JPS63190827A - 潰瘍、胃炎の治療、予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 説明の欄 ６、捕１［の内容 （１）明細、ＩＩ第１４頁の表の次に、１５頁〜１９頁
として次の？χ句を挿入する。

実験例　３ アルコール性胃炎試験 体重１８０−２５０ｇのＳＤ−系雄性ラットを２４時間
絶食サセタ後、５０Ｘ　７／ｌ／：Ｉ−ノＬノ２．０　
ｇ／Ｋｇ　（４ｍｌ／Ｋｇ　）を経【コ投与し、３時間
後に１．０％ＣＭＣ，Ｎａに溶解した被検薬物もしくは
溶媒のみを同様に投与し４時間後で、かつ実験開始後（
５０％アルコール投与時）７時間１．１に動物をエーテ
ル麻酔下に開復後、胃を取り出し前体部に発生している
損傷の長さを常法に従い、１０倍下実体顕微鏡で計ｌＩ
Ｉル胃炎係数とした。試験は別にゲンチオピクリン及び
アルジオキサについて実験例１．２同様に行った。

尚、インドメタシン（５，０＊ｇ／Ｋｇ、Ｓ、Ｃ，）の
模り群に就いては被検薬物を投与Ｎ時間前に皮下段′与
した。これらに関する結果は表３の示す如くである。

この結果より、アルコール性胃炎に関してＬＦＡ−Ｅア
マロゲンチン、アマロスエリン及びスェルチアマリンが
胃炎の治癒効果を促進する事実が認められた。この効果
はインドメタシンの前投与で消滅した。この丸１［実は
ロバート等が提唱している粘膜保護税（Ｒｏｂｅｒｔ　
、Ａ　、Ｎｅｚａｍｌｓ　。

ＪＥ、、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｃ，ａｎｄ　Ｈａｎｃｈ
ａｒ、　Ａ、Ｊ、：Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ−ｏｒｏｇ
ｙ７７．４３３１９７９）を裏づけるものである。即ち
、この薬剤の効果発現の機序は胃粘膜保護作用によるも
のであり、この効果に生体内におけるプロスタグランチ
ンが何らかの影響を及ぼしているものと推察される。

一方、比較検体として用いたゲンチオピクリンでは投’
ｊＪＩＩ量から４えても極めて弱い効果しか認められな
かった。アルノオキサでは１０ｍｇ／Ｋｇでも殆ど有、
αな効果を認めるＩＧができなかった。

次に本発明に関する薬剤の安全性を知る目的でＬＦＡ−
Ｅ１アマロゲンチン、アマロスエリン及びスェルチアマ
リンの経１１投与での急性Ｊｉ性試験をｄｄｙ−系雌雄
マウスを用いて行った。更に、ＬＦＡ−Ｅを除く薬剤に
就いては静脈内投与も行った。

その結果、経「］でＬＦＡ−Ｅは１１００００ｓ／ＫＬ
他の３種類薬剤は１０００ｍｇ／Ｋｇで７２時間以内に
おける化Ｃ例は全く認められなかった。又、後者の３種
薬剤の静脈内ｆ２　”ｊ群でも３００　ｍｇ／Ｋｇでは
全く死亡例が出なかった。

これらの結果は、本発明に関する薬剤が有効量をシ慮す
るとき極めて１１ｉ性が低く安全性の高い潰瘍、胃炎治
療及びｒ防剤である事を示すものであった。

そしてゲンチアナ及びセンブリに認められる健胃作用が
ゲンチオピクリン及びスェルチアマリンについて報告さ
れている技術水準において史に高い苦味値を有するアマ
ロゲンチン及びアマロスエリン等を含むセコイリドイド
及びその配糖体に潰瘍、胃炎治療剤及び予防効果が見出
された１ｆは、全く予期に反することであった。

次に、人間に対する有効投与量は、これまでの抗潰瘍胃
炎治療作用及び急性毒性試験等から考えて、その有効投
与ｌ配は患者の年齢、体重、疾患の程度によって異なる
が、通常成人テ１日１１ト１．テ、ＬＦＡ−Ｅで３００
−１５００＋ｇ殊に３００−Ｅ３００ｍｇ１アマロゲン
チン及びアマロスエリンで２５−１００ｍｇ殊に２５−
５０■ｇ１アマロペニンで５０−２００鱈ｇ殊に５０−
５０−１Ｏ０スエルチアマリンで２００−８００ｓｇ殊
に２００−４００＋ｗｇを症状に合わせて１０３−４回
に分けて経口的服用が適当である。

注射剤として用いる場合はアマロゲンチン及びアマロス
エリン６．２５−１２．５ｍｇ１アマ口ペニン１２．５
−２５．０　Ｉｇ１スェルチアマリン５０ｍｇを１回ｆ
ｄとしてすることが適当である。

