JPH06508287A - 接着剤組成物および製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 接着剤組成物および製品 この発明は、接着剤組成物と接着剤製品に関する。更に詳しくは、薬用接着剤組 成物とそれを塗布した製品に関する。

接着剤中に放出可能な薬剤を含む接着剤製品が知られている。

接着剤中に薬剤、例えば抗菌剤を含む場合の有利な点は、接着剤を例えば創傷ド レッシングの一部として使用するときに薬剤が放出、使用箇所に運ばれることで ある。賦形剤を含有させることによって、抗菌剤のような薬剤が賦形剤から長期 にわたり放出、その領域は細菌感染から守られる。抗菌剤を含有している公知の 薬用接着剤製品がティー、ジェイ、スミス　アンドネフユー　リミテッド（Ｔ、 Ｊ、　Ｓｍ１ｔｈ　ａｎｄ　Ｎｅｐｈｅｗ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ）によって“オプサ イトＣＨ”　（ＯｐＳ　ｉ　ｔ　ｅ　ＣＨ）の商品名で販売されている。接着剤 層に混合された抗菌剤はクロロへキシジンアセテートである。

クロロヘキシジングルコネートもよく知られた抗菌剤である。

しかし、極度に吸湿性を有する材料であるため用途が限られ、多くは市販品とし て入手できる２０％水溶液として使用されているのみである。我々の調査の結果 、接着製剤中のグルコネート溶液は、クロロへキシジングルコネートを約３重量 ％を超えない量のときにのみ使用できることを見い出した。これは、３重量％を 大幅に超えると、接着剤の粘着特性に逆に作用するためである。

その上現在も育用である高水準の抗細菌作用を有し、容認しうる接着値を有する クロロへキシジングルコネート含有の接着剤組成物を調製することが可能である ことを見い出した。

以上のように、この発明では、粒子の粒度が１２５μｍ以下で、少なくとも約３ ０体積％の該粒子の粒度が５μｍ以上である、クロロヘキシジングルコネートの 固形粒子が分散し、医学的使用に適した接着剤組成物が提供される。

この発明に用いられる粒度１２５μｍ以下の粒子は、１２５μｍのメツシュのス クリーンを通過する。

クロロへキシジングルコネートの固体は、グルコネートの水溶液、例えば市販品 として入手しうる２ｏ％水溶液を凍結乾燥によって得ることができる。凍結乾燥 した原料の粒度は、通常は適した大きさであるため、接着物質に混合する前に更 に原料を微粉砕する必要がない。

この発明に用いられる接着剤は、グルコネートと適合する医学的に受容な接着剤 のいずれでもよい。特に、接着剤の原料は基、例えば遊離酸基を含有してはなら ない。基がグルコネートと反応しグルコネートの放出が無駄になるからである。

接着剤は本質的に親水性のものが適する。

この発明の接着剤組成物に用いられる好適な接着剤には、アクリル接着剤類、ポ リビニルエーテル類に基づく接着剤類が挙げられる。好ましいアクリル接着剤は 、欧州特許公開第３５３９９号に記載されている。この発明に用いられる適した 代表的ボリビニルエーテル接着剤組成物は英国特許明細書第１２８０６３１号に 接着剤組成物Ａとして記載されている。

接着剤中のクロロへキシジングルコネートの量は、接着剤の粘着性に逆に作用す ることなく、組成物の重量の１０重量％まで変化させることができる。このよう に、静菌性だけでなく殺菌性をも示す量でクロロへキシジングルコネートを含有 することが可能である。従来、接着剤表面が弱まる前に約３重量％以上のクロロ へキシジングルコネートを水溶液として含有させることは不可能であった。その ような低水準では、抗菌作用は制限されて静菌作用にとどまり、このような接着 剤組成物には殺菌作用が殆どあるいは全く見られない。

固体グルコネートに基づく接着剤は、溶液でのクロロへキシジングルコネートに 基づく接着剤よりも重量／重量ベースで優れた抗菌性を示すことも見い出した。

２〜３重量％の濃度で効果的な滅菌作用が得られる。

更にこの発明では、クロロへキシジングルコネートの粒子を医学的に受容な接着 剤に添加し、該粒子の粒度が１２５μｍ以下で、少なくとも約３０体積％の該粒 子の粒度が５μｍ以上である、接着剤組成物の製造方法が提供される。

この発明の好ましい実施例では、クロロへキシジングルコネートの凍結乾燥した 粒子を、グルコネートに対しては非溶剤で、接着剤に対しては溶剤である液体に 分散する。この液体は非極性液体であるのが適する。このように、ポリビニルエ ーテル接着剤に基づく組成物の場合、接着剤に適した溶剤は、クロロへキシジン グルコネートに灯して非溶剤である市販品として入手できる５ＢＰ２のような石 油エーテルである。

粒子の分散は、高剪断混合のような従来の混合技術で行うことができる。製造さ れた凍結乾燥クロロへキシジングルコネートで分散液を生成した後、この分散液 を適した大きさのメツシュのスクリーンで濾過し、スクリーンに残った粒子は混 合領域に再循環できる。

粒度の比較的大きい粒子を選ぶことによって、優れた接着値を保ち、しかも抗菌 剤の優れた放出特性を得ることができることを見い出した。製造したままの凍結 乾燥した製品に何らかの粉砕が起これば、組成物の接着性に逆に作用する。

この発明の接着剤組成物は、接着剤製品、例えば、創傷ドレッシング類、静脈接 触部位用ドレッシング類（１ｎｔｒａ−ｖｅｎｏｕｓａｃｃｅｓｓ　５ｉｔｅ　 ｄｒｅｓｓｉｎｇｓ）　（Ｉ　Ｖドレッシング類）、外科用着衣などの製造に用 いるが適する。

更にこの発明の他の観点として、クロロへキシジングルコネートの固体粒子が分 散し、該粒子の粒度が１２５μｍ以下で、少なくとも約３０体積％の該粒子の粒 度が５μｍ以上である、医学的に受容な接着剤からなる被膜を有する裏打ち層を 含んだ、接着剤製品が提供される。

この発明の接着剤製品に使用される裏打ち層は、皮膚に貼付したとき身体の外形 に適合可能であるのが望ましく、離れずに身体と共に動（充分な可撓性を有さな くてはならない。可撓性のある適した裏打ち層としては、メリヤス生地、織布、 不織布、ネット、可塑化されたポリ塩化ビニル膜のような微孔質膜、孔のあるポ リマーブレンド膜、熱可塑性ポリウレタン、親水性ポリウレタン類を含む可塑化 された高分子膜、可塑性ポリエステル類、クラトン（Ｋｒａｔｏｎ）（商標）の ようなスチレン−ブタジェンブロックコポリマー類、熱可塑性ゴム類が挙げられ る。

この発明の接着剤製品の裏打ち層に用いられる好都合な原料には、親水性ポリマ ー類の膜が含まれる。適切な親水性ポリマー類としては、親水性ポリウレタン類 、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体類が挙げら れる。

好都合な親水性ポリマーは親水性ポリウレタンである。適する親水性ポリウレタ ン類は、それらの組成物からなり、英国特許第２０９３１９０Ｂ号に記載の方法 によって作製される。最も適する親水性ポリウレタン類としては、水和したとき ５〜５０重量％の水、更に適当には１０〜４０重量％の水を含有し、ドレッシン グに用いるとき２５〜１２０μｍ、更に適当には３０〜６０μｍの厚さを有する 親水性ポリウレタンが挙げられる。好ましい親水性ポリウレタン類の膜では、水 和したとき２０〜３０％、例えば２５％の水分を育し、５０μｍまで、例えば３ ０μｍの厚さを有する。

可撓性を有する好都合な裏打ち原料は、英国特許第８８４２３２号に開示された 方法によって形成される微孔質の可塑化されたポリ塩化ビニル膜である。好まし い微孔質の可塑化されたポリ塩化ビニル膜は、１００〜３００μｍ１代表的には １５０〜２５０μｍ１例えば約２００μｍの厚さである。

更に好都合な裏打ち原料は、線状ポリエステルポリウレタン類あるいはエスタン ズ（Ｅｓｔａｎｅｓ）　（商標）として知られるポリエーテルポリウレタン類を 含んだ、熱可塑性ポリウレタンの膜である。このようなポリウレタンは、厚さカ 月５〜７５μｍ、更に好都合には２０〜３５μｍ、例えば約２５〜３０μｍであ る膜として用いられる。

接着剤層は、皮膚外傷、創傷、その他のドレッシングの類似の用途に応じて厚さ が異なる。つまり、約５ｍｍまでの薄めの層は、非滲出創傷上に、あるいは静脈 接触部位用に使用されるドレッシングの上に用いられる。一方、例えば２５ｍｍ までの厚めの層は、接着剤の吸収特性が有利に用いられる滲出創傷上に用いられ る。

この発明の接着剤製品は、適する濃度の適正なポリマーの溶液から裏打ち層をシ リコーン剥離紙に流延し、溶媒を除去して、必要な厚さの層を得ることによって 作製することができる。必要な厚さを有する接着剤組成物の膜を作製し、２膜を 合わせて接着しラミネートを作る。このとき接着剤を更に使用しないのが好まし い。ドレッシングを製造するときハンドルを都合の良い段階でいつでもあてがう ことができる。剥離被覆保護物は接着剤層あるいは複数の層上に設けることがで き、このラミネートは、適正な大きさ、例えば５　ｃｍＸ　５　ｃｍ、７．５　 ｃｍＸ　７．５　ｃｍ。

８ｃｍＸ８ｃｍ、ｌ　ＯｃｍＸ　Ｉ　Ｏｃｍ、　５ｃｍＸ　１０ｃｍ、ｌ　Ｏｃ ｍＸ　２０ｃｍのドレッシングに切断される。接着剤製品は、創傷ドレッシング として使用するとき、例えば防細菌・防水パウチに包装され、照射、酸化エチレ ンのような従来の方法で滅菌することができる。

使用時、滅菌ドレッシングをパウチから取り出し、保護物をドレッシングの接着 剤表面から除去し、ドレッシングを創傷に貼付する。

この発明のドレッシングは、物理的あるいは外科的外傷、火傷、潰瘍等によって 生じる創傷用のドレッシングとして、外科用着衣として、静脈接触部位用ドレッ シングとして、また長期間皮膚に貼付するドレッシングとして用いられる。

更にこの発明では、動物の身体の創傷を以下に記載の接着ドレッシングを創傷に 貼付することによって処置する方法が提供される。

接着剤あるいは／および裏打ち層を適当に選択することによって、この発明の接 着剤製品は防水性を有するが、一方では湿蒸気を通す。湿蒸気がドレッシングを 通過する速度が透湿度（ＭＶＴＲ）である。このＭＶＴＲは、ドレッシングに接 するか（［反転ＭＶＴＲＪ　）あるいは水蒸気だけに接する水（「直立ＭＶＴＲ Ｊ　）のいずれかによって決定される。

この発明のドレッシングの直立透湿度を決定する適した方法は、以下のとおりで ある。試験中、原料であるディスクを、封止環、ねじクランプを用いてペイン透 湿度カップ（Ｐａｙｎｅ　Ｐｅｒｍｉｅａｂｉｌｉｔｙ　Ｃｕｐ）　（フランジ に付けられた金属カップ）に締め付ける。試験試料の露出面はｌｏｃｍ’である のが都合が良い。

個々のカップは約１０ｍ１の蒸留水を含む。秤量後、カップを３７士ピＣに保っ たファン併用電気オープンに置く。オープン内の相対湿度は、１Ｋｇの無水の３ −８メツシユ塩化カルシウムをオープン床に置くことによって、１０％に保たれ る。カップを２４時間後取り除き、２０分間冷却し、再秤量する。試験原料のＭ ＶＴＲは、２４時間・平方メートル当たりのダラム重量の単位で表される損失重 量によって計算する。

反転透湿度を決定する適した方法は以下のとおりである。ペインカップをオープ ンで反転させ、カップ内の水を試験原料、この場合は接着剤に接触させることを 除いて上記と同様の方法を用いた。

この発明の適切な接着剤製品は、３００ｇｍ−’以上、好ましくはｓｏｏｇｍ− ”以上、好適には１２００ｇｍ−”以上のＭＶＴＲを有する。反転ＭＶＴＲは、 好ましくは直立透湿度よりも大きく、望ましくは１２００ｇ＋ｎ−”よりも大き い。

好ましくは、この発明では、親水性ポリウレタンからなる裏打ち原料、この発明 の接着剤組成物からなる感圧接着剤の連続層を含んだ、創傷ドレッシングの形の 接着剤製品が提供される。

この製品は、接着剤が湿蒸気と接するとき、３７°Ｃで１４００〜＋　６００ｇ ｍ−’の透湿度、１００〜ｌＯ％の相対湿度差を有する。

この発明を以下の実施例を用いて説明する。

スラリーを、高剪断混合を用いて石油エーテル５ＢＰ２中で冷凍乾燥したクロロ へキシジングルコネートから生成した。クロロへキシジングルコネートの濃度は 、１２．５％ｗ／ｗであっ次いで、スラリーの一部を、１ｍｍ直径の無鉛ガラス ピーズで９０％体積まで満たした１、５リツトルのステンレス鋼の外殻からなる サスメイヤービードミル（ＳＵＳＳＭＥＹＥＲＢｅａｄ　Ｍｉｌｌ）にポンプで 送った。ミルにかけたスラリーを１２５μｍのふるいに通し、ミルにかけていな いグルコネートと砕けていないガラス粒子を除去した。粒子の大きさを分析した 結果、はぼ全部の粒子カ月６μｍ以下であり、２〜４μｍの範囲に４８％が分布 していることが分かった。

更にスラリーの一部を、ミルにかけずに１２５μｍのメツシュのふるいに直接通 した。粒子の大きさを分析した結果、再びほとんどの粒子力月６μｍ以下である ことが分かった。しかし、多くの粒子が１６〜１００μｍの範囲にあることが分 かった。

ビニルエーテル接着剤を英国特許明細書第１２８０６３１号の組成Ａの記載に従 って作製した。接着剤の一部に、ミルにかけたクロロへキシジングルコネートの スクリーンに通したスラリーを５．３重量％の濃度で添加し、接着剤の別の一部 に、ミルにかけていないグルコネートのスクリーンに通したスラリーを再び５． ３重量％の濃度で添加した。

接着剤の三つめの部分は対照として確保し、クロロへキシジングルコネートを加 えなかった。

上記３つの接着剤を個々、塗布重量３０ｇｍ−”で２５μｍ厚のポリウレタン膜 上に流延した。

次いで、塗布した個々の膜の試料を酸化エチレン滅菌にかけ、その後側々の塗布 膜の非滅菌試料との比較のため、スタフィロコッカスアウレウス１０７８８に対 するｌ０ＢＡＮ帯拡散試験によって微生物活性の試験を行った。細菌の計数は最 初（０分）と５分経過後に行った。ｌ０ＢＡＮ試験の結果を以下に報告する。

なしく対象）　５．７８±０．０１　５．８０±０．０２微粉砕せず　非滅菌　 ５．８９±０．０７　２．１２±０．０５微粉砕　５．８３±０．０３　２．０ ９±０．５３なしく対照）　５．９３±０．０８　５．８８±０．０６微粉砕せ ず　５．９０±０．１０　２．１８±０．８０国際調査報告 国際調査報告 ＧＢ　９２０１１１２ Ｓ＾　６０９８６ 国際調査報告 ＧＢ　９２０１１１２ Ｓ＾　６０９８６ フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ。

ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、　ＭＧ、　ＭＷ、　Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ、ＵＳ

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．クロロヘキシジングルコネートの固体粒子が分散し、該粒子の粒度が１２５ μｍ以下で、少なくとも３０体積％の該粒子の粒度が５μｍ以上である接着剤か らなる医学的使用に適した接着剤組成物。
2. ２．接着剤がアクリルあるいはポリビニルエーテル系接着剤である請求項１に記 載の組成物。
3. ３．クロロヘキシジングルコネートの量が組成物の１０重量％までである請求項 １または２に記載の組成物。
4. ４．上記の請求項のいずれかに定義された接着剤組成物が塗布された裏打ち層か らなる接着剤製品。
5. ５．３７℃で少なくとも３００ｇｍ−２２４ｈ−１の透湿度で、湿蒸気と接する とき、１００〜１０％の相対湿度差を有する請求項４に記載の製品。
6. ６．裏打ち層が、メリヤス生地、織布、不織布、ネット、微孔質、あるいは連続 合成ポリマー膜から選ばれた可撓性のある原料である請求項４または５に記載の 製品。
7. ７．裏打ち層が、ポリウレタンからなる合成ポリマー膜である請求項６に記載の 製品。
8. ８．ポリウレタンが、水和したとき５〜５０重量％の水を含んだ親水ポリウレタ ンからなる請求項７に記載の製品。
9. ９．非滲出創傷用の創傷ドレッシングの形で、接着剤の厚さが約５ｍｍまでであ る請求項４〜８のいずれかに記載の製品。
10. １０．滲出創傷用の創傷ドレッシングの形で、接着剤の厚さが２５ｍｍまでであ る請求項４〜８のいずれか１つに記載の製品。
11. １１．滅菌形で、防細菌・防水パウチに包含された請求項９あるいは１０に記載 のドレッシングを包含したドレッシングパック。
12. １２．動物の創傷に、請求項９あるいは１０に記載の接着剤ドレッシングを貼付 することによって創傷を処置する方法。