JPH10306031A - 生薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 腰痛、排尿困難、頻尿、夜間尿、残尿感、疲
労倦怠感、手足の冷え、しびれ、むくみ、手足のほて
り、かすみ目、目の乾燥感、顔面紅潮、耳鳴り、目の疲
れ、かゆみだけでなく、口の乾き、咳、痰、咳こみ、咳
払い、咽喉頭の違和感、息切れなどの気管支に関する症
状をも改善し、副作用がほとんどなく毒性の低い安全な
生薬製剤を提供すること。 【解決手段】 ジオウ（地黄）、サンシュユ（山茱
萸）、サンヤク（山薬）、タクシャ（沢瀉）、ブクリョ
ウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイヒ（桂皮）、加
工ブシ（附子）、ゴミシ（五味子）、およびバクモンド
ウ（麦門冬）を含有する生薬製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は生薬製剤に関し、よ
り詳細には、腰痛、下肢痛、排尿困難、頻尿、残尿感、
夜間尿、倦怠疲労感、手足の冷え、しびれ、むくみ、手
足のほてり、かすみ目、目の乾燥感、顔面紅潮、耳鳴
り、目の疲れ、かゆみ（以下、単に「腰痛、排尿困難、
倦怠疲労感」という）だけでなく、口の乾き、咳、痰、
咳こみ、咳払い、咽喉頭の違和感、息切れなどの気管支
に関する症状をも改善し、副作用がほとんどなく毒性の
低い安全な生薬製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、腰痛、排尿困難、倦怠疲労感など
の症状に対して、八味地黄丸を投与することによりこれ
らの症状を改善する方法が知られていた。この八味地黄
丸を服用している患者が、さらに、気管支に関する症状
（例えば、糖尿病、変形性関節症、前立腺肥大症、慢性
気管支炎などから生じる口の乾き、およびその口の乾き
から生じる咳、痰、咽喉頭の違和感）を患っている場合
には、八味地黄丸に加え、さらに気管支に関する症状を
改善する別の薬剤（例えば、リン酸ジヒドロコデインな
どの鎮咳去痰剤）を投与することにより治療を行ってい
た。

【０００３】しかし、上記のように複数の薬剤を用いた
場合には、それらの相互作用により、症状の改善に悪影
響が生じたり、あるいは副作用が生じたりすることがあ
った。特に、老人に対して上記のように複数の薬剤を用
いる場合には、代謝機能、臓器、器官などが衰えている
場合が多く、さらに記憶力、注意力などが低下している
ことにより、複数の薬剤を用いる治療は危険であった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の発明者らは上
記課題について鋭意検討した結果、ジオウ（地黄）、サ
ンシュユ（山茱萸）、サンヤク（山薬）、タクシャ（沢
瀉）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイ
ヒ（桂皮）、ブシ（附子）から構成される八味地黄丸
に、さらにゴミシ（五味子）およびバクモンドウ（麦門
冬）を含有させることにより、これらの各成分が予期し
ない効果を示すという知見を得た。すなわち、本発明
は、八味地黄丸に含有される成分と、ゴミシ（五味子）
およびバクモンドウ（麦門冬）との相互作用により、腰
痛、下肢痛、排尿困難、頻尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲
労感、手足の冷え、しびれ、むくみ、手足のほてり、か
すみ目、目の乾燥感、顔面紅潮、耳鳴り、目の疲れ、か
ゆみだけでなく、口の乾き、咳、痰、咳こみ、咳払い、
咽喉頭の違和感、息切れなどの気管支に関する症状をも
改善し、副作用がほとんどなく毒性の低い安全な生薬製
剤を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を達成するため
に、本発明に係る生薬製剤は、ジオウ（地黄）、サンシ
ュユ（山茱萸）、サンヤク（山薬）、タクシャ（沢
瀉）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイ
ヒ（桂皮）、ブシ（附子）、ゴミシ（五味子）、および
バクモンドウ（麦門冬）を含有する構成とした。

