FI89004B - Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat - Google Patents

Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat Download PDF

Info

Publication number
FI89004B
FI89004B FI880712A FI880712A FI89004B FI 89004 B FI89004 B FI 89004B FI 880712 A FI880712 A FI 880712A FI 880712 A FI880712 A FI 880712A FI 89004 B FI89004 B FI 89004B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
acid derivative
absorption
compound
absorption rate
magnesium hydroxide
Prior art date
Application number
FI880712A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI89004C (fi
FI880712A0 (fi
FI880712A (fi
Inventor
Pertti J Neuvonen
Original Assignee
Pertti J Neuvonen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pertti J Neuvonen filed Critical Pertti J Neuvonen
Publication of FI880712A0 publication Critical patent/FI880712A0/fi
Priority to FI880712A priority Critical patent/FI89004C/fi
Priority to AU30623/89A priority patent/AU3062389A/en
Priority to PCT/FI1989/000024 priority patent/WO1989007439A1/en
Priority to EP89902387A priority patent/EP0414688B1/en
Priority to AT89902387T priority patent/ATE110266T1/de
Priority to DE68917727T priority patent/DE68917727T2/de
Publication of FI880712A publication Critical patent/FI880712A/fi
Priority to FI906237A priority patent/FI89240C/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89004B publication Critical patent/FI89004B/fi
Publication of FI89004C publication Critical patent/FI89004C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60Salicylic acid; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08Oxides; Hydroxides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485Inorganic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Automatic Tape Cassette Changers (AREA)
  • Small-Scale Networks (AREA)
  • Exhaust-Gas Circulating Devices (AREA)

