SE451669B - Kompress innehallande zinkoxid - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 451 669 höjning av patientens kroppstemperatur. vilket antas bero på att särförbandet ifråga vid behandlingens början är alltför tätt för att erforderlig kroppsavdunstning skall kunna ske Dessutom kan påpekas att tejpförband givetvis inte är lämpligt för alla slags sår, speciellt inte på infekterade sår. då tejp ger ocklusion och hetingelserna för bakterieväxt därigenom blir gynnsamma.

Man har hitintills ej haft några entydiga belägg för att zink verkligen har gynnsam verkan vid sårläkning. Däremot är det helt klart att sårläkning hos en patient är sämre om patienten zinkbrist. Det har föreslagits att ge patienter oralt för att förbättra särläkningen. Försök har visat att det tar åtskilliga veckor innan man er- håller terapeutisk zinknivå i serum. En förklaring till detta är att zink inte upptas bara i sårvävnad utan även i andra de- lar av kroppen. ifråga har zinksulfat emellertid Enligt biokemisk teori påverkar zink celler och biomembraner på följande sätt in vivo. 1. Endast spårmetallerna Zn och Hg stimulerar lymfocyt DNA- ~syntesen och de verkar här som ett ospecifikt mitogen. Lymfo- cyter är oundgängligen nödvändiga för imnunreaktioner och att immunitet spelar en betydelsefull roll vid sårläkning är otvi- velaktigt. Betydelsefullt i detta sammanhang är att serun~ protein måste vara närvarande sant att Zn-koncentrationen för att optimal effekt skall uppnås bör hållas inom området 15-45 x l0'5 H. 2. zn har en inhibitorisk effekt på ruptureringsbenägenheten hos mastceller. När mastceller rupturerar frigöres bl.a. histamin lokalt, vilket är skadligt för sårläkning. Enligt vissa hypoteser uppstår tom. trofiska sår när histanin frigö- res lokalt. Zn har också en stabiliserande effekt på lysoso- mala vacuolers membraner. Innehållet i dessa vakuoler är högeligen vävnadstoxiskt. Zn:s verkan på mastcellnelbraner 10 15 20 25 30 35 451 669 förefaller ej vara särdeles koncentrationsberoende. 3. I omgivningen till ett sår bildas oftast småtromber som stör läkningen genom att försämra blodcirkulationen. En tromb bildas på så sätt att först aggregerar trombocyter och från detta trombocytaggregat utgår den egentliga tromben; Hämning av trombocytaggregation är alltså utomordentligt viktigt. Lokal applikation i vävnaden av Zn hämmar trombocyt- aggregation redan vid en koncentration av 1,0-1.5 1 10-5 H.

Enligt 1. 2 och 3 utövar Zn definitivt en positiv effekt på sårläkning, om man bara håller sig till de rätta koncentra- tionerna vid lokalbehandling. 4. Zinks verkan på makrofager och polymorfkärniga vita blod- kroppar. dvs. de celler som reglerar infektionsförsvaret.

Zn i serum i hög koncentration minskar avsevärt lakrofaqers förmåga att nigrera och upphäver nästan helt nobiliteten och fagocyteringsförmågan hos polymorfkärniga leukocyter. Även för 02-upptaget hos aktiverade leukocyter spelar olika koncent- rationer av Zn i mediet roll. Djurförsök har visat att zink- koncentrationen i serum ej bör överstiga 3 x 10-5 H.

Sammanfattningsvis måste man för att nå positiv effekt på sår- läkning med zinkoxid hålla zinkoxidnalten inom ett snävt om- råde. Han vill uppnå effekterna l-3 men inte kolla över grän- sen så att A inträffar. - »_,,f Huden består i princip av två lager. överhuden (epiderlis) och läderhuden (dermis). Tjockleken av epidermis år omkring 100/um. nedan tjockleken av dermis varierar mellan 3 till S mm beroende på anatomisk lokalisation. Zinkkoncentrationen i epidermis är ungefär 6 gånger högre än den i derlis (Referens: Molokhia M M, Portnoy B. Neutron activation analysis of trace elements in skin. Br J Dermatol l969:Bl:759-762). Detta torde vara förklaringen till att beprövade salvor innehållande zink- oxia i höga koncentrationer tolereras väl vid behandling av 10 15 20 25 30 35 451 669 ytliga hudåkommor. Förhållandet är däremot annorlunda vid ulcerationer. där huddeffekten involverar också dermis. I och med att koncentrationen av zink är mycket lägre i detta skikt. är cellerna där anpassade till dessa halter. Om alltför höga doser av zink appliceras på dessa hudavsnitt, kan cellerna skadas i stället för avsedd stimulering. Det är visat att proliferationen av humana fibroblaster minskar in vitro om Zn0-koncentrationen överstiger 10/ug Zn0/nl = 12 x 10'5 M (Referens: Priestley G C. Brown JC. Acute toxicity of :inc pyrithione to human skin cells in vitro. Acta Derm Venereol (Stockh) 1980:60:l45-148). Fibroblaster är den celltyp som producerar kollagen under uppbyqgandet av bind/väv i skadad dermis.

Dä zinksalvor eller zínktejp såsom ovan nämnts endast är lämp- liga för få typer av sår. har omfattande arbete nedlagts för att finna ett annat lämpligt sätt att tillföra zinkoxid lokalt till sår. Härvid prövades att tillföra zinkoxid anbragt i ett absorberande luftgenomsläppligt förband. såsom en kompress.

Det visade sig emellertid vara svårt att fästa zinkoxiden på ett tillfredsställande sätt på kompressen och samtidigt få en avgivning av zinkoxid i lämpliga mängder från förbandet till såret.

Problemet är helt annorlunda än att fästa,Zn0 på en tejp. För- sök har gjorts att binda Zn0 i kompresser ned sanna typ av bindemedel som användes i zinktejpen. Konpresserna blev dock närigenom helt obrukbara. p.g.a. kraftig vävnadsirritation och reducerad absorptionsförmåga.

Försök har även gjorts med zinkoxid uppslannat i vatten. var- vid kompresser indränkts med blandningen-och därefter torkats.

Dessa försök har inte utfallit väl. Zinkoxid binds inte fast utan dammar snabbt av från konpressen. Konpresser indränkta i zínkoxidsuspension blir dessutom mycket styva i och med att suspensionen i huvudsak stannar i Yßßïikiet Och en iflh°I09@D impregneríng av kompressen därigenom eëhâlles. Det är väsent- 1ígt för lyckat behandlingsresultat att kolpressen är följsam 10 15 20 25 30 40 451 669 för god kontakt med såret och därför optimal vefiæm. Dessutom är det viktigt att zink kontinuerligt avges till såret i rätt dos under en utsträckt tid, s.k. slow-release dosering.

En alltför hög koncentration fås närmast sårytan initialt och , sålunda en kort verkningstid, om inte zinkoxiden är jämnt för- delad i kompressen.

Kompressen enligt föreliggande uppfinning innehållande medel för att rena sår och stimulera till läkning kännetecknas av att medlet utgöres av Zinkoxid i en mängd av 1-10 viktprocent, räknat på den torra kompressens vikt, vilken zinkoxid är bun- den i kompressämnets struktur adhererad homogent fördelad på de enskilda fibrerna medelst en vävnadsvänlig, vattenlöslig polymer, varigenom i takt med att sârsekret sugs upp i kompres- sen zinkoxid frigöres från denna och överföres till såret.

Kompressen enligt uppfinningen kan exempelvis framställas ge- nom att en bana av ett kompressämne, företrädesvis av gasväv, matas genom ett pressnyp, att en suspension, där medlet i form av zinkoxid ingår, överföres på ämnet före nämnda press- nyp, varvid zinkoxidpartiklarna vid banans passerande genom pressnypet pressas in i kompressämnesstrukturen och adhere- ras på de enskilda fibrerna, varjämte zinkoxidpartiklarna binds medelst den i suspensionen ingående vävnadsvänliga, vattenlösliga, polymeren, att kompressåmnesbanan därefter torkas och slutligen konverteras till kompresser.

Uppfinningen skall i det följande närmare beskrivas med hän- visning till bifogade ritningsfigurer} där V' ' I fig. 1 schematiskt visar ett förfarande för anbringande av zinkoxid på förbandsämnet, fig. 2 visar en förstoring av en gasvävstråd i en kompress enligt uppfinningen och fig. 3 visar en förstoring av enskilda fibrer i gasvävstrå- den enligt fig. 2.

Fig. 4 visar i diagramform skillnaden i läkning mellan komp- resser med zinkoxid enligt uppfinningen och kompresser utan zinkoxid. ' 10 15 20 25 30 35 451 669 I den i fig. 1 visade anläggningen matas en gasvävsbana l kon- tinuerligt från en förrådsrulle 2 genom pressnypet på ett valspar 3. 4. till vilket en zinkoxidsuspension tillföres kon- tinuerligt via ett munstycke 5. Pressnypet är tätt och suspen- sionen hålles i erforderlig mängd ovanför pressnypet medelst en nivåmätare (ej visad) som styr tillförsel av suspension genom munstycket.

Suspension tillföres således gasvävsbanan. när denna matas in mellan valsarna i valsparet. vid passerandet av pressnypet pressas zinkoxidpartiklarna in i gasvävstrådstrukturen och adhereras på de enskilda fibrerna. I suspensionen ingår förutom zinkoxid polyvinylpyrrolidon. vil- ken substans tillsatts för att binda zinkoxidpartiklarna på fibrerna. Från valsparet matas den nu indränkta gasvävsbanan till en torkugn 6. Efter torkning av gasvâvsbanan kan denna konverteras på konventionellt sätt till kompresser (ej visat).

Zinkoxíd och polyvinylpyrrolidon (PVP). exempelvis av det slag som gär under handelsnamnet KOLLIDON . blir efter ovan be- skrivna tillverkningsförfarande homogent fördelat i den färdi- ga konpressen och denna kan inte särskiljas från opreparerad kompress.

I fig. 2 och 3 visas fibrer med zinkolid bundet på nämnt sätt.

Bilderna är tagna med svepelektronmikroskop._Fig¿,2 visar en gasvävstråd förstorad 440 gånger och fig. 3 enskilda fibrer i träden enligt fig. 2 förstorade 2000 gånger. Den honogena för- delningen av zinkoxid i kompressen framgår klart av fig. 2 och 3.

Varje öppet sår avger kontinuerligt vävnadsvätska i större eller mindre grad. När en konpress enligt uppfinningen an- bragts över ett sår. frigöras zinkoxid i den fuktiga miljön från kompressen och går över till såret intakt med att sår- sekret sugs upp i kompressen. Användningen av polyvinylpyrro- 10 15 20 25 30 35 451 669 lidon ger en konstant utdosering av zinkoxid från kompressen till såret över en längre behandlingsperiod.

Försök har även gjorts med olika polymerer exempelvis karboximetylcellulosa och liknande. polyetylenglykoler n.fl., varvid polyvinylpyrrolidon befunnits vara den lämpligaste sub- stansen i och med dess atoxicitet och hygroskopicitet. Genom att variera mängden polymer, från 0.1 till S viktprocent räk_ nat på den torra kompressen, och mängden zinkoxid från l till 10 viktprocent och även värden utanför dessa gränser. har även en sammansättning erhållits. vilken är tillfredsställande ur hanterbarhetssynpunkt. särbehandling med zinkkompresser enligt uppfinningen har tes- tats för att utröna zinkkompressens effekt. dess användnings- område och vilken sårbehandlingstekník som är lämpligast.

Såsom framgått i inledningen är mängden zinkoxid i den färdiga produkten avgörande för om man skall uppnå goda behandlings- resultat. “ vid utarbetandet av vårt förband genomfördes en del inledande tester. En 86-årig kvinna med omfattande underbensär var vil- lig att ställa upp för en första utprovning. Kvinnan hade haft besvär av såren under 40 år.-Till en början användes en kompress innehållande 20 viktprocent Zn0 räknat på torr kompress. En god uppreningseffekt iakttogs men såret växte i storlek. m.a.o. hämmades läkningen. Patienten klagade också över smärtor. ' I nästa försöksserie provades en kompress med 2 viktprocent Zn0 och 1 viktprocent PVP. Med denna Zn0-koncentration obser- verades läkning av såret förutom bibehållen uppreningseffekt. ytterligare pilotfall indikerade att konpressen har upprenande och läkningsbefrämjande egenskaper. zinkkompresser enligt sistnämnda utförande har testats med hjälp av vetenskaplig metodik- ,._.__._i_._._. __... .._.__ ___, 10 20 25 30 35 451 669 Mycket överraskande har det visat sig att zinkkompreasen också har upprenande effekt på nekrotisk vävnad. Nekroser har tidi- gare behandlats med läkemedel innehållande proteolytiska enzymer. exempelvis Varidase och Trypure . vilka är avsedda att anbringas direkt på såret som lösning eller gel.

Användning av proteolytiska enzymer är dock omständlig och tidskrävande.

Vidare är behandling med läkemedel innehållande proteolytiska enzymer ofta obehagligt för patienten. De kan vid användning ge smärta. Läkemedel av detta slag kan också. speciellt vid långvarig behandling. orsaka hudallergier. Dessutom har vi vid genomförda provningar i enstaka fall sett lokaltoxiska symptom.

En ytterligare väsentlig nackdel med sådana läkemedel år att de enbart är lämpliga för behandling av nekroser. Den uppre- nande effekten av vår zinkkompress har visats vara mycket god och är jämställbar med den som uppnås med de kända läkemedlen innehållande proteolytiska enzymer.

Detta dokumenteras av följande undersökning.

För att utröna uppreningseffekten av zinkoxid jämfördes kom- pressen enligt uppfinningen med en etablerad behandlingsmetod.

Varidase _ Varidase appliceras som lösning på en sår- kompress två gånger om dagen. Undersökningen lades upp som en öppen. randomiserad studie. där en extern. oberoende läkare bedömde behandlingsresultatet.

Av 28 patienter med nekrotiska trycksår behandlades hälften av patienterna med zink och den andra hälften med Varidase under åtta veckor. Sju sår renades upp med zink. Motsvarande antal för Varidase var sex upprenade sår. Slutsatsen av undersökningen. som är statistiskt underbyggd med hjälp av sekvensiell analys. är att de två preparaten är ungefär lik- värdiga vid behandling av nekrotiska sår.“ \I\ 15 20 25 30 35 451 669 För att undersöka läkningseffekten jämte den upprenande effekten valdes att pröva zinkkompressen på arteriella och venösa bensår. 37 patienter ingick i denna studie som var randomiserad och dubbel-blind. Med dubbel-blind förstås att varken patient eller vårdpersonal vet vilken behandling som ordinerats. Detta förfarande var möjligt tack vare kompresser- nas identiska utseende. Patienterna matchades i par med av- seende på sårtyp. En patient behandlades med zinkkompress och den andra patienten med kompress utan Zn0 (placebo) men inne- hållande samma mängd PV? i varje patientpar. I femton av de arton zinkbehandlade patienterna erhölls god effekt. medan åtta av de nitton placebobehandlade förbättrades. Efter 12 veckor läkte ll zinkbehandlade sår helt och 4 behandlade med placebo. Sex sår blev infekterade med placebo och ett med zink (se tabell nedan).

BehandGod behand Infekterade Antal läkta sår ling linqseffekt under behandling efter 12 veckor zink 15 1 11 (n=18) Placebo 8 6 _ I 4 (n=l91 Skillnaden i läkning mellan de två behandlingsgrupperna fran- går av fig. 4.

Zinkhalten i serum mättes också på samtliga patienter. Ingen patient hade serumzink-värden överstigande 1,5::10-%§.EfuæP som patienternas medianålder var 78 lr. var utfallet från serummätningarna väntat. Han kan därför anta att patienterna hade brist på zink. vilket anses vara en förutsättning för lyckad zinkterapi åtminstone i tablettform.

Under försöken tvättades såren med koksaltlösning vid omlägg- ningagna, som företogs en gång per dygn. Om såret våtskade 451 669 10 mycket. företogs ytterligare omläggningar men som regel räckte en omläggning per dygn.

Det är tidigare känt att zinkoxid har antibakteriell effekt på Pseudomonas aeruginosa. Staphylococcus aureus och Streptococcus pyogenes. Vid den genomförda kliniska undersök- ningen erhölls i samtliga undersökningsfall en upprening av pusbelagda sår och minskning av sårinfektioner.

Mycket goda resultat med zinkkompressen enligt uppfinningen erhölls för ovan nämnda typer av sår. Inga bieffekter har registrerats trots att behandling av vissa extremt svårläkta sår pågick upp till fyra månader. Kompresserna fastnade ej heller i såren under behandlingen. vilket troligen beror på den vattenbindande förmågan hos PVP. zínkkompressen enligt uppfinningen har följaktligen ett brett användningsområde. då den med mycket god verkan kan användas både för upprening av nekrotisk vävnad och sårläkning.

Uppfinningen är ej begränsad till ovan beskrivna utförings- exempel utan ett flertal modifikationer är möjliga inom ramen för efterföljande patentkrav. Utdoseringen av zinkokid till sår kan styras genom val av mängd zinkoxid i kompressen och/eller genom val av polymer och dennas viktprocent i kompressen. Han kan givetvis även välja ett annat kompressâmne än gasväv. exempelvis av ovävt material. där valet av material även kan styra utdoseringen av zinkjoner. Utöver zinkoxid kan ett eller flera ytterligare verksamma medel tillsättasi _ kompressen. Lämpliga tillsatser som kan ingå var och en för sig eller i kombination är antiseptiska medel. såsom jod. antibiotika. vitaminer. aminosyror, proteiner. smärtstillande medel. såsom XYLOCAIN . och kärlvidgande medel. sßsom nitroglycerin.

Claims (10)

10 15 25 30 35 451 669 11 Patentkrav

1. l. Kongress innehållande medel för att rena sår och stimulera till läkning, k ä n n e t e c k n a d av att medlet utgöres av zinkoxld 1 en mängd av 1-10 viktprocent, räknat på den tor- ra kongressens vikt, vilken zinkoxid är bunden i kompressän- nets struktur adhererad homogent fördelad på de enskilda fib- rerna l den torra slutprodukten medelst en vävnadsvänlig, vattenlöslig polymer. varigenom l takt med att sårsekret sugs upp i kompressen zlnkoxld frigöres från denna och överföras tlll sâret{

2. Konpress enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d polyneren utgöres av polyvinylpyrrolidon. av att

3. Kongress enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a d av att kompressen 1 torrt tillstånd innehåller 0.1-5,0 viktprocent polyvlnylpyrrolldon.

4. Konpress enligt något av föregående krav. k å n n e - t e c k n a d av att l denna ingår antiaeptiska ledel. såsom jod.

5. Kompress enligt något av föregående krav, k å n n e - t e c k n a d av att i denna ingår antibiotika.

6. Kompress enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a d av att vitaminer ingår son tillsats i kompres- Sen. , __ ..

7. Konpress enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a d av att aminosyror ingår som tillsats i kompres- SBD .

8. Kongress enligt något av föregående krav. k å n n e - t e c k n a d av att proteiner ingår son tillsats 1 kompres- sen. l ï 451 669 12

9. Kompress enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a d av att 1 kompressen Ingår smärtstillande medel.

10. Konpress enligt något av föregående krav, k å n n e ~ b t e c k n a d av att 1 kompressen ingår tillsats av kärlvid- gande medel, såsom nltroglycerin.