с ноотропна терапевтична активност.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че L-алфа-глицерилфосфорилхолина, наричан още холин алфосцерат, е ключов фосфолипид на мозъчните клетъчни мембрани и прекурсор на холина в биосинтезата на нервотрансмитера ацетилхолин. Той активира церебралния кръвен поток, стимулира метаболизма на ЦНС, стимулира умствената дейност, подобрява концентрацията, подобрява поведенческите и познавателни реакции и отстранява апатията, отличава се с добра поносимост и притежава слабо изразени странични действия. Lалфа-глицерилфосфорилхолинът се включва като активно вещество в състава на диетични храни, фармацевтични състави - лекарствени средства или добавки към храната.
L-алфа-глицерилфосфорилхолинът е лесно разтворим във вода. Основен проблем при L-алфа-глицерилфосфорилхолина, е високата му хигроскопичност, което създава технологични трудности и проблеми при съхранение. Известно е, че хигроскопичните лекарствени субстанции са склонни, дори при умерена относителна влажност - 50-60 % на околната среда, сорбирайки влага или вода да образуват на агломерати, хидрати, нови кристални форми или до протичане на нежелани химични процеси. Всичко това води до промени в свойствата на активното вещество и на фармацевтичния състав, например променят се реологичните свойства, адхезията при пресяване, стабилността и срока на годност на готовия продукт.
Известно е, че за преодоляване на проблема с хигроскопичността на активните вещества, основен е подборът на подходящи помощни вещества и технологични похвати.
Известен е фармацевтичен състав, патент RU 380095, във вид на меки желатинови капсули, съдържащ от 55,6 до 75% L-алфа-глицерилфосфорилхолин и помощни вещества - 20-40% макрогол, 1,6-4,2% повидон и вода. Макроголът изпълнява функция на пълнител и пластификатор, а повидонът се използва в качеството на стабилизатор, който образува разтворим комплекс с L-алфа-глицерилфосфорилхолина, а това способства за намаляване на хигроскопичността на активното вещество и подобряване на стабилността на лекарствената форма при съхранение.
Известен е фармацевтичен състав на гранула (ЕР 1262105), имащ високо съдържание на L-алфа-глицерилфосфорилхолин, от 10 до 80%, подходящ за използване в диетични храни, козметични и фармацевтични продукти. Хигроскопичността на състава се потиска чрез гранулиране на активното вещество, при използване на поне един гранулиращ ексципиент, като моно-, ди- или трифосфати на алкални метали или смеси от тях в количество от 2 до 50 тегл. %. Съставът съдържа и микрокристална целулоза от 0,5 до 30%, силициев диоксид от 0,5 до 3% и като разтворител 25 тегл. % етанол. Гранулите не се променят в срок от 3 месеца.
Известно е използването на L-алфа-глицерилфосфорилхолина в комбинация с други активни вещества - аминокиселини, витамини, растителни екстракти и др., с което цели повишаване на терапевтичния ефект.
Известна е патентна заявка US 2008213401, в която е описан състав на хранителна добавка, съдържащ L-алфа-глицерилфосфорилхолина в комбинация с аминокиселини, витамини и растителни екстракти. Като стабилизатори на хигроскопичността се използват магнезиев цитрат, калциев фосфат и триглицериди. Дозираната форма е прах за разтваряне във вода.
Известен е фармацевтичен състав на гранула (WO 2009102172), използвана за приготвяне на капсули и таблети, която съдържа активното вещество L-алфа-глицерилфосфорилхолин, стабилизиран с добавяне на колоидален силициев диоксид в количество от 0,5 до 1,5 тегл. %. Съставът включва и други стандартни фармацевтични помощни вещества, като микрокристална целулоза, кросповидон, полиетиленгликол, магнезиев стеарат, а като разтворители - етанол и
66380 Bl вода.
Недостатък на тези състави е големия разход на време и енергия, свързан с процеса на гранулиране, както и относително ниската им стабилност при съхранение.
Техническа същност на изобретението
Цел на настоящото изобретение е създаване на прахообразна смес за перорален разтвор, притежаваща добри реологични характеристики, стабилна при съхранение, с добра разтворимост във вода и добри органолептични свойства, при използване на опростена технологична схема на производство. За постигане на тази цел е създадена прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща активното вещество алфа-Lглицерилфосфорилхолин, стабилизатор - смес от синтетична аморфна форма на магнезиев алуминометасиликат и манитол, както и хлъзгащи вещества, подсладители и аромати.
