JPH06199676A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
- Publication number
- JPH06199676A JPH06199676A JP4037079A JP3707992A JPH06199676A JP H06199676 A JPH06199676 A JP H06199676A JP 4037079 A JP4037079 A JP 4037079A JP 3707992 A JP3707992 A JP 3707992A JP H06199676 A JPH06199676 A JP H06199676A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ibuprofen
- peony
- licorice
- drug
- minutes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 鎮痛作用及び抗炎症作用が著しく増強され、
また、副作用も少なく、臨床上極めて有用な鎮痛抗炎症
剤を提供すること。 【構成】 イブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する
医薬組成物であり、イブプロフェン１に対して、重量配
合比で芍薬を原生薬として０．４〜２０、好ましくは１
〜１０含有し、イブプロフェン１に対して、重量配合比
で甘草を原生薬として０．３〜２０、好ましくは２〜１
０含有する。芍薬と甘草との原生薬としての重量配合比
は３：１〜１：９である。この医薬組成物は、イブプロ
フェンに対して芍薬と甘草を含有しており、相乗的に鎮
痛作用及び抗炎症作用が増強する。
また、副作用も少なく、臨床上極めて有用な鎮痛抗炎症
剤を提供すること。 【構成】 イブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する
医薬組成物であり、イブプロフェン１に対して、重量配
合比で芍薬を原生薬として０．４〜２０、好ましくは１
〜１０含有し、イブプロフェン１に対して、重量配合比
で甘草を原生薬として０．３〜２０、好ましくは２〜１
０含有する。芍薬と甘草との原生薬としての重量配合比
は３：１〜１：９である。この医薬組成物は、イブプロ
フェンに対して芍薬と甘草を含有しており、相乗的に鎮
痛作用及び抗炎症作用が増強する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、鎮痛作用及び抗炎症作
用が著しく改善された医薬組成物に関する。
用が著しく改善された医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】イブプロフェンは、非ステロイド系抗炎
症剤に分類され、抗炎症作用とともに鎮痛作用及び解熱
作用を有し、慢性関節リュウマチ、関節炎、上気道炎等
各種炎症性疾患に医療用医薬品として広く使用されてい
る。また、イブプロフェンは副作用が比較的少ないこと
から投与量を減量して一般医薬品としても使用されてい
る。
症剤に分類され、抗炎症作用とともに鎮痛作用及び解熱
作用を有し、慢性関節リュウマチ、関節炎、上気道炎等
各種炎症性疾患に医療用医薬品として広く使用されてい
る。また、イブプロフェンは副作用が比較的少ないこと
から投与量を減量して一般医薬品としても使用されてい
る。
【０００３】しかしながら、イブプロフェンは、他の非
ステロイド系抗炎症剤と比較してその作用は必ずしも強
くなく、治療効果を向上するために投与量を増量すると
消化器障害に代表される副作用を生じるという問題点が
ある。
ステロイド系抗炎症剤と比較してその作用は必ずしも強
くなく、治療効果を向上するために投与量を増量すると
消化器障害に代表される副作用を生じるという問題点が
ある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、このよ
うな事情に鑑み、より効果が優れ、かつ副作用の少ない
薬剤、すなわちイブプロフェンの薬理作用を高めること
により、副作用の生じない低用量で十分治療効果が期待
される薬剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、生薬の
一種で鎮痛、鎮痙作用を有する芍薬及び鎮痛、鎮咳作用
を有する甘草をイブプロフェンと共に併用すると、相乗
的に鎮痛作用及び抗炎症作用を増強し、かつ副作用を増
悪しないことを見いだし本発明を完成するに至った。
うな事情に鑑み、より効果が優れ、かつ副作用の少ない
薬剤、すなわちイブプロフェンの薬理作用を高めること
により、副作用の生じない低用量で十分治療効果が期待
される薬剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、生薬の
一種で鎮痛、鎮痙作用を有する芍薬及び鎮痛、鎮咳作用
を有する甘草をイブプロフェンと共に併用すると、相乗
的に鎮痛作用及び抗炎症作用を増強し、かつ副作用を増
悪しないことを見いだし本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、イ
ブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する医薬組成物に
関する。
ブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する医薬組成物に
関する。
【０００６】本発明にかかわる芍薬は、ボタン科のシャ
クヤク又はその近縁植物の根を乾燥または蒸乾したもの
が使用可能であるが、通常はこれを粉砕し粉末化したも
の、または例えば日本薬局方記載の方法により製造され
るエキス化したものが使用される。
クヤク又はその近縁植物の根を乾燥または蒸乾したもの
が使用可能であるが、通常はこれを粉砕し粉末化したも
の、または例えば日本薬局方記載の方法により製造され
るエキス化したものが使用される。
【０００７】本発明にかかわる甘草は、マメ科の東北甘
草、西北甘草またはその他同属植物の根およびストロン
を乾燥したものが使用可能であるが、通常はこれを粉砕
し粉末化したもの、または例えば日本薬局方記載の方法
により製造されるエキス化したものが使用される。
草、西北甘草またはその他同属植物の根およびストロン
を乾燥したものが使用可能であるが、通常はこれを粉砕
し粉末化したもの、または例えば日本薬局方記載の方法
により製造されるエキス化したものが使用される。
【０００８】本発明による組成物は、イブプロフェンと
芍薬及び甘草とを配合し、その配合重量比はイブプロフ
ェン１に対し芍薬は０．４〜２０、好ましくは１〜１
０、イブプロフェン１に対し甘草は０．３〜２０、好ま
しくは２〜１０であり、この配合比の範囲内で各々任意
に選択できる。
芍薬及び甘草とを配合し、その配合重量比はイブプロフ
ェン１に対し芍薬は０．４〜２０、好ましくは１〜１
０、イブプロフェン１に対し甘草は０．３〜２０、好ま
しくは２〜１０であり、この配合比の範囲内で各々任意
に選択できる。
【０００９】また芍薬及び甘草をエキスとしてイブプロ
フェンに配合する場合は、各成分を原生薬に換算した重
量が上記配合比内で選択できる。
フェンに配合する場合は、各成分を原生薬に換算した重
量が上記配合比内で選択できる。
【００１０】本発明による組成物は、イブプロフェンと
芍薬及び甘草を混合して使用することが可能であるが、
通常は医学的に許容しうる賦形剤とともに配合し、製剤
化して使用される。
芍薬及び甘草を混合して使用することが可能であるが、
通常は医学的に許容しうる賦形剤とともに配合し、製剤
化して使用される。
【００１１】医学的に許容される賦形剤としては、例え
ば乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、ソルビトー
ル等が挙げられる。製剤形態としては、特に制限はない
が例えば錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等が好ましい。
ば乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、ソルビトー
ル等が挙げられる。製剤形態としては、特に制限はない
が例えば錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等が好ましい。
【００１２】本発明による組成物は、通常経口投与さ
れ、その投与量は患者の年齢、体重、症状に応じて変わ
り得るものであり、例えば成人１日当りイブプロフェン
