KR101343369B1 - 복막 투석 유체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 투석 유지 기간 동안에 한외여과성 (ultrafiltration)이 향상된 복막 투석 유체에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 이는, 나트륨 이온, 삼투화제 및 완충제를 함유하는 복막 투석 유체로서, 즉시 사용가능한 최종 용액 중에 4 내지 10 mM의 수준으로 시트레이트를 함유하는 것을 특징으로 하는 복막 투석 유체에 의해 달성된다.

Description

복막 투석 유체 {PERITONEAL DIALYSIS FLUID}
본 발명은 복막 투석 유체에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 투석 유지 기간 동안에 향상된 한외여과성 (ultrafiltration)을 제공하는 복막 투석 유체에 관한 것이다.
복막 투석은, 환자의 복막 모세 혈관 중에 있는 용질 및 물을 복강 내로 주입되는 고장성 용액과 교환하는 방법이다. 본 방법의 원리는, 복막에서의 삼투 차이로 인해 농도 구배가 생기고 물이 이동함에 따라 이송되는 용질의 확산이다. 본 방법은 많은 장점, 예를 들어, 통상적으로 특수한 기구를 필요로 하지 않는다는 점, 환자의 혈액을 체외 순환시킬 필요가 없기 때문에 혈류역학에 미치는 영향이 보다 더 적다는 점, 및 복막 투석은 연속적 처치법이므로 신장의 기능과 더욱 많이 유사하다는 점이 있다.
복막 투석은 일반적으로는 지속적 외래 복막 투석 (CAPD), 간헐적 복막 투석 (IPD), 지속적 주기적 복막 투석 (CCPD) 또는 자동 복막 투석 (APD)으로 분류화된다.
CAPD에서, 카테터를 환자의 복벽내에 영구 이식하고, 통상적으로 약 1.5 내지 2.5 ℓ의 투석 유체를 상기 카테터를 통해 복강으로 도입시킨다. 복강이 상기 유체로 가득차고, 적당한 시간이 경과하도록 방치한 후, 배수시킨다. 용질과 물의 제거는, 반-투과성 막으로 작용하는 복막을 통해 일어난다.
복막 투석에 통상적으로 사용되는 투석 유체는, 삼투화제, 예컨대 글루코스 등, 전해질, 예컨대 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 및 유기산 염, 예컨대 나트륨 락테이트, 나트륨 비카르보네이트, 및/또는 나트륨 피루베이트를 함유하는 수용액이다. 상기 복막 투석 유체의 성분은, 환자 내에서 유체의 균형을 정확하게 유지시키기 위해, 전해질 또는 산-염기 평형의 수준을 제어하고, 폐 물질을 제거하고, 한외여과를 효율적으로 수행하도록 선택된다.
부적절한 유체 및 용질 이송은 복막 투석 처치법을 중단시키는 매우 중요한 이유의 하나이다. 생체친화성이 없는 용액에 복막이 지속적으로 노출되면, 복막에 염증을 야기시킬 수 있고, 이것은 복막의 기능 손상에 대한 하나의 이유일 수 있다. 상기 염증 반응은 보체 및 응고 케스케이드를 수반할 수 있고, 보체 및 응고 체계가 PD 환자에서 활성화된다는 것이 임상적 연구에서 입증되었다. 보체 및 응고 케스케이드를 억제하는 것으로 알려져 있는 헤파린의 첨가는, 혈관신생을 감소시키고 또한 한외여과성을 증가시키는 것으로 보고되었다. 증가된 한외여과성은 유체와 용질의 제거를 개선시킬 것이고, 환자는 장기간 동안 PD인 채로 있을 수 있다.
그러나, PD 유체는 고온에서 살균되고, 헤파린 및 이의 유도체는 그러한 고온에서 안정하지 않기 때문에, 헤파린 및 이의 유도체를 PD 유체에 사용하는 것은 어렵다. 환자에게 사용 직전에 백(bag)으로 헤파린과 같은 물질을 주입하라고 분부한다는 연구가 있으나 (예를 들어, EP0710483를 참고), 이는 환자에게는 복잡한 절 차이다.
WO 01/21233에는, 0.8-6.67 mM 시트레이트, 바람직하게는 0.8-5 mM, 가장 바람직하게는 1-3.33 mM 시트레이트, 1.75-2.5 mM 칼슘 이온, 0.5-1 mM 마그네슘 이온 및 60 g/L 미만의 글루코스를 함유하는 투석 유체가 개시되어 있다. WO 01/21233에 따른 장점은, 혈액투석 처치시에 국부적인 항응고가 제공되고, 이는 인공 투석 막을 통한 혈액 흐름을 향상시키고, "투석 용량"을 향상시키고, 인공 투석 막을 더욱 청결하게 유지시키고, 중간 크기 (약 12,000 D)를 갖는 분자의 청소율(clearance)를 더 높이 상승시킨다는 것이다.
WO 00/23086에는, 투석 유체 농도를 개시하고 있으며, 하나의 구현예는, 즉시 사용가능할 때에, 바람직하게는 0.17-2 mM 시트레이트를 함유하는 PD 유체이다. 여기서, 시트레이트를 첨가하여 투석 유체에서의 적당한 pH를 보장하고, PD 용액에 부합하는 바람직한 범위는, 즉시 사용가능한 최종 PD 유체 중에 0.17-2 mM 시트레이트이다.
US 6,610,206에는, 투석 유체 농도를 개시하고 있고, 하나의 구현예는, 즉시 사용가능할 때에, 0.5-6 mEq/L 시트레이트 (이는 0.17-2 mM 시트레이트와 동등함)를 함유하는 PD 유체이다.
EP 1 124 567에서, 투석 유체 농도를 개시하고 있으며, 하나의 구현예는, 즉시 사용가능할 때에 0.17-2 mM 시트레이트를 함유하는 PD 유체이다.
WO 98/29151에서, 투석 유체를 개시하고 있으며, 이는 혈액투석용 투석 유체로서 사용하고자 하는 것이고, 1-15 mM 시트레이트를 함유한다. 또한, WO 01/21233 에서도, 시트레이트가 인공 투석 막에서 국부적인 항응고 물질로서 첨가된다.
[발명의 개요]
본 발명의 하나의 목적은, PD 유체에 물질을 마지막 순간에 첨가하지 않고도 한외여과성이 증가되는 PD 유체를 제공하는 것이다.
본 발명에 따르면, 나트륨 이온, 삼투화제, 및 완충제를 함유하는 복막 투석 유체로서, 즉시 사용가능한 최종 용액 중에 4 내지 10 mM의 수준으로 시트레이트를 함유하는 것을 특징으로 하는 투석 유체에 의해 달성된다. 하나의 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 7-8 mM 농도로 시트레이트를 함유한다.
본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 1-10 중량%의 삼투화제, 90-140 mM 나트륨 이온, 및 0.0 -1.75 mM 칼슘 이온을 함유한다.
본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 0.0-0.75 mM 마그네슘 이온을 함유한다.
본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체의 삼투화제는 글루코스 및 글루코스 유사 화합물, 이의 중합체, 아미노 슈가, 필수 및 비(非)-필수 아미노산, 알부민과 같은 단백질, 및 N-아세틸 글루코스 아민 (NAG)를 포함하는 군에서 선택된다.
본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 5-28 mM 농도의 락테이트를 완충제로서 함유하고, 본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 5-28 mM 농도의 비카르보네이트를 완충제로서 함유한다.
본 발명의 다른 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 1.5-4 중량%의 글루코스를 삼투화제로서 함유한다. 추가의 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 5-10 중량%의 글루코스 중합체를 삼투화제로서 함유하고, 추가의 구현예에서, 복막 투석 유체는 최종 용액 중에 1.5 내지 4 중량%의 N-아세틸 글루코스 아민 (NAG)를 삼투화제로서 함유한다.
본 발명에 따른 PD 유체에 함유되는 시트레이트는 시트르산 및, 이의 염으로서 첨가될 수 있고, 상기 염으로는 나트륨, 칼슘, 마그네슘, 및 칼륨 염을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 대한 본 발명자들은, PD 유체에 시트레이트를 첨가시킴으로써 유지 동안의 한외여과성이 향상된다는 점을 생체내 시험 및 시험관내 시험에서 입증할 수 있었다. 이는 아마도, 시트레이트 복합체가 칼슘 이온과 결합한다는 사실, 및 칼슘 이온이 보체 케스케이드의 성분 중 하나이기 때문에 보체 케스케이드의 활성화가 방해되고, 이에 의해 복막 내에서의 염증이 감소된다는 사실로 인한 것이다. 염증을 낮게 유지시킴으로써, 염증으로 인한 혈관 확장이 감소되고, 이에, 삼투화제, 예를 들어 글루코스가 혈관 내로 흡수되는 경향이 더 적어진다. 삼투화제가 복강에 더 오랫동안 유지되기 때문에, 유체를 환자 밖으로 밀어내는 삼투력이 장기간 동안 유효하다. 혈관의 확장이 최소화될 때, 또한, 용질의 확산도 덜 효율적으로 되지만, 이는 향상된 대류성 이송에 의해 보상되고, 4시간의 유지 기간 이후, 총 청소율이 향상된다.
본 발명의 추가적 목적, 특징, 장점, 및 바람직한 구현예는 하기의 상세한 설명 및 첨부된 청구의 범위로부터 명백해질 것이다.
[정의]
용어 "삼투화제"란, 충분히 높은 농도에서 환자로부터 투석 유체 (존재할 경우)로 유체를 밀어내기 위한 삼투력을 야기시키는 유체 중의 물질을 의미하고자 하는 것이다. 이에 따라, 유체는 복막을 거쳐 PD 유체로 이송된다. 본 발명에 따른 PD 유체에 사용될 수 있는 삼투화제로는 하기의 물질이 포함되나, 이에 한정되지는 않는다: 글루코스 및 글루코스 유사 화합물, 아미노 슈가를 포함하는 이의 중합체, 필수 및 비-필수 아미노산, 알부민과 같은 단백질, 및 N-아세틸 글루코스 아민 (NAG).
용어 "단일 용액"이란, 사용시까지 다른 용액으로부터 단리된 채로 유지되는 하나의 용액을 의미하고자 하는 것이다.
용어 "최종 용액"이란, 필요로 하는 상이한 단일 용액들을 포함하고 있고 즉시 사용가능한 용액을 의미하고자 하는 것이다.
용어 "다중구획 백"이란, 하나 초과의 구획으로 분할되어 있고, 상이한 구획 내의 내용물을 사용 전에 함께 모아서 혼합할 수 있고, 일부 경우에는 사용 전에 함께 모아서 혼합하여야 하는 백을 의미하고자 하는 것이다.
[도면의 간단한 설명]
도 1은, 시트레이트를 함유한 PD 유체를 사용함으로써 보체 활성화를 억제하기 위한, 시험관내 "투여 및 반응" 곡선을 보여준다.
도 2는, 생체내 시험 모듈에서 PD 유체의 주입후 2시간에, 시트레이트를 함유하는 PD 유체의 한외여과 효과를 보여준다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명에 대한 발명자는, 하기의 시험관내 시험 및 생체내 시험에서 4-10 mM 시트레이트의 첨가에 따른 긍정적인 효과를 입증하였다.
보체 활성화는, ELISA에 의해 측정한 C3a-desarg의 농도로부터 결정되었다 (래트 C3adesARG ELISA #CL8916OK; 캐나다, 온타리오, 혼비에 소재한 Cedarlane Laboratories Ltd). C3a-desarg 수준은 농도로서 표현하였다. 정맥 혈액을 사용하였고, 레피루딘(lepirudin) 처리된 5cc 시린지(syringe)에 도입하였다 (시린지 및 니들 중 50 ㎕ 레피루딘 (5 mg/ml) + 70 ㎕ PBS). 0.4 ml를, 1.5 ml PD 유체가 들어있고 시트레이트가 각각 0, 2, 4, 6, 8, 및 10 mM로 첨가된 (즉, 시트레이트 농도가 250 mM인 시트레이트 용액 0, 12, 24, 36, 48, 60 ㎕) 3cc 튜브로 옮겼다. 그 후, 시료를 스피닝(spinning)시켜, 혈액 세포를 제거하였다. 1 ml의 상청액을 새로운 튜브로 옮기고, 20 ㎕의 자이모산(Zymosan) (20 mg/ml)을 첨가하였다. 그 후, EDTA를 최종 농도 15 mM로 첨가하고, 자이모산을 아래로 스피닝하여, 상청액 시료를 전술한 ELISA 측정용으로 사용하였다. 그 결과를 도 1에 나타낸다. 도 1로부터 명백하듯이, C3a-desarg 농도는 시트레이트 농도가 증가함에 따라 감소하였다. 그러나, PD 유체 중에 존재할 수 있는 시트레이트의 상한치는, PD 유체에서의 완충 용액 총량에 의해 제한된다. 시트레이트는 완충 효과를 일으키기 때문에, 시트레이트의 첨가량은 PD 유체 중에서의 완충제 총량에 영향을 미친다. 이에, PD 유체에 사용되는 완충제는 시트레이트 첨가량의 등가량과 동일하게 감소되어야 한다. 완충제의 총량은 일반적으로는 PD 유체 내에서 약 35-40 mEq/L이고, 4 mM 시트레이트는 12 mEq/L 완충제와 동일하고, 10 mM 시트레이트는 30 mEq/L 완충제와 동일하다. 이에 따라, 부가적으로 첨가되는 완충제는 약 5 내지 28 mEq/L일 것이다.
또한, 첨가되는 시트레이트의 상한치는, 보체 케스케이드의 억제가 복막 및 그의 벽에서의 보체 케스케이드는 제한하고 전신적인 보체 케스케이드의 억제는 일으키지 않아야 한다는 사실에 의해 제한된다.
시트레이트 농도의 하한치는 도 1로부터 명백한데, 여기서, 4 mM 이상의 시트레이트 농도에서 보체 케스케이드가 합리적으로 억제되고 있다. 한외여과 용량은, 형광 표지된 알부민의 도움으로 결정되었다. 상기 알부민은 최근 개발된 기술에 따라 용량 마커로 사용되었는데, 상기 기술에서는, 텍사스 레드
Figure 112007079240159-pct00001
표지된 소 혈청 알부민 (TR-BSA)이 혈장 용량의 결정을 위한 추적자(tracer)로서 사용되었다. 새로운 PD 유체 및 사용되었던 PD 유체에 용해된 TR-BSA (미국, 오리건주, 유진에 소재하는 Molecular Probes 제)의 형광 특성을 평가하였는데, 형광 (570 nm에서의 여기 및 615 nm에서의 방출) 및 0-20 ㎍/ml 범위에서의 농도 사이에 선형 관계가 나타났다. 표지시키지 않은 소 혈청 알부민 1 mg/ml을 첨가함으로써, 새로운 PD 유체 및 사용되었던 PD 유체 사이에 형광 기준선에서의 작은 차이가 없어졌다. 125I 인간 혈청 알부민에 대한 보정은 두 기술 사이의 매우 우수한 상관관계를 보여주었다 (상관관계 계수 = 0.994). 본 시험에서는, 100 ㎍의 텍사스 레드
Figure 112007079240159-pct00002
표지된 소 혈청 알부민 및 1 mg의 표지시키지 않은 BSA를 20 ㎖의 PD 유체에 첨가하였고, 복강내 용량은, 세포가 없는 시료의 형광 값에서 계산된 희석으로부터 결정되었다. PD 유체 노출후, 텍사스 레드
Figure 112007079240159-pct00003
알부민의 측정에서 얻어진 복강내 용량은, 시트레이트를 PD 유체에 첨가하였을 때 증가하였다 (도 2를 참조하라). 도 2의 시험에서 사용된 시트레이트 농도는 10 mM 이었다.
향상된 한외여과성의 제공과는 별개로, 시트레이트 복합체가 칼슘 및 마그네슘 이온과 결합하기 때문에, PD 유체에서의 시트레이트는 또한, PD 유체 내의 칼슘 및/또는 마그네슘을 비카르보네이트와의 상호작용으로부터 "감추는" 장점을 갖는다. 상기의 "감추기"에 따라, 비카르보네이트가 칼슘 및 마그네슘과 반응하여 탄산칼슘 및 탄산마그네슘으로서 각각 침전할 수가 없다.
또한, 본 발명에 따른 복막 투석 (PD) 용액은 사용할 때까지 상이한 방식으로 배열될 수 있다. PD 유체는 최종 용액으로서 1개 구획 백 내에 포함될 수 있고, 곧바로 즉시 사용가능할 수 있다. 즉시 사용가능한 최종 용액으로서 PD 유체의 pH는 pH 5.5-7.0일 것이다.
본 발명의 다른 구현예에서, PD 유체는 다중구획 백의 상이한 구획에 또는 상이한 백에 개별적으로 포함되는 단일 용액으로서 포함된다. 사용하기 직전에, 상이한 구획 내의 내용물을 최종 용액으로 혼합한 다음, 복강으로 주입하는데 사용할 수 있다. PD 유체를 나누는 이유는, 반응, 침전, 분해 등으로 인하여, 두 상이한 구성성분이 살균과 보관 동안에 하나의 용액 내에 있지 않아야 한다는 점일 수 있다. 격리되어야 하는 것이 바람직한 두 성분에 대한 예는 칼슘 이온과 비카르보네이트, 및 마그네슘 이온과 비카르보네이트이고, 이들을 격리하지 않으면, 서로 반응하여 각각, 탄산칼슘 및 탄산마그네슘의 침전물을 형성할 것이다.
또한, 살균 및 보관 동안, 글루코스를 바람직하게는 더욱 높은 농도, 바람직하게는 20 중량% 초과의 농도, 및 보다 낮은 PH, 바람직하게는 1.8 ~ 2.6 범위 내의 pH에 유지시켜야 한다. 이는 글루코스 중합체에 대해서도 동일하다. NAG의 경우, 살균 및 보관 동안에 pH를 바람직하게는 2.5 ~ 3.5 범위로 유지시켜야 한다. 이를 이행할 수 있기 위해서는, PD 유체를 사용하기 직전까지 2개의 단일 용액으로 분할해야 한다. 그렇게 하지 않으면, 글루코스가 독성의 글루코스 분해 생성물로 변성될 것이고, 이는 복막에 해롭다.
이에 따라, 이들 성분을 함유하는 PD 유체를 바람직하게는 살균과 보관 동안에 적어도 2개의 단일 용액으로 분할하여 유지하여야 하며, 그 후, 사용 직전에 혼합하여야 한다.
본 발명의 다른 구현예에서, PD 유체는 사용시까지 3개의 단일 용액으로서 포함된다. 상기 3개의 상이한 구획으로 하는 이유는, 환자 스스로가 특정의 유지 기간 동안에 필요한 삼투화제의 농도를 결정하는 것에 대한 가능성을 용이하게 할 수 있다는 것이다. 농도 및/또는 용량이 상이한 글루코스의 단일 용액 (몇몇 추가의 전해질 등도 또한 포함되어 있을 수 있음)이 들어있는 2개의 구획 및 완충제 및 전해질 조성물의 나머지부가 포함되어 있는 단일 용액이 들어있는 1개의 큰 구획의, 3개 구획을 가진 백을 제공함으로써, PD 환자는 조합을 상이하게 하여 삼투화제의 농도가 상이한 최종 용액을 얻을 수 있다. 큰 구획에 있는 단일 용액을 2개의 글루코스 단일 용액 중의 첫번째 것과 조합하면, 첫번째의 글루코스 농도가 얻어진다. 큰 구획에 있는 단일 용액을 2개의 글루코스 단일 용액 중의 두번째 것과 조합하면, 두번째의 글루코스 농도가 얻어진다. 마지막으로, PD 환자는 또한, 3개 구획을 모두 조합할 수 있고, 이렇게 함으로써 세번째의 글루코스 농도를 얻을 수 있다. 또한, 여기서, 글루코스 또는 글루코스 중합체를 사용하는 경우라면, 저장 및 살균 동안에 20 중량% 이상의 농도, 및 바람직하게는 1.8 내지 2.6 범위 내의 pH를 유지하여야 한다.
비카르보네이트를 고려했을 때, 그 자체의 조성물은 또한 문제점을 발생시킬 수 있다. 첫째, 상기 개시한 바와 같이, 비카르보네이트는 투석 유체 중의 필수 요소 중의 하나, 즉, 칼슘과 함께 용이하게 침전하여, 탄산칼슘을 형성하며, 둘째, 비카르보네이트 용액은 이산화탄소를 방출하여 불안정하다.
침전에 관한 문제점은, 비카르보네이트와 칼슘을, 살균 및 저장 동안에 2개의 상이한 단일 용액이 있는 2개의 상이한 용기/구획 내로 분리시키고, 사용 직전에 이들 단일 용액을 혼합함으로써 치유될 수 있다.
그러나, 방출된 이산화탄소에 관한 문제점이 여전히 남는다.
이산화탄소가 비카르보네이트 용액을 이탈할 경우, 본래의 비카르보네이트 농도에 따라 pH가 9 내지 10.5까지 상승한다. 선행 기술에 따르면, 이러한 문제점은, 이산화탄소에 대한 가스 차단제를 사용함으로써, 또는 비카르보네이트가 대기와 서서히 평형화되게 함으로써 해결된다는 것이 US 6,309,673에 개시되어 있다. 이를 해결하는 추가의 방안은, 단일 용액 중의 이산화탄소, CO2의 부분 압력이 대기 중의 이산화탄소, CO2의 부분 압력과 동일한 정도의 크기이도록 하는 비율로 비카르보네이트와 카르보네이트의 특정한 조합을 사용하는 것이다. 이러한 단일 용액을 사용할 경우, 사용 전에 추가의 단일 용액을 부가하는 것이 필요하며, 상기 추가의 단일 용액은 산을 함유하고, pH가 1.0 내지 1.5이다.
예를 들어, 그러나, 제한을 가함이 없이, 하기의 실시예는 본 발명의 구현예에 따라 만들어진 다양한 용액을 나타낸다.
하기의 실시예 모두에서, 트리-나트륨 시트레이트가 사용되었으나, 임의 형태의 시트르산의 염 또는 시트르산 그 자체를 사용하는 것이 가능하다. 그러나, 트리-나트륨 시트레이트 이외의 다른 시트르산의 염을 사용할 경우에는, 염화나트륨, 염화마그네슘, 또는 염화칼슘은 유체의 목적하는 최종 조성이 얻어지도록 조정되어야 한다.
1개 구획 백:
실시예 1 실시예 2 실시예 3
용량 (ℓ) 2.05 2.05 2.05
글루코스 (g/ℓ) 15-40 0.0 15-40
폴리글루코스 (g/ℓ) 0.0 70.0 0.0
Na+ (mM) 132.0 132.0 132.0
Ca2 + (mM) 1.75 1.75 0.0
Mg2 + (mM) 0.25 0.25 0.25
Cl- (mM) 96.0 96.0 99.5
락테이트 (mM) 25.0 25.0 0.0
비카르보네이트 (mM) 0.0 0.0 25.0
시트레이트 (mM) 5.0 5.0 5.0
1개 구획 백:
실시예 4 실시예 5 실시예 6
용량 (ℓ) 2.05 2.05 2.05
글루코스 (g/ℓ) 15-40 0.0 15-40
폴리글루코스 (g/ℓ) 0.0 70.0 0.0
Na+ (mM) 132.0 132.0 132.0
Ca2 + (mM) 1.00 1.75 1.00
Mg2 + (mM) 0.25 0.25 0.25
Cl- (mM) 97.5 101.0 94.5
락테이트 (mM) 0.0 0.0 5.0
비카르보네이트 (mM) 25.0 5.0 5.0
시트레이트 (mM) 5.0 10.0 10.0
2개 구획 백:
구획 1:
실시예 7 8 9 10
용량 (ℓ) 0.100 0.100 0.100 0.100
글루코스 (g/ℓ) 500 500 500 500
Na+ (mM) 92.0 92.0 92.0 92.0
Ca2 + (mM) 0.0 35.0 10.0 10.0
Cl- (mM) 92.0 162.0 112.0 112.0
시트레이트 0.0 0.0 0.0 0.0
구획 2:
실시예 7 8 9 10
용량 (ℓ) 1.900 1.900 1.900 1.900
Na+ (mM) 134.1 134.1 134.1 97.3
Ca2 + (mM) 0.0 0.0 0.53 0.53
Cl- (mM) 96.2 92.5 93.6 98.9
비카르보네이트 (mM) 0.0 26.3 26.3 5.26
락테이트 (mM) 26.3 0.0 0.0 0.0
시트레이트 (mM) 5.26 5.26 5.26 10.52
혼합되어 즉시 사용가능한 용액:
실시예 7 8 9 10
용량 (ℓ) 2.0 2.0 2.0 2.0
글루코스 (g/ℓ) 25.0 25.0 25.0 25.0
Na+ (mM) 132.0 132.0 132.0 132.0
Cl- (mM) 71.0 96.0 94.5 99.5
시트레이트 (mM) 5.0 5.0 5.0 10.0
비카르보네이트 (mM) 0.0 25.0 25.0 5.0
락테이트 (mM) 25.0 0.0 0.0 0.0
Mg2 + (mM) 0.25 0.25 0.25 0.25
Ca2 + (mM) 1.75 1.75 1.00 1.00
15 또는 40 g/ℓ 글루코스를 얻기 위해서는, 제1 구획에 있는 용액 60 및 160 ㎖를 사용하여야 한다. 제2 구획의 용량 및 전해질은 이에 따라 조정되어야 한다.
3개 구획 백:
구획 1:
실시예 11 실시예 12 실시예 13
용량 (ℓ) 0.062 0.062 0.062
글루코스 (g/ℓ) 500 500 500
Na+ (mM) 114.5 114.5 95.0
Ca2 + (mM) 0.0 11.0 11.0
Cl- (mM) 92.0 120.0 117.0
시트레이트 7.5 7.5 0.0
구획 2:
실시예 11 실시예 12 실시예 13
용량 (ℓ) 0.103 0.103 0.103
글루코스 (g/ℓ) 500 500 500
Na+ (mM) 114.5 114.5 95.0
Ca2 + (mM) 0.0 14.0 14.0
Cl- (mM) 92.0 120.0 123.0
시트레이트 7.5 7.5 0.0
구획 3:
실시예 11 실시예 12 실시예 13
용량 (ℓ) 1.96 1.96 1.96
Na+ (mM) 132.7 132.7 133.5
Cl- (mM) 95.4 94.7 97.7
시트레이트 (mM) 7.5 7.5 7.7
비카르보네이트 (mM) 9.1 9.1 7.7
락테이트 (mM) 9.1 9.1 7.7
Ca2 + (mM) 1.42 1.1 1.1
Mg2 + (mM) 0.27 0.27 0.27
혼합되어 즉시 사용가능한 용액:
실시예 11 1+3 2+3 1+2+3
용량 (ℓ) 2.022 2.063 2.125
글루코스 (g/ℓ) 15.33 24.96 38.82
Na+ (mM) 132.1 131.8 130.6
Cl- (mM) 95.3 95.2 95.1
시트레이트 (mM) 7.5 7.5 7.5
비카르보네이트 (mM) 8.8 8.6 8.4
락테이트 (mM) 8.8 8.6 8.4
Mg2 + (mM) 0.26 0.25 0.25
Ca2 + (mM) 1.38 1.35 1.31
실시예 12 1+3 2+3 1+2+3
용량 (ℓ) 2.022 2.063 2.125
글루코스 (g/ℓ) 15.3 25.0 38.8
Na+ (mM) 132.1 131.8 130.6
Cl- (mM) 95.3 96.0 96.5
시트레이트 (mM) 7.5 7.5 7.5
비카르보네이트 (mM) 8.8 8.6 8.4
락테이트 (mM) 8.8 8.6 8.4
Mg2 + (mM) 0.26 0.25 0.25
Ca2 + (mM) 1.40 1.74 2.01
실시예 13 1+3 2+3 1+2+3
용량 (ℓ) 2.022 2.063 2.125
글루코스 (g/ℓ) 15.33 24.96 38.82
Na+ (mM) 132.3 131.6 130.5
Cl- (mM) 98.3 99.0 99.5
시트레이트 (mM) 7.5 7.3 7.1
비카르보네이트 (mM) 7.5 7.3 7.1
락테이트 (mM) 7.5 7.3 7.1
Mg2 + (mM) 0.26 0.25 0.25
Ca2 + (mM) 1.40 1.74 2.01
본원에 기재되어 있는 현 바람직한 구현예에 대한 다양한 변경 및 개질이, 본 발명의 취지 및 범주를 벗어남이 없고 본 발명에 따른 장점을 상실하지 않고도 명백하리라고 이해되어야 한다. 따라서, 이러한 변경 및 개질도 첨부된 청구의 범위에 포함시키고자 한다.

Claims (10)

  1. 나트륨 이온, 삼투화제, 및 완충제를 함유하는 복막 투석 유체로서, 즉시 사용가능한 최종 용액 중에 6 내지 10 mM의 수준으로 시트레이트를 함유하는 것을 특징으로 하는 복막 투석 유체.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 시트레이트가 최종 용액 중에 7 내지 8 mM의 농도로 존재하는 복막 투석 유체.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서, 최종 용액 중에 1 내지 10 중량%의 삼투화제, 90 내지 140 mM의 나트륨 이온, 및 0.0 내지 1.75 mM의 칼슘 이온을 함유하는 복막 투석 유체.
  5. 제4항에 있어서, 삼투화제가 글루코스 및 글루코스 유사 화합물, 이의 중합체, 아미노 슈가(amino sugar), 필수 및 비(非)-필수 아미노산, 단백질, 및 N-아세틸 글루코스 아민 (NAG)를 포함하는 군에서 선택되는 복막 투석 유체.
  6. 제1항 또는 제3항에 있어서, 완충제로서, 최종 용액 중에 5 내지 28 mM의 총 농도로 비카르보네이트, 락테이트 또는 이들의 혼합물을 함유하는 복막 투석 유체.
  7. 제5항에 있어서, 삼투화제로서, 최종 용액 중에 1.5 내지 4 중량%의 글루코스를 함유하는 복막 투석 유체.
  8. 제5항에 있어서, 삼투화제로서, 최종 용액 중에 5 내지 10 중량%의 글루코스 중합체를 함유하는 복막 투석 유체.
  9. 제5항에 있어서, 삼투화제로서, 최종 용액 중에 1.5 내지 4 중량%의 N-아세틸 글루코스 아민 (NAG)를 함유하는 복막 투석 유체.
  10. 제5항에 있어서, 단백질은 알부민인 복막 투석 유체.
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