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Orales Antischnarchmittel
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Die Erfindung betrifft ein orales Antischnarchmittel.
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Insbesondere betrifft die Erfindung ein Antischnarchmittel, das in
Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Mikrokapseln, etc. verabreicht wird.
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Das Schnarchen ist ein Phänomen, das auf einer rasselnden Atmung beruht,
die beim Menschen während des Schlafes auftreten kann. Wegen der dadurch entstehenden
Belästigung, die das Schnarchen für Mitmenschen bedeutet, sind bisher zahlreiche
Versuche unternommen worden, diesem Phänomen abzuhelfen.
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Als Ursache des Schnarchens wurden Obstruktionen (Unebenheiten) im
Bereich der oberen Luftwege festgestellt. Beim Vorgang des Ein- und Ausatmens wird
die Luft über komplexe Strömungswege geführt. Unebenheiten im Bereich dieser Strömungswege
führen notwendigerweise zu Turbulenzen in der Luftströmung. Dadurch
ergibt
sich eine Atmungsbehinderung, die unterhalb der Bewusstseinsschwelle liegt. Die
Behinderungen im Strömungsweg und die dadurch verursachten Turbulenzen haben zur
Folge, dass örtlich ein Unterdruck (Sog) entsteht. Dieser Unterdruck führt zu flatternden
Bewegungen von weichen, erschlafften Strukturen im Bereich des Luftströmungsweges.
Insbesondere kommt es zu einer Hin- und Herbewegung des weichen Gaumens infolge
der genannten Turbulenzen.
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Obwohl zur Verhinderung des Schnarchens bereits zahlreiche Untersuchungen
durchgeführt worden sind, haben sie bisher nicht zu dem gewünschten Erfolg geführt.
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Man ist dabei von Mitteln ausgegangen, die auf der Grundlage von Chemotherapeutika
oder Antibiotika, Corticoiden oder Antihistaminika aufgebaut waren.
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Diese Mittel, die in der Regel topisch im Nasen- und Rachenraum angewendet
wurden, haben sich jedoch als nicht wirksam genug erwiesen, um das Schnarchen auf
Dauer zu verhindern, oder sie führten bei längerer Einnahme zu einer Schädigung
der Nasen- und Rachenschleimhaut. Dies trifft auch für die aus früheren Zeiten bekannten
Versuche mit etherischen Ölen, wie z.B. Menthol, Kamille, Eukalyptusöl, etc., zu.
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Erst in neuerer Zeit konnte gezeigt werden, dass Obstruktionen, die
als Ursache des Schnarchens angesehen werden können, insbesondere durch Austrocknen
der Schleimhäute oder zusätzliche trockene Schleimfelder mit Mikrorissen, durch
Ablagerungen von zähem Schleim etc. entstehen.
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Die europäische Patentanmeldung 0053754 des gleichen Anmelders beschreibt
ein Mittel zur Bekämpfung des Schnarchens, das einen oberflächen aktiven Stoff,
ein Konservierungsmittel und eine die Schleimhäute geschmeidig machende Substanz
in physiologischer Kochsalzlösung enthält. Dieses Mittel soll das Austrocknen der
Schleimhäute während der Nacht verhindern.
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Hierzu ist es erforderlich, vor dem Einschlafen eine bestimmte Menge
des Mittels in den Nasen-Rachenraum einzuträufeln. Eine orale Anwendung des vorstehend
genannten Antischnarchmittels wird durch die vorstehend genannte Patentanmeldung
nicht beschrieben.
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Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Mittel zur Bekämpfung
des Schnarchens zur Verfügung zu stellen, mit welchem auch harte Fälle von Schnarchen
unterbunden werden können, und wobei durch orale Einnahme des Mittels eine in bezug
auf die Resorption und die Langzeitwirkung desselben besonders geeignete galenische
Form gewählt werden kann, ohne dass sich dabei schädliche Nebenwirkungen durch Beeinträchtigung
der Nasen- und Rachenschleimhaut einstellen.
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Insbesondere soll dabei das Geräusch beim sogenannten "Common-Schnarchen"
verhindert werden.
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Diese Aufgabe wird gemäss der Erfindung durch ein orales Antischnarchmittel
gelöst, das einen wirksamen Gehalt eines die Funktion der Schleimhautdrüsen des
Atemtraktes anregenden Wirkstoffes neben üblichen Trägerstoffen bzw. Verdünnungsmitteln
enthält.
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Insbesondere wird die vorstehende Aufgabe durch ein orales Antischnarchmittel
gelöst, das durch einen wirksamen Gehalt eines sekretolytisch und/oder sekretoproduktiv
wirkenden Wirkstoffes, bevorzugt durch einen Gehalt eines Sekretolytikums, gekennzeichnet
ist. Im Rahmen der Erfindung ist es besonders bevorzugt, wenn der Wirkstoff sich
durch eine Dreiffachwirkung: sekretolytisch, sekretorpoduktiv und sekretomororisch
auszeichnet.
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Besonders vorteilhaft ist es, wenn das erfindungsgemäss angewendete
Sekretolytikum über die folgenden Eigenschaften verfügt: a) Regulierung und Normalisierung
der Schleimviskosität, b) Senkung der Schleimadhäsion durch Aktivierung körpereigener
oberflächenaktiver Eigenschaften der Sekretion, c) Stimulierung der serösen Schleimproduktion,
und d) Aktivierung der Tätigkeit der mukozilären Funktion.
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Erfindungsgemäss geeignete Sekretolytika sind im Stand der Technik
bekannt. Diese bekannten Sekretolytikafinden Anwendung als Antitussiva, wobei sie
teilweise durch Inhalieren oder Instillieren, teilweise in Form von Tabletten etc.
oder Säften oral eingenommen werden.
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Gemäss der Erfindung wurde nun überraschenderweise gefunden, dass
sich durch Anwendung geeigneter Sekretolytika das Schnarchen, das keine Krankheit
darstellt, sondern wie vorstehend bereits beschrieben, ein für Mitmenschen lästiges
Phänomen, verhindert bzw. vermindert werden kann. Die oral eingenommenen Sekretolytika
führen zu einer Anregung der Schleimhautdrüsen im Atemtrakt, wodurch sich eine Verflüssigung
von zähem Schleim im Nasen- und Rachenraum ergibt und/oder eine Anregung der Schleimsekretion
ergibt, wodurch das Austrocknen der Schleimhäute und die Bildung von Mikrorissen
verhindert werden.
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Zu den bekannten und gemäss der Erfindung geeigneten Sekretolytika
zählen u.a. die Verbindungen Bromhexin, Ambroxol, Eprazinon, Carbocystein, N-Acetyl-L-cystein,
sowie Saponine, die z.B. in Radix Senegae, Radix Primularae, Radix Saponariae und
Radix Liquiritiae enthalten sind, ebenso wie kohlenhydrathaltige Inhaltsstoffe aus
Radix Althae, Lichen Islandicus, Folia Malvae oder Carrageen.
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Die vorstehend genannten Mittel können als solche oder in Form ihrer
pharmazeutisch verträglichen Salze eingesetzt werden.
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Ausserdem ist es zur Erzielung einer über die Nacht andauernden Langzeitwirkung
vorteilhaft, das erfindungsgemässe Antischnarchmittel als Retardform zu formulieren.
Dazu wird der Wirkstoff zusammen mit Hilfsstoffen so formuliert, dass dieser nur
sehr langsam freigegeben wird, was z.B. durch Einbettung
desselben
in eine sich sehr langsam auflösende Matrix erfolgen kann. Ausserdem ist es möglich,
den Wirkstoff zusammen mit Hilfsstoffen zu Tabletten, Pellets, Granalien oder beliebigen
sphäroiden Teilchen oder Komprimaten zu formen, die dann mit einem entsprechenden
Überzug versehen werden, der eine langsame Freisetzung des Wirkstoffes im Magen
und/oder Darmtrakt zur Folge hat. Aus galenischer Sicht soll der Wirkstoff für eine
Retardform so formuliert werden, dass keine Änderung der Resorptionsgeschwindigkeit
im resorptionsfähigen Teil des Magen-Darm-Traktes erfolgt. Hierbei hat es sich in
manchen Fällen bewährt, den Wirkstoff mit einem Emulgator zu vermischen und gegebenenfalls
mit einem säureunlöslichen Überzug zu versehen, so dass dann im Darmsaft der Wirkstoff
in solubilisierter Form freigesetzt wird.
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Sofern die vorstehend genannten Sekretolytika im Magen bzw. Darmtrakt
nicht in ausreichendem Masse resorbiert werden, empfiehlt es sich, auch den Wirkstoff
in einem Gemisch mit resorptionssteigernden bzw. die pH-Verhältnisse günstig beeinflussenden
Substanzen anzuwenden.
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Eine derartige galenische Formulierung wird z.B. bei der Anwendung
von Bromhexin gewählt. Hierzu ist es vorteilhaft, den Wirkstoff im Gemisch mit einer
Säure bzw. einer sauren Substanz in die Form von Granalien, Tablettenkernen, Mikrokapseln,
etc. zu bringen. Hierzu wird 1 Mol Wirkstoff mit 1 bis 60 Mol, bevorzugt mit 5 bis
30 Mol, Säure oder saurer Substanz vermischt. Als geeignete Säuren bzw. saure Substanzen
sind organische Genussäuren und deren Salze zu nennen, z.B. Zitronensäure, Weinsäure,
Bernsteinsäure, Ascorbinsäure, sowie Hydrogensulfat, etc.. Als Salze eignen sich
vor allem die Na- und K-Salze.
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Die erfindungsgemäss eingesetzten sekretolytischen Wirkstoffe, deren
Resorption bevorzugt im Darmtrakt erfolgen, und die den Magen in unzersetzter Form
passieren sollen, werden bevorzugt in eine Zubereitungsform gebracht, die von einem
säureunlöslichen, darmsaftlöslichen Lack umgeben ist. Als besonders geeignete säureunlösliche,
darmsaftlösliche Substanzen sind zu nennen: Methacrylsäure-Methacrylsäurester-Mischpolymerisat,
Hydroxypropylmethyl-cellulosephthalat oder Celluloseacetatsuccinat. Ein derart säureunlöslicher
Überzug wird auch im Falle von Bromhexin angewendet.
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Ausserdem stellt der säureunlösliche Überzug bevorzugt eine Diffusionshülle
für den Wirkstoff dar; die Hülle soll dabei solange intakt bleiben, bis der gesamte
Wirkstoff herausdiffundiert ist.
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Ausserdem können den erfindungsgemässen festen Zubereitungsformen
Verdickungsmittel, übliche Trägerstoffe, Tablettier- und Dragierhilfsmittel, wie
z.B.
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das unter dem Namen Aerosil im Handel erhältliche Soja, zugegeben
werden.
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Bevorzugt ist es ausserdem, die den Wirkstoff enthaltenden Zubereitungen
in Hartgelatine-Kapseln abzufüllen, deren Zersetzung und damit die- Resorption des
Wirkstoffes im Darmtrakt erfolgt.
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Die Massnahme, die den Wirkstoff enthaltende Zubereitung mit einem
säureunlöslichen, darmsaftlöslichen Lack bzw. einer entsprechenden Hartgelatine-Kapsel
zu umgeben, ist besonders geeignet bei der Herstellung von Retardformen. Auf diese
Weise wird der zum Teil sehr guten Löslichkeit der erfindungsgemäss verwendeten
Sekretolytika Rechnung getragen, die auf diese Weise nur langsam freigesetzt werden.
Auf diese Weise kann erreicht werden, dass der sekretolytische Wirkstoff über Stunden
in gelöster, resorptionsfähiger Form zur Verfügung steht.
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Insbesondere eignen sich als Antischnarchmittel gemäss der Erfindung
die im Handel erhältlichen Retardformen der Sekretolytika Bromhexin und Ambroxol,
die unter den Markennamen Bisolvon und Mucosolvan bekannt sind.
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Das orale Antischnarchmittel gemäss der Erfindung kann in verschiedenen
galenischen Formen verabreicht werden. Besonders bevorzugt sind zur Erzielung einer
Langzeitwirkung Tabletten, Dragees, Kapseln, Komprimate, Granalien, Mikrokapseln,
etc.. Daneben ist es aber auch möglich, das orale Antischnarchmittel in Form von
Tropfen oder als Saft zu verabreichen.
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Die Herstellung der vorstehend genannten Tabletten, Dragees, etc.
erfolgt nach an sich bekannten Verfahren. Besonders vorteilhaft ist die Verabreichung
von mit einer Lackschicht umgebenen Mikrokapseln, da die Aufteilung der Wirkstoffdosis
auf viele hundert selbstständige, kleine Retardformen erfolgt und dadurch eine gleichmässige
Wirkstofffreigabe gewährleistet wird.
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Die an den Schnarchenden zu verabreichende Gesamtdosis des Wirkstoffes
richtet sich nach der jeweiligen Effizienz desselben und liegt im Bereich zwischen
5 und 500 mg, bevorzugt zwischen 10 und 100 mg.
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Im Falle der Verabreichung von Ambroxol-hydrochlorid liegt der besonders
bevorzugte Bereich bei einer Wirkstoffdosis von 50 bis 100 mg. Bei Verabreichung
von Bromhexin beträgt der bevorzugte Wirkstoffbereich 8 bis 30 mg. Bei Gabe von
Carbocistein wird bevorzugt eine Wirkstoffdosis von 200 bis 400 mg gewählt.
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Neben den sekretolytisch und/oder sekretoproduktiv wirkenden Substanzen
kann das orale Antischnarchmittel gemäss der Erfindung auch eine oder mehrere sekretomotorisch
wirkende Substanzen enthalten. Als besonders geeignete sekretomotorisch wirkende
Substanzen sind etherische Öle sowie Gemische von etherischen Ölen zu nennen. Hiervon
ist besonders bevorzugt der Einsatz von 01. Thymi, 01. Anisi, 01. Eucalypti, 01.
Camomille, 01. Menthae, 01. Terebinthiniae.
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Im weiteren kann das erfindungsgemässe orale Antischnarchmittel Substanzen
enthalten, die die sekretolytische bzw. sekretoproduktive Wirkung des eingesetzten
Wirkstoffes unterstützen bzw. sich anderweitig vorteilhaft auf die Beschaffenheit
der Nasen-Rachenschleimhaut auswirken. Hierzu sind insbesondere die Substanzen Vitamin
A und Vitamin E zu nennen.
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Im folgenden werden spezielle Zubereitungsformen des erfindungsgemässen
Antischnarchmittels aufgeführt.
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Die nachfolgenden Rezepturen stellen einige bevorzugte Beispiele aus
der Fülle möglicher Formulierungen dar; sie dienen zur Erläuterung der Erfindung,
ohne deren Umfang zu beschränken.
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Formulierung 1 Es wird folgende Zusammensetzung zur Herstellung von
Kapseln bereitet: Ambroxol-hydrochlorid 10,0g Maisstärke getr. 24,0g Aerosil 200
0,4g Die Inhaltsstoffe werden gemischt, durch ein Sieb von 0,75mm gegeben und in
ca. 200 Hartgelatine-Kapseln mit einem Kapsel-Füllgewicht von 170 mg abgefüllt.
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Formulierung 2 Es werden Tabletten der folgenden Zusammensetzung hergestellt:
1 Tablette enthält: Carbocistein 300 mg Milchzucker 50,0 mg Maisstärke 50,0 mg Polyvinylporrolidon
2,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg Der Wirkstoff wird mit Milchzucker und Maisstärke
gemischt, mit einer wässrigen PVP-Lösung befeuchtet, das Gemisch durch ein 1,5 mm-Sieb
gegeben, und das erhaltene Granulat getrocknet. Nach Zumischen des Schmiermittels
werden die Tabletten gepresst.
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Formulierung 3: Zur Herstellung eines oralen Antischnarchmittels in
Retardform werden folgende Pellets hergestellt: Zunächst bereitet man unter Verwendung
von alkoholischer Polyvinylpyrrolidonlösung, Weinsäure, Talkum und dem Wirkstoff
Bromhexin Pellets von ca. 0,8 mm Durchmesser, die ca. 20 % Bromhexin und ca. 75%
Weinsäure enthalten.
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Die vorstehend genannten, getrockneten Pellets werden dann in einem
Dragierkessel mit einer Lösung von Methacrylsäure-Methacrylsäureester-Mischpolymerisat
(Säurezahl 200 bis 300) und Hydroxypropylmethylcellulosephthalat in Isopropanol/Acetat
in einem Verhältnis Pellet/Überzug 10:1 besprüht, wobei als Weichmacher Triacetin
eingesetzt wird.