量として１５０〜１２００mgを１日１〜数回投与するこ
とが好ましい。
れ、その投与量は患者の年齢、体重、症状に応じて変わ
り得るものであり、例えば成人１日当りイブプロフェン
量として１５０〜１２００mgを１日１〜数回投与するこ
とが好ましい。
【００１３】
【実施例】本発明を詳細に説明するために、以下に実験
例及び製造例を挙げるが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
例及び製造例を挙げるが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
【００１４】実験例１ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹とし、試験化
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
【００１５】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表１及び表２に示した。
れた結果を表１及び表２に示した。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】表中、ＩＰはイブプロフェン、芍薬は芍薬
乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製；１ｇは原生薬７ｇ
に相当）、甘草は甘草乾燥エキス（日本粉末薬品（株）
製；１ｇは原生薬７ｇに相当）を示し、以下の実験例中
の表も同様である。
乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製；１ｇは原生薬７ｇ
に相当）、甘草は甘草乾燥エキス（日本粉末薬品（株）
製；１ｇは原生薬７ｇに相当）を示し、以下の実験例中
の表も同様である。
【００１９】表１及び表２から明かなごとく、芍薬・甘
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示した。
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示した。
【００２０】実験例２ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹（対照群１９
匹）とし、試験化合物を経口投与する。投与後３０分に
０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与し
た。酢酸投与後１０分から５分間、酢酸によって誘発さ
れるマウスのよじり反応回数を測定し、よじり反応が０
回のものを「有効」と判定してその動物数を算出した。
試験化合物の鎮痛作用（有効率）は次の式を用いて求
め、対照群と比較した。
匹）とし、試験化合物を経口投与する。投与後３０分に
０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与し
た。酢酸投与後１０分から５分間、酢酸によって誘発さ
れるマウスのよじり反応回数を測定し、よじり反応が０
回のものを「有効」と判定してその動物数を算出した。
試験化合物の鎮痛作用（有効率）は次の式を用いて求
め、対照群と比較した。
【００２１】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表３及び表４に示した。
れた結果を表３及び表４に示した。
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】表３及び表４から明かなごとく、芍薬・甘
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な鎮痛作用を示した。
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な鎮痛作用を示した。
【００２５】実験例３ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群８〜１０匹とし、試
験化合物を経口投与する。投与後３０分に０．３５％酢
酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与した。酢酸投与後
１０分から５分間、酢酸によって誘発されるマウスのよ
じり反応回数を測定し、よじり反応が０回のものを「有
効」と判定してその動物数を算出した。試験化合物の鎮
痛作用（有効率）は次の式を用いて求め、対照群と比較
した。
験化合物を経口投与する。投与後３０分に０．３５％酢
酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与した。酢酸投与後
１０分から５分間、酢酸によって誘発されるマウスのよ
じり反応回数を測定し、よじり反応が０回のものを「有
効」と判定してその動物数を算出した。試験化合物の鎮
痛作用（有効率）は次の式を用いて求め、対照群と比較
した。
【００２６】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表５に示した。
れた結果を表５に示した。
【００２７】
【表５】
【００２８】表５から明かなごとく、芍薬と甘草をイブ
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な鎮痛作用を示した。また、芍薬と甘草
の最適重量配合比率は３：１〜１：９であることが判
る。尚、表には示さなかったが、甘草または芍薬それぞ
れ単独では鎮痛効果を示さなかった。
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な鎮痛作用を示した。また、芍薬と甘草
の最適重量配合比率は３：１〜１：９であることが判
る。尚、表には示さなかったが、甘草または芍薬それぞ
れ単独では鎮痛効果を示さなかった。
【００２９】実験例４ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹とし、試験化
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
【００３０】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表６に示した。
れた結果を表６に示した。
【００３１】
【表６】
【００３２】表６から明かなごとく、芍薬と甘草をイブ
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示
した。また、芍薬と甘草の最適配合比率は３：１〜１：
９であることが判る。尚、表には示さなかったが、甘草
または芍薬それぞれ単独では消炎効果を示さなかった。
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示
した。また、芍薬と甘草の最適配合比率は３：１〜１：
９であることが判る。尚、表には示さなかったが、甘草
または芍薬それぞれ単独では消炎効果を示さなかった。
【００３３】製造例１ 〔イブプロフェン含有部〕平均粒子径５０μ以下のイブ
プロフェン１，８００ｇと乳糖５２５ｇ及び低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース６００ｇを混合機で均一に
混合した。次に練合機に投入しポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート７５ｇをエタノール５４０ｇに
均一に溶かした溶液を注加し、約３分間練合を行った
後、＃２０網を通過させ造粒した。更に、造粒物を送風
乾燥を１時間行った後、４０℃で４時間乾燥した。乾燥
物を＃３２篩を用い分級し、細粒規格適合品２，８２０
ｇを得た。
プロフェン１，８００ｇと乳糖５２５ｇ及び低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース６００ｇを混合機で均一に
混合した。次に練合機に投入しポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート７５ｇをエタノール５４０ｇに
均一に溶かした溶液を注加し、約３分間練合を行った
後、＃２０網を通過させ造粒した。更に、造粒物を送風
乾燥を１時間行った後、４０℃で４時間乾燥した。乾燥
物を＃３２篩を用い分級し、細粒規格適合品２，８２０
ｇを得た。
【００３４】〔生薬含有部〕Ｄ−ソルビトール６，１２
０ｇとカンゾウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬５．０ｇ相当）１，６８０ｇ
