CN113559078A - 一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包括如下步骤：S1：原辅料预处理；S2：配置湿润剂；S3：制粒；S4：干燥整粒；S5：总混；S6：压片。S1中各组分中重量份数为：乙酰半胱氨酸600份、无水枸橼酸612份，S2中无水枸橼酸68份，S5中各组分重量份数为：碳酸氢钠500份、柠檬香精20份、阿司帕坦100份。通过本发明方法制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在外观、脆碎度、崩解时限、崩解后溶液外观都处于较高水平。且通过本发明方法制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在放置六个月后，其关键杂质(原料氧化杂质)增长趋势较市面上的同类产品低。
Description
技术领域
本发明涉及医药加工技术领域，更具体地说，涉及一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法。
背景技术
乙酰半胱氨酸(acetylcysteine)为一含有統基(SH)的氨基酸衍生物，是细胞维持正常生理功能的重要化合物还原型谷胱甘肽(GSH)的前体物质。自19 世纪60年代开始,乙酰半胱氨酸就作为粘液溶解剂广泛应用于呼吸系统疾病的祛痰治疗，大量的国内外临床研究证明乙酰半胱氨酸泡腾片在急、慢性呼吸道感染祛痰治疗方面具有卓越的临床疗效,耐受性良好。目前国内外已非常广泛用于预防呼吸系统常见病慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性发作以及特发性肺纤维化(IPF)的联合治疗。国内外COPD及IPF诊疗指南一致推荐乙酰半胱氨酸泡腾片用于预防COPD急性发作及IPF治疗的抗氧化，并且经大量临床研究证实能有效减少COPD患者的急性发作、延缓或阻止肺纤维化进程、改善肺功能。
19世纪70年代末发现乙酰半胱氨酸对对乙酰氨基酚过量所致急性肝衰竭具有特效解毒作用之后,其强大的抗氧化活性及细胞保护作用受到重视。随着对该药认识的不断深入,发现它在治疗艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病、帕金森病以及吸烟损害等方面均具有明显的作用。由于乙酰半胱氨酸对肝脏细胞具有保护作用，其静脉和口服制剂广泛用于治疗醋氨酚(对乙酰氨基酚)中毒所致的肝脏毒性损伤，近年来国内外临床研究证明应用乙酰半胱氨酸不仅可以治疗醋氨酚过量引起的肝衰竭,对其他病因引起的肝衰竭也显示良好疗效。
泡腾片是含有泡腾崩解剂的一种片剂。所谓泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸钠、碳酸氢钠的混合物；泡腾片本身干燥不含水分,泡腾崩解剂中的两种物质未电离不能发生反应；当泡腾片放入水中之后，两种物质发生酸碱反应, 产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和融化，崩解时产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片剂有如下的优点：泡腾片剂崩解快速、服用方便、起效迅速。生物利用度高，能提高临床疗效，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。但是由于泡腾片所用到的辅料具有较强的吸湿性，目前文献报道的一些泡腾片的制备方法主要是将药物与酸源或二氧化碳源一起制粒，然后与剩余的物料混合、压片。故其压片过程总很容易产生吊充、粘冲现象,如何解决泡腾片生产过程中的粘冲问题，一直是药品生产一线技术人员难以解决的问题之一。
中国专利CN102233139B公开了一种乙酰半胱氨酸泡腾片，该处方中原辅料需要复杂的预处理。需要50℃减压干燥至水分小于1％。颗粒干燥部分需先预干燥5分钟，预整粒后再继续干燥。增加了工艺复杂程度。
意大利赞邦(Zambon S.P.A)生产的乙酰半胱氨酸泡腾片已在我国进口，商品名“富露施”组成为每片含活性成分N-乙酰半胱氨酸600mg,辅料为碳酸氢钠，无水柠檬酸，阿司帕坦。已在我国市场上广泛销售,该片边缘略有毛糙。
因此，现有技术仍然需要一种制备工艺简单、对制备环境无特殊要求、外观美观、适合工业化生产的乙酰半胱氨酸泡腾片。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，用以解决上述背景技术中存在的技术问题。
一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分：乙酰半胱氨酸600-620 份、无水枸橼酸590-600份，将上述两种组分别进行粉碎、过筛处理；
S2：配置湿润剂，称取无水枸橼酸60-70份至容器中，加入25-30℃纯水至无水枸橼酸完全溶解；
S3：制粒，将处理后的原辅料加入湿法制粒机中，启动设备进行低速搅拌、切割，在搅拌切割过程中缓慢加入湿润剂，湿润剂完全加入后开始高速搅拌、切割得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中，在温度35-45℃、风速40-45m/s 的条件下，干燥15-20min至颗粒水分小于0.2％，并通过整粒机进行整粒；