Синтетичната аморфна форма на магнезиев алуминометасиликат, използвана като стабилизатор, редуциращ хигроскопичността на активното вещество, има емпирична формула Al,O,.MgO. 1.7SiO2.xH,O и във фармацевтичния състав, съгласно изобретението, се използва в качеството на стабилизатор. Подходящ за фармацевтичния състав е синтетичен аморфен магнезиев алуминометасиликат, който притежава адсорбционна повърхност 280-300 m2/g, насипна плътност 0,15 g/ml, големина на частичките 100 microg и реологичен показател “ъгъл на покой” 30°. Така подбраният магнезиев алумосиликат притежава голям воден адсорбционен капацитет и висока скорост на адсорбция. Реологичният показател - «ъгъл на покой» го характеризира като прах с отлично свойство на течене. Стабилизиращите свойства на синтетичната аморфна форма на магнезиев алуминометасиликат с избраните характеристики се изразява в това, че той адсорбира влагата, без да променя структурата и реологичните качества на фармацевтичния състав.
Манитолът, използван като стабилизатор в прахообразната смес, заедно със синтетичния аморфен магнезиев алуминометасиликат, съгласно изобретението, е D-манитол, получен чрез разпрашително сушене.
За предпочитане е, като подсладител да се използва комбинация от захарин натрий и натриев цикламат.
За предпочитане е, като хлъзгащо вещество да се използва безводен колоидален силициев диоксид.
Компонентите в състава на прахообразната смес са в следните количествени съотношения, изразени в тегл. %: 8-24 алфа-Ь-глицерилфосфорилхолин, 0.5-2 синтетичен аморфен магнезиев алуминометасиликат, 50-85 манитол, 0,48 хлъзгащи вещества и подсладители и аромати до 100%. Прахообразната смес за перорален разтвор е подходяща за дозиране в сашети за еднократен прием. Прахообразната смес за перорален разтвор може да включва допълнително и други активни вещества като ацетил-Ь-карнитин хидрохлорид, алфа липоена киселина, витамин В6, витамин В12, фолиева киселина или смеси от тях.
Прахообразна смес за перорален разтвор, съгласно изобретението, се приготвя в среда с относителна влажност на въздуха < 40 % RH. Синтетичният аморфен магнезиев алуминометасиликат, част от D-манитола, колоидалният безводен силициев диоксид и предварително охладения до 4-6°С L-алфа-глицерилфосфорилхолин, както и допълнителните активни вещества, в случаите когато такива се добавят, се смесват. Сместа се хомогенизира, след което към нея се добавят останалото количество D-манитола, овкусителите и ароматите. Сместа се хомогенизира отново, пресява се, след което се дозира в саше.
Прахообразна смес за перорален разтвор, съгласно изобретението, притежава добри реологични характеристики и стабилност при съхранение, има добра разтворимост във вода и добри органолептични свойства.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира със следните примерни изпълнения.
Пример 1
Прахообразната смес за перорален разтвор, съдържаща 200 mg Alpha-GPC, включва следните компоненти:
66380 Bl
| Съставки | g/ sachet | % | Партида 1000 бр. kg |
| 1 алфа- L - глицерилфосфорилхолин | 0.200 | 8.00 | 0.200 |
| Neusilin® US2* | 0.013 | 0.52 | 0.013 |
| Pearlitol® SD 200** | 2.099 | 83.96 | 2.099 |
| Натриев цитрат | 0.040 | 1.60 | 0.040 |
| Натриев цикламат | 0.070 | 2.80 | 0.070 |
| Захарин натрий | 0.006 | 0.24 | 0.006 |
| Прах orange flavour | 0.025 | 1.00 | 0.025 |
| Прах strawberry flavour | 0.035 | 1.40 | 0.035 |
| Aerosil® 200*** | 0.012 | 0.48 | 0.012 |
| Маса | 2.500 | 100.0 | 2.500 |
* Neusilin1 US2 е търговската марка на синтетична аморфна форма на магнезиев алумонометасиликат, притежаващ необходимите качествени показатели за постигане целите на изобретението, произведен от Fuji Chemical Industry Co.LTD.
Pearlitol SD 200 е търговска марка на D-манитол. получен чрез разпрашително сушене , производство на ROQUETTE FRERES.
