SA518400716B1 - طلاء سطحي واقي لخلايا التدفق - Google Patents
طلاء سطحي واقي لخلايا التدفق Download PDFInfo
- Publication number
- SA518400716B1 SA518400716B1 SA518400716A SA518400716A SA518400716B1 SA 518400716 B1 SA518400716 B1 SA 518400716B1 SA 518400716 A SA518400716 A SA 518400716A SA 518400716 A SA518400716 A SA 518400716A SA 518400716 B1 SA518400716 B1 SA 518400716B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- substrate
- water
- flow cell
- protective coating
- primer
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 139
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title description 30
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 307
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims abstract description 288
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 250
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 115
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 83
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims abstract description 41
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 claims description 120
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 116
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 88
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 86
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 72
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 56
- -1 cyclooctynyl Chemical group 0.000 claims description 49
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 claims description 43
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 39
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 22
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 22
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 20
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 17
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 17
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims description 14
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 8
- 238000000059 patterning Methods 0.000 claims description 8
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 7
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 6
- 125000003518 norbornenyl group Chemical group C12(C=CC(CC1)C2)* 0.000 claims description 6
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004380 ashing Methods 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 101710179734 6,7-dimethyl-8-ribityllumazine synthase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 claims 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 101000618467 Hypocrea jecorina (strain ATCC 56765 / BCRC 32924 / NRRL 11460 / Rut C-30) Endo-1,4-beta-xylanase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101710186609 Lipoyl synthase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101710122908 Lipoyl synthase 2, chloroplastic Proteins 0.000 claims 1
- 101710101072 Lipoyl synthase 2, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101100226116 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) esa-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 262
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 142
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 137
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 82
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 46
- 239000000463 material Substances 0.000 description 43
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 32
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 28
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 28
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 22
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 21
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 description 18
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 18
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 16
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 15
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 15
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 13
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 13
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 13
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 13
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 13
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 13
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 12
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 12
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 12
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 11
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 11
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 10
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 10
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 10
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 10
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 10
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 10
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 10
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 10
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 10
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 10
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 9
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 9
- VUSHQLWDOJFSGF-UHFFFAOYSA-L disodium 3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate chloride Chemical compound [Na+].[Na+].Cl.[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O VUSHQLWDOJFSGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 9
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 9
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 9
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 9
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 9
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011358 absorbing material Substances 0.000 description 8
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 8
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 8
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 8
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 8
- VAKXPQHQQNOUEZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[[bis[[1-(3-hydroxypropyl)triazol-4-yl]methyl]amino]methyl]triazol-1-yl]propan-1-ol Chemical compound N1=NN(CCCO)C=C1CN(CC=1N=NN(CCCO)C=1)CC1=CN(CCCO)N=N1 VAKXPQHQQNOUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 7
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);tantalum(5+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Ta+5].[Ta+5] BPUBBGLMJRNUCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 7
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 7
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 7
- 238000004528 spin coating Methods 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 6
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 6
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 6
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229910001936 tantalum oxide Inorganic materials 0.000 description 6
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 5
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 5
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 238000003491 array Methods 0.000 description 4
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 4
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 4
- 150000002848 norbornenes Chemical class 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N trimethoxysilane Chemical compound CO[SiH](OC)OC YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 4
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QEDXSHCYPROEOK-UHFFFAOYSA-N 3-phosphanylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCP QEDXSHCYPROEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDACEOLMORNQSQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-4-(2h-triazol-4-yl)butan-1-ol Chemical compound OCCCC(N)C=1C=NNN=1 XDACEOLMORNQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 3
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 3
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000003715 interstitial flow Effects 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanol Chemical compound CNCO IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 3
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOEYOUBBHRYDLG-UHFFFAOYSA-N 2-azidoacetamide Chemical group NC(=O)CN=[N+]=[N-] WOEYOUBBHRYDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCN1CCOCC1 DVLFYONBTKHTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006736 Huisgen cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N Tetrazine Chemical compound C1=CN=NN=N1 DPOPAJRDYZGTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010051956 Trichorhinophalangeal syndrome Diseases 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTHXTWHYLIZJBH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O WTHXTWHYLIZJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical compound C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004914 cyclooctane Substances 0.000 description 2
- 150000001938 cyclooctanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229910000449 hafnium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N hafnium(4+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Hf+4] WIHZLLGSGQNAGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 125000005597 hydrazone group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 2
- 238000000206 photolithography Methods 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000002444 silanisation Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O HLWRUJAIJJEZDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N (1,4-diphenyl-1,2,4-triazol-4-ium-3-yl)-phenylazanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[N-]C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=[N+]1C1=CC=CC=C1 CWGBFIRHYJNILV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWAVGNJLLQSNNN-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-azidobenzoate Chemical compound C1=CC(N=[N+]=[N-])=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O LWAVGNJLLQSNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N (dimethylsulfonio)acetate Chemical compound C[S+](C)CC([O-])=O PSBDWGZCVUAZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- CLHYKAZPWIRRRD-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(O)S(O)(=O)=O CLHYKAZPWIRRRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLYFRTLHXCXYCS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-4-ium-1-yl]ethanesulfonate Chemical compound OCCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O SLYFRTLHXCXYCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQSFORKWSTVECL-UHFFFAOYSA-N 2-[ethyl(hydroxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound CCN(CO)CC(O)=O UQSFORKWSTVECL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetamide Chemical group NC(=O)CBr JUIKUQOUMZUFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCC(CO)(CO)NCC(O)CS(O)(=O)=O RZQXOGQSPBYUKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-hydroxyethyl)azaniumyl]-2-hydroxypropane-1-sulfonate Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)CS(O)(=O)=O XCBLFURAFHFFJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIYHIOQVWTXII-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound NCCC(O)C1=CC=CC=C1 PHIYHIOQVWTXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUZZEDRYMQVFNB-UHFFFAOYSA-N 4-[bis[4-hydroxy-1-(2h-triazol-4-yl)butyl]amino]-4-(2h-triazol-4-yl)butan-1-ol Chemical class C=1NN=NC=1C(CCCO)N(C(CCCO)C=1N=NNC=1)C(CCCO)C1=CNN=N1 OUZZEDRYMQVFNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700016232 Arg(2)-Sar(4)- dermorphin (1-4) Proteins 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- JJDDPDHSLLONIF-UHFFFAOYSA-N C=C.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O Chemical compound C=C.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O JJDDPDHSLLONIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000140995 Capparis spinosa Species 0.000 description 1
- 235000017336 Capparis spinosa Nutrition 0.000 description 1
- 101100273639 Carassius auratus ccna1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000761389 Copa Species 0.000 description 1
- 101710095468 Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- 240000003550 Eusideroxylon zwageri Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101000952234 Homo sapiens Sphingolipid delta(4)-desaturase DES1 Proteins 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYAVXWPXKIFHBU-UHFFFAOYSA-N N-{2-[(1,2-diphenylhydrazinyl)carbonyl]-2-hydroxyhexanoyl}-6-aminohexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)C(O)(C(=O)NCCCCCC(O)=O)CCCC)NC1=CC=CC=C1 LYAVXWPXKIFHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150047344 Plaa gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002560 Polyethylene Glycol 3000 Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 101150107869 Sarg gene Proteins 0.000 description 1
- 229910052581 Si3N4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000033695 Sige Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 102100037416 Sphingolipid delta(4)-desaturase DES1 Human genes 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002355 alkine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005741 alkyl alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010936 aqueous wash Methods 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- TXRMUVNCLZHDOI-UHFFFAOYSA-N bicyclo[4.3.1]dec-6-ene Chemical compound C1C2=CCCC1CCCC2 TXRMUVNCLZHDOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMMVIBOOKKBOO-UHFFFAOYSA-N bicyclo[6.1.0]non-5-yne Chemical compound C1CCC#CCC2CC21 TVMMVIBOOKKBOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- CETPSERCERDGAM-UHFFFAOYSA-N ceric oxide Chemical compound O=[Ce]=O CETPSERCERDGAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000422 cerium(IV) oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012650 click reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005724 cycloalkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 description 1
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- ZPWOOKQUDFIEIX-UHFFFAOYSA-N cyclooctyne Chemical group C1CCCC#CCC1 ZPWOOKQUDFIEIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N diane Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3CC3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RWYFURDDADFSHT-RBBHPAOJSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- JZGVJEDMSGTYSM-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[7-(2-sulfonatophenyl)-1,10-phenanthrolin-4-yl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=NC2=C1C=CC1=C(C=3C(=CC=CC=3)S([O-])(=O)=O)C=CN=C21 JZGVJEDMSGTYSM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 238000000572 ellipsometry Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- DQJJMWZRDSGUJP-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethene;furan-2,5-dione Chemical compound C=COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 DQJJMWZRDSGUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001917 fluorescence detection Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003958 fumigation Methods 0.000 description 1
- 239000005350 fused silica glass Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 1
- BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N hydrobromide;hydrochloride Chemical compound Cl.Br BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006713 insertion reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001459 lithography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001127 nanoimprint lithography Methods 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008239 natural water Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOSWMBWMCPHPCL-UHFFFAOYSA-N non-1-ene Chemical compound [CH2]CCCCCCC=C MOSWMBWMCPHPCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTRQNMHTVKHMNB-UHFFFAOYSA-N non-2-yne Chemical compound [CH2]C#CCCCCCC OTRQNMHTVKHMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLFQYKAOGKEOKU-UHFFFAOYSA-N non-4-yne Chemical compound [CH2]CCC#CCCCC XLFQYKAOGKEOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 238000000678 plasma activation Methods 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920003223 poly(pyromellitimide-1,4-diphenyl ether) Polymers 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002187 poly[N-2-(hydroxypropyl) methacrylamide] polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001748 polybutylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- QIRSEDDSHQKJQC-UHFFFAOYSA-L potassium sodium 3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate chloride Chemical compound [Cl-].[K+].C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)[O-].[Na+] QIRSEDDSHQKJQC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- QJWFJOSRSZOLKK-UHFFFAOYSA-N prop-2-enamide Chemical compound NC(=O)C=C.NC(=O)C=C QJWFJOSRSZOLKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCS(O)(=O)=O KCXFHTAICRTXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- SBEQWOXEGHQIMW-UHFFFAOYSA-N silicon Chemical compound [Si].[Si] SBEQWOXEGHQIMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- YZHUMGUJCQRKBT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorate Chemical compound [Na+].[O-]Cl(=O)=O YZHUMGUJCQRKBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 210000000352 storage cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229940117986 sulfobetaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- PBCFLUZVCVVTBY-UHFFFAOYSA-N tantalum pentoxide Inorganic materials O=[Ta](=O)O[Ta](=O)=O PBCFLUZVCVVTBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKPOGXYTFJVEFH-UHFFFAOYSA-N tetrazine-5-carbonitrile Chemical class N#CC1=CN=NN=N1 PKPOGXYTFJVEFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6869—Methods for sequencing
- C12Q1/6874—Methods for sequencing involving nucleic acid arrays, e.g. sequencing by hybridisation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0819—Microarrays; Biochips
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0877—Flow chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0887—Laminated structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0893—Geometry, shape and general structure having a very large number of wells, microfabricated wells
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/16—Surface properties and coatings
- B01L2300/161—Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
- B01L2300/165—Specific details about hydrophobic, oleophobic surfaces
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بإحدى الأمثلة لطريقة توفير ركيزة substrate ذات سطح مكشوف exposed surface مجموعة كيماوية chemical group أولى، حيث يتضمن التوفير اختياريا تعديل السطح المكشوف للركيزة لدمج المجموعة الكيماوية الأولى؛ تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع مجموعة تفاعلية reactive group أولى لجزيء بوليمري مفعل functionalized polymer molecule لتكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة functionalized polymer coating layer مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة؛ تطعيم مادة بادئة primer على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بواسطة تفاعل المادة البادئة مع مجموعة تفاعلية ثانية من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وتكوين طلاء واقي protective coating قابل للحل في الماء على المادة البادئة وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. تم أيضا الكشف عن أمثلة على خلايا التدفق flow cells تتضمن أمثلة على الطلاء الواقي القابل للحل في الماء. شكل3
Description
طلاء سطحي واقي لخلايا التدفق PROTECTIVE SURFACE COATINGS FOR FLOW CELLS الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتم استخدام المصفوفات البيولوجية Biological arrays بين نطاق واسع من الأدوات المستخدمة
للكشف عن وتحليل جزيئات؛ تتضمن حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي deoxyribonucleic acid
(DNA) وحمض رببونيكلوتيدي (RNA) ribonucleic acid في هذه التطبيقات»؛ يتم تصميم
5 المصفوفات لتتضمن مسابير probes لمتواليات نيكلوتيد nucleotide موجودة في الجينات الموجودة
في البشر والكائتات الأخرى. في تطبيقات Ole die يمكن إلحاق مسابير حمض ديوكسي
رببونيكلوتيدي وحمض رببونيكلوتيدي الفردية عند مواضع صغيرة في شبكة هندسية geometric grid
(أو عشوائيا) على دعامة مصفوفية array support يمكن كشف عينة اختبارية؛ lie من شخص
أو كان معروف» إلى الشبكة؛ بحيث تتهجن الشظايا المكملة complementary fragments إلى 0 المسابير عند المواضع الفردية في المصفوفة. يمكن بعد ذلك فحص المصفوفة بواسطة مسح تردد
الضوء عبر المواقع لتحديد أي الشظايا الموجودة في العينة؛ بواسطة تألق المواقع التي تتهجن عندها
الشظايا.
يمكن استخدام المصفوفات البيولوجية من أجل التوالي الجيني genetic sequencing بشكل عام؛
يتضمن التوالي الجيني تحديد ترتيب نيكلوتيدات nucleotides أو أحماض نووية acids 101101616 في طول مادة جينية Jie genetic material شظية fragment من حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي أو
حمض ريبونيكلوتيدي. يتم تحليل المتواليات الأطول بشكل زائد من القواعد ويمكن استخدام معلومات
المتوالية الناتجة في العديد من الطرق البيومعلوماتية لملائمة الشظايا منطقيا معا بحيث يتم تحديد
متوالية ذات أطوال ممتدة من المادة الجينية التي يتم منها اشتقاق الشظايا. تم تطوير فحص آلي
كومبيوتري للشظايا المميزة؛ وتم استخدامها في تخطيط الجينوم genome وتحديد الجينات ووظائفها 0 وتييم المخاطر في ظروف معينة والحالات المرضية وغيرها. في هذه التطبيقات؛ يمكن استخدام
المصغوفات البيولوجية للكشف عن وتقييم نطاق واسع من الجزيئات؛ عائلات الجزيئات؛ مستويات
التعبير ual) عديدات أشكال أحادية النيكلوتيد؛ والتنميط الجيني.
يتعلق الطلب الدولي رقم 2016/075204 بمجال البيولوجيا الجزبثية molecular biology وبشكل أكثر تحديدًا بطرق التقاط وتضخيم عديد النيوكليوتيدات polynucleotides المستهدفة على سطح صلب. يتعلق الطلب الدولي رقم 2016/019026 بشرائح الاستشعار sensing chips القائمة على الموجه الموجي waveguide المغلفة Wa للإستخدام في تطبيقات الامستشعار الحيوي bio-sensing .applications يتعلق الطلب ١ لأمريكي رقم 2006/254916 بشكل عام بأجهزة موائع دقيقة «microfluidic devices (aug أكثر تحديدًا بطرق احتواء الكواشف reagents في أجهزة الموائع الدقيقة للتحليل الكيميائي أو البصري» وطرق إنتاج أجهزة الموائع الدقيقة. 0 الوصف العام للاختراع في أحد الجوانب تتضمن خلية تدفق cell «00: ركيزة substrate غطاء مربوط بمنطقة ربط bonding region الركيزة Cus يقوم الغطاء والركيزة جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق flow cchannel والبنية الكيماوية السطحية surface chemistry المتموضعة على الركيزة وفي قناة التدفق. يقوم طلاء واقي protective coating قابل للحل في الماء بتغطية البنية الكيماوية السطحية على 5 الركيزة. في أحد الجوانب تتضمن خلية تدفق: ركيزة تتضمن سطح مكشوف surface 6:00560؛ طبقة طلاء بوليمري مفعلة functionalized polymer coating layer مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة خلال مجموعة كيماوية chemical group على السطح المكشوف؛ ale بادئة primer مطعمة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وطلاء واقي قابل للحل في الماء على المادة البادئة وطبقة الطلاء 0 الببوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة؛. تتضمن خلية التدفق أيضا غطاء مربوط بمنطقة مربوطة bonded region من الركيزة؛ حيث يقوم الغطاء والركيزة جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق. في بعض جوانب خلايا التدفق الموضحة هناء ترتبط طبقة الطلاء البوليمري المفعلة تساهميا بالسطح المكشوف بسبب تفاعل مجموعة كيماوية على السطح المكشوف مع مجموعة تفاعلية reactive sf group لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة؛ يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة
الطلاء البوليمري المفعلة بسبب تفاعل المادة البادئة مع مجموعة تفاعلية dul من طبقة الطلاء
البوليمري المفعلة.
يتضمن أحد الأمثلة على خلية تدفق المكشوف عنها هنا ركيزة نمطية patterned substrate تتضمن
الركيزة التمطية أجزاء غائرة depressions منفصلة بواسطة مناطق بينية interstitial regions والبنية الكيماوية السطحية المتموضعة في الأجزاء الغائرة. في بعض الأمثلة؛ يتم ربط الغطاء بمنطقة ريط
الركيزة النمطية؛ حيث يحدد الغطاء جزئيا على الأقل قناة تدفق متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة. يقوم
طلاء واقي قابل للحل في الماء بتغطية البنية الكيماوية السطحية في الأجزاء الغائرة. في بعض
الأمثلة؛ يتم إلحاق المجموعة الكيماوية على السطح المكشوف بالركيزة في الأجزاء الغائرة.
يتضمن مثال AT على خلية تدفق المكشوف عنها هنا ركيزة غير نمطية .non-patterned substrate
0 في بعض الأمثلة؛ يتم ربط الغطاء بمنطقة ربط الركيزة غير النمطية؛ حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية Lisa على الأقل بتحديد قناة تدفق تتضمن السطح المكشوف. يتم وضع البنية الكيماوية السطحية على الركيزة غير النمطية وفي قناة التدفق. يقوم طلاء واقي قابل للحل في الماء بتغطية البنية الكيماوية السطحية. في بعض الأمثلة؛ يتم إلحاق المجموعة الكيماوية على السطح المكشوف بالركيزة غير النمطية.
5 في جانب AT تتضمن طريقة استخدام خلية تدفق كما هو موضح هنا: إدخال خلية التدفق في lal توالي ¢sequencing instrument وإزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بواسطة التعرض للطلاء الواقي القابل للحل في الماء إلى ماء (اختياريا في صورة محلول منظم مائي +(aqueous buffer في بعض الجوانب؛ تتم الإزالة بواسطة تنفيذ عملية تدفق خلاتي flow through process لإزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء. تقوم إزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بالكشف عن المادة
0 البادئة؛ والتي يمكن استخدامها للتهجين إلى أوليجو نيكلوتيد مستهدف target oligonucleotide يتضمن متوالية مكملة لجزءِ على الأقل من المادة البادئة. في أحد الأمثلة على الطريقة المكشوف عنها clin تتم إضافة البنية الكيماوية السطحية إلى جزءِ من خلية تدفق ركيزة «flow cell substrate ويتم وضع طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأقل البنية الكيماوية السطحية.
5 في جانب آخر تتضمن الطريقة: توفير ركيزة ذات سطح مكشوف يتضمن مجموعة كيماوية أولى؛ حيث يتضمن التوفير اختياريا تعديل السطح المكشوف للركيزة لدمج المجموعة الكيماوية الأولى؛
تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع مجموعة تفاعلية أولى لجزيء بوليمري مفعل functionalized polymer molecule لتكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة؛ تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بواسطة تفاعل المادة البادئة مع مجموعة تفاعلية ثانية من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وتكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على المادة البادئة وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. شرح مختصر. للرسومات سوف تكون خواص الأمثلة على الكشف الحالي واضحة بالإشارة إلى الوصف والأشكال المفصلة التالية؛ حيث يتم استخدام الأرقام المرجعية المتشابهة لوصف المكونات المتشابهة على الرغم من إمكانية ألا تكون متطابقة. للاختصار»؛ يمكن أو يمكن ألا يتم وصف الأرقام المرجعية أو الخواص 0 التي تم وصفها سلفا بشكل مرتبط بالأشكال التي تظهر بها. الشكل 1 عبارة عن مخطط تدفق يشرح أحد الأمثلة على الطرق المكشوف عنها هنا؛ الشكل 2 عبارة عن مخطط تدفق يشرح أمثلة أكثر تفصيلا على الطريقة dual في الشكل 1؛ الشكل 3 عبارة عن منظر مقطعي عرضي لخلية تدفق مثالية مكونة بواسطة الطرق المبينة في الشكل 2 5 الشكل 4 عبارة عن مخطط تدفق يشرح مثال آخر على الطرق المكشوف عنها هنا؛ الأشكال 5ا إلى 5ح عبارة عن مناظر مقطعية عرضية lly تشرح سويا أحد الأمثلة على الطريقة المبينة في الشكل 4؛ الأشكال 15 إلى 5د B55 إلى كل عبارة عن مناظر مقطعية عرضية والتي تشرح سويا Jie آخر على الطريقة المبينة في الشكل 4؛ 0 الأشكال 6 إلى 6ه عبارة عن مناظر مقطعية عرضية Ally تشرح سويا مثال آخر على الطرق المكشوف عنها هنا؛ الشكل 7 عبارة عن رسم بياني عمودي يصور معدل احتجاز (HP-TET) Hairpin-TET لخلايا التدفق flow cells بعد التخزين لمدة 7 أيام عند 30"م مع الأمثلة المختلفة على الطلاء الواقي عليها؛ الشكل 8 عبارة عن مخطط يصور احتجاز WAY Hairpin-TET التدفق التي تتضمن أحد الأمثلة 5 على الطلاء الواقي عليها ولعينة مقارنة غير مطلية tuncoated control
الشكل 9 عبارة عن مخطط لشدة التألق بعد دورة توالي sequencing cycle أولى أو أولية لخلايا التدفق مع خطوط تدفق flow lanes مثالية وخطوط تدفق (lie معباً في ظروف رطوية مختلفة؛ الشكل 10 عبارة عن مخطط لشدة التألق بعد دورة التوالي الأولى لخلية تدفق مع خطوط تدفق مثالية وخطوط تدفق مقارن معرضة لحالة انخفاض درجة حرارة لفترات زمنية مختلفة تتفاوت من يومين إلى 19 يوم؛
الشكل 11 عبارة عن مخطط لشدة التألق للقراءة 1 (R1) بعد دورة التوالي الأولية الأولى (ج1) لخلية تدفق مثالية وخلية تدفق مقارنة معتقة عند 2°60 لمدة 6 أيام؛
يتضمن الشكل 11ب مخطط لنسبة مجموعات تعبر مرشح filter (علوي) ومخطط لشدة التألق للقراءة (R1) 1 بعد دورة التوالي الأولى (ج1) لخلية تدفق مثالية وخلية تدفق مقارنة معتقة عند درجة حرارة
0 الغرفة لمدة 7 أيام؛ الشكل 112 عبارة عن مخطط الشدة المتوسطة لخلية تدفق مثالية تمت حضانتها عند درجات حرارة مختلفة لمدة ساعة؛ الشكل 12ب عبارة عن مخطط الشدة المتوسطة لخلية تدفق مقارنة تمت حضانتها عند درجات حرارة مختلفة لمدة ساعة؛
5 الشكل 13 عبارة عن مخطط لشدة التألق للقراءة 1 (R1) بعد دورة التوالي الأولى لخلايا التدفق مع خطوط تدفق مثالية وخطوط تدفق مقارن مخزنة عند درجات حرارة مختلفة لفترات زمنية مختلفة؛ الشكل 14 عبارة عن رسم بياني يصور مسافة عبر طلاء واقي على رقاقة منمطة patterned wafer بالملم (المحور (x في مقابل مسافة سمك الطلاء بالمايكرومتر (المحور (y (أي؛ سمك الطلاء (ميكرومتر) كدالة على مسافة عبر سطح الرقاقة (ملم))؛
0 الشكل 15 عبارة عن مخطط لشدة التألق بعد مادة وصول لمادة بادئة سطحية surface primer (فحص (CFR) Cal Fluor Red لخلية تدفق مثالية وخلية تدفق مقارنة بعد التخزين عند درجة حرارة الغرفة لمدة 28 can 35 cas و71 يوم؛ الشكل 16 عبارة عن مخطط لشدة التألق بعد دورة التوالي الأولى لخلية تدفق مثالية بعد التخزين الجاف عند 30 “م لمدة 0 أسابيع؛ أسبوعين؛ و6 أسابيع؛ لخلية تدفق مقارنة بعد التخزين الجاف
5 عند 30 “م لمدة أسبوعين و6 أسابيع؛ ولخلية تدفق مثالية بعد التخزين الرطب عند 4 "م لمدة 6 أسابيع؛
الشكل 17 عبارة عن مخطط يصور نتائج فحص احتجاز Cal Fluor Red بعد 11 يوم من التخزين عند ظروف التخزين المختلفة؛ Cua يقصد باحتجاز Cal Fluor Red إشارة Cal Fluor Red عند اليوم 0 في مقابل إشارة Cal Fluor Red بعد التخزين؛ الشكل 18 عبارة عن رسم بياني عمودي يصور احتجاز Cal Fluor Red (7؛ نسبة إشارة Cal Fluor Red 5 عند اليوم X / إشارة عند اليوم 0)) عند الزمن 0 (ر0) وفي اليوم 1 واليوم 2 لخلية تدفق مثالية وخلية تدفق مقارنة مثالية؛ الشكل 19 عبارة عن مخطط لزبادة نسبة الشدة Die أجزاء خلية التدفق مقارنة بعينة مقارنة جافة نسبة إلى سمك الطلاء الواقي لأجزاء خلية التدفق المثالية المناظرة؛ الشكل 20 عبارة عن مخطط لشدة التألق لاثنين من القراءات بعد دورة التوالي الأولى (ج1) لخلية 0 تتدفق تتضمن خطوط مثالية وخطوط مثالية مقارنة؛ الشكل 21 عبارة عن رسم بياني ل Cal Fluor Red (إشارة نسبية (relative signal نسبة إلى نسبة الطلاء الواقي التي تم تكوينها آنيا مع تطعيم مادة بادئة؛ و الشكل 22 عبارة عن رسم بياني للشدة (في وحدات التألق العشوائي carbitrary fluorescence units (AFU في مقابل التركيز لطلاء واقي مثالي وطلاءات واقية مثالية عديدة مقارنة. الوصف التفصيلي: يتضمن جانب أول على خلية تدفق ركيزة نمطية؛ تتضمن أجزاء غائرة منفصلة بواسطة مناطق بينية والبنية الكيماوية السطحية Dia) طبقة طلاء بوليمري مفعلة ومادة بادئة مطعمة عليها) المتموضعة في الأجزاء الغائرة؛ غطاء مربوط بمنطقة ربط الركيزة النمطية؛ حيث يحدد الغطاء جزئيا على الأقل قناة تدفق متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة؛ وطلاء واقي قابل للحل في الماء يغطي البنية الكيماوية 0 السطحية في الأجزاء الغائرة وعلى الأقل جزء من الركيزة النمطية. في أحد الجوانب تتضمن خلية تدفق: ركيزة تتضمن سطح مكشوف؛ طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة؛ مادة بادئة مطعمة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وطلاء واقي قابل للحل في الماء على المادة البادئة وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة. تتضمن خلية التدفق أيضا غطاء مربوط بمنطقة مربوطة من SRS حيث يقوم الغطاء 5 والركيزة جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق.
في بعض الأمثلة؛ ترتبط طبقة الطلاء البوليمري المفعلة تساهميا بالسطح المكشوف بسبب تفاعل مجموعة كيماوية على السطح المكشوف مع مجموعة تفاعلية أولى لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة؛ يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بسبب تفاعل المادة البادئة مع مجموعة تفاعلية ثانية من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة؛ المادة البادئة يتضمن مجموعة ألكينيل alkynyl للتفاعل مع المجموعة التفاعلية الثانية. في بعض الأمثلة؛ المجموعة الكيماوية ملحقة بالسطح المكشوف عبارة عن مجموعة ألكنيل calkenyl سيكلو ألكنيل «cycloalkenyl أو نوريورنينيل -norbornenyl بعض الأمثلة؛ المجموعة الكيماوية عبارة عن gr من رابط Jie clinker سيلان silane أو مشتق esilane derivative (Slaw ملحق بالسطح المكشوف
للركيزة.
0 في بعض الأمثلة؛ الركيزة عبارة عن ركيزة نمطية. تتضمن الركيزة النمطية أجزاء غائرة منفصلة بواسطة مناطق بينية. في بعض الأمثلة؛ يتم ربط الغطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية؛ حيث يحدد الغطاء جزئيا على الأقل قناة تدفق متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة. في بعض الأمثلة؛ يغطي الطلاء الواقي القابل للحل في الماء طبقة الطلاء البوليمري المفعلة والمادة البادئة في الأجزاء الغائرة. في بعض الأمثلة؛ يتم إلحاق المجموعة الكيماوية على السطح المكشوف بالركيزة في الأجزاء الغائرة؛
5 اختياريا عبر رابط. في الأمثلة (AY ركيزة خلية التدفق عبارة عن BS) غير نمطية. في بعض الأمثلة؛ يتم ربط الغطاء بمنطقة ريط الركيزة غير النمطية؛ حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق تتضمن السطح المكشوف. يتم وضع طبقة الطلاء البوليمري المفعلة ومادة بادئة على الركيزة غير النمطية وفي قناة التدفق. يغطي الطلاء الواقي القابل للحل في الماء طبقة الطلاء
0 الببوليمري المفعلة ومادة بادئة. في بعض الأمثلة؛ يتم Gal) المجموعة الكيماوية على السطح المكشوف بالركيزة؛ اختياريا عبر رابط. بالتالي» في بعض الجوانب؛ تتضمن خلية تدفق ركيزة غير نمطية؛ غطاء مربوط بمنطقة ريط الركيزة غير النمطية؛ حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق؛ البنية الكيماوية السطحية Mie) طبقة طلاء بوليمري مفعلة ومادة بادئة مطعمة عليها) المتموضعة على الركيزة غير النمطية وفي قناة التدفق؛ وطلاء واقي قابل للحل
5 في الماء يغطي البنية الكيماوية السطحية.
في جانب ثاني؛ تتضمن الطريقة إضافة البنية الكيماوية السطحية إلى جزء من خلية تدفق ركيزة؛ واستخدام طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأقل البنية الكيماوية السطحية. في أحد الأمثلة على هذا الجانب الأول من الطريقة؛ تتضمن إضافة البنية الكيماوية السطحية تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة؛ وتطعيم Sle بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وبتم وضع الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بعد تطعيم المادة البادئة. أيضا في هذا المثال من هذا الجانب الأول؛ يتم تنميط الطلاء الواقي القابل للحل في الماء لتحديد منطقة ريط ركيزة خلية التدفق بعد تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ وتتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط ركيزة خلية التدفق المحددة لتكوين
قناة تدفق. في مثال aT على هذا الجائب الأول من الطريقة؛ تتضمن إضافة البنية الكيماوية السطحية تكوين 0 طبقة طلاء بوليمري مفعلة؛ ويتم وضع الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بعد تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. أيضا في هذا المثال من هذا الجانب الأول؛ يتم اختيار الطلاء الواقي القابل للحل في الماء من المجموعة المكونة من بوليمر مشترك مطعم graft copolymer كحول بولي فينيل alcohol ليصا 01م/بولي إيثيلين جليكول «polyethylene glycol سكروز 500:058» بولي أكربلاميد epolyacrylamide وبولي إيثيلين جليكول. أيضا في هذا المثال من الجانب الأول؛ يتم تنميط الطلاء 5 الواقي القابل للحل في الماء لتحديد منطقة ربط ركيزة خلية التدفق بعد تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ وتتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط ركيزة خلية التدفق المحددة لتكوين قناة تدفق. بعد day تتضمن الطريقة أيضا إزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ بالتالي التعرض لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة gag آخر للركيزة؛ تطعيم sale بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وتكوين طلاء واقي ثاني (WE للحل في الماء على المادة البادئة؛ طبقة الطلاء البوليمري 0 المفعلة والجزء الآخر من ركيزة خلية التدفق. في أحد الأمثلة على هذا الجانب؛ تتضمن إزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء عملية إذابة dissolution process . أيضا في هذا الجانب؛ يتم اختيار الطلاء الواقي الثاني القابل للحل في الماء من المجموعة المكونة من بوليمر تخليقي غير كاتيوني ¢non-cationic synthetic polymer بولي سكاريد طبيعي natural polysaccharide أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي natural protein أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء water-soluble salt مركب 5 صغير الجزيء small molecule compound مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء cwater-soluble surfactant سكرء مضاد أكسدة sal cantioxidant
خالبة chelator محلول منظم؛ جليكول cglycol جليسرول 172©01ع» وسيكلو دكسترين
¢cyclodextrin وتوليفات منها.
في أحد الجوانب عبارة عن طريقة حيث يتم تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة على سطح مكشوف
للركيزة. يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. يتم تكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الأمثلة؛ السطح المكشوف يتضمن
رابط Olid) سيلان أو مشتق سيلان) ملحق به. في بعض الجوانب»؛ تتضمن الطريقة إلحاق الرابط
(مثلاء سيلان أو مشتق سيلان) بالسطح المكشوف. في بعض الجوانب؛ الركيزة غير منمطة. في
جوانب (gal يتم تنميط الركيزة» ويقدم الإلحاق أجزاء غائرة is) معالجة بسيلان (silanized مشتقة
ومناطق بينية Oa) معالجة بسيلان) مشتقة.
0 في أحد الجوائب طريقة يتضمن: تعديل سطح مكشوف للركيزة لدمج مجموعة كيماوية أولى؛ تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع مجموعة تفاعلية أولى لجزيء بوليمري مفعل لتكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة؛ تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بواسطة تفاعل المادة Lal مع مجموعة تفاعلية ثانية من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وتكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على المادة البادئة وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة.
5 في مثال آخر على الطريقة المكشوف عنها clin يتضمن تعديل السطح المكشوف إلحاق رابط lie) سيلان أو مشتق سيلان) بالسطح المكشوف للركيزة. في بعض الأمثلة؛ الرابط ie) سيلان أو مشتق سيلان) يتضمن المجموعة الكيماوية الأولى. في بعض الأمثلة؛ الرابط عبارة عن سيلان أو مشتق سيلان. في بعض AEN يتضمن تعديل السطح المكشوف ترميد البلازما -plasma ashing في بعض الأمثلة؛ يتضمن التعديل ترميد البلازما لتكوين سطح معالج برماد البلازما plasma-ashed
surface 20 والحاق الرابط Sle) سيلان أو مشتق سيلان) به. في بعض ALY) الركيزة غير منمطة. في بعض الأمثلة؛ يقوم تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع المجموعة التفاعلية الأولى للجزيء البوليمري المفعل بتكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة عبر الرابط (مثلاء سيلان أو مشتق سيلان). في بعض الأمثلة؛ بعد تعديل السطح cipal) تتضمن الطريقة Lind ربط غطاء بمنطقة ريط الركيزة غير النمطية؛
5 حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق تتضمن بعض السطح المكشوف.
في الأمثلة الأخرى؛ الركيزة غير منمطة. في بعض الأمثلة؛ تعديل السطح المكشوف يتضمن ترميد البلازماء وبعد تعديل السطح المكشوف؛ تتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط الركيزة غير النمطية؛ حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق تتضمن بعض السطح المكشوف.
في بعض الأمثلة؛ الركيزة عبارة عن ركيزة نمطية (يتضمن أجزاء غائرة منفصلة بواسطة مناطق بينية). في بعض الأمثلة؛ يتم تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة لتكوين أجزاء غائرة مفعلة cfunctionalized depressions ويتم تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة. في بعض الجوانب؛ يتم إلحاق المجموعة الكيماوية بالركيزة في الأجزاء الغائرة؛ وقناة التدفق متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة. في بعض الأمثلة؛ الطلاء الواقي القابل للحل في الماء
0 موجود في الأجزاء الغائرة وعلى جزءِ على الأقل من المناطق البينية. في بعض الأمثلة؛ الركيزة النمطية يتضمن رابط Sie) سيلان أو Gide سيلان) ملحقة بالسطح المكشوف. في بعض الأمثلة؛ الرابط is ملحقة بالسطح المكشوف في الأجزاء الغائرة؛ وفي بعض الأمثلة؛ يتم Glad] الرابط بالسطح المكشوف في الأجزاء الغائرة ومناطق بينية؛ لتكوين أجزاء غائرة Ol) معالجة بسيلان) مشتقة ومناطق بينية Ole) معالجة بسيلان) مشتقة. في بعض الأمثلة؛ 5 يتضمن تعديل السطح المكشوف إلحاق رابط Nig) سيلان أو مشتق سيلان) يتضمن المجموعة الكيماوية الأولى بالسطح المكشوف لتكوين أجزاء غائرة Sle) معالجة بسيلان) مشتقة و؛ اختيارياء مناطق بينية Ole) معالجة بسيلان) مشتقة. في بعض الأمثلة؛ يشكل التفاعل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة li) معالجة بسيلان) مشتقة ومناطق بينية. في بعض الأمثلة؛ قبل تطعيم المادة cll) تتضمن الطريقة أيضا إزالة طبقة الطلاء البوليمري المفعلة من المناطق البينية 0 (مثلاء معالجة بسيلان) مشتقة. في بعض الأمثلة؛ تتم الإزالة بواسطة صقل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة من المناطق البينية. يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة lia) معالجة بسيلان) مشتقة لتكوين أجزاء غائرة مفعلة. في بعض هذه الأمثلة؛ يقوم التطعيم بإلحاق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة lie) معالجة بسيلان) مشتقة؛ بالتالي تكوين أجزاء غائرة مفعلة. يتم تكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأجزاء 5 الغائرة المفعلة وعلى الأقل جزء من المناطق البينية. في بعض الأمثلة؛ يؤدي التكوين إلى إعطاء الطلاء الواقي القابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة وعلى الأقل بعض المناطق البينية.