Description

χ 89004
Lisäaineen käyttö lääkeaineiden imeytyrnisnopeuden lisäämiseksi oraalisessa lääkevalmisteessa - Användning av tillsatsmedel för ökning av absorptionshastigheten av läkemedel i orala läkemedelspreparat 5 Tämä keksintö muodostuu Mg(OH)2:n ja/tai MgO:n käytöstä lääkeaineena käytetyn tolfenaami- tai mefenaamihapon imey-tymisnopeuden lisäämiseksi oraalisissa lääkevalmisteissa.
10 Otettaessa lääkkeitä suun kautta on lääkeaineen hidas imeytyminen monasti ongelma tarvittaessa mahdollisimman nopeaa ja ennakoitavissa olevaa lääkevaikutusta. Jos imeytyminen on liian hidasta, saattaa imeytymisvaiheen aikana samanaikaisesti tapahtuva lääkeaineen eliminaatio estää pitoisuuk-15 sien nousun vaadittavalle terapeuttiselle tasolle, vaikka lääkeaineen kokonaisimeytyminen olisi jopa täydellistä.
* Tämä ongelma esiintyy erityisesti käytettäessä lyhyen puoliintumisajan omaavia lääkkeitä mm. äkillisiin kipukohtauksiin. Esim. alkava migreeni tai kihtikipu voi lääkkeen 20 hitaan imeytymisen seurauksena ehtiä pahentua niin, että kohtauksen alkaessa suun kautta otettu tavanomainen lääkeannos tehoaa huonosti tai ei tehoa lainkaan. Tämän vuoksi joudutaan lääkkeet usein antamaan lihaksen- tai jopa laskimonsisäisesti nopean imeytymisen varmistamiseksi. Sen 25 lisäksi, että tällainen antotapa on hankalaa ja edellyttää lääketieteellistä asiantuntemusta, läheskään kaikista lääkeaineista ei ole tällaisia ruiskemuotoja olemassa.
Toi fenaamihapon imeytyminen ruoansulatuskanavasta on kohta-30 laisen hidasta (PJ Pentikäinen, PJ Neuvonen & C Backman:
European Journal of Clinical Pharmacology, 1981:19:359-365) ja esim. migreenikohtaus hidastaa sitä edelleen (R Tokola & PJ Neuvonen, British Journal of Clinical Pharmacology 1984:17:67-75), jolloin terapeuttista pitoisuutta ja toi-35 vottua lääkevaikutusta ei läheskään aina saavuteta. Voimakas kipu yleensäkin hidastaa mahan tyhjenemistä ja näin ollen hidastaa myös lääkkeiden imeytymistä.
2 89004
Nopeasti imeytyvän valmistemuodon avulla olisi mahdollista vähentää myös ruiskeina annettavien (kipu)1ääkkeiden tarvetta ja käyttöä.
5 Hidas imeytyminen on ongelmana käytettäessä fenamaattiryhmän lääkkeitä mm. migreenipotilailla. Ongelmaa on yritetty ratkaista mm. käyttämällä mikronoitua raaka-ainetta, antamalla fenamaattien kera samanaikaisesti mahan tyhjenemistä nopeuttavaa metoklopramidia, ottamalla fenamaattien kera 10 kofeiinia tai tekemällä peräpuikko-muotoisia lääkevalmisteita, mutta tulokset ovat olleet huonoja. Lääkkeen puutteellinen teho on usein seurauksena siitä, että imeytyminen on liian hidasta siinäkin tapauksessa, että kokonaisimeyty-minen olisi täydellistä.
15 Tämän keksinnön avulla voidaan nopeuttaa lääkeaineiden * imeytymistä ruoansulatuskanavasta verenkiertoon. Tärkeimpänä etuna on se, että lääkeaineen huippupitoisuus veressä voidaan saavuttaa lyhyessä ajassa. Keksintöön perustuen on 20 mahdollista optimoida imeytymisprofiili, joka on merkittävä turvallisuutta lisäävänä tekijänä, koska tällöin voidaan mm. välttää tarpeettoman suurten lääkeannosten käyttö. Nopeutetun imeytymisen ansiosta saavutetaan ohimenevästi korkea lääkepitoisuus tavanomaisel1 akin lääkeannoksella, 25 mikä on eräissä kliinisissä tilanteissa toivottavaa ja tarkoituksenmukaista.
Oleellista keksinnössä on siis se, että lääkeaineen imeyty-misnopeutta lisäävänä aineena käytetään Mg(OH>2 ja/tai MgO. 30 Lääkeaineena on tolfenaami- tai mefenaamihappo.
Imeytymisnopeutta säätävän aineen lisäksi lääkevalmiste voi sisältää myös tunnettuja lisäaineita. Esimerkiksi natrium-35 bikarbonaatin käyttö yhdessä muiden aineiden kanssa edistää lääkevalmisteen hajoamista tai esim. kapselin tyhjentymistä .
3 89004
Keksintöä selostetaan tarkemmin viittaamalla oheisiin piirustuksiin ja seuraaviin esimerkkeihin.
Kuudelle koehenkilölle annettiin vaihtovuoroisessa cross-5 over tutkimuksessa suun kautta magnesiumydroksidia (rajoissa 85 mg - 1700 mg) ja fenamaattia (toi fenaamihappoa, 400 mg, 2 kpl Tabl. "Clotam" 200 mg; tai mefenaamihappoa, 500 mg, 1 kpl Tabl "Ponstan Forte" 500 mg). Fenamaattien imeytyminen nopeutui verrattuna identtisissä kontrolli-10 olosuhteissa (= ilman magnesiumhydroksidia) tapahtuvaan imeytymiseen. Toi fenaamihapon ja mefenaamihapon huippupi-toisuudet veressä nousevat keskimäärin 2-3 kertaisiksi ja tulevat n. 1 tunti aikaisemmin kuin kontrolliolosuhteissa (kuva 1 ja 2).
15
Henkilöllä, joilla fenamaatit imeytyvät huonosti, voi esim. toi fenaamihapon huippupitoisuuksien nousu olla magnesium-hydroksidin vaikutuksesta jopa 10-kertainen (kuva 3).
20 Koska lääkkeet suositellaan yleensä otettavaksi veden kanssa, otettiin em. tutkimuksissa lääketablettien jälkeen heti 150 ml vettä, johon magnesiumhydroksidi oli sekoitettu. Magnesiumhydroksidi ei aiheuttanut em. annoksilla mitään sivuvaikutuksia.
25
Magnesiumhydroksidi11 a voidaan siis aikaansaada tolfenaami-hapon (ja mefenaamihapon) imeytymisnopeuden kohoaminen. Kuten kuvan 3 esittämistä koetuloksista ilmenee NaHCOjilla ja Al(0H)3:lla ei saada aikaan keksinnön mukaista huomatta-30 vaa imeytymisnopeuden lisäystä.
Kuvassa 4 on esitetty keksinnön mukaan valmistetun valmisteen ja kaupallisen valmisteen avulla saavutetut tolfenaa-mihappokonsentraatiot plasmassa. Keskiarvo ± keskihajonta ·· 35 12 henkilöllä vaihtovuoroisessa kokeessa.
4 89004
Esimerkki 1 Tablettivalmiste 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 5 3. Maissitärkkelys 150 mg 4. Laktoosi 100 mg 5. Mikrokiteinen selluloosa 50 mg 6. Polyvidoni (PVP)* 30 mg 7. Magnesiumstearaatti 5 ma 10 735 mg * polyvinyylipyrrolidoni
Halutun valmistuseräkoon mukaiset määrät aineosia 1. - 5. sekoitetaan sopivassa jauhesekoittimessa sekä kostutetaan 15 ja rakeistetaan 6. vesi- tai vesi-etanoli1iuoksel1 a. Kuivatetut rakeet seulotaan, lisätään lyhyesti sekoittaen 7. sekä puristetaan n. 735 mg painoisiksi tableteiksi.
Osa komponentista 3, esim. 75 mg/tabletti, voidaan lisätä 20 rakeisiin yhdessä 7:nnen kanssa.
Halutessa tabletit voidaan päällystää mahassa nopeasti hajoavalla kaivopääl1ysteel1ä.
25 Esimerkki 2 Tablettivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 1 mukaisesti mutta niin, että magnesiumhydroksidin määrä tablettia kohti on 400 mg. Tabletin kokonaismassaksi tulee tällöin 935 mg, ja 30 tabletit on edullista puristaa kapselinmuotoisina.
Esimerkki 3 Tablettivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 2 mukaisesti mutta 35 niin, että toifenaamihapon määrä tablettia kohti on 100 mg. Tabletin kokonaismassaksi tulee tällöin 835 mg.
5 89004 Tämä koostumus mahdollistaa suhteellisesti korkean magne-siumhydroksidimäärän annostelun verrattuna toi fenaamihap-poannokseen, 400 mg : 100 mg tai 800 mg : 200 mg annoksen ollessa 2 tablettia.
5
Esimerkki 4 Kapselivalmiste 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 10 3. Maissitärkkelys 35 mg 4. Laktoosi 50 mg 5. Polyvidoni (PVP)* 20 mg 6. Kolloidinen piidioksidi 10 mg 7. Magnesiumstearaatti 5 mg 15 * polyvinyylipyrrolidoni
Aineosat 1-4 sekoitetaan keskenään sopivassa jauhesekoit-timessa ja jauheseos rakeistetaan 5. vesi- tai vesi-etana-20 liliuoksella. Kuivatetut rakeet seulotaan, niihin lisätään lyhyesti sekoittaen komponenttien 6 ja 7 seos. Valmista . . seosta annostellaan kovaliivatekapseleihin, n. 520 mg kuhunkin.
