SE500493C2 - Farmaceutisk, vattenlöslig komposition, innehållande N-acetyl-cystein, aspartam och sorbitol - Google Patents
Farmaceutisk, vattenlöslig komposition, innehållande N-acetyl-cystein, aspartam och sorbitolInfo
- Publication number
- SE500493C2 SE500493C2 SE8702941A SE8702941A SE500493C2 SE 500493 C2 SE500493 C2 SE 500493C2 SE 8702941 A SE8702941 A SE 8702941A SE 8702941 A SE8702941 A SE 8702941A SE 500493 C2 SE500493 C2 SE 500493C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- weight
- aspartame
- sorbitol
- acetylcysteine
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 title claims abstract description 19
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 title claims abstract description 19
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 title claims abstract description 18
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 title claims abstract 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 14
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 title description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 title 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- -1 aluminum-polyethylene Chemical group 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- 101100459440 Caenorhabditis elegans nac-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000001048 orange dye Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004173 sunset yellow FCF Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
15 20 25 30 2 medlet är lämpligt för beredning av den önskade farma- ceutiska formen och är kompatibelt med de därmed för- knippade operationerna.
En farmaceutisk komposition, som innehåller NAC i form av vattenlösliga granulat och som av totalt 100% inbegriper (uttryckt i vikt%): 10-20% NAC 2-3% aspartam 67-78% sorbitol 10% smaktillsats har nu påträffats och utgör ändamålet med föreliggande uppfinning.
Med hänsyn till konsumentens acceptabilitet för läkemedlet kan användningen av en smaktillsats kräva närvaro av ett färgämne som normalt är förknippat med en särskild smak. T ex kan användning av en mint- smaktillsats kräva tillsats av ett färgämne som ger lösningen en grön färg.
I sådana fall kan det vara lämpligt att kombinera kompositionen med en mängd färgämnen för farmaceutisk användning, t ex i en mängd mellan 0,5 och 1,0 vikt%.
Granulaten enligt föreliggande uppfinning framställs genom vid farmaceutiska operationer vanliga förfaranden.
Granulaten kan fördelas i lämpliga smápåsar (Brief- chen) innehållande t ex l, Företrädesvis innehåller varje liten påse en mängd av kompositionen som motsvarar 100, 150, 200 eller 300 mg NAC.
Med avseende på en dos av 1 g innehåller representa- tiva exempel på granulat enligt uppfinningen följande: 100 mg NAC 25 mg aspartam 775 mg sorbitol 100 mg citronsmaktillsats 1,5 eller 2 g av kompositionen. 10 15 20 25 30 35 3 100 mg NAC 25 mg aspartam 774,2 mg sorbitol 100 mg mintsmaktillsats 0,8 mg grönt färgämne 200 mg NAC 25 mg aspartam 675 mg sorbitol 100 mg citronsmaktillsats 200 mg NAC 25 mg aspartam 674,2 mg sorbitol 100 mg apelsinsmaktillsats 0,8 mg orange färgämne (eller B-karotin) 150 mg NAC 30 mg aspartam 720 mg sorbitol 100 mg citrusfruktsmaktillsats Granulaten enligt föreliggande uppfinning upplöses snabbt i vatten och ger en välsmakande, vattenhaltig NAC~1ösning.
I syfte att förklara föreliggande uppfinning, men utan att begränsa den, anges följande exempel.
Exempel 1 Granulat bestående av 10 kg NAC 2,5 kg aspartam 77,42 kg sorbitol 10 kg apelsinsmaktillsats 0,08 kg framställdes enligt följande förfarande. färgämne Ell0 Pulvren, förutom färgämnet, siktades genom en sikt med maskvidden 1,07 mm och blandades under 10 min.
Blandningen granulerades sedan i en granulator i form 10 15 20 25 30 35 4 av fluidiserad bädd med en vattenhaltig lösning av färgämnet.
Granulaten fördelades sedan i småpásar på ett laminerat aluminium-polyetenark (s k blisterpack) i en dos av l g per påse (NAC-dosen per påse var 100 mg).
