PL110888B1 - Method of increasing the contents of desired enantiomerof 1-arylpropionic acid - Google Patents
Method of increasing the contents of desired enantiomerof 1-arylpropionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL110888B1 PL110888B1 PL1978205161A PL20516178A PL110888B1 PL 110888 B1 PL110888 B1 PL 110888B1 PL 1978205161 A PL1978205161 A PL 1978205161A PL 20516178 A PL20516178 A PL 20516178A PL 110888 B1 PL110888 B1 PL 110888B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- salt
- diluent
- acid
- ethylamine
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 64
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 54
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 65
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 40
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 24
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 20
- -1 α-monosubstituted ethylamine Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 4
- WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N [O]c1ccccc1F Chemical group [O]c1ccccc1F WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- VENQOHAPVLVQKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)N VENQOHAPVLVQKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHAQMLODFYUKOM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-propan-2-ylphenyl)ethanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(C)N)C=C1 UHAQMLODFYUKOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical group C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical compound C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002910 aryl thiol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Natural products CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- WSTNFGAKGUERTC-UHFFFAOYSA-N n-ethylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCNCC WSTNFGAKGUERTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób zwieksza¬ nia zawartosci pozadanego enancjomeru kwasu 1-arylopropionowego. Pewne kwasy 2-arylopropio- nowe maja cenne wlasciwosci biologiczne, zwlasz¬ cza przeciwzapalne.Powszechnie panuje poglad, ze w przypadkach pewnych kwasów 1-arylopropionowych aktywnosc optyczna jednego z izomerów optycznych jest wieksza niz jego enancjomeru i pozadane jest opracowanie prostego sposobu otrzymywania pro¬ duktu wzbogaconego w jeden z enancjomerów.Znane sposoby rozdzielania polegajace na wy¬ dzieleniu mieszaniny diastereoizomerycznych soli kwasu sa zwykle bardzo zmudne, poniewaz wy¬ magaja czesto wielu operacji krystalizacji oraz racemizacji niepozadanego enancjomeru w celu zwiekszenia wydajnosci.Obecnie stwierdzono, ze pozadany enancjomer kwasu 1-arylopropionowego mozna otrzymywac z mieszaniny soli diastereoizomerycznych w prosty sposób, wymagajacy mniejszej ilosci operacji niz znane sposoby rozdzielania.Sposób zwiekszania pozadanego enancjomeru kwasu 1-arylopropionowego wedlug wynalazku po¬ lega na tym, ze mieszanine obojetnego cieklego rozcienczalnika organicznego i soli kwasu 1-ary¬ lopropionowego z enancjomerem chiralnej zasady organicznej zawierajacej azot ogrzewa sie w tem¬ peraturze co najmniej 90°C, a zasade i rozcien¬ czalnik dobiera sie tak, aby sól racemicznego kwa- 10 15 20 25 30 su miala rozpuszczalnosc w rozcienczalniku w temperaturze prowadzenia procesu wynoszaca 0,1— 10% wagowo/objetosciowych, przy czym czesc soli stosowanej w procesie pozostaje nierozpuszczona w rozcienczalniku, a czesc jednego izomeru op¬ tycznego kwasowego skladnika soli ulega prze¬ mianie w jego enancjomer, i wyodrebnia sie sól, której skladnik kwasowy ma zwiekszona i prze¬ wazajaca zawartosc tego enancjomeru.Kwas 1-aryplopropionowy stosowany w sposobie wedlug wynalazku stanowi zwykle kwas, w któ¬ rym grupa arylowa ma wzór ogólny 1, gdzie n oznacza liczbe calkowita 1—4, korzystnie 1 lub 2 a Q takie same lub rózne, oznacza grupe alkilo¬ wa o 1—4 atomach wegla, np. metylowa, grupe aralkilowa, np. benzylowa; grupe