25 Esimerkki 5 Kapselivalmiste
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 4 mukaisesti mutta niin, että toi fenaamihapon määrä on 100 mg ja vastaavasti magnesiumhydroksidin määrä on 300 mg kapselia kohti. Kapse-30 Iin sisällön massa on tällöin 520 mg.
Esimerkki 6 Jauheseos 1. Toi fenaamihappo 200 mg -- 35 2. Magnesiumhydroksidi 200 mg 3. Laktoosi 150 mg 6 89004
Komponentit 1-3 sekoitetaan keskenään ja annostellaan esim. alumiinilaminaatista valmistettiin annospakkauspus-seihin 4 550 mg.
5 Jauheseoksen käsiteltävyyden parantamiseksi voidaan komponenttien 1-3 seos rakeisten esim. polyvidonin (25 mg/annos) ja seulotut rakeet pakataan tällöin annospak-kauspusseihin ä 575 mg.
10 Esimerkki 7 Jauheseos 1. Toi fenaamihappo 200 mg 2. Magnesiumhydroksidi 1700 mg 3. Laktoosi 300 mg 15 4. Polyvidoni 80 mg * Aineosat 1-3 sekoitetaan keskenään ja jauheseos rakeistetaan 4. vesi- tai vesi-etanoli1iuoksella. Kuivatut ja seulotut rakeet pakataan annospakkauspusseihin a 2280 mg.
20
Esitetyn peruskoostumuksen puitteissa voidaan magnesiumhyd-roksidin määrää ongelmitta vaihdella rajoissa 85 - 1700 mg.
Esimerkki 8 Tablettivalmiste 25
Aineosat ja valmistusmenetelmä esimerkin 1 mukaisesti, mutta laktoosi on korvattu natriumbikarbonaatilla.
Esimerkki 9 Kapselivalmiste 30
Kuten esimerkki 4, mutta sisältäen vain aineosat 1 ja 2. Esimerkki 10 Kapselivalmiste 35 Kuten esimerkki 4, mutta sisältäen vain aineosat 1 ja 2, ja näiden lisäksi natriumbikarbonaattia 100 mg.
li 7 890C4
Esimerkki 11 Tablettivalmiste
Kuten esimerkki 1 mutta seuraavalla koostumuksella: 5 Ydin
Toi fenaamihappo 200,00 mg
Magnesiumhydroksidi 200,00 mg
Mikrokiteinen selluloosa 140,00 mg
Polyvidon 30,00 mg 10 Natriumstearyylifumaraatti 3,00 mg Pääl1vste
Eudragit E* 10,0 mg
Talkki 2,0 mg 15 *akryy1iharsti, valmistaja Rohm Pharma GmbH, Saksa.
Haihtuvat osat
Spir.fort. q.s.
Isopropanoli q.s.
20 Asetoni q.s.
Kaikissa edellä esitetyissä esimerkeissä voidaan magnesiumhydroksidi korvata samansuuruisella painomäärällä magne-siumoksidia. Täsmällinen, stökiömetrinen vastaavuus on 25 40.30 osaa magnesiumoksidia vastaa 58,32 mg:aa magnesiumhy- droksidia.
FI880712A 1988-02-16 1988-02-16 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat FI89004C (fi)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI880712A FI89004C (fi) 1988-02-16 1988-02-16 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat
AU30623/89A AU3062389A (en) 1988-02-16 1989-02-15 Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation
PCT/FI1989/000024 WO1989007439A1 (en) 1988-02-16 1989-02-15 Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation
EP89902387A EP0414688B1 (en) 1988-02-16 1989-02-15 Process for regulating the absorption rate of drugs and a pharmaceutical formulation
AT89902387T ATE110266T1 (de) 1988-02-16 1989-02-15 Verfahren zum regeln der absorptionsrate von arzneimitteln sowie arzneimittelformulierung.
DE68917727T DE68917727T2 (de) 1988-02-16 1989-02-15 Verfahren zum regeln der absorptionsrate von arzneimitteln sowie arzneimittelformulierung.
FI906237A FI89240C (fi) 1988-02-16 1990-12-18 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI880712 1988-02-16
FI880712A FI89004C (fi) 1988-02-16 1988-02-16 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI880712A0 FI880712A0 (fi) 1988-02-16
FI880712A FI880712A (fi) 1989-08-17
FI89004B true FI89004B (fi) 1993-04-30
FI89004C FI89004C (fi) 1993-08-10

