FI89004B - Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat - Google Patents
Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat Download PDFInfo
- Publication number
- FI89004B FI89004B FI880712A FI880712A FI89004B FI 89004 B FI89004 B FI 89004B FI 880712 A FI880712 A FI 880712A FI 880712 A FI880712 A FI 880712A FI 89004 B FI89004 B FI 89004B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid derivative
- absorption
- compound
- absorption rate
- magnesium hydroxide
- Prior art date
Links
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 5
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 14
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 abstract description 14
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 10
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 abstract description 6
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 2
- UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzothiazine Chemical class C1=CC=C2C=CNSC2=C1 UJVBZCCNLAAMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940080947 magnesium hydroxide 200 mg Drugs 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 101150008563 spir gene Proteins 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Small-Scale Networks (AREA)
- Exhaust-Gas Circulating Devices (AREA)
- Automatic Tape Cassette Changers (AREA)
Description
χ 89004
Lisäaineen käyttö lääkeaineiden imeytyrnisnopeuden lisäämiseksi oraalisessa lääkevalmisteessa - Användning av tillsatsmedel för ökning av absorptionshastigheten av läkemedel i orala läkemedelspreparat 5 Tämä keksintö muodostuu Mg(OH)2:n ja/tai MgO:n käytöstä lääkeaineena käytetyn tolfenaami- tai mefenaamihapon imey-tymisnopeuden lisäämiseksi oraalisissa lääkevalmisteissa.
10 Otettaessa lääkkeitä suun kautta on lääkeaineen hidas imeytyminen monasti ongelma tarvittaessa mahdollisimman nopeaa ja ennakoitavissa olevaa lääkevaikutusta. Jos imeytyminen on liian hidasta, saattaa imeytymisvaiheen aikana samanaikaisesti tapahtuva lääkeaineen eliminaatio estää pitoisuuk-15 sien nousun vaadittavalle terapeuttiselle tasolle, vaikka lääkeaineen kokonaisimeytyminen olisi jopa täydellistä.
* Tämä ongelma esiintyy erityisesti käytettäessä lyhyen puoliintumisajan omaavia lääkkeitä mm. äkillisiin kipukohtauksiin. Esim. alkava migreeni tai kihtikipu voi lääkkeen 20 hitaan imeytymisen seurauksena ehtiä pahentua niin, että kohtauksen alkaessa suun kautta otettu tavanomainen lääkeannos tehoaa huonosti tai ei tehoa lainkaan. Tämän vuoksi joudutaan lääkkeet usein antamaan lihaksen- tai jopa laskimonsisäisesti nopean imeytymisen varmistamiseksi. Sen 25 lisäksi, että tällainen antotapa on hankalaa ja edellyttää lääketieteellistä asiantuntemusta, läheskään kaikista lääkeaineista ei ole tällaisia ruiskemuotoja olemassa.
Toi fenaamihapon imeytyminen ruoansulatuskanavasta on kohta-30 laisen hidasta (PJ Pentikäinen, PJ Neuvonen & C Backman:
European Journal of Clinical Pharmacology, 1981:19:359-365) ja esim. migreenikohtaus hidastaa sitä edelleen (R Tokola & PJ Neuvonen, British Journal of Clinical Pharmacology 1984:17:67-75), jolloin terapeuttista pitoisuutta ja toi-35 vottua lääkevaikutusta ei läheskään aina saavuteta. Voimakas kipu yleensäkin hidastaa mahan tyhjenemistä ja näin ollen hidastaa myös lääkkeiden imeytymistä.
2 89004
Nopeasti imeytyvän valmistemuodon avulla olisi mahdollista vähentää myös ruiskeina annettavien (kipu)1ääkkeiden tarvetta ja käyttöä.