cykloalkilowa, np. grupe cykloalkilowa o 3—7 atomach wegla, korzystnie cykloheksylowa; grupe cykloalkilowa podstawiona alkilem, np. grupe moruometylocyklo- heksylowa lub monoetylocykloheksylowa; grupe arylowa, np. fenylowa lub fenylowa podstawiona np. jedna lub dwoma grupami alkilowymi, korzy¬ stnie grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla, alkoksylowymi, korzystnie o 1—4 atomach wegla, cyjanowymi lub atomami chlorowca; grupe alko- ksylowa, korzystnie o 1—4 atomach wegla; grupe cykloalkoksylowa, np. cykloheksyloksylowa; grupe aryloksylowa, np. fenoksylowa lub fenoksylowa podstawiona np. jednym lub dwoma atomami chlorowca, korzystnie chloru lub fluoru; grupe 110888110888 alkilotiolowa, korzystnie o 1—4 atomach wegla; grupe aralkilotiolowa; grupe cykloalkilotiolowa; . grupe arylotiolowa, np. fenylotiolowa; grupe ary- lokarbonylowa, np. benzoilowa i tenoilowa, grupe cykloalkenylowa, np. cykloheksenylowa; grupe 5 trójfluorometylowa; atom chlorowca, np. fluoru lub chloru, grupe furylowa; grupe pirolidynylowa; grupe pirolilowa; grupe pirolinylowa; grupe tie- nylowa; grupe l-keto-2-izoindolinylowa; lub dwa podstawniki Q razem tworza pierscien karbocy- 10 kliczny lub heterocykliczny, ewentualnie aroma¬ tyczne i ewentualnie podstawione.Przykladowymi grupami, tworzonymi przez dwa podstawniki Q , razem pierscieniem benzenowym do którego sa podstawione, sa grupy naftylowa 15 i podstawiona grupa naftylowa, zwlaszcza alko- ksynaftylowa, fluorenylowa, benzoksazolilowa, ewentualnie podstawiona np. grupa chlorofenylo- wa, grupa karbazolilowa ewentualnie podstawiona atomem chloru, grupa benzotiazolilowa ewentual- 20 nie podstawiona grupa fenylowa, grupa fenotiazy- nylowa, ewentualnie podstawiona grupa alkoksy- lowa i/lub alkilowa, grupa benzofuranylowa, ewen¬ tualnie podstawiona grupa fenylowa, grupa ben- zopirano(2,3-b)pirydynylowa i grupa 9-ketoksan- 25 tenylowa.Grupa arylowa, zamiast podstawionej grupy fe- nylowej moze oznaczac grupe heteroarylowa, np. benzotiazolilowa, pirolilowa lub tienylowa, które z kolei moga byc podstawione grupa Q o po- 30 przednio podanym znaczeniu.Szczególnie korzystne sa te. zwiazki, w których grupa arylowa stanowi grupe o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym m oznacza 0 lub 1, a Ra, R4 i R5, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, 35 chloru, fluoru, grupe hydroksylowa lub metoksy- lowa. Zwlaszcza korzystne sa zwiazki, w któ¬ rych m oznacza 0.Innymi korzystnymi grupami arylowymi sa gru¬ pa 2-(6-metoksy-2-naftylowa) i te grupy o wzo- 40 rze 1, w których n oznacza 1 a Q oznacza pod¬ stawiona w pozycji 3 grupe benzoilowa lub feno- ksylowa albo grupe l-keto-2-izoindolinylowa, pod¬ stawiona w pozycji 4.Sposób wedlug wynalazku nadaje sie szczegól- 45 nie w odniesieniu do kwasu l-(2-fluoro-4-bifeny- lilo)propionowego, a zwlaszcza do otrzymywania zwiekszonej ilosci (+)-izomeru.W sposobie wedlug wynalazku mozna stosowac racemat kwasu 1-arylopropionowego, którykolwiek 50 z enancjomerów kwasu 1-arylopropionowego lub mieszaniny o zwiekszonej zawartosci jednego z enancjomerów tego kwasu. W zaleznosci od rodza¬ ju stosowanej soli, sposób wedlug wynalazku po¬ woduje zwiekszenie ilosci jednego z enancjomerów 55 kwasu. Zastosowanie racematu kwasu powoduje powstanie soli zawierajacej zwiekszona ilosc jed¬ nego z enancjomerów kwasu. Sposób wedlug wy¬ nalazku nie pozwala we wszystkich przypadkach na konwersje materialu wyjsciowego tylko w 60 jednym enancjomer kwasu, tak, ze czesto pozada¬ ne jest poddanie otrzymanego produktu niewiel¬ kiej liczbie, zwykle nie wiecej niz dwóm, ope¬ racjom krystalizacji lub oczyszczania w inny zna¬ nysposób. 65 Pozadany kwas odzyskuje sie z soli w znany sposób, np. przez zakwaszenie soli rozcienczonym kwasem nieorganicznym z nastepna ekstrakcja otrzymanego kwasu z mieszaniny wodnej odpo¬ wiednim rozpuszczalnikiem organicznym. Przekry- stalizowanie kwasu jeszcze bardziej zwieksza jego czystosc optyczna.Wybór zasady zalezy od stosowanego kwasu 1-arylopropionowego. Dobór rozcienczalnika za¬ lezy od stosowanego kwasu 1-arylopropionowego i zasady.Jako zasade stosuje sie zwykle a-monopodsta- wiona alkiloamine, korzystnie a-monopodstawiona etyloamine, zwlaszcza a-fenyloetyloamine, w któ¬ rej pierscien fenylowy jest ewentualnie podsta¬ wiony jednym lub wiecej podstawnikami, takimi jak grupa alkilowa, np. o 1—4 atomach wegla, zwlaszcza grupa izopropylowa, atom chlorowca, np. chloru lub fluoru, grupa alkoksylowa, np. 0 1—4 atomach wegla, zwlaszcza metoksylowa.Do szczególnie korzystnych zasad naleza (-)-a- -metylobenzyloamina i (-)-a-(2-metoksyfenylo)ety- loamina. Innymi odpowiednimi zasadami sa (-)-a- -(4-izopropylofenylo)etyloamina, (-)- lo)etyloamina, (-)-a-(4-fluorofenylo)-etyloamina (-)-a-(3-fluorofenylo)etyloamina, (-)-a-(2-fluorofeny- lo)etyloamina, (-)-a-(2-chlorofenylo)etyloamina, (+)-a-(2-metoksyfenylo)etyloamina, (-)- metoksyfenylo)etyloamina a takze (+)- heksyloetyloamina.Mieszanine rozcienczalnika i soli korzystnie ogrzewa sie do temperatury 90—150°C, zwlaszcza 95—130°C. Ogrzewanie prowadzi sie zwykle w ciagu co najmniej jednej godziny, rip. w ciagu 8—96 godzin.Stosunek wagowo-objetosciowy ilosci soli do objetosci rozcienczalnika wynosi korzystnie 1 :1— 1 :100, korzystnie 1 : 5—1 : 15.Rozpuszczalnosc soli racematu kwasu w stoso¬ wanym rozcienczalniku w temperaturze prowa¬ dzenia procesu wynosi korzystnie 0,5—2% wago¬ wo/objetosciowych. Korzystnie 50—98% wagowych soli, zwlaszcza 80—95% powstaje w temperaturze prowadzenia procesu nierozpuszczone w rozcien¬ czalniku.Obojetny rozcienczalnik, stosowany w sposobie wedlug wynalazku, jest ciekly w temperaturze ogrzewania mieszaniny i sklada sie z jednego lub wiecej zwiazków organicznych. Zwykle rozcien¬ czalnik ma mala polarnosc i przykladowo moze skladac sie z jednego lub wiecej weglowodorów.Korzystnie, rozcienczalnik stanowi mieszanine we¬ glowodorów, glównie alifatycznych, a jego ko¬ rzystna temperatura wrzenia zawiera sie w gra¬ nicach 110—153°C. Rozcienczalnik moze zawierac zwiazki polarne, np. do 1%. Korzystnie dobiera sie taki rozcienczalnik, aby mozna bylo prowadzic reakcje w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna.W celu unikniecia powstawania produktu ubocz¬ nego pozadane moze byc prowadzenie ogrzewania w atmosferze obojetnej, np. azotu.Sposób wedlug wynalazku jest blizej wyjasnio¬ ny w ponizszych przykladach, w których o ile nie podano inaczej, skrecalnosc optyczna mierzono w110888 temperaturze pokojowej, w roztworze etanolowym o stezeniu 1% wagowo/objetosciowych.Przyklady I—XXXI. Ogrzewa sie, miesza¬ jac, rózne mieszaniny zawierajace sól aminy z kwasem 1-arylopropionowym i rozcienczalnik skladajacy sie z jednego lub wiecej zwiazków or¬ ganicznych. Po zakonczeniu ogrzewania goraca mieszanine saczy sie przez lejek Buchnera ogrze¬ wany para, sole przemywa sie goracym rozcien¬ czalnikiem, suszy pod zmniejszonym cisnieniem, zakwasza rozcienczonym kwasem siarkowym lub solnym i kwasna mieszanine ekstrahuje sie ete- 10 6 rem. Ekstrakty eterowe przemywa sie woda, su¬ szy i odparowuje, otrzymujac kwasy 1-arylopro- pionowe o róznej czynnosci optyczej skladnika kwasowego wyjsciowej soli.Szczególy i wyniki odnosza sie do poszczegól¬ nych przykladów podano w tablicy.Przyklad XXXII. Kwas (±)-l-(2-fluoro-4-bi- fenylo)propionowy w ilosci 4,75 kg miesza sie z 481 frakcji ropy naftowej o temperaturze wrze¬ nia 125°C i mieszanine ogrzewa sie i poddaje mieszaniu w atmosferze azotu, tworzac roztwór.Dodaje sie roztwór 2,35 kg (—)-a-metylobenzylo- Tablica Przyklad nr I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV xxv XXVI XXVII XXVIII XXIX xxx | XXXI Kwas A2 A2 Al Al Al B C Al Al Al Al Al A3 Al Al Al Al Al ' Al Al A4 Al D Al ..' Al • Al , Al Al Al E F Amina G G G H J G G G G G G G G K G G G G LI M G G G G G N L2 O P G G Rozcien¬ czalnik R R R R R R R S T Ul R R V R W W X Y • R R R U2 R T' • s R R R .R R z Ilosc rozcienczalnika (ml) na gram soli 10 10 10 10 ¦10 ' . 10 10 10 10 10 • 10 10 10 10 10 .10 10 10 14,4 9,4 10 10 6,7 3- 5' 6 15,2 4 6 3 7 | Rozpuszczalnosc soli (d=) kwasu w rozcienczalniku w temperaturze reakcji (ml/g) 110 110 110 85 100 100 90 26 15,5 68,4 186 352 72 33 124 124 57 114 160 94 110 57 58 15,5 26 66 160 40 59 28 ' 90 Tempe¬ ratura °C reakcji 115 lf5 115 115 115 115 115 117 117 113 108 97 115 115 125 125 126 115 115 115 115 112 115 117 117 115 115 115 115 115 115 Czas reakcji godziny 24 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 72 8 96 72 72 72 72 72 72 72 72 72 ¦ 72 72 72 72 72 72 Wydaj¬ nosc soli % 58,0 71,0 80,0 61,2 61,3 , 71,0 69,0 73,3 74,5 75,3 76,5 77,0 66,5 49,0 71,0 73,5 70,0 . 76,0 84,3 64,0 80,5 66,0 67,7 87,0 79,0 69,5 80,1 57,6 58,0 65,4 57,7 | (*)d odzyska¬ nego kwasu + 23,6 + 35,3 + 31,3 + 34,2 +29,3 + 34,9 +27,9 +33,4 +33,0 +33,4 +25,5 +15,8 +27,6 +37,0 + 22,5 +33,6 +35,4 + 32,4 -41,45 + 37,3 + 35,0 + 32,4 + 27,3 + 33,3 + 35,4 -35,2 +42,1 + 37,6 + 34,9 + 12,6 + 32,3 1 Objasnienia dotablicy: - Al — kwas (±)-l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy A2 — kwas l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o [a]D=—30° A3 — kwas l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o [a]D=—44,7° A4 — kwas l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o [ Optycznie czyste izomery tego kwasu maja wartosc ( B — kwas (±)-l-(2'-fluoro-4-bifenylilo)propionowy: optycznie czysty (+)-izomer ma wartosc [ C — kwas (±)-l-(2,2',4'-trójfluoro-4-bifenylilo)propionowy: optycznie czysty (+)-izomer tego kwasu ma wartosc [a]D =+35,9° Dx — kwas (±)-l-(6-metoksy-2-naftylo)propionowy: optycznie czysty (+)-izomer kwasu ma wartosc [ci]d= = +66°110888 7 8 1S — kwas (±)-l-(4-)2-fluorofenoksy(fenylo)propionowy: optycznie czysty (+)-izomer tego kwasu ma war¬ tosc [ F — kwas (±)-l-(2-hydroksy-4-bifenylilo)propionowy: optycznie czysty (+)-izomer tego kwasu ma war¬ tosc [a]D = +47,6° x — skrecalnosc wlasciwa tego kwasu oznaczono w roztworze chloroformowym o stezeniu 1% wago¬ wo/objetosciowych Aminy: G — (—)-a-metylobenzyloamina H — (—)-a-(4-izopropylofenylo)etyloamina J — (+)-a-cykloheksyloetyloamina K — (—)-a-(3-chlorofenylo)etyloamina LI — (+)-a-(2-metoksyfeny!o)etyloamina L2 — (—)- M — (—)-a-(4-fluorofenylo)etyloamina N — (+)-a-(2-fluorofenylo)etyloamina O :— (—)-a-(2-chlorofenylo)etyloamina P — (—)-cx-(3-fluorofenylo)etyloamina Rozcienczalniki R — frakcja ropy naftowej o poczatkowej temperaturze wrzenia 112°C S — (—)-a-pinen T — mircen Ul — 85% R + 15% toluenu U2 — 67% R + 36% toluenu V — frakcja ropy naftowej o temperaturze wrzenia w granicach 120—160°C W — frakcja ropy naftowej o poczatkowej temperaturze wrzenia 125°C X — oktan Y — frakcja ropy naftowej o poczatkowej temperaturze wrzenia 115°C zawierajaca 1% n-butanolu Z —toluen. ' aminy w 23 1 tego samego rozpuszczalnika, po czym mieszanine ogrzewa sie w ciagu 72 godzin w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu. Temperatura calej mieszaniny wynosi 125°C. Nastepnie mieszaniny saczy sie, sól przemywa goracym rozpuszczalnikiem i suszy, otrzymujac 5,4 kg soli (—)-a-metylobenzyloaminy ' z kwasem l-(2-fluoro-4-dwufenylilo)propionowym, (wydajnosc 76%).Niewielka ilosc tej soli zakwasza sie, otrzymu¬ jac kwas l-(2-fluor-4-bifenylilo)propionowyo(a)D= = +33°. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z izo- propanolu i czesc zakwasza, otrzymujac kwas l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o (a)D = +41°.Pozostala czesc przekrystalizowanej soli w ilo¬ sci 4,3 kg miesza sie z eterem naftowym (o tem¬ peraturze wrzenia 102—120°C) 35 1 i 37 1 wody, mieszajac mieszanine w atmosferze azotu. Nastep¬ nie dodaje sie 1 kg stezonego kwasu solnego i mieszanine ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w warunkach wrzenia pod chlodnica zwrotna. Od¬ dziela sie goraca warstwe organiczna, przemywa woda, saczy, chlodzi i zbiera produkt przez od¬ saczenie, przemywa heksanem i suszy, otrzymu¬ jac kwas l-(2'-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o - Przesacz po poczatkowym ogrzewaniu soli w ciagu 72 godzin wraz z substancja stala, odzyska¬ na; z lugu macierzystego po rekrystalizacji soli z izoproRanolu i krystalizacji kwasu z eteru naf¬ towego zawraca sie do procesu do obróbki dalszej ilosci kwasu (±)-l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propiono- wego. Sól racematu kwasu ma' rozpuszczalnosc w stosowanej frakcji ropy naftowej wynoszaca 124 ml/g w temperaturze 125°C.Przyklad XXXIII. Sól (-)-a-metylóbenzylo- amoniowa^ kwasu (±)-l-(2-fluoro-4-bifenylilo)pro- 30 35 40 45 50 65 pionowego miesza sie z eterem naftowym o tem¬ peraturze wrzenia 40—60°C w ilosci 1 czesc wago¬ wa soli na 10 czesci objetosciowych eteru, i ogrze¬ wa w uszczelnionym autoklawie w ciagu 72 go¬ dzin w temperaturze 116°C. Nastepnie mieszanine chlodzi sie i saczy, a sól przemywa eterem nafto¬ wym i suszy pod zmniejszonym cisnieniem, otrzy¬ mujac sól z wydajnoscia 93,5%, dajaca kwas l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowy o (a)o = +21,9°.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób zwiekszania zawartosci pozadanego enancjomeru kwasu 1-arylopropionowego, znamien¬ ny tym, ze mieszanine zawierajaca obojetny ciekly rozcienczalnik organiczny i sól kwasu 1-arylopro- pionowego z enancjomerem chiralnej zasady or¬ ganicznej zawierajacej azot, ogrzewa sie w tem¬ peraturze co najmniej 80°C, a zasade i rozcien¬ czalnik dobiera sie tak, ze sól racemicznego kwa¬ su ma rozpuszczalnosc w rozcienczalniku w tem¬ peraturze prowadzenia procesu wynoszaca 0,1— 10% wagowych, przy czym czesc soli pozostaje nierozpuszczona w rozcienczalniku, a czesc jednego izomeru optycznego skladnika kwasowego soli ule¬ ga przeksztalceniu w jego enancjomer, i wyod¬ rebnia sie sól, której skladnik kwasowy zawiera zwiekszona i przewazajaca ilosc tego enancjomeru. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól kwasu 1-arylopropionowego zawiera¬ jacego grupe aryIowa o wzorze 2, w którym m oznacza 0 lub 1, a Ra, R4 i R5, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru^ grupe hydroksylowa lub metoksylowa. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako sól kwasu 1-arylopropionowego stosuje sie sól kwasu l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól110888 10 kwasu l-(2'-fluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól kwasu l-(2,2',4'-trójfluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól kwasu l-(2-hydroksy-4-bifenylilo)propionowego, lub sól kwasu l-(4-)2-fluorofenoksy(fenylo)propio- nowego. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól kwasu 1-arylopropionowego stosuje sie sól kwasu 2-(6-metoksy-2-naftylo)propionowego. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chiralna zasade organiczna zawierajaca azot stosuje sie a-monopodstawiona alkiloamine. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako a-monopodstawiona alkiloamine stosuje sie a-monopodstawiona etyloamine. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako a-monopodstawiona etyloamine stosuje sie jest ewentualnie podstawiony jedna lub wiecej grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupa al- koksylowa o 1—4 atomach wegla lub jednym badz wiecej atomami chlorowca. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie enancjomer a-fenyloetyloaminy taki jak (—)-a-metylobenzyloamina, (—)-a-(2-metoksy- fenylo)etyloamina, (—)-a-(4-izopropylofenylo)etylo- amina, (—)-a-(3-chlorofenylo)etyloamina, (—)-a-(4- -fluorofenylo)etyloamina, (—)-a-(3-fluorofenylo)ety- loamina, (¦—)-a-(2-fluorofenylo)etyloamina lub {—)-a-(2-chlorofenylo)etyloamina. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 90—150°C. 10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 95—130°C. 10 15 20 25 30 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w ciagu 8—96 godzin. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie stosunek wagowo/objetosciowy soli do rozcienczalnika wynoszacy 1 :1—1 :100. 13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze stosuje sie stosunek wagowo/objetosciowy soli do rozcienczalnika wynoszacy 1 : 5—1 :15. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól racematu kwasu o rozpuszczalno¬ sci 0,5—2% wagowo/objetosciowych. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczalnik, w którym w tempera¬ turze prowadzenia procesu 50—98% wagowych soli pozostaje nierozpuszczone. 16. Sposób wedlug zastrz. 15, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczalnik, w którym 80—95% wa¬ gowych soli pozostaje nierozpuszczone. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik stosuje sie substancje ciekla w temperaturze ogrzewania mieszaniny i o malej polarnosci. 18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik stosuje sie mieszanine weglo¬ wodorów, glownie alifatycznych, o tmeperaturze wrzenia 110—135°C. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymana sól przeprowadza sie w kwas o prze¬ wazajacej zawartosci jednego enancjomeru. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosujev sie sól kwasu (±)-l-(2-fluoro-4-bifenyJilo)- -propionowego z (—)-a-metylobenzyloamina.(Q)n ^ wzór J R«. R h/zór 2 PL PL PL
Claims (20)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób zwiekszania zawartosci pozadanego enancjomeru kwasu 1-arylopropionowego, znamien¬ ny tym, ze mieszanine zawierajaca obojetny ciekly rozcienczalnik organiczny i sól kwasu 1-arylopro- pionowego z enancjomerem chiralnej zasady or¬ ganicznej zawierajacej azot, ogrzewa sie w tem¬ peraturze co najmniej 80°C, a zasade i rozcien¬ czalnik dobiera sie tak, ze sól racemicznego kwa¬ su ma rozpuszczalnosc w rozcienczalniku w tem¬ peraturze prowadzenia procesu wynoszaca 0,1— 10% wagowych, przy czym czesc soli pozostaje nierozpuszczona w rozcienczalniku, a czesc jednego izomeru optycznego skladnika kwasowego soli ule¬ ga przeksztalceniu w jego enancjomer, i wyod¬ rebnia sie sól, której skladnik kwasowy zawiera zwiekszona i przewazajaca ilosc tego enancjomeru.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól kwasu 1-arylopropionowego zawiera¬ jacego grupe aryIowa o wzorze 2, w którym m oznacza 0 lub 1, a Ra, R4 i R5, takie same lub rózne, oznaczaja atom wodoru, chloru, fluoru^ grupe hydroksylowa lub metoksylowa.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako sól kwasu 1-arylopropionowego stosuje sie sól kwasu l-(2-fluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól110888 10 kwasu l-(2'-fluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól kwasu l-(2,2',4'-trójfluoro-4-bifenylilo)propionowego, sól kwasu l-(2-hydroksy-4-bifenylilo)propionowego, lub sól kwasu l-(4-)2-fluorofenoksy(fenylo)propio- nowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól kwasu 1-arylopropionowego stosuje sie sól kwasu 2-(6-metoksy-2-naftylo)propionowego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chiralna zasade organiczna zawierajaca azot stosuje sie a-monopodstawiona alkiloamine.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako a-monopodstawiona alkiloamine stosuje sie a-monopodstawiona etyloamine.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako a-monopodstawiona etyloamine stosuje sie jest ewentualnie podstawiony jedna lub wiecej grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupa al- koksylowa o 1—4 atomach wegla lub jednym badz wiecej atomami chlorowca.
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze stosuje sie enancjomer a-fenyloetyloaminy taki jak (—)-a-metylobenzyloamina, (—)-a-(2-metoksy- fenylo)etyloamina, (—)-a-(4-izopropylofenylo)etylo- amina, (—)-a-(3-chlorofenylo)etyloamina, (—)-a-(4- -fluorofenylo)etyloamina, (—)-a-(3-fluorofenylo)ety- loamina, (¦—)-a-(2-fluorofenylo)etyloamina lub {—)-a-(2-chlorofenylo)etyloamina.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 90—150°C.
10. Sposób wedlug zastrz. 9, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 95—130°C. 10 15 20 25 3011.
11.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine ogrzewa sie w ciagu 8—96 godzin.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie stosunek wagowo/objetosciowy soli do rozcienczalnika wynoszacy 1 :1—1 :100.
13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze stosuje sie stosunek wagowo/objetosciowy soli do rozcienczalnika wynoszacy 1 : 5—1 :15.
14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól racematu kwasu o rozpuszczalno¬ sci 0,5—2% wagowo/objetosciowych.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczalnik, w którym w tempera¬ turze prowadzenia procesu 50—98% wagowych soli pozostaje nierozpuszczone.
16. Sposób wedlug zastrz. 15, znamienny tym, ze stosuje sie rozcienczalnik, w którym 80—95% wa¬ gowych soli pozostaje nierozpuszczone.
17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik stosuje sie substancje ciekla w temperaturze ogrzewania mieszaniny i o malej polarnosci.
18. Sposób wedlug zastrz. 17, znamienny tym, ze jako rozcienczalnik stosuje sie mieszanine weglo¬ wodorów, glownie alifatycznych, o tmeperaturze wrzenia 110—135°C.
19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymana sól przeprowadza sie w kwas o prze¬ wazajacej zawartosci jednego enancjomeru.
20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosujev sie sól kwasu (±)-l-(2-fluoro-4-bifenyJilo)- -propionowego z (—)-a-metylobenzyloamina. (Q)n ^ wzór J R«. R h/zór 2 PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9697/77A GB1596032A (en) | 1977-03-08 | 1977-03-08 | Resolution of optically active 2-arylpropionic acids |
| GB194678 | 1978-01-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL205161A1 PL205161A1 (pl) | 1979-03-26 |
| PL110888B1 true PL110888B1 (en) | 1980-08-30 |
Family
ID=26237091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978205161A PL110888B1 (en) | 1977-03-08 | 1978-03-08 | Method of increasing the contents of desired enantiomerof 1-arylpropionic acid |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53112841A (pl) |
| AT (1) | AT360508B (pl) |
| AU (1) | AU521708B2 (pl) |
| BG (1) | BG28567A3 (pl) |
| CA (1) | CA1105942A (pl) |
| CH (1) | CH638482A5 (pl) |
| CS (1) | CS222255B2 (pl) |
| DD (1) | DD136261A5 (pl) |
| DE (1) | DE2809794A1 (pl) |
| DK (1) | DK154418C (pl) |
| EG (1) | EG13345A (pl) |
| ES (1) | ES467606A1 (pl) |
| FI (1) | FI66828C (pl) |
| FR (1) | FR2383155A1 (pl) |
| GR (1) | GR64816B (pl) |
| HU (1) | HU178810B (pl) |
| IE (1) | IE46476B1 (pl) |
| IN (1) | IN147834B (pl) |
| IT (1) | IT1202818B (pl) |
| LU (1) | LU79186A1 (pl) |
| NL (1) | NL189126C (pl) |
| NO (1) | NO146197C (pl) |
| NZ (1) | NZ186644A (pl) |
| PH (1) | PH13333A (pl) |
| PL (1) | PL110888B1 (pl) |
| PT (1) | PT67743A (pl) |
| SE (1) | SE436422B (pl) |
| SU (1) | SU784759A3 (pl) |
| YU (1) | YU41472B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2826952A1 (de) * | 1978-06-20 | 1980-01-10 | Bayer Ag | Enantiomerentrennung von chiralen carbonsaeuren |
| PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
| JPS57145830A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Hiroyuki Nohira | Optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid |
| JPH01126425U (pl) * | 1988-02-23 | 1989-08-29 | ||
| DE3824353A1 (de) * | 1988-07-19 | 1990-01-25 | Paz Arzneimittelentwicklung | Verfahren zur trennung von gemischen enantiomerer arylpropionsaeuren |
| DE4028906A1 (de) * | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
| DE4319438C1 (de) * | 1993-06-11 | 1994-06-01 | Gerd Dr Dr Geislinger | Arzneimittel auf der Grundlage von Ketoprofen zur Bekämpfung von Schmerzen und/oder Entzündungen und/oder Fieber an Menschen und Tieren |
| JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 2006-06-07 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| DE19717429A1 (de) * | 1997-04-25 | 1998-12-24 | Bayer Ag | Herstellung enantiomerenreiner Biarylketocarbonsäuren |
| CN102388014A (zh) | 2009-02-06 | 2012-03-21 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 手性α-芳基丙酸衍生物的合成方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL23268A (en) * | 1964-05-07 | 1969-02-27 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory preparations containing the 4-phenyl-alpha-methyl acid acetic phenyl acid |
| FR2015728A1 (en) * | 1968-04-18 | 1970-04-30 | Lilly Co Eli | Anti-inflammatory substd-phenylalkanoic acids and - derivs |
| US3686183A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-22 | Syntex Corp | Preparation of optical isomers of arylalkylacetic acids |
-
1978
- 1978-03-06 CS CS781413A patent/CS222255B2/cs unknown
- 1978-03-06 PT PT67743A patent/PT67743A/pt unknown
- 1978-03-06 GR GR55617A patent/GR64816B/el unknown
- 1978-03-07 SE SE7802603A patent/SE436422B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 SU SU782588501A patent/SU784759A3/ru active
- 1978-03-07 HU HU78BO1703A patent/HU178810B/hu unknown
- 1978-03-07 FI FI780738A patent/FI66828C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 DE DE19782809794 patent/DE2809794A1/de active Granted
- 1978-03-07 IE IE467/81A patent/IE46476B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 CA CA298,426A patent/CA1105942A/en not_active Expired
- 1978-03-07 NO NO780785A patent/NO146197C/no unknown
- 1978-03-07 YU YU540/78A patent/YU41472B/xx unknown
- 1978-03-07 DK DK100878A patent/DK154418C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 IT IT48320/78A patent/IT1202818B/it active
- 1978-03-07 IN IN241/CAL/78A patent/IN147834B/en unknown
- 1978-03-07 CH CH249378A patent/CH638482A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-07 ES ES467606A patent/ES467606A1/es not_active Expired
- 1978-03-07 BG BG7838943A patent/BG28567A3/xx unknown
- 1978-03-07 AT AT163478A patent/AT360508B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-08 PL PL1978205161A patent/PL110888B1/pl unknown
- 1978-03-08 NL NLAANVRAGE7802520,A patent/NL189126C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-08 JP JP2644878A patent/JPS53112841A/ja active Granted
- 1978-03-08 LU LU79186A patent/LU79186A1/xx unknown
- 1978-03-08 NZ NZ186644A patent/NZ186644A/xx unknown
- 1978-03-08 AU AU33977/78A patent/AU521708B2/en not_active Expired
- 1978-03-08 DD DD78204036A patent/DD136261A5/xx unknown
- 1978-03-08 FR FR7806692A patent/FR2383155A1/fr active Granted
- 1978-03-11 EG EG161/78A patent/EG13345A/xx active
- 1978-03-13 PH PH20873A patent/PH13333A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4209638A (en) | Preparation of therapeutic agents | |
| US5036156A (en) | Process for the preparation of α-bromo-phenylacetic acids | |
| US20040192931A1 (en) | Process for the preparation of heterocyclic pentalene derivatives | |
| PL110888B1 (en) | Method of increasing the contents of desired enantiomerof 1-arylpropionic acid | |
| Marvel et al. | The Dissociation of Hexaarylethanes. XVI. 1 Alkyl and Halogen Derivatives | |
| DE2310773A1 (de) | Neue chinolinessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2353357C2 (de) | Aroylsubstituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| DK174496B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentansyre | |
| US4304931A (en) | Biphenylhydroxypropionic acid derivatives | |
| US5189170A (en) | Process for the preparation of phenylacetic derivatives of thieno-pyridines | |
| US4188491A (en) | Preparation of therapeutic compounds | |
| DE2913770C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(3-Benzoylphenyl)-propionsäure, als Ausgangsmaterial verwendbares 3-Propionyl-benzophenon und dessen Herstellung | |
| EP0075355B1 (en) | The preparation of derivatives of dichloroacetic acid esters | |
| KR810000954B1 (ko) | 광학적으로 활성인 2-아릴프로피온산의 제법 | |
| GB1596032A (en) | Resolution of optically active 2-arylpropionic acids | |
| JPS62292737A (ja) | ハロゲン化ジフエニルエ−テル及びその製造法 | |
| DE2248525A1 (de) | Verfahren zur decarboxylierung von ortho- oder para-hydroxyarylcarbonsaeuren | |
| DE3902372A1 (de) | Verfahren zur herstellung von d((pfeil hoch)+(pfeil hoch))-2-(4-acetylphenoxy)- propionsaeureestern | |
| DE2644789A1 (de) | Alkylen-di-phenylalk(en)ylcarbonsaeuren und ihre herstellung und verwendung | |
| AT330181B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolinessigsaurederivaten und ihren salzen | |
| CA1037061A (en) | ORTHO-HYDROXY-.omega.-(METHYLSULFINYL)ACETONAPHTHONES AND PROCESS FOR PRODUCING SAME | |
| DE2724601C2 (pl) | ||
| AT228217B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Homothioxanthen-Derivaten | |
| EP0180544A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Carbonsäure | |
| DE4037187A1 (de) | Neue selenophenderivate, vefahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen |