SA519402522B1 - Csf1r بروتينات كيميرية على أساس من - Google Patents
Csf1r بروتينات كيميرية على أساس من Download PDFInfo
- Publication number
- SA519402522B1 SA519402522B1 SA519402522A SA519402522A SA519402522B1 SA 519402522 B1 SA519402522 B1 SA 519402522B1 SA 519402522 A SA519402522 A SA 519402522A SA 519402522 A SA519402522 A SA 519402522A SA 519402522 B1 SA519402522 B1 SA 519402522B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- ser
- leu
- gly
- val
- glu
- Prior art date
Links
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims abstract description 406
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims abstract description 406
- 101150053778 CSF1R gene Proteins 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 146
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 63
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 56
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 135
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 86
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 76
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 71
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 71
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 71
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 49
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims description 42
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims description 39
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 29
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 29
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 28
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims description 25
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims description 25
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 19
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 14
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 12
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 12
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 12
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 claims description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 11
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 11
- 108091011896 CSF1 Proteins 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 6
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009795 derivation Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 10
- 244000117054 Rungia klossii Species 0.000 claims 3
- 235000002492 Rungia klossii Nutrition 0.000 claims 3
- 241000766026 Coregonus nasus Species 0.000 claims 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- CHCOFDZSJYMQMX-NOQNJSOHSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-aminopropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoyl]py Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)N)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CHCOFDZSJYMQMX-NOQNJSOHSA-N 0.000 claims 1
- NAPPWIFDUAHTRY-XYDRQXHOSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NAPPWIFDUAHTRY-XYDRQXHOSA-N 0.000 claims 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000682719 Adina Species 0.000 claims 1
- 241001093575 Alma Species 0.000 claims 1
- 241001192665 Anous Species 0.000 claims 1
- 101100491149 Caenorhabditis elegans lem-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 1
- 238000006066 Comins reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims 1
- 244000187656 Eucalyptus cornuta Species 0.000 claims 1
- 101150003888 FASN gene Proteins 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 241000989913 Gunnera petaloidea Species 0.000 claims 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 1
- 241000917703 Leia Species 0.000 claims 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000035177 MELAS Diseases 0.000 claims 1
- BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N Maleic hydrazide Chemical compound OC1=CC=C(O)N=N1 BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000800735 Mycolicibacterium fortuitum Putative 3-methyladenine DNA glycosylase Proteins 0.000 claims 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 claims 1
- 241001538234 Nala Species 0.000 claims 1
- 101100226116 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) esa-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 claims 1
- 241000269435 Rana <genus> Species 0.000 claims 1
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 claims 1
- 241000791876 Selene Species 0.000 claims 1
- 239000004783 Serene Substances 0.000 claims 1
- 244000191761 Sida cordifolia Species 0.000 claims 1
- 241000718541 Tetragastris balsamifera Species 0.000 claims 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 claims 1
- KEBHLNDPKPIPLI-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(3h-inden-4-yloxymethyl)morpholine;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=2C=CCC=2C=1OCC1CNCCO1 KEBHLNDPKPIPLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 claims 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 claims 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 claims 1
- 238000000772 tip-enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 claims 1
- MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N tris(2-aminoethyl)amine Chemical compound NCCN(CCN)CCN MBYLVOKEDDQJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 abstract description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 75
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 description 45
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 43
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 42
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 41
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 41
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 38
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 36
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 35
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 30
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 30
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 25
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 24
- HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N 0.000 description 23
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 23
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 23
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 22
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 19
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 17
- -1 2,4-diaminobutyric acid Isobutyric acid Chemical compound 0.000 description 15
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 15
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 15
- 101000597780 Mus musculus Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Proteins 0.000 description 14
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 14
- 102100035283 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 18 Human genes 0.000 description 14
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 14
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 14
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 13
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 13
- FBNPMTNBFFAMMH-UHFFFAOYSA-N Leu-Val-Arg Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N FBNPMTNBFFAMMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 13
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 13
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 13
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 13
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 13
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 13
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 13
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 13
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 13
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 13
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 12
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 12
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 12
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 12
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 12
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 11
- RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 11
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 11
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 11
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 10
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 10
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 10
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 10
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 10
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 10
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 10
- OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N Gly-Pro-Pro Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 9
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 description 9
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 9
- 102100024598 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Human genes 0.000 description 9
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 9
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 9
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 9
- 238000005305 interferometry Methods 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 9
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 9
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 9
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 9
- MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N Ala-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFMDKJIPHSWSBM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N Glu-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UTKUTMJSWKKHEM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- UHVIQGKBMXEVGN-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O UHVIQGKBMXEVGN-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 8
- JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JKGHDYGZRDWHGA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DPURXCQCHSQPAN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- FBNPMTNBFFAMMH-AVGNSLFASA-N Leu-Val-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FBNPMTNBFFAMMH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 8
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 8
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMXMBCAXAZUCFA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 8
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N Val-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BGTDGENDNWGMDQ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 8
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 8
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 8
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 8
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 8
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 8
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 7
- CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 7
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 7
- QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N Glu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QDMVXRNLOPTPIE-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 7
- AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AFWYPMDMDYCKMD-KBPBESRZSA-N 0.000 description 7
- HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N His-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HIAHVKLTHNOENC-HGNGGELXSA-N 0.000 description 7
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 7
- JOXIIFVCSATTDH-IHPCNDPISA-N Phe-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N JOXIIFVCSATTDH-IHPCNDPISA-N 0.000 description 7
- XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 7
- DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N Thr-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 7
- BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 7
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 7
- 108010038633 aspartylglutamate Proteins 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 7
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 7
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 7
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 108010052774 valyl-lysyl-glycyl-phenylalanyl-tyrosine Proteins 0.000 description 7
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- 101100228200 Caenorhabditis elegans gly-5 gene Proteins 0.000 description 6
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 6
- PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N Glu-Gly-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N PXXGVUVQWQGGIG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 6
- BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Pro zwitterion Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BUEFQXUHTUZXHR-LURJTMIESA-N 0.000 description 6
- 101001043809 Homo sapiens Interleukin-7 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 6
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 6
- 102100021593 Interleukin-7 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 6
- SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N L-alanine-L-arginine Natural products CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCNC(N)=N SITWEMZOJNKJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N Lys-Thr-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YKBSXQFZWFXFIB-VOAKCMCISA-N 0.000 description 6
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 6
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KJJROSNFBRWPHS-JYJNAYRXSA-N Phe-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KJJROSNFBRWPHS-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 6
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 6
- FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N Pro-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 FXGIMYRVJJEIIM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- KHRLUIPIMIQFGT-AVGNSLFASA-N Pro-Val-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KHRLUIPIMIQFGT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 6
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N Ser-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 6
- GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N Ser-Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GYDFRTRSSXOZCR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 6
- YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N 0.000 description 6
- GQVZBMROTPEPIF-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GQVZBMROTPEPIF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 6
- AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N Val-Ala-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZSHAZJLOZQYAY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 6
- HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N Val-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N HJSLDXZAZGFPDK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 6
- NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NZYNRRGJJVSSTJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 6
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 6
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 6
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 6
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 6
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 6
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 6
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 6
- 108010084525 phenylalanyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 6
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQVFQXXBNHHPLX-ZKWXMUAHSA-N Ala-Ala-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(O)=O WQVFQXXBNHHPLX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N Ala-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)N HOVPGJUNRLMIOZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N Ala-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YJHKTAMKPGFJCT-NRPADANISA-N 0.000 description 5
- HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N Arg-Gly-Arg Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Chemical group 0.000 description 5
- FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N Asn-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 5
- SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N Asp-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DPNWSMBUYCLEDG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 5
- HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N Gln-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMIXCETWRYDVMO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 5
- YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 5
- KFMBRBPXHVMDFN-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCNC(N)=N KFMBRBPXHVMDFN-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N Gly-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N 0.000 description 5
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 5
- IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 5
- MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N His-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N MAABHGXCIBEYQR-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 5
- AVQOSMRPITVTRB-CIUDSAMLSA-N His-Asn-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N AVQOSMRPITVTRB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N His-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TVMNTHXFRSXZGR-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- CSTDQOOBZBAJKE-BWAGICSOSA-N His-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O CSTDQOOBZBAJKE-BWAGICSOSA-N 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 5
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QVFGXCVIXXBFHO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN APFJUBGRZGMQFF-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BTNXKBVLWJBTNR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 5
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 5
- FLNPJLDPGMLWAU-UWVGGRQHSA-N Leu-Met-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C FLNPJLDPGMLWAU-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 5
- HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ILDSIMPXNFWKLH-KATARQTJSA-N 0.000 description 5
- BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BTEMNFBEAAOGBR-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 5
- LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 5
- KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N Phe-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 5
- ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N Phe-Pro-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZJPGOXWRFNKIQL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 5
- CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N Pro-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 CGBYDGAJHSOGFQ-LPEHRKFASA-N 0.000 description 5
- KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 5
- BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N Ser-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O BTKUIVBNGBFTTP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N Ser-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 5
- BVLGVLWFIZFEAH-BPUTZDHNSA-N Ser-Pro-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O BVLGVLWFIZFEAH-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 5
- SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N Ser-Thr-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 5
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VTVVYQOXJCZVEB-WDCWCFNPSA-N Thr-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VTVVYQOXJCZVEB-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 5
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 5
- UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N Trp-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UDCHKDYNMRJYMI-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 5
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 description 5
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 description 5
- RWOKVQUCENPXGE-IHRRRGAJSA-N Tyr-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O RWOKVQUCENPXGE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N Val-Ala-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RUCNAYOMFXRIKJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N Val-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 5
- YLRAFVVWZRSZQC-DZKIICNBSA-N Val-Phe-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N YLRAFVVWZRSZQC-DZKIICNBSA-N 0.000 description 5
- KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N Val-Ser-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 5
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 5
- NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N Val-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O NLNCNKIVJPEFBC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 5
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Chemical group OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 5
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 5
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 5
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 5
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 5
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 5
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 5
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 5
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 5
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 5
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 5
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N pentaglycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 5
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 5
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N 0.000 description 4
- FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N Ala-Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- IVKWMMGFLAMMKJ-XVYDVKMFSA-N Ala-His-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N IVKWMMGFLAMMKJ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 4
- NJWJSLCQEDMGNC-MBLNEYKQSA-N Ala-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](C)N)O NJWJSLCQEDMGNC-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 4
- DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N Ala-Leu-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N DPNZTBKGAUAZQU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IPZQNYYAYVRKKK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N Ala-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)[C@@H](C)O)C(O)=O IETUUAHKCHOQHP-KZVJFYERSA-N 0.000 description 4
- ZXKNLCPUNZPFGY-LEWSCRJBSA-N Ala-Tyr-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N ZXKNLCPUNZPFGY-LEWSCRJBSA-N 0.000 description 4
- GHNDBBVSWOWYII-LPEHRKFASA-N Arg-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O GHNDBBVSWOWYII-LPEHRKFASA-N 0.000 description 4
- AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N Arg-Gly-Glu Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AUFHLLPVPSMEOG-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N Arg-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UZGFHWIJWPUPOH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- QHVRVUNEAIFTEK-SZMVWBNQSA-N Arg-Pro-Trp Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O QHVRVUNEAIFTEK-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- QCTOLCVIGRLMQS-HRCADAONSA-N Arg-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O QCTOLCVIGRLMQS-HRCADAONSA-N 0.000 description 4
- QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HXWUJJADFMXNKA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YVXRYLVELQYAEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- ICAYWNTWHRRAQP-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)CN=C(N)N ICAYWNTWHRRAQP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- VAWNQIGQPUOPQW-ACZMJKKPSA-N Asp-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VAWNQIGQPUOPQW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 4
- KPSHWSWFPUDEGF-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KPSHWSWFPUDEGF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- GGRSYTUJHAZTFN-IHRRRGAJSA-N Asp-Pro-Tyr Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O GGRSYTUJHAZTFN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N YUELDQUPTAYEGM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 4
- SFJUYBCDQBAYAJ-YDHLFZDLSA-N Asp-Val-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SFJUYBCDQBAYAJ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 4
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 4
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 4
- SWJYSDXMTPMBHO-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SWJYSDXMTPMBHO-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N Cys-Ser Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YXQDRIRSAHTJKM-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 4
- JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N Cys-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JLZCAZJGWNRXCI-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 4
- AZDQAZRURQMSQD-XPUUQOCRSA-N Cys-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AZDQAZRURQMSQD-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N Gln-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N XJKAKYXMFHUIHT-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 4
- FLQAKQOBSPFGKG-CIUDSAMLSA-N Glu-Cys-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N FLQAKQOBSPFGKG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LRPXYSGPOBVBEH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 4
- QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N Glu-Phe-Leu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QNJNPKSWAHPYGI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- LPHGXOWFAXFCPX-KKUMJFAQSA-N Glu-Pro-Phe Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O LPHGXOWFAXFCPX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BIYNPVYAZOUVFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- QSVMIMFAAZPCAQ-PMVVWTBXSA-N Gly-His-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QSVMIMFAAZPCAQ-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 4
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- IUKIDFVOUHZRAK-QWRGUYRKSA-N Gly-Lys-His Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IUKIDFVOUHZRAK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- MTBIKIMYHUWBRX-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)CN MTBIKIMYHUWBRX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N Gly-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)C[NH3+])C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C([O-])=O)C1=CC=CC=C1 QAMMIGULQSIRCD-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 4
- IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N Gly-Pro-Phe Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IXHQLZIWBCQBLQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 4
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- FXTUGWXZTFMTIV-GJZGRUSLSA-N Gly-Trp-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)CN FXTUGWXZTFMTIV-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 4
- LYZYGGWCBLBDMC-QWHCGFSZSA-N Gly-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)CN)C(=O)O LYZYGGWCBLBDMC-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 4
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N His-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- TVQGUFGDVODUIF-LSJOCFKGSA-N His-Arg-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N TVQGUFGDVODUIF-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 4
- RAVLQPXCMRCLKT-KBPBESRZSA-N His-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RAVLQPXCMRCLKT-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 MMFKFJORZBJVNF-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N His-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LVWIJITYHRZHBO-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 4
- BZAQOPHNBFOOJS-DCAQKATOSA-N His-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BZAQOPHNBFOOJS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- FBVHRDXSCYELMI-PBCZWWQYSA-N His-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O FBVHRDXSCYELMI-PBCZWWQYSA-N 0.000 description 4
- ALPXXNRQBMRCPZ-MEYUZBJRSA-N His-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ALPXXNRQBMRCPZ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 4
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 4
- 101100099884 Homo sapiens CD40 gene Proteins 0.000 description 4
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N Leu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CN=CN1 CSFVADKICPDRRF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PKKMDPNFGULLNQ-AVGNSLFASA-N Leu-Met-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O PKKMDPNFGULLNQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- QMKFDEUJGYNFMC-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QMKFDEUJGYNFMC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N Leu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PPGBXYKMUMHFBF-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DCRWPTBMWMGADO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- FSTWDRPCQQUJIT-NHCYSSNCSA-N Met-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N FSTWDRPCQQUJIT-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 4
- CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CDNPIRSCAFMMBE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- OXKJSGGTHFMGDT-UFYCRDLUSA-N Phe-Phe-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OXKJSGGTHFMGDT-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 4
- JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N Phe-Phe-Leu-Tyr Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AHXPYZRZRMQOAU-QXEWZRGKSA-N Pro-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O AHXPYZRZRMQOAU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 4
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 4
- ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 ULIWFCCJIOEHMU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 4
- SBVPYBFMIGDIDX-SRVKXCTJSA-N Pro-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H]2NCCC2)CCC1 SBVPYBFMIGDIDX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AWJGUZSYVIVZGP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 4
- PZZJMBYSYAKYPK-UWJYBYFXSA-N Ser-Ala-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O PZZJMBYSYAKYPK-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 4
- SFZKGGOGCNQPJY-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N SFZKGGOGCNQPJY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CO VMLONWHIORGALA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- QPPYAWVLAVXISR-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-His Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O QPPYAWVLAVXISR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CO OZPDGESCTGGNAD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- ZKOKTQPHFMRSJP-YJRXYDGGSA-N Ser-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZKOKTQPHFMRSJP-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 4
- UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N Ser-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O JZRYFUGREMECBH-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- YEDSOSIKVUMIJE-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YEDSOSIKVUMIJE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 4
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 4
- ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZSPQUTWLWGWTPS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- NLWDSYKZUPRMBJ-IEGACIPQSA-N Thr-Trp-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N)O NLWDSYKZUPRMBJ-IEGACIPQSA-N 0.000 description 4
- WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N Thr-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WCRFXRIWBFRZBR-GGVZMXCHSA-N 0.000 description 4
- KPMIQCXJDVKWKO-IFFSRLJSSA-N Thr-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KPMIQCXJDVKWKO-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 4
- AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N Thr-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AKHDFZHUPGVFEJ-YEPSODPASA-N 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Chemical group CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XNRJFXBORWMIPY-DCPHZVHLSA-N Trp-Ala-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O XNRJFXBORWMIPY-DCPHZVHLSA-N 0.000 description 4
- HTGJDTPQYFMKNC-VFAJRCTISA-N Trp-Thr-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)[C@@H](C)O)=CNC2=C1 HTGJDTPQYFMKNC-VFAJRCTISA-N 0.000 description 4
- YXSSXUIBUJGHJY-SFJXLCSZSA-N Trp-Thr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 YXSSXUIBUJGHJY-SFJXLCSZSA-N 0.000 description 4
- WTRQBSSQBKRNKV-MNSWYVGCSA-N Trp-Thr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WTRQBSSQBKRNKV-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N Tyr-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O DWAMXBFJNZIHMC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 4
- VXFXIBCCVLJCJT-JYJNAYRXSA-N Tyr-Pro-Pro Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VXFXIBCCVLJCJT-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- KWKJGBHDYJOVCR-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O KWKJGBHDYJOVCR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- HRHYJNLMIJWGLF-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 HRHYJNLMIJWGLF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N Tyr-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SQUMHUZLJDUROQ-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 4
- GOPQNCQSXBJAII-ULQDDVLXSA-N Tyr-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N GOPQNCQSXBJAII-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N Val-Ala-Pro Natural products CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O ZLFHAAGHGQBQQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N Val-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZLFHAAGHGQBQQN-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 4
- COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Gly Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UBTBGUDNDFZLGP-SRVKXCTJSA-N Val-Arg-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N UBTBGUDNDFZLGP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- QGFPYRPIUXBYGR-YDHLFZDLSA-N Val-Asn-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N QGFPYRPIUXBYGR-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 4
- DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N Val-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N DBOXBUDEAJVKRE-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 4
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 4
- HHSILIQTHXABKM-YDHLFZDLSA-N Val-Asp-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O HHSILIQTHXABKM-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 4
- HIZMLPKDJAXDRG-FXQIFTODSA-N Val-Cys-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HIZMLPKDJAXDRG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N Val-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 RKIGNDAHUOOIMJ-BQFCYCMXSA-N 0.000 description 4
- YDVDTCJGBBJGRT-GUBZILKMSA-N Val-Met-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N YDVDTCJGBBJGRT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N Val-Phe-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KISFXYYRKKNLOP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N Val-Pro-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N Val-Ser-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RYHUIHUOYRNNIE-NRPADANISA-N 0.000 description 4
- PDDJTOSAVNRJRH-UNQGMJICSA-N Val-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O PDDJTOSAVNRJRH-UNQGMJICSA-N 0.000 description 4
- SUGRIIAOLCDLBD-ZOBUZTSGSA-N Val-Trp-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N SUGRIIAOLCDLBD-ZOBUZTSGSA-N 0.000 description 4
- AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N Val-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 108010028939 alanyl-alanyl-lysyl-alanine Proteins 0.000 description 4
- 108010024078 alanyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 4
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010009111 arginyl-glycyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 4
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N gallium nitrate Chemical compound [Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010006664 gamma-glutamyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 101150089730 gly-10 gene Proteins 0.000 description 4
- 108010019832 glycyl-asparaginyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 4
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 4
- 108010073101 phenylalanylleucine Proteins 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 4
- 108010071207 serylmethionine Proteins 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 4
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 4
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 4
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 4
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 2-amino-1-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-3-[(2s)-butan-2-yl]-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-10-propan-2-yl-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-9-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propa Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N=C2C(C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)=O)[C@@H](C)CC)=C(N)C(=O)C(C)=C2O2)C2=C(C)C=C1 QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 3
- YAXNATKKPOWVCP-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YAXNATKKPOWVCP-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- GMGWOTQMUKYZIE-UBHSHLNASA-N Ala-Pro-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GMGWOTQMUKYZIE-UBHSHLNASA-N 0.000 description 3
- NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N Arg-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N Asn-Arg-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O DNYRZPOWBTYFAF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N Asn-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N JLNFZLNDHONLND-GARJFASQSA-N 0.000 description 3
- FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O POTCZYQVVNXUIG-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- OYSYWMMZGJSQRB-AVGNSLFASA-N Asp-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O OYSYWMMZGJSQRB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 3
- 102100032976 CCR4-NOT transcription complex subunit 6 Human genes 0.000 description 3
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 3
- 101100289888 Caenorhabditis elegans lys-5 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 108010003384 Colony-Stimulating Factor Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000004626 Colony-Stimulating Factor Receptors Human genes 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 3
- SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMEYEQDCCBHTEF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- CMYVIUWVYHOLRD-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CMYVIUWVYHOLRD-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- 206010014611 Encephalitis venezuelan equine Diseases 0.000 description 3
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- LMPBBFWHCRURJD-LAEOZQHASA-N Gln-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LMPBBFWHCRURJD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 3
- QKWBEMCLYTYBNI-GVXVVHGQSA-N Gln-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O QKWBEMCLYTYBNI-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- UTOQQOMEJDPDMX-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UTOQQOMEJDPDMX-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N Glu-Asp-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Ser Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RAUDKMVXNOWDLS-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FBEJIDRSQCGFJI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N Glu-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GJBUAAAIZSRCDC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- VNCNWQPIQYAMAK-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNCNWQPIQYAMAK-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N Glu-Trp-Glu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 BPCLDCNZBUYGOD-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 3
- MZZSCEANQDPJER-ONGXEEELSA-N Gly-Ala-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MZZSCEANQDPJER-ONGXEEELSA-N 0.000 description 3
- KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N Gly-Arg-Pro Natural products NCC(=O)NC(CCNC(=N)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O KKBWDNZXYLGJEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 3
- OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OCRQUYDOYKCOQG-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 3
- SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N His-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 3
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- LKXANTUNFMVCNF-IHPCNDPISA-N Leu-His-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O LKXANTUNFMVCNF-IHPCNDPISA-N 0.000 description 3
- KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O KPYAOIVPJKPIOU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CHJKEDSZNSONPS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N Leu-Ser-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RGUXWMDNCPMQFB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- HWMQRQIFVGEAPH-XIRDDKMYSA-N Leu-Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 HWMQRQIFVGEAPH-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N Leu-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XZNJZXJZBMBGGS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N Leu-Val-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VKVDRTGWLVZJOM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- MWVUEPNEPWMFBD-SRVKXCTJSA-N Lys-Cys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MWVUEPNEPWMFBD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZXEUFAVXODIPHC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LLSUNJYOSCOOEB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N Lys-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- ODUQLUADRKMHOZ-JYJNAYRXSA-N Lys-Glu-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O ODUQLUADRKMHOZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Asp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O GPJGFSFYBJGYRX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N Lys-Val-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN GILLQRYAWOMHED-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N Met-Leu-Asn Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O QZPXMHVKPHJNTR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- 101100205189 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-5 gene Proteins 0.000 description 3
- FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N Phe-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 3
- RVRRHFPCEOVRKQ-KKUMJFAQSA-N Phe-His-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N RVRRHFPCEOVRKQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- AXIOGMQCDYVTNY-ACRUOGEOSA-N Phe-Phe-Leu Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AXIOGMQCDYVTNY-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 3
- IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Cys Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N Phe-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)N)C(=O)O SJRQWEDYTKYHHL-SLFFLAALSA-N 0.000 description 3
- KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N Pro-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIZQGKLMXKGDIV-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- FUVBEZJCRMHWEM-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FUVBEZJCRMHWEM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 3
- WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N Pro-Glu-Phe Chemical compound N([C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 WFHYFCWBLSKEMS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 3
- CLNJSLSHKJECME-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 CLNJSLSHKJECME-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RMODQFBNDDENCP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N Ser-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VBKBDLMWICBSCY-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N Ser-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- IUXGJEIKJBYKOO-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IUXGJEIKJBYKOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- UBRMZSHOOIVJPW-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Lys Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O UBRMZSHOOIVJPW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N Ser-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PMCMLDNPAZUYGI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- OHAJHDJOCKKJLV-LKXGYXEUSA-N Thr-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OHAJHDJOCKKJLV-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 3
- MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N 0.000 description 3
- VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N Thr-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N 0.000 description 3
- ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N Thr-Thr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZMYCLHFLHRVOEA-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 3
- VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N Thr-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VYVBSMCZNHOZGD-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- MQVGIFJSFFVGFW-XEGUGMAKSA-N Trp-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MQVGIFJSFFVGFW-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 3
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 3
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RTJPAGFXOWEBAI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- 208000002687 Venezuelan Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 201000009145 Venezuelan equine encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 108010001271 arginyl-glutamyl-arginine Proteins 0.000 description 3
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 229950009908 cactinomycin Drugs 0.000 description 3
- 108700002839 cactinomycin Proteins 0.000 description 3
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 description 3
- HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N calicheamicin Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-LULTVBGHSA-N 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 3
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 3
- 108010077515 glycylproline Proteins 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 3
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 3
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 3
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 3
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000004599 local-density approximation Methods 0.000 description 3
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 description 3
- 108010031491 threonyl-lysyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 3
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 3
- 108700004896 tripeptide FEG Proteins 0.000 description 3
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010071635 tyrosyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 3
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- VOUUHEHYSHWUHG-UWVGGRQHSA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VOUUHEHYSHWUHG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- XJFPXLWGZWAWRQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XJFPXLWGZWAWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- LZRNYBIJOSKKRJ-XVYDVKMFSA-N Ala-Asp-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N LZRNYBIJOSKKRJ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 2
- IYCZBJXFSZSHPN-DLOVCJGASA-N Ala-Cys-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IYCZBJXFSZSHPN-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N Ala-Gly-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WGDNWOMKBUXFHR-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NBTGEURICRTMGL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- KMGOBAQSCKTBGD-DLOVCJGASA-N Ala-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CN=CN1 KMGOBAQSCKTBGD-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N Ala-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OINVDEKBKBCPLX-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- DGLQWAFPIXDKRL-UBHSHLNASA-N Ala-Met-Phe Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N DGLQWAFPIXDKRL-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N Arg-Ala-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SGYSTDWPNPKJPP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N Arg-Asn-Gly Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)NCC(=O)O)N)CN=C(N)N NONSEUUPKITYQT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- NAARDJBSSPUGCF-FXQIFTODSA-N Arg-Cys-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)CN=C(N)N NAARDJBSSPUGCF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- SYAUZLVLXCDRSH-IUCAKERBSA-N Arg-Gly-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N SYAUZLVLXCDRSH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N Arg-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O LVMUGODRNHFGRA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N Arg-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O DNLQVHBBMPZUGJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- LFAUVOXPCGJKTB-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N LFAUVOXPCGJKTB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N Arg-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BECXEHHOZNFFFX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SWLOHUMCUDRTCL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N Asn-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DAPLJWATMAXPPZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N Asn-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O BVLIJXXSXBUGEC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- VWJFQGXPYOPXJH-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N)C(=O)N VWJFQGXPYOPXJH-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N Asn-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GFFRWIJAFFMQGM-NUMRIWBASA-N 0.000 description 2
- WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N Asn-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O WQLJRNRLHWJIRW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- RZNAMKZJPBQWDJ-SRVKXCTJSA-N Asn-Lys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RZNAMKZJPBQWDJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- OOXUBGLNDRGOKT-FXQIFTODSA-N Asn-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OOXUBGLNDRGOKT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O KYQJHBWHRASMKG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HPNDKUOLNRVRAY-BIIVOSGPSA-N Asn-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O HPNDKUOLNRVRAY-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- XHTUGJCAEYOZOR-UBHSHLNASA-N Asn-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O XHTUGJCAEYOZOR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N Asn-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O NCXTYSVDWLAQGZ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N Asn-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AMGQTNHANMRPOE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O QNNBHTFDFFFHGC-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N Asn-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PQKSVQSMTHPRIB-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- XEDQMTWEYFBOIK-ACZMJKKPSA-N Asp-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XEDQMTWEYFBOIK-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ser Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXHVOUSPVAWEMX-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N Asp-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O OAMLVOVXNKILLQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N Asp-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- WWOYXVBGHAHQBG-FXQIFTODSA-N Asp-Met-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WWOYXVBGHAHQBG-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CUQDCPXNZPDYFQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MGSVBZIBCCKGCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N Asp-Thr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- ZARXTZFGQZBYFO-JQWIXIFHSA-N Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 ZARXTZFGQZBYFO-JQWIXIFHSA-N 0.000 description 2
- BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N Asp-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O BPAUXFVCSYQDQX-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 2
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100036305 C-C chemokine receptor type 8 Human genes 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 229930188224 Cryptophycin Natural products 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N Cys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CAXGCBSRJLADPD-FXQIFTODSA-N Cys-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CAXGCBSRJLADPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- LKHMGNHQULEPFY-ACZMJKKPSA-N Cys-Ser-Glu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LKHMGNHQULEPFY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- HJXSYJVCMUOUNY-SRVKXCTJSA-N Cys-Ser-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)N HJXSYJVCMUOUNY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NDNZRWUDUMTITL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- AFMYMMXSQGUCBK-UHFFFAOYSA-N Endynamicin A Natural products C1#CC=CC#CC2NC(C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C3)=C3C34OC32C(C)C(C(O)=O)=C(OC)C41 AFMYMMXSQGUCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEEPYMXTJWIMSN-GUBZILKMSA-N Gln-Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZEEPYMXTJWIMSN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- AQPZYBSRDRZBAG-AVGNSLFASA-N Gln-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N AQPZYBSRDRZBAG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- OZEQPCDLCDRCGY-SOUVJXGZSA-N Gln-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O OZEQPCDLCDRCGY-SOUVJXGZSA-N 0.000 description 2
- UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N Gln-Ser Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UKKNTTCNGZLJEX-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MTAOBYXRYJZRGQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- DVLZZEPUNFEUBW-AVGNSLFASA-N Glu-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N DVLZZEPUNFEUBW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- SYWCGQOIIARSIX-SRVKXCTJSA-N Glu-Pro-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SYWCGQOIIARSIX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GUOWMVFLAJNPDY-CIUDSAMLSA-N Glu-Ser-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O GUOWMVFLAJNPDY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BRFJMRSRMOMIMU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N Gly-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN QSDKBRMVXSWAQE-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N Gly-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OVSKVOOUFAKODB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N Gly-Asp-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 QGZSAHIZRQHCEQ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN ZQIMMEYPEXIYBB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N Gly-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)CN)C(=O)O YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N 0.000 description 2
- NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNCSJUBVFBDDLC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N Gly-Lys-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NTBOEZICHOSJEE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N Gly-Met-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN HFPVRZWORNJRRC-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSLVAHYTAJJEQH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N Gly-Thr-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCC(O)=O JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 2
- SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N Gly-Val-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 2
- FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N Gly-Val-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FNXSYBOHALPRHV-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 2
- SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SBVMXEZQJVUARN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N His-Asp-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- JCOSMKPAOYDKRO-AVGNSLFASA-N His-Glu-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N JCOSMKPAOYDKRO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N His-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AIPUZFXMXAHZKY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- ZFDKSLBEWYCOCS-BZSNNMDCSA-N His-Phe-Lys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C1=CC=CC=C1 ZFDKSLBEWYCOCS-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- IAYPZSHNZQHQNO-KKUMJFAQSA-N His-Ser-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N IAYPZSHNZQHQNO-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 2
- 101000716063 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 8 Proteins 0.000 description 2
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical group NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N L-leucyl-L-phenylalanine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KFKWRHQBZQICHA-STQMWFEESA-N 0.000 description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N L-pyrrolysine Chemical compound C[C@@H]1CC=N[C@H]1C(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O ZFOMKMMPBOQKMC-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 2
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 2
- BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N Leu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N Leu-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O STAVRDQLZOTNKJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N Leu-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TWQIYNGNYNJUFM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N Leu-Asp-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN MYGQXVYRZMKRDB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O YVKSMSDXKMSIRX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N Leu-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N Leu-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C HYIFFZAQXPUEAU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N Leu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O CFZZDVMBRYFFNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DSFYPIUSAMSERP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- PDQDCFBVYXEFSD-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PDQDCFBVYXEFSD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RXGLHDWAZQECBI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZGUMORRUBUCXEH-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N Leu-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HVHRPWQEQHIQJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N Leu-Met-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O IBSGMIPRBMPMHE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N Leu-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- GCXGCIYIHXSKAY-ULQDDVLXSA-N Leu-Phe-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GCXGCIYIHXSKAY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- KTOIECMYZZGVSI-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-His Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KTOIECMYZZGVSI-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N Leu-Phe-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N UHNQRAFSEBGZFZ-YESZJQIVSA-N 0.000 description 2
- KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N ADJWHHZETYAAAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N Leu-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRKCBIUDWAXNEG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 2
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N Leu-Thr-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O VDIARPPNADFEAV-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N Leu-Trp-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N WGAZVKFCPHXZLO-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- VQHUBNVKFFLWRP-ULQDDVLXSA-N Leu-Tyr-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 VQHUBNVKFFLWRP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N Leu-Val-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O AAKRWBIIGKPOKQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N Leu-Val-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 2
- QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N Leu-Val-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 108010062166 Lys-Asn-Asp Proteins 0.000 description 2
- OVIVOCSURJYCTM-GUBZILKMSA-N Lys-Asp-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OVIVOCSURJYCTM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O UGTZHPSKYRIGRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O NNKLKUUGESXCBS-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N Lys-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ORVFEGYUJITPGI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N Lys-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O RQILLQOQXLZTCK-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- VWPJQIHBBOJWDN-DCAQKATOSA-N Lys-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VWPJQIHBBOJWDN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N Lys-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HMZPYMSEAALNAE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- WXHHTBVYQOSYSL-FXQIFTODSA-N Met-Ala-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WXHHTBVYQOSYSL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- YORIKIDJCPKBON-YUMQZZPRSA-N Met-Glu-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O YORIKIDJCPKBON-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- SCKPOOMCTFEVTN-QTKMDUPCSA-N Met-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCSC)N)O SCKPOOMCTFEVTN-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 2
- WTHGNAAQXISJHP-AVGNSLFASA-N Met-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WTHGNAAQXISJHP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- TUZSWDCTCGTVDJ-PJODQICGSA-N Met-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 TUZSWDCTCGTVDJ-PJODQICGSA-N 0.000 description 2
- BJFJQOMZCSHBMY-YUMQZZPRSA-N Met-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BJFJQOMZCSHBMY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 102100028762 Neuropilin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000772 Neuropilin-1 Proteins 0.000 description 2
- AFLXUQUGROGEFA-UHFFFAOYSA-N Nitrogen mustard N-oxide Chemical compound ClCC[N+]([O-])(C)CCCl AFLXUQUGROGEFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N Nogalamycin Natural products COC1C(OC)(C)C(OC)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4C5(C)OC(C(C(C5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2C(C(=O)OC)C(C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 240000002834 Paulownia tomentosa Species 0.000 description 2
- 235000010678 Paulownia tomentosa Nutrition 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N Phe-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OWCLJDXHHZUNEL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- KYYMILWEGJYPQZ-IHRRRGAJSA-N Phe-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KYYMILWEGJYPQZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- XXAOSEUPEMQJOF-KKUMJFAQSA-N Phe-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 XXAOSEUPEMQJOF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N Phe-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JJHVFCUWLSKADD-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 APJPXSFJBMMOLW-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- HBGFEEQFVBWYJQ-KBPBESRZSA-N Phe-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HBGFEEQFVBWYJQ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N Phe-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N SPXWRYVHOZVYBU-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- KNYPNEYICHHLQL-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 KNYPNEYICHHLQL-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N Phe-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N OKQQWSNUSQURLI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N Phe-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XNQMZHLAYFWSGJ-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 2
- GNRMAQSIROFNMI-IXOXFDKPSA-N Phe-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GNRMAQSIROFNMI-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N Phe-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ZYNBEWGJFXTBDU-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- RGMLUHANLDVMPB-ULQDDVLXSA-N Phe-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N RGMLUHANLDVMPB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N Phe-Val-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VDTYRPWRWRCROL-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- IEIFEYBAYFSRBQ-IHRRRGAJSA-N Phe-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N IEIFEYBAYFSRBQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- GAMLAXHLYGLQBJ-UFYCRDLUSA-N Phe-Val-Tyr Chemical compound N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1=CC=C(C=C1)O)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 GAMLAXHLYGLQBJ-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N Pro-Ala-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IWNOFCGBMSFTBC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N Pro-Ala-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IFMDQWDAJUMMJC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- CJZTUKSFZUSNCC-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 CJZTUKSFZUSNCC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N Pro-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SZZBUDVXWZZPDH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LXVLKXPFIDDHJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N Pro-Leu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YXHYJEPDKSYPSQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 206010071141 Rasmussen encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 208000004160 Rasmussen subacute encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- FIXILCYTSAUERA-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FIXILCYTSAUERA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- WTUJZHKANPDPIN-CIUDSAMLSA-N Ser-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N WTUJZHKANPDPIN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N Ser-Asn-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O VAUMZJHYZQXZBQ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDFQNDHEHVSONI-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- ZHYMUFQVKGJNRM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Cys-Asn Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O ZHYMUFQVKGJNRM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- CICQXRWZNVXFCU-SRVKXCTJSA-N Ser-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CICQXRWZNVXFCU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- ZSLFCBHEINFXRS-LPEHRKFASA-N Ser-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N ZSLFCBHEINFXRS-LPEHRKFASA-N 0.000 description 2
- RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N Ser-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RRVFEDGUXSYWOW-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N Ser-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O WBAXJMCUFIXCNI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N Ser-Pro-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- DINQYZRMXGWWTG-GUBZILKMSA-N Ser-Pro-Pro Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DINQYZRMXGWWTG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XZKQVQKUZMAADP-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N Ser-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O DKGRNFUXVTYRAS-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- FZNNGIHSIPKFRE-QEJZJMRPSA-N Ser-Trp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O FZNNGIHSIPKFRE-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCMZJFMUYWIERL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N Thr-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QGXCWPNQVCYJEL-NUMRIWBASA-N 0.000 description 2
- LKEKWDJCJSPXNI-IRIUXVKKSA-N Thr-Glu-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LKEKWDJCJSPXNI-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 2
- VYEHBMMAJFVTOI-JHEQGTHGSA-N Thr-Gly-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VYEHBMMAJFVTOI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N Thr-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AQAMPXBRJJWPNI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- FDALPRWYVKJCLL-PMVVWTBXSA-N Thr-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O FDALPRWYVKJCLL-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 2
- KRGDDWVBBDLPSJ-CUJWVEQBSA-N Thr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KRGDDWVBBDLPSJ-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 2
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 2
- KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KZSYAEWQMJEGRZ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N Thr-Lys-Glu Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SCSVNSNWUTYSFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- ZXIHABSKUITPTN-IXOXFDKPSA-N Thr-Lys-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N)O ZXIHABSKUITPTN-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 2
- DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N Thr-Phe-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N)O JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N 0.000 description 2
- KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N Thr-Pro-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KERCOYANYUPLHJ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- GVMXJJAJLIEASL-ZJDVBMNYSA-N Thr-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVMXJJAJLIEASL-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 2
- YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N Thr-Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O YRJOLUDFVAUXLI-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 2
- XVHAUVJXBFGUPC-RPTUDFQQSA-N Thr-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O XVHAUVJXBFGUPC-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 2
- NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- WSMVEHPVOYXPAQ-XIRDDKMYSA-N Trp-Ser-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N WSMVEHPVOYXPAQ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N Tyr-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NLKUJNGEGZDXGO-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 2
- QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N Tyr-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QYSBJAUCUKHSLU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N Tyr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCPFDGNYAMKZQP-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Cys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 GZUIDWDVMWZSMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- ZOBLBMGJKVJVEV-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O ZOBLBMGJKVJVEV-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- CNNVVEPJTFOGHI-ACRUOGEOSA-N Tyr-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CNNVVEPJTFOGHI-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- IGXLNVIYDYONFB-UFYCRDLUSA-N Tyr-Phe-Arg Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 IGXLNVIYDYONFB-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- ARMNWLJYHCOSHE-KKUMJFAQSA-N Tyr-Pro-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ARMNWLJYHCOSHE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- QKXAEWMHAAVVGS-KKUMJFAQSA-N Tyr-Pro-Glu Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QKXAEWMHAAVVGS-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N Tyr-Tyr-Val Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 UUJHRSTVQCFDPA-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N Val-Ala-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O ASQFIHTXXMFENG-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N Val-Arg-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N VMRFIKXKOFNMHW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N Val-Asn-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JLFKWDAZBRYCGX-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N Val-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N BMGOFDMKDVVGJG-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- OXGVAUFVTOPFFA-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N OXGVAUFVTOPFFA-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N Val-His-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OACSGBOREVRSME-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N Val-Leu-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O UMPVMAYCLYMYGA-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- NZGOVKLVQNOEKP-YDHLFZDLSA-N Val-Phe-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N NZGOVKLVQNOEKP-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- YTNGABPUXFEOGU-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Arg Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O YTNGABPUXFEOGU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N Val-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N Val-Thr-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O PQSNETRGCRUOGP-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 2
- HOZAIQIEJTWWDG-HJOGWXRNSA-N Val-Trp-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N HOZAIQIEJTWWDG-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 2
- DOBHJKVVACOQTN-DZKIICNBSA-N Val-Tyr-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 DOBHJKVVACOQTN-DZKIICNBSA-N 0.000 description 2
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 2
- SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetate Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N 0.000 description 2
- IFJUINDAXYAPTO-UUBSBJJBSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-17-[2-[4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoyloxy]acetyl]oxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4OC(=O)COC(=O)CCCC=1C=CC(=CC=1)N(CCCl)CCCl)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 IFJUINDAXYAPTO-UUBSBJJBSA-N 0.000 description 2
- XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N [2-[(2s,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 2,2-diethoxyacetate Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)C(OCC)OCC)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010005233 alanylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 2
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 2
- 108010010430 asparagine-proline-alanine Proteins 0.000 description 2
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Chemical group OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 2
- 229950008548 bisantrene Drugs 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000013507 chronic prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N cryptophycin 1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H]2[C@H](O2)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N 0.000 description 2
- PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N cryptophycin-327 Natural products C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CC1C(=O)NCC(C)C(=O)OC(CC(C)C)C(=O)OC(C(C)C2C(O2)C=2C=CC=CC=2)CC=CC(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 229950003913 detorubicin Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N diaziquone Chemical compound O=C1C(NC(=O)OCC)=C(N2CC2)C(=O)C(NC(=O)OCC)=C1N1CC1 WVYXNIXAMZOZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002389 diaziquone Drugs 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 108010054813 diprotin B Proteins 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- AFMYMMXSQGUCBK-AKMKHHNQSA-N dynemicin a Chemical compound C1#C\C=C/C#C[C@@H]2NC(C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C3)=C3[C@@]34O[C@]32[C@@H](C)C(C(O)=O)=C(OC)[C@H]41 AFMYMMXSQGUCBK-AKMKHHNQSA-N 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950010213 eniluracil Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 2
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940044658 gallium nitrate Drugs 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001280 germinal center Anatomy 0.000 description 2
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010057083 glutamyl-aspartyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 108010075431 glycyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010079413 glycyl-prolyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 2
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 description 2
- 210000005008 immunosuppressive cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010044348 lysyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 2
- 108010016686 methionyl-alanyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 108010085203 methionylmethionine Proteins 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 description 2
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N nogalamycin Chemical compound CO[C@@H]1[C@@](OC)(C)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4[C@@]5(C)O[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2[C@@H](C(=O)OC)[C@@](C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N 0.000 description 2
- 229950009266 nogalamycin Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010072637 phenylalanyl-arginyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010024654 phenylalanyl-prolyl-alanine Proteins 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 2
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 108010026466 polyproline Proteins 0.000 description 2
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000012514 protein characterization Methods 0.000 description 2
- 102000034272 protein filaments Human genes 0.000 description 2
- 108091005974 protein filaments Proteins 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010069117 seryl-lysyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010007375 seryl-seryl-seryl-arginine Proteins 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229930013292 trichothecene Natural products 0.000 description 2
- 150000003327 trichothecene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 210000004981 tumor-associated macrophage Anatomy 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 2
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 2
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 2
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-(cyclohexylazaniumyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1CCCCC1 BVAUMRCGVHUWOZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- MRTPISKDZDHEQI-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-(tert-butylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(C)(C)C MRTPISKDZDHEQI-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 1
- NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)[C@H](N)C(O)=O NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- UOXHUUWVKCDOBO-BXRBKJIMSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UOXHUUWVKCDOBO-BXRBKJIMSA-N 0.000 description 1
- RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O RVLOMLVNNBWRSR-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N (2s)-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC1CC[C@@H](C(O)=O)N1 KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N (3E,5S)-5-[(2S)-butan-2-yl]-3-(1-hydroxyethylidene)pyrrolidine-2,4-dione Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)\C(=C(/C)O)C1=O CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N 0.000 description 1
- TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N (3s,6r,10r,13e,16s)-16-[(2r,3r,4s)-4-chloro-3-hydroxy-4-phenylbutan-2-yl]-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6-methyl-3-(2-methylpropyl)-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](Cl)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 TVIRNGFXQVMMGB-OFWIHYRESA-N 0.000 description 1
- OJHZNMVJJKMFGX-RNWHKREASA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.O=C([C@@H]1O2)CC[C@H]3[C@]4([H])N(C)CC[C@]13C1=C2C(OC)=CC=C1C4 OJHZNMVJJKMFGX-RNWHKREASA-N 0.000 description 1
- XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N (5r,6r,7r,8r)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H](CO)[C@@H]2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 description 1
- XRBSKUSTLXISAB-UHFFFAOYSA-N (7R,7'R,8R,8'R)-form-Podophyllic acid Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C(CO)C2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AESVUZLWRXEGEX-DKCAWCKPSA-N (7S,9R)-7-[(2S,4R,5R,6R)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione iron(3+) Chemical compound [Fe+3].COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4C[C@@](O)(C[C@H](O[C@@H]5C[C@@H](N)[C@@H](O)[C@@H](C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO AESVUZLWRXEGEX-DKCAWCKPSA-N 0.000 description 1
- INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N (7s,9s)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1 INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N 0.000 description 1
- RCFNNLSZHVHCEK-IMHLAKCZSA-N (7s,9s)-7-(4-amino-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound [Cl-].O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)C1CC([NH3+])CC(C)O1 RCFNNLSZHVHCEK-IMHLAKCZSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- FONKWHRXTPJODV-DNQXCXABSA-N 1,3-bis[2-[(8s)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-1-methyl-7,8-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indole-6-carbonyl]-1h-indol-5-yl]urea Chemical compound C1([C@H](CCl)CN2C(=O)C=3NC4=CC=C(C=C4C=3)NC(=O)NC=3C=C4C=C(NC4=CC=3)C(=O)N3C4=CC(O)=C5NC=C(C5=C4[C@H](CCl)C3)C)=C2C=C(O)C2=C1C(C)=CN2 FONKWHRXTPJODV-DNQXCXABSA-N 0.000 description 1
- MYBLAOJMRYYKMS-RTRLPJTCSA-N 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-[(3r,4r,5s,6r)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]urea Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](NC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@@H]1O MYBLAOJMRYYKMS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- IOTAOYHKWICOBK-UHFFFAOYSA-N 1-[amino-(4-chloroanilino)methylidene]-2-propan-2-ylguanidine;3-[4-(4-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxynaphthalene-1,2-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)N=C(N)\N=C(/N)NC1=CC=C(Cl)C=C1.O=C1C(=O)C2=CC=CC=C2C(O)=C1C(CC1)CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 IOTAOYHKWICOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLKSPGHQGFFKGE-UHFFFAOYSA-N 1-chloropropan-2-yl n-(3-chlorophenyl)carbamate Chemical group ClCC(C)OC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 WLKSPGHQGFFKGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 1
- WOJJIRYPFAZEPF-YFKPBYRVSA-N 2-[[(2s)-2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]propanoyl]amino]acetate Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN WOJJIRYPFAZEPF-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTJFTZJLQGKXCI-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O OTJFTZJLQGKXCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNBAOSVONFJBKP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)propan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(Cl)CN(CCCl)CCCl VNBAOSVONFJBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 3'-deamino-3'-(3-cyanomorpholin-4-yl)doxorubicin Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1C#N YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 0.000 description 1
- PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 3-(8,8-diethyl-2-aza-8-germaspiro[4.5]decan-2-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1C[Ge](CC)(CC)CCC11CN(CCCN(C)C)CC1 PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOUPPFOVKXMNHL-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutanoic acid;2-methylpropanoic acid Chemical compound CC(C)C(O)=O.NCCCC(O)=O OOUPPFOVKXMNHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005538 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 102100031315 AP-2 complex subunit mu Human genes 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010066817 Activation syndrome Diseases 0.000 description 1
- BYXHQQCXAJARLQ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BYXHQQCXAJARLQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N Ala-Arg-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N Ala-Asn-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N XCVRVWZTXPCYJT-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- GORKKVHIBWAQHM-GCJQMDKQSA-N Ala-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GORKKVHIBWAQHM-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N Ala-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WDIYWDJLXOCGRW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N Ala-Asp-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KIUYPHAMDKDICO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WJRXVTCKASUIFF-FXQIFTODSA-N Ala-Cys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WJRXVTCKASUIFF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VIGKUFXFTPWYER-BIIVOSGPSA-N Ala-Cys-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N VIGKUFXFTPWYER-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- ZRGNRZLDMUACOW-HERUPUMHSA-N Ala-Cys-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N ZRGNRZLDMUACOW-HERUPUMHSA-N 0.000 description 1
- MIPWEZAIMPYQST-FXQIFTODSA-N Ala-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIPWEZAIMPYQST-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CZPAHAKGPDUIPJ-CIUDSAMLSA-N Ala-Gln-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CZPAHAKGPDUIPJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N Ala-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FUSPCLTUKXQREV-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N Ala-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N Ala-Gly-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZVFVBBGVOILKPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N Ala-Gly-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VGPWRRFOPXVGOH-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N Ala-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N PCIFXPRIFWKWLK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HHRAXZAYZFFRAM-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HHRAXZAYZFFRAM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- BLTRAARCJYVJKV-QEJZJMRPSA-N Ala-Lys-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O BLTRAARCJYVJKV-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N Ala-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N CHFFHQUVXHEGBY-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- 108010011667 Ala-Phe-Ala Proteins 0.000 description 1
- DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N Ala-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N Ala-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 ZBLQIYPCUWZSRZ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N Ala-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C)N)O CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 1
- BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N Ala-Pro-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BTRULDJUUVGRNE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N Ala-Pro-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OLVCTPPSXNRGKV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JNLDTVRGXMSYJC-UVBJJODRSA-N Ala-Pro-Trp Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O JNLDTVRGXMSYJC-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N Ala-Ser Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O IPWKGIFRRBGCJO-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NZGRHTKZFSVPAN-BIIVOSGPSA-N Ala-Ser-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N NZGRHTKZFSVPAN-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N Ala-Thr-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OEVCHROQUIVQFZ-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N Ala-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KTXKIYXZQFWJKB-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UFBFGSQYSA-N 0.000 description 1
- ZJLORAAXDAJLDC-CQDKDKBSSA-N Ala-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZJLORAAXDAJLDC-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 241001136792 Alle Species 0.000 description 1
- CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N Alternaria alternata Crofton-weed toxin Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(C(C)=O)=C1O CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000658638 Arabidopsis thaliana Protein TRANSPARENT TESTA 1 Proteins 0.000 description 1
- HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N Arg-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N HJVGMOYJDDXLMI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N Arg-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O OVVUNXXROOFSIM-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OTCJMMRQBVDQRK-DCAQKATOSA-N Arg-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OTCJMMRQBVDQRK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)CN=C(N)N HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N Arg-Glu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- PBSOQGZLPFVXPU-YUMQZZPRSA-N Arg-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O PBSOQGZLPFVXPU-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UFBURHXMKFQVLM-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UFBURHXMKFQVLM-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PNIGSVZJNVUVJA-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asn Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PNIGSVZJNVUVJA-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N Arg-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JQFZHHSQMKZLRU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PAPSMOYMQDWIOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N Arg-Phe-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DPLFNLDACGGBAK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N Arg-Pro-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O HGKHPCFTRQDHCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ATABBWFGOHKROJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AWMAZIIEFPFHCP-RCWTZXSCSA-N Arg-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O AWMAZIIEFPFHCP-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- VUGWHBXPMAHEGZ-SRVKXCTJSA-N Arg-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VUGWHBXPMAHEGZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AMIQZQAAYGYKOP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N Arg-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)O ZJBUILVYSXQNSW-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 1
- ZUVMUOOHJYNJPP-XIRDDKMYSA-N Arg-Trp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZUVMUOOHJYNJPP-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N Arg-Tyr Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccc(O)cc1)C(=O)O UVTGNSWSRSCPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N YNDLOUMBVDVALC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PFOYSEIHFVKHNF-FXQIFTODSA-N Asn-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PFOYSEIHFVKHNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N Asn-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IARGXWMWRFOQPG-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N Asn-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PTNFNTOBUDWHNZ-GUBZILKMSA-N Asn-Arg-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O PTNFNTOBUDWHNZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N Asn-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N Asn-Asp-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N BHQQRVARKXWXPP-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N Asn-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QISZHYWZHJRDAO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LUVODTFFSXVOAG-ACZMJKKPSA-N Asn-Cys-Glu Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LUVODTFFSXVOAG-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SPIPSJXLZVTXJL-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O OLGCWMNDJTWQAG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N Asn-Gly-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WONGRTVAMHFGBE-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GWNMUVANAWDZTI-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HYQYLOSCICEYTR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N Asn-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OLVIPTLKNSAYRJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N Asn-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NCFJQJRLQJEECD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- WXVGISRWSYGEDK-KKUMJFAQSA-N Asn-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WXVGISRWSYGEDK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GIQCDTKOIPUDSG-GARJFASQSA-N Asn-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O GIQCDTKOIPUDSG-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- COWITDLVHMZSIW-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O COWITDLVHMZSIW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N Asn-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O GKKUBLFXKRDMFC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XTMZYFMTYJNABC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O PUUPMDXIHCOPJU-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N Asn-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KZYSHAMXEBPJBD-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N Asn-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XEGZSHSPQNDNRH-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- JZLFYAAGGYMRIK-BYULHYEWSA-N Asn-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O JZLFYAAGGYMRIK-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N Asn-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O ZAESWDKAMDVHLL-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ala-Val Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- XACXDSRQIXRMNS-OLHMAJIHSA-N Asp-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O XACXDSRQIXRMNS-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N Asp-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QQXOYLWJQUPXJU-WHFBIAKZSA-N Asp-Cys-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O QQXOYLWJQUPXJU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N Asp-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O CKAJHWFHHFSCDT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N Asp-Glu-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GHODABZPVZMWCE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asn Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JUWZKMBALYLZCK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N Asp-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- PGUYEUCYVNZGGV-QWRGUYRKSA-N Asp-Gly-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PGUYEUCYVNZGGV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PAYPSKIBMDHZPI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N Asp-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O AYFVRYXNDHBECD-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UJGRZQYSNYTCAX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CJUKAWUWBZCTDQ-SRVKXCTJSA-N Asp-Leu-Lys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O CJUKAWUWBZCTDQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N Asp-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QNMKWNONJGKJJC-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- NZWDWXSWUQCNMG-GARJFASQSA-N Asp-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O NZWDWXSWUQCNMG-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N Asp-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O DONWIPDSZZJHHK-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- RXBGWGRSWXOBGK-KKUMJFAQSA-N Asp-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O RXBGWGRSWXOBGK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RVMXMLSYBTXCAV-VEVYYDQMSA-N Asp-Pro-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RVMXMLSYBTXCAV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N Asp-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NTQDELBZOMWXRS-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 1
- JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O JSNWZMFSLIWAHS-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N Asp-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O NAAAPCLFJPURAM-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- GXHDGYOXPNQCKM-XVSYOHENSA-N Asp-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O GXHDGYOXPNQCKM-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N Asp-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- FIRWLDUOFOULCA-XIRDDKMYSA-N Asp-Trp-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N FIRWLDUOFOULCA-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- BJDHEININLSZOT-KKUMJFAQSA-N Asp-Tyr-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O BJDHEININLSZOT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010048909 Boredom Diseases 0.000 description 1
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- MBABCNBNDNGODA-LTGLSHGVSA-N Bullatacin Natural products O=C1C(C[C@H](O)CCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H]3O[C@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC3)CC2)=C[C@H](C)O1 MBABCNBNDNGODA-LTGLSHGVSA-N 0.000 description 1
- KGGVWMAPBXIMEM-JQFCFGFHSA-N Bullatacinone Natural products O=C(C[C@H]1C(=O)O[C@H](CCCCCCCCCC[C@H](O)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC3)CC2)C1)C KGGVWMAPBXIMEM-JQFCFGFHSA-N 0.000 description 1
- KGGVWMAPBXIMEM-ZRTAFWODSA-N Bullatacinone Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@@H]1[C@@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC[C@H]2OC(=O)[C@H](CC(C)=O)C2)CC1 KGGVWMAPBXIMEM-ZRTAFWODSA-N 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100025074 C-C chemokine receptor-like 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 229940123189 CD40 agonist Drugs 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100026373 Caenorhabditis elegans nhl-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCDXSSFOJZZGQC-UHFFFAOYSA-N Chlornaphazine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N(CCCl)CCCl)=CC=C21 XCDXSSFOJZZGQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010055114 Colon cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- VZKXOWRNJDEGLZ-WHFBIAKZSA-N Cys-Asp-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O VZKXOWRNJDEGLZ-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- GHUVBPIYQYXXEF-SRVKXCTJSA-N Cys-Cys-Tyr Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GHUVBPIYQYXXEF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UDPSLLFHOLGXBY-FXQIFTODSA-N Cys-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UDPSLLFHOLGXBY-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ZEXHDOQQYZKOIB-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZEXHDOQQYZKOIB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N Cys-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- HQZGVYJBRSISDT-BQBZGAKWSA-N Cys-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQZGVYJBRSISDT-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- DIHCYBRLTVEPBW-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N DIHCYBRLTVEPBW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UCSXXFRXHGUXCQ-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N UCSXXFRXHGUXCQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N Cys-Pro-Pro Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 KSMSFCBQBQPFAD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KVCJEMHFLGVINV-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ser-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KVCJEMHFLGVINV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UKHNKRGNFKSHCG-CUJWVEQBSA-N Cys-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)O UKHNKRGNFKSHCG-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N Cys-Val-Asn Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JRZMCSIUYGSJKP-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- IOLWXFWVYYCVTJ-NRPADANISA-N Cys-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N IOLWXFWVYYCVTJ-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 108010090461 DFG peptide Proteins 0.000 description 1
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N Demecolcine Natural products C1=C(OC)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N Diacetoxyscirpenol Chemical compound C([C@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C)CC[C@@]13COC(=O)C)O2 AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010074864 Factor XI Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 1
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100021736 Galectin-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 208000007990 Giant Cell Tumor of Tendon Sheath Diseases 0.000 description 1
- LTLXPHKSQQILNF-CIUDSAMLSA-N Gln-Arg-Cys Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)CN=C(N)N LTLXPHKSQQILNF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PRBLYKYHAJEABA-SRVKXCTJSA-N Gln-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PRBLYKYHAJEABA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DTMLKCYOQKZXKZ-HJGDQZAQSA-N Gln-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DTMLKCYOQKZXKZ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N Gln-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N Gln-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O ZPDVKYLJTOFQJV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- BLOXULLYFRGYKZ-GUBZILKMSA-N Gln-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BLOXULLYFRGYKZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CGVWDTRDPLOMHZ-FXQIFTODSA-N Gln-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CGVWDTRDPLOMHZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MAGNEQBFSBREJL-DCAQKATOSA-N Gln-Glu-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N MAGNEQBFSBREJL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N Gln-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XFAUJGNLHIGXET-AVGNSLFASA-N Gln-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XFAUJGNLHIGXET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N Gln-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- FHPXTPQBODWBIY-CIUDSAMLSA-N Glu-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FHPXTPQBODWBIY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- WOMUDRVDJMHTCV-DCAQKATOSA-N Glu-Arg-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOMUDRVDJMHTCV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Asn Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)CN=C(N)N CVPXINNKRTZBMO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N Glu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O NLKVNZUFDPWPNL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N Glu-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KKCUFHUTMKQQCF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WOSRKEJQESVHGA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N Glu-Asn Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O TUTIHHSZKFBMHM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LJLPOZGRPLORTF-CIUDSAMLSA-N Glu-Asn-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O LJLPOZGRPLORTF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N Glu-Asp-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N QPRZKNOOOBWXSU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JVSBYEDSSRZQGV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N Glu-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N HJIFPJUEOGZWRI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N Glu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SBCYJMOOHUDWDA-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- KVBPDJIFRQUQFY-ACZMJKKPSA-N Glu-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KVBPDJIFRQUQFY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- RFDHKPSHTXZKLL-IHRRRGAJSA-N Glu-Gln-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N RFDHKPSHTXZKLL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- PHONAZGUEGIOEM-GLLZPBPUSA-N Glu-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PHONAZGUEGIOEM-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N Glu-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N Glu-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O OPAINBJQDQTGJY-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N Glu-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 HKTRDWYCAUTRRL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JGHNIWVNCAOVRO-DCAQKATOSA-N Glu-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JGHNIWVNCAOVRO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XIKYNVKEUINBGL-IUCAKERBSA-N Glu-His-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(O)=O XIKYNVKEUINBGL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N Glu-Leu-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VSRCAOIHMGCIJK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N Glu-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- NWOUBJNMZDDGDT-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 NWOUBJNMZDDGDT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N Glu-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O OCJRHJZKGGSPRW-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YHOJJFFTSMWVGR-HJGDQZAQSA-N Glu-Met-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O YHOJJFFTSMWVGR-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- GMAGZGCAYLQBKF-NHCYSSNCSA-N Glu-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GMAGZGCAYLQBKF-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- PMSMKNYRZCKVMC-DRZSPHRISA-N Glu-Phe-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N PMSMKNYRZCKVMC-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- WVWZIPOJECFDAG-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Cys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N WVWZIPOJECFDAG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N Glu-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N QOXDAWODGSIDDI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N Glu-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O JWNZHMSRZXXGTM-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- WXONSNSSBYQGNN-AVGNSLFASA-N Glu-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O WXONSNSSBYQGNN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VHPVBPCCWVDGJL-IRIUXVKKSA-N Glu-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VHPVBPCCWVDGJL-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N Glu-Val-Arg Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O MLILEEIVMRUYBX-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- NEDQVOQDDBCRGG-UHFFFAOYSA-N Gly Gly Thr Tyr Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NC(C(O)C)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NEDQVOQDDBCRGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N Gly-Ala-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O GZUKEVBTYNNUQF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- KRRMJKMGWWXWDW-STQMWFEESA-N Gly-Arg-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KRRMJKMGWWXWDW-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N Gly-Arg-Pro Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VXKCPBPQEKKERH-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- JVWPPCWUDRJGAE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asn-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JVWPPCWUDRJGAE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N Gly-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O SCCPDJAQCXWPTF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MHHUEAIBJZWDBH-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CN MHHUEAIBJZWDBH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RPLLQZBOVIVGMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Asp-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RPLLQZBOVIVGMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- PMNHJLASAAWELO-FOHZUACHSA-N Gly-Asp-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PMNHJLASAAWELO-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MOJKRXIRAZPZLW-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MOJKRXIRAZPZLW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N Gly-Glu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O XTQFHTHIAKKCTM-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N Gly-Glu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MBOAPAXLTUSMQI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N Gly-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Asn Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IUZGUFAJDBHQQV-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Gln Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O TWTPDFFBLQEBOE-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N Gly-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CN UHPAZODVFFYEEL-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N Gly-Leu-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LHYJCVCQPWRMKZ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N Gly-Leu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- QGDOOCIPHSSADO-STQMWFEESA-N Gly-Met-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QGDOOCIPHSSADO-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C[NH3+])CC1=CC=CC=C1 GGAPHLIUUTVYMX-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GGLIDLCEPDHEJO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QSQXZZCGPXQBPP-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O QSQXZZCGPXQBPP-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IALQAMYQJBZNSK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N Gly-Thr-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N Gly-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CN CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N 0.000 description 1
- UMRIXLHPZZIOML-OALUTQOASA-N Gly-Trp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)CN UMRIXLHPZZIOML-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N Gly-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NGBGZCUWFVVJKC-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N Gly-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)CN FULZDMOZUZKGQU-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N Gly-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CN KSOBNUBCYHGUKH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N Halcinonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@H]2O MUQNGPZZQDCDFT-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- PDSUIXMZYNURGI-AVGNSLFASA-N His-Arg-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 PDSUIXMZYNURGI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SVHKVHBPTOMLTO-DCAQKATOSA-N His-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SVHKVHBPTOMLTO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VYMGAXSNYUFVCK-GUBZILKMSA-N His-Gln-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N VYMGAXSNYUFVCK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OQDLKDUVMTUPPG-AVGNSLFASA-N His-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OQDLKDUVMTUPPG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YEKYGQZUBCRNGH-DCAQKATOSA-N His-Pro-Ser Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O YEKYGQZUBCRNGH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ILUVWFTXAUYOBW-CUJWVEQBSA-N His-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N)O ILUVWFTXAUYOBW-CUJWVEQBSA-N 0.000 description 1
- DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N His-Thr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DQZCEKQPSOBNMJ-NKIYYHGXSA-N 0.000 description 1
- GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N His-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N GYXDQXPCPASCNR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000796047 Homo sapiens AP-2 complex subunit mu Proteins 0.000 description 1
- 101000716068 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 1
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000979572 Homo sapiens NLR family CARD domain-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101001004924 Homo sapiens Transforming growth factor beta activator LRRC32 Proteins 0.000 description 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016648 Immunophilins Proteins 0.000 description 1
- 102000000521 Immunophilins Human genes 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102100021244 Integral membrane protein GPR180 Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102100035014 Interleukin-17 receptor B Human genes 0.000 description 1
- 101710186071 Interleukin-17 receptor B Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100036672 Interleukin-23 receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- 101100507312 Invertebrate iridescent virus 6 EF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N L-Prolyl-L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 QLROSWPKSBORFJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N L-leucyl-L-arginine Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N SENJXOPIZNYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N L-valyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CZCSUZMIRKFFFA-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KVRKAGGMEWNURO-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N KVRKAGGMEWNURO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MJOZZTKJZQFKDK-GUBZILKMSA-N Leu-Ala-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O MJOZZTKJZQFKDK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- REPPKAMYTOJTFC-DCAQKATOSA-N Leu-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O REPPKAMYTOJTFC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BAJIJEGGUYXZGC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MDVZJYGNAGLPGJ-KKUMJFAQSA-N Leu-Asn-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MDVZJYGNAGLPGJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N Leu-Asn-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DLFAACQHIRSQGG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N Leu-Asp-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ILJREDZFPHTUIE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- PPBKJAQJAUHZKX-SRVKXCTJSA-N Leu-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C PPBKJAQJAUHZKX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N Leu-Glu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN HQUXQAMSWFIRET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N Leu-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OXRLYTYUXAQTHP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Arg Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N BABSVXFGKFLIGW-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- KXODZBLFVFSLAI-AVGNSLFASA-N Leu-His-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1=CN=CN1 KXODZBLFVFSLAI-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XBCWOTOCBXXJDG-BZSNNMDCSA-N Leu-His-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 XBCWOTOCBXXJDG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- OHZIZVWQXJPBJS-IXOXFDKPSA-N Leu-His-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OHZIZVWQXJPBJS-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- SGIIOQQGLUUMDQ-IHRRRGAJSA-N Leu-His-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N SGIIOQQGLUUMDQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O IAJFFZORSWOZPQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N Leu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O IFMPDNRWZZEZSL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N LXKNSJLSGPNHSK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N Leu-Leu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FOBUGKUBUJOWAD-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN OTXBNHIUIHNGAO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N Leu-Phe-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZDBMWELMUCLUPL-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 DRWMRVFCKKXHCH-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O VTJUNIYRYIAIHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N Leu-Pro-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCXQIIIFOOGYEM-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N Leu-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGDCYUQSFDQISZ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IWMJFLJQHIDZQW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N Leu-Thr-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N Leu-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RDFIVFHPOSOXMW-ACRUOGEOSA-N Leu-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O RDFIVFHPOSOXMW-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- QQXJROOJCMIHIV-AVGNSLFASA-N Leu-Val-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O QQXJROOJCMIHIV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N Lys-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XFIHDSBIPWEYJJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N Lys-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KCXUCYYZNZFGLL-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- DNEJSAIMVANNPA-DCAQKATOSA-N Lys-Asn-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DNEJSAIMVANNPA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WLCYCADOWRMSAJ-CIUDSAMLSA-N Lys-Asn-Cys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O WLCYCADOWRMSAJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QYOXSYXPHUHOJR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N Lys-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N Lys-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IMAKMJCBYCSMHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N Lys-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VEGLGAOVLFODGC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N Lys-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PBLLTSKBTAHDNA-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MYZMQWHPDAYKIE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N Lys-Lys-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O YUAXTFMFMOIMAM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- INMBONMDMGPADT-AVGNSLFASA-N Lys-Met-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N INMBONMDMGPADT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JYVCOTWSRGFABJ-DCAQKATOSA-N Lys-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N JYVCOTWSRGFABJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DNWBUCHHMRQWCZ-GUBZILKMSA-N Lys-Ser-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O DNWBUCHHMRQWCZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N Lys-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O WZVSHTFTCYOFPL-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- UIJVKVHLCQSPOJ-XIRDDKMYSA-N Lys-Ser-Trp Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O UIJVKVHLCQSPOJ-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- MEQLGHAMAUPOSJ-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MEQLGHAMAUPOSJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN ZOKVLMBYDSIDKG-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N Lys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- KQAREVUPVXMNNP-WDSOQIARSA-N Lys-Trp-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KQAREVUPVXMNNP-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N Lys-Val-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O OHXUUQDOBQKSNB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- VJRAUFKOOPNFIQ-UHFFFAOYSA-N Marcellomycin Natural products C12=C(O)C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C=C2C(C(=O)OC)C(CC)(O)CC1OC(OC1C)CC(N(C)C)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 VJRAUFKOOPNFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 description 1
- 241000252067 Megalops atlanticus Species 0.000 description 1
- 208000006395 Meigs Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010027139 Meigs' syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N Met-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N Met-Ala-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O ONGCSGVHCSAATF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N Met-Ala-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QAHFGYLFLVGBNW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VTKPSXWRUGCOAC-GUBZILKMSA-N Met-Ala-Met Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCSC VTKPSXWRUGCOAC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IVCPHARVJUYDPA-FXQIFTODSA-N Met-Asn-Asp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N IVCPHARVJUYDPA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HKRYNJSKVLZIFP-IHRRRGAJSA-N Met-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O HKRYNJSKVLZIFP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FJVJLMZUIGMFFU-BQBZGAKWSA-N Met-Asp-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O FJVJLMZUIGMFFU-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- DRINJBAHUGXNFC-DCAQKATOSA-N Met-Asp-His Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(O)=O DRINJBAHUGXNFC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N Met-Asp-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N DNDVVILEHVMWIS-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- PTYVBBNIAQWUFV-DCAQKATOSA-N Met-Cys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCSC)N PTYVBBNIAQWUFV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KQBJYJXPZBNEIK-DCAQKATOSA-N Met-Glu-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQBJYJXPZBNEIK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GPAHWYRSHCKICP-GUBZILKMSA-N Met-Glu-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GPAHWYRSHCKICP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- STTRPDDKDVKIDF-KKUMJFAQSA-N Met-Glu-Tyr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 STTRPDDKDVKIDF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N Met-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OOSPRDCGTLQLBP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N Met-Gly-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SXWQMBGNFXAGAT-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- RKIIYGUHIQJCBW-SRVKXCTJSA-N Met-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O RKIIYGUHIQJCBW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- XMQZLGBUJMMODC-AVGNSLFASA-N Met-His-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XMQZLGBUJMMODC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HZVXPUHLTZRQEL-UWVGGRQHSA-N Met-Leu-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O HZVXPUHLTZRQEL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- AWGBEIYZPAXXSX-RWMBFGLXSA-N Met-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N AWGBEIYZPAXXSX-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N Met-Lys-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LCPUWQLULVXROY-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- PCTFVQATEGYHJU-FXQIFTODSA-N Met-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PCTFVQATEGYHJU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N Met-Ser-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LHXFNWBNRBWMNV-DCAQKATOSA-N Met-Ser-His Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N LHXFNWBNRBWMNV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N Met-Thr-Leu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C QQPMHUCGDRJFQK-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- IIHMNTBFPMRJCN-RCWTZXSCSA-N Met-Val-Thr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IIHMNTBFPMRJCN-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 101100176487 Mus musculus Gzmc gene Proteins 0.000 description 1
- ZZIKIHCNFWXKDY-UHFFFAOYSA-N Myriocin Natural products CCCCCCC(=O)CCCCCCC=CCC(O)C(O)C(N)(CO)C(O)=O ZZIKIHCNFWXKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N N-L-cysteinyl-L-phenylalanine Natural products SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XZFYRXDAULDNFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N N-formyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC=O PYUSHNKNPOHWEZ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 102100023435 NLR family CARD domain-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 240000007019 Oxalis corniculata Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N Pancratistatin Natural products O=C1N[C@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]2c2c1c(O)c1OCOc1c2 VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N Pancratistatin Chemical compound C1=C2[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- MKPDWECBUAZOHP-AFYJWTTESA-N Paramethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MKPDWECBUAZOHP-AFYJWTTESA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 102000000447 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Human genes 0.000 description 1
- 108010055817 Peptide-N4-(N-acetyl-beta-glucosaminyl) Asparagine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N Phe-Arg-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JEGFCFLCRSJCMA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 UEXCHCYDPAIVDE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KNPVDQMEHSCAGX-UWVGGRQHSA-N Phe-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KNPVDQMEHSCAGX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- WFDAEEUZPZSMOG-SRVKXCTJSA-N Phe-Cys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WFDAEEUZPZSMOG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HOYQLNNGMHXZDW-KKUMJFAQSA-N Phe-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HOYQLNNGMHXZDW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- LWPMGKSZPKFKJD-DZKIICNBSA-N Phe-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LWPMGKSZPKFKJD-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N Phe-Gly-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N Phe-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O NPLGQVKZFGJWAI-QWHCGFSZSA-N 0.000 description 1
- RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N Phe-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 RFCVXVPWSPOMFJ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YTILBRIUASDGBL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N Phe-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 PEFJUUYFEGBXFA-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- FUAIIFPQELBNJF-ULQDDVLXSA-N Phe-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N FUAIIFPQELBNJF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- YVIVIQWMNCWUFS-UFYCRDLUSA-N Phe-Met-Tyr Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N YVIVIQWMNCWUFS-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N Phe-Phe-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N Phe-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N Phe-Pro-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 MMJJFXWMCMJMQA-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N Phe-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UNBFGVQVQGXXCK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- VGTJSEYTVMAASM-RPTUDFQQSA-N Phe-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VGTJSEYTVMAASM-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 1
- MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MSSXKZBDKZAHCX-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N Pro-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O CQZNGNCAIXMAIQ-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- OYEUSRAZOGIDBY-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OYEUSRAZOGIDBY-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WWAQEUOYCYMGHB-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 WWAQEUOYCYMGHB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SMCHPSMKAFIERP-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 SMCHPSMKAFIERP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MTHRMUXESFIAMS-DCAQKATOSA-N Pro-Asn-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O MTHRMUXESFIAMS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ILMLVTGTUJPQFP-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ILMLVTGTUJPQFP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YFNOUBWUIIJQHF-LPEHRKFASA-N Pro-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O YFNOUBWUIIJQHF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- ZCXQTRXYZOSGJR-FXQIFTODSA-N Pro-Asp-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ZCXQTRXYZOSGJR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OHQFMEIJLZQXHB-GUBZILKMSA-N Pro-Cys-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 OHQFMEIJLZQXHB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OZAPWFHRPINHND-GUBZILKMSA-N Pro-Cys-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OZAPWFHRPINHND-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LQZZPNDMYNZPFT-KKUMJFAQSA-N Pro-Gln-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LQZZPNDMYNZPFT-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N Pro-Glu-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FRKBNXCFJBPJOL-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NXEYSLRNNPWCRN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N Pro-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- DMKWYMWNEKIPFC-IUCAKERBSA-N Pro-Gly-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DMKWYMWNEKIPFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FKLSMYYLJHYPHH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- AQSMZTIEJMZQEC-DCAQKATOSA-N Pro-His-Ser Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O AQSMZTIEJMZQEC-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DRKAXLDECUGLFE-ULQDDVLXSA-N Pro-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O DRKAXLDECUGLFE-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- MCWHYUWXVNRXFV-RWMBFGLXSA-N Pro-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 MCWHYUWXVNRXFV-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N Pro-Phe-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O VGVCNKSUVSZEIE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N Pro-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O SPLBRAKYXGOFSO-UNQGMJICSA-N 0.000 description 1
- KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 KDBHVPXBQADZKY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HWLKHNDRXWTFTN-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O HWLKHNDRXWTFTN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N Pro-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LNICFEXCAHIJOR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N Pro-Ser-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O SXJOPONICMGFCR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GBUNEGKQPSAMNK-QTKMDUPCSA-N Pro-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O GBUNEGKQPSAMNK-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N Pro-Thr-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RMJZWERKFFNNNS-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N Pro-Trp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@@H]3CCCN3 NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- IALSFJSONJZBKB-HRCADAONSA-N Pro-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N3CCC[C@@H]3C(=O)O IALSFJSONJZBKB-HRCADAONSA-N 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108050000258 Prostaglandin D receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100024218 Prostaglandin D2 receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 1
- 101100084022 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) lapA gene Proteins 0.000 description 1
- AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N Pyrantel pamoate Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1.C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N 0.000 description 1
- 108010079005 RDV peptide Proteins 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 230000010799 Receptor Interactions Effects 0.000 description 1
- 102000018120 Recombinases Human genes 0.000 description 1
- 108010091086 Recombinases Proteins 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N Rhizoxin Natural products C1C(O)C2(C)OC2C=CC(C)C(OC(=O)C2)CC2CC2OC2C(=O)OC1C(C)C(OC)C(C)=CC=CC(C)=CC1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 101150036449 SIRPA gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZUGXSSFMTXKHJS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N Ser-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)CN=C(N)N OBXVZEAMXFSGPU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- OOKCGAYXSNJBGQ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OOKCGAYXSNJBGQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Asp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N UBRXAVQWXOWRSJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ICHZYBVODUVUKN-SRVKXCTJSA-N Ser-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ICHZYBVODUVUKN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OLIJLNWFEQEFDM-SRVKXCTJSA-N Ser-Asp-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OLIJLNWFEQEFDM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NJSPTZXVPZDRCU-UBHSHLNASA-N Ser-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N NJSPTZXVPZDRCU-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- SWSRFJZZMNLMLY-ZKWXMUAHSA-N Ser-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SWSRFJZZMNLMLY-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- BLPYXIXXCFVIIF-FXQIFTODSA-N Ser-Cys-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)N)CN=C(N)N BLPYXIXXCFVIIF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N Ser-Gln-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HVKMTOIAYDOJPL-NRPADANISA-N Ser-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HVKMTOIAYDOJPL-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N Ser-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UOLGINIHBRIECN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- YRBGKVIWMNEVCZ-WDSKDSINSA-N Ser-Glu-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O YRBGKVIWMNEVCZ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- UICKAKRRRBTILH-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N UICKAKRRRBTILH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N Ser-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O UFKPDBLKLOBMRH-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO UQFYNFTYDHUIMI-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N Ser-Gly-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O MIJWOJAXARLEHA-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N Ser-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HMRAQFJFTOLDKW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N Ser-His-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CN=CN1 QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- NLOAIFSWUUFQFR-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NLOAIFSWUUFQFR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IAORETPTUDBBGV-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IAORETPTUDBBGV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- XXNYYSXNXCJYKX-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O XXNYYSXNXCJYKX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IXZHZUGGKLRHJD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WGDYNRCOQRERLZ-KKUMJFAQSA-N Ser-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)N WGDYNRCOQRERLZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N Ser-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LRZLZIUXQBIWTB-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- IFLVBVIYADZIQO-DCAQKATOSA-N Ser-Met-Lys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N IFLVBVIYADZIQO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N Ser-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O XKFJENWJGHMDLI-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Asn Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O JLKWJWPDXPKKHI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- PJIQEIFXZPCWOJ-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PJIQEIFXZPCWOJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- XQAPEISNMXNKGE-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O XQAPEISNMXNKGE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FKYWFUYPVKLJLP-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO FKYWFUYPVKLJLP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O NMZXJDSKEGFDLJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO LDEBVRIURYMKQS-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- STIAINRLUUKYKM-WFBYXXMGSA-N Ser-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)=CNC2=C1 STIAINRLUUKYKM-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 1
- AXKJPUBALUNJEO-UBHSHLNASA-N Ser-Trp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AXKJPUBALUNJEO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PZHJLTWGMYERRJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N Ser-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N Ser-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OQSQCUWQOIHECT-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PMTWIUBUQRGCSB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(O)=O HSWXBJCBYSWBPT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000001077 Spastic ataxia Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 238000010459 TALEN Methods 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 201000008754 Tenosynovial giant cell tumor Diseases 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N Tenuazonic acid Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(=C(C)/O)C1=O CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STGXWWBXWXZOER-MBLNEYKQSA-N Thr-Ala-His Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 STGXWWBXWXZOER-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N Thr-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- VFEHSAJCWWHDBH-RHYQMDGZSA-N Thr-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VFEHSAJCWWHDBH-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N Thr-Asn-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O JTEICXDKGWKRRV-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N Thr-Asp Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O IOWJRKAVLALBQB-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N Thr-Asp-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O JXKMXEBNZCKSDY-JIOCBJNQSA-N 0.000 description 1
- CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N Thr-Cys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O CUTPSEKWUPZFLV-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- DHPPWTOLRWYIDS-XKBZYTNZSA-N Thr-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DHPPWTOLRWYIDS-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RKDFEMGVMMYYNG-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N Thr-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O BIYXEUAFGLTAEM-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- ZTPXSEUVYNNZRB-CDMKHQONSA-N Thr-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O ZTPXSEUVYNNZRB-CDMKHQONSA-N 0.000 description 1
- DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DJDSEDOKJTZBAR-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N Thr-Gly-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- BVOVIGCHYNFJBZ-JXUBOQSCSA-N Thr-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BVOVIGCHYNFJBZ-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N Thr-Leu-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N)O RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SPVHQURZJCUDQC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- XSEPSRUDSPHMPX-KATARQTJSA-N Thr-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XSEPSRUDSPHMPX-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N Thr-Met-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N Thr-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O QOLYAJSZHIJCTO-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N Thr-Pro-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XKWABWFMQXMUMT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- JAJOFWABAUKAEJ-QTKMDUPCSA-N Thr-Pro-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O JAJOFWABAUKAEJ-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 1
- XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N Thr-Ser-Glu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N)O XHWCDRUPDNSDAZ-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N Thr-Ser-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 1
- HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N Thr-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HUPLKEHTTQBXSC-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N Thr-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N Thr-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NDZYTIMDOZMECO-SHGPDSBTSA-N 0.000 description 1
- UQCNIMDPYICBTR-KYNKHSRBSA-N Thr-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O UQCNIMDPYICBTR-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- REJRKTOJTCPDPO-IRIUXVKKSA-N Thr-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O REJRKTOJTCPDPO-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 1
- JAWUQFCGNVEDRN-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Leu Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N)O JAWUQFCGNVEDRN-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N Thr-Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)CC1=CC=C(O)C=C1 CJEHCEOXPLASCK-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- AXEJRUGTOJPZKG-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O AXEJRUGTOJPZKG-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 206010043515 Throat cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010043645 Transcription Activator-Like Effector Nucleases Proteins 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 102100025946 Transforming growth factor beta activator LRRC32 Human genes 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- NMCBVGFGWSIGSB-NUTKFTJISA-N Trp-Ala-Leu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N NMCBVGFGWSIGSB-NUTKFTJISA-N 0.000 description 1
- BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N Trp-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N 0.000 description 1
- WACMTVIJWRNVSO-CWRNSKLLSA-N Trp-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O WACMTVIJWRNVSO-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- VISUNEBASWEMCU-SZMVWBNQSA-N Trp-Glu-His Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N VISUNEBASWEMCU-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- OKAMOYTUQMIFJO-JBACZVJFSA-N Trp-Glu-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OKAMOYTUQMIFJO-JBACZVJFSA-N 0.000 description 1
- LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 LYMVXFSTACVOLP-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- WLQRIHCMPFHGKP-PMVMPFDFSA-N Trp-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 WLQRIHCMPFHGKP-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- ABRICLFKFRFDKS-IHPCNDPISA-N Trp-Ser-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)N)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ABRICLFKFRFDKS-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710165474 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Proteins 0.000 description 1
- 108091005956 Type II transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- UMXSDHPSMROQRB-YJRXYDGGSA-N Tyr-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O UMXSDHPSMROQRB-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 1
- CWQZAUYFWRLITN-AVGNSLFASA-N Tyr-Gln-Cys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O CWQZAUYFWRLITN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gln-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RYSNTWVRSLCAJZ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N Tyr-Gln-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O WZQZUVWEPMGIMM-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- JWGXUKHIKXZWNG-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gly-Gln Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N)O JWGXUKHIKXZWNG-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HSBZWINKRYZCSQ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HSBZWINKRYZCSQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O BYAKMYBZADCNMN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FMXFHNSFABRVFZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- BBSPTGPYIPGTKH-JYJNAYRXSA-N Tyr-Met-Arg Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N BBSPTGPYIPGTKH-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- VPEFOFYNHBWFNQ-UFYCRDLUSA-N Tyr-Pro-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPEFOFYNHBWFNQ-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- IEWKKXZRJLTIOV-AVGNSLFASA-N Tyr-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O IEWKKXZRJLTIOV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- XFEMMSGONWQACR-KJEVXHAQSA-N Tyr-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O XFEMMSGONWQACR-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- NAHUCETZGZZSEX-IHPCNDPISA-N Tyr-Trp-Asp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N NAHUCETZGZZSEX-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N Tyr-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- JRMCISZDVLOTLR-BVSLBCMMSA-N Tyr-Trp-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N JRMCISZDVLOTLR-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- KSGKJSFPWSMJHK-JNPHEJMOSA-N Tyr-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KSGKJSFPWSMJHK-JNPHEJMOSA-N 0.000 description 1
- RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N Tyr-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 RMRFSFXLFWWAJZ-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- MJUTYRIMFIICKL-JYJNAYRXSA-N Tyr-Val-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O MJUTYRIMFIICKL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 description 1
- 101710116241 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 244000000188 Vaccinium ovalifolium Species 0.000 description 1
- KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N Val-Arg-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KKHRWGYHBZORMQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Pro Natural products NC(N)=NCCCC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CVUDMNSZAIZFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N Val-Arg-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N CWOSXNKDOACNJN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- WKWJJQZZZBBWKV-JYJNAYRXSA-N Val-Arg-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WKWJJQZZZBBWKV-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O WITCOKQIPFWQQD-FSPLSTOPSA-N 0.000 description 1
- LNYOXPDEIZJDEI-NHCYSSNCSA-N Val-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LNYOXPDEIZJDEI-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N Val-Asn-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O IDKGBVZGNTYYCC-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N Val-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N TZVUSFMQWPWHON-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- OVLIFGQSBSNGHY-KKHAAJSZSA-N Val-Asp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O OVLIFGQSBSNGHY-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N Val-Asp-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 COSLEEOIYRPTHD-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- KOPBYUSPXBQIHD-NRPADANISA-N Val-Cys-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KOPBYUSPXBQIHD-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- AGKDVLSDNSTLFA-UMNHJUIQSA-N Val-Gln-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N AGKDVLSDNSTLFA-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 1
- MHAHQDBEIDPFQS-NHCYSSNCSA-N Val-Glu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C MHAHQDBEIDPFQS-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LAYSXAOGWHKNED-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- KVRLNEILGGVBJX-IHRRRGAJSA-N Val-His-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CN=CN1 KVRLNEILGGVBJX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N Val-Leu-Asp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N AGXGCFSECFQMKB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N Val-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Arg Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N GVJUTBOZZBTBIG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N Val-Lys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- IEBGHUMBJXIXHM-AVGNSLFASA-N Val-Lys-Met Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N IEBGHUMBJXIXHM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PHZGFLFMGLXCFG-FHWLQOOXSA-N Val-Lys-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N PHZGFLFMGLXCFG-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- RQOMPQGUGBILAG-AVGNSLFASA-N Val-Met-Leu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RQOMPQGUGBILAG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MJOUSKQHAIARKI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N Val-Ser-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N LTTQCQRTSHJPPL-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N Val-Ser-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O UGFMVXRXULGLNO-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N Val-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- DLRZGNXCXUGIDG-KKHAAJSZSA-N Val-Thr-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O DLRZGNXCXUGIDG-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N Val-Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)[C@@H](C)O)C(O)=O LCHZBEUVGAVMKS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N Val-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JAIZPWVHPQRYOU-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 1
- YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N Val-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- QPJSIBAOZBVELU-BPNCWPANSA-N Val-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N QPJSIBAOZBVELU-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N JXWGBRRVTRAZQA-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- PGBMPFKFKXYROZ-UFYCRDLUSA-N Val-Tyr-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)N PGBMPFKFKXYROZ-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N Val-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N SSKKGOWRPNIVDW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N Valyl-Serine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(O)=O STTYIMSDIYISRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 101100049199 Xenopus laevis vegt-a gene Proteins 0.000 description 1
- 101100049200 Xenopus laevis vegt-b gene Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- BYRVKDUQDLJUBX-JJCDCTGGSA-N adozelesin Chemical class C1=CC=C2OC(C(=O)NC=3C=C4C=C(NC4=CC=3)C(=O)N3C[C@H]4C[C@]44C5=C(C(C=C43)=O)NC=C5C)=CC2=C1 BYRVKDUQDLJUBX-JJCDCTGGSA-N 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940045686 antimetabolites antineoplastic purine analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 108010029539 arginyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010036533 arginylvaline Proteins 0.000 description 1
- 229940081238 artemether / lumefantrine Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229940114027 atovaquone / proguanil Drugs 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 description 1
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 1
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000012575 bio-layer interferometry Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 229950006844 bizelesin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical class N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000000220 brain stem cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- MBABCNBNDNGODA-LUVUIASKSA-N bullatacin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@@H]1[C@@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC[C@@H](O)CC=2C(O[C@@H](C)C=2)=O)CC1 MBABCNBNDNGODA-LUVUIASKSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N carzelesin Chemical compound C1=2NC=C(C)C=2C([C@H](CCl)CN2C(=O)C=3NC4=CC=C(C=C4C=3)NC(=O)C3=CC4=CC=C(C=C4O3)N(CC)CC)=C2C=C1OC(=O)NC1=CC=CC=C1 BBZDXMBRAFTCAA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- 229950007509 carzelesin Drugs 0.000 description 1
- JTZZGWPIBBTYNE-UHFFFAOYSA-N cavidine Natural products C1C2=C3OCOC3=CC=C2C(C)C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JTZZGWPIBBTYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 description 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 230000030570 cellular localization Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008249 chlornaphazine Drugs 0.000 description 1
- NPSLCOWKFFNQKK-ZPSUVKRCSA-N chloroprednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](Cl)C2=C1 NPSLCOWKFFNQKK-ZPSUVKRCSA-N 0.000 description 1
- 229950006229 chloroprednisone Drugs 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012411 cloning technique Methods 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- ZVAQGQOEHFIYMQ-PRLJFWCFSA-N co-artemether Chemical compound C1C[C@H]2[C@H](C)CC[C@H]3[C@@H](C)[C@@H](OC)O[C@H]4[C@]32OOC1(C)O4.C12=CC(Cl)=CC=C2C=2C(C(O)CN(CCCC)CCCC)=CC(Cl)=CC=2\C1=C/C1=CC=C(Cl)C=C1 ZVAQGQOEHFIYMQ-PRLJFWCFSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012052 concurrent chemoradiation therapy Methods 0.000 description 1
- 201000010918 connective tissue cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229950002276 cortodoxone Drugs 0.000 description 1
- 108010006226 cryptophycin Proteins 0.000 description 1
- 108010089438 cryptophycin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010090203 cryptophycin 8 Proteins 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 description 1
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine mesylate Natural products CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005052 demecolcine Drugs 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N dipeptide phenylalanyl-tyrosine Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FSXRLASFHBWESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012850 discrimination method Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000007784 diverticulitis Diseases 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 description 1
- 229950004683 drostanolone propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 description 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 description 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- QSRLNKCNOLVZIR-KRWDZBQOSA-N ethyl (2s)-2-[[2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 QSRLNKCNOLVZIR-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011066 ex-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000004313 familial eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 108090000062 ficolin Proteins 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229940072686 floxin Drugs 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N fluocortin butyl Chemical group C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)C(=O)OCCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O XWTIDFOGTCVGQB-FHIVUSPVSA-N 0.000 description 1
- 229950008509 fluocortin butyl Drugs 0.000 description 1
- 229960003973 fluocortolone Drugs 0.000 description 1
- GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N fluocortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O GAKMQHDJQHZUTJ-ULHLPKEOSA-N 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Chemical group 0.000 description 1
- 108010080575 glutamyl-aspartyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010008237 glutamyl-valyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010079547 glutamylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 201000003702 glycerol kinase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010078326 glycyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010028188 glycyl-histidyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010033706 glycylserine Proteins 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960002383 halcinonide Drugs 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940015872 ibandronate Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 230000005746 immune checkpoint blockade Effects 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000026203 inborn glycerol kinase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 108040006732 interleukin-1 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014909 interleukin-1 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040002039 interleukin-15 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008616 interleukin-15 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001844 interleukin-23 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 108040007659 interleukin-33 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 108010009932 leucyl-alanyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 108010076756 leucyl-alanyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010000761 leucylarginine Proteins 0.000 description 1
- 229940089519 levaquin Drugs 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 210000002809 long lived plasma cell Anatomy 0.000 description 1
- YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N losoxantrone Chemical compound OCCNCCN1N=C2C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C3=C2C1=CC=C3NCCNCCO YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008745 losoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000001268 lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 108010045397 lysyl-tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000016847 malignant urinary system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 108010063431 methionyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- VJRAUFKOOPNFIQ-TVEKBUMESA-N methyl (1r,2r,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-5-[(2s,4s,5s,6s)-5-[(2s,4s,5s,6s)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7,10-tetrahydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracene-1-carboxylat Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O1 VJRAUFKOOPNFIQ-TVEKBUMESA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001459 mortal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 108091005763 multidomain proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZZIKIHCNFWXKDY-GNTQXERDSA-N myriocin Chemical compound CCCCCCC(=O)CCCCCC\C=C\C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](N)(CO)C(O)=O ZZIKIHCNFWXKDY-GNTQXERDSA-N 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZLAHQGYFIXGJK-UHFFFAOYSA-N n-diaminophosphorylethanamine Chemical compound CCNP(N)(N)=O XZLAHQGYFIXGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 238000001426 native polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000018901 negative regulation of programmed cell death Effects 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N pancratistatine Natural products C1=C2C3C(O)C(O)C(O)C(O)C3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 229960002858 paramethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003668 pericyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108010089198 phenylalanyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150009573 phoA gene Proteins 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 108010025488 pinealon Proteins 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 1
- 230000001686 pro-survival effect Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009465 prokaryotic expression Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 108010025826 prolyl-leucyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108700042769 prolyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000009163 protein therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000996 pyrantel pamoate Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 1
- 101150079601 recA gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 description 1
- MBABCNBNDNGODA-WPZDJQSSSA-N rolliniastatin 1 Natural products O1[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@H]1[C@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC[C@@H](O)CC=2C(O[C@@H](C)C=2)=O)CC1 MBABCNBNDNGODA-WPZDJQSSSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-VAZQATRQSA-N s1150_selleck Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-VAZQATRQSA-N 0.000 description 1
- 201000003804 salivary gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930182947 sarcodictyin Natural products 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 150000003355 serines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 229950006315 spirogermanium Drugs 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- ICXJVZHDZFXYQC-UHFFFAOYSA-N spongistatin 1 Natural products OC1C(O2)(O)CC(O)C(C)C2CCCC=CC(O2)CC(O)CC2(O2)CC(OC)CC2CC(=O)C(C)C(OC(C)=O)C(C)C(=C)CC(O2)CC(C)(O)CC2(O2)CC(OC(C)=O)CC2CC(=O)OC2C(O)C(CC(=C)CC(O)C=CC(Cl)=C)OC1C2C ICXJVZHDZFXYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- YFTWHEBLORWGNI-UHFFFAOYSA-N tiamiprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC(N)=NC2=C1NC=N2 YFTWHEBLORWGNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011457 tiamiprine Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960004560 triaziquone Drugs 0.000 description 1
- PXSOHRWMIRDKMP-UHFFFAOYSA-N triaziquone Chemical compound O=C1C(N2CC2)=C(N2CC2)C(=O)C=C1N1CC1 PXSOHRWMIRDKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 210000003812 trophozoite Anatomy 0.000 description 1
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 231100000588 tumorigenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 1
- 108010078580 tyrosylleucine Proteins 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 229950005972 urelumab Drugs 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000004435 urinary system cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N valinyl-arginine Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCCN=C(N)N IBIDRSSEHFLGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 101150068675 vegt gene Proteins 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70575—NGF/TNF-superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7153—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for colony-stimulating factors [CSF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
- C07K5/06095—Arg-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Epidemiology (AREA)
Abstract
بروتينات كيميرية على أساس من CSF1R CSF1R-BASED CHIMERIC PROTEINS الملخـــص يتعلق هذا الاختراع، جزئيا، ببروتينات كيميرية chimeric proteins والتي تتضمن النطاق خارج الخلية extracellular domain من مستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم 1 colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) واستخدامها في علاج أمراض، مثل العلاج المناعي للسرطان immunotherapies for cancer و/أو مرض التهابي inflammatory disease. شكل. 2.
Description
بروتينات كيميربة على أساس من CSFIR CSF1R-BASED CHIMERIC PROTEINS الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع» (Lida ببروتينات كيميرية chimeric proteins والتي تتضمن النطاق خارج الخلية extracellular domain من مستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم 1 colony (CSFIR) stimulating factor 1 receptor واستخدامها في علاج أمراض ؛ مثل العلاج المناعي للسرطان immunotherapies for cancer و/أو علاج الأمراض الالتهابية inflammatory .diseases لقد أوضحت البيانات الطبية الإكلنيكية clinical data الحديثة استجابات رائعة من قبل المرضى للعوامل التي تستهدف الجزيئات التي تساعد على تثبيط المناعة immune coinhibitory «molecules والتي تتضمن على سبيل المثال» تلك التجارب الطبية الإكلنيكية التي تم عملها وتم على إثرها الموافقة على كل من .OPDIVO 5 «KEYTRUDA ¢YERVOY إن تركيبات العلاج المناعي تلك تتميز في مجموعها بأنها مثبطات تعمل عند نقاط الفحص «checkpoint ومع الأسف» فإن تلك التركيبات العلاجية قد وجد أنها تفيد نسبة من 15 إلى 9630 من مرضى السرطان فقط. إن أحد الطرق التى يتم بها تحسين معدلات الاستجابة الطبية الإكلنيكية لمجموعة أكبر من مرضى السرطان تتضمن اتحاد مركب علاجي لتثبيط نقطة الفحص مع نوع آخر من 5 العلاج. وتلك الاتحادات؛ عند استخدامها باستخدام العديد من طرق العلاج المستقلة؛. يمكن أن تؤدي تحسن في الفائدة الطبية ولكن من الصعب تطويرها. وأيضاء فإن هناك العديد من طرق العلاج المناعي تكون غير ملائمة بسبب الأعراض الجانبية الخطيرة المرتبطة بها Ally تضيق كثيرا من النافذة العلاجية لعلاج المريض. لا يزال هناك حاجة لطرق جديدة وتركيبات جديدة aad Allg علاج مناعي clad والتي تتضمن وضع العديد من alll العلاج فى دواء واحد . الوصف العام للاختراع
تبعا لذلك» فإن هذا الاختراع يعمل جزئيا على إعداد تركيبات وطرق والتي تستخدم في علاج السرطان وذلك على سبيل المثال بتخطي العديد من آليات التثبيط المتعددة multiple suppressive «mechanisms في البيئة الدقيقة للورم ctumor microenvironment وتنشيط الآليات المناعية المضادة للورم Jilly stimulating immune antitumor mechanisms فإن تلك الاتحادات والطرق تستخدم في علاج الامراض الالتهابية inflammatory disease فمثلا» فإن هذا الاختراع يعمل Wa على إعداد تركيبات وطرق والتي mews بالاستهداف المزدوج dual targeting لمجموعات الخلايا النخاعية المقبطة suppressive myeloid populations بتثبيط إشارة CSFI/CSFIR وتنشيط الخلايا التي تقدم مولد الضدات بتنشيط إشارة .0040/0401 إن إغلاق CSFIR التوافقي وتنشيط CD40 يسبب انخفاض كلي في أعداد الخلايا المثبطة للمناعة immunosuppressive cells 0 وبتم الإزاحة تجاه وضع اكثر التهابا وزيادة في التأثير المضاد للورم. في مظاهر معينة؛ يعمل هذا الاختراع على إعداد بروتين كيميري من Lise غيروي (مختلف الأصل (heterologous ٠ يتضمن: 0 نطاق أول first domain يتضمن eda من مستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم 1 (CSFIR) والذي يكون له القدرة على الارتباط مع ليجاند ligand *801©؛ (ب) نطاق ثاني يتضمن gia من ليجائند Ligand 040© (وهو (CDAOL والذي يكون 5 له القدرة على الارتباط مع مستقبل ¢CD40L receptor و(ج) رابط linker يرتبط مع lal الأول والنطاق الثاني. في مظاهر معينة؛ فإن هذا الاختراع يعمل على إعداد طرق لعلاج السرطان بهذا البروتين الكيميري الذي يكون من منشاً غيروي. وفي مظاهر معينة؛ فإن هذا الاختراع يعمل على إعداد طرق لعلاج مرض التهابي بهذا البروتين الكيميري الذي من مصدر غيروي. في تجسيمات معينة؛ فإن هذا الاختراع يعمل على إعداد بروتين إندماج مصنع بالهندسة الوراثية recombinant fusion protein 20 يتضمن التركيب العام التالي: الطرف النيتروجيني- (أ)-(ب)-(ج)- الطرف الكربوني؛ حيث أن (أ) عبارة عن نطاق اول يتضمن النطاق خارج الخلية من CSFIR والذي يكون مطابق بنسبة 9695 على الأقل مع تتابع الحمض الأميني ببيان تتابع رقم: 2 ويكون له القدرة على الرتباط مع ليجاند «CSFIR (ب) عبارة عن رابط يربط النطاق الأول والنطاق الثاني ويتضمن نطاق Fe عبارة عن مفصل-112© -113© مشتق من 1564 البشري (يكون على سبيل 5 المثال مطابق بنسبة 9695 مع تتابع الحمض الاميني ببيان تتابع رقم: 25 بيان تتابع رقم: 26؛ او بيان تتابع رقم: 27 و(ج) عبارة عن نطاق ثاني يتضمن النطاق خارج الخلية Slade CD40 (00401) والذي يكون مطابق بنسبة 9695 على الأقل مع تتابع الحمض الاميني ببيان
تتابع رقم: 4 ويكون له القدرة على الارتباط مع مستقبل .00401. وفي تجسيمات معينة؛ فإن هذا الاختراع يعمل على إعداد طرق لعلاج السرطان باستخدام بروتين كيميري من مصدر غيروي. وفي تجسيمات معينة؛ فإن هذا الاختراع يعمل على إعداد طرق لعلاج الأمراض الالتهابية بهذا البروتين الكيميري الذي من مصدر غيروي. يمكن اتحاد أي مظهر من المظاهر أو تجسيم من التجسيمات الموصوفة هنا مع أي مظهر أو أي تجسيم آخر كما هو موصوف هنا. يتمتع هذا الطلب بحق أسبقية استنادا إلى طلب البراءة الأمريكية الوقتي رقم 62/463,997؛ المودع في 27 فبراير 2017؛ ومحتويات هذا الطلب مذكورة هنا على سبيل المرجع بالكامل. يحتوي هذا الطلب على قائمة تتابعات. وقائمة التتابعات تلك تم إيداعها إلكترونيا عن طريق شبكة EFS-Web كملف نصي من النوع ASCII تحت "Ole SHK-002PC_SequenceListing_ST25 ". مساحة قائمة التتابعات تلك 92976 بايت؛ وتم إعداد 0 قائمة التتابعات تلك في 27 فبراير 2018. يتم تضمين قائمة التتابعات تلك في هذا الطلب على سبيل المرجع. شرح مختصر للرسومات الشكل 1أ يوضح؛ بدون الارتباط بنظرية معينة؛ مخطط لآلية تأثير mechanism of action البروتين الكيميري protein CSFIR-Fe-CD40L عتتعصناء. يوضح الشكل 1ب تشابك synapse 5 والذي تكون ببروتين كيميري بين خلية ورم وخلية 7. يوضح الشكل 1ج التركيب الثانوي الذي تم ull به CSFIR-Fe-CDA0LA البشري؛ Cus يوضح كيف أن النطاقات الثلاثة يتم oll بها لتتكون في حالتها الطبيعية. إن الوزن الجزيئي المونوميري الذي يتم التنبؤ به للبروتين الكيميري CSFIR-Fe-CD40L يكون حوالي 105,4 كيلودالتون. يوضح الشكل 2 طريقة تمييز بتحليل البقعة الغربية للنطاقات الثلاثة CSFIR-Fe-CDAOLY 0 البشري تخت ظروف غير مختزلة/مغلية؛» مختزلة/مغلية؛» ومختزلة/غير محتوية على جليكوزيل/مغلية (©010005). يؤكد حجم الشريط على الوزن الجزيئي المنوميري الذي يتم التنبؤ به وهو حوالي 105,4 كيلودالتون ويقترح أن الحالة الطبيعية تكون موجودة كديمر يحتوي على
جليكوزيل. وكما هو riage فإن الشريط الأول بدء من اليسار في كل بقعة؛ يكون Ble عن علامات تحديد الوزن الجزيئي. يوضح الشكل 3 تحاليل الارتباط المناعي المرتبط بالإنزيمات الوظيفية (ELISAs) والتي توضح ارتباط CSFIR-Fe-CD40L البشري مع أهداف النطاقات الثلاثة كل على Fe) saa - الموضحة في gal) العلوي الأيسرء CSFIR - الموضحة في الجزء العلوي a) و0040 - الموضحة في الجزء السفلي الأيسر) بالإضافة إلى الارتباط المتزامن مع كل من CD40 5 CSF المصنعين بالهندسة الوراثية - الموضحان في gall السفلي الأيمن. في اللوح العلوي الأيسرء فإن المنحنى العلوي يكون هو 160 القياسي والمنحنى السفلي يكون .hCSFRI-Fe-CDAOL في اللوح السفلي الأيسرء فإن المنحنى العلوي يكون CD40L-Fe والمنحنى السفلي يكون ‘hCSFR1-Fe-CDA0L 0 يوضح الشكل 4 تحاليل الارتباط الخلوي في المعمل والتي توضح قدرة البروتين الكيميري البشري CSFIR(CD115)-Fe-CD40L على الارتباط مع المستقبل 0040 والذي يتم التعبير عنه بواسطة LDA جوركات Jurkat (وهو خط WIA 7 بشرية). لقد وجد أن قيمة 5:0 للارتباط 77 نانومولار. إن ARC" " تشير إلى البروتين الكيميري hCSFIR-Fc-CDA0L توضح الاشكل من 15 إلى كو مستوى انجذاب الارتباط من النوع أوكتيت مع CSFIR-Fe- L.CDAOL 5 لقد تم تحديد معدلات التشغيل؛ ومعدلات الإيقاف؛ ومستويات الانجذاب (KD) التي تخص CSFIR-Fe-CD40L البشرية إلى CD40-His (الشكل 15(« وع0401-7© المتاحة تجاريا ذات الجانب الواحد إلى CD40-His (الشكل 5ب)؛ وجسم مضاد يخص 6040 متاح تجاريا إلى CD40-His (الشكل hCSFIR-Fc-CD40L «(x5 إلى 2501-6 (الشكل 25(« CSFIR-Fcy المتاح تجاريا إلى CSFI-His (الشكل 5ه). يكون ترتيب المنحنيات؛ من أعلى إلى أسفل كما يلي: 0 عامل الاختبار 100 مليمولار؛ عامل الاختبار 33 مليمولار؛ عامل الاختبار 11 مليمولار» وفارخ. يوضح الشكل 6 التمييز بواسطة مقياس التداخل ذو طبقتين (أوكتيت) iad انجذاب الارتباط النسبي لل5518-8-00401©_البشري إلى «CSF1 «CD40 و1734 البشري المصنع بالهندسة الوراثية. لقد لوحظ ارتباط متطابق لكل من ليجندي :CFFIR 6571© و1134 ؛ «dlls leg فإن المنحنيات تغطي بعضها البعض. وعلى dl) فإن ترتيب المنحنيات يكون كما يلي: CD40-his 5 في أعلى IL-34-hisy CSFl-hisy في أسفل ومغطاة.
يوضح الشكل 7 والشكل 7ب التمييز بواسطة تحليل البقعة الغربية وارتباط ELISA الوظيفي ل CSFIR-Fe-CDA0L الفأري. يوضح الشكل 17 الكشف بواسطة البقعة الغربية للنطاقات الثلاث للبروتين الكيميري mCSFIR-Fe-CD40L والمعالجة تحت ظروف غير مختزلة (الشريط 2)؛ مختزلة (الشربط 3)؛ ومختزلة + PNGase (الشريبط 4). إن الصورة المختزلة المزال lee 5 الجليكوزيل من البروتين تهاجر عند الوزن الجزيئي المتوقع والذي هو حوالي 105 كيلودالتون. يوضح الشكل 7ب أنه تم تنفيذ تحاليل ELISA للكشف عن ارتباط CSFIR مع CSF1 (اللوحة «(gall ع1 إلى 150 (اللوحة الوسطى)؛ و 0401© إلى 040 (اللوحة اليمنى) باستخدام طرق الكشف المذكورة في المخططات الموجودة فوق كل مخطط. إن 00115 يناظر 05718. في الشكل 7ب؛ فإن اللوحة اليسرى mCD115-Fe-CDA0L هي المنحنى العلوي؛ وفي اللوحة الوسطى
0 واليمنى mCD115-Fe-CDAOL هي المنحنى السفلي. يوضح الشكل 8 الارتباط الخلوي في المعمل CSFIR-Fe-CDA0LY مع خلايا 010-11 والتي تنتج كمية زائدة من 0040 (المنحنى العلوي)؛ مقارنة مع خط الخلايا الابوي 010-161 والذي لا ينتج mCDA0 بالتعبير الجيني (المنحنى السفلي). لقد تم قياس 5090 للارتباط عند 91,1 نانومولار.
يوضح الشكل 9 بيانات من تحليل إشارة NFB/NIK في المعمل باستخدام بروتين كيميري ل CSFIR-Fe-CD40L بشري. لقد تمت زراعة خلايا 11205 من تحليل إشارة DiscoverX NIK بمعايرة إما CD40L-Fe ذو جانب واحدء CSFIR-Fe ذو جانب واحدء أو مضاد «CD40 وكلها متاحة تجارياء أو بروتين CSFIR-Fe-CDAOL بشري كيميري. توضح وحدات لوسيفيراز النسبية (RLU) القوة النسبية لإشارة NF-kB/NIK المنشطة بعد المعالجة بالنظم الموضحة. يتم تحديد
0 المنحنيات كما يلي: عند 0,01 ميكروجرام/مل على المحور 6*؛ من أعلى لأسفل كما يلي: «CSFIR-Fc ¢hCSFIR-Fe-CD40L «CD40L-Fc ومضاد 0040 . يوضح الشكل 10 والشكل 10ب القراءات الوظيفية في داخل الجسم all لنشاط CSFIR-Fe- 0401 الخاص بالفئران. يوضح الشكل 110 تحليل CSET من النوع علصذه/ئزة. تم حقن الفئران التي لا تحمل أورام بجرعة واحدة من مضاد 0115© (CSFIR) في اليوم صفر. وفي اليوم 2؛ فقد
5 تركت بعض الفئران بدون معالجة؛ وتم حقن البعض الآخر بجرعة واحدة من البروتين الكيميري .CSFIR-Fe-CD40L تم تجميع مصل الدم في اليوم 2 قبل حقن البروتين الكيميري واليوم 3 بعد المعالجة بالبروتين الكيميري. لقد تم تنفيذ ELISAs ل0571 الخاصة halls على مصل al
حيث أوضحت أن البروتين الكيميري الخاص بالفأر CSFIR-Fe-CDAOL يرتبط مع CSF1 ys من مصل الدم. ((يوضح الشكل 10ب تحفيز 17.1580 في داخل الجسم الحي. لقد تمت alle ofall التي تحمل الورم بجرعتين من 150 ميكروجرام من mCSFIR-Fc-CD40L ARC في اليوم واليوم 7 بعد حقن الورم المبدئي. وفي اليوم 13( فقد تم ذبح مجموعة من الفئران وأزيل منها 5 الطحال والعقد اللمفية وتم عمل تشتيت منها لتنفيذ تحليل التدفق الخلوي ل1.1580 . وفي توافق مع آلية معروفة لوظيفة «CDAOL فقد وجد أن الفتران التي تمت معالجتها بالبروتين الكيميري CSFIR- Fe-CD40L قد زاد فيها 11.1588 في كل من نوعي النسيج. يتناغم 0115© مع .CSFIR وبالنسبة لمخطط الشكل 10؛ فإن المنحنى العلوي هو 00©0115+؛ والمنحنى الأوسط هو +aCD115 ثم CD115-Fe-CDAOL في اليوم 2 والمنحنى السفلي هو عدم المعالجة. بالنسبة 0 للشكل 10ب (اللوح العلوي والسفلي)؛ فإن النقاط اليسرى هي المقارن والنقاط اليمنى هي CSFIR- .Fc-CD40L توضح الأشكال من 111 إلى 11ج الكفاءة المضادة للورم ل CSFIR-Fe-CDA0L الفأرية في أورام القولون والمستقيم من النوع 0126. لقد تم حقن الفئران Balb/e بالأورام CT26 في اليوم صفر. وبعد 4 أيام من نمو الورم؛ وعندما وصلت الأورام إلى قطر 5-4 مليمترء فقد تمت معالجة الفئران 5 إما بأجسام مضادة مقارنة أو ببروتين كيميري .mCSFIR-Fe-CDAOL وبعد ذلك فقد تم تكرار المعالجات في اليوم 7. يتضمن الشكل السابق ما يلي: (الشكل 111( منحنيات نمو كل ورم على حدة لكل مجموعة dallas (الشكل 11( مستوى الحيوية الكلية خلال اليوم 60 من التجرية و(الشكل 111( جدول يذكر باختصار نتائج المعالجة لكل مجموعة. إن 60115 يناظر .CSFIR بالنسبة للشكل el] وبالرجوع إلى اليوم 35؛ فإن المنحنيات تكون كما يلي (من اعلى لأسفل): CD115-Fe-CD40L 0 )150 ميكروجرام aCD40 «aCD115/CD40 «aCD115 »)2 X (ماتت الفتران غير المعالجة عند تلك النقطة). توضح الأشكال من 112 إلى 12ه الطرز المظهري المناعي في داخل الجسم الحي في Ol التي تحمل الورم. لقد تم أيضا تنفيذ الطرز المظهري المناعي الحامل للورم لكل مجموعة معالجة بتحليل خلايا الطحال؛ خلايا العقد اللمفية والخلايا اللمفية التي ارتشحت خلال الورم؛ خلايا العقد 5 الالمفية والخلايا اللمفية التي ترتشح خلال الورم للفئران من كل مجموعة في اليوم 13 بعد حقن الورم. يوضح الشكل 112 نتائج إظهار أن الفئران المعالجة CSFIR-Fe-CD40L الفأرية كان لها ترددات متزايدة لكل من الخلايا T من النوع ACD8+ 5 CD4+ الطحال؛ ولكن ليست العقد اللمفية
أو الورم مقارنة بالفتران المقارنة. يوضح الشكل 12ب معدل الانخفاض في نسبة الخلايا CD4+CD25+ في الطحال وفي الورم؛ والذي يمكن أن يوضح انخفاض في WAY المناعية المنظمة من النوع 7. ومن المدهش أنه على الرغم من الزيادة غير المعتبرة إحصائيا في نسبة الخلايا +008 الكلية في الورم (أنظر الشكل 12ج)؛ فقد تم الكشف عن وجود زيادة معتبرة إحصائيا في نسبة الخلايا 7 +608 التي تختص بمستضد الورم AHL (بواسطة صباغة تترامير). لكي يتم تحديد دليل محتمل على تنشيط مستقبل «CD40 فقد تم تحليل تحفيز كل من خلايا CD19+ (الشكل 12د) والخلايا موجبة 1-1580 (الشكل 12ه). وبالنسبة للأشكال من 112 إلى
212 فإن النقاط اليسرى هي المقارن والنقاط اليمنى هي .CSFIR-Fc-CDA0L يوضح الشكل 113 والشكل 13ب مستويات الامان CSFIR-Fe-CD40LY الفأرية مقارنة مع الجسم
0 المضاد المنشط 0040. إن العلاج الأحادي بواسطة الجسم المضاد المنشط CD40 (النسيلة 5) أو اتحاد العلاج بالجسم المضاد المنشط CD40 والجسم المضاد الموجه ضد CD115(CSFIR) (النسيلة (AFS98 قد أسببت الإسهال وفقد الوزن في الفثران خلال مسار التجرية. توضح تلك البيانات أن الجسم المضاد المنشط CD40 قد نشط استجابة التهابية في الأمعاء مما أدى لحدوث الإسهال وفقد الوزن؛ ولقد تم تضخيم ذلك HES باتحاد مع إغلاق
5 00115. لقد فقدت الفتران في مجموعة اتحاد الجسم المضاد أكثر من 9625 من وزن الجسم لها (أنظر الشكل 13ب)؛ تعاني من الاحتضار (الشكل 113( وفي بعض الأحيان فإن تلك الاستجابة الالتهابية كانت مميتة. من المهم معرفة أن Ohl التي تمت معالجتها بالبروتين الكيميري CD115-Fc-CD40L (وهو اسم آخر للبروتين الكيميري (MCSFIR-Fe-CD40L 38 ظهر أنها تتمتع بصحة جيدة؛ ولم تظهر أي علامة من علامات الإسهال أو فقد الوزن وكان سلوكها عاديا
0 (أنظر الصور في اللوح الأيسر). تكون تلك البيانات تبعا للبيانات الطبية الإكلنيكية بالنسبة للإنسان المعالج بالأجسام المضادة المنشط «CD40 وتقترح أن هناك نسق أمان مفيد mCD115-1 -Fe-CD40L إن 0115© يناظر .CSFIR في الشكل 13ب؛ فإن ترتيب الأعمدة كما يلي: المجموعة غير المعالجة؛ 00115 .CD115-Fc-CD40L FP «oCD115+0CD40 «aCD40 يوضح الشكل 14 أربعة توزيعات محتملة للبروتينات الكيميرية الموضحة (001-56-0<*401).
