SE444647B - Forfarande for framstellning av ett fast, stabilt endotoxin- och pyrogenfritt tymosin 5-preparat - Google Patents
Forfarande for framstellning av ett fast, stabilt endotoxin- och pyrogenfritt tymosin 5-preparatInfo
- Publication number
- SE444647B SE444647B SE7802014A SE7802014A SE444647B SE 444647 B SE444647 B SE 444647B SE 7802014 A SE7802014 A SE 7802014A SE 7802014 A SE7802014 A SE 7802014A SE 444647 B SE444647 B SE 444647B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- preparation
- thymosin fraction
- solid
- thymosin
- permeate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
78Ü2Û14=5 'fx f) pajysaekarider är väsentligt högre.
Det har nu visar sig i enlighet med uppfinningen ar: unna» foxiner ooh pyroqenor praktiskt taget ínllständxez kan nvläqsnas nr lönningar av den renade Lymoniníraktxonen % gnnnm nzr man (al ultraíiltrerar en vattenhaltig lösning av tymosinfraktion 5, vilken f lösning huffrats till ett en inom intervallet 7-8 med O.l~G,% L ammoniumbikarbenat, genom et: membran med en molekylviktsutnslux ningsgräns av 10.000, I (bl försätter permeatet med fenol, en kresel eller med en íysioloqiskt godtagbar ester av p-hydroxibensoesyra såväl som så mycket natrium bikarbonat att ett pä av 7-8 uppkommer vid återbildníngen och (c) lyofiliserar permeatet, varvid man erhåller ett preparat, som vid âterbildning uppvisar ett pH inom intervallet 7-8. Om man vid ultrafiltreringen använder ett membran med en av tillverkaren angiven melekylviktsuteslutningsgräns av 10.000, , kan beståndsdelarna i tymosinfraktion 3 passera genom membranet, medan cndotoxinerna kvarhålles.
Det visade sig vidare att beståndsdelarna i tymosinfraktion 5 i anslutning till en avsaltning på en pelare förelåg i aggregerad form.
Dessa aggregat kunde icke längre passera ett membran med en uteslutnings- gräns av l0.000, ehuru detta fortfarande var fallet i ett föregående förfarandesteg. Aggregaten kunde nedbrytas genom höjning av jonstyrkan medelst olika salter vid pH 7 eller däröver. För föreliggande förfarande valdes ammoniumvätekarbonat, varvid man erhåller ett pH-värde av 8, vid vilket tymosinfraktion 5 är lättlöslig och saltet förångas vid lyofili- seringen. Den rutinmässigt använda koncentrationen utgjorde 0,1-0,5 N, varvid saltet sattes direkt till pelareluatet. Vid lägre jonstyrka, dvs. utan tillsats av ett salt, uppgick proteinförlusten under ultra- filtreringen upp mot 50 % och aktivitetsförlusten till 100 %.
Det visade sig dessutom att man för att erhålla en fullstän- dig och reproducerbar elininerinq av endotoxinerna och pyroqenerna nog- grant måste rena och avgifta ultrafiltreringsapparaten före varje till- sats. Man måste därför även varje gång tvätta filtreringspatronerna först med 1-2 M natriumkloridlösning och sedan med destillerat vatten, innan de förvarades i natriumhypokloritlösning (100 ppm). Omedelbart före användningen tvättades patronerna såväl som förfiltret och ledningarna I över natten i 1%-ig vattenlösning av natriumhydroxid.
Ehuru detta förfarande gav en steril, endotoxin- och pyrogen- fri lösning av tymosinfraktion 5, utgjorde denna lösning icke någon 78Û2Û1ê~6 lämplig Iorm för förvaring och klznzsk användning av prvpnr4:«:. P«< därför nödvändigt att under dsontlskn betingelser fylla mnterinlør på storlla nmpullor och transportera det 1 fryst tillstånd (1 koldicxidznz.
Fram till den slutliga användningen måste det vidare förvaras i koldiox1d« is. Upptiningen omedelbart före användningen var tidsödande och obekväm.
Dessutom förelåg alltid fara för att man genom icke avsedd uppvärmning under transporten eller lagringen stimuleradc fortfarande närvarande mikroorganismer, eftersom den till en stor del av polyneptidor bestående tymoslnfraktionen S utgjorde ett utomordentligt näringssubstrat.
Det visade sig nu enligt uppfinningen att tymosinfraktionen S efter climinering av cndotoxinerna och pyrogenerna genom ultrafiltro- ring kan överföras till en fast stabil form. Detta kan ske genom lyofilisering av den sterlla lösningen, som sterilt fördelades på sterila ampuller. Det visade sig helt oväntat att man efter tillsats av ett fenoliskt antimikrobiellt medel till tymosinfraktionen S före lyo- filiseringen äterfann hela det antimikrobiella medlet i lyofilisatet, ehuru sådana medel är flyktiga och därför kunde förväntas förflyktigas tillsammans med lösningsmedlet. Sådana lämpliga fenoliska medel är fenol, kresoler och fysiologiskt godtagbara estrar av p-hydroxibensce- syra, såsom mctyl- eller propylester. Särskilt lämpligt såsom antimikro- biellt medel är fonol. Det fasta, stabila tymosinfraktion 5-preparatet kan innehålla 0,5-25 víktprocont, íöreträdesvis 5-20.viktprocent av det antimikrobiella medlet.
Tymosinfraktionen 5 innehåller en blandning av polypeptider med en isoelektrisk punkt under pH 6, som för optimal upplösning vid minimal retning av vävnaden vid injektionen företrädesvis ligger vid ett pH-värde som ligger tillräckligt över den isoelektriska punkten.
För att tillförsäkra det för rekonstitutionen lämpliga pH-värdet för- sätter preparatet enligt uppfinningen med en buffertsubstans. En för detta ändamål lämplig buffertsubstans är natriumvätekarbonat, som till- sättes i tillräcklig mängd för att lösningen skall erhålla ett pä-värde av 7-8.
Enligt en särskilt lämplig utföringsform underkastades 30-40 liter avsaltet vattenhaltigt pelareluat /jfr. Hooper et al., Annals New York Academy of Sciences gig (1975), l25-l44/ med en halt av 1-2 mg tymosínfraktion 5 per ml ultrafiltrering på ovan angivet sätt i en noggrant renad hå]fiber-ultrafiltreringsapparat (Amicon DC-30) med användning av tre PM-10-patroner Åfifr. Hooper et al., Annals New York Academy of Sciences gig (1975), 1327 med en molekylviktsuteslutnings- gräns av l0.000. Utgångslösningen buffrades med en flyktig. svagt basisk 78Ö2074~fi6 buffert, såsom (Ö;J=Û,5 M ävên ämmoníwmacßtßr. “s ammoniumv J, vafví * c rxkníga pH~vÄrd0z uzan Hflaga janstyrkan. Lösningen* ätekarbon; refingseluatøn efter lyéfiliser' 20 mg/ml meå Limulus- Laboracories, Dcnrøin, MI, MA] inte kunde påvisa några onáatoxíner. i pfirmeatet vid kaninfobor-testet ¿§fr. US ?harmacopcia ólåf vara godtagbar. V Q Jysac~anaJys jïír. s: ÜífCÖ och AssøciateV , Inc..
Woods Hole Vidare visade sig pyfogænhašcc XIX, Permeatet
Claims (2)
1. Förfarandø för íramstäšlning av ett fast, scabiít, endo- toxin- och pyrogenfritt tymosin 5-preparat, som vid âterbíld- ning uppvisar ett pH inom íntervaílct 7-8, k~ä n n Q t c c k - n a t därav, att man (a) ultrafiltrerar en vattenhaltig lösning av tymosinfraktion 5, vilken lösning buffrats till ett pH inom iñtervallet 7-8 med 0,1-0,5 M ammoniumbikarbonac, genom ett membran med en molekylviktsuteslutningsgräns av 10.000, (b) försätter permcatct med fcnol, en kresol eller med en fysioloqiskt godtagbar ester av p-hydroxibensoesyra såväl som så mycket natriumbíkarbonat att ett pH av 7-8 uppkømmer vid återbildningen, och I (c) lyofiliserar permcatet.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att man försätter pcrmeatet med fenøl.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US05/770,480 US4082737A (en) | 1977-02-22 | 1977-02-22 | Stabilized thymosin composition and method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7802014L SE7802014L (sv) | 1978-08-23 |
SE444647B true SE444647B (sv) | 1986-04-28 |
Family
ID=25088687
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7802014A SE444647B (sv) | 1977-02-22 | 1978-02-21 | Forfarande for framstellning av ett fast, stabilt endotoxin- och pyrogenfritt tymosin 5-preparat |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4082737A (sv) |
JP (1) | JPS53104719A (sv) |
AT (1) | AT363177B (sv) |
AU (1) | AU516946B2 (sv) |
BE (1) | BE864139A (sv) |
CA (1) | CA1099633A (sv) |
CH (1) | CH632164A5 (sv) |
DE (1) | DE2807202C2 (sv) |
DK (1) | DK78378A (sv) |
FR (1) | FR2380782A1 (sv) |
GB (1) | GB1546027A (sv) |
IE (1) | IE46409B1 (sv) |
IL (1) | IL54063A0 (sv) |
IT (1) | IT1092337B (sv) |
LU (1) | LU79090A1 (sv) |
NL (1) | NL189281C (sv) |
NZ (1) | NZ186489A (sv) |
PH (1) | PH13858A (sv) |
SE (1) | SE444647B (sv) |
ZA (1) | ZA78890B (sv) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2732587A1 (de) * | 1976-09-22 | 1978-03-23 | Bach Jean Francois | Polypeptid mit thymischer wirksamkeit |
US4148788A (en) * | 1978-01-23 | 1979-04-10 | Hoffmann-La Roche Inc. | Synthesis of thymosin α1 |
US4239498A (en) * | 1978-11-27 | 1980-12-16 | Rule Allyn H | Method of preparing thymic factors and composition |
US4264571A (en) * | 1979-01-22 | 1981-04-28 | George Washington University | Radioimmunoassay of thymosin α1 |
WO1982000407A1 (en) * | 1980-08-08 | 1982-02-18 | Sykes A | Improved racking |
US4389343A (en) * | 1981-12-24 | 1983-06-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Immunopotentiating peptides from thymus |
US4388234A (en) * | 1981-12-28 | 1983-06-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peptide isolation |
US4614731A (en) * | 1983-09-15 | 1986-09-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peptide having immunopotentiating activity similar to thymosin alpha1 |
US4659694A (en) * | 1983-10-27 | 1987-04-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Prothymosin alpha |
US4814434A (en) * | 1984-02-03 | 1989-03-21 | Ventres Laboratories, Inc. | Inducer of T-suppressor cells |
DE3633651A1 (de) * | 1986-10-03 | 1988-04-14 | Alfred Dr Dick | Verwendung von fraktionen aus thymus- und milzextrakten zur behandlung der psoriasis |
US5273963A (en) * | 1991-03-29 | 1993-12-28 | The George Washington University | Compositions and methods for treating small cell and nonsmall cell lung cancers |
JP4404866B2 (ja) | 2006-03-03 | 2010-01-27 | ゼライス株式会社 | エンドトキシン含有量を低減したゼラチンの製造方法および低エンドトキシンゼラチン |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4002602A (en) * | 1974-03-11 | 1977-01-11 | Gideon Goldstein | Ubiquitous immunopoietic polypeptide (UBIP) and methods |
US4010148A (en) * | 1975-05-12 | 1977-03-01 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Purified thymosin and process |
US4002740A (en) * | 1975-08-21 | 1977-01-11 | Gideon Goldstein | Tridecapeptide compositions and methods |
-
1977
- 1977-02-22 US US05/770,480 patent/US4082737A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-01-18 CH CH51178A patent/CH632164A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-30 IT IT19791/78A patent/IT1092337B/it active
- 1978-02-06 CA CA296,326A patent/CA1099633A/en not_active Expired
- 1978-02-07 NL NLAANVRAGE7801422,A patent/NL189281C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-15 ZA ZA00780890A patent/ZA78890B/xx unknown
- 1978-02-15 NZ NZ186489A patent/NZ186489A/xx unknown
- 1978-02-16 AU AU33343/78A patent/AU516946B2/en not_active Expired
- 1978-02-16 IE IE335/78A patent/IE46409B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-02-16 IL IL54063A patent/IL54063A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-20 LU LU79090A patent/LU79090A1/xx unknown
- 1978-02-20 FR FR7804718A patent/FR2380782A1/fr active Granted
- 1978-02-20 JP JP1774678A patent/JPS53104719A/ja active Granted
- 1978-02-20 DE DE2807202A patent/DE2807202C2/de not_active Expired
- 1978-02-21 GB GB6845/78A patent/GB1546027A/en not_active Expired
- 1978-02-21 BE BE185321A patent/BE864139A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 AT AT0124578A patent/AT363177B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 SE SE7802014A patent/SE444647B/sv unknown
- 1978-02-21 PH PH20803A patent/PH13858A/en unknown
- 1978-02-21 DK DK78378A patent/DK78378A/da unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA78890B (en) | 1979-01-31 |
NL189281C (nl) | 1993-03-01 |
IT1092337B (it) | 1985-07-06 |
FR2380782A1 (fr) | 1978-09-15 |
DK78378A (da) | 1978-08-23 |
IL54063A0 (en) | 1978-04-30 |
IE780335L (en) | 1978-08-22 |
AU516946B2 (en) | 1981-07-02 |
NL189281B (nl) | 1992-10-01 |
US4082737A (en) | 1978-04-04 |
AT363177B (de) | 1981-07-10 |
IE46409B1 (en) | 1983-06-01 |
ATA124578A (de) | 1980-12-15 |
FR2380782B1 (sv) | 1980-01-18 |
DE2807202C2 (de) | 1987-04-02 |
CH632164A5 (de) | 1982-09-30 |
JPS53104719A (en) | 1978-09-12 |
CA1099633A (en) | 1981-04-21 |
IT7819791A0 (it) | 1978-01-30 |
LU79090A1 (fr) | 1979-05-25 |
NL7801422A (nl) | 1978-08-24 |
DE2807202A1 (de) | 1978-08-24 |
SE7802014L (sv) | 1978-08-23 |
GB1546027A (en) | 1979-05-16 |
BE864139A (fr) | 1978-08-21 |
NZ186489A (en) | 1981-01-23 |
JPS618806B2 (sv) | 1986-03-18 |
AU3334378A (en) | 1979-08-23 |
PH13858A (en) | 1980-10-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE444647B (sv) | Forfarande for framstellning av ett fast, stabilt endotoxin- och pyrogenfritt tymosin 5-preparat | |
Abel et al. | On the removal of diffusible substances from the circulating blood by means of dialysis | |
RU2085191C1 (ru) | Жидкая антибактериальная композиция | |
DE69932281T2 (de) | Antimikrobiell wirkendes Peptid | |
Lee et al. | Ultrapure, stroma-free, polymerized bovine hemoglobin solution: evaluation of renal toxicity | |
KR960704619A (ko) | 투석기 재생 방법(methods for reprocessing dialyzers) | |
JPH0365326B2 (sv) | ||
KR101343369B1 (ko) | 복막 투석 유체 | |
FI78837B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en foer injektionsadministration laemplig, stabil och saltsyrahaltig vattenloesning av cis-platina. | |
PT2399606E (pt) | Um método para a preparação de uma composição farmacêutica contendo um transportador de oxigénio estável ao calor | |
Enna et al. | Phenol red absorption from the rat lung: evidence of carrier transport | |
JPS5967228A (ja) | 寒冷不溶性グロブリンの凍結乾燥方法 | |
ATE53296T1 (de) | Spritzfertige, waessrige, alkalische injektionsloesung von torasemid und verfahren zu ihrer herstellung. | |
ATE308314T1 (de) | Zusammensetzung für inhalierung enthaltend delta- 9-tetrahydrocannabinol in einem semi-wässrigen lösungsmittel | |
DE69130736T2 (de) | Methode für die präparation von pyridoxyliertem hämoglobin | |
Burrell et al. | Mediators of Pulmonary Injury Induced by Inhalation of Bacterial Endotoxin1-3 | |
EP0609446A4 (en) | MEMBRANE MADE FROM POLYION COMPLEX. | |
Blanot et al. | Circulating endotoxins and postreperfusion syndrome during orthotopic liver transplantation | |
JPH0148246B2 (sv) | ||
US4289783A (en) | Etomidate-containing compositions | |
BR112021006643A2 (pt) | composições e métodos para aumentar capacidade de distribuição sistêmica, tolerância e eficácia de peptídeos macrocíclicos catiônicos | |
Coward | Effects of actinomycin D on regeneration give evidence of sequential gene activation | |
JPH08299433A (ja) | 血液処理器の製造方法及び血液処理器 | |
Williams et al. | Renal handling of aromatic amino acids, sugar, and standard glomerular markers in winter flounder | |
Pegg et al. | Renal preservation by hypothermic perfusion. III. The lack of influence of pulsatile flow |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 7802014-6 Format of ref document f/p: F |