【０００６】ジオウ（地黄）、サンシュユ（山茱萸）、
サンヤク（山薬）、タクシャ（沢瀉）、ブクリョウ（茯
苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイヒ（桂皮）、ブシ（附
子）、ゴミシ（五味子）、およびバクモンドウ（麦門
冬）の各重量比は、腰痛、排尿困難、倦怠疲労感、気管
支に関する症状などを改善する治療に対して有効であれ
ば、特に限定されないが、好ましくは、ゴミシ（五味
子）とバクモンドウ（麦門冬）とを合わせた重量比は、
１０種類の生薬１００重量部を基準として、１０重量部
〜２５重量部であり、より好ましくは１５重量部〜２０
重量部、最も好ましくは約１８．５重量部である。ブシ
（附子）としては、通常のブシ（附子）だけでなく加工
ブシ（附子）もまた用いられ得る。

【０００７】また、ゴミシ（五味子）とバクモンドウ
（麦門冬）との間の重量比は約１：１〜１：２であるこ
とが好ましく、より好ましくは約９：１１〜７：１３で
あり、最も好ましくは約２：３である。

【０００８】ジオウ（地黄）、サンシュユ（山茱萸）、
サンヤク（山薬）、タクシャ（沢瀉）、ブクリョウ（茯
苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイヒ（桂皮）、およびブ
シ（附子）の間の各重量比も同様に特に限定されない
が、高い治療効果が得られるという観点から、好ましく
は約５：３：３：３：３：３：１：１である。

【０００９】本発明に係る生薬製剤の製剤形態は特に限
定されないが、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒
剤、液剤、または散剤が好ましく、錠剤および細粒剤が
より好ましい。本発明の錠剤形態の生薬製剤の製造方法
としては、通常の公知の方法（例えば、直接打錠法）が
挙げられ、細粒剤形態の生薬製剤の製造方法としてもま
た、通常の公知の方法が挙げられる。

【００１０】本発明に係る生薬製剤は、必要に応じて適
切な賦形剤と組み合わせて、主として経口投与に適切な
形態に処方されて製剤される。本発明に用いられる賦形
剤としては、特に限定されないが、固体担体が好まし
い。錠剤形態の生薬製剤を形成するための賦形剤として
は、乳糖、部分α化デンプン、カルボキシメチルスター
チナトリウム、および合成ケイ酸アルミニウムが好まし
く、細粒剤形態の生薬製剤を形成するための賦形剤とし
ては、白糖、結晶セルロース、ケイ酸カルシウムおよび
ステアリン酸マグネシウムが好ましい。

【００１１】本発明に用いられる賦形剤の量は、各有効
成分に悪影響を与えない限り特に限定されないが、好ま
しくは生薬製剤１００重量部を基準として、２０重量部
〜３５重量部、より好ましくは約２８重量部である。

【００１２】本発明の生薬製剤は、上記の有効成分の他
に、上記の各有効成分に悪影響を与えない任意の添加剤
を含有し得る。このような添加剤としては、例えば、崩
壊剤、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、
矯味剤（例えば、ショ糖）、防腐剤、溶解補助剤、崩壊
延長剤などが挙げられる。

【００１３】本発明に係る生薬製剤の１０種類の生薬
は、生薬の形態で製剤に供せられ得るが、製剤時の取り
扱いの容易性、生薬製剤の小型化などの観点から、１０
種類の生薬の有効成分を通常用いられる方法で抽出およ
び濃縮し、濃縮物の形態で製剤に供せられることが好ま
しい。

【００１４】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を詳し
く説明する。本発明に係る生薬製剤は、ジオウ（地
黄）、サンシュユ（山茱萸）、サンヤク（山薬）、タク
シャ（沢瀉）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹
皮）、ケイヒ（桂皮）、ブシ（附子）、ゴミシ（五味
子）、およびバクモンドウ（麦門冬）を濃縮物の形態で
有効成分として含有し、さらに賦形剤により錠剤または
細粒剤の形態で用いられる。

【００１５】ジオウ（地黄）、サンシュユ（山茱萸）、
サンヤク（山薬）、タクシャ（沢瀉）、ブクリョウ（茯
苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイヒ（桂皮）、加工ブシ
（附子）、ゴミシ（五味子）、およびバクモンドウ（麦
門冬）の重量比は、５：３：３：３：３：３：１：１：
２：３である。

【００１６】このようにして八味地黄丸に含有される各
成分（ジオウ（地黄）からブシ（附子）までの８成分）
に、さらにゴミシ（五味子）およびバクモンドウ（麦門
冬）が含有されることにより、これらの全成分の正の相
互作用が得られる。この相互作用により、腰痛、排尿困
難、倦怠疲労感、気管支に関する症状などが顕著に改善
される。さらに、本発明の生薬製剤には、複数の薬剤を
用いることによる拮抗作用などの負の相互作用がほとん
どない。従って、本発明の生薬製剤は、副作用がほとん
どなく毒性の低い生薬製剤である。

【００１７】さらに、本発明の生薬製剤は単独の薬剤と
して提供されるので、複数の薬剤を用いる場合と比較し
て、複数の薬剤を用いることによる拮抗作用などの負の
相互作用がほとんどなく、さらに薬剤の飲み忘れ、およ
び飲み間違いを防止することが容易になる。従って、代
謝機能、臓器、器官などが衰え、さらに記憶力、注意力
などが低下している老人に対しても、本発明の生薬製剤
を安全に用いることができる。

【００１８】また、上記のような重量比で各有効成分が
含有されるため、腰痛、排尿困難、倦怠疲労感、気管支
に関する症状などがより効果的に改善される。本発明の
生薬製剤は、賦形剤として乳糖、部分α化デンプン、カ
ルボキシメチルスターチナトリウム、および合成ケイ酸
アルミニウムを含有し、滑沢剤としてステアリン酸マグ
ネシウムを含有し、そして錠剤の剤形で用いられる。も
しくは、本発明の生薬製剤は、賦形剤として白糖、結晶
セルロース、ケイ酸カルシウム、およびステアリン酸マ
グネシウムを含有し、細粒剤の剤形で用いられる。従っ
て、本発明の生薬製剤は、特に経口投与に適切である。

【００１９】（投与方法）本発明の生薬製剤は、通常、
成人には１日あたり、生薬製剤中の１０種類の生薬の総
重量が、濃縮物の重量として、３０００ｍｇから４００
０ｍｇ、好ましくは３１００ｍｇから３３００ｍｇとな
るように、経口投与により投与され得る。なお、この量
は、患者の症状の重篤度、患者の体重、患者の年齢など
により適切に増減され得る。

【００２０】

【実施例】以下に、本発明に実施例を記載するが、以下
の実施例は例示の目的にのみ用いられ、限定の目的に用
いられない。なお、以下の実施例中、「日局」とは日本
薬局方を、「薬添規」とは医薬品添加物規格をいう。 （錠剤形態の生薬製剤の製剤方法）日局 ジオウ（地
黄）３．０グラム、日局 サンシュユ（山茱萸）１．８
グラム、日局 サンヤク（山薬）１．８グラム、日局 タ
クシャ（沢瀉）１．８グラム、日局 ブクリョウ（茯
苓）１．８グラム、日局 ボタンピ（牡丹皮）１．８グ
ラム、日局 ケイヒ（桂皮）０．６０グラム、加工ブシ
（附子）０．６０グラム（三和生薬株式会社製、(38A)
第1044号、昭和38年３月26日承認）、日局 ゴミシ（五
味子）１．２グラム、および日局 バクモンドウ（麦門
冬）１．８グラムを混合し、そして抽出および濃縮して
製造したエキス粉末（３．２４グラム）に、日局 乳糖
（０．３６グラム）、薬添規 部分α化デンプン（０．
３６グラム）、薬添規 カルボキシメチルスターチナト
リウム（０．２２５グラム）、日局 合成ケイ酸アルミ
ニウム（０．２２５グラム）、および日局 ステアリン
酸マグネシウム（０．０９０グラム）を添加してよく混
合した。この混合物を直接打錠法により打錠し、１錠あ
たり２５０mgの錠剤形態の生薬製剤（計１８錠）を製造
した。

【００２１】（細粒剤形態の生薬製剤の製剤方法）日局
ジオウ（地黄）３．０グラム、日局 サンシュユ（山茱
萸）１．８グラム、日局 サンヤク（山薬）１．８グラ
ム、日局 タクシャ（沢瀉）１．８グラム、日局 ブクリ
ョウ（茯苓）１．８グラム、日局 ボタンピ（牡丹皮）
１．８グラム、日局 ケイヒ（桂皮）０．６０グラム、
加工ブシ（附子）０．６０グラム（三和生薬株式会社
製、(38A) 第1044号、昭和38年３月26日承認）、日局
ゴミシ（五味子）１．２グラム、および日局 バクモン
ドウ（麦門冬）１．８グラムを混合し、そして抽出およ
び濃縮して製造したエキス粉末（３．２４グラム）に、
日局 白糖（１．０グラム）、日局 結晶セルロース
（０．２０グラム）、薬添規ケイ酸カルシウム（０．０
３０グラム）、および日局 ステアリン酸マグネシウム
（０．０３０グラム）を添加してよく混合した。この混
合物を細粒に製し、１包あたり１．５ｇの細粒剤形態の
生薬製剤（計３包）を製造した。

【００２２】（実施例１）口の乾き、咳、痰、咳こみ、
咳払い、咽喉頭の違和感、息切れ、下肢痛、腰痛、排尿
困難、頻尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲労感、手足の冷
え、しびれ、むくみ、手足のほてり、かすみ目、目の乾
燥感、顔面紅潮、耳鳴り、目の疲れ、かゆみの症状のう
ち、いくつかの症状を患う計８１名（男性４０名、女性
４１名）の被験者に対して、１日あたり上記の錠剤形態
の生薬製剤１８錠を毎食後３回（１回あたり６錠）に分
け、原則として８週間（または１２週間）にわたって投
与することによって臨床試験を行った。

【００２３】被験者の年齢層については、40歳から49歳
が１名、50歳から59歳が４名、60歳から69歳が21名、70
歳から79歳が33名、80歳から89歳が20名、90歳以上が２
名であった。各症状について、投与開始日から原則とし
て８週間後（または１２週間後）の症状の改善について
評価した。各症状を患う人数と、本発明の錠剤形態の生
薬製剤を投与した後の患者の症状の改善を以下の表１か
ら表３に示し、本臨床試験における副作用を表４に示
す。

【００２４】★

【表１】

【００２５】★

【表２】

【００２６】★

【表３】

【００２７】★

【表４】

【００２８】上記の表１、表２、および表３から、腰
痛、下肢痛、排尿困難、頻尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲
労感、手足の冷え、しびれ、むくみ、手足のほてり、か
すみ目、目の乾燥感、顔面紅潮、耳鳴り、目の疲れ、か
ゆみだけでなく、口の乾き、咳、痰、咳こみ、咳払い、
咽喉頭の違和感、息切れなどの気管支に関する症状が、
本発明の製剤生薬によって改善されることが理解され
る。さらに、上記の表４から、副作用の発生率は極めて
低い（2.5％）こと、副作用はいずれも軽度であるこ
と、そして投与中止後には副作用が消失したことから、
本発明の生薬製剤はほとんど副作用を生じない安全な生
薬製剤であることもまた、理解される。

【００２９】（実施例２）口の乾き、咳、痰、咳こみ、
咳払い、咽喉頭の違和感、息切れ、下肢痛、腰痛、排尿
困難、頻尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲労感、手足の冷
え、しびれ、むくみ、手足のほてり、かすみ目、目の乾
燥感、目の疲れ、かゆみの症状のうち、いくつかの症状
を患う計４２名（男性１９名、女性２３名）の被験者に
対して、１日あたり上記の細粒剤形態の生薬製剤を毎食
後３回（１回あたり１包）に分け、原則として８週間
（または１２週間）にわたって投与することによって臨
床試験を行った。

【００３０】被験者の年齢層については、40歳から49歳
が２名、50歳から59歳が４名、60歳から69歳が８名、70
歳から79歳が15名、80歳から89歳が12名、90歳以上が１
名であった。各症状について、投与開始日から原則とし
て８週間後（または１２週間後）の症状の改善について
評価した。各症状を患う人数と、本発明の錠剤形態の生
薬製剤を投与した後の患者の症状の改善を以下の表５か
ら表７に示し、本臨床試験における副作用を表８に示
す。

【００３１】★

【表５】

【００３２】★

【表６】

【００３３】★

【表７】

【００３４】★

【表８】

【００３５】上記の表５、表６、および表７から、腰
痛、下肢痛、排尿困難、頻尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲
労感、手足の冷え、しびれ、むくみ、手足のほてり、か
すみ目、目の乾燥感、目の疲れ、かゆみだけでなく、口
の乾き、咳、痰、咳こみ、咳払い、咽喉頭の違和感、息
切れなどの気管支に関する症状が、実施例１と同様に、
本発明の製剤生薬によって改善されることが理解され
る。さらに、上記の表８から、副作用の発生率は極めて
低い（2.4％）こと、副作用はいずれも軽度であるこ
と、そして投与中止後には副作用が消失したことから、
本発明の生薬製剤はほとんど副作用を生じない安全な生
薬製剤であることもまた、実施例１と同様に理解され
る。

【００３６】（実施例３）５週齢ラット Ｃrj（ＳＤ）
雄15匹、雌15匹をそれぞれ各５匹の３区分に分け、上記
製造方法により製造した錠剤形態の生薬製剤を水に溶解
し、第１区分のラットに1000mg/kg、および第２区分の
ラットに2000mg/kgを、胃ゾンデを用いて強制的に単
回、投与した。第３区分のラットには、コントロールと
して、生理食塩水を単回、経口投与した。

【００３７】その結果、第２区分に属する雌のラット
に、投与から９，10、および12日後に、一過性の軟便が
観察された以外には、ラットに変化は全く見られなかっ
た。また、この一過性の軟便を示したラットも、投与か
ら14日後には回復した。従って、本生薬製剤は極めて毒
性が低く、安全性が高い生薬製剤であることが理解され
る。

【００３８】（実施例４）５週齢ラット Ｃrj（ＳＤ）
雄15匹、雌15匹をそれぞれ各５匹の３区分に分け、上記
製造方法により製造した細粒剤形態の生薬製剤を水に溶
解し、第１区分のラットに1000mg/kg、および第２区分
のラットに2000mg/kgを、胃ゾンデを用いて強制的に単
回、投与した。第３区分のラットには、コントロールと
して、生理食塩水を単回、経口投与した。

【００３９】その結果、第１区分に属する雌のラット、
第２区分に属する雄のラット、および第２区分に属する
雌のラットに、一過性の軟便が観察された以外には、ラ
ットに変化は全く見られなかった。また、この一過性の
軟便を示したラットも、投与から14日後には回復した。
従って、本生薬製剤は極めて毒性が低く、安全性が高い
生薬製剤であることが理解される。

【００４０】

【発明の効果】本発明により、八味地黄丸に含有される
成分と、ゴミシ（五味子）およびバクモンドウ（麦門
冬）との相互作用により、腰痛、下肢痛、排尿困難、頻
尿、夜間尿、残尿感、倦怠疲労感、手足の冷え、しび
れ、むくみ、手足のほてり、かすみ目、目の乾燥感、顔
面紅潮、耳鳴り、目の疲れ、かゆみだけでなく、口の乾
き、咳、痰、咳こみ、咳払い、咽喉頭の違和感、息切れ
などの気管支に関する症状をも改善する生薬製剤が提供
される。このような生薬製剤は、副作用がほとんどなく
毒性が低いので、上記の症状を患う患者（特に老人）な
どに対して安全に用いることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ジオウ（地黄）、サンシュユ（山茱
   萸）、サンヤク（山薬）、タクシャ（沢瀉）、ブクリョ
   ウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、ケイヒ（桂皮）、ブ
   シ（附子）、ゴミシ（五味子）、およびバクモンドウ
   （麦門冬）を含有する生薬製剤。