SA517390330B1 - التحكم في عملية تنقية مستمرة لمحاليل بروتينية - Google Patents
التحكم في عملية تنقية مستمرة لمحاليل بروتينية Download PDFInfo
- Publication number
- SA517390330B1 SA517390330B1 SA517390330A SA517390330A SA517390330B1 SA 517390330 B1 SA517390330 B1 SA 517390330B1 SA 517390330 A SA517390330 A SA 517390330A SA 517390330 A SA517390330 A SA 517390330A SA 517390330 B1 SA517390330 B1 SA 517390330B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- unit
- units
- buffer space
- control
- buffer
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 3
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 54
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 44
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 32
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 27
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 12
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 7
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 3
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 3
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 claims description 2
- 101100495256 Caenorhabditis elegans mat-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 15
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000011100 viral filtration Methods 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241001103596 Lelia Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 229920002145 PharMed Polymers 0.000 description 1
- 241001474791 Proboscis Species 0.000 description 1
- 244000292604 Salvia columbariae Species 0.000 description 1
- 235000012377 Salvia columbariae var. columbariae Nutrition 0.000 description 1
- 235000001498 Salvia hispanica Nutrition 0.000 description 1
- -1 Sse Proteins 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000013452 biotechnological production Methods 0.000 description 1
- 235000014167 chia Nutrition 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011093 media selection Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920002578 polythiourethane polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011045 prefiltration Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 230000026676 system process Effects 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/44—Multiple separable units; Modules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/58—Reaction vessels connected in series or in parallel
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
- C12M29/10—Perfusion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
- C12M41/44—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation of volume or liquid level
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M41/00—Means for regulation, monitoring, measurement or control, e.g. flow regulation
- C12M41/48—Automatic or computerized control
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
- G05B11/00—Automatic controllers
- G05B11/01—Automatic controllers electric
- G05B11/36—Automatic controllers electric with provision for obtaining particular characteristics, e.g. proportional, integral, differential
- G05B11/42—Automatic controllers electric with provision for obtaining particular characteristics, e.g. proportional, integral, differential for obtaining a characteristic which is both proportional and time-dependent, e.g. P. I., P. I. D.
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05B—CONTROL OR REGULATING SYSTEMS IN GENERAL; FUNCTIONAL ELEMENTS OF SUCH SYSTEMS; MONITORING OR TESTING ARRANGEMENTS FOR SUCH SYSTEMS OR ELEMENTS
- G05B13/00—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion
- G05B13/02—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric
- G05B13/0265—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric the criterion being a learning criterion
- G05B13/0275—Adaptive control systems, i.e. systems automatically adjusting themselves to have a performance which is optimum according to some preassigned criterion electric the criterion being a learning criterion using fuzzy logic only
-
- G—PHYSICS
- G05—CONTROLLING; REGULATING
- G05D—SYSTEMS FOR CONTROLLING OR REGULATING NON-ELECTRIC VARIABLES
- G05D7/00—Control of flow
- G05D7/06—Control of flow characterised by the use of electric means
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Computer Hardware Design (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Automation & Control Theory (AREA)
- Artificial Intelligence (AREA)
- Software Systems (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Fuzzy Systems (AREA)
- Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
- Evolutionary Computation (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Feedback Control In General (AREA)
- Flow Control (AREA)
- Testing And Monitoring For Control Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
يتعلق هذا الاختراع بوحدة إنتاج صناعية معيارية modular production plant تستخدم لتصنعي و/أو معالجة منتجات صيدلية حيوية biopharmaceutical products بشكل متواصل وبطريقة تنفَّذ بواسطة كمبيوتر computer-implemented method للتحكم بالعمليات في الوحدة الصناعية المعيارية التي تستخدم لصنع منتجات صيدلية حيوية ومنتجات حيوية كبيرة الجزيئات، وبالتحديد البروتينات proteins، مثل الأجسام المضادة أحادية النسيلة monoclonal antibodies، اللقاحات، الأحماض النووية nucleic acids مثل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين deoxyribonucleic acid DNA، الحمض النووي الريبوزي ribonucleic acid RNA والبلازميدات plasmids ومشتقات منها بكيفية متحكم بها. انظر الشكل 1.
Description
التحكم في عملية تنقية مستمرة لمحاليل بروتينية Control of continuous purification of protein solutions الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع بوحدة إنتاج صناعية معيارية modular production plant للإنتاج المتواصل و/أو تحضير منتجات صيدلية حيوية cbiopharmaceutical products وبطريقة تنفذ بواسطة كمبيوتر computer-implemented method لتنظيم عملية الوحدة الصناعية المعيارية لإنتاج المنتجات الصيدلية والحيوية والمنتجات الحيوية كبيرة الجزيئات؛ وبالتحديد البروتينات؛ مثل الأجسام المضادة أحادية النسيلة cmonoclonal antibodies اللقاحات vaccines الأحماض النووية Jie Jie nucleic acids الحمض النووي Sse متقوص الأكسجين deoxyribonucleic acid (DNA الحمض النووي الريبوزي RNA ribonucleic acid والبلازميدات plasmids ومشتفاتها. وبتطلب الإنتاج المنظم بدقة للمواد الصيدلية وقتاً كبيراً؛ أساليب تقنية ومدخلات عن طاقم العمل 0 لتحضير المفاعلات الحيوية النظيفة والمعقمة ولضمان الحصول على منتج معقم. ومن أجل تفادي بنحو موثوق عمليات التلوث العرضية أثناء تغيير المنتج في الوحدة الصناعية متعددة الأغراض أو بين دفعتين من المنتجات؛ بصرف النظر عن التنظيف؛ فإنه يلزم عملية تحقق من التنظيف شاقة cal وقد يتطلب تكرارها في حالة تعديل العملية. وهذا ينطبق على كل من المعالجة الأولية «USP upstream processing أي إنتاج 5 المنتجات الحيوية في المفاعل الحيوي وكذلك المعالجة النهائية «DSP downstream processing أي تنقية منتجات التخمير. ويمكن أن تكون فترة توقف المفاعلات التي تقتضيها إجراءات التحضير بنفس رتبة العظم لتوافر المفاعل؛ ولا سيما بالنسبة لفترات الاستخدام القصيرة والتغيرات المتكررة في المنتجات. وفي المعالجة الأولية»؛ يتم إجراء عملية الإنتاج التقنية الحيوية» مثل خطوات المعالجة لإنتاج الأوساط 0 والتخمير fermentation وفي عملية المعالجة النهائية؛ يتم إجراء الإذابة (solubilization التجميد «freezing الذويان thawing ضبط درجة الحموضة pH adjustment وفصل المنتج؛ Sie بواسطة الاستشراب cchromatography الترسيب precipitation أو التبلور crystallization تغيير المخزن المؤقت وتثبيط .virus inactivation (ug ll
ومن أجل تلبية متطلبات إعادة الشحن السريع والمرن لوحدة الإنتاج الصناعية مع الحفاظ على النظافة القصوى والتعقيم؛ تعتبر تصاميم ZY) المتواصل ويفضل بالنسبة للتقنية وحيدة الاستخدام من المواضيع ذات الاهتمام المتزايد في السوق. ويصف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2012/078677 طريقة ووحدة صناعية لتحضير بنحو متواصل المنتجات الحيوية والصيدلية عن طريق الاستشراب ودمج هذه الطريقة في وحدة الإنتاج الصناعية؛ وبالتحديد في الوحدة الصناعية وحيدة الاستخدام. ومع أن طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2012/078677 يزؤوّد ZG Seba) المتواصل_للمنتجات الصيدلية gall والمنتجات الحيوية؛ إلا أنه لا تعتبر العملية التي تم الكشف عنها ملائمة عملياً. وبالتحديد يصف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2012/078677 استخدام الأوعية )= الأكياس) بين الوحدات 0 الموصولة على التوالي. ومع أن طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2012/078677 يكشف عن أنه ينبغي تنظيم العملية المتواصلة؛ إلا أن الباحثين ليس لديهم معلومات حول كيفية إجراء هذا التنظيم. والتحكم أيضاً غير موصوف بالتفصيل. وتم تحديد الأوعية المستخدمة فقط من حيث سعتها بالنسبة لحجم الدفعة وخواص الخلط ذات الصلة ولم توصف بصفتها أحياز مخزن مؤقت للتمكن من التحكم بالعملية بنحو متواصل. وهكذا لم يكشف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 5 2012/078677 عن استخدام الوعاء في التحكم ولم يُستنتج ذلك منه. ويصف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2014/137903 عن حل للإنتاج المتواصل المدمج للمواد البروتينية في وحدة الإنتاج الصناعية؛ يتضمن استخدام أعمدة لتنفيذ خطوات الإنتاج التي يتم إجراؤها على التوالي. ويكشف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2014/137903 عن أنه يتم التحكم بتيار المنتجات في العملية المتواصلة بنحو مثالي بحيث بقدر الإمكان يتم تشغيل كل 0 خطوة أو كل وحدة بشكل متزامن مع معدل التغذية المتماثل» من أجل تقليل زمن الإنتاج. ويكشف طلب براءة الاختراع الدولي رقم 2014/137903 عن استخدام أوعية بين الوحدات المتعاقبة؛ والتي يمكن أن تستوعب تيار المنتجات لفترة زمنية محددة. ومن ناحية ثانية؛ لم يتم تصميم هذه الأوعية على أساس خواص التحكم الخاصة بها. وهكذا لم يتم الكشف عن استخدام أحياز الأوعية في التحكم ولا يمكن استنتاج ذلك. 5 الوصف العام للاختراع تتضمن طريقة إنتاج المنتجات الصيدلية الحيوية والمنتجات الحيوية sale خطوات الإنتاج التالية؛ التي يتم إجراؤها معاً على النحو التالي: أ. المعالجة الأولية 1- مستنبت تروية perfusion culture
2- نظام احتجاز خلوي cell retention system وبدلاً من الخطوتين 1 و2 يستخدم مستبنت يغذى على دفعات fed-batch culture ب. المعالجة النهائية 3- فصل الخلايا 4- تغيير المخزن المؤقت أو الوسط ويفضل من حيث التركيز 5- خفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة bioburden reduction ويفضل باستخدام مرشح sterile filter atee 6- استشراب احتجازي capture chromatography وعادة ما يمكن إجراء خطوات إضافية لتنقية تيار المنتجات؛ وبالتحديد:
0 7- تثبيط الفيروس 8- المعادلة 9- اختيارياً خفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة بشكل إضافي (باستخدام مرشح (pone
وفي ضوءٍ معايير الجودة العالية في إنتاج المواد الصيدلية الحيوية؛ عادة ما يتم Lad
5 إجراء الخطوات الإضافية التالية:
0- تنقية استشرابية متوسطة ودقيقة 1- خفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة باستخدام مثلاً مرشح pire 2- الترشيح الفيروسي 3- تغيير المخزن المؤقت ويفضل تركيزه 0 14- الترشيح باستخدام المرشح المعقم. وتشتمل وحدة الإنتاج الصناعية وفقاً للاختراع على وحدات لتنفيذ اثنتين على الأقل من الخطوات اللاحقة و/أو الخطوات السابقة موصولة على uso Jal يمكن نقل تيار المنتجات. ووفقاً للاختراع؛ تعد الوحدات ملائمة لتنفيذ الخطوة بنحو متواصل أو شبه متواصل ويمكن تشغيلها باستخدام تيار منتجات متواصل.