次に実施例により本究明を具体的に説明するが、本発明
はこれらにより制限するものではない。

実施例　１ ａ）顆粒の製造法 アマロゲンチン又はアマロスエリア１０ｇを細末とし、
これに乳糖１３９ｇおよびステアリン酸マグネシウム１
ｇを混合、この混合物を打錠して直径２０ｍｍのスラッ
グ錠とする。これを破砕、整粒、篩別して２０−５０メ
ツシユの粒子の顆粒剤を得た。

この顆粒剤を症状に合わせて、ｌＩ！！ｌｆＪ１２５ｍ
ｇ−２５０ｍｇ　（アマロゲンチン、アマロスエリンと
して２５ｍｇ−５０ｍｇに相当）で、１日に３−４回服
用する。

ｂ）カプセル剤の製造法 上記の顆粒剤もしくは細末としたもの１２５ｍｇｔ’、
Ｎｏ、３のゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を得
た。

本カプセル剤は症状に合わせて１回１−２カプセル、１
１１３回まで服用する。

実施例　２ アマロゲンチン又はアマロスエリン５ｇを細末とし、こ
れを乳糖９３ｇ１微桔品セルロース２０ｇ１及びステア
リン酸マグネシウム７ｇと混合し、この混合物を１１１
発式打錠機にて打錠して径７　ｍｌｌｈ重ｔｆｌ１２５
ｍｇの錠剤を製造した。

本錠剤は１錠中にアマロゲンチン又はアマロスエリンを
５ｍｇ含自する。本錠剤は１回１−２錠を１０３−４回
服用する。

実施例　３ アマロゲンチン又はアマロスエリン２５ｇを６０°Ｃに
加温した滅菌生理食塩水５Ｌに溶解し、無菌的にバイア
ルにアマロゲンチン又はアマロスエリンが２５ｍｇ、ｆ
ｆイＪ゛する様に分配し、密封して注射剤を製造した。

本注射剤は成人患者１日当たり症状に応じて１．２５ｍ
１−２．５ｍｌ静脈内投与する。

【図面の簡単な説明】

図１＋ｔＬＦＡ−Ｅ中のアマロゲンチン、アマロスエリ
ン及びスェルチアマリンの液体クロマトグラフィーによ
る分析結果の１例をそのクロマトグラムとして示した。 −手ただＪｌｊ°正↑す：（方式） ｅ？ノ和６２年５／］１９ＦＪ 昭和６２年特許願第０２４２４８号 ２、発明の名称 ＋ｉ’１５ｕ、胃炎治療剤及び予防剤 ３、補正をする者 ’１１件との関係：特許出願人 住所　東京都文京区千石２丁［１３番２号名称　株式会
社太田ｓ′７敗 ４、代理人 住所　東京都渋谷区神宮前２−２−３９−４１７昭和６
２年３月３１０（昭和６２年４Ｊ］２８０）６、補正の
対象 図面 ７、補正の内容 願１引こ最初に添付した図面の序１！Ｆ・別紙のとおり
手続相ｌ正書（自発） 昭和６２年１２月２５「Ｊ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）セコイリドイド及びその配糖体を有効成分として
   含有する潰瘍、胃炎治療及び予防剤。
2. （２）セコイリドイド及びその配糖体がゲンチアナ又は
   センブリより得られたものである特許請求の範囲第１項
   記載の潰瘍、胃炎治療及び予防剤。
3. （３）セコイリドイド及びその配糖体がゲンチアナ又は
   センブリを低級脂肪族アルコールで抽出し、更に、クロ
   ロホルムもしくはエーテルで分配されない水層分画を再
   度、低級脂肪族アルコールで分配し得られた低級脂肪族
   アルコールエキスとして含まれている特許請求の範囲第
   １−２項記載の潰瘍、胃炎治療及び予防剤。
4. （４）セコイリドイド配糖体が下記構造式で示されるア
   マロゲンチン、アマロスエリン、アマロペニン及び／又
   はスエルチアマリンである特許請求の範囲第１−３項記
   載の潰瘍、胃炎治療及び予防剤。 式中ＺはＨもしくは下記式 で示される残基を意味する。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ Ｒ１＝ＯＨ、Ｚ＝Ｈ：スエルチアマリン Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ：アマロゲンチン Ｒ１＝ＯＨ、Ｒ２＝ＯＨ：アマロスエリン Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ：アマロペニン
5. （５）経口投与用に調整した特許請求の範囲第１−４項
   の何れか一つに記載の潰瘍、胃炎治療及びに予防剤。
6. （６）注射剤用に調整した特許請求の範囲第４項記載の
   潰瘍、胃炎治療及び予防剤。