5 يوضح الشكل 15 تحاليل البقعة الغربية للبروتينات الكيميرية التي تعمل على SDS-PAGE تحت ظروف عدم اختزال» ظروف اختزال» وظروف اختزال ويعد المعالجة Peptide-N-Glycosidase Fa ال
يوضح الشكل 16 كروماتوجراف للبروتينات الكيميرية (All PDI-Fe-OX40L تعمل على كروماتوجرافية استبعاد المقاس (580). يوضح الشكل 17 جل SDS-PAGE وجل PAGE الطبيعي (ليس (SDS للبروتينات الكيميرية PD1-Fc-OX40L التي تعمل في ظروف عدم اختزال )"-"( أو تحت ظروف اختزال + : يوضح الشكل 18 جل PAGE طبيعي (ليس (SDS للبروتينات الكيميرية PD1-No Fc-OX40L والتي تفتقد للنطاق Fo في رابط. يوضح الشكل 19( بدون الارتباط بنظرية معينة؛ كيفية تكوين الهكسامير والكونكاكتامير من البروتينات الكيميرية لهذا الاختراع. الشكل 20 عبارة عن جدول يوضح روابط الاقتران وروابط Fe والتي يمكن أن تتحد في روابط 0 جزثية مثالية. إن الروابط المثالية الجزئية الموضحة (Ke أن تتحد مع أي من البروتينات الموصوفة هنا من النوع 1 والنوع 11 و/أو النطاقات خارج الخلية للبروتينات الموصوفة هنا من النوع آ والنوع IT لتكوين بروتين كيميري الخاص بهذا الاختراع. الوصف التفصيلىي: يكون هذا الاختراع جزئيا على أساس Glas) أن البروتينات الكيميرية المُهَندّسة التي تتضمن نطاق 5 اول تتضمن بروتين لمستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم 1 (CSFIR) والذي يكون له القدرة على الارتباط مع ليجاند (Ag (CSFIR تجسيمات معينة؛ فإن البروتين الكيميري يتضمن أيضا نطاق ثاني يتضمن gia من ليجاند (CD40L) CD40 والذي يكون له القدرة على الارتباط مع مستقبل .CDAOL وفي تجسيمات معينة؛ فإن النطاق الأول والنطاق الثاني يرتبطان بوراسطة رابط. وفي تجسيمات معينة؛ فإن البروتين الكيميري الحالي يعطي إشارة تنشيط مناعي؛ (Ally يكون لها القدرة 0 على سبيل المثال على تنشيط كرات الدم البيضاء اللاقمات الكبيرة والخلايا التى تقدم مولد الضدء بينما تعطي مصيدة محدودة الموقع لإشارة مثبطة والتي يمكن ان تزيح الاتزان تجاه التثبيط المناعي (على سبيل المثال» 5171© أو 11-34). eg ذلك فإن تجسيمات هذا الاختراع تعمل على غعداد علاج فعال للسرطان و/أو الأمراض الالتهابية. البروتينات الكيميرية
في تجسيمات معينة؛ فإن هذا الاختراع يتعلق بإعداد بروتينات شبيميرية Ally يتم معالجتها بالهندسة الوراثية بحيث تتضمن (Bla على سبيل المثال؛ نطاق خارج الخلية؛ من مستقبل عامل Jani المستعمرة رقم 1 المثبط للمناعة ((CSFIR) والمعروف ايضا باسم مستقبل عامل تنشيط المناعة لكرات الدم البيضاء اللاقمات الكبيرة (M-CSFR) وعنقود التمايز 115 (00115). وعلى ذلك؛ فإنه خلال هذا الطلب؛ فإن كل من المصطلحين CSFIR و0115© يكونان متناظرين؛ عندما يتم الإشارة لأي منهما بمفرده و/أو عند الإشارة لأي منهما في سياق بروتين cones وعلى ذلك؛ على سبيل المثال؛ فإن CSFIR-Fe-CD40L هو نفس البروتين الكيميري مثل CD115-Fc- .CD40L إن CSFIR عبارة عن بروتين غشائي من النوع 1 ذو تمريرة واحدة والذي يعمل كمستقبل لعامل تنشيط المستعمرة رقم 1 (6571). لقد وجد أيضا أن CSFIR عبارة عن مستقبل ل 0 234ل. إن ارتباط CSFIR مع أي من 5871© أو 1-34 يلعب دور أساسي في حيوية؛ تكاثر وتمايز الخلايا الأولية المكونة لخلايا الدم؛ وبخاصة الخلايا البلعمة أحادية النواة. Jie خلايا الدم البيضاء اللاقمات الكبيرة والخلايا أحادية النواة. وايضاء فقد وجد أن CSFIR ترتبط إما مع CSF1 أو مع 1134 في البيئة الدقيقة للورم. إن ارتباط المستقبل مع تلك الليجندات يسبب التثبيط المناعي خلال تحفيز كرات الدم البيضاء اللاقمات الكبيرة (18145) والخلايا المثبطة المشتقة من النخاع .(MDSCs) 5 في تجسيمات معينة؛ فإن البروتين الكيميري الحالي يتضمن نطاق؛ على سبيل المثال؛ النطاق خارج الخلية» من CSFIR البشري. يتضمن CSFIR البشري تتابع الحمض الأميني ببيان تتابع رقم: 1 (بتتابع حمض أميني للنطاق خارج الخلية يتضمن الأحماض الأمينية من 20 إلى 517). في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري الحالي على النطاق خارج الخلية؛ أو CSFIR البشري؛ 0 الذي يحتوي على تتابع الحمض الأميني لبيان تتابع رقم: 2. في تجسيدات؛ قد تشتمل البروتينات الكيميرية الحالية على النطاق خارج الخلية ل CSFIR كما هو موضح (Lia أو متغير أو جزءٍ وظيفي منه. على سبيل المثال؛ قد يشتمل البروتين الكيميري على تتابع للنطاق خارج الخلية CSFIR كما هو مذكور بالأعلى» أو جزءِ متغير أو وظيفي منه يحتوي على على الأقل حوالي 0, أو على الأقل حوالي 0661, أو على الأقل حوالي %62, أو على الأقل حوالي 9663, أو 5 على الأقل حوالي %64, أو على الأقل حوالي %65, أو على الأقل حوالي 666, أو على الأقل حوالي 2067, أو على الأقل حوالي 0668, أو على الأقل حوالي 069, أو على الأقل حوالي 0, أو على الأقل حوالي 0671, أو على الأقل حوالي 672, أو على الأقل حوالي 9673, أو
على الأقل حوالي 674, أو على الأقل حوالي 9675, أو على الأقل حوالي 0676, أو على الأقل حوالي 077, أو على الأقل حوالي 078, أو على الأقل حوالي 079, أو على الأقل حوالي 0, أو على الأقل حوالي 0681, أو على الأقل حوالي 682, أو على الأقل حوالي %83, أو على الأقل حوالي %84, أو على الأقل حوالي 685, أو على الأقل حوالي 686, أو على الأقل حوالي 087, أو على الأقل حوالي 988 أو على الأقل حوالي 1089, أو على الأقل حوالي
0, أو على الأقل حوالي 0691, أو على الأقل حوالي %92, أو على الأقل حوالي 0693, أو على الأقل حوالي 694, أو على الأقل حوالي 9695, أو على الأقل حوالي 0696, أو على الأقل حوالي 51,997 على الأقل حوالي %98, أو على الأقل حوالي 9699 هوية تتابع مع تتابع الأحماض الأمينية للنطاق خارج الخلية CSFIR كما هو موصوف هنا.
0 يتم وصف تركيب «CSFIR على سبيل المثال» في W.D.
Tap, et al, “Structure-Guided Blockade of CSFIR Kinase in Tenosynovial Giant-Cell Tumor”, N.
Engl.
J.
Med. 2015 Jul 30:373(5):428-37 يمكن تحضير مشتقات CSFIR بناءً على تركيبات CSFIR المتاحة. في تجسيدات؛ يمكن أن تشتمل البروتينات الكيميرية الحالية على نطاق خارج الخلية لمتغير من Cus CSFIR يتم استبدال ببتيد الإشارة (على سبيل المثال؛ كما هو موضح في بيان تتابع رقم:
5 1) بببتيد إشارة بديل. في تجسيدات؛ يمكن أن يشتمل البروتين الحالي الكيميري على نطاق خارج الخلية مختلف من CSFIR والذي يتم التعبير عنه من cDNA الذي تم تحسين الكودون codon- 0 للتعبير عنه في الخلايا المنتجة للبروتين protein producing cells مثل خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO) Chinese Hamster Ovary أو خلايا ASH الجنينية البشرية human .(HEK) embryonic kidney
في تجسيدات؛ يشير النطاق خارج الخلية ل CSFIR إلى oda من البروتين قادر على التفاعل مع البيئة خارج الخلية. في تجسيدات؛ يكون النطاق خارج الخلية ل CSFIR هو كامل تتابع الأحماض الأمينية للبروتين خارج الخلية أو غشاء الخلية .cell membrane في تجسيدات؛ يكون النطاق خارج الخلية ل CSFIR جزءًا من تتابع الحمض الأميني للبروتين الذي يكون خارج الخلية أو غشاء الخلية وهو ضروري لنقل الإشارة signal transduction و/ أو ريط اللجين ligand binding كما قد
5 .يتم تقييمه باستخدام طرق معروفة في الفن (على سبيل المثال؛ ريط اللجين في المعمل in vitro ligand binding و/ أو التنشيط الخلوي (cellular activation assays
في تجسيدات؛ يشير النطاق خارج الخلية ل CSFIR إلى eda من البروتين قادر على الارتباط بعامل تنشيط المستعمرة 1 (0571). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 6571 البشري بقيمة أقل من حوالي 1 ميكرومتر, حوالي 900 نانومولار, حوالي 800 نانومولار, حوالي 700 نانومولار, حوالي 600 نانومولار, حوالي 500 نانومولار, حوالي 400 نانومولار, حوالي 200 نانومولار» حوالي 150 نانومولار» Moa 130 نانومولار» Moa 100 نانومولار» Moa 80 نانومولار» حوالي 70 نانومولار» حوالي 60 نانومولار؛ حوالي 55 نانومولار» حوالي 50 نانومولار؛ حوالي 45 نانومولار» حوالي 40 نانومولار» حوالي 30 نانومولار» حوالي 25 نانومولار» حوالي 20 نانومولار» حوالي 15 نانومولار» حوالي 5 نانومولار» حوالي 1 نانومولار (كما تم قياسه؛ على سبيل (JU عن طريق صدى البلازمون السطحي surface plasmon resonance أو قياس التداخل 0 الطبقي الحيوي interferometry :©9د101ط). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 02571 البشري بقيمة أقل من حوالي 1 نانومولار» حوالي 900 بيكومولار» حوالي 800 بيكومولار» حوالي 0 بيكومولار» حوالي 600 بيكومولار ¢ حوالي 500 بيكومولار» حوالي 400 بيكومولار» حوالي 0 بيكومولار» حوالي 200 بيكومولار, حوالي 100 بيكومولار» حوالي 90 بيكومولار» حوالي 80 بيكومولار » حوالي 70 بيكومولار» حوالي 60 بيكومولارحوالي 55 بيكومولارحوالي 50 بيكومولار؛ 5 حوالي 45 بيكومولار» حوالي 40 بيكومولار» حوالي 35 بيكومولار» حوالي 30 بيكومولار » حوالي 5 بيكومولار» حوالي 20 بيكومولار» حوالي 15 بيكومولار» أو Mon 10 بيكومولار؛ أو حوالي 1 بيكومولار(كما تم قياسه؛ على سبيل المثال. عن طريق صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل
الطبقي الحيوي). في تجسيدات؛ يشير النطاق خارج الخلية ل 05711 إلى جزءِ من البروتين قادر على الارتباط ب 0 234لا. في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 11.34 البشري ب Kp أقل من حوالي 1 «Vyas oa حوالي 900 نانومولار» حوالي 800 نانومولار» حوالي 700 نانومولار حوالي 600 نانومولار» حوالي 500 نانومولار» حوالي 400 نانومولار» حوالي 300 بيكومولار» حوالي 200 نانومولار» حوالي 100 نانومولار Mya 90 نانومولار» حوالي 80 نانومولار» حوالي 70 بيكومولار» حوالي 60 نانومولار» حوالي 55 نانومولار» حوالي 50 نانومولار» حوالي 45 نانومولار؛ 5 حوالي 40 نانومولار» حوالي 35 نانومولار» حوالي 30 نانومولار» حوالي 25 بيكومولار» حوالي 0 نانومولار» حوالي 15 نانومولار» حوالي 10 نانومولار» حوالي 5 نانومولار» أو حوالي 1 نانومولار LS) تم قياسه؛ على سبيل المثال؛ بواسطة صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل
الطبقي الحيوي). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 17-34 ب Kp أقل من حوالي 1 نانومولار» حوالي 900 بيكومولار» حوالي 800 بيكومولار» حوالي 700 بيكومولار» حوالي 600 بيكومولار» حوالي 500 بيكومولار» حوالي 400 بيكومولار» حوالي 300 بيكومولار, حولار 200 بيكومولار» حوالي 100 بيكومولار» حوالي 90 بيكومولار» حوالي 80 بيكومولار» حوالي 70 بيكومولار؛ حوالي 60 بيكومولار, حوالي 55 بيكومولار, حوالي 50 بيكومولار» حوالي 45 بيكومولار؛ حوالي 40 بيكومولار» حوالي 35 بيكومولار» حوالي 30 بيكومولار» حوالي 25 بيكومولار» حوالي 20 بيكومولار» حوالي 15 بيكومولار» أو حوالي 10 بيكومولار» أو حوالي 1 بيكومولار(كما تم قياسه؛ على سبيل المثال. عن طريق صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل الطبقي الحيوي). فيال تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 651:1 البشري مع وجود Kp من 0 حوالي 100 بيكومولار إلى حوالي 600 جزءِ مولار. يشتمل البروتين الكيميري الحالي أيضًا على نطاق؛ على سبيل المثال؛ النطاق خارج الخلية؛ للجين CD40 للجزيء التحفيزي للمناعة «CDAOL) المعروف أيضًا باسم 00154). 0401© هو بروتين عبر الغشاء من النوع الثاني type II transmembrane protein ينتمي إلى عائلة نهر الورم Tumor (TNF) Necrosis Factor الأعلى. يرتبط ,0401© بمستقبل CD40 على الخلايا الضامة والخلايا 5 المقدمة لمولد الضد (APC) متضمنة الخلايا البائية المقدمة لمولد الضد؛ مما يؤدي إلى العديد من التأثيرات اعتمادًا على نوع الخلية المستهدفة. تم Lia عرض ,00401 بربط الأنتيجرين 0581 و011:03. ,00401 بمثابة جزيء تحفيزي مساعد وهو مهم بشكل خاص على مجموعة فرعية من LDA) التائية تسمى خلايا مساعدة مسامية تائية LDA) 1111). في خلايا «TFH يشجع CD40L نضج الخلايا البائية B cell ووظيفتها عن طريق إشراك CD40 على سطح الخلية البائية وبالتالي 0 تسهيل اتصال الخلية الخلوية. في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري الحالي على نطاق؛ على سبيل المثال؛ النطاق خارج (Adal) ل 00407 البشري. يشتمل ,00401 البشري على تتابع الأحماض الأمينية لبيان تتابع رقم: 3 (مع تتابع الأحماض الأمينية للنطاق خارج الخلية المشتمل على الأحماض الأمينية من 47 إلى 1). في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري الحالي على النطاق خارج الخلية من 00401 5 البشري والذي يحتوي على تتابع الحمض الأميني لبيان تتابع رقم: 4. في تجسيدات؛ قد تشتمل البروتينات الكيميرية الحالية على النطاق خارج الخلوي ل 00401 كما هو موصوف (ld أو متغير أو جزء وظيفي منه. على سبيل (JU قد يشتمل البروتين الكيميري على تتابع للنطاق خارج
الخلوي ل 00401 كما هو مذكور أعلاه؛ أو متغير أو جزء وظيفي منه لديه على الأقل حوالي 0.؛ على الأقل حوالي 7261؛ على الأقل حوالي 762؛ على الأقل حوالي 63 على الأقل حوالي 64 على الأقل حوالي 765؛ على الأقل حوالي 766( على الأقل حوالي 767 على الأقل حوالي 768 على الأقل Joa 769؛ على الأقل حوالي 770؛ على الأقل حوالي JTL 5 على الأقل حوالي 272 على الأقل حوالي 773؛ على الأقل Joa 774 على الأقل حوالي على الأقل حوالي 776؛ على الأقل حوالي 77 of على الأقل حوالي 78 of على الأقل حوالي 79 of على الأقل حوالي 80 of على الأقل حوالي 81 off على الأقل حوالي 82 7؛ على الأقل حوالي 83 off على الأقل حوالي 84 of على الأقل حوالي 785؛ على الأقل حوالي 786؛ على الأقل حوالي 87 على الأقل حوالي 788؛ على الأقل حوالي 789 على الأقل حوالي 0 290 على الأقل حوالي S91 على الأقل حوالي 792؛ على الأقل حوالي 793 على الأقل حوالي 794 على الأقل حوالي 795؛ على الأقل حوالي 796 على الأقل حوالي 797 على الأقل حوالي 798( أو على الالأقل حوالي 799) هوية التتابع مع تتابع الأحماض الأمينية للنطاق خارج الخلية CD40L كما هو موصوف هنا. يمكن تصنيع مشتقات ,00401 من البيانات الإنشائية المتاحة؛ متضمنة تلك الموصوفة من قبل Oganesyan V., er al., “Fibronectin type 111 domains engineered to bind CD40L: cloning, 5 expression, purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of two complexes”, Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 2013 Sep;69(Pt 9):1045-8. في تجسيدات؛ يمكن أن تشتمل البروتينات الكيميرية الحالية على نطاق خارج الخلية لمتغير من 0 004017 يتم فيه استبدال ببتيد الإشارة (على سبيل المثال؛ كما هو موضح في بيان تتابع رقم: 3) بببتيد إشارة بديل. في تجسيدات؛ يمكن أن يشتمل البروتين الحالي الكيمري على نطاق خارج الخلية لمتغير من CDAOL والذي يتم التعبير die من CDNA الذي تم تحسين الكودون للتعبير عنه في الخلايا المنتجة للبروتين مثل WIA مبيض الهامستر الصينية (CHO) أو WA 1181. في تجسيدات؛ يشير النطاق خارج الخلية ل 0401© إلى جزءٍ من البروتين قادر على التفاعل مع 5 البيئة خارج الخلية. في تجسيدات؛ يكون النطاق خارج الخلية ل 0401© هو كامل تتابع الحمض الأميني للبروتين خارج الخلية أو غشاء الخلية. في تجسيدات»؛ يكون النطاق خارج الخلوي ل
00401 جزءًا من تتابع الحمض الأميني للبروتين الذي يكون خارج الخلية أو غشاء الخلية وهو ضروري لنقل الإشارات و/ أو ربط اللجين كما يمكن تقييمه باستخدام طرق معرفة في الفن. في تجسيدات؛ يشير النطاق خارج الخلية ل ,00401 إلى sha من البروتين قادر على الريط بمستقبل 0040. بالمثل مع الأعضاء الآخرين في «TNF يوجد ,00401 المرتبط بالأغشية كمتجانس . يرتبط ,60401 ب «CD40 وهو عضو في عائلة مستقبلات TNF العلوية التي يتم التعبير عنها في الغالب على خلايا تقديم مولد الضد؛ متضمنة LIAN الجذعية dendritic cells (DCs) والخلايا الباثئية والبلاعم cells and macrophages 8. تمارس تفاعلات CD40 / 00401 آثار عميقة على الخلايا الجذعية, الخلايا البائية, والخلايا البطانية؛ بين العديد من خلايا الأجزاء المكونة للدم وغير المكونة للدم. على سبيل المثال» تعمل إشارات 40 على حث DCs على 0 النضج وتحفيز تنشيط الخلايا التائية وتمييزها بفعالية. تعمل الإشارات 040 الخاصة بالخلايا الباثية على تعزيز تشكيل المركز الجرثومي ((GC) germinal center تبديل إسوي الجلوييولين المناعي ¢(Ig) immunoglobulin إحداث فرط جسدي (SHM) somatic hypermutation في Ig لتعزيز التقارب لمولد الضد cenhance affinity for antigen وتشكيل LIA بلازما طويلة المدى long-lived plasma cells والخلايا البائية الذاكرة .memory B cells إشارة CD40 أمر بالغ الأهمية Load لبقاء WAY المناعية .immune cell survival في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري للإختراع ب CD40 البشري ذات Kp أقل من حوالي 1 ميكرومولار, حوالي 900 نانمولار, حوالي 800 نانمولار, حوالي 700 نانمولار, حوالي 600 نانمولار, حوالي 550 تنانمولار, حوالي 530 نانمولار, حوالي 500 نانمولار, حوالي 400 نانمولار, حوالي 300 نانمولار, حوالي 200 نانمولار, حوالي 100 نانمولار, حوالي 90 نانمولار, حوالي 80 تاتمولار, حوالي 70 نانمولار, حوالي 60 نانمولار, حوالي 55 نانمولار, حوالي 50 نانمولار, حوالي 5 نانمولار, حوالي 40 نانمولار, حوالي 35 نانمولار, حوالي 30 نانمولار, حوالي 25 نانمولار, حوالي 20 نانمولار, حوالي 15 نانمولار, حوالي 10 نانمولار, حوالي 5 نانمولار, أو حوالي 1 نانومولار (كما تم قياسه؛ على سبيل المثال» عن طريق صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل الطبقي الحيوي). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيري ب 6040 البشري ذات 160 أقل من 5 حوالي 1 نانمولار, حوالي 900 بيكومولار» Moa 800 بيكومولار» حوالي 700 بيكومولار» حوالي 0 بيكومولار» حوالي 500 بيكومولار» حوالي 400 بيكومولار» Moa 300 نانمولار, حوالي 0 بيكومولار » حوالي 100 بيكومولار» حوالي 90 بيكومولار» حوالي 80 بيكومولار, حوالي 70
بيكومولار ¢ حوالي 60 بيكومولار ¢ حوالي 55 بيكومولار ¢ حوالي 50 بيكومولار» حوالي 45 نانمولار, حوالي 40 بيكومولار حوالي 35 بيكومولار» حوالي 30 بيكومولار؛ حوالي 25 بيكومولار» حوالي بيكومولار, حوالي 10 بيكومولار» حوالي 1 بيكومولار(كما تم قياسه؛ على سبيل المثال» عن طريق صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل الحيوي). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين 5 الكيميري ب CD40 البشري ذات Kp حوالي 300 بيكومولار إلى حوالي 700 جزءِ Soe في تجسيدات يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق خارج الخلية ل CSFIR (بيان تتابع رقم: 2) في تجسيدات يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق خارج الخلية CD40L J (بيان تتابع رقم: 4) في تجسيدات» يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق خارج الخلية ل OX40L (بيان تتابع رقم: 7) في تجسيدات يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق خارج الخلية ل CSFIR (بيان تتابع رقم : 2( ونطاق خارج الخلية CD40L J (بيان تتابع رقم : 4( . في تجسيدات يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق خارج الخلية ل CSFIR (بيان 5 1 تتابع رقم : 2( ونطاق خارج الخلية OX40L J (بيان تتابع رقم : 7( . في تجسيدات يشتمل البروتين الكيميري للإختراع الحالي على نطاق مفصلي 12-3 من تتابع الجسم المضاد 1504 البشري (بيان تتابع رقم: 25, بيان تتابع رقم: 26, أو بيان تتابع رقم: 27) في تجسيد ات ؛ يشتمل البروتين الكيمري على رابط معياري كما هو موضح في الشكل 20. في تجسيدات» يشتمل البروتين الكيميري من أ لاختراع الحالي على نطاق خارج الخلية من CSFIR 0 والنطاق خارج الخلية من «CD40L باستخدام النطاق المفصلي CH2-CH3 من تسلسل الجسم المضاد 1904 البشري باعتباره رابضًا (هذا الكيميرا CSFIR-Fe-CDAOL هو بيان تتابع رقم: 5). CSFIR والنطاق خارج الخلية ل «OX40L باستخدام النطاق المفصلي-112-0113 من تتابع
الجسم المضاد 1804 البشري باعتباره رابط (هذا الكيميرا CSFIR-Fe-OX40L هو بيان التتابع
رقم: 8(
في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري من الاختراع الحالي على بيان تتابع رقم: 5؛ على سبيل
المثال؛ البروتين الكيميري CSFIR-Fc-CDAOL المونوميري ((SL-115154) أو متغير أو جزءٍ
وظيفي منه.
في تجسيدات؛ قد يحتوي البروتين الكيميري على الأقل حوالي 760 على الأقل حوالي 761؛ على
الأقل حوالي 762 على الأقل Joa 763؛ على الأقل حوالي 764؛ على الأقل حوالي 765؛
على الأقل حوالي 66 على الأقل حوالي 767؛ على الأقل حوالي 768( على الأقل حوالي
9. على الأقل حوالي 770؛ على الأقل حوالي JT] على الأقل حوالي 72 على الأقل 0 حوالي JT3 على الأقل حوالي 7274؛ على الأقل حوالي 775 على الأقل حوالي 776 على
الأقل حوالي 777 على الأقل Joa 778؛ على الأقل حوالي 779؛ على الأقل حوالي 780؛
على الأقل حوالي ]8 على الأقل حوالي 782؛ على الأقل حوالي 783 على الأقل حوالي
4.؛ على الأقل حوالي 785؛ على الأقل حوالي 786؛ على الأقل حوالي 87 7 على الأقل
حوالي 88 of على الأقل حوالي 89 of على الأقل حوالي 90 7؛ على الأقل حوالي 91 7؛ على 5 الأقل حوالي 92 of على الأقل حوالي 93 of على الأقل حوالي 94 of على الأقل حوالي 795؛
على الأقل حوالي 796؛ على الأقل حوالي 797 على الأقل حوالي 798 أو على الأقل حوالي
9 هوية تتابع مع تتابع الحمض الأميني لأي واحد من بيانات التتابع رقم: 5 أو 8.
في تجسيدات؛ قد تشتمل البروتينات الكيميرية الخاصة بالاختراع على تتابع يحتوي على واحد أو
أكثر من طفرات الحمض الأميني Lad يتعلق بأي واحد من التتابع التي تم الكشف Lge هنا. في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على تتابع لديه حوالي ل 2 3 4 5 6 7 8 9 10
5 20 25 30 35 40 45 وي 55 60« 65 70 75 80 85 90 95< أو 100
أو أكثر من طفرات الأحماض الأمينية فيما يتعلق بأي واحد من تتابعات الأحماض الأمينية
للبروتينات الكيميرية الموضحة هنا.
في تجسيدات؛ يمكن اختيار طفرة حمض أميني amino acid mutations واحد أو أكثر بشكل 5 مستقل من البدائل substitutions الإدخالات insertions الحذف deletions والاقتطاع
.truncations
في تجسيدات؛ تكون طفرات الحمض الأميني عبارة عن بدائل حمض أميني؛ وقد تتضمن بدائل
متحفظة و/ أو غير متحفظة .conservative and/or non-conservative substitutions يمكن إجراء Jia" متحفظة conservative substitutions "» على سبيل (JB على أساس التشابه في القطبية similarity in polarity الشحنة «charge الحجم ¢size الذويان (solubility كاره للماء chydrophobicity 5 محب للماء chydrophilicity و/ أو الطبيعة المذبذبة لبقايا الأحماض الأمينية amphipathic nature of the amino acid residues المعنية. يمكن تجميع 0 من الأحماض الأمينية التي تحدث بشكل طبيعي في المجموعات الستة التالية من الأحماض الأمينية: )1( كاره تللماء:؛: «Met علف «Val دعل ¢Ile (2) محب للماء: ¢GlIn «Asn ¢Thr «Ser «Cys )3( حمضي: ¢Glu ¢Asp )4( قاعدي: ¢Arg Lys ¢His )5( البقايا التي تؤثر على اتجاه السلسلة:
¢Pro «Gly 00 و(6) عطري: .Phe «Tyr «Trp كما هو مستخدم هناء يتم تعريف 'البدائل المتحفظة conservative substitutions " على أنها تبادلات حمض أميني مع حمض أميني آخر مدرج في نفس المجموعة من مجموعات الحمض الأميني الستة القياسية المبينة بالأعلى. على سبيل المثال؛ يحتفظ تبادل Asp بواسطة Glu بشحنة سالبة واحدة في بوليبيبتيد معدل polypeptide 50-01001560. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استبدال الجليكاين glycine والبرولين proline ببعضهما البعض على أساس قدرتهما على تعطيل الشرائط
all
كما هو مستخدم هناء يتم تعريف 'البدائل غير المتحفظة non-conservative substitutions " على
أنها تبادلات حمض أميني exchanges of an amino acid مع حمض أميني amino acid آخر
مدرج في مجموعة مختلفة من مجموعات الحمض الأميني الستة القياسية (1) إلى (6) الموضحة 0 بالأعلى.
في تجسيدات؛ يمكن أن تتضمن البدائل أيضًا الأحماض الأمينية غير الكلاسيكية non-classical
-[7 «pyrrolysine سبيل المثال؛ سيلينوسيستثين ع(5616002/5161؛ بيروليسين Ae) amino acids
فورميلميثيونين بيتا-ألانين عمتصملة-م GABA «N-formylmethionine وحمض أميني ليفولينيك -5
- «(PABA) 4-aminobenzoic acid حمض 4-أمينوينزويك (Aminolevulinic acid -4 (2 حمض D-isomers of the common amino acids أيزوميرات لأحماض أمينية شائعة 5
ثنائي أمينوبيوتريك 2,4-diaminobutyric acid حمض أيزوبيوتريك Lali -أميني Q-amino
isobutyric acid حمض 4- أمينوبيوتريك cAbu «4-aminobutyric acid حمض 2-أمينو بيوتريك ¢|e-Ahx ¢y-Abu «2-amino butyric acid حمض 6-أمينو هيكساتويك 6-amino hexanoic acid طن حمض 2- أمينو أيزوبيوتريك 2-amino isobutyric acid حمض 3-أمينو بروبيونيك ¢3-amino propionic acid أورنيثين cornithine نورليوكسين norleucine نورفلين cnorvaline 5 هيدروكسي برولين chydroxyproline ساركوسم csarcosme سيترولين ccitrulline الهوموسيترولين chomocitrulline حمض السيستيك «cysteic acid + -بوتيل جلايسين t «t-butylglycine - بوتيل ألانين uid «t-butylalanine جليكاين cphenylglycine سيكلوهكسيل ألانين «cyclohexylalanine بيتا ألانين B-alanin أحماض أمينية-فلورو cfluoro-amino acids أحماض أمينية مصممة designer amino acids مثل أحماض أمينية بيتا مبقيل methyl amino acids 8, أحماض أمينية C 0 ألما ميقيل amino acids الإطاعص»ه ©, أحماض أمينية N ألفا ميقيل «N o-methyl amino acids ومشابهات أحماض أمينية amino acid analogs بشكل عام). يمكن أيضًا إجراء طفرات على تتابعات النيوكليوتيدات للبروتينات الكيميرية nucleotide sequences of the chimeric proteins بالرجوع إلى الشفرة الوراثية cgenetic code متضمنة مراعاة تنكس الكودون .codon degeneracy في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على رابط. في تجسيدات؛ يكون الرابط المشتمل على بقايا سيستاين cysteine residue واحدة على الأقل Hold على تكوين رابطة ثاني كبريتيد disulfide 0. كما هو موضح في مكان آخر في هذه الوثيقة؛ فإن بقايا سيستاين واحدة على الأقل قادرة على تكوين رابطة ثاني كبريتيد هي» دون الرغبة في الالتزام بالنظرية؛ المسؤولة عن الحفاظ على حالة مناسبة متعددة للبروتين الكيميري proper multimeric state of the chimeric protein 0 والسماح بإنتاج efficient production Jad في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري من الاختراع الحالي على (أ) نطاق أول مشتمل على Sa من مستقبلات عامل تحفيز المستعمرة 1 ((CSFIR) على سبيل المثال؛ النطاق خارج الخلية ل «CSFIR والذي يكون قادرًا على ربط لجين 05711؛ (ب) نطاق ثاني مشتمل على ga من لجين ¢(CD40L) CD40 على سبيل المثال؛ النطاق خارج الخلية «CD4OL قادر على ريط مستقبل 5 .0407©؛ و(ج) رابط يريط النطاق الأول والنطاق الثاني.
في تجسيدات؛ يعد البروتين الكيميري بروتين إندماج مؤتلف «recombinant fusion protein على سبيل المثال؛ بوليبيبتيد فردي single polypeptide محتوياً على النطاقات خارج الخلية الموصوفة هنا (واختياريًا رابط). على سبيل المثال؛ في تجسيدات؛ يتم ترجمة البروتين الكيميري كوحدة واحدة في الخلية. في تجسيدات؛ يشير البروتين الكيميري إلى بروتين مؤتلف من بوليبيبتيد؛ على سبيل المثال نطاقات خارج الخلية متعددة موصوفة هناء التي ترتبط بإعطاء sang واحدة؛ على سبيل المثال في المختبر (Ao) سبيل المثال مع واحد أو أكثر من الروابط التخليقية synthetic linkers الموصوفة هنا). في تجسيدات؛ يتم تصنيع البروتين الكيميري كيميائيًا باعتباره بوليببتيد واحد أو قد يتم تصنيع كل نطاق كيميائيًا بشكل منفصل ثم يتم دمجه. في تجسيدات؛ يتم ترجمة جزءِ من
البروتين الكيميري ويتم تصنيع gia كيميائيًا.
0 في تجسيدات؛ قد تكون البروتينات الكيميرية الحالية متغيرات موصوفة (Lin على سبيل المثال؛ قد تحتوي البروتينات الكيميرية الحالية على تتابع يحتوي على حوالي 760 على الأقل؛ حوالي 761 على Joa (JV) 762 على الأقل» حوالي 63 7# على (JN حوالي 764 على الأقل» حوالي 5 على (JA) حوالي 766 على «(JA حوالي 767 على الأقل؛ حوالي 768 على الأقل؛ حوالي 769 على Joa J) 770 على «JV حوالي 771 على الأقل؛ Joa 772 على
5 الأقل» حوالي 773 على الأقل» حوالي 774 على JH حوالي 775 على الأقل» حوالي 776 على الأقل» حوالي 777 على «JWI حوالي 778 على «JBI حوالي 779 على «dB حوالي 0 على (JH) حوالي 781 على (J) حوالي 782 على الأقل؛ حوالي 783 على الأقل؛ حوالي 784 على (JV) حوالي 785 على «JV حوالي 786 على Joa «J 787 على الأقل» حوالي 788 على «JW حوالي 789 على «JWI حوالي 790 على الأقل» حوالي 791
0 على «JWI حوالي 792 على «dW حوالي 793 على الأقل» حوالي 794 على «dB حوالي 5 على (BY) حوالي 796 على (JBI حوالي 797 على الأقل» حوالي 798 على الأقل؛ أو حوالي 799 على الأقل) هوية التتابع مع تتابع الأحماض الأمينية للبروتينات الكيميرية الحالية؛ على سبيل المثال واحد أو أكثر من بيانات التتابع رقم: 5 و8. في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على رابط. في تجسيدات؛ يمكن اشتقاق الرابط من
بروتينات متعددة النطاقات تحدث بشكل طبيعي أو روابط تجريبية كما هو موصوف؛ على سبيل المثال؛ في Chichili ef al., (2013), Protein Sci. 22(2):153-167, Chen et al., (2013), Adv Drug Deliv Rev. 65(10):1357-1369, the entire contents of which are hereby incorporated by reference. In embodiments, the linker may be designed using linker designing databases and computer programs such as those described in Chen er al., (2013), Adv Drug Deliv Rev. 65(10):1357-1369 and Crasto et. al., (2000), Protein Eng. يتم إدراج محتوياتها بالكامل كمرجع. ¢13(5):309-312
PEG في تجسيدات؛ يكون الرابط عبارة عن رابط تخليقي مثل 5 في تجسيدات؛ يشتمل الرابط على بوليبيبتيد. في تجسيدات؛ يكون البوليبيبتيد أقل من حوالي 500 حمض أميني Spd حوالي 450 حمض أميني Yoh حوالي 400 حمض أميني طولاً» حوالي 0 حمض أميني Ysa حوالي 300 حمض أميني طولاً؛ isa 250 حمض أميني Spl حوالي 200 حمض أميني Yoh حوالي 150 حمض أميني طولاً؛ أو حوالي 100 حمض أميني 0 طلاً. على سبيل المثال؛ قد يكون الرابط أقل من isa 100, حوالي 95, حوالي 90, حوالي 85, حوالي 30, حوالي 5/, حوالي 0/,+ حوالي 05 حوالي 60, حوالي 5د حوالي 0,,+ حوالي 45 حوالي 40, حوالي 35, حوالي 30, حوالي 25 sa 20, حوالي 19 حوالي 18 حوالي 17؛ حوالي 16, حوالي 15 حوالي 14» حوالي 13؛ حوالي 12( حوالي 11( حوالي 10( حوالي 9 حوالي 8 حوالي 7 حوالي 6, حوالي 5؛ حوالي 4؛ حوالي 3؛ أو حوالي 2 حمض أميني طللاً. في تجسيدات؛ يكون الرابط مرن flexible في أحد التجسيدات؛ يكون الرابط صلب rigid في تجسيدات؛ يتكون الرابط بشكل كبير من Wis الجليسين glycine والسيرين serine (على سبيل المثال حوالي 30 7 حوالي 40 7 حوالي 50 7 حوالي 60 7» حوالي 70 Zl حوالي 80 أ حوالي 90 7 حوالي 795 حوالي 797 حوالي 798 حوالي 799؛ أو حوالي 7100 جليسينات glycines وسيرينات 07066؟). 0 في تجسيدات؛ يشتمل الرابط على منطقة مفصلية لجسم مضاد (على سبيل المثال» من 6ع1, IgA IgE 5 ,IgD متضمتة الفئات الفرعية (مثل JgAd IgG4 ,1564 ,1564 ,1863 ,1862 IgGl 4ع], 81ع1, و81ع1 وتعمل منطقة المفصل؛ الموجودة في الأجسام المضادة 0ع1, IgD IgA و18 كفاصل مرن؛ مما يسمح Fab shad بالتحرك بحرية في الفراغ. على النقيض من المناطق الثابتة؛ تكون نطاقات المفصل متنوعة (LS حيث تختلف من حيث التتابع والطول بين فئات 5 الجلوبيولين المناعي immunoglobulin والفئات الفرعية. على سبيل (JU يختلف طول ومرونة منطقة المفصل بين فئات 10 الفرعية. تشمل منطقة المفصل في 1201 الأحماض الأمينية
5231-216( لأنها مرنة بحرية؛ يمكن لبقايا Fab أن تدور حول محاور التماثل الخاصة بها وتتحرك داخل كرة متمركزة في الأول من إثنين جسرين ثنائي كبريديت للسلسلة الداخلية الثقيلة. 2 دديها مفصل أقصر من 1801 مع 12 من بقايا الأحماض الأمينية daly جسور SU كبريتيد. تفتقر منطقة المفصل في 1802 إلى بقايا جليكاين» قصيرة Ls وتحتوي على لولب مزدوج صلب البرولين poly-proline double helix 1800 مثبت بواسطة جسور ثاني كبريتيد سلسلة ثقيلة إضافية .extra inter-heavy chain disulfide bridges هذه الخصائص تقيد مرونة جزيء 1802. يختلف 1503 عن الفئات الفرعية الأخرى حسب المنطقة المفصل الممتدة الفريدة (حوالي أربيعة أضعاف طول المفصل 1801)؛ الذي يحتوي على 62 من الأحماض الأمينية (متضمناً 1 برولينات و11 سيستاينات (cysteines التي تشكل حلزون بولي برولين مزدوج غير 0 مرن poly-proline double helix عا0ل:1006. في 1803 تكون بقايا Fab بعيدة Lows عن بقايا © مما يمنح الجزيء مرونة أكبر. المفصل الطويل في 1803 مسؤول أيضًا عن وزنها الجزيئي العالي مقارنة بالفئات الفرعية الأخرى. تعد منطقة المفصل ل 1804 أقصر من 1801 ومرونتها متوسطة بين 1861 و1802. يقال إن مرونة مناطق المفصل تقل حسب الترتيب <1861 1gG3> 2 <18604. في تجسيدات» يمكن اشتقاق الرابط من 1504 البشري ويحتوي على واحد أو أكثر
5 .من الطفرات لتحسين البلمرة الثنائية (متضمنة (S228P أو ربط FcRn Lad للدراسات البلورية cerystallographic يمكن تقسيم منطقة المفصل من الجلوبيولين المناعي وظيفيًا إلى ثلاث مناطق: منطقة المفصل العليا, منطقة الأساس, ومنطقة المفصل السفلية. انظر ef al., 1992 Immunological Reviews 130:87 0ن8. تشتمل منطقة المفصل العليا على أحماض أمينية من نهاية الكربوكسيل من :© إلى أول بقايا في المفصل التي تقيد ASA بصفة عامة أول 0 بقايا سيستين تشكل رابطة ثاني كبريتيد متبادلة بين السلسلتين الثقيلتين. يرتبط طول منطقة المفصل العليا بالمرونة القطاعية للجسم المضاد. تحتوي منطقة المفصل الأساسية على جسور ثاني كبربتيد لسلسلة ثقيلة؛ تنضم dilate المفصل السفلية إلى نهاية الطرف الأميني لنطاق ,© وتتضمن بقتيت في Cin 14. تحتوي منطقة المفصل الأساس ل 1501 البشري من النوع الأولي على سلسلة CPPC (بيان التتابع رقم: 48) التي؛ عندما تتضاءل بتكوين رابطة ثاني كبربتيد؛ ينتج عنها 5 أوكتاببتيد دوري يُعتقد أنه بمثابة محورء بالتالي يمنح المرونة. في تجسيدات؛ يشتمل الرابط الحالي على واحد, اثنين, أو ثلاثة من منطقة المفصل العليا, منطقة الأساس, ومنطقة المفصل السفلية لأي جسم مضاد (مثل (IgA IgG (0ع1, 5 (IgE متضمنة الفئات الفرعية ( على سبيل المثال؛
1]. 1802, 1803, 04ع1, 1ذع1, و82ع1)). قد تحتوي منطقة المفصلات أيضًا على واحد أو أكثر من مواقع الارتباط بالجليكوزيل؛ التي تتضمن عددًا من الأنواع المتميزة تركيبياً لمواقع الكريوهيدرات carbohydrate على سبيل المثال» يحتوي TgAT على خمسة مواقع من الجليكوزيل glycosylation sites داخل قطاع مكون من 17 حمض أميني في منطقة المفصل؛ مما يمنح مقاومة من البوليبيبتيد في منطقة المفصل إلى البروتييز المعوي proteases 201650081 الذي يعتبر خاصية مفيدة لإعطاء الجلوييولين المناعي الإفرازي immunoglobulin 860:61017. في تجسيدات؛ يشتمل رابط الاختراع الحالي على واحد أو أكثر من مواقع الجليكوزيل. في تجسيدات؛ يشتمل الرابط على نطاق Fe لجسم مضاد (على سبيل «Ua من IgG ذع]؛ ع1 أو «IgE متضمنة الفئات الفرعية (مخثل IgG2 IgGl 03يل dgG4 اذل وتذعا )). 0 في تجسيدات؛ يشتمل الرابط على نطاق المفصل -CH2-CH3 Fe مشتق من جسم مضاد 1804 بشري. في تجسيدات؛ يشتمل الرابط على نطاق المفصل Fe 0112-0113- مشتق من جسم مضاد 1 بشري. في تجسيدات؛ يُظهر نطاق Fo تقارب متزايد لمستقبلات Fe الوليدية (FeRn) وربط محين. في تجسيدات؛ يشتمل نطاق Fe على واحد أو أكثر من الطفرات التي تزيد من التقارب وتحسن الريط ب 10180. دون الرغبة في الالتزام بالنظرية» يُعتقد أن زيادة التقارب والريط المحسن لل FcRn 5 تزيد من نصف العمر في الجسم all للبروتينات الكيميرية الحالية. في تجسيدات؛ يحتوي نطاق Fe في رابط على واحد أو أكثر من بدائل الحمض الأميني في بقايا الحمض الأميني 250 252 254 256 308 309 311 416 428 433 أو 434 (وفقًا لترقيم «lS كما هو الحال في Kabat, et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed.
Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. 0 )1991( المدرجة هنا كمرجع)؛ أو ما يعادلها منها. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 250 عبارة عن بديل للجلوتامين glutamine في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 252 عبارة عن بديل للتيروزين tyrosine الفينيل ألانين phenylalanine التريتوفان tryptophan أو ثريونين -threonine في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 254 عبارة عن بديل 5 للثريونين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 256 عبارة عن بديل مع سيرين Serine أرجينين arginine جلوتامين glutamine حمض الجلوتاميك glutamic acid حمض الأسبارتيك aspartic acid أو ثريونين 0:600(106. في تجسيدات؛ يكون
استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 308 بديل للثريونين -threonine في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 309 بديل للبرولين ع«ناه«م. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 311 بديل للسيرين serine في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 385 عبارة عن بديل للأرجينين arginine حمض الأسبارتيك aspartic acid السيرين serine الثريونين threonine الهيستيدين histidine الليسين lysine الألانين alanine أو جليسين 8170106. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 386 عبارة عن بديل للثريونين؛ (Clg all حمض الأسبارتيك؛ السيرين؛ الليسين؛ الأرجينين؛ الإيسولوسين» أو الميثيونين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 387 عبارة عن بديل 0 للأرجينين, البرولين, الهستيدين, السيرين, الثريونين, أو الألانين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 389 بديل للبرولين, السيرين, أو الأسباراجين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 416 بديل للسيرين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 428 بديل للوسين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية في بقايا الأحماض الأمينية 433 بديل للأرجينين, 5 السيرين, الإيسولوسين, البرولين, أو الجلوتامين. في تجسيدات؛ يكون استبدال الأحماض الأمينية
في بقايا الأحماض الأمينية 434 بديل للهيستيدين, الفينيل ألانين, أو التيروسين. في تجسيدات؛ يشتمل نطاق Fe في day (على سبيل المثال» يشتمل على منطقة IgG ثابتة) على واحد أو أكثر من الطفرات مثل البدائل في بقايا الأحماض الأمينية 252, 254, 256, 433, 434 أو 436 Lady) لترقيم كبات» كما في كما هو الحال في Kabat, et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed.
Public Health Service, National Institutes of ~~ 20 Health, Bethesda, Md. (1991) المدرجة هنا كمرجع). في تجسيدات»؛ تشتمل منطقة IgG الثابتة على طفرة ثلاثية M252Y / 52547 / T256E أو طفرة YTE في أحد التجسيدات؛ تشتمل منطقة 150 الثابتة على طفرة N434F / Y436H / 1143316 ثلاثية أو طفرة KPH في تجسيدات؛
تشتمل منطقة 120 الثابتة على طفرة KFH 5 YTE في إتحاد. 5 في تجسيدات؛ تشتمل الأجسام المضادة المعدلة المستأنسة للاختراع على منطقة IgG ثابتة تحتوي على طفرة أو أكثر في بقايا الأحماض الأمينية 250, 253, 307, 310, 380, 428, 433, Lady) 4354 ,434 لترقيم كبات؛ كما في كما هو الحال في Kabat, et al., Sequences of
Proteins of Immunological Interest, Sth Ed.
Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991) المدرجة هنا كمرجع). تتضمن الطفرات التوضيحية 12500, ,H433K ,M428L ,H310A ,1253A ,E380A ,1307 ,M428L خ434لا, N434S ,N434F .HA35A في تجسيدات»؛ تشتمل منطقة [gG الثابتة على طفرة 114345 / ,1414281 أو طفرة LS 5 في أحد التجسيدات»؛ تشتمل منطقة IgG الثابتة على طفرة 144281 / 12500 أو طفرة QL في أحد التجسيدات؛ تشتمل منطقة 150 الثابتة على طفرة N434A في أحد التجسيدات؛ تشتمل منطقة 150 الثابتة على طفرة N434A / 83808 / 13078 أو طفرة AAA في أحد التجسيدات؛ تشتمل منطقة 120 الثابتة على طفرة 114358 / 113108 / 12538 أو طفرة HH في أحد التجسيدات» تشتمل منطقة 120 الثابتة على طفرة N434F / 1143316. في أحد التجسيدات؛ تشتمل 0 منطقة IgG الثابتة على طفرة M252Y / 52541 / T256E و144347/ 1143316 في إتحاد. تم وصف طفرات نموذجية إضافية في منطقة 186 ALU على سبيل المثال» في ,./4 Robbie, er Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2013), 57(12):6147-6153, Dall’ Acqua et al., JBC (2006), 281(33):23514-24, Dall’Acqua er al, Journal of Immunology (2002), Ko et al.
Nature (2014) 514:642-645, Grevys et al.
Journal of ,169:5171-80 Immunology. (2015), 194(11):5497-508, and U.S.
Patent No. 7,083,784 5 المدرجة هنا بأكملها كمرجع. في تجسيدات؛ يحتوي نطاق Fe في رابط على تتابع الحمض الأميني لبيان تتابع رقم: 25 (انظر الجدول بالأسفل)؛ أو 790 على الأقل» 793 795 797 798 أو 99 7 هوية لها. في تجسيدات؛ يتم إجراء طفرات في بيان تتابع رقم: 25 لزيادة الاستقرار و/ أو نصف العمر. على 20 سبيل المثال؛ في تجسيدات؛ يشتمل نطاق Fe في رابط على تتابع الحمض الأميني لبيان تتابع رقم: 26 (انظر الجدول بالأسفل)؛ أو 790 على الأقل» 793 795 297 أو 98 7 أو 199 هوية Lgl طفرة الإستقرار Fe التوضيحية هي .S228P الطفرات الممدة لعمر النصف Fe التوضيحية هي 12500, ,L309P ,V308T ,M428L و03115 وقد تشتمل الروابط الحالية على 1 , 3, , أو 5 من هذه الطفرات. على سبيل المثال» في تجسيدات؛ يشتمل نطاق Fe في رابط على تتابع الحمض الأميني لبيان تتابع رقم: 27 (انظر الجدول بالأسفل)؛ أو 790 على الأقل؛ 3 95 1297 98 7 أو 799 هوبية منها.
— 6 2 — بالإضافة إلى alld قد يتم استخدام رابط ربط واحد أو أكثر لتوصيل نطاق Fe في رابط (على سبيل المثال؛ بيان تتابع رقم: 25, بيان تتابع رقم: 26, أو بيان تتابع رقم: 27, أو 790 على الأقل, أو 793 أو 95 7 أو 97 2 أو 98 7 أو 99 7 هوية لها) والنطاقات خارج الخلية. على سبيل المثال ¢ يمكن لأي من بيان تتابع رقم : 28 بيان تتابع رقم : 29, بيان تتابع رقم : 30, بيان تتابع رقم :1 3 بيان تتابع رقم : 32, بيان تتابع رقم :33 أو متغيرات منه أن تتصل بنطاق خارج الخلية (ECD) كما هو موضح هنا ونطاق Fc في رابط كما هو موضح هنا . اختيارتًا 3 توجد أي بيانات التتابع رقم: 28 ل 74( أو متغيرات منها بين نطاق خارج الخلية كما هو موصوف هنا ونطاق Fe كما هو موصوف هنا. في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري رابط تداخل واحد يسبق نطاق Fe ورابط تداخل ثاني يتبع نطاق (Fe بالتالي؛ قد يشتمل البروتين الكيميري على التركيب 0 اتتالي: 1 (على سبيل المثال» (CSFIR - رابط التداخل 1 - نطاق Fe - رابط التداخل 2 - ECD 2 (على سبيل المثال» 00401). فى تجسيدات؛ قد تكون روابط التداخل الأولى والثانية مختلفة أو قد تكون Allie في تجسيدات؛ يمكن اختيار روابط التداخل الأولى والثانية من تتابع الأحماض الأمينية لبيانات 5 التتابع رقم: 25 ل 74 وبتم توفيرها في الجدول 1 بالأسفل: الجدول 1: رابطات توضيحية (رابطات نطاق Fe ورابطات تداخل) APEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEV QFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDW LSGKEYKCKVSSKGLPSSIEKTISNATGQPREPQVYTLPPSQEE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD 25 SDGSFFLYSRLTVDKSSWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKS LSLSLGK APEFLGGPSVFLFPPKPKDQLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEV QFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTTPHSDWL 26 SGKEYKCKVSSKGLPSSIEKTISNATGQPREPQVYTLPPSQEE
و MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD SDGSFFLYSRLTVDKSSWQEGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSL SLSLGK APEFLGGPSVFLFPPKPKDQLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEV QFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDW LSGKEYKCKVSSKGLPSSIEKTISNATGQPREPQVYTLPPSQEE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLD 2 SDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHNHYTQKSL SLSLGK
و ow ow EN EAAAKA 9 ل« ل«
في تجسيدات؛ يشتمل رابط التداخل بشكل كبير على بقايا جليسين وسيرين (على سبيل المثال» حوالي 0, أو حوالي 0, أو حوالي 0, أو حوالي 0, أو حوالي $1,770 حوالي 80, أو حوالي 0 ؛ أو حوالي 5+ أو حوالي 7+ أو حوالي 8+ أو حوالي 9 »+ أو حوالي 0 جليسينات وسيرين). على سبيل (JU في تجسيدات؛ يكون رابط التداخل «(GlyaSer)n 5 حيث يكون « من حوالي 1 إلى حوالي 8 على سبيل المثال» 1ء 2 3 4» 5 6» 7 أو 8 (بيان تتابع رقم: 49 إلى ly تتابع رقم: 56؛ على التوالي). في تجسيدات؛ يكون تتابع رابط التداخل هو ن(بيان تتابع رقم: 57). تتضمن روابط التداخل التوضيحية الإضافية؛ على سبيل المثال لا الحصرء الروابط ذات التتابع (Gly) » LE (بيان تتابع رقم: 58)؛ (Gly) 6 (بيان تتابع رقم: 59(« )1-3 = (EAAAK) , (n (بيان تتابع رقم: 60 لبيان تتابع رقم:
0 62(« )2-5 = م A(BAAAKRA (بيان تتابع رقم: 63 - بيان تتابع رقم: 66), A(EAAAK):ALEA(EAAAK)A (بيان تتابع رقم: 67), PAPAP (بيان تتابع رقم: 68), KESGSVSSEQLAQFRSLD (بيان تتابع رقم: 69), GSAGSAAGSGEF (بيان تتابع رقم: (XP) 0 مع X يحدد أي حمض أميني؛ على سبيل المثال؛ Lys ¢Ala أو Glu تجسيدات؛ رابط التداخل هو 008.
5 في تجسيدات؛ يكون رابط التداخل واحد أو أكثر من 60051 (بيان تتابع رقم: 71(« GSESG ol) تتابع رقس]م: 72(« GSEGS ز(بيان تتابع رقم: 73( GEGGSGEGSSGEGSSSEGGGSEGGGSEGGS (بيان تتابع رقم : 74( , ورابط تداخل مما تم وضعه عشوائياً ¢S «G (joining linker of randomly placed وت كل 4 تباعادات حمض أميني .amino acid intervals
0 في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على رابط معياري modular linker كما هو موضح في الشكل 20. في تجسيدات؛ قد يكون الرابط وظيفي. على سبيل المثال؛ بدون الحصر؛ قد يعمل الرابط لتحسين الطي improve the folding و/ أو الثبات cstability تحسين التعبير «improve the expression
تحسين الحرائك الدوائية <improve the pharmacokinetics 5[ أو تحسين النشاط الحيوي للبروتين الكيميري الحاتلي improve the bioactivity of the present chimeric protein في مثال آخرء؛ قد يعمل الرابط لاستهداف البروتين الكيميري لنوع خلية معين أو موقع معين. في تجسيدات؛ يظهر البروتين الكيميري ثبات محسن ونصف عمر البروتين. في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب FeRn بدرجة تقارب عالية. في تجسيدات؛ قد يرتبط البروتين الكيميري ب FeRn ذات Kp حوالي 1 نانومولار إلى حوالي 80 نانومولار. على سبيل المثال؛ قد يرتبط البروتين الكيميري ب FeRn ذات Kp حوالي 1 نانومولار» حوالي 2 نانومولار» حوالي 3 نانومولار» حوالي 4 نانومولار» حوالي 5 نانومولار» حوالي 6 نانومولار» حوالي 7 نانومولار» حوالي 8 نانومولار» حوالي 9 نانومولار» حوالي 10 نانومولار» حوالي 15 نانومولار» حوالي 20 نانومولار»؛ حوالي 25 0 نانومولار» حوالي 30 نانومولار» حوالي 35 نانومولار» حوالي 40 نانومولار» los 45 نانومولار» حوالي 50 نانومولار» Moa 55 نانومولار» حوالي 60 نانومولار» Moa 65 نانومولار» حوالي 70 نانومولار» حوالي 71 نانومولار» حوالي 72 نانومولار» حوالي 73 نانومولار» حوالي 74 نانومولار» حوالي 75 نانومولار» حوالي 76 نانومولار» حوالي 77 نانومولار» حوالي 78 نانومولار» حوالي 79 نانومولار» حوالي 80 نانومولار. في تجسيدات؛ قد يرتبط البروتين الكيميري ب FeRn ذات Kp 5 حوالي 9 نانومولار. في تجسيدات؛ لا يرتبط البروتين الكيميري بشكل كبير بمستقبلات Fo الأخرى Ae) سبيل المثال» بخلاف (FeRn مع وظيفة المؤثر effector function في تجسيدات؛ يمكن الإشارة إلى بروتين كيميري له الصيغة 1 ECD - رابط تداخل 1- نطاق Fe - رابط تداخل 2- 2 ECD حيث 1 ECD يكون CSFIR و2 ECD هو ,00401 في الكشف الحالي باسم 0401© .CSFIR-Fe- في تجسيدات؛ يفتقر البروتين الكيميري إلى رابط واحد أو 0 كليهما؛ Jie هذا البروتين الكيميري يمكن الإشارة إليه Lad في الكشف الحالي CSFIR-Fe- aul .CD40L في تجسيدات؛ يكون البروتين الكيميري عبارة عن بروتين إندماج له الصيغة الطرف - (IN - (ب) - (ج) - الطرف ©؛ حيث (أ) هو 05118؛ (ب) عبارة عن رابط Sie على جزءِ على الأقل من نطاق Fe و(ج) CDAOL يمكن الإشارة إليها في هذا الكشف باسم CSFIR-Fe- .CD40L 5
في تجسيدات؛ يتم تحسين / توجيه البروتين الكيميري إلى الروابط / مستقبلات الفئران؛ مثال على هذا البروتين الكيميري هو CSFIR-Fe-CD40L الفتران؛ والتي يشار إليها Lad باسم MCSFIR- .Fc-CD40L في تجسيدات؛ يتم تحسين / توجيه البروتين الكيميري إلى الروابط / المستقبلات البشرية؛ مثال على هذا البروتين الكيميري هو «ill CSFIR-Fc-CD40L والذي يشار al) أيضًا باسم hCSFIR- .Fc-CD40L قد تفتقر هذه البروتينات الكيميرية إلى واحد أو كلا من روابط التداخل. تم وصف روابط التداخل النموذجي 1, نطاقات Fe روابط التداخل 2 بالأعلى في الجدول 1؛ تظهر الروابط المعيارية المفيدة لتشكيل بروتينات كيميرية وتشتمل على روابط التداخل 1, نطاقات Fo روابط التداخل 2 في 0 الشكل. في النماذج؛ تم تصميم البروتين الحالي الكيميري لاستهداف مسار الإشارات المثبطة للمناعة 0571 / 05718. في تجسيد؛ تم تصميم البروتين الكيميري لتعطيل, منع, تقليل, و/ أو تثبيط انتقال إشارة مثبطة مناعية بوساطة ربط 0571 إلى 05118. في تجسيدات؛ تشير إشارة المثبط المناعي إلى إشارة تقلل أو تقضي على الاستجابة المناعية. على سبيل المثال؛ في سياق علم الأورام؛ قد تقلل هذه الإشارات من المناعة المضادة للأورام أو تقضي عليها. في ظل الظروف 5 الفسيولوجية الطبيعية؛ تكون الإشارات المثبطة مفيدة في الحفاظ على القابلية الذاتية (مثل الوقاية من المناعة الذاتية (prevention of autoimmunity وأيضًا لحماية الأنسجة من التلف tissues from damage عندما يستجيب الجهاز المناعي للعدوى المسببة للأمراض. على سبيل المثال» على سبيل المثال لا الحصرء يمكن تحديد إشارة مثبطة للمناعة من خلال الكشف عن زيادة في الانتشار الخلوي, إنتاج السيتوكين, نشاط قتل الخلايا cell killing activity أو نشاط البلعمة phagocytic activity 0 عندما يتم حظر هذه الإشارة المثبطة. في تجسيدات؛ يعطل البروتين الكيميري الحالي؛ يمنع؛ يقلل؛ و/ أو يثبط انتقال إشارة adie مناعية بوساطة ربط 6571 أو 1-34 إلى 05718. في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري بعوازل 0571 أو (IL-34 وبالتالي يعطل انتقال, يمنع, يقلل و/ أو يثبط انتقال الإشارة المثبطة إلى خلية مناعية (على سبيل (JU) البلاعم المرتبطة بالخلايا dell وخلايا تقديم مولد الضد celal 5 أو خلية تائية).
في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد استخدامًاء في طرق تشتمل على تثبيط أو تقليل ريط زوج اللجين / المستقبل التثبيطي للمناعة: CSFIR/ CSF أو CSFIR/IL- 4. في تجسيدات؛ يقوم البروتين الكيميري الحالي بمنع, تقليل و/ أو تثبيط تنشيط ¢CSFIR على سبيل المثال» عن طريق تقليل ارتباط CSFIR على الخلايا المناعية باستخدام 0571 أو 11-34. في تجسيدات؛ يستهدف البروتين Mall الكيميري إشارة مناعية محفزة بوساطة ربط .00401 إلى .CD40 في أحد التجسيدات؛ تم تصميم البروتين الكيميري لتحسين, زيادة و/ أو تحفيز انتقال إشارة مناعية محفزة بوساطة ربط CD40L إلى 0040. في تجسيدات؛ تشير إشارة المنبه المناعي إلى إشارة تحسن استجابة مناعية. على سبيل (JU في سياق aly ale قد تحسن هذه الإشارات مناعة مضاد الأورام. على سبيل المثال؛ لا الحصر؛ يمكن تحديد إشارة المنبه التنشيطي عن Gob 0 التحفيز المباشر للانتشار directly stimulating proliferation إنتاج السيتوكين, نشاط القتل, أو نشاط البلعمة في كريات الدم البيضاء dleukocytes متضمناً مجموعات فرعية من الخلايا التائية .subsets of T cells في تجسيدات»؛ يحسن البروتين الكيميري Jal ( يزيد؛ و/ أو يحفز نقل إشارة مناعية Brine بوساطة ربط .0401© ب 0040. في تجسيدات»؛ يعمل بروتين كيميري ls مشتمل على النطاق 5 خارج الخلية ل CD4OL على خلية مناعية le) سبيل (JU خلية تغصنية؛ خلية بائية؛ بلاعم؛ خلية تقديم مولد ضدء أو خلية تائية) التي تعبر عن 0040, تحسن؛ تزيد» و/ أو تحفز نقل الإشارات التحفيزية إلى الخلية المناعية Ao) سبيل (JU خلية تغصنية dendritic cell خلية باثية «B cell بلاعم emacrophage وخلية تائية). في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد استخدامًا؛ في طرق مشتملة على؛ 0 محفزة؛ أو محسنة ارتباط مستقبل / زوجي لجين تحفيزي للمناعة: CDAOL :0040. في تجسيدات؛ يزيد البروتين الكيميري الحالي و/ أو يحفز CD40 و/ أو Lay 0040 بواحد أو أكثر من آ0040. في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على نطاق خارج الخلية من بروتين النوع CT بخلاف .CD40L تشمل بروتينات النوع الثاني المثالية LIGHT ,GITRL ,FasL ,CD30L ,BBLI-4 (TRAIL 5, TLIA ,0X40L يشتمل الاختراع الحالي Wad على بروتينات كيميرية وطرق تستخدم 5 بروتينات كيميرية كالتالي: CSFIR/ «CSFIR/ FasL «CSFIR / CD30L «CSFIR /4-1BBL CSFIR 5 «CSFIR / TLIA «CSFIR / OX40L «CSFIR / LIGHT «GITRL في تجسيدات؛
يحتوي البروتين الكيميري على تركيب عام لواحد من CSFIR-Fc- «CSFIR-Fc-4-1BBL CSF1R-Fc-OX40L «CSFIR-Fc-LIGHT «CSF1R-Fc-GITRL «CSFI1R-Fc-FasL «CD30L و .CSF1R-Fc-TRAIL § CSFIR-Fc-TL1A يشتمل تتابع الأحماض الأمينية ل ,OX40L ,LIGHT ,GITRL ,FasL ,CD30L ,4-1BBL (TRAIL ,TLIA 5 على التوالي» على بيان تتابع رقم: 9, 11, 13, 15, 17, 6, 235,21 في تجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على النطاق خارج الخلوي لواحد من ,CD30L ,4-1BBL TRAIL, TL1A ,OX40L ,116111 ,GITRL ,FasL الذي, على التوالي, يشتمل على؛ بيان تتابع رقم: 10, 12, 14, 16, 18؛ 7« 22؛ و24. في تجسيدات؛ قد تشتمل البروتينات الكيميرية الحالية على النطاق خارج الخلوي المكون من ¢FasL «CD30L ¢4-1BBL ل©611 «LIGHT (TLIA «OX40L 0 أو TRAIL كما هو موصوف هناء أو متغير أو جزءِ وظيفي منه . على سبيل المتال» قد يشتمل البروتين الكيميري على تتابع للنطاق خارج الخلوي من 4-1BBL 00301, ,TLIA ,0X40L ,LIGHT ,GITRL ,FasL أو TRAIL كما هو منصوص عليه بالأعلى؛ أو ohn متباين أو وظيفي به على JV) حوالي 760؛ على الأقل حوالي 61 7؛ على الأقل حوالي of 62 على الأقل حوالي 63 of على الأقل of 64 Joa على الأقل حوالي 65 oT على الأقل حوالي 66 of على الأقل حوالي 67 7 على الأقل حوالي 768؛ على الأقل حوالي 769 على الأقل حوالي 770 على الأقل Joa 771؛ على الأقل حوالي JT2 على الأقل حوالي 773؛ على الأقل حوالي 274 على الأقل حوالي 775؛ على الأقل حوالي 776 على الأقل حوالي 7؛ على الأقل حوالي 778 على الأقل حوالي 779؛ على الأقل حوالي 80 على الأقل حوالي 781 على الأقل حوالي 782؛ على الأقل حوالي 783( على الأقل حوالي 784 على 0 الأقل حوالي 785؛ على الأقل حوالي 786؛ على JWI حوالي 787؛ على الأقل حوالي 788؛ على الأقل حوالي 89 على الأقل حوالي 790؛ على الأقل حوالي 791 على الأقل حوالي 2. على الأقل حوالي 7293؛ على الأقل حوالي 794؛ على الأقل حوالي 95 على الأقل حوالي 96[ على الأقل حوالي 797 على الأقل حوالي 798؛ على الأقل حوالي 799 هوية تتابع مع تتابع الأحماض الأمينية للنطاق خارج الخلوي 4-1831, ,GITRL FasL ,CD30L ,TLIA ,OX40L LIGHT 5 أو TRAIL كما هو موضح هنا.
في تجسيدات؛ يقدم البروتين الكيميري الخاص بالاختراع تحفيز مناعي لخلية مناعية (على سبيل
المثال؛ خلية تقديم مولد ضد) مع توفير فخ موضعي أو متقاطع لإشارات تثبيطية للمناعة. في
تجسيدات؛ يقدم البروتين الكيميري إشارات محتوية على النتيجة الكلية لتنشيط المناعة.
في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على تحسين تنشيط المناعة (على سبيل (Jia) ضد الأورام). في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية
الحالية قادرة؛ ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على تثبيط تثبيط المناعة Ae) سبيل المثال؛
التي تسمح للأورام بالبقاء). في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية تنشيط مناعي محسن
و/ أو تثبيط محسن لتثبيط المناعة بسبب قرب الإشارة التي توفرها الطبيعة الكيميرية للتركيبات.
في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو يمكن استخدامهاء في طرق مشتملة
0 على تعديل سعة استجابة مناعية؛ على سبيل (JU) تعديل مستوى مخرجات المستجيب. في تجسيدات؛ على سبيل (JU عند استخدامها لعلاج السرطان و/ أو مرض التهابي؛ فإن البروتينات الكيميرية الحالية تغير مدى التحفيز المناعي مقارنة بتثبيط المناعة لزيادة سعة استجابة الخلية التائية؛ متضمنة على سبيل المثال لا الحصرء تحفيز زيادة مستويات إنتاج السيتوكينات, انتشارها, أو احتمال قتل الهدف.
5 في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد استخدامًا في الطرق المشتملة «le إخفاء اللجين التثبيطي على سطح خلية الورم واستبدال تلك الرابطة المثبطة للمناعة بروابط ليجينية محفزة للمناعة. على سبيل المثال؛ يشتمل البروتين الكيميري Jal على (أ) نطاق خارج الخلية من CSFIR و(ب) نطاق خارج الخلية من 00401؛ يسمح بتعطيل إشارة 651711 / 05171 مثبطة واستبدالها بإشارة 040© / ,0401© محفزة. Lad لذلك؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية؛
0 في تجسيدات؛ قادرة على؛ أو تجد استخدامًا في الطرق المشتملة على» تقليل أو إزالة إشارة مناعية مثبطة و/ أو زيادة, تنشيط, أو تنشيط إشارة تحفيزية للمناعة. على سبيل المثال؛ يمكن استبدال ورم مشتمل على إشارة مثبطة (و بالتالي تجنب استجابة مناعية) لإشارة موجبة للإرتباط على بلاعم أو خلية تائية يمكنها بعد ذلك مهاجمة خلية ورم. وفقًا WEIS في تجسيدات؛ يتم إخفاء إشارة مناعية مثبطة بواسطة التركيبات الحالية ويتم تنشيط إشارة مناعية محفزة. يتم تحسين هذه الخصائص
5 المفيدة من خلال نهج بناء واحد من البروتينات الكيميرية الحالية. على سبيل المثال» يمكن إجراء استبدال الإشارة في وقت واحد تقريبًاء على سبيل المثال؛ في نفس الوقت؛ ويتم تغير استبدال
الإشارة ليكون موضعي في موقع ذي أهمية سريرية site of clinical importance (مثل البيئة الميكرومترية للورم (tumor microenvironment في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد الاستخدام؛ في الطرق التي تتضمن؛ تحسين؛ استعادة؛ تعزيز و/ أو تحفيز التعديل المناعي. في تجسيدات؛ تقوم البروتينات الكيميرية الحالية الموضحة هنا باستعادة وتحسين و/ أو تحفيز نشاط أو تنشيط خلية مناعية أو أكثر ضد LOAN السرطانية؛ متضمنة على سبيل المثال لا الحصر: الخلايا التائية, LOAD الليمفاوية التاثية السامة للخلايا, الخلايا التاثية المساعدة, الخلايا القاتلة الطبيعية natural killer (NK) (NK) cells الخلايا القاتلة الطبيعية التائية ¢(NKT) natural killer T الخلايا الضامة المضادة للورم anti-tumor macrophages (مثل LIAN الضامة (M1 الخلايا الباثية؛ والخلايا 0 الجذعية cells عن0600:71. في تجسيدات؛ تعمل البروتينات الكيميرية الحالية على تحسين, استعادة, [5a cael ue JU Ji le chan Sl) LOAN BLE Tans of J 5 Lai تحفيز إشارات جوهرية أو أكثر من الخلايا (AABN متضمنة إشارة مؤيدة للبقاء pro-survival 1 ؛؟؛ إشارة نمو أوتوكريني أو باراكريني ‘autocrine or paracrine growth signal إشارة p38 ,~AKT ,~JAK ,~STAT ,~ERK ,~MAPK أو PI3K إشارة مكافحة موت LAY المبرمج ¢anti-apoptotic signal 5 إشارة تعزز signal promoting و/ أو ضرورية لواحد أو SET من: إنتاج سيتوكين الالتهاب الخلوي proinflammatory cytokine production أو هجرة الخلايا atl 7 cell migration أو تسلل ورم الخلية التاثية cell tumor infiltration 1. في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد الاستخدام؛ في الطرق التي تتضمن؛ زيادة واحدة أو أكثر من الخلايا التائية (متضمنة على سبيل المثال لا الحصر الخلايا 0 الليمفاوية التائية السامة «cytotoxic 1 lymphocytes LAN الخلايا المساعدة التاثية helper 1 «cells الخلايا القاتلة الطبيعية التائية ((NKT) الخلايا الباثية؛ خلايا قاتلة طبيعية (©81)؛ خلايا قاتلة طبيعية تائية (11161)؛» خلايا تغصنية LIA «dendritic cells مونو 01000271658 والبلاعم (Ae) سبيل المثال؛ واحدة أو أكثر من MI و002) في ورم أو البيئة الميكرومترية للورم. في تجسيدات؛ يحسن البروتين الكيميري من التعرف على مستضدات الورم بواسطة خلايا «CD8 + T 5 خاصة تلك DAY التائية التي تسللت إلى البيئة الميكرومترية للورم. في تجسيدات؛ يحفز بروتين كيميري Ja تعبير CD19 و/ أو يزيد من عدد خلايا 0019 الإيجابية Ae) سبيل المثال؛ خلايا بائية إيجابية 0019). في أحد التجسيدات؛ يحفز البروتين الكيميري الحالي تعبير 1-1580 و/ أو
يزيد من عدد الخلايا الموجبة 1-1501 (Ae) سبيل LAAN (JU التغصنية الموجبة IL-
م158 ). في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ أو تجد الاستخدام؛ في الطرق التي تتضمن؛ تثبيط و/ أو التسبب في انخفاض في WAY المثبطة للمناعة (مثل خلايا مثبطة المشتقة النخاعية ¢(MDSCs) myeloid-derived suppressor cells الخلايا التائية التنظيمية 1 regulatory cells (8ع1:8)» التتروفيلات المرتبطة بالورم tumor associated neutrophils (5ال1) الخلايا الضامة LIAN (M2 الضامة المرتبطة بالورم «((TAMsS) tumor associated macrophages وخاصة داخل المكروية للورم و/ أو الورم .(TME) tumor microenvironment في تجسيدات؛ قد تغير العلاجات الحالية نسبة البلاعم MI مقابل البلاعم 142 في موقع الورم و/ أو TME لصالح
0 البلاعم ML في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة» ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على, تثبيط و/ أو تقليل تعطيل الخلايا التائية و/ أو القبول المناعي مع الورم؛ مشتملة إعطاء مقدار فعال من بروتين كيميري موصوف هنا لحالة ما. في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة على زيادة مستويات المصل لمختلف السيتوكينات متضمنة؛ على سبيل المثال لا الحصرء
5 واحد أو أكثر من IL-eIL-17AdL-13¢IL-10¢IL-9 ¢IL-6 ¢IL-5 ¢IL-4 ¢IL-2 «TNFa <IFNy 65 و11.22. في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة على تحسين 11-2 ALAA كسلاء 10سلا» (TNFa ¢IL-22 ¢IL-17A ¢IL-13 أو IFNy في مصل المادة المعالجة . قد يوفر الكشف عن مثل تلك الاستجابة للسيتوكين طريقة لتحديد نظام الجرعات الأمثل للبروتين الكيميري المشار إليه.
0 في تجسيدات؛ تثبط البروتينات الكيميرية الحالية, تغلق و/ أو تقلل من موت الخلية لخلية 6708 + و/ أو 7 + 004 المضادة للورم؛ أو تحفز, تحفز و/ أو تزيد من موت الخلايا التائية بعد الورم. استنفاد الخلايا التائية هو حالة من خلل الخلايا التائية تتميز بفقدان تدريجي للوظائف التكاثرية والمؤثرة؛ بالغة الحد الأقصى في الحذف النسيلي. وفقًا لذلك» تشير الخلية التائية المؤيدة للورم إلى حالة من خلل الخلايا التائية التي تنشاً خلال العديد من الالتهابات المزمنة, الأمراض الالتهابية,
5 ولسرطان. يتم تعريف هذا الخلل من خلال الوظائف التكاثرية و/ أو المؤثرة الضعيفة؛ التعبير المستدام للمستقبلات المثبطة وحالة النسخ المميزة عن حالة المستجيب الوظيفي أو خلايا الذاكرة
التائية. الإرهاق يمنع التحكم الأمثل في العدوى والأورام. تتضمن الخلايا التائية التوضيحية المؤيدة cpl على سبيل المثال لا الحصرء خلايا CD4 Treg + و/ أو 7 + 008 التي تعبر عن مستقبلات مثبطة لنقطة فحص واحدة أو خلايا 112 وخلايا 1117. تشير المستقبلات المثبطة لنقطة الفحص إلى المستقبلات التي يتم التعبير عنها على LIAN المناعية والتي تمنع أو تثبط الاستجابات المناعية غير الخاضعة للضبط. في المقابل؛ تشير CD + و/ أو خلية 7 + 004
المضادة للورم إلى الخلايا التائية التي يمكنها أن تستجيب لاستجابة مناعية للورم. في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على زيادة نسبة الخلايا التائية المؤثرة إلى الخلايا التائية التنظيمية. تتضمن الخلايا التائية المؤثرة التوضيحية الخلايا تائية مؤثرة *1005. الخلايا التائية السامة للخلايا (على سبيل المثال» af CD45RO* «CD8* «CD3* «TCR 0 )؛ CD4* الخلايا التائية المؤثرة (على سبيل المثال»؛ «af TCR CD8* ¢(IL7R/CDI127* «CD62Lhi «CCR7* «CD4 + «CD3 + الخلايا التائية المؤثرة (على سبيل ¢(IL7R/CD127* «CD62Lhi «CCR7* «CD8* «CD3* af TCReJliall الخلايا التائية الذاكرة 8i5all (على سبيل المثال, IL- ¢ IL7R/CD127*«CD3* ¢TCR ¢ CD44*«CD62LIow ¢(CCR7low 1587 الخلايا التائية الذاكرة المركزية (على سبيل المقالء «CD62L* «CCR7* ¢(IL-15R* (IL-7R/CD127* «CD3* ¢TCR «CD62Lhi «CD44* ٠ CCR7hi gl «CD27* 5 006217 الخلايا التائية المؤثرة. CD8* الخلايا التائية الذاكرة المؤثرة (TEM) متضمنة الخلايا التائية الذاكرة المؤثرة المبكرة (0621/7© *0027) والخلايا التائية الذاكرة المؤثرة المتأخرة ( 0027 «Tem TemE) )067 على التوالي)؛ (-/»00127)(002500 الخلايا التائية المؤثرة؛ 001270200250 الخلايا التاثية المؤثرة؛ *008 الخلايا المؤثرة الذاكرة للخلايا الجذعية (TSCM) 0 (على سبيل المثال CD44 (منخفض) ,00621 (عالي) 00122 (هالي) sca ())؛ الخلايا التائية المؤثرة THI (على سبيل المقال» «CXCR3* أمتمئن 5 «of TCR sl {CCR5* ((CXCR3* 100/5 + 1-128 + «CD4 + «CD3 * الخلايا التائية المؤثرة 1112 le) سبيل المثال «CD4* ‘CD3* «of TCR sl ¢CCR8* 5 CCR3*, CCR4* تيتفتل «CCR4* (IL-33R* THY ¢(CRTH2* ¢IL-17RB* الخلايا التائية المؤثرة (على سبيل المثال» «CD3 + «af TCR ¢(CD4* 5 11117 الخلايا التائية المؤترة (Ae) سبيل المثال» «IL-23R* «CD4* «CD3* «af TCR ¢(IL-1R* «CCR6* الخلايا التاثية المؤثرة «CD4*CD45RO*CCRT* الخلايا التائية المؤثرة <CD4*CD45RO*CCR7() والخلايا التائية المؤثرة مفرزة 11-2, 1-4 و/ أو (-1777. تشتمل
الخلايا التائية التنظيمية التوضيحية على الخلايا التائية التنظيمية ل *1205؛ والخلايا aul التتنظيمية «CD4*CD25*FOXP3* الخلايا التائية التنظيمية «CD4*CD25% الخلايا التائية التتظيمية 0025+*004' الخلايا التائية التنظيمية العليا 0470025؛ TIM-3*PD-1* الخلايا التائية التنظيمية؛ جين تنشيط الخلايا الليمفاوية *(1.86-3 3 الخلايا التائية التنظيمية؛ CTLA- 5 *4/00152 الخلايا التائية التنظيمية؛ نيوروبيلين -1 (000-1) ' الخلايا التائية التنظيمية ¢neuropilin-1 (Nrp-1)* regulatory 1 cells خلايا التائية التنظيمية CD62L «CCR4* CCR8* (1-سيليكتين) ' خلايا التائية التنظيمية؛ خلايا التائية التنظيمية LMA «CD45RBlow التائية التنظيمية «CD127low خلايا التائية التنظيمية (LRRC32/GARPY الخلايا التائية التنظيمية «CD39* الخلايا التائية التنظيمية (GITR* الخلايا التائية التنظيمية *7م.]1؛ الخلايا atl 0 التنظيمية *1811, الخلايا التائية التنظيمية 811.87. الخلايا التائية التنظيمية من النوع 1 (خلايا «(Trl خلايا تائية مساعدة من النوع 3 (11:3)؛ خلية تنظيمية للنمط الظاهري للخلايا stl القاتلة الطبيعية ¢(NKTregs) الخلايا التائية التنظيمية “008؛ الخلايا التائية التنظيمية 08+06028© و/ أو الخلايا التائية التنظيمية المفرزة TNF-a ,TGF-B ,IL-35 ,IL-10 جاليكتين-1, JFN=y و/ أو -MCP1 5 في تجسيدات؛ يتسبب البروتين الكيميري من الإختراع في زيادة الخلايا التاثية المؤثرة Jie) الخلايا التائية -004+0025). في تجسيدات؛ يؤدي البروتين الكيميري إلى انخفاض في الخلايا التائية التنظيمية (على سبيل المثال الخلايا التاثية +004+6025). في تجسيدات؛ يولد البروتين الكيميري استجابة ذاكرة قد تكون؛ على سبيل المثال؛ قادرة على منع 0 الانتكاس أو حماية الحيوان من إعادة الانتعاش 600011608 بالتالي؛ الحيوان المعالج بالبروتين الكيميري قادر لاحقًا على مهاجمة الخلايا السرطانية و/ أو منع تطور الأورام عند sale) الإنتعاش بعد علاج أولي بالبروتين الكيميري. وفقًا ol يحفز بروتين كيميري من الاختراع الحالي كلاً من تدمير الورم النشط Lady التعرف المناعي على مستضدات الورم؛ التي تعد ضرورية في برمجة استجابة ذاكرة programming a memory response قادرة على منع الانتتكاس preventing relapse 5
في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على خلايا مناعية مؤثرة منشطة عابرة لمدة لا تزيد عن 12 ساعة, حوالي 24 ساعة, حوالي 48 ساعة, حوالي 72 ساعة, حوالي 96 ساعة, حوالي 1 ساعة, حوالي أسبوع, أو حوالي 2 أسابيع. في تجسيدات؛ تكون البروتينات الكيميرية الحالية قادرة؛ ويمكن استخدامها في طرق مشتملة على أو مستنفذة أو مثبطة الخلايا التنظيمية أو المناعية المثبطة لمدة لا تزيد عن 12 ساعة, حوالي 24 ساعة, حوالي 48 ساعة, حوالي 72 ساعة, حوالي 96 ساعة, حوالي 1 ساعة, حوالي أسبوع, أو حوالي 2 أسابيع. في تجسيدات؛ يحدث التحفيز العابر للخلايا التائية المؤثرة و/ أو الإستنفاذ المؤقت أو تثبيط الخلايا المثبطة للمناعة بشكل كبير في مجرى دم المريض أو في نسيج / موقع معين «particular tissue/location متضمناً الأنسجة الليمفاوية Jia نخاع العظام «bone marrow
0 العقد الليمفاوية dymph-node الطحال spleen الغدة الصعترية cthymus الأنسجة الليمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي (MALT) mucosa-associated lymphoid tissue الأنسجة الليمفاوية؛ أو في البيئة الميكرومترية للورم. في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية مزايا متضمنة؛ على سبيل JU لا الحصرء سهولة الاستخدام وسهولة الإنتاج. هذا لأنه يتم الإتحاد بين اثنين من عوامل العلاج المناعي
5 متميزة في منتج واحد والذي يسمح لعملية تصنيع واحدة بدلا من عمليتين تصنيع مستقلتين. بالإضافة إلى ذلك؛ يتيح إعطاء عامل علاجي واحد Yay من إعطاء عاملين علاجين منفصلين لإعطاء أسهل وقبول أكبر مع المريض. في تجسيدات؛ يكون البروتين الكيميري Mall قابلاً للإنتاج في خلية مضيفة للثدييات كسلسلة بوليبيبتيد مفرد قابل للتشغيل وتعمل بكامل طاقتها.
0 في تجسيدات؛ يوفر بروتين كيميري حالي ربط غير متوقع لمكونات النطاق خارج الخلية لشركائهم المعنيين ذوي الصلة بمعدلات بطيئة Kd) أو (Kor في تجسيدات»؛ يوفر هذا تفاعل طويل بشكل غير متوقع للمستقبل للجين والعكس بالعكس. مثل هذا التأثير يسمح لإخفاء تأثير إشارة سلبية مستمرة. بالإضافة إلى ذلك؛ في تجسيدات؛ يقدم هذا تأثير طويل للإشارة الإيجابية؛ على سبيل المثال؛ للسماح بتحفيز خلية المستجيبات بشكل كافي للحصول على تأثير مضاد للورم. على سبيل
5 المثال؛ يسمح بروتين كيميري حالي؛ على سبيل (JU من خلال ربط معدل إيقاف التشغيل الطويل؛ بإرسال إشارة كافية لتوفير تكاثر الخلايا المناعية والسماح لهجوم مضاد للورم. على سبيل
المثال» يسمح بروتين كيميري حالي؛ على سبيل JU من خلال ريط معدل إيقاف التشغيل الطويل»؛ بإرسال إشارة كافية لتوفير إطلاق إشارات تحفيزية «release of stimulatory signals على سبيل المثال» السيتوكينات cytokines يوفر المشبك المستقر للخلايا المحفزة بواسطة العوامل الحالية (مثل خلية الورم التي تحمل إشارات سلبية والخلية التائية التي يمكن أن تهاجم الورم) التوجه المكاني لصالح نقصان الورم - die وضع الخلايا التائية لمهاجمة الخلايا السرطانية و/ أو منع خلية الورم من تقديم إشارات سلبية؛ متضمنة الإشارات السلبية وراء تلك المغطاة بواسطة البروتين الكيميري من الاختراع. في تجسيدات؛ يظهر البروتين الكيميري الحالي )1/5( Kd للإنسان 0571 أو 1-34 أكثر من حوالي 10*2", حوالي x2.5 10", حوالي 10*3", x4 Joa ,"10«*3.5 Joa 210 حوالي 0 10:4.5", حوالي 10«5", حوالي 10:5.5", حوالي 10«6", حوالي 10*6.5", حوالي L10x7 حوالي 10«*7.5", حوالي 10«8", حوالي °10x8.5 حوالي 10«9", أو حوالي 109.5 Lig) للقياس؛ على سبيل المثال؛ بواسطة صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل الطبقي الحيوي). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 0571 البشري ذات Kp حوالي 100 بيكومولار إلى حوالي 600 جزءٍ مولار. في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 6511 البشري ذات Ka على 5 معدل Ms) /1( حوالي 5.7 * M10 ويكون غير مربوط من 0871 البشري ذات Kg على معدل (1/8) حوالي 7.3 x 10 ". في تجسيدات؛ يظهر البروتين الكيميري الحالي )1/5( 160 ل 0040 البشري أكثر من حوالي 2 0 حوالي 2.5 10% حوالي 10*3"؛ حوالي 10*3.5"؛ حوالي 10*4؛ حوالي 10*4.5؛ حوالي 10«*5"»؛ حوالي °10%5.5 حوالي 10*6"؛ حوالي 10*6.5"؛ حوالي 10*7؛ حوالي °10x7.5 0 حوالي 10*8"؛ حوالي 10*8.5؛ حوالي 10*9"؛ أو حوالي 109.5" (كما تم قياسه؛ على سبيل (Jha) عن طريق صدى البلازمون السطحي أو قياس التداخل الطبقة الحيوي). في تجسيدات؛ يرتبط البروتين الكيميري ب 6040 البشري ذات معدل Ka على معدل Ms) / 1) حوالي 1.3 x 325410 مريوط من 0040 البشري ذات Ka على معدل (1/9) حوالي 6.7 x £10
في تجسيدات؛ يوفر هذا عمر أطول على الهدف (على سبيل المثال؛ داخل الورم) نصف عمر )1172( بالمقارنة مع 2 مصل الدم للبروتينات الكيميرية. يمكن أن يكون لهذه الخصائص ميزة مشتركة تتمثل في تقليل السميات غير المستهدفة المرتبطة بالتوزيع النظامي للبروتينات الكيميرية. في الواقع؛ تم تسجيل العلاجات المتسلسلة مع الأجسام المضادة التي تمنع CSF والأجسام المضادة ل «CD40 على سبيل المثال؛ تحفز سمية الكبد. انظرء على سبيل المثال» Byme ef al. oJ.
Immunology, 2016 البيانات التي تم الكشف عنها هنا (انظرء على سبيل المثال؛ الشكل 13) تظهر بالمثل أن الأجسام المضادة اثنين شديدة السمية عند مشاركتها في الفئران وتسبب التهاب الأمعاء القاتلة والإسهال. في المقابل leg نحو مفاجئ,؛ فإن المعالجات التي تحتوي على بروتين كيميري CSFIR-Fe-CD40L تغلق CSFIR (الذي يثبط انتقال إشارة مثبطة للمناعة) وينشط 0 0040 (الذي يعزز ويزيد و/ أو يحفز انتقال إشارة مناعية محفزة)؛ حتى الآن بدون السمية الناتجة عن العلاج المشترك للأجسام المضادة. بالإضافة إلى ذلك؛ في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية تأثيرات علاجية تآزرية Jo) سبيل (Jal التأثيرات المضادة للورم) لأنها تسمح بتحسين التفاعل الخاص بالموقع لعاملين من العلاج المناعي. في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية تأثيرات علاجية تآزرية عند مقارنتها بالأجسام المضادة ل 6040 و/ أو الأجسام 5 المضادة ل 05018. في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية القدرة على تقليل التسمم خارج الموقع و/ أو النظام. في تجسيدات؛ يُظهر البروتين الكيميري الحالي أشكال أمان محسّنة. في تجسيد؛ قلل البروتين Ja الكيميري من أشكال السمية. على سبيل المثال؛ قد يؤدي إعطاء البروتين الكيميري الحالي إلى انخفاض الآثار الجانبية Jie واحد أو أكثر من الإسهال «diarrhea الالتهاب inflammation 0 (على سبيل المثال؛ الأمعاء ا0ع)؛ أو فقدان الوزن cweight loss التي يتم ملاحظتها مع إعطاء أجسام مضادة لناهض CD40 و/ أو الأجسام المضادة ل 00115. في تجسيدات؛ يوفر البروتين الكيميري الحالي أمان أفضل؛ مقارنة بالأجسام المضادة ل 0040 و/ أو الأجسام المضادة ل 5 دون التضحية بالفعاتية .without sacrificing efficacy في تجسيدات؛ توفر البروتينات الكيميرية الحالية تأثيرات جانبية مخفضة؛ على سبيل المثال؛ 5 مضاعفات الجهاز الهضمي؛ بالنسبة للعلاجات المناعية الحالية؛ على سبيل المثال؛ الأجسام المضادة الموجهة إلى جزيئات نقاط الفحص كما هو موصوف هنا. تتضمن مضاعفات Gl
التوضيحية Hlustrative GI complications آلام في البطن abdominal pain فقدان الشهية appetite loss آثار المناعة الذاتية autoimmune effects الإمساك constipation التشنج cramping الجفاف dehydration الإسهال diarrhea مشاكل الأكل eating problems التعب fatigue الانتفاخ للبطن flatulence السائل في البطن of fluid in the abdomen الاستسقاء ascites 5 التهاب المعدة والأمعاء gastrointestinal (GI) dysbiosis (GI) التهاب الغشاء المخاطي «GI mucositis 1 إلتهاب الأمعاء المعدية inflammatory bowel disease متلازمة التهايات الأمعاء ¢(IBS-C 5 IBS-D) irritable bowel syndrome الغثيان «nausea الألم pain تغيرات البراز أو البول or urine changes 90001 التهاب القولون التقرحي culcerative colitis القيء cvomiting زيادة الوزن من الاحتفاظ بالسوائل «weight gain from retaining fluid و أو 0 الضعف weakness الأمراض, طرق العلاج, وإختيارات المريض Diseases, Methods of Treatment, and Patient Selections في تجسيدات؛ يتعلق الاختراع الحالي بالسرطان و/ أو الأورام. على سبيل المثال؛ علاج أو الوقاية من السرطان و/ أو الأورام . كما هو موصوف في أي مكان آخر؛ قد يتضمن علاج السرطان تجسيد؛ حيث يعدل الجهاز المناعي بالبروتينات الكيميرية الحالية لصالح تحفيز المناعة على تثبيط المناعة .immune inhibition يشير السرطان أو الأورام إلى النمو غير المنضبط للخلايا و/ أو زيادة بقاء الخلايا بشكل غير طبيعي و/ أو تثبيط موت الخلايا المبرمج الذي يتداخل مع الأداء الطبيعي للأعضاء والأجهزة الجسدية. متضمنة السرطانات الحميدة والخبيثة؛ الاورام الحميدة؛ التضخم؛ بالإضافة إلى الأورام 0 الخاملة أو الأورام الميكرومترية. بالإضافة إلى ذلك؛ هناك LDA لها تكاثر غير طبيعي لا يعوقها الجهاز المناعي (مثل LIAN المصابة بالفيروسات (virus infected cells قد يكون السرطان سرطان أساسي أو سرطان منتشر. قد يكون السرطان الأساسي منطقة من الخلايا السرطانية في مكان المنشاً Ally يمكن اكتشافها سريريًا؛ وقد تكون ورم أساسي. في المقابل؛ قد يكون السرطان المنتشر هو انتشار المرض من عضو أو eda إلى عضو آخر غير مجاور أو sha منه. قد يكون 5 سبب السرطان النقيلي خلية سرطانية تكتسب القدرة على اختراق الأنسجة الطبيعية المحيطة والتسلل إليها في منطقة موضعية؛ مشكلاً ورم جديد؛ الذي قد يكون ورم خبيث موضعي. قد يكون
سبب السرطان أيضًا وجود خلية سرطانية تكتسب القدرة على اختراق جدران الأوعية الليمفاوية و/ أو الأوعية الدموية؛ بعدها تكون الخلية السرطانية قادرة على الدوران عبر مجرى الدم (بالتالي تكون خلية ورم متداوتة (circulating tumor cell إلى مواقع أخرى والأنسجة في الجسم. قد يكون السرطان بسبب عملية Jie انتشار الخلايا الليمفاوية أو غير المخلطة. قد يكون سبب هذا السرطان أيضًا وجود خلية ورم تهداً في مكان «AT تعيد اختراقها عبر الوعاء أو الجدران vessel or walls تستمر في التكاثر؛ وتشكل في النهاية ورم آخر يمكن اكتشافه سريريًا. قد يكون السرطان هو هذا الورم الجديد؛ الذي قد يكون ورم منتشر (أو ثانوي) .metastatic (or secondary) tumor قد يكون سبب السرطان هو الخلايا السرطانية التي انتشرت؛ التي قد تكون ورم ثانوي أو نقيلي. قد تكون WIA الورم مثل تلك الموجودة في الورم الأصلي. على سبيل المثال؛ إذا كان سرطان الثدي 0 أو سرطان القولون ينتقل إلى الكبد؛ فإن الورم الثانوي؛ oli] وجوده في الكبد؛ يتكون من خلايا سرطان الثدي أو القولون غير الطبيعية؛ ليس من خلايا الكبد غير الطبيعية. قد يكون الورم في الكبد سرطان الثدي المنتشر أو سرطان القولون المنتشرء ليس سرطان الكبد. قد يكون أصل السرطان من أي نسيج. قد ينشاً السرطان من سرطان الجلد melanoma القولون colon الثدي breast أو البروستاتا 0305001 وبالتالي قد يتكون من خلايا كانت في الأصل جلد originally skin 5 قولون, ثدي أو بروستاتا على التوالي ٠ قد يكون السرطان Lead ورم خبيث في chematological malignancy a الذي قد يكون سرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية leukemia or lymphoma قد يغزو السرطان نسيج Jie الكبد liver الرثة Jung المثانة bladder أو الأمعاء .intestinal تشمل السرطانات التمثيلية و/ أو أورام الاختراع الحالي؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ سرطان 0 الخلايا القاعدية basal cell carcinoma سرطان القناة الصفراوية biliary tract cancer سرطان المثانة tbladder cancer سرطان العظام tbone cancer سرطان الدماغ والجهاز العصبي المركزي tbrain and central nervous system cancer سرطان الثدي ¢breast cancer سرطان الغشاء البريتوني tcancer of the peritoneum سرطان عنق الرحم tcervical cancer المشيمة ¢choriocarcinoma سرطان القولون والمستقيم and rectum cancer 0100؛ سرطان النسيج الضام connective tissue cancer 5 سرطان الجهاز ¢cancer of the digestive system add سرطان بطانة الرحم tendometrial cancer سرطان المريء tesophageal cancer سرطان العين eye
¢cancer سرطان الرأس والعنق ¢thead and neck سرطان المعدة gastric cancer (متضمناً سرطان الجهاز الهيضمي ¢(gastrointestinal cancer ورم أرومي ¢glioblastoma سرطان الكبد hepatic ¢carcinoma الورم الكبدي ¢thepatoma الأورام الظهارية الداخلية ‘intra-epithelial neoplasm سرطان الكليتين أو الكلى ¢kidney or renal cancer سرطان الحنجرة ¢larynx cancer سرطان الدم
5 منصععان»ا؛ سرطان الكبد ¢liver cancer سرطان الرئة Tung cancer (على سبيل Jal سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة small-cell lung cancer سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة non- cell lung cancer للقص», سرطان الرئة الغدي adenocarcinoma of the lun وسرطان الرئة الحرشفية ¢(squamous carcinoma of the lung سرطان الجلد ¢melanoma سرطان النخاع
الشوكي myeloma السرطان العصبي tneuroblastoma سرطان تجويف oral cavity cancer all 0 (الشفة, اللسان, الفم, والبلعوم ¢(lip, tongue, mouth, and pharynx سرطان المبيض ovarian ¢cancer سرطان البنكرياس ¢pancreatic cancer سرطان البروستاتا prostate cancer سرطان الشبكية ¢retinoblastoma السرطانات العضلية المخططة ¢rhabdomyosarcoma سرطان المستقيم frectal cancer سرطان الجهاز التنفسي ¢cancer of the respiratory system سرطان الغدة اللعابية ¢salivary gland carcinoma الساركوما ¢sarcoma سرطان الجلد؛ سرطان الخلايا
5 الحرشفية؛ سرطان المعدة؛ سرطان الخصية؛ سرطان الغدة الدرقية؛ سرطان الرحم أو بطانة الرحم؛ سرطان الجهاز البولي؛ سرطان الفرج سرطان الغدد الليمفاوية متضمناً ليمفوما هودجكين وغير (Kanga وكذلك سرطان الغدد الليمفاوية بالخلايا (متضمناً سرطان الغدد الليمفاوية منخفض
الدرجة / المسامي غير هودجكين؛ NHL الليمفاوي الصغير (51)؛ NHL من الدرجة المتوسطة / الجرببي NHL tintermediate grade/follicular NHL من الدرجة المتوسطة / المسامي NHL
high grade المناعي من الدرجة العالية NHL tintermediate grade diffuse NHL مناعي 0 thigh grade lymphoblastic NHL من الدرجة الليمفاوية العالية NHL ¢immunoblastic NHL
thigh grade small non-cleaved cell NHL الضخمة الصغيرة غير المشقوقة LIAN من NHL mantle الوشاح LAT ورم الغدد الليمفاوية ¢bulky disease NHL لأمراض الضخمة ١ من NHL ¢AIDS-related ~~ lymphoma ورم الغدد الليمفاوية المرتبطة بالإيدز ¢cell lymphoma
5 ومايكروجلوبولين الدم في والدنستروم ¢Waldenstrom's Macroglobulinemia سرطان الدم الليمفاوي المزمن ¢(CLL) chronic lymphocytic leukemia سرطان الدم الليمفاوي acute all ¢(ALL) lymphoblastic leukemia سرطان الدم النقوي المزمن» بالإضافة إلى غيرها من حالات السرطان والأورام اللحمية؛ والاضطرابات التكاثرية الليمغفية ما بعد الإستزراع post-transplant
(PTLD) lymphoproliferative disorder بالإضافة إلى تكاثر الأوعية الدموية غير الطبيعية المرتبطة بأورام المخ؛ التورم edema (مثل تلك المرتبطة بأورام المخ associated with brain (tumors , ومتلازمة ميجس Meigs’ syndrome في تجسيدات؛ يتم استخدام البروتين الكيميري لعلاج dla مصابة بسرطان مقاوم للعلاج. في تجسيدات؛ يتم استخدام البروتين الكيميري لعلاج حالة مقاومة للعلاج لعامل واحد أو أكثر من العوامل المناعية. على سبيل المثال؛ في تجسيدات؛ يتم استخدام البروتين الكيميري لعلاج حالة لا تمثل أي استجابة للعلاج؛ أو حتى aril) بعد 12 أسبوع أو نحو ذلك من العلاج. على سبيل المثال» في تجسيدات؛ تكون الحالة مقاومة لعامل PD-1 و/ أو 20-11 و/ أو (PD-L2 متضمناً؛ على سييل المثال؛ نيفولوموماب nivolumab (0110-4538/3115-936558 110161106 0 #لاتصصم «(BRISTOL MYERS SQUIBB بيمبروليزوماب (MERCK) (KEYTRUDA) بيديليزوماب BMS 936559 «MK-3475 (MERCK) «CURE TECH) «CT-01 1) pidilizumab «(BRISTOL MYERS SQUIBB) إيبروتينيب «(PHARMACYCLICS/ABBVIE) Ibrutinib أتيزولزوماب MPDL3280A sl / 5 (TECENTRIQ, GENENTECH) atezolizumab (ROCHE) - المرضى المقاومين. على سبيل المثال؛ في تجسيدات؛ تكون الحالة مقاومة لعامل 5 مضاد ل «CTLA4 على سبيل المثال» مرضى مقاومة (YERVOY) ipilimumabeesabis] (مثل مرضى سرطان eli Uy (Aa) في التجسيد؛ يوفر الاختراع الحالي طرق لعلاج السرطان تنقذ المرضى غير المستجيبين للعلاجات المختلفة؛ متضمناً العلاج الأحادي لعامل واحد أو أكثر من العوامل المناعية .immune-modulating agents في تجسيدات؛ توفر الطرق الحالية العلاج ببروتين كيميري في مريض مقاوم لعامل إضافي؛ ie 0 العوامل الإضافية' الموصوفة في مكان آخر هناء شاملة؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ مختلف العوامل العلاجية الكيميائية various chemotherapeutic agents الموصوفة هنا . في تجسيدات؛ يتم استخدام البروتينات الكيميري ولعلاج أو التحكم في واحد أو أكثر من الأمراض أو الحالات الالتهابية inflammatory diseases or conditions من abd غير المحدودة للأمراض الالتهابية: حب الشباب الشائع cacne vulgaris الالتهاب الحاد cacute inflammation 5 التهاب cal التححسي casthma gl «allergic rhinitis تصلب الشرايين «atherosclerosis التهاب الجلد التأتبي catopic dermatitis أمراض المناعة الذاتية autoimmune disease الأمراض
الالتهابية الذاتية cantoinflammatory diseases ترنح الجيوب الأنفية الرحمي autosomal crecessive spastic ataxia ترنح القصبات الهوائية bronchiectasis مرض الاضطرابات الهضمية cceliac disease التهاب المرارة المزمن «chronic cholecystitis التهاب مزمن chronic 02020020 التهاب البروستات المزمن <chronic prostatitis التهاب القولون «colitis التهاب الرتج cdiverticulitis فرط الحمضات العائلي familial eosinophilia (fe) التهاب كبيبات الكلى glomerulonephritis نقص الجليسرول كيناز «glycerol kinase deficiency التهاب الحمى النزفية chidradenitis suppurativa فرط الحساسية chypersensitivities الالتهاب «inflammation أمراض الأمعاء الالتهابية dnflammatory bowel diseases مرض الحوض الالتهابي pelvic disease 02207107 التهاب المثانة الخلالي dinterstitial cystitis التهاب الحنجرة laryngeal inflammatory disease 0 متلازمة ليه cLeigh syndrome الحزاز المسطح lichen planus متلازمة تنشيط الخلايا البدينة cmast cell activation syndrome كثرة الخلايا البدينة 18045 مرض التهاب العين ocular inflammatory disease التهاب الأذن cotitis الألم pain مرض التهاب الحوض «pelvic inflammatory disease إصابة ضخه «reperfusion injury أمراض الجهاز التنفسي «respiratory disease عودة التضيق crestenosis الحمى الروماتيزمية rheumatic fever | 5 التهاب المفاصل الروماتويدي crheumatoid arthritis التهاب الأنف «rhinitis التهاب الساركويد sarcoidosis الصدمة الإنتانية septic shock السيليكات وغيرها من الالتهابات الرئوية and other pneumoconioses 11160818ه» رفض الإستزراع transplant rejection السل -vasculitis والالتهابات الأوعية الدموية tuberculosis في تجسيدات؛ يكون مرض الالتهاب هو مرض أو حالة المناعة الذاتية؛ مثل مرض التصلب مرض الاضطرابات dupus الذئبة diabetes mellitus داء السكري emultiple sclerosis المتعدد 0 ulcerative التهاب القولون التقرحي «Crohn's disease داء كرون «celiac disease الهضمية ¢scleroderms علامات تصلب الجلد «Guillain-Barre syndrome مثاناى» متلازمة جيلان-بار
Wegener's الحبيبي فيجنر aye I <Goodpasture's syndrome متلازمة جودياستر التهاب الدماغ راسموسن cautoimmune epilepsy المناعي الذاتي g pall cgranulomatosis التهاب الأقنية Primary biliary sclerosis التصلب الصفراوي الأولي (Rasmussen's encephalitis ~~ 5 «Autoimmune hepatitis 560608:00؛ التهاب الكبد المناعي الذاتي cholangitis الصفراوية المصلب «Hashimoto's thyroiditis si seria التهاب الغدة الدرقية 8008008 disease مرض أديسون
— 4 7 —
فيبروميالجيا cFibromyalgia متلازمة مينير ¢tMenier's syndrome رفض الإستزراع transplantation
Ae) rejection سبيل المثال؛ الوقاية من رفض الطعم الخيفي (prevention of allograft rejection فقر
الدم الخبيث anemia 660010008 التهاب المفاصل الروماتويدي crheumatoid arthritis الذثبة الحمامية
الجهازية esystemic lupus erythematosus التهاب الجلد dermatomyositis متلازمة سجوجرن Sjogren's 5 06" الذثئبة الحمامية erythematosus 8امناء التصلب المتعدد multiple sclerosis الوهن العضلي
الوبيل myasthenia gravis متلازمة رايتر «Reiter's syndrome مرض جرافيز «Grave's disease وأمراض
.other autoimmune diseases المناعة الذاتية الأخرى
فى بعض الجوانب ؛ يتم استخدام العوامل الكيميرية الحالية فى طرق تنشيط خلية تقديم مولد الضدء
على سبيل المثال عبر النطاق خارج الخلية .CD40L
0 في بعض الجوانب؛ يتم إستخدام العوامل الكيميرية الحالية في طرق منع الانتقال الخلوي لإشارة متبطة للمناعة عبر النطاق خارج الخلية .CSFIR العلاجات المركبة والإقتران Combination Therapies and Conjugation في تجسيدات؛ يوفر الاختراع بروتينات وطرق كيميرية تشتمل Lad على إعطاء عامل إضافي لحالة ما. في تجسيدات؛ يتعلق الاختراع بالإعطاء المشتركة و/ أو الصيغة المشتركة. أي من
5 التركيبات الموصوفة هنا قد تتم صياغتها و/ أو إعطاؤها بشكل مشترك. في تجسيد ات ؛ يتصرف أي بروتين كيميري موصوف في هذه الوثيقة Ja تأزري عند مشاركته مع عامل aig AT إعطاؤه بجرعات أقل من الجرعات المستخدمة عادة عند استخدام هذه العوامل كعلاج وحيد. في تجسيدات؛ يمكن استخدام أي عامل مشار إليه هنا بالاقتران مع أي من البروتينات الكيميرية الموصوفة هنا.
20 في تجسيدات ‘ يتم إعطاء البروتين الكيميري الحالي المشتمل على النطاق خارج الخلوي ل CSFIR كما هو موصوف هناء مع بروتين كيميري آخر . في تجسيدات ¢ يتم إعطاء البروتين الحالي الكيميري المشتمل على النطاق خارج الخلوي CSFIR J كما هو موصوف هنا ؛ مع بروتين كيميري آخرء على سبيل المثال؛ أحد البروتينات التي تعدل الاستجابة المناعية التكيفية. في تجسيدات؛ يتم إعطاء البروتين الحالي الكيميري المشتمل على النطاق خارج الخلية ل CSFIR كما هو موصوف
5 هنا مع بروتين كيميري مشتمل على واحد أو أكثر من ,BBL1-4 ,GITRL ,PD-1 ,0X40L
LIGHT ,TIGIT ,TIM3 ,SIRPa و75168 . دون الرغبة في الالتزام بالنظرية؛ يعتقد أن نظام مشترك يتضمن إعطاء البروتين الكيميري الحالي المحفز استجابة مناعية فطرية وبروتين واحد أو أكثر من البروتينات التي تسبب استجابة مناعية تكيفية قد يوفر تأثيرات تأزرية synergistic effects (على سبيل المثال» تأثيرات ضد الورم تأزرية (synergistic anti-tumor effects
يمكن استخدام أي بروتين كيميري يحفز استجابة مناعية تكيفية في الاختراع الحالي. على سبيل (Jal) قد يكون البروتين الكيميري أي من البروتينات الكيميرية التي تم الكشف عنها في البراءة الأمريكية رقم 62 / 464002 والتي تحدث استجابة مناعية تكيفية. في مثل هذه التجسيدات؛ يشتمل البروتين الكيميري على أول نطاق خارج الخلية لنوع بروتين عبر الغشاء من النوع 1 عند أو بالقرب من الطرف N ونطاق خارج الخلية ثاني من بروتين عبر الغشاء من النوع ]1 عند أو
0 بالقرب من الطرف ©؛ حيث يكون واحد من الأول وتوفر النطاقات الخارجية خارج الخلية إشارة مثبطة للمناعة ويوفر أحد النطاقين الأول والثاني خارج الخلية إشارة تحفيز مناعية كما تم الكشف عنها في البراء الأمريكية رقم 62 / 4640002 التي تم إدراج بأكملها كمرجع. في أحد التجسيدات النموذجية؛ يكون البروتين الكيميري المحفز الاستجابة المناعية التكيفية عبارة عن بروتين كيميري مشتمل على النطاق خارج الخلوي ل 00-1 عند الطرف N والنطاق خارج الخلية ل ,07401,
5 .01781, أو 4-1881 في الطرف ©. في أحد التجسيدات؛ يكون البروتين الكيميري المحفز استجابة مناعية تكيفية عبارة عن بروتين كيميري مشتملاً على النطاق خارج الخلية ل 75108 عند الطرف N والنطاق خارج الخلية ل ,GITRL ,OX40L أو BBLI-4 عند الطرف .C في تجسيدات؛ يتم إعطاء البروتين الحالي الكيميري المشتمل على النطاق خارج الخلية ل CSFIR كما هو موصوف هنا إلى المريض لتحفيز الاستجابة المناعية الفطرية؛ بعد ذلك (على سبيل
0 المثال؛ بعد يوم واحد أو يومين بعد ذلك؛ أو 3 أيام بعد ذلك؛ أو 4 أيام بعد ذلك؛ أو 5 أيام بعد ذلك؛ أو 6 أيام بعد ذلك؛ أو أسبوع واحد بعد ذلك؛ أو أسبوعين بعد ذلك؛ أو 3 أسابيع بعد ذلك؛ أو 4 أسابيع بعد ذلك) يتم إعطاء بروتين كيميري حيث يحفز استجابة مناعية تكيفية. في تجسيدات؛ متضمنة؛ على سبيل المثال لا الحصر»؛ تطبيقات السرطان؛ يتعلق الاختراع الحالي بالعوامل العلاجية الكيميائية كعوامل إضافية. تتضمن أمثلة العوامل العلاجية الكيميائية؛ على سبيل
5 المثال لا الحصرء العوامل المؤلكلة (ie الثيوتيبا thiotepa وسيكلوفوسفاميد077107+81؛ كبربتات الألكيل Jie alkyl sulfonates بوسلفان cbusulfan إمبروسولفان improsulfan وبيبوسلفان
— 9 4 — ¢piposulfan الأزيريدين (Jie البنزودويا cbenzodopa الكاريوكون ccarboquone الميتوريدويا emeturedopa واليوروبيويا turedopa إيثيلين إيمين ethylenimines وميثيلاميلامين methylamelamines متضمناً التريتامين | altretamine ثلاثي إيقيل أمينيل عمنصماعصع«» 1 جطتاعتن» ترايتيليفنفوسفوراميد Wl ctrietylenephosphoramide إيثيل فوسفوراميد triethiylenethiophosphoramide 5 وتربميثيلولوميلامين ¢rimethylolomelamine أسيتوجينين Je) acetogenins سبيل JBN بولاتاسين bullatacin وبولاتاسينون ¢(bullatacinone وكامبتوئيسين camptothecin (متضمناً تويوتيكان التناظري الاصطناعي synthetic analogue هه»ع001م1)؛ بريوستاتين (7051800؛ كاليستاتين statin للهء؛ 00-1065 (متضمناً نظائره الاصطناعية من أدوزبليسين adozelesin كارزبليسين carzelesin وبيزيليسين ¢(bizelesin 0 الكريبتوفيسين cryptophycins (مثل الكريبتوفيسين 1 والكريبتوفيسين 8 cryptophycin 1 and 8 صهجطرمامت)؛ دولاستاتين عنامافهامل؛ دووكارميسين duocarmycin (متضمناً تظائره الاصطناعية 16072189 1-TM1y 8©)؛ إيليوثيرويين teleutherobin بنكراستاتين ¢pancratistatin ساركوديستين» ¢sarcodictyin سبونجيستاتين ¢spongistatin خردل النيتروجين nitrogen mustards مثل الكلورامبيوسيل «chlorambucil الكلورنافازين «chlornaphazine 5 كولوفوسفاميد <cholophosphamide استراموستين ifosfamide Awléwsd) cestramustine ميكلوريثامين cmechlorethamine هيدروكلوريد أكسيد الميكليوريثامين mechlorethamine oxide <hydrochloride ميلفالان ¢melphalan نوفيمبيشين ovembichin فينيسترين <phenesterine بريدنيموستين cprednimustine تروفوسفاميد ctrofosfamide يوراسيل الخردل turacil mustard نيتروسوريا nitrosureas مثل كارموستين ccarmustine كلورزوتوسين cchlorozotocin فوتوموستين fotemustine 0 لوموستين ع0:50ه1»؛ نيموستين عمتكسمته؛ ورانيموستين ‘ranimnustine المضادات الحيوية antibiotics مثل مضادات إنيداين Je) enediyne antibiotics سبيل المثال؛ كاليكيميسين ccalicheamicin وخاصة كاليكيميسين calicheamicin gammall lela وكاليكيميسين أوميجا calicheamicin omegall (انظن على سبيل المقال Agnew, Chem.
Intl.
Ed.
Engl, )1994( 183-186 :33 (¢ داينيميسين Jie dynemicin داينيميسين أ A متعنسع«رل؛_ثنائي فوسفانوات <bisphosphonates مثل كلودرونيت ¢clodronate إسبراميسين tesperamicin بالإضافة إلى كروموفور النيوكارزينوستاتين neocarzinostatin chromophore وكرومويروتين إينيداين ,chromoprotein enediyne مضادات dogs كروموفورتوز antibiotic chromophores (¢ أكلاسينوميسين 25 أكتينوميسين cactinomycin أوتراميسين cauthramycin
— 0 5 — أزاسيرين cazaserine بليوميسين (bleomycins كاكتينوميسين (cactinomycin كارابيسين متعنطدتمه؛ كامينوميسين عتعلاد«ممتصم» كارزينتوفيلين ccarzinophilin كرومومايسين cchromomycinis داكتينوميسين daunorubicin Guang sighs edactinomycin ديتوروييسين «<detorubicin 6 ديازو -لا- أوكسي -نورليوسين «6-diazo-5-oxo-L-norleucine أدرياميسين دوكسوروبيسين (ADRIAMYCIN doxorubicin (متضمناً مورفولينو - الدوكسوروبيسين ¢morpholino- doxorubicin السياتومورفولينو - دوكسوروبيسين cyanomorpholino- «doxorubicin 2 -بيرولينو دوكسوروبيسين 2-pyrrolino-doxorubicin ديوكسي دوكسوروييسين doxorubicin و«معل)ء إيبيروبيسين cepirubicin إيسوروبيسين #نعتطت«ه»»»؛ إداروبوسين cidarubicin مارسيلومايسين ¢marcellomycin ميتوميسين «mitomycins ميتوميسين C mitomycin © 0 حمض الميكوفينوليك «mycophenolic acid نوجالامايسين nogalamycin أوليفوميسين colivomycins بيبلوميسين cpeplomycin بوتيفيروميسين 0015:0070 بوروميسين cpuromycin كويلاميسين equelamycin رودورونيسين ت#نتعنطان«000» ستريتونيجرين متعنهمهام50» estreptozocin (peg) fiw تويركسيدين ctubercidin أوودينيمكس cubenimex زدنوستاتين ezinostatin زوروبيسين ¢zorubicin مضادات الأيض Jie anti-metabolites 5 الميثوتريكسيت methotrexate و 5 فلورويوراسيل (210-5) ¢5-fluorouracil (5-FU) نظائر حمض الفوليك folic acid analogues مثل الديويتر edenopterin الميثوتريكسيت «methotrexate epteropterin (pig fll تربميتريكسيت ¢irimetrexate نظائر البيورين Jie purine analogs فلودارابين fludarabine 6 ميركابتوبورين <6-mercaptopurine ثياميبرين cthiamiprine ثيوجوانين ¢thioguanine نظائر Jie pyrimidine analogs Cpuapdl أنسيتابين cancitabine آزاسيتيدين 0 عستلتانعدجة» 6- أزوريدين <6-azauridine كارموفور ccarmofur سيتارابين «cytarabine ديديوكسيوريدين cdideoxyuridine دوكسيفلوريدين cdoxifluridine إنوسيتابين cenocitabine فلوكسوريدين ¢floxuridine الأندروجينات Jie androgens كالوستيرون ccalusterone بروبيونات دروموستانولون <dromostanolone propionate إبيستوستانول cepitiostanol ميبيتيوستان cmepitiostane تستولاكتون ttestolactone مضادات الغدة الكظرية anti-adrenals مثل 5 مينوجلوتيثيميد ¢minoglutethimide ميتوتان عصدامانهه» تربلوستان ع07108206؛ حمض الفوليك folic acid مثل حمض فرولينيك ¢frolinic acid أسيجلاتون Laceglatone ألدوفوسفاميد جليكوسيد ¢aldophosphamide glycoside حمض أمينولفولينيك ¢aminolevulinic acid إينيليوراسيل ¢eniluracil أمساكرين tamsacrine بيسترابوسيل ¢bestrabucil بيسانترين ¢bisantrene إيداتراكسات
— 1 5 — tedatraxate ديميكولسين tdemecolcine دايازيكون ¢diaziquone إلفورميفين telformithine أسيتات الإيبتيتينيوم ¢elliptinium acetate إيبوثيلون tan epothilone إيتوجلوسيد tetoglucid نترات الجاليوم ¢gallium nitrate هيدروكسي يوريا thydroxyurea لينتينان dlentinan لونيداينين ¢Jonidainine مايتانسينويدات Jie maytansinoids مايتانسين maytansine وأنساميتوسين ftansamitocins 5 ميتوجوازون ¢mitoguazone ميتوزانترون ¢mitoxantrone موبيدانمول ¢mopidanmol نيترايرين ¢nitraerine بنتوستاتين ¢pentostatin فيناميت ¢phenamet بيراروئيسين ¢pirarubicin أيزوزانترون ¢losoxantrone حمض بودوفيلينيك ¢podophyllinic acid 2-إيثيل هيدرازيد ¢2-ethylhydrazide بروكاريازين fprocarbazine مركب PSK ديراكسيلوب PSK ¢(JHS Natural Products, Eugene, Oreg) polysaccharide complex رازوكسان trazoxane 0 ريزوكسين frhizoxin سيزوفيوران tsizofuran سبيروجيرماتيوم fspirogermanium حمض تينوازونيك ¢tenuazonic acid ترايازيكون ¢triaziquone 2 » 2©» 2<< ترايكلو i) Jig أمين -trichlorotriethylamine €2,2',2 ترايكوثيسين Ae) trichothecenes سبيل المثال؛ 1-2 توكسين T-2 toxin » فيراكورين <A روريدين A وأنجويدين)؛ يوريثان؛ فينديستين؛ داكارابازين؛ مانوموستين؛ ميتوبرونيتول؛ ميتولاكتول؛ بيبوبروماين؛ أرابيزون ")؛ سيكلوفوسفاميد؛ ثيوتيبا؛ تاكسويدات» على Jaw 15 المثال؛ تاكسول باكليتاكسيل «(Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, N.J) أبرإكسان كريموفور خالٍ من الجسيمات النانومترية وخلايا نانومترية هندسية من باكليتاكسيل (American Pharmaceutical Partners, Schaumberg, 111) دوكسيتاكسيل ( Rhone-Poulenc ¢(Rorer, Antony, France الكلوران بوزيل؛ جيمزيتار جيمبين؛ 6 ثيوجوانين؛ ميركابتويورين؛ ميثوتريكسيت؛ نظير بلاتينيوم Jie platinum analogs سيسبلاتين «cisplatin أوكسالبلاتين oxaliplatin 0 وكاريويلاتين carboplatin فينبلستين ¢vinblastine بلاتينيوم ¢platinum إيتوبوسيد ¢(VP-16) إفوسفاميد tifosfamide ميتوكسانترون ¢mitoxantrone فينكريستين ‘vincristine ‘NAVELBINE فينوربلبين ¢vinorelbine نوفانترون ¢novantrone تينيبوسيد tteniposide إيداتريكسات fedatrexate دونومايسين tdaunomycin أمينوبيترين ¢aminopterin زبلودا ¢xeloda إيباندرونات؛ إيرينوتيكان (كامبتوسار» (CPT-11 (متضمناً نظام علاج الإربنوتيكان مع FU-5 5 ولوكوفورين 1600«”0:0)؛_ثنائي فلورو ميثيل أورنيثين ¢(DMFO) difluoromethylornithine ربتينويدات مثل حمض الربتينويك tretinoic acid كابسيتابين capecitabine كومبربتاستاتين؛ لوكوفورين (LV) leucovorin ؛ أوكسالبلاتين oxaliplatin » متضمناً نظام العلاج بالأوكسالبلاتين ¢(FOLFOX) oxaliplatin treatment regimen لاباتينيب ¢(TYKERB) مثبطات Raf ,PKC-a
Je) EGFR ,H-Ras سبيل المثال» إيروتينيب (تارسيفا)) VEGF-A التي تقلل من تكاثر الخلايا والأملاح أو الأحماض أو المشتقات المقبولة صيدلانياً من أي مما سبق. بالإضافة إلى ذلك يمكن أن تتضمن طرق العلاج استخدام الإشعاع. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن أن تتضمن طرق العلاج استخدام العلاج الديناميكي الضوئي.
في تجسيدات؛ متضمنة؛ على سبيل JU لا الحصر؛ تطبيقات السرطان؛ العامل الإضافي الحالي هو واحد أو أكثر من العوامل المعدلة للمناعة التي يتم اختيارها من عامل يعمل على غلق, تقليل و/ أو تثبيط PD-L1 3 PD-1 أو PD-L2 و/ أو ربط 00-1 مع PD-L1 أو 00-12 (على سبيل المثال غير المحدود؛ واحد أو أكثر من نيفولوماب BMS-936558) / 0110-4538؛ BRISTOL MYERS SQUIBB «OPDIVO «<MDX1106 (« بيمبروليزوماب (KEYTRUDA)
Merck 0 (¢ بيديليزوماب CURE TECH «CT-011) )ا BMS 936559 «MK-3475 (MERCK) BRISTOL ~~ MYERS ~~ SQUIBB) ( أتيزوليزوماب GENENTECH (TECENTRIQ) (« «((ROCHE) MPDL3280A وعامل يزيد و/ أو يحفز 0137© (4-1BB) 5[ أو ربط CD137 (4-1BB) مع واحد أو أكثر من لجين 4-1BB (على سبيل المثال غير المحدود؛ يوربلوماب (BMS-663513 والأجسام المضادة ل 4-133)؛ وعامل يغلق نشاط CTLA-4 و/ أو يريط نشاط CTLA4 5 و/ أو يحدٌ من نشاطه و/ أو يربطه مع واحد أو أكثر من ,CD80 ,AP2M1 0086, ,SHP-2 000258 و/ أو ربط OX40 مع OX40L (عن طريق مثال غير محدود 830 GBR .(MEDIMMUNE) MEDI6469 «(GLENMARK) في تجسيدات؛ متضمنة؛ على سبيل المثال لا الحصر» تطبيقات الأمراض المعدية؛ يتعلق الاختراع الحالي بمضادات العدوى كعوامل إضافية. في تجسيدات؛ تكون المادة المضادة للعدوى عبارة عن 0 عامل مضاد للفيروسات يتضمن؛ على سبيل JU لا الحصرء أباكافير؛ أسيكلوفير؛ أديفوفير» إمبربنافير» أتازانافير» سيدوفوفير؛ دارونافير؛ ديلافيريدين» ديدانوسين» دوكوسانول» إيفافيرينز إيلفيتيجرافين» إيمتربيسيتين فاميسيكلوفير» وفوسكارنت. في تجسيدات؛ يكون المضاد للعدوى هو عامل مضاد للبكتيريا متضمناً؛ على سبيل المثال لا الحصرء المضادات الحيوية للسيفالوسبورين (السيفالكسيلين؛ السيفوروكسيم؛ السيفادروكسيل؛ السيفازولين» السيفالوثين» السيفاكلور؛ 5 السيفاماندول؛ السيفوكساندول؛ السيفوبروزيل) المضادات الحيوية الفلوروكينولون (سيبروء ليفاكوين؛ فلوكسين» تيكين» أفيلوكس» والنورفلوكس)؛ المضادات الحيوية التتراسيكلين (التتراسيكلين؛ «lS usin الأوكسيتراسيكلين؛ والدوكسيسيكلين)؛ مضادات حيوية البنسلين (الأموكسيسيلين»
الأمبيسلين؛ البنسلين الخامس» ديكلوكساسيلين؛ الكاربينيسيلين» الفانكوميسين؛ والميثيسيلين)؛ لمضادات الحيوية أحادية البكتام (أزتريونام)؛ والمضادات الحيوبة الكاربابينيم (إرتابينيم؛ دورينبين» إيميبينيم / سلاستاتين» وميروبينيم). في تجسيدات؛ تشتمل المواد المضادة للعدوى على عوامل مضادة للملاريا (على سبيل المثال؛ الكلوروكين؛ الكينين؛ الميفلوكين؛ بريماكين؛ الدوكسيسيكلين؛ أرتيميثير / لوميفانترين» أتوفاكون / بروجوانيل وسلفادوكسين / البيريميشولين)؛ ميترونيدازول,
تينيدازول, إيفيريميكتين, بيرانتيل باموات, وألبيندازول. في تجسيدات؛ متضمنة؛ على سبيل المثال لا الحصرء تطبيقات المناعة الذاتية؛ العامل الإضافي هو عامل مثبط للمناعة. في تجسيدات؛ يكون العامل المثبط للمناعة عبارة عن عامل مضاد للالتهابات Jie عامل مضاد للالتهابات الستيرويدية أو عامل مضاد للالتهابات غير الستيرويدية non-steroidal anti-inflammatory agent 0 (11510). الستيرويدات» خاصة الكورتيكوستيرويدات الكظرية والكريات المماثلة لهاء معروفة جيدًا في الفن. تتضمن أمثلة الكورتيكوستيرويدات المفيدة في الاختراع الحالي؛ على سبيل المثال لا الحصرء هيدروكسيل تريامونسينولون؛ ديكلامونازون ألفا ميثيل؛ ديزازولون بيتا ميثيل؛ بيتاميثازون (Lin ميثيل بيتاميثازون؛ بيكلوميثازون ديبروبيونات؛ بيتاميثازون بينزوات؛ بيتاميثازون ديزوبرونيت؛ بيتاميثازون دياز بروبيونات فاليرات» فلودارينولون؛ 5 أسيتونيد فلوكلورورون؛ بيفالات فلوميثازون؛ فلوسينولون أسيتونيد؛ فلوسينونيد؛ بيوتيل إيستر فلوكورتين» الفلوكورتولون؛ فلويريدينيدين (فلوبيردينيليدين) سيترات؛ فلوراندرينولون؛ هالسينونيد؛ هيدروكورتيزون (IDA هيدروكورتيزون بوتيرات» (fine التريامسينولون أسيتونايد؛ الكورتيزون» كورتودوكسون» فلوسيتونيد؛ فلودروكورتيزون؛ ثنائي فلورودينوسون ثنائي الأسيتات؛ فلورادرينولون cag uf مدريزون» أمسينافيل» أمسينافيد؛ بيتاميشازون وتوازن استراته؛ كلوروبريدنيزون» 0 كلوكورتيلون»؛ كلسيسينولون» ديكلوريزون؛ ديفلويريدنات؛ فلوكلورونيد؛ فلوربسوليد فلويريدنيزولون؛ هيدروكورتيزون؛ ميبريدنيزون؛ باراميثازون؛ بريدنيزولون؛ بريدنيزون؛ بيكلوميثازون ديبروبيونات. (مضادات الالتهاب غير الستيرونيدية) التي يمكن استخدامها في الاختراع الحالي؛ تشمل على سبيل JU لا الحصرء حمض الساليسيليك» حمض أسيتيل الساليسيليك» ساليسيل الميقيلء سيليكيلات جليكول؛ ساليسيلميدس؛ وحمض البنزيل-2:5-دياسيتوكسي بنزوويك؛ أيبوبروفين؛ 5 فولينداك؛ نابروكسين؛ إيتوفينامات؛ فينيل بوتازون؛ إندوميثاسين. في تجسيدات؛ قد يكون عامل تثبيط المناعة عبارة عن مضادات حيوية خلوية مثل عوامل AIS مضادات الأنتيل (مثل؛ الأزوثيويرين cazathioprine الميثوتريكسيت ¢(methotrexate المضادات الحيوية السامة للخلايا
cytotoxic antibiotics الأجسام المضادة antibodies (على سبيل المثال؛ باسيليكسيماب cbasiliximab داكليزوماب مصستعناءهل» وموروموناب ¢(muromonab مضادات المناعة anti- immunophilins (على سبيل المثال؛ السيكلوسبورين ccyclosporine تاكروليموس «tacrolimus سيروليمس (sirolimus » الإنترفيرون cinteferons الأفيونيات copioids بروتينات الريط TNF TNF binding proteins 5 الميكوفينولات cmycophenolates والعوامل البيولوجية الصغيرة small Ae) biological agents سبيل المثال؛ فينجوليمود ¢fingolimod الميريوسين .(myriocin في تجسيدات؛ تشتمل البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) الموصوفة هناء على المشتقات التي يتم تعديلهاء على سبيل (Jia من خلال الارتباط التساهمي لأي نوع من الجزيء بالتركيبة بحيث لا يمنع الارتباط التساهمي نشاط التركيب. على سبيل المثال؛ لكن ليس على سبيل 0 الحصرء؛ تتضمن المشتقات التركيبات التي تم تعديلها من خلال أشياء أخرى؛ الجليكوزيل؛ الدهون؛ الأسيتيل» إضافة (Peg الفسفرة؛ الوسط الاشتقاق من قبل مجموعات الحماية / الغلق المعروفة؛ الانقسام المحللي للبروتين» الارتباط باللجين الخلوي أو أي بروتين آخر» وما إلى ذلك. يمكن إجراء أي من التعديلات الكيميائية العديدة بواسطة تقنيات معروفة؛ متضمنة؛ على سبيل المثال لا «pan الانشقاق الكيميائي المحدد؛ الأسيتيل؛ التشكيل؛ التركيب الأيضي لتوربكامايسين؛ وما إلى ذلك. الأحماض الأمينية الكلاسيكية. في التجسيدات الثابتة؛ تشتمل البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) الموصوفة هنا Lal على عامل سام Slade DAN في تجسيدات توضيحية؛ على توكسين؛ عامل للعلاج الكيميائي؛ نظير مشع؛ وعامل يسبب موت الخلايا المبرمج أو موت الخلية. يمكن ربط هذه العوامل بتركيب موصوف هنا. يمكن بالتالي تعديل البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) الموصوفة هنا في مرحلة ما 0 بعد التحويلية لإضافة الأجزاء المؤثرة مثل الروابط الكيميائية؛ والأشكال القابلة للاكتشاف مثل أصباغ الفلورسنت fluorescent dyes على سبيل المثال؛ الإنزيبمات enzymes الركائز 0905» المواد ذات اللمعان الحيوي cbioluminescent materials المواد المشعة radioactive cmaterials المواد الكيمياتية المشعة chemiluminescent moieties أو الأجزاء الوظيفية functional moieties مثل الستريتافيدين cstreptavidin الأفيدين cavidin البيوتين 10110؛ السموم 5 الخلوية cytotoxin العامل السام للخلايا cytotoxic agent والمواد المشقعة | radioactive materials
الصيغ Formulations يمكن أن تمتلك البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) الموصوفة هنا مجموعة وظيفية قاعدية بشكل كاف؛ التي يمكن أن delim مع حمض غير عضوي أو عضوي؛ أو مجموعة كربوكسيل؛ التي يمكن أن تتفاعل مع قاعدة غير عضوية أو عضوية؛ لتشكيل ملح مقبول صيدلانيًا. يتكون ملح إضافة حمض مقبول صيدلانيًا من حمض مقبول صيدلانيًا؛ كما هو معروف في الفن. تتضمن مثل تلك الأملاح الأملاح المقبولة صيدلانيا المدرجة في؛ على سبيل المثال» Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2-19 (1977) and The Handbook of Pharmaceutical Salts; Properties, Selection, and Use.
P.
H.
Stahl and C.
G.
Wermuth
((eds.), Verlag, Zurich (Switzerland) 2002 المدمجة هنا بأكملها كمرجع. في تجسيدات؛ تكون التركيبات الموصوفة هنا في شكل ملح مقبول صيدلانياً. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إعطاء أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا إلى حالة باعتباره مكون من تركيبة مشتملة على حامل أو مركب مقبول صيدلانياً. يمكن أن تشتمل هذه التركيبات اختياربًا على كمية مناسبة من سائغة مقبولة صيدلانيًا لتوفير النموذج للإعطاء المناسب. يمكن أن تكون سواغ المستحضرات الصيدلانية عبارة عن سوائل؛ مثل الماء والزيوت؛ 5 متضمنة الزيوت البترولية, الحيوانية, النباتية, أو الاصطناعية؛ Jie زيت الفول السوداني, زيت فول الصويا, الزبوت المعدنية, زيت السمسم وما شابه. يمكن أن تكون سواغ المستحضرات الصيدلانية؛ على سبيل المثال؛ مالحة؛ أكاشيا صمغية؛ جيلاتين» معجون نشاء تلك؛ كيراتين» سيليكا غروية؛ يوريا وما شابه. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام عوامل مساعدة؛ تثبيت؛ سماكة؛ تشحيم؛ وتلوين. في أحد التجسيدات؛ تكون السواغات المقبولة صيدلانياً معقمة عند إعطائها لحالة ما. الماء 0 هو سائغة مفيدة عندما يتم إعطاء أي عامل موصوف هنا عن طريق الوريد. يمكن Lad استخدام المحاليل الملحية, محاليل السكروز, والجلسرين المائي كسواغات سائلة؛ خاصة للمحاليل القابلة للحقن. تشتمل السواغات الصيدلانية المناسبة أيضًا على النشاء الجلوكوز؛ اللاكتوزء السكروزء الجيلاتين؛ الشعير؛ «HY الدقيق؛ الطباشير» هلام السيليكا»+وسترات الصوديوم»؛ أوستيرسترات الجلسرين؛ التلك؛ كلوريد الصوديوم؛ حليب خالي الدسم المجفف؛ الجلسرين؛ البروبيلين؛ الجليكول؛ celal 5 الإيثانول وما شابه ذلك. يمكن أن يشتمل أي عامل موصوف هناء إذا رغبت في ذلك؛ على كميات بسيطة من عوامل الترطيب أو الاستحلاب أو عوامل معادلة الأس الهيدروجيني.
في تجسيدات؛ يتم تعليق التركيبات الموصوفة هنا في معادل ملحي (متضمناً؛ على سبيل المثال لا الحصرء (PBS (TBS وما شابه). في تجسيدات؛ قد تترافق و/ أو تنصهر البروتينات الكيميرية مع عامل آخر لتمديد عمر النصف أو تحسين الخصائص الدوائية والحركية الدوائية. في تجسيدات؛ يمكن دمج البروتينات الكيميرية أو اقترانها بواحد أو أكثر من Ae) XTEN (PEG سبيل المثال؛ كما (PEG حمض بوليسياليك (Ji) albumin (esl «(POLYXEN) polysialic acid ألبومين المصل البشري أو (HAS بروتين يشبه الإيلاستين CTP ,GLK HAP ,PAS ,(ELP) elastin-like protein ترانسفيرين transferrin وما شابه. في تجسيدات؛ يتم دمج كل من البروتينات الكيميرية الفردية مع واحد أو أكثر من العوامل الموصوفة في 215-239 :29 )2015( 8:00:85 المدرج محتوياتها بالكامل هنا 0 كمرجع. الإعطاء, الجرعة, وجداول العلاج Administration, Dosing, and Treatment Regimens يشتمل الاختراع الحالي على البروتين الكيميري الموصوف )5 / أو العوامل الإضافية) في تركيبات مختلفة. (Sa لأي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا أن يتخذ شكل محاليل؛ (lila مستحلبات» قطرات؛ abl حبوب؛ حبيبات؛ كبسولات؛ كبسولات تحتوي على سوائل؛ 5 مساحيق؛ تركيبات مستديمة الإطلاق؛ تحاميل؛ مستحلبات؛ أيروسولات؛ بخاخات, تعليقات, أو أي شكل AT مناسب للاستخدام. أجزاء DNA أو RNA مشفراً تتابع البروتين يمكن أيضا أن تستخدم. في أحد التجسيدات؛ تكون التركيبة في شكل كبسولة (انظرء على سبيل (JE) البراءة الأمريكية رقم 5:698¢155(. تم وصف أمثلة أخرى من السواغات الدوائية المناسبة في Remington's «(Pharmaceutical Sciences 1447-1676 (Alfonso R.
Gennaro eds., 19th ed. 1995 المدرج هنا كمرجع. عند الضرورة؛ يمكن أن تشتمل المستحضرات التي تحتوي على البروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) أيضًا على عامل إذابة. أيضاء يمكن توصيل العوامل بحامل مناسب أو جهاز توصيل كما هو معروف في الفن. يمكن الإتحاد بين العلاجات المركبة الموضحة هنا في حامل توصيل واحد أو جهاز توصيل. يمكن أن تشتمل تركيبات الإعطاء اختيارياً على مخدر موضعي مثل 5 اللجوكايين على سبيل المثال لتخفيف الألم في موقع الحقن.
— 7 5 — يمكن تقديم التركيبات المشتملة على البروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) للاختراع الحالي في أشكال جرعة وحدة ويمكن تحضيرها بأي طريقة من الطرق المعروفة جيدًا في فن الصيدلية. تتضمن هذه الطرق I< عام خطوة جعل العوامل العلاجية فى ارتباط مع حامل؛ الذي يشكل مكون واحد أو أكثر من المكونات الإضافية. fale ما يتم تحضير المستحضرات عن Gob دمج العامل العلاجي بشكل موحد ومدمج مع حامل سائل أو حامل صلب adie جيدًا أو كليهماء ثم؛ عند الضرورة؛ تشكيل المنتج في أشكال جرعات للمستحضر المطلوب (Jie) الحبيبات الرطبة أو الجافة؛ مزائج المسحوق؛ وما إلى cll تليها أقراص باستخدام الطرق التقليدية المعروفة في الفن) في أحد التجسيدات؛ يتم صياغة أي بروتين كيميري (و / أو عوامل (Lila) موصوفة هنا Lg للإجراء ات الروتينية كتركيب يتكيف مع La ا لإعطاء الموصوف هنا ٠
0 تتضمن طرق الإعطاء» على سبيل المثال: عن طريق الفم؛ داخل الأدمة؛ داخل العضل» داخل الصفاق» عن طريق cad) تحت calall عن طريق (aly) فوق الجافية» عن طريق الفم؛ تحت اللسان» داخل الأنف» داخل المخ؛ داخل المهبل» عبر الجلد؛ عن طريق aiid عن طريق الاستنشاق؛ أو موضعيًا, بالتحديد للأذن, العيون, أو الجلد. في تجسيدات؛ يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي. في بعض الحالات؛ يؤدي الإعطاء إلى إطلاق أي عامل
5 موصوف هنا في مجرى alll أو بدلاً من ذلك؛ يتم إعطاء العامل مباشرة إلى موقع المرض النشط. يمكن إعطاء أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا عن Goh الفم. يمكن Lad إعطاء هذه البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) عن Gob أي طريق مناسب آخرء على سبيل المثال» عن طريق الحقن في الوريد أو حقن البلعة؛ عن طريق الامتصاص من خلال البطانات الظهارية أو المخاطية الجلدية (على سبيل المثال؛ الغشاء المخاطي للفم؛ الغشاء
0 المخاطي للمستقيم والأمعاء؛ إلخ.) ويمكن أن يتم إعطاؤها جنبا إلى جنب مع عامل آخر نشط بيولوجيا. الإعطاء يمكن أن يكون نظامي أو موضعي. أنظمة التوصيل المختلفة dig pre على سبيل المتال؛ التغليف فى الجزيئات الد هنية؛ الجزيثات الميكرومترية؛ الكبسولات الميكرومترية 6 الكبسولات؛ وما إلى ذلك؛ ويمكن استخدامها للإعطاء. في تجسيدات محددة؛ قد يكون من المرغوب فيه إعطاء موضعي للمنطقة التي تحتاج إلى علاج .
5 في أحد التجسيدات؛ على سبيل المثال في علاج السرطان؛ يتم إعطاء البروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) في البيئة الميكرومترية للورم (على سبيل المثال؛ الخلاياء الجزيئات؛ التركيب
خارج الخلية و/ أو الأوعية الدموية التي تحيط و/ أو تغذي خلية الورم؛ متضمنة؛ على سبيل المثال» الأوعية الدموية للورم؛ الخلايا الليمفاوية التي تتسرب من الورم؛ الخلايا الشبكية الليفية؛ خلايا السلف البطائنية ¢(EPC) endothelial progenitor cells الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان LMA ¢cancer-associated fibroblasts خَوطِبَّة LIAN ¢pericytes اللحمية الأخرى other ¢stromal cells 5 مكونات التركيب خارج الخلية components of the extracellular matrix LIA ¢(ECM) تقديم alge الضد؛ LIAN التائية؛ الخلايا 4560 التنظيمية ‘regulatory 1 cells LIA ضامة ¢macrophages عدلات ¢neutrophils وخلايا مناعية أخرى تقع بالقرب من الورم) أو العقدة الليمفاوية و/ أو موجهة إلى البيئة الميكرومترية للورم أو العقدة الليمفاوية. في تجسيدات؛ على سبيل المثال في علاج السرطان؛ يتم إعطاء البروتين الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية) 0 داخل الورم. في تجسيدات؛ يسمح بروتين كيميري حالي بتأثير مزدوج يوفر BET جانبية أقل مما هو ملاحظ في العلاج المناعي التقليدي (على سبيل المثال؛ العلاجات مع واحد أو أكثر من 000170؛ ٠. (TECENTRIQ 5 «YERVOY (KEYTRUDA على سبيل المثال؛ تقلل البروتينات الكيميرية الحالية أو تمنع حدوث الأحداث الجانبية المرتبطة بالمناعة والتي تؤثر على الأنسجة والأعضاء المختلفة متضمتة الجلد skin الجهاز الهضمي gastrointestinal tract الكلى kidneys عطا, الجهاز العصبي المحيطي والمركزي peripheral and central nervous system الكبد liver الغدد الليمفاوية lymph nodes العينين eyes البنكرياس pancreas نظام الغدد الصماء the endocrine J fe ¢system التهاب الغدة الدرقية chypophysitis التهاب القولون «colitis التهاب LSU 5م التهاب الرثة 0607<00106» الطفح الجلدي crash وأمراض الروماتيزم rheumatic (disease 0 بالإضافة إلى ذلك؛ فإن الإعطاء الموضعي الحالي؛ على سبيل المثال؛ داخل الأجسام المضادة؛ تتجنب حدوث حدث جانبي يتم رؤيته من خلال الإعطاء النظامي القياسي standard systemic administration على سبيل المثال؛ الحقن الوريدي infusions 17 كما يتم استخدامه مع العلاج المناعي التقليدي (مثل؛ العلاجات مع واحد أو أكثر من 000170 (KEYTRUDA (TECENTRIQ 5 «YERVOY . تتضمن أشكال الجرعة المناسبة للإعطاء عن طريق الحقن (على سبيل المثال؛ الحقن في الوريد, العضل, داخل الصفاق, الحقن تحت الجلد, أو داخل المفصل)؛ على سبيل المثال؛ المحاليل, المعلقات, التشتت, المستحلبات وما شابه ذلك. قد يتم تصنيعها Lal في شكل تركيبات صلبة
معقمة (على سبيل المثال» تركيبة مجففة بالتجميد)؛ التي يمكن إذابتها أو تعليقها في وسط قابل للحقن مباشرة قبل الاستخدام. قد تحتوي؛ على سبيل (JU) على معلق أو تشتيت عوامل معروفة في الفن. يمكن أن تعتمد جرعة أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا وكذلك جدول الجرعات على معايير مختلفة؛ متضمنة؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ المرض الذي يتم علاجه؛ والصحة العامة للتحالة؛ وتقدير الطبيب المعالج. يمكن إعطاء أي بروتين كيميري موصوف هناء قبل Ae) سبيل المثال؛ 5 دقائق» 15 dada 30 (dada 45 دقيقة؛ 1 ساعة؛ ساعتانء 4 ساعات»؛ 6 ساعات»؛ 12 ساعة؛ 24 ساعة 48 ساعة؛ 2 ساعة؛ 96 ساعة؛ أسبوع واحد؛ أسبوعان» 3 أسابيع؛ 4 أسابيع؛ 5 أسابيع؛ 6 أسابيع»؛ 8 0 أسابيع؛ أو 12 أسبوع قبل ذلك)؛ متزامن مع أو بعده lo) سبيل المثال؛ 5 دقائق؛ 15 dada 30 (dada 45 دقيقة؛ 1 ساعة؛ ساعتانء 4 ساعات»؛ 6 ساعات»؛ 12 ساعة؛ 24 ساعة 48 ساعة؛ 2 ساعة؛ 96 ساعة؛ أسبوع واحد؛ أسبوعان» 3 أسابيع؛ 4 أسابيع؛ 5 أسابيع؛ 6 أسابيع»؛ 8 أسابيع؛ أو بعد مرور 12 أسبوع) إعطاء عامل إضافي؛ إلى شخص pling إليه. في تجسيدات؛ يتم إعطاء أي بروتين كيميري وعامل إضافي موصوف هنا 1 دقيقة على حدة؛ 10 دقائق على 5 حدة؛ 30 دقيقة على حدة»؛ أقل من 1 ساعة على dan 1 ساعة إلى 2 ساعة على حدة؛ 2 ساعة إلى 3 ساعات على daa 3 ساعات إلى 4 ساعات على حدة؛ من 4 ساعات إلى 5 ساعات على حدة؛ من 5 ساعات إلى 6 ساعات على حدة؛ من 6 ساعات إلى 7 ساعات على حدة؛ من 7 ساعات إلى 8 ساعات على حدة؛ من 8 ساعات إلى 9 ساعات على حدة؛ من 9 ساعات إلى 10 ساعات على حدة؛ من 10 ساعات إلى 11 ساعة على حدة؛ من 11 ساعة إلى 12 ساعة على 0 حدة؛ يوم واحد على حدة؛ يومين على حدة؛ 3 أيام على حدة؛ 4 أيام على حدة؛ 5 all على حدة؛ 6 أيام على حدة؛ أسبوع واحد على حدة؛ أسبوعين على حدة؛ 3 أسابيع على حدة؛ أو 4 أسابيع على حدة. في تجسيدات؛ يتعلق الاختراع الحالي بالإعطاء المشترك للبروتين الحالي الكيميري المشتمل على النطاق خارج الخلية لمستقبلات عامل تحفيز المستعمرة 1 (pig pg (CSFIR) كيميري آخر حيث 5 يحفز استجابة مناعية تكيفية. في مثل هذه التجسيدات؛ يمكن إعطاء البروتين الحالي الكيميري قبل أو بشكل متزامن مع أو بعد إعطاء البروتين الكيميري الذي يحفز استجابة مناعية تكيفية. على
سبيل المثال» يمكن إعطاء البروتينات الكيميرية دقيقة واحدة على حدة؛ 10 دقائق على sas 30 دقيقة على as أقل من 1 ساعة على das 1 ساعة إلى 2 ساعة على حدة؛ 2 ساعة إلى 3 ساعات على daa 3 ساعات إلى 4 ساعات على حدة؛ من 4 ساعات إلى 5 ساعات على dan من 5 ساعات إلى 6 ساعات على حدة؛ من 6 ساعات إلى 7 ساعات على حدة؛ من 7 ساعات إلى 8 ساعات على حدة؛ من 8 ساعات إلى 9 ساعات على حدة؛ من 9 ساعات إلى 10 ساعات على حدة؛ من 10 ساعات إلى 11 ساعة على حدة؛ من 11 ساعة إلى 12 ساعة على حدة؛ يوم واحد على حدة؛ يومين على حدة؛ 3 أيام على حدة؛ 4 أيام على حدة؛ 5 أيام على an 6 أيام على حدة؛ أسبوع واحد على حدة؛ أسبوعين على حدة؛ 3 أسابيع على حدة؛ أو 4 أسابيع على حدة. في أحد التجسيدات النموذجية؛ يتم إعطاء البروتين الحالي الكيميري المشتمل على النطاق 0 خارج الخلوي ل CSFIR والبروتين الكيميري المحفز استجابة مناعية تكيفية لمدة أسبوع واحد؛ أو يعطى في أسابيع بديلة (على سبيل المثال؛ إعطاء البروتين الكيميري Mall المشتمل على النطاق خارج الخلية من CSFIR تابعاً أسبوع واحد مع إعطاء البروتين الكيميري لحث الاستجابة المناعية
التكيفية وما إلى ذلك). يمكن أن تعتمد جرعة أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا على عدة عوامل 5 من بينها شدة الحالة؛ سواء كانت الحالة يجب معالجتها أو الوقاية منهاء عمر, وزن, وصحة الشخص المراد معالجته. بالإضافة إلى ذلك؛ قد تؤثر المعلومات الجرثومية (تأثير النمط الوراثي على الحرائك الدوائية أو الديناميكيات الدوائية أو شكل الفعالية لأحد العلاجات) حول حالة معينة على الجرعة المستخدمة. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن ضبط الجرعات الفردية الدقيقة إلى حد ما حسب مجموعة متنوعة من العوامل؛ متضمنة مجموعة محددة من العوامل المعطاة؛ وقت 0 الإعطاء؛ dah الإعطاء؛ طبيعة المستحضر؛ معدل الإفرازء المرض المعين المعالج؛ شدة الاضطراب؛ الموقع التشريحي للاضطراب. (Sa توقع بعض الاختلافات في الجرعة. لإعطاء أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا عن طريق الحقن الوريدي؛ قد تتراوح الجرعة ما بين 0.1 مليجرام إلى حوالي 250 مليجرام lags أو حوالي 1 مليجرام إلى حوالي 20 مليجرام clas أو حوالي 3 مليجرام إلى حوالي 5 مليجرام يوميا. بشكل عام؛ عند إعطاء الدواء عن طريق 5 الفم أو بالحقن؛ قد تتراوح جرعة أي عامل موصوف هنا حوالي 0.1 مليجرام إلى حوالي 1500 مليجرام clingy أو حوالي 0.5 مليجرام إلى حوالي 10 مليجرام class أو حوالي 0.5 مليجرام إلى حوالي 5 مليجرام يوميّاء أو حوالي 200 مليجرام إلى حوالي 1200 مليجرام Ao) Lag سبيل
المثال» حوالي 200 مليجرام» حوالي 300 مليجرام» حوالي 400 مليجرام»؛ حوالي 500 مليجرام؛ حوالي 600 مليجرام» حوالي 800 مليجرام» حوالي 800 cable حوالي 900 مليجرام» حوالي 0 مليجرام» حوالي 1100 مليجرام» حوالي 1200 مليجرام (Les في تجسيدات؛ يتم إعطاء البروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) الموصوفة هنا عن Gob 5 الحقن الوريدي بجرعة من حوالي 0.1 مليجرام إلى حوالي 1500 مليجرام لكل علاج؛ أو حوالي مليجرام إلى حوالي 10 مليجرام لكل علاج؛ أو حوالي 0.5 مليجرام إلى حوالي 5 مليجرام لكل علاج؛ أو حوالي 200 مليجرام إلى حوالي 1200 مليجرام لكل علاج (على سبيل المثال» حوالي 0 مليجرام» حوالي 300 مليجرام» حوالي 400 مليجرام» حوالي 500 مليجرام» حوالي 600 مليجرام» حوالي 700 مليجرام»؛ حوالي 800 مليجرام» isa 900 مليجرام» حوالي 1000 مليجرام؛ 0 حوالي 1100 مليجرام»؛ حوالي 1200 مليجرام لكل علاج). في تجسيدات؛ تتراوح الجرعة المناسبة من البروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) في حدود من 0.01 مليجرام/كيلوجرام إلى حوالي 100 مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم؛ أو حوالي 0.01 مليجرام/كيلوجرام إلى حوالي 10 مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم للحالة؛ على سبيل المثال» حوالي 1 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.02 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.03 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 5 0.04 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.05 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.06 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 7 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.07 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.08 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 9 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.1 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.2 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 0.3 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.4 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.5 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.6 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.7 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.8 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 0.9 0 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1.1 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 1.2 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 1.3 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1.4 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1.5 مليجرام/كيل وجرام» (Alga 1.6 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1.7 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 1.8 مليجرام/كيلوجرام» 1.9 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 2 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 3 مليجرام/كيلوجرام؛ حوالي 4 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 5 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 6 مليجرام/كيلوجرام» حوالي 7 5 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 8 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 9 مليجرام/كيل وجرام» حوالي 10 مليجرام/كيلوجرام من وزن الجسم؛ متضمنة جميع القيم والنطاقات الموجودة بينهما. في أحد التجسيدات؛ يمكن أن يكون التوصيل في حويصلة؛ خاصة الليبوسومات (انظر ,1990 Langer,
Science 249:1527-1533; Treat et al., in Liposomes in the Therapy of Infectious Disease -(1989)and Cancer, Lopez-Berestein and Fidler (eds.), Liss, New York, pp. 353-365 يمكن إعطاء أي بروتين كيميري )5 / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا من خلال وسائل إطلاق مضبطة أو إطلاق مستدام أو عن طريق أجهزة توصيل معروفة جيدًا لأصحاب المهارات العادية في الفن. تتضمن dBi) على سبيل المثال لا الحصر؛ تلك الموضحة في البراءات الأمريكية أرقام ¢3:845:.770 3916899. 3536809. 3598123. 4008719. 5674533. 5059595. 5591767. 5120548. 5073543. 5639476. 5354556. 5 5¢733¢556« تم إدراجهم هنا كمرجع بأكملهم. يمكن أن تكون أشكال الجرعات هذه مفيدة لتوفير إطلاق مضبط أو مستدام لمكون واحد أو أكثر من المكونات النشطة باستخدام»؛ على سبيل المثال؛ هيدروبروييل 0 ميثيل السليلوز chydropropylmethyl cellulose تركيبات البوليمر الأخرى other polymer cmatrices المواد الهلامية gels الأغشية القابلة للنفاذ (permeable membranes الأنظمة التناضحية cosmotic systems الطلاءات متعددة الطبقات emultilayer coatings الجزيئات الميكرومترية emicroparticles الليبوسومات cliposomes الكرويات الميكرومترية 20101050116166 أو إتحاد منهم combination thereof لتوفير شكل تعريف الإصدار المطلوب بنسب متفاوتة. يمكن 5 تحفيز الإطلاق المضبط أو المستدام لعنصر نشط بظروف مختلفة؛ متضمناً على سبيل المثال لا الحصرء التغيرات في الأس الهيدروجيني؛ التغيرات في درجة الحرارة؛ التحفيز بطول موجي مناسب من الضوء» أو تركيز أو توفر الإنزيمات؛ تركيز أو توفير الماء؛ أو غيرها من الظروف الفسيولوجية physiological conditions أو المركبات. في أحد التجسيدات؛ يمكن استخدام المواد البوليمرية (انظر Medical Applications of Controlled Release, Langer and Wise (eds.), CRC Pres., Boca Raton, Florida )1974(( 0 Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance, Smolen and Ball (eds.), Wiley, New York (1984); Ranger and Peppas, 1983, J.
Macromol.
Sci.
Rev. Macromol.
Chem. 23:61; see also Levy et al., 1985, Science 228:190; During et al., Ann.
Neurol. 25:351; Howard et al., 1989, J.
Neurosurg. 71:105) ,1989. في أحد التجسيدات؛ يمكن وضع نظام إطلاق مضبط بالقرب من المنطقة المستهدفة المراد معالجتهاء بالتالي لا يتطلب سوى جزء بسيط من الجرعة النظامية (انظرء على سبيل المثال؛
— 6 3 —
Goodson, in Medical Applications of Controlled Release, supra, vol. 2, pp. 115-138 )1984( يمكن استخدام أنظمة إطلاق مضبطة أخرى تمت مناقشتها في المراجعة بواسطة 130861, 1990, Science 249:1527-1533( يمكن أن يكون إعطاء أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية (additional agents موصوفة هناء بشكل مستقل» مرة واحدة إلى أربع مرات يوميًا, مرة إلى أربع مرات شهرباً, مرة إلى ستة مرات سنوياً, مرة واحدة كل سنتين , ثلاث, أربع, أو خمس سنوات . يمكن أن يكون | لإعطاء لمدة يوم واحد, شهر واحد ¢ شهرين » ثلاثة أشهر ¢ ستة أشهر « سنة واحدة؛ سنتين» ثلاث سنوات»؛ وقد تكون حتى بالنسبة لحياة الحالة. يمكن اختيار نظام الجرعة الذي يستخدم أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) الموصوفة 0 هنا dg لمجموعة متنوعة من العوامل متضمنة النوع, الفصيلة,, العمر, الوزن, الجنس, والحالة الطبية للحالة؛ شدة الحالة المراد علاجها؛ طريق الإعطاء؛ وظيفة الكلى أو الكبد للحالة؛ التركيب الدوائي للفرد؛ والمركب المحدد للاختراع المستخدم. يمكن إعطاء أي بروتين كيميري (و / أو عوامل إضافية) موصوفة هنا بجرعة يومية واحدة؛ أو يمكن إعطاء الجرعة اليومية الكلية بجرعات مقسمة مرتين, ثلاث, أو أربع مرات يوميًا. بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إعطاء أي بروتين كيميري (و / أو 5 عوامل إضافية) موصوفة هنا بشكل مستمر بدلاً من شكل متقطع خلال نظام الجرعة. WIA والأحماض النووية Cells and Nucleic Acids في تجسيدات؛ يوفر الاختراع الحالي ناقل تعبير؛ مشتملاً على حمض نووي مشفااً البروتين الكيميائي الموصوف هنا ٠ في تجسيدات ¢ يشتمل ناقل التعبير على DNA أو RNA في تجسيدات؛ ناقل التعبير هو ناقل تعبير من الثدييات. 0 يمكن استخدام كل من ناقلات بدائية النواة وحقيقية النواة للتعبير عن البروتين الكيميري. تتضمن ناقلات بدائيات النواة تركييبات تتابعات coli .8 (انظرء على سبيل المثال» Makrides, Microbiol -(Rev 1996, 60:512-538 تتضمن الأمثلة غير المقيدة للمناطق التنظيمية التي يمكن استخدامها للتعبير في APL ,17 ,13 tac recA ,phoA Llpp ,irp LE. coli lac قد تتضمن الأمثلة غير المحدودة لنواقل التعبير بدائيات النواة سلسلة ناقلات Jie vegt 11:ع3 ) Huynh ef al., in “DNA
Cloning Techniques, Vol. I. A Practical Approach,” 1984, (D. Glover, ed.), pp. 49-78, 5
Studier et al., Methods Enzymol 1990, 185:60-) pET وسلسلة ناقل «(IRL Press, Oxford
9). بالرغم من ذلك؛ لا يمكن لأنظمة ناقلات المضيف بدائيات النواة أن تقوم بمعالجة ما بعد الترجمة لخلايا الثدييات. بالتالي؛ قد تكون أنظمة مضادات حقيقيات النواة مفيدة بشكل خاص. يمكن استخدام مجموعة متنوعة من المناطق التنظيمية للتعبير عن البروتينات الكيميرية في الخلايا المضيفة للثدييات. على سبيل (JU) يمكن استخدام محفزات 59740 المبكرة والمتأخرة؛ المحفز المبكر الفوري للفيروس المضخم للخلايا (CMV) المحفز المكرر للتكرار طويل المدى لفيروس ساركوما روس (8517-1118). تتضمن المحفزات التي قد تكون مفيدة في خلايا الثدييات» على سبيل المثال لا الحصر؛ المحفزات المرتبطة بجين الميتالوثيونين !1 وفيروس الورم الثديي الفأري جلوكوكورتيكويد المتكرر طويل الأجل (MMTV-LTR) وجين ع-إنترفيرون والجين 1070 (انظر؛ Mol Cell Biol 1990, .له Williams et al., Cancer Res 1989, 49:2735-42; and Taylor et 0 10:165-75). قد تكون محفزات الصدمات الحرارية أو محفزات الإجهاد مفيدة Wad في التعبير عن بروتينات الإندماج في الخلايا المضيفة المؤتلفة. في تجسيدات؛ تشتمل ناقلات التعبير من الاختراع على حمض نووي ide البروتينات الكيميرية (و / أو عوامل إضافية)؛ أو تكميلية منهاء مرتبطة بشكل عملي بمنطقة تحكم التعبير؛ أو تكميلية لهاء وظيفية في خلية الثدييات. منطقة التحكم في التعبير قادرة على تحريك التعبير عن عامل المنع و/ 5 أو المحفز المرتبط بعمليات التشغيل المشفر للحمض النووي بحيث يتم إنتاج عامل الغلق و/ أو التحفيز في خلية بشرية يتم تحويلها باستخدام ناقل التعبير. مناطق ضبط التعبير هي البوليبيبتيدات التنظيمية (يشار إليها أحيانا هنا باسم العناصر)؛ مثل المحفزات والمحسنات؛ هذا التعبير المؤثر للحمض النووي المرتبط تداخلياً. منطقة ضبط التعبير لناقل التعبير في الاختراع قادرة على التعبير عن الحمض النووي المرتبط بشكل قابل للتشغيل في 0 خلية بشرية. في تجسيدات؛ تكون الخلية عبارة عن خلية سرطانية. في أحد التجسيدات؛ تكون الخلية عبارة عن خلية غير سرطانية. في تجسيدات؛ تمنح منطقة التحكم في التعبير تعبيرًا قابلًا للتنظيم إلى حمض نووي مرتبط بالتشغيل. يمكن للإشارة (يشار إليها Blas باسم المحفز) أن تزيد أو تقلل من التعبير عن الحمض النووي المرتبط بشكل عملي بمنطقة ضبط التعبير هذه. Le We يشار إلى مناطق ضبط التعبير هذه التي تزيد من التعبير استجابة لإشارة ما باعتبارها مناطق 5 حثية. غالبًا ما يشار إلى مناطق التحكم في التعبير التي تقلل التعبير استجابة لإشارة ما على أنها قابلة للقمع. عادة؛ تكون كمية الزيادة أو النقصان الممنوحة بواسطة هذه العناصر متناسبة مع مقدار الإشارة الحالية؛ كلما زادت كمية الإشارة؛ زادت الزيادة أو النقصان في التعبير.
في تجسيدات» هذا الاختراع يتأمل استخدام المحفزات القادرة على إحداث مستوى عالي من التعبير عابر في الإستجابة على إشارة. على سبيل (JU عندما تكون على مقربة من خلية سرطانية؛ فإن الخلية التي يتم تحويلها باستخدام ناقل التعبير للبروتين الكيميري (و / أو العوامل الإضافية) المشتملة على تتابع ضبط التعبير هذا يتم حثها على إنتاج مستوى عالي من العامل عن طريق تعريض تحول الخلية إلى إشارة مناسبة. متضمنة توضيحية مناطق ضبط التعبير التي تتضمن أولئك المتضمنين المحفز المتضمن المحفز بالإشارة مثل مركب كيميائي ذات جزيء صغير. يمكن العثور على أمثلة خاصة؛ على سبيل المثال؛ في البراءات الأمريكية رقم 50989910
5935934 و6.015.709 5 6:004,941؛ تم دمج كل منها هنا كمرجع بأكملها. تتضمن مناطق ضبط التعبير ومناطق ضبط الموقع على تتابعات المحفز كاملة الطول؛ مثل
0 عناصر المحفز والمحسن الأصليين» بالإضافة إلى متغيرات لاحقة أو البولينيوكليوتيد المحفتظ بكامل أو جزء من الوظيفة كاملة الطول أو غير المتغيرة. كما هو مستخدم هناء المصطلح "وظيفي" والمتغيرات النحوية منه؛ عند استخدامها للإشارة إلى تتابع الحمض النووي؛ التتابع أو الجزء؛ يعني أن هذا التتابع له وظيفة أو أكثر من تتابع الحمض النووي الأصلي (على سبيل المثال؛ تتابع غير متغير أو غير معدل).
5 كما هو مستخدم هناء "الربط القابل للتشغيل" يشير إلى تجاور ale للعناصر ليتم وصفها وذلك لتمكينهم من العمل في نهجهم المقصود. في المثال عنصر ضبط التعبير في الربط القابل للتشغيل مع الحمض النووي؛ والعلاقة هي هذه أن عنصر ضبط ينظم تعبير الحمض النووي. عادة؛ يتم تصفيف منطقة ضبط التعبير التي تنظم النسخ بالقرب من "النهاية 5 من الحمض النووي المستنسخ (أي ' التصاعدي ٠. (" upstream يمكن أيضًا تحديد مناطق ضبط التعبير في الطرف
0 الثالث من التتابع المكتوب (على سبيل المثال؛ "التنازلي (downstream أو داخل النص (على سبيل المثال» في إنترون (intron يمكن العثور على عناصر ضبط التعبير على مسافة بعيدة عن التتابع المكتوب (على سبيل المثال» من 100 إلى 500؛ 500 إلى 1000 2000 إلى 5000؛ أو أكثر من النيوكليوتيدات من الحمض النووي (nucleic acid مثال محدد لعنصر ضبط التعبير هو المحفز؛ والذي يقع sale عند 5 ' من التتابع المستنسخ. مثال آخر على عنصر ضبط التعبير
5 هو المحسن؛ الذي يمكن أن يكون موجود عند 5" أو 3" من التتابع المستنسخ؛ أو ضمن تتابع
أنظمة التعبير الوظيفية في الخلايا البشرية معروفة جيدًا في all وتتضمن الأنظمة الفيروسية. بشكل عام؛ يكون المروج الوظيفي في الخلية البشرية هو أي تتابع للحمض النووي قادر على ربط بوليميريز RNA للشدييات edly في عملية الإستتساخ المتسلسل (3 ') من تتابع التشغير إلى .mRNA سيكون لدى المحفز منطقة بدء الإستنساخ؛ التي عادة ما تكون قريبة من الطرف 5 'من تتابع التشفير؛ عادة ما يكون مريع ak TATA بين 30-25 زوج قاعدة في موقع بدء الإستنساخ. يعتقد أن TATA ape يوجه بوليميريز RNA لبدء تخليق RNA في الموقع الصحيح. سوف يحتوي المحفز أيضا على عنصر محفز تصاعدي (عنصر محسن)؛ يقع عادة في حدود 100 إلى 0 زوج قاعدة من مربع TATA يحدد عنصر المحفز الرئيسي معدل بدء الإستساخ ويمكنه العمل في أي اتجاه. ذات فائدة خاصة لأن المحفزات هم المحفزات من الجينات الفيروسية 0 للثدييات؛ حيث أن الجينات الفيروسية غالبا ما يتم التعبير عنها بشكل كبير ولديها نطاق مضيف واسع. من الأمثلة على ذلك؛ المحفز المبكر ل 5740؛ ومحفز LTR الخاص بفيروس سرطان الأورام الثديية؛ المحفز الرئيسي للفيروس الغدي AT محفز فيروس الهربس cared) ومحفز CMV Bale ما يكون إنهاء الإستساخ وتتابع البولي أدينيلية المعترف به من قبل خلايا الثدييات مناطق 5 تنظيمية تقع عند 3 'على كود إيقاف الترجمة وبالتالي؛ Gin إلى جنب مع عناصر Gina يحيط تتابع التشغير. يتكون الطرف الثالث من ملل« الناضج من خلال انشفاق ما بعد ترجمة الموقع والبولي أدينيلية. تتضمن أمثلة واقف النسخ وإشارات البولي أدينيلية تلك المشتقة من 517740. يمكن Lad تضمين الإنترونات في تركيبات التعبير. هناك مجموعة متنوعة من التقنيات المتاحة لإدخال الأحماض النووية في WIA حية viable cells 0 تشتمل التقنيات المناسبة لنقل الحمض النووي transfer of nucleic acid إلى خلايا الثدييات mammalian cells في المختبر على استخدام الليبوسومات liposomes التثقيب الكهربي electroporation الحقن الميكرومتري microinjection إندماج الخلية cell fusion الأنظمة المعتمدة على البوليمر polymer-based systems ]071 -ديكستران ,DEAE-dextran الانتقال الفيروسي viral transduction طريقة ترسيب فوسفات الكالسيوم | calcium phosphate precipitation method 5 وما إلى ذلك. نقل؛ يمكن أيضا استخدام عدد من التقنيات والعوامل؛ متضمنة الليبوسومات. مركبات التوصيل الطبيعية القائمة على البوليمر؛ مثل الشيتوزان والجيلاتين chitosan and gelatin الناقلات الفيروسية Lea viral vectors مناسبة للنقل في الجسم
الحي. في بعض المواقف؛ من المرغوب فيه توفير عامل استهداف؛ Jie الجسم المضاد أو اللجين المخصص لبروتين غشاء سطح الخلية السرطائية .a tumor cell surface membrane protein عند استخدام الليبوسومات؛ يمكن استخدام البروتينات التي ترتبط ببروتين الغشاء السطحي للخلية المرتبطة بتباعد الخلايا في استهداف و/ أو تسهيل الامتصاص facilitate uptake على سبيل المثال؛ بروتينات كابسيد capsid proteins أو أجزاء منها مدارة لنوع خلية معين؛ الأجسام المضادة للبروتينات التي تخضع للاستيعاب الداخلي في التدوير» البروتينات التي تستهدف توطين داخل الخلايا وتحسين نصف عمر الخلايا. يوصف أسلوب الوياء الخلوي بوساطة مستقبلات؛ على سبيل JU من قبل Wu et al., J. Biol. Chem. 262, 4429-4432 (1987); and Wagner et al., .Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87, 3410-3414 (1990) حيثا كان ذلك مناسبًا؛ يمكن أيضًا استخدام عوامل توصيل الجينات مثل تتابع التكامل. تُعرف العديد من تتابعات التكامل (انظرء على سبيل المخالء Nunes-Duby ef al., Nucleic Acids Res. Sadwoski, J. Bacteriol., 165:341-357, 1986; Bestor, Cell, ;1998 ,26:391-406 Plasterk er al., 116 15:326-332, 1999; Kootstra ef al., Ann. Rev. ;2005 ,122(3):322-325 (Pharm. Toxicol, 43:413-439, 2003 تتضمن هذه ريكومبينيز وترانسوييز. من الأمثلة على
Cre (Sternberg and Hamilton, J. Mol. Biol., 150:467-486, 1981), lambda (Nash, ذلك 5
Nature, 247, 543-545, 1974), Flp (Broach, et .له Cell, 29:227-234, 1982), R (Matsuzaki, et al., J. Bacteriology, 172:610-618, 1990), cpC31 (see, e.g., Groth et al., J.
Plasterk ef al, ) ile الجمال النائم» تراتنسويوسيز عائلة <Mol. Biol. 335:667-678, 2004), الفيروسات القهقرية؛ ومضادات الفيروسات (AAV ومكونات دمج الفيروسات مثل «(supra 0 المحتوية على مكونات توفر تكامل الفيروسات مثل تتابعات LTR من الفيروسات القهقرية أو لينتيفيروسات وتتابعات ITR من Kootstra ef al., Ann. Rev. Pharm. Toxicol, 43:413-( AAV 2003 ,439( بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن استخدام استراتيجيات التكامل الوراثي المباشرة والمستهدفة لإدخال تتابع الحمض النووي المشفر البروتينات الكيميرية متضمناً CAS9 / 0815718, إصبع الزنك, TALEN وتقنيات تحرير الجينات الضخمة. 5 في الجوانب» يوفر الاختراع ناقلات التعبير للتعبير عن البروتينات الكيميرية (و / أو العوامل الإضافية (additional agents التي هي ناقلات فيروسية viral vectors تُعرف العديد من التواقل الفيروسية viral vectors المفيدة للعلاج الجيني gene therapy (انظرء على سبيل المثال؛
Trends Biotechnol., 21: 1 17, 122, 2003 ,11105000. تتضمن النواقل الفيروسية التوضيحية تلك المختارة من الفيروسات (LV) Antiviruses الفيروسات القهقرية «(RV) retroviruses الفيروسات الأدينو ¢(AV) adenoviruses والفيروسات المرتبطة بالغدة adeno-associated viruses (تاهه)ء والفيروسات ca على الرغم من أنه يمكن استخدام نواقل فيروسية أخرى .للاستخدامات في الجسم ad) تكون النواقل الفيروسية التي لا تتكامل في جينوم المضيف مناسبة للاستخدام؛ Jie فيروسات ألفا وفيروسات الغدد. تتضمن أنواع فيروسات ألفا فيروس سيندبيس؛ وفيروس التهاب الدماغ (VEE) Venezuelan equine encephalitis (ball وفيروس سيمليكي فوريست Semliki L(SFV) Forest virus في الاستخدامات المختبرية؛ تكون النواقل الفيروسية التي تتكامل في جينوم المضيف مناسبة؛ مثل الفيروسات القهقرية؛ 5 (AAV ومضادات الفيروسات. أحد التجسيدات؛ يوفر 0 الاختراع طرقًا لانتقال خلية بشرية في الجسم الحي؛ متضمنة ملامسة ورم صلب في الجسم الحي مع ناقل فيروسي viral vector للاختراع. في تجسيدات؛ يوفر الاختراع الحالي خلية مضيفة؛ تشتمل على ناقل التعبير الذي يشتمل على البروتين الكيميري الموصوف هنا. يمكن إدخال ناقلات التعبير Expression vectors في الخلايا المضيفة host cells لإنتاج 5 البروتينات الكيميرية الحالية. قد يتم تربيتها في المختبر أو هندستها وراثيا genetically engineered على سبيل المثال. تتضمن LIAN المضيفة المفيدة للثدييات Useful mammalian chost cells على سبيل JU لا الحصرء LOAN المشتقة من البشر cells derived from chumans القرود cmonkeys والقوارض rodents (انظنء على سبيل المقال Kriegler in “Gene (Transfer and Expression: A Laboratory Manual,” 1990, New York, Freeman & Co . تتضمن هذه الخطوط خلايا الكلى للقرد التي حولتها 53740 (على سبيل المثال» ATCC «COS-7 ¢(CRL 1651 خطوط ASH الجنينية البشرية Ae) human embryonic kidney lines سبيل المثال» 293 293-EBNA أو خلايا 293 مستنسخة للنمو في مزرعة التعليق؛ Graham ef al., ¢(J Gen Virol 1977, 36:59 خلايا AS الهامستر الصغير baby hamster kidney cells (على سبيل المثال» 81116 10 (ATCC CCL :10117 لخلايا مبيض الهاميستر الصيني Chinese Ae) hamster ovary-cells-DHFR 5 سبيل المثال؛ CHO, Urlaub and Chasin, Proc Natl Acad ¢(Sci USA 1980, 77:4216 خلايا CHO 0644, خلايا ,CHO-K1 وخلايا سيرتولي الفأر mouse WIA ¢(Mather, Biol Reprod 1980, 23:243-251) sertoli cells الفيبرويلاست للفأر mouse
Ae) fibroblast cells سبيل المثال» ¢(NIH-3T3 خلايا الكلى للقرد monkey kidney cells (على سبيل المثال»؛ 70 ¢(CV1 ATCC CCL خلايا الكلى للقرد الأخضر الأفريقي African green Ae) monkey kidney cells سبيل المثال» LIA ¢(ATCC CRL-1587 «VERO-76 سرطان عنق الرحم البشرية Ae) سبيل المثال» ¢(ATCC CCL 2 «HELA خلايا ASH الكلبية canine Ae) kidney cells 5 سبيل المثال» CCL 34 (MDCK 100م)؛ خلايا الكبد الفأري الجاموسي Ae) buffalo rat liver cells سبيل المثال» WIA ¢(ATCC CRL 1442 «BRL 3A الرثة البشرية Ae) human lung cells سبيل المثال»؛ ¢(ATCC CCL 75 «W138 خلايا الكبد البشرية human Ae) liver cells سبيل المثال» (HB 8065 «Hep G2 ؛ والخلايا السرطانية الثديية للفأر mouse (Ae) mammary tumor cells سبيل المثال؛ 060562 (ATCC CCL51 «MMT تتضمن أنواع 10 الخلايا السرطانية التوضيحية للتعبير عن بروتينات الإندماج الموضحة هنا خط خلايا الخلايا الليفية للفأر «(NIH3T3 «mouse fibroblast cell line خط LIA سرطان الرئة لويس mouse (LLC «Lewis lung carcinoma cell line خط خلية ورم الخلايا البدائية الفأرية 000056 ¢mastocytoma cell line 0815 خط LIA سرطان الغدد الليمفاوية الفأرية mouse lymphoma «cell line 214 وتكون تعداء الاوفالبيومين (E.G7 covalbumin transfectant خط WIA سرطان الجلد للفأر (B16F10 cmouse melanoma cell line خط خلايا الورم الليفي mouse all «fibrosarcoma cell line 01057 وخطوط LIA سرطان الرئة للخلايا البشرية الصغيرة human cell lung carcinoma cell lines للمسى SCLC#7 9 SCLC#2 يمكن الحصول على الخلايا المضيفة Host cells الأشخاص الطبيعيين أو المصابين normal cor affected subjects متضمنة البشر الأصحاء humans لإطالدعط» مرضى السرطان cancer cpatients 0 المرضى الذين يعانون من مرض معدي cinfectious disease أو رواسب المختبرات الخاصة private laboratory deposits أو مجموعات المزرعة العامة public culture collections مثل مجموعة المزرعة من النوع ١ لأمريكي «American Type Culture Collection أو من الموردين التجاريين .commercial suppliers تتضمن الخلايا التي يمكن استخدامها لإنتاج البروتينات الكيميرية الحالية في المختبر chimeric in vitro 5 مصنعاه«م» خارج الجسم الحي cex vivo و/ أو في الجسم الحي din vivo على سبيل المثال لا الحصر؛ الخلايا الظهارية epithelial cells الخلايا البطانية endothelial cells الخلايا الكيراتينية keratinocytes الخلايا الليفية fibroblasts الخلايا العضلية ,muscle cells وخلايا
الكبد ¢hepatocytes خلايا الدم blood cells مثل الخلايا الليمفاوية التائية lymphocytes 1, الخلايا اللمفية البائية lymphocytes 8, الخلايا الأحادية monocytes , البلاعم ,macrophages العدلات neutrophils نباتات الحمضات eosinophils الخلايا العملاقة ,megakaryocytes والخلايا الحبيبية ¢granulocytes مختلف الخلايا الجذعية various stem أو الخلايا المحفزة progenitor cells 5 بالتحديد LAY الجذعية المكونة للدم progenitor cells أو الخلايا المحفزة (Ae) progenitor cells سبيل المثال؛ كما تم الحصول عليها من نخاع العظام «(bone marrow دم الحبل السري cumbilical cord blood الدم المحيطي peripheral blood كبد الجنين fetal cliver وما إلى ذلك. يعتمد اختيار نوع الخلية على نوع الورم أو الأمراض المعدية the type of tumor or infectious disease التي تتم معالجتها treated أو منعها 016760160 ويمكن تحديدها 10 من خلال المتمرسين في هذا المجال. الحالات و/أو الحيوانات Subjects and/or Animals في تجسيدات» تكون الحالة subject و/ أو الحيوان animal من الثدييات cmammal على سبيل المثال الإنسان, الفأر, الفتران, خنزير غيني, الكلب, القط, الحصان, البقرة, الخنزير, الأرنب, الغنم, أو الرئيسيات غير البشرية non-human primate مثل القرد cmonkey الشمبائزي «chimpanzee 5 أو البابون baboon في تجسيدات؛ تكون الحالة و/ أو الحيوان من غير الثدييات؛ على سبيل (JU أسماك الزرد zebrafish في تجسيدات؛ قد تشتمل الحالة و/ أو الحيوان على خلايا ذات علامات فلورسنت fluorescently-tagged cells (على سبيل المثال» مع (GFP في تجسيدات؛ تكون الحالة و/ أو الحيوان عبارة عن حيوان محوّر transgenic animal Gly مشتملاً على خلية الفلورسنت fluorescent cell 20 في تجسيدات؛ تكون الحالة و/ أو الحيوان إنسان. في تجسيدات؛ يكون الإنسان بشري طفل. في تجسيدات؛ يكون الإنسان بشري بالغ. في تجسيدات» يكون الإنسان بشري مسن. في تجسيدات؛ يمكن SLAY) إلى الإنسان كمريض. في تجسيدات؛ يكون للإنسان عمر يتراوح من حوالي 0 شهر إلى حوالي 6 el من حوالي 6 إلى حوالي 12 شهر» من حوالي 6 إلى 18 شهر» من حوالي 18 إلى حوالي 36 شهر» من حوالي 1 إلى حوالي 5 سنوات؛ من حوالي 5 إلى Jom 10 سنوات؛ من حوالي 10 إلى حوالي 15 سنة؛ من حوالي 15 إلى حوالي 20 سنة» من حوالي 20 إلى حوالي 25 سنة؛ من حوالي 25 إلى حوالي
— 7 1 —
0, من حوالي 30 إلى حوالي 35 سنة؛ من حوالي 35 إلى حوالي 40 سنة؛ من حوالي 40 إلى حوالي 45 سنة؛ من حوالي 45 إلى حوالي 50 سنة؛ من حوالي 50 إلى حوالي 55 سنة؛ من حوالي من 55 إلى 60 سنة؛ من حوالي 60 إلى 65 سنة؛ من حوالي 65 إلى حوالي 70 سنة؛ من حوالي 70 إلى حوالي 75 سنة؛ من حوالي 75 إلى حوالي 80 سنة؛ من حوالي 80 إلى حوالي إلى حوالي 100 سنة.
في تجسيدات» تكون الحالة حيوان غير بشري؛ وبالتالي فإن الاختراع يتعلق بالاستخدام البيطري. في تجسيد محدد؛ يكون الحيوان غير البشري حيوان أليف منزلي. في تجسيد محدد آخر؛ يكون الحيوان غير البشري عبارة عن حيوان ماشية.
يوفر الاختراع مجموعات يمكنها تبسيط إعطاء أي عامل موصوف هنا. تشتمل المجموعة التوضيحية للاختراع على أي تركيبة موصوفة هنا في شكل جرعة وحدة. في أحد التجسيدات؛ يكون شكل deja الوحدة عبارة عن حاوية؛ مثل حقنة مملوءة مسبقًاء والتى يمكن أن تكون معقمة؛ وتحتوي على أي عامل موصوف فى هذه الوثيقة وحامل أو مادة مخففة, سواغ صيدلية مقبولة
5 صيدلانياً. يمكن أن تشتمل المجموعة على ملصق أو تعليمات مطبوعة تُعلم استخدام أي عامل موصوف هنا. قد تشتمل المجموعة أيضًا على منظار للغطاء, مخدر موضعى, وعامل تنظيف لموقع الإعطاء. يمكن أن تشتمل المجموعة Loa على عامل إضافي أو أكثر موصوف هنا. في أحد التجسيدات»؛ تشتمل المجموعة على حاوية تشتمل على كمية فعالة من تركيبة الاختراع وكمية فعالة من تركيبة أخرى؛ مثل تلك الموصوفة هنا.
يمكن دمج أي جانب أو تجسيد تم وصفه هنا مع أي جانب AT أو تجسيد كما هو موضح هنا . سيتم توضيح الاختراع في الأمثلة التالية؛ التي لا تحد من نطاق الاختراع الموضح في عناصر الحماية. الأمثلة مثال [: آلية العمل المتوقعة والتركيب المتوقع في سيليكو للبروتين الأحادي CSFIR-Fe-CDAOL
— 2 7 — Predicted Mechanism of Action and In Silico Predicted Structure of Monomeric CSFIR-Fc-CD40L Chimeric Protein يُظهر الشكل ]1 مخطط تمثيلي لآلية العمل المتوقعة لبروتين كيميري .CSFIR-Fe-CDA0L يريط نطاق CSFIR CSF1 و أو 11-4 لتوفير Lal بالوعة" ومنع CSF1 و أو 11-4 من ربط © على سطح خلايا تقديم مولد الضدء بالتالى منع إشارة تتبيط المناعة. فى نفس الوقت يريط نطاق CD40L من البروتين الكيميري CD40 على سطح خلايا تقديم مولد الضدء بالتالي يوفر إشارة تنشيط مناعية. يزيد التأثير الصافي لهذين الحدثين من الاستجابة المناعية عن طريق منع الإشارة المثبطة ye) 11-34 و/ أو 0571) وتوفير إشارة تنشيط عبر 0040. يظهر الشكل 1ب عقدة تشكلت بواسطة بروتين كيميري بين خلية سرطانية وخلية تائية. 0 يظهر الشكل zl تنبوء للتركيب السيليكو للبروتين الكيميري CSF1R-Fc-CD40L الأحادي SL-) 115154( المحتوي على 947 من بقايا الأحماض الأمينية (بيان تتابع رقم: 5)؛ بقيمة 1.69 X 0. كان من المتوقع أن يبلغ الوزن الجزيئي للبروتين المونومري 105.4 كيلو دالتون. يتم تقديم تركيب البروتين الكيميري في الشكل 1أ. بالتحديد؛ كشف jun التركيب أن 33 موقع من الأحماض الأمينية (73) قد تتعرض للإضطراب. 5 أظهر تنبؤ التركيب الثانوي لكامل تتابع البروتين الكيميري أن البروتين يحتوي على تكوين 72 الشريط ألفا (H) و751 الشريط بيتا (BE) و745 لفائف (©). كما تم GDT lua (اختبار المسافة العامة) و GDT) uGDT غير المعيارية) للجودة العامة المطلقة للبروتين الكيميري لإعطاء uGDT الكلي (GDT) من 738 (78). كان التنبؤ بثلاث حالات لإمكانية الوصول إلى المذيبات من بقايا البروتين معرضًا بنسبة 733 (E) و746 وسيط (M) و7219 مدفون (8). مثال 2: توصيف البروتين CSFIR-Fc-CDAO0L الكيميري
Characterization of CSFIR-Fc-CD40L Chimeric Protein تم إنشاء بروتين كيميري CSFIR-Fe-CDAOL (يشار إليه Lia باسم CD115-Fc-CD40L هنا) كما هو موصوف أعلاه في الوصف التفصيلي وفي البراءة الأمريكية رقم 62 / 464:002؛ التي تم دمج محتوياتها كمرجع بأكملها. تميز البروتين الكيميري بإجراء تحليل بقعة وسترن مقابل كل
نطاق على حدة من البروتين الكيميري» أي عن طريق الأجسام المضادة ل canti-Fc «CSFIR .CD40L أشارت بقع ويسترن إلى وجود نوع أوليجوميري Lay) دايمر)؛ مع وزن جزيئي ظاهر بالغ حوالي 0 كيلو دالتون؛ في الممرات غير المخفضة (الشكل Q الشريط 2 في كل بقعة)؛ التي تم اختزالها إلى جليكوسيلاتيد شربط أحادي في وجود عامل الاختزال» بيتا -ميركابتوإيثانول (الشكل 2؛ الشريط 3 في كل بقعة). كما يظهر في الشكل. 2 شريط 4 في كل بقعة؛ سار البروتين الكيميري كمونومر في الوزن الجزيئي المتوقع حوالي 105 كيلو دالتون في وجود كل من عامل الاختزال (بيتا -ميركابتوإيثاتول) وإندوجليكوزيداز (©11685ط). مثال 3: توصيف تقارب الإرتباط للنطاقات المختلفة لبروتين كيميري CSFIR-Fc-CDAOL 0 بإستخدام ELISA Characterization of the Binding Affinity of the Different Domains of the CSFIR-Fc- CD40L Chimeric Protein Using ELISA تم تطوير مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) لإظهار تقارب الإرتباط للنطاقات المختلفة ل hCSFIR-Fe-CD40L (يشار إليها أيضًا باسم (CD115-Fe-CD40L لشركائها المعنيين 5 (ثل higG «CSF1 أو 0040). على وجه التحديد؛ تم الكشف عن Fe eda من البروتين الكيميري عن طريق الالتقاط إلى IgG البشري المرتبط بالألواح والكشف عن Goh الجسم المضاد IgG المضاد للبشر المصاحب ل HRP (الربع العلوي الأيسر من الشكل 3). تم اكتشاف نطاق CSFIR الخاص بالبروتين الكيميري hCSFIR-Fe-CDA0L من خلال التقاط بروتين 0511 بشري مؤتلف بألواح dina والكشف عن طريق جسم مضاد IgG مضاد للبشر مترافق مع HRP (الربع العلوي 0 الأيمن من الشكل 3). تم اكتشاف نطاق .60401 من البروتين الكيميري عن طريق الالتقاط إلى بروتين CD40 بشري مؤتلف مرتبط باللوحة والكشف عن طريق جسم مضاد خاص ب CD4OL (الريع السفلي الأيسر من الشكل 3). أخيرًاء تم إظهار الارتباط Mall لكل من 5171© و0040 باستخدام تنسيق ELISA مزدوج حيث تم استخدام CD40 المؤتلف لالتقاط CSFIR-Fe-CD40L وتم استخدام 05171 المؤتلف للكشف عن CSFIR-Fe-CDAOL (الجزءِ الأيمن السفلي من الشكل 5 3).
— 4 7 — مثال 4: توصيف تقارب الإرتباط للخلية خارج الجسم الحي السابق لبروتين كيميري CSFIR-Fc- CDA40L Characterization of the Ex Vivo Cell Binding Affinity of the CSFIR-Fc-CD40L Chimeric Protein أجريت فحوصات إرتباط الخلية لإثبات تقارب الإرتباط للنطاقات المختلفة من البروتين الكيميري mCSFIR-Fe-CD40L تجاه شركاء الارتباط المعنيين على سطح غشاء خلية الثدييات. بالنسبة لفحوصات تجليد CLAN تم تصميم خطوط الخلايا الخلوية للتعبير عن CD40 بشكل ثابت (Jurkat / CD40) تم تحضين تركيزات متزايدة من بروتين CSFIR-Fe-CD40L الكيميري مع خط الخلية (Jurkat / CD40) المفرط التعبير لمدة ساعتين. تم جمع الخلايا, غسلها, وصبغها بالأجسام 0 المضادة للكشف عن ارتباط البروتين الكيميري بواسطة التدفق الخلوي. كما يظهر في الشكل 4؛ بروتين CSFIR-Fe-CDAOL الكيميري المرتبط ب 0040 موجود على سطح الخلية بطريقة تعتمد على التركيز ومع تقارب منخفض للرنين المغناطيسي . على dag coal) كما هو موضح في الشكل ed أثبت اختبار إرتباط الخلية أن CSFIR-Fe-CDAOL يرتبط ب 6040© ويتقارب Moa 77 نانومولار (وففًا لحساب (ECs0 15 مثال 5: توصيف تقارب الإرتباط للبروتين الكيميري CSFIR-Fe-CDA0L بواسطة الرنين البلازمي السطحي والتداخل الطبقي الحيوي للسطح Characterization of the Binding Affinity of the CSFIR-Fc-CD40L Chimeric Protein by Surface Plasmon Resonance (SPR) and Bio-Layer Surface Interferometry تم قياس تقارب الارتباط بين النطاقات المختلفة للبروتين الكيميري hCSFIR-Fc-CD40L بواسطة صدى البلازمون السطحي (SPR) باستخدام نظام 360 ProteOn XPR 0م5:08. على وجه التحديد؛ تم تحديد تقارب البروتين الكيميري ل 5171© و0040 البشري ومقارنته ببروتينات التحكم المؤتلف؛ وتظهر النتائج في الجدول بالأسفل: العينة KD Kd Ka (معدل الفتح؛ ١ (معدل الغلق؛ | (الارتباط؛ (M 0 12655 كا
— 5 7 — en Te [oT] 6-E 3.35 6+E 1.22 CSFIR-Fc | CSF | .275 تانومولار 6-E 7.30 4+E 5.70 | CSFIR-Fe- | .128 نانومولار CD40L 6-E 6.74 4+E 1.28 | CSFIR-Fe- | .527 نانومولار CD40L تم تحديد أن البروتين الكيميري hCSFIR-Fe-CD40L يرتبط ب CD40 5 CSF1 بدرجة تقارب عالية. على وجه الخصوص ¢ Jagd أن معدلات الخروج من البروتين الكيميري hCSF1R-Fc- Und 0401 بكثير من بروتينات التحكم (على سبيل المثال» CSFIR-Fe و00401-76). على سبيل المثال» كان معدل البروتين الكيميري الناتج عن 0571 tal بنسبة 45.9 ضعف من بروتين .CSFIR-Fc 5 بالإضافة إلى ذلك؛ تم قياس تقارب الإرتباط لكل نطاق من CSFIR-Fe-CDAOL باستخدام نظام أوكتيت على أساس التداخل الطبقي الحيوي للسطح (الشكل أ إلى الشكل كو). تؤكد هذه النتائج أيضًا تقارب الارتباط العالي لبروتين خيوط CSFIR-Fe-CDAOL لكل شريك إرتباط. مثال 6. تقارب إرتباط بكلاً من لجينات CSFIR Binding Affinity to Both 057117 5 10 تم تسجيل CSFIR لربط اللجينات: 0571 و1734. بالتالي؛ كان من المرغوب فيه إثبات أن CSFIR-Fe-CD40L قادر على ريط كل من 5171© و34-.1. تم اختبار هذا باستخدام مقياس التداخل الطبقي الحيوي السطحي (أوكتيت)؛ مع ظهور النتائج في الشكل 6. لا يمكن تمييز ارتباط CSFIR-Fe-CD40L ب 5871© 5 ¢IL-34 بالتالي؛ فإن المنحنيات مغطاة فعليًا فوق بعضها البعض. مثال 7. توصيف فثران CSFIR-Fe-CD40L بروتين كيميري Characterization of Murine CSFI1R-Fc-CD40L Chimeric Protein تم بناء بروتين كيميري CSFIR-Fe-CDAOL (يشار إليه أيضًا باسم MCSFIR-Fe-CDA0L في الكشف الحالي) كما هو موضح بالأعلى في الوصف التفصيلي وفي البراءة الأمريكية 62 /
2م يتم تضمين محتوياته كمرجع بأكمله. تميز البروتين الكيميري بإجراء تحليل بقعة ويسترن Western blot analysis مقابل كل نطاق على حدة من البروتين الكيميري؛ أي عبر الأجسام المضادة ,a-Fc ,a-CSFIR و .a-CD40L أشارت بقع ويسترن إلى وجود نوع أوليجوميري La) دايمير (dimer ذات وزن جزيئي ظاهر يبلغ حوالي 240 كيلو دالتون في الخطوط غير المختزلة (الشكل 7 الخط 2 في كل بقعة (blot تم اختزاله إلى شريط مونوميري جليكوزيل glycosylated monomeric band في وجود عامل الاختزال reducing agent بيتا -ميركابتوايثانول (الشكل 7 الخط 3 في كل بقعة). كما يظهر في الشكل 7( الخط 4 في كل بقعة؛ سار البروتين الكيميري كمونومر في الوزن الجزيئي المتوقع حوالي 105 كيلو دالتون في وجود كل من عامل الاختزال (بيتا-ميركابتوإيثانول Br (mercaptoethanol 0 وإندوجليكوسيداز -(PNGase) endoglycosidase تم تطوير مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإتزيم Enzyme-Linked Immunosorbent assay (ELISA) لإظهار تقارب الإرتباط للنطاقات المختلفة ل MCSFIR-Fe-CD40L لشركائهم المعنيين (مثل ,CSF1 0ع1, أو 0040). على وجه التحديد؛ تم الكشف عن جزءٍ Fe من البروتين الكيميري من خلال التقاط 150 للفأر المرتبط بالألواح والكشف عن طريق جسم مضاد IgG مضاد 5 للفأر مصاحب ل HRP (الرسم البياني الأوسط للشكل 7ب). تم اكتشاف نطاق CSFIR من البروتين الكيميري mCSFIR-Fe-CDA0L من خلال التقاط بروتين 0511 مؤتلف مرتبط بالألواح والكشف عن طريق جسم مضاد IgG مضاد للفأر مصاحب ل HRP (الرسم البياني الأيسر للشكل ب). تم اكتشاف نطاق CDAOL من البروتين الكيميري عن طريق الالتقاط إلى بروتين CD40 من الفأر المؤتلف المرتبط باللوحة والكشف عن طريق جسم مضاد خاص ب ,60401 (الرسم 0 الياني الأيمن للشكل 7ب). كما يظهر في الشكل. 7ب؛ تتفاعل النطاقات المختلفة لبروتين خيوط hCSFI1R-Fc-CD40L بفعالية مع شركائها المعنيين ذوي الارتباط العالي. بالرغم من ذلك؛ لوحظ أنه في فحوصات 1158© فإن استخدام منطقة Fe المركزية للكشف عن البروتينات الكيميرية يميل إلى التقليل من محتوى البروتين الفعلي في العينة. لذلك؛ تم اكتشاف انخفاض مستوى البروتين hCSFIR-Fe- 5 .0040172 مقارنة مع المعيار في هذا الاختبار.
— 7 7 — مثال 8. توصيف تقارب إرتباط خلايا الجسم الحي السابق لبروتين كيميري CSFIR-Fc-CDAOL lal Characterization of the Ex Vivo Cell Binding Affinity of the Murine CSFIR-Fc-CD40L Chimeric Protein أجريت فحوصات إرتباط الخلية لإثبات تقارب الريط للنطاقات المختلفة من البروتين الكيميري mCSFIR-Fe-CD40L تجاه شركاء الارتباط المعنيين respective binding partners على سطح غشاء خلية الثدييات .surface of a mammalian cell membrane لفحوصات إرتباط الخلية؛ تم تصميم خطوط LIAN المخلطة للتعبير عن CD40 بثبات ) CHOKI1 0 /). تم تحضين زيادة تركيز البروتين الكيميري CSFIR-Fe-CD40L من الفئران مع خط 0 الخلية CD40) / 0110161) المفرط التعبير لمدة ساعتين. تم جمع الخلايا Cells غسلها, صبغها بالأجسام المضادة للكشف عن ارتباط البروتين الكيميري بواسطة التدفق الخلري flow cytometry كما يظهر في الشكل 8؛ البروتين الكيميري CSFIR-Fc-CDA0L للفئران مرتبط ب CD40 الموجود على سطح الخلية بطريقة تعتمد على التركيز ومع تقارب نانومولار منخفض. على وجه التحديد؛ كما هو موضح في الشكل 8؛ أثبت اختبار إرتباط الخلية أن CSFIR-Fe-CD40L مربوط ب CD40 1 5 ذات تقارب 1 . 91 نانومولار Lady) لحساب (ECso . كعنصر ضبط سلبي؛ لم يكن هناك ارتباط قابل للكشف لخط خلية 0110161 الرئيسي (غير المعبر عن (CD40 مثال 9. تحفيز إشارة 01040 في المختبر Induction of CD40 Signaling in Vitro CD40 البشري عبارة عن مستقبلات متجانسة ترايميرية chomo-trimeric receptor عند تنشيطهاء تؤدي إلى تحفيز سلسلة الإشارة التي تتضمن تنشيط NF-kB و10116. يظهر الشكل 9 مثال على 0 بيانات من اختبار إشارة NIK / 117-58 في المختبر باستخدام البروتين CSFIR-Fc-CD40L البشري. تم استزراع خلايا 11205 من مقايسة إشارة DiscoverX NIK مع معايرة إما من CD40L- Fe أحادي الجانب المتوفر تجاريًا, CSFIR-Fe أحادي الجانب, جسم مضاد ناهض 0040؛ أو بروتين كيميري من جسم alias 0571 بشري. تشير وحدات لوسيفيراز النسبية (RLU) إلى القوة النسبية لإشارات NIK / 1177-58 التي يتم تنشيطها بعد المعالجة بالنظم المشار إليها. يظهر hCSFIR-Fe-CD40OL ~~ 5 أن يكون تنشيط إشارة قوية عبر NF-kB و0116 إلى درجة مماثلة لبروتين
— 8 7 — كيميري .CDAOL-Fe لم يحفز الجسم المضاد CD40 (alll تنشيط 0040 في هذا الاختبار OY الجسم المضاد يتطلب إرتباط عابر لمستقبل Fe من أجل تسهيل التجميع المناسب لمستقبلات .CD40 مثال 10: فحوصات وظيفية للبروتين الكيميري CSFIR-Fc-CDA0L Functional Assays of the CSFI1R-Fc-CD40L Chimeric Protein 5 تم التعرف على CSFIR (المعروف أيضًا باسم (CD115 كنقطة فحص مناعية ناشئة نظرًا لدوره في الارتباط ب 8771© و/ أو 11-34 داخل البيئة الميكرومترية للورم. كما يظهر في الشكل 1 ريط CSFIR بأي من هذين اللجينات يحفز تثبيط المناعة من خلال آليات مختلفة؛ متضمنة تحفيز الخلايا المثبطة المشتقة من النخاع. بدون الرغبة في الالتزام بالتظرية؛ يُعتقد أن بروتين CSFIR- Fe-CD40L 0 الكيميري قد يعمل بشكل متزامن بمثابة مصيدة خلوية ل 0511/1134 ويحفز الخلايا الضامة والخلايا التي تعرض مولدات الضد عبر 0040؛ مما يولد مناعة قوية مضادة للورم. قد وضعت اثنين من الفحوصات الوظيفية لوصف النشاط الوظيفي للبروتين الكيميري mCSFIR- .Fc-CD40L الفحص J لأول هو في فخ / مصيدة في الجسم الحي لتقييم قدرة البروتين الكيميري mCSF1R-Fc- CD4OL 5 على ريط وتقليل مستويات المصل من 6571 القابلة للذويان. بالتحديد؛ تم حقن الفئران غير الحاملة للورم بجرعة واحدة من الجسم المضاد ل CSFIR (المعروف Ladd باسم الجسم المضاد ل 60115) في اليوم 0. في اليوم الثاني؛ ثركت الفئران بدون علاج؛ أو تم حقنها بجرعة وحيدة من البروتين الكيميري ,00401-©05718-7. تم gas مصل الدم في اليوم الثاني قبل حقن البروتين الكيميري وفي اليوم الثالث بعد العلاج بالبروتين الكيميري. أجريت فحوصات ELISA 20 للفأر 0571 على المصل. كما يظهر في الشكل 10أ؛ كان البروتين الكيميري MCSFIR-Fe- 017 قادرًا على الريط ويقلل بشكل كبير من مستويات مصل 0671 القابلة للذويان بالتالي القضاء على اكتشافه بواسطة ELISA الفحص الثاني المشارك في التنميط المناعى فى الجسم all من الفئران الحاملة للورم بعد 13 يوما من العلاج بالبروتين الكيميري اف0)ى10205111-1. بالتحديد ¢ تم تحليل مستويات خلايا ILISRo+ 5 في الطحال والعقد الليمفاوية كقراءة لتنشيط المناعة بواسطة البروتين الكيميري (خاصة
— 7 9 — بواسطة sy» CD40L من البروتين الكيميري) . تم علاج الفئران الحاملة للورم بجرعتين 150 ميكروجرام من البروتين الكيميري mCSFIR-Fe-CD40L في أيام 5 و7 بعد تلقيح الورم الأولي. في يوم 13 تم التضحية بفوج من الفئران وتمت إزالة الطحال والعقد الليمفاوية وفصلها لتحليل التدفق الخلوي من 1.1580. تم تحديد مستويات WIA +1.1580 في الطحال والعقد الليمفاوية كما هو موضح في الشكل 10ب. تمشيا مع آلية معروفة من وظيفة «CDAOL أظهرت الفئران alas مع البروتين الكيمري زيادة في 11.1580 في الطحال والعقد الليمفاوية مقارنة مع الفئران غير المعالجة؛ مما يشير بقوة إلى أن البروتين الكيميري حفز تنشيط المناعة عن طريق مسار 0040/7 .CD40L
CSFIR -Fec- مثال 7 : توصيف الأنشطة المضادة للورم في الجسم الحي للبروتين الكيميري 004012 0
Characterization of the in Vivo Anti-Tumor Activities of the CSFIR-Fc-CD40L
Chimeric Protein تم تحليل النشاط المضاد للورم في الجسم الحي للبروتين الكيميري mCSFIR-Fc-CD40L باستخدام نماذج ورم القولون والمستقيم 0126 للفأر. 5 في مجموعة واحدة من التجارب؛ تم تلقيح الفئران Balb/c بخلايا الورم 0726 في اليوم 0 و/ أو تم إعادة تحديها بالتلقيح الثاني للخلايا السرطانية CT26 في اليوم 30. بعد 5 أيام من نمو الورم؛ عندما بلغت الأورام قطرها 5-4 مليمتر عولجت الفئران إما بالأجسام المضادة ل «CD40 أو الأجسام المضادة الغالقة (CD115) CSFIR ؛ إتحاد من هذين الجسمين المضادين» أو البروتين الكيميري .mCD115-Fe-CD40L تكررت العلاجات في اليوم 7. تم تقييم نمو الورم لكل مجموعة علاج كما هو موضح في الشكل 1 1 . على dag التحديد 3 وضعت الفئران غير المعالجة الأورام بسرعة. يبدو أن العلاج باستخدام الأجسام المضادة ل «CD40 أو الأجسام المضادة الغالقة CSFIR (00115)؛ أو إتحاد من هذين الجسمين المضادين يؤخر قليلاً تطور الأورام. بالمقارنة؛ فإن علاج الفئران باستخدام البروتين الكيميري 0100115-56-00401 منع و/ أو أخر تطور الأورام. تشير البيانات الواردة بالأعلى إلى أن العلاجات باستخدام البروتين 5 الكيميري (CD115) -Ce-CDAOL 680118 يخلق تأثيرًا في الذاكرة المناعية في الجسم الحي.
— 0 8 — بالتالي؛ فإن الحيوان المعالج قادر على مهاجمة خلايا الورم في وقت لاحق و/ أو منع تطور الأورام عند إعادة التحدي بعد العلاج الأولي بالبروتين الكيميري. تم تقييم النسبة المتوية الإجمالية للبقاء من الفتران خلال 50 يوم بعد تلقيح الورم. ماتت كل الفئران غير المعالجة في غضون 30 يوم بعد تلقيح الورم. مجموعات أخرى من الفئران التي عولجت بأجسام مضادة من «CD40 أو الأجسام المضادة غالقة»571© ((CD115) أو إتحاد من هذين الجسمين المضادين من أجل البقاء لفترة طويلة ولكن لا يزال أقل من 25 7 من تلك الفئران نجا بعد 50 يوم من تلقيح الورم. بشكل ملحوظ Las أكثر من 70 # من الفئران التي عولجت بالبروتين الكيميري mCD115-Fe-CDA0L بعد 50 يوم من تلقيح الورم كما هو موضح في الشكل 1[ب. كما يظهر في الشكل 11ج أدى العلاج بالبروتين الكيميري إلى رفض الورم أعلى بكثير 0 من العلاج بالأجسام المضادة لناهمض «CD40 05718الأجسام المضادة ad (60115)؛ أو إتحاد من الأجسام المضادة الاثنين. مثال 12. التثبيط المناعي لمجموعات الخلايا الليمفاوية من الفئران الحاملة للورم Immunophenotyping of Lymphocyte Populations from Tumor Bearing Mice تم تنفيذ النمط الظاهري المناعي أيضا من خلال تحليل خلايا الطحال؛ خلايا العقدة الليمفاوية؛ 5 الخلايا الليمفاوية المخترقة للورم في اليوم 13 بعد تلقيح الورم. كما يظهر في الشكل 112 أظهرت الفئران التي عولجت بالبروتين الكيميري mCD115-Fe-CD40L زيادة في تردد كل من خلاياالتائية CD8+ 5 CD4+ في الطحال؛ لكن ليس في العقد الليمفاوية أو الورم بالمقارنة مع الفئران غير المعالجة. بالإضافة إلى ذلك؛ أظهرت الفئران التى عولجت بالبروتين الكيميري انخفاضًا فى نسبة خلايا CDA+CD25+ في الطحال والأورام مما يشير إلى أن البروتين الكيميري يقلل من الخلايا 0 التائية التنظيمية (الشكل 12ب). بشكل ملحوظ؛ على الرغم من الزيادة غير الهامة فى نسبة إجمالي خلايا +608 داخل الورم (الشكل 112)؛ تم اكتشاف زيادة كبيرة في نسبة الخلايا التاثية+ CDS الخاصة بمستضد الورم AHI (عن طريق تصبيغ تيترامير (tetramer staining الفثران التي عولجت مع البروتين الكيميري mCD115-Fe-CDA0L (الشكل 12ج)؛ مما يشير إلى أن البروتين الكيميري حسن التعرف على الورم عن طريق الخلايا التائية + 008. 5 تلتقييم تنشيط مستقبلات 0040 بواسطة البروتين الكيميري emCD115-Fe-CDAOL تم تحليل تحفيز WIA +0019 وخلايا 1-1580 الإيجابية بواسطة البروتين الكيميري. كما يظهر في الشكل
— 8 1 — <a] 2 لوحظ زيادة كبيرة في خلايا +6019 في الطحال من (hall المعالجة بالبروتين الكيميري. لم تلاحظ هذه الزيادة في خلايا +0019 فى الغدد الليمفاوية أو الخلايا السرطانية. بالإضافة إلى ذلك؛ كانت هناك أيضًا زيادة كبيرة فى الخلايا الإيجابية 17-1580 فى خلايا الطحال من الفئران التى عولجت بالبروتين الكيميري (الشكل 12ه). مرة أخرى؛ لم تلاحظ الزيادة فى الغدد الليمفاوية tumor cells أو الخلايا السرطانية lymph nodes 5 و0040 CSFIR مقارنة بالأجسام المضادة CSFIR-Fe-CDA0L مثال 13. السمية المنخفضة ل
Reduced Toxicity of CSFIR-Fc-CD40L Compared to CSFIR and CD40 Antibodies كما أظهرت الدراسات التي أجريت في الجسم الحي أن البروتين الكيميري MCD115-Fe-CD40L أظهرأشكال أمان محسّنة. على وجه التحديد؛ لوحظت الفئران التي عولجت بالأجسام المضادة ل 0 0040 ومعالج تخليق 0115© + 0040 لتطوير الإسهال الكبير وفقدان الوزن على مدار التجرية. في الفتران التى عولجت بالأجسام المضادة ل 0040؛ بدأت استجابة التهابية في الأمعاء أدت إلى حدوث الإسهال وفقدان الوزن والتي تفاقمت بشكل كبير بعد العلاج المركب مع غلق 00115. فقدت مجموعة الفئران في مجموعة الأجسام المضادة CD40) + 00115) أكثر من 25 # من وزن الجسم (الشكل 13ب)؛ كان لها مظهر احتضاري وفي بعض الحالات كانت هذه الاستجابة الالتهابية قاتلة (انظر الشكل 113). في المقابل» بدا أن الفئران التي عولجت بالبروتين الكيميري mCD115-Fe-CD40L تتمتع بصحة جيدة؛ alg تظهر عليها أي علامات للإسهال أو فقدان الوزن» وكانت تتصرف بشكل طبيعي (الشكلان 113 والشكل 13[ب). Vlas تشير هذه البيانات إلى أن العلاج باستخدام البروتين الكيميري mCD115-Fe-CD40L أدى إلى معدلات أعلى بكثير من رفض الورم الكامل من الأجسام المضادة التي تمنع 60115 وحدهاء 0 والأجسام المضادة ل 0040 منفردة وحدهاء أو إتحاد من منع 00115 والأجسام المضادة ل .CD40 بالإضافة (eld فإن العلاج بالبروتين الكيميري وفر أشكال محسنة للسلامة مقارنة بالمعالجة بالأجسام المضادة؛ التى كانت شديدة السمية عند إعطائها للفئران وتسببت في التهاب .diarrhea والإسهال lethal gut inflammation ALY الأمعاء مثال 14: توصيف مساهمة نطاق Fe في رابط للوظيفية من البروتينات الكيميرية
Characterization of the Contribution of an Fc Domain in a Linker to Functionality of Chimeric Proteins في هذا المثال؛ تم تقييم مساهمة نطاق Fe في رابط لوظائف البروتينات الكيميرية من الاختراع الحالي. هناء تم استخدام PD1-Fe-OX40L كنموذج للبروتينات المحتوية على Fe بالتالي؛ البيانات الواردة بالأسفل تكون وثيقة الصلة بالبروتينات الكيميرية من الاختراع الحالي. في حالته الأصلية؛ يوجد PD] كمونومر بينما تميل OX40Ls إلى التقليل بسبب التفاعلات الإلكتروستاتيكية (electrostatic interactions نطاقات ¢OX40L نطاقات Fe ترتبط مع بعضها البعض عن طريق رابطات ثاني كبريتيد. ae قد تساهم العديد من التفاعلات بين الجزيئات في التركيب co Ll) ل «lia .PD1-Fe-OX40L على الأقل» das) تكوينات محتملة ل PD1-Fe- «OX40L 0 مع وجود البروتين الكيميري كمونومر 010000006 دايمير dimer ترايمير ctrimer أو هيكسامير hexamer انظر الشكل 14. تم اختبار وجود تكوينات أحادية وثقيلة من البروتين الكيميري عن طريق تعريض البروتينات الكيميرية لظروف الإختزال وغير الإختزال ثم تشغيل البروتينات على 505-0861. في ظل ظروف غير مختزلة (مختزل: "-)؛ سار البروتين الكيميري في SDS-PAGE عند حوالي 200 5 كيلو دالتون. هناء تم فحص البقع ويستيرن بأجسام مضادة موجهة ضد ,PD1 ع5, أو (<OX40L على التوالي؛ البقع اليسرى, الوسطى, واليمنى الموضحة في الشكل 15. نظرًا لأن الوزن الجزبئي الأحادي المتوقع للبروتين الكيميري هو 57.6 كيلو دالتون؛ فمن المتوقع أن يكون 200 كيلو دالتون؛ على الأقل دايمير. بالرغم من ذلك؛ في ظل ظروف مختزلة (مختزل: "+")؛ مما يقلل من روابط ثاني كبريتيد (على سبيل المثال؛ بين نطاقات (Fe هاجر البروتين الكيميري في SDS- PAGE 20 بنحو 100 كيلو دالتون. نظرًا لأن 100 كيلو دالتون من الأنواع كانت أثقل مما كان متوقعًاء فقد كان من المتوقع أن تكون الكتلة الزائدة نتيجة للجليكوزيل. أخيرًا؛ تمت معالجة البروتينات الكيميرية باستخدام بيبتيد-14-جليكوزيل PNGaseF) "+') وسربان على SDS-PAGE في ظروف مختزلة. في ظل هذه الظروف؛ سار البروتين الكيميري بحوالي 57.6 كيلو دالتون. تشير هذه البيانات إلى أن البروتين الكيميري جليكوزيل وهو موجود بشكل طبيعي؛ على الأقل؛ 5 كدايمير؛ مع البلمرة الثنائية المرجحة بسبب إرتباط ثاني كبربتيد بين النطاقات Fo
لا تتنباً طرق هلام SDS-PAGE بدقة بالوزن الجزيئي للبروتينات ذات الوزن الجزيئي الكبير الشحن و/ أو الكبيرة. بالتالي؛ تميزت بعد ذلك البروتينات الكيميرية باستخدام كروماتوجرافيا الاستبعاد للحجم (SEC) على عكس «SDS-PAGE حيث تعمل SDS المشحونة سالبًا على تقليل التفاعلات القائمة على الشحن بين الببتيدات؛ لا تستخدم SEC المنظفات أو عوامل الاختزال. عندما تم Oli 5 البروتين الكيميري PD1-Fe-OX40L على SEC لم تكن أي من القمم حوالي 200 كيلو دالتون. هذا يشير إلى أنه في الأصل؛ لا يوجد البروتين الكيميري باعتباره دايمير. بدلاً من ذلك؛ تم اكتشاف قمة بالغ حجمها أكبر من 670 كيلو دالتون. انظر؛ الشكل 16. تشير هذه والبيانات السابقة إلى وجود البروتين الكيميري PD1-Fe-OX40L باعتباره هيكسامير في حالته الأصلية its
.native state
10 كما هو موضح أعلاه؛ عند السريان على SDS-PAGE في ظل ظروف غير مختزلة أو في ظل ظروف مختزلة؛ تحول 505 في العينة و/ أو المعادل قيد السريان البروتين الكيميري هيكسامير PDI-Fe-OX40L إلى دايمير أو مونومير سائد؛ على التوالي؛ في غياب ووجود عامل مختزل. انظر؛ الشكل 17 (الهلام الأيسر (left gel عند سريانه على La PAGE الذي يفتقر إلى SDS في غياب عامل الاختزال؛ يوجد البروتين الكيميري كهيكسامير. بالرغم من ذلك؛ عند سربانه
على PAGE الأصلي وبحضور عامل اختزال (مختزلاً روابط ثاني كبريتيد) سار البروتين الكيميري JE مما كان متوقعًا؛ كما يظهر في الشكل 17 (الهلام الأيمين aright gel الخط # 2)؛ مع البروتين الكيميري في السريان إلى حد كبير من التحميل جيدا. تشير هذه البيانات إلى أن البروتين الكيميري قد تبلمر إلى بروتين أعلى في الترتيب. بالتالي؛ في بروتينات كيميرية؛ يبدو الترابط ثنائي كبريتيد مهمًا للسيطرة على البلمرة ذات الترتيب الأعلى.
0 تلتأكيد هذاء تم oly بروتينات كيميري تفتقر إلى نطاق (Fe على سبيل المثال؛ PD1-No Fe" OX40L ". لن يكون لهذه البروتينات الكيميرية رابطة ثاني كبربتيد التي تحدث بين نطاقات 1 في البروتينات الكيميرية الموصوفة سابكًا. كما يظهر في الشكل 18( عندما يتم سريان بروتينات كيميرية تفتقر إلى نطاقات Fe على La) PAGE لم يتم تحريك أي من البروتين بشكل كبير من وعاء التحميل الخاص به (الخط من 1 إلى # 4 يُظهر تركيزات تحميل متزايدة من PDI-No
5 0<401-)؛ مرة أخرى؛ مما يشير إلى أن البروتينات الكيميرية "ليس بها "Fe قد شكلت تركيب يشبه كونكاتامير تضم العديد من البروتينات. بالتالي؛ فإن إغفال نطاق Fo في بروتين كيميري يؤدي إلى تشكيل تجمعات بروتينية. تشير هذه البيانات إلى أن رابطة ثاني كبريتيد» على سبيل
المثال» بين نطاقات Fo على بروتينات كيميرية مختلفة؛ تعمل على استقرار البروتينات الكيميرية
وتضمن وجود كل منها كهيكسامير وليس كبروتين / متزامن عالي الترتيب. بعبارة «al نطاق Fo
يضع النظام بشكل مدهش على تركيبات البروتين الكيميري. يتضمن المسار رقم 1 إلى رقم 4؛
على التوالي» 2.5 ميكروجرام من ,10-0724401 0101-10 و5 ميكروجرام من -16 PD1-No
<OX40L 5 و7.5 ميكروجرام من PDI-No Fc-OX40L و10 ميكروجرام من PDI-No Fo
.OX40L
يظهر في الشكل 19( نموذج يلخص البيانات المذكورة بالأعلى ويظهر كيف يتشكل الهيكسامير
والكونكاتاميرات من البروتينات الكيميرية من الاختراع الحالي. يتشكل بروتين كيميري مثالي PDI)
(Fe-OX40L بشكل طبيعي في الهيكسامير (بسبب التفاعلات الإلكتروستاتيكية بين نطاقات OX40L 0 والبلمرة الثنائية بواسطة نطاقات (Fo بالرغم من ذلك؛ في حالة عدم وجود تأثيرات
ضابطة على رابطة ثنائي الكبريتيد بين نطاقات (Fe في ظل ظروف مختزلة لبروتين PD1-Fe-
OX40L وبسبب عدم وجود نطاقات Fe في <PD1-No Fe-OX40L فإن هذه البروتينات الكيميرية
تشكل كونكاتاميرات .concatamers
بالإضافة إلى ذلك؛ تم إنشاء بروتينات كيميرية تم فيها استبدال نطاق Fe (كما هو موضح هنا) بيكولين (الذي يفتقر إلى بقايا السيستين اللازمة لترابط ثائي كبريتيد بين بروتيئات كيميرية). كما
هو الحال مع البروتينات الكيميرية 'لا يوجد © والبروتينات الكيميرية التي تشتمل على Fe ويتم
سريانها على PAGE الأصلي وبحضور عامل اختزال (وكلاهما يتكون من مجاميع مجزأة لا تسير
في الهلام)؛ يبدو أن البروتينات الكيميرية المشتملة على الفيكولين Ficolin أيضًا شكلت شبكات
أعلى ترتيب والتي لم تسير في هلام. تحسن هذه البيانات الاستنتاج القائل بأن ارتباط ثنائي 0 الكبريتيد مهم للطي ووظيفة البروتينات الكيميرية في الاختراع الحالي.
أخيرًا؛ تم تحضير بروتينات كيميرية باستخدام نطاقات Fe ملفوفة .(CCDFc) coiled Fc domains
تم توصيل القليل جدا من البروتين النقي تحت التقييم الوظيفي functional evaluation
بناة على ذلك» تضمين نطاق Fe في رابط لبروتين كيميري (قادر على تشكيل روابط ثنائي كبريتيد
بين البروتينات الكيميرية)»؛ يساعد على تجنب تشيكل غير قابل للذويان و/ أو على الأرجح؛ 5 كونكاتاميرات بروتين غير وظيفي non-functional protein concatamers و أو تجمعات
٠ aggregates
— 5 8 — مثال 115 إنتاج بروتينات كيميرية CSFIR محتوية على نطاقات خارج الخلية من بروتينات النوع Yi خريى Production of Additional CSFIR-Containing Chimeric Proteins Comprising Extracellular Domains of Other Type II proteins فى هذا JEL يتم وصف بروتينات كيميرية إضافية من ١ لاختراع الحالى . سيتم تصنيع هذه البروتينات الكيميرية الإضافية المشابهة للطريقة التي تم بها إنتاج البروتينات الكيميرية CSFIR- (Fe-CD40L على سبيل المثال؛ كما هو موصوف بالأعلى في الوصف التفصيلي وفي البراءة الأمريكية رقم 62 / 4640002 والتي يتم إرداجها هنا كمرجع في مجملها. سيكون لهذه البروتينات المميتة الإضافية الصيغة العامة: 1 ECD - رابط التداخل 1 - نطاق7 - 0 رابط التداخل 2 حيث 1 ECD هو النطاق خارج الخلية CSFIR و2 ECD هو النطاق خارج الخلية لبروتين من النوع JI بخلاف .CD40L تتضمن بروتينات النوع II المثالية 4-1331, ,TLIA ,0X40L ,LIGHT ,GITRL ,FasL ,CD30L ولتطظا1. قد تفتقر هذه البروتينات الكيميرية إلى واحد أو SS من روابط التداخل. قد تفتقر هذه البروتينات الكيميرية إلى واحد أو كلا روابط التداخل. تم وصف الرابط المثالي 18, 5 نطاقات Fe ورابط التداخل 28 بالأعلى فى الجدول 1؛ تظهر الارتباطات المعيارية المفيدة لتشكيل بروتينات كيميرية ومشتملة على رابط تداخل y 1 S نطاقات ,Fc ورابط التداخل 25 في الشكل 20 بالتبادل» ستكون البروتينات الكيميرية الإضافية عبارة عن بروتينات دمج تحتوي على الصيغة العامة: الطرف (z) — =) — (0 -N — الطرف 0» حيث )0( هو «CSFIR )= عبارة عن رابط مشتملاً على الأقل جزءِ من نطاق Fe و(ج) هو النطاق خارج الخلية لبروتين من النوع I 0 بخلاف ,00401. تشضمل بروتينات النوع IT المثالية «GITRL ¢FasL «CD30L ¢4-1BBL TRAIL 5 <TL1A «OX40L «LIGHT يشتمل تتابع الأحماض الأمينية ل «OX40L (LIGHT ¢GITRL ¢FasL «CD30L ¢4-1BBL (TRAIL <TLIA على التوالي؛ على بيان تتابع رقم: 9 ¢11 13< 15« 17« 6« 23521 تتابع الحمض الأميني للنطاق خارج الخلية من «LIGHT ¢GITRL «FasL «CD30L ¢4-1BBL (TRAIL «TL1A «OX40L 5 على التوالي؛ يشتمل على بيان تتابع رقم: 10 12 14 16؛
8 22 و24. يشتمل تتابع الأحماض الأمينية ل CSFIR على بيان تتابع رقم: 2. يشتمل النطاق خارج الخلية ل CSFIR على بيان تتابع رقم: 2. يمكن أن تشتمل البروتينات الكيميرية على متغير من التتابعات المذكورة بالأعلى؛ على سبيل المثال» على الأقل حوالي 795 مطابق لما ورد أعلاه التتابع المذكور. يرد وصف الروابط المثالية بالأعلى في الجدول 1؛ تظهر الارتباطات المعيارية modular linkers المفيدة لتشكيل بروتينات كيميرية وتشتمل على رابط تداخل Joining Linker 1s 1s نطاقات ع], ورابط تداخل و2 Joining Linker 2s في الشكل 20. وفقًا لذلك؛ يشتمل الاختراع الحالي Lal على البروتينات الكيميرية الإضافية التالية والطرق التي تستخدم البروتينات الكيميرية الإضافية Je) سبيل (JU في علاج السرطان treating a cancer [s 10 أو علاج مرض التهابي «CSFIR-Fc-4-1BBL :(treating an inflammatory disease CSF1R- ,CSF1R-Fc-LIGHT ,CSF1R-Fc-GITRL ,CSF1R-Fc-FasL. «CSF1R-Fc-CD30L .CSF1R-Fc-TRAIL 5 ,CSF1R-Fc-TL1A ,Fc-OX40L سيتم تمييز البروتينات المميتة الإضافية كما هو موضح بالأعلى ل CSFIR-Fc-CD40L في الأمثلة من 1 إلى 13؛ إن كان ذلك باستخدام المتفاعلات (على سبيل (JU شركاء الإرتباط (binding partners 5 الخلايا المستهدفة المؤتلفة «recombinant target cells وأنواع خلايا / ورم الخلايا السرطانية (cancer cell/tumor types التي تخص البروتينات الكيميرية الإضافية بدلاً من الحاجة لتوصيف .CSFIR-Fe-CDA0L بالتالي؛ باستخدام CSFIR-Fe-4-1BBL كمثال» يمكن تنفيذ خصائص CSFIR-Fe-4-1BBL أقرب إلى مثال 2 باستخدام الأجسام المضادة anti- ,anti-Fc¢ ,CSFIR و1331 anti-4- بدلاً من canti-Fc ¢anti-CSFIR والأجسام المضادة anti- 20 401ص الضرورية .CSFI1R-Fc-CD40L J كما هو الحال مع البروتينات الكيميرية «CSFIR-Fe-CDA0L فإن البروتينات الكيميرية الإضافية ستكون فعالة في علاج السرطان و/ أو علاج مرض التهابي عن طريق غلق CSFIR (الذي يثبط انتقال إشارة مقبطة للمناعة (inhibits the transmission of an immune inhibitory signal وتحسين» زيادة, و/ أو تحفيز انتقال إشارة مناعية محفزة عن طريق تنشيط مستقبلات / لجين لأحد <TL1A «OX40L «LIGHT «GITRL «FasL «CD30L «4-1BBL 5 ولكلظ1. بالإضافة إلى ذلك؛ فإن البروتينات الكيميرية الإضافية ستكون فعالة في علاج السرطان و/ أو الأمراض
الالتهابية حتى الآن دون السمية الناتجة عن العلاجات المشتملة مجموعة من الأجسام المضادة؛ على سبيل (Jbl جسم مضاد لغلق 6571 أو 11-34 وجسم مضاد ناهض للمستقبل / لجين واحد من 4-1331 «CD30L لبمثل «LIGHT ¢GITRL ا0ف0 «TL1A وتلط1.