إن الطريقة المتواصلة وفقاً للطلب هي أية عملية لتنفيذ خطوتي معالجة على الأقل على Cus gil يتم فيها نقل تيار الخروج لخطوة سابقة إلى الخطوة اللاحقة. Tagg الخطوة اللاحقة معالجة تيار المنتجات قبل إتمام الخطوة السابقة. وعادة في الطريقة المتواصلة؛ يتم دائماً نقل جزء من تيار المنتجات في وحدة الإنتاج الصناعية ويوصف بأنه تيار منتجات متواصل. وتبعاً لذلك؛ يقصد بالنقل المتواصل لتيار المنتجات من وحدة سابقة إلى وحدة لاحقة أنه يتم بالفعل تشغيل
0 الوحدة اللاحقة قبل إيقاف تشغيل الوحدة السابقة؛ أي تقوم الوحدتان المتصلتان تباعاً بمعالجة بشكل
متزامن تيار المنتجات المتدفق خلالها. وعادة مع تيار الخروج الثابت والمتواصل للوحدة؛ ينتج تيار خروج ثابت ومتواصل للوحدة التالية. وإذا اقتضى تشغيل الوحدة تغيير مكون لتنفيذ الخطوة (المشار إليها Lind بوحدة تقنية العملية «(PTU process technology unit فإنه Gay للاختراع يمكن فقط التشغيل بنحو ad 5 متواصل. وللتمكن من التشغيل المتواصل لكامل العملية؛ يمكن تشغيل sae وحدات PTU على التوازي أو بشكل بديل في عدة وحدات؛ بحيث يتم التأكد من التيار شبه المتواصل. وبشكل بديل؛ يمكن أن تعمل وحدة الإنتاج الصناعية على إيقاف بشكل tim تيار المنتجات أثناء تغيير الوحدة المعنية. والطريقة الهجينة وفقاً للطلب هي عبارة عن الجمع بين الخطوات المشغلة بنحو دفعي 0 وبنحو متواصل؛ على سبيل المثال كافة الخطوات مثل الخطوات المشغلة بنحو متواصل باستثناء خطوات الترشيح الخلالي؛ التي تشغل بنمط دفعي. وتتطلب الوحدات المختلفة لمثل وحدة الإنتاج الصناعية هذه عادة معدلات تدفق مختلفة. وفي هذا الطلب؛ تم وصف وحدة تحدد عموماً معدل التدفق كوحدة رئيسية؛ وتشتمل الوحدة الرئيسية على جهاز واحد على الأقل لنقل تيار المنتجات؛ يكون sale عبارة عن مضخة pump أو صمام valve وبفضل صمام. (Sag أن تشتمل وحدة الإنتاج الصناعية load على عدة وحدات رئيسية. وتقتضي طريقة متواصلة لإنتاج المنتجات الحيوية استخدام مفهوم نقل تيار المنتجات من وحدة واحدة إلى نقطة تالية. والتحدي هنا هو موافقة تيارات الدخول والخروج للوحدات السابقة واللاحقة مع بعضها البعض» عندما لا تتوافق معدلات التدفق مع بعضها البعض lola مثلاً من 0 حيث fae التأرجح؛ التغير خلال التشغيل المتواصل أو عندما تكون مختلفة ببساطة. وفي التقنية السابقة؛ يتم الحد من هذه التغييرات بواسطة وعاء لاستيعاب تيار المنتجات عند البدء بتشغيل الوحدة. وعادة ما تتضمن وحدة الإنتاج الصناعية التنظيم والتحكم المؤتمت للوحدات بواسطة نظام تحكم؛ وخاصة نظام التحكم بالعملية PCS process control system وعادة ما يتم توصيل نظام 5 التحكم بمحطة التحكم والمراقبة كواجهة بينية يمكن بواسطتها التحكم بالمستخدم ومراقبة العملية. وضمن منطق الأتمتة لوحدة الإنتاج الصناعية؛ عادة ما يشتمل نظام التحكم على وحدة تحكم واحدة على (JN) تختار عادة من المجموعة المكونة من وحدات التحكم بالتخلف المغناطيسي» وحدات التحكم التناسبي - التكاملي - التفاضتي proportional—integraldifferential PID controllers ووحدات التحكم التقريبي controllers لإ022]. ag تشكيل خوارزميات التحكم 0 المختلفة في نظام التحكم بالعملية تبعاً لنوع وحدة التحكم:
أ. التحكم ثنائي أو متعدد النقاط وبشكل اختياري باستخدام التخلف المغناطيسي ب. التحكم بواسطة تحديد مجموعة نقاط بواسطة سلسلة متعددة الأضلاع ج. التحكم التقريبي د. التحكم PID بيان المكون التناسبي-التكاملي-التفاضلي عن طريق الضبط الافتراضي للتضخيم؛ زمن الاحتجاز؛ وزمن العودة للاحتجاز.
وفي الصورة الأبسط لأتمتة الوحدات؛ يتم تكييف كافة محركات المضخة لوحدة لإنتاج الصناعية ببعضها البعض والتحكم بها بواسطة تحديد مواصفة نقطة الضبط اليدوية.
ومن أجل تشغيل عدة وحدات تحكم متناسقة مع بعضها البعض» يلزم تكييف معدلات التدفق للوحدات؛ لأن المضختين عند نفس معدل الدوران لا تضخان أبداً بنفس معدل التدفق.
0 وبمرور الزمن؛ يؤدي الفرق في معدل التدفق إلى زيادة أو نقصان مستوى التعبئة في الأوعية.
وبناء على ذلك؛ تكمن المشكلة في توفير حل للتحكم بالعملية للوحدة الصناعية لإنتاج بنحو متواصل المنتجات الحيوية الصيدلية والمنتجات الحيوية كبيرة الجزيئات؛ بحيث يمكن استخدام معدلات تدفق مختلفة؛ وعند الحاجة إيقاف (جزئي) محدد الزمن لتيار المنتجات؛ بدون الحصول على الآثار المباشرة لعملية التشغيل المتواصلة للوحدات المتجاورة.
ويتم موافقة معدلات التدفق ly للاختراع عن طريق التحكم بمتغير الحالة المميزء وحيز المخزن المؤقت لوحدة الإنتاج الصناعية. ويعتمد الحل وفقاً للاختراع على قياس متغيرات الحالة والتحكم بهاء مثل مستوى التعبئة والضغط. ووفقاً للاختراع؛ يتم مراقبة حيز المخزن المؤقت متغير الحالة. ويفضل كل حيز مخزن مؤقت بواسطة مجس. وعلى أساس بيانات المجسء تتأثر خوارزمية التحكم بحالة حيز المخزن المؤقت متغير الحالة في تسلسل فعل مغلق بواسطة محرك ملائم.
ويكون التحكم بالتخلف المغناطيسي؛ التحكم التقريبي أو التحكم PID وتحديداً التحكم PID مفضلاً dually للتحكم بحيز المخزن المؤقت متغير الحالة. ويمكن تحديد التحكم التقريبي Mie بواسطة السلسلة المضلعة.
ووفقاً glial يمكن تكوين حيز المخزن المؤقت في وحدة عن طريق استخدام خرطوم يمكن مده أو وعاء.
وإحدى مهام نظام التحكم في الاختراع الحالي هي ضبط معدلات التدفق بحيث يمكن ضمان النمط المتواصل لتشغيل العملية ككل وبتم تقليل آثار الخلل الوظيفي ضمن الوحدات المنفردة إلى ما بعد الوحدات المعنية. وهكذا يمكن تقليل امتداد تغييرات معدل التدفق إلى ما بعد الوحدة عن طريق تنفيذ خوارزميات التحكم الملائمة. والمهمة الإضافية لنظام التحكم هي منع فيضان أحياز المخزن المؤقت أو تفريغها عن طريق إيقاف وحدة واحدة أو أكثرء Jie أغراض
0 الصيانة.
ووفقاً للطلب؛ يقصد بالتحكم قياس المتغير المتأثر (متغير التحكم) والمقارنة المتواصلة مع dail المرغوية (القيمة المستهدفة). واعتماداً على الانحراف؛ تقوم وحدة التحكم بحساب المتغير المصحح الذي يؤثر على متغير التحكم هذا بحيث يقلل الانحراف ويتخذ متغير التحكم سلوك الزمن المرغوب. وهذا يقابل تسلسل الفعل المغلق.
وبالمقارنة؛ يقصد بالتنظيم إجراء في النظام وأثناء هذا الإجراء يتأثر متغير إدخال واحد أو أكثر بمتغيرات الإخراج على أساس القواعد المحددة بالنسبة للنظام. وما يميز التنظيم هو مسار الفعل المفتوح أو مسار الفعل المغلق» حيث لا تؤثر متغيرات الإخراج المتأثرة بمتغيرات الإدخال بنحو متواصل؛ أو بحد ذاتها مرة أخرى من خلال نفس متغيرات الإدخال public beuth) مقط (hochschule de/~fraass/MRTH-Umdrocke pdf وهذا يقابل تسلسل الفعل المفتوح.
