SE429967B - Kvartera ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen - Google Patents

Kvartera ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen

Info

Publication number
SE429967B
SE429967B SE7902403A SE7902403A SE429967B SE 429967 B SE429967 B SE 429967B SE 7902403 A SE7902403 A SE 7902403A SE 7902403 A SE7902403 A SE 7902403A SE 429967 B SE429967 B SE 429967B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amino
compound
dimethyl
furanyl
methylene
Prior art date
Application number
SE7902403A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7902403L (sv
Inventor
Jr R L White
G C Wright
Original Assignee
Norwich Eaton Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Norwich Eaton Pharma filed Critical Norwich Eaton Pharma
Publication of SE7902403L publication Critical patent/SE7902403L/sv
Publication of SE429967B publication Critical patent/SE429967B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

ad19o24os+o 2 administration till råttor i en dos av omkring 3 - 8 mg/kg i tetrahydrofurfurylalkohol erhålles 50 % hämning av gastro- cnemiusmuskelns sammandragningsspänning. ' De kvartära salterna enligt föreliggande uppfinning har ökad vattenlöslighet och är från 10 till 50 gånger mer lösliga än motsvarande natriumsalt av dantrolen och klodanolen.
Salterna enligt föreliggande uppfinning kan lagas i ord- ". ning i en mångfald farmacevtiska doseringsformer såsom tab- 1etter¿_lösningar, elixir, suspensioner, kapslar och liknande d under användning av hjälpmedel och bindemedel vilka är vanliga inom det farmacevtiska området och med vilka någon oförenlig- het icke föreligger. a g ' g _ Den metod som för närvarande användes för att framställa föreningarna enligt uppfinningen består i att man för samman. dantrolen eller klodanolen och en kvartär ammoniumhydroxid framställd genom att leda motsvarande kvartära ammoniumhalid genom en basisk jonbytarekolonn i närvaro av ett lösningsme- del._ Étt lämpligt basiskt jonbytarmedel är Amberlite(3) :RA-410 (maiiinckroat). g ' För att göra föreliggande uppfinning enkelt tillgängliga för och förstådd av fackmannen kommer framställningen av före- ningarna att illustreras närmare av följande exempel. I Exempel 1. t > g I _ 1-(((5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl)metylen)amino)-2,4-imidazoli- dindion-N-metylpyridiniumsalt hydrat I en tryckflaska placerades pyridin (23 g, 0,29 mol), 1-propanol (100 ml) och lösningen kylaes till s°c. mecyijoaia (19 ml, 0,30 mol) tillsattes och blandningen fick stå 7 dagar vid omgivningens temperatur. Filtrering gav 30 g av det kvar- tära saltet.
N-metylpyriainiumjöaia (22 g, o,1o moi) löst 1 vatten g(50 ml) sattes till en kolonn med 250 ml Amber1ite(:) IBA-410 som dessförinnan sköljts med destillerat vatten. g Saltet fördes genom kolonnen med vatten (300 ml). Den ' eluerade kvartära hydroxidens framskridande kunde antingen_ följas genom eluatets pH eller genom att sätta en droppe eluat s váozaoz-o på en kiselgelplatta och undersöka fläcken under UV-ljus till uppkomsten av en mörkbrun fläck.. Eluatet koncentrerades vid rumstemperatur till ca 30 ml med en högvakuupump. Lösningen späddes sedan till 100 ml volym med metanol.
Dantrolen (19 g, 0,060 mol) rördes om i metanol (400 ml) medan hela mängden av den kvartära hydroxidlösningen snabbt tillsattes. Lösningen rördes om i en timme, filtrerades, kon- centrerades till 100 ml och fick kristallisera. Filtrering gav tegelröd produkt som sköljdes med isopropanol och lufttorkades till ett ge 21 g. (sa s), emp. 148 - 1s1°c (sönder-delning). -rva omkristallisationer från nitrometan gav ett hydratiserat prov med analytisk renhet, emp. 113 - _17s°c.
Analys beräknat för C20H17N505.3/4 H20: C 57,07; H 4,43; 3 N 16,64; H20 3,21 %.
Funnet: C 56,98; H 4,75; 3N1s,e4;n2o 3,49 s.
Exempel 2 1-((5-(3,4-diklorfenyl)furfuryliden)amino)-hydantoin-3,7-diamino- 2,8-dimetyl-5-fenylfenaziniumsalt seskvihydrat 1 Saffranin 0 (11,5 g, 0,033 mol) leddes genom ett basiskt anjonbytarharts, Amberlitecâ IRA-410 (90 ml) i en 2,5 cm x 30 cm kolonn aktiverad genom eluering med 10 % Na0H (400 ml) (ca 1 droppe per sekund) med efterföljande tvättning med vatten till pH 7 - 8, med H20 (225 ml) (ca 1 droppe/sekund) tills eluatet (pH 10 - 11) återvände till pH 8 - 9. Vattenlösningen av den kvartära hydroxiden av saffranin 0 behandlades med klodanolen (11,2 g, 0,033 mol) och förvarades vid rumstempera- tur över natten. Den fasta produkten tillvaratogs, tvättades med isopropanol (500 ml) vid rumstemperatur och omkristallise- rades från etanol till att ge rått material (smp. 198 - 212°C sönderdelning). Från det förvarade filtratet isolerades ytter- ligare orent material. Det kvarvarande filtratet koncentrera- des nästan till torrhet. Den kristallina återstoden tvättades med vatten och torkades i luften; smp. 194 ~ 197°C, utbyte: 8,5 'J (33 s). i Analys beräknat för C34H27Cl2N3O3.1-1/2 H20: C 60,09; H 4,45; N 14,43 % Funnet: C 60,00; H 4,64; N 14,23 %. veozhoz-o 1- ( (5- (p-nitrofenyl) furfuryliden) amino) hydantoin-Z , 3-dimetyl- 1-fenyl-4-trimetylammonium-3-pyrazolin-5-on-salt I Aminopyrin (46 g, 0,201 mol) löstes i 2-propanol (400 ml) och metyljodid (16 ml, 0,25 mol) tillsattes. »Lösningen fick stå utan uppvärmning i 24 timmar och det erhållna saltet till- varatogs sedan, 52 g (70 %), Éšš. 214 - 215°C.
En kolonn med Amberlite IRA-410-harts (92 ml, 120_ mekv. minimum) framställdes genom eluering med 2N natriumhydr- oxidlösning (200 ml) och därefter eluering med vatten till neu- tralitet." Metanol (200 ml) leddes sedan långsamt genom kolon- nenQ -Sedan löstes det framställda kvartära saltet (16,4 g, 0,044 mol) i metanol (900 ml) och leddes genom kolonnen och .ytterligare 300 ml metanol kördes igenom. Kolonnens eluat fick, droppa ner i en 2-liters Erlenmeyer-kolv innehållande dantrolen (12,6 g, 0,040 mol) och innehållet snurrades runt då och då.
Sedan allt eluat tillsatts rördes blandningen om väl i 15 min och filtrerades sedan. _Filtratet koncentrerades under reduce- rat tryck till en mörk olja som blev fast vid tillsats av etyl- acetat (400 ml). Den tillvaratagna orangefärgade fasta sub- stansen kristalliserades från acetonitril (300 ml) till att ge aen önskade produkten (1e,s g, 14 %), amp. 150 - 1s2°c (blev åter fast och smä1te~åcer via zos - 22s°c).
(Analys beräknat för C28H29N7O6: C 60,10; H 5,22; N 17,52 %._ Funnet: C 59,91; H 5,47; N 17,47 %. d Exemgel Q 1-((5-(p-nitrofenyl)furfuryliden)amino)hydantoin-1,3-dimetyl- imidazoliumsalt A; 1,3-aimetyiimiaazoiiumjoaia 7 g En blandning av 16,4 g (0,2 mol) 1-metylimidazol, 12,5 ml (28,4 g, 0,2 mol) metyljodid och 600 ml isopropanol värmdes under återflöde i 48 timmar. Blandningen konoentrerades till 'en volym av 300 ml och kyldes. Fällningen tillvaratogs genom filtrering, tvättades med vattenfri eter och ugnstorkades vid so?c till att ge 37 g._ 7902403-0 B. 1-((5-(p-nitrofenyl)furfuryliden)amino)hydantoin-1,3- dimetylimidazoliumsalt En jonbytarkolonn med Amberlitecš) IRA-410-harts (85 ml, 110 mekv. på en 2,5 cm x 30 cm kolonn) aktiverades genom elue- ring med 170 ml 2N NaOH följd av tvättning med vatten till neutralitet och sedan med 300 ml metanol. En lösning av 12,3 g (0,055 mol) 1,3-dimetylimidazoliumjodid (del A) i 100 ml metanol sattes till det basiska anjonbytarhartset och eluera- des med metanol tills pH återvände till neutralt. Metanollös- ningen av den kvartära hydroxiden tillvaratogs i en kolv in- nehållande 15,7 g (0,05 mol) dantrolen suspenderad i 100 ml metanol. Blandningen rördes om i 60 min och filtrerades sedan.
Metanolfiltratet.koncentrerades i vakuum till torrhet. Återsto- den revs med 1000 ml isopropanol och filtrerades varmt. Det rödorangefärgade olösliga kvartära saltet-omkristalliserades sedan från 100 ml metanol, med Darco, till att ge 12'g (53 %), smp. 172 - 175°c.
Analys beräknat för C19H18N605: C 55,60; H 4,42; N 20,88 %.
- Funnet: C 55,36; H 4,42; N 20,43 %.
Eßsifleelä ' 1-((5-(3,4-diklorfenyl)furfuryliden)amino)hydantoin-2,3-dimetyl- 1-fenyl-4-trimetylammonium-3-pyrazolin>5-on-salt En jonbytarkolonn med Amberlite R IRA-410-harts (68 ml, 88 mekv. på en 2,5 cm x 30 cm kolonn) framställdes genom att eluera med 180 ml 2N NaOH och sedan eluering med vatten till neutralitet och slutligen med 350 ml metanol. En lösning av 16,4 g (0,044 mol) 2,3-dimetyl-1-fenyl-4-trimetylammonium~3- pyrazolin-5-on-jodid i 800 ml metanol leddes genom kolonnen och eluerades med metanol dlls pH återvände till neutralt.
