SE465352B - Anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett laekemedel foer behandling av hyperlipidemi - Google Patents

Anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett laekemedel foer behandling av hyperlipidemi

Info

Publication number
SE465352B
SE465352B SE8403042A SE8403042A SE465352B SE 465352 B SE465352 B SE 465352B SE 8403042 A SE8403042 A SE 8403042A SE 8403042 A SE8403042 A SE 8403042A SE 465352 B SE465352 B SE 465352B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
diltiazem
hyperlipidemia
treatment
medicine
preparation
Prior art date
Application number
SE8403042A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8403042L (sv
SE8403042D0 (sv
Inventor
K Takashima
S Nitta
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co filed Critical Tanabe Seiyaku Co
Publication of SE8403042D0 publication Critical patent/SE8403042D0/sv
Publication of SE8403042L publication Critical patent/SE8403042L/sv
Publication of SE465352B publication Critical patent/SE465352B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

15 20 55 2 465 352 finning, kan administreras i form av antingen en fri bas eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt. Lämpligt exempel på det farmaceutiskt godtagbara syraadditionssaltet är oorganiska syrasalter, såsom hydroklorid, hydrobromid, sulfat, nítrat eller perklorat, och orgæüska salter, såsom acetat, oxalat, malonat, Q tartrat, citrat, laktat eller aspartat.
Diltiazem eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditions- A salt enligt föreliggande uppfinning kan administreras på oralt eller parenteralt sätt, men lämpligen på oralt sätt. Föreningarna kan administreras i vilka konventionella doseringsformer som helst, t ex i fasta preparat, såsom tabletter, piller, pulver, kapslar eller granuler, och i vätskeformiga preparat, såsom lösningar, suspensio- ner, emulsioner eller dispersioner, För parenteral administre- ring kan de användas i form av en injektion eller instillation.
Diltiazem eller dess farmaceutiskt godtagbara syraadditions- salter enligt föreliggande uppfinning kan användas i blandning med konventionella farmaceutiska godtagbara bärare eller spädnings- medel. Godtagbara bärare eller spädningsmedel omfattar t ex gummi arabikum, gelatin, sorbitol, dragantgummi, polyvinylpyrrolidon, laktos, sackaros, majsstärkelse, kaliumfosfat, glycin, magnesium- stearat, talk, polyetylenglykol, potatisstärkelse, natrium-lauryl- sulfat.
Dosen av diltiazem eller dess farmaceutiskt godtagbara salt kan variera enligt åldern och kroppsvikten hos patienten, slaget och allvarligheten av sjukdomen, administreringssättet och lik- nande, men är lämpligen inom området från 10 till 400 mg/dag, mera lämpligt 30 till 360 mg/dag, för oral administrering till vuxen.
Diltiazem eller dess farmaceutiskt godtagbara syraadditions- salter enligt föreliggande uppfinning är användbara såsom ett hypo- lipidemiskt medel och är användbara för behandling av hyperlipidemi i djur inklusive i människa.
Exeperiment för de farmakologiska verkningarna och toxici- teten av föreningarna enligt föreliggande uppfinning visas nedan. e Experiment 1.
Beagle-hanhundar (44 till 51 veckor gamla, medelvikt: 13,2 kg, s en grupp: 5 hundar) utfordrades med ett kommersiellt tillgängligt hundfoder (Dog chow , tillverkat av Purina Co.) och vatten i separat bur. En fielatinkapsel packad med försöksföreningen (dil- tiazem-hydroklorid) administrerades oralt en gång om dagen (dos: 20 mg/kg/dag) i o månader (pâ söndag administrerades den inte). 10 I kontrollhundar administrerades på samma sätt enda4sš Sgelštäš- kapsel utan försöksförening. Vid ett intervall av en månad efter början av experimentet uppsamlades blod från en radiell hudven och totala serumlipider mättes genom metoden enligt Sperry and Brand (jfr Journal of Biologícal Chemistry, vol. 213, sid 69, 1955) och serumkolesterolet mättes genom metoden enligt Zak (jfr American Journal of Clinical Pathology, vol. 24, sid 1307, 1954) och för- ändringen av totala serumlipider och serumkolesterol med tids- förloppet observerades. Resultaten visas i tabeller 1 och 2.
De relativa värdena av totala serumlipider och serumkol- esterol i tabeller beräknades gaum1följande ekvationer: Relativt värde Totala serumlipider efter administre- av totala serum- = ring av försöksförening X 100 lipider Totala serumlipider innan admini- strering av försöksförening (mg/dl) Relativt värde Serumkolesterol efter administre- av serumkol- = ring av försöksförening (mg/dl) X 100 esterol Serumkolesterol innan administre- ring av försöksförening (mg/dl) Tabell 1 Dos Relativt värde av totala serumlipider diltiazem- (medeltal i standarddeviation) hydroklorid (mg/kg/dag) Period (mängd) efter administrering av försöksförening 0 1 2 3 4 5 6 0 100 111,2 115,3 159,9 130,6 123,6 131,0 ¿24,3 ¿29,5 184,1 ¿3o,s ¿3s,s ¿z2,s 20 100 79,2 77,6 78,5 79,0 69,2 63,1 i 8,4 1 6,3 i 6,1 1 7,7 i 7,1 I 7,2 Förändringen av relativt värde (i medeltal) såsom visas i ovanstående tabell 1 kan belysas såsom i bifogade figur 1. 4,65 352 Tabell 2 Dos Relativt värde av serumkloesterol diltiazem- (medeltal 1 standard-deviation) hydroklorid (mg/kg/dag) Period (månad) efter administrering av försöksförening 0 1 2 3 4 5 6 0 100 117,4 108,6 96,2 105 0 110,3 101,1 1 4 0 1 5,5 + 4,7 1 6 6 _ 3,5 1 7,5 § 20 100 109,3 89,2 83,1 90,9 78,2 82,3 112,1 111,8 1 5,7 1 6,9 1 9,6 1 6,8 Förändringen av det relativa värdet (i medeltal) såsom visas i ovanstående tabell 2 kan belysas såsom i bifogade figur 2.
(Anmärkning): I ovanstående tabeller 1 och 2 betyder 0 månad den första dagen för början av experimentet.
Experiment 2.
(Akut,toxicitet.) Diltiazem-hydroklorid adminístrerades oralt till ddY-möss och Wistar-råttor och 72 timmar efter administreringen beräknades LDSO därav genom metoden enligt Litchfield Wilcoxon. Resultaten visar i tabell 3.
Tabell 3 Djur Kön LD50 (mg/kg) Möss Han 740 Hon 640 Råttor Han 560 Hon 610 Preparaten enligt föreliggande uppfinning belyses genom följande exempel men uppfinningen skall inte tolkas att vara be- gränsad därtill.
Exempel 1.
(Tabletter) Diltiazem-hydroklorid 45,0 g Majsstärkelse 20,1 g GK 10 15 465 352 Laktos 82,4 g Polyvinylpyrrolidon 3,0 g Kristallin-cellulosa 38,0 g Magnesíumstearat 1,5 g Totalt 190 g En blandning av diltiazem-hydroklorid, laktos och majsstärkel- se blandas med en alkohollösning av polyvinylpyrrolidon och bland- ningen knådas och granuleras med en våtgranuleringsmetod och torkas sedan. Magnesiumstearat och kristallin celhflosa sättes till de torkade granulerna och blandningen pressas till tabletter med 8 mm diameter (medelvikt för varje tablett: 190 mg).
Exempel 2.
(Injektion) Diltiazem-hydroklorid (10 g) löses i destillerat vatten för injektion (2 liter). Lösningen filtreras med ett membranfilter (porstorlekz 0,22 pm) och hälles i ampuller under steriliserande förhållanden och ampullerna förseglas för att ge ampuller för injek- tion (lösningsinnehåll i varje ampull: 2 ml).
Exemgel 3.
(Pulver) Diltiazem-hydroklorid 10 g Laktos 90 g 100 g Ovan angivna beståndsdelar blandas homogent i en dubbel konisk blandare för att ge tiofaldigt pulver.

Claims (2)

6 Patentkrav 465 552
1. Användning av d-3-acetoxi-cis-2,3~dihydr0-5-[2-(di- metylamino)etyl]-2-(p-metoxifenyl)-1,5-bensotiazepin-4(5H)-on eller ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt därav För framställning av ett läkemedel för behandling av hyperlipidemi.
2. Användning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att läkemedlet är i en doseringsform lämplig för oral administrering. h
SE8403042A 1983-06-10 1984-06-06 Anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett laekemedel foer behandling av hyperlipidemi SE465352B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58104691A JPS59231018A (ja) 1983-06-10 1983-06-10 抗脂血剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8403042D0 SE8403042D0 (sv) 1984-06-06
SE8403042L SE8403042L (sv) 1984-12-11
SE465352B true SE465352B (sv) 1991-09-02

Family

ID=14387491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8403042A SE465352B (sv) 1983-06-10 1984-06-06 Anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett laekemedel foer behandling av hyperlipidemi

Country Status (12)

Country Link
JP (1) JPS59231018A (sv)
BE (1) BE899867A (sv)
CH (1) CH661867A5 (sv)
DE (1) DE3419425A1 (sv)
DK (1) DK164021C (sv)
FR (1) FR2547730B1 (sv)
GB (1) GB2141027B (sv)
HK (1) HK45489A (sv)
IT (1) IT1196710B (sv)
NL (1) NL8401793A (sv)
SE (1) SE465352B (sv)
SG (1) SG21089G (sv)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4778791A (en) * 1986-05-16 1988-10-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Pharmaceutical composition for improving constitution of lipids in blood
JPS63107925A (ja) * 1986-05-23 1988-05-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd 動脈硬化症予防・治療剤
AT389446B (de) * 1987-10-08 1989-12-11 Tanabe Seiyaku Co Verwendung eines 8-chlorobenzothiazepins zur herstellung eines arzneimittels
DE3737741A1 (de) * 1987-11-06 1989-05-18 Goedecke Ag Oral anzuwendende arzneiform zur einmal taeglichen behandlung der hypertonie mit diltiazemhydrochlorid
GB9423172D0 (en) * 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562257A (en) * 1967-10-28 1971-02-09 Tanabe Seiyaku Co Benzothiazepine derivatives
JPS58208222A (ja) * 1982-05-28 1983-12-03 Japan Found Cancer 抗腫瘍剤効果増強剤
JPS5970611A (ja) * 1982-10-15 1984-04-21 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6317810B2 (sv) 1988-04-15
NL8401793A (nl) 1985-01-02
BE899867A (fr) 1984-10-01
CH661867A5 (de) 1987-08-31
IT8467596A1 (it) 1985-12-08
IT1196710B (it) 1988-11-25
DK284084A (da) 1984-12-11
DK284084D0 (da) 1984-06-08
FR2547730A1 (fr) 1984-12-28
HK45489A (en) 1989-06-16
GB8414498D0 (en) 1984-07-11
SE8403042L (sv) 1984-12-11
JPS59231018A (ja) 1984-12-25
SG21089G (en) 1990-01-26
DE3419425A1 (de) 1984-12-13
DE3419425C2 (sv) 1989-06-08
GB2141027B (en) 1986-10-22
IT8467596A0 (it) 1984-06-08
FR2547730B1 (fr) 1987-11-13
DK164021B (da) 1992-05-04
SE8403042D0 (sv) 1984-06-06
GB2141027A (en) 1984-12-12
DK164021C (da) 1992-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3879080T2 (de) Pharmazeutische matrix mit verzoegerter freisetzung und verfahren.
KR0164435B1 (ko) 비만증 치료용 약제학적 조성물
US4268524A (en) Method of treating abnormal lipoprotein ratios with acylcarnitine
SK2612002A3 (en) Pharmaceutical formulation containing benzamide derivative with improved solubility and oral absorptivity
US6566400B1 (en) Methods for treating physiological conditions associated with the use, or sequelae of use, of cocaine or other psychomotor stimulants
SE465352B (sv) Anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett laekemedel foer behandling av hyperlipidemi
US3144387A (en) Anti-inflammatory compositions
AU666992B2 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis
KR860006265A (ko) 9,10-디하이드로 에르고트 알카로이드를 함유하는 서방성 제재의 제조방법
JPS62106016A (ja) 免疫抑制剤
FI89004B (fi) Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat
EP0600582A1 (en) Treatment for muscular dystrophy
Upadhyay et al. Studies on Formulation and optimization of Gastro Retentive multi-Particulates of Glibenclamide and Metformin hydrochloride for the treatment of Type II Diabetes mellitus using Gelucire: A Review
JPS5938207B2 (ja) 腎疾患治療剤
US4311694A (en) Amorphous coprecipitates of 4-(monoalkylamino) benzoic acid and derivatives and certain water-soluble materials
JPS6137731A (ja) グアバ葉エキスを有効成分とする経口糖尿病薬
RU2141314C1 (ru) Противовирусный препарат "амиксин" и способ его получения
US20070082903A1 (en) Remedy for rheumatoid arthritis
RU2002115814A (ru) Лечение системной красной волчанки с помощью дегидроэпиандростерона
JPS58140017A (ja) 心不全治療剤
JP3186365B2 (ja) 肝疾患治療薬
JPH03287531A (ja) 膵炎治療薬
EP1941910A1 (en) Pharmaceutical form for the treatment of patients with acute cases and exacerbations of rheumatoid arthritis and related acute disorders
JPH03232870A (ja) チオアミド化合物
JPS6360926A (ja) 感冒薬

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8403042-8

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8403042-8

Format of ref document f/p: F