وتم أيضاً تلخيص التحكم وتنظيم وحدة الإنتاج المعيارية بدلالة التحكم بعملية وحدة الإنتاج الصناعية بواسطة نظام تحكم. ووفقاً للطلب؛ يقصد بالتحكم المستهدف لحيز المخزن المؤقت أن المحرك ينقل تيار المنتجات إلى حيز المخزن المؤقت. ووفقاً للطلب؛ يقصد بالتحكم المصدري لحيز المخزن المؤقت أن المحرك ينقل تيار 5 المنتجات خارج حيز المخزن المؤقت. ووفقاً للاختراع» يتم تجزئة كافة المكونات لتنفيذ العملية ككل إلى وحدات. وبفضل أن يتم تصميم خطوات تقنية العملية المنفردة لكامل العملية كوحدات. ومن خلال تحديد مكونات الوحدة؛ يمكن تكوين نمط معياري لوحدة الإنتاج الصناعية. ومن المحتمل تغيير أو إضافة خطوات العملية المنفردة؛ أو تغيير ترتيبها. وأثناء ذلك» ووفقاً للاختراع فإنه باستثناء حالات التوقف الطارئة؛ تصل 0 عملية التنظيم/التحكم أي التحكم بالعملية في الوحدة إلى المكونات الداخلية فقط للوحدة. sly على الاختراع؛ يتم وصف جهاز أو shal من جهاز لتنفيذ خطوة تقنية العملية كوحدة. وبموجب التطبيق؛ يكون للوحدة واحدة أو أكثر من المكونات التالية: - وحدة تقنية العملية process technology unit ل011؛ تشتمل على مكونات لتنفيذ الخطوة (أيضاً مكونات تقنية العملية (PT process technology « إجمالاً خراطيم؛ مرشحات؛ أعمدة استشراب؛ إلخ؛ lly تكون غير موصولة بنظام التحكم. - وحدة تقنية الخدمة «STU service technology unit تشتمل على كل مجسات ومحركات الوحدة (تسمى أيضاً بمكونات تقنية الخدمة service technology 51). ويتم وصلها بوحدة التحكم عن طريق مدخلات ومخرجات عن بعد Remote Input Output 810. وقد تكون محركات STU مثلاً محركات مضخة أو صمامات re seal مجسات قياس الأشعة فوق البنفسجية؛ مجسات ضغط أو Sle ومجسات إلخ. eons مكون لجمع ومعالجة البيانات؛ في أبسط الحالات جهاز تحكم عن بعد للمدخلات - نظام مبني Sie عدا عن ذلك فاعلية محلية؛ J/O output المخرجات [input أو نظام أساسه PLC programmable logic control على تحكم منطقي مبرمج 5 تنفيذ الأتمتة الأساسية للوحدة على ag J/O _بمستوى PC process control أدناه. RIO التحكم المحلي. وتتم الإشارة إلى كل من متغيرات النظام ك شرح مختصر للرسومات الشكل 1: يبين تمثيلاً بيانياً لتجسيد معين للبنية العامة لوحدة كنظام تحكم مركزي. PCS الشكل 2: يصف البنية التفصيلية لوحدة ومكوناتها؛ وتوصيلاتهم ب 0 الشكل 3: يبين بشكل عام الترتيبات الممكنة للوحدات الرئيسية و/أو التابعة في الوحدة الصناعية للإنتاج بناءً على الاختراع. 4ب) ووحدة تابعة يمكن تشغيلها M4) بنية الوحدات التابعة Wily الشكل 4 4 4ج: يوضح (24) مؤقتاً كوحدة رئيسية الشكل 5: يبين تمثيلاً بيانياً لوحدة صناعية للإنتاج بوحدة رئيسية واحدة. 5 لجز من وحدة صناعية أخرى للإنتاج تشتمل على وحدتين رئيسيتين. Lily الشكل 6: يبين تمثيلاً الشكل 7: يبين عملية متواصلة ممكنة من التخمير وحتى الترشيح النهائي. بالتخمير؛ حيث يكون الاستشراب Bale الشكل 8: يبين مثالاً حيث لا يتم قرن العملية السابقة عن وحدتين رئيسيتين. Ble VI virus inactivation الاحتجازي وتثبيط الفيروس الوصف التفصيلي: 0
RIO/STU يبين الشكل 1 تمثيلاً بيانياً لتجسيد معين للبنية العامة للوحدة» وهي عبارة عن وتوصيلهم ب7©5 (لا يتم إظهار وحدات التحكم منفصلة) من دون التقيد به. PTU كمستوى Sia المناسب؛ STU من SST ويتم تحديد متغير الحالة ل771 بواسطة مجس أو 5717 تعبئة حاوية بجهاز توزين أو الضغط في المرشح بواسطة مجس ضغط. ويمرر مجس
STU نحو أفضل؛ يتم حزم إشارات leg والذي ينقلها لنظام التحكم. RIO الإشارة المناسبة ل 5 وترسل إلى نظام التحكم بالعملية؛ حيث يتم حساب القيم المصححة المناسبة. RIO بواسطة ويعالج نظام التحكم الإشارات؛ ويحسب الإشارات المنظمة المناسبة؛ والتي تمرر إلى المناسبة الآن STU وتؤثر محركات (RIO محرك مضخة) بواسطة Hie) المتصلة STU محركات
على مكونات Ally PTU بدورها تستجيب على مجسات STU باختصار»؛ وفي تفاعلها تؤلف مجسات «STU وحدات التحكم ومحركات STU تسلسل Jad مغلق للتحكم بمتغير الحالة الفيزيائية. وفي التجسيد المستحسن؛ تعمل مجسات STU فقط لتحديد كل متغيرات الحالة PTUL في الوحدة نفسها وتسبب فقط تنظيم/تحكم في محركات STU نفسها.
ويصف الشكل 2 بمثال البنية التفصيلية لوحدة ومكوناتها؛» وتوصيلاتها ب PCS كوحدة تحكم مركزية (وحدة التحكم غير ظاهرة)؛ من دون التقيد بها. ومن الوحدة السابقة؛ يتدفق خرج كدخل إلى حيز المخزن المؤقت (مكونات (PTU للوحدة. وتكتسب حالة مكونات PTU بواسطة مجسات STU التي تمرر إشاراتها عبر RIO إلى PCS ويرسل PCS إشارة إلى (RIO والذي يمرر إشارة تحكم للمحرك (محرك (STU للمضخة (مكونات ل[071). ويمرر تيار العملية أيضاً
0 بواسطة خراطيم (مكونات (PTU إلى مجسات الضغط (مجس (STU وبتم استقبال إشارة المضغط في RIO وتمرر إلى PCS
وإذا كان PTU مرشح Sle يتم تمرير تيار المنتج عبر المرشح الأول. وإذا أشار PCS إلى أن مستوى الضغط المعرف قبل المرشح قد تم تجاوزه؛ يتم إرسال إشارات تحكم بواسطة RIO إلى الصمامات (محرك «(STU والذي يسمح إجمالاً بتغيير أوتوماتيكي للمرشح.
وإذا كانت PTU عمود استشراب مثلاً (مكون (PTU قد يحدث تغيير للأعمدة بعد حجم دخل معرف على العمود. وفي هذه الحالة؛ ك STU يمكن استخدام مجس تدفقء والبيانات التي يمكن دمجها مقابل الزمن لإعطاء حجم المدخل. بدلاً من ذلك؛ ولتنظيم تحميل جزيئات المنتج إلى caged) يمكن استخدام مجس لتحديد التركيزء Se كالأشعة فوق البنفسجية؛ الأشعة تحت الحمراء... ثم ينتج عن تداخل إشارات التدفق * إشارات التركيز التحميل والذي إذا كان فائضاً قد
0 ييؤدي إلى تغيير أعمدة الاستشراب.
وفي هذا التجسيد المستحسن؛ يتم تعيين المجسات؛ وحدات التحكم والمحركات التي تؤثر las على متغير التحكم؛ تحديداً؛ حيز المخزن المؤقت؛ لنفس الوحدة. باختصارء يذهب تدفق البيانات لنقل تيار المنتج fale عبر السلسلة RION « PCS « RIOy « STCy huss « محرك STON ويمر تيار المنتج عبر السلسلة PTCnay >- PTCN -> د10 إلخ.
بدلاً من ذلك؛ يمكن تعيين المجسات و/أو المحركات (محركات (STU للتحكم بحيز المخزن المؤقت للوحدة المجاورة (سابقة أو لاحقة). في هذه الحالة؛ يذهب تدفق البيانات لنقل تيار المنتج Bale عبر السلسلة مجسات م516 « RIOn+; « PCS « RION -+> محرك 1701؟؛ ويمر تيار المنتج بشكل مماثل عبر السلسلة PTCN 1ط
slug على الاختراع؛ تشتمل الوحدة الصناعية للإنتاج على وحدات متعددة؛ مقسمة إلى 0 وحدات رئيسية ووحدات تابعة.