Exempel 2 Småpàsar innehållande l g av kompositionen (NAC-halt 200 mg) framställdes på ett sätt som var analogt med det som beskrevs i exempel l, men med utgångspunkt från 20 kg NAC 2,5 kg aspartam 67,42 kg sorbitol 10 kg apelsinsmaktillsats 0,08 kg B-karotin Exempel 3 På samma sätt som i exempel l, bortsett från tillsätt- ning av färgämne, framställdes ett granulat bestående av 15 kg NAC 3 kg aspartam 72 kg sorbitol 10 kg citrusfruktsmaktillsats Granulatet förpackades i småpásar av laminerade aluminium-polyetenark i enkeldoser av 2 g (300 mg NAC per enkeldos) eller alternativt i enkeldoser av l g (150 mg NAC per enkeldos).
Exempel 4 Den i exempel l beskrivna kompositionen framställdes NAC, sorbi- också med följande alternativa förfarande. tol och aspartam siktades och blandades på en skaksikt med maskvidden 1,08 mm. Blandningen sattes till en granulator och granulerades med en vattenhaltig lös- ning, som innehöll färgämne E110. Det på så sätt bil- dade granulatet torkades i en tork och reglerades med en med en l,0 mm sikt bestyckad svänggranulator.
Till blandningen sattes smaktillsatsen, varefter 10 15 (51 CD CJ |'\ \O U4 5 allt blandades på nytt tills en homogen blandning erhölls. Blandningen förpackades i småpàsar av alu- minium-polyetenark i enkeldoser av l g (100 mg NAC per enkeldos).
Exemgel 5 Den i exempel 2 beskrivna kompositionen framställdes också enligt följande alternativa förfarande. NAC, sorbitol och aspartam siktades och blandades på en skaksikt med maskvidden 1,08 mm. Blandningen sattes till en granulator av typ fluidiserad bädd och granu- lerades med en B-karotininnehållande vatten-alkohol- lösning (lzl).
Det torkade granulatet reglerades med en sikt med maskvidden 1,08 mm och blandades med apelsinsmak- tillsatsen. Blandningen förpackades sedan i småpàsar av aluminium-polyetenark i enkeldoser av 1 g (200 mg NAC per enkeldos).
Claims (8)
1. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k- n a d därav, att den innehåller N-acetylcystein i form av vattenlösliga granulat, och att den av totalt 100% inbegriper 10-20 vikt% N-acetylcystein 2- 3 vikt% aspartam 67-78 vikt% sorbitol 10 vikt% smaktillsats
2. Farmaceutisk komposition enligt kravet 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att den dessutom inne- håller ett färgämne för farmaceutisk användning.
3. Farmaceutisk komposition enligt kravet 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller en mängd av 100, 150, 200 eller 300 mg N-acetylcystein per enkeldos.
4. Farmaceutisk komposition enligt kravet 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d därav, att den inbegriper 10 vikt% 2,5 vikt% 77,5 vikt% 10 vikt%
5. Farmaceutisk komposition enligt kravet l eller N-acetylcystein aspartam sorbitol _ smaktillsats 2, k ä n n e t e c k n a d därav, att den inbegriper 20 vikt% 2,5 vikt% 67,5 vikt% 10 vikt%
6. Farmaceutisk komposition enligt kravet 1 eller N-acetylcystein aspartam sorbitol smaktillsats 2, k ä n n e t e c k n a d därav, att den inbegriper 10 vikt% 2,5 vikt% 77,42 vikt% 10 vikt% 0,08 vikt% N-acetylcystein aspartam sorbitol smaktillsats färgämne 2, 10 f 'I C W (m) _f\ 7
7. Farmaceutisk komposition enligt kravet 1 eller k ä n n e t e c k n a d därav, att den inbegriper 20 vikt% N-acetylcystein 2,5 vikt% aspartam 67,42 vikt% sorbitol 10 vikt% smaktillsats 0,08 vikt% färgämne
8. Farmaceutisk komposition enligt kravet l eller k ä n n e t e c k n a d därav, att den inbegriper 15 3 vikt% aspartam 72 vikt% 10 vikt% vikt% N-acetylcystein sorbitol smaktillsats Q) LN