及びシャクヤク乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬７．０ｇに相当）１，２００
ｇを混合機で均一に混合した。次に練合機に投入し９０
％（ｗ／ｗ）エタノール−水溶液２，８００ｇを注加
し、約３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒
した。
０ｇとカンゾウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬５．０ｇ相当）１，６８０ｇ
及びシャクヤク乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬７．０ｇに相当）１，２００
ｇを混合機で均一に混合した。次に練合機に投入し９０
％（ｗ／ｗ）エタノール−水溶液２，８００ｇを注加
し、約３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒
した。
【００３５】以下、イブプロフェン含有部と同様に操作
し、細粒規格適合品５，８６０ｇを得た。イブプロフェ
ン含有部２５０部及び生薬部２５０部を混合し、３．０
ｇ中にイブプロフェン４５０mg、カンゾウ乾燥エキス４
２０mg（原生薬換算量２，１００mg）及びシャクヤク乾
燥エキス３００mg（原生薬換算量２，１００mg）を含有
する細粒を得た。
し、細粒規格適合品５，８６０ｇを得た。イブプロフェ
ン含有部２５０部及び生薬部２５０部を混合し、３．０
ｇ中にイブプロフェン４５０mg、カンゾウ乾燥エキス４
２０mg（原生薬換算量２，１００mg）及びシャクヤク乾
燥エキス３００mg（原生薬換算量２，１００mg）を含有
する細粒を得た。
【００３６】製造例２ 〔イブプロフェン・生薬含有部〕平均粒子径５０μ以下
のイブプロフェン１，８００ｇ、Ｌ−ＨＰＣ１，０００
ｇ、シャクヤク乾燥エキス１，２００ｇ（実施例１と同
様品）及びカンゾウ乾燥エキス１，６００ｇ（実施例１
と同様品）を混合機で均一に混合した。
のイブプロフェン１，８００ｇ、Ｌ−ＨＰＣ１，０００
ｇ、シャクヤク乾燥エキス１，２００ｇ（実施例１と同
様品）及びカンゾウ乾燥エキス１，６００ｇ（実施例１
と同様品）を混合機で均一に混合した。
【００３７】次に練合機に投入しＡＥＡ３２０ｇをエタ
ノール１，２００ｇに均一に溶かした溶液を注加し、約
３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。
更に、造粒物を送風乾燥を１時間行った後、４０℃で４
時間乾燥した。乾燥物を＃３２篩を用い分級し、細粒規
格適合品５，４００ｇを得た。 〔生薬含有部〕
ノール１，２００ｇに均一に溶かした溶液を注加し、約
３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。
更に、造粒物を送風乾燥を１時間行った後、４０℃で４
時間乾燥した。乾燥物を＃３２篩を用い分級し、細粒規
格適合品５，４００ｇを得た。 〔生薬含有部〕
【００３８】Ｄ−ソルビトール６，０００ｇとカンゾウ
乾燥エキス（実施例１と同様品）８０ｇを混合機で均一
に混合した。次いで練合機に投入し９０％（ｗ／ｗ）エ
タノール−水溶液１，７００ｇを注加し、約３分間練合
を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。以下、イブ
プロフェン含有部と同様に操作し、細粒規格適合品５，
９３０ｇを得た。イブプロフェン・生薬含有部１，４８
０部及び生薬含有部１，５２０部を混合し、細粒を得
た。
乾燥エキス（実施例１と同様品）８０ｇを混合機で均一
に混合した。次いで練合機に投入し９０％（ｗ／ｗ）エ
タノール−水溶液１，７００ｇを注加し、約３分間練合
を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。以下、イブ
プロフェン含有部と同様に操作し、細粒規格適合品５，
９３０ｇを得た。イブプロフェン・生薬含有部１，４８
０部及び生薬含有部１，５２０部を混合し、細粒を得
た。
【００３９】
【発明の効果】本発明の組成物は、鎮痛作用及び抗炎症
作用が著しく増強され、また副作用も少ないことから臨
床上きわめて有用な鎮痛抗炎症剤を提供するものであ
る。
作用が著しく増強され、また副作用も少ないことから臨
床上きわめて有用な鎮痛抗炎症剤を提供するものであ
る。
【手続補正書】
【提出日】平成５年４月５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 医薬組成物
【特許請求の範囲】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、鎮痛作用及び抗炎症作
用が著しく改善された医薬組成物に関する。
用が著しく改善された医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】イブプロフェンは、非ステロイド系抗炎
症剤に分類され、抗炎症作用とともに鎮痛作用及び解熱
作用を有し、慢性関節リュウマチ、関節炎、上気道炎等
各種炎症性疾患に医療用医薬品として広く使用されてい
る。また、イブプロフェンは副作用が比較的少ないこと
から投与量を減量して一般医薬品としても使用されてい
る。
症剤に分類され、抗炎症作用とともに鎮痛作用及び解熱
作用を有し、慢性関節リュウマチ、関節炎、上気道炎等
各種炎症性疾患に医療用医薬品として広く使用されてい
る。また、イブプロフェンは副作用が比較的少ないこと
から投与量を減量して一般医薬品としても使用されてい
る。
【０００３】しかしながら、イブプロフェンは、他の非
ステロイド系抗炎症剤と比較してその作用は必ずしも強
くなく、治療効果を向上するために投与量を増量すると
消化器障害に代表される副作用を生じるという問題点が
ある。
ステロイド系抗炎症剤と比較してその作用は必ずしも強
くなく、治療効果を向上するために投与量を増量すると
消化器障害に代表される副作用を生じるという問題点が
ある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、このよ
うな事情に鑑み、より効果が優れ、かつ副作用の少ない
薬剤、すなわちイブプロフェンの薬理作用を高めること
により、副作用の生じない低用量で十分治療効果が期待
される薬剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、生薬の
一種で鎮痛、鎮痙作用を有する芍薬及び鎮痛、鎮咳作用
を有する甘草をイブプロフェンと共に併用すると、相乗
的に鎮痛作用及び抗炎症作用を増強し、かつ副作用を増
悪しないことを見いだし本発明を完成するに至った。
うな事情に鑑み、より効果が優れ、かつ副作用の少ない
薬剤、すなわちイブプロフェンの薬理作用を高めること
により、副作用の生じない低用量で十分治療効果が期待
される薬剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、生薬の
一種で鎮痛、鎮痙作用を有する芍薬及び鎮痛、鎮咳作用
を有する甘草をイブプロフェンと共に併用すると、相乗
的に鎮痛作用及び抗炎症作用を増強し、かつ副作用を増
悪しないことを見いだし本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、イ
ブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する医薬組成物に
関する。
ブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有する医薬組成物に
関する。
【０００６】本発明にかかわる芍薬は、ボタン科のシャ
クヤク又はその近縁植物の根を乾燥または蒸乾したもの
が使用可能であるが、通常はこれを粉砕し粉末化したも
の、または例えば日本薬局方記載の方法により製造され
るエキス化したものが使用される。
クヤク又はその近縁植物の根を乾燥または蒸乾したもの
が使用可能であるが、通常はこれを粉砕し粉末化したも
の、または例えば日本薬局方記載の方法により製造され
るエキス化したものが使用される。
【０００７】本発明にかかわる甘草は、マメ科の東北甘
草、西北甘草またはその他同属植物の根およびストロン
を乾燥したものが使用可能であるが、通常はこれを粉砕
し粉末化したもの、または例えば日本薬局方記載の方法
により製造されるエキス化したものが使用される。
草、西北甘草またはその他同属植物の根およびストロン
を乾燥したものが使用可能であるが、通常はこれを粉砕
し粉末化したもの、または例えば日本薬局方記載の方法