S5：总混，称取如下重量份数的各组分与整粒后的颗粒混合：碳酸氢钠 500-510份、柠檬香精15-20份、阿司帕坦95-100份；
S6：压片，将总混后的原料混合搅拌，并以每片1900mg进行压片得到乙酰半胱氨酸泡腾片。
在一个优选地实施例中，S1中各组分中重量份数为：乙酰半胱氨酸600 份、无水枸橼酸612份。
在一个优选地实施例中，S2中无水枸橼酸68份。
在一个优选地实施例中，S5中各组分重量份数为：碳酸氢钠500份、柠檬香精20份、阿司帕坦100份。
在一个优选地实施例中，S1中的各组分通过粉碎机进行粉碎，筛网目数为40-50目。
在一个优选地实施例中，S3中低速搅拌的转速为30-40r/min，高速搅拌的转速为55-60r/min，高速搅拌的时间为5-8分钟。
在一个优选地实施例中，S4中整粒机的筛网目数为30-40目。
在一个优选地实施例中，S6中通过压片机进行压片。
本发明技术方案的有益效果是：
通过本发明方法制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在外观、脆碎度、崩解时限、崩解后溶液外观都处于较高水平。且通过本发明方法制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在放置六个月后，其关键杂质(原料氧化杂质)增长趋势较市面上的同类产品低。
无水枸橼酸分为两部分，一部分份作为原辅料，另一部分加入溶解后作为湿润剂使用，保证了原辅料混合充分性的同时，无需添加其他原料作为湿润剂，从而降低药物的副产。制粒过程中通过调节其搅拌速度来控制制粒速度，保证了制备的湿颗粒的粒径均匀性。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。本发明的实施例是为了示例和描述方便起见而给出的，而并不是无遗漏的或者将本发明限于所公开的形式。很多修改和变化对于本领域的普通技术人员而言是显而易见的。选择和描述实施例是为了更好说明本发明的原理和实际应用，并且使本领域的普通技术人员能够理解本发明从而设计适于特定用途的带有各种修改的各种实施例。
实施例1
本发明技术方案一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分：乙酰半胱氨酸600份、无水枸橼酸600份，将上述两种组分别进行粉碎、过筛处理；
S2：配置湿润剂，称取无水枸橼酸70份至容器中，加入25℃纯水至无水枸橼酸完全溶解；
S3：制粒，将处理后的原辅料加入湿法制粒机中，启动设备进行低速搅拌、切割，在搅拌切割过程中缓慢加入湿润剂，湿润剂完全加入后开始高速搅拌、切割得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中，在温度35℃、风速40m/s的条件下，干燥15min至颗粒水分小于0.2％，并通过整粒机进行整粒；
S5：总混，称取如下重量份数的各组分与整粒后的颗粒混合：碳酸氢钠 500份、柠檬香精20份、阿司帕坦100份；
S6：压片，将总混后的原料混合搅拌，并以每片1900mg进行压片得到乙酰半胱氨酸泡腾片。
S1中的各组分通过粉碎机进行粉碎，筛网目数为40目。S3中低速搅拌的转速为30r/min，高速搅拌的转速为55r/min，高速搅拌的时间为5分钟。 S4中整粒机的筛网目数为30目。S6中通过压片机进行压片。
实施例2
本发明技术方案一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分：乙酰半胱氨酸620份、无水枸橼酸590份，将上述两种组分别进行粉碎、过筛处理；
S2：配置湿润剂，称取无水枸橼酸60份至容器中，加入30℃纯水至无水枸橼酸完全溶解；
S3：制粒，将处理后的原辅料加入湿法制粒机中，启动设备进行低速搅拌、切割，在搅拌切割过程中缓慢加入湿润剂，湿润剂完全加入后开始高速搅拌、切割得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中，在温度45℃，风速45m/s的条件下，干燥20min至颗粒水分小于0.2％，并通过整粒机进行整粒；
S5：总混，称取如下重量份数的各组分与整粒后的颗粒混合：碳酸氢钠 510份、柠檬香精15份、阿司帕坦95份；
S6：压片，将总混后的原料混合搅拌，并以每片1900mg进行压片得到乙酰半胱氨酸泡腾片。
S1中的各组分通过粉碎机进行粉碎，筛网目数为50目。S3中低速搅拌的转速为40r/min，高速搅拌的转速为60r/min，高速搅拌的时间为8分钟。 S4中整粒机的筛网目数为40目。S6中通过压片机进行压片。
实施例3
本发明技术方案一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分：乙酰半胱氨酸600份、无水枸橼酸612份，将上述两种组分别进行粉碎、过筛处理；
S2：配置湿润剂，称取无水枸橼酸68份至容器中，加入28℃纯水至无水枸橼酸完全溶解；
S3：制粒，将处理后的原辅料加入湿法制粒机中，启动设备进行低速搅拌、切割，在搅拌切割过程中缓慢加入湿润剂，湿润剂完全加入后开始高速搅拌、切割得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中，在温度40℃，风速43m/s的条件下，干燥17min至颗粒水分小于0.2％，并通过整粒机进行整粒；
S5：总混，称取如下重量份数的各组分与整粒后的颗粒混合：碳酸氢钠 500份、柠檬香精20份、阿司帕坦100份；
S6：压片，将总混后的原料混合搅拌，并以每片1900mg进行压片得到乙酰半胱氨酸泡腾片。
S1中的各组分通过粉碎机进行粉碎，筛网目数为40目。S3中低速搅拌的转速为35r/min，高速搅拌的转速为55r/min，高速搅拌的时间为7分钟。 S4中整粒机的筛网目数为30目。S6中通过压片机进行压片。
将实施例1-3制备的乙酰半胱氨酸泡腾片与原研制品“富露施”以及国内上市的“金康速力”进行检测和对比，具体结果如下表一所示：
| 样品名称 | 外观 | 溶液外观 | 脆碎度 | 崩解时限 |
| 实施例1 | 片面光滑 | 澄清 | 0.17％ | 1min48秒 |
| 实施例2 | 片面光滑 | 澄清 | 0.18％ | 1min49秒 |
| 实施例3 | 片面光滑 | 澄清 | 0.17％ | 1min47秒 |
| 富露施 | 药片边缘毛 | 澄清 | 3.19％ | 1min52秒 |
| 金康速力 | 片面粗糙 | 澄清，溶液表面有漂浮物 | 0.27％ | 2min09秒 |
表一
由表一可知实施例1-3制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在外观、脆碎度、崩解时限都要优于原研“富露施”以及国内上市的“金康速力”。
将实施例1-3制备的乙酰半胱氨酸泡腾片与原研制品“富露施”以及国内上市的“金康速力”在温度30±2℃，湿度60±5％条件下进行稳定性研究，并对关键杂质C(原料氧化杂质)进行比较，具体结果如下表二所示：
表二
由表二可知实施例1-3制备的乙酰半胱氨酸泡腾片在6个月后的杂质含量要明显低于富露施和金康速力，表明通过本发明方法制备的乙酰半胱氨酸泡腾片稳定性要高于富露施和金康速力。
显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域及相关领域的普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应属于本发明保护的范围。本发明中未具体描述和解释说明的结构、装置以及操作方法，如无特别说明和限定，均按照本领域的常规手段进行实施。
Claims (8)
1.一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：原辅料预处理，称取如下重量份数的各组分：乙酰半胱氨酸600-620份、无水枸橼酸590-600份，将上述两种组分别进行粉碎、过筛处理；
S2：配置湿润剂，称取无水枸橼酸60-70份至容器中，加入25-30℃纯水至无水枸橼酸完全溶解；
S3：制粒，将处理后的原辅料加入湿法制粒机中，启动设备进行低速搅拌、切割，在搅拌切割过程中缓慢加入湿润剂，湿润剂完全加入后开始高速搅拌、切割得到湿颗粒；
S4：干燥整粒，将湿颗粒倒入流化床中，在温度35-45℃、风速40-45m/s的条件下，干燥15-20min至颗粒水分小于0.2％，并通过整粒机进行整粒；
S5：总混，称取如下重量份数的各组分与整粒后的颗粒混合：碳酸氢钠500-510份、柠檬香精15-20份、阿司帕坦95-100份；
S6：压片，将总混后的原料混合搅拌，并以每片1900mg进行压片得到乙酰半胱氨酸泡腾片。
2.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S1中各组分中重量份数为：乙酰半胱氨酸600份、无水枸橼酸612份。
3.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S2中无水枸橼酸68份。
4.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S5中各组分重量份数为：碳酸氢钠500份、柠檬香精20份、阿司帕坦100份。
5.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S1中的各组分通过粉碎机进行粉碎，筛网目数为40-50目。
6.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S3中低速搅拌的转速为30-40r/min，高速搅拌的转速为55-60r/min，高速搅拌的时间为5-8分钟。
7.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S4中整粒机的筛网目数为30-40目。
8.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于，S6中通过压片机进行压片。
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| CN103191080A (zh) * | 2013-04-24 | 2013-07-10 | 程刚 | 一种乙酰半胱氨酸泡腾片 |
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2021
- 2021-07-02 CN CN202110752905.4A patent/CN113559078A/zh active Pending
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