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH2974/86A CH666814A5 (it) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | Composizione farmaceutica idrosolubile contenente n-acetil-cisteina. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8702941D0 SE8702941D0 (sv) | 1987-07-23 |
SE8702941L SE8702941L (sv) | 1988-01-25 |
SE500493C2 true SE500493C2 (sv) | 1994-07-04 |
Family
ID=4245819
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8702941A SE500493C2 (sv) | 1986-07-24 | 1987-07-23 | Farmaceutisk, vattenlöslig komposition, innehållande N-acetyl-cystein, aspartam och sorbitol |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE1000168A3 (sv) |
CH (1) | CH666814A5 (sv) |
DE (1) | DE3723734A1 (sv) |
FR (1) | FR2601875B1 (sv) |
GB (1) | GB2192789B (sv) |
IT (1) | IT1222103B (sv) |
NL (1) | NL194154C (sv) |
SE (1) | SE500493C2 (sv) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1217445B (it) * | 1988-04-29 | 1990-03-22 | Altergon Sa | Composizione farmaceutiche orosolubili contenti acetilcisteina |
CH674940A5 (sv) * | 1988-05-05 | 1990-08-15 | Ibsa Inst Biochimique Sa | |
DE3909049A1 (de) * | 1989-03-18 | 1990-09-20 | Arthur Boskamp | Praeparat und dessen verwendung |
US5296500A (en) * | 1991-08-30 | 1994-03-22 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetyl-cysteine and derivatives for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy |
IT1256616B (it) * | 1992-12-02 | 1995-12-12 | Zambon Spa | Sciroppo contenente n-acetil-cisteina |
GB9226729D0 (en) * | 1992-12-22 | 1993-02-17 | Wellcome Found | Therapeutic combination |
DE4406261C2 (de) * | 1993-08-31 | 1996-07-04 | Deutsches Krebsforsch | Verwendung von Thiolverbindungen zur Verminderung der Körperfettmenge |
DE4329857C2 (de) * | 1993-09-03 | 1995-08-24 | Deutsches Krebsforsch | Verbindung zur Stärkung des Immunsystems und von Immunreaktionen |
BE1007926A3 (fr) * | 1994-01-31 | 1995-11-21 | Zambon Int Pharma | Composition pharmaceutique contenant de la n-acetyl-cysteine. |
US5451405A (en) * | 1994-04-25 | 1995-09-19 | Chesebrough-Pond's Usa Co. | Skin treatment composition |
WO2000018392A1 (en) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Glycox Corporation Limited | Fructosamine oxidase: antagonists and inhibitors |
CN1320160A (zh) | 1998-09-25 | 2001-10-31 | 格利科克斯有限公司 | 果糖胺氧化酶测定的方法和材料 |
EP1293251A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-19 | Holland Sweetener Company V.o.F. | Process for the production of alpha-L-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester powder |
EP2500018B1 (en) | 2002-03-08 | 2017-07-19 | PhilERA New Zealand Limited | Preventing and/or Treating Cardiovascular Disease and/or Associated Heart Failure |
US20060100278A1 (en) | 2002-08-20 | 2006-05-11 | Cooper Garth J S | Dosage forms and related therapies |
CA2875095C (en) | 2004-07-19 | 2019-09-03 | Philera New Zealand Limited | Synthesis of triethylenetetramines |
GR1007236B (el) * | 2009-12-07 | 2011-04-08 | Uni-Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Abee, | Νεα φαρμακευτικη συνθεση κοκκιων ν - ακετυλοκυστεϊνης και μεθοδος παραγωγης αυτων |
IT1399492B1 (it) * | 2010-04-13 | 2013-04-19 | Alpex Pharma Sa | Composizioni farmaceutiche effervescenti contenenti n-acetilcisteina. |
CN103142505B (zh) * | 2013-03-29 | 2015-03-11 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸组合物颗粒剂及其制备方法 |
ES2877679T3 (es) | 2017-12-31 | 2021-11-17 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret A S | Composición farmacéutica que comprende acetilcitisteína sin metilparabeno ni propilparabeno |
CN113559078A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-10-29 | 安徽省先锋制药有限公司 | 一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1617638A1 (de) * | 1967-05-24 | 1971-05-13 | Miles Lab | Tablettenbindemittel |