5 Hidas imeytyminen on ongelmana käytettäessä fenamaattiryhmän lääkkeitä mm. migreenipotilailla. Ongelmaa on yritetty ratkaista mm. käyttämällä mikronoitua raaka-ainetta, antamalla fenamaattien kera samanaikaisesti mahan tyhjenemistä nopeuttavaa metoklopramidia, ottamalla fenamaattien kera 10 kofeiinia tai tekemällä peräpuikko-muotoisia lääkevalmisteita, mutta tulokset ovat olleet huonoja. Lääkkeen puutteellinen teho on usein seurauksena siitä, että imeytyminen on liian hidasta siinäkin tapauksessa, että kokonaisimeyty-minen olisi täydellistä.
15 Tämän keksinnön avulla voidaan nopeuttaa lääkeaineiden * imeytymistä ruoansulatuskanavasta verenkiertoon. Tärkeimpänä etuna on se, että lääkeaineen huippupitoisuus veressä voidaan saavuttaa lyhyessä ajassa. Keksintöön perustuen on 20 mahdollista optimoida imeytymisprofiili, joka on merkittävä turvallisuutta lisäävänä tekijänä, koska tällöin voidaan mm. välttää tarpeettoman suurten lääkeannosten käyttö. Nopeutetun imeytymisen ansiosta saavutetaan ohimenevästi korkea lääkepitoisuus tavanomaisel1 akin lääkeannoksella, 25 mikä on eräissä kliinisissä tilanteissa toivottavaa ja tarkoituksenmukaista.
Oleellista keksinnössä on siis se, että lääkeaineen imeyty-misnopeutta lisäävänä aineena käytetään Mg(OH>2 ja/tai MgO. 30 Lääkeaineena on tolfenaami- tai mefenaamihappo.
Imeytymisnopeutta säätävän aineen lisäksi lääkevalmiste voi sisältää myös tunnettuja lisäaineita. Esimerkiksi natrium-35 bikarbonaatin käyttö yhdessä muiden aineiden kanssa edistää lääkevalmisteen hajoamista tai esim. kapselin tyhjentymistä .
3 89004
Keksintöä selostetaan tarkemmin viittaamalla oheisiin piirustuksiin ja seuraaviin esimerkkeihin.
Kuudelle koehenkilölle annettiin vaihtovuoroisessa cross-5 over tutkimuksessa suun kautta magnesiumydroksidia (rajoissa 85 mg - 1700 mg) ja fenamaattia (toi fenaamihappoa, 400 mg, 2 kpl Tabl. "Clotam" 200 mg; tai mefenaamihappoa, 500 mg, 1 kpl Tabl "Ponstan Forte" 500 mg). Fenamaattien imeytyminen nopeutui verrattuna identtisissä kontrolli-10 olosuhteissa (= ilman magnesiumhydroksidia) tapahtuvaan imeytymiseen. Toi fenaamihapon ja mefenaamihapon huippupi-toisuudet veressä nousevat keskimäärin 2-3 kertaisiksi ja tulevat n. 1 tunti aikaisemmin kuin kontrolliolosuhteissa (kuva 1 ja 2).
15
Henkilöllä, joilla fenamaatit imeytyvät huonosti, voi esim. toi fenaamihapon huippupitoisuuksien nousu olla magnesium-hydroksidin vaikutuksesta jopa 10-kertainen (kuva 3).
20 Koska lääkkeet suositellaan yleensä otettavaksi veden kanssa, otettiin em. tutkimuksissa lääketablettien jälkeen heti 150 ml vettä, johon magnesiumhydroksidi oli sekoitettu. Magnesiumhydroksidi ei aiheuttanut em. annoksilla mitään sivuvaikutuksia.
25
Magnesiumhydroksidi11 a voidaan siis aikaansaada tolfenaami-hapon (ja mefenaamihapon) imeytymisnopeuden kohoaminen. Kuten kuvan 3 esittämistä koetuloksista ilmenee NaHCOjilla ja Al(0H)3:lla ei saada aikaan keksinnön mukaista huomatta-30 vaa imeytymisnopeuden lisäystä.
Kuvassa 4 on esitetty keksinnön mukaan valmistetun valmisteen ja kaupallisen valmisteen avulla saavutetut tolfenaa-mihappokonsentraatiot plasmassa. Keskiarvo ± keskihajonta ·· 35 12 henkilöllä vaihtovuoroisessa kokeessa.
