SA515361162B1 - تركيبة صيدلانية جديدة لعلاج العدوى الفطرية - Google Patents
تركيبة صيدلانية جديدة لعلاج العدوى الفطرية Download PDFInfo
- Publication number
- SA515361162B1 SA515361162B1 SA515361162A SA515361162A SA515361162B1 SA 515361162 B1 SA515361162 B1 SA 515361162B1 SA 515361162 A SA515361162 A SA 515361162A SA 515361162 A SA515361162 A SA 515361162A SA 515361162 B1 SA515361162 B1 SA 515361162B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- component
- composition
- formulation
- urea
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 title description 10
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 89
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 34
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims abstract description 11
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 claims abstract description 11
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 13
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 propylene glycol diol Chemical class 0.000 claims description 7
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 claims description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000125205 Anethum Species 0.000 claims 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJKVRYNCBGXAFI-UHFFFAOYSA-N C(CC)(=O)O.C(CC)(=O)O.C(CCC)(=O)O Chemical compound C(CC)(=O)O.C(CC)(=O)O.C(CCC)(=O)O QJKVRYNCBGXAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 101150046432 Tril gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- SZORMCBRRGPWKG-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;pentanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O.CCCCC(O)=O SZORMCBRRGPWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N molport-023-220-454 Chemical compound OCC(O)CO.OCC(O)CO NJTGANWAUPEOAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 60
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 30
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 28
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical class NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 2
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- ULXKXLZEOGLCRJ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-ethylsulfanylpropanoate Chemical compound CCSCC(N)C(O)=O ULXKXLZEOGLCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OORRCVPWRPVJEK-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylethanoic acid Chemical compound OCC(O)=O.OCC(O)=O OORRCVPWRPVJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010064760 Anidulafungin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- SEALPDNJSCBLJF-UHFFFAOYSA-N C(=O)(C(=O)O)CC(=O)O.C(CCCCCC(=O)O)(=O)O Chemical compound C(=O)(C(=O)O)CC(=O)O.C(CCCCCC(=O)O)(=O)O SEALPDNJSCBLJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTHBRXCDDPKUOT-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.C(=O)O.C(C)(=O)O Chemical compound C(=O)O.C(=O)O.C(C)(=O)O WTHBRXCDDPKUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVTRZNWYNOOHEM-UHFFFAOYSA-N CCCC(O)=O.CCCC(O)=O.CCCCC(O)=O.CCCCC(O)=O Chemical compound CCCC(O)=O.CCCC(O)=O.CCCCC(O)=O.CCCCC(O)=O PVTRZNWYNOOHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010024774 Localised infection Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028692 Nail discolouration Diseases 0.000 description 1
- 206010028703 Nail psoriasis Diseases 0.000 description 1
- ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N Pentane-1,5-diol Chemical compound OCCCCCO ALQSHHUCVQOPAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- IDIDJDIHTAOVLG-VKHMYHEASA-N S-methylcysteine Chemical compound CSC[C@H](N)C(O)=O IDIDJDIHTAOVLG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVGQUKUIXSVLOO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;4-methylpentan-2-one Chemical compound CC(O)=O.CC(C)CC(C)=O CVGQUKUIXSVLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound N.N.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O VYTBPJNGNGMRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanoic acid Chemical class CC(O)=O.CCCC(O)=O UGZICOVULPINFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960003348 anidulafungin Drugs 0.000 description 1
- JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N anidulafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@@H](C)O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=CC(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)C=C1 JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940031005 ethyl cysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N isavuconazole Chemical compound C=1SC([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=NC=1C1=CC=C(C#N)C=C1 DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N 0.000 description 1
- 229960000788 isavuconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960001913 mecysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical class C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 1
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 208000024755 nail discoloration Diseases 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 description 1
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OPAHEYNNJWPQPX-RCDICMHDSA-N ravuconazole Chemical compound C=1SC([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=1C1=CC=C(C#N)C=C1 OPAHEYNNJWPQPX-RCDICMHDSA-N 0.000 description 1
- 229950004154 ravuconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 description 1
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية مناسبة للإعطاء الموضعي في الظفر لعلاج أمراض الأظافر مثل الفطار الظفري onychomycosis ، يحتوي على مكون معتمد على اليوريا urea ، ومكون دايول diol مثل بروبيلين جليكول propylene glycol ، ومكون حمض عضوي organic acid كحمض لاكتيك lactic acid ، ومكون ترايول triol مثل جليسيرول glycerol. يتم كذلك توفير طرق لتحسين الثبات التخزيني لتركيبة صيدلانية مناسبة للإعطاء الموضعي على الجلد و/أو الأظافر تحتوي على مكونات معتمدة على اليوريا، ومكونات دايول، ومكونات حمض عضوي، وقاعدة مائية aqueous base -اختياريًا- حيث تشمل الطريقة إضافة مكون ترايول triol ، مثل جليسيرول، إلى التركيبة قبل التخزين المذكور.
Description