Aerosir 200 е търговска марка на безводен колоидален силициев диоксид производство на Degussa GmbH
Прахообразната смес се приготвя при GMP условия и относителна влажност на въздуха < 40 % RH. В подходящ дифузионен смесител се зареждат последователно 0.013 kg Neusilin US2, 0.500 kg Pearlitol® SD 200,0.012 kg Aerosil® 200 и 0.200 kg Alpha-GPC в охладено състояние 46°C. Сместа се хомогенизира в продължение на 40 min. Добавят се другите съставки съгласно рецептата и останалото количество Pearlitol® SD 200. Сместа се хомогенизира в продължение на 30 min, след което се пресява през сито с размер на светлия отвор 1,6 mm. Готовата смес се дозира в саше от трипластово фолио чрез опаковъчна машина при средна маса 2.5 g.
Прахообразната смес за перорален разтвор, със състав и изготвена по метода описан в пример 1 беше изследвана за стабилност при условия на наблюдение: 25 ± 2°С и относителна влажност на въздуха 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца. Резултатите от изследването са отразени в Таблица 1.
Таблица 1
I — ,—
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване ! Изпитване | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. | |
| след 9 м. | след 12 м. | ||||||
| Външен вид и цвя г | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идентичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Маса па сьлържимото в едно саше. g | 2.510 | 2.515 | 2.520 | 2.520 | - - 2.525 | 2.528 | 2.534 |
| Равномерност на масата, на сю | Отговаря | Отговаря | Οτι оваря —.---- | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Завба при смиене, на и 10 | 4.0 | 4.4 | 4.5 | 4.5 | 4 7 | 4.7 | 4.8 |
| С родни вещества ( TLC ). на сто. не повече от 1.0 | Под ГО | Под 1.0 | - Под 1.0 | 1 Ioj i.() | Под 1.0 | Под 1.0 | Под 1.0 |
| Съдържание на AlphaGPC в едно саше. mg | 199.4 | 200.2 | 200.7 | — 199.Х | 200.5 | 200.3 | ---------ή 199.6 |
| Микробиологично качесчви: •общ брой аеробни бактерии. CFU g | Под 10' | Под 10' | Под ПГ | 10' | Под 10·’ | Под 10’ | Пол 10' |
| -oom брои плесени и дрожди. CTL· g | Пол 102 | Под 102 | ПОД 10' | lieu Ю2 | Под 102 | Под Ю2 | Под 102 |
| Escherichia coli | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие | Отсъствие |
А
66380 Bl
Пример 2. Състав на прах за перорален церилфосфорилхолин и допълнително 250 mg разтвор в саше, съдържащ 200 mg алфа-Ь-гли- ацетил-Ь-карнитин хидрохлорид.
| Съставки | g/ sachet | % | Партида 1000 бр. tig |
| алфа- L глицерилфосфорилхолин | 0.200 | 8.00 | 0.200 |
| ацетил-1_-карнитин хидрохлорид | 0.250 | 10.00 | 0.250 |
| Neusilin® US2 | 0.013 | 0.52 | 0.013 |
| Pearlitol ®SD 200 | 1.864 | 74.56 | 1.864 |
| Натриев цикламат | 0.075 | 3.00 | 0.075 |
| Захарин натрий | 0.006 | 0.24 | 0.006 |
| Прах orange flavour | 0.045 | 1.80 | 0.045 |
| Прах lemon flavour | 0.035 | 1.40 | 0.035 |
| Aerosil ®200 | 0.012 | 0.48 | 0.012 |
| 1 Маса | 2.500 | 100.0 | 2.500 |
Праховата смес се приготвя при GMP условия и относителна влажност на въздуха < 40 % RH. В подходящ дифузионен смесител се зареждат последователно 0.013 kg Neusilin® US2, 0.500 kg Pearlitol ®SD 200, 0.012 kg Aerosil® 200,0.250 kg ацетил-1-карнитин хидрохлорид и
0.200 kg алфа-L глицерилфосфорилхолин в ox- 25 дадено състояние 4-6°С. Сместа се хомогенизира в продължение на 40 min. Добавят се другите съставки съгласно рецептата и останалото количество Pearlitol ®SD 200. Сместа се хомогенизира в продължение на 30 min, след което се 20 пресява през сито с размер на светлия отвор 1,6 mm. Готовата смес се дозира в саше от трипластово фолио чрез опаковъчна машина при средна маса 2.5 g.
Резултатите от изследванията за стабилност на дозираната форма, получена съгласно пример 2, са представени в таблица 2. Условия на наблюдение: 25 ± 2°С, 60 ± 5 % RH в продължение на 24 месеца.
