BRPI0617576A2

BRPI0617576A2 - composiÇço farmacÊutica para aplicaÇço ungueal e periungueal e uso de uma composiÇço

Info

Publication number: BRPI0617576A2
Application number: BRPI0617576-7A
Authority: BR
Inventors: Claire Mallard
Original assignee: Galderma Sa
Priority date: 2005-10-14
Filing date: 2006-10-13
Publication date: 2011-07-26
Also published as: EP1937228A1; CA2625804A1; US20080260656A1; JP2009511553A; FR2892023A1; WO2007042682A1; FR2892023B1

Abstract

<B>COMPOSIÇçO FARMACÊUTICA PARA APLICAÇçO UNGUEAL E PERIUNGUEAL E USO DE UMA COMPOSIÇçO<D>A presente invenção trata de uma composição para aplicação ungueal ou periungueal destinada ao tratamento e/ou à prevenção de afecções dermatológicas, em particular da onicomicose, caracterizada pelo fato de compreender um agente antimicótico da família das morfolinas, e um agente filmogênio hidrossolúvel.

Description

"COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA APLICAÇÃO UNGUEAL EPERIUNGUEAL E USO DE UMA COMPOSIÇÃO"

Campo da Invenção

A presente invenção trata de uma composição para aplicaçãoungueal e periungueal, destinada ao tratamento de afecções dermatológicas, emparticular a o nicomicose, caracterizada pelo fato de compreender u m agenteantimicótico da família das morfolinas, e um agente filmogênio hidrossolúvel.

Antecedentes da Invenção

As unhas podem ser objeto de distúrbios, deficiências oupatologia de natureza e origem diversas Pode-se citar por exemplo, asparoníquias cujas causas podem ser bacterianas, fúngicas, parasitárias, virais,derivadas de doenças dermatológicas ou sistêmicas, ou que podem provir deum tratamento medicamentoso.

As patologias fúngicas podem se situar especificamente na unhacomo as onicomicoses, ou então podem, como o herpes ou a sífilis, afetaroutras partes do corpo; elas podem também afetar a fisiologia da unha. Asinfecções fúngicas das unhas são freqüentemente causadas por dermatófitos,mas podem também ser causadas por mofos, fungos e/ou levedos.

Os tratamentos utilizados hoje são tratamentos locais, ou então,tratamentos por via sistêmica; os dois são muitas vezes associados para umaeficácia ótima. De fato, um tratamento para ser eficaz deve ser longo, a fim deacompanhar o tempo de crescimento da unha. Além disso, as micoses podemestar localizadas na unha ou no leito da unha, o que exige que o agente ativopenetre na unha em sua totalidade.

Os tratamentos por via sistêmica têm muitas vezes efeitos secundáriosnefastos e os tratamentos tópicos são freqüentemente menos eficazes quandoaplicados sozinhos por causa da penetração difícil dos ativos através da unha.

Os esmaltes de unhas ou soluções filmogênias são atualmentemais particularmente utilizados para o tratamento da onicomicose e deinfecções fúngicas similares das unhas nos seres humanos, ou nos mamíferos.Diversas composições que contêm agentes ativos com atividadeantifúngica estão descritas na literatura para a prevenção e o tratamento dessasafecções. Por exemplo, a patente US 6319509 descreve uma composiçãofarmacêutica em forma de esmalte de unhas destinado ao tratamento de afecçõesdermatológicas, que compreende a terbinafina, e um agente filmogênio de tipoinsolúvel na água. A patente US 6495124 descreve uma composição farmacêuticadestinada ao tratamento das afecções das unhas, que compreende um agente ativoantimicótico, um agente plastificante, e um promotor de absorção, e todos elesconstituem um esmalte que compreende um solvente volátil e um polímero insolúvelna água. A patente WO 2004/084826 por sua vez, descreve uma composiçãofarmacêutica em forma de esmalte que compreende um agente antifúngico da famíliadas alilamina e nitrogênio, um promotor de absorção e um polímero hidrossolúvel.A Depositante também descreveu no pedido FR 2844197, umaassociação de agente propenetrantes que agem em sinergia para a preparaçãode uma solução para aplicação ungueal e periungueal de uso dermatológico oucosmético e a solução resultante dessa associação.A eficácia de um esmalte de unhas como veículo de aplicação para usotópico de um agente ativo foi descrita Marty em J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol., 4(suppl.l), S17-S21, (1995). Trata-se nesse caso do estudo do uso de um agenteantifúngico, o cloridrato de amorolfina (ou amorolfina HCI). A associação de base deum esmalte, constituída por um solvente, um plastificante e um agente filmogênioinsolúvel na água, tal como descrita na literatura, não permite infelizmente umapenetração ótima do agente ativo na unha. Na verdade, essa associação écausadora, em particular, de um fenômeno de limitação da difusão do agente ativo.Além disso, a utilização de um agente ativo de tipo insolúvel na águanas composições clássicas de esmalte, tais como descritas na arte anterior,acarreta uma velocidade de secagem muito rápida (menos de um minuto), e tendea provocar em certos sujeitos sensíveis uma irritação da pele em torno da unha.

Torna-se, portanto, indispensável desenvolver uma composiçãodermatológica ou cosmética de tipo solução filmogênia para aplicação ungueale periungueal que permita melhor penetração dos ativos através da unha, eque confira com isso mais eficácia aos agentes ativos, sem provocar irritaçãoda pele, o que contribui para uma diminuição dos tempos de tratamento.

Ora, a Depositante revelou inesperadamente que o uso depolímeros hidrossolúveis em uma composição de tipo solução filmogênia, permiteobter melhor biodisponibilidade do agente ativo na unha, graças a uma difusão maiseficaz deste último do filme para a unha. Além disso, o uso de um agente filmogêniohidrossolúvel na composição de um esmalte permite a formação de um filme menosduro e menos quebradiço do que o obtido com esmaltes de composição clássica,ou seja, com um agente filmogênio insolúvel na água.

Descrição da Invenção

A presente invenção trata, portanto, de uma composiçãofarmacêutica, em particular para aplicação ungueal e periungueal, destinada aotratamento de afecções dermatológicas, caracterizada pelo fato de compreender:

- um agente ativo antimicótico escolhido entre a família dasmorfolinas e seus deíivados;

- um agente filmogênio hidrossolúvel, com exceção dashidroxialquilquitosanas e das carboxialquilquitosanas;

- pelo menos um promotor de absorção;

- um solvente ou uma mistura de solventes/ co-solventesorgânicos.

Preferencialmente, o agente ativo antimicótico é escolhido entre afamília das morfolinas e seus derivados, como por exemplo o fenpropimorfo ouainda o tridemorfo. De modo preferencial, o agente antimicótico utilizado será aamorolfina ou um de seus sais farmaceuticamente aceitáveis.

Por amorolfina, entende-se a amorolfina base.

Por sais farmaceuticamente aceitáveis, entendem-se sais compatíveiscom a pele, as mucosas e/ou os fâneros, e em particular os sais formados comácidos orgânicos ou inorgânicos fisiologicamente aceitáveis. Entre esses ácidos,pode-se citar de preferência os ácidos halo-hídricos, como por exemplo o ácidobromídrico, o ácido clorídrico, ou ainda o ácido fosfórico, o ácido nítrico, ou ainda osácidos carboxílicos e hidroxicarboxílicos mono- e funcionais, como por exemplo oácido acético, o ácido maléico, o ácido sucínico, o ácido fumárico, o ácido tartárico,o ácido cítrico, o ácido salicílico, o ácido sórbico e o ácido láctico, e finalmente osácidos sulfônicos, como o ácido 1,5-naftaleno-dissulfônico.

Preferencialmente, será utilizado o ácido clorídrico para formar ocloridrato de amorolfina. De fato, o cloridrato de amorolfina exerce umaatividade fungistática e fungicida por inibição da síntese dos esteróis damembrana celular dos fungos tais como os levedos, os dermatófitos, os mofose os demáceos (fungos escuros).

Em um modo de realização preferido, a presente invenção tratatambém de uma composição para aplicação ungueal e periungueal, destinada aotratamento de afecções dermatológicas, caracterizada pelo fato de compreender:

- cloridrato de amorolfina como agente antimicótico;

- um agente filmogênio hidrossolúvel;

- pelo menos um promotor de absorção;

- um solvente o u uma mistura de solventes/ co-solventesorgânicos;

- eventualmente um agente plastificante.

Preferencialmente, a concentração de agente ativo antimicótico,em particular de cloridrato de amorolfina, está compreendida entre 0,01 e 20 %em peso em relação ao peso total da composição (m/m), e maisparticularmente entre 0,1 e 8%, e preferencialmente igual a 2,5%, 3,5% ouainda 5% em peso total em relação ao peso total da composição.

Por composição farmacêutica para aplicação ungueal eperiungueal, designa-se em particular uma solução filmogênia ou esmalte deunhas, para aplicação nas unhas e na sua periferia.

A composição de acordo com a presente invenção compreendeum agente filmogênio hidrossolúvel. Define-se por agente filmogênio, umagente ligante que permite a formação de um filme ou ainda de uma camada.Por agente filmogênio hidrossolúvel, entende-se um agente filmogêniototalmente compatível com a água, de modo que a uma temperatura de 20°C,um grama de agente filmogênio seja solúvel em 100 gramas de água,preferencialmente em 50 gramas ou menos, ou ainda em 30 gramas ou menos,e mais preferencialmente ainda em 10 gramas de água ou menos.

O agente filmogênio hidrossolúvel é escolhido entre aspolivinilpirrolidonas e derivados, os polissacarídeos, as gomas, os álcooispolivinílicos, as celuloses e derivados, os polímeros cianoacrílicos, ou ainda ospolímeros e copolímeros acrílicos e poliacrilamidas hidrossolúveis. O agentefilmogênio hidrossolúvel utilizado de acordo com a presente invenção, pode serde origem natural, como as quitosanas, com exceção dashidroxialquilquitosanas e das carboxialquilquitosanas.

Entre as polivinilpirrolidonas e derivados, pode-se citar a poli-1-vinil-2-pirrolidona, o copolímero polivinilpirrolidona/ acetato de vinila e ocopolímero vinilpirrolidona/dimetilaminatilmetacrilato.

Como exemplo de polissacarídeos, pode-se citar as celuloses ederivados como a carboximetilcelulose ou ainda a hidroxipropilcelulose, ahidroxietilcelulose. Como outros polissacarídeos, pode-se também citar ohialuronato de sódio, as pectinas.

Entre as gomas, pode-se citar como exemplo, a goma guar, asgomas carragena, a goma caraia ou a goma xantana. Pode-se também citar aspoliacrilamidas, os copolímeros acrílico/metacrílico, polimetacrilato/butilacrilato,acrílico/acrilato.

De modo preferencial, o agente filmogênio hidrossolúvel, de acordocom a presente invenção é escolhido entre as polivinilpirrolidonas e seuscopolímeros solúveis, como por exemplo a copovidona; ou ainda, o agentefilmogênio hidrossolúvel de acordo com a presente invenção é escolhido entre asceluloses e derivados, os polissacarídeos e os polímeros cianoacrílicos.

O agente filmogênio tal como descrito acima é utilizado nas concentrações preferenciais que variam de 0,01 a 50% m/m, de preferência 0,5a 30% m/m.

Além disso, de acordo com a presente invenção, a composiçãofarmacêutica compreende pelo menos um promotor de absorção na unha.

Entende-se por « promotor de absorção na unha » um compostoquímico farmaceuticamente aceitável capaz de aumentar a permeabilidade daunha em relação a princípios ativos, de modo a aumentar a cinética depenetração desses princípios ativos através da unha.

De modo geral, os promotores de absorção utilizados podem serescolhidos entre a lista indicada a seguir, sem isso seja Iimitativo do alcance dapresente invenção: os sulfóxidos, os ácidos graxos, os ésteres de ácidos graxos, ospolióis éteres e polióis, as amidas, os tensoativos, os terpenos, as alcanonas, aslactonas, as mercaptanas, os compostos orgânicos alifáticos, os ácidos aminados ederivados, os dioxolanos, a azona, bem como suas misturas.

Como exemplos de sulfóxidos pode-se citar o dimetilsulfóxido(DMSO), o decilmetilsulfóxido, bem como suas misturas.

Como exemplos de ácidos graxos, pode-se citar os ácidosvalérico, heptanóico, pelargônico, capróico, cáprico, láurico, mirístico, esteárico,oléico, linoléico, linolênico, caprílico, isovalérico, neopentanóico, neo-heptanóico, neo-nonanóico, trimetil hexa nóico, neo-decanóico, iso-esteárico,bem como suas misturas.

Como exemplo s de ésteres de ácidos graxos pode-se citar oisopropil n-butirato, o isopropil n-hexanoato, o isopropil n-decanoato, o isopropilmiristato, o isopropil palmitato, o octildodecil miristato, o etil acetato, o butilacetato, o metil acetato, o metil-valerato, o metilpropionato, o dietil sebaçato, oetil oleato, o etil Iaurato bem como suas misturas.

Como exemplos de polióis éteres, pode-se citar sem que essalista seja limitativa, o etileno glicol monometil éter, o etileno glicol monoetil éter,o etileno glicol monobutil éter, o etileno glicol monopropil éter, o etileno glicolmonofenil éter, o etileno glicol mono-hexil éter, o dietileno glicol monoetil éter, odietileno glicol monometil éter, o metileno glicol monometil éter, o trietileno glicolmonoetil éter, o etileno glicol monopropil éter, o etileno glicol monobutil éter, odietileno glicol m onobutil é ter, o t rietileno glicol m onobutil éter, o etileno glicolmonohexil éter, o dietil glicol mono-hexil éter, o etileno glicol fenil éter, o propilenoglicol, o polietileno glicol, o polietileno glicol dodecil éter, o dietileno glicol monoetiléter, o polietileno glicol-8- gliceril caprilato bem como suas misturas.

Como exemplos de polióis, pode-se citar sem que essa lista sejalimitativa, o etileno glicol, o propileno glicol, o butileno glicol, o hexileno glicol, opropileno glicol monocáprilato bem como suas misturas.

Como exemplos de amidas, pode-se citar a uréia, a dimetilacetamida,a dietiltoluamida, a dimetilformamida, a dimetiloctamida, a dimetildecamida, a 1-alquil-4-imidazolin-2-ona, as amidas cíclicas, a hexametileno Iauramida e seusderivados, a dietanolamina, a trietanolamina, os derivados pirrolidonas como a 1-metil-2-pirrolidona, 2-pirrolidona, 1-lauril-2-pirrolidona, 1-lauril-4-carbóxi-2-pirrolidona, 1-metil-4-carbóxi-2-pirrolidona, bem como suas misturas.

Entre os tensoativos que podem ser utilizados de acordo com apresente invenção, pode-se citar os tensoativos aniônicos, os tensoativos catiônicos,os tensoativos não-iônicos, os tensoativos anfóteros, os sais de bílis, e a lecitina.

Entre os tensoativos aniônicos, pode-se citar o Iaurato de sódio, oIaurilsulfato de sódio, bem como suas misturas.

Entre os tensoativos catiônicos, pode-se citar, o brometo decetiltrimetilamônio, o brometo de tetradeciltrimetilamônio, o cloreto debenzalcônio, o cloreto de octadeciltrimetilamônio, o cloreto de cetilpiridínio, ocloreto de dodeciltrimetilamônio, o cloreto de hexadeciltrimetilamônio.

Entre os tensoativos não-iônicos, pode-se citar, sem que essa listaseja limitativa, o éter de polioxietileno, os ésteres de polioxietileno sorbitano, osésteres de polietileno glicol de álcool graxo, bem como suas misturas.

Como exemplo de tensoativos anfóteros pode-se citar, sem queessa lista seja limitativa, a Iauramidopropil betaína, a cocamidopropil betaína, aIauril betaína, a coco betaína, a cocamidopropil-hidroxisultaína, a aminopropilaa laurilglutamida, o cocoanfoacetato de sódio, o Iauroanfoacetato de sódio,Iauroanfodiacetato dissódico, o cocoanfodiacetato dissódico, ococoanfopropionato de sódio, o Iauroanfodipropionato dissódico, ococoanfodipropionato dissódico, o Iauriminodipropionato de sódio, ococoanfocarboximetil-hidroxipropilsulfato dissódico, bem como suas misturas.

Entre os terpenos utilizáveis na presente invenção, pode-se citar, o D-limoneno, o α-pineno, o β-enrene, lo a-terpineol, o terpinen-4sol, o carvol, a carvona, apulegona, a piperitona, a mentona, o mentol, o geraniol, o ciclo-hexeno óxido, oIimoneno óxido, o α-pinho óxido, o ciclopenteno óxido, o 1,8-cineol, o óleo de ylangylang, o óleo de anis, o óleo de eucalipto, bem como suas misturas.

Entre as alcanonas, pode-se utilizar o N-heptano, N-octano, N-nonano, N-decano, N-undecano, N-dodecano, N-tridecano, N-tetradecano, N-hexadecano, bem como suas misturas.

Pode-se citar como exemplo de Iactona utilizável de acordo com apresente invenção, a ciclo-penta-decaIactona comercializada com o nomeCPE-125 pela Bentley.

Como exemplo de mercaptantes, pode-se citar a N-(2-mercaptopropionil) glicina.

Entre os compostos orgânicos alifáticos, pode-se citar os ácidosorgânicos carboxílicos alifáticos com C1 a C18, e de preferência com C1 aC12, mono- ou policarboxilados e seus derivados, tais como em particular osácidos hidroximonocarboxílicos e os ácidos hidroxidicarboxílicos.

Entre os ácidos carboxílicos alifáticos com C1 a C12, e emparticular os hidroxiácidos, pode-se citar por exemplo, a título não limitativo, o ácido metanóico, o ácido 2-metilbutanóico, o ácido pro panóico, o ácido 2 -metilpropanóico, o ácido 2,2- dimetilpropanóico, o ácido décanóico, o ácidooctanóico, o ácido hex-2-enóico, o ácido heptanóico, o ácido 6-metilheptanóico,3-etilpentanóico, 3- cloropentanóico, o ácido 2-hidroxipropanóico, o ácido 2-cloro-4-hidroxi-hexanóico, o ácido hexanodióico, o ácido octadecanóico, o ácido 4- oxopentanóico, o ácido 6- hidróxi-4-oxonanóico, o ácido 2-cetopropanóico, o ácidotartrônico, o ácido málico, o ácido tartárico, o ácido glucárico, o ácido cítrico, o ácidoláctimo, o ácido glicólico, o ácido iso-cítrico, o ácido trópico, o ácido 5-hidroxiláurico,o ácido 3-hidróxi-4- metoximandélico ou suas misturas.

Como exemplos de ácidos aminados e derivados, pode-se citar mais particularmente os ácidos aminados que contêm um átomo de enxofre,tais como, a título não limitativo, a L-cisteína, D-cisteína, D-L-cisteína, N-acetil-L-cisteína, D-L-homocisteína, L-cistina metil éster, L-cistina etil éster, N-carbamoil cisteína, glutation, e cisteamina.

Como exemplo de dioxolano, pode-se citar o 2-(N-nonil)-1,3- dioxolano, também comercializado com o nome SEPA pela Macrochem.

De modo preferencial, o promotor de absorção é escolhido entre auréia, o ácido láctico, a N-acetil-L-cisteína e suas misturas.

O ou os promotores de absorção tais como descritos acima, sãoutilizados em proporções que permitem uma penetração ótima do ativo.Preferencialmente, o ou os promotores de absorção estão presentes na composiçãoem concentrações que variam de 0,1 a 20%, e mais particularmente de 0,25 a 10 %.

Como mencionado, a composição de acordo com a presenteinvenção compreende um solvente, ou ainda uma mistura de um solvente comum ou mais co-solventes. A presença de um agente filmogênio de tipohidrossolúvel permite o uso de um grande número de tipos de solventes.

Os solventes e/ou co-solventes podem ser escolhidos na famíliados solventes orgânicos, e são solventes de Classe 3 de baixo potencial tóxicode acordo com as normas ICH (lmpurities: Guideline for Residual Solvents,International Conference of Harmonization), tal como o etanol, o álcoolisopropílico, a acetona, o acetato de metila, o acetato de etila, o acetato debutila, os alquilmetil sulfóxidos, o propanol-2, a metilisobutilcetona, o butanol-1,o diclorometano, a N-metil-2-pirrolidona ou suas misturas.

Entre os solventes e/ou co-solventes descritos acima, sãoutilizados preferencialmente solventes e/ou co-solventes orgânicos voláteis. Oetanol é um solvente particularmente preferido.

Preferencialmente, os solventes e/ou co-solventes são utilizadosem concentrações superiores ou iguais a 60% em peso em relação ao pesototal da composição, de preferência em concentrações que variam de 70 a 90%em peso em relação ao peso total da composição.

É também possível usar água purificada como co-solvente, emconcentrações que variam de 0,01 a 30% em peso em relação ao peso total dacomposição.

Além disso, essa água pode ser utilizada em combinação com umou mais dos solventes e/ou co-solventes citados acima.

A composição de acordo com a presente invenção podeeventualmente compreender um agente plastificante. Entre os agentesplastificantes, são utilizados, sem que essa lista seja limitativa, compostos taiscomo os ftalatos, os triacetatos, os citratos ou suas misturas.

O agente plastificante está preferencialmente presente emconcentrações que variam de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total dacomposição e mais particularmente que variam de 0,01 a 5%.

Por outro lado, as composições tais como descritas anteriormentese apresentam preferencialmente na forma de soluções pulverizáveis com ousem gás propulsor.

No caso da composição conter um gás propulsor, ele é escolhidode preferência no grupo constituído por propano, butano, dicloro-difluorometano, dicloro-tetrafluoroetano, octafluorociclobutano, nitrogênio,dióxido de carbono, dimetil éter, ou suas misturas.

De acordo com uma forma preferida da pres, o gás propulsor estáem forma líquida e sua concentração se situa entre 0,01 a 30% em peso emrelação ao peso total da composição.

Outros agentes ativos podem ser utilizados além do agenteantimicótico, como um agente antibiótico, um agente antibacteriano, um agenteantiinflamatório esteroidal, um agente antiinflamatório não-esteroidal, umagente antiparasitário, um agente antiviral, um agente imunosupressor, umagente modulador dos reeeptores nucleares, ou suas misturas.

A solução para aplicação ungueal e periungueal, em particular oesmalte de unhas de acordo com a presente invenção, pode compreenderainda qualquer aditivo habitulmente no campo cosmético ou farmacêutico, taiscomo seqüestrantes, agentes molhantes, agentes de aderência, agentes deespalhamento, antioxidantes, filtros solares, conservantes, cargas, eletrólitos,umectantes, pigmentos, corantes, de bases ou de ácidos usuais, minerais ouorgânicos, óleos essenciais, ativos cosméticos, hidratantes, vitaminas,ácidos graxos essenciais, esfingolipídios.O técnico no assunto tomará todos os cuidados ao escolher esseou esses eventuais compostos complementares, e/ou sua quantidade, deforma a não alterar, ou não alterar substancialmente, as propriedadesvantajosas da composição de acordo com a presente invenção.

As composições farmacêuticas de acordo com a presente invençãosão particularmente apropriadas nos seguintes campos de trata me ntojde rm ato Iog ico:onicomicose, cloroníquia, paroníquia, erisipelóide, onicorrexe, gonococia, granulomade piscina, larva migrans, nódulo de Orf, paravacínia (ou pseudovaríola bovina],panarício herpético, perionixis bacteriano agudo, perionixis crônico, esporotricose, sífilis, tuberculose verrucosa cutis, tularemia, tungíase, verrugas peri- e subungueais,herpes zoster, distrofia das vinte unhas (traquioníquia), e as doenças dermatológicascom efeito sobre as unhas, tais como psoríase, psoríase pustular, alopecia aerata,paraqueratose pustulosa, dermatose de contato, síndrome de Reiter, dermatite acralpsoriasiforme, líquen plano, atrofia idiopática das unhas, líquen nítido, líquen estriado, Nevus epidérmico verrucoso inflamatorio lineal (NEVIL), pelada, pênfigo, penfigóidebolhoso, epidermólise bolhosa adquirida, doença de Darier, pitiríase rubra pilar,queratodermia palmoplantar, eczema de contato, eritema polimorfo, sarna, síndromede Bazex, escleroderma sistêmico, lúpus eritematoso sistêmico, lúpus eritematosocrônico, dermatomiosite. A presente invenção trata, assim, ainda do uso de uma composição deacordo com a presente invenção para a preparação de um medicamento destinadoao tratamento e/ou à prevenção das patologias descritas acima.

O objeto da presente invenção se refere ainda ao uso de umacomposição para aplicação ungueal ou periungueal tal como descritas acima, para a preparação de um medicamento destinado ao tratamento e/ou àpresença de patologias fúngicas, de preferência a onicomicose.

Os exemplos a seguir ilustram a presente invenção sem limitar,porém, seu alcance. Nos exemplos de formulação, as quantidades dosconstituintes estão expressas em porcentagem em peso em relação ao pesototal da composição, salvo menção contrária.

Exemplo 1Composição

<table>table see original document page 14</column></row><table>

Exemplo 2

Composição

<table>table see original document page 14</column></row><table> Exemplo 3

Composição

<table>table see original document page 14</column></row><table>

Exemplo 4

Composição

<table>table see original document page 14</column></row><table>

Claims

1. COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA APLICAÇÃOUNGUEAL E PERIUNGUEAL, caracterizada pelo fato de compreender:- um agente ativo antimicótico escolhido entre a família dasmorfolinas e seus derivados;- um agente filmogênio hidrossolúvel, com exceção dashidroxialquilquitosanas e das carboxialquilquitosanas;- pelo menos um promotor de absorção;- um solvente ou uma mistura de solventes/co-solventes orgânicos.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato do agente antimicótico ser escolhido entre ofenpropimorfo, o tridemorfo, a amorolfina e seus sais farmaceuticamenteaceitáveis.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações 1 ou 2,caracterizada pelo fato dos sais de amorolfina farmaceuticamente aceitáveisserem os formados com os ácidos escolhidos entre os ácidos halo-hídricos, osácidos carb oxílicos e hidroxicarboxí Iicos mono - e bifuncionais, e os ácidossulfônicos.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 3,caracterizada pelo fato do sal ser o cloridrato de amorolfina.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de compreender:- cloridrato de amorolfina como agente antimicótico;- um agente filmogênio hidrossolúvel;- pelo menos um promotor de absorção;- um solvente ou uma mistura de solventes/co-solventes orgânicos.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato da concentração de agente antimicótico estarcompreendida entre 0,01 e 20% em peso em relação ao peso total dacomposição, e mais particularmente entre 0,1% e 8%.

7. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a6, caracterizada pelo fato da concentração de agente antimicótico ser igual a2,5%, 3,5% ou 5% em peso total em relação ao peso total da composição.

8. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a7, caracterizada pelo fato do agente filmogênio hidrossolúvel ser escolhidoentre as polivinilpirrolidonas e derivados, os polissacarídeos, as gomas, osálcoois polivinílicos, as celuloses e derivados, os polímeros cianoacrílicos, e ospolímeros e copolímeros acrílicos e poliacrilamidas hidrossolúveis.

9. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato do agente filmogênio ser escolhido entre aspolivinilpirrolidonas e seus copolímeros solúveis.

10. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato do agente filmogênio ser escolhido entre as celuloses ederivados, os polissacarídeos e os polímeros cianoacrílicos.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a10, caracterizada pelo fato do agente filmogênio ser utilizado em concentraçõesque variam de 0,01 a 50% m/m, de preferência 0,5 a 30% m/m.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a11, caracterizada pelo fato do promotor de absorção ser escolhido entre ossulfóxidos, os ácidos graxos, os ésteres de ácidos graxos, os polióis, asamidas, os tensoativos, os terpenos, as alcanonas, as lactonas, asmercaptanas, os compostos orgânicos alifáticos, os ácidos aminados ederivados, os dioxolanos, a azona, e suas misturas.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 12,caracterizada pelo fato do promotor de absorção ser escolhido entre a uréia, oácido láctico, a N-acetil-L-cisteína e suas misturas.

14. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-13, caracterizada pelo fato do promotor de absorção ser utilizado emconcentrações que variam de 0,1 a 20%, e mais preferencialmente de 0,25 a-10%.

15. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-14, caracterizada pelo fato do solvente e/ou pelo menos um co-solventeorgânicos serem escolhidos entre o etanol, o álcool isopropílico, a acetona, oacetato de metila, o acetato de etila, o acetato de butila, os alquilmetilsulfóxidos, o 2-propanol, a metilisobutilcetona, o 1-butanol, o diclorometano, N- metil-2-pirrolidona e suas misturas.

16. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 15,caracterizada pelo fato do solvente ser o etanol.

17. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-16, caracterizada pelo fato da concentração de solventes/co-solventes ser de -70 a 90% em peso em relação ao peso total da composição.

18. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-17, caracterizada pelo fato de compreender água como co-solvente.

19. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato da água ser utilizada em concentrações que variam de -0,01 a 30% em peso em relação ao peso total da composição:

20. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-19, caracterizada pelo fato de compreender um agente plastificante escolhidoentre os ftalatos, os triacetatos, os citratos e suas misturas.

21. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 20,caracterizada pelo fato do agente plastificante estar presente emconcentrações que variam de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso total dacomposição, e preferencialmente que variam de 0,01 a 5%.

22. COMPOSIÇÃO, de acordo com as reivindicações 1 a 21,caracterizada pelo fato de ser uma solução filmogênia ou esmalte de unhas.

23. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-22, caracterizada pelo fato de ser uma solução pulverizável.

24. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 23,caracterizada pelo fato de compreender um gás propulsor.

25. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 24,caracterizada pelo fato do gás propulsor ser escolhido no grupo constituído porpropano, butano, dicloro-difluorometano, dicloro-tetrafluoroetano,octafluorociclobutano, nitrogênio, dióxido de carbono, dimetil éter, e suasmisturas.

26. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 24 ou 25,caracterizada pelo fato do gás propulsor estar em forma líquida.

27. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 24a 26, caracterizada pelo fato do gás propulsor estar presente em proporçõessituadas entre 0,01 e 30% em peso em relação ao peso total da composição.

28. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a-27, caracterizada pelo fato de compreender, além do agente antimicótico, pelomenos outro agente ativo escolhido entre um agente antibiótico, um agenteantibacteriano, um agente antiinflamatório esteroidal, um agenteantiinflamatório não-esteroidal, um agente antiparasitário, um agente antiviral,um agente imunosupressor, um agente modulador dos receptores nucleares,um agente antifúngico e suas misturas.

29. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme descrita em umadas reivindicações 1 a 28, caracterizado pelo fato de ser na preparação de ummedicamento destinado ao tratamento e/ou à prevenção de patologiasdermatológicas escolhidas entre a onicomicose, a cloroníquia, as paroníquias,a erisipelóide, a onicorrexe, gonococia, o granuloma de piscina, a larvamigrans, o nódulo de Orf, a paravacínia, o panarício herpético, a perionixisbacteriana aguda, a perionixis crônica, a esporotricose, a sífilis, a tuberculoseverrucosa cutis, a tularemia, as tungíase, verrugas peri- e subungueais, oherpes zóster, a distrofia das vinte unhas (traquioníquia), e as doençasdermatológicas com efeito sobre as unhas, tais como a psoríase, a psoríasepustular, a alopecia aerata, a paraqueratose pustulosa, a dermatose decontato, a síndrome de Reiter, a dermatite acral psoriasiforme, o líquen plano, aatrofia idiopática das unhas, o líquen nítido, o líquen estriado, o Nevusepidérmico verrucoso inflamatorio lineal (NEVIL), a pelada, o pênfigo, openfigóide bolhoso, a epidermólise bolhosa adquirida, a doença de Darier, apitiríase rubra pilar, a queratodermia palmoplantar, o eczema de contato,eritema polimorfo, a sarna, a síndrome de Bazex, o escleroderma sistêmico, olúpus eritematoso sistêmico, o lúpus eritematoso crônico, a dermatomiosite.

30. USO, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelofato do referido medicamento se destinar ao tratamento e/ou à prevenção daonicomicose.