_— \ _ تركيبة صيدلانية جديدة لعلاج العدوى الفطرية New pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية جديدة مفيدة في الإعطا عِ الموضعي لعلاج عدوى الأظافر الفطرية «fungal nail infections على وجه التحديد الفطار الظفري particular .onychomycosis © تسود العدوى الفطرية التي تصيب الأظافر عما هو متوقّع بصورة عامة؛ ويُعتقد عادة أنها مشكلة فردية تؤثر فقط على القليل من البشر. في واقع الأمرء تُعدى العدوى الفطرية أكثر الأمراض التي تصيب الأظافر شيوعًا؛ حيث تصيب حوالي ٠٠١ مليون مريض في أوروبا وأمريكا الشمالية. تشيع هذه العدوى في حوالي 7٠0 من البشر بصورة عامة؛ وفيما يزيد عن 775 فيمن تجاوزت أعمارهم ٠ يُعّد الفطار الظفري أكثر الأمراض الفطرية التي تصيب الأظافر شيوعًا وتؤثر على ما يتراوح من + إلى ZA من البالغين. قد يؤثر الفطار الظفري على أظافر القدمين واليدين وتتمثل أعراضه في زيادة سمك الأظافر وتغيّر لونها بفعل تكوّن آفات معتمة وسميكة و/أو هشة Jad غزو الفطريات. تصبح ALY) جافة وتتقصف أو تتقشر وتُظهُّر عادة لونّا أصفر. تصبح الأظافر كذلك جامدة وسميكة فيصعب بذلك العناية بها قد يزداد سمك أظافر القدم ١ المصابة إلى حد يصبح معه ارتداء الأحذية مؤلمًا. في حالات الإصابة الشديدة؛ قد تتكسر الأظافر. بالإضافة إلى ذلك؛ قد يؤدي سوء منظر أظافر اليدين أو القدمين الواضح إلى الشعور بالحرج إذا ما استوجب كشفها أمام الآخرين. بالإضافة إلى الفطار الظفري؛ يصاب حوالي 74٠8 من مرضى الصدفية بتغيّرات في الأظافر. قد يتسبب الجفاف و/أو التلف السطحي في سوء منظر الأظافر وتغيِّر لونها. CARY
ا إن عدوى الفطريات التي تصيب الأظافر هي Alla مرضية يصعب علاجها. عادة ما تكون فترة العلاج طويلة؛ فقد تمتد إلى عام أو أكثر للتخلص من الإصبع المصاب بالعدوى ونمو إصبع سليم. نتيجة لطول فترة العلاج» يضعف التزام المريض به وبذلك يتلقى أغلب المرضى علاجًا غير فعال أو لا يتلقون علاجًا من الأساس. © لقد تم توجيه جهود كبرى للبحث في طرق العلاج البديلة و/أو المحسنة لعدوى الفطريات التي تصيب البنية الكيراتينية؛ كالأظافر. تم توجيه القدر الأكبر من الجهد البحثي نحو الصيغ الصيدلانية التي Jad مركب مضاد للفطريات معروف»؛ مثل مركبات إيميدازول imidazoles وترايازول triazoles وثيازول thiazoles وايكينوكاندين 051000800105©_وألليل أمين allylamines (يشار إليها فيما بعد ٠ - باسم 'مركبات عقارية مضادة للفطريات ("antifungal في بنية الظفر. ولكن» يصعب توزيع تركيزات كافية من هذه المركبات العقارية المضادة للفطريات في مختلف أجزاء الظفر وفي طبقة الظفر. وحتى الآن؛ لم ينجح الممارسون في الوصول إلى حل مُرضي تمامًا. عادة ما Cdl النتائج المعملية الواعدة للصيغ الجديدة المشتملة على مركبات عقارية مضادة للفطريات بنتائج إكلينيكية مخيبة للأمال. Vo يتم الكشف عن صيغة صيدلانية فعالة لا تشتمل على مركب عقاري مضاد للفطريات (تشمل أي من المركبات المذكورة أعلاه أو المشار إليها فيما بعد) في طلب براءة الاختراع الدولي رقم 467 81/0 وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 5,575,172 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم £40 YAY - ١ب . يتم في هذه الوثيقة الكشف عن تركيبة لعلاج فطار الجلد والأظافرء من بين أمراض أخرى؛ تشتمل على مكونات فعالة رئيسية؛ وبروبيلين جليكول propylene glycol ويوريا Jactic acid تضمين حمض اللاكتيك SIX Sag Urea Yo لقد تم توثيق فعالية وأمان هذه الصيغة في تجارب إكلينيكية عديدة (انظرء على سبيل المثال؛
Emtestam, Kaaman and ; Emtestam, Kaaman and Rensfeldt (2012)
Rensfeldt (2012), Mycoses, 55, 532 (2012) and Faergemann, Gullstrand and Rensfeldt, Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and CARY
وه (Applications, 1, (2011) علاوة على ply ld منتج معتمد على هذه الصيغة تحت العلامة التجارية ©0001 أو .Nalox® توصف هذه الصيغة في الأصل لعلاج i لون وتلف الأظافر الناتج عن عدوى الأظافر الفطرية أو الصدفية. تمثل مكونات EMtrix® جميعها مركبات مسجلة dal) بصورة عامة Generally Recognized As Safe o من قبل هيئة الغذاء والدواء (Food and Drug Administration وقابلة للتحلل حيويًا بالكامل. يكون المنتج 500A من المواد الحافظة والعطور. يتم تطبيقه كمحلول مباشرة على الإصبع التالف. على الرغم من فعالية المنتج؛ an) أن الثبات الكيميائي للمحلول يتحسن عند درجات Ba التخزين الأعلى. على وجه التحديد؛ تتحلل اليوريا Urea في هذه الصيغ كيميائيًا. يتم التغلب على مشكلة ٠ عدم الثبات هذه - على نحو غير متوقع- بإضافة cali متل جليسيرول glycerol ؛ إلى الصيغة السائلة. يُستخّم جليسيرول؛ Gale كمكون في الصيغ التجميلية والصيدلانية. انظرء على سبيل المثال؛ طلب براءة الاختراع الدولي رقم 09097736/07. وطلب براءة الاختراع الأمريكي رقم تا غط قارف hey ١ استخدام بيروكسيد يوريا هيدروجين urea hydrogen peroxide (أو بيروكسيد كارباميد (carbamide peroxide كعامل تبييض من براءة الاختراع الأمريكية رقم 75977709 وطلب براءة الاختراع الأمريكية رقم 4/7009 48728 0 .. في طلب براءة الاختراع الياباني رقم =a) ٠ يتم تحضير تركيبة تُستخدّم على الجلد (موضعية) تشتمل على اليوريا بإضافة نوكليوتيد nucleotide توليفة مع إستر 6516 مشتق من حمض دهني قصير short fatty ٠ 2610 وجليسيرول . يصف طلب براءة الاختراع الدولي رقم ٠١١0/7017 تركيبات صيدلانية تشتمل على مذيبات تتم فيها معالجة اليوريا في الحالة الصلبة قبل استخدام التركيبة على إظفر الحالة المصابة وتبخير المذيب العضوي. KYL الجليسيرول كعامل يتم تضمينه لتحسين BLE غسل” التركيبة بعد تبخر المذيب العضوي .organic solvent CARY
El لمعرفة مقدم الطلب + لا يكشف المجال السابق عن استخدام ترايول ¢ مثل جليسيرول لتثبيت FER اليوريا كيميائيًا عند إذابتها أو طرحها في تركيبة صيدلانية أساسها محلول أو سائل. الوصف العام للاختراع all وفقًا لجانب أول من الاختراع» يتم طرح تركيبة صيدلانية مناسبة للتطبيق الموضعي على و/أو يفضل الأظافر؛ حيث تشتمل التركيبة على: © وزن تركيبة المكون المعتمد على ead إلى حوالي 735 بالوزن من 7١ (أ) ما يتراوح من حوالي اليورياء على سبيل المثال diol إلى حوالي 7860 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون دايول 74٠ (ب) ما يتراوح من حوالي على سبيل المثال « إلى حوالي 770 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون الحمض 7١ (ج) ما يتراوح من حوالي ٠ و JE العضوي؛ على سبيل (د) ما يتراوح من حوالي 74,5 إلى حوالي 797 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون ترايول؛ على سبيل المثال
Dd) (ه) قاعدة مائية يشار إلى هذه التركيبات فيما بعد باسم "تركيبات الاختراع. Vo يمكن تضمين قاعدة مائية في تركيبات الاختراع بفعل وجود مكون حمض عضوي. في هذا للصيغة النهائية ليتوافق مع الضوابط pH قد يتطلب الأمر رفع الرقم الهيدروجيني canal) بإضافة كمية صغيرة من قاعدة مائية (مثل هيدروكسيد صوديوم JE التنظيمية؛ على سبيل (مائي)). يفضل أن NaOH مولار من ٠١ ؛ مثل aqueous sodium hydroxide Ak (على سبيل المثال؛ ما T تتراوح الأرقام الهيدروجينية النهائية للصيغ من حوالي 7 إلى حوالي ٠ يتراوح من حوالي 3,5 إلى حوالي 0 على سبيل المثال ما يتزاوح إلى حوالي 4,5). يمكن تضمين نسبة من الماء تصل إلى 770؛ في أي حال» في تركيبات الاختراع.
CARY
--
عند استخدام كلمة "حوالي” في سياق الكميات (ككميات نسبية؛ كالكميات itl) عنها بالنسب المثوية؛ من المكونات الفردية في تركيبة أو مكون تركيبة وجرعات مطلقة (تشمل نسب) المكونات الفعالة و/أو سواغات o excipients ودرجات Gall والضغوط؛ والأزمان» وقيم الرقم الهيدروجيني؛ وقيم وتركيزات pKa وما إلى ذلك. ينبغي العلم بأن هذه المتغيرات تقريبية وبالتالي 0 قد تتفاوت ZV itp مثل Jot ويفضل أن تتفاوت بنسبة +772 (VE Ji) من الأرقام المحددة
في هذه الوثيقة. قد يشتمل المكون المعتمد على اليوريا على اليوريا نفسها و/أو قد يشتمل على بيروكسيد يوريا يُعرّف كذلك aul بيروكسيد يوريا هيدروجين urea hydrogen peroxide (UHP) أو بيركاباميد percarbamide أو كارباميد بيروكسيد carbamide peroxide ؛ والذي يمتل ناتج
٠ إضافة بيروكسيد هيدروجين ويورياء ويُستخدّم في الأساس كعامل مطهر أو مبيض في المستحضرات التجميلية والصيدلانية. لقد an) أن إضافة بيروكسيد اليوريا تحسن من مظهر الأظافر بسرعة أكبر عند استخدام تركيبات الاختراع. يؤدي ذلك بدوره إلى تحسين التزام المريض بالعلاج؛ حيث يمثل تحسُن شكل الأظافر عاملاً محفزًا للمريض على الاستمرار في العلاج. يشتمل مكون الدايول على دايول واحد على الأقل. تشمل الأمثلة غير الحصرية على مكون الدايول
١ إيثيلين جليكول ethylene glycol ؛ وبروبيلين جليكول propylene glycol ؛ وبيوتان دايول butanediol ؛ وبنتان دايول pentanediol (مثل ١؛ © -بنتان دايول «(1,5-pentanediol وهكسان دايول hexanediol ؛ وخلائط منها. إذا تطلب الأمرء؛ قد يكون مكون الدايول عبارة عن خليط من مكونات دايول كخليط من بروبيلين جليكول ودايول آخر؛ مثل Oo) دايول. يكون دايول المفضل هو بروبيلين جليكول.
٠ تعمل المكونات الحمضية العضوية المُستخدّمة do) موضع تطبيق تركيبات الاختراع) على الحصول على رقم هيدروجيني PH يتزاوح من حوالي ؟ (كحوالي 5,©) إلى حوالي 1,0 لتحقيق غرض هذا الاختراع؛ يشمل المصطلح موادًا آمنة للاستخدام في الثدييات؛ كأحماض ضعيفة. تتراوح pKa of النمطية للأحماض الضعيفة من حوالي -59, (على سبيل (JE حوالي - 4 » كحوالي ١ء مثل ؟) وحوالي Jig) ١١ حوالي (Yo,vE (انظر- على سبيل المثال-
CARY
—y— إلى حوالي ١ يتراوح المدى المفضل من حوالي (Vollhardt, Organic Chemistry (1987)
Ne صورته 4 carboxylic قد يحتوي مكون الحمض العضوي على حمض 01-10 كربوكسيلي 61-10 النقية/الخالصة و/أو في محلول (مائي على سبيل المثال). تشمل الأمثلة على أو عديدة الكربوكسيل أليفاتية di أو ثنائية mono أحماض أحادية carboxylic كربوكسيلي ©
SY أو ؟ أو ١ مشبعة و/أو غير مشبعة؛ مستقيمة و/أو متفرعة بها polycarboxylic acids ؛ أو أحماض alkylaryl ذرات كربون» أو ألكيل أريل ٠١ ؛ أو © أو 1 أو 7 أو + أو 4 أو ؛ أو أحماض أوكسي وهيدروكسيل aromatic dicarboxylic acids ثنائية الكربوكسيل عطرية alpha-hydroxy هيدروكسي ٠ (كأحماض ألفا hydroxyl carboxylic acids كربوكسيلية على مكونات ABN ذرة كربون. تشمل + JV أو ١ أو ؟ أو ؟ أو ؛ أو © أو ١ (acids ٠ الحمض العضوي المناسبة واحدًا أو أكثر من: propionic ؛ حمض بروبيونيك acetic acid ؛ حمض أسيتيك formic acid حمض فورميك حمض كابرويك ¢ valeric acid ؛ حمض فاليريك butyric acid ؛ حمض بيوتيريك acid حمض ¢ 080116 acid ؛ حمض كابريك capryic acid حمض كابرييك ¢ caproic acid ؛ حمض هيدروكسي بيوتيريك oxalic acid حمض أوكساليك « sorbic acid سوربيك Vo hydroxypro— pionic acids أحماض هيدروكسي بروبيونيك « hydroxybutyric acid بعد بحمض لاكتيك Led ؛ يشار إليه Hydroxypro pionic (كحمض ”-هيدروكسي بروبيونيك ؛ حمض Citric acid ؛ حمض سيتريك glycolic acid أو حمض جلايكوليك «(lactic acid حمض « Malonic acid ؛ حمض مالونيك tartaric acid أو حمض طرطريك malic ماليك glutaric حمض جلوتاريك » succinic acid ؛ حمض سكسينيك fumaric acid فيوماريك ٠ ؛ حمض أوكسالاسيتيك pimelic acid ؛ حمض بيميليك apidic acid ؛ حمض أديبيك acid ؛ tartronic acid حمض طرطرونيك » phthalic acid ؛ حمض فتاليك 08186616 acid تشمل الأحماض العضوية المفضلة أحماض هيدروكسي؛ pyruvic acid حمض بيريوفيك كحمض هيدروكسي_ بيوتيريك؛ وأحماض هيدروكسي_ بروبيونيك (كحمض لاكتيك)؛ وحمض
CARY
م _ dl Sola وحمض سيتريك؛ وحمض مالييك؛ وحمض طرطريك. تشمل أكثر الأحماض العضوية تفضيلاً حمض لاكتيك. يمكن توفير حمض لاكتيك في نسبة 790 من محلول مائي. يمكن استخدام مكونات معتمدة على اليورياء و/أو مكونات دايول؛ و/أو مكونات حمض عضوي بكميات فعالة ols وهي كميات هذه المكونات التي تحقق التأثير العلاجي المطلوب عند إعطائها © إلى المريض الخاضع للعلاج؛ سواء أتم إعطاؤها وحدها أو في توليفة مع مكون آخر. قد يكون هذا التأثير غير ذاتي (أي مقاس باختبار أو علامة ما) أو ذاتيًا (أي تفيد الحالة نفسها Le يشير إلى حدوث تأثير إيجابي). يمكن لصاحب المهارة في المجال تحديد كميات فردية من مكونات دايول ومكونات الحمض العضوي المعتمدة على يوريا المُستخدّمة في توليفة في تركيبات الاختراع بناءً6 على الأنسب ٠ للمريض الخاضع للعلاج. على الرغم من تفاوت ذلك بناءً على نوع وحدة المرض المُعالج واستجابة المريض الخاضع للعلاج؛ فهناك كميات إجمالية مثالية يمكن استخدامها في الاختراع: )١( مكونات معتمدة على يوريا تتراوح من حوالي 7١ إلى حوالي 7725؛ كحوالي 77 (على سبيل المثال» حوالي (To إلى 770 كحوالي TA (مثل حوالي (Vs إلى حوالي 775؛ و (Y) مكونات دايول تتراوح من حوالي 74٠0 إلى حوالي 786 كحوالي 745 إلى حوالي 775 مثتل Ne حوالي ٠ 75 إلى حوالي SAY (F) مكونات حمض عضوي تتراوح من حوالي 7١ (كحوالي 77) إلى حوالي 0 LY ويفضل من حوالي 77 (على سبيل المثال» حوالي 4 7) إلى حوالي 215 والأفضل من 75 (مثل حوالي (ZA إلى JAY Ja بالوزن بناءً على إجمالي وزن التركيبة. YS تتراوح نسب التركيز المناسبة من مكون الحمض العضوي ومكون دايول من حوالي ٠١0 :١ إلى حوالي ١:١ ويفضل من حوالي ١5 :١ إلى حوالي oF) والأفضل من حوالي ١١ :١ إلى حوالي ١:؛ بالوزن من إجمالي وزن التركيبة. CARY
_ q —_
تتراوح نسب التركيز المجمعة الكلية من مكون دايول ومكون الحمض العضوي في الصيغة - على
نحو مفضل- من حوالي ٠ 75 إلى حوالي ay كحوالي Zoo إلى حوالي Jie dhe حوالي
طم إلى حوالي JA
تشتمل تركيبات الاختراع على مكون ترايول ٠ بما في ذلك جليسيرول ومشتقات منها. كما هو © مذكور في هذه الوثيقة؛ an أن الجليسيرول يزيد على نحو مدهش من الثبات الكيميائي لتركيبات
الاختراع مقارنة بتركيبات مماثلة كتلك المذكورة في طلب براءة الاختراع الدولي 4717 89/0
وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 05757070 وبراءة الاختراع الأوروبية رقم 79744985 - ١ب .
تتسم تركيبات الاختراع بأنها أكثر Whe BE عند درجات الحرارة الأعلى؛ وبالتالي فإنه يمكن
تخزينها بسهولة في الأوساط ذات المناخ الحار.
٠ يشمل مصطلح Gl كيميائي" تركيبات الاختراع التي يمكن تخزينها تحت ظروف تخزين طبيعية والتي تتسم بقدر ضئيل من التحلل أو التفكك الكيميائي. تشمل الأمثلة على 'ظروف التخزين المعتادة" درجات Bla تتراوح من Ort Am (يفضل ما بين ٠ و50 م؛ والأفضل عند درجة الحرارة المحيطة؛ على سبيل المثال ما يتراوح من ١5 إلى 5١ م) وضغوط تتراوح من ١.١ إلى ؟ بار (يفضل الضغط الجوي)؛ وقيم رطوبة نسبية تتراوح من * إلى 7985 (يفضل ٠١ إلى (Fe
Vo و/أو التعرض لضوء أشعة فوق بنفسجية/ضوء مرئي يبلغ 4780 لوكس لفترات زمنية طويلة (أي تزيد عن أو تساوي ستة أشهر). تحت هذه الظروف؛ قد تقل نسبة تحلل/تفكك تركيبات الاختراع أو تحويلها عن الحالة الصلبة عن حوالي 715 ويفضل أن تقل عن حوالي JV ويفضل على نحو خاص أن تقل عن حوالي 25؛ حيثما يتناسب. سوف يدرك صاحب المهارة في المجال أن الحدود العليا والدنيا المذكورة لكل من درجة الحرارة والضغط تمثل الحدود القصوى لظروف التخزين
١ المعتادة؛ وسيدرك كذلك أنه لن يتم استخدام توليفات معينة من هذه الحدود القصوى خلال عملية التخزين المعتادة (على سبيل المثال؛ تبلغ dap الحرارة 5٠ م ويبلغ الضغط )+ بار). على وجه التحديد؛ يتحسن الثبات الكيميائي للمكون المعتمد على اليوريا بوجود مركب ترايول.
CARY
=« \ — وفقًا لجانب AT من الاختراع؛ يتم طرح طريقة لتحسين الثبات التخزيني للتركيبة الصيدلانية المناسبة للتطبيق الموضعي على الأظافر و/أو على الجلد على وجه التحديد (وخاصة الثبات الكيميائي للمكون المعتمد على اليوريا في هذه (AS al وتشمل هذه الطريقة الآتي: (أ) المكون المعتمد على اليوريا المذكور؛ وكذلك © (ب) مكون دايول (ج) مكون حمض عضوي «organic acid و (د) اختياريّا؛ قاعدة مائية aqueous base ؛ وتشمل الطريقة هذه إضافة ما يتراوح من 4,5 7 (على سبيل JE 75) وحوالي AVY بالوزن من الوزن الكلي لتركيبة مكون ترايول إلى هذه التركيبة قبل التخزين.
٠ قد تتراوح الكميات الكلية المثالية من Jie (Jal جليسيرول و/أو مشتقات (gal المستخدمة في تركيبة الاختراع من حوالي 74,5 إلى حوالي 775؛ كأن تتراوح من حوالي 74,75 إلى حوالي Vo أو تتراوح على سبيل المثال من 75 (كحوالي 77) إلى حوالي 797 (كحوالي (XY بالوزن من إجمالي وزن التركيبة. تشمل تركيبات الاختراع؛ (lial مذيب عضوي متطاير .volatile organic solvent انظرء
١ على سبيل (JB طلب براءة الاختراع الدولي 70191/09199197 . في حالة استخدام مذيب عضوي متطاير 3 يفضل انتقاء هذا المذيب بحيث يتطاير خلال حوالي 2 دقائق ويفضل خلال حوالي ؟ دقائق؛ من تطبيقه عند an حرارة الغرفة. يمكن استخدام مذيب عضوي متطاير يبلغ ضغط البخار الخاص به 7 كيلو باسكال على الأقل عند 7١0 م؛ كمذيبات قطبية polar Jie solvents إسترات esters وكحولات alcohols وكيتونات ketones وهيدروكربونات
Yo مشبعة saturated hydrocarbons ذات ضغط بخار مرتفع (يزيد عن حوالي ؟ كيلو باسكال عند 70 م). تشمل الأمثلة على المذيبات العضوية المتطايرة المناسبة أسيتات ميثيل methyl acetate « وأيزو بروبانول isopropanol (كحول أيزو بروبانول «(isopropyl alcohol وايثانول ethanol « وأسيتون acetone « وميثيل Ji) كيتون methyl ethyl ketone «
CARY
-١١- ethyl Ji) ؛ على وجه التحديد أسيتات methyl isobutyl ketone وميثيل أيزو بيوتيل كيتون butyl acetate و/أو أسيتات بيوتيل acetate
Jedi تشمل تركيبات الاختراع اختياريًا مركب عقار مضاد للفطريات؛ كذلك النوع السابق ذكره. miconazole, ketoconazole, econazole, الأمثلة على هذه المركبات 111101820165 مثل bifonazole, butoconazole, fenticonazole, isoconazole, oxiconazole, © sertaconazole, sulconazole, and tioconazole; triazoles, such as fluconazole, itraconazole, isavuconazole, ravuconazole, posaconazole, ؛ ومركبات 858100910 Ji thiazoles ومركبات ¢voriconazole, and terconazole ؛ ويفضل مركبات micafungin و » anidulafungin, caspofungin مثل echinocandins ial naftifine ؛ على وجه التحديد butenafine ;« amorolfine مثل allylamines ٠
Jee ؛ وخلائط terbinafine ladle بكمية فعالة antifungal إن وجدت؛ تُتخدِّم المركبات العقارية المضادة للفطريات على المكون الفطري (المكونات الفطرية) المحدد المختار؛ ولكنها قد oly وتتفاوت هذه الكمية تتراوح من حوالي 70.09 إلى حوالي 775 (على سبيل المثال حوالي + )1( ويفضل أن تتراوح 77,5 والأفضل أن تتراوح من حوالي 70,75 إلى حوالي Zo من حوالي 70.7 إلى حوالي Vo والأفضل من ذلك أن تتراوح من حوالي 70,8 إلى حوالي 71,7 بالوزن من إجمالي وزن التركيبة. سيدرك صاحب HAY) في حالة استخدام المركبات العقارية المضادة للفطريات في تركيبات المهارة في المجال ضرورة تقليل نطاقات التركيز المفضلة من المكونات الفعالة المذكورة أعلاه؛ كالمكونات المعتمدة على اليوريا ومكونات دايول (أو مكونات الحمض العضوي). كعامل حال للطبقة القرنية. تشمل تركيبات الاختراع؛ Win يعمل المركب المعتمد على اليوريا BY المشتملة على amino acids الأحماض الأمينية Jie عوامل حالة للطبقة القرنية أخرى Glas) : ؛ مثل sulphur كبريت cysteine, methionine, N-acetyl cysteine, homocysteine, methyl cysteine, ومشتقات منها. ethyl cysteine, N—carbomyl cysteine, glutathione, cysteamine لض
-١١7- الظفر في أثناء os قد تشمل تركيبات الاختراع مركبات تعمل على تحسين القوام خلال إعطائها العلاج. ينتج عن ذلك زيادة اللزوجة عند الإعطاء؛ مما يساعد على الالتزام بالجرعات. يسمح ذلك ببقاء المنتج عند سطح الظفر لكي يبذل تأثيره. يفضل؛ وفقًا لأحد نماذج الاختراع؛ أن تشتمل Wa التركيبة على بوليمر يتسم بخواص مناسبة تزيد من اللزوجة (يشار إليها فيما بعد باسم "عامل رافع إيثيل سليلوز Jie تشمل الأمثلة غير الحصرية على هذه المركبات مشتقات سليلوزية (Hall © ومركبات بولي cellulose acetate butyrate ؛ وسليلوز أسيتات بيوتيرات ethyl cellulose يمكن لصاحب المهارة في المجال Eudragit مثل مركب polymethacrylates ميثاكريلات تحديد التركيزات المناسبة من هذه العوامل الرافعة للزوجة. قد تشتمل التركيبة على عامل تنحية أيونات. تشمل الأمثلة غير الحصرية على ey) إذا تطلب واحد أو أكثرء aminoacetic acids هذه العوامل المنحية للأيونات حمض أمينو أسيتيك ٠ وخلائط « phosphonic acids ؛ وأحماض فوسفونيك phosphonates ومركبات فوسفونات قد تكون العوامل المنحية للأيونات عبارة عن عوامل معقدة فلزية وبالتالي قد تكوّن معقذًا مع Lede oli فلزات كفلزات قلوية أو فلزات أرضية قلوية. يتمثل حمض أمينو أسيتيك المفضل في حمض يتمثل حمض أمينو .©1716060180110©6161:8808116 acid (EDTA) داي أمين تترا أسيتيك داي أمين تترا أسيتيك (/01ع). عند تضمين عامل تنحية coli) أسيتيك المفضل في حمض ١ إلى ١.09 أيونات في التركيبات؛ تشمل الأمثلة على الكميات المناسبة منه ما يتراوح من حوالي
Jo ويفضل من حوالي 70.07 إلى حوالي ell 75 حوالي قد تشتمل تركيبات الاختراع على مطهر. تشمل الأمثلة غير الحصرية على المطهرات المناسبة تتراوح التركيزات المناسبة من المطهر من حوالي 70.1 إلى حوالي 75؛ ويفضل أن LA توين .71,9 تتراوح من حوالي 70,5 إلى حوالي 77؛ والأفضل أن تتراوح من حوالي 7 7 إلى حوالي ٠ يمكن إضافة مواد حاملة وسواغات أخرى مقبولة صيدلانيًا؛ كالمثبتات ومحسنات النفاذ والعوامل الملونة إلى تركيبات الاختراع وفقًا للحاجة.
Jie إلى حوالي 770 من مكون دايول؛ 75 ٠ يشمل نموذج مفضل للاختراع ما يتراوح من حوالي من (IY بروبيلين جليكول» وما يتراوح من حوالي 75 (كحوالي 77) إلى حوالي 715 (كحوالي
CARY
Ad — \ — مكون حمض (gone كحمض لاكتيك؛ وما يتراوح من حوالي 78 (كحوالي (Fre إلى حوالي من مكون معتمد على اليورياء Sie يوريا و/أو بيروكسيد كارباميد؛ وما يتراوح من حوالي 75 إلى حوالي 7٠١ (كحوالي 77,5) من مكون ترايول؛ Jie جليسيرول» واختياريًا ما يتراوح من حوالي 7 إلى حوالي 75 من قاعدة مائية؛ ٠١ Jie مولار من هيدروكسيد الصوديوم. 0 يمكن تحضير تركيبات الاختراع بطرق تقليدية وباستخدام معدات قياسية معروفة لأصحاب المهارة في المجال. يمكن تضمين مكونات أخرى بالخلط القياسي أو بغيرها من قواعد الصياغة. يمكن تضمين تركيبات الاختراع في أنواع عديدة من المستحضرات الصيدلانية المخصصة للإعطاء الموضعي بتقنيات قياسية (انظرء على سبيل Lachman et al, “The (Jil Theory and Practice of Industrial Pharmacy”, Lea & Febiger, 3rd edition and “Remington: The Science and Practice of Pharmacy”, ٠ )1986( Gennaro (ed.), Philadelphia College of Pharmacy & Sciences, 19th edition )1995( ويمكن الجمع بين تركيبات الاختراع وبين مواد إضافة صيدلانية تقليدية و/أو سواغات مستخدمة في المجال لهذه المستحضرات. يفضل تطبيق مركبات الاختراع على الجلد و/أو الظفر مباشرة. على سبيل JE تُطبّق التركيبة Vo على أو حول إصبع القدم أو إصبع اليد المصاب بالمرض الفطري؛ Jie الفطار الظفري. قد يتم ذلك بتغطية الإصبع المصاب بطبقة من تركيبة سائل/محلول لما يتراوح من مرتين أو ثلاث مرات les إلى مرة أسبوعيًا. يمكن تطبيق التركيبة كذلك على حافة الإصبع. يمكن إعطاء التركيبة باستخدام جهاز مناسب كطرف قطارة أو فرشاة صغيرة أو ملوق. jl تركيبات الاختراع نفاذًا مرتفعًا عبر الظفرء على سبيل المثال. يمكن تقييم ذلك بطريقة Yo معملية لتقييم النفاذ عبر الظفر. على سبيل المثال» يمكن استخدام خلية فرانز لدراسة النفاذ عبر الغشاء من ظلف البقرء كما هو مذكور في الأمثلة أدناه. بناءً عليه يمكن استخدام تركيبات الاختراع في علاج أمراض الأظافرء كالعدوى الفطرية التي تصيب الأظافر كالفطار الظفري. ب
_— ¢ \ _ وفقًا لجانب آخر من الاختراع؛ يتم طرح طريقة لعلاج مرض يصيب الظفر تتألف من تطبيق تركيبة الاختراع على ظفر المريض. وفقًا للاختراع» يمكن الجمع - عند العلاج- بين تركيبات الاختراع وبين طرق أخرى علاجية مضادة للفطريات كالعلاج بالليزر وبالمستحضرات الفموية المضادة للفطريات مثل تيربينافين و/أو © طرق علاجية موضعية مضادة للفطريات كالمستحضرات المشتملة على سيسلوبيروكسولامين وأمورولفين وما إلى ذلك. ded مصطلح Tre’ عند الإشارة إلى الأمراض التي تصيب الظفر و/أو الجلد علاج تجميلي و/أو طبي؛ وكذلك علاج أمراض مصحوبة بأعراض معينة والعلاج الوقائي والعلاج المسكن للمرض. بذلك؛ يشمل العلاج تخفيف أعراض الأمراض المضادة للفطريات وكذلك تحسين مظهر ٠ الأظافر و/أو الجلد. يسهل تصنيع تركيبات الاختراع بتكلفة منخفضة؛ كما يسهل تطبيقها موضعيًاء وتسمح هذه التركيبات بالتخفيف السريع لأعراض المرض؛ كتلك المذكورة فيما سبق. يمكن تحضير تركيبات الاختراع بطرق معالجة صيدلانية متبعة بالفعل وبتضمين مواد صالحة للاستخدام في الطعام و/أو عوامل صيدلانية أو تجميلية مسموح باستخدامها كذلك. Vo تتميز تركيبات الاختراع عن التركيبات الصيدلانية المعروفة في المجال السابق بأنها أكثر فعالية وأقل سمية وأطول تأثيرًا وأكثر قوة وأقل آثارًا جانبية وأسهل امتصاصًا وأكثر قبولاً من قبل المرضى وأفضل من حيث المواصفات الصيدلانية وغيرها من السمات الدوائية أو الفيزيائية أو الكيميائية؛ سواء أتم استخدامها في علاج أمراض الجلد أو الأظافر أو خلاف ذلك. شرح مختصر للرسومات Ye يتم توضيح الاختراع في الأمثلة التالية بالإشارة إلى شكل ١ المرفق الذي يقارن بين الثبات الكيميائية لتركيبات الاختراع وبين التركيبة التجارية By للمجال السابق. الوصف التفصيلى: CARY vo
مثال مقارن ١
صيغة مسؤوّقة
تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي على ثلاثة أحجام مختلفة )£04
كجم؛ ١56 كجم؛ ٠١ كجم) بإذابة اليوريا في بروبيلين جليكول - لكل حجم من الأحجام - قبل
© إضافة حمض لاكتيك ثم إضافة ٠١ مولار من NaOH مائي.
Vo مولار من NaOH ات
بت
Jb ؟
تركيبة تشتمل على جليسيرول ١
تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي على حجم واحد ١,5 My كجم
بإذابة اليوريا في بروبيلين جليكول وجليسيرول قبل إضافة حمض لاكتيك ثم إضافة ٠١ مولار من NaOH ٠ مائي.
CARY
YU NaOH ملار من ٠ ما شي مثال ؟ : تركيبة تشتمل على جليسيرول !! تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي على حجم واحد يبلغ 960 جم بإذابة يوريا هيدروجين بيروكسيد في حمض لاكتيك وجليسيرول قبل إضافة بروبيلين جليكول ويوريا. تمت إضافة ٠١ مولار من NAOH مائي في نهاية عملية تحضير العينة عند إذابة اليوريا هه بالكامل . 7 > . - مثال ¢ تركيبة تشتمل على جليسيرول !!١ تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي على حجم واحد يبلغ ؟ كجم بإذابة يوريا في بروبيلين جليكول وجليسيرول قبل إضافة حمض لاكتيك ثم ٠١ مولار من NaOH le Yo .
Avy
١7 o مثال IV تركيبة تشتمل على جليسيرول تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي على حجم واحد يبلغ © كجم هيدروجين بيروكسيد في حمض لاكتيك وجليسيرول قبل إضافة بروبيلين جليكول Lys بإذابة مائي في نهاية عملية تحضير العينة عند إذابة اليوريا NAOH مولار من ٠١ ويورياء أضيف © بالكامل. EE LAR
A —_ \ _ ٠ مولار من NaOH مائي مثال 6 تركيبة تحتوي على جليسيرول /ا تم تحضير تركيبة من مكونات بالنسب المذكورة في الجدول الآتي Bs للإجراء المذكور في مثال Y بحجم دفعة يبلغ ٠”, كجم. ٠ مولار من NaOH مائي © مثال V اختبار مقارن تمت دراسة التحلل الكيميائي لليوريا في ثلاث دفعات مختلفة للمنتج (كما هو مذكور في المثال المقارن )١ في ثلاث دراسات ثبات مختلفة ومقارنتها بالتحلل الكيميائي في مثالي ؟ و1. تم استخدام طريقة تحليلية (RP-HPLC-UV) لتحديد محتوى اليوريا.
٠ تظهر النتائج في جدول ١ أدناه وفي شكل ١ ان الدفعات الثلاثة في ١ Jie لم تفي بالمواصفات «Out of Specification (OOS) (تزيد نسبة التحلل عن ٠١ %( عند 7 أشهر. حققت إحدى الدفعات OOS عند 7 أشهر. ولكن؛ حقق محتوى اليوريا في مثال 7 المواصفات طيلة فترة الدراسة التي أمتدت لستة أشهر؛ بينما تحققت في مثال 6 بعد ؟ أشهر من الدراسة.
CARY ee بذلك؛ يحسن جليسيرول من ثبات اليوريا في صيغة المنتج المخزنة عند ظروف معجلة )0 (pf اا ا 0 i I
IEE
I IS سد ل تمثل القيم المكتوبة بخط مائل 005.
CARA
Claims (1)
- ١. عناصر الحماية تركيبة صيدلانية سائلة أساسها المحلول مناسبة للتطبيق الموضعي على الجلد 5/610 » و/أو -١ ؛ حيث تشتمل التركيبة على: nails gly) يفضل ureal ull (أ) ما يتراوح بين 961 و9672 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة المكون المعتمد على ¢ ؛ diol و 9680 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون دايول 964٠ (ب) ما يتراوح بين © Organic (ج) ما يتراوح بين 961 و 967 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون الحمض العضوي ؛ 0 tril ما يتراوح بين 968 و9617 بالوزن من إجمالي وزن تركيبة مكون ترايول (3) نهائي PH كافية للحصول على رقم هيدروجيني aqueous base (ه) كمية من قاعدة مائية TY لللتركيبة يتراوح بين ٠ تشتمل على ما يتراوح بين 968 و9675 بالوزن من اليوريا ١ تركيبة وفقًا لعنصر الحماية رقم -" . urea peroxide و/ أو فوق أكسيد اليوريا urea يشتمل مكون Cum oF أو عنصر الحماية رقم ١ تركيبة وفقاً لأي من عنصر الحماية رقم ov ١ . propylene glycol على بروبيلين جلايكول diol الدايول بالوزن من 96 ١١ حيث تشتمل على © 96 إلى RL ؛- تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية formic مكون الحمض العضوي؛ ويتم اختيار المكون الحمضي من مجموعة حمض فورميك ؛ حمض بيوتيريك propionic acid حمض بروبيونيك acetic acid حمض أسيتيك cacid ٠ ؛ حمض 0801016 acid حمض كابرويك ¢ valeric acid ؛ حمض فاليريك butyric acid ؛ sorbic acid سوربيك mes ؛ capric acid ؛ حمض كابريك capryic acid كابرييك « hydroxybutyric acid ؛ حمض هيدروكسي بيوتيريك oxalic acid حمض أوكساليك « lactic acid ؛ حمض لاكتيك 010070107010016 acids أحماض هيدروكسي بروبيونيك « malic acid حمض ماليك «citric acid ؛ حمض سيتريك glycolicacid حمض جلايكوليك YO CARY— \ \ — حمض طرطريك tartaricacid ؛ حمض مالونيك malonic acid ؛ حمض فيوماريك fumaric 0 ؛ حمض سكسينيك acid 50001016 ؛ حمض جلوتاريك glutaric acid ؛ حمض أديبيك apidic acid « حمض بيميليك pimelic acid ؛ حمض أوكسالاسيتيك oxalacetic acid « حمض فتاليك phthalic acid ¢ حمض طرطرونيك tartronic acid ؛ حمض بيريوفيك pyruvic 28610 © وخلائط منها. 5- تركيبة Ey لأي من عناصر الحماية dL حيث يشتمل مكون الحمض العضوي على حمض لاكتيك Jactic acid ٠ +- تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية dill) حيث يشتمل مكون الترايول 10١ على جليسرول glycerol -١ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية ADL حيث تكون كمية القاعدة المائية كافية لتوفير رقم هيدروجيني pH نهائي للتركيبة يتراوح بين 57,0 4,0 Vo 4- تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية dill حيث تشتمل على ١ 96 إلى © % بالوزن على أساس إجمالي وزن التركيبة من القاعدة المائية. 4- تركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم A حيث تكون القاعدة عبارة عن هيدروكسيد صوديوم.sodium hydroxide ٠٠٠ -٠ تركيبة وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة للاستخدام في طريقة لعلاج عدوى فطرية في الظفر fungal nail infections -١١ Yo تركيبة للاستخدام وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠١ حيث يكون مرض الظفر nail disease هو الفطار الظفري particular onychomycosis . CARY_— \ \ _ -١ تركيبة للاستخدام وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠١ أو عنصر الحماية رقم OY حيث تشتمل المعالجة على وضع التركيبة في صورة سائل أو محلول على ظفر مصاب. -١ طريقة لتحسين ثبات تخزين تركيبة صيدلانية مناسبة للإعطاء الموضعي عل الجلد و/ أو 2 الأظافرء حيث تشتمل على : (أ) مكوّن أساسه اليوريا urea ؛ (ب) مكون دايول diol ¢ (ج) مكون حمض عضوي organic acid ؛ و jal (3) قاعدة aqueous base idk ¢ وحيث تشتمل هذه الطريقة على إضافة ما بين © 5% VY % بالوزن على أساس إجمالي وزن التركيبة من مكون ترايول إلى تلك التركيبة قبل التخزين المذكور. -٠4 طريقة وفقاً لعنصر الحماية رقم OF حيث تكون التركيبة كما هو محدد في أي من عناصر الحماية أرقام ١ إلى 4. CARY- ا ا 1 تال 25+37 الم Ene إْ ew 1 IN 1 مي جيب وو جوج A مسج ات يمو و وت وات لاجو جاجد جد ااا 1 VOTE ix ; er ra. fas wy Yh a بج بي بجت جل : x rad ليس % . . ¥ ¥ بقل fn BE YY سات إٍْ 1 TEN i ل لمعت : اليا ااا ا ال ااا اا اا ااا ااا >>> امخض وض La) LI ¥ Rai SN : Sa 1 £ * rT 1 co Gd i .اناا ينا £ { ل aT ٍ ب ٍ يسيس سحت اج rene جد i 0 Raid 1 الس ال ابن أ د ا ااه ا A Fa 3 + 1 := = : : : 1 ٍ x TR Smo Lonnie) 2 ا ا هل فخ ته i 1 الب Sh 1 1 , 6 1 1 : y ¥ 3 3 : أشهر ّ كل ١+ CARYمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/GB2013/050654 WO2014140507A1 (en) | 2013-03-15 | 2013-03-15 | Pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections |
| PCT/GB2014/050604 WO2014140524A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-02-28 | Pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA515361162B1 true SA515361162B1 (ar) | 2016-11-09 |
Family
ID=48142011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA515361162A SA515361162B1 (ar) | 2013-03-15 | 2015-09-15 | تركيبة صيدلانية جديدة لعلاج العدوى الفطرية |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8987330B2 (ar) |
| EP (1) | EP2777689B1 (ar) |
| JP (1) | JP6503303B2 (ar) |
| KR (1) | KR101582448B1 (ar) |
| CN (2) | CN104661639B (ar) |
| BR (1) | BR112015022590B8 (ar) |
| CA (1) | CA2883613C (ar) |
| CY (1) | CY1116559T1 (ar) |
| DK (1) | DK2777689T3 (ar) |
| ES (1) | ES2543957T3 (ar) |
| HK (1) | HK1208378A1 (ar) |
| HR (1) | HRP20150823T1 (ar) |
| HU (1) | HUE026887T2 (ar) |
| IL (1) | IL241175B (ar) |
| ME (1) | ME02199B (ar) |
| MX (1) | MX2015012273A (ar) |
| MY (1) | MY176291A (ar) |
| PH (1) | PH12015502073B1 (ar) |
| PL (1) | PL2777689T3 (ar) |
| PT (1) | PT2777689E (ar) |
| RS (1) | RS54131B1 (ar) |
| SA (1) | SA515361162B1 (ar) |
| SG (1) | SG11201505763QA (ar) |
| SI (1) | SI2777689T1 (ar) |
| SM (1) | SMT201500214B (ar) |
| WO (2) | WO2014140507A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201505343B (ar) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014140507A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moberg Pharma Ab | Pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections |
| KR101599260B1 (ko) * | 2015-07-30 | 2016-03-03 | (주)우신메딕스 | 조갑진균증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
| ITUB20153759A1 (it) | 2015-09-21 | 2017-03-21 | Federica Livieri | Composizione antifungina ad uso topico per il trattamento dell'onicomicosi e relativo metodo |
| US10543276B2 (en) | 2016-08-08 | 2020-01-28 | Marlinz Pharma, LLC | Topical compositions |
| US10251858B1 (en) | 2016-08-08 | 2019-04-09 | Marlinz Pharma, LLC | Composition for treating fungal infections in nails |
| GB2554101B (en) * | 2016-09-20 | 2021-05-05 | Insense Ltd | Composition for the treatment of a fungal infection |
| EP3713583A4 (en) * | 2017-11-21 | 2021-06-30 | Topix Pharmaceuticals, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF THE SKIN |
| SG11202105755PA (en) * | 2018-12-19 | 2021-07-29 | Marlinz Pharma Llc | Topical compositions |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4296130A (en) | 1979-08-30 | 1981-10-20 | Herschler R J | Methylsulfonylmethane and methods of use |
| US4672078A (en) | 1985-07-03 | 1987-06-09 | Schering-Plough Corporation | Urea stabilized with a lactone in various pharmaceutical and cosmetic preparations |
| SE462139B (sv) * | 1986-02-04 | 1990-05-14 | Sven Moberg | Farmaceutisk komposition, innehaallande propylenglykol och karbamid, foer behandling av bl.a. nagelsvamp och seborroiskt eksem |
| US5525635A (en) | 1986-02-04 | 1996-06-11 | Moberg; Sven | Pharmaceutical compositions containing propylene glycol and/or polyethylene glycol and urea as active main components and use thereof |
| US5696164A (en) * | 1994-12-22 | 1997-12-09 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Antifungal treatment of nails |
| JP3820805B2 (ja) | 1999-07-08 | 2006-09-13 | 株式会社ノエビア | 皮膚外用剤 |
| JP2003095914A (ja) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Toyo Beauty Kk | 尿素含有外用剤 |
| US6986896B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-01-17 | Bradley Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating fungal conditions of the skin |
| US6573301B1 (en) * | 2002-04-23 | 2003-06-03 | Bradley Pharmaceuticals, Inc. | Carbamide peroxide compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use |
| US8158138B1 (en) * | 2004-05-20 | 2012-04-17 | Fougera Pharmaceuticals, Inc. | Urea compositions and their methods of manufacture |
| JP4972895B2 (ja) * | 2005-08-29 | 2012-07-11 | 大正製薬株式会社 | 尿素配合外用製剤 |
| US8435500B2 (en) | 2005-11-01 | 2013-05-07 | L'oréal | Nail whitening composition |
| EP2464334A4 (en) | 2009-08-13 | 2014-03-26 | Moberg Derma Ab | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING FUNGAL INFECTION OF NAILS |
| WO2012110430A1 (en) * | 2011-02-10 | 2012-08-23 | Moberg Derma Ab | Novel composition for topical use on a nail |
| WO2014140507A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Moberg Pharma Ab | Pharmaceutical composition for the treatment of fungal infections |
-
2013
- 2013-03-15 WO PCT/GB2013/050654 patent/WO2014140507A1/en active Application Filing
-
2014
- 2014-02-28 MX MX2015012273A patent/MX2015012273A/es active IP Right Grant
- 2014-02-28 WO PCT/GB2014/050604 patent/WO2014140524A1/en active Application Filing
- 2014-02-28 PT PT141573733T patent/PT2777689E/pt unknown
- 2014-02-28 ME MEP-2015-112A patent/ME02199B/me unknown
- 2014-02-28 BR BR112015022590A patent/BR112015022590B8/pt active IP Right Grant
- 2014-02-28 CN CN201480002472.9A patent/CN104661639B/zh active Active
- 2014-02-28 JP JP2015562293A patent/JP6503303B2/ja active Active
- 2014-02-28 RS RS20150488A patent/RS54131B1/en unknown
- 2014-02-28 HU HUE14157373A patent/HUE026887T2/en unknown
- 2014-02-28 PL PL14157373T patent/PL2777689T3/pl unknown
- 2014-02-28 SG SG11201505763QA patent/SG11201505763QA/en unknown
- 2014-02-28 ES ES14157373.3T patent/ES2543957T3/es active Active
- 2014-02-28 SI SI201430003T patent/SI2777689T1/sl unknown
- 2014-02-28 KR KR1020157006206A patent/KR101582448B1/ko active IP Right Grant
- 2014-02-28 MY MYPI2015703030A patent/MY176291A/en unknown
- 2014-02-28 EP EP14157373.3A patent/EP2777689B1/en active Active
- 2014-02-28 CA CA2883613A patent/CA2883613C/en active Active
- 2014-02-28 DK DK14157373.3T patent/DK2777689T3/da active
- 2014-02-28 CN CN201811088339.6A patent/CN109394743A/zh active Pending
- 2014-02-28 US US14/193,304 patent/US8987330B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-29 US US14/609,142 patent/US9782372B2/en active Active
- 2015-07-24 ZA ZA2015/05343A patent/ZA201505343B/en unknown
- 2015-07-28 HR HRP20150823TT patent/HRP20150823T1/hr unknown
- 2015-07-29 CY CY20151100666T patent/CY1116559T1/el unknown
- 2015-09-03 IL IL24117515A patent/IL241175B/en active IP Right Grant
- 2015-09-10 SM SM201500214T patent/SMT201500214B/xx unknown
- 2015-09-11 PH PH12015502073A patent/PH12015502073B1/en unknown
- 2015-09-15 SA SA515361162A patent/SA515361162B1/ar unknown
- 2015-09-18 HK HK15109199.3A patent/HK1208378A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA515361162B1 (ar) | تركيبة صيدلانية جديدة لعلاج العدوى الفطرية | |
| TWI267374B (en) | A61k 33/04 200601 a n htw a61k 33/30 200601 a n htw | |
| EP2429517B1 (en) | Compositions suitable for the topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| BRPI0617576A2 (pt) | composiÇço farmacÊutica para aplicaÇço ungueal e periungueal e uso de uma composiÇço | |
| JP2013501780A (ja) | 爪の真菌感染を治療するための組成物及び方法 | |
| US20130210910A1 (en) | Compositions suitable for the topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| US20090209604A1 (en) | Topical combination therapy for treating acne | |
| US20080312304A1 (en) | Topical compositions containing metronidazole | |
| US20170258746A1 (en) | Acetic acid/thymol compositions and their use in the treatment of onychomycosis | |
| RU2574962C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения грибковых инфекций | |
| US20080287514A1 (en) | Topical compositions containing metronidazole | |
| US20080287515A1 (en) | Topical compositions containing metronidazole | |
| US20080287513A1 (en) | Topical compositions containing metronidazole | |
| JP6016085B2 (ja) | 抗真菌外用組成物及び抗真菌外用組成物の適用方法 | |
| CA2666063C (en) | Compositions suitable for the topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| US20140205639A1 (en) | Compositions suitable for the topical treatment of fungal infections of the skin and nails | |
| AU2014204453A1 (en) | Compositions suitable for the topical treatment of fungal infections of the skin and nails |