により製造されるエキス化したものが使用される。
【０００８】本発明による組成物は、イブプロフェンと
芍薬及び甘草とを配合し、その配合重量比はイブプロフ
ェン１に対し芍薬は０．４〜２０、好ましくは１〜１
０、イブプロフェン１に対し甘草は０．３〜２０、好ま
しくは２〜１０であり、この配合比の範囲内で各々任意
に選択できる。
芍薬及び甘草とを配合し、その配合重量比はイブプロフ
ェン１に対し芍薬は０．４〜２０、好ましくは１〜１
０、イブプロフェン１に対し甘草は０．３〜２０、好ま
しくは２〜１０であり、この配合比の範囲内で各々任意
に選択できる。
【０００９】また芍薬及び甘草をエキスとしてイブプロ
フェンに配合する場合は、各成分を原生薬に換算した重
量が上記配合比内で選択できる。
フェンに配合する場合は、各成分を原生薬に換算した重
量が上記配合比内で選択できる。
【００１０】本発明による組成物は、イブプロフェンと
芍薬及び甘草を混合して使用することが可能であるが、
通常は医学的に許容しうる賦形剤とともに配合し、製剤
化して使用される。
芍薬及び甘草を混合して使用することが可能であるが、
通常は医学的に許容しうる賦形剤とともに配合し、製剤
化して使用される。
【００１１】医学的に許容される賦形剤としては、例え
ば乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、ソルビトー
ル等が挙げられる。製剤形態としては、特に制限はない
が例えば錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等が好ましい。
ば乳糖、コーンスターチ、結晶セルロース、ソルビトー
ル等が挙げられる。製剤形態としては、特に制限はない
が例えば錠剤、カプセル、顆粒剤、散剤等が好ましい。
【００１２】本発明による組成物は、通常経口投与さ
れ、その投与量は患者の年齢、体重、症状に応じて変わ
り得るものであり、例えば成人１日当りイブプロフェン
量として１５０〜１２００mgを１日１〜数回投与するこ
とが好ましい。
れ、その投与量は患者の年齢、体重、症状に応じて変わ
り得るものであり、例えば成人１日当りイブプロフェン
量として１５０〜１２００mgを１日１〜数回投与するこ
とが好ましい。
【００１３】
【実施例】本発明を詳細に説明するために、以下に実験
例及び製造例を挙げるが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
例及び製造例を挙げるが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
【００１４】実験例１ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹とし、試験化
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
【００１５】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表１及び表２に示した。
れた結果を表１及び表２に示した。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】表中、ＩＰはイブプロフェン、芍薬は芍薬
乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製；１ｇは原生薬７ｇ
に相当）、甘草は甘草乾燥エキス（日本粉末薬品（株）
製；１ｇは原生薬７ｇに相当）を示し、以下の実験例中
の表も同様である。
乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製；１ｇは原生薬７ｇ
に相当）、甘草は甘草乾燥エキス（日本粉末薬品（株）
製；１ｇは原生薬７ｇに相当）を示し、以下の実験例中
の表も同様である。
【００１９】表１及び表２から明かなごとく、芍薬・甘
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示した。
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示した。
【００２０】実験例２ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹（対照群１９
匹）とし、試験化合物を経口投与する。投与後３０分に
０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与し
た。酢酸投与後１０分から５分間、酢酸によって誘発さ
れるマウスのよじり反応回数を測定し、よじり反応が０
回のものを「有効」と判定してその動物数を算出した。
試験化合物の鎮痛作用（有効率）は次の式を用いて求
め、対照群と比較した。
匹）とし、試験化合物を経口投与する。投与後３０分に
０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与し
た。酢酸投与後１０分から５分間、酢酸によって誘発さ
れるマウスのよじり反応回数を測定し、よじり反応が０
回のものを「有効」と判定してその動物数を算出した。
試験化合物の鎮痛作用（有効率）は次の式を用いて求
め、対照群と比較した。
【００２１】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表３及び表４に示した。
れた結果を表３及び表４に示した。
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】表３及び表４から明かなごとく、芍薬・甘
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な鎮痛作用を示した。
草混合物をイブプロフェンに配合した組成物は、イブプ
ロフェン単独あるいは芍薬・甘草混合物単独と比較し
て、顕著な鎮痛作用を示した。
【００２５】実験例３ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群８〜１０匹とし、試
験化合物を経口投与する。投与後３０分に０．３５％酢
酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与した。酢酸投与後
１０分から５分間、酢酸によって誘発されるマウスのよ
じり反応回数を測定し、よじり反応が０回のものを「有
効」と判定してその動物数を算出した。試験化合物の鎮
痛作用（有効率）は次の式を用いて求め、対照群と比較
した。
験化合物を経口投与する。投与後３０分に０．３５％酢
酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内投与した。酢酸投与後
１０分から５分間、酢酸によって誘発されるマウスのよ
じり反応回数を測定し、よじり反応が０回のものを「有
効」と判定してその動物数を算出した。試験化合物の鎮
痛作用（有効率）は次の式を用いて求め、対照群と比較
した。
【００２６】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表５に示した。
れた結果を表５に示した。
【００２７】
【表５】
【００２８】表５から明かなごとく、芍薬と甘草をイブ
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な鎮痛作用を示した。また、芍薬と甘草
の最適重量配合比率は３：１〜１：９であることが判
る。尚、表には示さなかったが、甘草または芍薬それぞ
れ単独では鎮痛効果を示さなかった。
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な鎮痛作用を示した。また、芍薬と甘草
の最適重量配合比率は３：１〜１：９であることが判
る。尚、表には示さなかったが、甘草または芍薬それぞ
れ単独では鎮痛効果を示さなかった。
【００２９】実験例４ ５週齢のｄｄｙ系雄性マウスを１群１０匹とし、試験化
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
合物を経口投与する。投与後２５分に４％ポンタミンス
カイブルー（０．１ml／１０ｇ）を静脈内注射し、その
５分後に０．３５％酢酸（０．１ml／１０ｇ）を腹腔内
投与した。酢酸投与後３０分に動物を殺して開腹し、蒸
留水１０mlを用いて腹腔内に漏出した色素を洗いだし
た。この洗浄液につき６２０nmにおける吸光度を測定し
て漏出した色素量を算出した。試験化合物の血管透過性
亢進に対する抑制作用（抑制率）は次の式を用いて検定
した。
【００３０】 尚、対照群とは蒸留水を投与した群である。ここで得ら