قائمة تتبعات <110> شاتوك pa إنك. <120> بروتينات كيميرية على أساس من CSFIR SHK-002PC >130<
US 62/463,997 <150> 0 <151> 27-02-2017 <160> 80 <170> إصدار البراءة 3.5 <210> 1
5 >211< 953 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ain <223> إصطناعي
20
— 8 8 — 1 <400> lle Pro Val lle Glu Pro Ser Val Pro Glu Leu Val Val Lys Pro Gly 15 10 5 1
Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys Val Gly Asn Gly Ser Val Glu Trp Asp 30 25 20
Gly Pro Pro Ser Pro His Trp Thr Leu Tyr Ser Asp Gly Ser Ser Ser 45 40 35 10 lle Leu Ser Thr Asn Asn Ala Thr Phe Gin Asn Thr Gly Thr Tyr Arg 60 55 50
Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro Leu Gly Gly Ser Ala Ala lle His Leu 80 75 70 65
— 8 9 —
Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg Pro Trp Asn Val Leu Ala Gin Glu Val 95 90 85
Val Val Phe Glu Asp GIn Asp Ala Leu Leu Pro Cys Leu Leu Thr Asp 110 105 100
Pro Val Leu Glu Ala Gly Val Ser Leu Val Arg Val Arg Gly Arg Pro 10 125 120 115
Leu Met Arg His Thr Asn Tyr Ser Phe Ser Pro Trp His Gly Phe Thr 140 135 130 15 lle His Arg Ala Lys Phe lle Gin Ser Gln Asp Tyr Gln Cys Ser Ala 160 155 150 145
— 9 0 —
Leu Met Gly Gly Arg Lys Val Met Ser lle Ser lle Arg Leu Lys Val 175 170 165
Gln Lys Val lle Pro Gly Pro Pro Ala Leu Thr Leu Val Pro Ala Glu 190 185 180
Leu Val Arg lle Arg Gly Glu Ala Ala Gin lle Val Cys Ser Ala Ser 205 200 195
Ser Val Asp Val Asn Phe Asp Val Phe Leu GIn His Asn Asn Thr Lys 15 220 215 210
Leu Ala lle Pro Gin Gln Ser Asp Phe His Asn Asn Arg Tyr Gln Lys
— 9 1 — 240 235 230 225
Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp GIn Val Asp Phe Gin His Ala Gly Asn 255 250 245 5
Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn Val GIn Gly Lys His Ser Thr Ser Met 270 265 260
Phe Phe Arg Val Val Glu Ser Ala Tyr Leu Asn Leu Ser Ser Glu 07 285 280 275
Asn Leu lle Gln Glu Val Thr Val Gly Glu Gly Leu Asn Leu Lys Val 300 295 290
— 9 2-
Met Val Glu Ala Tyr Pro Gly Leu (ا6 Gly Phe Asn Trp Thr Tyr Leu 320 315 310 305
Gly Pro Phe Ser Asp His GIn Pro Glu Pro Lys Leu Ala Asn Ala Thr 5 335 330 325
Thr Lys Asp Thr Tyr Arg His Thr Phe Thr Leu Ser Leu Pro Arg Leu 350 345 340 10
Lys Pro Ser Glu Ala Gly Arg Tyr Ser Phe Leu Ala Arg Asn Pro Gly 365 360 355
Gly Trp Arg Ala Leu Thr Phe Glu Leu Thr Leu Arg Tyr Pro Pro Glu 380 375 370
— 9 3 —
Val Ser Val lle Trp Thr Phe lle Asn Gly Ser Gly Thr Leu Leu Cys 400 395 390 385
Ala Ala Ser Gly Tyr Pro GIn Pro Asn Val Thr Trp Leu GIn Cys Ser 415 410 405
Gly His Thr Asp Arg Cys Asp Glu Ala GIn Val Leu GIn Val Trp Asp 5 430 425 420
Asp Pro Tyr Pro Glu Val Leu Ser Gin Glu Pro Phe His Lys Val Thr 445 440 435 10
Val GIn Ser Leu Leu Thr Val Glu Thr Leu Glu His Asn Gin Thr Tyr 460 455 450
Glu Cys Arg Ala His Asn Ser Val Gly Ser Gly Ser Trp Ala Phe lle 480 475 470 465
— 9 4-
Pro lle Ser Ala Gly Ala His Thr His Pro Pro Asp Glu Phe Leu Phe 495 490 485
Thr Pro Val Val Val Ala Cys Met Ser lle Met Ala Leu Leu Leu Leu 510 505 500
Leu Leu Leu Leu Leu Leu Tyr Lys Tyr Lys Gln Lys Pro Lys Tyr GIn 0 525 520 515
Val Arg Trp Lys lle lle Glu Ser Tyr Glu Gly Asn Ser Tyr Thr Phe 540 535 530 15 lle Asp Pro Thr Gin Leu Pro Tyr Asn Glu Lys Trp Glu Phe Pro Arg 560 555 550 545
— 9 5 —
Asn Asn Leu GIn Phe Gly Lys Thr Leu Gly Ala Gly Ala Phe Gly Lys 575 570 565
Val Val Glu Ala Thr Ala Phe Gly Leu Gly Lys Glu Asp Ala Val Leu 590 585 580
Lys Val Ala Val Lys Met Leu Lys Ser Thr Ala His Ala Asp Glu Lys 605 600 595
Glu Ala Leu Met Ser Glu Leu Lys lle Met Ser His Leu Gly GIn His 15 620 615 610
Glu Asn lle Val Asn Leu Leu Gly Ala Cys Thr His Gly Gly Pro Val
— 9 6 — 640 635 630 625
Leu Val lle Thr Glu Tyr Cys Cys Tyr Gly Asp Leu Leu Asn Phe Leu 655 650 645 5
Arg Arg Lys Ala Glu Ala Met Leu Gly Pro Ser Leu Ser Pro Gly 0 670 665 660
Asp Pro Glu Gly Gly Val Asp Tyr Lys Asn lle His Leu Glu Lys Lys 685 680 675
Tyr Val Arg Arg Asp Ser Gly Phe Ser Ser Gln Gly Val Asp Thr Tyr 700 695 690
Val Glu Met Arg Pro Val Ser Thr Ser Ser Asn Asp Ser Phe Ser Glu 720 715 710 705
GIn Asp Leu Asp Lys Glu Asp Gly Arg Pro Leu Glu Leu Arg Asp Leu 5 735 730 725
Leu His Phe Ser Ser GIn Val Ala 60 Gly Met Ala Phe Leu Ala Ser 750 745 740 10
Lys Asn Cys lle His Arg Asp Val Ala Ala Arg Asn Val Leu Leu Thr 765 760 755
Asn Gly His Val Ala Lys lle Gly Asp Phe Gly Leu Ala Arg Asp lle 780 775 770
— 9 8 —
Met Asn Asp Ser Asn Tyr lle Val Lys Gly Asn Ala Arg Leu Pro Val 800 795 790 785
Lys Trp Met Ala Pro Glu Ser lle Phe Asp Cys Val Tyr Thr Val 60 815 810 805
Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly lle Leu Leu Trp Glu lle Phe Ser Leu 10 830 825 820
Gly Leu Asn Pro Tyr Pro Gly lle Leu Val Asn Ser Lys Phe Tyr Lys 845 840 835 15
Leu Val Lys Asp Gly Tyr GIn Met Ala Gin Pro Ala Phe Ala Pro Lys 860 855 850
— 9 9 —
Asn lle Tyr Ser lle Met Gin Ala Cys Trp Ala Leu Glu Pro Thr His 880 875 870 865
Arg Pro Thr Phe GIn ماي lle Cys Ser Phe Leu GIn Glu GIn Ala 07 895 890 885
Glu Asp Arg Arg Glu Arg Asp Tyr Thr Asn Leu Pro Ser Ser Ser Arg 910 905 900
Ser Gly Gly Ser Gly Ser Ser Ser Ser Glu Leu Glu Glu Glu Ser Ser 15 925 920 915
Ser Glu His Leu Thr Cys Cys Glu GIn Gly Asp lle Ala Gln Pro Leu
940 935 930
Leu GIn Pro Asn Asn Tyr Gin Phe Cys 950 945 5 2 <210> 498 <211>
PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي win <223> 2 <400> 5 lle Pro Val lle Glu Pro Ser Val Pro Glu Leu Val Val Lys Pro Gly 10 5 1
Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys Val Gly Asn Gly Ser Val Glu Trp Asp 30 25 20
Gly Pro Pro Ser Pro His Trp Thr Leu Tyr Ser Asp Gly Ser Ser Ser 40 35 lle Leu Ser Thr Asn Asn Ala Thr Phe Gin Asn Thr Gly Thr Tyr Arg 0 60 55 50
Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro Leu Gly Gly Ser Ala Ala lle His Leu 80 75 70 65 15
Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg Pro Trp Asn Val Leu Ala Gin Glu Val 95 90 85
Val Val Phe Glu Asp GIn Asp Ala Leu Leu Pro Cys Leu Leu Thr Asp 110 105 100
Pro Val Leu Glu Ala Gly Val Ser Leu Val Arg Val Arg Gly Arg Pro 125 120 115
Leu Met Arg His Thr Asn Tyr Ser Phe Ser Pro Trp His Gly Phe Thr 140 135 130 lle His Arg Ala Lys Phe lle GIn Ser Gin Asp Tyr Gln Cys Ser Ala 5 160 155 150 145
Leu Met Gly Gly Arg Lys Val Met Ser lle Ser lle Arg Leu Lys Val
175 170 165 داك Lys Val lle Pro Gly Pro Pro Ala Leu Thr Leu Val Pro Ala Glu 190 185 180 5
Leu Val Arg lle Arg Gly Glu Ala Ala Gin lle Val Cys Ser Ala Ser 205 200 195
Ser Val Asp Val Asn Phe Asp Val Phe Leu GIn His Asn Asn Thr Lys 220 215 210
Leu Ala lle Pro GIn Gln Ser Asp Phe His Asn Asn Arg Tyr Gin Lys 240 235 230 225
Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp GIn Val Asp Phe صاى His Ala Gly Asn 255 250 245
Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn Val GIn Gly Lys His Ser Thr Ser Met 5 270 265 260
Phe Phe Arg Val Val Glu Ser Ala Tyr Leu Asn Leu Ser Ser Glu 07 285 280 275 10
Asn Leu lle Gln Glu Val Thr Val Gly Glu Gly Leu Asn Leu Lys Val 300 295 290
Met Val Glu Ala Tyr Pro Gly Leu Gln Gly Phe Asn Trp Thr Tyr Leu 320 315 310 305
Gly Pro Phe Ser Asp His Gln Pro Glu Pro Lys Leu Ala Asn Ala Thr 335 330 325
Thr Lys Asp Thr Tyr Arg His Thr Phe Thr Leu Ser Leu Pro Arg Leu 350 345 340
Lys Pro Ser Glu Ala Gly Arg Tyr Ser Phe Leu Ala Arg Asn Pro Gly 10 365 360 355
Gly Trp Arg Ala Leu Thr Phe Glu Leu Thr Leu Arg Tyr Pro Pro Glu 380 375 370 15
Val Ser Val lle Trp Thr Phe lle Asn Gly Ser Gly Thr Leu Leu Cys 400 395 390 385
Ala Ala Ser Gly Tyr Pro GIn Pro Asn Val Thr Trp Leu GIn Cys Ser 415 410 405
Gly His Thr Asp Arg Cys Asp Glu Ala Gin Val Leu GIn Val Trp Asp 430 425 420
Asp Pro Tyr Pro Glu Val Leu Ser 60 Glu Pro Phe His Lys Val Thr 445 440 435 10
Val GIn Ser Leu Leu Thr Val Glu Thr Leu Glu His Asn GIn Thr Tyr 460 455 450
Glu Cys Arg Ala His Asn Ser Val Gly Ser Gly Ser Trp Ala Phe lle 5 480 475 470 465
Pro lle Ser Ala Gly Ala His Thr His Pro Pro Asp Glu Phe Leu Phe 495 490 485
Thr Pro
3 <210> 261 >211<
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 <223>_ببتيد إصطناعي 3 <400>
Met lle Glu Thr Tyr Asn Gin Thr Ser Pro Arg Ser Ala Ala Thr Gly 10 5 1 10
Leu Pro lle Ser Met Lys lle Phe Met Tyr Leu Leu Thr Val Phe Leu 25 20 15 lle Thr Gin Met lle Gly Ser Ala Leu Phe Ala Val Tyr Leu His Arg 40 35
Arg Leu Asp Lys lle Glu Asp Glu Arg Asn Leu His Glu Asp Phe Val 60 55 50
Phe Met Lys Thr lle GIn Arg Cys Asn Thr Gly Glu Arg Ser Leu Ser 80 75 70 65
Leu Leu Asn Cys Glu Glu lle Lys Ser GIn Phe Glu Gly Phe Val Lys 0 95 90 85
Asp lle Met Leu Asn Lys Glu Glu Thr Lys Lys Glu Asn Ser Phe Glu 110 105 100 15
Met GIn Lys Gly Asp GIn Asn Pro Gin lle Ala Ala His Val lle Ser 125 120 115
Glu Ala Ser Ser Lys Thr Thr Ser Val Leu Gin Trp Ala Glu Lys Gly 140 135 130
Tyr Tyr Thr Met Ser Asn Asn Leu Val Thr Leu Glu Asn Gly Lys 07 160 155 150 145
Leu Thr Val Lys Arg Gin Gly Leu Tyr Tyr lle Tyr Ala Gin Val Thr 175 170 165
Phe Cys Ser Asn Arg Glu Ala Ser Ser Gin Ala Pro Phe lle Ala Ser 5 190 185 180
Leu Cys Leu Lys Ser Pro Gly Arg Phe Glu Arg lle Leu Leu Arg Ala
205 200 195
Ala Asn Thr His Ser Ser Ala Lys Pro Cys Gly GIn Gin Ser lle His 220 215 210 5
Leu Gly Gly Val Phe Glu Leu GIn Pro Gly Ala Ser Val Phe Val Asn 240 235 230 225
Val Thr Asp Pro Ser GIn Val Ser His Gly Thr Gly Phe Thr Ser Phe 255 250 245
Gly Leu Leu Lys Leu 260 15 4 <210> 215 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213>
<220> إصطناعي any <223> 4 <400>
His Arg Arg Leu Asp Lys lle Glu Asp Glu Arg Asn Leu His Glu Asp 5 10 5 1
Phe Val Phe Met Lys Thr lle GIn Arg Cys Asn Thr Gly Glu Arg Ser 25 20 10
Leu Ser Leu Leu Asn Cys Glu Glu lle Lys Ser Gln Phe Glu Gly Phe 40 35 15
Val Lys Asp lle Met Leu Asn Lys Glu Glu Thr Lys Lys Glu Asn Ser 60 55 50
Phe Glu Met GIn Lys Gly Asp GIn Asn Pro Gin lle Ala Ala His Val 80 75 70 65 lle Ser Glu Ala Ser Ser Lys Thr Thr Ser Val Leu م6 Trp Ala Glu 5 95 90 85
Lys Gly Tyr Tyr Thr Met Ser Asn Asn Leu Val Thr Leu Glu Asn Gly 110 105 100
Lys Gin Leu Thr Val Lys Arg Gin Gly Leu Tyr Tyr lle Tyr Ala 0 125 120 115
Val Thr Phe Cys Ser Asn Arg Glu Ala Ser Ser GIn Ala Pro Phe lle 140 135 130 15
Ala Ser Leu Cys Leu Lys Ser Pro Gly Arg Phe Glu Arg lle Leu Leu 160 155 150 145
Arg Ala Ala Asn Thr His Ser Ser Ala Lys Pro Cys Gly Gin GIn Ser 175 170 165 lle His Leu Gly Gly Val Phe Glu Leu Gin Pro Gly Ala Ser Val Phe 190 185 180 5
Val Asn Val Thr Asp Pro Ser Gln Val Ser His Gly Thr Gly Phe Thr 205 200 195
Ser Phe Gly Leu Leu Lys Leu 10 215 210 <210> 947 <211>
PRT <212> 15 >213< تسلسل إصطناعي <220> win <223> إصطناعي 5 <400> lle Pro Val lle Glu Pro Ser Val Pro Glu Leu Val Val Lys Pro Gly 15 10 5 1
Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys Val Gly Asn Gly Ser Val Glu Trp Asp 25 20
Gly Pro Pro Ser Pro His Trp Thr Leu Tyr Ser Asp Gly Ser Ser Ser 0 40 35 lle Leu Ser Thr Asn Asn Ala Thr Phe Gin Asn Thr Gly Thr Tyr Arg 60 55 50 15
Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro Leu Gly Gly Ser Ala Ala lle His Leu 80 75 70 65
Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg Pro Trp Asn Val Leu Ala Gin Glu Val 95 90 85
Val Val Phe Glu Asp GIn Asp Ala Leu Leu Pro Cys Leu Leu Thr Asp 110 105 100
Pro Val Leu Glu Ala Gly Val Ser Leu Val Arg Val Arg Gly Arg Pro 125 120 115
Leu Met Arg His Thr Asn Tyr Ser Phe Ser Pro Trp His Gly Phe Thr 15 140 135 130 lle His Arg Ala Lys Phe lle Gin Ser GIn Asp Tyr Gln Cys Ser Ala
160 155 150 145
Leu Met Gly Gly Arg Lys Val Met Ser lle Ser lle Arg Leu Lys Val 175 170 165 5
Gln Lys Val lle Pro Gly Pro Pro Ala Leu Thr Leu Val Pro Ala Glu 190 185 180
Leu Val Arg lle Arg Gly Glu Ala Ala Gin lle Val Cys Ser Ala Ser 205 200 195
Ser Val Asp Val Asn Phe Asp Val Phe Leu GIn His Asn Asn Thr Lys 220 215 210
Leu Ala lle Pro GIn Gln Ser Asp Phe His Asn Asn Arg Tyr Gin Lys 240 235 230 225
Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp GIn Val Asp Phe Gin His Ala Gly Asn 5 255 250 245
Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn Val GIn Gly Lys His Ser Thr Ser Met 270 265 260 10
Phe Phe Arg Val Val Glu Ser Ala Tyr Leu Asn Leu Ser Ser Glu Gin 285 280 275
Asn Leu lle Gln Glu Val Thr Val Gly Glu Gly Leu Asn Leu Lys Val 300 295 290
Met Val Glu Ala Tyr Pro Gly Leu (ا6 Gly Phe Asn Trp Thr Tyr Leu 320 315 310 305
Gly Pro Phe Ser Asp His Gln Pro Glu Pro Lys Leu Ala Asn Ala Thr 335 330 325
Thr Lys Asp Thr Tyr Arg His Thr Phe Thr Leu Ser Leu Pro Arg Leu 0 350 345 340
Lys Pro Ser Glu Ala Gly Arg Tyr Ser Phe Leu Ala Arg Asn Pro Gly 365 360 355 15
Gly Trp Arg Ala Leu Thr Phe Glu Leu Thr Leu Arg Tyr Pro Pro Glu 380 375 370
Val Ser Val lle Trp Thr Phe lle Asn Gly Ser Gly Thr Leu Leu Cys 400 395 390 385
Ala Ala Ser Gly Tyr Pro GIn Pro Asn Val Thr Trp Leu GIn Cys Ser 415 410 405
Gly His Thr Asp Arg Cys Asp Glu Ala Gin Val Leu Gin Val Trp Asp 430 425 420
Asp Pro Tyr Pro Glu Val Leu Ser GIn Glu Pro Phe His Lys Val Thr 5 445 440 435
Val GIn Ser Leu Leu Thr Val Glu Thr Leu Glu His Asn Gin Thr Tyr
460 455 450
Glu Cys Arg Ala His Asn Ser Val Gly Ser Gly Ser Trp Ala Phe lle 480 475 470 465 5
Pro lle Ser Ala Gly Ala His Thr His Pro Pro Asp Glu Phe Leu Phe 495 490 485
Thr Pro Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 510 505 500
Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 525 520 515
GIn Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 540 535 530
Val Ser GIn Glu Asp Pro Glu Val GIn Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 5 560 555 550 545
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn 575 570 565 10
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp 590 585 580
Leu Ser Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro 605 600 595
Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin Pro Arg Glu 620 615 610
Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 0 Glu Glu Met Thr Lys Asn 640 635 630 625
GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 0 655 650 645
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 670 665 660 15
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg 685 680 675
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys 700 695 690
Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 720 715 710 705
Ser Leu Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp His Arg Arg Leu 735 730 725
Asp Lys lle Glu Asp Glu Arg Asn Leu His Glu Asp Phe Val Phe Met 15 750 745 740
Lys Thr lle Gln Arg Cys Asn Thr Gly Glu Arg Ser Leu Ser Leu Leu
765 760 755
Asn Cys Glu Glu lle Lys Ser 60 Phe Glu Gly Phe Val Lys Asp lle 780 775 770 5
Met Leu Asn Lys Glu Glu Thr Lys Lys Glu Asn Ser Phe Glu Met Gin 800 795 790 785
Lys Gly Asp GIn Asn Pro GIn lle Ala Ala His Val lle Ser Glu Ala 0 815 810 805
Ser Ser Lys Thr Thr Ser Val Leu GIn Trp Ala Glu Lys Gly Tyr Tyr 830 825 820
Thr Met Ser Asn Asn Leu Val Thr Leu Glu Asn Gly Lys Gin Leu Thr 845 840 835
Val Lys Arg GIn Gly Leu Tyr Tyr lle Tyr Ala Gin Val Thr Phe Cys 860 855 850
Ser Asn Arg Glu Ala Ser Ser GIn Ala Pro Phe lle Ala Ser Leu Cys 880 875 870 865 5
Leu Lys Ser Pro Gly Arg Phe Glu Arg lle Leu Leu Arg Ala Ala Asn 895 890 885
Thr His Ser Ser Ala Lys Pro Cys Gly 60 GIn Ser lle His Leu Gly 0 910 905 900
Gly Val Phe Glu Leu Gin Pro Gly Ala Ser Val Phe Val Asn Val Thr 925 920 915
Asp Pro Ser GIn Val Ser His Gly Thr Gly Phe Thr Ser Phe Gly Leu 5 940 935 930
Leu Lys Leu 945 6 <210>
>211< 183 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعي 6 <400>
Met Glu Arg Val Gln Pro Leu Glu Glu Asn Val Gly Asn Ala Ala Arg 15 10 5 1
Pro Arg Phe Glu Arg Asn Lys Leu Leu Leu Val Ala Ser Val lle GIn 30 25 20
Gly Leu Gly Leu Leu Leu Cys Phe Thr Tyr lle Cys Leu His Phe Ser 40 35
Ala Leu GIn Val Ser His Arg Tyr Pro Arg lle Gln Ser lle Lys Val 60 55 50
GIn Phe Thr Glu Tyr Lys Lys Glu Lys Gly Phe lle Leu Thr Ser GIn 5 80 75 70 65
Lys Glu Asp Glu lle Met Lys Val Gln Asn Asn Ser Val lle lle Asn 95 90 85 10
Cys Asp Gly Phe Tyr Leu lle Ser Leu Lys Gly Tyr Phe Ser Gin Glu 110 105 100
Val Asn lle Ser Leu His Tyr GIn Lys Asp Glu Glu Pro Leu Phe Gin 125 120 115
Leu Lys Lys Val Arg Ser Val Asn Ser Leu Met Val Ala Ser Leu Thr 140 135 130
Tyr Lys Asp Lys Val Tyr Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu 160 155 150 145
Asp Asp Phe His Val Asn Gly Gly Glu Leu lle Leu lle His GIn Asn 10 175 170 165
Pro Gly Glu Phe Cys Val Leu 180 15 7 <210> 133 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213>
<220> <223>_ببتيد إصطناعي 7 <400>
GIn Val Ser His Arg Tyr Pro Arg lle 60 Ser lle Lys Val Gin Phe 5 10 5 1
Thr Glu Tyr Lys Lys Glu Lys Gly Phe lle Leu Thr Ser Gin Lys Glu 25 20 10
Asp Glu lle Met Lys Val GIn Asn Asn Ser Val lle lle Asn Cys Asp 40 35 15
Gly Phe Tyr Leu lle Ser Leu Lys Gly Tyr Phe Ser Gln Glu Val Asn 60 55 50 lle Ser Leu His Tyr GIn Lys Asp Glu Glu Pro Leu Phe Gin Leu Lys
80 75 70 65
Lys Val Arg Ser Val Asn Ser Leu Met Val Ala Ser Leu Thr Tyr Lys 95 90 85
Asp Lys Val Tyr Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu Asp Asp 110 105 100
Phe His Val Asn Gly Gly Glu Leu lle Leu lle His Gin Asn Pro Gly 10 125 120 115
Glu Phe Cys Val Leu 130 8 <210> 865 <211> 15
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223>
8 <400> lle Pro Val lle Glu Pro Ser Val Pro Glu Leu Val Val Lys Pro Gly 15 10 5 1
Ala Thr Val Thr Leu Arg Cys Val Gly Asn Gly Ser Val Glu Trp Asp 30 25 20
Gly Pro Pro Ser Pro His Trp Thr Leu Tyr Ser Asp Gly Ser Ser Ser 40 35 lle Leu Ser Thr Asn Asn Ala Thr Phe GIn Asn Thr Gly Thr Tyr Arg 5 60 55 50
Cys Thr Glu Pro Gly Asp Pro Leu Gly Gly Ser Ala Ala lle His Leu
80 75 70 65
Tyr Val Lys Asp Pro Ala Arg Pro Trp Asn Val Leu Ala 60 Glu Val 95 90 85 5
Val Val Phe Glu Asp GIn Asp Ala Leu Leu Pro Cys Leu Leu Thr Asp 110 105 100
Pro Val Leu Glu Ala Gly Val Ser Leu Val Arg Val Arg Gly Arg Pro 125 120 115
Leu Met Arg His Thr Asn Tyr Ser Phe Ser Pro Trp His Gly Phe Thr 140 135 130 lle His Arg Ala Lys Phe lle Gln Ser Gin Asp Tyr Gln Cys Ser Ala 160 155 150 145
Leu Met Gly Gly Arg Lys Val Met Ser lle Ser lle Arg Leu Lys Val 5 175 170 165
Gln Lys Val lle Pro Gly Pro Pro Ala Leu Thr Leu Val Pro Ala Glu 190 185 180 10
Leu Val Arg lle Arg Gly Glu Ala Ala Gin lle Val Cys Ser Ala Ser 205 200 195
Ser Val Asp Val Asn Phe Asp Val Phe Leu GIn His Asn Asn Thr Lys 220 215 210
Leu Ala lle Pro GIn Gin Ser Asp Phe His Asn Asn Arg Tyr Gin Lys 240 235 230 225
Val Leu Thr Leu Asn Leu Asp GIn Val Asp Phe Gin His Ala Gly Asn 255 250 245
Tyr Ser Cys Val Ala Ser Asn Val GIn Gly Lys His Ser Thr Ser Met 10 270 265 260
Phe Phe Arg Val Val Glu Ser Ala Tyr Leu Asn Leu Ser Ser Glu 07 285 280 275 15
Asn Leu lle Gln Glu Val Thr Val Gly Glu Gly Leu Asn Leu Lys Val 300 295 290
Met Val Glu Ala Tyr Pro Gly Leu (ا6 Gly Phe Asn Trp Thr Tyr Leu 320 315 310 305
Gly Pro Phe Ser Asp His Gln Pro Glu Pro Lys Leu Ala Asn Ala Thr 335 330 325
Thr Lys Asp Thr Tyr Arg His Thr Phe Thr Leu Ser Leu Pro Arg Leu 350 345 340
Lys Pro Ser Glu Ala Gly Arg Tyr Ser Phe Leu Ala Arg Asn Pro Gly 5 365 360 355
Gly Trp Arg Ala Leu Thr Phe Glu Leu Thr Leu Arg Tyr Pro Pro Glu
380 375 370
Val Ser Val lle Trp Thr Phe lle Asn Gly Ser Gly Thr Leu Leu Cys 400 395 390 385 5
Ala Ala Ser Gly Tyr Pro GIn Pro Asn Val Thr Trp Leu GIn Cys Ser 415 410 405
Gly His Thr Asp Arg Cys Asp Glu Ala Gin Val Leu Gin Val Trp Asp 430 425 420
Asp Pro Tyr Pro Glu Val Leu Ser 60 Glu Pro Phe His Lys Val Thr 445 440 435
Val GIn Ser Leu Leu Thr Val Glu Thr Leu Glu His Asn Gin Thr Tyr 460 455 450
Glu Cys Arg Ala His Asn Ser Val Gly Ser Gly Ser Trp Ala Phe lle 5 480 475 470 465
Pro lle Ser Ala Gly Ala His Thr His Pro Pro Asp Glu Phe Leu Phe 495 490 485 10
Thr Pro Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 510 505 500
Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 525 520 515
GIn Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 540 535 530
Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 560 555 550 545
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn 0 575 570 565
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp 590 585 580 15
Leu Ser Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro 605 600 595
Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin Pro Arg Glu 620 615 610
Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn 640 635 630 625
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle 655 650 645
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 5 670 665 660
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg
685 680 675
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gin Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys 700 695 690 5
Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 720 715 710 705
Ser Leu Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp Gin Val Ser His 735 730 725
Arg Tyr Pro Arg lle Gin Ser lle Lys Val Gin Phe Thr Glu Tyr Lys 750 745 740 15
Lys Glu Lys Gly Phe lle Leu Thr Ser GIn Lys Glu Asp Glu lle Met 765 760 755
Lys Val GIn Asn Asn Ser Val lle lle Asn Cys Asp Gly Phe Tyr Leu 780 775 770 lle Ser Leu Lys Gly Tyr Phe Ser Gln Glu Val Asn lle Ser Leu His 800 795 790 785 5
Tyr Gln Lys Asp Glu Glu Pro Leu Phe GIn Leu Lys Lys Val Arg Ser 815 810 805
Val Asn Ser Leu Met Val Ala Ser Leu Thr Tyr Lys Asp Lys Val Tyr 0 830 825 820
Leu Asn Val Thr Thr Asp Asn Thr Ser Leu Asp Asp Phe His Val Asn 845 840 835
Gly Gly Glu Leu lle Leu lle His Gln Asn Pro Gly Glu Phe Cys Val 860 855 850
Leu
9 <210> 254 <211>
PRT <212> تسلسل | صطناعي >213< 5 <220> <223>_ببتيد إصطناعي 9 <400>
Met Glu Tyr Ala Ser Asp Ala Ser Leu Asp Pro Glu Ala Pro Trp Pro 00 10 5 1
Pro Ala Pro Arg Ala Arg Ala Cys Arg Val Leu Pro Trp Ala Leu Val 25 20 15
Ala Gly Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ala Ala Ala Cys Ala Val Phe 40 35
Leu Ala Cys Pro Trp Ala Val Ser Gly Ala Arg Ala Ser Pro Gly Ser 60 55 50
Ala Ala Ser Pro Arg Leu Arg Glu Gly Pro Glu Leu Ser Pro Asp Asp 80 75 70 65
Pro Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gin Gly Met Phe Ala Gin Leu Val 95 90 85
Ala GIn Asn Val Leu Leu lle Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp 5 110 105 100
Pro Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu
125 120 115
Asp Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe 140 135 130 5
Phe GIn Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser 160 155 150 145
Val Ser Leu Ala Leu His Leu GIn Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala 175 170 165
Ala Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala 190 185 180
Arg Asn Ser Ala Phe Gly Phe GIn Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala 205 200 195
Gly GIn Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His 5 220 215 210
Ala Trp GIn Leu Thr Gln Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val 240 235 230 225 0
Thr Pro Glu lle Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu 250 245 15 <210> 205 <211>
PRT <212>
تسلسل إصطناعي <213> <220> ببتيد إصطناعي <223> 10 >400<
Ala Cys Pro Trp Ala Val Ser Gly Ala Arg Ala Ser Pro Gly Ser Ala 10 5 1
Ala Ser Pro Arg Leu Arg Glu Gly Pro Glu Leu Ser Pro Asp Asp Pro 10 25 20
Ala Gly Leu Leu Asp Leu Arg Gin Gly Met Phe Ala Gin Leu Val Ala 40 35 15
Gln Asn Val Leu Leu lle Asp Gly Pro Leu Ser Trp Tyr Ser Asp Pro 60 55 50
Gly Leu Ala Gly Val Ser Leu Thr Gly Gly Leu Ser Tyr Lys Glu Asp 80 75 70 65
Thr Lys Glu Leu Val Val Ala Lys Ala Gly Val Tyr Tyr Val Phe Phe 95 90 85
Gin Leu Glu Leu Arg Arg Val Val Ala Gly Glu Gly Ser Gly Ser Val 110 105 100
Ser Leu Ala Leu His Leu GIn Pro Leu Arg Ser Ala Ala Gly Ala Ala 5 125 120 115
Ala Leu Ala Leu Thr Val Asp Leu Pro Pro Ala Ser Ser Glu Ala Arg
140 135 130
Asn Ser Ala Phe Gly Phe Gin Gly Arg Leu Leu His Leu Ser Ala Gly 160 155 150 145 5
Gln Arg Leu Gly Val His Leu His Thr Glu Ala Arg Ala Arg His Ala 175 170 165
Trp GIn Leu Thr Gin Gly Ala Thr Val Leu Gly Leu Phe Arg Val Thr 0 190 185 180
Pro Glu lle Pro Ala Gly Leu Pro Ser Pro Arg Ser Glu 205 200 195 11 <210> 234 <211> 15
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي win <223>
11 >400<
Met Asp Pro Gly Leu GIn Gin Ala Leu Asn Gly Met Ala Pro Pro Gly 15 10 5 1
Asp Thr Ala Met His Val Pro Ala Gly Ser Val Ala Ser His Leu Gly 30 25 20
Thr Thr Ser Arg Ser Tyr Phe Tyr Leu Thr Thr Ala Thr Leu Ala Leu 40 35
Cys Leu Val Phe Thr Val Ala Thr lle Met Val Leu Val Val Gln Arg 5 60 55 50
Thr Asp Ser lle Pro Asn Ser Pro Asp Asn Val Pro Leu Lys Gly Gly
80 75 70 65
Asn Cys Ser Glu Asp Leu Leu Cys lle Leu Lys Arg Ala Pro Phe Lys 95 90 85 5
Lys Ser Trp Ala Tyr Leu GIn Val Ala Lys His Leu Asn Lys Thr Lys 110 105 100
Leu Ser Trp Asn Lys Asp Gly lle Leu His Gly Val Arg Tyr Glin Asp 125 120 115
Gly Asn Leu Val lle GIn Phe Pro Gly Leu Tyr Phe lle lle Cys GIn 140 135 130
Leu GIn Phe Leu Val GIn Cys Pro Asn Asn Ser Val Asp Leu Lys Leu 160 155 150 145
Glu Leu Leu lle Asn Lys His lle Lys Lys GIn Ala Leu Val Thr Val 5 175 170 165
Cys Glu Ser Gly Met GIn Thr Lys His Val Tyr Gln Asn Leu Ser 07 190 185 180 10
Phe Leu Leu Asp Tyr Leu GIn Val Asn Thr Thr lle Ser Val Asn Val 205 200 195
Asp Thr Phe ماو Tyr lle Asp Thr Ser Thr Phe Pro Leu Glu Asn Val 220 215 210
Leu Ser lle Phe Leu Tyr Ser Asn Ser Asp 230 225
>210< 12 >211< 172 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220<
ary <223> 5 إصطناعي >400< 12 Gln Arg Thr Asp Ser lle Pro Asn Ser Pro Asp Asn Val Pro Leu Lys 1 5 10 15
Gly Gly Asn Cys Ser Glu Asp Leu Leu Cys lle Leu Lys Arg Ala Pro 30 25 20
Phe Lys Lys Ser Trp Ala Tyr Leu Gin Val Ala Lys His Leu Asn Lys 45 40 35
Thr Lys Leu Ser Trp Asn Lys Asp Gly lle Leu His Gly Val Arg Tyr 60 55 50
GIn Asp Gly Asn Leu Val lle Gln Phe Pro Gly Leu Tyr Phe lle lle 5 80 75 70 65
Cys (ا6 Leu GIn Phe Leu Val GIn Cys Pro Asn Asn Ser Val Asp Leu
95 90 85
Lys Leu Glu Leu Leu lle Asn Lys His lle Lys Lys Gin Ala Leu Val 110 105 100 5
Thr Val Cys Glu Ser Gly Met Gin Thr Lys His Val Tyr Gln Asn Leu 125 120 115
Ser GIn Phe Leu Leu Asp Tyr Leu GIn Val Asn Thr Thr lle Ser Val 140 135 130
Asn Val Asp Thr Phe Gin Tyr lle Asp Thr Ser Thr Phe Pro Leu Glu 160 155 150 145
Asn Val Leu Ser lle Phe Leu Tyr Ser Asn Ser Asp 170 165 13 <210> 281 <211>
PRT <212> 0 <213> تسلسل | صطناعي >220< <223>_ببتيد إصطناعي <400> 13
Met GIn ماك Pro Phe Asn Tyr Pro Tyr Pro Gin lle Tyr Trp Val Asp 5 10 5 1
Ser Ser Ala Ser Ser Pro Trp Ala Pro Pro Gly Thr Val Leu Pro Cys
30 25 20
Pro Thr Ser Val Pro Arg Arg Pro Gly Gin Arg Arg Pro Pro Pro Pro 45 40 35 5
Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Pro Leu Pro 60 55 50
Pro Leu Pro Leu Pro Pro Leu Lys Lys Arg Gly Asn His Ser Thr Gly 80 75 70 65
Leu Cys Leu Leu Val Met Phe Phe Met Val Leu Val Ala Leu Val Gly 95 90 85
Leu Gly Leu Gly Met Phe Gin Leu Phe His Leu GIn Lys Glu Leu Ala 110 105 100
Glu Leu Arg Glu Ser Thr Ser Gin Met His Thr Ala Ser Ser Leu Glu 5 125 120 115
Lys GIn lle Gly His Pro Ser Pro Pro Pro Glu Lys Lys Glu Leu Arg 140 135 130 10
Lys Val Ala His Leu Thr Gly Lys Ser Asn Ser Arg Ser Met Pro Leu 160 155 150 145
Glu Trp Glu Asp Thr Tyr Gly lle Val Leu Leu Ser Gly Val Lys Tyr 5 175 170 165
Lys Lys Gly Gly Leu Val lle Asn Glu Thr Gly Leu Tyr Phe Val Tyr 190 185 180
Ser Lys Val Tyr Phe Arg Gly GIn Ser Cys Asn Asn Leu Pro Leu Ser 205 200 195
His Lys Val Tyr Met Arg Asn Ser Lys Tyr Pro Gln Asp Leu Val Met 220 215 210 5
Met Glu Gly Lys Met Met Ser Tyr Cys Thr Thr Gly Gln Met Trp Ala 240 235 230 225
Arg Ser Ser Tyr Leu Gly Ala Val Phe Asn Leu Thr Ser Ala Asp His 255 250 245
Leu Tyr Val Asn Val Ser Glu Leu Ser Leu Val Asn Phe Glu Glu Ser 5 270 265 260
GIn Thr Phe Phe Gly Leu Tyr Lys Leu
280 275 14 <210> 179 <211>
PRT <212> 5 >213< تسلسل إصطناعي >220< <223>_ببتيد إصطناعي <400> 14
GIn Leu Phe His Leu GIn Lys Glu Leu Ala Glu Leu Arg Glu Ser Thr 10 5 1
Ser GIn Met His Thr Ala Ser Ser Leu Glu Lys Gin lle Gly His Pro 5 25 20
Ser Pro Pro Pro Glu Lys Lys Glu Leu Arg Lys Val Ala His Leu Thr
45 40 35
Gly Lys Ser Asn Ser Arg Ser Met Pro Leu Glu Trp Glu Asp Thr Tyr 60 55 50 5
Gly lle Val Leu Leu Ser Gly Val Lys Tyr Lys Lys Gly Gly Leu Val 80 75 70 65 lle Asn Glu Thr Gly Leu Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Val Tyr Phe Arg 95 90 85
Gly GIn Ser Cys Asn Asn Leu Pro Leu Ser His Lys Val Tyr Met Arg 110 105 100
Asn Ser Lys Tyr Pro Gln Asp Leu Val Met Met Glu Gly Lys Met Met 125 120 115
Ser Tyr Cys Thr Thr Gly Gin Met Trp Ala Arg Ser Ser Tyr Leu Gly 5 140 135 130
Ala Val Phe Asn Leu Thr Ser Ala Asp His Leu Tyr Val Asn Val Ser 160 155 150 145 10
Glu Leu Ser Leu Val Asn Phe Glu Glu Ser Gin Thr Phe Phe Gly Leu 175 170 165
Tyr Lys Leu 15 <210>
>211< 199 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعى 15 <400>
Met Thr Leu His Pro Ser Pro lle Thr Cys Glu Phe Leu Phe Ser Thr 15 10 5 1
Ala Leu lle Ser Pro Lys Met Cys Leu Ser His Leu Glu Asn Met Pro 30 25 20
Leu Ser His Ser Arg Thr Gin Gly Ala Gln Arg Ser Ser Trp Lys Leu 40 35
Trp Leu Phe Cys Ser lle Val Met Leu Leu Phe Leu Cys Ser Phe Ser 60 55 50
Trp Leu lle Phe lle Phe Leu Gin Leu Glu Thr Ala Lys Glu Pro Cys 5 80 75 70 65
Met Ala Lys Phe Gly Pro Leu Pro Ser Lys Trp ماه Met Ala Ser Ser 95 90 85 10
Glu Pro Pro Cys Val Asn Lys Val Ser Asp Trp Lys Leu Glu lle Leu 110 105 100
Gln Asn Gly Leu Tyr Leu lle Tyr Gly Gln Val Ala Pro Asn Ala Asn 125 120 115
Tyr Asn Asp Val Ala Pro Phe Glu Val Arg Leu Tyr Lys Asn Lys Asp 140 135 130
Met lle GIn Thr Leu Thr Asn Lys Ser Lys lle Gln Asn Val Gly Gly 5 160 155 150 145
Thr Tyr Glu Leu His Val Gly Asp Thr lle Asp Leu lle Phe Asn Ser 175 170 165
Glu His GIn Val Leu Lys Asn Asn Thr Tyr Trp Gly lle lle Leu Leu 190 185 180
Ala Asn Pro Gin Phe lle Ser 195 15 16 <210> 128 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213>
<220> ببتيد إصطناعي <223> 16 <400>
GIn Leu Glu Thr Ala Lys Glu Pro Cys Met Ala Lys Phe Gly Pro Leu 5 10 5 1
Pro Ser Lys Trp GIn Met Ala Ser Ser Glu Pro Pro Cys Val Asn Lys 25 20 10
Val Ser Asp Trp Lys Leu Glu lle Leu GIn Asn Gly Leu Tyr Leu lle 40 35 15
Tyr Gly Gin Val Ala Pro Asn Ala Asn Tyr Asn Asp Val Ala Pro Phe 60 55 50
Glu Val Arg Leu Tyr Lys Asn Lys Asp Met lle GIn Thr Leu Thr Asn 80 75 70 65
Lys Ser Lys lle Gln Asn Val Gly Gly Thr Tyr Glu Leu His Val Gly 95 90 85
Asp Thr lle Asp Leu lle Phe Asn Ser Glu His GIn Val Leu Lys Asn 110 105 100 10
Asn Thr Tyr Trp Gly lle lle Leu Leu Ala Asn Pro Gln Phe lle Ser 125 120 115 17 <210> 240 <211> 5
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223>
17 <400>
Met Glu Glu Ser Val Val Arg Pro Ser Val Phe Val Val Asp Gly 607 15 10 5 1
Thr Asp lle Pro Phe Thr Arg Leu Gly Arg Ser His Arg Arg Gin Ser 30 25 20
Cys Ser Val Ala Arg Val Gly Leu Gly Leu Leu Leu Leu Leu Met Gly 45 40 35
Ala Gly Leu Ala Val GIn Gly Trp Phe Leu Leu GIn Leu His Trp Arg 60 55 50
Leu Gly Glu Met Val Thr Arg Leu Pro Asp Gly Pro Ala Gly Ser Trp 80 75 70 65
Glu Gin Leu lle Gin Glu Arg Arg Ser His Glu Val Asn Pro Ala Ala 95 90 85
His Leu Thr Gly Ala Asn Ser Ser Leu Thr Gly Ser Gly Gly Pro Leu 110 105 100
Leu Trp Glu Thr Gln Leu Gly Leu Ala Phe Leu Arg Gly Leu Ser Tyr 5 125 120 115
His Asp Gly Ala Leu Val Val Thr Lys Ala Gly Tyr Tyr Tyr lle Tyr 140 135 130 10
Ser Lys Val Gin Leu Gly Gly Val Gly Cys Pro Leu Gly Leu Ala Ser 160 155 150 145
Thr lle Thr His Gly Leu Tyr Lys Arg Thr Pro Arg Tyr Pro Glu Glu 5 175 170 165
Leu Glu Leu Leu Val Ser Gln GIn Ser Pro Cys Gly Arg Ala Thr Ser 190 185 180
Ser Ser Arg Val Trp Trp Asp Ser Ser Phe Leu Gly Gly Val Val His 205 200 195
Leu Glu Ala Gly Glu Lys Val Val Val Arg Val Leu Asp Glu Arg Leu 220 215 210
Val Arg Leu Arg Asp Gly Thr Arg Ser Tyr Phe Gly Ala Phe Met Val 240 235 230 225 0 18 <210> 182 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 إصطناعي any <223> 18 <400>
Leu GIn Leu His Trp Arg Leu Gly Glu Met Val Thr Arg Leu Pro Asp
15 10 5 1
Gly Pro Ala Gly Ser Trp Glu Gin Leu lle Gln Glu Arg Arg Ser His 30 25 20 5
Glu Val Asn Pro Ala Ala His Leu Thr Gly Ala Asn Ser Ser Leu Thr 45 40 35
Gly Ser Gly Gly Pro Leu Leu Trp Glu Thr Gin Leu Gly Leu Ala Phe 60 55 50
Leu Arg Gly Leu Ser Tyr His Asp Gly Ala Leu Val Val Thr Lys Ala 80 75 70 65
Gly Tyr Tyr Tyr lle Tyr Ser Lys Val 60 Leu Gly Gly Val Gly Cys 95 90 85
Pro Leu Gly Leu Ala Ser Thr lle Thr His Gly Leu Tyr Lys Arg Thr 5 110 105 100
Pro Arg Tyr Pro Glu Glu Leu Glu Leu Leu Val Ser Gln GIn Ser Pro 125 120 115 10
Cys Gly Arg Ala Thr Ser Ser Ser Arg Val Trp Trp Asp Ser Ser Phe 140 135 130
Leu Gly Gly Val Val His Leu Glu Ala Gly Glu Lys Val Val Val Arg 160 155 150 145
Val Leu Asp Glu Arg Leu Val Arg Leu Arg Asp Gly Thr Arg Ser Tyr 175 170 165
Phe Gly Ala Phe Met Val 180 19 <210> 19 <400> 000 10 <210~> 20 <400> 000 21 <210~> 251 <211> 15
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223>
21 <400>
Met Ala Glu Asp Leu Gly Leu Ser Phe Gly Glu Thr Ala Ser Val Glu 15 10 5 1
Met Leu Pro Glu His Gly Ser Cys Arg Pro Lys Ala Arg Ser Ser Ser 30 25 20
Ala Arg Trp Ala Leu Thr Cys Cys Leu Val Leu Leu Pro Phe Leu Ala 40 35
Gly Leu Thr Thr Tyr Leu Leu Val Ser GIn Leu Arg Ala GIn Gly Glu 5 60 55 50
Ala Cys Val GIn Phe GIn Ala Leu Lys Gly Gin Glu Phe Ala Pro Ser
80 75 70 65
His GIn GIn Val Tyr Ala Pro Leu Arg Ala Asp Gly Asp Lys Pro Arg 95 90 85 5
Ala His Leu Thr Val Val Arg GIn Thr Pro Thr Gin His Phe Lys Asn 110 105 100
Gln Phe Pro Ala Leu His Trp Glu His Glu Leu Gly Leu Ala Phe Thr 125 120 115
Lys Asn Arg Met Asn Tyr Thr Asn Lys Phe Leu Leu lle Pro Glu Ser 140 135 130
Gly Asp Tyr Phe lle Tyr Ser Gln Val Thr Phe Arg Gly Met Thr Ser 160 155 150 145
Glu Cys Ser Glu lle Arg GIn Ala Gly Arg Pro Asn Lys Pro Asp Ser 5 175 170 165 lle Thr Val Val lle Thr Lys Val Thr Asp Ser Tyr Pro Glu Pro Thr 190 185 180 10
Gln Leu Leu Met Gly Thr Lys Ser Val Cys Glu Val Gly Ser Asn Trp 205 200 195
Phe Gin Pro lle Tyr Leu Gly Ala Met Phe Ser Leu GIn Glu Gly Asp 5 220 215 210
Lys Leu Met Val Asn Val Ser Asp lle Ser Leu Val Asp Tyr Thr Lys 240 235 230 225
Glu Asp Lys Thr Phe Phe Gly Ala Phe Leu Leu 250 245 22 <210> 192 <211> 5
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي win <223> 22 <400> 10
Arg Ala GIn Gly Glu Ala Cys Val Gln Phe Gin Ala Leu Lys Gly 0 10 5 1 15
Glu Phe Ala Pro Ser His GIn Gin Val Tyr Ala Pro Leu Arg Ala Asp 25 20
Gly Asp Lys Pro Arg Ala His Leu Thr Val Val Arg Gin Thr Pro Thr 45 40 35
GIn His Phe Lys Asn Gin Phe Pro Ala Leu His Trp Glu His Glu Leu 5 60 55 50
Gly Leu Ala Phe Thr Lys Asn Arg Met Asn Tyr Thr Asn Lys Phe Leu 80 75 70 65 10
Leu lle Pro Glu Ser Gly Asp Tyr Phe lle Tyr Ser Gin Val Thr Phe 95 90 85
Arg Gly Met Thr Ser Glu Cys Ser Glu lle Arg Gin Ala Gly Arg Pro 110 105 100
Asn Lys Pro Asp Ser lle Thr Val Val lle Thr Lys Val Thr Asp Ser 125 120 115
Tyr Pro Glu Pro Thr GIn Leu Leu Met Gly Thr Lys Ser Val Cys Glu 140 135 130
Val Gly Ser Asn Trp Phe Gin Pro lle Tyr Leu Gly Ala Met Phe Ser 10 160 155 150 145
Leu GIn Glu Gly Asp Lys Leu Met Val Asn Val Ser Asp lle Ser Leu 175 170 165 15
Val Asp Tyr Thr Lys Glu Asp Lys Thr Phe Phe Gly Ala Phe Leu Leu 190 185 180
23 <210> 281 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 <223>_ببتيد إصطناعي 23 <400>
Met Ala Met Met Glu Val 60 Gly Gly Pro Ser Leu Gly 60 Thr Cys 10 5 1 10
Val Leu lle Val lle Phe Thr Val Leu Leu GIn Ser Leu Cys Val Ala 25 20 15
Val Thr Tyr Val Tyr Phe Thr Asn Glu Leu Lys Gln Met Gin Asp Lys 40 35
Tyr Ser Lys Ser Gly lle Ala Cys Phe Leu Lys Glu Asp Asp Ser Tyr 60 55 50
Trp Asp Pro Asn Asp Glu Glu Ser Met Asn Ser Pro Cys Trp Gin Val 80 75 70 65
Lys Trp GIn Leu Arg GIn Leu Val Arg Lys Met lle Leu Arg Thr Ser 0 95 90 85
Glu Glu Thr lle Ser Thr Val Gln Glu Lys Gin GIn Asn lle Ser Pro 110 105 100 15
Leu Val Arg Glu Arg Gly Pro Gin Arg Val Ala Ala His lle Thr Gly 125 120 115
Thr Arg Gly Arg Ser Asn Thr Leu Ser Ser Pro Asn Ser Lys Asn Glu 140 135 130
Lys Ala Leu Gly Arg Lys lle Asn Ser Trp Glu Ser Ser Arg Ser Gly 160 155 150 145
His Ser Phe Leu Ser Asn Leu His Leu Arg Asn Gly Glu Leu Val lle 175 170 165
His Glu Lys Gly Phe Tyr Tyr lle Tyr Ser Gin Thr Tyr Phe Arg Phe 5 190 185 180
GIn Glu Glu lle Lys Glu Asn Thr Lys Asn Asp Lys GIn Met Val Gin 205 200 195
Tyr lle Tyr Lys Tyr Thr Ser Tyr Pro Asp Pro lle Leu Leu Met Lys 220 215 210
Ser Ala Arg Asn Ser Cys Trp Ser Lys Asp Ala Glu Tyr Gly Leu Tyr 240 235 230 225 5
Ser lle Tyr Gln Gly Gly lle Phe Glu Leu Lys Glu Asn Asp Arg lle 255 250 245
Phe Val Ser Val Thr Asn Glu His Leu lle Asp Met Asp His Glu Ala 270 265 260
Ser Phe Phe Gly Ala Phe Leu Val Gly 280 275 15 24 <210> 243 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213>
<220> إصطناعي any <223> 24 <400>
Thr Asn Glu Leu Lys Gln Met م6 Asp Lys Tyr Ser Lys Ser Gly lle 5 10 5 1
Ala Cys Phe Leu Lys Glu Asp Asp Ser Tyr Trp Asp Pro Asn Asp Glu 25 20 10
Glu Ser Met Asn Ser Pro Cys Trp GIn Val Lys Trp Gln Leu Arg GIn 40 35 15
Leu Val Arg Lys Met lle Leu Arg Thr Ser Glu Glu Thr lle Ser Thr 60 55 50
Val GIn Glu Lys GIn GIn Asn lle Ser Pro Leu Val Arg Glu Arg Gly 80 75 70 65
Pro GIn Arg Val Ala Ala His lle Thr Gly Thr Arg Gly Arg Ser Asn 95 90 85
Thr Leu Ser Ser Pro Asn Ser Lys Asn Glu Lys Ala Leu Gly Arg Lys 0 110 105 100 lle Asn Ser Trp Glu Ser Ser Arg Ser Gly His Ser Phe Leu Ser Asn 125 120 115 15
Leu His Leu Arg Asn Gly Glu Leu Val lle His Glu Lys Gly Phe Tyr 140 135 130
Tyr lle Tyr Ser GIn Thr Tyr Phe Arg Phe Gin Glu Glu lle Lys Glu 160 155 150 145
Asn Thr Lys Asn Asp Lys GIn Met Val Gin Tyr lle Tyr Lys Tyr Thr 175 170 165
Ser Tyr Pro Asp Pro lle Leu Leu Met Lys Ser Ala Arg Asn Ser Cys 190 185 180
Trp Ser Lys Asp Ala Glu Tyr Gly Leu Tyr Ser lle Tyr GIn Gly Gly 15 205 200 195 lle Phe Glu Leu Lys Glu Asn Asp Arg lle Phe Val Ser Val Thr Asn
220 215 210
Glu His Leu lle Asp Met Asp His Glu Ala Ser Phe Phe Gly Ala Phe 240 235 230 225 5
Leu Val Gly <210> 217 <211>
PRT <212> تسلسل | صطناعي >213< 5 <220> إصطناعي win <223> 25 <400~>
Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 10 5 1
Pro Lys Asp Thr Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 5 25 20
Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr 40 35 10
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 55 50
GIn Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 5 80 75 70 65
GIn Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys
95 90 85
Gly Leu Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin 110 105 100 5
Pro Arg Glu Pro Gin Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met 125 120 115
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 10 140 135 130
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn 160 155 150 145
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 175 170 165
Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Trp Gln Glu Gly Asn Val
190 185 180
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 205 200 195
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 215 210 26 <210> 217 <211> 10
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي win <223> 26 <400> 15
Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 10 5 1
Pro Lys Asp داى Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 30 25 20
Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr 40 35
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 0 60 55 50
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Thr Pro His 80 75 70 65 15
Ser Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys 95 90 85
Gly Leu Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin 110 105 100
Pro Arg Glu Pro GIn Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 60 Glu Glu Met 5 125 120 115
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 140 135 130
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GIn Pro Glu Asn Asn 0 160 155 150 145
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 175 170 165 15
Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Trp Gln Glu Gly Asn Val 190 185 180
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 60 205 200 195
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 215 210 5 27 <210> 217 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 10 إصطناعي any <223> 27 <400>
Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 10 5 1 15
Pro Lys Asp Gin Leu Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 25 20
Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr 45 40 35
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 60 55 50
Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 80 75 70 65
GIn Asp Trp Leu Ser Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys 5 95 90 85
Gly Leu Pro Ser Ser lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin 110 105 100
Pro Arg Glu Pro ماي Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met 125 120 115
Thr Lys Asn GIn Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 140 135 130 5
Ser Asp lle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 60 Pro Glu Asn Asn 160 155 150 145
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 10 175 170 165
Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Glu Gly Asn Val 190 185 180
Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gin 205 200 195
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Gly Lys 215 210 28 <210~> 11 <211>
PRT <212> 5 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 28 <400~>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro 10 5 1 29 <210~> 11 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> 5 <220> إصطناعي ay <223> 29 <400~>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro
10 5 1 30 >02< 6 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> 5 <220> إصطناعي ay <223> 30 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro 1 10 31 <210> 6 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 <223>_ببتيد إصطناعي 31 <400> lle Glu Gly Arg Met Asp 5 1
>~210< 32 >211< 9 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220<
ay <223> إصطناعي >400< 32 Gly Gly Gly Val Pro Arg Asp Cys Gly 1 5
10 >210< 33 >211< 15 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220<
aay <223> 5 إصطناعي >400< 33 lle Glu Gly Arg Met Asp Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly 1 5 10 15 >210< 34
<211> 8 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعي 34 <400>
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser 1 35 <210> >211< 12 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي <400> 15
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 10 5 1 36 <210> 14 <211>
PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي >400< 36
Glu Gly Lys Ser Ser Gly Ser Gly Ser Glu Ser Lys Ser Thr 5 1 37 <210> 4 <211> PRT <212> 10 >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي >400< 37 Gly Gly Ser Gly 5 1 38 <210~> 12 <211>
PRT <212>
تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 38 <400>
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly 5 5 1 39 <210> <211>
PRT <212> 0 >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي >400< 39 Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 15 1 5 10 15 >210< 40 >211< 20 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي
<220> إصطناعي ay <223> 40 <400>
Glu Ala Ala Ala Arg Glu Ala Ala Ala Arg Glu Ala Ala Ala Arg Glu 10 5 1 5
Ala Ala Ala Arg 41 <210> 10 17 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 <223>_ببتيد إصطناعي 41 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala 15 10 5 1
Ser
42 <210>
9 <211>
PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي
<220>
ay <223> إصطناعي
42 <400>
Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly 5 1 10
43 <210>
43 <400>
000
44 <210> 6 <211> 15
PRT <212>
>213< تسلسل إصطناعي
<220>
ay <223> إصطناعي
44 <400>
Gly Ser Gly Ser Gly Ser 1 45 <210> <211> 5 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي 45 <400> 10
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Ser 10 5 1 46 <210> 7 <211> PRT <212> 15 >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي >400< 46
Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ser 1 47 <210> 20 <211> PRT <212> 5 >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي >400< 47 Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro Ala Pro 0 10 5 1
Ala Pro Ala Pro 48 <210> 4 <211> 15
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223>
48 <400>
Cys Pro Pro Cys 1 49 <210> 5 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 10 إصطناعي ay <223> 49 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser 5 1 15 50 <210> <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213>
<220> إصطناعي ay <223> 50 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 5 5 1 51 <210> 10 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي aay <223> 5 51 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 15 10 5 1 52 <210>
<211> 20 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعي 52 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 15 10 5 1
Gly Gly Gly Ser 10 20 >210< 53 >211< 25 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< <223>_ببتيد إصطناعي >400< 53
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 5 20 54 <210> <211>
PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 54 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 5 15 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 30 25 20 <210>
>211< 35 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعي 55 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 15 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 25 20
Gly Gly Ser 15 56 <210> <211>
PRT <212>
تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 56 <400>
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 10 5 1
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 25 20 10
Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 35 57 <210> 15 16 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220>
<223>_ببتيد إصطناعي 57 <400>
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 10 5 1 58 <210> 5 >211< 8 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 0 إصطناعي >400< 58 Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly 1 5 >210< 59 15 >211< 6 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي
59 <400>
Gly Gly Gly Gly Gly Gly 1 60 <210> 5 <211> 5
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 60 <400> 10
Glu Ala Ala Ala Lys 5 1 61 <210> <211>
PRT <212> 15 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 61 <400>
Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 5 1 62 <210> <211>
PRT <212> 5 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 62 <400>
Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 10 15 10 5 1 63 <210> 12 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> 5 <220> إصطناعي ay <223> 63 <400>
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Ala
5 1 64 <210> 17 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> 5 <220> إصطناعي ay <223> 64 <400>
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 10 5 1 10
Ala 65 <210> 22 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> 5 <220> إصطناعي ay <223> 65 <400>
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys
10 5 1
Glu Ala Ala Ala Lys Ala 66 <210> 5 27 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي any <223> 0 66 <400>
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 15 10 5 1 15
Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Ala 20 67 <210>
>211< 46 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< any <223> 5 إصطناعي 67 <400>
Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys 15 10 5 1 10
Glu Ala Ala Ala Lys Ala Leu Glu Ala Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala 30 25 20 15
Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Glu Ala Ala Ala Lys Ala 45 40 35 68 <210> <211>
PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي 68 <400> 5
Pro Ala Pro Ala Pro 1 69 <210> 18 <211> PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 69 <400>
Lys Glu Ser Gly Ser Val Ser Ser Glu GIn Leu Ala Gln Phe Arg Ser 15 10 5 1
Leu Asp 70 <210> 12 <211>
PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي 70 <400> 5
Gly Ser Ala Gly Ser Ala Ala Gly Ser Gly Glu Phe 10 5 1 71 <210> <211> PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 71 <400>
Gly Gly Gly Ser Glu 5 1 72 <210> 5 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 72 <400> 5
Gly Ser Glu Ser Gly 1 73 <210> 5 <211>
PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 73 <400>
Gly Ser Glu Gly Ser 5 5 1 74 <210> <211>
PRT <212>
تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 74 <400>
Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Ser Ser Gly Glu Gly Ser Ser Ser 5 15 10 5 1
Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu 30 25 20
Gly Gly Ser 35 75 <210> >211< 234 PRT <212> >213< تسلسل إصطناعي >220< ay <223> إصطناعي
75 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu 15 10 5 1
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 30 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 40 35
GIn Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 5 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Ser 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 5 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gin Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145 15
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Ser Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195 5
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 230 225 10 76 <210> 234 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> 5 <223>_ببتيد إصطناعي 76 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu
15 10 5 1
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Gin Leu 30 25 20 5
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 45 40 35
Gln Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 5 80 75 70 65
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Thr Pro His Ser Asp Trp Leu Ser 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly ا6 Pro Arg Glu Pro GIn 5 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gin Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 10 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Ser Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
205 200 195
Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 230 225 77 <210> 234 <211>
PRT <212> 10 تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي ay <223> 77 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Ser Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu 15 10 5 1
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Gin Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 45 40 35
GIn Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 5 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Ser 10 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 60 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val
140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 5 205 200 195
Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
220 215 210
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 230 225 78 <210> 5 234 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> إصطناعي any <223> 0 18 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu 10 5 1
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu 5 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 40 35
Gln Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65 5
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Ser 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 10 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin Pro Arg Glu Pro 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 60 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val
160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Ser Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195 10
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr GIn Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 5 230 225
79 <210> 234 <211>
PRT <212> تسلسل | صطناعي >213< 5 <220> <223>_ببتيد إصطناعي 79 <400>
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu 10 5 1 10
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Gin Leu 25 20
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 15 40 35
Gln Glu Asp Pro Glu Val Gin Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Thr Pro His Ser Asp Trp Leu Ser 95 90 85 5
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 110 105 100 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gin Pro Arg Glu Pro GIn 0 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 60 Glu Glu Met Thr Lys Asn GIn Val 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr 190 185 180
Val Asp Lys Ser Ser Trp GIn Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210 10
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 230 225 80 <210> 234 <211>
PRT <212> تسلسل إصطناعي <213> <220> <223>_ببتيد إصطناعي 80 <400> 5
Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu 10 5 1
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Gin Leu 25 20 10
Met lle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser 40 35
GIn Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu 5 60 55 50
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gin Phe Asn Ser Thr 80 75 70 65
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His GIn Asp Trp Leu Ser 95 90 85
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Ser Lys Gly Leu Pro Ser Ser 110 105 100 5 lle Glu Lys Thr lle Ser Asn Ala Thr Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gin 125 120 115
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gin Glu Glu Met Thr Lys Asn Gin Val 0 140 135 130
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp lle Ala Val 160 155 150 145
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro 175 170 165
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr
190 185 180
Val Asp Lys Ser Arg Trp ما Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val 205 200 195
Leu His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu 220 215 210
Ser Leu Gly Lys lle Glu Gly Arg Met Asp 230 225 0
Claims (4)
- عناصر الحماية 1- بروتين كيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein يتضمن: 0( نطاق أول first domain يتضمن نطاق خارج خلية بشري لمستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم (CSFIR) colony stimulating factor 1 receptor 1 والذي يكون له القدرة على الارتباط مع ليجائد ¢CSFIR 5 (ب) نطاق ثاني يتضمن نطاق خارج خلية بشري لليجاند CD40 Ligand (وهو (CD4OL والذي يكون له القدرة على الارتباط مع مستقبل receptor آ040؛ و (ج) رابط linker يرتبط مع النطاق الأول first domain والنطاق الثاني second domain ويشتمل على من المفصل 6112-0113 للنطاق Fc 0 2- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 1 ٠» حيث يكون للبروتين الكيميري chimeric protein القدرة على: 0( خفض reducing أو إزالة eliminating إشارة التثبيط المناعي Lie immune inhibitory signal يتم ارتباط نطاق خارج خلية بشري CSFIR مع الليجاند الخاص به و/أو )= زيادة increasing أو تنشيط activating إشارة تحفيز مناعي immune stimulatory signal عندما يتم ارتباط نطاق خارج خلية بشري ,60401 مع المستقبل الخاص به. 3- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 1 ٠ حيث أن البروتين الكيميري chimeric protein يكون له القدرة على الارتباط بشكل فوري z= contemporaneously binding مستقبل .0401© البشري المصنع بالهندسة الوراثية recombinant human 0 و0571 البشري human والليجاند 05218 البشري حيث يكون CSFIR ala عبارة عن CSF1 أو 11.34 ويكون المستقبل ,00401 عبارة عن 0040. 4- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 1 ؛ حيث يكون للبروتين الكيميري chimeric protein تأثيرات مضادة للورم محسنة مقارنة مع الأجسام المضادة التي تنشط CD40 agonist و/أو الأجسام المضادة الموجهة ضد antagonistic antibodies 05111.5- البروتين الكيميري من مصدر غيروي Wg heterologous chimeric protein لعنصر الحماية 1 ؛ حيث يكون للبروتين الكيميري chimeric protein القدرة على زيادة أو منع انخفاض المجموعة الفرعية من T WAY من النوع +004 و/أو +008. 6- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 1 ؛ Cua يكون للبروتين الكيميري القدرة على تحسين نشاط قتل الورم tumor killing activity بواسطة خلايا 1. 0 | 7- البروتين الكيميري من مصدر غيروي Wg heterologous chimeric protein لعنصر الحماية 1 ؛ Gua يكون للبروتين الكيميري القدرة على إعطاء تأثير تعديل مناعي مؤجل sustained.immunomodulatory effect 6- البروتين الكيميري من مصدر غيروي Wy heterologous chimeric protein لعنصر الحماية cl 5 حيث يكون للبروتين الكيميري chimeric protein القدرة على إحداث تنشيط activation للخلايا التي تقدم alge الضد -antigen presenting cells 9- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein الخاص بعنصر الحماية1. حيث يتضمن الرابط نطاق مفصل 0112-0113© يخص Fe مشتق من 1504. 20 0- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein الخاص بعنصر الحماية 9 حيث أن نطاق المفصل 0112-0113 الذي يخص Fe يكون مشتق من 1504. 1- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 25 1 حيث يتم التعبير عن البروتين الكيميري chimeric protein بواسطة خلية عائل ثدبية كسلسلة As ببتيدة واحدة single polypeptide chain قابلة للاختيار secretable ووظيفية functional
- 2- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية1. » حيث أن نطاق خارج خلية بشري لذ CSFIR يكون مطابق بنسبة 9695 على الأقل مع تتابع الحمض الأميني المذكور في بيان تتابع رقم: 1 أو بيان تتابع رقم: 2. 13- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 1 ¢ حيث أن نطاق خارج خلية بشري ل ,00401 يكون مطابق بنسبة 9695 على الأقل مع تتابع الحمض الأميني المذكور في بيان تتابع رقم: 3 أو بيان تتابع رقم: 4. 4- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein وفقا لعنصر الحماية 0 1؛ حيث أن الرابط Tinker يتضمن تتابع حمض أميني والذي يكون مطابق بنسبة 9695 على الأقل مع تتابع الحمض الأميني المذكور في بيان تتابع رقم: 25 بيان تتابع رقم: 26 أو بيان تتابع رقم: 27 5- البروتين الكيميري من مصدر غيروي Wy heterologous chimeric protein لعنصر الحماية 5 14 « حيث أن الرابط linker يتضمن واحد أو أكثر من روابط الاقتران cjoining linkers وروابط الاقتران تلك يتم اختيار كل منها على حدة من بيانات تتابع من 28 إلى 74. 6- البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein الخاص بعنصر الحماية 15 حيث أن الرابط يتضمن اثنتين او أكثر من روابط الاقتران joining linkers وبتم اختيار 0 كل رابط من روابط الاقتران حيث كل على حدة من بيانات تتابع أرقام من 28 على 74؛ حيث ان رابط اقتران واحد يكون على الطرف النيتروجيني N terminal من المفصل 0112-0113 للنطاق Fc ويكون هناك رابط اقتران آخر joining linker يكون على الطرف الكربوني من المفصل 0112-0113 للنطاق Fe 5 17- حمض نووي nucleic acid يشفر للبروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein الخاص بأي من عناصر الحماية من 1 إلى 6 1 .8-تركيب صيدلي pharmaceutical composition يتضمن_البروتين الكيميري من مصدر غيروي heterologous chimeric protein الخاص بأي من عناصر الحماية من 1 إلى 16. 9- تركيب صيدلي pharmaceutical composition وفقا لعنصر الحماية 18( للاستخدام في علاج السرطان cancer أو مرض التهابي -inflammatory disease 0- تركيب_ pharmaceutical composition (Jawa للاستخدام في علاج السرطان cancer أو مرض التهابي dinflammatory disease في خاضع بحاجة لهذا العلاج؛» حيث يتضمن التركيب الصيدلي pharmaceutical composition البروتين الكيميري المخلط heterologous chimeric protein 0 والذي يتضمن: 0( نطاق أول first domain يتضمن نطاق خارج خلية بشري لمستقبل عامل تنشيط المستعمرة رقم (CSFIR) colony stimulating factor 1 receptor 1 والذي يكون له القدرة على الارتباط مع ليجائد ¢CSFIR (ب) نطاق ثاني يتضمن نطاق خارج خلية بشري لليجاند CD40 Ligand (وهو (CD40L والذي 5 يكون له القدرة على الارتباط مع مستقبل receptor آ040؛ و (ج) رابط linker يرتبط مع النطاق الأول first domain والنطاق الثاني second domain ويشتمل على المفصل CH2-CH3 للنطاق Fc 1- تركيب صيدلي pharmaceutical composition للاستخدام وفقا لعنصر الحماية 20 حيث يتم 0 تنشيط T WA للخاضع عندما ترتبط بالنطاق الثاني للبروتين الكيميري المخلط heterologous chimeric protein و: (أ) لمنع واحدة أو اكثر من خلايا الورم tumor cells من تقل إشارة تثبيط مناعي immunosuppressive signal عند الارتباط بواسطة النطاق الأول first domain من البروتين الكيميري المخلط <heterologous chimeric protein 5 (ب) للحصول على استجابة سيتوكاين cytokine response يمكن تقييمها كميا في الدم الطرفي peripheral blood للخاضع؛ و/أو(z) لخفض مستوى نمو الورم tumor growth للخاضع الذي بحاجة لهذا العلاج مقارنة بالشخص الذي تم علاجه بالأجسام المضادة التي تغلق CD40 blocking antibodies CD40 و/أو الأجسام المضادة التي تغلق 05171 أو JL-34 5 22. التركيبة الصيدلي لاستخدام الخاص بعنصر الحماية 21 حيث يتم اشتقاق المجال المفصلي.1:04 من CH2-CH
- 3 Fc — hinge لاستخدام خاص بعنصر الحماية 22( حيث يتم pharmaceutical composition التركيب الصيدلي .3 من 1504 البشري. 0112-0113 Fe اشتقاق نطاق المفصل- 10
- 4. التركيب الصيدلي pharmaceutical composition لاستخدام خاص بعنصر الحماية 21 حيث يتم التعبير عن البروتين الكيميري بواسطة خلية عائلة للثدييات mammalian host cell كسلسلة عديد ببتيد مفردة single polypeptide chain قابلة للأفراز secretable وفعالة. 1 25. التركيب الصيدلي pharmaceutical composition لاستخدام خاص بعنصر الحماية 21 حيث يكون نطاق خارج الخلية ل CSFIR البشري 795 على BY) متطابق مع تسلسل الأحماض الأمينية amino acid sequence بيان تتابع رقم :1 أو بيان تتابع رقم: 2.6. التركيب الصيدلي pharmaceutical composition لاستخدام خاص بعنصر الحماية 21 حيث يكون 0 نطاق خارج الخلية ل 00401 البشري 795 على الأقل متطابق مع تسلسل الأحماض الأمينية amino acid sequence لبيان تتابع رقم :3 أو بيان تتابع رقم: 4.7. التركيب الصيدلي pharmaceutical composition لاستخدام خاص بعنصر الحماية 21 حيث يشتمل الرابط على تسلسل حمض أميني amino acid sequence يكون على الأقل 5 مطابق لتسلسل 5 الأحماض الأمينية amino acid sequence لبيان تتابع رقم: 25 بيان تتابع رقم: 26 أو بيان تتابع رقم: 27: wl ART لخو هد on JB بم aw WY or SEND YY. BEE. تضيط 4 دا oR vd اف اذا SU fas Tho ممست SEAN deme AER PRICE CEA AY 5 ARTI Ty CN CU _— MN fa BERR 4 القشيط عن طريق Sita المنتجة RAF Sein cra aliens 2 SENAY Ln ١ نض = كل = Es Sed 1 3 دا ا FE Nea : ا ا 5 ا Se ha. Ae le Se = NE ارا : NN Re NE SER Lay RET a كي حبق الا ال XF خا يك a NN “-" مئاع وض \ NEE Ne ae STR SY As Ae NW SR a SY 8 ا © »ا لل ءا الال« a ee wer ١ 4 ب شك ا ا 7 و ال د es ان شكل اب معه “بعل لصا > اي | م صر 0 1 : : ُ : : 1 ; : 8 مه ded NE . RE. 0" ال حال علية A TR ل موترمين fe LH 6 ور السو ل ا اا ل ال ا Ee oo 2 د 3 a 3 nz = : al ESE ofS SLR شكل ؟RR جا يخ ¥ 8 BY i Sore SSNS NE Ee ied TRONS NE Ne الي .ا SRE Se Re SUELO Ess El لماجا الحا fa RR Sodas ات جا AE 0 Ny BEL Gay aR م Wd 8 لمحتا WY شق خا ede ا ا 3 ل Fool 8 ال Habe وتاي 77 ادعو ا aa FECT Sd الى الا eS Se ne Yi E Jen a ةق Sal Sey Se SON no y WR > i امس i ol ¥ ee § الي i & 1 5 بن web & Yo & i # eR § ااال 8 i ل ل 8 لاع ب 3 ا ما > لي #8 + الجخ 8 3 2 SR x <7 8 ¥ i & & EX § $ 3 & 3 of ¥ § 3 & 8 ا 3 3 8 الس اا ا مي ا 3 & <3 > الا 5 ا تي Pe >" ا se DERN LF a RCE ETERS ¥ X RE الا SRNR + goss se BEER Vo RnR ARTS م ا 0 ب Fa 9 6 ل ل x % + ا 1 5 5 ٍ ovis 1 ٍ ¥ x kd Xe % % g bd ا Es . ١ ’ - AN ena Rae dea Th Eo SE mp Wess شا ال AEN od الا ARR, Sn م ال لي SH Sra AE ةتخا I TT م يد اتا الا ا ا اي INE as NE ARE Re TN aay oe SREY Sacre ane NE al Re اا الات سي الف مسا الا اا aa 8 عد Gwe ع NEN RR الم ا ane X ¢ Adina Fed الاي 35 5 التي ا EE TR ل 3 = Td a 3 5 aed 8ج ا لهي صم aR اا - 3 الي 0 +E 3 NT § a 8 i $ XN % 3 & XH R hy RAN ااا a a AN ow a So ey & عي 8 $ مخ 3 & oF Lod ¥ 3 LR & SEE Wm eR § 2 3 SSeS 3 § لج & & sas ESTER 3 3 er 3 3 اه د عي 3 5: le WR & = لاا المي AS 3X + li 3 L&E ا ا خا حا 3 Re ASE المح اح 3 ب & 8 WERE Ng ا يميا NEP TTS CW ee RN RR XY 3} = > 5 + لاجس جح 8 5 ا 8 © مخ a * اجنين جتحي ¥ 3% ¥ ¥ a = ¥ a ER a تح اها NAY 0 7 = ف ES OEE See SE ASE RE EE NEI لح ابي SOR EONAR Ne EY تي GR x 3 OF aaa تت HE ER oaاا ال اك الح الات الخ اا RE تع في تي ا TREE 3 الما ارا ا TE ns oe oe . ان XN لابب Re RANA TN I Tm Ra ® 3 SY § 3 SER الح $ اجا BERR 8 ماع ال يي 3 NX الس م ARR : لح HR م w= § يج i & = 1 سم ال طخ AW اي AR, RE 3 ا Age [ 8 8 TT 3 SR a تم ا 3 Dae Ea LAE REE § 8 8 8 RS so RE) ب : pm sss : 3 * ل ال ا Sb RRR Aalto Re اخ > Ws wf ele: ‘ Yoel SURE Se SRO SOR S80 od اليا i ag 55-1 ARG rep Ee ws an : جا : ed سور PR SER مده Thay قا مجم عات ع تم ب واو قتا Cat COMIN ah pee إن عم ¥ يدج ااا axes 3 SEE A LE Abe. قاد Jug 3 5 5 3 8 تع تت وا 8 i ] on’ ين 237 رتوار 1 i A ten BE aR ل 3 شيك د x 1 3 Rh 1 a 5 3 SENN MEER Ing $4 ار د لس ا ل ل CNILED ae i i 3 BET Ta CE § م ONE Ce i لس Ses Leta Set § al gy MELAS SE ay صر ا ب | م سكل الى i vod 1 § تعن له سا أي OLE حلي م لاز i Wa seas IRE FS ا د AN ل ااا ااا ةا ا ا ل Fe مولا تا ااانا Sy تي 7 1 ا wi oan doy لا hn AN i Sm الال ل ا ا العا اي التي ال و ET RRA mms mms aan A * CF Ee ! TRY i جاحلب ممت ا ب - ا ع SRR aR ww eed § 7 بن ¥ 1 " : oc i - : . ؟ Yies TNs YAN Tice 4 ا EE ب +: Na El بل Sad 8 0 1 Hx ’ EAS wy Les al od ١ (a cd {Rly ولت ار كس ماني : = Fu fa . بن ب ا ليا ها ها 1# اا ea ل ONAN <a att oe DPA Ee of Aad > مج اج امت ا فل POSEY TE AIRE od Aba CHIR CINE ci Wes JAS SIERRAS Yor ng الوا قي و دي ا ااا رئهة 7 3 فا Ear oo عات ا لوا اليا وح pi ا i i oe 3] اعتي مو قال [ارابة << tomy 05513 بن الو اف مره een cd i SWRA LAT iain ERT ge, eat a x Re! 4 1 الوا ani مني اولان ¥ #1 ian يي SRE SR CE Gat Rie Yq AX i 0 EE 0 i جوم ساس ااي 0 Fpl متي سرلا ولك ان ب 7 يح ع ال ام حا اام : اج 2% > AS RY va الا اله a a FRAT on ل § 8 الب لاح حا امي مال مما اليا ee $a حرا Ae } PO TT es . SE x FT er ته a rs 4 wots الال “> 0 {50 8 en EERO ’ { 7 i ¥ د ا ين امد CF I 3 sod i 8 3 i 3 A a Sd ل مجع تج > EEE ) 0 SE ve : <x i . Xe ow برج Tae Fas i TR ونا لج Thaw Toye oe De > wp ds ١ SER متا FER مرق {ANG al SA ed اب ¥ . 0 لما : ا a0 KBE ل ا ين الت Gen 5 ب ob ASPLED UGAND KD عي SAWPLEID العا WD 8 asd 3 oar ¥ Rf AAA AAA AAA AAA AAA AAA الاي Safad BIRT i od ا a SEAT DEN Big بيد 8 الدع اا Fy F 0 BY 1 ORTTMR Shey PRAY td لجال Ra مجر الاب Clan } A BL I الال ا SE i ba 48 FARE ا ] عا و | RONG RA oy SEER Sy 13 on] مرق كتحي FL 1 حا das ا لي الح vt Cm DER Ree BEF LOD Fae dee wo fF coir TREES 0 ae [enim 1 ; : ea د ا ب" ل مع re الا SRD RODIN fate sen I 1 0 + ; SERS dT FOE : 3 : اا اي مي لاعت ا ep SERS LR ST Fy, ¥ : NG TEER STWR لكر we 0 wm cir 1 متخو Er + a Vid قو ik SHER 88 ا ةل نا لو انا DEE لفح اجر ل 2 14 ال ا Nex ATT ال ا ل ا ا ا كا ب .م انمو ¥ 1H Ra he ا a Hat 4 ] اا Toe = Co TE اتا Een ا + Ee FENN SARE A i i rss PRs LE لنستطقس لالمسست ات egal bert Ee Flee مج Flew - يا 2 شكل 2 5 حل ارا الك احج fa cl : Ae (KI - ا & 5 دمح حر م حرج كر ل ا 0908004 الشري ‘in 3 1 ا ااا ين أ CES م ات و A PERE 2 ed nn GAELS ! coh 7 waa eee | 8 الاق اي A : ا A حي ما | 3 A CS لجالج م ا ; } مج 1 Vif ا 1 pK oy ; & Ass You aw ال يي ا 3 vo Ye 4 الوقت (ثانية) ا I< 3الاج . اح ا ال مسو ا ا rN Fm a تمض WN اماد الام اف اس نالا ا w one “3 ا Co ad 0 = 3 a fs I ب الجا JET «os Mg SMa of Ty INE ا “wy ZN J 3 oo Rin ا نس ومسي الال مود وين جا . A eR الماح oo - معطي ara ey Loe Re wn ld اه ا 7 الع يجنا 7 TREN © Na may ie tof رب مايس You ie So Ee Yaa CE ee J een i ا a I انج ا 8 a Aaa aaa RA Na NL 23335 sid edd go | . x + امس EE SE a REE Sh EE Ea MarR Naw Sobel Bilewar gS Ey Sy TO sna لمجي ١ RR x TF 3 Foy ie LTS Re LRN 3 % gy Re ‘ ل ب yi eg ha de sah 3 Nay باس سسكا شكلي 1 سيت اج : من اج سا ل روجا كيك كك تخا ave ١ وبلق يق Vy و1 معلا كحك ا الحا ا الحا اليب tnd oe يادي د ا ب > تلجت ل ne GEAR WE du تالوجوا ما 0 bl ot ante av svRond eal odmis 5 5 a Be ga Re RR قاد : ih Rd i تايف كرما عينة الا كفي كيت شكل أب 2 ص& A & LW 1 A الفاسن OO مع Ba = i CR PR ١ تش ا ASR ل 5 ً / اين d 3 £ 0 انا SLi oS : 2 سو nt 1 ال J ge CHOKURCDO =| Mao 0 ; menial A oo” : 3 X ¥ اتوم لا 03150040 le ل8 { a : > مزعو | NFR {HE #لالافلاقة (an Es | . 8 ge Co EFT CO Sian ب | A عضا عي وب بضة 4 oA i (MEL ] a را اد ١ با ون = HR mm Preis UR ا : oa i . ard Vert مشهت تش و1 الجا ال يي |ّ 0 ) Yas ميكر وجرام/مل50115 CEFR Adapt النشاظ ا SINK COAL 3 ade Sli ax . GL IER تماير 2 ل 8 3 SRE Ta RAR terete et i Nos aed THE I DUN يبن بر ل Ve dmg fat Tea زد ميق ام ل الاق :الي لحم بي يجام م001 hd 1 mOSF] ELISA a 8 ب احج ا Ln 3 Es كب = Lee سل « = 3 عير معالج عي 005 = i Sos EDS THEN a > i NE PVE Se TARE AS م ها ب 2S ©, RED, . oF oe . Ra ¥ x 8 ky ws, : RN x I = 3 NY 3 لمي | Ry w Ry 3 سي بام السو سات لما TE a8 ’ | ” Te oF لا طح اا حت * * ila ES 0011518 سييهت لسسسلمس-سسهس71/لي7ل[_*#ف الأيام التى كلي ألقا- 8 ل د ابن Ve شكل Ye شكل Ye 1 3 Foحي اليد enh الطب dada لي . وا tes 0 1 5 ¢ ا ب خير مجلم ار الي 8 : NS Fed | | غيل علج يي They 0 Lin pend ssid 1 iH UR iB 4 i we TIA iL wo BR NED و3 3 1« اموا El 3 We i te MT Pal Se Vi ا 7 بكر و سح In + iy CARE LEIA 3 i yh شتف قا ا م ل 0 1 + . 1 . كد لاط ad Av ا اا ل امع اجام دح او Re Sie 2 NN 3 1 03 ster SR الى SERA ال الام مد تع يم ER] التي اد i 8 ال ع وج اي ا ا متر يج لمحت بت ةك oes جد ramos 2h fo > ¥ i 1 1 0 fae 3 ME i 3 Ck ken 2 4 شكل أ ptt 1 ا i = سحا 05 i is ride ا ,3 Log Foe SEE ET دك الك teal 3 > : 2 5 المادة الت الم SAFE L & boos ا de® LL اهاباعن ات اليك Foe 1 ob Audi . 7 ل 1 1 - LRT 3 i i ايه جا aud | REE طويل NE العد قير اليد Saal العلى المتعموعة 4 PAY ية لماو اليد 1 1 و : م PE 2 a N Pre aed eae : col pai oo To enn 3 اماج REN adh | faded ia) الثم Poy i 3 CAFR, : [med Sut} {pala ليم FSET إٍُ ليق جر dE مم 1 Vad م ey 3 FE : 8 م يجام 7 IF مر 1 P 3 ™ بل 8 ير on i £ i wor pi HAY mies i! Po i = 0 EE he nnn GOT ARN 7 ٍ ¥ iY . BRIDGER SA REBORN on eT x . vy i yy NY % نم الوا EIS ما باع م اك ا ا قار مال wi ol Sl 0 ¥ i ¥ VEY * wi x 8 . 1 ا اللاي اك اا م ا CHEER dnt 51 4 ¥ ¥ FYE + 0 شكل أ اا شكل <١ شك ١TANI ARTI pp A * ل لدي للح للح 20 22 LL يتا لمحت de Tad ad da 8 8 3 ARAM Ha با RE ARG ws 1 د IA -_— = م I Ay i & = : 5 1 & Ts ا “5 8 0 53 | 5 2 الام p 2 = : 1 5 wi [a ory ا i . we 3 | Tm MoT Non RA الل لك A on 4 و ل الحا ححا تا ا ب مهما ا TE Tha eee لاه : se AR ES : oy DY : سسسب * | م SE] ا بذ اشع 5 8 < ا 3 إٍْ = ; TY 1 ؟ ا مس اس د 1 | A Pe 1 جم 3 اال LY ب ا يسارم > : bos تت dv Fe oR 3 يذ [؟ الم يام own wo Fa لودلل لا وا اق ]ارامح BEL ميا وه هيد ال oH TSR Fre 5 * الب ب * نوا ا لاع ام ال : ا ل لاك da الت غات Had ا * 1 ل لح RN ETT SU me = { حعب A : enemas PTR 2d 0: 5 t q i SF ES Bad aio ia Soya weed لمعا وا : ب ١ 5 oa SE بج : : Po ay to howe AY ered الخ الت بايا ا تيطع ااا ااا عت ينوع Ew : Sow a CA ow FX Lathe veers LP كير $Y seh = Po Vo i GUSTAF BA الا Renin £ i edits ER اح hs : : WY و شكل : لاس X RE “ a ¥ JRE نوه مانت VR AEE BR ae oe و oo 10555 dell - التتاط المخيفى 1 ay Re a الاب 4 i <> JE اللا لب ma لجوج THEIR احا TOD نيعا ا 3 7 هري ا ا اد TY مال i د ٍ الحا د ل ED 3 Shy ; +: : امك = نظ + 5d 1 +: م كا ات ا مها يب + لخم جا : ا ا اتا ازيم BAH إن الل يطل v ¥ AR . p <3 Vd tw Say يا ااا افوا جد ب i co 3 ad arin : i fay i ia الموج Hit boa الع 2 3 i i SE Re الات أ EEN 3 ب i 3 Rad 7 pn He Tal 3 © لمعيو ah >t ape خا 7 J ااا ا : | HET a TR am ا اع 3 ماق ال سي ماحد i Be 5 ا لات ا الما { i I PE Se Ep 1 a : eens ل BLY كل امب Mk : ا 2 ¥ 5 aالأ د ا هد ا ا الا اما وا اا ااا ا وض ا ا لا ااا اانا Be ® > قا اخ ال اد الخ os JIG Ne a nL ce TE ل % = ie) LL Tee Te SERN RN ل ا ee SEEN EEE DN | ١ 2 = 8 ا ا ال ا اا ا HEA ES EE BLE STDS a Loe غير معالج ن للق $2 1 ee Sede NN NL wank COE NLA . . Balhae RENE = Na a EY eT EE EO re si oad nH Ni TEN LL 8 ANN لام oliNg لبوق مسق 7 ترا ٠ “i Jaden Sr RRR 0 الوط 00011 اد FP (mas R00 خسار في ليان 8 LL اد اا ا ny شكل YY شكل YY شكل hg i 5 A » i jhe 3 ds امير A a “ Se © 0 م “Ra RE A - ا 8 سس AL 2 SNE Pe eM Ea RE EE Rl SENT FER + & Le RRS BREN der © Fh PoE oe “ل TEE SN 8 SRN ANY Eye RL TTS ) oF ENE اا AE EE BOA ose Bo Hoge = WN bt ai Fa i wT هيتساميز Cogan الت TTT اللاي : wy 8 SRY owned RSE Aa I a SNE ea STI THREE Ha Sen Fi NE oy xX 5 م uy 5 اا الما ام ال 2 ANE Ad pa 3 NY a RR > Sa 3 fi AR CER الت NE المت a 0 A سات ا 0 هي م ال WERT sa Ne ToS NR Si 0 x RL NN ¥ AS AR RE SRN Woh Re Al URE al a Ns HW Sw WS4 & i { 3 x i نبب RITTER Fos LRTI En Ne TA ~ a oy > 7 ب SE ery 13 و 0 SNA Figen} US Oden ص 0 2 0 3 a # i | hb x > Es Ea AN & a ¥ ee Vie ع اه # - oo ا + fe الا الا ما تا nn SE i م MRLs mee Haan eg ا EEE ER "3 لتحا ات ae To ‘Yas iw TE wif ديم (يحتوري على Yaa - MIM mae I . vo EN sa EEN EUR SE gta gd Yaa oa Ea SN He =z 5 1 Ra SHETTY in yo A انك Tg ve a Ya Ha a اي wm EE Samrat dhe موتومير «زال Soi عن ل 0« د 0 0 اجيم د د fe الس ا ل DUNO Soe ا ل اا اا de Nee ب اال« am hmm REE > = اي ان بنعو K 3 ا انع FDE ene POY gn, NAAM A ar > يأل 0 RF را أ ا الى AN lh 3 po : es i LL Ve ] if 1 i LIN NR Ry DIE ماين Noddy ante WEN OMe #4 > البو. 1 م 1 i x A & s i § 7 كبلودالتون | إٍْ 1 3 1 WS ver Xe : 3 5 Is | | ً ل ل 5 07 ik i 21 Pl Hf 2 ً ف ل الى iy oa Fob] vy Ty +١ 11 8 PAU NL Fah x, i 2 أ ا بي : 8 iy CO AVR NA WS NN FN a ااا اع Rd, - - FR oa TA RT Net es SEER seh ingen dee اد د remarried fv Fue و يو ديك EY an ميقا Gaشكل ٠ : ع مختل ض ممتسينة مختزل EER ا محم م عه مجم جف عمجي مم مي اااي ال nb = la cade ال ا ا ل ا اخ اد Le Ha ا ا a nN egal TER on ee Ge wees © . Real 0000 ااا اله vl se Ta . NM Thame es SEE EE i :WEED ب" WE : : الا YATE Tein EEE Tr i BO ممع ممما اس اح 1 مض تر اسع ا Eien) TYPLiecn) مم72 of fo § 7 ا 1 1 £4 { § g ; 0 Fi Bred 0 ATA SATA Cr RES A NS ا 1 ل 1 1 5 ب As od [WY “i SRY LXE KY = وا Sf 0 3 ب الك ما ب = _ yf 8 ب 2 To | 7 م ا الى Fe fe Roop ها ا تق له 5 1 pk Un Ah ; A i = ال ANA مق So, 5 0 \ JN Soa A aS AS يي PRP PR FR Soh 2 FAV AY 4 WLW ا FAV AV VAY TYPE Yen | TYRE Bpen | TYPE figen TYOE fies BE fi اي ومع ع وووواع وم نعطت ينا << : كي WEE fan TTT ا ’ امعط TFC lorn TREE TERS es RAPE 1033 ETRY © EF TWEE fo TLD اج RE امسا الجاع ب SEN Peon ممما عع TER od TERY AE tigen) WYRE Een | Tepe ean TOES الا SER uk 3 0 FE 4 hod + شتا 0 FON DBE امس TYRE Sgt 4% AA IA AA MAS 0 nd 0 Kt 0 اا Py EF Sy i: Th Ja 1 SH ب 8 ال 3 J A . ال $y a GGG) وي NAN A YY ها لوي بن نا ل له ل لعج ١ ١ 1 1 1 1 ب لا شنا ال أ ا 1 اج لما Re a 1 اه 1 © ايج 4 1 1 i { 1 Sq rl RRR RRR] RIK] مدعا أ ملا ا 7 53ج 7 A 7 م Fol Fol Ro Fel fol تشكيل م = (0 LL saa a S000 0 Ne ; i { § { 1 i 1 : 0 A 3 a J OE AES HES SENS A 8 ا 8 oy A i : { امسلل 1 FWY م A ضاق 45 48 A A د BY 3 1 3 Na RP Rg Rd 33, DO Rey كيف جع ASE RAS HENAN oy 3 1 3 W ¥ الا 00 ot % 017 Re ا RE 0 pt 8 of THRE Wei y TYE ا i 1# ١ ل # 41 i 0 8 1 YEE حا 13 { اط fren ا TYRE fen 4 Ns fern oe } \ F 1 :] بجح ELD [| 1 وب وا 3 ل NEE leon WEE Hen TYPE ean TYEE Se un TYEE fie Tul bE 0 HED TYPE ecg موا مو يماض مه 3 i 4 عي اص Fein TOL ve 2 EU TWEE ern ol . 1 ف لبا we Fon TW lee ع جاع ken و11 ممما امم بي DPE Ce لمتحي اال 00 © ١ حل RAT on) Elen) رومع 117 ب ومط176 3 بارا أل ب ما رد فا A GAS بار AS امات مل ايم مايه ال Oo أب ا ال ل A برا با ال Go Sof re hoi Sn نا را Ba bs ا ا SA 4 2% PP لنب امب NEE ادا انه سيا ل لمعه لومب == a SO AR 4 Sa) a AR S&H NN ممه Lad Ne NRE Ba = xe Nh 5 80 Le ™ & FR Sg SRA KIA S98 Rh ER 0 0 es gd 27 WAV WAV أ ل PRPRETUTUN 1 on 3 pr AY 3 ا 8 00 أ i EN CBE ! NR I . ; 4 أل عو THEE Brae م 1 03# # ً ا j WEE Neon | TYRE أ مكنا TYEE Sipe nen أي ١ 3 ALY لتسلسل ta انا Fn pT HEC { YEE BEC 1 3 PE Heme 1 اذ 1 TWElgep TVPElecy TWPElecy TVPERecp feen Kah ok FR SECT EIT HED ThE {END Tey Hoo متاح RS % 2 . Ig N 2ROTTEN RES لخي بتري لسري لا ELT POR IRUTIMN SRE ATE CRIES | SENET ا FN PA اا ل ا LA ER Ine Yb A SE لبان ERR دصرم RR ER WE SEL SEY LE i 3 RRR RR RR ER RR RR ET TI LES RRR % STRESSES ES SO ال [VC RR Oi RUDI or Ase لاع So ele THERE RA SR Dae de i و ET SN RR RE EE UL RAS RR ARR ERR BR RE ل EE TRL IS Bi RR اه ل ااا EY LR RE UTR RRS Re ال ف SR برا الت لا تاه ل A . | REAL RRR A SD a انك {2nd بيات تايح شاط | امت حا لح اال دن ا اا ات EN EE RT FAN OES TR AE IT IRE (nada aly الو ا py ابم رق gia وا RSET VE الماتد SEE ER Tn متم ا TL 2 ا ات اا INS لومت ته ب د VT TEE بتكا ا اا ل ات ا ال الا يا ا ا و لو ليا عات امنا روات ا ا A REA EI EE UR ا SRY SEN TRY DRIES عا LER A الم ا PEE SAR NS EE ER RS ER شتت مس eS id | ا لس ست لضا انك الا تعض لاطا دح ضع لمر ON SE لا لاا ا ريا اننا الحا اا ESE حا تف را NER وك دوت RAH EA ل يا ناج فد AEE Joy معي الوا ih ا تن Se Sd eS re A الا SE | nko SR ROR SR RET YRS ORY [BT MEAT ار ال لاا ار SY ع CS ار ا م ET NE RE الج ارات لا البلا ال EER TER OT ا لمتكا م DN RES ا ادا ال pn ل SEIN SEER LS BUH ما RIE WET As اا طق SRAM REL AUSTRIA RS EARN . ESE Enea IY alae oly IBY Gad تامع ht SFEISR EINE رج لتر ور ION HED TIN LOE لضي ا BOF | UR REET لا A VEL OE DE LE يعي مض مع حار : 3 NNER RCH SE ع لاع QV RRR واي TR a i CE FRR LEENA FU ا BE FARR LI اح ل 133 بق pi ص اانا SR SE تا اا اي 2 400006 ال ا ا ا SEES ATE ان تع عا تاد TAR عوجي ايه ا EAR ل ل RR RS لاج الات A الع ا ل ا لا A الع ا اا ار UI AR PE ع ااه لقا ازا ام اج HRA بجر رح عت را ته م ل 33 a الت ا لبان ام لاد نا ال لا لا مسح سما Tee لمع ب ا | Ral 0 IE i SR RIA OR OV E 3 St ot د ا BRI SS (005 I ا RS ER SS {9 رفي alg ما ا EE GOR SRT SRSA ER | = SRR SARE GAN م ع HA RO RR ER EOE OE ERR ارا AR PE NR REE ل ا RTRSY PERE TE RS SRL REE I ER SENT SES SY IN OR RR a aN SR SD REA LER OR SRL SR SELENE TOR AR [a eB لبان PS a sd ل ل سو لاا 3 EEE i SERENE SOR FL ER I ET ROR TONNE RE IR IRE (seb i cy ا ا AI TINY (THR eG) | DONE NR اح TT يم ب رم حجن لضن يام أن ع اللاي لاوا PRY ARIE RR اب لي لضي ترا للح سام اتا الا اتات تام EAR Aa SR ل ال ترا لو رت لاوملا A الا الا لخر أ CE ا لاه لم ا BRR مرق ل ا ا لجع م لاا اق DIR ا ا اه RTE ا ا ال EA FAR RE تالالا ET Yad إبيان ايع ركيد حك على شاي : Eg Yo شكلالحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية Swed Authority for intallentual Property pW RE .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < Ne ge ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام TEE ببح ةا Nase eg + Ed - 2 - 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب 101١ .| لريا 1*١ uo ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762463997P | 2017-02-27 | 2017-02-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA519402522B1 true SA519402522B1 (ar) | 2023-03-12 |
Family
ID=63253352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA519402522A SA519402522B1 (ar) | 2017-02-27 | 2019-08-25 | Csf1r بروتينات كيميرية على أساس من |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US11267856B2 (ar) |
| EP (1) | EP3585409A4 (ar) |
| JP (2) | JP7121029B2 (ar) |
| KR (1) | KR20190124247A (ar) |
| CN (1) | CN110381974A (ar) |
| AU (1) | AU2018223822A1 (ar) |
| BR (1) | BR112019017713A2 (ar) |
| CA (1) | CA3054132A1 (ar) |
| IL (1) | IL268197A (ar) |
| MX (1) | MX2019010173A (ar) |
| PH (1) | PH12019501534A1 (ar) |
| SA (1) | SA519402522B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201906464UA (ar) |
| WO (1) | WO2018157164A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201906235B (ar) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3585409A4 (en) | 2017-02-27 | 2020-12-02 | Shattuck Labs, Inc. | CHEMERICAL PROTEINS BASED ON CSF1R |
| AU2020228053A1 (en) * | 2019-02-28 | 2021-09-23 | Shattuck Labs, Inc. | Combination therapies |
| JP2022537066A (ja) * | 2019-06-21 | 2022-08-23 | シャタック ラボ，インコーポレイテッド | キメラタンパク質を発現するｔ細胞 |
| CN111068054B (zh) * | 2019-11-06 | 2022-02-11 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 以csf1r作为药物靶点治疗肿瘤的药剂及其制备方法 |
| US20230203170A1 (en) * | 2019-12-24 | 2023-06-29 | Adagene (Suzhou) Limited | Anti-CSF1R Molecules and Use Thereof |
| KR102671409B1 (ko) * | 2021-03-02 | 2024-05-31 | 진화섭 | Cd30을 발현하는 세포에 독성을 나타내는 재조합 단백질 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 치료용 약학적 조성물 |
| KR20230012129A (ko) * | 2021-07-14 | 2023-01-26 | 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 | Cd30에 특이적으로 결합하는 키메릭 항원 수용체 및 이의 용도 |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5844095A (en) | 1991-06-27 | 1998-12-01 | Bristol-Myers Squibb Company | CTLA4 Ig fusion proteins |
| DK0822199T3 (da) * | 1991-10-25 | 2004-12-27 | Amgen Inc | N-terminalt monopegylerede polypeptider og fremgangsmåder til fremstilling heraf |
| ATE360031T1 (de) | 2000-01-03 | 2007-05-15 | Tr Associates L L C | Chimäre proteine und anwendungen |
| US20110041190A1 (en) | 2002-10-31 | 2011-02-17 | Tykocinski Mark L | Novel chimeric proteins |
| US7696168B2 (en) | 2000-04-21 | 2010-04-13 | Tufts Medical Center, Inc. | G protein coupled receptor agonists and antagonists and methods of activating and inhibiting G protein coupled receptors using the same |
| WO2005047334A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-05-26 | Hanmi Pharmaceutical. Co., Ltd. | Igg fc fragment for a drug carrier and method for the preparation thereof |
| JP2006345852A (ja) | 2005-06-16 | 2006-12-28 | Virxsys Corp | 抗体複合体 |
| US20080131431A1 (en) | 2006-05-15 | 2008-06-05 | Viral Logic Systems Technology Corp. | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| CA2654317A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| WO2008061377A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Centre Hospitalier De L'universite De Montreal | Novel receptor for cd40l and uses thereof |
| ES2582340T3 (es) | 2008-01-15 | 2016-09-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Métodos para manipular fagocitosis mediada por CD47 |
| AU2009223784A1 (en) | 2008-03-08 | 2009-09-17 | Immungene, Inc. | Engineered fusion molecules immunotherapy in cancer and inflammatory diseases |
| EP2111869A1 (en) | 2008-04-23 | 2009-10-28 | Stichting Sanquin Bloedvoorziening | Compositions and methods to enhance the immune system |
| SG191698A1 (en) | 2008-06-30 | 2013-07-31 | Univ Pennsylvania | Fn14/trail fusion proteins |
| CN102203258A (zh) | 2008-07-02 | 2011-09-28 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | TGF-β拮抗剂多靶点结合蛋白 |
| US8080246B2 (en) * | 2008-11-26 | 2011-12-20 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) extracellular domain fusion molecules |
| WO2010062401A2 (en) * | 2008-11-26 | 2010-06-03 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Treatment of osteolytic disorders and cancer using csf1r extracellular domain fusion molecules |
| KR20110112299A (ko) | 2008-12-19 | 2011-10-12 | 노파르티스 아게 | 자가면역 및 염증성 장애의 치료에 사용하기 위한 가용성 폴리펩티드 |
| US9221895B2 (en) | 2009-03-13 | 2015-12-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | OX40/TRAIL fusion proteins |
| DK2542590T4 (da) | 2010-03-05 | 2020-07-13 | Univ Johns Hopkins | Sammensætninger og fremgangsmåde til målrettede immunomodulatoriske antistof-fer og fusionproteiner |
| US9388230B2 (en) | 2010-09-28 | 2016-07-12 | Kahr Medical(2005) Ltd | Compositions and methods for treatment of hematological malignancies |
| EP2910572B1 (en) | 2010-11-11 | 2017-09-06 | Versitech Limited | Soluble pd-1 variants, fusion constructs, and uses thereof |
| PL2697257T3 (pl) | 2011-04-13 | 2017-04-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Białka fuzyjne fc o nowatorskim układzie lub zawierające nowatorskie łączniki |
| WO2012162565A2 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Cel-Sci Corporation | Method for inducing an immune response for treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions |
| CN102850458B (zh) | 2011-06-28 | 2014-10-01 | 华博生物医药技术（上海）有限公司 | 新型重组双功能融合蛋白及其制法和用途 |
| CN107266584B (zh) | 2011-07-29 | 2022-05-13 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 转换共刺激受体 |
| ES2740358T3 (es) | 2012-02-06 | 2020-02-05 | Providence Health & Services Oregon | Método de supervisión del tratamiento del cáncer con agonistas de OX40 |
| AU2013255542C1 (en) | 2012-04-30 | 2017-06-22 | Biocon Limited | Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same |
| ES2924722T3 (es) | 2012-05-18 | 2022-10-10 | Aptevo Res & Development Llc | Unión de inmunofusión de scFv biespecífico (BIf) a CD123 y CD3 |
| CN112587658A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
| CN107759690A (zh) * | 2012-08-31 | 2018-03-06 | 戊瑞治疗有限公司 | 用结合群落刺激因子1受体(csf1r)的抗体治疗病状的方法 |
| ES2755156T3 (es) | 2012-12-17 | 2020-04-21 | Trillium Therapeutics Inc | Tratamiento de células enfermas CD47+ con fusiones SIRP alfa-Fc |
| WO2014106839A1 (en) | 2013-01-01 | 2014-07-10 | Kahr Medical Ltd. | Stable form of signal converting protein fusion proteins, and methods of use and preparation thereof |
| EP2948475A2 (en) | 2013-01-23 | 2015-12-02 | AbbVie Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
| EP2950814A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-06-08 | Univ Jefferson | PD-L1 AND PD-L2 BASED FUSION PROTEINS AND USES THEREOF |
| EP2951209A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-06-22 | Univ Jefferson | CD40 OX40 AGONIST FUSION PROTEIN AND USES THEREOF |
| US9873747B2 (en) | 2013-01-31 | 2018-01-23 | Thomas Jefferson University | Fusion proteins that facilitate cancer cell destruction |
| WO2015116178A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Thomas Jefferson University | Fusion proteins for modulating regulatory and effector t cells |
| EP2951199A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-07-20 | Univ Jefferson | Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells |
| RS60759B1 (sr) | 2013-02-26 | 2020-10-30 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Sastavi i postupci za imunoterapiju |
| DK2970512T3 (en) | 2013-03-12 | 2019-01-14 | Biocon Ltd | IMMUNO MODULATOR FUSION PROTEINS AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF |
| US10196435B2 (en) | 2013-11-18 | 2019-02-05 | University Of Southern California | OX40L fusion protein for the immunotherapy of tumors of veterinary animals |
| CN106102774A (zh) | 2013-12-17 | 2016-11-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法 |
| CA2936611A1 (en) | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation |
| CA2936244A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses |
| KR102314088B1 (ko) | 2014-03-24 | 2021-10-15 | 이뮨원코 바이오파마슈티컬즈 (상하이) 컴퍼니 리미티드 | 새로운 이중 기능성의 재조합 융합 단백질, 이의 제조 방법 및 용도 |
| RU2016150096A (ru) | 2014-05-29 | 2018-07-02 | МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи | Белки слияния на основе ox40l и пути их применения |
| WO2015200828A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | H. Lee Moffit Cancer Center And Research Institute, Inc. | Conjugates for immunotherapy |
| WO2016023040A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Alexo Therapeutics International | Sirp-alpha variant constructs and uses thereof |
| EA034925B1 (ru) | 2014-08-11 | 2020-04-07 | Делиниа, Инк. | Модифицированные варианты il-2, которые селективно активируют регуляторные т-клетки, для лечения аутоиммунных заболеваний |
| SG11201701189TA (en) | 2014-08-15 | 2017-03-30 | Merck Patent Gmbh | Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins |
| BR112017010198A2 (pt) | 2014-11-17 | 2017-12-26 | Genentech Inc | terapia de combinação compreendendo agonistas de ligação a ox40 e antagonistas de ligação ao eixo de pd-1 |
| US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
| EP3253876B1 (en) * | 2015-02-06 | 2020-11-04 | Heat Biologics, Inc. | Vector co-expressing vaccine and costimulatory molecules |
| CN107709365A (zh) | 2015-04-13 | 2018-02-16 | 戊瑞治疗有限公司 | 癌症组合疗法 |
| WO2016166139A1 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Eberhard Karls Universität Tübingen | Bispecific fusion proteins for enhancing immune responses of lymphocytes against tumor cells |
| CN114425077A (zh) | 2015-05-18 | 2022-05-03 | 起源生物医药公司 | Sirp多肽组合物和使用方法 |
| GEP20217326B (en) | 2015-08-07 | 2021-11-25 | Alx Oncology Inc | Constructs having a sirp-alpha domain or variant thereof |
| EP4183451A1 (en) * | 2015-10-01 | 2023-05-24 | Heat Biologics, Inc. | Compositions and methods for adjoining type i and type ii extracellular domains as heterologous chimeric proteins |
| EP3529276A4 (en) | 2016-10-21 | 2020-06-17 | Arch Oncology, Inc. | CD47 THERAPEUTIC ANTIBODIES |
| EP3585409A4 (en) | 2017-02-27 | 2020-12-02 | Shattuck Labs, Inc. | CHEMERICAL PROTEINS BASED ON CSF1R |
-
2018
- 2018-02-27 EP EP18756880.3A patent/EP3585409A4/en active Pending
- 2018-02-27 KR KR1020197027869A patent/KR20190124247A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-02-27 CN CN201880014002.2A patent/CN110381974A/zh active Pending
- 2018-02-27 AU AU2018223822A patent/AU2018223822A1/en active Pending
- 2018-02-27 MX MX2019010173A patent/MX2019010173A/es unknown
- 2018-02-27 CA CA3054132A patent/CA3054132A1/en active Pending
- 2018-02-27 SG SG11201906464UA patent/SG11201906464UA/en unknown
- 2018-02-27 JP JP2019545954A patent/JP7121029B2/ja active Active
- 2018-02-27 US US16/484,853 patent/US11267856B2/en active Active
- 2018-02-27 WO PCT/US2018/020039 patent/WO2018157164A1/en unknown
- 2018-02-27 BR BR112019017713A patent/BR112019017713A2/pt unknown
- 2018-12-18 US US16/223,332 patent/US10513548B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-28 PH PH12019501534A patent/PH12019501534A1/en unknown
- 2019-07-21 IL IL268197A patent/IL268197A/en unknown
- 2019-08-25 SA SA519402522A patent/SA519402522B1/ar unknown
- 2019-09-20 ZA ZA2019/06235A patent/ZA201906235B/en unknown
- 2019-11-06 US US16/675,475 patent/US11267857B2/en active Active
-
2022
- 2022-01-28 US US17/587,447 patent/US20220144909A1/en active Pending
- 2022-08-04 JP JP2022125121A patent/JP2022159393A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3585409A1 (en) | 2020-01-01 |
| JP2022159393A (ja) | 2022-10-17 |
| IL268197A (en) | 2019-09-26 |
| US20220144909A1 (en) | 2022-05-12 |
| EP3585409A4 (en) | 2020-12-02 |
| JP2020508063A (ja) | 2020-03-19 |
| RU2019129835A3 (ar) | 2021-07-16 |
| KR20190124247A (ko) | 2019-11-04 |
| ZA201906235B (en) | 2021-04-28 |
| US11267856B2 (en) | 2022-03-08 |
| US20190382466A1 (en) | 2019-12-19 |
| RU2019129835A (ru) | 2021-03-29 |
| US20190169249A1 (en) | 2019-06-06 |
| US20200123214A1 (en) | 2020-04-23 |
| CA3054132A1 (en) | 2018-08-30 |
| PH12019501534A1 (en) | 2019-09-09 |
| CN110381974A (zh) | 2019-10-25 |
| MX2019010173A (es) | 2019-11-21 |
| US11267857B2 (en) | 2022-03-08 |
| SG11201906464UA (en) | 2019-08-27 |
| BR112019017713A2 (pt) | 2020-04-07 |
| US10513548B2 (en) | 2019-12-24 |
| JP7121029B2 (ja) | 2022-08-17 |
| WO2018157164A1 (en) | 2018-08-30 |
| AU2018223822A1 (en) | 2019-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7260477B2 (ja) | Ｔｉｇｉｔ及びｌｉｇｈｔベースのキメラタンパク質 | |
| SA519402522B1 (ar) | Csf1r بروتينات كيميرية على أساس من | |
| JP6734774B2 (ja) | ペプチドキメラ抗原受容体ｔ細胞スイッチおよびその使用 | |
| US20200071380A1 (en) | Combination therapies comprising sirp alpha-based chimeric proteins | |
| US11834488B2 (en) | VSIG8-based chimeric proteins | |
| US20210379153A1 (en) | Combination therapies comprising sirp alpha-based chimeric proteins | |
| US20210324041A1 (en) | Combination therapies | |
| US20230048633A1 (en) | Tgfbr2-based chimeric proteins |