CH646843A5 (en) * | 1982-02-17 | 1984-12-28 | Xyrofin Ag | Sugar substitute, method for its production, and its use |
AU574360B2 (en) * | 1983-05-13 | 1988-07-07 | Reichert, D. | Antisnoring agent |
DE3317530A1 (de) * | 1983-05-13 | 1984-11-15 | Dietrich Dr.med. Sta. Eulalia Ibiza Reichert | Antischnarchmittel |
DE3317558A1 (de) * | 1983-05-13 | 1984-11-15 | Dietrich Dr.med. Sta. Eulalia Ibiza Reichert | Orales antischnarchmittel |
IT1170268B (it) * | 1983-12-21 | 1987-06-03 | Zambon Spa | Uso dell'acetilcisteina per ridurre l'incremento della prolieferazione delle cellule basali dell'epitelio respiratoriotracheo-bronchiale indotto dal fumo di tabacco nei mammiferi |
DE3514995A1 (de) * | 1985-04-25 | 1986-10-30 | Protopharma Ltd., 7831 Malterdingen | Verwendung von sulfydrylarzneimitteln zur bekaempfung von schaedigungen der magenschleimhaut |
-
1986
- 1986-07-24 CH CH2974/86A patent/CH666814A5/it not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-07-17 DE DE19873723734 patent/DE3723734A1/de active Granted
- 1987-07-22 FR FR878710367A patent/FR2601875B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-23 NL NL8701744A patent/NL194154C/nl not_active IP Right Cessation
- 1987-07-23 BE BE8700817A patent/BE1000168A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-07-23 IT IT21410/87A patent/IT1222103B/it active
- 1987-07-23 SE SE8702941A patent/SE500493C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-07-24 GB GB8717581A patent/GB2192789B/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB8717581D0 (en) | 1987-09-03 |
IT8721410A0 (it) | 1987-07-23 |
NL194154B (nl) | 2001-04-02 |
FR2601875A1 (fr) | 1988-01-29 |
CH666814A5 (it) | 1988-08-31 |
BE1000168A3 (fr) | 1988-07-05 |
SE8702941D0 (sv) | 1987-07-23 |
GB2192789A (en) | 1988-01-27 |
DE3723734A1 (de) | 1988-02-04 |
FR2601875B1 (fr) | 1992-02-21 |
NL194154C (nl) | 2001-08-03 |
IT1222103B (it) | 1990-08-31 |
NL8701744A (nl) | 1988-02-16 |
SE8702941L (sv) | 1988-01-25 |
GB2192789B (en) | 1990-01-31 |
DE3723734C2 (sv) | 1992-05-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE500493C2 (sv) | Farmaceutisk, vattenlöslig komposition, innehållande N-acetyl-cystein, aspartam och sorbitol | |
SE500494C2 (sv) | Farmaceutisk, vattenlöslig komposition, innehållande N-acetyl-cystein och aspartam | |
CA1290251C (en) | Spray dried acetaminophen | |
US4760094A (en) | Spray dried acetaminophen | |
SE502285C2 (sv) | Brusande farmaceutisk komposition innehållande ranitidin, samt förfarande för dess framställning | |
WO2000015174A2 (en) | Bioflavonoid as blood glucose level lowering agent | |
EP0268383B1 (en) | Spray dried acetaminophen | |
US4113865A (en) | Fruit juice-sugar granules | |
EP1949795A1 (en) | Seasoning | |
JP4688555B2 (ja) | アシタバとキトサンまたはその誘導体とを含有する血中低密度リポ蛋白低下剤 | |
JPS6192530A (ja) | 健康飲料 | |
EP3139907B1 (en) | Fast dissolving granulate | |
JP2018100247A (ja) | デキストリン製剤 | |
JP2003061580A (ja) | 調味茶及びその製造方法 | |
JPH02211848A (ja) | カワリハラタケの蛋白多糖体成分を含む機能性食品 | |
WO2006115123A1 (ja) | ウィルス不活化剤 | |
JPH02211847A (ja) | カワリハラタケの培養菌糸体又はその抽出液を主材とする健康食品 | |
JP2018009038A (ja) | 経口用組成物 | |
HU196907B (en) | Process for production of gel decreasing cholesterine level | |
JP6241631B2 (ja) | 経口用組成物 | |
JPS61185166A (ja) | アスコルビン酸配合食品 | |
JP6010482B2 (ja) | 経口用組成物 | |
RU2416424C1 (ru) | Сбор лекарственных растений для профилактики и лечения ишемической болезни сердца | |
JP2019142923A (ja) | 経口用組成物 | |
CN107375227A (zh) | 一种匹多莫德泡腾片及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |