SE436422B - Forfarande for att oka proportionen av en onskad enantiomer av en 2-arylpropionsyra - Google Patents
Forfarande for att oka proportionen av en onskad enantiomer av en 2-arylpropionsyraInfo
- Publication number
- SE436422B SE436422B SE7802603A SE7802603A SE436422B SE 436422 B SE436422 B SE 436422B SE 7802603 A SE7802603 A SE 7802603A SE 7802603 A SE7802603 A SE 7802603A SE 436422 B SE436422 B SE 436422B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- salt
- acid
- process according
- ethylamine
- diluent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
780-27603-6 (0 Ra Rs vari m är 0 eller l och R3, R4 och R5 kan vara lika eller olika och betecknar väte, klor, fluor, hydroxi ellermetoxi, genom att man fram- ställer ett salt av en blandning av 2-arylpropionsyra med en enantiomer av en chiral organisk kvävehaltig bas i ett inert flytande kolväte- utspädningsmedel, vari en del av saltet förblir olöst, varvid den chirala organiska kvävehaltiga basen är d-cyklohexylamin eller en K-fenyletylamin, vari fenylringen eventuellt är substituerad med en Cl_4-alkyl-, Cl_4-alkoxi- eller halogengrupp, saltet och utspädnings- medlet användes i ett förhållande av från 1:1 till l:l00 (vikt/volym), och basen och utspädningsmedlet utväljes så att saltet av den race- miska 2-arylpropionsyran har en löslighet av 0,1 till 10 % (vikt/volym) i utspädningsmedlet; blandningen upphettas till en temperatur av 90-l509C, varigenom en del av en eventuell isomer av syrakomponenten överföres i sin enantiomer, och när upphettningen är avslutad avskiljes det erhållna fasta saltet från vätskefasen och surgöres för att ge 2-arylpropionsyra innehållande en ökad andel av den önskade enantiome- ren.
Uppfinningen är särkilt tillämplig på sådana föreningar, vari m är O, liksom på 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra, speciellt för bildning av (+)-isomeren i övervägande mängd.
Uppfinningen kan utföras med användning av en racemisk 2-arylpropionsyra, endera enantiomeren av en 2-arylpropionsyra eller -blandningar innehållande en övervägande mängd av endera enantiomeren.
Alltefter de speciella salterna kan förfarandet resultera i en ökning av endera enantiomeren av syran..Förfarandet överför inte alltid exklusivt materialet till ett givet salt av den ena enantiomeren av syran, varför det ofta är önskvärt att underkasta materialet minsta -möjliga antal, vanligen högst två, konventionella omkristalliserings- steg eller andra reningsåtgärder.
Den önskade syran kan tillvaratagas ur saltet med konven- tionella medel, såsom genom surgöring av saltet med en utspädd mineral- syra och efterföljande extraktion ur vattenblandningen med ett lämpligt organiskt lösningsmedel. Omkristallisation av syran kan ytterligare 3 vsozeoz-6 öka den optiska renheten.
Det bör inses att valet av bas är beroende av 2-arylpro- pionsyran. Valet av utspädningsmedel är beroende av 2-arylpropionsyran och basen.
Basen utgöres i allmänhet av en u-monosubstituerad alkyl- amin, företrädesvis en M-monosubstituerad etylamin, särskilt en d-fenyl- etylamin, vari fenylringenkan vara substituerad med en eller flera grupper, såsom Cl_4-alkyl, speciellt isopropyl; halogen, såsom klor eller fluor; Cl_4-alkoxi, speciellt metoxi. Särskilt lämpliga baser är (-)-M-metylbensylamin och (-)-är(2-metoxifenyl)etylamin. Andra lämpliga baser innefattar (-)-ut(4-isopropylfenyl)etylamin, (-)flx-(3- klorfenyl)etylamin, (-)-u-(4-fluorfenyl)etylamin, (-)-Nr(3-fluorfenyl)- etylamin, (-)-dr(2-fluorfenyl)etylamin, (-)-Nr(2-klorfenyl)etylamin, (+)-dr(2-metoxifenyl)etylamin, (-)-ur(2,6-dimetoxifenyl)etylamin och även (+)-urcyklohexyletylamin.
Blandningen av utspädningsmedel och salt upphettas före- trädesvis till en temperatur av 95-l30°C. Upphettningen utföres van- ligen under minst en timme, såsom 8-96 timmar.
Det är särskilt lämpligt att förhållandet mellan saltet och utspädningsmedlet är från 1:5 till l:l5 (vikt/volym).
Lösligheten av saltet av den racemiska syran i utspädnings- medlet vid driftstemperaturen ligger företrädesvis vid 0,5 till 2 % (vikt/volym).
Företrädesvis är 50-98 viktprocent av saltet, såsom 80-95 viktprocent, olöst i utspädningsmedlet vid driftstemperaturen.
Det inerta utspädningsmedlet är en vätska vid den tempe- ratur, vid vilken blandningen upphettas, och kan innefatta en eller flera organiska föreningar. Utspädningsmedlet uppvisar vanligen en låg polaritet ochkan exempelvis innefatta ett eller flera kolväten.
Utspädningsmedlet utgöres företrädesvis av en blandning av kolväten, vilka är övervägande alifatiska, och det är särskilt fördelaktigt att det har en kokpunkt inom intervallet 110-l35°C. Polära föreningar i mängder av exempelvis upp till l % kan inkluderas i utspädnings- medlet.
Det är särskilt lämpligt att utspädningsmedlet är av sådan beskaffenhet att reaktionen kan utföras under återflödesbetingelser.
För att undvika bildning av biprodukter kan det vara önsk- värt att upphettningen utföres under inert atmosfär, såsom kväve.
Uppfinningen åskådliggöres närmare medelst följande exempel, vari de angivna temperaturerna avser Celsius-grader och vari flurbi- 7802603-6 profen utgöres av (i)-2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. Såvida inte annat anges uppmättes de specifika vridningarna i etanol vid en koncentration av l % (vikt/volym) och vid rumstemperatur.
Exemgel l-31.
Olika blandningar innehållande ett aminsalt av en 2~aryl- propionsyra och ett utspädningsmedel bestående av en eller flera fly- tande organiska föreningar omrördes och upphettades. Efter avslutad upphettning filtrerades de varma blandningarna genom en ångupphettad Büchner-tratt, salterna tvättades med varmt utspädningsmedel, torkades i vakuum, surgjordes med utspädd svavelsyra eller saltsyra och de sura blandningarna extraherades med eter. Eterextrakten tvättades med vatten, torkades och indunstades för att ge 2-arylpropionsyror med en annan optisk aktivitet i förhållande till syrakomponenten av saltet vid början av försöket.
Detaljerna och resultaten av olika exempel ges i tabell I. 7802603 ~ 6 mo . 2.. m . om Nm m2 ooH o . 2 m 2 2 m2 o . Nm+ o. om Nm m2 <2 3 m o 2. 2 o. mm + o. om Nm m2 mm oH x o 2 m2 o . mm+ m . mm om m2 m2 oH a o 2 m2 . m.NN+ oàm o m2 m2 oH o o 2 m2 o . mm+ o. mo Nm m2 mm oH N z 2 2 o .mN+ m . om Nm m2 Nm 9. m o m2 m2 w . m? o . mm Nm mm Nmm o2 m o 2 Nfl m . mN+ m. om Nm oofi m2 o2 m o 2 2 o.mm+ m.mm Nm m2 ooo ofi S o 2 ofi o.mm+ m¿m Nm m2 m.m2 ofl m o 2 m o.mm+ mmm Nm m2 mN ofi o o 2 o »__ . m.mN+ omm Nm m2 om oH m o o m m . om+ o . Hm Nm m2 oofi ofl m o m o m . mN+ m . S Nm m2 oofl ofl m o 2 m Ném+ Náo Nm m2 mo 3 m m 2 o m . 2m+ o. om Nm m2 o2 3 m o 2 m . m . mm+ o . Hm Nm m2 o2 oH m o No. N o.mN+ oóm JN m2 o2 oH m o N< 2 AOV .muæm rmumwfiwflwflv nmummwwmwm QHmWæWVN _ Hwufiwwmw» oïmflwowawwoww 2.3 orfiww . .am HUH wuænuD :mflowuxmwm |mumfiun .mflhfiuwv mmwww wmwmflmm ñwøwñmwnmnflwmmub Iwmmmnn :må Mmmm .un .Nm f. .å »womfiwmoq H .ÛHQQMB Tabell I (forts.) 7802503- 6 +55.0 +32.h +27.5 5.4 +37.6 +12 .5 64.0 80.5 66.0 67.7 79.0 57.6 65.4 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 115 115 112 115 117 117 115 115 15 115 115 115 9Q 110 57 58 15.5 26 66 160 40 59 28 90 9.4 10 10 6.7 15.2 U2 L2 Al Ah A1 Al Al Al Al Al Al 20 21 22 2A 25 26 27 28 29 50 7802603-6 cosfiou u N fiøcmuønac w ~ :flEøfi>u0|^A>:0uH0øHw|m.|G|^|v u m wucmfifiwsmccfi .uomfifi uxcøflxox mflfimcsuumnfl .c0fluxmuuEflwHouumm u w :wEda>uw|^H>cmwuofix|Nv|6|^|~ u O cmuxo u x =fle->»w|.H>cmwuo:Hw|~v|c|.+. n z Uommfi uzcsnxox mfifimczummuø .:0fluxmuwEsmHouuwm n 3 cfifimfiæuwnfifiæcmwnosfiwnvv|d|^|~ u E uoowfinomfi Hfim>Hwucfixox ~c0HuxmumE:wH0uuwQ n > cwëmfiæuwnnflæcmuwxouwâlmvnoxfilv n wa No =«emH>»w|^H>=wwflxo»wa|~v|a|A+. n än ll Güflfiov w mm + N W vw nwøfiou w md + m w mm u fls cfismflæuwl^H>:wu»oHx|m.|u|^|. u a nwuuæä n H cfiEmH>uwHæxwc0Hxæo|d|^+v u w :w:«mLc|^|~ n w cwëmfläumiAfiæawuflæmoumowflnvvldn^|~ H m Uomflfl vxcsaxox mfifimcøummus .coflnxmuwfiflmflouumm n m nflëmflæwcmnfiæumëxdsfilv n U wmmmflmmflmmmmm uwcweê _/~EäHo>\uxH>v w A >m cowumnucwucox Gm flw> Ehomouoflx fl mmuvwëmmfl muæw møcmfl >m ummnwfiwwH> øxflwwummw N 0w.>v + QHCH ømfi HmEomfl|^+V Gun uxmfiumo "mumm:0«moum|Aflæflæcwuwnaelflxoußhsnuv|~|»HV M m 0O.~v + nfic. vmä h0Eomfl|^+v :mn uxmfiumo flmuhmnofimoumnfiflhnmul^fixocmuuoøflm|~v|v~|~|^Hv n m omm + and. Uwë uwE0mfl|^+. :uu uxmflumo umummcoflmoumnfifihuwmcamlwäouwñnmv|~|^Hv u un O H 0m~mm + ancg øwñ umEomfl|^+v :Nu uxmwumo nmuæmcowmoumnAfiwfimcmwflnnwnuonfluwuun.w..N_Nv|N|.H. om.om + annu wmü uwE0mw|A+v :uu uxmwumo nmuæmcowmoumu^fl>H>:muwn|v|uoøHw|.Nv|N|»Hy n m om.m+ annu .muæmcowmoumnfiflmfiæcwufinavnnoøfiwnwvum n wm o~.«« 1 uwflfiw + >m nfiug o>.««| mfisg _~H>w=ofimoHm|.H>H>=w«fin|«|uo=~«|~v|~ n mm uuw owe uwumäomfl mama uxmwumo com: fiuw .uuæmaowmoumnAflmfiæcmuflnßwuuosfluamvww u wa mummcoflmoumlAflæfimcwufinlvnuoøflmnmv|~|^+v u am Hou m:0w OH A H Hfiwnma fififiu Hw~u>z umaw 7802603 - 6 gëgmpel 32. 4,75 kg flurbiprofen blandades med 48 1 av en petroleum- fraktion vid kokpunkten 1250 och blandningen omrördes under kväve och upphettades för bildning av en lösning. 2,35 kg (-)-d-metylbensylamin i 23 l av samma petroleumfraktion tillsattes under omrörning, och blandningen återflödesupphettades därefter 72 timmar under kväve. Den inre temperaturen var l25°. Blandningen filtrerades och saltet tvät- tades med den varma petroleumfraktionen och torkades för bildning av (-)-eëmetylbensylaminsaltet av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra (5,4 kg) i-76 %igt utbyte. En liten portion därav surgjordes för bild- ning av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra med ¿&]D +33°. Återstoden omkristalliserades ur isopropanol och en portion surgjordes för bild- ning av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)prcpionsyra med fi2]D +4l°. Återstoden av det omkristalliserade saltet (4,3 kg) blan- g dades med 35 1 lättbensin (kokintervall 102-1200) och 37 l vatten och blandningen omrördes under kväve. l kg koncentrerad saltsyra till- sattes och blandningen återflödesupphettades en timme. Det varma orga- niska skiktet separerades, tvättades med vatten, filtrerades, kyldes och produkten tillvaratogs genom filtrering, tvättades med hexan och torkades för bildning av 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra med ¿Q]b +43,7° representerande en optisk renhet av 98 %.
Filtratet efter de första 72 timmarnas upphettning av saltet recirkulerades tillsammans med den fasta produkt som tillvara- togs ur moderlutarna från isopropanolomkristallisationen av saltet och bensinkristallisationen av syran, för behandling med en ytterligare mängd flurbiprofen.
Aminsaltet av den racemiska syran har en löslighet i petroleumfraktionen av 124 ml/g vid l25°.
Exemgel 33. 1 viktdel (-)- -metylbensylammoniumsalt av flurbiprofen blandades med 10 volymdelar lättbensin (kokintervall 40-60°) och upp- hettades 72 timmar vid ll6° i en förseglad autoklav. Blandningen kyldes därefter och filtrerades och saltet tvättades med lättbensin och torkades i vakuum och gav ett 93,5 %igt utbyte av salt, som gav 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra med ¿Q7D +2l,9°. 7802603-6 Av de data som anges i tabell I kan andelen övervägande enantiomer i syran som tillvaratages i varje försök beräknas enligt följande ekvation: % övervägande = A&]m + Å&Ze X 100 enantiomer i syran 2 x ¿&7e där Åafm = optisk rotation av tillvaratagen syra Åk/e = optisk rotation av ren enantiomer Det är upplysande att uttrycka procentandelen övervägande enantiomer i saltet (som naturligtvis motsvarar procentandelen över- vägande enantiomer i den tillvaratagna syran) som ett procentuellt utbyte beräknat på syrans ursprungliga vikt.
Saledes Y = P X S 100 där Y = % utbyte av övervägande enantiomer i saltet P = % övervägande enantiomer i saltet S = % saltutbyte Värdena av S (frân exemplen) och värdena av P och Y, beräk- nade såsom visats ovan, anges i tabell II.
Av tabellen framgår att utbytena av övervägande enantiomer i allmänhet överskrider 50 %. Detta står i tydlig motsats till ett konventionellt uppdelningsförfarande, vari det maximala teoretiska utbytet naturligtvis är 50 %, beräknat på den racemiska syrans ursprung- liga vikt. 7802603 '16 10 'Tabell II Försök % Saltutbyte' % övervägande % Utbyte av nr (S) enantiomer i salt övervägande (P)' enantiomer (Y) 1 58,0 76.4 44.3 2 71.0 ' 89.5 63.5 5 80,0 85,0 _ 68,0 1. 61,2 ' 88,3' 54,0 5 61.3 82.8 50.7 6 _ 71,0 84,7- '7 60,1 7 69,0 88,9 61,3 8 73.3' 87.4 64.0 9 74,5 86.9 64,7 10 75.3 87.4 65.8 11 76.5 78.5 60.1' 12 77.0 ' 67.7 52.1 13 66,5 _ 80,9 _5338 _ 14 49,0 91,4 44,8 15 71.0 75.2 63.4 ' 16 73.5 - 87,6 64,4 17 . 7o,o. 89.6 62.7 18 76,0 ~_ 86,2 65,5 19 94.3 _ 96.4' 81.2 20 54.0 . 91 .7 58.7 21 80.5 . 89.1 71.7 22 66,0 86,2 56,9 _ 23 67.7 70.7 47.9 24 87.0 87.3 75.9 29 79.o 89.6 70,8 26 69.3 89,1. 62,1 27 80.1 97.1 77.8 28 57.6 92,1 53.8 29 58.0 89,0 51,6 30 65,4 65,0 42,5 31 57.7 83,9 48,4 32 76,0 86,9 " 66,0 _ 33 93.5 74.4 69.5
Claims (4)
1. , Förfarande för att öka_proportionen av en önskad enantiomer av en 2-arylpropionsyra, i vilken arylgruppen är 6-metoxi-2-naftylgrupp eller en grupp med formeln I vari m är 0 eller l och R3, R4 och R5 kan vara lika eller olika och betecknar väte, klor, fluor, hydroxi eller metoxi, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man framställer ett salt av en blandning av 2-arylpropionsyra med en enantiomer av en chiral organisk kvävehaltig bas i ett inert flytande kolväteutspädningsmedel, vari en del av saltet förblir olöst, varvid den chirala organiska kvävehaltiga basen är' a-cyklohexylamin eller en drfenyletylamin, vari fenylringen eventuellt är substituerad med en Cl_4-alkyl-, Cl_4-alkoxi- eller halogengrupp, saltet och utspädningsmedlet användes i ett förhållande av från 1:1 till l:l00 (viktfvolym) och basen och utspädningsmedlet utväljes så att saltet av den racemiska 2-arylpropionsyran har en löslighet av 0,1 till 10 % (vikt/volym) i utspädningsmedlet, bland- ningen upphettas till en temperatur av 90-l50°C, varigenom en del av en eventuell isomer av syrakomponenten överföres i sin enantiomer, och när upphettningen är avslutad avskiljes det erhållna fasta saltet från vätskefasen och surgöres för att ge 2-arylpropionsyra innehållande en ökad andel av den önskade enantiomeren. 2. Förfarande enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att 2-arylpropionsyran utväljes bland 2-(2-fluor-4-bifenylyl)- propionsyra, 2-(2'-fluor-4-bifenylyl)propionsyra, 2-(2,2'f4'-trifluor- -4-bifenylyl)propionsyra, 2-[Ål(2-fluorfenoxi)fenylfbropionsyra och
2. -(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra. 3. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att 2-arylpropionsyran är 2-(2-fluor-4-bifenylyl)propionsyra. 4. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t- därav, att det inerta kolväteutspädningsmedlet är en petroleumfraktion med en-kokpunkt inom omrâdet 110-l3S°C. 'rsozsoz-ß _ 12 5. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att enantiomeren av den chirala organiska kvävehaltiga basen utväljes bland (-)-drmetylbensylamin, (-)-d>(2-met- (-)-N-(4-isopropylfenyl)etylamin (')-Nr
3. -(klor- fenyl)etylamin, (-)-0ß(3-fluorfenyl)- etylamin, (~)-är(2-fluorfenyl)etylamin och (-5-ur(2-klorfenyl)etylamin. 6. i Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att temperaturen är 95-l30°C. 7. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, kåä n n e - t e c k n a t därav, att blandningen upphettas i 8-96 timar. 8. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att förhållandet mellan saltet och utspädnings- medlet är från 1:5 till 1:15 (vikt/volym). 9. iFörfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att lösligheten hos saltet av den racemiska syran är från 0,5 till 2 % (vikt/volym). 10. Förfarande enligt något av föregående patentkrav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att 50-98 viktprocent av saltet är olöst i oxifenyl)etylamin, (-)-d-(
4. -fluorfenyl)etylamin, utspädningsmedlet vid driftstemperaturen. ll. Förfarande enligt patentkravet 10, k ä n n e t e c k n a t därav, att 80-95 viktprocent av saltet år olöst. e
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9697/77A GB1596032A (en) | 1977-03-08 | 1977-03-08 | Resolution of optically active 2-arylpropionic acids |
| GB194678 | 1978-01-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7802603L SE7802603L (sv) | 1978-09-09 |
| SE436422B true SE436422B (sv) | 1984-12-10 |
Family
ID=26237091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7802603A SE436422B (sv) | 1977-03-08 | 1978-03-07 | Forfarande for att oka proportionen av en onskad enantiomer av en 2-arylpropionsyra |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53112841A (sv) |
| AT (1) | AT360508B (sv) |
| AU (1) | AU521708B2 (sv) |
| BG (1) | BG28567A3 (sv) |
| CA (1) | CA1105942A (sv) |
| CH (1) | CH638482A5 (sv) |
| CS (1) | CS222255B2 (sv) |
| DD (1) | DD136261A5 (sv) |
| DE (1) | DE2809794A1 (sv) |
| DK (1) | DK154418C (sv) |
| EG (1) | EG13345A (sv) |
| ES (1) | ES467606A1 (sv) |
| FI (1) | FI66828C (sv) |
| FR (1) | FR2383155A1 (sv) |
| GR (1) | GR64816B (sv) |
| HU (1) | HU178810B (sv) |
| IE (1) | IE46476B1 (sv) |
| IN (1) | IN147834B (sv) |
| IT (1) | IT1202818B (sv) |
| LU (1) | LU79186A1 (sv) |
| NL (1) | NL189126C (sv) |
| NO (1) | NO146197C (sv) |
| NZ (1) | NZ186644A (sv) |
| PH (1) | PH13333A (sv) |
| PL (1) | PL110888B1 (sv) |
| PT (1) | PT67743A (sv) |
| SE (1) | SE436422B (sv) |
| SU (1) | SU784759A3 (sv) |
| YU (1) | YU41472B (sv) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2826952A1 (de) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Bayer Ag | Enantiomerentrennung von chiralen carbonsaeuren |
| PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| JPS57145830A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid |
| JPH01126425U (sv) * | 1988-02-23 | 1989-08-29 | ||
| DE3824353A1 (de) * | 1988-07-19 | 1990-01-25 | Paz Arzneimittelentwicklung | Verfahren zur trennung von gemischen enantiomerer arylpropionsaeuren |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| DE4319438C1 (de) * | 1993-06-11 | 1994-06-01 | Gerd Dr Dr Geislinger | Arzneimittel auf der Grundlage von Ketoprofen zur Bekämpfung von Schmerzen und/oder Entzündungen und/oder Fieber an Menschen und Tieren |
| JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 2006-06-07 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| DE19717429A1 (de) * | 1997-04-25 | 1998-12-24 | Bayer Ag | Herstellung enantiomerenreiner Biarylketocarbonsäuren |
| JP2012516874A (ja) | 2009-02-06 | 2012-07-26 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | キラルなα−アリールプロピオン酸誘導体の合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL23268A (en) * | 1964-05-07 | 1969-02-27 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory preparations containing the 4-phenyl-alpha-methyl acid acetic phenyl acid |
| FR2015728A1 (en) * | 1968-04-18 | 1970-04-30 | Lilly Co Eli | Anti-inflammatory substd-phenylalkanoic acids and - derivs |
| US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
-
1978
- 1978-03-06 CS CS781413A patent/CS222255B2/cs unknown
- 1978-03-06 GR GR55617A patent/GR64816B/el unknown
- 1978-03-06 PT PT67743A patent/PT67743A/pt unknown
- 1978-03-07 DE DE19782809794 patent/DE2809794A1/de active Granted
- 1978-03-07 SE SE7802603A patent/SE436422B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 BG BG7838943A patent/BG28567A3/xx unknown
- 1978-03-07 CH CH249378A patent/CH638482A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 HU HU78BO1703A patent/HU178810B/hu unknown
- 1978-03-07 SU SU782588501A patent/SU784759A3/ru active
- 1978-03-07 ES ES467606A patent/ES467606A1/es not_active Expired
- 1978-03-07 IE IE467/81A patent/IE46476B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 FI FI780738A patent/FI66828C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 CA CA298,426A patent/CA1105942A/en not_active Expired
- 1978-03-07 YU YU540/78A patent/YU41472B/xx unknown
- 1978-03-07 IN IN241/CAL/78A patent/IN147834B/en unknown
- 1978-03-07 AT AT163478A patent/AT360508B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 DK DK100878A patent/DK154418C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 IT IT48320/78A patent/IT1202818B/it active
- 1978-03-07 NO NO780785A patent/NO146197C/no unknown
- 1978-03-08 NL NLAANVRAGE7802520,A patent/NL189126C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-08 FR FR7806692A patent/FR2383155A1/fr active Granted
- 1978-03-08 PL PL1978205161A patent/PL110888B1/pl unknown
- 1978-03-08 NZ NZ186644A patent/NZ186644A/xx unknown
- 1978-03-08 DD DD78204036A patent/DD136261A5/xx unknown
- 1978-03-08 AU AU33977/78A patent/AU521708B2/en not_active Expired
- 1978-03-08 JP JP2644878A patent/JPS53112841A/ja active Granted
- 1978-03-08 LU LU79186A patent/LU79186A1/xx unknown
- 1978-03-11 EG EG161/78A patent/EG13345A/xx active
- 1978-03-13 PH PH20873A patent/PH13333A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE436422B (sv) | Forfarande for att oka proportionen av en onskad enantiomer av en 2-arylpropionsyra | |
| DE2238628A1 (de) | Verfahren zur herstellung von furanverbindungen | |
| US2528267A (en) | Eobeet j | |
| EP0146080A2 (de) | Verfahren zur Racematspaltung bicyclischer Imino-alpha-carbonsäureester | |
| US3340299A (en) | Tetrasubstituted ethylene diamines | |
| US2417992A (en) | N, n-dialkyl morpholinium alkylsulfates | |
| EP0050779B1 (de) | N-alkylierte Formamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CA1331002C (en) | Process for preparing pyridine carboxylic acid esters | |
| EP0029176A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäure-Anhydriden | |
| CH619955A5 (sv) | ||
| EP0302227B1 (de) | 5-Halogen-6-amino-nikotin-säurehalogenide, ihre Herstellung und ihre Verwendung | |
| Mead et al. | The Synthesis of Potential Antimalarials. The Reaction of Organic Lithium Compounds with Quinolinemethanols1 | |
| CH635088A5 (de) | Verfahren zur herstellung von quartaeren sulfoalkylsalzen. | |
| DE69300376T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,3-Pyridindicarbonsäuren aus 3-(2-Imidazolin-2-Yl)Picolinsäuren. | |
| DE2619641A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-6-brom-naphthalinen | |
| EP0552759A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dialkoxypyrimidinen | |
| CH669597A5 (sv) | ||
| DE3434553C2 (sv) | ||
| Ukhin et al. | Synthesis of novel dibenzo-2, 6, 9-triazabicyclo [3.3. 1] nonanes from o-tosylamino-and o-mesylaminobenzaldehydes | |
| SU507567A1 (ru) | Способ получени замещенных дитиокарбаматов | |
| EP0271695B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphin- oder Phosphonsäurechloriden | |
| USRE23701E (en) | Substituted piperazines and method | |
| DE2644789A1 (de) | Alkylen-di-phenylalk(en)ylcarbonsaeuren und ihre herstellung und verwendung | |
| SU644375A3 (ru) | Способ получени 3-цианамидо4-трифторметил-2,6-динитроанилинов или их основных солей | |
| SU496282A1 (ru) | Способ получени поли-1-окси-2,2,2трихлорэтилфосфонатов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7802603-6 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7802603-6 Format of ref document f/p: F |