4 89004
Esimerkki 1 Tablettivalmiste 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 5 3. Maissitärkkelys 150 mg 4. Laktoosi 100 mg 5. Mikrokiteinen selluloosa 50 mg 6. Polyvidoni (PVP)* 30 mg 7. Magnesiumstearaatti 5 ma 10 735 mg * polyvinyylipyrrolidoni
Halutun valmistuseräkoon mukaiset määrät aineosia 1. - 5. sekoitetaan sopivassa jauhesekoittimessa sekä kostutetaan 15 ja rakeistetaan 6. vesi- tai vesi-etanoli1iuoksel1 a. Kuivatetut rakeet seulotaan, lisätään lyhyesti sekoittaen 7. sekä puristetaan n. 735 mg painoisiksi tableteiksi.
Osa komponentista 3, esim. 75 mg/tabletti, voidaan lisätä 20 rakeisiin yhdessä 7:nnen kanssa.
Halutessa tabletit voidaan päällystää mahassa nopeasti hajoavalla kaivopääl1ysteel1ä.
25 Esimerkki 2 Tablettivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 1 mukaisesti mutta niin, että magnesiumhydroksidin määrä tablettia kohti on 400 mg. Tabletin kokonaismassaksi tulee tällöin 935 mg, ja 30 tabletit on edullista puristaa kapselinmuotoisina.
Esimerkki 3 Tablettivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 2 mukaisesti mutta 35 niin, että toifenaamihapon määrä tablettia kohti on 100 mg. Tabletin kokonaismassaksi tulee tällöin 835 mg.
5 89004 Tämä koostumus mahdollistaa suhteellisesti korkean magne-siumhydroksidimäärän annostelun verrattuna toi fenaamihap-poannokseen, 400 mg : 100 mg tai 800 mg : 200 mg annoksen ollessa 2 tablettia.
5
Esimerkki 4 Kapselivalmiste 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 10 3. Maissitärkkelys 35 mg 4. Laktoosi 50 mg 5. Polyvidoni (PVP)* 20 mg 6. Kolloidinen piidioksidi 10 mg 7. Magnesiumstearaatti 5 mg 15 * polyvinyylipyrrolidoni
Aineosat 1-4 sekoitetaan keskenään sopivassa jauhesekoit-timessa ja jauheseos rakeistetaan 5. vesi- tai vesi-etana-20 liliuoksella. Kuivatetut rakeet seulotaan, niihin lisätään lyhyesti sekoittaen komponenttien 6 ja 7 seos. Valmista . . seosta annostellaan kovaliivatekapseleihin, n. 520 mg kuhunkin.
25 Esimerkki 5 Kapselivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 4 mukaisesti mutta niin, että toi fenaamihapon määrä on 100 mg ja vastaavasti magnesiumhydroksidin määrä on 300 mg kapselia kohti. Kapse-30 Iin sisällön massa on tällöin 520 mg.
Esimerkki 6 Jauheseos 1. Toi fenaamihappo 200 mg -- 35 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 3. Laktoosi 150 mg 6 89004
Komponentit 1-3 sekoitetaan keskenään ja annostellaan esim. alumiinilaminaatista valmistettiin annospakkauspus-seihin 4 550 mg.
5 Jauheseoksen käsiteltävyyden parantamiseksi voidaan komponenttien 1-3 seos rakeisten esim. polyvidonin (25 mg/annos) ja seulotut rakeet pakataan tällöin annospak-kauspusseihin ä 575 mg.
10 Esimerkki 7 Jauheseos 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 1700 mg 3. Laktoosi 300 mg 15 4. Polyvidoni 80 mg * Aineosat 1-3 sekoitetaan keskenään ja jauheseos rakeistetaan 4. vesi- tai vesi-etanoli1iuoksella. Kuivatut ja seulotut rakeet pakataan annospakkauspusseihin a 2280 mg.
20
Esitetyn peruskoostumuksen puitteissa voidaan magnesiumhyd-roksidin määrää ongelmitta vaihdella rajoissa 85 - 1700 mg.
Esimerkki 8 Tablettivalmiste 25
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 1 mukaisesti, mutta laktoosi on korvattu natriumbikarbonaatilla.
Esimerkki 9 Kapselivalmiste 30
Kuten esimerkki 4, mutta sisältäen vain aineosat 1 ja 2. Esimerkki 10 Kapselivalmiste 35 Kuten esimerkki 4, mutta sisältäen vain aineosat 1 ja 2, ja näiden lisäksi natriumbikarbonaattia 100 mg.
li 7 890C4
Esimerkki 11 Tablettivalmiste
Kuten esimerkki 1 mutta seuraavalla koostumuksella: 5 Ydin
Toi fenaamihappo 200,00 mg
Magnesiumhydroksidi 200,00 mg
Mikrokiteinen selluloosa 140,00 mg
Polyvidon 30,00 mg 10 Natriumstearyylifumaraatti 3,00 mg Pääl1vste
Eudragit E* 10,0 mg
Talkki 2,0 mg 15 *akryy1iharsti, valmistaja Rohm Pharma GmbH, Saksa.
Haihtuvat osat
Spir.fort. q.s.
Isopropanoli q.s.
20 Asetoni q.s.
Kaikissa edellä esitetyissä esimerkeissä voidaan magnesiumhydroksidi korvata samansuuruisella painomäärällä magne-siumoksidia. Täsmällinen, stökiömetrinen vastaavuus on 25 40.30 osaa magnesiumoksidia vastaa 58,32 mg:aa magnesiumhy- droksidia.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI880712A FI89004C (fi) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat |
| PCT/FI1989/000024 WO1989007439A1 (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation |
| AT89902387T ATE110266T1 (de) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Verfahren zum regeln der absorptionsrate von arzneimitteln sowie arzneimittelformulierung. |
| EP89902387A EP0414688B1 (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation |
| DE68917727T DE68917727T2 (de) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Verfahren zum regeln der absorptionsrate von arzneimitteln sowie arzneimittelformulierung. |
| AU30623/89A AU3062389A (en) | 1988-02-16 | 1989-02-15 | Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation |
| FI906237A FI89240C (fi) | 1988-02-16 | 1990-12-18 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI880712A FI89004C (fi) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat |
| FI880712 | 1988-02-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI880712A0 FI880712A0 (fi) | 1988-02-16 |
| FI880712L FI880712L (fi) | 1989-08-17 |
| FI89004B true FI89004B (fi) | 1993-04-30 |
| FI89004C FI89004C (fi) | 1993-08-10 |
Family
ID=8525923
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI880712A FI89004C (fi) | 1988-02-16 | 1988-02-16 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat |
| FI906237A FI89240C (fi) | 1988-02-16 | 1990-12-18 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI906237A FI89240C (fi) | 1988-02-16 | 1990-12-18 | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0414688B1 (fi) |
| AT (1) | ATE110266T1 (fi) |
| AU (1) | AU3062389A (fi) |
| DE (1) | DE68917727T2 (fi) |
| FI (2) | FI89004C (fi) |
| WO (1) | WO1989007439A1 (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533162A1 (de) * | 1995-09-08 | 1997-03-13 | Bayer Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat mit Ketoprofen |
| TW430561B (en) * | 1995-12-20 | 2001-04-21 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet |
| RU2403033C2 (ru) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | Лозан Фарма Гмбх | Солюбилизированный ибупрофен |
| EP1800667A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-06-27 | Losan Pharma GmbH | Rapidly solubilizing ibuprofen granulate |
| US11135188B2 (en) | 2009-05-11 | 2021-10-05 | Bayer Healthcare Llc | Method and composition to improve absorption of therapeutic agents |
| JP2014098009A (ja) * | 2014-01-29 | 2014-05-29 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 経口用イブプロフェン製剤 |
| CA3201462A1 (en) | 2020-11-13 | 2022-05-19 | Bayer Healthcare Llc | Oral bilayer tablets comprising acetylsalicylic acid and pseudoephedrine, methods of preparing and using thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217340A (en) * | 1979-03-21 | 1980-08-12 | Merck & Co., Inc. | Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide |
| US4294819A (en) * | 1980-08-18 | 1981-10-13 | Bristol-Myers Company | Alkaline analgesic capsule |
| DE3151196A1 (de) * | 1981-12-23 | 1983-06-30 | Kurt Heinz Prof. Dr. 7800 Freiburg Bauer | Verfahren zur herstellung von gut loeslichen 5-aminosalicylsaeure-arzneimittelzubereitungen |
| CA1234761A (en) * | 1984-08-10 | 1988-04-05 | Herbert Lapidus | Chewable aspirin and buffering material tablet and method for producing same |
-
1988
- 1988-02-16 FI FI880712A patent/FI89004C/fi not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-15 DE DE68917727T patent/DE68917727T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-02-15 AU AU30623/89A patent/AU3062389A/en not_active Abandoned
- 1989-02-15 AT AT89902387T patent/ATE110266T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-02-15 EP EP89902387A patent/EP0414688B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-02-15 WO PCT/FI1989/000024 patent/WO1989007439A1/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-12-18 FI FI906237A patent/FI89240C/fi active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI906237A0 (fi) | 1990-12-18 |
| FI880712L (fi) | 1989-08-17 |
| FI89240B (fi) | 1993-05-31 |
| FI89004C (fi) | 1993-08-10 |
| EP0414688B1 (en) | 1994-08-24 |
| AU3062389A (en) | 1989-09-06 |
| DE68917727D1 (de) | 1994-09-29 |
| FI880712A0 (fi) | 1988-02-16 |
| WO1989007439A1 (en) | 1989-08-24 |
| FI89240C (fi) | 1993-09-10 |
| ATE110266T1 (de) | 1994-09-15 |
| DE68917727T2 (de) | 1995-04-06 |
| EP0414688A1 (en) | 1991-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4066756A (en) | Therapeutic compositions of 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxyl)propan-2-ol and aspirin or indomethacin | |
| CA1147649A (en) | Sustained release pharmaceutical compositions | |
| EP1274402B1 (en) | Pharmaceutical composition for the controlled release of paracetamol | |
| JPS6069028A (ja) | インシユリンを含む薬剤組成物 | |
| JPH0948728A (ja) | 解熱鎮痛剤 | |
| US6197341B1 (en) | Formulations of balsalazide and its derivatives | |
| IL102519A (en) | Oral dosage formulations of dideoxy purine nucleosides containing water insoluble antacid buffers | |
| FI89238C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter | |
| FI89004B (fi) | Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat | |
| FI117374B (fi) | Hyperglykemian vastaisesti vaikuttavat lääkeaineet | |
| WO2008083561A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of glycyrrhizin or its salts and the preparation method thereof | |
| US4232012A (en) | Composition | |
| EP1915989A1 (en) | Preparation with accurate dose-dividing function | |
| KR20050016935A (ko) | 혈당콘트롤용 의약조성물 | |
| US4778785A (en) | Pharmaceutical composition for retarding and reducing cachexia | |
| US3485914A (en) | Process for the production of a pharmaceutical antibiotic preparation having delayed therapeutic action and the composition prepared according to such process | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| JPS6137731A (ja) | グアバ葉エキスを有効成分とする経口糖尿病薬 | |
| US4517309A (en) | Method for the treatment of calcifying pancreatitis | |
| DK166947B1 (da) | Forbedrede piroxicamholdige praeparater med antiinflammatorisk virkning | |
| US3891749A (en) | Digestive pharmaceutical composition comprising S-carboxymethyl cysteine for reducing viscosity of respiratory tract secretions, and method of treating therewith | |
| JP2688266B2 (ja) | アルドース還元酵素阻害作用を有し且つ吸収性の良好な薬剤組成物 | |
| RU2174836C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием | |
| JPS63190827A (ja) | 潰瘍、胃炎の治療、予防剤 | |
| KR970006083B1 (ko) | 위장질환 치료용 의약 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: NEUVONEN, PERTTI J. |