れた結果を表６に示した。
れた結果を表６に示した。
【００３１】
【表６】
【００３２】表６から明かなごとく、芍薬と甘草をイブ
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示
した。また、芍薬と甘草の最適配合比率は３：１〜１：
９であることが判る。尚、表には示さなかったが、甘草
または芍薬それぞれ単独では消炎効果を示さなかった。
プロフェンに配合した組成物は、イブプロフェン単独と
比較して、顕著な血管透過性亢進に対する抑制作用を示
した。また、芍薬と甘草の最適配合比率は３：１〜１：
９であることが判る。尚、表には示さなかったが、甘草
または芍薬それぞれ単独では消炎効果を示さなかった。
【００３３】実験例５ カラゲニン腹膜炎（マウス） ｄｄｙ系雄性マウス（４週令、２４ｇ前後）を１群１０
匹として試験薬剤を経口投与し、その２５分後に４％ポ
ンタミンスカイブルー（０．１ｍｌ／１０ｇ）を尾静脈
内注射する。５分後、０．５％カラゲニンを０．１ｍｌ
／１０ｇ腹腔内投与し、投与６０分後に動物を殺して腹
腔内に浸出した色素を蒸留水１０ｍｌを用いて洗いだし
た。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリウム液０．１ｍｌ
を加えて除蛋白した後、６２０ｎｍにおける吸光度を測
定することにより、腹腔内に浸出した色素量を算出し
た。尚、抑制率は上記した式と同様である。ここで得ら
れた結果を表７に示した。
匹として試験薬剤を経口投与し、その２５分後に４％ポ
ンタミンスカイブルー（０．１ｍｌ／１０ｇ）を尾静脈
内注射する。５分後、０．５％カラゲニンを０．１ｍｌ
／１０ｇ腹腔内投与し、投与６０分後に動物を殺して腹
腔内に浸出した色素を蒸留水１０ｍｌを用いて洗いだし
た。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリウム液０．１ｍｌ
を加えて除蛋白した後、６２０ｎｍにおける吸光度を測
定することにより、腹腔内に浸出した色素量を算出し
た。尚、抑制率は上記した式と同様である。ここで得ら
れた結果を表７に示した。
【００３４】
【表７】 ＊＊：危険率１％で対照群と有意差あり
【００３５】表７から明らかなようにマウスの腹腔内に
漏出した色素量はイブプロフェン１２．５ｍｇ／ｋｇ、
甘草６６．６ｍｇ／ｋｇ、芍薬３３．３ｍｇ／ｋｇ及び
甘草＋芍薬では若干増加した。また、マウスの腹腔内に
漏出した色素量はイブプロフェンに芍薬及び甘草を配合
した場合に有意な減少が認められた。
漏出した色素量はイブプロフェン１２．５ｍｇ／ｋｇ、
甘草６６．６ｍｇ／ｋｇ、芍薬３３．３ｍｇ／ｋｇ及び
甘草＋芍薬では若干増加した。また、マウスの腹腔内に
漏出した色素量はイブプロフェンに芍薬及び甘草を配合
した場合に有意な減少が認められた。
【００３６】実験例６ カラゲニン腹膜炎（ラット） Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（６週令、８０ｇ前後）を１
群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その２５分後に
４％ポンタミンスカイブルー（０．１ｍｌ／１０ｇ）を
尾静脈内注射する。５分後、１．０％カラゲニンを０．
５ｍｌ腹腔内投与し、投与６０分後に動物を殺して腹腔
内に浸出した色素を蒸留水１５ｍｌを用いて洗いだし
た。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリウム液０．１ｍｌ
を加えて除蛋白した後、６２０ｎｍにおける吸光度を測
定することにより、腹腔内に浸出した色素量を算出し
た。抑制率（％）は上記した式と同様である。ここで得
られた結果を表８に示した。
群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その２５分後に
４％ポンタミンスカイブルー（０．１ｍｌ／１０ｇ）を
尾静脈内注射する。５分後、１．０％カラゲニンを０．
５ｍｌ腹腔内投与し、投与６０分後に動物を殺して腹腔
内に浸出した色素を蒸留水１５ｍｌを用いて洗いだし
た。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリウム液０．１ｍｌ
を加えて除蛋白した後、６２０ｎｍにおける吸光度を測
定することにより、腹腔内に浸出した色素量を算出し
た。抑制率（％）は上記した式と同様である。ここで得
られた結果を表８に示した。
【００３７】
【表８】 ＊：危険率５％で対照群と有意差あり ＊＊：危険率１％で対照群と有意差あり
【００３８】表８から明らかなようにラットの腹腔内に
漏出した色素量はイブプロフェン１００ｍｇ／ｋｇ単独
投与並びにイブプロフェンに甘草及び芍薬（２００＋１
００ｍｇ／ｋｇ）を配合した場合に有意な減少が認めら
れ、特にイブプロフェンに甘草芍薬を配合した場合に強
い色素漏出の抑制が認められた。また、甘草及び芍薬
（２００＋１００ｍｇ／ｋｇ）、甘草２００ｍｇ／ｋ
ｇ、芍薬１００ｍｇ／ｋｇを投与した場合、ラット腹腔
内の色素漏出量は増加傾向を示した。
漏出した色素量はイブプロフェン１００ｍｇ／ｋｇ単独
投与並びにイブプロフェンに甘草及び芍薬（２００＋１
００ｍｇ／ｋｇ）を配合した場合に有意な減少が認めら
れ、特にイブプロフェンに甘草芍薬を配合した場合に強
い色素漏出の抑制が認められた。また、甘草及び芍薬
（２００＋１００ｍｇ／ｋｇ）、甘草２００ｍｇ／ｋ
ｇ、芍薬１００ｍｇ／ｋｇを投与した場合、ラット腹腔
内の色素漏出量は増加傾向を示した。
【００３９】実験例７ カラゲニン胸膜炎（ラット） Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（８週令、２２０ｇ前後）を
１群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その３０分後
に１％カラゲニンを０．１ｍｌ／１００ｇ胸腔内投与す
る。その後３時間或いは６時間後に５％ポンタミンスカ
イブルーを１ｍｌ尾静脈内注射する。色素投与３０分後
に動物を殺し、腹腔内に浸出した色素を蒸留水１０ｍｌ
を用いて洗いだした。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム液０．１ｍｌを加えて除蛋白した後、６２０ｎｍに
おける吸光度を測定することにより、腹腔内に浸出した
色素量を算出した。尚、抑制率は上記した式と同じであ
る。ここで得られた結果を表９に示した。
１群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その３０分後
に１％カラゲニンを０．１ｍｌ／１００ｇ胸腔内投与す
る。その後３時間或いは６時間後に５％ポンタミンスカ
イブルーを１ｍｌ尾静脈内注射する。色素投与３０分後
に動物を殺し、腹腔内に浸出した色素を蒸留水１０ｍｌ
を用いて洗いだした。この液に０．１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム液０．１ｍｌを加えて除蛋白した後、６２０ｎｍに
おける吸光度を測定することにより、腹腔内に浸出した
色素量を算出した。尚、抑制率は上記した式と同じであ
る。ここで得られた結果を表９に示した。
【００４０】
【表９】 ＊＊：危険率１％で対照群と有意差あり
【００４１】表９から明らかなようにイブプロフェン１
００ｍｇ／ｋｇ投与の場合、起炎剤（カラゲニン）投与
３時間後では有意な色素漏出の抑制が認められたが、６
時間後では有意差は認められなかった。また、イブプロ
フェン１００ｍｇ／ｋｇに甘草２００ｍｇ／ｋｇ及び芍
薬１００ｍｇ／ｋｇを配合した場合、３時間及び６時間
後に有意な色素漏出の抑制が認められた。更に芍薬１０
０ｍｇ／ｋｇ投与の場合、３時間後に有意な色素漏出量
の増加が認められた。
００ｍｇ／ｋｇ投与の場合、起炎剤（カラゲニン）投与
３時間後では有意な色素漏出の抑制が認められたが、６
時間後では有意差は認められなかった。また、イブプロ
フェン１００ｍｇ／ｋｇに甘草２００ｍｇ／ｋｇ及び芍
薬１００ｍｇ／ｋｇを配合した場合、３時間及び６時間
後に有意な色素漏出の抑制が認められた。更に芍薬１０
０ｍｇ／ｋｇ投与の場合、３時間後に有意な色素漏出量
の増加が認められた。
【００４２】実験例８ カラゲニン浮腫に対する作用 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（５週令、１１０ｇ前後）を
１群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その３０分後
に２％カラゲニンを後肢足蹠に皮下注射する。その後経
時的に足容積を測定し、カラゲニン処置前の足容積に対
する増加率（浮腫率）を次式により求めた。
１群１０匹として試験薬剤を経口投与し、その３０分後
に２％カラゲニンを後肢足蹠に皮下注射する。その後経
時的に足容積を測定し、カラゲニン処置前の足容積に対
する増加率（浮腫率）を次式により求めた。
【００４３】ここで得られた結果を図１及び図２に示し
た。図１及び図２中、 ○：対照群 △：芍薬１００ｍｇ／ｋｇ ▲：甘草２００ｍｇ／ｋｇ ●：芍薬１００ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ ▽：ＩＰ１００ｍｇ／ｋｇ ▼：ＩＰ１００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬１００ｍｇ／ｋｇ＋甘
草２００ｍｇ／ｋｇ
た。図１及び図２中、 ○：対照群 △：芍薬１００ｍｇ／ｋｇ ▲：甘草２００ｍｇ／ｋｇ ●：芍薬１００ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ ▽：ＩＰ１００ｍｇ／ｋｇ ▼：ＩＰ１００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬１００ｍｇ／ｋｇ＋甘
草２００ｍｇ／ｋｇ
【００４４】図１から明らかなように芍薬１００ｍｇ／
ｋｇ投与群、甘草２００ｍｇ／ｋｇ投与群並びに芍薬及
び甘草（１００＋２００ｍｇ／ｋｇ）投与群はカラゲニ
ンによる足浮腫になんら影響を与えなかった。また、図
２から明らかなようにイブプロフェン投与群はカラゲニ
ン接種３時間後より有意な足浮腫の抑制が認められた。
また、イブプロフェンに芍薬及び甘草を配合した場合、
カラゲニン接種２時間後より顕著な浮腫抑制を示し、特
に２時間値ではイブプロフェン単独投与群と比較しても
有意であった。
ｋｇ投与群、甘草２００ｍｇ／ｋｇ投与群並びに芍薬及
び甘草（１００＋２００ｍｇ／ｋｇ）投与群はカラゲニ
ンによる足浮腫になんら影響を与えなかった。また、図
２から明らかなようにイブプロフェン投与群はカラゲニ
ン接種３時間後より有意な足浮腫の抑制が認められた。
また、イブプロフェンに芍薬及び甘草を配合した場合、
カラゲニン接種２時間後より顕著な浮腫抑制を示し、特
に２時間値ではイブプロフェン単独投与群と比較しても
有意であった。
【００４５】実験例９ アジュバント関節炎に対する作用 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（６週令、１４０ｇ前後）を
１群１０匹としてペントバルビタール麻酔した後、流動
パラフィンに懸濁したアジュバント（ｍｙｃｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）を１ｍｇ／０．１ｍ
ｌ右後肢足蹠皮内に注射する。その後試験薬剤を２０日
間連続投与するとともに、経日的に両後肢の足容積を測
定した。尚、アジュバント投与後の足増加率（浮腫率）
次式により算出した。
１群１０匹としてペントバルビタール麻酔した後、流動
パラフィンに懸濁したアジュバント（ｍｙｃｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）を１ｍｇ／０．１ｍ
ｌ右後肢足蹠皮内に注射する。その後試験薬剤を２０日
間連続投与するとともに、経日的に両後肢の足容積を測
定した。尚、アジュバント投与後の足増加率（浮腫率）
次式により算出した。
【００４６】ここで得られた結果を図３に示した。図３
中、 ○：対照群 ●：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ △：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ ▲：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１０ｍｇ／ｋｇ ▽：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
５０ｍｇ／ｋｇ ▼：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ □：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
２００ｍｇ／ｋｇ ■：正常群
中、 ○：対照群 ●：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ △：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ ▲：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１０ｍｇ／ｋｇ ▽：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
５０ｍｇ／ｋｇ ▼：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ □：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
２００ｍｇ／ｋｇ ■：正常群
【００４７】図３から明らかなようにイブプロフェン５
０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ投与群及びイブプ
ロフェン５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ投与群はイブプロフェン５０ｍｇ／ｋ
ｇ投与群と比較して有意な足浮腫抑制効果を示した。
０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ投与群及びイブプ
ロフェン５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ投与群はイブプロフェン５０ｍｇ／ｋ
ｇ投与群と比較して有意な足浮腫抑制効果を示した。
【００４８】実験例１０ 消化管粘膜に対する作用 アジュバント関節炎で用いた動物より胃を摘出し、大湾
部に沿って切開する。内容物を０．２５Ｍ庶糖を含む冷
水で洗浄した後、０．１％アリシアンブルーを含む０．
１６Ｍ庶糖、０．０５Ｍ酢酸ナトリウム溶液に２時間浸
して粘膜粘液に色素を吸着させる。その後胃を取り出し
て軽く洗浄し、脱脂綿を用いて粘膜を剥ぎ取った。脱脂
綿に付着した色素は３０％のＤ−２−エチルヘキシルナ
トリウムスルホサクシネートを含むエタノール液に２時
間浸透することにより抽出した。抽出液につき６２０ｎ
ｍの吸光度を測定することにより色素量を算出し、これ
を胃粘膜粘液量として評価した。
部に沿って切開する。内容物を０．２５Ｍ庶糖を含む冷
水で洗浄した後、０．１％アリシアンブルーを含む０．
１６Ｍ庶糖、０．０５Ｍ酢酸ナトリウム溶液に２時間浸
して粘膜粘液に色素を吸着させる。その後胃を取り出し
て軽く洗浄し、脱脂綿を用いて粘膜を剥ぎ取った。脱脂
綿に付着した色素は３０％のＤ−２−エチルヘキシルナ
トリウムスルホサクシネートを含むエタノール液に２時
間浸透することにより抽出した。抽出液につき６２０ｎ
ｍの吸光度を測定することにより色素量を算出し、これ
を胃粘膜粘液量として評価した。
【００４９】ここで得られた結果を図４に示す。図４
中、 Ａ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ Ｂ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ Ｃ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１０ｍｇ／ｋｇ Ｄ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
５０ｍｇ／ｋｇ Ｅ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ Ｆ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
２００ｍｇ／ｋｇ
中、 Ａ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ Ｂ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ Ｃ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１０ｍｇ／ｋｇ Ｄ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
５０ｍｇ／ｋｇ Ｅ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
１００ｍｇ／ｋｇ Ｆ：ＩＰ５０ｍｇ／ｋｇ＋甘草２００ｍｇ／ｋｇ＋芍薬
２００ｍｇ／ｋｇ
【００５０】図４から明らかなように胃粘膜粘液量は芍
薬の配合量に依存して増加し、芍薬５０ｍｇ／ｋｇ以上
の配合によりほぼ正常な胃粘膜に修復した。
薬の配合量に依存して増加し、芍薬５０ｍｇ／ｋｇ以上
の配合によりほぼ正常な胃粘膜に修復した。
【００５１】製造例１ 〔イブプロフェン含有部〕平均粒子径５０μ以下のイブ
プロフェン１，８００ｇと乳糖５２５ｇ及び低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース６００ｇを混合機で均一に
混合した。次に練合機に投入しポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート７５ｇをエタノール５４０ｇに
均一に溶かした溶液を注加し、約３分間練合を行った
後、＃２０網を通過させ造粒した。更に、造粒物を送風
乾燥を１時間行った後、４０℃で４時間乾燥した。乾燥
物を＃３２篩を用い分級し、細粒規格適合品２，８２０
ｇを得た。
プロフェン１，８００ｇと乳糖５２５ｇ及び低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース６００ｇを混合機で均一に
混合した。次に練合機に投入しポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート７５ｇをエタノール５４０ｇに
均一に溶かした溶液を注加し、約３分間練合を行った
後、＃２０網を通過させ造粒した。更に、造粒物を送風
乾燥を１時間行った後、４０℃で４時間乾燥した。乾燥
物を＃３２篩を用い分級し、細粒規格適合品２，８２０
ｇを得た。
【００５２】〔生薬含有部〕Ｄ−ソルビトール６，１２
０ｇとカンゾウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬５．０ｇ相当）１，６８０ｇ
及びシャクヤク乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬７．０ｇに相当）１，２００
ｇを混合機で均一に混合した。次に練合機に投入し９０
％（ｗ／ｗ）エタノール−水溶液２，８００ｇを注加
し、約３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒
した。
０ｇとカンゾウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬５．０ｇ相当）１，６８０ｇ
及びシャクヤク乾燥エキス（日本粉末薬品（株）製：乾
燥エキス１．０ｇは原生薬７．０ｇに相当）１，２００
ｇを混合機で均一に混合した。次に練合機に投入し９０
％（ｗ／ｗ）エタノール−水溶液２，８００ｇを注加
し、約３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒
した。
【００５３】以下、イブプロフェン含有部と同様に操作
し、細粒規格適合品５，８６０ｇを得た。イブプロフェ
ン含有部２５０部及び生薬部２５０部を混合し、３．０
ｇ中にイブプロフェン４５０mg、カンゾウ乾燥エキス４
２０mg（原生薬換算量２，１００mg）及びシャクヤク乾
燥エキス３００mg（原生薬換算量２，１００mg）を含有
する細粒を得た。
し、細粒規格適合品５，８６０ｇを得た。イブプロフェ
ン含有部２５０部及び生薬部２５０部を混合し、３．０
ｇ中にイブプロフェン４５０mg、カンゾウ乾燥エキス４
２０mg（原生薬換算量２，１００mg）及びシャクヤク乾
燥エキス３００mg（原生薬換算量２，１００mg）を含有
する細粒を得た。
【００５４】製造例２ 〔イブプロフェン・生薬含有部〕平均粒子径５０μ以下
のイブプロフェン１，８００ｇ、Ｌ−ＨＰＣ１，０００
ｇ、シャクヤク乾燥エキス１，２００ｇ（実施例１と同
様品）及びカンゾウ乾燥エキス１，６００ｇ（実施例１
と同様品）を混合機で均一に混合した。
のイブプロフェン１，８００ｇ、Ｌ−ＨＰＣ１，０００
ｇ、シャクヤク乾燥エキス１，２００ｇ（実施例１と同
様品）及びカンゾウ乾燥エキス１，６００ｇ（実施例１
と同様品）を混合機で均一に混合した。
【００５５】次に練合機に投入しＡＥＡ３２０ｇをエタ
ノール１，２００ｇに均一に溶かした溶液を注加し、約
３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。
更に、造粒物を送風乾燥を１時間行った後、４０℃で４
時間乾燥した。乾燥物を＃３２篩を用い分級し、細粒規
格適合品５，４００ｇを得た。 〔生薬含有部〕
ノール１，２００ｇに均一に溶かした溶液を注加し、約
３分間練合を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。
更に、造粒物を送風乾燥を１時間行った後、４０℃で４
時間乾燥した。乾燥物を＃３２篩を用い分級し、細粒規
格適合品５，４００ｇを得た。 〔生薬含有部〕
【００５６】Ｄ−ソルビトール６，０００ｇとカンゾウ
乾燥エキス（実施例１と同様品）８０ｇを混合機で均一
に混合した。次いで練合機に投入し９０％（ｗ／ｗ）エ
タノール−水溶液１，７００ｇを注加し、約３分間練合
を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。以下、イブ
プロフェン含有部と同様に操作し、細粒規格適合品５，
９３０ｇを得た。イブプロフェン・生薬含有部１，４８
０部及び生薬含有部１，５２０部を混合し、細粒を得
た。
乾燥エキス（実施例１と同様品）８０ｇを混合機で均一
に混合した。次いで練合機に投入し９０％（ｗ／ｗ）エ
タノール−水溶液１，７００ｇを注加し、約３分間練合
を行った後、＃２０網を通過させ造粒した。以下、イブ
プロフェン含有部と同様に操作し、細粒規格適合品５，
９３０ｇを得た。イブプロフェン・生薬含有部１，４８
０部及び生薬含有部１，５２０部を混合し、細粒を得
た。
【００５７】
【発明の効果】本発明の組成物は、鎮痛作用及び抗炎症
作用が著しく増強され、また副作用も少ないことから臨
床上きわめて有用な鎮痛抗炎症剤を提供するものであ
る。
作用が著しく増強され、また副作用も少ないことから臨
床上きわめて有用な鎮痛抗炎症剤を提供するものであ
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例８によるカラゲニン浮腫に対する作用を
示すためのグラフである。
示すためのグラフである。
【図２】実験例８によるカラゲニン浮腫に対する作用を
示すためのグラフである。
示すためのグラフである。
【図３】実験例９によるアジュバント関節炎に対する作
用を示すためのグラフである。
用を示すためのグラフである。
【図４】実験例１０による消化管粘膜に対する作用を示
すためのグラフである。
すためのグラフである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】追加
【補正内容】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
フロントページの続き (72)発明者 松村 巧 富山県富山市八日町326番地 ダイト株式 会社内 (72)発明者 近藤 弘之 富山県富山市八日町326番地 ダイト株式 会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 イブプロフェンと芍薬及び甘草とを含有
することを特徴とする医薬組成物。 - 【請求項２】 イブプロフェン１に対して、芍薬を原生
薬重量換算で０．４〜２０含有することを特徴とする請
求項１の医薬組成物。 - 【請求項３】 イブプロフェン１に対して、甘草を原生
薬重量換算で０．３〜２０含有することを特徴とする請
求項１の医薬組成物。 - 【請求項４】 芍薬と甘草との原生薬重量換算配合比率
が３：１〜１：９であることを特徴とする請求項１の医
薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03707992A JP3717189B2 (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 鎮痛抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03707992A JP3717189B2 (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 鎮痛抗炎症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199676A true JPH06199676A (ja) | 1994-07-19 |
| JP3717189B2 JP3717189B2 (ja) | 2005-11-16 |
Family
ID=12487547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03707992A Expired - Fee Related JP3717189B2 (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 鎮痛抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3717189B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013503114A (ja) * | 2009-09-01 | 2013-01-31 | ユニ‐プレジデント バイオテック カンパニー リミテッド | 消炎・消腫・止痛用の漢方薬草組成物の製造方法、及びその応用 |
| JP2014070024A (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-21 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬を含有する医薬組成物 |
| WO2018117249A1 (ja) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | エスエス製薬株式会社 | 経口イブプロフェン製剤 |
| JP2021104953A (ja) * | 2019-12-26 | 2021-07-26 | 小林製薬株式会社 | 足底筋膜症改善剤 |
-
1992
- 1992-01-27 JP JP03707992A patent/JP3717189B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013503114A (ja) * | 2009-09-01 | 2013-01-31 | ユニ‐プレジデント バイオテック カンパニー リミテッド | 消炎・消腫・止痛用の漢方薬草組成物の製造方法、及びその応用 |
| JP2014070024A (ja) * | 2012-09-27 | 2014-04-21 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | フェニルプロピオン酸系消炎鎮痛薬を含有する医薬組成物 |
| WO2018117249A1 (ja) * | 2016-12-22 | 2018-06-28 | エスエス製薬株式会社 | 経口イブプロフェン製剤 |
| JP2021104953A (ja) * | 2019-12-26 | 2021-07-26 | 小林製薬株式会社 | 足底筋膜症改善剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3717189B2 (ja) | 2005-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109674958B (zh) | 一种具有降尿酸功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| JP2009500433A (ja) | レイン複合物、その調整方法及び糖尿病ネフローゼ薬物、腸癒着薬物、骨関節炎薬物への利用 | |
| TWI654987B (zh) | 用於治療睡眠失調之纈草根萃取物和薰衣草油的組合 | |
| EP2243486B1 (en) | Adrenomedullin production enhancer | |
| JPH06199676A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2023241662A1 (zh) | 一种复方氨酚那敏颗粒及其制备工艺 | |
| CN105919967A (zh) | 一种盐酸阿考替胺制剂及其应用 | |
| WO2003015807A1 (en) | Side effct-relieving agents and/or hypoglycemic effect enhancers for thiazolidine derivatives | |
| WO1999022748A1 (fr) | Remedes pour la recto-colite hemorragique | |
| US4778785A (en) | Pharmaceutical composition for retarding and reducing cachexia | |
| JP4667244B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2008010335A1 (fr) | Extrait végétal ayant un effet préventif sur l'arthrite | |
| CN114515307A (zh) | 一种预防和/或治疗肾脏疾病的中兽药组合物或动物食品添加剂 | |
| CN1436555A (zh) | 一种治疗急性咽炎的药物组合物及其制备方法 | |
| KR20070002401A (ko) | 글루코사민과 피니톨을 유효성분으로 하는 염증성 질환의예방 및 치료용 조성물 | |
| CN106511394B (zh) | 九香虫脂肪油提取物的用途 | |
| JP2003104901A (ja) | 健康指向性組成物 | |
| CN1205939C (zh) | 远志总皂苷在制备促进胃肠蠕动药物中的应用 | |
| CN116999417A (zh) | 包含丹皮酚和罗布麻宁的液体制剂 | |
| CN115554345B (zh) | 一种治疗痛风及高尿酸血症的中药复方制剂及其制法 | |
| CN103893512B (zh) | 一种治疗痛风性关节炎的中药组合物 | |
| JP5389471B2 (ja) | 鼻閉抑制剤 | |
| CN111714499B (zh) | 一种用于治疗多囊卵巢综合征的药物组合物 | |
| CN1297264C (zh) | 一种注射用洛索洛芬钠药物组合物 | |
| JPS5938207B2 (ja) | 腎疾患治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040116 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040407 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040407 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20040713 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050531 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050728 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050823 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050830 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090909 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090909 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100909 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100909 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110909 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |