SE444811B - Azetidinylforening for framstellning av 3-hydroxi-cefemforeningar och forfarande for dess framstellning - Google Patents

Azetidinylforening for framstellning av 3-hydroxi-cefemforeningar och forfarande for dess framstellning

Info

Publication number
SE444811B
SE444811B SE7907811A SE7907811A SE444811B SE 444811 B SE444811 B SE 444811B SE 7907811 A SE7907811 A SE 7907811A SE 7907811 A SE7907811 A SE 7907811A SE 444811 B SE444811 B SE 444811B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
acid
preparation
stirred
mixture
added
Prior art date
Application number
SE7907811A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7907811L (sv
Inventor
T Tsuji
Y Hamashima
M Yoshioka
M Narisada
H Tanida
T Komeno
W Nagata
Original Assignee
Shionogi & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27457226&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SE444811(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from JP50019612A external-priority patent/JPS5198265A/ja
Priority claimed from JP50022229A external-priority patent/JPS51105051A/ja
Priority claimed from JP50028452A external-priority patent/JPS609516B2/ja
Priority claimed from JP50033808A external-priority patent/JPS5817460B2/ja
Application filed by Shionogi & Co filed Critical Shionogi & Co
Publication of SE7907811L publication Critical patent/SE7907811L/sv
Publication of SE444811B publication Critical patent/SE444811B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
    • C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

7907811-9 '2 Detta förfarande är en ny reaktionstyp för framställning av 4-merkapto-3-karboxylacylamino-2-oxoazetidinderivat enligt följande reaktionsschema.
R1 I A' sn Na4fC\\*-S \\ \\___1/I _§XÉÉ__9 2 2 vatten 1 R N I å' I k /z / r (III) (II) O Reaktionen kan genomföras genom att tiazolinoazetidinen III behandlas med en syra och vatten. Inverkan av vatten är nödvändig för spjälkning av tiazolinringen till 4-merkapto- och 3-acylaminogrupperna i azetidinringen. Föredragna syror innefattar mineralsyror (t.ex. vätehalogenider, svavelsyra, salpetersyra, fosforsyra, perklorsyra, klorsyra), sulfonsyror (t.ex. alkansulfonsyra, arylsulfonsyra, aral- kylsulfonsyra, särskilt a-haloalkansulfonsyra), a-halokarboxylsyror, polykarboxylsyror, företrädesvis syror med dissociationskonstanter av minst 0,01. Mera specifika syror är starka syror, t.ex. perklorsyra, trifluorättiksyra, triklorättiksyra, diklorättiksyra, trifluormetan- sulfonsyra, triklormetansulfcnsyra, väteborfluorid, väteklorid, väte- fluorid, vätebromid, salpetersyra, fosforsyra, bensensulfonsyra, toluen- sulfonsyra, brombenscnsulfonsyra, metansulfonsyra, etansulfonsyra etc.
Reaktionen kan genomföras i något av de angivna lösningsmed- len.
Särskilt föredrages lösningsmedel av typen polära lösningsme- del med förmåga att lösa vattencxflisyra (t.ex. eter, keton, alkohol, amid, sulfoxid, vatten), lösningsmedel, som har förmåga att lösa ut- gångsmaterialen III (t.ex. halogenerade kolväten, estrar, etrar, ketoner), och blandningar därav.
Då en stark syra användes kan sidoreaktioner t.ex. sönder- delning av azetidinonringen, äga rum. Utbytet kan förbättras genom val av reaktionsbetingelser, t.ex. koncentration, temperatur, reak- tionstid etc. Vanligen förlöper reaktionen till och med vid rums- temperatur snabbt, ibland inom 10 minuter till 1 timme, och man er- håller föreningarna II i högt utbyte.
Produkterna är instabila mot alkali och oxidation. Reaktio- nerna och upparbetningen bör därför äga rum i frånvaro av alkaliska eller oxiderande betingelser. 7907811-9 3 Föreningarna II enligt uppfinningen kan ringslutas till 3-cefemföreningarna I genom att de behandlas med i) en syra, ii) en bas, eller iii) ett lösningsmedel och om så erfordras i närvaro av en katalysator, eller under andra betingelser som ger ringslutning av utgångsmaterialet till 3-cefemkärnan. Utgângsföreningarna synes ha en tendens att ringslutas nästan automatiskt och under olikandlda beüngelser kan föreliggande cefemföreningar isoleras i goda utbyten.
Merkaptogruppen i utgângsmaterialens 4-ställning kan föreligga i form av en merkaptidanjon. Det är onödigt att använda ett isolerat utgångsmaterial (II) för reaktionen.
De syror som användes för surgörning av reaktionsmediet inne- fattar mineralsyror (t.ex. väteklorid, vätebromid, svavelsyra, sal- petersyra, fosforsyra, perklorsyra, svavelsyrlighet), sulfonsyror (t.ex. alkansulfonsyra, arylsulfonsyra), fosfonsyror, karboxylsyror (t.ex. myrsyra, ättiksyra, halogenalkansyror, oxalsyra, ftalsyra), och andra organiska eller oorganiska syror, eller salter därav med svaga baser (t.ex. aromatiska eller alifatiska baser, ammoniak, alkaliska jordartsmetaller, aluminium, silver), eller sura salter av dessa syror med vanliga baser inklusive alkalimetallsalter.
Lewis-syrorna kan också med fördel användas i aprotiska lösnings- medel.
De baser, som användes för att göra mediet basiskt, utgöres företrädesvis av de angivna svaga baserna. Starka baser (t.ex. alkalimetallhydroxider, alkalimetallkarbonater, tert.ammoniumhydr- oxid), kan användas under valda milda betingelser, eftersom de sönderdelar utgângsföreningarna eller de framställda föreningarna, särskilt B-laktamkomponenten. Lewis-baser kan också användas.
Den katalysator, som användes för ringslutningen, kan utgöras avneutral.eller basisk silikagel, aluminiumoxid, diatomacêjord, florisil och andra katalysatorer.
I vissa fall äger ringslutning rum genom inverkan av lös- ningsmedlet [t.ex. lösningsmedel med högre polaritet innefattande amider (hexametylfosforotriamid, dimetylformamid, formamid, etc.) alkohol, vatten] ensamt. I dessa fall accelererar de polära lös- ningsmedlen reaktionen. Det är sannolikt att reaktionen är en följd av en katalys med vätehalogenid, som bildats vid begynnelse- reaktionen.
Reaktionen genomföres företrädesvis i ett lösningsmedel av den ovan angivna typen under uppvärmning eller kylning eller vid rumstemperatur. Om så erfordras omröres reaktionsmediet i närvaro av en inert gas. ._ -._.._._S; 7907811-9 '4 Föredragna lösningsmedel är polära lösningsmedel, t.ex. alko- holer, karboxylsyror, amider, nitriler, nitrokolväten, sulfoxider, vattenlösningsmedel, och lösningsmedel med god förmåga att solubili- sera utgångsmaterialen, t.ex. estrar, etrar, halogenhaltiga kolväten, vilka lösningsmedel ibland underlättar reaktionen. Reaktionen sker vanligen snabbt vid rumstemperatur och man erhåller föreliggande cefemer eller cefemföreningar i höga utbyten.
Reaktionsprodukten (I) kan isoleras från reaktionsblandningen med konventionella metoder, t.ex. genom avlägsnande av oreagerat material, biprodukter, lösningsmedel eller liknande, och renas på konventionellt sätt, t.ex. genom omkristallisation, kromatografi, omfällning.
Slutprodukten utgöres av en 3-hydroxi-3-cefem-4-karboxylsyra I. I vissa fall ändras substituenterna vid ställningarna 3 eller 7 på cefemringen under reaktionen eller upparbetningen och till följd härav skiljer sig motsvarande substituenter i utgångsmaterial och slutprodukter. Om så önskas kan sådana substituenter återbildas eller överföras till andra lämpliga substituenter på konventionell väg.
Framställningen av föreningarna II och ringslutning därav till föreningarna I kan genomföras i ett kärl, nämligen utan isole- ring av mellanprodukten och t.o.m. utan avlägsnande av reaktions- lösningsmedel. Reaktionerna kan därför praktiskt utföras helt enkelt som en enstegsreaktion. 3-hydroxi-3-cefemföreningarna I är användbara mellanprodukter för syntes av användbara cefemföreningar, t.ex. 3-metoxi-7-(u-fenyl- glycinamido)-3-cefem-4-karboxylsyra, 3-kloro-7-(a-fenylglycinamido)-3- -cefem-4-karboxylsyra och 3-bromo-7-(2-tienylacetamido)-3-cefem-4- -karboxylsyra.
Uppfinningen illustreras genom följande exempel.
Exempel 1 En lösning av a-[É-substituerad (R1)-7-oxo-4-tia-2,6-diaza- bicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-a-substituerad (R2)-ättiksyraester (R3) (III) i ett lösningsmedel försattes med en syra och blandningen anrördes vid en viss temperatur under en viss tid. Reaktionsbland- ningen späddes med vatten och extraherades med metylenklorid.
Extraktlösningen tvättades med vatten, torkades över natriumsulfat och indunstades till föreliggande a-[Ä-merkapto-3-substituerad amino- -(R1CONH-)-2-oxoazetidin-1-yl7-a-substituerade (R2)ättiksyraester 4113) u: a). 7907811-9 ' 5 Tabell I visar reaktionsbetingelserna och tabell II visar produktens (II a) fysikaliska konstanter. I tabell I avser råut- bytet produkternas vikt. De är nästan rena då de analyseras med tunnskiktskromatogram och NMR-spektrum. Några av produkterna renades till kristaller.
TABELL I O C00R} c00R5 (III) (II H) äš III a gå IIa U- 1 2 3 RE' SYfa 'å ~$í “så g R R R (Ing) -g (ml) ' Ég låg, .ng ¶ ä| _m §gm ~' ' ,n < ñ__ _ (m9) clznzßr c6114 2 521100011) 2 o _ ,-\ -cHcnNo 227 7oc 30 10 4 1 Phocuz =C_N 9 2 e 4 2 c113oooc2u5 2 4.0 C113 cuzclz 4 3015110104 I -cHcHNo 200 2 Phocnz-æon 26 4 2 1013100 4 0.8 rr 35 220 1 C113 cnzclz I 5 sosnclo | -cuccl 293 ' 4 3 Phocaz-æon 2 3 (CH3)20o 5 1.0 rr 30 310 2 30%Hc1o 4 4 Phomí _H -c(cH3)3 200 'mr 5 to rt 15 226 3 oazsr cuzclz 4 30wc1o4 5 Ph Ph står för fenyl; THF står för tetrahydrofuran; och rt står för rums- temperatur. mom? ___. .mFmP.~F_mme«~.w|«w.@ _ _ es ~oz«m@u~muu | |~monm v _m«e>m.m|o~.m_m~mæm.«_m~^~.um~.«_m_^oF.øm~.~ _www¶ _wwwM xm w@| um .mP^w.@mw.> .mFmP _«@@~ M M _ N _mmam~.>|o>.@_mF^w_m.«V@ømm.m_mf^oF_m.«.ø@mP.m _o«ß, _m>>P »www A =vu| mn 1 mona m _m~mm«.«_mN^>P.wm<æm.m+æo.«_mF^o~.øoo.~_mmmm«.f _omm~ _mF«m |>~mn .=Pm~@.Pw_m@E@«.>-~>.@_=~amo.m _«m@. UMMwW Exm m~UQ~mu- m |~=oß@ N |~m.m_mN^~F.wm Av, .m_.mo@.~P_moPE@N.w|@>.@ _N@@P Uwww” Esxm ~oz«m@@~mu: m |~mo@m P _m~E@m.m.mu_:~mo~.m_mNwmm.«_mmm@~.~_mP^m.ømP.~ _ _ own _ wwmm mmqm mmo 1 .nr oo 7 lcoxmmfifimmox uwm>m mwucmuwmmæcwmumæm; m wnmzz m šïmH .mEm m m m u: Û . . Öou Ümu m N P ucflcwunm nr nl nmoou _ o .
Nm _ \; :m æzunm HH qqmmaa 7907811-9 Exempel 2 En lösning av 2,2,2-trikloretyl-aqfi-fenoximetyl-7-oxo-4-tia- +2,6-aíàzabicyk1o(3,2,0)nepc-2-en-6-yi]-a-¿2-br0m-1-)morfolin-4-y1)- etylidenjacetat (6,00 g) i en blandning av kloroform (150 ml) och metanol (200 ml) försattes med 10-procentig saltsyra (40 ml) vid rumstemperatur och blandningen omrördes under 60 minuten ReêktiOflS- blandningen hälldes i isvatten och extraherades med kloroform.
Extraktlösningen tvättades med vatten, torkades och indunstades, varvid erhölls 2,2,2-trikloretyl-3-oxo-7-fenoxiacetamidocefam-4- karboxylat (4,70 g). Skum. Utbyte: 99,8%.
Exempel 3 En lösning av p-nitrobensyl-a-[3-fenoximetyl-7-oxo-4-tia-2,6- -diazabicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-u-[2-brom-1-(morfolin-4-yl)etyli- den]acetat (63 mg) i en blandning av metanol (4 ml) och metylenklorid (3 ml) försattes med 10-procentig saltsyra (0,38 ml), och blandningen omrördes vid rumstemperatur i 75 minuter. Reaktionsblandningen häll- des 1 isvatten och extraherades med metylenklorid. Extraktlösningen tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades, varvid erhölls p-nitrobensyl-3-hydroxi-7-fenoxiacetamido-3-cefem-4- -karboxyiat (41 mg). smp. 95,5-99,s°c. utbyte; a2,9%.
Exempel 4 En lösning av 2,2,2-trikloretyl-d-[3-bensyl-7-oxo-4-tia-2,6- diazabicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-a-[2-brom-1-(morfolin-4-yl)eytli- den]acetat (117 mg) i en blandning (4 ml) av metanol och kloroform (1:1) försattes med 10-procentig saltsyra (0,5 ml), och blandningen omrördes i 2 timmar vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen extra- herades med kloroform. Extraktlösningen tvättades med vatten, torka- des och indunstades. Rening av den erhållna återstoden med kromato- grafi på silikagel gav 2,2,2-trikloretyl-3-oxo-7-fenylacetamido-cefam- -4-karboxylat (41 mg). utbyte; 44%. NMR= scncla 3.33s2H, 3.6os2n, 4.83s2H, 5.00d(5)1H, 5.13-5.70m2H,6.82d(8)1H, 7.25m5H.
Exempel 5 En lösning av p-nitrobensyl-a-[3-bensyl-7-oxo-4-tia-2,6-diaza- bicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-a-[2-brom-1-(morfolin-4-yl)etylideQ7- acetat (248 mg) i en blandning av metanol (8 ml) och metylenklorid (6 ml) försattes med 10-procentig saltsyra (1,5 ml) under kylning med is, och blandningen omrördes i 2 timmar. Reaktionsblandningen hälldes i isvatten och extraherades med metylenklorid. Extraktlös- ningen tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och in- 7907811-9 .8 _ dunstades till en återstod (184 mg). Rening av återstoden med kromatografi på silikagel som innehöll 10% vatten (10g) gav av den fraktion, som eluerats med en blandning av bensen och etylacetat (2:1), p-nitrobensyl-7-fenylacetamido-3-hydroxi-3-cefem-4-karboxylat (66 mg). olja. utbyte; 35%. IR; vCHCl3 3400, 1782, 1678, 1612.
NMR: öCDCl3 3.32d2H, 3.63s2H, 4.97d1H, 5.34dsH, 5.60q1H, 7.3m6H, 7.47-s.3oq4H. Éšemgel 6 En lösning av p-nitrobensyl-d-[É-fenoximetyl-7-oxo-4-tia-2,6- diazabicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-d-[2-brom-1-(morfolin-4-yl)etyli- deqïacetat (S80 mg) i tetrahydrofuran (10 ml) försattes med 60-pro- centig perklorsyravattenlösning (1,5 ml) vid -10OC, och blandningen omrördes i 30 minuter. Reaktionsblandningen späddes med vatten och extraherades med metylenklorid. Extraktlösningen tvättades med vat- ten, torkades över vattenfritt natriumsulfat och indunstades, varvid erhölls ett blekgult skum (512 mg). Skummet renades genom kromato- grafi på silikagel, som innehöll 10% vatten (50 mg) för avskiljning från de fraktioner, som eluerats med en blandning av bensen och etyl- acetat (1:1), av p-nitrobensyl-a-[3-fenoximetyl-7-oxo-4-tia-2,6- -diazabicyklo(3,2,0)hept-2-en-6-yl]-d(2-brom-1-hydroxietyliden)acetat (skum= 207 mg= utbyte; 4ø%1. IR; väïíls 1781 cm_1. nun: aC°C13 3.75+3.95ABq(10Hz)2H, 4.72s2H, 5.25s2H, 5.73d(4Hz)1H, 6.07d(4Hz)1H, 6.73-8.15m9H, 12.07s1H.
Av fraktionerna kan p-nitrobensyl-a-[ä-fenoxiacetamido-4- merkapto-2-oxoazetidin-1-yl]-a-(2-brom-1-hydroxietyliden)acetat också isoleras såsom en biprodukt.
Den förra huvudprodukten (84 mg) löstes i tetrahydrofuran (2 ml) blandades med 2N saltsyra (8,2 ml) och blandningen fick stå vid OOC 30 minuter och vid rumstemperatur i 1 timme. Reaktions- blandningen späddes med vatten och extraherades med metylenklorid.
Extraktlösningen tvättades med vatten, torkades över natriumsulfat och indunstades. Återstoden (75 mg)kundeidentifieras som p-nitro- bensyl-7-fenoxiacetamido-3-oxocefam-4-karboxylat med IR- och NMR- spektroskopi.
Exemgel 7 Trietylamin (5.68 ml) tillsättes till en omrörd suspension av p-nitrobensyl-a-[ä-bensyl-7-oxo-4-tia-2,6-diazabicyklo(3,2,0)hept-2- -en-6-yl]-a-(1-hydroxietyliden)acetat (9,06 g) i tetrahydrofuran (120 ml)i kväveatmosfär vid -20OC tills man erhåller en klar lösning.

Claims (2)

7907811-9 -9 Metansulfonylklorid (1,65 ml) tillsättes till lösningen, som omröres i 30 minuter vid samma temperatur. Morfolin (1,92 ml) tillsättes och blandningen värmes till OOC, omröres i 5 timmar, kyles till -30°C till -35°C, varefter pyridin (1,54 ml) och brom (3,12 g) tillsättes. Reaktionsblandningen omröres i 20 minuter, värmes till isvattentem- peratur och man tillsätter 5-procentig saltsyra (144 ml) och metanol (120 ml). Blandningen omröres i 3 timmar vid rumstemperatur och får stå över natten vid OOC. Uppsamling av utskilda kristaller i reak- tionsblandningen genom filtrering ger p-nitrobensyl-7-fenylacetamido- -3-hydroxi-3-cefem-4-karboxylat(6,678 g). Smp. 201OC. Utbyte; 71%. P a t e n t k r a v
1. Förening avsedd som mellanprodukt för framställning av 3-cefemföreningar A S \ 0 \\T COX k ä n n e t e c k n a d a v följande formel A sn \\____ï// 2 ÄÉNN/'R 0 coon3 varvid i dessa formler A betecknar fenoxiacetamido eller fenylacet- amido, X betecknar en skyddsgrupp för karboxi, R2 betecknar väte, CH2Br CH3 CHZBr /,__"\\ , eller | , och = ~ N O =COH =COH \\ 3 R betecknar -CH2C6H4NO2 , CH2CCl3 eller C(CH3)3. -- 7907811-9 RÖ.
2. Förfarande för framställning av en förening enligt krav 1 med formeln A_ SH }___.N| 1,92 Y COOR} O, k ä n n e t e c k n a t a v att en förening med formeln behandlas med en vattenhaltig syra, företrädesvis saltsyra, perklor- syra, toluensulfonsyra, fosforsyra eller trifluorättiksyra, varvid i dessa formler A betecknar fenoxiacetamido eller fenylacetamido, R1 betecknar fenoximetyl eller bensyl, R2 betecknar väte, CH2Br CH3 CH2Br /,__"\_ , | eller | , och = “ N Û =CÛH =CÛH \\ // oi-.o 3 R betecknar -CH2C6H4NO2 , -CH2CCl3 eller -C(CH3)3.
SE7907811A 1975-02-17 1979-09-20 Azetidinylforening for framstellning av 3-hydroxi-cefemforeningar och forfarande for dess framstellning SE444811B (sv)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP50019612A JPS5198265A (sv) 1975-02-17 1975-02-17
JP50022229A JPS51105051A (sv) 1975-02-21 1975-02-21
JP50028452A JPS609516B2 (ja) 1975-03-07 1975-03-07 セフエム骨格の環化製法
JP50033808A JPS5817460B2 (ja) 1975-03-20 1975-03-20 チアゾリンカンノ カイカンホウホウ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7907811L SE7907811L (sv) 1979-09-20
SE444811B true SE444811B (sv) 1986-05-12

Family

ID=27457226

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7601715A SE421691B (sv) 1975-02-17 1976-02-16 Nya azetidinforening till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 3-cefemforeningar
SE7907811A SE444811B (sv) 1975-02-17 1979-09-20 Azetidinylforening for framstellning av 3-hydroxi-cefemforeningar och forfarande for dess framstellning
SE7907813A SE434637B (sv) 1975-02-17 1979-09-20 Ozoniseringsforfarande for framstellning av alfa-(azetidinyl)-alfa-(hydroxietyliden)-ettiksyraforeningar
SE7907812A SE434950B (sv) 1975-02-17 1979-09-20 Forfarande for framstellning av 3-hydroxi-cefalosporinforeningar

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7601715A SE421691B (sv) 1975-02-17 1976-02-16 Nya azetidinforening till anvendning som mellanprodukter for framstellning av 3-cefemforeningar

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7907813A SE434637B (sv) 1975-02-17 1979-09-20 Ozoniseringsforfarande for framstellning av alfa-(azetidinyl)-alfa-(hydroxietyliden)-ettiksyraforeningar
SE7907812A SE434950B (sv) 1975-02-17 1979-09-20 Forfarande for framstellning av 3-hydroxi-cefalosporinforeningar

Country Status (24)

Country Link
US (4) US4079181A (sv)
AR (1) AR225878A1 (sv)
AU (1) AU508160B2 (sv)
BE (1) BE838656A (sv)
BG (5) BG24949A3 (sv)
CA (5) CA1136132A (sv)
CH (5) CH627160A5 (sv)
DD (5) DD127902A5 (sv)
DE (1) DE2606278A1 (sv)
DK (1) DK156575C (sv)
ES (1) ES445250A1 (sv)
FR (1) FR2334669A1 (sv)
GB (3) GB1548641A (sv)
GR (1) GR60437B (sv)
IE (1) IE42479B1 (sv)
IL (5) IL49048A (sv)
MX (1) MX3818E (sv)
NL (1) NL190721C (sv)
NZ (1) NZ180037A (sv)
PH (1) PH18022A (sv)
PT (1) PT64806B (sv)
RO (4) RO68460A (sv)
SE (4) SE421691B (sv)
YU (5) YU40272B (sv)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1136132A (en) * 1975-02-17 1982-11-23 Teruji Tsuji Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor
AT342197B (de) * 1975-02-20 1978-03-28 Ciba Geigy Ag Neues verfahren zur herstellung von 3-cephemverbindungen
US4550162A (en) * 1975-02-20 1985-10-29 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of enol derivatives
US4579684A (en) * 1975-02-20 1986-04-01 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of enol derivatives
GB1543048A (en) * 1976-02-04 1979-03-28 Beecham Group Ltd 4-mercapto-3-phenoxyacetamido-2-azetidinone
US4271305A (en) * 1979-02-01 1981-06-02 Eli Lilly And Company Thiazolinoazetidinones and process therefor
JPS55133355A (en) * 1979-04-03 1980-10-17 Shionogi & Co Ltd Inversion of 3-amino group of beta-lactam ring
US4518531A (en) * 1979-04-30 1985-05-21 Eli Lilly And Company Allylic chlorination process and compounds prepared thereby
FR2455604A1 (fr) * 1979-04-30 1980-11-28 Lilly Co Eli Nouveaux derives de thiazolino-azetidinones et leur preparation
CA1148938A (en) * 1979-05-08 1983-06-28 John R. Corfield Preparation of cephalosporins and intermediates employed therein
US4237279A (en) * 1979-07-27 1980-12-02 Eli Lilly And Company Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates
EP0065488B1 (de) * 1981-05-19 1985-08-14 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Thio-azetidinon-Verbindungen
FR2511376A1 (fr) * 1981-08-17 1983-02-18 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la cephalosporine et leur prepration
JPS5832884A (ja) * 1981-08-20 1983-02-25 Otsuka Chem Co Ltd ３−エキソメチレンセフアム誘導体の製造方法
JPS59101485A (ja) * 1982-11-29 1984-06-12 Otsuka Chem Co Ltd アセチジノン誘導体
US4533497A (en) * 1982-12-27 1985-08-06 Eli Lilly And Company N-ethylidene azetidinones
KR850000291B1 (ko) * 1983-02-07 1985-03-16 한국과학기술원 3-메틸렌 세팜 화합물의 제조방법
JPS59164771A (ja) * 1983-03-10 1984-09-17 Otsuka Chem Co Ltd 塩素化アゼチジノン誘導体の製造方法
EP0133670A3 (de) * 1983-08-09 1985-12-18 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 7-Acylamino-3-hydrocy-cephem-4-carbonsäuren und 7-Acylamino-3-hydroxy-1-de-thia-1-oxacephem-4-carbonsäuren
DE3725375A1 (de) * 1987-07-31 1989-02-09 Bayer Ag Stabile oxapenem-3-carbonsaeuren
JP3007986B2 (ja) * 1990-03-02 2000-02-14 大塚化学株式会社 β―ラクタム誘導体の製法
EP0445822B1 (en) * 1990-03-08 1997-06-04 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Thiazolinoazetidinone derivative and process for preparing 2-exo-methylene-penam derivative thereform
US5604222A (en) * 1993-12-27 1997-02-18 Lupin Laboratories, Ltd. Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones
US5578721A (en) * 1994-07-11 1996-11-26 Lupin Laboratories Limited Process for preparation of 3-exomethylene cepham sulfoxide esters
IT1277048B1 (it) * 1995-12-06 1997-11-04 3 Exo S R L Procedimento per la preparazione di cefalosporine attraverso ciclizzazione riduttiva dicarbonilica per trattamento con
US5986091A (en) * 1996-03-13 1999-11-16 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Process for preparation of β-lactam compounds
WO2009049086A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Larry Sutton Broad spectrum beta-lactamase inhibitors
CN101525341B (zh) * 2009-04-01 2012-07-04 浙江东邦药业有限公司 一种3-羟基头孢化合物的制备方法
JP6403289B2 (ja) 2013-03-12 2018-10-10 グラディウス ファーマシューティカルズ コーポレーションＧｌａｄｉｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 誘導体化３−スチリル−セファロスポリン
CN108727409A (zh) * 2017-04-24 2018-11-02 浙江省化工研究院有限公司 一种3-羟基头孢菌素的制备方法
CN115397807B (zh) * 2020-04-17 2024-08-13 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 用于制备取代的烯胺化合物的方法
CN111647638A (zh) * 2020-04-17 2020-09-11 江苏正泰药业有限公司 一种7-anca的制备工艺

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862164A (en) * 1971-02-03 1975-01-21 Lilly Co Eli Thiazolidine azetidinones
GB1457421A (en) * 1973-01-04 1976-12-01 Glaxo Lab Ltd Cepham derivatives
AU498131B2 (en) * 1974-02-26 1979-02-15 Ciba-Geigy Ag Production of cephems by cyclization
JPS5188955A (sv) * 1975-01-30 1976-08-04
CA1136132A (en) * 1975-02-17 1982-11-23 Teruji Tsuji Cyclization to form cephem ring and intermediates therefor
US4147864A (en) * 1975-02-20 1979-04-03 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of 7β-amino-3-cephem-3-ol-4 carboxylic acid compounds
AT342197B (de) * 1975-02-20 1978-03-28 Ciba Geigy Ag Neues verfahren zur herstellung von 3-cephemverbindungen
JPS5214789A (en) * 1975-07-22 1977-02-03 Shionogi & Co Ltd Process for preparing 3-substiuted cephem compounds by ring closure
US4008230A (en) * 1975-10-29 1977-02-15 Eli Lilly And Company Process for preparing 3-hydroxy cephalosporins
JPS6019315B2 (ja) * 1976-01-23 1985-05-15 塩野義製薬株式会社 アゼチジノン化合物
GB1529913A (en) * 1976-02-04 1978-10-25 Beecham Group Ltd Beta-lactam compounds
US4264597A (en) * 1978-06-06 1981-04-28 Masashi Hashimoto Cephalosporin analogues and processes for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB1548641A (en) 1979-07-18
CH627160A5 (en) 1981-12-31
DD124986A5 (sv) 1977-03-23
CA1136132A (en) 1982-11-23
SE421691B (sv) 1982-01-25
GB1548642A (en) 1979-07-18
IE42479L (en) 1976-08-17
IL57541A0 (en) 1979-10-31
YU40272B (en) 1985-12-31
GB1548643A (en) 1979-07-18
CA1077936A (en) 1980-05-20
YU173982A (en) 1983-01-21
YU40412B (en) 1985-12-31
NL190721B (nl) 1994-02-16
DD127901A5 (de) 1977-10-19
NZ180037A (en) 1979-11-01
DK156575B (da) 1989-09-11
BG25216A3 (en) 1978-08-10
DE2606278A1 (de) 1976-08-26
SE7601715L (sv) 1976-08-18
IE42479B1 (en) 1980-08-13
YU174182A (en) 1983-01-21
US4079181A (en) 1978-03-14
US4346218A (en) 1982-08-24
PT64806B (en) 1977-07-07
BE838656A (fr) 1976-06-16
BG27557A4 (en) 1979-11-12
BG25076A3 (en) 1978-07-12
CH630074A5 (en) 1982-05-28
YU40411B (en) 1985-12-31
CH628030A5 (en) 1982-02-15
RO74958A (ro) 1980-10-30
CA1095026A (en) 1981-02-03
CH634579A5 (en) 1983-02-15
PH18022A (en) 1985-03-03
RO75006A (ro) 1980-10-30
YU38476A (en) 1983-01-21
DK61976A (da) 1976-08-18
IL56049A0 (en) 1979-01-31
YU173882A (en) 1983-01-21
IL56050A0 (en) 1979-01-31
DD127902A5 (de) 1977-10-19
DE2606278C2 (sv) 1989-05-03
YU40414B (en) 1985-12-31
DD127899A5 (de) 1977-10-19
US4160085A (en) 1979-07-03
FR2334669B1 (sv) 1981-12-31
CA1132547A (en) 1982-09-28
SE7907811L (sv) 1979-09-20
YU174282A (en) 1983-01-21
NL7601613A (nl) 1976-08-19
ES445250A1 (es) 1977-06-16
SE434637B (sv) 1984-08-06
YU40413B (en) 1985-12-31
AU508160B2 (en) 1980-03-13
IL57418A0 (en) 1979-09-30
IL49048A (en) 1981-12-31
BG24949A3 (en) 1978-06-15
SE7907813L (sv) 1979-09-20
RO74936A (fr) 1980-10-30
DD127900A5 (de) 1977-10-19
US4440683A (en) 1984-04-03
SE7907812L (sv) 1979-09-20
FR2334669A1 (fr) 1977-07-08
MX3818E (es) 1981-07-30
IL49048A0 (en) 1976-04-30
CH628031A5 (en) 1982-02-15
GR60437B (en) 1978-05-26
BG24948A3 (en) 1978-06-15
RO68460A (ro) 1981-08-17
SE434950B (sv) 1984-08-27
DK156575C (da) 1990-02-05
AU1118176A (en) 1977-08-25
CA1144924A (en) 1983-04-19
AR225878A1 (es) 1982-05-14
NL190721C (nl) 1994-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE444811B (sv) Azetidinylforening for framstellning av 3-hydroxi-cefemforeningar och forfarande for dess framstellning
EP1767538B1 (en) Process for producing 1-oxacephalosporin-7alpha-methoxy-3-chloromethyl derivative
JPH0149271B2 (sv)
JPH0357910B2 (sv)
US3926978A (en) Process for preparing 3-fluorocephalosporins
JPH07267931A (ja) スルホンアミド誘導体の製造方法
DE2429166A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins
KR890002107B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
JP2595605B2 (ja) ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法
KR970001531B1 (ko) 화합물의 제조 방법
JP3445664B2 (ja) アミノメチルペナム誘導体及びトリアゾリルメチルペナム誘導体の製造法
US4075219A (en) Epimerization process
SU1110386A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
Koster et al. Chlorination of the cephem dihydrothiazine ring. Factors influencing C-2 substitution vs. degradation to isothiazoles1
US3985746A (en) 7-(α-Cyanomethylthio)acetamido-3-cephem carboxylates
JPS6043340B2 (ja) 塩素化アゼチジノン誘導体及びその製造法
JP3265381B2 (ja) ２−置換メチル−３−セフェム化合物及びその製造法並びに２−エキソメチレンセフェム誘導体の製造法
FR2505841A1 (fr) Derives du 7 alpha-methoxycepheme et procede pour leur preparation
JPH09249983A (ja) ３−アルコキシメチルセフェム化合物の製造法
JPS60228486A (ja) セフアロスポリン類の新規製造法
JPH059425B2 (sv)
JPH0613528B2 (ja) セフエム化合物のメトキシ化法
DE2429184A1 (de) Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeuregruppe eines 7-(amidsaeure)cephalosporins oder 6-(amidsaeure)-penicillins sowie dazu geeignete verbindungen
JPS643197B2 (sv)
JPS58213785A (ja) ３−セフエム−４−カルボン酸エステルの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 7907811-9

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7907811-9

Format of ref document f/p: F