ويبين الشكل 3 بطريقة عامة الترتيبات الممكنة للوحدات الرئيسية و/أو الوحدات التابعة في الوحدة الصناعية للإنتاج بناءً على الاختراع. وتوضح الأشكال 4أ. لب و4ج بيانياً بنية الوحدات التابعة (4أ. (od والوحدات التابعة التي يمكن تشغيلها مؤقتاً كوحدات رئيسية (4ج). slg 5 على الاختراع؛» يتم تحديد الوحدة الرئيسية والوحدة التابعة كما يلي بالاعتماد على سلوكها المنظم أو المتحكم: - لا يتم الحصول على القيمة المرجوة لمعدل التدفق لوحدة رئيسية بواسطة التحكم بحيز المخزن المؤقت متغير الحالة. aig إعداده مسبقاً بواسطة نظام التحكم. وتهيئ الوحدة الرئيسية نفسها لوحدة أخرى بالرجوع إلى معدل التدفق الخاص بها. slg 10 على الاختراع؛ تشتمل الوحدة الرئيسية على محرك أو أكثر وأنبوب لنقل تيار المنتج و810. وتكون المجسات Sie لقياس والتحكم بمعدل التدفق اختيارية ولكن مستحسنة. وعند استخدام المجسات Sie للقياس والتحكم بمعدل التدفق للوحدة الرئيسية؛ يتم Bale وصل الحدة الرئيسية بوحدة تحكم واحدة على الأقل. وقد تكون وحدة التحكم جزءاً من نظام التحكم على نحو أفضل؛ أي التحكم المركزي؛ أو Ya 15 من ذلك oda من وحدة تحكم منطقية محلية قابلة للبرمجة PLC في وحدة تحكم لامركزية. إجمالاً؛ تكون الوحدة الرئيسية عبارة عن وحدة استشراب؛ وحدة تثبيط فيروس و/أو وحدة ترشيح. — يتم الحصول على القيمة المرجوة من معدل التدفق للوحدة التابعة بواسطة التحكم بحيز المخزن المؤقت متغير الحالة في الوحدة نفسها أو وحدة مجاورة عبر تيار المنتج. بعبارة أخرى» يجب أن تهيئ الوحدة التابعة نفسها لوحدة أخرى بالرجوع إلى معدل التدفق الخاص بها. وللتأثير على pa المخزن المؤقت؛ تمتلك الوحدة التابعة تسلسل فعل مغلق؛ والذي يتم تحقيقه بواسطة مجس STU لمراقبة حيز المخزن المؤقت (الموضح كوحدة تحكم بالوزن weight indicator controller (WIC وحدة تحكم ومحرك STU للتأثير على حيز المخزن المؤقت (24)- تم ذكرها كلها سوية كمكونات للتأثير على حيز المخزن المؤقت (الشكل 4أ). وللتحكم بحيز المخزن المؤقت متغير الحالة؛ يمكن جمع مجس STU لمراقبة حيز المخزن المؤقت WIC بمجس للتحكم بالتدفق FIC flow indicator controller كما هو مبين في الشكل 4ب.
ويمكن التحكم بالقيمة المرجوة لمعدل التدفق للوحدة التابعة الخاضعة لبعض الظروف؛ المؤقتة في Sle) salad) في حال فشل/توقف الوحدة الرئيسية السابقة)؛ كما في Ala الوحدة الرئيسية (الشكل 4(
ووفقاً للتطبيق» فإن مرقبة أو التأثير على حيز المخزن المؤقت يعني مراقبة أو التأثير على
حيز المخزن المؤقت متغير الحالة.
ووفقاً للاختراع؛ يتم إجمالاً التحكم بتيار المنتج الناشئ من حيز المخزن المؤقت لكل وحدة dal (التيار الخارج ب)؛ بحيث بالرغم من التغيرات في واحد أو أكثر من التيارات الداخلة (التيارات الداخلة (IT أ2)؛ إلا أن حيز المخزن المؤقت متغير الحالة متوسط الزمن يبقى ثابتاً. ولا يجب على التيار الخارج ب أن يكون دائماً Ble عن مجموع التيارات الداخلة أ1 وأ2 تماماً.
إجمالاً؛ء يتم تعيين كل مكونات STU للتأثير على حيز المخزن المؤقت لنفس الوحدة. بعبارة أخرى؛ في التجسيد المستحسن تشتمل Bang تابعة على حيز مخزن مؤقت واحد على الأقل؛ مجس واحد على الأقل (مجس (STU لمراقبة حيز المخزن المؤقت ومحرك واحد أو أكثر (محرك ) للتأثير على حيز المخزن المؤقت. ويتم وصل المجسات للمراقبة والمحركات للتأثير على حيز المخزن المؤقت بوحدة تحكم واحدة على الأقل. وتتحكم واحدة على الأقل من وحدات التحكم
5 تلك بحيز المخزن المؤقت متغير الحالة. وقد تكون وحدة التحكم هذه جزءاً من نظام تحكم (تحكم مركزي) أو جزءاً من PLC (تحكم لامركزي).
بدلاً من ذلك؛ على أي حال؛ يمكن تعيين أحياز المخزن المؤقت؛ المجسات؛ المجسات للمراقبة و/أو المحركات للتأثير على حيز المخزن المؤقت لوحدة مجاورة (سابقة أو لاحقة). على سبيل المثال» قد تشتمل وحدة تابعة على حيز مخزن مؤقت واحد على الأقل للتحكم بالوحدات
0 التالية ومجس واحد على الأقل (مجس (STU لمراقبة حيز المخزن المؤقت؛ ثم يتم تعيين المحرك المناسب للتأثير على حيز المخزن المؤقت للوحدات التابعة التالية.
وتعيين كهذا إجمالاً يتأثر عندما يتم تشغيل الاستشراب كوحدة تابعة أو لأسباب الحيز لا يمكن استيعاب حيز المخزن المؤقت في المزلق المناسب.
باختصار»؛ ولكل وحدة تابعة تتضمن الوحدة الصناعية للإنتاج بناءً على الاختراع حيز
5 مخزن مؤقت واحد على الأقل لاستيعاب تيار المنتج ومجس واحد أو JT وحدة تحكم واحدة أو أكثر ومحرك واحد أو أكثر (محركات (STU للتحكم بحيز المخزن المؤقت في نفس الوحدة أو وحدة مجاورة og) سابقة أو لاحقة على طول تيار المنتج).
leg نحو أفضل؛ يتم استخدام تحكم بالمصدر ضمن الوحدات التابعة؛ أي أن حيز المخزن المؤقت هو المصدر الذي ينقل منه المحرك تيار المنتج. بالتالي في هذه الحالة يتم
0 استخدام وحدة رئيسية في بداية الوحدة الصناعية.
بدلاً من ذلك؛ يمكن استخدام التحكم بالهدف ضمن الوحدة dal) حيث يكون حيز المخزن المؤقت الذي ينقل المحرك تيار المنتج إليه هو الهدف. ولعملية فعالة؛ أي لتمكين إغلاق الوحدة أثناء تشغيل الوحدة الصناعية؛ يتيح نظام التحكم إجمالاً المراقبة المركزية لحيز المخزن المؤقت ويتيح إغلاق الوحدة عند الحاجة (حيز المخزن المؤقت ممتلئ جداً أو فارغ جداً)؛ pling وصل كل وحدة رئيسية وكل وحدة تابعة بنظام التحكم. وقد يكون نظام التحكم ككل عبارة عن توليفة من تحكم مركزي ولا مركزي. وتكون الوحدات النموذجية بتحكم محلي عبارة عن أعمدة استشراب. ويناءً على الاختراع؛ يمكن إنتاج حيز المخزن المؤقت في وحدة واحدة باستخدام خرطوم قابل للتمدد أو حاوية. (Kay تحديد مقدار حيز المخزن المؤقت بواسطة الضغط أو Mie بواسطة 0 الوزن. ويكون مجس STU لمراقبة حيز المخزن المؤقت إجمالاً عبارة عن مجس تعبئة مثلاً مجس ضغط؛ جهاز توزين» مجس بصري؛ إلخ. وبفضل أن تمتلك كل حاوية صمام تهوية أو مرشح تهوية. وعلى نحو أفضل» يتم استخدام خرطوم قابل للتمدد. وكخرطوم قابل للتمددء مثلاً تم استخدام خرطوم من السيليكون من نوع SaniPure® في الوحدة الصناعية للاختبار. وكخراطيم قابلة 5 لللتمددء يتم ذكر Pharmed®BPT (خرطوم سيليكون)» C-Flex-374% (خرطوم حراري)؛ أو SaniPure” من ساينت غوباين بيرفورمانس بلاستيك («Saint-Gobain Performance Plastics دون التقيد بها. إجمالاً؛ يتم استخدام مجس ضغط لمراقبة تمدد الخرطوم؛ وبالتالي حيز المخزن المؤقت. ويتم تجنب الطفح أو التشغيل الفارغ لحيز المخزن المؤقت في وحدة التحكم تلك بتحديد مدى ضغط مسموح لحيز المخزن المؤقت؛ حتى إذا تم تجاوز الحد الأعلى للضغط؛ يتم إغلاق 0 المحرك لنقل تيار المنتج إلى حيز المخزن المؤقت. وإذا انخفض الحد الأدنى من الضغط يتم إغلاق المحرك لنقل تيار المنتج إلى خارج حيز المخزن المؤقت. ويتم استخدام خرطوم قابل للتمدد على نحو أفضل كحيز مخزن مؤقت في ترشيح غير نافذ والذي يكون موصلاً قبل ترشيح غير نافذ آخر. بهذه الطريقة؛ يمكن التقليل من الأحياز غير النافذة في الوحدة الصناعية. وفي تجسيد بديل»؛ يتم استخدام توليفة مجس مستوى تعبئة حاوية؛ تحديداً توليفة جهاز 5 توزين حاوية؛ للتحكم بحيز المخزن المؤقت. ويمكن كلا التجسيدين معدل التدفق التعويضي بين وحدتين؛ حتى في حالة التوقف المؤقت أو الإيقاف لفترة قصيرة لوحدة من الوحدتين. (Say استخدام توليفات متعددة من أحياز المحزن المؤقت ومجسات مستوى التعبئة في نفس الوحدة الصناعية للإنتاج.
وبواسطة نظام التحكم؛ يتم التحكم بمستوى التعبئة في حيز المخزن المؤقت لقيمة مرجوة محددة. وفي الوحدة الصناعية للاختبار» تم إعداد مستويات التعبئة للحاوية إجمالاً بحيث يقع مدى زمن البقاء بين دقيقتين و4 ساعات»؛ ويفضل حوالي 20 دقيقة. aig القيمة المرجوة في حالة التحكم بالضغط بين -0.5 بار و2 بارء ويفضل -100 إلى 200 ملي Jb ويفضل تحديداً 10 إلى 50 _ ملي بار بالنسبة للضغط المحيط. وفي نظام التحكم؛ يتم تحديد اتجاه تدفق البيانات بين المكونات» مجسات (STU وحدات التحكم ومحركات lly STU تساهم في التحكم بحيز المخزن المؤقت بالرجوع إلى التعريفات المذكورة أعلاه وبالتالي يتم تقسيم الوحدات إلى وحدات رئيسية أو تابعة. ويمكن أداء ذلك من قبل المستخدم بواسطة واجهة مستخدم أو في تشكيل نظام التحكم. log 10 نحو أفضل؛ تتم برمجة نظام التحكم لفحص توافق ذاتي للتقسيم اليدوي للوحدات بالرجوع إلى التعريفات المذكورة أعلاه. ويلاحظ أنه لتعيين مكونات للتحكم بحيز المخزن المؤقت في وحدة أو وحدة مجاورة و/أو لتحديد اتجاه تدفق البيانات بين المكونات - مجسات STU وحدات التحكم ومحركات [511- للتحكم بحيز المخزن المؤقت؛ في كل dlls يتم أخذ مكونات كل تسلسل Jad مغلق فقط بعين 5 _الاعتبار. ويكون تعيين مكونات STU على طول تيار المنتج لوحدة جزءاً من البنية العيارية للوحدة الصناعية للإنتاج. ويمكن الاعتبار المفرد لتسلسل الفعل المغلق للتحكم بأحياز المخزن المؤقت بالارتباط مع تيار المنتج المتواصل ومعدل تدفقه البنية العيارية من تنظيم/التحكم بالوحدة الصناعية للإنتاج في الوحدات بناءً على الاختراع. ويالتالي يكون الهدف الأول من الطلب عبارة عن وحدة Lelia للإنتاج لإنتاج و/أو 0 تحضير مستمر للمنتجات الصيدلية الحيوية باستخدام وحدتين متصلتين معاً على التوالي لتنفيذ خطوتين لاحقتين و/أو سابقتين على (JW) حيث تشتمل الوحدة الصناعية للإنتاج على: - وحدة تابعة واحدة على الأقل ووحدة رئيسية واحدة على الأقل» - حيث تتصل كل وحدة تابعة مع حيز مخزن مؤقت واحد على الأقل إما في نفس الوحدة أو في وحدة مجاورة على امتداد تيار المنتج ويكون لها مجس واحد أو أكثر لمراقبة الحيز المخزن المؤقت ومحرك واحد أو أكثر للتأثير على الحيز المخزن المؤقت وحيث يتم التحكم بتغير الحالة لكل حيز مخزن مؤقت بواسطة وسيلة من المجس والمحرك المتصل مع وحدة تحكم واحدة على الأقل في تسلسل فعل مغلق؛ - بينما تشتمل وحدة رئيسية على جهاز واحد على الأقل لنقل تيار المنتج وتمتاز بأن معدل التدفق لها ليس متحكماً به من خلال التحكم بالحيز المخزن المؤقت متغير الحالة؛
- وحيث؛ إذا كانت الوحدة الرئيسية مجاورة لوحدة تابعة واحدة أو «ST فإنها تكون متصلة مع الحيز المخزن المؤقت لكل وحدة تابعة؛ و - حيث في حال وجود عدة وحدات رئيسية فإنه يكون هنالك تيار مساعد بين محركي تحديد معدل التدفق للوحدات الرئيسية. وبشكل مفضل؛ تكون وحدة تحكم واحدة أو أكثر عبارة عن مكون لنظام التحكم؛ وبشكل خاص لنظام التحكم بالعملية. ومن أجل تفعيل إيقاف تشغيل الوحدة الرئيسية أثناء العملية. تكون كل وحدة رئيسية متصلة بشكل مفضل بنظام التحكم. ويكمن هدف إضافي للتطبيق بطريقة يتم تنفيذها من خلال الكمبيوتر للتحكم بالعملية 0 للوحدة الصناعية للإنتاج وفقاً للاختراع» حيث: - يتم تحديد قيم الحيز المخزن المؤقت متغير القيمة ومعدل التدفق في الوحدة الصناعية للإنتاج مما يلي: م يتم تحديد ترتيب الوحدات على امتداد تيار المنتج؛ © يتم تحديد قيمة هدف لمعدل التدفق لكل وحدة رئيسية؛ © يتم تحديد dad هدف لمتغير الحالة لكل حيز مخزن مؤقت 0 يتم تحديد لكل تسلسل Jad مغلق؛ اتصال وحدات التحكم مع المجسات لمراقبة الحيز المخزن المؤقت والمحركات للتأثير على الحيز المخزن المؤقت وحسب الحاجة اتصالها مع الأخرى؛ 0 يتم إجراء تحديد الوسائط لوحدات التحكم. ولتشغيل الوحدة الصناعية or Wd تشتمل الطريقة وفقاً للاختراع على الخطوات التالية: أ) يتم إرسال القيمة الهدف لمعدل التدفق للوحدات الرئيسية بواسطة نظام التحكم إلى المحرك لتنظيم معدل التدفق في الوحدة الرئيسية؛ بشرط أنه في Alla وجود عدة وحدات رئيسية يتم فتح تيار مساعد؛ و ب) يتم تحديد القيمة الفعلية للحيز المخزن المؤقت متغير الحالة بواسطة المجس المطابق لمراقبة الحيز المخزن المؤقت المحدد؛ المار في وحدة التحكم المتصلة بتسلسل الفعل المغلق الخاص والمقارن مع القيمة الهدف المطابقة الخاصة؛ ج) يتم حساب الإشارات المنظمة الخاصة وإرسالها إلى المحركات الخاصة المتصلة في تسلسل الفعل المغلق للتأثير على الحيز المخزن المؤقت؛ د) وتؤثر المحركات المؤثرة على الحيز المخزن المؤقت على المجسات لمراقبة الحيز المخزن المؤقت و
ه) تم تكرار الخطوات من ب) إلى د) حتى تم إيقاف تشغيل وحدة الانتاج أو إغلاقها. ويشكل مفضل؛ تكون ظروف الإغلاق أيضاً محددة من خلال ما يلي: © يتم تحديد قيمة قصوى و/أو Lia للحيز المخزن المؤقت؛ Sg مفضل كلاهماء © يتم تحديد قيمة قصوى و/أو دنيا لمعدل التدفق لكل وحدة رئيسية؛ وبشكل مفضل كلاهماء ويكون برنامج كمبيوتري لتنفيذ العملية المذكورة أعلاه عبارة عن هدف إضافي. ويظهر الشكل 5 تمثيلاً تخطيطياً لوحدة صناعية للإنتاج لها وحدة رئيسية واحدة فقط (الخطوة B «1-8). وتم أيضاً تحديد slat) تيار المنتج وتدفق المعلومات في الوحدة الصناعية وقد تشتمل الوحدة الصناعية على م«-صفر إلى ص من الوحدات التابعة؛ والمختصرة هنا على أنها (الخطوة )سن omer وبالمثل يمكن أن تشتمل الوحدة الصناعية على م«-صفر إلى ع من الوحدات التابعة؛ والمختصرة هنا على أنها (الخطوة (C سنر.٠٠ ع. ويمثل رقم خطوة العملية (a) أو ع تباعاً) رقم خطوةٍ العملية الأخيرة في السلسلة. وفي هذه التشكيلة؛ قد تعمل الوحدة التابعة (الخطوة م أو الخطوة © تباعاً) في كل حالة كوحدة مفردة عند بداية و/أو نهاية الوحدة الصناعية. وعادة؛ تكون خطوة الاستشراب عبارة عن وحدة رئيسية. وقد تؤثر عدة خطوات استشراب بصفتها وحدات رئيسية؛ بشرط وجود تيار مساعد بين وحدتين رئيسيتين في كل حالة. وهناء تعني "بين وحدتين رئيسيتين” خلف المضخة لنقل تيار المنتج من الوحدة الرئيسية الأولى والمضخة 0 الثانية لنقل تيار المنتج في الوحدة الرئيسية 2. وبشكل بديل؛ يتم تشغيل وحدة استشراب واحدة على الأقل بصفتها وحدة رئيسية؛ وبتم تشغيل وحدات الاستشراب الأخرى بواسطة وسيلة من الحيز المخزن المؤقت بصفتها وحدات تابعة والمتحكم بها بشكل مفضل عن طريق التحكم بالتخلف المغناطيسي (مركزي أو محلي). ويظهر الشكل 6 Jia تخطيطي gad من وحدة صناعية إضافية للإنتاج تشتمل وحدتين 5 رئيسيتين (الخطوة nF (F =1 والخطوة J [1-0). وبوضح الشكل 6 فقط all بين الوحدات الرئيسية. وتظهر الصورة الكاملة للعملية من التوليفة مع الشكل 5 للتحكم ببدء وإنهاء تشغيل الوحدة الصناعية للعملية. ولمجمل العملية؛ يكون هنالك دائماً معدل تدفق رئيسي للعملية process master flow rate PF والذي يتم تحديده خارجياً أو عن طريق وحدة رئيسية؛ أو عن طريق وحدة رئيسية أولى في 0 اتجاه تيار المنتج؛ إذا وجد العديد منها.
وبين وحدتين رئيسيتين» يجب أن يوجد تيار مساعد واحد على الأقل (غير موضح في الشكل)؛ طالما أنه من الممكن التحكم بوحدتين رئيسيتين باستخدام معدل تدفق مساوي تماماً. وينقل lal المساعد السائل إلى تيار المنتج أو إلى خارج تيار المنتج (تركيز). ويعوض التيار المساعد الفرق بين معدل التدفق الرئيسي؛ في الشكل 6 المحدد بواسطة الوحدة الرئيسية 7 ومعدل التدفق للوحدة الرئيسية اللاحقة [. ويحدد التيار المساعد بمعنى التطبيق تيار غير محمل بالمنتج non-product-laden (أو محمل بالمنتج المهدور silly o(waste product-laden يتم نقله إلى داخل أو خارج تيار المنتج. ويمكن التحكم بالتيارات المساعدة المنقولة إلى تيار المنتج. وإجمالاً؛ تشتمل أحد الوحدات الرئيسية في هذا التجسيد من الوحدة الصناعية للإنتاج على مجس STU لقياس التيار المساعد ومحرك STU 0 للتحكم وتنظيم التيار المساعد؛ ومكونات PTU لنقل أو إزالة تيار مساعد (يتم تلخيصها على أنها مكونات PTU مساعد). وعادة لا يتم التحكم بالتيارات المساعدة المزالة من تيار المنتج. إذا كان على سبيل المثال تثبيط الفيروس المستمر له تدفق إدخال ثابت (الوحدة الرئيسية 2 مع التدفق (F2 متصلاً بشكل لاحق للاستخراج المستمر من استشراب البروتين أ (الوحدة الرئيسية 1 مع التدفق (FL ومن ثم يكون هنالك حاجة إلى (F3) مساعد لتعويض الاختلاف في 5 معدل التدفق؛ طالما أن 71>72. كون FIPF2 ليس Take طالما أنه يؤدي إلى خسارة المنتج؛ إن F2=FI تقنياً غير ممكنة بدون تحكم. ولا تعتبر معدلات التدفق 171 و72 متحكم بهاء لكنها فقط منظمة. وبنتج التدفق F3 إما تلقائياً ((FI-F2=F3) أو قد يتم تنظيمه بواسطة التحكم بمستوى التعبئة أو الضغط. (Junie (Sng ينتج التدفق F3 تلقائياً. وبالرغم من أن للوحدة الصناعية وفقاً للاختراع وحدة رئيسية واحدة على الأقل ووحدة تابعة واحدة على الأقل؛ فإن استخدام التيار المساعد 0 قابل للنقل إلى الوحدة الصناعية والتي تشتمل فقط على وحدة رئيسية. وهنالك وحدة رئيسية نموذجية أخرى وهي تثبيط الفيروس مستمر وفقاً لبراءة الاختراع الأورونية رقم 2015/054698 وفقاً لمعاهدة التعاون في مجال براءات الاختراع. وإذا اشتملت الوحدة الصناعية على وحدة استشراب وتثبيط فيروس مستمر؛ يمكن استخدام تيار مساعد بين الوحدات الرئيسية. وفي هذا التجسيد الخاص بوحدة الاستشراب؛ يتم دائماً إضافة تيار مساعد إلى 5 "تيار المنتج قبل تثبيط الفيروس المستمر (أثناء التشغيل والتوقف المؤقت). ومن أجل تجنب هذاء يتم تشغيل وحدة الاستشراب بشكل مفضل كوحدة رئيسية وتثبيط الفيروس المستمر كوحدة تابعة. وهنا من الجدير ملاحظة أنه عند إيقاف وحدة الاستشراب (الوحدة الرئيسية) بشكل مؤقت؛ فإنه يجب تشغيل تثبيط الفيروس المستمر ؛ كخطوة حرجة (Gail) بصفته وحدة رئيسية. ويتحقق ذلك في أن كل من التيار المساعد لتشغيل وحدة تثبيط الفيروس المستمر كوحدة رئيسية؛ وأيضاً الحيز 0 المخزن المؤقت لتشغيل وحدة تثبيط الفيروس المستمر كوحدة تابعة؛ تكون موجودة بين وحدة
الاستشراب ووحدة تثبيط الفيروس المستمر. وفي تجسيد مفضل من الوحدة الصناعية للإنتاج؛ يتم تشغيل وحدات التنفيذ للخطوات في الوحدات كما يلي: - يشكل مستنبت التروية ونظام بقاء الخلية نموذجياً وحدة واحدة؛ والتي يتم تشغيلها نموذجياً كوحدة رئيسية؛ - ويمكن بشكل مشابه أن يشكل كل من التركيز والفصل الغشائي dialysis معاً الموضوع مباشرة لاحقاً وحدة؛ lly يتم تشغيلها كوحدة تابعة. og أي حال بشكل مفضل؛ يتم إجراء الترشيح بين التركيز والفصل الغشائي. dy هذه lal) تشكل وحدات تابعة - ويتم تشغيل وحدات الاستشراب نموذجياً كوحدة رئيسية. ومع ذلك؛ يمكن تشغيل وحدة الاستشراب أيضاً كوحدة رئيسية؛ إذا lad برمجية التحكم بالاستشراب هذاء أي يمكن أن يتم تشغيل الاستشراب تلقائياً عند معدلين مختلفين على الأقل. - ويشكل كل من التجانس؛ تثبيط الفيروس والمعادلة معاً بشكل مفضل وحدة واحدة؛ والتي يتم تشغيلها نموذجياً كوحدة تابعة؛ ولكن بشكل مفضل عند الحاجة ويشكل مؤقت كوحدة رئيسية. - ويعتبر الترشيح لفصل الخلية؛ الترشيح لخفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة أو إزالة الجسيمات أو الترشيح الفيروسي عبارة عن وحدات تابعة. - وتكون مكونات زمن بقاء التفاعل مثل الترسيب أو التبلور أيضاً عبارة عن وحدات تابعة نموذجياً؛ ولكن يتم دمجها بشكل مفضل مع وحدات أخرى. ولوضع التشغيل المستمر؛ يتم استخدام مكونات زمن البقاء؛ Hie خرطوم؛ ويشكل مفضل خرطوم ملتف؛ وبالتحديد بشكل مفضل عاكس تدفق ملتف .CFI coiled flow inverter - وتكون مكونات تكييف لضبط وسائط تيار المنتج مثلاً قيم درجة الحموضة والموصلية Sle عن وحدات تابعة نموذجياً؛ ولكنها تكون مدمجة بشكل مفضل في وحدات أخرى. وبشكل مفضل يتم التأثير على التكييف في حلقة تكييف مرتبطة بالحيز المخزن المؤقت. ويمكن تشغيل جميع الوحدات الصناعية للإنتاج بشكل مستمر. وفي هذا التجسيد؛ يتم إجراء ترشيح الفيروس بصفته الخطوة الأخيرة قبل خفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة أو كخطوة عملية أخيرة. وهذا يتيح؛ عند الحاجة؛ ترشيح فيروسي حديث لتيار المنتج. ويكون لهذا ميزة إضافية أنه عند الحاجة يمكن تغيير وضع تشغيل الوحدات-الترشيح الفيروسي مع/دون خفض عدد البكتيريا التي تعيش على الأسطح غير المعقمة؛ من المستمر إلى دفعة. وبشكل بديل؛ يمكن تشغيل وحدات فردية على دفعات. وعلى سبيل المثال؛ يمكن تشغيل
جميع خطوات تثبيط الفيروس بشكل مستمرء ويعمل تثبيط الفيروس على دفعات وتعمل الخطوات الإضافية مجدداً بشكل مستمر؛ حيث يمكن تهيئة الحيز المخزن المؤقت بحيث يتم ضمان التشغيل المستمر للوحدات السابقة/لاحقة. وفي الوحدة الصناعية وفقاً للاختراع؛ تكون القيمة الهدف لمعدل التدفق الخاص بتدفق الحيز dead) بالمنتج We 0.001 إلى 10 لتر/دقيقة. وبشكل مفضل 0.01 إلى 5 لتر/دقيقة؛ وبالتحديد بشكل مفضل 0.05 إلى 1 لتر /دقيقة. وتعتبر قياسات معدلات (hall بالتحديد التي تكون <50 مل/دقيقة؛ في الوحدة الصناعية التي تعمل بشكل مستمر تحدياً. ووجد أن أخذ هذه القياسات غير ممكن باستخدام وسيلة متوفرة تجارياً» وحدات قياس تدفق قابلة للتخلص منها ALE للتعقيم autoclavable أو قابلة للتطهير بأشعة 0 غاما .gamma-sterilizable ويمكن حل هذه المشكلة في وحدة صناعية لها أنابيب مرنة؛ حيث يتم نقل التيار السائل؛ عبر استخدام قياس معدل التدفق التعويضي. وبتم حل هذا من خلال توليفة من مضخة؛ مجس ضغط ووحدة تحكم تعويضية مع ضغط هدف مرغوب به. ويبقى الفرق في الضغط بين المدخل والمخرج للمضخة التعويضية ثابتاً تقريباً. وبشكل مفضل؛ يكون chia Ball وبالتحديد بشكل مفضل يتطابق الضغط قبل وبعد المضخة التعويضية تباعاً مع الضغط المحيط. في حالة 5 انحراف الضغط الفعلي عن الضغط الهدف؛ يتم ضبط معدل الدوران وعليه خرج مضخة التعويض على نحو ملائم. وأخيراً» عبر قياس معدل الدوران للمضخة التعويضية والحجم المنقول لكل دورة؛ ويمكن حساب معدل التدفق )= قياس معدل التدفق التعويضي). ويعتمد مقدار حيز التخزين على معدلات التدفق والقصور الذاتي للتحكم. وإذا لزمت وحدة إغلاق عادي لصيانة مكون PTU فمن المفضل استخدام حيز تخزين مؤقت في شكل الحاوية. 0 وبكون الاستشراب عبارة عن وحدات مشابهة نموذجية. وإجمالاً؛ لا يكون للحاوية أي أداة تقليب. وإذا كان من الضروري خلط محتويات الحاوية؛ يمكن استخدام أداة تقليب؛ ولكن يتم التأثير على الخلط بشكل مفضل بواسطة نظام تدوير (أنبوب ومضخة). ولتوضيح العملية وفقاً للاختراع» يتم توضيح تشكيل PCS المختلف للوحدات الصناعية 5 لمعالجة السابقة واللاحقة أو فقط للمعالجة اللاحقة lal المنتج من وحدة تخمير تخطيطياً. إن هذه التشكيلات عبارة عن أمثلة ولا تمثل أي تحديد للعميلة وفقاً للاختراع. وفي الأشكال؛ يتم تقسيم الوحدة الصناعية للإنتاج إلى مزلقات. ووفقاً للتقنية السابقة؛ فإن المزلقة عبارة عن بنية صلبة ثلاثية الأبعاد والتي قد تكون عبارة عن منصة أو دعامة للوحدة. وتظهر أمثلة على المزلقات في الأشكال. 0 الأمثلة
1) التخمير-> DSPs 1 DSP 2 ويوضح الشكل 7 على سبيل المثال عملية مستمرة ممكنة من التخمير إلى الترشيح النهائي. وتشتمل هذه الوحدة الصناعية للإنتاج وحدتين رئيسيتين؛ التخمير وتثبيط الفيروس ذي زمن البقاء الحرج (6). ومن أجل أن يكون قادراً على التأثير على تدفق الحجم متوسط الزمن الثابت من تثبيط الفيروس (6)؛ يتم إضافة تيار مساعد Aux auxiliary stream بعد الاستشراب
الاحتجازي؛ والذي يتم تشغيله في هذا المثال كوحدة تابعة. وتعتبر الوحدات الأخرى وحدات تابعة. DSP (2 2 فقط Gus يكون =nG 11:-صفر وفقاً للشكل 6 ويظهر الشكل 8 مثال حيث لا يتم قرن العملية اللاحقة بشكل مباشر مع التخمير؛ حيث يكون الاستشراب الاحتجازي وتثبيط الفيروس (6) عبارة عن وحدتين رئيسيتين. ومن أجل أن يكون 0 قادراً على التأثير على تدفق الحجم الثابت من الاستشراب الاحتجازي؛ يتم إضافة تيار مساعد Aux بعد ذلك. ويكون الترشيح السابق للاستشراب الاحتجازي بعد ذلك عبارة عن وحدة تابعة. وتعتبر الوحدات اللاحقة أيضاً وحدات تابعة. تم تأييد الدراسات التي أدت إلى هذا الطلب وفقاً لاتفاقية المنح - Bio.NRW: MoBiDIK "Modular Bioproduction - Single-use and Continuous في سياق الصندوق ١ لأوروبي للتنمية 5 الإقليمية .(ERDF) European Regional Development Fund
Claims (1)
- عناصر الحماية 1- طريقة تنفذ بواسطة كمبيوتر للتحكم بعملية في وحدة إنتاج للتحضير و/أو الإنتاج المتواصل لمنتجات حيوية صيدلية؛ حيث تحتوي الوحدة الصناعية على وحدتين على الأقل متصلتين على التوالي لتنفيذ خطوتين لاحقتين و/أو سابقتين اثنتين على الأقل» وتتضمن وحدة الانتاج ما يلي: - وحدة تابعة واحدة على الأقل؛- حيث توصل كل وحدة تابعة بحيز مخزن مؤقت buffer volume واحد على الأقل في نفس الوحدة أو في وحدات مجاورة على امتداد تيار المنتجات وتشتمل على مجس sensor واحد أو أكثر لمراقبة حيز المخزن المؤقت أو مجموعة محركات actuator تؤثر على حيز المخزن المؤقت وبتم التحكم بمتغير الحالة لكل حيز مخزن مؤقت بواسطة المجسات والمحركات الموصولة بوحدة تحكم واحدة على الأقل في تسلسل Jad مغلق؛0 - وحدة رئيسية واحدة على الأقل تشتمل على جهاز واحد على الأقل لنقل تدفق المنتجات؛ وتتميز في أنها Ble عن وحدة تحدد بشكل حاسم معدل التدفق؛ وأنه لا يتم التحكم بمعدل التدفق عن طريق التحكم بمتغير الحالة لحيز المخزن المؤقت؛ بل يتم التحكم به بواسطة نظام تحكم؛ -إذا كانت الوحدة الرئيسية مجاورة لوحدة تابعة واحدة أو أكثر؛ فإنه يتم توصيلها بحيز المخزن المؤقت لكل وحدة تابعة؛ و 5 - في الخطوة of يتم تحديد متغير الحالة لحيز المخزن المؤقت ومعدل التدفق في وحدة الانتاج بالبيانات التالية: هم تحديد ترتيب الوحدات على امتداد تيار المنتجات؛ هم تحديد قيمة مستهدفة لمعدل التدفق لكل وحدة رئيسية؛ © تحديد dad مستهدفة لمتغير الحالة لكل حيز مخزن مؤقت؛ o 20 في كل تسلسل Jad مغلق؛ يتم تحديد اتصال وحدات التحكم بالمجسات sensors لمراقبة حيز المخزن المؤقت وبالمحركات actuators للتأثير على حيز المخزن المؤقت وحسب المناسب تحديد اتصالها ببعضها البعض؛ ه تحديد الوسائط لوحدة التحكم؛ وحيث تتضمن الطريقة الخطوات الإضافية التالية لتشغيل وحدة الإنتاج: 5 ب) يقوم نظام التحكم بنقل القيمة المستهدفة لمعدل التدفق للوحدة الرئيسية إلى محرك المستخدمللتحكم بمعدل التدفق في الوحدة الرئيسية؛ شريطة أنه في حالة الوحدات الرئيسية المتعددة يتم فتحتيار مساعد؛ أي نقله إلى تدفق أو تيار المنتج الذي لا يتم خلاله نقل منتج أو منتج فائض؛ وج) يتم قياس القيمة الفعلية لحيز المخزن المؤقت متغير الحالة بواسطة المجس المناسب لمراقبة حيزالمخزن المؤقت المحدد؛ وبتم تمريرها إلى وحدة التحكم الموصولة في تسلسل الفعل المغلق المعنيوهناك يتم مقارنتها مع القيمة المستهدفة المقابلة المعنية؛د) حساب إشارات التحكم المعنية ونقلها إلى المحركات المعنية الموصولة في تسلسل الفعل Glial)للتأثير على حيز المخزن المؤقت؛ه) يستجيب المحرك المستخدم للتأثير على حيز المخزن المؤقت للمجس المستخدم لمراقبة حيزالمخزن المؤقت؛ و 0 و) تكرار الخطوات (ب) إلى (ه) إلى أن يتم قطع التيار عن وحدة الانتاج أو اغلاقها؛ وحيث يتمتزويد حيز مخزن مؤقت buffer volume في الوحدة باستخدام خرطوم قابل للتمدد؛ ومن ثم يتم تحديدحيز المخزن المؤقت من خلال الضغط أو الوزن.2- الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1؛ حيث في الخطوة أ)؛ يتم تحديد ظروف الاغلاق بشكل إضافي 5 بواسطة البيانات التالية:ه تحديد القيمة القصوى و/أو الدنيا لمتغير الحالة لكل pa مخزن مؤقت buffer volume © تحديد القيمة القصوى و/أو الدنيا لمعدل التدفق لكل وحدة رئيسية.3- وحدة إنتاج للتحضير و/أو الإنتاج المتواصل لمنتجات حيوية صيدلية يتم التحكم بها من خلال 0 الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 1 أو 2 حيث تحتوي على وحدتين على الأقل متصلتين على التواليلتنفيذ خطوتين لاحقتين و/أو سابقتين اثنتين على الأقل؛ وتتضمن وحدة الانتاج ما يلي:- وحدة تابعة واحدة على الأقل Bangg رئيسية واحدة على (JVI- حيث توصل كل وحدة تابعة بحيز مخزن مؤقت buffer volume واحد على الأقل في نفس الوحدةأو في وحدات مجاورة على امتداد تيار المنتجات وتشتمل على مجس sensor واحد أو أكثر لمراقبة 5 حيز المخزن المؤقت أو مجموعة محركات actuator تؤثر على حيز المخزن المؤقت وبتم التحكمبمتغير الحالة لكل حيز مخزن مؤقت بواسطة المجسات والمحركات الموصولة بوحدة تحكم واحدة— 2 2 — على الأقل في تسلسل Jad مغلق؛ - وتتضمن الوحدة الرئيسية جهاز واحد على الأقل لنقل تدفق المنتجات؛ وتتميز في أنه لا يتم التحكم بمعدل تدفقه عن طريق التحكم بمتغير الحالة لحيز المخزن المؤقت؛ بل يتم التحكم بها بواسطة نظام التحكم؛ Mg - 5 كانت الوحدة الرئيسية مجاورة لوحدة تابعة واحدة أو أكثرء فإنه يتم توصيلها بحيز المخزنالمؤقت لكل وحدة (das و في حالة وجود عدة وحدات رئيسية؛ فإنه يوجد تدفق مساعد واحد على الأقل بين محركين يحددان معدل التدفق للوحدة الرئيسية.0 4- وحدة الإنتاج وفقاً لعنصر الحماية 3؛ حيث يمثل واحد أو أكثر من مكونات وحدات التحكم المذكورة نظام تحكم. 5- وحدة الإنتاج وفقاً لعنصر الحماية 3؛ حيث تكون الوحدة الرئيسية موصولة مع نظام التحكم.6- وحدة الإنتاج وفقاً لعنصر الحماية 3 حيث تشتمل وحدة الإنتاج على أنبوب مرن يتم فيه نقل التدفق السائل؛ الذي يتم قياسه من خلال استخدام قياس معدل التدفق التعويضي.٠ الوحدة Bes ؟ الوحدة 8 ١+ ل لإا مامحاي الشكل ١٠ 24- : 3 ' i: Li oo a 1 فز Bist 3 ; : RS i pe 0 1 N a Mae {73 TO 25 15] 10 g AE لمالنا i x allel sa : : EN 5 2 LH cy 3 ١ ٍِ wn 1 : : حاب § 3 CH SO [= =, 3 ¥ win 1 3 Ei Te 3الشكل ؟ J(Vs 4 = د © pe bon J © 3 3 = ا ا ب ب ص دي ته 1 ao = = ه ج ذي =o = الشكل v— 2 6 — 31٠ = 1 4 7 نا ا i ّ a ا i B i 1 3 & 3 eo — a 3 3 0 oi 3 3 = |= ha ا 3 3 a 3 a, fe الشكل— 2 7 — 3J . 4 J ا اق نات ا اه i ee wv TTT ١ ا i ! i i ! i 1 امس ا [ po سس م 2 إ ا ! وج ْ Lal NC --- ل H 5 H 1 I حي oo Ma 1 3 31 ال » لب لسن + un al J) 33: 3 4 1 4 1 + 3 و wf الشكل— 8 2 — 3 ٠ 1 1 J fa IE إٍُ 1 wn ب ويد لسرا مات ال يي ,3 3ص .]+ EY 33 ] pl [es ,2 33 2 3 4 ] = }3 و3 الشكل =— 2 9 — رسيس oF © | || ٠ 0 av, ans الخ ال i ! a a 31 = =F bY (i oe] ! BE الاك (3), كا + (NA VAVEE 0 ١ & SA بن 9 3 a p a. 4! 4 i BE | ىن ME | EE ras | 4 me ry 0 aus ا 5-0 قا El EF EY PC nF = of FN mmm 2 a اا ا ل a. I i a ! ا ل ٍ 9 اا ا و قلت ' يي ١ ض اج 1 ا يج El os EK =F ااا FS, الل ل ْ 1 ٍ A الا : o الشكل٠ 3 0 ٠ 1| i Ti )أ يي د Clee > er]7. VA - EEN EY a] ERY \ in Cia BEEN + الا of — 1 res 0 ١ 0 ا سخا + ERE ىم ا ©, ا ل 2 ذا 3 AEE | اذا LY ا ٠-٠ ا ذا الشكل_+— 1 3 — 3 ض 0 7 ض نم ] 0 ْ 3 3 3 . 9 !i. 1 3 5 : ]1 الشكل 7— 3 2 —1إٍُ 31 3- 31 :3 } 8ض 0لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15167538.6A EP3093335A1 (de) | 2015-05-13 | 2015-05-13 | Prozessleitsystem zur regelung und steuerung einer modular aufgebauten anlage zur produktion von biopharmazeutischen und biologischen makromolekularen produkten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA517390330B1 true SA517390330B1 (ar) | 2021-09-22 |
Family
ID=53177195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA517390330A SA517390330B1 (ar) | 2015-05-13 | 2017-11-13 | التحكم في عملية تنقية مستمرة لمحاليل بروتينية |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180127461A1 (ar) |
| EP (2) | EP3093335A1 (ar) |
| JP (1) | JP6833721B2 (ar) |
| KR (1) | KR20180005225A (ar) |
| CN (1) | CN107849506B (ar) |
| AR (1) | AR104554A1 (ar) |
| AU (1) | AU2016259746B2 (ar) |
| BR (1) | BR112017024373B1 (ar) |
| CA (1) | CA2985678A1 (ar) |
| DK (1) | DK3294856T3 (ar) |
| ES (1) | ES2760468T3 (ar) |
| HK (1) | HK1252939A1 (ar) |
| IL (1) | IL255556B (ar) |
| MX (1) | MX2017014527A (ar) |
| PL (1) | PL3294856T3 (ar) |
| PT (1) | PT3294856T (ar) |
| RU (1) | RU2724495C2 (ar) |
| SA (1) | SA517390330B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201709329YA (ar) |
| TW (1) | TWI689303B (ar) |
| WO (1) | WO2016180798A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201708418B (ar) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3431173A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-23 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Continuous manufacture of guidance molecule drug conjugates |
| WO2020047578A1 (en) * | 2018-09-05 | 2020-03-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | "a monitor for a multi-parameter manufacturing process" |
| CN115698881A (zh) * | 2020-05-29 | 2023-02-03 | 株式会社大赛璐 | 异常调制原因确定装置、异常调制原因确定方法以及异常调制原因确定程序 |
| WO2023247798A1 (de) | 2022-06-24 | 2023-12-28 | Bilfinger Life Science Gmbh | Modulare vorrichtung und verfahren zur kontinuierlichen herstellung von biotechnologischen produkten |
| DE102022208467A1 (de) | 2022-06-24 | 2024-01-04 | Bilfinger Life Science Gmbh | Modulare Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von biotechnologischen Produkten |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994011838A1 (en) * | 1992-11-06 | 1994-05-26 | Abbott Laboratories | Process control system for biological fluid testing |
| JP2004198123A (ja) * | 2002-12-16 | 2004-07-15 | Shimadzu Corp | 分取液体クロマトグラフ質量分析装置 |
| JP3823092B2 (ja) * | 2003-03-11 | 2006-09-20 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 分離分析装置 |
| JP2006018711A (ja) * | 2004-07-05 | 2006-01-19 | Earekkusu:Kk | 液体除染剤供給システム |
| CN101076347B (zh) | 2004-09-30 | 2012-09-26 | 拜耳医药保健有限公司 | 用于集成连续生产生物分子的装置和方法 |
| WO2006119622A1 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Saxonia Biotec Gmbh. | Apparatus for providing media to cell culture modules |
| EP1996303B1 (en) * | 2006-03-17 | 2018-05-02 | Waters Technologies Corporation | Solvent delivery system for liquid chromatography that maintains fluid integrity and pre-forms gradients |
| JP4831480B2 (ja) * | 2006-06-21 | 2011-12-07 | 三浦工業株式会社 | 膜濾過システム |
| EP2646798B1 (en) * | 2010-12-03 | 2017-06-28 | Cellply S.R.L. | Microanalysis of cellular function |
| KR102027596B1 (ko) * | 2010-12-06 | 2019-10-01 | 타폰 바이오시스템즈, 인코포레이티드 | 생물학적 산물을 위한 연속 처리 방법 |
| CN103243026B (zh) * | 2012-02-14 | 2014-09-03 | 常州医凌生命科技有限公司 | 多功能全自动细胞及溶液处理仪 |
| EP2682168A1 (en) * | 2012-07-02 | 2014-01-08 | Millipore Corporation | Purification of biological molecules |
| CN104903722B (zh) * | 2013-01-18 | 2017-07-14 | 株式会社岛津制作所 | 样品浓缩装置 |
| RU2768003C2 (ru) | 2013-03-08 | 2022-03-22 | Джензим Корпорейшн | Интегрированное непрерывное производство терапевтических белковых лекарственных веществ |
| DE102013212540A1 (de) * | 2013-06-27 | 2014-12-31 | Agilent Technologies Inc. | Konditionieren eines nachfolgenden Probenpakets in einer Probentrennstufe während Prozessierens eines vorangehenden Probenpakets in einer Probenweiterverarbeitungsstufe |
| MX2017001433A (es) * | 2014-07-31 | 2017-10-02 | Rao Govind | Sistema de bioprocesamiento a microescala y metodo para fabricacion de proteina a partir de sangre humana. |
-
2015
- 2015-05-13 EP EP15167538.6A patent/EP3093335A1/de not_active Withdrawn
-
2016
- 2016-05-06 AR ARP160101310A patent/AR104554A1/es unknown
- 2016-05-10 DK DK16722163T patent/DK3294856T3/da active
- 2016-05-10 SG SG11201709329YA patent/SG11201709329YA/en unknown
- 2016-05-10 EP EP16722163.9A patent/EP3294856B1/de active Active
- 2016-05-10 CA CA2985678A patent/CA2985678A1/en active Pending
- 2016-05-10 US US15/573,148 patent/US20180127461A1/en not_active Abandoned
- 2016-05-10 JP JP2017559064A patent/JP6833721B2/ja active Active
- 2016-05-10 AU AU2016259746A patent/AU2016259746B2/en active Active
- 2016-05-10 KR KR1020177035436A patent/KR20180005225A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-10 ES ES16722163T patent/ES2760468T3/es active Active
- 2016-05-10 PL PL16722163T patent/PL3294856T3/pl unknown
- 2016-05-10 WO PCT/EP2016/060369 patent/WO2016180798A1/de active Application Filing
- 2016-05-10 MX MX2017014527A patent/MX2017014527A/es unknown
- 2016-05-10 RU RU2017143437A patent/RU2724495C2/ru active
- 2016-05-10 BR BR112017024373-3A patent/BR112017024373B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-05-10 PT PT167221639T patent/PT3294856T/pt unknown
- 2016-05-10 CN CN201680040972.0A patent/CN107849506B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-05-11 TW TW105114507A patent/TWI689303B/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-09 IL IL255556A patent/IL255556B/en unknown
- 2017-11-13 SA SA517390330A patent/SA517390330B1/ar unknown
- 2017-12-12 ZA ZA2017/08418A patent/ZA201708418B/en unknown
-
2018
- 2018-09-26 HK HK18112294.8A patent/HK1252939A1/zh unknown
-
2021
- 2021-03-04 US US17/192,384 patent/US20210221842A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA517390330B1 (ar) | التحكم في عملية تنقية مستمرة لمحاليل بروتينية | |
| Gronemeyer et al. | Trends in upstream and downstream process development for antibody manufacturing | |
| Klutz et al. | Developing the biofacility of the future based on continuous processing and single-use technology | |
| AU2016259745B2 (en) | Method for the continuous elution of a product from chromatography columns | |
| CN111770986A (zh) | 用于制备生物分子（如病毒疫苗）的系统和方法 | |
| CN113490738A (zh) | 用于生产治疗性蛋白质的自动化集成连续系统和生物工艺 | |
| US20220251498A1 (en) | Facilities and processes to produce biotherapeutics | |
| KR20190093572A (ko) | 세포 및/또는 세포 생성물의 생산을 위한 시스템 | |
| Sen et al. | A hybrid MPC-PID control system design for the continuous purification and processing of active pharmaceutical ingredients | |
| Andersson et al. | Methodology for fast development of digital solutions in integrated continuous downstream processing | |
| Bisschops et al. | Two mutually enabling trends: Continuous bioprocessing and single‐use technologies | |
| Peuker et al. | Equipment design and facility layout for flexible biomanufacturing processes | |
| CN115175980A (zh) | 从固体中连续重构工艺材料 | |
| US9604186B1 (en) | Automated multichannel media dispenser | |
| WO2021197249A1 (zh) | 一种用于靶分子连续纯化的系统和方法 | |
| Sarkis et al. | Emerging Challenges and Opportunities in Pharmaceutical Manufacturing and Distribution. Processes 2021, 9, 457 | |
| EP3931642B1 (en) | Automated simultaneous process control | |
| Dey et al. | Fermenter balancing for semi-continuous, multi-tank mammalian cell culture processes | |
| EP4209575A1 (en) | Method for operating a clarification setup | |
| Thakur et al. | A Cyber–Physical Production System for the Integrated Operation and Monitoring of a Continuous Manufacturing Train for the Production of Monoclonal Antibodies | |
| Romeu | Development of biotechnology control systems | |
| CN102413753B (zh) | 控制工艺的方法 | |
| Marks | Biotechnology Facilities | |
| Hamers | Manufacturing of BioPharmaceuticals | |
| Hutchinson | Understanding and controlling sources of process variation |