SA99190971A - عملية لتحضير نافثيريدونات ومواد وسيطة - Google Patents
عملية لتحضير نافثيريدونات ومواد وسيطة Download PDFInfo
- Publication number
- SA99190971A SA99190971A SA99190971A SA99190971A SA99190971A SA 99190971 A SA99190971 A SA 99190971A SA 99190971 A SA99190971 A SA 99190971A SA 99190971 A SA99190971 A SA 99190971A SA 99190971 A SA99190971 A SA 99190971A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- trifluoromethyl
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 60
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 claims 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- -1 naphthyridone carboxylic acid Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 description 4
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFRUGZMCGCYBRC-UHFFFAOYSA-N 1h-1,8-naphthyridin-2-one Chemical compound C1=CC=NC2=NC(O)=CC=C21 ZFRUGZMCGCYBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 102220347004 c.89G>A Human genes 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- UJQMLHKSZKBMMO-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.CCN(CC)CC UJQMLHKSZKBMMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSLARHICMEYEQ-UHFFFAOYSA-N nitrocyclopropane Chemical compound [O-][N+](=O)C1CC1 SYSLARHICMEYEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
عملية لتحضير حمض كربوكسليك نافثيريدون ومشتقاته تستخدم مواد وسيطة جانبية المذكورة من صيغة I و IV هنا.
Description
¥ عملية لتحضير نافثيريدونات ومواد وسيطة الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق هذا الإختراع بعملية لتحضير حمض الكربوكسليك نافثيريدون؛ تروفافلوكساسين ومشتقات من ذلك 3 ومواد وسيطة لإستخدامها فى العملية. ٍ تروفافلوكساسين له الصيغة 0 CO,H ? بحا nH ل < H,N H N N N VII H g F F 5 كماهو مبين فى برا Be الإختراع الأمريكى رقم 14,467 1,. تبين البرا ب أيضا عملية لتصنيع المركب بإستخدام مادة وسيطة من الصيغة R'HN_H pe AN H R! : حيث 18 هو مجموعة حماية نتروجين؛ Jia بوتيلوكسى كربونيل ثلاثى. ve. تبين براءة الإختراع الأمريكى رقم 4717 التحضير للمواد وسيطة الأخرى للإستخدام فى تحضير النافثيريدونات من براءة الإختراع الأمريكى رقم ONE EY الوصف العام للإختراع Glad الإختراع الحالى بعملية لتحضير مركب من الصيغة يج 22-077 ie N I لع H ب حيث RE هو بنزيل؛ حيث قد يكون الفنيل من البنزيل مستبدلا مع واحد أو أكثر من الكيل Cy- «Cg الكوكسى م0-,0؛ هالو نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل» و 2 هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون Yas مع واحد أو أكثر من الكيل م©-,0؛ الكوكسى م0-,0؛ هالو؛ نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ الذى يشمل (أ) تخفيض مركب من صيغة
H الوه H H R! R! Cus كماهو محدد أعلاه؛ فى وجود حديد ومذيب تحت شروط حمضية؛ و (ب) تأسيل المركب من صيغة ]11 المتكونة: H,N_ H H Fx 11 H R! ° مع عامل تأسيل من الصيغة R2C(O)X حيث R2 كماهو محدد أعلاه؛ و X هو مجموعة مغادرة. فى تطبيق مفضل من الإختراع؛ لم يعزل المركب من صيغة ]11 المتكونة فى خطوة )1( قبل خطوة التأسيل (ب). الوصف التفصيدا يتعلق الإختراع إضافة بعملية لتحضير مركب من الصيغة 0 i R’CEN_ H H H H = بواسطة بنزيلية المركب من صيغة T حيث RI! و RZ كماهو محدد أعلاه. فى تطبيق مفضل» تجرى إزالة البنزيلية بواسطة تفاعل مركب من صيغة 1 مع هيدروجين ومحفز بلاديوم فى حمض أستيك ومذيب عضوى. يتعلق الإختراع أيضا بتفاعل مركب من صيغة IV مع مركب من الصيغة "١ | N \V4 ا Cl '! ض د F ١ حيث 1213 هو الكيل م©-,©؛ ليتكون مركب من الصيغة 3 gu NF CO,R 0 R’CHN « | H N N N VI F ٍ - F R2 Cus كماهو محدد أعلاه مع الإشارة إلى صيغة 1.
¢ يتعلق الإختراع أيضا بالتحلل all لمركب من صيغة VI مع حمض ميثان سلفونيك و R30H v7 حيث 183 كماهو محدد أعلاه يتكون ملح حمض ميثان سلفونيك أحادى من المركب من الصيغة 0 018 بح" gu إل « H,N HY N N° N VIII H y F F يتعلق الإختراع إضافة بمواد وسيطة من الصيغة 0 3 Ez CO,R 0[ 5 [ !ل . مع H N 'N N VI Hq y F F 5 حيث 82 هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر من الكيل م©-,0؛ الكوكسى م©0-,0؛ هالو؛ نترو؛ ial أو تراى «dias sl و R3 هو الكيل وما-رناء 3 بح R-CHN_ [ H 1 0 ل H R 0 RI هو هيدروجين (أنظر صيغة (IV أو بنزيل؛ حيث قد يكون الفنيل من البنزيل مستبدلا مع واحد أو أكثر من الكيل م©-,0؛ الكوكسى م©0-,0؛ هالو؛ نتروء؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ و 2 هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر من Vo الكيل «C,-Cq الكوكسى ما-رنا؛ هالوء نترو أو تراى فلورومثيل . المصطلح "الكيل"؛ كماهو مستخدم هناء يتضمن شقوق هيدروكربون أحادى التكافؤ مشبع له أجزا ءِِ مستقيمة ‘ متفرعة أو حلقية » مثلا Jie ‘ إثيل ٠. المصطلح "الكوكسى”؛ كماهو مستخدم هناء يتضمن مجموعات 0- الكيل حيث "الكيل" ALS محدد أعلاه.
fo] كماهو محدد أعلاه X و RI (RZ 161 العملية من الإختراع موصوفة فى برنامج التفاعل التالى. ماعدا ما تحدد بغير ذلك. برنامج تفاعل 0
Il
OM, H HN, H RCHN_ بم مط مط بي
N
H R! H R! H “pi 0 11 111 0 | I fh Try
H.
Vo AcOH + Cl SN N
AN —l
H H F
Iv
F
7 3 Vv 9 3
A حا ج CO,K CO,R بسع « IL | H,N < ل H N °N N جب H N N N
VI I MeSO; H I VIII
F 7 CO,H 0
H = 0 wl TXT ا PTY gN N ل < نتم تح ص [ 8 F H N= °N 8 F
MeSO; H
F
VII IX F
المركب من صيغة 1 من المركب المقابل من صيغة 11 بواسطة الإختزال فى وجود any > ©؛ مثل إيثانيو؛ أو 1-C حديد ومذيب عضوى تحت شروط حمضية. المذيب العضوى هو كحول ويفضل؛ كحول. نحصل على الشروط الحمضية بإستخدام (THF) إثير مثل تتراهيدروفيران .(AcOH) حمض معدنى » مثل حمض هيدروكلوريك ¢ أو حمض عضوى؛» مثل حمض أستيك يفضل حمض أستيك نظرا لأنه ينتج عنه إنتاجية زائدة. من خليط التفاعل أو قد يتفاعل إضافة في الموقع؛ بدون TIT قد يعزل عندئذ المركب من صيغة Ve العزل من خليط التفاعل. فى أى من الحالتين؛ المعالجة الإضافية تكون بعملية تأسيل مع عامل تأسيل
: من الصيغة RZC(0)X لتكوين المركب من صيغة ]. المجموعة المغادرة X بصورة ملائمة هى هالوجين؛ مثل كلورو؛ أو مجموعة الأسيتوكسى. إذا تم أولا عزل مركب من صيغة (ITT عندئذ قد تجرى عملية التأسيل تحت شروط تأسيل تقليدية؛ للإقتراح؛ فى وجود مذيب عضوى من النوع المناقتش أعلاه.
يخضع المركب من صيغة آ لإزالة البنزيلية لتكوين المركب من صيغة IV من المفهوم أنه فى نطاق الإختراع؛ تتضمن إزالة البنزيلية نزع !18 حيث RU هو بنزيل أو بنزيل مستبدل. يستمر التفاعل طبقا لإزالة بنزيلية تقليدية من نتروجين ثلاشى؛ من الملائم بإستخدام هيدروجين ومحفز بلاديوم فى حمض أستيك؛ وفى مذيب عضوى. قد يكون المذيب العضوى هو مذيب كحولى Cin «Cg مثل إيثانول» أسيتات إيثانول؛ أسيتات إثيل؛ THF أو cela أو خليط من ذلك؛ مثل إيثانول وماء.
تحصل على المركب من صيغة VT بواسطة إقتران المركب المقابل من صيغة TV مع إستر مادة وسيطة ثنائى حلقى من صيغة 5. قد يجرى تفاعل الإقتران هذا مع أو بدون مذّيب. يجب أن يكون المذيب خاملاً؛ عندما يستخدم؛ تحت شروط التفاعل. مذيبات مناسبة هى أسيتات dl أسيتونتريل » تتراهيدروفوران؛ إيثانول؛ كلوروفورم؛ داى مثيل سلفوكسيد؛ بايريدين» elas وخلطات من ذلك. ve تتراوح درجة حرارة التفاعل عادة من حوالى ٠ ؟“مئوية إلى حوالى ١٠٠"مئوية. يمكن إجراء التفاعل بتميز فى وجود قابل حمض مثل قاعدة غير عضوية أو عضوية؛ مثلا كربونات معدن قلوى أو معدن أرض قلوى أو بيكربونات؛ أو أمين ثلاشى؛ مثلا تراى إثيل أمين؛ بايريدين أو بيكولين. يتكون ملح المسيلات من المركب من صيغة VID تروفافلوكساسين؛ بواسطة التحلل all ve للمركب من صيغة VI مع حمض ميثان سلفونيك؛ ماء ومذيب عضوى. أمثلة لمذيبات عضوية مناسبة تتضمن كحول م0-,0؛ أسيتون؛ داى ميثوكسى إيثان؛ جليم؛ (THF 11- مثيل- بيروليدينون؛ وماء؛ وخلطات من ذلك. نحصل على ملح المسيلات من المركب من صيغة ]711 بواسطة التحلل المائى للمركب من صيغة VI مع حمض ميثان سلفونيك وكحول م©-,0 من صيغة RIOH على سبيل المثال إيثانول. ve المركب من صيغة ]11 هو مادة وسيطة فى التحضير لملح المسيلات من دواء أولى من تروفافلوكساسين حيث المجموعة الأمينية مستبدلة بحمض أمينى أو بولى ببتيد؛ مثلا داى ببتيد؛ كماهو مبين فى براءة الإختراع الأمريكى 8,114,4607.
المركب من صيغة IX فى برنامج التفاعل هو المادة الوسيطة المتكونة فى التفاعل من مركب 1 إلى VIL المركب من صيغة VIT وملح المسيلات من ذلك (المركبات النشطة) تكون مناسبة فى العلاج من عدوى بكتيرية ذات نطاق عريض؛ بوجه خاص العلاج من سلالة بكتيرية سالبة- الجرام.
. يمكن تعاطى المركبات النشطة clad jie لكن سيتم تعاطيها عموما فى خليط مع مواد حاملة دوائية مختارة Lay يتناسب مع الطريق المقصود للتعاطى والإستخدام العملى الدوائى المعتاد. على سبيل المثال» يمكن تعاطيهم عن طريق pill أو فى شكل أقراص تحتوى هذه المواد المسوغة مثل نشا أو لاكتوزء أو فى كبسولات سواء بمفردها أو فى خليط مع مواد مسوغة؛ أو فى شكل إكسيرات أو معلقات تحتوى على مواد منكهة أو عوامل تلوين. فى حالة الحيوانات؛ فإنها موجودة بتميز فى تغذية
الحيوان أو شرب الماء فى تركيز من *-550.*جزء فى المليون؛ يفضل *©0#.0-7جزء فى المليون. يمكن أن تكون بالحقن غير المعوى؛ على سبيل المثال؛ فى العضل؛ فى الوريد أو تحت الجلد. من أجل التعاطى بالحقن؛ الإستخدام الأفضل لها فى شكل محلول مانى معقم الذى قد يحتوى مواد محلولة أخرى؛ على سبيل المثال؛ ملح كافى أو فلوكوز لجعل المحلول متساوى التوتر الحلولى. فى حالة الحيوانات؛ يمكن تعاطى المركبات فى العضل أو فى الوريد فى مستويات جرعة .من حوالى [paar me) كجم/ يوم؛ بتميز 7.١-١٠٠مجم/ كجم/ يوم تعطى فى جرعة يومية مفردة أو حتى إلى Ale at مقسمة. يوفر الإختراع أيضا تركيبات دوائية تشمل كمية فعالة مضادة للبكتريا من مركب من صيغة (I) معا مع مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة دوائيا. يمكن تعاطى المركبات من الإختراع للأدميين للعلاج من أمراض بكتيرية بواسطة أى من طرق ٠ الفم أو الحقن؛ ويمكن تعاطيها عن طريق الفم فى مستويات جرعة من حوالى ١.1 إلى [oat sr كجم/ يوم؛ بتميز 0-١6 ٠مجم/ كجم/ يوم تعطى فى جرعة مفردة أو حتى إلى cle at مقسمة. لأجل التعاطى فى العضل أو فى الوريد؛ مستويات الجرعة تكون حوالى 00-١١ 7٠مجم/ كجم/ يوم؛ بتميز ©,١-+٠مجم/ كجم/ يوم. بينما قد يكون التعاطى فى العضل جرعة مفردة أو حتى إلى *جرعات مقسمة؛ قد يتضمن التعاطى فى الوريد تقطير مستمر. التغييرات سيعتمد ظهورها ve بالضرورة على وزن وظروف الشخص المعالج وبوجه خاص طرق التعاطى المختارة كماهو معروف جيدا لهؤلاء المهرة فى المجال.
A
تحليل =GS توضح الأمثلة التالية الإختراع. الإختصارات المستخدمة تعنى مايلى: تحليل كروماتوجرافى طبقة رقيقة؛ =TLS مقياس طيفى كتلة؛ =MS كروماتوجرافى غاز؛ مقياس طيفى كتلة لتحليل =LCMS تحليل كروماتوجرافى سائل أداء عالى؛ =HPLC كروماتوجرافى سائل؛ و 102/04 رنين مغناطيسى نووى. ١ مثال 2 أسيتاميدو-؟- بنزيل-؟- أزابيسيكلو7-١- صفر] هكسان ->-)10,50,60( قارورة مستديرة القاع ذات ثلاث رقبات؛ مزودة بمقياس حرارة؛ قلاب علوى ومكثف مع تطهير
VV من نتروسيكلوبروبان؛ ©7,#لتر من أيزويروبانول (*#,لاحجم) pal TA نتروجين؛ تشحن مع من مسحوق حديد (+مكافئ). يسخن خليط التفاعل عند pa) YOY من حمض أستيك (١,1مكافئ) و من lle 8“ (حوالى أ“ساعات). يضاف GC/MS حتى يكتمل التفاعل بواسطة تحليل ةيونم٠٠ Ve قبل التبريد. يخفف خليط Addn 0 sad ويقلب عند ٠**مئوية ويقلب (AS), 8) أنهيدريد أستيك *دقيقة. يرشح الحديد المتبقى وتغسل ٠١ ويقلب لمدة (pan) +40) التفاعل مع 8 لتر أيزوبروبانول من أيزوبروبانول(©١حجم). يركز محلول الأيزوبروبانول فى تفريغ إلى زيت؛ NY, Vora الكعكة مع 8:8 لتر ١١ من داى كلوروإيثان (؛ "حجم) قبل وصول الأس الهيدروجينى إلى SNA يضاف .من محلول هيدروكسيد صوديوم 70 (حوالى ١١حجم). تفصل الطبقات وتجفف الطبقة العضوية ١ )مجح٠١( المفصولة بواسطة سلفات مغنسيوم. يعالج زيت العنبر القاتم الناتج مع ©,/التر من هكسان تحت تفريغ dies وتحبب عند 4350070 قبل جمع المنتج كمادة صلبة بيضاء. التجفيف عند 11/0 و NMR «GC/MS من مركب العنوان (ناتج 7977). يتم التحليل بواسطة مج7+٠١ any
XY مثال أسيتاميدو-”- أزابيسيكلو[”*-١- صفر] هكسان ->-)10.506©( 0 تشحن زجاجة بار مع ١5٠١٠جم من مركب من مثال ١؛ ١١١ملليلتر من حمض أستيك
Pd/C بالوزن) محفز 75٠ بالوزن 7٠( من palo من ميثانول (١٠حجم) و Ji), 0 (*مكافئات)؛ مع هيدروجين. يرج psi 9٠ تطهر الزجاجة بنتروجين وتتحول عندئذ إللى ضغط (LHS)
TLC ؛ساعة ويعاد شحنه مع محفز حسب الضرورة أثناء تفاعل إزالة البنزيلية. بعد A الخليط لمدة المشار إليه يكتمل التفاعل؛ يرشح المحفز؛ وتركز المادة المرشحة فى تفريغ إلى زيت. يضاف “لتر vs إلى الزيت؛ ويحبب لمدة ساعة. تجمع المادة الصلبة بالترشيح وتجفقف (aaa) من أسيتات إثيل كملح حمض أستيك. (AY من مركب العنوان (ناتج pa) oY لتوفر Agios تحت تفريغ إلى q ¥ مثال داى =) (dg صفر] هكس-؟- -١ =] a Sf أسيتاميدي-؟- —1)=V—(la, 50,60) نافثيريدين-؟*- حمض كربوكسليك؛ —AC = pl داي هيدرو-؛- EV) ol فلوروفنيل)-"- كلورو->- فلورو-401- داى هيدرو-؛- أكسو- -١7 تشحن قارورة تفاعل مع 41,1 "جم من > من ملح حمض أستيك من مركب aa) 0,1 نافتيريدين-*- حمض كربوكسليك إسترإثيل؛ -0 و ١7؟ملليلتر من تراى إثيل أمين (aaa) ؟ملليلتر من أسيتات إثيل( 717١ ؛)ئفاكم٠,؟( مثال ؟ (©,7مكافئ). يسخن خليط التفاعل إلى درجة حرارة إرتداد البخار تحت نتروجين لمدة 7ساعات أو 1.0145. بعد تمام التفاعل؛ يبرد خليط التفاعل إلى درجة الحرارة HPLC يراقب بواسطة تجمع المادة الصلبة .ةعاس١١ saad ويقلب الخليط ثنائى الحالة )مجح٠١١( ele المحيطة. يضاف *مئنوية لتوفر ٠ البيضاء بالترشيح؛ تغسل مع ١77؟ملليلتر ماء (7٠حجم) وتجفف فى فرن عند .)755 من مركب العنوان (ناتج pa YAY £ مثال حجم)؛ A) من 8- بوتانول A), VT من مركب من مثال ؟؛ pat Ye يخلط فى قارورة تفاعل؛ (7مكافئ). يسخن الخليط عند 797٠0 840,التر ماء (لاحجم) و ١٠ملليلتر من حمض ميثان سلفونيك ve أو 1.0145. بعد تمام التفاعل؛ يبرد HPLC ويراقب التفاعل بواسطة dela) sad إرتداد البخار الخليط إلى ٠٠**منوية ويرشح ليصبح خالى من البقع. تبرد المادة المرشحة إلى صفر-*”منوية
Te وتحبب لمدة ساعتين. تجمع المادة الصلبة بالترشيح؛ تغسل مع ٠70؟ملليلتر ماء (١حجم) و تبذر مع (pan) تخلط الكعكة المبتلة مع 170ملليلتر من «- بوتانول (aaa) ملليلتر 8- بوتانول من شكل بوليمر المرغوب وتسخن إلى 405-١٠٠”مئوية. بعد إكتمال تحول شكل بوليمرء مجه,١ ٠ ٠٠١ فى حوالى ساعتين؛ يبرد الخليط إلى درجة الحرارة المحيطة. ترشح المادة الصلبة؛ تغسل مع -١77-)10,50,60( من pat rv ملليلتر من 8- بوتانول (5,٠حجم) وتجفف فى جو نتروجين لتوفر داى فلوروفنيل)-7- فلورو- mE) (dy صفر] هكس-7- -١ أمينو-7- أزابيسيكلو[7- =) داى هيدرو-؛- أكسو-807- نافثيريدين-7- حمض كربوكسليك؛ مونوميثان سلفونات (ناتج -١ ا xs © مثال
Ye
يضاف فى قطرات ٠,8 ملليلتر من حمض ميثان سلفونيك (7,7مكافئ) إلى محلول من ,”جم من مركب من مثال ؟ فى ١٠ملليلتر من إيثانول (5,؛حجم). يسخن خليط التفاعل الناتج إلى درجة حرارة إرتداد البخار لمدة ٠ ؛ساعة؛ يراقب بواسطة 001015. بعد إكتمال التفاعل؛ يخفف بأسيتات إثيل (١٠٠ملليلتر) ويغسل مع (”مرات ١٠ملليلتر) محلول هيدروكسيد صوديوم ١مولار. تفصل د الطبقة العضوية؛ تجفف فوق سلفات مغنسيوم لامائى وترشح. تركز المادة المرشحة فى تفريغ لتوفر an), TY من (1050,60)-7-(- أمينو-7- أزابيسيكلو[*-1١- صفر] هكس-؟- يل)-١- (07؟- داى فلوروفنيل)-7- فلورو-7؛؟- داى هيدرو-؟- أكسو-8071- نافثيريدين-7- حمض
كربوكسليك إسترإثيل؛ مونوميثان سلفونات (ناتج 797).
Claims (1)
- ١1١ عناصر الحماية عملية لتحضير مركب من صيغة -١ ١ 0 0 R°CHN, H H H R! 7 Cp هو بنزيل؛ حيث قد يكون الفنيل من البنزيل مستبدلا مع واحد أو أكثر من الكيل RE حيث 1 أو تراى فلورومثيل؛ و sisal الكوكسى ي0-,0؛ هالو؛ نترو؛ Cg هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر من 2 s الكيل و-,0؛ الكوكسى م0-,0؛ هالو؛ نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ الذى يشمل 1 تخفيض مركب من صيغة (1) v الوه H H H R! A كماهو محدد أعلاه؛ فى وجود حديد ومذيب تحت شروط حمضية؛ و RI حيث 9 ب" (ب) تأسيل المركب من صيغة 111 المتكونة: H,N_ H > 1 H R ١ هو مجموعة مغادرة. Xs كماهو محدد أعلاى R2&ua R2C(0)X مع عامل تأسيل من الصيغة \Y المتكون فى خطوة )1( لم يعزل قبل TIT حيث المركب من صيغة ١ ؟- عملية طبقا لعنصر الحماية ٠ خطوة التأسيل (ب). 7 كماهو محدد فى RI! حيث T أو ¥ حيث المركب من صيغة ١ ؟- عملية طبقا لعنصر الحماية 0٠١ يخضع لإزالة البنزيلية ليتكون المركب من الصيغة ٠ عنصر الحماية x 0 il اسع H H H H v عملية طبقا لعنصر الحماية ¥ حيث تكون إزالة البنزيلية بواسطة التفاعل مع هيدروجين ومحفز -¢ ١ ل بلاديوم فى حمض أستيك ومذيب عضوى. مع مركب من IV عملية طبقا لعنصر الحماية ؟ أو ؛ تشمل إضافة تفاعل المركب من صيغة -# ٠١ الصيغة 70 “1 0ن 'N N 7 , 3 هو الكيل ونا-رنا؛ ليتكون مركب من الصيغة R3 حيث 4 0 3 0 gq RA CO,R ا < تع H N N N VI H 6 F F N .١ كماهو مبين فى عنصر الحماية R? حيت .0٠١ +- عملية Wh لعنصر الحماية © تشمل إضافة la Jas للمركب من صيغة VI مع حمض ميثان \ سلفونيك؛ ماء ومذيب عضوى ليتكون ملح حمض المونوميثان سلفونيك من المركب من الصيغة CO,H 9NES H,N < ال H N ا N . VII Ne F 3 مع حمض VI لعنصر الحماية © أو 1 تشمل إضافة تحلل مانى للمركب من صيغة Wh عملية -“ ١ كماهو محدد فى عنصر الحماية © ليتكون ملح حمض R3 حيث R30OH ميثان سلفونيك و 7 المونوميثان سلفونيك من المركب من الصيغة 1 0 a RA CO,R3 H,N < ل H N N N . VIII i ض F 3 عملية لتحضير مركب من الصيغة - ١VY 7 3 0 Hu BNF CO,R: تمع « IL H N ا N VI H 6 F F y هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر R? حيث 1 من الكيل ون)-.,0؛ الكوكسى ي0-,0؛ هالو؛ نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ و ِ 3ح هو الكيل م©-,0؛ الذى يشمل تفاعل مركب من الصيغة 2 بح" 03 - ] [ 01 ا N ’ F \Y F = لا مع مركب من الصيغة i RCHN_ H H \ H R A مع حمض ميثان VI تشمل إضافة تحلل مانى للمركب من صيغة <A لعنصر الحماية Wh عملية -4 ١ سلفونيك؛ ماء ومذيب عضوى ليتكون ملح حمض المونوميثان سلفونيك من مركب من الصيغة \ ىن Bog CO,H H,N < bo H N 'N N VII F 3 مع حمض VT تشمل إضافة تحلل مائى للمركب من صيغة A عملية طبقا لعنصر الحماية -٠١ ٠ ميثان سلفونيك و 123013 حيث 2683 كماهو محدد فى عنصر الحماية © ليتكون ملح حمض Y المونوميثان سلفونيك من المركب من الصيغة 1 0 ug A CO,R3 H,N ل ب Hy N N° 'N VIII H g F F ¢١ مركب من الصيغة -١١ ١ 0 3 ل ى. نمع 0 ٍ F F Y حيث هو الكيل م©-,0؛ تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر من R2 : الكيل م0-,0؛ الكوكسى م0-,0؛ هالو؛ نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ و : هو الكيل وما-رنا. R3 1 مركب من الصيغة -١ ١ 2-0777 جح a» I NG H R Y Cun v هو هيدروجين أو بنزيل؛ حيث قد يكون الفنيل من البنزيل مستبدلا مع واحد أو أكثر من 1 ‘ الكيل م0-,0؛ الكوكسي و0-,0؛ هالوء نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل؛ و > تراى فلورومثيل؛ أو فنيل الذى قد يكون مستبدلا مع واحد أو أكثر من CC هو الكيل 82 0 الكيل م0-,0؛ الكوكسى م0-,0؛ هالو؛ نترو؛ أمينو أو تراى فلورومثيل.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7160198P | 1998-01-16 | 1998-01-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99190971A true SA99190971A (ar) | 2005-12-03 |
Family
ID=22102373
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99190971A SA99190971A (ar) | 1998-01-16 | 1999-01-10 | عملية لتحضير نافثيريدونات ومواد وسيطة |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0930297B1 (ar) |
| JP (1) | JPH11255745A (ar) |
| KR (1) | KR19990067905A (ar) |
| CN (1) | CN1228422A (ar) |
| AP (1) | AP9901440A0 (ar) |
| AR (1) | AR017228A1 (ar) |
| AT (1) | ATE238281T1 (ar) |
| AU (1) | AU9711598A (ar) |
| BG (1) | BG64094B1 (ar) |
| BR (1) | BR9900066A (ar) |
| CA (1) | CA2258960C (ar) |
| DE (1) | DE69907042T2 (ar) |
| DK (1) | DK0930297T3 (ar) |
| EA (1) | EA199900020A3 (ar) |
| EG (1) | EG21514A (ar) |
| ES (1) | ES2195513T3 (ar) |
| GT (1) | GT199800199A (ar) |
| HR (1) | HRP990013A2 (ar) |
| HU (1) | HUP9900121A3 (ar) |
| ID (1) | ID23612A (ar) |
| IL (1) | IL127945A0 (ar) |
| IS (1) | IS4943A (ar) |
| MA (1) | MA24745A1 (ar) |
| NO (1) | NO990185L (ar) |
| NZ (1) | NZ333769A (ar) |
| OA (1) | OA10955A (ar) |
| PA (1) | PA8464701A1 (ar) |
| PE (1) | PE20000172A1 (ar) |
| PL (1) | PL330859A1 (ar) |
| PT (1) | PT930297E (ar) |
| SA (1) | SA99190971A (ar) |
| SG (1) | SG76584A1 (ar) |
| SI (1) | SI0930297T1 (ar) |
| SK (1) | SK3899A3 (ar) |
| TN (1) | TNSN99005A1 (ar) |
| TR (1) | TR199900070A3 (ar) |
| TW (1) | TW483890B (ar) |
| YU (1) | YU1799A (ar) |
| ZA (1) | ZA99277B (ar) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7019142B2 (en) * | 1998-01-16 | 2006-03-28 | Pfizer Inc. | Process for preparing naphthyridones and intermediates |
| HN1999000141A (es) * | 1998-09-03 | 2000-06-19 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar sales de trovafloxacina de adicion de acidos. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164402A (en) * | 1989-08-16 | 1992-11-17 | Pfizer Inc | Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids |
| WO1991002526A1 (en) * | 1989-08-16 | 1991-03-07 | Pfizer Inc. | Azabicyclo quinolone carboxylic acids |
| US5256791A (en) * | 1992-03-02 | 1993-10-26 | Pfizer Inc. | Preparation of intermediates in the synthesis of quinoline antibiotics |
| US5475116A (en) * | 1994-04-29 | 1995-12-12 | Pfizer Inc. | Aza bicyclo[3,1,0]hexane intermediates useful in the synthesis of quinolones |
| DE19733439A1 (de) * | 1997-08-02 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Neue 6-endo-Amino-3-azabicyclo(3.1.0)hexande, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von Chinolon- und Naphthyridincarbonsäure-Derviaten mit verbesserten Eigenschaften |
-
1998
- 1998-12-14 PA PA19988464701A patent/PA8464701A1/es unknown
- 1998-12-15 GT GT199800199A patent/GT199800199A/es unknown
- 1998-12-15 AU AU97115/98A patent/AU9711598A/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-01-07 IL IL12794599A patent/IL127945A0/xx unknown
- 1999-01-08 OA OA9900005A patent/OA10955A/en unknown
- 1999-01-10 SA SA99190971A patent/SA99190971A/ar unknown
- 1999-01-11 PE PE1999000022A patent/PE20000172A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-01-12 SG SG1999000046A patent/SG76584A1/en unknown
- 1999-01-12 EP EP99300183A patent/EP0930297B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-12 SI SI9930254T patent/SI0930297T1/xx unknown
- 1999-01-12 PT PT99300183T patent/PT930297E/pt unknown
- 1999-01-12 JP JP11005494A patent/JPH11255745A/ja active Pending
- 1999-01-12 DK DK99300183T patent/DK0930297T3/da active
- 1999-01-12 ES ES99300183T patent/ES2195513T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-01-12 AT AT99300183T patent/ATE238281T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-01-12 EG EG3499A patent/EG21514A/xx active
- 1999-01-12 IS IS4943A patent/IS4943A/is unknown
- 1999-01-12 DE DE69907042T patent/DE69907042T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-12 TW TW088100415A patent/TW483890B/zh active
- 1999-01-12 EA EA199900020A patent/EA199900020A3/ru unknown
- 1999-01-13 MA MA25428A patent/MA24745A1/fr unknown
- 1999-01-13 SK SK38-99A patent/SK3899A3/sk unknown
- 1999-01-13 TN TNTNSN99005A patent/TNSN99005A1/fr unknown
- 1999-01-13 TR TR1999/00070A patent/TR199900070A3/tr unknown
- 1999-01-14 ID IDP990024A patent/ID23612A/id unknown
- 1999-01-14 BR BR9900066-0A patent/BR9900066A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-01-14 CA CA002258960A patent/CA2258960C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-01-14 AP APAP/P/1999/001440A patent/AP9901440A0/en unknown
- 1999-01-14 HR HR60/071,601A patent/HRP990013A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1999-01-15 HU HU9900121A patent/HUP9900121A3/hu unknown
- 1999-01-15 AR ARP990100130A patent/AR017228A1/es unknown
- 1999-01-15 BG BG103087A patent/BG64094B1/bg unknown
- 1999-01-15 KR KR1019990000913A patent/KR19990067905A/ko active IP Right Grant
- 1999-01-15 PL PL99330859A patent/PL330859A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-01-15 YU YU1799A patent/YU1799A/sh unknown
- 1999-01-15 NZ NZ333769A patent/NZ333769A/xx unknown
- 1999-01-15 CN CN99101086A patent/CN1228422A/zh active Pending
- 1999-01-15 NO NO990185A patent/NO990185L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-01-15 ZA ZA9900277A patent/ZA99277B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3706749B1 (en) | Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors and uses thereof | |
| RU2654692C2 (ru) | Ингибиторы бета-лактамаз | |
| EP0950047B1 (fr) | Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| AU2017277003B2 (en) | Phenyl propanamide derivative, and manufacturing method and pharmaceutical application thereof | |
| KR20230054397A (ko) | 전구약물 특성을 갖는 신규한 실로신 유도체 | |
| ZA200300676B (en) | Azabicyclic compounds, preparation thereof and use as medicines, in particular as antibacterial agents. | |
| EP2448933B1 (en) | Trans-4-[[(5s)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2h-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1h-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid | |
| JPH06509347A (ja) | 抗生物質ａ４０９２６のアミド誘導体類 | |
| US6184380B1 (en) | Process for preparing naphthyridones and intermediates | |
| TW200524578A (en) | Protease inhibitors | |
| JPH11511487A (ja) | インドリルマレイミドの合成 | |
| WO2022008627A2 (en) | Improved method for the production of lysergic acid diethylamide (lsd) and novel derivatives thereof | |
| SA99190971A (ar) | عملية لتحضير نافثيريدونات ومواد وسيطة | |
| OKADA et al. | Synthesis and Structure-Activity Relationships of 7-(3'-Amino-4'-methoxypyrolidin-1'-yl)-1-cyclopropyl-6, 8-difluoro-1, 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids | |
| Raj et al. | Identification and characterization of degradation products of dicloxacillin in bulk drug and pharmaceutical dosage forms | |
| WO2021180023A1 (zh) | 一种弹性蛋白酶抑制剂前药及其用途 | |
| AU2019271799B2 (en) | Crystalline forms of 1-(acyloxy)-alkyl carbamate drug conjugates of naproxen and pregabalin | |
| DE69910787T2 (de) | Neuartige, pharmazeutisch aktive verbindung | |
| EP1204677B1 (en) | Cyclohexapeptide compounds, process for their production and their use as a pharmaceutical | |
| EP0964861B1 (en) | Process for the production of tetrazolylbenzopyrans | |
| JP2004269547A (ja) | キノキサリンジオン類の製造方法 | |
| JP3989832B2 (ja) | Ｎ−保護−３−ピロリジン−ラクタム置換ホスホニウム塩類の調製方法 | |
| CN110156763B (zh) | 一种泊沙康唑衍生物、药物组合物以及其用途 | |
| US7019142B2 (en) | Process for preparing naphthyridones and intermediates | |
| KR970004044B1 (ko) | 약물동력학적으로 개선된 세팔로스포린 유도체, 그의 제조방법, 그를 함유하는 약제학적 조성물 및 합성 중간체 |