Таблица 2
| Изпитвани показатели | Начален анализ | Изпитване след 3 м. | Изпитване след 6 м. | Изпитване след 9 м. | Изпитване след 12 м. | Изпитване след 18 м. | Изпитване след 24 м. |
| Външен вид и ивят | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Идеш ичност | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| 1 Маса на съдържимото | в едно саше, g | 2.520 | 2.524 | 2.526 | 2.524 | 2.532 | 2.530 | 2.538 |
| ί Равномерност на масата. на сто | Отговаря | Отговаря | Οι ίоварч | ‘От: оваря | Отговаря | Отговаря | Отговаря |
| Загуоа при сешене. на | ---- | ||||||
| ЦЯ2------------- | 3.7 | 4.2 | 4.6 | 4.3 | 4.2 | 4.5 | 4.7 |
| 1 (. родни вещества ! (TLC). на сто. не повече or 1.1) | Под 1.0 | Под 1.0 | Под 10 | Под 1.0 | Пол 1.0 | Под 1.0 | Под 1 () |
| i Съдържание на AlphaGPC в едно саше. mg | 200.6 | 200.8 | 200.3 | 200.5 | 199.4 | 199.7 | 200 2 |
| С ъдържание на Acervl-1.-carnitine НС1 в едно саше. mg | 252.4 | 251.8 | 252. S | 251.3 | 252.9 | ’51.8 | 1 7S1 6 |
| Микробиологично качест во: -обш брой аеробни бактерии. CFL! g -общ брой плесени и дрожди, CFU g Escherichia coli | Под 10’ Под 102 Отсъствие 1 | Под 10 Пол I02 ί Отсъствие | | Пол 1(1’ 11од 1 ()2 | Отсъствие | | Под 1 O'- Под I02 Отсъствие j | Под 10’ Под К)2 , Отсъствие | | Под !(.)’ Под 102 Отсъствие | —-— Пол 10’ Под !()2 Отсъствие |
66380 Bl
По време на изпитването за стабилност при посочените условия и опаковка активните вещества в продукта остават физически и химически стабилни в срока на наблюдение.
Пример 3. Състав на прах за перорален разтвор в саше, съдържащ 200 mg алфа-Ь-глицерилфосфорилхолин и допълнително 250 mg ацетил-Ь-карнитин хидрохлорид и 100 mg Алфа 5 липоена киселина.
| Съставки | g/ sachet | % | Партида 1000 бр. kg |
| алфа- L - глицерилфосфорилхолин | 0.200 | 8.00 | 0.200 |
| ацетил-1-карнитин хидрохлорид | 0.250 | 10.00 | 0.250 |
| Алфа липоена киселина | 0.100 | 4.00 | 0.100 |
| Neusilin ®US2 | 0.025 | 1.00 | 0.025 |
| Pearlitol ®SD 200 | 1.752 | 70.08 | 1.752 |
| Натриев цикламат | 0.075 | 3.00 | 0.075 |
| Захарин натрий | 0.006 | 024 | 0.006 |
| Прах orange flavour | 0.045 | 1.80 | 0.045 |
| Прах lemon flavour | 0.035 | 1.40 | 0.035 |
| Aerosil ®200 | 0.012 | 0.48 | 0.012 |
! Маса______________ j 2.500 | ΐοοΓο | ~1500~ !
Прахът за перорален разтвор се приготвя при прилагане на метода, описан в Пример 2.
Пример 4. Състав на прах за перорален разтвор в саше, съдържащ 200 mg алфа-Ь-глицерилфосфорилхолин и допълнително 250 mg ацетил-Ь-карнитин хидрохлорид и витамини.
| I Съставки 1 | g/sachet | % | Партида 1000 бр. kg |
| алфа- L | Г 0.200000 | 8Ό00 | 0.200000 |
| глицерилфосфорилхолин | |||
| ацетил-1_-карнитин хидрохлорид | 0.250000 | 10.000 | 0.250000 |
| Pearlitol ®SD 200 | 1.846895 | 73.876 | 1.846895 |
| Витамин В12 | 0.005000 | 0.200 | 0.005000 |
| Фолиева киселина | 0.000005 | 0.000 | 0.000005 |
| Neusilin ®US2 | 0.000100 | 0.004 | 0.000100 |
| Витамин В6 | 0.025000 | 1.000 | 0.025000 |
| Натриев цикламат | 0.075000 | 3.000 | 0.075000 |
| Захарин натрий | 0.006000 | 0.240 | 0.006000 |
| Прах orange flavour | 0.045000 | 1.800 | 0.045000 |
| Прах lemon flavour | 0.035000 | 1.400 | 0.035000 |
| Aerosil 200 I ..... | 0.012000 | 0.480 | 0.012000 |
| Маса | 2.500000 | 100.000 | 2.500000 |
Прахът за перорален разтвор се приготвя Патентни претенции при прилагане на метода, описан в Пример 2.
Claims (5)
1. Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща L-алфа-глицерилфосфорилхо66380 Bl лин и стабилизатор, характеризираща се с това, че стабилизаторът е смес от синтетичната аморфна форма на магнезиев алуминометасиликат, с адсорбционна повърхност 280-300 m2/g, насипна плътност 0,15 g/ml, големина на частичките 5 100 microg и реологичен показател “ъгъл на покой” 30°, и D-манитол, получен чрез разпрашително сушене, а сместа съдържа и хлъзгащи вещества, подсладители и аромати, като количествените съотношения на компонентите й са: от 8 до 24 тегл. % алфа-Ь-глицерилфосфорилхолин, от 0.5 до 2 тегл. % синтетичен аморфен магнезиев алуминометасиликат, от 50 до 85 тегл. % манитол, 0,48 тегл. % хлъзгащо вещество и подсладители и аромати до 100 тегл. %.
2. Прахообразна смес за перорален разтвор съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че като хлъзгащо вещество се използва колоидален безводен силициев диоксид, а подсладителите са смес от захарин натрий и натриев цикламат.
3. Прахообразна смес за перорален разтвор съгласно претенции 1 и 2, характеризираща се с това, че включва допълнително и 10 тегл. % ацетил-Ь-карнитин хидрохлорид.
4. Прахообразна смес за перорален разтвор съгласно претенции от 1 до 3, характеризираща се с това, че включва още и 4 тегл. % алфа липоена киселина.
5. Прахообразна смес за перорален разтвор съгласно претенции от 1 до 4, характеризираща се с това, че включва и 1,2 тегл. % смес от фармацевтично приемливи количества витамин В6, витамин В12 и фолиева киселина.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG10110726A BG66380B1 (bg) | 2010-08-04 | 2010-08-04 | Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG10110726A BG66380B1 (bg) | 2010-08-04 | 2010-08-04 | Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG110726A BG110726A (bg) | 2012-02-29 |
| BG66380B1 true BG66380B1 (bg) | 2013-11-29 |
Family
ID=46935186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG10110726A BG66380B1 (bg) | 2010-08-04 | 2010-08-04 | Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG66380B1 (bg) |
-
2010
- 2010-08-04 BG BG10110726A patent/BG66380B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG110726A (bg) | 2012-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| EP3368012B1 (en) | Lisinopril formulations | |
| JP5255429B2 (ja) | リン酸オセルタミビル含有医薬組成物 | |
| US8778366B2 (en) | Enalapril compositions | |
| BR112021003655A2 (pt) | métodos novos | |
| EP2179731B1 (en) | Amino-acid-containing medicinal granular preparation highly easy to take | |
| EP2309983B1 (de) | Pharmazeutische darreichungsform enthaltend tetrahydrobiopterin | |
| JP3774814B2 (ja) | システイン類の不快な臭気又は味が軽減された組成物 | |
| JP6851330B2 (ja) | オルニチンアスパルテートの発泡性配合物 | |
| CN105213425A (zh) | 一种治疗高血压的复方利血平口腔崩解片及其制备方法 | |
| KR20220077143A (ko) | 아미노산 엔티티를 포함하는 부피가 감소된 제형물 | |
| EA031122B1 (ru) | Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения | |
| BG66380B1 (bg) | Прахообразна смес за перорален разтвор, съдържаща l-алфа-глицерилфосфорилхолин | |
| JP5158922B2 (ja) | ビタミンｂ１２類含有組成物 | |
| JP4766941B2 (ja) | システイン類の不快な臭気又は味が軽減された組成物 | |
| JP4775879B2 (ja) | ビタミン組成物 | |
| CN104640547B (zh) | 具有改善的溶出度和/或吸收的用于口服的药物组合物 | |
| US11318145B2 (en) | Eslicarbazepine suspension | |
| GR1009641B (el) | Ποσιμες συνθεσεις που περιλαμβανουν νατριοηλεκτρικη μεθυλοπρεδνιζολονη | |
| US20220265552A1 (en) | Eslicarbazepine suspension | |
| BG66379B1 (bg) | Фармацевтичен състав, съдържащ l-алфа-ацетилфосфорилхолин | |
| CN116635013A (zh) | 口腔可分散的粉末组合物 | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол | |
| HRP20000579A2 (en) | Liquid pharmaceutical formulation containing zotepine |