Family

ID=8525923

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI880712A FI89004C (fi) 1988-02-16 1988-02-16 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat
FI906237A FI89240C (fi) 1988-02-16 1990-12-18 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI906237A FI89240C (fi) 1988-02-16 1990-12-18 Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av ibuprofens absorptionshastighet

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0414688B1 (fi)
AT (1) ATE110266T1 (fi)
AU (1) AU3062389A (fi)
DE (1) DE68917727T2 (fi)
FI (2) FI89004C (fi)
WO (1) WO1989007439A1 (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19533162A1 (de) * 1995-09-08 1997-03-13 Bayer Ag Pharmazeutisches Kombinationspräparat mit Ketoprofen
TW430561B (en) * 1995-12-20 2001-04-21 Gea Farmaceutisk Fabrik As Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet
EP1800667A1 (en) 2005-12-23 2007-06-27 Losan Pharma GmbH Rapidly solubilizing ibuprofen granulate
ES2546258T3 (es) 2005-03-22 2015-09-22 Stada Arzneimittel Ag Ibuprofeno solubilizado
US11135188B2 (en) 2009-05-11 2021-10-05 Bayer Healthcare Llc Method and composition to improve absorption of therapeutic agents
JP2014098009A (ja) * 2014-01-29 2014-05-29 Ss Pharmaceut Co Ltd 経口用イブプロフェン製剤
WO2022103620A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Bayer Healthcare Llc Oral bilayer tablets comprising acetylsalicylic acid and pseudoephedrine, methods of preparing and using thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217340A (en) * 1979-03-21 1980-08-12 Merck & Co., Inc. Rapid acting combination of phenyl benzoic acid compounds and magnesium hydroxide
US4294819A (en) * 1980-08-18 1981-10-13 Bristol-Myers Company Alkaline analgesic capsule
DE3151196A1 (de) * 1981-12-23 1983-06-30 Kurt Heinz Prof. Dr. 7800 Freiburg Bauer Verfahren zur herstellung von gut loeslichen 5-aminosalicylsaeure-arzneimittelzubereitungen
CA1234761A (en) * 1984-08-10 1988-04-05 Herbert Lapidus Chewable aspirin and buffering material tablet and method for producing same

Also Published As

Publication number Publication date
AU3062389A (en) 1989-09-06
EP0414688B1 (en) 1994-08-24
FI89240C (fi) 1993-09-10
FI89004C (fi) 1993-08-10
EP0414688A1 (en) 1991-03-06
ATE110266T1 (de) 1994-09-15
FI906237A0 (fi) 1990-12-18
DE68917727T2 (de) 1995-04-06
FI89240B (fi) 1993-05-31
FI880712A0 (fi) 1988-02-16
DE68917727D1 (de) 1994-09-29
FI880712A (fi) 1989-08-17
WO1989007439A1 (en) 1989-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4066756A (en) Therapeutic compositions of 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxyl)propan-2-ol and aspirin or indomethacin
CA1147649A (en) Sustained release pharmaceutical compositions
EP1274402B1 (en) Pharmaceutical composition for the controlled release of paracetamol
JPS6069028A (ja) インシユリンを含む薬剤組成物
EP0804172B1 (en) Controlled release potassium dosage form
JPH0948728A (ja) 解熱鎮痛剤
US6197341B1 (en) Formulations of balsalazide and its derivatives
EP3205337A1 (en) Formulation having accurate dose-dividing function
FI89004B (fi) Anvaendning av tillsatsmedel foer oekning av absorptionshastigheten av laekemedel i orala laekemedelspreparat
FI89238C (fi) Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter
WO2008083561A1 (fr) Composition pharmaceutique orale de glycyrrhizine ou ses sels et son procédé de préparation
FI117374B (fi) Hyperglykemian vastaisesti vaikuttavat lääkeaineet
KR100709528B1 (ko) 혈당콘트롤용 의약조성물
US4232012A (en) Composition
US4778785A (en) Pharmaceutical composition for retarding and reducing cachexia
US3485914A (en) Process for the production of a pharmaceutical antibiotic preparation having delayed therapeutic action and the composition prepared according to such process
CZ79593A3 (en) Antitussive preparation
JPS6137731A (ja) グアバ葉エキスを有効成分とする経口糖尿病薬
US4517309A (en) Method for the treatment of calcifying pancreatitis
DK166947B1 (da) Forbedrede piroxicamholdige praeparater med antiinflammatorisk virkning
US3891749A (en) Digestive pharmaceutical composition comprising S-carboxymethyl cysteine for reducing viscosity of respiratory tract secretions, and method of treating therewith
KR20180112139A (ko) 바제독시펜 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 콜레칼시페롤 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 복합제제
JP2688266B2 (ja) アルドース還元酵素阻害作用を有し且つ吸収性の良好な薬剤組成物
JPS6360926A (ja) 感冒薬
JPS63190827A (ja) 潰瘍、胃炎の治療、予防剤

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: NEUVONEN, PERTTI J.