في بعض الأمثلة؛ بعد إزالة طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ تتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية» حيث يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية جزئيا على الأقل بتحديد قناة تدفق تتضمن الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان تتضمن الطلاء البوليمري المفعل عليها. بالتالي» في بعض الأمثلة؛ تتضمن الطريقة Gall سيلان أو مشتق سيلان بسطح ركيزة نمطية تتضمن أجزاء غائرة منفصلة بواسطة مناطق بينية؛ بالتالي تكوين أجزاء غائرة معالجة بسيلان silanized depressions ومناطق بينية dallas بسيلان ¢silanized interstitial regions تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان وعلى المناطق البينية المعالجة بسيلان؛ صقل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة من المناطق البينية المعالجة بسيلان؛ تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان لتكوين أجزاء غائرة مفعلة؛ وتكوين 0 طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة وعلى الأقل جزءِ من المناطق البينية. في بعض جوانب الطريقة؛ يتم تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بعد تطعيم المادة البادئة؛ يتم تنميط الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بحيث تظل منطقة ربط الركيزة النمطية هذه مكشوفة بعد تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ وتتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية لتكوين قناة تدفق موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع بعلى الأقل بعض الأجزاء 5 الغائرة المفعلة. في جوانب أخرى للطريقة؛ بعد إزالة طبقة الطلاء البوليمري المفعلة ie) بواسطة صقل) من مناطق بينية لركيزة نمطية وقبل (i تطعيم المادة البادئة (iy تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ تتضمن الطريقة أيضا: تنميط طلاء واقي أولي قابل للحل في الماء على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بحيث تظل منطقة ريط الركيزة النمطية هذه مكشوفة؛ ربط غطاء بمنطقة ريط الركيزة النمطية 0 لتكوين قناة تدفق موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع بعلى الأقل بعض الأجزاء الغائرة؛ وإزالة الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء. في بعض الأمثلة؛ يتضمن تعديل السطح المكشوف؛ تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع المجموعة التفاعلية الأولى؛ تطعيم المادة البادئة؛ و/أو تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء تدفق مناظر خلال العمليات. في بعض الأمثلة؛ يتضمن تطعيم المادة البادئة وتكوين الطلاء الواقي القابل للحل 5 في الماء تدفق مناظر خلال العمليات. في بعض الأمثلة؛ يتضمن استخدام الطلاء الواقي القابل للحل في الماء تدفق خلال ترسيب؛ طلاء بالغمس «dip coating طلاء بالتدوير ¢spin coating
طلاء بالترذيذ spray coating طلاء بالترذيذ بالموجات فوق الصوتية «ultrasonic spray coating طلاء بشفرة blade coating الطبيب»؛ الطباعة بالأيروسول»؛ أو الطباعة بنفث الحبر. في بعض الأمثلة؛ تتضمن الطرق أيضا ربط غطاء بمنطقة ريط ركيزة خلية التدفق لتكوين قناة تدفق؛ وبعد ذلك إضافة البنية الكيماوية السطحية lie) طبقة طلاء بوليمري مفعلة ومادة بادئة) واستخدام الطلاء الواقي القابل للحل في الماء. في بعض الأمثلة؛ بعد تطعيم المادة البادئة. تتضمن الطريقة أيضا جزئيا على الأقل إزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ وتنفيذ فحص قائم على أساس الصبغة للكشف عن أي تدهور Oia) فقد أو فقد في وظيفة) في المادة البادئة. في بعض الأمثلة؛ بعد تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة وقبل تطعيم المادة البادئة وتكوين الطلاء 0 الواقي القابل للحل في الماء؛ تتضمن الطريقة أيضا: تنميط طلاء واقي أولي قابل للحل في الماء على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بحيث تظل منطقة ريط الركيزة مكشوفة؛ ربط غطاء بمنطقة ريط الركيزة لتكوين قناة تدفق موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع بالطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء؛ وإزالة الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء. في بعض الأمثلة؛ يتم استخدام الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء بواسطة طلاء بالترذيذ أو عملية تدفق خلالي. في بعض الأمثلة؛ 5 يتم تكوين الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء والطلاء الواقي القابل للحل في الماء من نفس المادة؛ وفي الأمثلة (GAY) يتم تكوينها من مواد مختلفة. في بعض الأمثلة؛ يتضمن تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء استخدام محلول مائي aqueous sale («solution قابلة للتحلل في الماء water-soluble material بالسطح المكشوف للركيزة. في بعض الأمثلة؛ بعد ذلك يتم تجفيف المحلول المائي للمادة القابلة للتحلل في الماء على السطح 0 المكشوف lie) بواسطة تدفئة؛ تسخين؛ تبخير؛ تعريض بالتفريغ؛ أو ما شابه). في بعض الأمثلة؛ يتضمن المحلول المائي ما يصل إلى حوالي 7215؛ أو Joa 1 إلى 215 أو حوالي 1 إلى 710 أو حوالي 1 إلى 75 أو حوالي 2 إلى 75؛ أو حوالي 4 إلى 78؛ أو حوالي 5 إلى 27.5 أو حوالي 5؛ أو حوالي 77.5 (كتلة إلى حجم)؛ من مادة قابلة للتحلل في الماء. في بعض الأمثلة؛ المحلول Sal) يتضمن حوالي 5 إلى حوالي 727.5؛ أو حوالي 75؛ أو حوالي 77.5 (كتلة إلى (pas من 5 مادة قابلة للتحلل في الماء. في بعض الأمثلة؛ يتم تعديل نسبة المادة القابلة للتحلل في الماء في المحلول المائي بناء على كثافة المادة البادئة. في بعض الأمثلة؛ المحلول المائي أيضا يتضمن
مذيب مشترك Jie cco-solvent إيثانول ethanol في بعض الأمثلة؛ يبلغ المحلول المائي حوالي 5 إلى حوالي 77.5 أو حوالي 75؛ أو حوالي 77.5 للمادة القابلة للتحلل في الماء في 710 إيثانول ماي -aqueous ethanol في بعض الأمثلة على الطرق وخلايا التدفق الموضحة هناء يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ أو مركب صغير الجزيء قابل للذوبان في الماء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ Su ¢ مضاد أكسدة؛ sale خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ جليسرول؛ وسيكلو دكسترين؛ أو توليفة مما سبق. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر 0 تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في الماء. في بعض الأمثلة؛ يتضمن Dall الواقي القابل للحل في الماء : (أ) البوليمر التخليقي غير الكاتيوني؛ اختياريا يتضمن بولي أكريلاميد 001700100108 حمض بولي (أكربليك) poly(acrylic acid) أو بولي أكريلات lis) polyacrylate صوديوم بولي أكريلات (sodium polyacrylate حمض بولي (ميثاكريليك) dsr cpoly(methacrylic acid) (فينيل 5 بيروليدون) JsaS «poly(vinyl pyrrolidone) بولي «poly(vinyl alcohol) (Jud) بولي (ميثاكريلاميد) «poly (methacrylamide) بولي (١1-ألكيل أكربلاميد) «poly(N-alkyl acrylamide) بولي (1-داي ألكيل أكربلاميد) «poly(N-dialkyl acrylamide) بولي (17-(2-هيدروكسي بروييل )ميثاكريلاميد) poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide) بولي Jud (gh) إيثر -ماليك أنهيدريد) cpoly(divinyl ether-maleic anhydride) بولي (فوسفات) (ع1هم0105)ر001» بولي (2- 0 ألكيل -2-أوكسازولين) cpoly(2-alkyl-2-oxazoline) بولي (هيدروكسي إيثيل ميثاكريلات) poly(hydroxyethyl methacrylate) بولي (2-هيدروكسي إيثيل أكريلات) poly(2-hydroxyethyl cacrylate) بولي إيثيلين جليكول؛ Jo (سلفو (ulin ميثاكريلات) poly(sulfobetaine Ds) polyether jul (Js cmethacrylate) بولي فينيل ether jul الإ0110م»_بولي إيثيلين جليكول؛ بولي (إيثيلين أوكسيد) Les epoly(ethylene oxide) شابه)؛ حمض بولي (فينيل إيثر- 5 ماليك) ether-maleic acid) ارصت)راهم»_بوليمر هيدروكسيل وظيفي hydroxyl functional Os) polymer بولي (pli جليكول (PEG) polyethylene glycol أو كحول بولي فينيل
«(PVA) polyvinyl alcohol بولي ببتيد غير طبيعي lie) non-natural polypeptide حمض بولي (جلوتاميك) poly(glutamic acid) أو ملح مما سبق) » أو سيليكون silicone أو توليفة مما سبق؛ تتضمن؛ مثلاء بوليمرات مشتركة copolymers كتلية ومطعمة وعشوائية ونظائر متفرعة ¢tbranched analogues أو (ب) بولي سكاريد طبيعي أو مشتق ate اختياريا مختار من المجموعة المكونة من نشاء كربوكسي
ميثيل سيليلوز ccarboxymethylcellulose لبان زانثان «xanthan gum بكتين cpectin دكستران dextran كاراجينان «carrageenan لبان gum le تقبع»؛ سيليلوز ccellulose هيدروكسي بروبيل ميثيل سيليلوز cellulose الإطاعصارم0:0«0:0:ي (©10110)؛ هيدروكسي بروييل سيليلوز (HPC) hydroxypropyl cellulose هيدروكسي إيثيل سيليلوز «(HEC) hydroxyethyl cellulose
0 ميثيل سيليلوز amethyl cellulose كريوكسي ميثيل هيدروكسي إيثيل سيليلوز ¢(CMHEC) carboxymethylhydroxyethyl cellulose حمض هيالورونيك hyaluronic acid نشا فوسفات starch phosphate نشا هيدروكسي chydroxypropyl starch Jug y نشا هيدروكسي إيثيل chydroxyethyl starch أجاروز cagarose آجار cagar وآلجينات calginate وتوليفات منها؛ أو (ج) البروتين الطبيعي أو مشتق منه اختياريا مختار من كاسين casein وألبومين talbumin أو
5 (د) الملح القابل للحل بالماء اختياريا مختار من المجموعة المكونة من ملح صوديوم sodium أو بوتاسيوم potassium من كلوريد «chloride بروميد cbromide سلفات csulfate فوسفات «phosphate كريونات carbonate أسيتات عنماعة» وسيترات citrate مثل صوديوم كلوريد «sodium chloride صوديوم بروميد sodium bromide صوديوم سلفات sodium sulfate صوديوم فوسفات sodium <phosphate صوديوم كريونات carbonate 8001010» صوديوم أسيتات sodium acetate صوديوم
0 سيترات ¢sodium citrate بوتاسيوم كلوريد chloride 0018581000 بوتأسيوم بروميد potassium «bromide بوتاسيوم سلفات cpotassium sulfate بوتاسيوم فوسفات «potassium phosphate بوتاسيوم كريونات potassium carbonate بوتاسيوم أسيتات cpotassium acetate بوتاسيوم سيترات «potassium citrate أو محلول ملحي من صوديوم سيترات ¢saline sodium citrate أو توليفة مما سبق؛ أو
5 (ه) المحلول المنظم lie) محلول مائي من حمض ضعيف weak acid وقاعدة مترافقة conjugate base منها)؛ Cus الحمض الضعيف أو القاعدة المترافقة اختياريا عبارة عن محلول ملحي من
صوديوم سيترات؛ تريس (هيدروكسي ميثيل) gis ميثان tris(hydroxymethyl)aminomethane li) تريس أو قاعدة تريس (Tris Base اختياريا مع ملح صوديوم sodium salt حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك (EDTA) ethylenediaminetetraacetic acid حمض 4-(2-هيدروكسي إيثيل)- 1-بيبيرازين إيثان سلفونيك «(HEPES) 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid حمض 1:3[1-3-داي هيدروكسي -2-(هيدروكسي ميثيل) برويان -2-يل]أمينو ]-2-هيدروكسي برويان -1-سلفونيك 3-[[1,3-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)propan-2-yl]Jamino]-2- ((TAPSO) hydroxypropane-1-sulfonic acid حمض 87-(2-هيدروكسي “lel بيس (هيدروكسي ميثيل )إيثيل) جليسين N-(2-hydroxy-1,1-bis(hydroxymethylethylglycine (تريسين عصنعتن)ء 3-(17-مورفوليتو )برويان سلفوتيك 3-(N-morpholino)propanesulfonic acid (MOPS) 0 أو حمض 3-(11:10-بيس([2-هيدروكسي إيثيل]أمينو )-2-هيدروكسي برويان سلفونيك ¢(DIPSO) 3-(N,N-bis([2-hydroxyethyl]Jamino)-2-hydroxypropanesulfonic acid أو (و) المادة الخافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء اختياريا عبارة عن مادة خافضة للتوتر السطحي أنيونية أو غير أنيونية؛ أو اختياريا عبارة عن صوديوم دوديسيل سلفات sodium dodecyl csulfate ألكيل إيثوكسيلات uy calkyl ethoxylate مضاف إليه إيثوكسيلات «ethoxylated oil of copa 15 سلفو سكسينات ¢sulfosuccinate أو (ز) السكر (مثلاء سكروز)؛ مضاد الأكسدة؛ الجليكول؛ جليسرول؛ أو سيكلو دكسترين؛ أو (ح) المادة الخالبة اختياريا Ble عن ملح حمض li) داي أمين تترا أسيتيك صوديوم؛ تريس (3- هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل)أمين «tris(3-hydroxypropyltriazolylmethyl)amine (تربيس (2-كربوكسي إيثيل)فوسفين) «(tris(2-carboxyethyl)phosphine) أو ملح حمض باثو فيتانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم ¢bathophenanthrolinedisulfonic acid disodium salt أو (i) توليفة مما سبق. أحد الأمثلة على بوليمر تخليقي غير كاتيوني مناسب عبارة عن بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/يولي إيثيلين جليكول (تتضمن أحد الأمثلة عليها (KOLLICOAT® IR متاحة BASF (sa (Corp هناك أحد الأمثلة على بوليمر هيدروكسيل وظيفي مناسب متاح تجاريا لدى BASF Corp 5 بالاسم التجاري JKOLLICOAT® IR يمكن استخدام أي من بوليمرات تخليقية غير كاتيونية non-
cationic synthetic polymers قابلة للذويان في الماء والتي تتضمن مجموعات حمضية acid 65 في أي صورة ملح معدني قلوي -alkali metal salt في بعض الأمثلة المكشوف عنها (lia عند الاستخدام بعد تطعيم Bale بادئة؛ يمكن أن يكون الطلاء الواقي Ble عن بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/يولي إيثيلين جليكول (مثلا؛ (KOLLICOAT® 16 5 متاحة لدى (BASF Corp سكروز» دكستران (مثلاء وزن جزيئي بمقدار 0 دالتون)؛ بولي أكريلاميد Nia) وزن جزيئي بمقدار 40000 دالتون» 200000 دالتون؛ إلخ.)؛ بولي إيثيلين جليكول» ملح حمض إيثيلين (gla أمين تترا أسيتيك صوديوم؛ تريس(هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان مع حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك «ethylenediaminetetraacetic acid (تريس(2-كريوكسي إيثيل)فوسفين )؛ تريس (3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين» ملح 0 حمض باثو فيناتثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ بوليمرات هيدروكسيل وظيفية hydroxyl functional polymers جليسرول؛ أو محلول ملحي من صوديوم سيترات. في بعض الأمثلة الأخرى المكشوف عنها هناء عند الاستخدام بعد أو أثناء تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة؛ يمكن أن يكون الطلاء الواقي عبارة عن بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول؛ سكروز؛ بولي أكريلاميد؛ أو بولي إيثيلين جليكول. بالنسبة لسكروز وبولي أكريلاميد على الأقل» سوف يتم فهم أن طبقة الطلاء البوليمري المفعلة يمكن أن تتصلب قبل استخدام الطلاء الواقي من هذه المواد. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر تخليقي غير كاتيوني؛ بولي سكاريد طبيعي أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ سكرء مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول plate جليكول؛ جليسرول؛ أو سيكلو دكسترين؛ أو توليفة مما سبق. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/يولي إيثيلين جليكول» «Gg Su دكستران؛ بولي أكريلاميد؛ جليكول؛ تريس (هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان أو ملح مما سبق؛ حمض li) داي أمين تترا أسيتيك أو ملح مما سبق؛ (تريس(2-كريوكسي إيثيل)فوسفين)؛ تربس(3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين أو ملح مما سبق؛ ملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ بوليمر هيدروكسيل وظيفي؛ 5 جليسرول. أو محلول ملحي من صوديوم سيترات؛ أو خليط مما سبق. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول؛
سكروز؛ أو خليط مما سبق. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/يولي إيثيلين جليكول. في بعض الأمثلة؛ يتضمن البوليمر المشترك المطعم حوالي 775 كحول بولي فينيل وحوالي 725 بولي إيثيلين جليكول. في بعض الأمثلة على الطرق أو خلايا التدفق الموضحة هناء طبقة الطلاء البوليمري المفعلة يتضمن بولي | (<-(5-أزيدو | أميتاميديل | بنتيل)أكريلاميد-م»-أكريلاميد polyN-(5- .(PAZAM) azidoacetamidylpentyl)acrylamide-co-acrylamide في بعض الأمثلة على الطرق أو خلايا التدفق الموضحة هناء الطلاء الواقي القابل للحل في الماء موجود على (أو يتم وضعه على) خلية التدفق كخليط مع طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في هذه الأمثلة؛ خلية التدفق يتضمن: ركيزة تتضمن سطح مكشوف؛ طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة 0 تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة؛ مادة بادئة مطعمة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ وطلاء واقي قابل للحل في الماء مخلوط بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. تتضمن الطرق ذات الصلة: تعديل سطح مكشوف للركيزة لدمج مجموعة كيماوية أولى؛ تفاعل المجموعة الكيماوية الأولى مع خليط من طلاء واقي قابل للحل في الماء وجزيء بوليمري مفعل يتضمن مجموعة تفاعلية أولى لتكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة ومخلوط بالطلاء الواقي القابل للحل 5 في الماء؛ وتطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بواسطة تفاعل المادة البادئة مع مجموعة تفاعلية ثانية من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في هذه الأمثلة؛ بعد ذلك يتم استخدام طبقة الطلاء البوليمري المفعلة وطبقة حماية protecting layer قابلة للذويان في الماء في الوقت ذاته. في هذه الأمثلة؛ يتم تصلب طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بعد استخدام خليط الجزيء البوليمري المفعل والطلاء الواقي القابل للذويان في الماء. في بعض الأمثلة؛ يبلغ الخليط من 75 بالوزن إلى 0 حوالي 795 بالوزن من القابل للذويان في الماء طلاء نسبة إلى الجزيء البوليمري المفعل؛ أو حوالي 0 بالوزن إلى حوالي 780 بالوزن؛ أو حوالي 725 بالوزن إلى حوالي 775 بالوزن؛ أو حوالي 5 بالوزن» 750 بالوزن؛ أو 775 بالوزن. يمكن أن يقوم الطلاء الواقي القابل للذويان في الماء بحماية السطح أثناء خطوة التصلب. في بعض الأمثلة؛ يتم استخدام خليط يتضمن طلاء كاشف LB coating precursor للذويان في الماء وجزيء بوليمري وظيفي. في بعض الأمثلة. يتضمن 5 الخليط Lad مذيب؛ Jie إيثانول. في بعض الأمثلة؛ الطلاء كاشف قابل للذويان في الماء عبارة عن KOLLICOAT® IR والجزيء_البوليمري المفعل عبارة عن بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل
بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد. في أحد BY) قام استخدام خليط من 75 وزن/حجم KOLLICOAT® IR 70.25 وزن/حجم بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد.-0م- أكربلاميد 6و5 إيثانول في ماء أثناء خطوة الطلاء البوليمري المفعل بتحسين شدة Cal Fluor Red والقراءة 1 شدة الدورة 1؛ وحافظت على نسبة العبور خلال المرشح للمواد البادئة المطعمة grafted primers 5 الناتجة والتي تم تحميلها عند تركيزات 0.8؛ 1.1 1.5؛ و5 ميكرومولار؛ نسبة إلى عينة مقارنة (70.25 وزن/حجم Jo (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد و75 إيثانول في ماء). في بعض الأمثلة؛ يتضمن الخليط 75 وزن/حجم طلاء كاشف قابل للذويان في الماء (مثلاء ¢((KOLLICOAT® IR 70.25 وزن/حجم جزيء بوليمري وظيفي Ha) بولي (11- (5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد)؛ و75 إيثانول. في هذه الأمثلة؛ يمكن أن يظل 0 الطلاء القابل للذويان في الماء في الموضع أثناء خطوة تطعيم المادة البادئة. بالنسبة للركائز النمطية؛ يمكن إزالة الطلاء القابل للذويان في الماء أثناء خطوة الصقل التالية (والتي تستخدم ظروف مائية)؛
أو أثناء تجفيف خلية التدفق قبل تطعيم (يجف الطلاء البوليمري المفعل أثناء التصلب). في بعض الأمثلة على الطرق أو WDA التدفق الموضحة هناء المجموعة الكيماوية المدمجة على السطح المكشوف للركيزة عبارة عن ألكنيل مستبدل اختياريا؛ ألكنيل مستبدل اختيارياء سيكلو ألكنيل مستبدل اختياريا» نوريورنينيل مستبدل اختيارياء سيكلو أوكتينيل cyclooctynyl مستبدل اختيارياء باي سيكلو نونينيل bicyclononynyl مستبدل اختيارياء الكينيل مستبدل (lad) أزيدو 0ل2210؛ مستبدل اختياريا تترا ctetrazinyl Jaw) هيدرازونيل chydrazonyl مستبدل اختياريا تترا زوليل ctetrazolyl فورميل formyl أو هيدروكسيل. في بعض الأمثلة؛ المجموعة الكيماوية lie عن نوربورنينيل أو توربورنينيل مستبدل. في بعض الأمثلة؛ ترتبط المجموعة الكيماوية تساهميا بالسطح المكشوف للركيزة خلال رابط. يمكن أن يتضمن الرابط» Mie ألكيلين pli) calkylene جليكول cethylene glycol بروييل ين جليكول <propylene glycol أسيتيل cacetyl كربونيل carbonyl أسيتاميدو cacetamido أميدو camido سيلان» سيليكون» سيليل إيثر esilyl ether أو وحدات مباعد spacer units أخرى؛ أو توليفة مما سبق. في بعض الأمثلة؛ يتضمن رابط سيلان أو مشتق سيلان» وتتم الإشارة إليه هنا برابط سيلان. في بعض الأمثلة؛ يتضمن رابط سيلان -(5100-م ده ألكيل- -الوللةم :©-51002- 5 حيث كل X عبارة عن OH -0-ألكيل -O-alkyl أو ide -0-ي5:8 lie) سيلوكسان
(siloxane في بعض الأمثلة؛ الرابط عبارة عن -:51)08(7-011-. في بعض الأمثلة؛ يتضمن الرابط مجموعة سيليل إيثر وألكيلين. في بعض الأمثلة على خلايا التدفق أو الطرق الموضحة هناء المجموعات الأولى والثانية بشكل مستقل عبارة عن ألكنيل مستبدل اختيارياء سيكلو ألكنيل مستبدل اختيارياء نوربورنينيل مستبدل اختيارياء سيكلو أوكتينيل مستبدل اختيارياء باي سيكلو نونينيل مستبدل (Lyles) ألكينيل مستبدل اختيارياء «gal مستبدل اختياريا تترا زينيل» هيدرازونيل» مستبدل اختياريا تترا edly فورميل؛ أو هيدروكسيل. في بعض الأمثلة؛ المجموعات الأولى والثانية هي نفسها. في بعض الأمثلة؛ المجموعات الأولى والثانية كل منها عبارة عن أزيدو. في بعض الأمثلة على خلايا التدفق أو الطرق الموضحة هناء يتم تعديل المادة البادئة عند طرف 0 واحد مع شق moiety للتفاعل مع المجموعة التفاعلية الثانية. مثلا؛ المادة البادئة يتضمن مجموعة ألكينيل للتفاعل مع المجموعة التفاعلية الثانية. في بعض الأمثلة على خلايا التدفق أو الطرق الموضحة (la المادة البادئة عبارة عن مجموعة من مواد بادئة تتضمن مجموعتين من مواد بادئة وظيفية functional primers في بعض الأمثلة؛ المادة Ball عبارة عن مجموعة من مواد بادئة وظيفية (والتي (Kar أن تتضمن اثنين من المجموعات 5 الثانوية من مواد بادئة وظيفية؛ Sle مادة بادئة A ومادة بادئة (B ومجموعة من مواد بادئة غير وظيفية non-functional primers في بعض الجوانب؛ المادة البادئة يتضمن sale بادئة متوالية primer sequence حيث يتم استخدام اثنين من المجموعات الثانوية من مواد بادئة وظيفية؛ تتضمن متواليات بادئة primer sequences مختلفة. يتم تهجين أوليجو نيكلوتيد مستهدف إلى المادة البادئة (عبر متوالية مكملة للمتوالية البادئة)؛ وتمتد المادة البادئة في وجود بوليمراز polymerase لتكوين 0 نسخة مكملة من الأوليجو نيكلوتيد المستهدف التي يتم ربطها بالركيزة. سوف يتم فهم أن أي من خواص خلايا التدفق وطرق صنع خلايا التدفق الموضحة هنا يمكن دمجها معا بأي طريقة و/أو تهيئة مطلوية. علاوة على ell) سوف يتم فهم أنه يمكن استخدام أي توليفة من الخواص من أي من الطرق و/أو من خلايا التدفق معاء و/أو أن أي خواص من أي أو كل من هذه الجوانب يمكن دمجها مع أي من الخواص المثالية المكشوف عنها هنا. 5 تتضمن الأمثظة على الطريقة المكشوف عنها هنا استخدام طلاء واقي أثناء طريقة سير مل تصنيع خلية التدفق. يمكن استخدام الطلاء الواقي مباشرة على البنية الكيماوية السطحية النشط كيماويا و/أو
بيولوجيا Mia) طبقة طلاء بوليمري مفعلة؛ مادة بادئة) lly تم ترسيبها على ركيزة. يمكن أن يقوم الطلاء الواقي بحماية البنية الكيماوية السطحية أثناء تقنيات المعالجة التالية lie) تقنيات التجميع؛ Jie ريط الغطاء» تجزئة رقاقة؛ إلخ.) و/أو أثناء شحن خلية التدفق و/أو أثناء التخزين طويل و/أو قصير المدى لخلية التدفق. في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تبلغ فترة التخزين ما يصل إلى 120 يوم؛ أو أطول. في مثال آخرء يمكن أن تتفاوت فترة التخزين من حوالي اليوم 1 إلى حوالي 75 يوم. في مثال آخر؛ يمكن أن تتفاوت فترة التخزين من حوالي اليوم 1 إلى حوالي سنتين؛ أو يمكن أن تبلغ حوالي 12 شهرء 18 jel أو 24 شهر. بينما توفير الأمثلة؛ سوف يتم فهم أنه يمكن أن تتفاوت فترة التخزين من أي وقت بعد استخدام الطلاء الواقي حتى يكون مطلويا استخدام خلية التدفق. كأحد الأمثلة؛ يمكن أن يقوم الطلاء الواقي بحماية البنية الكيماوية السطحية من التدهور الكيماوي أو
0 الفيزيائي؛ مثلاء من الركام و/أو التلوث والذي يمكن أن يتصل بالبنية الكيماوية السطحية أثناء ريط الغطاء أو عمليات التجميع الأخرى. كمثال «HAT يمكن أن يقوم الطلاء الواقي بحماية البنية الكيماوية السطحية من الخدوش أو غيرها من العيوب المرتبطة بالمناولة والتي يمكن أن تنتج أثناء الشحن. كمثال آخر clad يمكن أن يقوم الطلاء الواقي بحماية البنية الكيماوية السطحية من العوامل البيئية Ol) درجة ashy ha إلخ.) أثناء تصنيع؛ cond و/أو التخزين قصير و/أو طويل المدى
Sie) 5 عند درجة حرارة تتفاوت من حوالي 4 “م إلى حوالي 80 a” أو في بعض الحالات درجات حرارة أقل؛ ما يصل إلى حوالي -25 "م). يساعد الطلاء الواقي في الحفاظ على الثبات الكامن للبنية الكيماوية السطحية؛ ويالتالي تقوم بتحسين عمر التخزين» تحمل درجة الحرارة؛ الاعتمادية؛ وقدرة التخزين المحيطة لخلية التدفق. ثبات البنية الكيماوية السطحية عبارة عن عملية فعالة وتكون البنية الكيماوية السطحية مستقرة بعد ذلك مع مرور الوقت.
(Sa 0 تنفيذ الطريقة المكشوف عنها هنا LIS عند مستوى الرقاقة؛ LIS عند مستوى القالب؛ جزئيا عند مستوى الرقاقة؛ و/أو جزئيا عند مستوى القالب. كأحد الأمثلة على تنفيذ الطريقة جزئيا عند مستويات الرقاقة والقالب؛ يمكن بدء الطريقة باستخدام رقاقة؛ والتي يمكن تجزيئها بعد ذلك لتكوين العديد من القوالب» ويمكن أن تستمر الطريقة باستخدام كل من القوالب. تقوم القدرة على تنفيذ معالجة رقاقة مفتوحة lie) open wafer خطوات كيماوية أو فيزيائية يتم تنفيذها قبل ربط الغطاء)؛ على الأقل
5 في بعض BY) تسمح بتشكيلة من التقنيات التحليلية/القياسية التي يتم استخدامها بالتحكم في الجودة ووصفها. قبل الريط لتكوين خلية التدفق» يمكن تعرض الرقاقة/الركيزة المنمطة ذات السطح
المعدل؛ Dia إلى ميكروسكوب قوة ذرية (AFM) atomic force microscopy ميكروسكوب مسح طيفي ¢(SEM) scanning electron microscopy تقنيات استقطابية الضوء ellipsometry قياس الزوايا <goniometry مقياس التشتت «scatterometry و/أو التألق ٠. بشكل بديل؛ يمكن تعربيض خلية التدفق المربوطة bonded flow cell لهذه التقنية. عند مستوى «El يمكن تنفيذ الطريقة على قالب مفتوح؛ أو على خلية تدفق مجمعة assembled flow cell (مع قناة تدفق محتواة). سوف يتم فهم أن المصطلحات المستخدمة هنا يمكن أن يكون لها المعاني المعروفة في الفن ذو الصلة ما لم يتم تحديد غير ذلك. هناك العديد من المصطلحات المستخدمة هنا وتم ذكر معانيها أدناه. سوف تتضمن صيغ التنكير الإشارة إلى الصيغ الجمع ما لم يتضمن السياق صراحة غير ذلك. 0 المصطلحات 'يتضمن» تشمل» تحتوي على" وغيرها من الصور المختلفة تترادف مع بعضها البعض ويقصد بها أن تكون واسعة بشكل متساوي. يتم استخدام المصطلحات علوي؛ سفلي؛ تحتي؛ فوقي؛ على؛ إلخ.؛ هنا لوصف خلية التدفق و/أو العديد من مكونات خلية التدفق. سوف يتم فهم أن هذه المصطلحات الإتجاهية لا يقصد بها أن تتضمن توجيه معين؛ ولكن يتم استخدام لتعيين التوجيه النسبي بين المكونات. يجب فهم استخدام 5 المصطلحات الإتجاهية على أنه لا يقيد الأمثلة المكشوف عنها هنا بأي شكل. حسب الاستخدام هناء يشير "ألكيل "alkyl إلى سلسلة هيدروكريون hydrocarbon chain مستقيمة أو متفرعة مشبعة og) LS لا تحتوي على أي روابط مزدوجة أو ثلاثية). يمكن أن تتضمن مجموعة ألكيل 1 إلى 20 ذرة كريون. تتضمن مجموعات ألكيل المثالية ميثيل cmethyl إيثيل Jug yn cethyl «propyl أيزو بروبيل cisopropyl بيوتيل «butyl أيزو بيوتيل 500011 بيوتيل ثلاني tertiary 0 انان بنتيل pentyl هكسيل chexyl وما شابه. كأحد الأمثلة؛ تشير التسمية "01-4 ألكيل 01-4 "alkyl إلى أن هناك 4-1 ذرات كربون carbon atoms في سلسلة ألكيل؛ أي؛ يتم اختيار سلسلة ألكيل من المجموعة المكونة من ميثيل» إيثيل» بروبيل ¢iso-propyl dig iso 0-بيوتيل «n-butyl أيزو بيوتيل «isobutyl 6:-بيوتيل sec-butyl و-بيوتيل t-butyl حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح الكنيل' إلى سلسلة هيدروكربون مستقيمة أو متفرعة تحتوي 5 على واحد أو أكثر من الروابط المزدوجة bonds 000018. يمكن أن تتضمن مجموعة ألكنيل 2 إلى 0 ذرة كريون. تتضمن مجموعات ألكنيل المثالية إيثينيل cethenyl بروبينيل cpropenyl بيوتينيل
cbutenyl بنتينيل pentenyl هكسينيل chexenyl وما شابه. يمكن تسمية مجموعة ألكنيل؛ Ole ب
alkenyl Just 02-4" 02-4 والتي تشير إلى أن هناك 4-2 ذرة كريون في سلسلة ألكنيل.
حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "الكينيل” إلى سلسلة هيدروكربون مستقيمة أو متفرعة تحتوي
على واحد أو أكثر من الروابط الثلاثية triple bonds يمكن أن تتضمن مجموعة ألكينيل 2 إلى 20
5 ذرة كريون. يمكن تسمية مجموعة ألكينيل» Sie "62-4 ألكينيل alkynyl 02-4" والتي تشير إلى أن
هناك 4-2 ذرة كربون في سلسلة ألكينيل.
Rb, Ra Cus 1118.8: - إلى مجموعة “amino” functional group تشير مجموعة "أمينو" وظيفية
كل منها بشكل مستقل مختار من هيدروجين C1-6 <hydrogen ألكيل «C1-6 alkyl 02-6 ألكنيل
06-10 «C3-7 carbocyclyl كربو سيكليل 03-7 «C2-6 alkynyl ألكينيل 02-6 «C2-6 alkenyl يحتوي على 10-5 ذرات؛ وسيكليل غير متجانس heteroaryl غير متجانس dol «C6-10 aryl أريل 10
heterocyclyl يحتوي على 10-5 ذرات؛ كما هو محدد هنا.
حسب الاستخدام cla يشير المصطلح "أريل "aryl إلى حلقة عطرية aromatic ring أو نظام حلقي
ring system (أيء اثنين أو أكثر من الحلقات المدمجة fused rings التي تتشارك في اثنين من
ذرات الكريون المتجاورة) تحتوي على كربون فقط في الأساس الحلقي. عندما يكون الأريل عبارة عن نظام ila تكون كل حلقة في النظام عطرية. يمكن أن تتضمن مجموعة الأريل 6 إلى 18 ذرة
كربون؛ Ally يمكن تسميتها 06-18. تتضمن الأمثلة على مجموعة أريل phenyl Jd نافثيل
.anthracenyl (uid fils cazulenyl Jails cnaphthyl
حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "ملحق" إلى حالة اثنين من الأشياء المتصلة؛ الملتصقة أو
الموصولة أو المربوطة ببعضها البعض. Ole يمكن Bad] حمض نووي nucleic acid بطبقة طلاء بوليمري مفعلة بواسطة رابط تساهمي أو غير تساهمي. يتسم الرابط التساهمي covalent bond
بمشاركة أزواج من الالكترونات electrons بين الذرات. الرابط غير التساهمي non-covalent bond
عبارة عن رابط مادي physical bond والذي لا يتضمن مشاركة أزواج من الالكترونات ويمكن أن
تتضمن» lie روابط هيدروجين chydrogen bonds روابط أيونية bonds عتدمن قوى der van
hydrophobic وتفاعلات كارهة للماء hydrophilic interactions للماء dell تفاعلات Waals .interactions 5
تشير de gene "أزيد "azide أو "أزيدو" وظيفية إلى -115.
حسب الاستخدام cla يشير المصطلح "كريو سيكليل "carbocyclyl إلى حلقة غير عطرية non- aromatic cyclic ring أو نظام حلقي يحتوي على ذرة كربون فقط في النظام الحلقي الأساسي. بينما يكون كربو سيكليل عبارة عن نظام حلقي؛ يمكن توصيل اثنين أو أكثر من الحلقات بطريقة مدمجة أو مجسرة أو متصلة حلزونيا. يمكن أن تتضمن مجموعات كربو سيكليل عبارة عن أي درجة تشبع؛ بشرط أن تكون حلقة واحدة على الأقل في النظام الحلقي غير عطرية. بالتالي؛ تتضمن مجموعات كريو سيكليل carbocyelyls سيكلو ألكيل cycloalkyl سيكلو ألكنيل cycloalkenyl وسيكلو ألكينيل الإ«رللدماءن. يمكن أن تتضمن مجموعة كربو سيكليل 3 إلى 20 ذرة كربون (أي؛ 03-20). تتضمن الأمثلة على حلقات كريو سيكليل carbocyclyl rings سيكلو بروبيل cyclopropyl سيكلو بيوتيل ccyclobutyl سيكلو بنتيل cyclopentyl سيكلو هكسيل cyclohexyl سيكلو هكسينيل «cyclohexenyl 0 2:3-داي هيدرو -إندين «2,3-dihydro-indene باي سيكلو [2.2.2]أوكتانيل 1لبصماءه2.2.2[0]م1هنرعنط» أدامانتيل cadamantyl وسبيرو[4. 4]نونائيل .spiro[4.4]nonanyl حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "حمض كربوكسيلي "carboxylic acid أو 'كريوكسيل "carboxyl حسب الاستخدام هنا إلى -0)0(011. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح 'سيكلو ألكيل "cycloalkyl إلى حلقة أو نظام حلقي كربو dS 5 مشبع fully saturated carbocyclyl LIS تتضمن الأمثلة سيكلو (dug yn سيكلو بيوتيل؛ سيكلو بنتيل؛ وسيكلو هكسيل. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح 'سيكلو ألكيلين "cycloalkylene إلى حلقة كريو سيكليل carbocyclyl ring أو نظام حلقي مشبع كليا ملحق ببقية الجزيء عبر اثنين من نقاط الإلحاق. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح 'سيكلو ألكنيل” أو "سيكلو ألكان "eycloalkane إلى حلقة كربو 0 ميكليل أو نظام حلقي يتضمن رابط مزدوج double bond واحد على الأقل؛ حيث لا توجد حلقة في النظام الحلقي عطرية. تتضمن الأمثلة سيكلو هكسينيل أو سيكلو هكسين cyclohexene ونوربورنين norbornene أو توريورتينيل ٠ أيضا حسب الاستخدام cba يشير المصطلح 'سيكلو Jesh غير متجانسة "heterocycloalkenyl أو ' سيكلو ألكين غير متجانسة "heterocycloalkene إلى حلقة كربو سيكليل أو نظام حلقي مع ذرة واحدة على الأقل في الحلقة الأساس؛ lly تتضمن رابط مزدوج 5 واحد على (JY) حيث لا توجد حلقة في النظام الحلقي عطرية.
حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "سيكلو ألكينيل الإصوعلدماءنن” أو 'سيكلو ألكين "cycloalkyne إلى حلقة كربو سيكليل أو نظام حلقي يتضمن رابط ثلاثي triple bond واحد على الأقل» حيث لا توجد حلقة في النظام الحلقي عطرية. أحد الأمثلة عبارة عن سيكلو أوكتين .cyclooctyne ثمة مثال آخر هو باي سيكلو نونين .bicyclononyne أيضا حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "غير متجانسة سيكلو ألكينيل "heterocycloalkynyl أو "غير متجانسة سيكلو ألكين "heterocycloalkyne إلى حلقة كربو سيكليل أو نظام حلقي مع ذرة غير متجانسة heteroatom على الأقل في الحلقة الأساس؛ يتضمن رابط ثلاثي واحد على (JAY) حيث لا توجد حلقة في النظام الحلقي عطرية. المصطلح 'ترسيب؛” حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح إلى أي تقنية استخدام مناسبة والتي 0 يمكن أن تكون يدوية أو آلية وتؤدي إلى تعديل خواص السطح. بشكل عام؛ يمكن تنفيذ الترسيب باستخدام تقنيات ترسيب البخار؛ تقنيات الطلاء؛ تقنيات التطعيم؛ أو ما شابه. تتضمن بعض الأمثلة المعينة ترسيب بخار كيماوي (CVD) chemical vapor deposition طلاء بالترذيذ lie) طلاء بالترذيذ بالموجات فوق الصوتية «(ultrasonic spray coating طلاء gaily الغمس أو طلاء بالغمس؛ طلاء بشفرة الطبيب؛ التصريف المجدافي puddle dispensing الطلاء المتدفق flow ¢through coating 5 الطباعة بالأيروسول» الطباعة بنفث الحبرء أو ما شابه. في بعض الجوانب؛ يتم وضع الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بواسطة طلاء بالترذيذ. في جوانب أخرى؛ يتم استخدام الطلاء الواقي القابل GLA في الماء بواسطة الطلاء المتدفق. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح gia’ منخفض "depression إلى ملامح مقعرة مميزة في ركيزة نمطية تتضمن فتحة سطحية surface opening محاطة WIS بواسطة منطقة بينية interstitial region 0 لسطح الركيزة النمطية. يمكن أن تتضمن الأجزاء الغائرة أي تشكيلة من الأشكال عند فتحاتها في سطح يتضمن؛ كمثال؛ شكل دائري أو alla) أو مربع أو متعدد الأضلاع أو سداسي أو نجمي (بأي عدد من الرؤوس)؛ إلخ. يمكن أن يكون المقطع العرضي ial منخفض مأخوذ عموديا مع السطح منحنيا أو مربعا أو عديد الأضلاع أو ذو قطع زائد أو مخروطي أو زاوي؛ إلخ. كأحد الأمثلة؛ يمكن أن يكون gall المنخفض عبارة عن عين. أيضا حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح Go 5 منخفض مفعل "functionalized depression إلى السمة المقعرة المميزة حيث يتم إلحاق طبقة الطلاء البوليمري المفعلة والمادة البادئة.
المصطلح "كل عند الاستخدام بالإشارة إلى مجموعة من العناصر؛ يقصد به أن يحدد عنصر فردي في المجموعة؛ ولكنه لا يشير بالضرورة إلى كل عنصر في المجموعة. يمكن أن تكون هناك استثناءات إذا أشار النتص صراحة إلى غير ذلك. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "خلية تدفق" إلى وعاء يتضمن غرفة (أي؛ قناة تدفق) حيث يمكن تنفيذ التفاعل» مدخل لتوصيل sole متفاعلة إلى الغرفة؛ ومخرج لإزالة المادة المتفاعلة reagent من الغرفة. في بعض الأمثلة؛ تسمح الغرفة بالكشف عن التفاعل الذي يتم في الغرفة. مثلاء يمكن أن تتضمن الغرفة واحد أو أكثر من الأسطح الشفافة transparent surfaces التي تسمح بالكشف البصري عن المصفوفات؛ خصوصا الجزيئات المعلمة molecules 1006160؛ أو ما شابه؛ في الغرفة. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "قناة تدفق” إلى مساحة محددة بين اثنين من المكونات 0 المربوطة bonded components والتي يمكن أن تتلقى انتفائيا عينة سائلة. في بعض ABN يمكن تحديد قناة التدفق بين ركيزة نمطية وغطاء؛ ويالتالي يمكن أن تكون في اتصال عبر المائع fluid communication بواحد أو أكثر من الأجزاء الغائرة المحددة في الركيزة النمطية. في الأمثلة الأخرى؛ يمكن تحديد قناة التدفق بين الركيزة غير النمطية والغطاء. تشير "طبقة Da بوليمري "Arie إلى مادة شبه صلبة ALE semi-rigid material لإنفاذ السوائل 5 والغازات. يمكن أن تكون طبقة الطلاء البوليمري المفعلة عبارة عن هيدروجل hydrogel والذي يمكن أن ينتفخ عند استهلاك السائل Ole) الماء) والذي يمكن أن ينكمش عند إزالة السائل بالتجفيف. بشكل مثالي؛ بينما يمكن أن يقوم الهيدروجل بامتصاص الماء؛ لن يكون قابلا للذويان في الماء. في أحد الأمثلة؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة عبارة عن بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل) أكريلاميد-0»-أكريلاميد). يمكن أن تتضمن طبقة الطلاء البوليمري المفعلة أيضا جزيئات (al 0 والتي تتضمن واحد أو أكثر من مجموعات وظيفية functional groups مختار من المجموعة المكونة من ألكنيل مستبدل اختيارياء أزيد/أزيدو» مستبدل اختياريا أمينو؛ كريوكسيل» هيدرازون hydrazone مستبدل اختيارياء هيدرازين hydrazine مستبدل اختيارياء هيدروكسيل؛ تترازول مستبدل اختيارياء تترازين 6002106 مستبدل اختياريا» نيتريل أوكسيد enitrile oxide نيترون cnitrone أو قيول .thiol في بعض الجوانب؛ المجموعات الوظيفية عبارة عن مجموعات تفاعلية reactive groups يتم 5 استخدامها لإلحاق طبقة الطلاء البوليمري المفعلة بسطح الركيزة و/أو المادة البادئة لتكوين الرابط التساهمي بين هذه المكونات.
حسب الاستخدام cla يشير المصطلح "ريل غير متجانسة" إلى حلقة عطرية أو نظام حلقي (أي؛ اثنين أو أكثر من الحلقات المدمجة التي تتشارك في اثنين من الذرات المتجاورة) التي تحتوي على واحد أو أكثر من ذرات غير متجانسة lly heteroatoms تتضمن؛ عنصر آخر غير كريون» ولكنها غير مقيدة ب؛ نيتروجين 0100860 أوكسيجين oxygen وكبريت ¢sulfur في الأساس الحلقي. عندما تكون أريل غير متجانسة عبارة عن نظام حلقي؛ تكون كل حلقة في النظام عطرية. يمكن أن
تتضمن مجموعة أربل غير متجانسة 18-5 عضو حلقي members 1108. حسب الاستخدام cla يشير المصطلح "غير متجانسة سيكليل" إلى حلقة غير عطرية أو نظام حلقي يحتوي على ذرة غير متجانسة على الأقل في الأساس الحلقي. يمكن توصيل مجموعات سيكليل غير متجانسة Heterocyclyls معا بطريقة مدمجة أو مجسرة أو حلزونية. يمكن أن تتضمن مجموعات
0 ميكليل غير متجانسة أي درجة من التشبع بشرط ألا تكون حلقة واحدة على الأقل في النظام الحلقي غير عطرية. في النظام الحلقي» يمكن أن تكون الذرة غير المتجانسة موجودة في أي من Bal العطرية أو غير العطرية. يمكن أن تتضمن مجموعة سيكليل غير متجانسة 3 إلى 20 عضو حلقي (أي؛ عدد الذرات التي تقوم بتعويض الأساس الحلقي؛ تتضمن ذرة كربون وذرات غير متجانسة). يمكن تسمية مجموعة سيكليل غير متجانسة ب 'سيكليل غير متجانسة ذات 6-3 "hd أو تسميات
5 مشابهة. في بعض الأمثلة؛ الذرة غير المتجانسة عبارة عن NO أو 5. يشير المصطلح "هيدرازين" أو "هيدرازينيل "hydrazingl حسب الاستخدام هنا إلى مجموعة - .NHNH:> حسب الاستخدام la يشير المصطلح "هيدرازون” أو "هيدرازونيل" حسب الاستخدام هنا مجموعة يلابي ل حيث يتم تحديد Rp, Ry هنا.
0 حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "هيدروكسي "hydroxy أو 'هيدروكسيل" إلى مجموعة 011-. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح 'منطقة "diy إلى مساحة في ركيزة أو على سطح تقوم بفصل الأجزاء الغائرة. lie يمكن أن تقوم المنطقة البينية بفصل سمة عن مصفوفة من السمات الأخرى. يمكن أن تكون اثنين من السمات منفصلتين عن بعضها البعض مميزتين؛ أي؛ ينقصها التلامس المادي مع بعضها البعض. في مثال آخرء يمكن أن تقوم منطقة بينية بفصل جزءٍ أول من سمة عن
جزء ثاني من سمة أخرى. في العديد من الأمثلة؛ المنطقة البينية مستمرة سواء كانت السمات مميزة؛ Ola كما هي عليه الحالة لمجموعة من العيون المحددة في سطح مستمر. يمكن أن يكون الفصل المقدم بواسطة منطقة بينية عبارة عن فصل جزئي أو كلي. يمكن أن تتضمن المناطق البينية سطح sale يختلف عن سطح مادة السمات المحددة في السطح. ie يمكن أن تتضمن الخواص مصفوفة لها مقدار أو تركيز طبقة طلاء ومادة بادئة تتخطى المقدار أو التركيز الموجود عند المناطق البينية.
في بعض الأمثلة؛ يمكن أن تكون طبقة الطلاء والمادة البادئة موجودة عند المناطق البينية. يقصد ب 'نيتريل أوكسيد؛” حسب الاستخدام هناء مجموعة '8,021*0 ” Cus يتم تحديد Ry هنا. تتضمن الأمثلة على تحضير نيتريل أوكسيد في الموقع توليد من مركبات ألدوكسيم aldoximes بواسطة العلاج ب كلوراميد-7 chloramide-T أو خلال أثر القاعدة على إيميدويل كلوريد imidoyl
.[RC(C1)=NOH] chlorides 0 يقصد ب 'نيترون؛" حسب الاستخدام هناء مجموعة RRGCENRAO ” حيث يتم تحديد Rp, Ry هنا aig اختيار ,© من 01-6 ألكيل» 2-6© «Jail €2-6 ألكينيل» 03-7 كربو سيكليل» 66-10 أربل؛ أريل غير متجانس»؛ ذات 10-5 ذرات وسيكليل غير متجانسة ذات 10-5 ذرات؛ كما هو محدد هنا .
5 حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "نيكلوتيد" إلى نيتروجين يحتوي على قاعدة حلقية غير متجانسة cheterocyclic base سكرء وواحد أو أكثر من مجموعات فوسفات. النيكلوتيدات عبارة عن وحدات أحادية monomeric units من متوالية حمض نووي. في حمض رببونيكلوتيدي؛ السكر Ble عن رببوز ribose وفي حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي»؛ السكر عبارة عن ديوكسي ريبوز «deoxyribose أي سكر يحتاج إلى مجموعة هيدروكسيل موجودة عند الموضع 2 في رببوز. يمكن أن يكون
0 نيتروجين يحتوي على قاعدة حلقية غير متجانسة (أي؛ نوكليوييز (nucleobase عبارة عن قاعدة بورين purine base أو قاعدة بيريميدين pyrimidine base تتضمن قواعد بورين Purine bases أدينين (A) adenine وجوانين ٠ (G) guanine ومشتقات معدلة modified derivatives أو نظائر منها. تتضمن قواعد بيريميدين Pyrimidine bases سيتوسين ¢(C) cytosine ثيمين thymine (1)؛ ويوراسيل uracil (نا)؛ ومشتقات معدلة أو نظائر منها. يتم ربط الذرة C-1 من ديوكسي ريبوز ب N-
5 1 من بيريميدين أو 10-9 من بورين.
يشير المصطلح 'معالجة رقاقة مفتوحة.” حسب الاستخدام هناء إلى سلسلة من العمليات المتتالية المستخدمة لتعديل السطح لركيزة رقاقة substrate wafer مع البنية الكيماوية السطحية وطلاء واقي؛ قبل أي عملية تجميع (مثلاء ربط). يشير المصطلح "خلية تدفق ركيزة" أو 'ركيزة" إلى ركيزة يمكن عندها إضافة البنية الكيماوية السطحية. يشير المصطلح 'ركيزة نمطية" إلى دعامة حيث يتم تحديد أجزاء غائرة عليها. يشير المصطلح 55 غير نمطية" إلى دعامة مستوية planar support أساسا. يمكن أن تكون الركيزة عبارة عن رقاقة؛ لوح» رقاقة مربعة؛ قالب» أو أي تهيئة أخرى مناسبة. الركيزة بشكل عام صلبة وغير قابلة للذوبان في سائل aqueous liquid Sle يمكن أن تكون الركيزة خاملة للبنية الكيماوية التي يتم استخدامها لتعديل الأجزاء الغائرة. Ole يمكن أن تكون ركيزة خاملة للبنية الكيماوية المستخدمة لتكوين طبقة الطلاء 0 البوليمري المفعلة؛ لتكوين الطلاء الواقي؛ لإلحاق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. إلخ. تتضمن الأمثلة على الركائز substrates المناسبة إيبوكسي سيلوكسان cepoxy siloxane مواد شبه موصلة _ من أوكسيد معدني مكمل complementary metal-oxide semiconductor materials «(CMOS) سيليسكوي أوكسان Sle) silsesequioxane مواد بولي هيدرال سيليسكوي أوكسان polyhedral silsesquioxanes أو مواد (POSS زجاج (مثل زجاج EAGLE XG® من (Corning 5 وزجاج معدل أو Jade مواد بلاستيكية (تتضمن مركبات ALS 95 بولي ستيرين polystyrene وبوليمرات مشتركة من ستيرين styrene ومواد أخرى ¢ بولي بروييلين «polypropylene بولي إيثيلين cpolyethylene بولي بيوتيلين polybutylene مركبات بولي يوريثان «polyurethanes بولي تترا فلورو إيثيلين polytetrafluoroethylene (مثل TEFLON® من ¢(Chemours بوليمرات حلقية/ أولفينية سيكلو -أولفين (COP) cyclic olefins/cyclo-olefin polymers (مثل ZEONOR® 20 من ¢(Zeon بولي إيميد epolyimides إلخ.)» نايلون cnylon مواد سيراميك/أكاسيد سيراميك ceramic coxides سيليكا silica سيليكا مدمجة cfused silica أو مواد قائمة على أساس سيليكا silica-based cmaterials سيليكات ألومنيوم caluminum silicate سيليكون وسيليكون معدل modified silicon p+ Sli) سيليكون مغموس في البورون ¢(boron doped p+ silicon نيتريد سيليكون silicon nitride (SizNa) ؛ أوكسيد سيليكون ¢(Si02) silicon oxide بنتوكسيد تانتالوم (TaOs) tantalum pentoxide 5 أو أوكسيد تانتالوم آخر ((TaOy) tantalum oxide(s) أوكسيد هافنيوم ¢(HaO2) hafnium oxide كريون؛ معادن» زجاج غير عضوي cinorganic glasses أو ما شابه. يمكن أن تكون الركيزة أيضا
Ble عن زجاج أو سيليكون» مع طبقة طلاء من أوكسيد تانتالوم أو أوكسيد سيراميك ceramic AT oxide عند السطح. يمكن أن تكون الركيزة صلبة أو مرنة. حسب الاستخدام cls يشير المصطلح "ترميد "LPL إلى عملية إزالة Bile عضوية organic material من ركيزة بواسطة أوكسيجين البلازما plasma 07860. يمكن إزالة المنتجات التي تنتج من ترميد البلازما بواسطة مضخة/نظام تفريغ pump/system 01ن0ع8”. يمكن أن يقوم ترميد البلازما بتنشيط الركيزة بواسطة إدخال مجموعات هيدروكسيل reactive hydroxyl groups dale في بعض الجوانب؛ يمكن بعد ذلك إلحاق مجموعات الرابط بمجموعات هيدروكسيل. حسب الاستخدام (lid يتم تحديد المصطلح Bale’ بادئة" بمتوالية حمض نووي أحادية الجديلة single Sl) stranded nucleic acid حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي أحادي الجديلة أو حمض 0 رببونيكلوتيدي أحادي الجديلة) والذي يعمل كنقطة بدء لتخليق حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي أو حمض رببونيكلوتيدي. يمكن تعديل الطرف 5 للمادة البادئة للسماح بتفاعل إقران coupling reaction مع طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. في بعض الجوانب؛ يتم تعديل الطرف 5 للمادة البادئة بمجموعة ألكين alkyne يمكن أن يكون طول المادة البادئة بطول أي عدد من القواعد وبمكن أن يتضمن تشكيلة من نيكلوتيدات غير طبيعية -non-natural nucleotides في أحد الأمثلة؛ المادة البادئة للتوالي He 5 عن جديلة قصيرة؛ تتفاوت Sle من 20 إلى 40 قاعدة. في بعض الجوانب؛ يتم وضع المادة البادئة على الركيزة في محلول عند تركيز (مشار إليه هنا ب BES المادة البادئة") من حوالي 5 إلى 0 ميكرومولار» أو حوالي 10 إلى 40 ميكرومولار» أو حوالي 15 إلى 30 ميكرومولار. 'كثافة المادة البادئة" حسب الاستخدام هنا ليست قياسا للمواد البادئة المطعمة على السطح؛ Ble (Sly عن كثافة مكتسبة بناء على تركيز المادة البادئة في خليط التطعيم ٠ في بعض الجوانب؛ تبلغ كثافة المادة 0 البادئة من حوالي 1 إلى حوالي 20 ميكرومولار (مواد بادئة مطعمة بالسطح باستخدام 20-1 ميكرومولار محلول مادة بادئة). في بعض الجوانب؛ المادة البادئة عبارة عن خليط من sale بادئة وظيفية functional primer (قادرة على العمل كنقطة بدء لتخليق أوليجو نيكلوتيد) ومادة بادئة غير وظيفية deal non-functional primer البادئة غير الوظيفية عبارة عن أوليجو نيكلوتيدات Y oligonucleotides تعمل كمواد بادئة؛ Jie متواليات بادثئة مقطوعة أو متواليات أوليجو نيكلوتيد 5 قصيرة معلمة بعلامات يمكن الكشف عنهاء اختياريا قابلة للشق. تسمح المواد البادئة غير الوظيفية بالتحكم المستقل (المنتفصل) لإجمالي كثافة أوليجو نيكلوتيد/ المادة البادئة بالإضافة إلى كثافة المادة
البادئة الوظيفية على الركيزة المطعمة grafted substrate في بعض الأمثلة؛ تبلغ كثافة المادة البادئة 2 ميكرومولار مادة بادئة و6 ميكرومولار مادة بادئة غير وظيفية Sle) أوليجو نيكلوتيد مع متتبع تحكم control tracer جودة ملحق به). في بعض الأمثلة؛ تبلغ كثافة المادة البادئة الكلية حوالي 18 ميكرومولار. في بعض الأمثلة؛ تبلغ كثافة المادة البادئة الكلية حوالي 22 ميكرومولار. يمكن أن تتواجد المواد البادئة المطعمة على السطح من حوالي 10000 إلى حوالي 50000 أو حوالي 0 مواد بادئة لكل ميكرومتر مريع. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "طلاء واقي" إلى مادة قابلة للتحلل في الماء في صورة صلبة Ole) غشاء رقيق film (نطا)ء سائل» أو جل يتم استخدامه على البنية الكيماوية السطحية؛ مثلا في gia منخفض من ركيزة نمطية أو على مساحة قناة تدفق لركيزة مستوية planar substrate جزئيا 0 على الأقل (أي؛ ركيزة غير نمطية). يمكن أن يكون الطلاء الواقي Ble عن أي sale قابلة للتحلل في الماء والذي لا يؤثر بشكل ضار على البنية الكيماوية السطحية أو الركيزة الكامنة والتي تعمل على حماية و/أو حفظ وظيفية البنية الكيماوية السطحية. الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ بواسطة التعريف؛ قابلة للتمييز من هيدروجل؛ حيث يذوب الطلاء الواقي عند التعرض للماء؛ ويمكن غسله بهذه الطريقة؛ بينما يكون الهيدروجل غير قابل للذوبان في الماء. مثلاء يمكن أن ينتفخ الطلاء 5 الواقي الطبقة المفعلة وعلى الأقل يقوم بمنع أساسا الطبقة من الخضوع إلى تغييرات ضارة أثناء المعالجة و/أو الشحن و/أو التخزين. كمثال SAT يمكن أن يقوم الطلاء الواقي بحماية قابلية وصول المادة البادئة وعلى الأقل منع تدهور الطبقة المفعلة أساسا. Lay تم توفير العديد من الأمثلة» سوف يتم فهم أن هناك بوليمر تخليقية غير كاتيونية قابلة للذويان في الماء أخرى وجزيئات صغيرة لتكوين الطلاء الواقي؛ Lada أن المادة المختارة لا تؤثر بشكل ضار 0 على البنية الكيماوية السطحية أو الركيزة الكامنة. علاوة على ذلك؛ قد يكون مطلوبا Lad اختيار مادة يمكن إزالتهاء lly لا تتداخل مع عملية يتم تنفيذها بعد ذلك Gla) lie) مادة cial غسل؛ إلخ.)؛ و/أو لا تتداخل مع تقنية التوالي المنفذة بعد ذلك. في أحد الأمثلة؛ الطلاء الواقي ليس طلاء ذاتي التألق .auto-fluorescent material في أحد الأمثلة؛ يبلغ سمك أو عمق الطلاء الواقي القابل للحل في الماء على الأقل حوالي 25 5 نانومتر. في أحد الأمثلة؛ يتفاوت سمك أو عمق الطلاء الواقي القابل للحل في الماء من حوالي 50 نانومتر إلى حوالي 100 نانومتر. في مثال آخرء يتفاوت سمك أو عمق الطلاء الواقي القابل للحل
في الماء من حوالي 1 ميكرومتر إلى حوالي 15 ميكرومتر. في مثال آخر أيضاء يتفاوت سمك أو عمق الطلاء الواقي القابل للحل في الماء من حوالي 1.5 ميكرومتر إلى حوالي 12 ميكرومتر. يمكن أن يعتمد الحد العلوي على السمك؛ Wa على (BY) عند تكوين البنية الهندسية وأبعاد قناة التدفق وخلية التدفق. في أحد الأمثلة؛ يمكن أن يتفاوت الطرف العلوي للسمك من حوالي 10 ميكرومتر إلى حوالي 15 ميكرومتر. حسب الاستخدام هناء تشير المصطلحات 'سيلان" و'مشتق سيلان" إلى مركب عضوي أو غير عضوي يحتوي على واحد أو أكثر من ذرات السيليكون. أحد الأمثلة على مركب سيلان غير عضوي inorganic silane compound عبارة عن SiHs أو 3 مهلجن حيث يتم استبدال هيدروجين بواسطة واحد أو SST من ذرات الهالوجين. أحد الأمثلة على مركب سيلان عضوي organic silane compound 0 عبارة عن و(12488-5:)0189,؛ X Cua عبارة عن مجموعة عضوبة غير قابلة للتميه cnonhydrolyzable organic group مثل أمينوء فينيل لرصن» إيبوكسى 0 0
COX
كبربت؛ ألكيل» ألكنيل؛ emethacrylate ميثاكريلات o
RC عبارة عن 0 إلى 1000؛ يتم اختيار « Cus ألكينيل؛ جز عبارة عن مباعد؛ مثلا -(د011).-؛ من هيدروجين؛ ألكيل مستبدل اختيارياء ألكنيل مستبدل اختيارياء ألكينيل مستبدل اختيارياء كربو 10-5 غير متجانس مستبدل اختياريا ذات dol مسيكليل مستبدل اختيارياء أريل مستبدل اختيارياء 5 ذرات؛ وسيكليل غير متجانس مستبدل اختياريا ذو 10-5 ذرات؛ كما هو محدد هنا. حسب الاستخدام هناء يمكن أن تتضمن المصطلحات "سيلان" و'مشتق سيلان" خلطات من مركبات سيلان و/أو مشتق سيلان مختلفة. في بعض الأمثلة؛ يتضمن سيلان أو مشتق سيلان شق غير مشبع قادر على التفاعل مع مجموعة 0 نظيفية لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح "شق غير مشبع "unsaturated moiety إلى مجموعة كيماوية والتي تتضمن مركبات سيكلو ألكين ccycloalkenes مركبات سيكلو ألكين ccycloalkynes مركبات سيكلو ألكين غير متجانسة cheterocycloalkenes مركبات سيكلو ألكين غير متجانسة cheterocycloalkynes أو صورة مختلفة مستبدلة اختياريا منها تتضمن رابط مزدوج واحد على الأقل أو رابط ثلاثي واحد. يمكن أن تكون الشقوق غير المشبعة
unsaturated moieties أحادية التكافؤ أو ثنائية التكافؤ. عندما يكون الشق غير المشبع أحادي gall) ¢ يتم استخدام سيكلو ألكين ceycloalkene سيكلو ألكين» غير متجانسة سيكلو ألكين» وغير متجانسة سيكلو ألكين بالتبادل مع مركبات سيكلو ألكنيل و1ردعءالدم1» مركبات سيكلو ألكينيل ceycloalkynyls سيكلو ألكنيل غير متجانسة؛ وسيكلو ألكينيل غير متجانسة؛ على التوالي. عندما يكون الشق غير المشبع ثنائي التكافوء يتم استخدام سيكلو ألكين؛ سيكلو ألكين؛ سيكلو ألكين غير متجانسة؛ وسيكلو ألكين غير متجانسة بالتبادل مع سيكلو ألكنيلين ccycloalkenylene سيكلو ألكينيلين ccycloalkynylene غير متجانسة سيكلو ألكنيلين cheterocycloalkenylene وغير متجانسة
سيكلو ألكينيلين cheterocycloalkynylene على التوالي. (Sa إلحاق الشق غير المشبع تساهميا إما مباشرة بذرات السيليكون من سيلان أو مشتق سيلان؛ أو
0 بشكل غير مباشر روابط dinkers تتضمن الأمثلة على الروابط المناسبة مركبات ألكيلين alkylenes مستبدلة اختياريا (أي ¢ شقوق أليفاتية مشبعة ثنائية التكافق bivalent saturated aliphatic radicals (مثل إيثيلين (ethylene يتم اعتبارها على أنها مشتقة من ألكين alkene بواسطة فتح رابط مزدوج أو من ألكان alkane بواسطة إزالة اثنين من ذرات هيدروجين من ذرة كربون مختلفة)؛ مركبات بولي pli) جليكول polyethylene glycols مستبدلة؛ أو ما شابه.
puis 5 'طبقة مباعد "espacer layer حسب الاستخدام هنا إلى مادة تريط اثنين من المكونات معا. في بعض الأمثلة؛ يمكن أن تكون طبقة المباعد عبارة عن مادة امتصاص إشعاع radiation-absorbing material تساعد في dal أو يمكن وضعها في تلامس مع مادة امتصاص إشعاع تساعد في الريط. يشير المصطلح Aa الكيماوية السطحية؛” حسب الاستخدام هنا إلى مكون نشط active component كيماويا و/أو بيولوجيا والتي يتم دمجها في غرفة خلية التدفق. تتضمن الأمثلة على
0 البنية الكيماوية السطحية المكشوف عنها هنا طبقة الطلاء البوليمري المفعلة ملحقة بجزءِ على الأقل من سطح الركيزة و/أو المادة البادئة الملحقة بجزء على الأقل من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. تشير مجموعة "Jf وظيفية إلى -511. حسب الاستخدام هناء تشير المصطلحات "oli وانترا زيئيل" إلى مجموعة أريل غير متجانسة ذات ست ذرات تتضمن أريع ذرات نيتروجين. يمكن أن يكون تترازين مستبدل اختياريا.
5 بشير "oJ hn" حسب الاستخدام هناء إلى مجموعة حلقية غير متجانسة heterocyclic group ذات خمس ذرات تتضمن أريع ذرات نيتروجين. يمكن أن يكون تترازول مستبدل اختياريا.
حسب الاستخدام هناء يشير المصطلح 'طريقة "YES إلى عملية ترسيب بخار كيماوي مطورة بواسطة chemical vapor deposition tool والتي تقوم باستخدام أداة ترسيب بخار كيماوي Inc Illumina
تم توفيرها بواسطة Yield Engineering Systems (“YES”) تتضمن الأداة ثلاثة أنظمة ترسيب
بخار vapor deposition systems تم تصميم نظام بخار سيلان SY! YES-VertaCoat لحجم إنتاج مع وحدة تعامل handling module مع رقاقة مرنة Ally flexible wafer تتضمن رقاقات
بسمك 200 ملم أو 300 ملم. يتم تصميم الحمل اليدوي لنظام البخار YES-1224P سيلان لإنتاج
حجم متعدد مع غرفة كبيرة القدرة large capacity chambers قابلة للتهيئة. Yes-LabKote عبارة
عن إصدار محمول منخفض التكلفة مثالي من أجل دراسات الجدوى ول R&D
يمكن فهم الجوانب والأمثلة المذكورة هنا في عناصر الحماية في ضوء التعريفات المذكورة أعلاه.
سوف يتم وصف الأمثلة على خلية التدفق التي تتضمن Dall الواقي وطرق التصنيع واستخدامها الآن بالإشارة إلى الأشكال. يتم تصوير أحد الأمثلة على الطريقة 100 في الشكل 1. تتضمن الطريقة 100 إضافة البنية الكيماوية السطحية إلى جزء من ركيزة WS) هو مبين عند الرقم المرجعي 102)؛ واستخدام طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأقل على البنية الكيماوية السطحية (كما هو مبين عند الرقم المرجعي 104).
5 في أحد الأمثلة؛ تتضمن الطريقة 100 إضافة البنية الكيماوية السطحية إلى gia من خلية تدفق (53S) حيث البنية الكيماوية السطحية عبارة عن مادة بادئة للتوالي؛ أو طبقة طلاء بوليمري مفعلة لإلحاق المادة البادئة للتوالي؛ أو المادة البادئة للتوالي وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ واستخدام طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأقل البنية الكيماوية السطحية. تم توضيح اثنين من الأمثلة على الطريقة 100 في الشكل 2 كطرق 100 و100”.
0 يمكن أن تتضمن الطرق 100» 100 الركيزة النمطية؛ كما هو مبين عند الرقم المرجعي 101 في الشكل 2 أو ركيزة غير نمطية. تم وصف مثال آخر على الطريقة 100 الركيزة غير النمطية 12" Lad بالإشارة إلى الأشكال 6 إلى 6ه. يمكن أن تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة منمطة أو قالب منمط أو أي من الركائز النمطية الأخرى المكشوف عنها هنا. يمكن استخدام أي مثال آخر للركيزة. تتضمن الركيزة النمطية (المبينة عند الرقم المرجعي 12 في الشكل 3) أجزاء غائرة محددة
5 على أو في طبقة أو سطح الركيزة المكشوفة» ومناطق بينية تفصل الأجزاء الغائرة المتجاورة. يمكن تصنيع الأجزاء الغائرة في أو على الركيزة باستخدام تشكيلة من التقنيات؛ تتضمن؛ Ole الطباعة
الحجرية الضوئية photolithography الطباعة الحجرية بنقش الثانى «nanoimprint lithography تقنيات الطباعة؛ تقنيات نقش؛ تقنيات قولبة؛ تقنيات حك دقيقة؛ تقنيات طباعة؛ إلخ. كما هو مفهوم بواسطة ذوي الخبرة في المجال؛ سوف تعتمد التقنية على تركيبة وشكل الركيزة. يمكن تصور العديد من الطبقات المختلفة للأجزاء الغائرة؛ كما هو مذكور أدناه بالإشارة إلى الشكل 5أ. بينما لم يتم توضيح غير ذلك في الشكل 2 قبل إضافة البنية الكيماوية السطحية؛ يمكن أن تتضمن كل من الطرق 100”» 2100 التعرض للركيزة النمطية إلى عملية تنظيف و/أو إلى عملية أخرى تقوم بتحضير السطح (مثلاء shal غائرة و في بعض الحالات» مناطق بينية متجاورة) للركيزة النمطية للترسيب التالي للبنية الكيماوية السطحية. تتم مناقشة الأمثلة على عملية التنظيف وعملية تحضير السطح أدناه بالإشارة إلى الأشكال 4 وكأ إلى JS 0 في الطريقة المثالية 100 يمكن أن تكون البنية الكيماوية السطحية عبارة عن كل من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة والمادة البادئة؛ ويمكن استخدام طلاء واقي فردي. في هذا المثال»؛ تتضمن إضافة البنية الكيماوية السطحية تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الجزء المنخفض (الرقم المرجعي 2 ) وتطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة (الرقم المرجعي 7102(« ويتم تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء بعد تطعيم المادة البادئة (الرقم المرجعي 104( 5 عند الرقم المرجعي 102 في الطريقة 100 يتم تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة. يتضمن أحد الأمثلة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة وحدة متكررة من الصيغة ([):
NH
0 0 NH NH,
Lt (I) R! RS حيث: عن 11 أو مستبدل اختياريا ألكيل؛ Slee RI
RY مختار من المجموعة المكونة من أزيدوء مستبدل اختياريا sud ألكنيل مستبدل اختيارياء هيدرازون مستبدل (lial مستبدل اختياريا هيدرازين» كريوكسيل؛ هيدروكسي؛ تترازول مستبدل اختياريا؛ تترازين مستبدل اختيارياء نيتريل أوكسيد؛ نيترون؛ وثيول؛ مختار من المجموعة المكونة من 11 ومستبدل اختياريا ألكيل؛ 5 يمكن أن يكون كل من -(:011)م- مستبدل اختياريا؛ م عبارة عن رقم صحيح في نطاق 1 إلى 50؛ « عبارة عن رقم صحيح في نطاق 1 إلى 50000؛ و Ble m عن رقم صحيح في نطاق 1 إلى 100000. في البنية وفقا للصيغة oI) سوف يفهم الخبير في المجال أن الوحدات الثانوية 08" و00" عبارة عن 0 وحدات ثانوية متكررة موجودة في ترتيب عشوائي خلال البوليمر. هناك مثال معين على طبقة طلاء بوليمري مفعلة عبارة عن بولي (15-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل) أكريلاميد-0»-أكريلاميد» بولي (13-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد (انظر مثلاء منشورات براءة الاختراع الأمريكية رقم 172014/0079923< أو 2015/0005447 1 تم دمج كل منها هنا بالإشارة إليها كليا)؛ Ally تتضمن البنية المبينة أدناه: ON
NH
0 و حيث « عبارة عن رقم صحيح في نطاق 20000-1 my عبارة عن رقم صحيح في نطاق 1- 0 . كما هو الحال مع الصيغة (1)» سوف يفهم أي من ذوي الخبرة في المجال أن الوحدات الثانوية "myn" عبارة عن وحدات متكررة موجودة في ترتيب عشوائي خلال بنية البوليمر polymer .structure Sa 0 أن clin الوزن الجزيئي للصيغة (I) أو بوليمر بولي 503-5)-N) أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد من حوالي 10 كيلو دالتون إلى حوالي 1500 كيلو دالتون؛ أو يمكن أن cals في مثال معين؛ حوالي 312 كيلو دالتون.
في بعض الأمثلة؛ الصيغة )1( أو بوليمر بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-مم- أكريلاميد عبارة عن بوليمر خطي linear polymer في بعض الأمثلة الأخرى؛ الصيغة )1( أو بوليمر بولي (“1-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد عبارة عن بوليمر مرتبط تساهميا بشكل خفيف ‘lightly cross-linked polymer في الأمثلة الأخرى ٠؛ تتضمن الصيغة (I) أو بوليمر بولي (17-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد تفرع.
تتضمن الأمثلة الأخرى على مواد بوليمرية polymer materials مناسبة تلك التي تتضمن بنية غروانية «colloidal structure مثل آجاروز؛ أو بنية مش بوليمر polymer mesh structure مثل جيلاتين ¢gelatin أو بنية بوليمرية مرتبطة تساهميا cross-linked polymer structure مثل بوليمرات بولي أكربلاميد polyacrylamide polymers وبوليمرات مشتركة؛ أكربلاميد خالي من السيلان silane «(SFA)) free acrylamide 0 انظرء مثلاء منشور براءة الاختراع الأمريكية رقم 0059865/2011؛ والتي تم دمجها هنا بالإشارة إليها كليا)؛ أو نسخة معالجة بأزيدو من أكريلاميد خالي من السيلان. يمكن تكوين الأمثلة على بوليمرات بولي أكريلاميد مناسبة من أكريلاميد وحمض أكربليك acrylic acid أو حمض أكربليك يحتوي على مجموعة فينيل كما هو موضح؛ lie في البراءة الدولية 56 اوالمدمج هنا بالإشارة إليها (LIS أو من مونومرات monomers تشكل [2+2] 5 تفاعلات إضافة سيكلو ضوئية cphoto-cycloaddition reactions مثلاء كما هو موضح في البراءات الدولية 2001/001143 أو 2003/0014392 Allg) تم دمجها هنا بالإشارة إليها كليا). هناك بوليمرات مناسبة أخرى عبارة عن بوليمرات مشتركة من أكريلاميد خالي من السيلان وأكريلاميد خالي من السيلان مشتقة مع مجموعة برومو-أسيتاميد bromo-acetamide group (مثلاء بي آر أيه بي أيه ((BRAPA أو بوليمرات مشتركة من أكريلاميد خالي من السيلان وأكريلاميد خالي من السيلان
0 مشتقة مع مجموعة أزيدو -أسيتاميد .azido-acetamide group سوف يتم فهم أن هناك جزيئات مفعلة أخرى يمكن استخدامها لتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة؛ طالما أنه يتم تفعيلها للتفاعل مع الركيزة النمطية والمادة البادئة المستخدمة بعد ذلك. تتضمن الأمثلة الأخرى على الجزيئات المناسبة لتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة تلك التي تتضمن بنية غروانية؛ مثل آجاروز؛ أو بنية مش بوليمرء مثل جيلاتين؛ أو بنية بوليمرية مرتبطة تساهمياء مثل بوليمرات بولي أكربلاميد وبوليمرات مشتركة؛ أكريلاميد خالي من السيلان؛ أو نسخة dallas بأزيدو من أكريلاميد خالي من السيلان. يمكن تخليق الأمثلة على بوليمرات بولي أكريلاميد المناسبة من
أكريلاميد وحمض أكربليك أو حمض LST يحتوي على مجموعة فينيل؛ أو من مونومرات تشكل
[2+2] تفاعلات إضافة سيكلو ضوئية.
يمكن ترسيب الجزيء البوليمري المفعل lie) بولي (11-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-مم-
أكريلاميد) على السطح للركيزة النمطية باستخدام طلاء بالتدوير؛ أو الغمس أو طلاء بالغمس؛ أو تدفق الجزيء المفعل تحت ضغط سلبي أو إيجابي؛ أو تقنيات (AT مناسبة. يمكن أن يكون الجزيء
المفعل موجودا في المحلول. في أحد الأمثلة؛ يتضمن المحلول بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل
wl Sco ad Sida في خليط إيثانول وماء. في بعض الجوانب؛ يتم استخدام الجزيء
البوليمري المفعل على الركيزة قبل البلمرة polymerization الكاملة؛ ويتم تنفيذ البلمرة لتكوين الطلاء
على سطح الركيزة.
0 بعد الطلاء؛ يمكن تعريض الجزيء المفعل أيضا لعملية التصلب curing process لتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة عبر الركيزة النمطية بالكامل (أي؛ على ga منخفض ومنطقة بينية). في أحد AY) يمكن أن يتم التصلب الجزيء المفعل عند درجة حرارة تتفاوت من درجة حرارة الغرفة Di) حوالي 2725( إلى حوالي 60"م لمدة تتفاوت من حوالي 5 دقائق إلى حوالي ساعتين. في بعض الحالات؛ يتم تصلب طبقة الطلاء البوليمري المفعلة قبل استخدام الطلاء الواقي.
5 لتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الجزء المنخفض وليس على المنطقة البينية للركيزة النمطية؛ يمكن صقل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة للمناطق البينية باستخدام (i ملاط قاعدي مائي basic aqueous slurry يتضمن درجة حموضة تتفاوت من حوالي 7.5 إلى حوالي 11 وتتضمن جسيم كاشط abrasive particle أو (ii حشوة صقل polishing pad ومحلول خالي من الجسيم الكاشط. في هذا المثال على الطريقة 100 يتم تطعيم المادة البادئة بعد ذلك على طبقة الطلاء البوليمري
0 المفعلة المتبقية في gall المنخفض؛ كما هو مبين مع إلحاق المادة البادئة عند الرقم المرجعي 2. تتضمن الأمثلة على المواد البادئة المناسبة مواد تكبير بادئة أمامية forward amplification primers أو مواد تكبير بادئة عكسية reverse amplification primers تتضمن الأمثلة المعينة على المواد البادئة المناسبة مواد بادئة PS أو 07 والتي يتم استخدامها على سطح خلايا التدفق التجارية المباعة بواسطة .Inc Mlumina للتوالي على «<MiSeqX™ «MiSeq™ «¢HiSeqX™ «HiSeq™
. أخرى instrument platforms ومنصات أداة <Analyzer™ Genome «NovaSeq™ «NextSeq™ 5
يمكن تحقيق التطعيم بواسطة الطلاء بالغمس» طلاء بالترذيذ؛ التصريف المجدافي؛ أو بواسطة طريقة أخرى مناسبة التي تقوم بإلحاق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة في على J) بعض الأجزاء الغائرة. يمكن أن تقوم كل من هذه التقنيات المثالية باستخدام محلول أو خليط المادة البادئة؛ والتي يمكن أن تتضمن المادة البادئة؛ cele محلول منظم»؛ وحفاز «catalyst
يمكن أن يتضمن الطلاء بالغمس غمر الركيزة النمطية (التي تتضمن طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الجزء المنخفض منها) في سلسلة من حمامات ذات درجة حرارة متحكم فيها. يمكن التحكم في و/أو تغطية الحمامات أيضا بغطاء نيتروجين nitrogen blanket . يمكن أن تتضمن الحمامات محلول أو خليط المادة البادئة. خلال العديد من الحمامات؛ سوف تلتحق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة في بعض على الأقل من الجزء المنخفض. في أحد الأمثلة؛ سوف يتم إدخال الركيزة النمطية
0 المطلية والمصقولة في plea أول يتضمن محلول أو خليط sald) البادئة حيث يتم التفاعل لإلحاق المادة البادئة؛ dang ذلك سوف تتم إزالة الركيزة النمطية إلى حمامات إضافية للغسل. يمكن lint الركيزة النمطية من ales إلى حمام مع ذراع آلي أو يدويا. يمكن استخدام نظام تجفيف drying system أيضا في الطلاء بالغمس. يمكن تحقيق الطلاء بالترذيذ بواسطة ترذيذ محلول أو خليط المادة البادئة مباشرة على الركيزة النمطية
5 المطلية والمصقولة. يمكن حضانة الرقاقة المطلية بالرذاذ لمدة تتفاوت من حوالي 4 دقائق إلى حوالي 0 دقائق عند درجة حرارة تتفاوت من حوالي 0 "م إلى حوالي 70 "م. بعد الحضانة؛ (Sa تخفيف وإزالة محلول أو خليط المادة البادئة باستخدام؛ Sia وسيلة طلاء بالتدوير .spin coater يمكن تنفيذ التصريف المجدافي وفقا لطريقة غمر وتدوير؛ ويالتالي يمكن تحقيقها مع وسيلة طلاء بالتدوير. يمكن استخدام محلول أو خليط المادة البادئة (يدويا أو عبر عملية آلية) مع الركيزة النمطية
0 المطلية والمصقولة. يمكن استخدام محلول أو خليط المادة البادئة على أو الانتشار عبر السطح الكامل للركيزة النمطية المطلية والمصقولة. يمكن حضانة الركيزة النمطية المطلية بالمادة البادئة لمدة تتفاوت من حوالي 2 دقائق إلى حوالي 60 دقائق عند درجة حرارة تتفاوت من حوالي 0م إلى حوالي 0م. بعد الحضانة؛ يمكن تخفيف وإزالة محلول أو خليط salad) البادئة باستخدام؛ مثلاء وسيلة طلاء بالتدوير.
5 في أحد الأمثلة؛ بعد يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في gall المنخفض؛ يتضمن هذا المثال على الطريقة 2100 Lad استخدام الطلاء الواقي القابل للحل في الماء على
البنية الكيماوية السطحية وعلى جزء على الأقل من للركيزة WS) هو مبين عند تكوين طلاء واقي عند الرقم المرجعي 1104). في مثال «AT يمكن أن يتضمن محلول أو خليط المادة البادئة sale تكوين غشاء dL film forming material للذويان في الماء والتي تشكل الطلاء الواقي؛ وبالتالي تطعيم مادة بادئة آنيا ويمكن أن يتم تكوين الطلاء الواقي.
عند عمليات فصل تطعيم المادة البادئة وتكوين الطلاء الواقي يمكن تنفيذ الطلاء الواقي القابل للحل في الماء انتقائيا أو يتم تنميطها بحيث تتم تغطية البنية الكيماوية السطحية (في هذا المثال الطبقة المفعلة طلاء والمادة البادئة عليها) وبحيث تظل منطقة ربط الركيزة النمطية هذه مكشوفة. يتم وضع منطقة ريط الركيزة النمطية بشكل عام على بعض المنطقة البينية للركيزة النمطية حيث يتم ربط الغطاء بالركيزة النمطية. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة» يمكن أن تقوم منطقة الريط
0 بتحديد حدود العديد من خلايا التدفق التي يتم تكوينها من الرقاقة. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن oll يمكن أن تقوم منطقة الربط بتحديد الحدود الخارجية لخلية تدفق واحدة يتم تكوينها. سوف يتم فهم أن هناك جزء آخر من الركيزة النمطية التي لا تشكل جزء من منطقة Jal يمكن طلاؤه بالطلاء الواقي القابل للحل في الماء. في هذا المثال على الطريقة 100”؛ يمكن تحقيق الترسيب أو التنميط الانتقائي للطلاء الواقي القابل
5 _للحل في الماء عبر طلاء بالغمس؛ طلاء بالتدوير؛ طلاء بالترذيذ؛ طلاء بالترذيذ بالموجات فوق الصوتية؛ طلاء بشفرة الطبيب؛ الطباعة بالأيروسول؛ أو الطباعة بنفث الحبر. يمكن استخدام غطاء لتغطية منطقة ريط الركيزة النمطية بحيث لا يتم وضع الطلاء الواقي القابل للحل في الماء على منطقة الريط. يمكن أن تقوم كل من تقنيات الترسيب أو التنميط الانتقائية المثالية للطلاء الواقي القابل للحل في
0 الماء باستخدام محلول مائي؛ والتي يمكن أن تتضمن الماء وما يصل إلى حوالي 715 (كتلة إلى حجم) من مادة قابلة للتحلل في الماء. في بعض الأمثلة؛ تشكل المادة القابلة للتحلل في الماء 715 أو أقل من المحلول المائي. في الأمثلة الأخرى؛ يتضمن المحلول المائي من حوالي 72 إلى حوالي 3 للمادة القابلة للتحلل في الماء؛ أو من حوالي 72.5 إلى حوالي 710 للمادة القابلة للتحلل في الماء. سوف يتم فهم أن تركيز المحلول SW يمكن أن يختلف بشكل معتمد على بنية خلية التدفق
5 (مثلاء أبعاد قناة (gaa) فتحات المدخل oz aly إلخ.). lie عند استخدام التدفق خلال الترسيب؛ يمكن اختيار التركيز بحيث يمكن التدفق بحيث يمكن أن يتدفق المحلول المائي خلال خلية التدفق
بدون انسداد الفتحة؛ قناة التدفق؛ إلخ. بالتالي؛ يمكن أن يبلغ التركيز أيضا أكبر من حوالي 715. للحصول على سمك مطلوب؛ يمكن أن يبلغ الحد الأدنى للتركيز حوالي 2 7 بالوزن (كتلة إلى حجم). المادة القابلة للتحلل في الماء (والطلاء الواقي الناتج)؛ في هذا المثال على الطريقة 100 يمكن أن تكون أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء قابل للذويان في الماء مختار من المجموعة المكونة من sale خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في Su cold) ¢ مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو دكسترين). في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء عبارة عن بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول (أحد الأمثلة على
0 ذلك متاح تجاريا ك ¢(KOLLICOAT® IR متاحة لدى Corp 88517.)؛ سكروز» دكستران» بولي cud بولي إيثيلين جليكول» حمض Gli داي أمين تترا أسيتيك داي صوديوم ملح؛ تربس(هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان مع حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك؛ (تريس(2-كربوكسي إيثيل)فوسفين)؛ تربيس(3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين؛ ملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ cdg pls أو محلول ملحي من صوديوم سيترات.
5 يمكن أن يتضمن المحلول المائي أيضا مواد مضافة؛ مثل مذيبات مشتركة قابلة للذويان في الماء cwater-soluble co-solvents مضادات أكسدة antioxidants صباغات؛ مواد تثبيت موجات فوق بنفسجية cultraviolet light stabilizers وسائل مساعدة على المعالجة «processing aids ما شابه. يمكن تضمين مواد مضافة في المحلول المائي بكميات لا تؤثر بشكل ضار على قابلية التدفق أو قدرة تكوين المحلول أو الغشاء لمادة تكوين غشاء ALE للذويان في الماء. مثلاء يمكن أن يكون
0 المذيب المشترك؛ مثل إيثانول» موجوداء اختياريا بكمية تتفاوت من حوالي 71 إلى حوالي 710؛ أو من حوالي 72.5 إلى حوالي 77.5. في مثال آخرء يمكن أن يتضمن المحلول المائي حوالي 75 للمادة القابلة للتحلل في الماء؛ حوالي 75 من المذيب المشترك cco-solvent وتوازن (حوالي 790) من الماء. في الأمثلة الأخرى؛ يمكن أن يتضمن المحلول المائي حوالي 5 إلى حوالي 77.5 من المادة القابلة للتحلل في الماء؛ وحوالي 5 إلى حوالي 710 مذيب مشترك؛ مع توازن الماء (مثلا؛
5 27.5 وزن/حجم KOLLICOAT® IR في 710 مكافئ إيثانول).
بعد استخدام المحلول المائي» يمكن تجفيفه لتكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء في صورة صلبة أو جل. يمكن تنفيذ التجفيف عبر التعرض للهواء؛ التعرض للنيتروجين؛ تفريغ؛ تسخين (مثلاء في فرن)؛ أو طلاء بالتدوير (أي؛ تدوير لحين التجفيف). يمكن أن تظل بعض الأمثلة على الطلاء الواقي في صورة Jie dlls صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات sodium chloride-sodium citrate (©55). تشكل الصورة السائلة من الطلاء الواقي التخزين الرطب بسبب إمكانية قيام المحلول على الأقل أساسا elder قناة تدفق وتغطية البنية الكيماوية السطحية. يمكن استخدام الصورة السائلة من الطلاء الواقي؛ lie عند تكوين قناة التدفق قبل استخدام الطلاء الواقي lia) عند خطوة 104”” في الشكل 2 أو في الأشكال 26-16( بحيث يمكن احتواء السائل فيه. في أحد الأمثلة؛ يتم استخدام صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات ك 0.75 مولار كلوريد 0 الصوديوم (NaCl) sodium chloride 0.075 مولار خليط صوديوم سيترات. يتضمن هذا المثال على الطريقة 100 بعد ذلك تجميعة؛ كما هو مبين عند الرقم المرجعي 106. تقوم الطلاء الواقي بحماية البنية الكيماوية السطحية أثناء أي عمليات التجميع. في أحد الأمثلة؛ يتضمن التجميع ربط غطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية لتكوين قناة تدفق موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع بالجزء المنخفض. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة؛ تقوم المساحات المختلفة 5 .من الغطاء Wis على الأقل بتحديد قنوات التدفق flow channels المناظرة التي يتم تكوينها باستخدام الرقاقة. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن قالب؛ يمكن أن يقوم الغطاء بتحديد واحد أو AST من قنوات التدفق التي يتم تكوبنها. يمكن أن يكون الغطاء عبارة عن أي مادة شفافة للإثارة بالضوء والتي يمكن أن تكون موجهة تجاه البنية الكيماوية السطحية في الجزء المنخفض. كمثال؛ يمكن أن يكون الغطاء Ble عن زجاج Sle) 20 بورو سيليكات cborosilicate سيليكا مدمجة fused silica إلخ.) ؛ بلاستيك؛ أو ما شابه. هناك Jie متاح تجاريا على زجاج بورو سيليكات مناسب عبارة عن ©263 <D متاحة لدى North Schott Ine «America تتضمن الأمثلة المتاحة تجاريا على مواد بلاستيك مناسبة؛ تحديدا بوليمرات سيكلو أوتلفين cyclo olefin polymers عبارة عن منتجات ZEONOR® المتاحة Zeon Chemicals (sl L.P 25 في بعض الأمثلة؛ يمكن تكوين الغطاء بشكل مدمج مع جدار جانبي والذي يتناظر مع شكل منطقة dal والتي سيتم ريطها بمنطقة الربط. lie يمكن نقش تجويف recess في كتلة شفافة transparent
block لتكوين جزءِ مستوي planar portion أساسا وجدار جانبي ممتد من الجزءِ المستوى أساسا. عند تركيب الكتلة المنقوشة etched block على منطقة ربط الركيزة النمطية؛ يمكن أن يصبح التجويف عبارة عن قناة التدفق. في الأمثلة الأخرى؛ يمكن أن يكون الجدار الجانبي والغطاء عبارة عن مكونات منفصلة والتي تقترن ببعضها البعض. مثلاء يمكن أن يكون الغطاء أساسا عبارة عن AS مريعة تتضمن سطح خارجي مستوي أساسا على الأقل وسطح داخلي مستوي أساسا على الأقل والذي يحدد جزء (مثلاء جزء علوي) من قناة التدفق (بمجرد الريط بالركيزة النمطية). يمكن تركيب الكتلة على Ole) مريوطة ب) الجدار الجانبي؛ والتي يتم ريطها بمنطقة ربط الركيزة النمطية وتكوين جدار جانبي لقناة التدفق. في هذا المثال» يمكن أن يتضمن الجدار الجانبي أي من المواد المذكورة هنا لطبقة المباعد (الموضح sual 10 ( يمكن ربط الغطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية باستخدام أي تقنية مناسبة؛ مثل ربط بالليزرء ريط بالدمج؛ ريط آنودي canodic bonding ربط انصهاري ceutectic bonding ريط تنشيط البلازما plasma activation bonding ريط عجينة زجاج؛ أو طرق أخرى معروفة في المجال. في أحد الأمثلة؛ يمكن استخدام طبقة مباعد لريط الغطاء بمنطقة ربط الركيزة النمطية. يمكن أن تكون طبقة 5 المباعد عبارة عن أي مادة تقوم بإحكام بعض على الأقل من المناطق البينية ie) منطقة الربط) للركيزة النمطية والغطاء معا. في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون طبقة المباعد عبارة عن مادة امتصاص إشعاع والتي تقوم بامتصاص الإشعاع عند طول موجي wavelength يتم إرساله بواسطة الغطاء و/أو الركيزة النمطية. تشكل الطاقة الممتصة؛ بدورهاء رابط بين طبقة المباعد والغطاء وبين طبقة المباعد والركيزة النمطية. أحد الأمثلة على مادة امتصاص الإشعاع هذه عبارة عن KAPTON® سوداء (بولي إيميد polyimide يحتوي على أسود كريون (carbon black من DuPont (5/8نا)؛ والذي يمتص عند حوالي 1064 نانومتر. سوف يتم فهم أن بولي إيميد يمكن استخدامه بدون إضافة أسود كربون؛ باستثناء أن الطول الموجي يمكن أن يتم تعديله بآخر يتم امتصاصه بشكل ملحوظ بواسطة مادة بولي إيميد الطبيعية Mie) natural polyimide material 480 نانومتر). كمثال آخرء يمكن ربط بولي إيميد JP CEN 5 عند التشعيع بضوءٍ عند 532 نانومتر. عندما تكون طبقة المباعد le عن مادة امتصاص الإشعاع؛ يمكن تموضع طبقة المباعد عند سطح بيني بين الغطاء والركيزة النمطية بحيث تتلامس طبقة المباعد
مع منطقة الريط. يمكن تسليط ضغط (مثلا؛ تقريبا 689.5 كيلو باسكال من الضغط) بينما يتم تسليط طاقة الليزر عند طول موجي مناسب على السطح البيني (أي؛ يتم تشعيع مادة امتصاص الإشعاع). يمكن استخدام طاقة الليزر على السطح البيني من الأعلى والأسفل لتحقيق Jal المناسب. في مثال آخرء يمكن أن تتضمن طبقة المباعد مادة امتصاص إشعاع متلامسة معها. يمكن استخدام sale 5 امتصاص الإشعاع عند السطح البيني بين طبقة المباعد والغطاء بالإضافة إلى عند السطح البيني بين طبقة المباعد والركيزة النمطية. كأحد الأمثلة؛ (Sa أن تكون did المباعد عبارة عن بولي إيميد ومادة امتصاص الإشعاع المنفصلة عبارة عن أسود كربون. في هذا المثال؛ تقوم مادة امتصاص الإشعاع المنفصلة بامتصاص طاقة الليزر والتي تشكل الروابط بين طبقة المباعد والغطاء وبين طبقة المباعد والركيزة النمطية. في هذا المثال» يمكن تسليط الضغط عند الأسطح البينية 0 المناظرة بينما يتم استخدام طاقة الليزر عند طول موجي مناسب على الأسطح البينية (أي؛ يتم تشعيع مادة امتصاص الإشعاع). عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة؛ (Sa أن تقوم طبقة المباعد والجدران الجانبية (من أو المتصلة بالغطاء) ماديا يفصل قناة تدفق واحدة من قناة تدفق مجاورة (Sarg وضعها عند محيط الرقاقات. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن قالب وخلية التدفق التي تم تكوينها وهي تضمين قناة تدفق أو خط فردي؛ (Sa وضع طبقة المباعد والجدران الجانبية (من أو المتصلة بالغطاء) عند محيط القالب لتحديد قناة التدفق وإحكام خلية التدفق. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن قالب وخلية التدفق التي تم تكوينها وهي تضمين العديد من قنوات التدفق المعزولة Ole) ثماني قنوات تدفق أو أريعة خطوط تدفق)؛ يمكن أن تقوم طبقة المباعد والجدران الجانبية (من أو المتصلة بالغطاء) ماديا بفصل قناة تدفق واحدة/خط من قناة تدفق مجاورة/خط ويمكن وضعها عند محيط 0 القالب. سوف أيضا فهم؛ مع ذلك؛ أن طبقة المباعد والجدران الجانبية يمكن وضعها في أي منطقة مطلوية بشكل معتمد على التنفيذ. Lovie تكون الركيزة النمطية عبارة عن قالب؛ يتضمن التجميع 106 للطريقة 100 ربط الغطاء؛ والذي يشكل خلية التدفق. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة؛ يمكن أن يتضمن التجميع 6 للطريقة 100 معالجة إضافية؛ (Jie تجزئ. في أحد alia) يمكن ربط الغطاء بالرقاقة المنمطة 5 وتجزئ صور فردية من WIA التدفق. كما هو مذكور هناء على ABE) يمكن أن تقوم الجدران الجانبية ماديا بتنفيذ قناة تدفق واحدة من قناة تدفق مجاورة؛ وبالتالي يمكن أن يتم التجزئة خلال بعض على
الأقل من الجدران الجانبية؛ بحيث تتضمن كل خلية تدفق فردية عدد مطلوب من قنوات التدفق؛ يتضمن JS منها eda من الجدار الجانبي الأصلي الذي يحيط بمحيطه. في مثال «AT يمكن تجزئ الرقاقة المنمطة لتكوين قوالب غير مغطاة cnon-lidded dies والتي يمكن أن تتضمن أغطية مناظرة مربوطة بها لتكوين خلايا التدفق الفردية. في أحد الأمثلة؛ بعد التجميع 106؛ يتم تكوين واحد أو أكثر من خلايا التدفق. بالإشارة الآن إلى الطريقة المثالية 100” في الشكل 2 يمكن أن تكون البنية الكيماوية السطحية عبارة عن كل من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة والمادة البادئة؛ ويمكن استخدام اثنين من الطلاءات الواقية protective coatings المختلفة. Jie الطريقة 100 تتضمن إضافة البنية الكيماوية السطحية ol الطريقة 100 تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في gall المنخفض (الرقم المرجعي 0 1102( وتطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة (الرقم المرجعي 7102( مع ذلك» على عكس الطريقة 100 أثناء الطريقة 2100 يتم تكوين طلاء واقي أولي قابل للحل في الماء بعد تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة (الرقم المرجعي 104) ويتم تكوين طلاء واقي DAT قابل للحل في الماء بعد تطعيم المادة البادئة (الرقم المرجعي 7104( عند الرقم المرجعي 102: و104” في طريقة 2100 تتضمن إضافة البنية الكيماوية السطحية 5 تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الجزءِ المنخفض (102)؛ ويتم تكوين الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء بعد تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة (104””). سوف يتم فهم أن المواد والطرق الخاصة بتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة كما هو موضح هنا في الطريقة 100”. في أحد الأمثلة؛ قد يكون مطلوبا ترسيب الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء في خلال حوالي 5 ساعات من صقل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة. يمكن أن يقل هذا الإطار الزمني من معدل التحلل 0 السطحي surface decay rate لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة وبمكن أيضا أن يقدم نافذة معالجة حرارية thermal processing window أكبر . يمكن ترسيب أو تنميط الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء انتقائياء بحيث تتم تغطية البنية الكيماوية السطحية (في هذا المثال؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة) وبحيث تظل منطقة ربط الركيزة النمطية هذه مكشوفة. يتم وضع منطقة الريط بشكل عام على بعض المنطقة البينية للركيزة النمطية 5 حيث سوف يتم ربط الغطاء بالركيزة النمطية.
يمكن تحقيق الترسيب أو التنميط الانتقائي للطلاء الواقي القابل للحل في الماء عبر طلاء بالغمس؛ طلاء بالتدوير؛ طلاء بالترذيذ؛ طلاء بالترذيذ بالموجات فوق الصوتية؛ طلاء بشفرة الطبيب؛ الطباعة بالأيروسول»؛ أو الطباعة بنفث الحبر. كما هو مذكور أعلاه؛ يمكن استخدام غطاء لتغطية منطقة ربط الركيزة النمطية بحيث لا يتم وضع الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء على منطقة الريط. يمكن أن تقوم كل من تقنيات الترسيب أو التنميط الانتقائي المثالي للطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء باستخدام محلول مائي؛ lly يمكن أن تتضمن ماء وما يصل إلى حوالي 715 (كتلة إلى حجم) للمادة القابلة للتحلل في الماء. كما هو مذكور هناء يمكن أن يختلف تركيز المحلول المائي بشكل معتمد على بنية خلية التدفق lie) أبعاد قناة التدفق» فتحات المدخل والمخرج؛ إلخ.)؛ وبالتالي 0 يمكن أن تكون أكبر من 715 أو أقل من 715. للحصول على سمك مطلوب؛ يمكن أن يبلغ الحد الأدنى للتركيز حوالي 2 7 بالوزن (كتلة إلى حجم). المادة القابلة للتحلل في الماء (والطلاء الواقي الناتج)؛ في هذا المثال على الطريقة 7100 يمكن أن يكون البوليمر المشترك المطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول» سكروز؛ بولي أكريلاميد؛ أو بولي إيثيلين جليكول. في هذا المثال» يمكن أن يتضمن المحلول المائي أيضا مواد مضافة؛ مثل مضادات أكسدة؛ صباغات؛ مواد تثبيت موجات 5 فوق بنفسجية؛ وسائل مساعدة على المعالجة؛ أو ما شابه. كما هو مبين عند الرقم المرجعي C106 تتضمن الطريقة 7100 تجميعة من خلية التدفق بعد تكوين الطلاء الواقي الأولي. في هذا المثال؛ يقوم الطلاء الواقي الأولي بحماية طبقة الطلاء البوليمري المفعلة أثناء أي من عمليات التجميع. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن رقاقة؛ يتضمن التجميع ربط غطاء بمنطقة dal) لتكوين قنوات التدفق المناظرة موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع 0 بمجموعات مناظرة من الأجزاء الغائرة؛ وبعد ذلك تجزئ الغطاء المربوط وركيزة لتكوين خلايا التدفق المناظرة. عندما تكون الركيزة النمطية عبارة عن قالب؛ يتضمن التجميع ربط غطاء بمنطقة الريط لتكوين خلية تدفق فردية مع واحد أو أكثر من قنوات التدفق. يمكن تنفيذ عمليات الربط و/أو التجزئة كما هو موضح هنا. بعد التجميع 106” (أي؛ ربط أو ربط وتجزئ)؛ يتم تكوين واحد أو أكثر من خلايا التدفق. تتضمن 5 الطريقة 100 بعد ذلك إزالة الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء؛ بالتالي التعرض لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة gag على الأقل من الركيزة النمطية (الرقم المرجعي 108( المبينة Ak
أى بي سي (IPC تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة (الرقم المرجعي 7102 المبين بإلحاق المادة البادئة)؛ وتكوين طلاء واقي ثاني قابل للحل في الماء على المادة البادئة؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة وجزءِ على الأقل من الركيزة النمطية (الرقم المرجعي 104”” المبين بتكوين طلاء واقي). يمكن أن تتم العمليات 108 102”» و104”” في كل من؛ أو أي واحد أو أكثر من WIA التدفق المكونة نتيجة للتجميعة 2106 لأن الطلاء الواقي الأولي قابل للذويان في الماء؛ يمكن أن تتضمن إزالتها عملية إذابة. يمكن إدخال ماء ومحلول منظم؛ أو ماء؛ أو محلول منظم مائي في قناة تدفق خلية التدفق خلال فتحة مدخل مناظرة مكونة في الغطاء أو الركيزة النمطية؛ ويمكن الحفاظ عليها في قناة التدفق لمدة مناسبة لإذابة 0 الطلاء الواقي الأولي؛ وبعد ذلك يمكن إزالتها من فتحة مخرج مناظرة مكونة في الغطاء أو الركيزة النمطية. بالتالي؛ يمكن تنفيذ الإذابة مع التدفق خلال العملية. عند ذويان الطلاء الواقي؛ سوف يتضمن المحلول الذي يتم تكوينه تركيز للمادة القابلة للتحلل في الماء منخفض نسبيا (في بعض الحالات» Ole حوالي 715 أو أقل» كتلة إلى (pan والذي يسمح لقناة التدفق والفتحة بأن تظل غير مسدودة. عند إذابة الطلاء الواقي الأولي وإزالة المحلول من خلية التدفق؛ طبقة الطلاء البوليمري 5 المفعلة وأي من الركائز النمطية التي تم طلاؤها بواسطة كشف الطلاء الواقي الأولي. في هذا المثال على الطريقة 7100 يتم تطعيم المادة البادئة بعد ذلك على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في gall المنخفض؛ كما هو ممثل بواسطة الرقم المرجعي 102”””. يمكن استخدام أي من المواد البادئة الموضحة هنا. في هذا المثال على الطريقة 100””؛ يمكن تحقيق التطعيم بواسطة التدفق خلال العملية. في التدفق خلال العملية؛ يمكن إدخال المحلول أو خليط المادة البادئة الموضح 0 هنا في قناة تدفق خلية التدفق خلال فتحة مدخل مناظرة؛ ويمكن الحفاظ عليها في قناة التدفق لمدة مناسبة (أي؛ فترة الحضانة) لإلحاق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة في واحد أو أكثر من الأجزاء الغائرة؛ وبعد ذلك يمكن إزالتها من فتحة مخرج مناظرة. بعد إلحاق المادة البادئة؛ يمكن توجيه المائع الإضافي خلال قناة التدفق لغسل الأجزاء الغائرة المفعلة وقناة التدفق. في أحد الأمثلة؛ بعد يتم تطعيم المادة البادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في gall المنخفض؛ 5 يتضمن هذا المثال على الطريقة 7100 Lad تكوين طلاء واقي (ثاني) قابل للحل في الماء على
البنية الكيماوية السطحية (في هذا المثال؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة يتضمن المادة البادئة Gale به) وعلى جزء على الأقل من الركيزة التمطية (الرقم المرجعي 07104( في هذا المثال على الطريقة 100”؛ يمكن ترسيب الطلاء الواقي (ثاني) القابل للحل في الماء بواسطة التدفق خلال العملية. في التدفق خلال العملية؛ يمكن إدخال المحلول المائي (تتضمن ماء وء؛ في بعض الحالات؛ ما يصل إلى حوالي 715 (كتلة إلى حجم) من المادة القابلة للذويان في الماء) في قناة تدفق خلية التدفق خلال فتحة مدخل مناظرة ويمكن الحفاظ عليها في قناة التدفق. يمكن إدخال مقدار كافي من المحلول المائي لتغطية البنية الكيماوية السطحية وأي أسطح مكشوفة exposed surfaces للركيزة النمطية في قناة التدفق. أثناء وجود المحلول في قناة التدفق؛ يمكن تعربض خلية التدفق لعملية تجفيف حيث يتم نضح الهواء؛ النيتروجين؛ أو التفريغ خلال فتحة المدخل laid 0 زمني محدد لتجفيف الطلاء الواقي (الثاني) القابل للحل في الماء على البنية الكيماوية السطحية وأي أجزاء مكشوفة من الركيزة. في مثال آخرء يمكن ألا يتم تنفيذ عملية التجفيف؛ ويمكن تكوين سائل طلاء واقي liquid protective coating في قناة تدفق خلية التدفق. في هذا المثال على الطريقة 7100 يمكن أن يكون الطلاء الواقي (الثاني) القابل للحل في الماء Ble عن أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ ads تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في 5 الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذوبان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء قابل للذوبان في الماء مختار من المجموعة المكونة من sale خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ سكرء مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو دكسترين). في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء عبارة عن بوليمر مشترك مطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول ¢(KOLLICOAT® IR ie) 0 متاحة لدى Corp 8857.)؛ سكروز؛ دكستران؛ بولي أكريلاميد؛ جليكولات» ملح حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك صوديوم؛ تريس (هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان مع حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك» (تريس(2-كريوكسي إيثيل)فوسفين )؛ تريس (3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل) أمين؛ ملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ بوليمرات هيدروكسيل وظيفية؛ جليسرول؛ أو محلول ملحي من صوديوم سيترات.
في مثال AT يمكن أن يتم تطعيم sale بادئة وطلاء واقي (ثاني) قابل للحل في الماء على البنية الكيماوية السطحية 20 22 Wil عبر التدفق خلال العملية. في هذا (JU) يتضمن محلول فردي المادة البادئة والمادة القابلة للتحلل في الماء . في أحد الأمثلة؛ بعد تكوين الطلاء الواقي 104”””؛ يتم تكوين واحد أو أكثر من خلايا التدفق.
تم توضيح أحد الأمثلة على خلية التدفق 10 المكونة بواسطة الطريقة 100 أو 100 في الشكل 3. تتضمن خلية التدفق 10 الركيزة النمطية 12؛ والتي يمكن أن تكون عبارة عن قالب معرض لعمليات الطريقة 100 أو 2100 أو رقاقة معرضة لعمليات الطريقة 100 أو 100”” وتم تجزيئها كجزءِ من التجميع 106 أو 2106 بشكل عام؛ تتضمن الركيزة النمطية 12 أجزاء غائرة 14 منفصلة بواسطة مناطق بينية 16( والبنية
0 الكيماوية السطحية 20 22 المتموضعة في الأجزاء الغائرة 14. تتضمن البنية الكيماوية السطحية طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 والمواد البادئة 22. بينما لم يتم توضيح غير ذلك؛ سوف يتم فهم أن الأجزاء الغائرة 14 يكن أن تتضمن أيضا بنية كيماوية للمستحضر السطحي SLY سيلان أو مشتق سيلان) المتموضع بين الركيزة 12 وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة. يمكن أن تكون هذه البنية الكيماوية للمستحضر السطحي نفسها أيضا متموضعة على المناطق البينية 16.
5 تتضمن خلية التدفق 10 أيضا الغطاء 26 المربوط بمنطقة ربط 25 للركيزة النمطية 12؛ حيث يقوم الغطاء 26 Lika على الأقل بتحديد قناة تدفق 30 30ب؛ إلخ. متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة 14. في المثال المبين في الشكل 3؛ يتضمن الغطاء 26 ein علوي 27 متصل بالعديد من الجدران الجانبية 29 وتقوم هذه المكونات 27( 29 بتحديد جزءِ من كل من قنوات التدفق الستة 30 30ب؛ £30« 30د» 430« 30و. تقوم الجدران الجانبية 29 المناظرة بعزل قناة تدفق واحدة 30 30ب؛
z30 0 30« 30ه؛ 30و من كل قناة تدفق مجاورة 130« 230« 30ج» 30« 30ه» 530 كل قناة تدفق 130 30« 30ج؛ 30د؛ 30ه؛ 30و موجود في اتصال انتقائي عبر المائع بمجموعة مناظرة من الأجزاء الغائرة 14. بينما لم يتم توضيح غير ذلك؛ يمكن أن تتضمن 26 أو الركيزة النمطية 12 فتحات مدخل ومخرج all تتشابك عبر المائع بفتحات أخرى (غير مبينة) لتوجيه المائع في قنوات التدفق المناظرة 130(
5 30« #30 30« 230« 30و Oia) من خرطوشة المادة المتفاعلة reagent cartridge أو نظام آخر لتخزين المائع) وخارج قناة التدفق (مثلاء إلى نظام إزالة المخلفات .(waste removal system
يغطي الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 البنية الكيماوية السطحية 20 22 في الأجزاء الغائرة 14 وعلى الأقل جزء من الركيزة النمطية 12 lie) هذه المناطق البينية 16 التي ليست أيضا عبارة عن مناطق ربط 25). في خلية التدفق المثالية 10؛ تم تكوين Dall الواقي 24 بواسطة العملية المبينة عند الرقم المرجعي 104 في الطريقة 100” أو العملية المبينة عند الرقم المرجعي 2104 في طريقة 100 بالتالي؛ يمكن أن يكون الطلاء الواقي 24 عبارة عن أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذوبان في الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذوبان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء قابل للذويان في الماء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ سكر؛ مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو
0 دكسترين). يمكن شحن أو تخزين خلية التدفق 10؛ إلخ. مع الطلاء الواقي 24 في الموضع. عندما يكون مطلويا استخدام خلية التدفق 10 في تطبيق (مثلاء عملية of sh يمكن إزالة الطلاء الواقي جزئيا على الأقل عبر عملية الإذابة الموضحة بالإشارة إلى الرقم المرجعي 108. (Kar أن تتم الإزالة كجزءِ من عملية التوالي. بشكل بديل» يمكن أن تتم الإزالة لتنفيذ التوالي.
5 يمكن تكوين خلية التدفق 10 المبينة في الشكل 3 باستخدام ركيزة غير نمطية بدلا من ركيزة نمطية. مع ركيزة غير نمطية؛ قد يتضمن سطح مستمر نفس البنية الكيماوية السطحية 20 22 الموجودة في العيون 14” من الشكل 3. تم توضيح أحد الأمثلة وتم شرحه أكثر بالإشارة إلى الأشكال 6أ إلى 6ه . تم وصف مثال آخر على الطريقة 200 في الشكل 4. هذا المثال على الطريقة 200 عبارة عن
0 صورة مختلفة من الطريقة 100؛ وتصف بالتفاصيل بعض العمليات الأخرى التي يتم تضمينهاء Jie عملية تقوم بتحضير السطح shal (dl) غائرة 14 و؛ في بعض الحالات؛ مناطق بينية متجاورة 6) للركيزة النمطية 12 للترسيب التالي للبنية الكيماوية السطحية 20 22. تتضمن الطريقة 200 إلحاق سيلان أو مشتق سيلان بسطح الركيزة النمطية تتضمن أجزاء غائرة منفصلة بواسطة مناطق بينية؛ بالتالي تكوين أجزاء غائرة معالجة بسيلان ومناطق بينية معالجة
5 بسيلان WS) هو مبين عند الرقم المرجعي 202)؛ تكوين طبقة طلاء بوليمري مفعلة في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان وعلى المناطق البينية المعالجة بسيلان (كما هو مبين عند الرقم المرجعي
4)؛ صقل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة من المناطق البينية المعالجة بسيلان WS) هو Ome عند الرقم المرجعي 206)؛ تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان لتكوين أجزاء غائرة مفعلة (كما هو مبين عند الرقم المرجعي 208)؛ وتكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة وعلى الأقل جزء من الركيزة النمطية (كما هو مبين عند الرقم المرجعي 210). سوف يتم وصف الأمثلة على الطريقة 200 أيضا بالإشارة إلى الأشكال ا إلى 5ح alam lg) مع طريقة 0100( أو الأشكال 5ا إلى 5د وكط إلى lg) J5 تتشابه مع طريقة 100”). يمكن Lad دمج أي من تفاصيل الطريقة 200 ب أو في الطرق 100 أو 100”. الشكل 15 عبارة عن منظر مقطعي عرضي للركيزة النمطية 12. يمكن أن تكون الركيزة النمطية 12 0 عبارة عن رقاقة منمطة أو قالب منمط أو أي ركيزة نمطية أخرى Sie) لوح؛ رقاقة مريعة؛ إلخ.). يمكن استخدام أي مثال على الركيزة 12 الموضحة هنا. يمكن استخدام الرقاقة المنمطة لتكوين العديد من خلايا التدفق؛ ويمكن استخدام القالب المنمط لتكوين خلية تدفق فردية. في أحد AY) يمكن أن تتضمن الركيزة قطر يتفاوت من حوالي 2 ملم إلى حوالي 300 ملم» أو رقاقة مربعة أو لوح يتضمن بعد أكبر يصل إلى 10 أقدام (- 3 متر). في أحد الأمثلة؛ تتضمن رقاقة الركيزة قطر يتفاوت 5 من حوالي 200 ملم إلى حوالي 300 ملم. في مثال «AT يتضمن قالب الركيزة عرض يتفاوت من حوالي 0.1 ملم إلى حوالي 10 ملم. عندما يتم توفير أبعاد مثالية؛ سوف يتم فهم أنه يمكن استخدام الركائز ذات أي أبعاد مناسبة. تتضمن الركيزة النمطية 12 أجزاء غائرة 14 محددة على أو في طبقة أو سطح مكشوف من الركيزة 12( والمناطق البينية 16 التي تفصل الأجزاء الغائرة المتجاورة 14. في الأمثلة المكشوف عنها هناء 0 تصبح الأجزاء الغائرة 14 مفعلة بالبنية الكيماوية السطحية lie) 20 22)؛ بينما يمكن استخدام المناطق البينية 16 للربط ولكن لن تتضمن مادة بادئة (مبينة في الأشكال 5ه و5ك) موجودة عليها. (Ka تصنيع الأجزاء الغائرة 14 في أو على الركيزة 12 باستخدام تشكيلة من تقنيات؛ تتضمن؛ Ollie الطباعة الحجرية الضوئية؛ الطباعة الحجرية بنقش النانو؛ تقنيات الطباعة؛ تقنيات نقش؛ تقنيات قولبة؛ تقنيات حك دقيقة؛ تقنيات طباعة؛ إلخ. كما هو مفهوم بواسطة ذوي الخبرة في المجال؛ سوف 5 تعتمد التقنية على تركيبة وشكل الركيزة 12.
يمكن تصور العديد من الطبقات المختلفة من الأجزاء الغائرة 14؛ شاملة الأنماط المنتظمة أو المتكررة وغير المنتظمة. في أحد الأمثلة؛ يتم وضع الأجزاء الغائرة 14 في شبكة سداسية للتعبئة المغلقة والشدة المحسنة. يمكن أن تتضمن الطبقات الأخرى؛ Oli طبقات خطية مربعة (أي»؛ مربعة)؛ مثلثة؛ وهكذا. في بعض Alia] يمكن أن يكون التصميم أو النمط عبارة عن صيغة («-« من أجزاء غائرة 14 موجودة في صفوف وأعمدة. في بعض الأمثلة الأخرى؛ يمكن أن يكون التصميم أو النمط عبارة عن تجهيزة متكررة من الأجزاء الغائرة 14 و/أو المناطق البينية 16. في الأمثلة الأخرى أيضاء يمكن أن يكون التصميم أو النمط عبارة عن تجهيزة عشوائية من الأجزاء الغائرة 14 و/أو المناطق البينية 6. يمكن أن يتضمن النمط بقع؛ حشوات «(ge pads أعمدة؛ شرائط stripes دوامات ملرزوى خطوط» مثلثات؛ مستطيلات» ile أقواس؛ علامات؛ نقش (pe ثنائيات الزواياء الأسهم؛ 0 المريعات» و/أو تظليل متعامد. يمكن وصف التصميم أو النمط نسبة إلى كثافة الأجزاء الغائرة 14 (أي؛ عدد الأجزاء الغائرة 14( في مساحة محددة. مثلاء يمكن أن تكون الأجزاء الغائرة 14 موجودة عند كثافة تقريبا 2 مليون/ملم مريع. يمكن ضبط الكثافة على كثافات مختلفة تتضمن؛ مثلاء كثافة على الأقل حوالي 100/ملم case حوالي 1000/ملم مريع» حوالي 0.1 مليون/ملم cape حوالي 1 مليون/ملم care حوالي 2 5 مليون/ملم مريع» حوالي 5 مليون/ملم مريع» حوالي 10 مليون/ملم caine حوالي 50 مليون/ملم مريع؛ أو أكثر” بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن ضبط الكثافة على ما لا يزيد على حوالي 50 مليون/ملم case حوالي 10 مليون/ملم cape حوالي 5 مليون/ملم cape حوالي 2 مليون/ملم cane حوالي 1 مليون/ملم cape حوالي 0.1 مليون/ملم cope حوالي 1000/ملم cane حوالي 100/ملم مربع؛ أو أقل. سوف يتم فهم أن كثافة أجزاء غائرة 14 على الركيزة 12 يمكن أن تكون بين واحد من القيم 0 الأقل وواحد من القيم العلوية المختارة من النطاقات أعلاه. (JUS يمكن Cay مصفوفة عالية الكثافة high density array بأنها تتضمن أجزاء غائرة 14 منفصلة بواسطة أقل من حوالي 100 نانومتر» يمكن وصف مصفوفة كثافة متوسطة بكونها تتضمن أجزاء غائرة 14 منفصلة بواسطة حوالي 400 نانومتر إلى حوالي 1 ميكرومتر» ومصفوفة يمكن وصف منخفضة الكثافة بأنها تتضمن أجزاء غائرة 14 منفصلة بواسطة أكبر من حوالي 1 ميكرومتر. بينما تم توفير كثافات Allie سوف 5 .يتم فهم أن الركائز ذات أي كثافات مناسبة يمكن استخدامها.
يمكن وصف التصميم أو النمط أيضا أو بشكل بديل من حيث الطبقة المتوسطة؛ أي؛ التباعد من مركز gall المنخفض 14 إلى مركز منطقة بينية مجاورة 16 (تباعد مركز إلى مركز). يمكن أن يكون النمط منتظم؛ بحيث يمكن أن يكون مكافئ الاختلاف حول الطبقة المتوسطة صغيراء؛ أو يمكن أن يكون النمط غير منتظم حيث في هذه الحالة يكون مكافئ الاختلاف كبير نسبيا. على أي حال؛ يمكن أن تكون الطبقة المتوسطة؛ Ole على الأقل حوالي 10 نانومتر؛ حوالي 0.1 ميكرومتر؛ حوالي 0.5 ميكرومتر؛ حوالي 1 ميكرومتر؛ حوالي 5 Jing Sia حوالي 10 ميكرومتر» حوالي 100 ميكرومتر؛ أو أكثر. بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن أن تكون الطبقة المتوسطة؛ Sia على الأكثر حوالي 100 ميكرومتر؛ حوالي 10 ميكرومتر؛ حوالي 5 ميكرومتر؛ حوالي 1 ميكرومتر» حوالي 0.5 ميكرومتر؛ حوالي 0.1 ميكرومتر؛ أو أقل. يمكن أن تكون الطبقة المتوسطة لنمط معين 0 من المواقع 16 بين واحد من القيم الأقل وواحد من القيم العلوية المختارة من النطاقات أعلاه. في أحد الأمثلة؛ تتضمن الأجزاء الغائرة 14 درجة (تباعد مركز إلى مركز) بمقدار حوالي 1.5 ميكرومتر. Lay تم توفير قيم درجة متوسطة مثالية؛ سوف يتم فهم أن هناك متوسط درجة أخرى يمكن استخدامه. في الأمثلة المبينة في الأشكال ا إلى 5ل؛ الأجزاء الغائرة 14 عبارة عن عيون C14 وبالتالي تتضمن الركيزة النمطية 12 مصفوفة من العيون 14 في سطح خاص بها. يمكن أن تكون العيون 5 14 عبارة عن عيون بحجم المايكرو أو عيون بحجم النانو. يمكن وصف كل عين 14 بواسطة الحجم؛ مساحة فتحة العين والعمق؛ و/أو القطر. يمكن أن تتضمن كل عين 14 أي حجم قادر على احتواء سائل. يمكن اختيار حجم أقل أو أكبر Oli لملائمة الخرج (مثلا المضاعفة)؛ الدقة؛ تكوين المادة المتحللة canalyte أو تفاعلية المادة المتحللة المتوقعة للاستخدامات التالية لخلية التدفق 10 (انظر الأشكال 35 و5ك). مثلاء يمكن أن 0 يبلغ الحجم على الأقل حوالي 10x] ميكرومتر مكعب؛ حوالي 10x] * ميكرومتر مكعب؛ حوالي 1 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 1 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 10 ميكرومتر مكعب» حوالي 100 ميكرومتر مكعب؛ أو أكثر. بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن أن يبلغ الحجم على الأكثر حوالي 1 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 10771 ميكرومتر ccna حوالي 100 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 0 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 1 ميكرومتر مكعب؛ حوالي 0.1 ميكرومتر مكعب؛ أو أقل. سوف يتم 5 فهم أن طبقة الطلاء البوليمري المفعلة يمكن أن تقوم بملء كل أو gia من حجم العين 14”. يمكن أن يكون حجم طبقة الطلاء في عين فردية 14 أكبر من؛ أقل من أو بين القيم الموضحة أعلاه.
يمكن اختيار المساحة المشغولة بواسطة كل فتحة عين على سطح بناء على معايير متشابهة مثل تلك المذكورة أعلاه لحجم العين. مثلاء يمكن أن تبلغ المساحة لكل فتحة عين على السطح على الأقل حوالي 101 *ميكرومتر مربع؛ حوالي 1071 “ميكرومتر مربع؛ حوالي 0.1 ميكرومتر مريع؛ حوالي 1 ميكرومتر coupe حوالي 10 ميكرومتر cape حوالي 100 ميكرومتر مريع؛ 9 بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن أن تبلغ المساحة على الأكثر حوالي 1071 ميكرومتر مربع؛ حوالي 0 ميكرومتر مريع؛ حوالي 10 ميكرومتر مريع؛ حوالي 1 ميكرومتر caine حوالي 0.1 ميكرومتر مربع؛ حوالي 10*1 * ميكرومتر مربع؛ أو أقل. يمكن أن تكون المساحة المشغولة بواسطة كل فتحة
عين أكبر من؛ أقل من أو بين القيم الموضحة أعلاه. يمكن أن يكون عمق كل عين 14 على الأقل حوالي 0.1 ميكرومتر؛ حوالي 1 ميكرومتر؛ حوالي
0 10 ميكرومتر؛ حوالي 100 ميكرومتر؛ أو أكثر. بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن أن يكون العمق على الأكثر حوالي 10°x1 ميكرومتر؛ حوالي 100 ميكرومتر؛ حوالي 10 ميكرومتر» حوالي 1 ميكرومتر؛ حوالي 0.1 ميكرومتر؛ أو أقل. يمكن أن يكون عمق كل عين 14 أكبر منء أقل من أو بين القيم الموضحة أعلاه. في بعض الحالات؛ يمكن أن يبلغ قطر كل عين 214 على الأقل حوالي 50 نانومتر» حوالي 0.1
5 ميكرومتر؛ حوالي 0.5 ميكرومتر؛ (lon 1 ميكرومتر؛ حوالي 10 ميكرومتر؛ حوالي 100 ميكرومتر؛ أو أكثر. بشكل بديل أو بشكل إضافي؛ يمكن أن يبلغ القطر على الأكثر حوالي 1031 ميكرومتر؛ حوالي 100 ميكرومتر؛ حوالي 10 ميكرومتر؛ حوالي 1 ميكرومتر» حوالي 0.5 ميكرومتر» حوالي 0.1 ميكرومترء أو أقل Sia) حوالي 50 نانومتر). يمكن أن يكون قطر كل عين 4 أكبر منء أقل من أو بين القيم الموضحة أعلاه.
0 يمكن تعريض الركيزة النمطية 12 لسلسلة من العمليات لإضافة البنية الكيماوية السطحية 20 22 في الجزء المنخفض 14 ولتكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 على البنية الكيماوية السطحية 20 22 وعلى gia على الأقل من الركيزة النمطية 12. تشرح الأشكال 5ب إلى 5ح معا أحد الأمثلة حيث تتم إضافة البنية الكيماوية السطحية 20؛ 22 قبل تكوين الطلاء الواقي 24؛ وتشرح الأشكال كب إلى 5د وكط إلى 5ل معا أحد الأمثلة حيث يتم تكوين العديد من الطلاءات الواقية
24 24 لحماية البنية الكيماوية السطحية 20 22 المختلفة عند مراحل مختلفة من الطريقة 200.
بينما لم يتم توضيح غير ذلك» سوف يتم فهم أن يمكن تعريض الركيزة النمطية 12 لترميد البلازما لتنظيف وتنشيط السطح . Ola يمكن أن تقوم عملية ترميد البلازما plasma ashing process بإزالة مادة Ligne وتقوم بإدخال مجموعات هيدروكسيل سطحية surface hydroxyl groups هناك عمليات تنظيف أخرى مناسبة يمكن استخدامها لتنظيف الركيزة 12( بشكل معتمد» Lia على نوع الركيزة 12. مثلاء يمكن تنفيذ التنظيف الكيماوي مع عوامل أكسدة oxidizing agents أو محاليل كاوية .caustic solutions يمكن أن تكون الركيزة النمطية 12 (المبينة في الشكل 15( معرضة بعد ذلك لعملية والتي تقوم بتحضير السطح 12 لترسيب طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 (الشكل 5ج)؛ والتي هي أحد الأمثلة على البنية الكيماوية السطحية المكشوف عنها هنا. في أحد الأمثلة. يمكن تعريض الركيزة النمطية 0 12 لمعالجة بسيلان؛ lly تقوم بإلحاق سيلان أو مشتق سيلان 18 (الشكل 5ب) بسطح الرقاقة المنمطة. تقوم المعالجة بسيلان بإدخال سيلان أو مشتق سيلان 18 عبر السطح؛ تتضمن في Sal المنخفض 14( 14' (مثلاء على السطح السفلي وعلى طول الجدران الجانبية) وعلى المناطق البينية 6. يمكن تحقيق المعالجة بسيلان Silanization باستخدام أي ale سيلان أو مشتق سيلان 18. يمكن 5 أن يعتمد اختيار سيلان أو مشتق سيلان 18» جزئياء على الجزيء المفعل الذي يتم استخدامه لتكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 (المبينة في الشكل 5ج)؛ كما هو مطلوب لتكوين الرابط التساهمي بين سيلان أو مشتق سيلان 18 وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20. يمكن أن تختلف الطريقة المستخدمة لإلحاق سيلان أو مشتق سيلان 18 بالركيزة 12 بشكل معتمد على سيلان أو مشتق سيلان 18 والتي يتم استخدامها التي يتم استخدامها. يتم ذكر العديد من الأمثلة هنا. 0 في أحد الأمثلة؛ سيلان أو مشتق سيلان 18 عبارة عن (3-أمينو بروبيل)تراي إيثوكسي سيلان -3) (APTES) aminopropyltriethoxysilane أو 3-أمينو بروييل)تراي ميثوكسي سيلان -3 (APTMS) aminopropyl)trimethoxysilane (أي « (X-RE-Si(OR); حيث X عبارة عن sua ¢ R? عبارة عن RCs (CHa) عبارة عن إيثيل أو ميثيل). في هذا المثال يمكن علاج سطح الركيزة 2 أوليا ب (3-أمينو بروبيل)تراي إيثوكسي سيلان أو 3 أمينو بروبيل )تراي ميثوكسي سيلان لريط 5 سيليكون تساهميا بواحد أو أكثر من ذرات الأوكسيجين على السطح (بدون الرغبة في الحمل بواسطة (AT يمكن ربط كل سيليكون بواحد؛ اثنين أو ثلاثة ذرات أوكسيجين). يتم خبز هذا السطح المعالج
كيماويا لتكوين طبقة مجموعة أمين أحادية .amine group monolayer يتم علاج مجموعات الأمين بعد ذلك مع سلفو-اتش أس أيه بي Sulfo-HSAB HSAB لتكوين مشتق -azido derivative su) يقوم تنشيط الأشعة فوق البنفسجية (UV) ultraviolet عند 21"م مع 1 جول/سم مريع إلى 30 جول/سم مربع من الطاقة بتوليد أنواع نيترين نشطة؛ والتي يمكن أن تخضع لتشكيلة من تفاعلات الإدخال مع بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد Sli) الجزيء المفعل). يمكن استخدام طرق المعالجة بسيلان الأخرى أيضا. تتضمن الأمثلة على طرق المعالجة بسيلان المناسبة ترسيب بخارء طريقة (YES طلاء بالتدوير» أو طرق الترسيب الأخرى. تم وصف بعض الأمثلة على طرق ومواد التي يمكن استخدام لإضافة سيلان إلى الركيزة 12 هناء على الرغم من فهم أن هناك طرق ومواد أخرى يمكن استخدامها. 0 في أحد الأمثلة باستخدام فرن «CVD YES يتم وضع الركيزة النمطية 12 في فرن سي في دي .CVD يمكن تهوية الغرفة dang ذلك يتم بدء دورة المعالجة بسيلان .silanization cycle أثناء الدورة؛ يتم الحفاظ على وعاء سيلان أو Gide سيلان ويمكن الحفاظ عليها عند درجة حرارة مناسبة Ole) حوالي 2°120 لنوريورنين ¢(norbornene silane (Slaw يتم الحفاظ على خطوط بخار سيلان أو مشتق سيلان عند درجة حرارة مناسبة a) حوالي 125*م لنوريورنين سيلان)؛ وبتم الحفاظ على 5 خطوط التفريغ vacuum lines عند درجة حرارة مناسبة lie) حوالي 145أم). في مثال AT يمكن ترسيب سيلان أو مشتق سيلان 18 Si) سائل نوريورنين سيلان) داخل وعاء زجاجي ويتم وضعه داخل وعاء تجفيف زجاجي glass vacuum desiccator مع الركيزة النمطية 12. (Sa تفريغ leg التجفيف بعد ذلك إلى ضغط يتفاوت من mTorr 15 Mos إلى «mTorr 30 Mss ويبتم وضعه داخل فرن عند درجة حرارة تتفاوت من حوالي 60"م إلى حوالي 27125 يتم السماح 0 اللمعالجة بسيلان بالاستمرارء وبعد ذلك تتم إزالة وعاء التجفيف من الفرن؛ وتم التبريد والتهوية في الهواء. يمكن استخدام ترسيب بخارء طريقة YES و/أو تفريغ وعاء تجفيف مع تشكيلة من سيلان أو مشتق سيلان 18؛ die سيلان أو مشتقات سيلان 18 تتضمن الأمثلة على الشقوق غير المشبعة unsaturated moieties المكشوف عنها هنا. كمثال؛ يمكن استخدام هذه الطرق عندما يتضمن سيلان أو مشتق سيلان 18 سيكلو ألكين شق غير مشبع Jie ¢cycloalkene unsaturated moiety نوريورنين» مشتق نوربورنين Sle) (غير متجانسة)نوريورنين (hetero)norbornene يتضمن
أوكسيجين أو نيتروجين في موضع واحد من ذرة الكربون) ؛ ترانس سيكلو أوكتين ctranscyclooctene مشتقات pail سيكلو أوكتين» ترانس سيكلو بنتين ctranscyclopentene ترانس سيكلو هبتين ctranscycloheptene ترانس -سيكلو نونين ctrans-cyclononene باي سيكلو [3.3.1إنون-1-ين عصع-3.3.1[000-1]م1ءوعذنا» باي سيكلو [4.3.1]ديس-1 (9)-ين «bicyclo[4.3.1]dec-1 (9)-ene باي سيكلو [4.2.1]نون-1 (8)-ين ebicyclo [4.2.1]non-1(8)-ene وباي سيكلو [4.2.1]نون-1- ين ©0©-012(010]4.2.11000-1. يمكن استبدال أي من مركبات سيكلو ألكين هذه؛ مثلاء مع مجموعة Jie R هيدروجين؛ ألكيل؛ ألكنيل؛ ألكينيل؛ سيكلو ألكيل؛ سيكلو ألكنيل؛ سيكلو ألكينيل» أريل» Jol غير متجانس» غير متجانسة آليسيكليل cheteroalicyclyl آرالكيل caralkyl أو (غير متجانسة آليسيكليل)ألكيل (pay (heteroalicyclylalkyl أحد الأمثلة على مشتق نوربورنين [(5-باي سيكلو 0 [2.2.1اهبت-2-ين يل )إيثيل إتراي ميثوكسي سيلان [(5-bicyclo[2.2.1]hept-2- Lenyl)ethyl]trimethoxysilane كمثال «AT يمكن استخدام هذه الطرق عندما يتضمن سيلان أو مشتق سيلان 18 سيكلو ألكين شق غير Jie ccycloalkyne unsaturated moiety aude سيكلو أوكتين» مشتق سيكلو أوكتين» أو باي سيكلو نونين gb Ok) bicyclononynes سيكلو [6.1.0]نون-4-ين bicyclo[6.1.0lnon-4-yne أو مشتقات منهاء باي سيكلو [6.1.0|نون-2-ين «bicyclo[6.1.0]non-2-yne 5 أو باي سيكلو [6.1.0]نون-3-ين (bicyclo[6.1.0]non-3-yne يمكن استبدال مركبات سيكلو ألكين هذه مع أي من مجموعات الموضحة هنا. كما هو مبين في الشكل 5كب؛ يشكل إلحاق سيلان أو مشتق سيلان 18 ركيزة نمطية معالجة بسيلان؛ تتضمن أجزاء غائرة معالجة بسيلان ومناطق بينية معالجة بسيلان. يمكن تعريض رقاقة منمطة معالجة بسيلان بعد ذلك لعملية تشكل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 0 20 على الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان ومناطق بينية معالجة بسيلان. كما هو موضح (lid تتضمن الأمثلة على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد» أو أي جزيء آخر مفعل للتفاعل مع الرقاقة المنمطة 12 والمادة البادئة المستخدمة 22 بعد ذلك. يمكن تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 على سطح الرقاقة المنمطة المعالجة بسيلان (أي؛ على الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان والمناطق البينية المعالجة بيلان) باستخدام أي من التقنيات الموضحة بالإشارة إلى الرقم المرجعي 102 تم توضيح طبقة الطلاء 20 الناتجة في الشكل 5ج.
يمكن أن يكون إلحاق طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 إلى الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان ومناطق بينية معالجة بسيلان (أي؛ 18) خلال الريط التساهمي. الربط التساهمي لطبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 إلى الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان مفيد للحفاظ على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 في الأجزاء الغائرة 14 014 خلال عمر خلية التدفق المطلقة بشكل مكون أثناء تشكيلة من الاستخدامات. فيما يلي بعض الأمثلة على تفاعلات يمكن أن تتم بين سيلان أو مشتق سيلان 8 وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20. عندما يتضمن سيلان أو مشتق سيلان 18 نوربورنين أو مشتق نوربورنين كشق غير مشبع؛ نوربورنين أو مشتق نوربورنين يمكن أن: (i يخضع إلى تفاعل إضافة 13-سيكلو ثنائي القطب 1.3-dipolar cycloaddition reaction مع مجموعة أزيد/أزيدو من بولي (17-(5- أزبدو أسيتاميديل 0 بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد؛ (i يخضع إلى تفاعل إقران مع مجموعة تترازين ملحقة ببولي (1- (5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد؛ وتخضع إلى تفاعل إضافة سيكلو مع مجموعة هيدرازون ملحقة ببولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد؛ تخضه إلى تفاعل ضغطة ضوئية photo-click reaction مع مجموعة تترازول ملحقة ببولي -N) (5-أزيدو أسيتاميديل fad Sco nad Sid, أو تخضع إلى إضافة سيكلو مع مجموعة نيتريل أوكسيد ملحقة ببولي 5 (8<-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد. عندما يتضمن سيلان أو مشتق سيلان 18 سيكلو أوكتين أو مشتق سيكلو أوكتين كشق غير مشبع؛ يمكن لسيكلو أوكتين أو مشتق سيكلو أوكتين: (i أن يخضع إلى تفاعل إضافة أزيد-ألكين 163- سيكلو معززة الجديلة (SPAAC) strain-promoted azide-alkyne 1,3-cycloaddition reaction مع أزيد/أزبدو من بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد؛ (ii) أن يخضع إلى 0 تفاعل إضافة سيكلو ألكين-نيتريل alkyne-nitrile oxide أوكسيد معزز الجديلة مع مجموعة نيتريل أوكسيد ملحقة ببولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد. عندما يتضمن سيلان أو مشتق سيلان 18 باي سيكلو نونين كشق غير مشبع؛ يمكن أن يخضع باي سيكلو نونين إلى إضافة أزيد-ألكين 163-سيكلو معززة الجديلة ألكين سيكلو مشابهة مع مركبات أزيد azides أو مركبات نيتريل أوكسيد nitrile oxides ملحقة ببولي (180-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد بسبب الجديلة في النظام all الثناتي .bicyclic ring system
بينما لم يتم توضيح غير ذلك سوف يتم فهم أن في بعض الأمثلة على الطريقة؛ يمكن أن تكون الركيزة النمطية 12 معرضة للمعالجة بسيلان. bad يمكن تعريض الركيزة النمطية 12 لترميد البلازماء وبعد ذلك يمكن أن يتم طلاء طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 مباشرة بالتدوير (أو ترسيبه بأي طريقة أخرى) على الركيزة النمطية 12 مرمدة بالبلازما. في هذا المثال؛ يمكن أن يقوم ترميد البلازما بتوليد عامل منشط للسطح lis) surface-activating agent مجموعات -011) والذي يمكن أن يقوم بلصق dish الطلاء البوليمري المفعلة 20 بالركيزة النمطية 12. في هذه الأمثلة؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 مختارة بحيث يتفاعل مع المجموعات السطحية surface groups المولدة بواسطة ترميد البلازما. أيضا بينما لم يتم توضيح غير ذلك؛ سوف يتم فهم أن المعالجة بسيلان والركيزة النمطية المطلية 0 (لمبينة في الشكل 5ج) يمكن أن تكون معرضة لعملية تنظيف. يمكن أن تقوم هذه العملية باستخدام ales ماء والمعالجة الصوتية «50010800. يمكن الحفاظ على حمام الماء عند درجة حرارة منخفضة نسبيا تتفاوت من حوالي 22"م إلى حوالي 45"م. في مثال AT تتفاوت درجة حرارة حمام الماء من حوالي 25م إلى حوالي 2°30 بعد ذلك يتم تعريض المعالجة بسيلان والركيزة النمطية المطلية للصقل AY جزءِ لطبقة الطلاء 5 البوليمري المفعلة 20 من المناطق البينية المعالجة بسيلان. تم توضيح ركيزة نمطية dallas بسيلان؛ مطلية ومصقولة في الشكل 5د. يمكن أن تتم أو لا تتم إزالة shal سيلان أو مشتق سيلان 18 المجاورة للمناطق البينية 16 كنتيجة للصقل. بالتالي؛ في الأشكال 5د إلى 5ل تم توضيح أجزاء سيلان أو مشتق سيلان 18 المجاورة للمناطق البينية 16 بشكل مموه؛ حيث يمكن أن تظل Wis على الأقل بعد الصقل أو يمكن إزالتها بعد الصقل. عند إزالة الأجزاء المعالجة بسيلان (LIS سوف 0 يتم فهم أن الركيزة الكامنة 12 مكشوفة. بالتالي؛ في بعض الأمثلة؛ يمكن أن تتلامس طبقة المباعد 8 مباشرة مع الركيزة 12 عند مناطق الربط 25 lie) في الأشكال 35 و5ي) ويمكن أن تتلامس الطلاءات الواقية 024 24 مباشرة بالركيزة 12 عند واحد أو أكثر من منطقة بينية 16 (مثلاء في الأشكال 55« ذي وكل) . عندما تظل هذه الأجزاء المعالجة بسيلان silanized portions جزئيا على الأقل بعد صقل؛ يتلامس الغطاء المربوط bonded lid بالتالي والطلاءات الواقية 24 24” المكونة مباشرة بعد ذلك ملامسة لسيلان أو مشتق سيلان 18 عند مناطق الريط 25 والمناطق البينية 16.
يمكن تنفيذ عملية الصقل مع ملاط كيماوي رقيق gentle chemical slurry (يتضمن مادة كاشطة (abrasive والتي يمكن أن تقوم بإزالة طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 وفي بعض الحالات؛ ga على الأقل من سيلان أو مشتق سيلان 18( من المناطق البينية 16 بدون التأثير بشكل ضار على الركيزة ALY 12 عند هذه المناطق. بشكل بديل؛ يمكن تنفيذ الصقل مع محلول لا يتضمن الجسيمات الكاشطة .abrasive particles الملاط الكيماوي الرقيق عبارة عن ملاط قاعدي مائي يتضمن درجة حموضة تتفاوت من حوالي 7.5 إلى حوالي 11 وتتضمن جسيم كاشط. تتضمن الأمثلة على الجسيم الكاشط كالسيوم كريونات ¢(CaCOs) calcium carbonate أجاروز جرافيت عاثنادرهع» بولي dine) ميثاكريلات) «(PMMA) poly(methyl methacrylate) سيليكاء ألومنيوم أوكسيد aluminum oxide (أي ؛ ألومينا (alumina 0 سيريا cceria بولي ستيرين polystyrene وتوليفات منها. في بعض الأمثلة؛ الجسيم الكاشط مختار من المجموعة المكونة من كالسيوم كربونات» آجاروز» وجرافيت. يمكن أن يتفاوت متوسط حجم الجسيم للجسيمات الكاشطة من حوالي 15 نانومتر إلى حوالي 5 ميكرومتر؛ وفي أحد الأمثلة يبلغ حوالي 700 نانومتر. بالإضافة إلى الجسيمات الكاشطة؛ يمكن أن يتضمن الملاط القاعدي المائي أيضا محلول منظم؛ 5 عامل خالب؛ مادة خافضة للتوتر السطحي؛ و/أو المادة المشتتة dispersant يتضمن أحد الأمثلة على المحلول المنظم قاعدة تريس (أي؛ تربس(هيدروكسي ميثيل)أمينو ميثان)؛ والتي يمكن أن تكون موجودة في محلول يتضمن درجة حموضة حوالي 9. أحد الأمثلة على العامل الخالب عبارة عن حمض إيثيلين (gla أمين تترا أسيتيك؛ والتي يمكن أن تكون موجودة في محلول يتضمن درجة حموضة حوالي 8. أحد الأمثلة على المادة الخافضة للتوتر السطحي عبارة عن مادة خافضة للتوتر السطحي أنيوني Jie anionic surfactant صوديوم دوديسيل سلفات. يمكن استخدام المواد المشتتة من بولي أكريلات Polyacrylate dispersants أوزان جزيئية. أحد الأمثلة على المادة المشتتة عبارة عن حمض بولي (ملح أكريليك صوديوم) acid sodium salt) عناعة)017م. يمكن أن تساعد المادة المشتتة في الحفاظ على حجم؛ وعلى الأقل أساسا منع استقرار الجسيمات الكاشطة. يمكن استخدام الملاط القاعدي المائي في نظام صقل ميكانيكي كيماوي chemical mechanical polishing system 5 لصقل سطح المعالجة بسيلان والركيزة النمطية المطلية المبين في الشكل 5ج. حشوة/رأس الصقل polishing head أو غيرها من أدوات الصقل polishing tool(s) قادرة على صقل
طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 من المناطق البينية 16 بينما يتم ترك طبقة الطلاء البوليمري
المفعلة 20 في الأجزاء 5560 14 14 وترك الركيزة الكامنة 12 سليمة على الأقل أساسا. كأحد
الأمثلة؛ يمكن أن يكون رأس الصقل عبارة عن رأس صقل .Strasbaugh ViPRR IT
كما هو مذكور أعلاه ؛ يمكن تنفيذ الصقل مع حشوة صقل polishing pad ومحلول بدون أي مادة
كاشطة. مثلاء يمكن استخدام حشوة صقل مع محلول خالي من الجسيم الكاشط (أي؛ محلول لا
يتضمن جسيمات كاشطة).
يقوم الصقل بإزالة جزء من طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 (وفي بعض الحالات ja على الأقل
من سيلان أو مشتق سيلان 18) من المناطق البينية 16 aging بترك ha من طبقة الطلاء البوليمري
المفعلة 20 في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان؛ كما هو مبين في الشكل كد. أيضا كما هو مذكور 0 أعلاه؛ يمكن أتظل المنطقة البينية 16 معالجة بسيلان بعد اكتمال الصقل. بمعنى آخرء يمكن أن
تظل المناطق البينية المعالجة بسيلان سليمة بعد الصقل. بشكل بديل (كما هو مشار إليه بواسطة
الأجزاء المموهة phantom portions من 18( يمكن إزالة سيلان أو مشتق سيلان 18 من المنطقة
البينية 16 نتيجة للصقل.
بينما لم يتم توضيح غير ذلك» سوف يتم فهم أن الركيزة النمطية المعالجة بسيلان؛ المطلية والمصقولة ddl) 5 في الشكل 35( يمكن أن تتعرض لعملية تنظيف. يمكن أن تقوم هذه العملية باستخدام حمام
ماء والمعالجة الصوتية. يمكن الحفاظ على حمام الماء عند درجة حرارة منخفضة نسبيا تتفاوت من
حوالي 2722 إلى حوالي 30"م. يمكن أيضا أن يتم تجفيف الركيزة النمطية المعالجة بسيلان؛ المطلية
والمصقولة بالتدوير» أو تجفيفها عبر تقنية (AT مناسبة.
يمكن بعد ذلك تعريض الركيزة النمطية المعالجة بسيلان؛ المطلية والمصقولة المبينة في الشكل 5د 0 بعد ذلك للعمليات المبينة في الأشكال 5ه إلى 5ح أو العمليات المبينة في الأشكال كط إلى 5ل.
في الأشكال 5ه إلى 5ح؛ يمكن تكوين طلاء واقي فردي قابل للحل في الماء -24؛ وفي الأشكال
5ط إلى 5ل؛ يتم تكوين طلاءات واقية متعددة قابل للحل في الماء 2024 24.
سوف يتم OY) وصف المثال المبين في الأشكال 5ه إلى 5ح. في الشكل 5ه؛ يتم تطعيم المادة
البادئة 22 على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 في gall المنخفض 14؛ 14 يتم استخدام أي 5 من المواد البادئة الموضحة. في هذا المثال» يمكن تحقيق التطعيم بواسطة الطلاء بالغمس؛ طلاء
بالترذيذء التصريف المجدافي؛ أو بواسطة طريقة أخرى مناسبة التي تقوم بإلحاق المادة البادئة بطبقة
الطلاء البوليمري المفعلة 20 في بعض على الأقل من الأجزاء الغائرة 14 14 يمكن أن تقوم كل من هذه التقنيات المثالية باستخدام محلول أو خليط المادة البادئة المذكورة هناء والتي يمكن أن تتضمن المادة البادئة؛ cole محلول منظم؛ وحفاز. كما هو مبين في الشكل 5وء؛ بعد تطعيم المادة البادئة 22 على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 في الأجزاء الغائرة 14 014 يتم تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 على البنية الكيماوية السطحية 20 22 Jeg جزء على الأقل من الركيزة النمطية. يمكن تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 على السطح المكشوف للركيزة النمطية 12 التي لا تشكل gia من منطقة الريط 5. في هذا المثال؛ يتم ترسيب أو تنميط الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 انتقائيا على المناطق البينية 16 بين الأجزاء الغائرة المتجاورة 14( C14 ولكن ليس عند محيط/حافة الركيزة 0 النمطية 12 حيث يتم وضع منطقة الربط 25. يمكن تنفيذ الترسيب/التنميط الانتقائي للطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 باستخدام المحلول المائي؛ كما هو موضح هنا. في هذا JB يمكن أن تكون المادة في المحلول المائي عبارة عن أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذوبان في الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذوبان في الماء أو مشتق fie بروتين طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء 5 قابل للذويان في الماء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ «Sa مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو دكسترين). في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون salad) القابلة للتحلل في الماء عبارة عن البوليمر المشترك المطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول» سكروز؛ دكستران» بولي أكريلاميد؛ جليكول» ملح حمض CAE داي أمين تترا أسيتيك صوديوم؛ تريس(هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان مع حمض إيثيلين داي أمين 0 تترا أسيتيك» (تريس(2-كريوكسي إيثيل)فوسفين )؛ تريس(3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين؛ ملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ بوليمرات هيدروكسيل وظيفية؛ جليسرول؛ أو محلول ملحي من صوديوم سيترات. بعد ترسيب المحلول المائي؛ يمكن تجفيفه لتكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24. كما هو مبين في الشكل 5ز؛ يمكن ربط الغطاء 26 بعد ذلك بمنطقة dal) 25. يمكن أن يكون 5 الغطاء 26 عبارة عن أي من المواد وفي أي من التهيئات المذكورة هنا. يمكن أيضا ربط الغطاء 26 أيضا بمنطقة الربط 25 عبر أي من التقنيات المذكورة هنا.
في المثال المبين في الشكل 35« يتضمن الغطاء 26 gia علوي 27 المكون بشكل مدمج مع الجدار الجانبي 29. يتم ريط الجدار الجانبي 29 بمنطقة الربط 25 للركيزة النمطية 12 خلال طبقة المباعد 28 معاء يقوم الغطاء 26 والركيزة النمطية 12 (مع البنية الكيماوية السطحية 20 22( بتحديد قناة التدفق 30 الموجود في اتصال انتقائي عبر المائع بالأجزاء الغائرة 14( 14 يمكن أن تعمل قناة التدفق 30؛ Olde انتقائيا على إدخال المائع إلى الطلاء الواقي 24 لإزالة الطلاء 24؛ وإدخال مكونات التفاعل reaction components أو المواد المتفاعلة reactants إلى البنية الكيماوية السطحية 0. 22 (بعد إزالة الطلاء الواقي 24) sal التفاعلات المذكورة في/عند الأجزاء الغائرة 14 14”. عند ريط الغطاء 26 بالركيزة النمطية المعالجة بسيلان؛ المطلية؛ المصقولة والمطعمة؛ يتم تكوين 0 أحد الأمثلة على خلية التدفق 010 كما هو مبين في الشكل 5ز. في هذا المثال» يظل الطلاء الواقي 4 في الموضع على البنية الكيماوية السطحية 20 22 وبعض سطح الركيزة النمطية. يمكن شحن أو تخزين خلية التدفق 10 إلخ. مع الطلاء الواقي 24 في الموضع. Laie تكون هناك حاجة لاستخدام خلية التدفق 10 في تطبيق Dia) عملية توالي)؛ Dall الواقي 24 يمكن إزالتها عبر عملية الإذابة الموضحة بالإشارة إلى الرقم المرجعي 108. تسمح قابلية ذويان 5 الطلاء الواقي 24 في الماء بإزالته عبر الإذابة في المحلول SL) والذي لا يكون ضارا على البنية الكيماوية السطحية الكامنة 20 22 أو الركيزة النمطية 12. تقوم الشكل 5ح بتصوير خلية التدفق 0 بعد إزالة الطلاء الواقي 24. سوف يتم الآن وصف المثال المبين في الأشكال 5ط إلى 5ل. في الشكل 5ط يمكن ترسيب أو تنميط الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء 24 انتقائياء بحيث تتم تغطية طبقة الطلاء 0 البوليمري المفعلة 20 وبحيث تظل منطقة الريط 25 للركيزة النمطية 12 مكشوفة. في هذا (Jaa يتم ترسيب أو تنميط الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء 24 انتقائيا على المناطق البينية 6 بين الأجزاء الغائرة المتجاورة 14 14”؛ ولكن ليس عند محيط/حافة الركيزة النمطية 12 حيث يتم وضع منطقة الربط 25. يمكن تحقيق الترسيب/التنميط الانتقائي للطلاء الواقي الأولي القابل Jal في الماء 24 كما هو موضح هنا باستخدام المحلول المائي الموضح بالإشارة إلى الرقم 5 المرجعي 104” (والتي تتضمن ماء و؛ في بعض الحالات؛ ما يصل إلى حوالي 715 (كتلة إلى
حجم) من البوليمر المشترك المطعم كحول بولي فينيل/يولي إيثيلين جليكول» سكروز؛ أو بولي إيثيلين جليكول). يقوم الطلاء الواقي الأولي 24 بحماية طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 أثناء أي من عمليات التجميع التي يتم تنفيذها بعد ذلك. كما هو مبين في الشكل 5ي؛ يمكن أن تتضمن عملية التجميع ربط الغطاء 26 بمنطقة الريط 25. بينما لم يتم توضيح غير ذلك»؛ عند استخدام رقاقة الركيزة؛ يمكن أن تتضمن عملية التجميع ربط وتجزئ. يمكن أن يكون الغطاء 26 عبارة عن أي من المواد ويمكن أن يتضمن أي من التهيئات المذكورة هنا. يمكن ربط الغطاء 26 بمنطقة الربط 25 عبر أي من التقنيات المذكورة هنا. في المثال المبين في الشكل 5ي؛ يتضمن الغطاء 26 جزءِ علوي 27 المكون بشكل مدمج مع الجدار 0 الجانبي 29. يتم ريط الجدار الجانبي 29 بمنطقة الريط 25 للركيزة النمطية 12 خلال طبقة المباعد 8. بعد ربط الغطاء 26؛ يتم تكوين قناة التدفق 30 بين الغطاء 26 والركيزة النمطية 12. يمكن أن تعمل قناة التدفق 30 لإدخال العديد من الموائع انتقائيا إلى خلية التدفق 210 بعد ذلك يمكن إزالة الطلاء الواقي الأولي القابل للحل في الماء 024 كما هو مبين في الشكل 5ك. لأن الطلاء الواقي الأولي WE للذوبان في الماء؛ يمكن أن تتضمن إزالتها مائي الإذابة؛ كما هو 5 موضح بالإشارة إلى الرقم المرجعي 108. عند إذابة الطلاء الواقي الأولي 24 وإزالة المحلول من قناة التدفق 30؛ طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 وبتم كشف أي من الركائز النمطية 12 (مثلاء مناطق بينية 16 غير مربوطة بالغطاء 26) التي تم طلاؤها بواسطة الطلاء الواقي الأولي 24”. تم أيضا توضيح في الشكل 5ك؛ بعد إزالة الطلاء الواقي الأولي 24”؛ يمكن تطعيم المادة البادئة 2 على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 في gall المنخفض 14؛ 14 يمكن استخدام أي من 0 المواد البادئة 22 المذكورة هنا. في هذا (Jal يمكن تحقيق التطعيم باستخدام التدفق خلال العملية (الرقم المرجعي 102”””)؛ ومحلول أو خليط المادة البادئة المذكورة cla والتي يمكن أن تتضمن المادة البادئة؛ cole محلول منظم؛ وحفاز. بعد تطعيم المادة البادئة 22 يتم تكوين خلية التدفق C10 إذا كان سيتم شحن أو تخزين خلية التدفق 10 لفترة زمنية diane يمكن استخدام الطلاء الواقي (الثاني) القابل للحل في الماء 24 على البنية الكيماوية السطحية 20 22 وعلى gia على الأقل من الركيزة النمطية 12 (أي؛ مناطق بينية 16 مكشوفة داخل القناة 30)؛ كما هو مبين في الشكل JS يمكن تحقيق ترسيب الطلاء الواقي (الثاني) القابل للحل في الماء 24 باستخدام التدفق خلال
العملية والمحلول المائي الموضح بالإشارة إلى الرقم المرجعي 104””. للتكرار» يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء في المحلول المائي في هذا المثال Ble عن أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في الماء؛ بولي سكاربد طبيعي قابل للذوبان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذوبان في الماء أو مشتق منه؛ ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء قابل للذويان في الماء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ سكر؛ مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو دكسترين). في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء عبارة عن البوليمر المشترك المطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول» سكروز؛ دكستران؛ بولي أكريلاميد؛ جليكول» ملح Gael (gly li) (aes تترا أسيتيك صوديوم؛ تريس(هيدروكسي ميثيل) أمينو ميثان مع حمض
0 إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك» (تريس(2-كربوكسي إيثيل)فوسفين )؛ تريس(3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين؛ ملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم؛ بوليمرات هيدروكسيل وظيفية؛ جليسرول؛ أو محلول ملحي من صوديوم سيترات. يتضمن مثال آخر على الطريقة Sie) طريقة 100 أو 200) ركيزة غير نمطية C12 كما هو One في الأشكال 6 إلى 6ه .
5 لا تتضمن أي من الركائز المكشوف عنها هناء والركيزة غير النمطية 12" أجزاء غائرة 14 أو مناطق بينية 16. في هذا المثال على الطريقة؛ يتم ربط الغطاء 26 بالركيزة غير النمطية 12” عند بدء تكوين قناة التدفق 30. يمكن أن يكون الغطاء 26 عبارة عن أي من المواد وفي أي من التهيئات المذكورة هنا. يمكن أيضا ربط الغطاء 26 أيضا بالركيزة غير النمطية 12 عبر أي من التقنيات المذكورة هنا.
0 في المثال المبين في الشكل 6« يتضمن الغطاء 26 ohn علوي 27 مكون بشكل مدمج مع الجدار الجانبي 29. يتم ريط الجدار الجانبي 29 بمنطقة ريط الركيزة غير النمطية 712 خلال طبقة المباعد 8. يمكن أن تكون منطقة الربط عند محيط الركيزة غير النمطية 12 أو عند أي مناطق Cua يكون مطلويا تكوين حد قناة التدفق 30. في الأمثلة الأخرى؛ يمكن أن تشكل طبقة المباعد 28 الجدار الجانبي ويمكن إلحاقها بغطاء مستوي أساسا 26 على الأقل.
معاء يقوم الغطاء 26 (الذي يتضمن الجدار الجانبي 29) والركيزة غير النمطية 12 بتحديد قناة التدفق 30. يمكن أن تعمل قناة التدفق 30 مثلاء انتقائيا على إدخال الموائع لتكوين البنية الكيماوية
السطحية 20 22 والطلاء الواقي 24, لإزالة الطلاء 24 وانتقائيا على إدخال مكونات التفاعل أو
المواد المتفاعلة إلى البنية الكيماوية السطحية 20 22 (بعد إزالة الطلاء الواقي 24) لبدء التفاعلات
المذكورة في قناة التدفق 30.
قبل تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 (المبينة في الشكل 6ج)؛ يمكن أن تتضمن الطريقة
التعرض للركيزة غير النمطية (عبر التدفق خلال العملية) إلى عملية تنظيف و/أو عملية أخرى
Sli) المعالجة بسيلان) تقوم بتحضير السطح المكشوف للركيزة غير النمطية للترسيب التالي للجزيء
المفعل.
تم توضيح المعالجة بسيلان للركيزة غير النمطية 12 في الشكل 6ب. في هذا المثال؛ تقوم المعالجة
بسيلان بإلحاق السيلان أو مشتق سيلان 18 إلى الأجزاء المكشوفة من سطح رقاقة غير المنمطة 0 12 الموجودة في قناة التدفق 30.
يمكن تحقيق المعالجة بسيلان باستخدام أي سيلان أو مشتق سيلان 18. يمكن أن يعتمد اختيار
سيلان أو مشتق سيلان 18( (lia على الجزيء المفعل الذي يتم استخدامه لتكوين طبقة الطلاء
البوليمري المفعلة 20 (المبينة في الشكل 6ج)؛ كما هو مطلوب لتكوين الرابط التساهمي بين سيلان
أو مشتق سيلان 18 وطبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20. يمكن أن تكون الطريقة المستخدمة لإلحاق 5 سيلان أو Fide سيلان 18 إلى الركيزة 12 عبارة عن عملية تدفق خلالي.
كما هو مبين في الشكل 6ج, في هذا المثال؛ بعد ذلك يتم تكوين طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20
بعد ذلك على سيلان أو مشتق سيلان 18 أو على البنية الكيماوية الأخرى التي تم ترسيبها لتحضير
السطح المكشوف للركيزة غير النمطية 12 في قناة التدفق 30.
يمكن استخدام أي من الجزيئات المفعلة functionalized molecules المذكورة هنا. في هذا المثال» يمكن تحقيق تكوين طبقة طلاء (Grady مفعلة بواسطة عملية تدفق خلالي. في التدفق خلال العملية؛
يمكن إدخال الجزيء المفعل في قناة التدفق 30 خلال فتحة مدخل مناظرة ويمكن تصلبها. سوف
تشكل طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 على السطح المكشوف للركيزة غير النمطية 12 ولا يتم
الصقل.
كما هو مبين في الشكل 6د؛ يتم تطعيم المادة البادئة 22 على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 5 في قناة التدفق 30. يمكن استخدام أي من المواد البادئة المذكورة هنا. في هذا المثال؛ يتم تنفيذ
التطعيم بواسطة عملية تدفق خلالي. في التدفق خلال العملية؛ يمكن إدخال المحلول أو خليط المادة
البادئة الموضح هنا في قناة التدفق 30 خلال فتحة مدخل مناظرة؛ ويمكن الحفاظ عليها في قناة التدفق لمدة مناسبة (أي؛ فترة الحضانة) لإلحاق المادة البادئة بطبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20؛ وبعد ذلك يمكن إزالتها من فتحة مخرج مناظرة. بعد إلحاق salad) البادئة؛ يمكن توجيه المائع الإضافي خلال قناة التدفق لغسل قناة التدفق 30 المفعلة. تم توضيح خلية التدفق 10 الناتجة في هذا المثال في الشكل 26 يمكن استخدام خلية التدفق 10”” في عملية التوالي؛ أو يمكن أن تنفيذ الطلاء بالطلاء الواقي 24 للشحن و/أو التخزين. كما هو مبين في الشكل 6ه؛ في أحد الأمثلة؛ بعد تطعيم المادة البادئة 22 على طبقة الطلاء البوليمري المفعلة 20 في قناة التدفق 30,؛ يتم تكوين الطلاء الواقي القابل للحل في الماء 24 على البنية الكيماوية السطحية 20 22. في هذا المثال؛ يمكن تكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء 24 0 بواسطة عملية تدفق خلالي. في التدفق خلال العملية؛ يمكن إدخال المحلول المائي (تتضمن ماء و في بعض الحالات؛ ما يصل إلى حوالي 715 (كتلة إلى حجم) من مادة تكوين غشاء قابلة للذويان في الماء) في قناة التدفق 30 خلال فتحة مدخل مناظرة ويمكن الحفاظ عليها في قناة التدفق. يمكن إدخال مقدار HIS من المحلول المائي لتغطية البنية الكيماوية السطحية 20( 22 في قناة التدفق 30. بينما في قناة التدفق 30؛ يمكن تعريض خلية التدفق لعملية تجفيف حيث يتم نضح 5 الهواء؛ نيتروجين؛ أو التفريغ خلال فتحة المدخل لمقدار زمني محدد لتجفيف الطلاء الواقي (الثاني) القابل للحل في الماء على البنية الكيماوية السطحية 20 22. في هذا المثال» يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء في المحلول Sl عبارة عن أي من الأمثلة المكشوف عنها هنا (أي؛ بوليمر تخليقي غير كاتيوني قابل للذويان في الماء؛ بولي سكاريد طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ بروتين طبيعي قابل للذويان في الماء أو مشتق منه؛ 0 ملح قابل للحل بالماء؛ مركب صغير الجزيء قابل للذويان في الماء مختار من المجموعة المكونة من مادة خافضة للتوتر السطحي القابلة للحل في الماء؛ «Su مضاد أكسدة؛ مادة خالبة؛ محلول منظم؛ جليكول؛ أو سيكلو دكسترين). في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تكون المادة القابلة للتحلل في الماء عبارة عن أي من البوليمر المشترك المطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول؛ سكروزء دكستران» بولي cud جليكولات؛ ملح حمض li) داي Gul تترا أسيتيك صوديوم؛ 5 تربس(هيدروكسي ميثيل)أمينو ميثان مع حمض Cpl داي أمين تترا أسيتيك» (تريس(2-كربوكسي إيثيل)فوسفين)؛ تربيس(3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل )أمين؛ ملح حمض باثو فينانثرو
لين داي سلفونيك (gla صوديوم؛ بوليمرات هيدروكسيل وظيفية؛ جليسرول؛ أو محلول ملحي من صوديوم سيترات. سوف يتم فهم أن تكوين تطعيم مادة بادئة وطلاء واقي قابل للحل في الماء 24 آنيا في بعض الأمثلة.
قد يكون مطلويا استخدام خلية التدفق 710 (يتضمن الطلاء الواقي 24 على البنية الكيماوية السطحية 22( في تطبيق Sle) عملية توالي أو عملية التنميط الجيني «(genotyping operation يمكن إزالة الطلاء الواقي 24 عبر عملية الإذابة الموضحة بالإشارة إلى الرقم المرجعي 108. تسمح قابلية ذويان الطلاء الواقي 24 في الماء بإزالته عبر الإذابة في المحلول المائي؛ والذي لا يكون ضارا على البنية الكيماوية السطحية الكامنة 20 22.
0 علاوة على ذلك؛ يمكن أن تتضمن الطرق المكشوف عنها هنا تنفيذ فحص تحكم في الجودة. في أحد الأمثلة؛. يمكن أن يكون الفحص عبارة عن فحص Cal Fluor Red أو Hairpin-TET أو فحص آخر مناسب قائم على أساس الصبغة. يمكن تنفيذ الفحص قبل إدخال الطلاء الواقي 24 (ولكن بعد تطعيم المادة (Lal) ويعد ذلك مرة أخرى بعد إزالة الطلاء الواقي 24 (وتتم إعادة RES المواد البادئة). يمكن أن تشير بيانات الفحص إلى ما إذا كانت هناك أي مادة بادئة. في أحد الأمثلة؛
5 تتضمن الطريقة إزالة الطلاء الواقي القابل للحل في الماء؛ وتنفيذ فحص قائم على أساس الصبغة للكشف عن أي تدهور للمادة البادئة. في أحد الأمثلة؛ يمكن أن تبين خلية التدفق 10 10 10” المكشوف عنها هنا أقل من 715 هبوط في احتجاز Cal Fluor Red بعد يومين من التخزين مع الطلاء الواقي عليهاء وفي مثال آخرء أقل من 710 انخفاض في احتجاز Cal Fluor Red بعد يومين من التخزين مع الطلاء الواقي عليها. في مثال clad AT يمكن ألا تبين خلية التتفق 10 C10
0 10 انخفاض في احتجاز «Cal Fluor Red ولكن أيضاء يمكن أن تبين احتجاز Cal Fluor Red زائد (تتفاوت؛ مثلاء من حوالي 71 إلى حوالي 7225؛ أو كمثال آخرء من حوالي 75 إلى حوالي ٠ (720 في مثال آخرء؛ بعد تطعيم sale بادئة ولكن قبل استخدام الطلاء القابل للذويان في الماء؛ يمكن الكشف عن فعالية تطعيم المادة البادئة بواسطة تهجين المواد البادئة المطعمة على أوليجو نيكلوتيدات التحكم في الجودة المعلمة. يتم الكشف عن أوليجو نيكلوتيدات التحكم في الجودة المهجنة
5 وبعد ذلك يتم التهجين من المواد البادئة المطعمة. ويعد ذلك يتم استخدام الطلاء القابل للذويان في الماء .
تشرح الأمثلة المكشوف عنها هنا أن الطلاء الواقي 24 لا يتم ang على مناطق ربط 25. في الأمثلة الأخرى؛ مع ذلك؛ يمكن تكوين الطلاء الواقي 24 على سطح الركيزة 12( 12 الكاملة (أي؛ على البنية الكيماوية السطحية 20 22؛ في بعض الأمثلة على مناطق بينية ¢16 وعلى مناطق La) 25)؛ ويمكن ربط الغطاء 26 بالركيزة 12 712 خلال الطلاء الواقي 24.
بينما لم يتم توضيح غير ذلك؛ سوف يتم فهم أن بعض الأمثلة على خلية التدفق 10 10 210 يمكن تثبيتها مباشرة ب؛ Sally يمكن أن تكون متلامسة ماديا cae جهاز كشف detection device (غير مبينة) خلال واحد أو أكثر من آليات التثبيت securing mechanisms (مثلاء sale لاصقة adhesive رابط مواد تثبيت fasteners وما شابه) ٠ يمكن أن يتضمن lea الكشف جهاز مواد شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل (والذي يتضمن مجموعة من الطبقات المجمعة stacked
dada Mis dlayers | 0 سيليكون silicon layer طبقة معزولة dielectric layer طبقة معدنية معزولة cmetal-dielectric layer طبقة معدنية emetal layer إلخ.) والمكونات البصرية optical 00000©5. يمكن تجهيز المكونات البصرية بحيث يكون المستشعر البصري optical sensor لجهاز الكشف محاذي على الأقل أساسا مع؛ وبالتالي مرتبط تشغيليا ب موجه موجي بصري فردي single optical waveguide لجهاز الكشف والبنية الكيماوية السطحية 20 22 في oa منخفض 5 فردي 14 14 من خلية التدفق 10ء 10 2710 أيضا بينما لم يتم توضيح غير ذلك» سوف يتم فهم أن بدلا من الريط بالغطاء 26 يمكن ريط الركيزة المفعلة (مع البنية الكيماوية السطحية» 20 22 عليها أو في ga منخفض 14 منها) بركيزة مفعلة أخرى مع البنية الكيماوية السطحية؛ 20 22 عليها على في gia منخفض منها. يمكن أن يتقابل اثنين من الأسطح المفعلة functionalized surfaces مع بعضهما البعض ويمكن أن يتضمن قناة 0 تدفق محددة بينها. يمكن استخدام طبقة مباعد وطريقة ربط مناسبة لربط اثنين من الركائز المفعلة functionalized substrates معا. يمكن استخدام خلايا التدفق 10 10 210 المكشوف عنها هنا في تشكيلة من طرق أو تقنيات التوالي؛ غالبا ما تتضمن التقنيات المشار إليها بالتوالي بالتخليق «(SBS) sequencing-by-synthesis توالي مصفوفي حلقي؛ ريط بواسطة التوالي» التوالي على البارد» وهكذا. مع أي من هذه التقنية وفي 5 الأمثلة باستخدام ركيزة نمطية» Cua يكون جزيء الطبقة الوظيفية functional molecule layer 20 والمادة البادئة الملحقة للتوالي 22 موجودة في الأجزاء الغائرة المفعلة gl) 14 14 مع البنية
الكيماوية السطحية 20 22 عليها) وليس على المناطق البينية 16( سوف يقوم التكبير مقصورا على الأجزاء الغائرة المفعلة. في الأمثلة الأخرى؛ يمكن أن يتم التكبير عبر خلط خلية تدفق كامل. كأحد dial) يمكن تشغيل تفاعل التخليق بواسطة التوالي على نظام مثل أنظمة التوالي (HiSeq™ (NovaSeq™ «MiSeq™ «HiSeqX™ أو NextSeq™ من Diego, CA) Illumina مدق .(CA 5 في التخليق بواسطة gill تتم مراقبة تمديد مادة بادئة للحمض النووي nucleic acid primer على طول قالب حمض نووي لتحديد متوالية نيكلوتيدات في القالب. يمكن أن تكون العملية الكيماوية الكامنة عبارة عن بلمرة Sle) محفز بواسطة إنزيم بوليمراز (polymerase enzyme أو ربط Mis) محفز بواسطة إنزيم ليجاز (ligase enzyme في عملية التخليق بواسطة التوالي قائمة على أساس بوليمراز معين؛ تتم إضافة النيكلوتيدات المعلمة بشكل متألق fluorescently labeled nucleotides 0 إلى المادة البادئة 22 (بالتالي تمديد المادة البادئة 22) بطريقة معتمدة على القالب بحيث يمكن استخدام ترتيب ونوع النيكلوتيدات المضافة إلى المادة البادئة 22 لتحديد متوالية القالب. ead Ole دورة التخليق بواسطة التوالي أولى؛ يمكن توصيل واحد أو أكثر من النيكلوتيدات المعلمة؛ بوليمراز حمض ديوكسي ريبونيكلوتيدي؛ إلخ.؛ في/خلال قناة التدفق 30» 30( إلخ. والذي يقوم بتبييت مصفوفة من مواد بادئة 22. الأجزاء الغائرة المفعلة (أي؛ 14( 14 مع البنية الكيماوية السطحية 22 عليها)؛ حيث يؤدي تمديد المادة البادئة إلى نيكلوتيد معلم ليتم دمجه؛ ويمكن الكشف عنه خلال حالة التصوير. في Ala التصوير؛ يمكن أن يقدم نظام الإضاءة (غير المبين) إثارة ضوئية للأجزاء الغائرة المفعلة (gl) 14( 14 مع البنية الكيماوية السطحية 20 22 عليها). في بعض AR يمكن أن تتضمن النيكلوتيدات Lind خاصية الإنهاء العكسي والتي تقوم بإنهاء تمديد المادة البادئة الأخرى بمجرد إضافة نيكلوتيد إلى المادة البادئة 22. Ole يمكن أن يتضمن 20 نظير نيكلوتيد nucleotide analog يتضمن شق إنهاء عكسي reversible terminator moiety إلى المادة البادئة 22 بحيث يمكن أن يتم التمديد التالي لحين توصيل عامل نزع الإعاقة deblocking agent لإزالة الشق. بالتالي؛ بالنسبة للأمثلة التي تستخدم الإنهاء العكسي؛ يمكن توصيل مادة متفاعلة لنزع الإعاقة deblocking reagent إلى قناة التدفق 30 30 ؛ إلخ. (قبل أو بعد حدوث الكشف). يمكن أن يتم الغسل بين خطوات توصيل المائع المتعددة. يمكن بعد ذلك تكرار دورة التخليق بواسطة 5 التوالي عدد « مرات لتمديد المادة البادئة 22 بمقدار « نيكلوتيدات؛ بالتالي الكشف عن متوالية بطول 11
بينما تم وصف التخليق بواسطة التوالي بالتفاصيل» سوف يتم فهم أن WIA التدفق 10( 10 10
المذكورة هنا يمكن استخدامها مع بروتوكول توالي آخرء بالنسبة للتنميط الجيني؛ أو في التطبيقات
الكيماوية و/أو البيولوجية الأخرى.
لشرح الكشف الحالي أيضاء يتم تقديم الأمثلة هنا. سوف يتم فهم أن هذه الأمثلة لأغراض الشرح ولن يتم فهمها على أنها تقيد منظور الكشف.
في بعض هذه الأمثلة؛ يتم تجفيف الطلاءات الواقية وبعض الطلاءات الواقية تكون رطبة. تتم الإشارة
إلى الطلاءات الرطبة ب "التخزين الرطب" أو "التخزين في وضع الرطب". بينما تم تعريض الطلاءات
لعملية تجفيف كانت جافة مرئيا وتبدو صلبة» سوف يتم فهم أن JET الرطوية يمكن ألا تكون موجودة.
كانت الطلاءات الرطبة في صورة سائلة.
0 الأمثلة التشغيلية غير المقيدة المثال 1 تضمنت LDA التدفق المثالية )11 و1ب) العديد من قنوات/خطوط التدفق المحددة على ركيزة سيليكون و/أو أوكسيد تانتالوم tantalum oxide منمطة؛ حيث كان كل خط في اتصال عبر المائع بمجموعة من العيون. تم تكوين طبقة بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد في كل
5 عينء وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -- م»-أكريلاميد. تم تكوين الطلاءات الواقية بشكل lhe على البنية الكيماوية السطحية LS) هو موضح أدناه). تم تجفيف بعض الطلاءات الواقية وكان واحد من الطلاءات الواقية رطبا. تم اختبار خلية تدفق مقارنة. كانت البنية الكيماوية السطحية هي نفس خلايا التدفق المثالية. لم يتم تكوين طلاء واقي على البنية الكيماوية السطحية لخلية التدفق المقارنة.
0 تتم تنفيذ فحص تحكم Hairpin TET أول في الجودة في كل من خطوط كل من خلية التدفق المثالية والمقارنة قبل إضافة الطلاءات الواقية إلى خلايا التدفق المثالية. يقوم HP أو دبوس شعري hairpin بتحديد ha البنية الثانوية لجزيء حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي المستخدم لسبر المواد البادئة على سطح خلية التدفق المطعم «grafted flowcell surface و تي إي تي TET (أو + 71111حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي) عبارة عن أوليجو نيكلوتيد معلم بصبغة تتضمن متوالية مكملة
complementary sequence 5 للمواد البادئة المستخدمة. تم تهجين TET إلى المواد البادئة؛ تم Jue فائض (TET وتم قياس تألق الصبغة الملحقة بواسطة الكشف عن التألق.
بعد فحص Hairpin-TET الأول ؛ تم تحضير العديد من المحاليل الماثية aqueous solutions لبوليمر
مشترك مطعم كحول بولي فينيل/بولي إيثيلين جليكول (في هذا المثال IR ©120111-087).
يتضمن كل محلول تركيز مختلفة من البوليمر المشترك الذي يتفاوت من 0.10 7 إلى 710 (كتلة
إلى حجم). تم استخدام عملية تدفق خلالية لإدخال واحد من المحاليل المائية في واحد من خطوط
كل من خلايا التدفق؛ وعلى طبقات بولي (173-(5- أزبدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد
ومواد بادئة في الخطوط المناظرة. تم تجفيف المحلول المائي لتكوين طلاء واقي. تتضمن كل من
الطلاءات الواقية المجففة تركيز مختلف من البوليمر المشترك. تم تجفيف هذه الخلايا المثالية والخلايا
المقارنة باستخدام غاز النيتروجين ‘nitrogen gas
بعد ذلك تم تجفيف LDA التدفق المثالية المجففة بعد ذلك لمدة 3 أيام عند 2°60 (بشكل مكافئ 0 لللتخزين الجاف لمدة شهر عند 2725 أو الظروف المحيطة) مع الطلاء الواقي في الموضع.
تم تعريض خلية التدفق المقارنة المطلية (”غير المطلية") لنفس ظروف التخزين الجاف.
تم تكوين طلاء واقي آخر بواسطة إدخال محلول منظم سائل صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات
باستخدام عملية تدفق خلالي. بالتالي؛ تم تعريض خلية تدفق مثالية لظروف التخزين الرطضب حيث
تم ترك محلول منظم صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات عند 4"م ليتم نقعه على خلية التدفق البنية 5 الكيماوية السطحية.
بعد التخزين؛ تمت إزالة الطلاء الواقي من خطوط خلايا التدفق المثالية عبر الإذابة المائية أثناء
الغسل؛ والتخزين تم شطف خلية التدفق الرطبة. تم تنفيذ فحص تحكم Hairpin-TET آخر في الجودة
في كل من خطوط خلايا التدفق المثالية والمقارنة.
تم حساب نتائج معدل احتجاز Hairpin-TET باستخدام نتائج Hairpin-TET قبل طلاء Mag 0 التخزين. يتم توضيح معدلات الاحتجاز retention rates في الشكل 7. كما هو مبين؛ قام احتجاز
Hairpin-TET بشكل عام مع تركيزات بوليمر مشترك زائدة لكل من خلايا التدفق 1أ و1[ب. عند أو
أقل من 71؛ لم يكن الطلاء البوليمري المشترك فعالا كمثال مقارن أو التخزين الرطب. يبين هذا
المثال أن عند تركيزات بوليمر مشترك تتفاوت من Moa 72.5 إلى حوالي 710؛ يقوم الطلاء الواقي
بتحسين ثبات التخزين الجاف للبنية الكيماوية السطحية مقارنة بالبنية الكيماوية السطحية غير المطلية 5 المخزنة عند نفس الظروف الجافة والطرق وطرق ثبات ظروف التخزين الرطب.
المثال 2
تضمنت LDA التدفق المثالية (اثنين من كل من 2 خلال 2ح) خط واحد محدد على ركيزة سيليكون مطلية بأوكسيد تانتالوم. تم تكوين طبقة بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0م- أكربلاميد في الخط؛» وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (17-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-00-أكريلاميد. تم تكوين الطلاءات الواقية بشكل مطلق على البنية الكيماوية السطحية. كما هو موضح أدناه؛ تم اختبار اثنين من خلايا التدفق المثالية لكل نوع من طلاء واقي؛ وكانت النتائج في الشكل 8 عبارة عن متوسط لاثنين من خلايا التدفق التي تتضمن نفس نوع الطلاء الواقي. تم تجفيف بعض الطلاءات الواقية )12 خلال 2ح) وكان واحد من الطلاءات الواقية رطبا. تم اختبار خلية تدفق مقارنة. كانت البنية الكيماوية السطحية هي نفس خلايا التدفق المثالية. لم يتم تكوين طلاء واقي على البنية الكيماوية السطحية لخلية التدفق المقارنة. 0 تتم تنفيذ فحص تحكم Hairpin-TET أول في الجودة في كل من خطوط خلايا التدفق المثالية والمقارنة قبل إضافة الطلاءات الواقية إلى خلايا التدفق المثالية. بعد فحص Hairpin-TET الأول؛ تم تحضير العديد من المحاليل المائية لمواد لطلاء الواقي. تم تحضير المحاليل مع ملح حمض إيثيلين (gla أمين تترا أسيتيك صوديوم (0.1 7 بالوزن)؛ جليسرول (1 7 بالوزن)؛ هيدروكوينون hydroquinone (0.1 7 بالوزن)» KOLLICOAT® IR (71) بولي 5 ييثيلين جليكول 3000 (21) تريس(2-كريوكسي لإيثيل)فوسفين) (is- (TCEP) carboxyethyl)phosphine) )0.1 7 بالوزن)»؛ قاعدة تريس (درجة حموضة 8-7( )100 مل مولار)؛ و20 ele) TWEEN® استحلاب غير أيوني (nonionic emulsifying agent (71). تم استخدام عملية تدفق خلالي لإدخال واحد من المحاليل المائية في اثنين من خلايا التدفق المثالية (أي؛ كان محلول حمض بإيثيلين داي أمين تترا أسيتيك في اثنين من خلايا التدفق (المشار إليها 0 جمعا ب 2)؛ كان محلول الجليسرول في اثنين من خلايا التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا ب 2ب)؛ كان محلول هيدروكوينون في اثنين من خلايا التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا ب 2ج)؛ كان محلول KOLLICOAT® IR في اثنين من WIA التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا ب 2د)؛ كان محلول بولي إيثيلين جليكول 3000 في اثنين من WIA التدفق الإضافية (المشار led) جمعا ب 2ه)؛ كان محلول (تريس(2-كريوكسي إيثيل)فوسفين) في اثنين من خلايا التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا 5 ب 2و)؛ كان محلول قاعدة تريس إلى اثنين من خلايا التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا ب 2ز)؛ وكان محلول 20 TWEEN® في اثنين من WA التدفق الأخرى (المشار إليها جمعا ب 2ح))؛ وعلى
طبقات بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد ومواد بادئة في خلايا التدفق
المناظرة. تم تجفيف المحاليل المائية لتكوين الطلاءات الواقية. تم تنفيذ تجفيف الخلايا المثالية
والمقارنة باستخدام غاز النيتروجين.
تم تخزين خلايا التدفق المثالية بعد ذلك جافة saad 3 أيام عند 2°60 (بشكل مكافئ للتخزين الجاف
ا لمدة شهر عند 4725 أو الظروف المحيطة) مع الطلاء الواقي في الموضع.
تم تعريض خلية التدفق المقارنة المطلية (ج1) لنفس ظروف التخزين الجاف.
تم تكوين طلاء واقي آخر بواسطة إدخال محلول منظم سائل صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات
باستخدام عملية تدفق خلالي. بالتالي؛ تم تعريض خلية التدفق المثالية (WC) لظروف التخزين
الرطب حيث تم ترك محلول صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات منظم عند 4"م للنقع على خلية التدفق 0 البنية الكيماوية السطحية.
بعد التخزين؛ تمت Al) الطلاء الواقي من خطوط خلية التدفق المثالية عبر الإذابة المائية أثناء
cud والتخزين تم شطف خلية التدفق الرطبة (WC) تم تنفيذ فحص تحكم Hairpin-TET آخر في
الجودة في كل من خطوط كل من خلايا التدفق المثالية والمقارنة.
تم حساب نتائج احتجاز Hairpin TET باستخدام نتائج قبل طلاء ويعد تخزين Hairpin-TET تم 5 توضيح بيانات الاحتجاز في الشكل 8. كما هو مبين؛ كان احتجاز Hairpin-TET لخلايا التدفق
مع طلاءات جليسرول (2ب)؛ البوليمر المشترك (2د)؛ بولي إيثيلين جليكول (2ه)؛ و(تريس(2-
كربوكسي إيثيل)فوسفين) )52( مقارنا مع أو أفضل من المثال المقارن aad) جافا (ج1) عند
ظروف مشابهة. تشير نتائج الطلاءات 2 2ج؛ 2ز و2ح إلى أن هذه الطلاءات؛ عند هذه التركيزات
و/أو تم استخدامها بواسطة عملية تدفق خلالي؛ يمكن أن تتسبب في إعاقة قابلية وصول المواد 0 البادئة و/أو يمكن ألا تقوم بمنع تدهور البنية الكيماوية السطحية بالإضافة إلى الطلاءات 2ب و2د-
2و. يعتقد أن الطلاءات 2 2ج؛ 2ز؛ و2ح يمكن أن تعمل بشكل أفضل عند تركيزات مختلفة و/أو
عند الاستخدام بواسطة عملية طلاء مختلفة.
3 Judi
تتضمن خلايا التدفق المستخدمة في هذا المثال ركيزة زجاجية غير منمطة مع 4 خطوط محددة 5 عليها. في واحد من خلايا التدفق؛ تم استخدام اثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب 13( كخطوط
مثالية؛ وتم استخدام اثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب (C2A كخطوط مثالية مقارنة. في
WDA التدفق الأخرى؛ تم استخدام اثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب 3ب) كخطوط مثالية؛ واثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب 23©) كخطوط مثالية مقارنة. في خلية التدفق الثالثة؛ تم استخدام اثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب 3ج) كخطوط مثالية؛ وتم استخدام اثنين من الخطوط (المشار إليها جمعا ب (C2C كخطوط مثالية مقارنة.
5 .تم تكوين طبقة بولي (18-(5- أزبدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0©-أكريلاميد في كل خط وتم تطعيم المواد البادئة على طبقة بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد. في الخطوط المثالية )13« 3ب 3ج)؛ تم تكوين الطلاءات الواقية KOLLICOAT® IR على البنية الكيماوية السطحية باستخدام عملية تدفق خلالي. في الخطوط المثالية المقارنة ((C2C «C2B «C2A) بدون تكوين طلاء واقي. تم تنفيذ تجفيف الخطوط المثالية والخطوط المثالية المقارنة بواسطة تدفق
0 غاز النيتروجين خلال كل خط لمدة 30 ثانية. تم تخزين خلية التدفق مع خطوط تدفق مثالية 3 وخطوط تدفق مقارن C2A مع 784 رطوية نسبية في العبوة لمدة 7 أيام و14 يوم. تم تخزين خلية التدفق مع خطوط تدفق مثالية 3ب وخطوط تدفق مقارن C2B مع 75 رطوية نسبية في العبوة لمدة 7 all و14 يوم. تمت إزالة خلايا التدفق هذه من التخزين وتم استخدامها للتوالي. تم تعريض الخطوط المثالية 3ا؛ 3ب والخطوط المثالية المقارنة C2B «C2A لخطوات الغسل أثناء توالي. يعتقد أن الغسل يقوم Wa على الأقل بإزالة الطلاء الواقي من الخطوط المثالية 3 3ب. مع ذلك؛ يمكن تنفيذ التوالي أيضا بدون إزالة الطلاء الواقي. يبين الشكل 9 مخطط لشدة التألق للخطوط (C2B «C2A «3 ¢f3) بعد دورة التوالي الأولى. تبين البيانات أن قيم شدة الدورة 1 قد تم التأثير عليها بشكل منخفض بواسطة ظروف التخزين الرطبة عند 0 استخدام الطلاء الواقي» مقارنة بعدم استخدام الطلاء الواقي (أي؛ مقارنة 13 مع C2A ومقارنة 3ب مع 25©). تشير قيم شدة الدورة 1 للخطوط غير المطلية «C2A 028 إلى أن البنية الكيماوية السطحية المتحللة كنتيجة للتعرض للرطوبة. كان التأثير على شدة 75 رطوبة (خطوط تدفق 3ب) أقل بكثير من الأثر الملحوظ عند 784 رطوية (خطوط تدفق 3أ). تم تخزين خلية التدفق مع خطوط تدفق مثالية 3CA وخطوط تدفق مقارن C2C تحت تذبذب درجة 5 حرارة خارجية لمدة بين يومين و19 يوم. تفاوت انخفاض Ala درجة الحرارة من حوالي -23 "م إلى حوالي 2°60 أثناء كل فترة 24 ساعة على مدارة المدة الزمنية المناظرة. من الساعة 0 إلى حوالي
الساعة 8؛ تم الحفاظ على درجة الحرارة بين sa -23"م إلى -25"م. انخفاضات درجة الحرارة بعد ذلك Lay يصل إلى حوالي 60م وتم الحفاظ عليها لمدة حوالي 8 ساعات. تم بعد ذلك خفض درجة الحرارة إلى ما بين حوالي -23"م إلى -25"م؛ ومن حوالي الساعة 18 إلى الساعة 24؛ تم الحفاظ على درجة الحرارة بين حوالي -23"م إلى 2257
تمت إزالة خلية التدفق هذه من التخزين وتم استخدامها للتوالي. تم تعريض الخطوط المثالية 3ج والخطوط المثالية المقارنة C2C لخطوات الغسل أثناء توالي؛ ويعتقد أن هذه الخطوات تقوم بإزالة الطلاء الواقي جزئيا على الأقل من الخطوط المثالية 3ج (على الرغم من تنفيذ التوالي قبل إزالة الطلاء الواقي). يبين الشكل 10 مخطط لشدة التألق للخطوط (3ج؛ (C2C بعد دورة التوالي الأولى. تبين البيانات أن
0 شدة الدورة 1 قد تأثرت بأقل قدر بالتذبذب في درجة الحرارة الخارجية عند استخدام الطلاء الواقي؛ مقارنة بعدم استخدام الطلاء الواقي (أي؛ مقارن 3ج مع ©02. تشير شدة الدورة 1 للخطوط غير المطلية C2C إلى أن البنية الكيماوية السطحية قد تحللت نتيجة إلى تذبذب درجة الحرارة الخارجية. Jud 4 تم استخدام اثنين من خلايا التدفق المفتوحة (أي؛ بدون إلحاق أغطية) في هذا المثال. تضمنت كل
5 خلية تدفق مفتوحة خط فردي (4أ؛ 4( محددة على ركيزة سيليكون منمطة؛ حيث كان كل خط في اتصال عبر المائع بمجموعة من العيون. تم تكوين dah بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد في كل عين» وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (17-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد. قبل تكوين أي طلاءات واقية؛ تم تعريض الاثنين من خلايا التدفق المفتوحة للتوالي.
0 بعد ذلك تم تكوين الطلاءات الواقية KOLLICOAT® IR بعد ذلك على نصف البنية الكيماوية السطحية لكل خلية تدفق مفتوحة باستخدام عملية طلاء بالغمس. تم تجفيف خلايا التدفق المفتوحة في غاز النيتروجين. بالتالي؛ في هذا المثال» تمت الإشارة إلى الأنصاف المطلية كمثال 4 و4ب وتمت الإشارة إلى الأنصاف غير المطلية بالأمثلة المقارنة ج3 وج4. بعد تكوين الطلاءات الواقية؛ تم تعريض الجانب المطلي من خلية تدفق العينة 4 والجانب غير
5 المطلي المقارن ج3 ل 6 أيام من التخزين المفتوح عند 60"م. في التخزين المفتوح؛» كان الطلاء الواقي والبنية الكيماوية السطحية المكشوفة للجانب غير المطلي مباشرة معرضا لدرجة حرارة 2°60
تتضمن الجانب المطلي لعينة خلية تدفق 4ب وتم تعريض الجانب غير المطلي المقارن ج24 7 أيام
من التخزين المفتوح عند درجة حرارة الغرفة.
تمت إزالة خلايا التدفق الكاملة (أي؛ الأنصاف المطلية سلفا 4ا و4ب) والأنصاف غير المطلية (ج3
و ج4) من التخزين المستخدم للتوالي. يعتقد أن الطلاءات الواقية قد تمت إزالتها جزئيا على الأقل
من الأنصاف المطلية 4 و4ب عبر الإذابة المائية أثناء خطوة الغسل.
يبين الشكل 11 مخطط لشدة التألق بعد دورة التوالي الأولى لخلية التدفق تتضمن 5M ج3 عند
الزمن ر0 (أي؛ طلاء أولي على 4أ) ويعد التخزين عند الزمن ر1. تبين البيانات أن شدة الدورة 1
قد تم التأثير عليها بشكل منخفض بواسطة التخزين المفتوح عند 2°60 عند استخدام الطلاء الواقي؛
مقارنة بعدم استخدام الطلاء الواقي (أي؛ مقارنة 4 ب ج3). تشير شدة الدورة 1 للنصف غير المطلي 0 ج3 إلى أن البنية الكيماوية السطحية تحللت نتيجة إلى التخزين المفتوح.
يبين الشكل 11ب اثنين من المخططات - يشرح المخطط العلوي نسبة مجموعات تعبر خلال مرشح
(نسبة عبور المرشح ((PF) passing filter وشرح المخطط السفلي شدة التألق بعد دورة التوالي
الأولى لخلية التدفق تتضمن 4ب و ج4 عند الزمن ر0 (أي؛ طلاء أولي على 4ب) واثنين من
الدورات المأخوذة بعد التخزين عند الزمن ر1. نسبة عبور المرشح عبارة عن القياس المستخدم 5 لوصف مجموعات تمر خلال dad محددة وبتم استخدامها للمزيد من المعالجة وتحليل بيانات التوالي.
تؤدي نسبة أعلى لعبور المرشح إلى ناتج زائد من المجموعات الفردية المستخدمة لبيانات التوالي.
تبين البيانات في الشكل 11ب أن نسبة عبور المرشح قد تحسنت عند استخدام الطلاء الواقي (قارن
ب ب ج4 عند الأزمنة ر0وكل من نقاط البيانات ر1). تبين البيانات في الشكل 11ب Lad أن
شدة الدورة 1 قد تم التأثير عليها بشكل منخفض بواسطة التخزين المفتوح عند درجة حرارة الغرفة عند 0 استخدام الطلاء الواقي؛ مقارنة بعدم استخدام الطلاء الواقي (أي؛ مقارنة 4ب ب ج4عند الأزمنة ر0
وكل من نقاط البيانات ر1). تشير شدة الدورة 1 للنصف غير المطلي ج4 إلى أن البنية الكيماوية
السطحية تحللت نتيجة للتخزين المفتوح» حتى عند درجة حرارة الغرفة.
5 Jul
هناك رقاقة زجاجية نمطية مفتوحة تتضمن طبقة بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد — 5 -أكريلاميد مكونة في كل من عيونها. بعد الصقل»؛ تم تجزئ الرقاقة؛ وتم ترذيذ طلاء واقي
KOLLICOAT® IR مطلي على واحد من WAY المجزأة. تم تكوين خلية مجزأة مقارنة بطريقة
مشابهة (مع طلاء بولي (11-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد)؛ باستثناء أن
الطلاء الواقي KOLLICOAT® IR لم يتم تكوينه.
تم تخزين الخلايا المجزأة المثالية والمقارنة لمدة ساعة عند 20"م؛ 60"م؛ و80"م. بعد التخزين» تمت
إزالة الطلاء الواقي من الخلية المجزأة المثالية عبر الإذابة المائية أثناء غسل. تم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة بعد ذلك على طبقات بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد من
الخلايا المجزأة المثالية والمقارنة لتكوين؛ على التوالي خلية تدفق مثالية وخلية تدفق مقارنة.
تم تنفيذ فحص Cal Fluor Red لتحديد ما إذا كان تطعيم المواد البادئة قد تم التأثير عليه بواسطة
ظروف التخزين المختلفة. أثناء فحص ¢Cal Fluor Red تم تعريض أسطح المادة البادئة المطعمة
لمركبات أوليجو مكملة complementary oligos بشكل متألق (Cal Fluor Red) في محلول منظم.
0 ترتبط مركبات أوليجو هذه بمواد بادئة مريبوطة عند السطح ويتم غسل Cal Fluor Red فاتض. يتم مسح السطح بعد ذلك في وسيلة كشف متألقة fluorescent detector لقياس شدة Cal Fluor Red على السطح لتوفير قياس كمي لتركيز المواد البادئة والصحة على السطح. بعد القياس»؛ تمت إزالة مركبات أوليجو مع محلول قاعدة خفيف mild base solution وتمت Bale) مسح الأسطح لتأكيد أن كل Cal Fluor Red قد تمت إزالتها.
5 .تم توضيح تنتائج الشدة المتوسطة لخلية التدفق المثالية في الشكل 112 وتم توضيح نتائج الشدة المتوسطة لخلية التدفق المقارنة في الشكل 12ب. بشكل aly تم التأثير بشكل ضار على قدرة طبقة بولي (11-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0©-أكريلاميد غير المطلية لخلية التدفق المقارنة على تطعيم المواد البادئة عند التعرض ل 2°60 أو أعلى (الشكل 12ب). كانت طبقة بولي (1-(5-أزبدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد المطلية لخلية التدفق المثالية قادرة على
0 تطعيم المواد البادئة أفضل عند كل درجات الحرارة التي تم اختبارها من طبقة بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد--0»-أكريلاميد غير المطلية للخلية المجزأة المقارنة (مقارنة الأشكال 12 و12ب). بينما انخفاضات الشدة المتوسطة لكل من خلايا التدفق المثالية والمقارنة عند 80"م؛ بدت خلية التدفق المثالية تتدهور بشكل أبطأً مقارنة بخلية التدفق المقارنة. المثال 6
5 تضمنت خلايا التدفق المستخدمة في هذا المثال ركيزة زجاجية غير منمطة مع 4 خطوط محددة عليها. في كل من خلايا التدفق؛ كان اثنين من الخطوط عبارة عن خطوط مثالية تتضمن الطلاء
الواقي المكونة عليهاء وكان اثنين من الخطوط عبارة عن خطوط مقارنة لا تتضمن الطلاء الواقي
المكون عليها.
في كل خط من كل خلية؛ تم تكوين طبقة بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-مم-
أكريلاميد؛ وتم تطعيم المواد البادئة على طبقة بولي (17-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-مم- أكريلاميد باستخدام عملية تدفق (DIA في كل من الاثنين من الخطوط المثالية لكل خلية تدفق؛ تم
تكوين طلاء واقي KOLLICOAT® IR على البنية الكيماوية السطحية باستخدام عملية تدفق خلالي.
في كل من الاثنين من الخطوط المثالية المقارنة لكل خلية تدفق؛ لم يتم تكوين الطلاء الواقي. تم
تنفيذ تجفيف الخطوط المثالية والخطوط المقارنة بواسطة تدفق غاز النيتروجين خلال كل خط لمدة
0 ثانية.
0 تتم تخزين كل خلية تدفق (تتضمن اثنين من خطوط مثالية واثنين من خطوط مثالية مقارنة) عند درجة حرارة معينة؛ تحديدا 2725( 40"م؛ 2°60 أو 80"م. تفاوت عدد الأيام التي تم من أجلها تخزين الخلايا من اليوم 1 إلى ما يصل إلى 120 يوم. تمت إزالة خلايا التدفق من التخزين وتم استخدامها للتوالي. تم تعريض الخطوط المثالية والخطوط المثالية المقارنة لخطوات الغسل أثناء التوالي؛ ويعتقد أن هذه الخطوات تقوم جزئيا على الأقل Ah
5 الطلاءات الواقية من الخطوط المثالية (على الرغم من تنفيذ التوالي بدون هذه الإزالة). يبين الشكل 13 مخطط لمتوسط شدة التألق لمجموعات الخطوط (المثال sf) 6) أو المقارنة (أي؛ ج5)) بعد دورة التوالي الأولى. تم توضيح بيانات الشدة Dia خطوط وخطوط مثالية مقارنة؛ وتم تخطيط البيانات بواسطة درجة الحرارة التي يتم عندها تخزين الخلية وعدد أيام تخزين الخلية. تبين البيانات بشكل واضح أن قيم شدة الدورة 1 قد تم التأثير عليها بشكل منخفض بواسطة ظروف التخزين
ddle 0 الحرارة عند استخدام الطلاء الواقي؛ بغض النظر عن عدد أيام التخزين؛ مقارنة بعدم استخدام الطلاء الواقي (أي؛ مقارنة البيانات المعلمة 6" مع بيانات مقارنة معلمة ب "ج5". تشير قيم شدة الدورة 1 للخطوط غير المطلية المثالية المقارنة إلى أن البنية الكيماوية السطحية تحللت نتيجة للتعرض لدرجة الحرارة. المثتال 7
5 تم طلاء KOLLICOAT® IR بالترذيذ على رقاقة شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل منمطة تتضمن سطح أوكسيد تانتالوم آخر. اختلفت عدد مرات المرور خلال رقاقة شبه موصلة من أوكسيد
معدني مكمل المنمطة لتحديد الأثر على سمك الطلاء الناتج. يتم توضيح النتائج في الشكل 14
كمسافة عبر الطلاء الواقي على الرقاقة بالملم (المحور (x في مقابل مسافة الطلاء الواقي سمك
بالمايكرومتر (المحور L(y زاد سمك الطلاء البوليمري المشترك بشكل خفيف عدد حالات المرور
عبر الرقاقة؛ dag ذلك انخفضت بشكل طفيف مع انخفاض عدد حالات المرور. تشير هذه البيانات
إلى أن الطلاء بالترذيذ يمكن استخدامه للحصول على طلاء واقي مع سمك عينة متحكم فيه.
8 Juli
تتضمن رقاقة شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل المفتوحة المنمطة طبقة بولي (18-(5- أزيدو
أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد مكونة في كل من عيونها. بعد الصقل؛ تم تجزئ الرقاقة
إلى خلايا 700 نانومتر» وتم طلاء واقي KOLLICOAT® IR بالترذيذ على ثلاثة من الخلايا 0 المجزأة. تم تكوين خلايا مجزأة مقارنة بطريقة مشابهة (مع طلاء بولي (11-(5-أزيدو أسيتاميديل
بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد)؛ باستثناء أن الطلاء الواقي KOLLICOAT® IR لم يتم تكوينه.
تم تخزين أحد الأمثلة على الخلايا المجزأة وخلية مجزأة مقارنة لمدة 28 يوم؛ أو 35 يوم؛ أو 71 يوم
عند درجة حرارة الغرفة (أي؛ -25*م). بعد التخزين» تمت إزالة الطلاءات الواقية من الخلية المجزأة
المثالية عبر الإذابة المائية أثناء غسل. تم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة بعد ذلك على طبقات بولي 5 (<(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-م»-أكريلاميد للخلايا المجزأة المثالية والمقارنة لتكوين»
على التوالي خلايا التدفق المثالية )19 )28 يوم تخزين)» 9ب (35 يوم تخزين)» 9ج (17 يوم
تخزين)) وخلايا التدفق المقارن CTA) )28 يوم التخزين)» 78© (35 يوم تخزين)» CTC )17 يوم
التخزين)).
تم تنفيذ التوالي بعد ذلك على كل من الخلايا. قامت خطوة الغسل بإزالة الطلاء الواقي من خلايا 0 التدفق المثالية.
يبين الشكل 15 مخطط لشدة التألق بعد دورة التوالي الأولى. عند كل من فترات التخزين؛ أبدت خلايا
التدفق المقارن CTC «CTB «CTA (المخزنة بدون الطلاء الواقي) شدة منخفضة عند المقارنة بخلايا
التدفق المثالية 19( 9« 9ج (المخزنة مع الطلاء الواقي). تشير قيم شدة الدورة 1 LAT التدفق
CTC «CTB «CTA غير المطلية إلى أن البنية الكيماوية السطحية تحللت نتيجة للتعرض؛ حتى عند 5 درجة حرارة الغرفة.
المثال 9
تتضمن رقاقة سيليكون منمطة مفتوحة طبقة بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-مم- LS مكونة في كل العيون. بعد صقل» تم تجزئ الرقاقة لتكوين الخلايا» وتم ترذيذ طلاء واقي KOLLICOAT® IR أولي انتقائيا على اثنين من الخلايا المجزأة. بحيث تظل منطقة Jay مكشوفة. تم تكوين خلايا مجزأة مقارنة بطريقة مشابهة ae) طلاء بولي (10-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد)؛ باستثناء أن الطلاء الواقي KOLLICOAT® IR لم يتم تكوينه. تم ربط الأغطية بمناطق الريط المناظرة للخلايا المجزأة المثالية والمقارنة لتكوين خلايا التدفق. تمت إزالة الطلاءات الواقية KOLLICOAT® IR الأولية بعد ذلك من طبقات بولي (180-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد في خلايا التدفق المثالية عبر الإذابة المائية باستخدام عملية تدفق خلالي. بعد ذلك تم تطعيم المواد البادئة بعد ذلك على كل من طبقات بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»- أكريلاميد في كل من خلايا التدفق المثالية والمقارنة المثالية باستخدام عملية تدفق خلالي. بعد تطعيم المادة البادئة؛ تم تكوين طلاء واقي KOLLICOAT® IR آخر على المواد البادئة وطبقات بولي (1-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»-أكريلاميد في خلايا التدفق المثالية عبر التدفق خلال العملية وتجفيف. تم تخزين LDA التدفق المثالية )110 و10ب) بعد ذلك جافة لمدة أسبوعين أو 6 أسابيع عند 30"م مع الطلاء الواقي في الموضع. تم تعريض اثنين من WA التدفق المقارنة غير المطلية (C8A) (CSB لنفس ظروف التخزين الجاف (أسبوعين تخزين أو 6 أسابيع تخزين عند 30"م)؛ وتم تعريض خلية التدفق المثالية الأخرى (WC2) لظروف التخزين الرطب لمدة 6 أسابيع؛ تم أثناء ها رك محلول 0 صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات منظم adil عند 4"م على خلية التدفق البنية الكيماوية السطحية. بعد التخزين؛ تم تنفيذ التوالي بعد ذلك على كل من الخلايا. أثناء خطوة cual) يعتقد أن الطلاء الواقي قد تمت إزالته جزتيا على JV) من WIA التدفق المثالية 10 10ب؛ وتم شطف محلول صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات منظم من خلية التدفق الرطبة 17062 المخزنة. يبين الشكل 16 مخطط لشدة التألق بعد دورة التوالي الأولى. عند كل من فترات التخزين؛ أبدت خلايا 5 التتدفق المقارن CSB «CSA (المخزنة عند ظروف جافة بدون الطلاء الواقي) شدة منخفضة عند المقارنة بخلايا التدفق المثالية 10أ؛ 10ب (المخزنة مع الطلاء الواقي). عند 6 أسابيع؛ قدم الطلاء
الواقي الجاف حماية جيدة مثل تلك المقدمة بواسطة البنية الكيماوية السطحية مثل الطلاء الواقي
للتخزين الرطب (قارن 10ب ب (WC2
المثال 10
تتضمن الركائز المنمطة من أوكسيد تانتالوم المطلية المتقابلة طبقة بولي (11-(5- أزيدو أسيتاميديل
بنتيل)أكريلاميد-ه»-أكريلاميد المكونة في كل من العيون؛ وتم تطعيم المواد البادئة على طبقات
بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-00-أكريلاميد باستخدام عملية تدفق خلالي. تم
أيضا اختبار خلايا التدفق المقارن. كانت البنية الكيماوية السطحية هي نفس خلايا التدفق المثالية.
لم يتم تكوين أي طلاءات واقية على البنية الكيماوية السطحية لخلايا التدفق المقارن.
تم تنفيذ فحص Cal Fluor Red أول قبل تكوين أي من الطلاءات الواقية على خلايا التدفق المثالية. 0 بعد فحص Cal Fluor Red الأول؛ تم تحضير العديد من المحاليل المائية ld مواد طلاء واقية
protective coating materials محتملة. تم تحضير المحاليل مع ملح حمض إيثيلين داي أمين تترا
أسيتيك صوديوم» بولي إيثيلين جليكول» (تربيس(2-كربوكسي إيثيل)فوسفين)؛ تريس (3-هيدروكسي
بروييل تراي أزوليل ميثيل)أمين «(THPTA) tris(3-hydroxypropyltriazolylmethyl)amine
تريس (هيدروكسي ميثيل )أمينو ميثان مع حمض إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك (محلول تي إي TE 15 منظم)؛ وملح حمض باثو فينانثرو لين داي سلفونيك داي صوديوم (حمام). يتضمن كل محلول
تركيز كما هو مبين في الجدول 1. تم استخدام المحاليل المائية بواسطة تسوبط المحاليل على
الأسطح خلايا التدفق المثالية وتم السماح للمحاليل بالتبخير لتكوين الطلاءات. تم تجفيف خلايا
التدفق المثالية بعد ذلك لمدة 11 يوم عند 4"م أو عند درجة حرارة الغرفة. كانت هناك خلية تدفق
مثالية أخرى عبارة عن خلايا التخزين الرطب. يقوم الجدول 1 التالي بتحديد العديد من الخلايا التي 0 ."تم اختبارها والظروف التي يتم اختبارها فيها.
الجدول 1 ee | محدد طلاء واقي 4م da حرارة الغرفة 7
ج11 لا يوجد نعم لا ea ا 11 5مولار حمض انعم لا إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك 1[ب 4 7 بالوزن بولى | نعم y el 11ج 8 7 بالوزن انعم لا
S582) (تريس إيقيل)فوسفين) 11د 0 7 بالوزن انعم y تريس (3-هيدروكسي بروبيل تراي أزوليل ميثيل)أمين ج12 لا يوجد لا نعم wea ا 5مولار حمض الا نعم إيثيلين داي أمين تترا أسيتيك 11ط 4 7 بالوزن_بولي لا نعم 007 شل 0
1 لي 08 7 بالوزن الا نعم (تريس S582) إيثيل)فوسفين) dll 1.0 7 بالوزن الا نعم تريس (3-هيدروكسي Jug تراي أزوليل ميثيل)أمين خلية التدفق المقارنة المطلية ج11 وج12 معرضة لنفس ظروف التخزين الجاف؛ على التوالي؛ عند تخزين الخلايا المثالية عند درجة حرارة 4م جافة وعند درجة حرارة الغرفة الجافة. تم تعريض خلية WC3 Ga الأخرى لظروف التخزين الرطب حيث ترك محلول صوديوم كلوريد-صوديوم سيترات منظم للنقع عند 4*م على خلية التدفق البنية الكيماوية السطحية.
بعد التخزين عند الظروف المناظرة» تمت إزالة الطلاء الواقي من كل من WA التدفق المثالية M1) خلال 11ك) عبر الإذابة المائية أثناء (Jud والتخزين تم شطف خلية التدفق الرطبة 1703. هناك فحص تحكم Cal Fluor Red في الجودة في كل من خلايا التدفق المثالية والمقارنة. أبدت النتائج في الشكل 17 أن نتائج اليوم 11 ل Cal Fluor Red مقسمة على ر 0 Cal Fluor Red لكل من الأمثلة والأمثلة المقارنة. كما هو مبين؛ كان احتجاز Cal Fluor Red لخلايا التدفق مع كل
0 .من الطلاءات الواقية الجافة أفضل من الأمثلة المقارنة الجافة المخزنة عند ظروف مشابهة؛ وكانت متعادلة مع ظروف التخزين الرطب. Jed 11 تضمنت ركائز السيليكون المنمطة المتقابلة المفتوحة dike بولي ([1<8-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0©-أكريلاميد مكونة في كل من عيونها. بعد الصقل؛ تم تطعيم 1 ميكرومتر مواد 5 بادئة بعد ذلك على طبقات بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0»- أكريلاميد. تم تكوين المثال المقارن بطريقة مشابهة. تم تنفيذ فحص Cal Fluor Red أول قبل تكوين أي من الطلاءات الواقية على المثال خلايا التدفق المفتوحة المتقابلة المثالية. تبين هذه الأمثلة في الشكل 18 ك ر0.
بعد فحص Cal Fluor Red الأول؛ تم تحضير محلول مائي ل KOLLICOAT® IR وتم استخدامه لتكوين الطلاءات الواقية المطلية بالترذيذ على الخلايا المثالية المتقابلة المفتوحة. بعد ذلك تم تخزين الخلايا المثالية المتقابلة المفتوحة جافة لمدة يوم 1 أو يومين عند 2760 تم تنفيذ التوالي بعد ذلك على كل من الخلايا المتقابلة المفتوحة بعد فترات التخزين المناظرة لهاء وتمت إزالة الطلاءات الواقية أثناء خطوة الغسل. يبين الشكل 18 رسم بياني عمودي لاحتجاز Cal Fluor Red )/« نسبة إشارة Cal Fluor Red عند اليوم X) X = 1 أو 2) مقسوما على إشارة عند اليوم 0) بعد تنفيذ دورة التوالي الأولى بعد يوم تخزين وبومين تخزين. عند كل من فترات التخزين؛ أبدت خلايا التدفق المقارن ج13 (المخزنة بدون الطلاء الواقي) احتجاز Cal Fluor Red منخفض بشكل ملحوظ عند المقارنة بخلايا التدفق المثالية 12 0 (المخزنة مع الطلاء الواقي). بعد يوم من التخزين» انخفاضات Cal Fluor Red لخلية التدفق المقارنة بمقدر 740. المثال 12 تضمنت رقاقة شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل منمطة طبقة بولي (11-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-00-أكريلاميد مكونة في كل من عيونها. بعد hall تم ترذيذ طلاءات KOLLICOAT® 18 5 ذات الأسماك المختلفة على رقاقة شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل المنمطة وفي عيون مناظرة (وطبقات بولي (17-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد (Ld لرقاقة شبه موصلة من أوكسيد معدني مكمل المنمطة. تضمن المحلول المستخدم للترذيذ انتقائيا طلاءات KOLLICOAT® IR حوالي 75 Mss <(KOLLICOAT® IR 75 إيثانول» وحوالي 790 ماء. تفاوتت قيم سمك العديد من الطلاءات من 1.708 ميكرومتر إلى 11.73 ميكرومتر. بقي هناك 0 جزء آخر من الرقاقة غير مطلي؛ وتم استخدامه كمثال مقارن. تم تخزين الرقاقة (تتضمن الأجزاء المثالية والأجزاء المقارنة) بعد ذلك عند 2740 Baad يومين. تمت إزالة الطلاءات المناظرة من الرقاقة عبر الإذابة المائية؛ وتم غمس مواد بادئة بعد ذلك مطعمة على طبقات بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0©-أكريلاميد في العيون. تم تنفيذ فحص Cal Fluor Red بعد ذلك. نسبة الزيادة في الشدة؛ تم توضيح نسبة إلى ial) المثالي المقارن؛ لكل من الأجزاء المثالية من الرقاقة التي تم طلاؤها بطلاء .KOLLICOAT® IR تم توضيح النتائج في الشكل 19 وتم تعليمها
بواسطة سمك طلاء KOLLICOAT® IR طلاء الذي تم استخدامه. تشير النتائج إلى أن سمك الطلاء الواقي لا يؤثر على الوظيفي في حفظ أداء Jo dish (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0©-أكريلاميد لتطعيم مواد بادئة بعد إزالة الطلاء الواقي. المثال 13
تضمنت خلية التدفق المثالية ثمانية خطوط محددة على ركيزة سيليكون منمطة؛ حيث يتصل كل خط عبر المائع بمجموعة من عيون. تم تكوين طبقة بولي (11-(5-أزبدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد - 0©-أكريلاميد في كل عين؛ وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (181-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد. تم تكوين الطلاءات الواقية بشكل مطلق على البنية الكيماوية السطحية في أربعة إلى ثمانية خطوط.
0 بشكل أكثر تحديداء تم طلاء dal من ثمانية خطوط مع محلول يتضمن dss 75 (KOLLICOAT® IR حوالي 75 إيثانول» وحوالي 790 ماء. تم تجفيف الخلية باستخدام تفريغ متبوعا بواسطة 30 ثانية من التعرض لغاز النيتروجين. تم تخزين خلية التدفق لمدة يومين عند 60"م. كانت الخطوط الأربعة الأخرى عبارة عن خطوط التدفق المقارن. كانت البنية الكيماوية السطحية في خطوط التدفق المقارن هي نفس خطوط التدفق المثالية؛ باستثناء أنه قد تم تكوين الطلاءات الواقية
5 على البنية الكيماوية السطحية لخطوط التدفق المقارن. بعد التخزين؛ تم تنفيذ التوالي في كل من خطوط التدفق المثالية (المشار إليها جمعا ب 13) وخطوط تدفق مثالية مقارنة (المشار إليها جمعا ب ج14). تمت إزالة الطلاء الواقي باستخدام غسول مائي aqueous wash كجزءٍ من التوالي. يبين الشكل 20 مخطط لمتوسط شدة التألق للخطوط المثالية (13) والخطوط المثالية المقارنة (ج14)
0 ا لاثنين من القراءات بعد دورة التوالي الأولى. كما هو مبين؛ قام الطلاء الواقي بحماية الخطوط المثالية لخلية التدفق في مقابل التدهور في شدة ج1. المتال 14 تضمنت خلية التدفق المثالية ثماني خطوط محددة على ركيزة سيليكون منمطة؛ حيث كان كل خط في اتصال عبر المائع بمجموعة من العيون. تم تكوين طبقة بولي (10-(5-أزيدو أسيتاميديل
5 بنتيل)أكريلاميد-ه»-أكريلاميد في كل عين؛ وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (17-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -0»- أكريلاميد.
تم تحضير خليط الطعمة البادئة مع كميات مختلفة من KOLLICOAT® IR تتفاوت من 75 إلى 1 وتم توزيعها عشوائيا بين الخطوط الثمانية على خلية التدفق. تم السماح لخليط التطعيم هذا بالحضانة وبعد ذلك تم تجفيف الخلية باستخدام تفريغ متبوعا بواسطة 30 ثانية من التعرض لغاز النيتروجين في كل فتحة/ثقب. تمت إزالة الطلاءات الواقية عبر الإذابة المائية؛ وتم تنفيذ فحص .Cal Fluor Red
يبين الشكل 21 مخطط ل Cal Fluor Red النسبي في مقابل نسبة IR ©1601110087. تشير بيانات Cal Fluor Red المتوافقة أن المواد البادئة مطعمة في نفس وقت ترسيب الطلاء الواقي. يقدم هذا المثال دليل على أن الطلاء لا يؤثر بشكل ضار على البنية الكيماوية لترسيب المادة البادئة المستخدمة في هذا المثال.
0 المثال 15 تضمنت خلايا التدفق الثلاثة في هذا المثال ثماني خطوط محددة على ركيزة سيليكون منمطة؛ حيث كان كل خط في اتصال عبر المائع بمجموعة من العيون. تم تكوين طبقة بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد-0-أكريلاميد في كل عين؛ وتم تطعيم 1 ميكرومتر مواد بادئة على طبقة بولي (18-(5- أزيدو أسيتاميديل بنتيل)أكريلاميد -00- أكربلاميد .
5 .تم تكوين طلاءات بولي أكريلاميد الواقية على البنية الكيماوية السطحية في واحد من الخطوط الثمانية. الطلاءات المقارنة (بوليمرات كاتيونية مختلفة قابلة للذويان في الماء) على البنية الكيماوية السطحية في خمسة من الخطوط الثمانية؛ وكان واحد من الخطوط الثمانية غير مطلي. كانت الطلاءات المقارنة عبارة عن بوليمرات كاتيونية مختلفة. يقوم الجدول 2 التالي بتحديد الخلايا المتعددة التي تم اختبارها والتركيزات التي تم عندها الاختبار.
الجدول 2 أله بدون طلاء لا يوجد NA NA NA اس CL
ess ||| اا C15B 0.01 0.1 1 قسن I ا C15C 0.01 0.1 1 Tre] ssn 15 بولي كوتيرنيوم -10 0.01 0.1 1 sn ا 158 بولي (إيثيلين إيمين) 0.01 0.1 1 (المثال المقارن) Poly(ethylene (PEI) imine) تم تكوين الطلاءات عبر التدفق خلال العملية؛ وتم تجفيفها باستخدام 30 ثانية من التعرض لغاز النيتروجين. تم غسل الخلايا. تم تنفيذ التجميع في كل من خطوط خلية التدفق. تم تحميل مجموعة التوالي في كل خط تدفق» وتم إمساك الشظايا بواسطة المواد البادئة المكملة complementary primers تم تكبير كل شظية في مجموعات نسيلية clonal clusters مميزة. تم قياس شدة؛ ويشرح الشكل 22 نتائج كوحدات تألق عشوائي Allg arbitrary fluorescence units تقوم بقياس مقدار حمض ديوكسي رببونيكلوتيدي مزدوج الجديلة الموجود على خلية التدفق خط الأسطح Llane surfaces كما هو مبين؛ قام الطلاء الواقي بحماية الخط المثالي؛ بينما قامت البوليمرات الكاتيونية بإعاقة التجميع (مقارنة 14 بكل من CISA خلال 0158)._تم_ربط البوليمرات الكاتيونية ب بولي (0<-(5-أزيدو أسيتاميديل 0 بنتيل)أكريلاميد-0»-أكربلاميد و/أو البنية الكيماوية السطحية للمادة البادئة. الملاحظات الإضافية يجب فهم أن كل توليفات المفاهيم والجوانب الإضافية المذكورة بالمزيد من التفاصيل أدناه (بشرط ألا تكون هذه الجوائب غير متوافقة بشكل مشترك) قد تم ذكرها كجزء من الموضوع الابتكاري المكشوف عنه هنا. تحديداء كل توليفات الموضوع المذكور هنا عند نهاية الكشف كجزءِ من الموضوع الابتكاري 5 المكشوف عنه هنا. يجب أيضا فهم أن المصطلحات المستخدمة بشكل واضح هنا يمكن أن تظهر في أي كشف آخر تم دمجه هنا بالإشارة إليه كمرجع وفقا للمعنى الأكثر فهما وفقا للجوانب المكشوف عنها هنا.
يقصد بالإشارة في هذا الوصف إلى "أحد الأمثلة'؛ JB آخر"؛ "أي من CARY وهكذاء أن هناك عنصر معين Sie) سمة؛ بنية؛ و/أو خاصية) موضحة بشكل متصل بالمثال قد تم تضمينه في أحد الأمثلة المذكور هنا على الأقل» ويمكن أن يكون أو لا يكون موجودا في الأمثلة الأخرى. علاوة على ذلك؛ سوف يتم فهم أن العناصر الموضحة لأي من الأمثلة مدمج بأي طريقة مناسبة في العديد من الأمثلة مالم يتم ذكر غير ذلك صراحة. سوف يتم فهم أن النطاقات المقدمة هنا تتضمن النطاق المذكور وأي قيمة أو نطاق ثانوي في النطاق المذكورء كما لو كانت القيمة أو النطاق الثانوي في النطاق المذكور قد تم ذكرها صراحة. lie يجب فهم أن هناك نطاق من حوالي 200 ملم إلى حوالي 300 ملم؛ ليتضمن ليس فقط القيود الواضحة من حوالي 200 ملم إلى حوالي 300 cake ولكن أيضا قيم فردية؛ Jie حوالي 208 ملم؛ 0 حوالي 245 ملم» حوالي 275.5 ملم» إلخ.؛ والنطاقات الثانوية؛ مثل من حوالي 225 ملم إلى حوالي 0 ملمء؛ من حوالي 235 ملم إلى حوالي 280 ملم؛ إلخ. علاوة على ذلك؛ عند استخدام المصطلحات "حوالي" و/أو "أساسا" لوصف قيمة؛ يمكن أن تتضمن اختلافات منخفضة (ما يصل إلى /+- 710) من القيمة المحددة. بينما تم وصف العديد من الأمثلة بالتفاصيل؛ سوف يتم فهم أن الأمثلة المكشوف عنها يمكن تعديلها. 5 بالتالي؛ سيتم اعتبار الوصف السابق على أنه غير مقيد. قائمة التتابع: " إلى شكل 5ط 'ب" إلى شكل 5ه 0 "ج Sige د" معدل احتجاز HP-TET ايو" نسب التدفق الخلالي و غير مطلي J رطب 5 = احتجاز HP-TET اط" علاج
WC ri 715 الرطوية النسبية القياسية "J 4 الرطوية النسبية و دورة كثافة 1 YS الزمن (WY 'س" C2A C2B 2 ccd "oa قراءة 1 ج1 IntA (أولية) PF "8 10 ار متوسط Int dap حرارة الحضانة ات" درجة الحرارة (م) اث" ارتفاع/ميكرومتر "خخ" المسافة/ملم ل الكثافة SS "i يوم "To رن C7B "1z" 0 cic 1d "هآ" csa C8B "14 "TY 11 يوم/ ,0 CFR le" 25 درجة حرارة الغرفة 'ط1[" ظروف التخزين/الطلاء
Ig احتجاز CFR 1" نسبة الزيادة عن العينة المقارنة الجافة 1" السمك (ميكرون) "م1" | قراءة CFR "5 (نسبية) 1" نسبة الطلاء "1g ظروف الطلاء "1A بدون طلاء ص1" CI5A 0 ق1 Ci5B cise 1 'ش1" صكن 'ات "1 0158 102 إضافة كيمياء سطحية إلى ha من ركيزة خلية تدفق 104 وضع طلاء واقي قابل للحل في الماء على السطح الكيماوي على الأقل 101 ركيزة نمطية 102' تكوين طبقة طلاء مفعلة 102" إلحاق المادة البادئة 104" تكوين طلاء واقي أولي 0 104' تكوين طلاء واقي 1064106 تجميع 108 إزالة PC 202 إلحاق سيلان أو مشتق سيلان بسطح الركيزة النمطية شاملة أجزاء غائرة مفصولة بواسطة مناطق بينية؛ وبالتالي تكوين أجزاء غائرة معالجة بسيلان ومناطق بينية معالجة بسيلان 5 204 تكوين طبقة طلاء مفعلة في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان وعلى المناطق البينية المعالجة بسيلان
— 2 9 — 206 صقل طبقة الطلاء المفعلة من المناطق البينية المعالجة بسيلان 208 تطعيم مادة بادئة على طبقة الطلاء المفعلة في الأجزاء الغائرة لتكوين أجزاء غائرة مفعلة 210 تكوين طلاء واقي قابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة وعلى الأقل جزء من الركيزة النمطية
Claims (8)
1. خلية تدفق cell 00 تتضمن: ركيزة ¢substrate غطاء مريوط بمنطقة ربط bonding region الركيزة csubstrate حيث يحدد الغطاء والركيزة substrate قناة تدفق flow channel تتضمن Mie دخول ومنفذ خروج؛ بنية كيماوية سطحية surface chemistry متموضعة على جزءٍ على الأقل من سطح الركيزة substrate وفي قناة التدفق «flow channel تتضمن البنية الكيماوية السطحية chemistry 017]266؟: طبقة طلاء بوليمري polymer coating layer مرتبطة تساهميا بالمجموعة الكيماوية chemical group على السطح المكشوف surface 00860؛ و sale بادئة primer مطعمة على طبقة الطلاء البوليمري ¢polymer coating layer و 0 طلاء واقي protective coating قابل للحل في الماء مطبق على المادة البادئة primer وطبقة الطلاء البوليمري .polymer coating layer
2. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1 حيث ترتبط طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer تساهميا بالسطح المكشوف exposed surface بسبب تفاعل المجموعة الكيماوية chemical group 5 على السطح المكشوف exposed surface مع مجموعة تفاعلية reactive group أولى لطبقة الطلاء البوليمري .polymer coating layer
3. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ حيث يتم تطعيم المادة primer abl) على طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer بسبب تفاعل مجموعة ألكينيل من المادة البادئة primer 0 مع مجموعة تفاعلية reactive group ثانية من طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer وحيث تكون المجموعة التفاعلية الثانية هي أزيدو. 4 خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ تتضمن أيضا غطاء مربوط بمنطقة مربوطة bonded region من الركيزة Cus substrate يقوم الغطاء والركيزة substrate بتحديد قنأة تدفق flow
.channel 5
5. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 4؛ Cus الركيزة substrate عبارة عن ركيزة نمطية patterned substrate تتضمن أجزاء غائرة depressions منفصلة بواسطة مناطق بينية interstitial regions وحيث قناة التدفق flow channel متصلة انتقائيا بالأجزاء الغائرة .interstitial regions
6. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1( Cus الركيزة substrate عبارة عن ركيزة نمطية interstitial منفصلة بواسطة مناطق بينية depressions تتضمن أجزاء غائرة patterned substrate .regions القابل protective coating وفقا لعنصر الحماية 5؛ حيث الطلاء الواقي flow cell خلية التدفق .7 0 للحل في الماء موجود في الأجزاء الغائرة Jeg depressions أجزاء من المناطق البينية interstitial
.regions
8. طريقة؛ تتضمن: توفير ركيزة substrate ذات سطح مكشوف exposed surface يتضمن مجموعة كيماوية chemical Cus «sl group 5 يتضمن التوفير تعديل السطح المكشوف exposed surface للركيزة substrate لدمج المجموعة الكيماوية chemical group الأولى؛ تفاعل المجموعة الكيماوية chemical group الأولى مع مجموعة تفاعلية reactive group أولى لجزيء بوليمري polymer molecule لتكوين طبقة طلاء بوليمري polymer coating layer مرتبطة تساهميا بالسطح المكشوف exposed surface للركيزة ¢substrate 0 تطعيم مادة بادئة primer على طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer بواسطة تفاعل المادة البادثة primer مع مجموعة تفاعلية reactive group ثانية من طبقة الطلاء البوليمري polymer ‘coating layer و تكوين طلاء واقي protective coating قابل للحل في الماء على المادة البادئة primer وطبقة الطلاء البوليمري .polymer coating layer 25
9. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 8؛ حيث الركيزة substrate عبارة عن ركيزة غير نمطية non- epatterned substrate وحيث تتضمن الطريقة أيضا ريط غطاء بمنطقة ربط bonding region الركيزة
غير النمطية Cus cnon-patterned substrate يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية non-patterned substrate بتحديد قناة تدفق flow channel تتضمن السطح المكشوف .exposed surface
0. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 9 حيث يتضمن تعديل السطح المكشوف «exposed surface تفاعل المجموعة الكيماوية chemical group الأولى مع المجموعة التفاعلية reactive group الأولى» تطعيم المادة البادئة cprimer وتكوين الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء تدفق مناظر خلال العمليات.
1. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 8؛ حيث: 0 الركيزة substrate عبارة عن ركيزة غير نمطية ¢non-patterned substrate يتضمن تعديل السطح المكشوف exposed surface ترميد البلازما tplasma ashing و بعد تعديل السطح المكشوف cexposed surface تتضمن الطريقة أيضا ربط غطاء بمنطقة ربط bonding region الركيزة غير النمطية Cus cnon-patterned substrate يقوم الغطاء والركيزة غير النمطية non-patterned substrate بتحديد قناة تدفق flow channel تتضمن بعض السطح المكشوف
.exposed surface 15
2. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 8( حيث: الركيزة substrate عبارة عن ركيزة نمطية patterned substrate تتضمن أجزاء غائرة depressions منفصلة بواسطة مناطق بينية ¢interstitial regions 0 يتضمن تعديل السطح المكشوف exposed surface إلحاق silane (Saw أو مشتق سيلان silane derivative يتضمن المجموعة الكيماوية chemical group الأولى بالسطح المكشوف exposed surface لتكوين أجزاء غائرة dallas بسيلان silanized depressions ومناطق بينية معالجة بسيلان ¢silanized interstitial regions يشكل التفاعل طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان eg silanized depressions 5 المناطق البينية المعالجة بسيلان ¢silanized interstitial regions و قبل تطعيم المادة البادثة primer تتضمن الطريقة La إزالة طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer من المناطق البينية المعالجة بسيلان .silanized interstitial regions
3. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 12؛ حيث: يقوم التطعيم بإلحاق المادة البادئة primer بطبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer في الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان depressions 5110012©0» بالتالي تكوين أجزاء غائرة مفعلة ¢functionalized depressions 5 ويؤدي التكوين إلى إعطاء الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء على الأجزاء الغائرة المفعلة functionalized depressions وبعض المناطق البينية
.interstitial regions
4. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 12( حيث بعد إزالة طبقة الطلاء البوليمري polymer coating ddayer 0 تتضمن الطريقة Lad ريط غطاء بمنطقة ربط bonding region الركيزة النمطية patterned Cus substrate يقوم الغطاء والركيزة النمطية patterned substrate بتحديد قناة تدفق flow channel تتضمن الأجزاء الغائرة المعالجة بسيلان silanized depressions تتضمن الطلاء البوليمري polymer coating عليها.
15. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 14( حيث يتضمن تطعيم المادة primer Lal) وتكوين الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء تدفق مناظر خلال العمليات.
6. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 8؛ حيث بعد تكوين طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer وقبل تطعيم المادة البادثة primer وتكوين الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في 0 الماء؛ تتضمن الطريقة أيضا: تنميط طلاء واقي protective coating أولي قابل للحل في الماء على طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer بحيث تظل منطقة ريط bonding region الركيزة substrate مكشوفة؛ ربط غطاء بمنطقة ربط bonding region الركيزة substrate لتكوين قناة تدفق flow channel موجودة في اتصال انتقائي عبر المائع بالطلاء الواقي ١ protective coating لأولي tall للحل في الماء؛ و 5 إزلة الطلاء الواقي protective coating الأولي القابل للحل في الماء.
7. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 8( حيث يتضمن تكوين الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء استخدام محلول مائي aqueous solution يتضمن ما يصل إلى 215؛ أو 1 إلى أو 1 إلى 10 أو 1 إلى 25 أو 2 إلى 25 أو 4 إلى 28 أو 5 إلى 77.5 (كتلة إلى (aaa من مادة قابلة للتحلل في الماء -water-soluble material
5
8. الطريقة وفقا لعنصر الحماية 17 حيث يتم تعديل نسبة المادة القابلة للتحلل في الماء water- soluble material في المحلول الماثي aqueous solution بناء على كثافة المادة البادئة -primer
0. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ Cus يتضمن الطلاء الواقي protective coating 0 القابل للحل في الماء بوليمر مشترك مطعم graft copolymer كحول بولي فينيل polyvinyl 001 1/بولي إيثيلين جليكول «polyethylene glycol سكروز csucrose أو خليط مما سبق.
1. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ حيث طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer عبارة عن بولي (18-(5-أزيدو أسيتاميديل بنتيل )أكريلاميد-0»-أكريلاميد poly(N-(5-
.(PAZAM) azidoacetamidylpentyl)acrylamide-co-acrylamide ~~ 5
2. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ Cus الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء موجود على خلية التدفق flow cell كخليط مع طبقة الطلاء البوليمري polymer
.coating layer
3. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ حيث المجموعة الكيماوية chemical group أو المجموعة الكيماوية chemical group الأولى عبارة عن ألكنيل alkenyl مستبدل؛ سيكلو ألكنيل cycloalkenyl مستبدل» نوربورنينيل norbornenyl مستبدل» سيكلو أوكتينيل cyclooctynyl مستبدل؛ sb سيكلو نونينيل bicyclononynyl مستبدل؛ ألكينيل alkynyl مستبدل؛ أزيدو cazido مستبدل اختياريا تترا زينيل ctetrazinyl هيدرازونيل chydrazonyl مستبدل تترا زوليل ctetrazolyl فورميل «formyl أو هيدروكسيل 01 تلنر1.
— 8 9 —
4. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1 حيث ترتبط المجموعة الكيماوية chemical group المجموعة الكيماوية chemical group الأولى تساهميا بالسطح المكشوف exposed surface للركيزة substrate خلال رابط سيلان .silane linker
25. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 24 حيث المجموعة الكيماوية chemical group أو المجموعة الكيماوية chemical group } لأولى عبارة عن ثوربورتينيل norbornenyl أو توريورتينيل مستبدل .substituted norbornenyl
6. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1( حيث المجموعة التفاعلية reactive group 0 الأولى والمجموعة التفاعلية «dill reactive group عند ذكرهاء كل منها بشكل مستقل Ble عن ألكنيل alkenyl مستبدل» سيكلو ألكنيل cycloalkenyl مستبدل» نوربورنينيل norbornenyl مستبدلء سيكلو أو كتينيل cyclooctynyl مستبدل» باي سيكلو نونينيل bicyclononynyl مستبدل» ألكينيل alkynyl مستبدل؛ أزيدو cazido مستبدل تترا cletrazinyl Jan) هيدرازونيل chydrazonyl مستبدل اختياريا تترا زوليل ctetrazolyl فورميل 0:0071)» أو هيدروكسيل hydroxyl 15
7. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 26( حيث المجموعات التفاعلية reactive groups J لأولى والثانية كل منها عبارة عن أزيدو .azido
8. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1 حيث يتم تطعيم المادة البادئة primer على 0 طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer بسبب تفاعل المادة primer alll مع مجموعة تفاعلية reactive group 450 من طبقة الطلاء البوليمري polymer coating layer والمادة البادئة primer يتضمن مجموعة أ لكينيل alkynyl للتفاعل مع المجموعة التفاعلية reactive group الثانية.
9. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 1؛ حيث المادة primer alll عبارة عن مجموعة 5 من مواد بادئة primers تتضمن مجموعة من مواد بادئة وظيفية functional primers ومجموعة من مواد بادئة غير وظيفية .non-functional primers
0. خلية التدفق Wy flow cell لعنصر الحماية 1 للاستخدام؛ يتضمن:
— 9 9 — إدخال خلية التدفق cell »10 في أداة توالي sequencing instrument و إزالة الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء بواسطة التعرض للطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء على خلية التدفق flow cell إلى ماء.
31. خلية التدفق flow cell وفقا لعنصر الحماية 30؛ حيث تتم الإزالة بواسطة تنفيذ عملية تدفق flow through process (Dia لإزالة الطلاء الواقي protective coating القابل للحل في الماء.
و ™ be] اذ ١ شكل 1 ؟* ل \ ¥ § . ¥ HHH oa I y * A ae] yy Ny TTT wag [TT ١ Y شكل
: hx 3 ry va ؟؟ 3 een بل ee ety Ya Nr ا SES od SSRN iv. 4 "مم if بج 2 at ! ATL" are جحت NR ker TTY TTT TTY Ere EN : EE UN a ل XT x Xa 1073 ان SY Fa امم بال ل ااا ااا < AGG : 5 Tv ween yo wy n Ys Yi Yi Ti : vy v خش 5 ا
و و؟ ٠ ١ ُْ ' Yet ¢ < ص
AT ATA + ye TT 7 7 7 ِ م كر رم ’ oS ا 7 ١ 7 2 a 7 LN كن Ar LS و اي مر أ A y 0 jo شكل VA ml : 7 2 fi 7 1 A Bmp : 5 VY 7 مرا ا ٍِ J sd ie vs 0 ا م 2 x. % LLL LL EX 2 شكل دب * 1 + La AT LT LTT 7 ml لسار ml NY X
AAA. i 2 ا ا ا AN 5 o شكل C Xs مج 7 EERE Fane ao ER 4A a a nll, ل رص i FT رك رك رار كر 0 71 dod Y ال 27 A X 3 a a, / \ ١ ; VE 8 أب # i
i 8 & Eo oS EEL Tan Nery A 2 الا را Rnd الصا و ERT LN د شكل ده A Yo ا رد مر | ٍ خا re Ere iy NLL boi A) مج ES LE a i CUR pos 3" ا 2 Mot] y 2 A بن 1 = he ف ب rd 1 “ 0 7 7 رس ص رك مرا 7 . 2 م 2 ص ركرك را تر ٍِ 7 ِ ا م ص مر A شكل 3° م و 55 YY ال اال ب لس سس 05 ا لبي 2 ا اا ا ال i 0 Eps 3 = ig bo ب A f مر ص م7 7 سر مر 7 = م سد ةر سمه .2 م fg 7 سر ا i he oh 4 - & yy | iN ٠ شكل زر 4 جح ON 1 مح 0 a ا ان نا Ym ANIONS i Nm ¥ 4 ا ا ل 17 Eu Li LU FEST LL i i TAN ا بن 2 Sat + Tedd Heed pi vi a Lo vg 0]
Hu ff ST * دج : Vo * to co فوح ا : ae sme mm) pd م السو 2 Rl ما 2 راض يب سر ص > :ا he شكل +. | 5 ل سر لوو م ا ذا A ور اا 1 وجو اح د ret em pe LL ot ok id bh AY ji ON 7 2 2 7 1 ررك م 8: 0 ج* 0 4 i 3 A 8, ¥ + شكلدي | 2 اا اح اح ال NN Yoo oY oT الإ FEEL J manors a : : rs aed | HERE ET UL HU BER COREE] LESSEE yA .. ا نح رربي ie gy 7 oe ; Ln > 4 SE امن الث 4 ; Sle : 4 & | ¥ 07 ال * 7 - 2 الف ب اا ا : ا RN لحي الح اا { EN = £ تت Ls Ty TA ue isn an od الى A = Tr Je شكل :
rer IY "١ 7 !١ بر أ اداح ححا تح شكل vy ٠١ شكل Ys Na EYL " Ne LULL LLL YA . J LS 2 "i pa Su 1 Lod TTT ay uy, y " شكل كدي ay صصص شكل "ب “Lvs لاح cv ve 0 لم الع اله mmm ل لس جات tN الا را ار ار رار ب ٍ ل I Jaw اتات ست تتا WL شكل 7ه gh شكل لللللللللل لل لسسيثثب ق ؛ «A TTT TTT TR 0 — TA 7A x 2 N | \ Ce rN ا vt NV 0 xf hy fe N ON ٍْ 7 ا rR سه ا لي 7 THEA ال 3 بس NY WY الا ال 0 - ak HA و NG um
Yor. te ناليو BYE Per WV Se BAe hi A Vv شكل
+ و 'T Fon
Ye. youd - 7 = =
3 . © ج ْ أي fv Qf ؟ج oar ay gv gv اخ "جح امل ل A I< 3 DE ل" d [EN 8 . 2 4 ب STi Ll أ بي hat 4 و ; 1 >. \ ¢ won Te Te? Ne” ١ # To. ا ١ 1 تسا أ ااا 1 Co Te Ya, سن اصح ا د وا 4 te ١ م r : i. 6 & LE أن q شكل
7 ٠ ولمسيسيسسسسسنسسم(سسةسسسسسسساوةسسسسسسسسلسسسسسسسسسسسلل ل لل سسسسمسس0ِ9تنننط8تت اه ا % XA wm 8 _ 9 o tT @ aso» ا og ha 3 : \ o A إٍْ ً BR Oks se Ky ب ~~ $ ْ ٠ en ane ل alt i جا« x Ela ٠ lt Ag > و = ¥oaa ad Son + : الي“ 4 Yow od 1 ٍ : ٠ Bo 3+ ف Ya oO ىا 2 ٠١ شكل | A ْ دو | ® : 1 ْ A ox i تس | & : # Noo 8 " Yoo : | ’ i & . إ : | i] . 3 cr Je أ١١ شكل
A JY Fa Soe - 8 بع 8: 5 a 4
(.] Tt Tom yo Yas م LE i wd 8 vl QO 0 3 [i حا حا ا ولد لا ص tea] a, 0 ب 0 اليج Yaw } اب ١ شكل دلي -* i” ¥ جع J BN 8 0 4 Bax a Youn = o x 5 Ye 5 Aa ® الخ ( hy شكل
8 ا ¥a an ¥ LE BN ] 2 إ 1 إ J ١ & = 1 يي ا« % * + 8 +] o ال 7 و 5 « Me 1H at سن م ا "1 لبا ea ne Te TR TA] Yeurdd » © Ed o 26 oe? g Fea o 8ج Ig ° © إ Dowd د 1 144 1 v8 foe eso . oy ® 1 يل . ٍ ميا . y ru ® ا م | = . a. 4 © 8 bw 0 1 1 Tf ا 8 Yr EN ARIE IY © يج ke Ne رةه ete 5 Ya 2 ارك AY Yer Ya ,. Yu كيك رك .بجع YY ال ب ١١“ شكل
قا vw 8 : إٍ 0 ا يرما الث" 8 0: 1 it آلا | vi \ oo | | ¥ ١ ْ, ا إ) § x9 "م إ ٠ [= Ban 3 | v rv 4 : * ج ١؛ شكل يج : va | 5 fad i : | + م 3 | 4 Tox yo 1 5 | 2و & 8 3 Ye. حب | op . To i a 1 8 i 1 3 La Na | .و + | yy - * | Le [ فاخو م« "وا ١١ شكل
ا ow 7 ار | | ١ os ¥ | i . mt} x { & Ln LF + خ 5 2 قف ا وآ | | I - و7 ¥ od i Yas | | == ض 08 + ¥ اش" 0 ‘oa ١٠١ شكل ل ] 1 0 i de ] Hp a Ny 0 sh ] + 5 H «f 5 TET EV ص لاج ذلاب دزا ANEY gr pre Bye أي han ببككغغتغششُشغشسشغسسسصة Noreen. a%% my 1 fy z ١١ شكل
مكحلا BAY a i ل Bl ويج 1 ur EES 1 Tr oe Sheed BL] يي EF 8 للا لي ل ا %irod _ 8 2
ا .0" لول ا 1 od
Yo. BN RNS Sa 3 ty ا + ا YA شكل م : i ١ SF p T 8 ْ ل 0 3 : ; + 1 8 إٍْ 5 0 4 لا + * & 1 0 ١ J V4 شكل
0 جا = vr ا ل
.ا boi ااا ل بحآ يج - a =
YY. rE تكد حم ] % & : ٠١ شكل ل a Te TTT TTT ME rnd vw AY 1 1 1 8 ١ن —_— ®
«. 3 ¥ & & Ei > A go & 8 é « 8 x Vedic aa ned تند تن T- Y ox te Ye ’ Ya It 3 سن
Yous | ١ ٍْ eS 1 4 oH i. . ® ® ® ® : : % Sa a ® nes د Yew x oe ® | ً« Conon 8 : ® & * ® 0 ن : ® a & & a ® .- TY TOT TRE A TRS YT +11. سم "8 1 بجوو 7 1777 1707700-- ل ً 2 ص بن بد aed ؟ ad Ferd Yo at * goo vy + § ay y owed ١ g' YY شكل
الحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية Swed Authority for intallentual Property pW RE .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < Ne ge ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام TEE ببح ةا Nase eg + Ed - 2 - 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب 101١ .| لريا 1*١ uo ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762504977P | 2017-05-11 | 2017-05-11 | |
| PCT/US2018/030689 WO2018208561A1 (en) | 2017-05-11 | 2018-05-02 | Protective surface coatings for flow cells |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA518400716B1 true SA518400716B1 (ar) | 2023-02-12 |
Family
ID=64096452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA518400716A SA518400716B1 (ar) | 2017-05-11 | 2018-12-20 | طلاء سطحي واقي لخلايا التدفق |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11667969B2 (ar) |
| EP (1) | EP3621735A4 (ar) |
| JP (1) | JP7304158B2 (ar) |
| KR (1) | KR102626963B1 (ar) |
| CN (1) | CN109689216B (ar) |
| AU (1) | AU2018266308B2 (ar) |
| BR (1) | BR112018077164A2 (ar) |
| CA (1) | CA3026659C (ar) |
| CL (1) | CL2019003184A1 (ar) |
| CO (1) | CO2019012418A2 (ar) |
| CR (1) | CR20190552A (ar) |
| IL (1) | IL264007B2 (ar) |
| MX (1) | MX2018015072A (ar) |
| NL (1) | NL2019044B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ748938A (ar) |
| PE (1) | PE20200648A1 (ar) |
| PH (1) | PH12019502530A1 (ar) |
| RU (1) | RU2729688C1 (ar) |
| SA (1) | SA518400716B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201811460TA (ar) |
| TW (1) | TW201905208A (ar) |
| WO (1) | WO2018208561A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201808187B (ar) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10919033B2 (en) * | 2017-12-21 | 2021-02-16 | Illumina, Inc. | Flow cells with hydrogel coating |
| TWI685960B (zh) * | 2018-02-03 | 2020-02-21 | 美商伊路米納有限公司 | 使用感測器的主動表面的結構和方法 |
| TW202045709A (zh) | 2019-01-29 | 2020-12-16 | 美商伊路米納有限公司 | 流體槽 |
| TW202043486A (zh) * | 2019-01-29 | 2020-12-01 | 美商伊路米納有限公司 | 定序套組 |
| CN110055318A (zh) * | 2019-05-06 | 2019-07-26 | 南京拓远生物科技有限公司 | 一种基于点击化学的三维dna微阵列表面的制备方法 |
| MX2021006297A (es) * | 2019-08-01 | 2021-09-08 | Illumina Inc | Celdas de flujo. |
| NL2023679B1 (en) * | 2019-08-09 | 2021-04-13 | Illumina Inc | System and method for patterning flow cell substrates |
| US11498078B2 (en) * | 2019-12-23 | 2022-11-15 | Singular Genomics Systems, Inc. | Flow cell receiver and methods of use |
| CN114207518A (zh) * | 2020-04-24 | 2022-03-18 | 伊鲁米纳剑桥有限公司 | 流通池 |
| WO2022101401A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | Illumina Cambridge Limited | Altering flow cell signals |
| TW202230490A (zh) * | 2020-12-15 | 2022-08-01 | 美商伊路米納有限公司 | 流通池塗覆方法 |
| US11833503B2 (en) * | 2021-12-07 | 2023-12-05 | Insilixa, Inc. | Methods and compositions for surface functionalization of optical semiconductor-integrated biochips |
| WO2023111587A1 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Vidya Holdings Ltd | Improvements in or relating to microarray fabrication |
| US20230350297A1 (en) * | 2022-03-22 | 2023-11-02 | Illumina Cambridge Limited | Methods for making flow cell surfaces |
| US20240102913A1 (en) * | 2022-08-26 | 2024-03-28 | Illumina, Inc. | Flow cells with patterned bonding regions |
| WO2024073506A1 (en) * | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Illumina, Inc. | Nucleic acid sequencing components including a glycolipid bi-layer |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6589778B1 (en) * | 1999-12-15 | 2003-07-08 | Amersham Biosciences Ab | Method and apparatus for performing biological reactions on a substrate surface |
| US20030040129A1 (en) | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Shah Haresh P. | Binding assays using magnetically immobilized arrays |
| US20060254916A1 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-16 | Hernandez Juan J | Methods of forming microfluidic devices and uses thereof |
| JP4797619B2 (ja) | 2005-12-22 | 2011-10-19 | 東レ株式会社 | 分析チップおよび被検物質の分析方法 |
| FR2897858B1 (fr) * | 2006-02-27 | 2008-06-20 | Commissariat Energie Atomique | Procede de fabrication d'un reseau de capillaires d'une puce |
| EP1845374A1 (en) * | 2006-04-14 | 2007-10-17 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Form inhibitor membrane for a flow-through cell |
| JP2011504591A (ja) * | 2007-11-26 | 2011-02-10 | アトノミックス アクティーゼルスカブ | 信号対ノイズ比を増すための手段および方法を備える、統合型分離および検出カートリッジ |
| ATE485101T1 (de) | 2008-06-02 | 2010-11-15 | Boehringer Ingelheim Micropart | Mikrofluidische folienstruktur zum dosierren von flüssigkeiten |
| US8822346B1 (en) | 2008-06-10 | 2014-09-02 | Intermolecular, Inc. | Method and apparatus for self-aligned layer removal |
| GB2469441B (en) | 2009-04-14 | 2011-07-13 | Arrow Coated Products | Self-adhesive material with a water-soluble protective layer |
| EP3305400A3 (en) * | 2011-10-28 | 2018-06-06 | Illumina, Inc. | Microarray fabrication system and method |
| US10837879B2 (en) * | 2011-11-02 | 2020-11-17 | Complete Genomics, Inc. | Treatment for stabilizing nucleic acid arrays |
| WO2013184366A1 (en) * | 2012-06-05 | 2013-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Graft copolymer functionalized article |
| US9012022B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-04-21 | Illumina, Inc. | Polymer coatings |
| US9512422B2 (en) * | 2013-02-26 | 2016-12-06 | Illumina, Inc. | Gel patterned surfaces |
| AU2013382089B2 (en) * | 2013-03-13 | 2018-05-10 | Illumina, Inc. | Multilayer fluidic devices and methods for their fabrication |
| DK3431614T3 (da) * | 2013-07-01 | 2021-12-06 | Illumina Inc | Katalysator fri overfladefunktionalisering og polymerpodning |
| CN103951797B (zh) * | 2014-03-17 | 2017-05-03 | 江苏诺飞新材料科技有限公司 | 一种有机硅接枝共聚物及其制备方法和应用 |
| CN107003234B (zh) * | 2014-07-29 | 2020-01-21 | Ldip有限责任公司 | 部分封装的基于波导的感测芯片、系统和使用方法 |
| WO2016022266A1 (en) * | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Applied Materials, Inc. | Patterned deposition of liquid films for biomedical devices |
| ES2802405T3 (es) * | 2014-11-11 | 2021-01-19 | Illumina Cambridge Ltd | Métodos y matrices para producir y secuenciar agrupaciones monoclonales de ácido nucleico |
| CA2994209A1 (en) * | 2015-08-06 | 2017-02-09 | Lia Diagnostics, Inc. | Water dispersible assays |
-
2017
- 2017-06-09 NL NL2019044A patent/NL2019044B1/en active
-
2018
- 2018-05-02 JP JP2018568405A patent/JP7304158B2/ja active Active
- 2018-05-02 CR CR20190552A patent/CR20190552A/es unknown
- 2018-05-02 EP EP18799045.2A patent/EP3621735A4/en active Pending
- 2018-05-02 US US15/969,562 patent/US11667969B2/en active Active
- 2018-05-02 CN CN201880002944.9A patent/CN109689216B/zh active Active
- 2018-05-02 SG SG11201811460TA patent/SG11201811460TA/en unknown
- 2018-05-02 AU AU2018266308A patent/AU2018266308B2/en active Active
- 2018-05-02 RU RU2018145959A patent/RU2729688C1/ru active
- 2018-05-02 BR BR112018077164-3A patent/BR112018077164A2/pt active Search and Examination
- 2018-05-02 NZ NZ748938A patent/NZ748938A/en unknown
- 2018-05-02 KR KR1020187038220A patent/KR102626963B1/ko active IP Right Grant
- 2018-05-02 WO PCT/US2018/030689 patent/WO2018208561A1/en unknown
- 2018-05-02 PE PE2019002299A patent/PE20200648A1/es unknown
- 2018-05-02 CA CA3026659A patent/CA3026659C/en active Active
- 2018-05-02 MX MX2018015072A patent/MX2018015072A/es unknown
- 2018-05-04 TW TW107115281A patent/TW201905208A/zh unknown
- 2018-12-04 ZA ZA2018/08187A patent/ZA201808187B/en unknown
- 2018-12-20 SA SA518400716A patent/SA518400716B1/ar unknown
- 2018-12-27 IL IL264007A patent/IL264007B2/en unknown
-
2019
- 2019-11-06 CO CONC2019/0012418A patent/CO2019012418A2/es unknown
- 2019-11-06 CL CL2019003184A patent/CL2019003184A1/es unknown
- 2019-11-11 PH PH12019502530A patent/PH12019502530A1/en unknown
-
2023
- 2023-05-09 US US18/195,321 patent/US20230272469A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018208561A1 (en) | 2018-11-15 |
| EP3621735A4 (en) | 2021-03-24 |
| IL264007B2 (en) | 2023-07-01 |
| RU2729688C1 (ru) | 2020-08-11 |
| US20230272469A1 (en) | 2023-08-31 |
| CO2019012418A2 (es) | 2020-05-15 |
| MX2018015072A (es) | 2020-01-14 |
| CN109689216B (zh) | 2022-04-05 |
| BR112018077164A2 (pt) | 2019-04-02 |
| JP2020519231A (ja) | 2020-07-02 |
| NZ748938A (en) | 2021-12-24 |
| EP3621735A1 (en) | 2020-03-18 |
| CA3026659A1 (en) | 2018-11-15 |
| NL2019044B1 (en) | 2018-11-15 |
| CL2019003184A1 (es) | 2020-05-22 |
| IL264007A (en) | 2019-01-31 |
| KR102626963B1 (ko) | 2024-01-18 |
| PH12019502530A1 (en) | 2020-06-29 |
| TW201905208A (zh) | 2019-02-01 |
| CN109689216A (zh) | 2019-04-26 |
| JP7304158B2 (ja) | 2023-07-06 |
| US20180327832A1 (en) | 2018-11-15 |
| PE20200648A1 (es) | 2020-06-11 |
| AU2018266308A1 (en) | 2019-01-03 |
| ZA201808187B (en) | 2024-04-24 |
| AU2018266308B2 (en) | 2023-05-11 |
| IL264007B1 (en) | 2023-03-01 |
| SG11201811460TA (en) | 2019-01-30 |
| US11667969B2 (en) | 2023-06-06 |
| CA3026659C (en) | 2022-08-02 |
| CR20190552A (es) | 2020-01-28 |
| KR20200016160A (ko) | 2020-02-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA518400716B1 (ar) | طلاء سطحي واقي لخلايا التدفق | |
| US10919033B2 (en) | Flow cells with hydrogel coating | |
| US20220145379A1 (en) | Kits and flow cells | |
| US11466321B2 (en) | Array including sequencing primer and non-sequencing entity | |
| JP2021506560A (ja) | 触媒活性物質 | |
| US20230279469A1 (en) | Flow cells and methods | |
| US20220154273A1 (en) | Incorporation and imaging mixes | |
| US11795505B2 (en) | Nucleic acid delivery scaffolds | |
| US20230285926A1 (en) | Flow cell surface patterning |