SA99200204B1 - تراكيب تياجابين ذات إطلاق طويل الأجل لها تأثيرات جانبية مخفضة - Google Patents
تراكيب تياجابين ذات إطلاق طويل الأجل لها تأثيرات جانبية مخفضة Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200204B1 SA99200204B1 SA99200204A SA99200204A SA99200204B1 SA 99200204 B1 SA99200204 B1 SA 99200204B1 SA 99200204 A SA99200204 A SA 99200204A SA 99200204 A SA99200204 A SA 99200204A SA 99200204 B1 SA99200204 B1 SA 99200204B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- tiagabine
- acceptable salt
- ranging
- release
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 87
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 38
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 title claims description 73
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 title claims description 71
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 17
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 5
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 5
- -1 compounds Triglycerides Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 5
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims 7
- 239000012768 molten material Substances 0.000 claims 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 3
- 241001547860 Gaya Species 0.000 claims 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims 1
- RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O RQFLGKYCYMMRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 49
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 229960002410 tiagabine hydrochloride Drugs 0.000 description 8
- YUKARLAABCGMCN-PKLMIRHRSA-N tiagabine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C YUKARLAABCGMCN-PKLMIRHRSA-N 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 6
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 4
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229940084457 gabitril Drugs 0.000 description 3
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 206010043431 Thinking abnormal Diseases 0.000 description 2
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical group COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 2
- RIEABXYBQSLTFR-UHFFFAOYSA-N monobutyrin Chemical compound CCCC(=O)OCC(O)CO RIEABXYBQSLTFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 2
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 2
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 2
- MXHKJQTYOAFPBY-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydroxypropoxycarbonyl)benzoic acid Chemical compound OCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O MXHKJQTYOAFPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVOMOZAZKPWJU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyphenyl)propane-1,2-diol Chemical class OCC(O)CC1=CC=CC=C1O LEVOMOZAZKPWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 101100360207 Caenorhabditis elegans rla-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000005273 Canna coccinea Nutrition 0.000 description 1
- 240000008555 Canna flaccida Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000948258 Gila Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000583175 Homo sapiens Prolactin-inducible protein Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001460053 Laides Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 102100030350 Prolactin-inducible protein Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب ذات إطلاق طويل الأجل تظهر تأثيرات جانبية أقل عندما تعطى لمريض.
Description
تراكيب تياجابين ذات إطلاق طويل الأجل لها تأثيرات جانبية مخفضة الوصف الكامل خلفية الاختراع: تزود تراكيب ذات إطلاق طويل الأجل من تياجابين؛ عقار مضاد للصرع؛ تأثيرات جانبية مخفضة وفترات معايرة مخفضة. ويستخدم التياجابين للتحكم بنوبات أنواع معينة من الصرع. بيد أن التياجابين ينتج Glad 0 تأثيرات جانبية غير مريحة حيث إذا كانت خطيرة قد تؤدي إلى انقطاع العلاج المضاد للصرع باستخدام المركب. وتتعلق بعض التأثيرات الجانبية بالجهاز العصبي المركزي وتكون مرافقة لإطاقة دوائية مخفضة. وتشمل أمثلة تأثيرات جانبية من هذا القبيل الرنح والدوار والصداع والتهاب البلعوم وعمليات الرؤية غير السوية والتفكير غير السوي. ولتقليل النتائج العكسية من العلاج بالتياجابين إلى الحد الأدنى؛ يبدأ العلاج بالتياجابين > بإعطاء جرعات ALB ومن ثم زيادة (معايرة) الجرعة ببطء وبحذر إلى المستوى العلدجي الأمثتل. وهذا يؤخر الفترة الزمنية اللازمة للوصول إلى تركيز التياجابين الأمتل Ladle في البلازما. ويعتبر التأخير ضارا ليس فقط بسبب التأخير في التحكم بالنوبات ولكن بسبب أن التأثيرات الجانبية قد Lan قبل الوصول إلى المستوى العلاجي الأمثل. وتعرف تراكيب ذات إطلاق طويل الأجل من الأدوية Tam بيد أن تراكيب من هذا Vo القبيل قد تستخدم pid Sale شل العقار في القناة المعوية قبل امتصاصه في مجرى الدم للحفاظ على تركيز أكثر GE للعقار في الدم أو لإتاحة إعطاء العقار عند فترات متكررة أقل. الوصف العام للاختراع: وقد وجد مقدموا الطلب أن إعطاء تركيب ذي إطلاق طويل الأجل من التياجابين إلى مريض ينتج تأثيرات جانبية أقل للمريض. وكميزةٍ إضافية؛ يتطلب التركيب ذو الإطلاق Ye طويل الأجل كذلك طور معايرة قليل أو لا يتطلب مما يؤدي إلى تقليل الزمن اللازم للتحكم بالنوبة. وعلاوةٌ على ذلك؛ قد يتيح التركيب ذو الإطلاق طويل الأجل خفض عدد مرات إعطاء الجرعة؛ على سبيل المثال جرعة يومياً.
. وقد تحضر تراكيب ذات إطلاق طويل الأجل من التياجابين بعدة أشكال تشمل أقراص مقولبة وحبيبات دقيقة الجسيمات. وقد تحتوي الأقراص المقولبة على بوليمرات محبة للماء Jie أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي أو هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز. وقد تضاف كواشف محبة للماء جوازاآً لتعديل معدل إطلاق المقوم الفغّال. 0 وقد تحضر حبيبات متعددة الدقائق من التياجابين عن طريق تغليف العقار بمواد كارهة للماء مثل المواد الشمعية أو بهنات الجليسريل أو مركبات ثالث جليسريد أو مخاليط من هذه المواد. وقد تضاف كذلك كواشف محبة للماء جوازآ لتعديل معدل إطلاق المقوم الفخّال. وتشمل عملية تغليف مفيدة تعليق العقار في المادة المصهورة وتشكيل جسيمات كروية صغيرة عند تلامس المادة المصهورة مع قرص يدور بسرعة عالية. وتبرد الجسيمات المشكلة لتصليب الجسيمات المغلفة الكارهة للماء. شرح مختصر للرسوم: الشكل [VY] يبين المخطط الجانبي للإطلاق المنشود لقرص هيدروكلوريد تياجابين ذي إطلاق طويل الأجل VY) مجم؛ ؛ مرات (Leg بالمقارنة مع مخطط الإطلاق الفوري (؛ مجم؛ ؟ مرات يومياً). الوصف التفصيلى: يتمثل أحد تجسيدات الاختراع في تركيب ذي إطلاق طويل الأجل يشتمل على تياجابين مدمج في قالب مع بوليمر محب للماء مثل أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي (بوليوكس) أو هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز L(HPMC) والبوليمر المفضل هو بوليوكس. والتركيب المفضل يكون في صورة قرص. وفي أحد التجسيدات جوازاً؛ قد تستخدم كواشضف © محبة للماء أخرى؛ مثل هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز أو هيدروكسي بروبيل سيليلوز» لتعديل معدل إطلاق المقوم الفال. ويتمثل تجسيد آخر للاختراع في تركيب ذي إطلاق طويل الأجل يشتمل على تياجابين مغلف في التركيب مع مادة كارهة للماء Jie الشمع أو بهنات الجليسريل أو مركبات ثالث جليسريد أو مخاليط من هذه المواد. والمادة الكارهة للماء المفضلة هي بهنات الجليسريل. ve والتركيب المفضل يكون في صورة كبسولة. وفي أحد التجسيدات جوازاً؛ قد تستخدم كواشضشف
محبة للماء أخرى؛ مثل هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز أو هيدروكسي بروبيل سيليلوز لتعديل معدل إطلاق المقوم Jail) وفي تجسيد (Juande يشتمل التركيب ذو الإطلاق طويل الأجل على تياجابين في صورة قرص حيث يغلف التياجابين في التركيب مع بهنات الجليسريل عن طريق تعليق العقار في مادة مصهورة وتشكيل جسيمات كروية صغيرة عند تلامس المادة المصهورة مع قرص يدور بسرعة Ale مع تبريد الجسيمات وتشكيلها إلى كبسولات لاحقاً. عملية تحضير الأقراص: ولتحضير أشكال جرعة ذات شكل صلب من جسيمات دقيقة أو مساحيق تشتمل على عوامل علاجية؛ فإنه من الضروري معالجة المساحيق بكيفيةٍ تحسن الانسيابية والالتصاق وخواص أخرى تمكن من تصنيع المادة الناتجة عن طريق عمليات تقليدية مثل التغليف والتشكيل بالقولبة وتشكيل الأقراص...إلخ إلى شكل موحد مرض حيث يمكن تصريف المادة ALS بشكل ملام إلى المريض. وقد طورت عمليات مختلفة لتعديل المساحيق الأولية أو المواد الدقائقية الأخرى. dale تجمع المساحيق مع مادة رابطة لتشكيل حبيبات أو كتل سلسة التدفق ثابتة كبيرة ويشار إليها إجمالاً ب " التحبب ". وعلى سبيل المثال؛ تتميز عمليات تحبب " رطبة " بمساعدة مذيب Sale في أنه تدمج المساحيق مع مادة رابطة وترطب باستخدام ماء أو مذيب عضوي في ظروف تؤدي إلى تشكيل كتلة محببة رطبة حيث ينبغي تبخير المذيب منها فيما بعد. Yas من ذلك؛ (Say استخدام عمليات " تحبب جاف " معروفة؛ اعتمادا على طرق طحن؛ للحصول على 9 وتزود Adee " ضغط مباشر "؛ في حالات معينة؛ وسيلة أبسط وأكثر جدوى Lala لتحضير أشكال جرعة مضغوطة. وفي عمليةٍ من هذا القبيل؛ يدمج المقوم الفّال مع مادة مخففة رابطة أو سواغ يتميز بحد ذاته في امتلاكه الخواص اللازمة لتشكيل الأقراص؛ Jie الانسيابية؛ وتوزيع حجم الجسيم الملائم والقدرة على الربط والكثافة الظاهرية وكثافة الدمج المقبولتين وخواص الذوبان وبذلك يمكن أن يزود المزيج الناتج مباشرةً إلى تجويف قولبة أو © قالب للضغط بدون تحبب مسبق. تنظر البراءة الأمريكية رقم 8,777,797 بإسم شانجرو؛
ومقالة بعنوان " أقراص مضغوطة بالضغط المباشر " في كتاب بعنوان " أشسكال الجرعة الصيدلية ”؛ الطبعة الثانية؛ ٠ alae ص 45-146 (VAM) ويفضل كذلك تصميم سواغ ناتج من ضغط مباشر ملائم لتطبيق معين (OS على سبيل المثال؛ Laide مع المقوم الفغّال ومقاوماآً للتغير الفيزيائي أو الكيميائي عند التعتيق ٠ وثابتاً في الهواء وضد الرطوبة وللحرارة وله سعة كافية لاحتواء المقوم الفقال في شكل الجرعة ويتقبل المواد الملونة بشكل منتظم حسب الاقتضاء ولا يتعارض مع الوفرة الإحيائية. Jali مواد مستخدمة في التقنية تفي بمتطلبات سواغ الضغط المباشر Gila yu مختلفة مواد ALG للذوبان في الماء مثل أشكال مختلفة من اللاكتوز lo) سبيل المثال؛ لاكتوز مجفف بالرش ولاكتوز سريع التدفق ولاكتوز لا مائي) بالإضافة إلى السكروز والدكستروز والسوربيتول والمانيتول والمالتودكسترين ومواد غير قابلة للذوبان Jie Gaus سيليلوز بلوري دقيق (على سبيل المثال؛ أفيسيل) والنشا وثاني مائيات فسفات ثاني كالسيوم وكربونات الكالسيوم. بيد أن مواد من هذا القبيل تشتمل غالبا على نسبة بالوزن كبيرة نسبياً من التركيب المشكل على شكل أقراص لإضفاء كل مزايا خواص الضغط لها إلا أنها بحد ذاتها تعتبر غير 1s كافية Bale لتنظيم معدل تفتيت الجرعة أو إطلاق الدواء؛ ولذلك ينبغي أن تكون مرفقة غالبا بسواغات إضافية مختلفة لها تأثير تحكم بالمعدل من هذا القبيل؛ وفد تقيد السواغات (عند تحديدات عملية على حجم شكل الجرعة) بتراكيز منخفضة حيث لا يكون تأثير التحكم بالمعدل عندها مرض بشكلٍ كامل. ويعتبر البوليوكس بوليمر متجانس عديم التأين بالصيغة o(-0-CHpCHy)y حيث « © يمثل متوسط عدد مجموعات أكسي اثيلين وتتراوح « عادةٌ من نحو ”٠0060 إلى نحو . وهو عبارة عن راتنج JB للذوبان في الماء متوفر في صورة مسحوق أبيض بدرجات مختلفة تختلف في المخطط الجانبي للزوجة عند ذوبانه في الماء. ينظر كتاب الصيغ الأقرباذينية القومي الأمريكي؛ مجلد OY ص NATE )1894( وتتراوح الأوزان الجزيئية من نحو ٠٠٠٠٠١ إلى نحو 80008506١ وهي مناظرة لمدى لزوجة أقل من نحو Teo © سنتيبواز لمحلول مائي تركيزه %0 من بوليمرات منخفضة الوزن الجزيئي إللى نحو Vets
0 إلى ٠٠٠٠١ سنتيبواز لمحلول تركيزه 76١ لبوليمرات مرتفعة الوزن الجزيئي. وتتوفر راتتجات من أكسيد متعدد اثيلين تجارياً بالاسم التجاري بوليوكس (علامة تجارية) من شركة يونيون كربيد كوربوريشن. ويمتلك بوليوكس 303 WSR متوسط وزن جزيئي يبلغ نحو Veen ولمحلوله المائي الذي تركيزه 96١1 عند YO د.م لزوجة تتراوح من نحو 00٠لا ٠ إلى ٠٠٠٠١ سنتيبواز باستخدام جهاز بروك فيلد آر في إف وعمود دوران رقم “١ يدور بسرعة ؟ دورة/دقيقة ودرجة حموضة تتراوح من + إلى .٠١ وسيعتمد استخدام بوليمر أكسيد متعدد اثيلين ذي وزن جزيئي خاص كمادة رابطة على خواص التفتيت أو معدل الإطلاق المنشودة التي ينبغي إضفاؤها على شكل الجرعة المحضر. Lage قد تختار بوليمرات أكسيد متعدد اثيلين منخفضة الوزن الجزيئي؛ أي لها وزن جزيئي الا يزيد عن نحو Fenn على سبيل المثال بوليوكس 80 oN لتحضير أقراص يطلق متها الدواء ضمن فترات زمنية قصيرة نسبياً. وقد تحضر أشكال جرعة طويلة الأجل من بوليمرات مرتفعة الوزن الجزيئي؛ أي لها وزن جزيئي أعلى من نحو 900800٠ وبصفةٍ خاصة من نحو 16 إلى نحو 7٠0٠٠٠٠١ (مثل مخثر من بوليوكس 303 و بوليوكس (WSR ومن المدرك كذلك أنه يمكن استخدام مخاليط من بوليمرات ذات وزن جزيئي مختلف كنظام قالب oe للحصول على خواص إطلاق القرص المنشودة؛ وقد تشتمل مخاليط من هذا القبيل على مقادير خاصة من بوليمرات أكسيد متعدد الاثيلين المختلفة ضمن ما يستخدمه العاملين الملمين بالتقنية للتحقق من تزويد نظام الإطلاق المناسب. وتشمل مكونات أخرى لتراكيب الاختراع جوازاً مواد مالئة ورابطة وعوامل تفتيست ّ| ومواد مخففة وبوليمرات محبة للماء مختلفة...إلخ؛ Lay في ذلك اثيرات سيليلوزء (HPMC (Jie © ومواد شمعية بالإضافة إلى مقادير قليلة من مزلقات مختلفة مثل التلك وثاني أكسيد السيليكون الغرواني وحمض الاستياريك أو استيارات الفلز...إلخ؛ ومواد تلوين وعوامل تحلية ومواد مضادة للأكسدة وما أشبه. وتشمل مواد مالئة ملائمة السيليلوز البلوري الدقيق والنشا والسكريات مثل اللاككوز والمانيتول والتي قد تستخدم بمقادير تتراوح من نحو 708 إلى نحو 9708٠0 من المزيج. وقد © تستخدم بوليمرات مرتفعة الوزن الجزيئي؛ على سبيل المثال مخثر من بوليوكس 303 و
بوليوكس (WSR بمقادير تتراوح من نحو ١5 إلى نحو 96860 من المزيج. وقد تستخدم بوليمرات محبة للماء؛ Jie هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز أو هيدروكسي بروبيل سيلبلوز بمقادير تتراوح من نحو 9678 إلى نحو 9670 من المزيج. وقد يستخدم ثاني أكسيد السيليكون بمقادير تتراوح من نحو 960,1١ إلى نحو 964 من المزيج. وقد تستخدم مزلقات أخرى؛ Je ° المواد الشمعية والزيت النباتي المهدرج وحمض الاستياريك واستيارات الكالسيوم واستيارات المغنيسيوم والزيت المعدني والتلك بمقادير تتراوح من نحو 700.06 إلى BT sai من المزيج. وقد تستخدم مو اد مضادة للأكسدة؛ Je فيتامين هو BHA (هيدروكسي أنيسول بوتيامي) و 7 (هيدروكسي تولوين بوتيلي) بمقادير تتراوح من نحو 760,1 إلى نحو 701,5 من المزيج. Ve ويشتمل التياجابين الذي يعتبر المقوم الفخّال للاختراع من نحو 900,01 إلى نحو 08 بالوزن من تراكيب من هذا القبيل. ويشتمل تركيب مفضل للاختراع من نحو 0,+ 76 إلى نحو 9670 بالوزن من التياجابين ومن نحو 9619 إلى نحو 96850 بالوزن من مادة أكسيد متعدد الاثيلين الرابطة القابلة للانضغاط مباشرةٌ سلسة التدفق. وقد تحضر أشكال الجرعة عن طريق عملية ضغط مباشر؛ حيث تتكون العملية بصفة 6 أساسية من الخطوات التالية: )١( التوليف Glad لجسيمات تشتمل من ١١ إلى 9680 بالوزن ويفضل من ٠١ إلى 96680 بالوزن من أكسيد متعدد اثيلين مع نحو ١5 إلى نحو 967١ من التياجابين والعقار العلاجي بالإضافة إلى سواغات أخرى جوازآء؛ و (7) تزويد المخلوط الناتج إلى مكنة ضغط وتسليط ضغط كاف إلى التركيب لتشكيل جرعة موحدة. وقد يستخدم الدواء في شكل مسحوق أو بلوري أو أي شكل آخرء ولا يستلزم عادة أن © يركب ليكون في شكل لا بلوري أو أي شكل Al pe A وفي canna يخلط أكسيد متعدد الاثيلين والعقار والمقومات الأخرى sn في صورة جافة؛ أي بعدم إضافة مذيبات أو حرارة لإنتاج مادة سلسة التدفق حيث يشتت الدواء Tua في قالب مادة متعدد الاثيلين الرابطة. ومن ثم يزود المخلوط إلى مكنة تشكيل أقراص على سبيل Jel وتسلط قوة ضغط شر او z من نحو ٠,9 إلى نحو ٠١ طن لتحضير شكل جر ic في Vege
صورة قرص. وفي قرص من هذا القبيل يشتت الدواء Bale بشكلٍ متساو في كل مادة أكسيد متعدد الاثيلين الرابطة ويكون Gia من بقايا المذيب.
LS استخدم في هذا lal يشير المصطلح " قرص ' إلى جسم مضغوط يتكون من مجموعة من جسيمات منفصلة وتشمل حبوب وأقراص مص وحشوات حبوب مسكرة وأقراص
كبسولة وأشكال مشكلة بالقولبة وما شابه ذلك.
وفي تجسيدٍ «HAT يخلط مقوم فغّال كاره للماء؛ مثل بهنات الجليسريل وشمع العسل وشمع النخيل ومركبات ثالث جليسريد والزيوت النباتية المهدرجة والدواء والمقومات الأخرى جوازاً في خلاط مسخن. ومن ثم تضاف المادة المصهورة بمعدل يتراوح من نحو Vo مل/دقيقة إلى نحو ٠١ مل/دقيقة ويفضل نحو ٠٠١ مل/دقيقة على قرص يدور من نحو
٠٠١١ إلى ©00٠0 دورة/دقيقة ويفضل نحو 7٠٠١ دورة/دقيقة. وتصلب القطيرات التي تتفصل عن القرص بالتبريد الهوائي وتجمع. وفي تجسيدٍ مفضل؛ يعتبر بهنات الجليسريل المقوم الكاره للماء. ومن ثم؛ توضع هذه الجسيمات في كبسولة من جيلاتين لتشكيل جرعة في صورة كبسولة.
LS استخدم في هذا البيان» يشير المصطلح " كبسولة " إلى كبسولة من جيلاتين معبأة بمجموعة من جسيمات منفصلة مشكلة من توليفة مصهورة من التياجابين والمقوم الكاره للماء والمقومات الأخرى جوازا. ويشمل المصطلح " دواء علاجي " أو " عقار " أي مادة فغّالة فسيولوجياً أوعقاقيرياً تنتج تأثيرات موضعية أو جهازية في حيوانات تشمل pa A ذوات الدم الحار والبشر والحيوانات العليا...إلخ.
Jug v. المصطلح " فسيولوجي " كما استخدم في هذا البيان على إعطاء العقار لإجراء وظائف ومستويات اعتيادية. ويدل المصطلح " عقاقيري " على الاختلافات في الاستجابة إلى مقدار العقار المعطى للعائل. ولقد وجدت الأدوات استخداماً Lala كسواغات لعقاقير مختلفة للبشر والحيوان؛ وبصفةٍ خاصة لتعطى إليهم عن طريق call مع أنه قد تصنع كذلك أنظمة أخرى. Jedi أنظمة حقن عن طريق الخد والغرز والأنف والغدة الاصطناعية والشرج والعنق
© وداخل الرحم والعين والشريان والوريد والأذن وما شابه ذلك وفقاً لعملية الاختراع.
وقد تشمل تراكيب وفقاً للاختراع تياجابين في صورة قاعدة طلقة أو فى صورة ملح مقبول صيدلياً ويفضل (HCI والإسم الكيميائي للتياجابين هو حمض (-)-(ق)- ١-[4؛ -ثنائي (7-مثيل-1-ثيينيل)-*-بوتينيل] نيبيكوتيك. و يشار إلى المواد الكيميائية المستخدمة في كتاب الصيغ الأقرباذينية القومي الأمريكي أو في دستور الأدوية الأمريكي ما لم يذكر بوضوح م خلاف ذلك. أمثلة من التراكيب المثال :)١( تراكيب قالب تشتمل على (بوليوكس) خلطت مقومات مبينة في الجدول أدناه في خلاط 7 لمدة تتراوح من © إلى "٠ دقيقة تقريباً. ومن ثم ضغط المسحوق إلى أقراص تزن 00 مجم عن طريق مكنة كبس أقراص بتسليط قوة ضغط تتراوح من نحو Joes نحو Toes رطل. وحضرت أربعة مخاليط مختلفة كما هو (Oe حيث يحتوي كل مخلوط على مقدار مختلف من تياجابين/قرص. واحتوى الأقراص Ad و 12م و 220 و A32 على ؛و ١٠١و ٠١ و TY مجم من تياجابين/قرص على الترتيب. % من الصيغة A32 A20 Al2 Ad NR! ١ سيليلوز بلوري دقيق (أفيسيل؛ بي إتش YOY Yo YAY ¥Y,) (V+ "- ثاني أكسيد سيليكون غرواني؛ وفقاً لكتاب Y,4 Y,. A VA eal الأقرباذينية القومي الأمريكي (كاب- أوه-سيل al م( Y فيتامين ه (ش ي-ألفا توكوفرول)؛ وفقاً sid 8 م“ 8" ص“ الأدوية الأمريكى ؛ -ماء نقي (مقطر) Gay لدستور الأدوية الأمريكي مقدار مقدار lata مقدار كاف كاف كاف Gls 0 هيدروكلوريد تياجابين نب £,Y لا رلا ١ - بوليوكس مخثر WSR (الوزن الجزيئثي: 0 مليون Tee Teg Te, ٠0,6 (aon spas زيت نباتي مهدرج (ستيروتكس كيه) :8 84 84 8 A استيارات مغنيسيوم؛ وفقا لكتاب الصيغ الأقرباذينية LY GY 0 0 القومي الأمريكي؛ مسحوق دقيق laa
١
HPMC تراكيب قالب تشتمل على :)7( JU دقيقة. Ye لمدة تتراوح من © إلى VIA خلطت مقومات مبينة في الجدول أدناه في ومن ثم ضغط المسحوق إلى أقراص تزن 00 مجم عن طريق مكنة كبس أقراص بتسليط رطل. 7508٠0 إلى نحو ©٠0٠0 قوة ضغط تتراوح من نحو حيث يحتوي كل مخلوط على مقدار مختلف (pe وحضر مخلوطان مختلفان؛ كما هو مجم من تياجابين/قرص على VE على 78 و F2 من تياجابين/قرص. واحتوى القرصان 71 و الترتيب. ااا ال
F-2 F-1 al 84 ل )٠١١7 مسيليلوز بلوري دقيق (أفيسيل؛ بي إتش ١ 8 .,0 لكتاب الصيغ الأقرباذينية Gy أكسيد سيليكون غرواني؛ SGX (0 القومي الأمريكي (كاب-أوه-سيل إم فيتامين هه م" م" (Jy AS ي-ألفا 5 Y
EY ay * ؛ - مزيج تمهيدي من قرص هيدروكلوريد تياجابين
Yo, Yoo إم) ٠٠١ إم أو كيه ١١5 هيدروكسيل بروبيل مثيل سيليلوز (كيه © 86 8. شمع؛ زيت نباتي مهدرج (ستيروتكس كيه) 7 .5:0 من هيدروكلوريد تياجابين و 9618 من BAY يحتوي المزيج التمهيدي على * تراكيب قالب تشتمل على بوليوكس :)3( Jad دقيقة. Fe خلطت مقومات مبينة في الجدول أدناه في خلاط 7 لمدة تتراوح من © إلى 1 ومن ثم ضغط المسحوق إلى أقراص تزن 00 مجم عن طريق مكنة كبس أقراص بتسليط نحو 25060 رطل. done قوة ضغط تتراوح من نحو حيث يحتوي كل مخلوط على مقدار (One وحضرت ثلاثة مخاليط مختلفة؛ كما هو ٠١ مختلف من تياجابين/مخلوط. وحضرت الأقراص من كل مخلوط واحتوى كل قرص على مجم من تياجابين/قرص.
"١ )6( واستخدمت الأقراص من هذا المثال في الدراسة الإحيائية الموصوفة في المثال أدناه. ga لكل 6 10-4 10-3 10-2 الرقم الاسم ا Yo,v Vev (V+ سيلبلوز (أفيسيل» بي إتش ١ مزيج تمهيدي من قرص هيدروكلوريد نن 4 لا ¥ * تياجابين Tey Toye Vo, (WSR 303 أكسيد متعدد اثيلين (بوليوكس 1 8 8,5 or شمع؛ زيت نباتي مهدرج (ستيروتكس كيه) ¢
You, Yoo You, .5:0 يحتوي المزيج التمهيدي على 76487 من هيدروكلوريد تياجابين و 96178 من * المثال (4): تراكيب متعددة الجسيمات تشتمل علي سواغات كارهة للماء خلطت مقومات مبينة في الجدول أدناه في خلاط مسخن؛ وأضيفت المادة المصهورة . دورة/دقيقة. وبردت القطيرات التي 7٠٠٠ مل/دقيقة على قرص يدور بسرعة ٠٠١ بمعدل فصلت من القرص بالهواء وجمعت الجسيمات المصلبة. وحضر مخلوطان مختلفان؛ كما هو مبين؛ واحتوي كل مخلوط على مقدار مختلف من مجممن YY 50 التياجابين/وزن من المادة الدقائقية. واحتوى القرصان 73و 74 على مجم من المادة الدقائقية. ٠٠١ التياجابين؛ على الترتيب؛.لكل ا ال
F-4 F-3 الاسم GE)
VE, 7,1 إيه تي أوه AAA بهنات الجليسريل» كومبريتول ١ "8 ي-ألفا توكوفرول؛ (فيتامين ه) ص" v
Yo,e 1, € مزيج تمهيدي من قرص هيدروكلوريد تياجابين v
Vets vy ذوبان جانبية لتراكيب تياجابين مختلفة Glaladar(0) المثال اختبرت تراكيب من تراكيب ذات إطلاق فوري مرجعية والتراكيب التجريبية أعلاه في قلاب ذوبان متعدد (Y) إلى )١( الموصوفة المحضرة كما وصف في الأمثلة من الموضع كما وصف في دستور الأدوية الأمريكي ص 744 مزود بمحراك من تفلون (يدور م بسرعة 00 دورة/دقيقة) في كل وعاء من الأوعية الستة. وحفظ وسط ذوبان يحتوي على د.م + 6 د.م. وأضيف قرص إلى كل YY مل من ماء منزوع الهواء ومقطر عند ٠ التقليب والتوقيت بمجرد ارتطام القرص الأول بقاع الوعاء (أسفل ayy متعاقب JS وعاء المحراك). Ly صغيرة من محلول الاختبار من كل وعاء of al وعند فتراتٍ منتظمة؛ سحبت الترتيب حيث أضيفت الأقراص أولا باستخدام قنية من فولاذ لا يصداً. وسحبت الأجزاء الصغيرة من نقطة في منتصف الطريق بين سطح وسط الذوبان والجزء العلوي من المحراك سم من جدار كل وعاء. وحسب مقدار التياجابين الموجود في كل وعاء ١ وليست أقل من بالرجوع إلى محاليل قياسية باستخدام استشراب بسائل عالي الأداء. وتبين مخططات الذوبان إلى )١( إلى (©) المبينة أعلاه في الرسوم البيانية من )١( الجانبية للتراكيب من الأمثلة من المبينة أدناه. )©( ve المقدار المتراكم من التياجابين الموزع على فترةٍ زمنية أطول )١( ويبين الرسم البياني من تركيب قالب ذي إطلاق طويل الأجل باستخدام أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي. مخطط جانبي لذوبان التياجابين في البوليوكس :)١( الرسم البياني 9660 بنسبة WSR 303 أقراص طويلة الأجل من هيدروكلوريد تياجابين باستخدام بوليوكس دورة/دقيقة 5 ٠ د.م وسرعة مقدارها VV مجم؛ ماء محفوظ عند 7٠١ وأقراص وزنها Y.
Ves
اسمسسسش سسا للبت للبلبلسس سس سالللسس ب ٠ . أ
i إٍ Ae | ._ ted i ) لمجم سس ا : | . م قري ؟ Loa Pee) pal | :© عجم | | ب"
7 Fa 6, ٠١ Yo, v-,- Yo,- Te
الزمن | ماضصات ويبين الرسم البياني (Y) المقدار المتراكم من التياجابين الموزع على فترةٍ زمنية أطول من تركيب قالب ذي إطلاق طويل الأجل باستخدام هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز. الرسم البياني (7): مخطط جانبي لذوبان التياجابين في HPMC ِ : اقراى طويلة JW من ٠١ ( mld عجم ) المخطط اللجانسي Olas ail فى bese tla عند ry دام , a- د ورة/رد قيقة .
ا erm reer سمي سيب + , * 3 لذ ض ا ااا لاص ا ل [الممخحصصيية اخ Le Lo ا pd T= | TR !ّ حاكية Te ٠١0. نا ا ا ال (اكيه ها أم/ Po Ps a
CTE TT eer hag كيد 0 ا صقر Rs a ال ل ا eee eet —
ويبين الرسم البياني (©) المقدار المتراكم من التياجابين الموزع على فترةٍ زمنية أطول
٠ .من تركيب قالب ذي إطلاق طويل الأجل في نظام متعدد الجسيمات.
Vt الرسم البياني (3): مخطط جانبي لذوبان التياجابين في نظام متعدد الجسيمات الاجل Tot تياجابين = اطلاق دورة الدقيقة ه٠ Lory ماء محلقيظ عند
VY, | = ٠٠١ اا RB
Cod EER A .ٍ زم ل EEE
CT 0 ل ١ 1 1 ٍ : ° . 0 3 1 vr. ير الزمسن , ساعات من التياجابين 968٠0 لا يطلق أكثر من (TF) إلى )١( توضح الرسوم البيانية من LS فوري الإطلاق من Guild في أقل من © ساعات. وعلى النقيض من ذلك؛ وجد أن تركيبا التياجابين (جابيتريل (علامة تجارية) من شركة نوفو-نورديسك) يطلق أكثر من 96860 من دقيقة أو أقل. ٠١ العقار ضمن ٠ المثال (76): مقارنة إحيائية بين تياجابين ذي إطلاق طويل الأجل وتركيب ذي إطلاق فوري. قورنت عدة تراكيب تحتوي على أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي في دراسة
GLY) الوفرة الإحيائية في البشر حيث وجد أنها متكافئة إحيائياً مع شكل الجرعة ذات مجم عن ٠١ الأجل من تياجابين يحتوي على dish الفوري. وأعطي قرص واحد ذو إطلاق شخص. VY شخص ذكر أصحاء صائمين. ومن هؤلاء أكمل الدراسة VT طريق الفم إلى ويبين ملخص النتائج الدوائية الحركية (متوسط + انحراف معياري) في الجدول أدناه. وبينت المخططات الدوائية الحركية انخفاضاً كبيراً في أقصى تركيز وزيادة في أقصى زمن لتركيب ذي إطلاق طويل الأجل. vo لتراكيب ذات إطلاق طويل الأجل بالمقارنة مع مادة AS ja مخططات جانبية دوائية ضابطة من جابيتريل_(علامة تجارية زمن النصف nia أقصي تركيز أقصي زمن مساحة تحت Aad (مجم/مل) (ساعة) تركيز اللازما (ساعة)" cia والزمن (AUC,..) (مجم.ساعة/مل) جابيتريل + متوسط توافقي. * اختلاف إحصائي كبير مقارنة مع المادة الحافظة ٠5 =P) ,.). ** ٠ اختلاف إحصائي كبير مقارنة مع المادة الحافظة =P) 3,00( لتحليل المساحة تحت منحنى تركيز البلازما والزمن (AUG) ie الناتج من التحويل اللوغاريتمي فقط. بيد cad وعلى نحو غير متوقع؛ كان عدد النتائج العكسية أثناء الدراسة السريرية؛ وبصفةٍ خاصة تلك المتعلقة بالجهاز العصبي المركزي؛ أقل من تلك الملاحظة عند استخدام التركيب ذي الإطلاق الفوري (ينظر الجدول أدناه). وكان المخطط الجانبي للتأثيرات الجانبية الملاحظ مع تركيب التياجابين ذي الإطلاق الفوري منسجماً مع تلك الملاحظة عند استخدام هذه الأنواع من التراكيب في دراسات سريرية أخرى. وتشير البيانات إلى أن التركيب ذي الإطلاق طويل الأجل يكفل معالجة Alles بنتائج عكسية أقل.
VEE v4 النتائج العكسية الحاصلة فى اثنين أو أكثر من الأشخاص لأى نظام من التياجابين تركيب ذو إطلاق طويل الأجل: قرص تياجابين المرجعي a il lot-174 lot-173 lot-172 النتيجة العكسية
N=14 N=15 N=15 61,7 الرنح صفر صفر صفر )9677,7( الدوار 6977( صفر صفر 961.701 6177 (%Y +, )¥ 6177 الصداع 677 التفكير غير السوي صفر صفر صفر )9617(1 صفر 961701 617 a sell التهاب (Yo) Y,Y)Y رؤية غير سوية صفر صفر صفر المثال (7): مقارنة إحيائية إضافية بين تياجابين ذي إطلاق طويل الأجل وتركيب ذي إطلاق فوري مجم من هيدروكلوريد تياجابين» VY قورن قرص ذو إطلاق طويل الأجل يحتوي على مع قرص ذي إطلاق فوري يحتوي على ؛ مجم . وأعطي ؛)١( JB التركيب 812 في ٠ القرص ذو الإطلاق طويل الأجل كل صباح لمدة © أيام في ظروف صيام في حين أعطي ساعات لمدة 0 أيام متتالية في ظروف عدم صيام. A القرص ذو الإطلاق الفوري كل شخص أصحاء على مرحلتين. ففي المرحلة الأولى؛ تلقى سبعة أشخاص VE واختبر القرص ذو الإطلاق طويل الأجل وتلقى سبعة أشخاص آخرين القرص ذو الإطلاق الفوري ا لمدة خمسة أيام. وفصلت فترة تنظيف لسبعة أيام الجرعة الأخيرة من المرحلة الأولى عن الجرعة الأولى من المرحلة الثانية. وفي المرحلة الثانية؛ تلقى الأشخاص السبعة الذين تلقوا القرص ذو الإطلاق طويل الأجل القرص ذو الإطلاق الفوري والأشخاص السبعة الذين تلقوا القرص ذو الإطلاق الفوري تلقوا الآن القرص ذو الإطلاق طويل الأجل.
Vets
Wy و١7 و١ 50,0 وجمعت عينات دم لتحديد تراكيز التياجابين في البلازما عند صفرو ٠١ ملو SVY "آلو كار تار مرت و ١١ و٠١ 54 كو فلو و7١ gE "و ساعة بعد جرعة الصباح في اليوم الخامس من كل فترة زمنية. وجمعت YE و VY و 5١ و عينات دم إضافية قبل جرعة الصباح في اليوم الأول والثالث والرابع في كل فترة زمنية. وتم وقايتها من الضوء. وفصلت البلازما عن كل AD ووضعت عينات دم في حمام 5 الدم في غضون ساعة من الجمع عن طريق فصل مبرد بالطرد المركزي وخزنت مجمدة (pa ٠١ <( وحددت تراكيز البلازما باستخدام طريقة استشراب بسائل مثبتة وكشف بقياس الطيف الكتلي الترادفي (245/045/10). واستخدم نظير أحادي مثيل من التياجابين كمادة قياسية داخلية. ويبين ملخص النتائج الدوائية الحركية (متوسط + انحراف معياري) في الجدول أدناه. ye وبينت المخططاتت الجانبية الدوائية الحركية انخفاضاً كبيراً في أقصى تركيز وزيادة في أقصى زمن للقرص ذي الإطلاق طويل الأجل. مخططات جانبية دوائية حركية لتراكيب ذات إطلاق طويل الأجل بالمقارنة مع المادة الضابطة من جابيتريل (علامة تجارية) مساحة تحت منحني | أدني تركيز | oe) ual تركيز pal النظام (نانو جرام/مل) (ساعة) تركيز البلازما (نانو جرام/مل)
Yee ia والزمن (AUC,..) (نانو جرام.ساعة/مل) .).. 014 =P) ذي إطلاق فوري af اختلاف إحصائي كبير بالمقارنة مع * ويتعلق الاختراع الراهن بتراكيب ذات إطلاق طويل الأجل من التياجابين وأملاحه. وبصفةٍ خاصة؛ يزود تركيب ذو إطلاق طويل الأجل من هيدروكلوريد التياجابين ليعطى عن
طريق الفم إلى ثدييات؛ وبصفةٍ خاصة؛ لمرضى من البشر. وتزود تراكيب ذات إطلاق طويل الأجل من التياجابين مفضلة إعطاء طويل الأجل عن طريق الفم إلى مرضى من البشر وتشمل من نحو ؛ إلى نحو 80 مجم من التياجابين أو أملاحه؛ ويزود التركيب المذكور متوسط أقصى تركيز للتياجابين في البلازما يتراوح من نحو ٠١ إلى نحو ٠٠٠١ نانو جرام/مل من ٠ متوسط يتراوح من نحو 7 إلى نحو A ساعات بعد الإعطاء؛ ومتوسط أدنى تركيز للتياجابين في البلازما يتراوح من نحو ١ إلى 70٠0 نانو جرام/مل من متوسط يتراوح من نحو 77 إلى dela YT بعد إعطاء متكرر كل YE ساعة أثناء ظروف استقرار الحالة. وقد يدمج تركيب ذو إطلاق dish الأجل يبين المخطط الجانبي للإطلاق أعلاه ويشتمل على تياجابين في قالب مع بوليمر محب للماء يختار من الفئة المكونة من أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي وهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز. وقد يغلف تركيب ذو إطلاق طويل الأجل يشتمل على تياجابين في تركيب مع مادة كارهة للماء تختار من الفئة المكونة من المواد الشمعية وبهنات الجليسريل ومركبات ثالث جليسريد ومخاليط منها. ويشتمل تجسيدٍ مفضل آخر Gy للاختراع الراهن على قرص تياجابين ذو إطلاق طويل الأجل يعطى عن طريق الفم يشتمل من نحو ؛ إلى Av مجم من تياجابين أو ملحه؛ ويزود القرص المذكور متوسط أقصى تركيز للتياجابين في البلازما يتراوح من نحو ٠١ إلى ٠ نانو جرام/مل من متوسط يتراوح من نحو ؟ إلى A ساعات بعد الإعطاء؛ ومتوسط أدنى تركيز للتياجابين في البلازما يتراوح من نحو ١ إلى 70٠ نانو جرام/مل من متوسط يتراوح من نحو YY إلى 77 ساعة بعد إعطاء متكرر كل YE ساعة أثناء ظروف استقرار © - الحالة. وقد يدمج قرص ذو إطلاق طويل الأجل يشتمل على تياجابين في قالب مع بوليمر محب للماء يختار من الفئة المكونة من أكسيد متعدد اثيلين مرتفع الوزن الجزيئي وهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز.
وقد يغلف قرص ذو إطلاق طويل الأجل يشتمل على تياجابين في تركيب مع مادة كارهة للماء تختار من الفثة المكونة من المواد الشمعية وبهنات الجليسريل ومركبات ثالث جليسريد ومخاليط منها.
Claims (1)
- 0 عناصر الحماية -١ ١ تركيبة ذات إطلاق طويل الأجل extended release formulation تختار من المجموعة Y المكونة من: أ) تركيبة مكونة من تياجابين tiagabine أو ملح مقبول صيدليا pharmaceutically acceptable salt ¢ منه مدمج في قالب matrix تحتوي على نسبة تتراوح من 10+ إلى Gis 77٠0 من تياجابين tiagabine أو ملح مقبول Waa pharmaceutically acceptable salt 1 منه؛ v نسبة تتراوح من VO إلى 7850 وزنآً من أكسيد متعدد إثيلين polyethylene oxide له A وزن جزيئي يتراوح من ٠٠٠٠٠١ إلى Avene 3 نسبة تتراوح من © إلى 7850 Us من مادة مالئة filler تختار من سليلوز بلوري «microcrystalline cellulose (3:82 Ve نشا starch وسكريات tsugars ¢silicon dioxide إلى 74 وزتاً من ثاني أكسيد السليكون ١,١ نسبة تتراوح من ١١ VY نسبة تتراوح من ٠.١ إلى 71,9 Us من مادة حافظة preservative تختار من \Y المجموعة المكونة من توكوفرول ctocopherol هيدروكسي أنيسول بيوتيلي butylated hydroxy anisole (BHA) Ve و هيدروكسي تولوين بيوتيلي butylated hydroxy toluene ¢(BHT) yo 1 نسبة تتراوح من ١.١ إلى 77 G5 من مادة lubricant 48 je أولى تختار من VY المجموعة المكونة من شمع (wax حمض استياريك estearic acid زيت معدني cmineral oil VA استيارات stearate وزيت نباتي مهدرج thydrogenated vegetable oil و 14 نسبة تتراوح من ١.05 إلى By LY من مادة مزلقة lubricant ثانية تختار منY. المجموعة المكونة من استيارات المغنيسوم magnesium stearate استيارات الكالسيوم calcium stearate 71 والتلك ¢tale و Gaya أو ملح مقبول tiagabine ب) تركيبة يكون فيها تياجابين Ty hydrophobic material لا تألف الماء sala lala منه pharmaceutically acceptable salt YY«glyceryl behenate بهنات الغليسريل cwaxes تختار من المجموعة المكونة من شموع Ye tiagabine يتم تغليف تياجابين Cus Leia ومخاليط triglycerides مركبات ثلاثي غليسريد Yo منه عن طريق تعليق تياجابين pharmaceutically acceptable salt Wawa ملح مقبول 71 منه في المادة pharmaceutically acceptable salt أو ملح مقبول صيدلياً tiagabine لإ صغيرة عند spherical particles وتشكيل جسيمات كروية molten material المصهورة YA ومن ثم تبريد dle يدور بسرعة disk مع قرص molten material تلامس المادة المصهورة Y4 الجسيمات لتصليب المادة المصهورة. 9٠ ؟- التركيبة وفقا لعنصر الحماية ١ حيث يكون السواغ excipient عبارة عن بهنات الغليسريل glyceryl behenate Y في صورة كبسولة capsule حيث يكون التياجابين tiagabine أو الملح و المقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt منه مغلفاً في التركيبة ببهنات الغليسريل glyceryl behenate ٌ عن طريق تعليق العقار drug في المادة المصسهورة molten material ° وتشكيل جسيمات كروية spherical particles صغيرة عند تلامس المادة المصهورة molten material 1 مع قرص disk يدور بسرعة عالية؛ مع تبريد الجسيمات وتشكيلها إلى 7 كبسولات capsules لاحقاً.٠ *- التركيبة Gy لعنصر الحماية ١ تشتمل على نسبة تتراوح من ١9 إلى 7/7١ وزن من ¥ تياجابين tiagabine أو ملح مقبول صيدلياً pharmaceutically acceptable salt منه مغلفاً في r تركيبة تحتوي على1 نسبة تتراوح من 00 إلى 799,8 وزنآ من مقوم لا يألف الماء hydrophobic ingredient ° يختار من المجموعة المكونة من بهنات الغليسريل «glyceryl behenate شمع 1 العسل cbees wax شمع الكرنوبا carnauba wax مركبات ثلاثي غليسريد triglycerides 7 وزيت نباتي مهدرج thydrogenated vegetable oil¢silicon dioxide من ثاني أكسيد سليكون Gog 74 إلى ١.١ نسبة تتراوح من A9 نسبة تتراوح من ١.١ إلى 7٠,9 وزناً من مادة حافظة preservative تختار منA هيدروكسي أنيسول بيوتيلي stocopherol المجموعة المكونة من توكوفرول ye butylated hydroxy وهيدروكسي تولوين بيوتيللي butylated hydroxy anisole (BHA) ١١ ‘toluene (BHT) vy hydrophobic حيث تكون المادة التي لا تألف الماء ١ التركيبة وفقآً لعنصر الحماية —¢ ١ .glyceryl behenate المذكورة عبارة عن بهنات الغليسريل material أو ؛ حيث تكون التركيبة على شكل كبسولة تحتوي على ١ التركيبة وفقا لعنصر الحماية -© ٠ منه مغلفاً pharmaceutically acceptable salt Llu a أو ملح مقبول tiagabine تياجابين Y المذكورة. hydrophobic material بالمادة التي لا تألف الماء 1 .tablet form التركيبة في صورة قرص Jala حيث ١ التركيبة وفقاً لعنصر الحماية = ١ لتصنيع دواء ذو إططلاق طويل الأجل ١ استخدام تركيبة وفقاً لعنصر الحماية -7 ١ .extended release medicament 7
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7213098P | 1998-01-22 | 1998-01-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200204B1 true SA99200204B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=22105780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200204A SA99200204B1 (ar) | 1998-01-22 | 1999-06-01 | تراكيب تياجابين ذات إطلاق طويل الأجل لها تأثيرات جانبية مخفضة |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070053980A1 (ar) |
| EP (1) | EP1049470B1 (ar) |
| JP (1) | JP2002501022A (ar) |
| KR (1) | KR20010034313A (ar) |
| CN (1) | CN1145484C (ar) |
| AR (1) | AR018041A1 (ar) |
| AT (1) | ATE350035T1 (ar) |
| AU (1) | AU2239599A (ar) |
| BG (1) | BG104692A (ar) |
| CA (1) | CA2318448A1 (ar) |
| CO (1) | CO4970814A1 (ar) |
| DE (1) | DE69934670D1 (ar) |
| HU (1) | HUP0101739A3 (ar) |
| IL (1) | IL137324A0 (ar) |
| NO (1) | NO20003677L (ar) |
| NZ (1) | NZ505725A (ar) |
| PL (1) | PL194595B1 (ar) |
| SA (1) | SA99200204B1 (ar) |
| SK (1) | SK11072000A3 (ar) |
| TR (2) | TR200002102T2 (ar) |
| TW (1) | TW585787B (ar) |
| WO (1) | WO1999037302A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA99407B (ar) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6872734B2 (en) | 2000-10-20 | 2005-03-29 | Abbott Laboratories | Use of tiagabine for treatment of diabetic neuropathy and migraine |
| KR100510270B1 (ko) * | 2002-11-29 | 2005-08-26 | 센츄론(주) | 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법 |
| CN102908327B (zh) * | 2011-08-05 | 2015-03-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 伊伐布雷定或其可药用盐的缓释制剂 |
| KR102051132B1 (ko) * | 2017-03-17 | 2019-12-02 | 주식회사 종근당 | 미라베그론 또는 이의 염을 포함하는 방출조절용 약제학적 조성물 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5009897A (en) * | 1988-06-24 | 1991-04-23 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical granules and tablets made therefrom |
| US5126145A (en) * | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
| US5273758A (en) * | 1991-03-18 | 1993-12-28 | Sandoz Ltd. | Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms |
| WO1995005808A1 (en) * | 1993-08-24 | 1995-03-02 | Abbott Laboratories | Oil-based tableting method |
| US5430021A (en) * | 1994-03-18 | 1995-07-04 | Pharmavene, Inc. | Hydrophobic drug delivery systems |
| ZA953078B (en) * | 1994-04-28 | 1996-01-05 | Alza Corp | Effective therapy for epilepsies |
| ES2171669T3 (es) * | 1995-05-05 | 2002-09-16 | Novo Nordisk As | Composicion farmaceutica que contiene hidrocloruro de tiagabina y su procedimiento de preparacion. |
| US5783212A (en) * | 1996-02-02 | 1998-07-21 | Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education | Controlled release drug delivery system |
| ES2172179T3 (es) * | 1997-08-01 | 2002-09-16 | Elan Corp Plc | Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada que contienen tiagabina. |
| US5843477A (en) * | 1997-09-30 | 1998-12-01 | Bayer Corporation | Lubricants for use in tabletting |
-
1999
- 1999-01-20 ZA ZA9900407A patent/ZA99407B/xx unknown
- 1999-01-21 CO CO99003109A patent/CO4970814A1/es unknown
- 1999-01-22 KR KR1020007008031A patent/KR20010034313A/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-01-22 AR ARP990100254A patent/AR018041A1/es unknown
- 1999-01-22 EP EP99902409A patent/EP1049470B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-22 AU AU22395/99A patent/AU2239599A/en not_active Abandoned
- 1999-01-22 PL PL99342767A patent/PL194595B1/pl unknown
- 1999-01-22 DE DE69934670T patent/DE69934670D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-22 AT AT99902409T patent/ATE350035T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-22 IL IL13732499A patent/IL137324A0/xx unknown
- 1999-01-22 SK SK1107-2000A patent/SK11072000A3/sk unknown
- 1999-01-22 TR TR2000/02102T patent/TR200002102T2/xx unknown
- 1999-01-22 CN CNB998040886A patent/CN1145484C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-22 HU HU0101739A patent/HUP0101739A3/hu unknown
- 1999-01-22 WO PCT/US1999/001242 patent/WO1999037302A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-01-22 NZ NZ505725A patent/NZ505725A/xx unknown
- 1999-01-22 JP JP2000528284A patent/JP2002501022A/ja not_active Withdrawn
- 1999-01-22 TR TR2005/05223T patent/TR200505223T2/xx unknown
- 1999-01-22 CA CA002318448A patent/CA2318448A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-16 TW TW088100990A patent/TW585787B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-01 SA SA99200204A patent/SA99200204B1/ar unknown
-
2000
- 2000-07-18 NO NO20003677A patent/NO20003677L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-08-15 BG BG104692A patent/BG104692A/xx unknown
-
2006
- 2006-11-03 US US11/592,694 patent/US20070053980A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999037302A1 (en) | 1999-07-29 |
| PL194595B1 (pl) | 2007-06-29 |
| ATE350035T1 (de) | 2007-01-15 |
| NO20003677D0 (no) | 2000-07-18 |
| EP1049470B1 (en) | 2007-01-03 |
| NZ505725A (en) | 2003-01-31 |
| SK11072000A3 (sk) | 2001-01-18 |
| PL342767A1 (en) | 2001-07-02 |
| KR20010034313A (ko) | 2001-04-25 |
| HUP0101739A3 (en) | 2002-10-28 |
| NO20003677L (no) | 2000-09-20 |
| DE69934670D1 (de) | 2007-02-15 |
| ZA99407B (en) | 1999-07-20 |
| BG104692A (en) | 2001-05-31 |
| CN1145484C (zh) | 2004-04-14 |
| TR200505223T2 (tr) | 2006-04-21 |
| CO4970814A1 (es) | 2000-11-07 |
| JP2002501022A (ja) | 2002-01-15 |
| CN1293571A (zh) | 2001-05-02 |
| EP1049470A1 (en) | 2000-11-08 |
| AU2239599A (en) | 1999-08-09 |
| US20070053980A1 (en) | 2007-03-08 |
| TR200002102T2 (tr) | 2000-12-21 |
| HUP0101739A2 (hu) | 2002-03-28 |
| CA2318448A1 (en) | 1999-07-29 |
| TW585787B (en) | 2004-05-01 |
| AR018041A1 (es) | 2001-10-31 |
| IL137324A0 (en) | 2001-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5273758A (en) | Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms | |
| JP6092936B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| AU2003242818A1 (en) | Compressed tablets comprising microcapsules with modified release | |
| TW200539902A (en) | Oral pharmaceutical compositions of timed-release particles and tablets quickly disintegrable in the oral cavity containing compositions thereof | |
| JPS61501151A (ja) | 拡散被覆された複合単位服用剤 | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| KR100713234B1 (ko) | 메트포민을 함유하는 지속방출형 약학 조성물 및 이의제조방법 | |
| EP2726064B1 (en) | Controlled release oral dosage form comprising oxycodone | |
| WO2006115770A2 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| SK3302004A3 (sk) | Tuhé liekové formy s riadeným uvoľňovaním účinnej látky - nový systém dodávania liečiva so zníženým rizikom nekontrolovaného uvoľňovania účinnej látky | |
| US3459850A (en) | Sustained-release tablets,a process and a composition for their preparation | |
| JPH03500288A (ja) | 徐放性ニフェジピン製剤 | |
| WO2006123213A1 (en) | Modified release formulations of gliclazide | |
| US20110300209A1 (en) | Modified release solid pharmaceutical compositions of trimetazidine and process thereof | |
| SA99200204B1 (ar) | تراكيب تياجابين ذات إطلاق طويل الأجل لها تأثيرات جانبية مخفضة | |
| US20190343957A1 (en) | Method Of Manufacturing Fine Particles Suitable For Orally Disintegrating Pharmaceutical Dosage Forms | |
| JP2018104324A (ja) | 徐放性製剤 | |
| US20030206952A1 (en) | Extended release tiagabine formulations with reduced side-effects | |
| AU2002325404B2 (en) | Extended Release Tiagabine Formulations with Reduced Side-effects | |
| Radhakrishnan | Formulation Development and In-Vitro Evaluation of Potassium Chloride Extended Release Tablets | |
| CZ20002675A3 (cs) | Tiagabinové prostředky s prodlouženým uvolňováním se sníženými vedlejšími účinky | |
| KR100482715B1 (ko) | 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물 | |
| MXPA00007190A (en) | Extended release tiagabine formulations with reduced side-effects | |
| EP2543361A1 (en) | Sustained release pharmaceutical oral solid dosage forms of dronedarone or one of its pharmaceutically acceptable salts | |
| Mogil | Formulation and Evaluation of Extended Release Matrix Tablets of Trimetazidine Dihydrochloride. |