Metanollösningen av den kvartära hydroxiden tillvaratogs i en kolv innehållande en suspension av 13,5 g (0,04 mol) klodanolen i 100 ml metanol., Omrörning fortsattes under 60 min efter Sedan filtrerades lösningen och metanolfiltratet Det råa kvartära tillsatsen. koncentrerades i vakuum till att ge 23,6 g. saltet omkristalliserades från 2500 ml AR-aceton med Darco.' Acetonfiltratet minskades i volym till 1 liter och kyldes. 7902403-o I G Produkten tillvaratogs genom filtrering, tvättades med vatten- fri eter och lufttorkades till att ge 16 g (62,3 %), smp. 191 - 21s°c. I En andra omkristallisation från aceton gav ett analytiskt prov, smp. l90_- 215°C.
Analys (beräknat för czanzaclzuöoll: c 57,64; H 4,84; N 14,41 e.
' Funnet: C 57,51; H 5,01; N 14,33 %.
Exemgel 6 - ' ' 1-(((5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl)metylen)amino)-2,4-imidazol~ idindion-kolinsalt V- I Amberlite IRA-410-harts (110 ml, 1.3 mekv/ml) behand- lades med 2N natriumhydroxidlösning (250 ml) och tvättades till neutralitet med vatten och tvättades sedan med metanol (200 ml).
I Kolinklorid (23 g, 0,165 mol) löstes i metanol (100 ml) och eluerades droppvis genom kolonnen med metanol. 'En volym av 600 ml metanol erfordrades för att åter uppnå neutralitet hos elua- tet. En tredjedel av det totala eluatet sattes till dantrolen (16 g, 0,050 mol) i metanol (400 ml) och lösningen värmdes till återflöde under omrörning. Den varma lösningen filtrerades sedan och filtratet koncentrerades till en uppslamning., 2-pro- -panol (200 ml) tillsattes och den crangefärgade fasta substan- sen tillvaratogs.f Den rasta substansen omkristalliserades från metanol (300 ml) till att ge 10 g (48 %). Ett analytiskt prov erhölls genom omkristallisation från nitrometan till amp. 196 - 19s°c Analys beräknat för C19H23N506: C 54,67; H 5,55; N 16,78 %. _ 4 t Funnet: C 54,3T; H 5,54; N 16,78 %.
Exemgel 7 ' 1-(((5~(4-nitrofenyl)-2~furanyl)metylen)amino)-2,4-imidazoli- dindion-Q-metyl-2-trimetylammonium-1-propanol)-salt A. 2-mety1-2-trimetylammonium-1fpropanoljodid I En blandning innehållande 41,85 g (0,2 mol) 2-amino-2- metyi-1-prapanai, so mi <11a,e g, o,e mal) meiyljoaia, 55,28 g kaliumkarbonat och 200 ml vatten rördes i 2 timmar.vid rumstemperatur och sedan i 5 timmar under uppvärmning på ång- bad. (Efter att hastått över natten vid rumstemperatur tillva- 7902403-o ratogs den vita fällningen genom filtrering och lufttorkades till str gs 14,23 g, smp. sill viss smälrnlng 225 - 227°c, fullständig 239 - 24o°c.
Det vattenhaltiga filtratet koncentrerades i vakuum till att ge 14,4 g.
B. - 1-(((5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl)metylen)amino)-2,4- imüazolidindion-(2-metyl-2-trimetylammonium~1-nropanol)- säljs.
. En jonbytarkolonn med Amberlite(:> IRA-410-harts (50 ml, 65 mekv på en 2,5 cm x 30 cm kolonn) aktiverades genom eluering med 100 ml 2NLNa0H, följt av tvättning med vatten till neutra- litet och sedan med 300 ml metanol. En lösning av 14,23 g (0,055 mol) 2-metyl-2-trimetylammonium-1-propanoljodid (del A) i 100 ml metanol sattes till det basiska anjonbytarhartset och eluerades med metanol tills pH återvände till neutralt. Meta- nollösningen av den kvartära hydroxiden tillvaratogs i en kolv innehållande 15,7 g (0,05 mol) dantrolen suspenderad i 100 ml metanol. Efter omrörning över natten filtrerades blandningen och metanolfiltratet koncentrerades i vakuum till torrhet. Återstoden löstes i 150,0 ml nitrometan, filtrerades varm och kyldes. Det kvartära saltet tillvaratogs genom filtrering, tvättades med eter och lufttorkades till att ge 13,34 g (54,5 %), smrnsmältsr 161, - 177°c, blir a-ssr fssr, smälter 191 - 194°c.
,Ett analytiskt prov framställdes genom omkristallisation från mstansl, smp. 179 - 1s1°c.
Analys beräknat för C21H27N506: C 56,62; H 6,11; N 15,72 %. f Funnet: C 56,21; H 6,10; N 15,64 %.

Claims (1)

  1. veozaoz-o PATENTKRAV 71.7 En förening med formeln cH=NN-eío X l e 'K då - ekR4'- nnzo Hzc-c=o där X,är 4-hitro eller 3,4-diklor, @fiR4 är N-metylpyridinium, 3,7-diamino-2,8-dimetyl-5-fenylfenazinium, 2,3-dimetyl-1- fenyl-4~trimetylammonium-3-pyrazolin-5-on, 1,3-dimetylimida- zolium, kolin eller 2-metyl-2-trimetylammonium-1-propanol och.n är 0, 0,75 eller 1,5.
    2. Föreningen 1-[[[5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl}metylen]- amino]-2,4-imidazOlidindion-(N-metylpyridiniun)-salt tre fjärdedelars hydrat enligt krav 1. g l g ' 3, Föreningen 1-[[[s-(3,4-aiklorfenyi)-2-furany1]- metylen]amino]-2,4-imidazolidindion-(3,7-diamino-2¿8-di- metyl-5-fenylfenazinium)-salt seskvihydrat enligt krav 1. 7 V 4., Föreningen 1-[[[5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl]metylen]- amino]-2,4-imidazolidinäion-(2,3-dimetyl~1-fenyl-4-trimetyl- ammonium-3-pyrazolin-5-on)-salt enligt krav 1, A5. Föreningen 1-[[[5~(4-nitrofenyl)-2-furanyl]mety- len]-aminø]-2,4-imidazolidindion-(1,3-dimetylimidazolium)- salt enligt krav 1. g6. Föreningen 1-[I[5-(3,4-diklorfenyl)-2-furanyl]- metylen]-amino]-2,4-imidazolidindion-(2,3-dimetylf1-fenyl-4-g trimetylammonium-3-pyrazolin-5-on)-salt enligt krav 1.
    7. Föreningen 1-[[[5-(4-nitrofenyl)-2-furanyl]mety- len]-amino]-2,4-imidazolidindion-kolinsalt enligt krav 1.'
    8. Föreningen 1-[[[5-(4-nitrofenyl-2-furanyl)metylen]- amino]-2,4-imidazolidindion-(2-metyl-2-trimetylammoniumf1- propanol)-salt enligt krav 1. 7902¿r-03 - 0 SAMMANDRAG Vissa kvartära ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen med den allmänna formeln J I CH=NN-C=O ~ O \ I /NQ . æwrï . nHzo H C-C=C ? där X är Q-nitro eller 5,4-diklor, GNRA är N-metylpyridinium, 3,7-diamino-2,8-dimetyl-5-fenylfenazinium, 2,5-dimetyl-1-feny1- -4-trimetylammonium-5-pyrazolin-5-on, 1,3-dimetylimidazolium, kolir: eller Z-metyl-Z-trimetylamxnonium-“I-prcnpanol och n är 0, 0,75 eller 1,5, är effektiva skelettmuskelavslappande medel.
SE7902403A 1978-03-30 1979-03-16 Kvartera ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen SE429967B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/891,521 US4137402A (en) 1978-03-30 1978-03-30 Quaternary ammonium salts of dantrolene and clodanolene

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7902403L SE7902403L (sv) 1979-10-01
SE429967B true SE429967B (sv) 1983-10-10

Family

ID=25398338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7902403A SE429967B (sv) 1978-03-30 1979-03-16 Kvartera ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4137402A (sv)
JP (1) JPS54151972A (sv)
AU (1) AU519442B2 (sv)
BE (1) BE874999A (sv)
CA (1) CA1116602A (sv)
CH (1) CH639087A5 (sv)
DE (1) DE2912276A1 (sv)
ES (1) ES479064A1 (sv)
FR (1) FR2421175A1 (sv)
GB (1) GB2017679B (sv)
IE (1) IE47806B1 (sv)
IT (1) IT1114086B (sv)
MX (1) MX5505E (sv)
NL (1) NL7901150A (sv)
SE (1) SE429967B (sv)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4137402A (en) * 1978-03-30 1979-01-30 Morton-Norwich Products, Inc. Quaternary ammonium salts of dantrolene and clodanolene
US5989925A (en) * 1997-06-27 1999-11-23 Serex, Inc. Antibody to and assay for peptide linked-pyridinoline as indicator of bone resorption level
US7758890B2 (en) 2001-06-23 2010-07-20 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
CA2516667C (en) * 2003-03-04 2012-05-29 Lyotropic Therapeutics, Inc. Treatment using dantrolene
CN111344286A (zh) 2017-10-20 2020-06-26 伊格尔研究实验室有限公司 丹曲林前药及其用法
TW202104165A (zh) * 2019-04-16 2021-02-01 美商安古斯化學公司 低毒性有機三級胺與四級胺及其用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5544752B2 (sv) * 1973-02-01 1980-11-13
JPS5082060A (sv) * 1973-11-20 1975-07-03
US3843636A (en) * 1974-01-25 1974-10-22 Morton Norwich Products Inc 1-(5-(p-methoxyphenyl)furfurylidene)amino)hydantoin
US4137402A (en) * 1978-03-30 1979-01-30 Morton-Norwich Products, Inc. Quaternary ammonium salts of dantrolene and clodanolene

Also Published As

Publication number Publication date
ES479064A1 (es) 1980-01-16
IE47806B1 (en) 1984-06-27
MX5505E (es) 1983-09-05
IT7948249A0 (it) 1979-03-07
IE790184L (en) 1979-09-30
GB2017679B (en) 1982-06-03
AU4373779A (en) 1979-10-04
BE874999A (fr) 1979-09-21
IT1114086B (it) 1986-01-27
DE2912276C2 (sv) 1989-10-12
SE7902403L (sv) 1979-10-01
DE2912276A1 (de) 1979-10-11
US4137402A (en) 1979-01-30
FR2421175A1 (fr) 1979-10-26
AU519442B2 (en) 1981-12-03
FR2421175B1 (sv) 1982-07-16
JPS54151972A (en) 1979-11-29
CA1116602A (en) 1982-01-19
GB2017679A (en) 1979-10-10
NL7901150A (nl) 1979-10-02
CH639087A5 (de) 1983-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3750792T2 (de) Alkynylamino-nukleotide.
Thummel et al. Polyaza cavity shaped molecules. 2. Annelated derivatives of 2, 2'-biquinoline and the corresponding N-oxides
RU2124008C1 (ru) Производные пиразина и их кислотно-аддитивные соли
SE461655B (sv) 3-amino-2-oxo-azetidin-1-sulfonsyraderivat, saett foer framstaellning daerav samt naemnda derivat till anvaendning som laekemedel
SE429967B (sv) Kvartera ammoniumsalter av dantrolen och klodanolen
DE2919800A1 (de) 4-amino-2-piperidinochinazolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel
CN111848546B (zh) 一种2-(氨基甲基)噻唑-5-腈及其合成方法
Bastiaansen et al. 2-Aminomethylimidazole and imidazole-2-carboxaldehyde: two facile syntheses
CN111217842B (zh) 一类螺环-二吡咯甲烷硼配合物/二吡咯甲川硼配合物及其制备方法和应用
NO883263L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater.
FI63750C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-oxo-pyrrolidin-n-alkylamider
SU795487A3 (ru) Способ получени производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй
Seoane et al. Reactivity of heterocyclic compounds. VI. 2, 6‐Diaminopyrimidine‐5‐carbonitriles and 3, 5‐Dicyanopyridones from 2‐amino‐4H‐pyran‐3, 5‐dicarbonitriles
CN106432105B (zh) 一种迈华替尼的化学合成方法
US2719849A (en) beta-(1, 2, 4-triazolyl-3)-alanine and its salts and the preparation thereof
US5463075A (en) Process for preparing 1,2-pyrazolidine-4-yl-disulfide compound
Ranise et al. Unprecedented one-pot stereoselective synthesis of Knoevenagel-type derivatives via in situ condensation of N-methyleniminium salts of ethylenethiourea and ethyleneurea with active methylene reagents
SUNAGAWA et al. Studies on Seven-membered Ring Compounds. XXVI. Preparation and Some Reactions of 2-Alkoxycycloheptimidazoles
Lutz et al. Pteridines, LXXVIII Reactions and Properties of 4-Thiolumazine Derivatives
CN113461694A (zh) 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用
JPS5855459A (ja) 光学活性トリプトフアン誘導体の製造法
CN1450056A (zh) 阿立哌唑的制备新方法
DeGraw et al. 5-Nitro-and 5-aminogramines
CN117603225A (zh) 一种蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法
SU1413103A1 (ru) 5-(N-Карбобензокси)-аминонафталин-1-сульфохлорид в качестве полупродукта в синтезе замещенных 5-аминонафталин-1-сульфамидов,используемых в качестве детектируемых групп ферментных субстратов

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7902403-0

Effective date: 19910117

Format of ref document f/p: F