SA111320488B1 - معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (msra) بتثبيط النسخ المضاد للتحسس الطبيعي الي إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ - Google Patents

معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (msra) بتثبيط النسخ المضاد للتحسس الطبيعي الي إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ Download PDF

Info

Publication number
SA111320488B1
SA111320488B1 SA111320488A SA111320488A SA111320488B1 SA 111320488 B1 SA111320488 B1 SA 111320488B1 SA 111320488 A SA111320488 A SA 111320488A SA 111320488 A SA111320488 A SA 111320488A SA 111320488 B1 SA111320488 B1 SA 111320488B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
oligonucleotide
oligonucleotides
antisense
msra
modified
Prior art date
Application number
SA111320488A
Other languages
English (en)
Inventor
Goseph Colard
Khorkova Sherman Olga
Original Assignee
Curna Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Curna Inc filed Critical Curna Inc
Publication of SA111320488B1 publication Critical patent/SA111320488B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1136—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against growth factors, growth regulators, cytokines, lymphokines or hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0051—Oxidoreductases (1.) acting on a sulfur group of donors (1.8)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y108/00—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8)
    • C12Y108/04—Oxidoreductases acting on sulfur groups as donors (1.8) with a disulfide as acceptor (1.8.4)
    • C12Y108/04011—Peptide-methionine (S)-S-oxide reductase (1.8.4.11)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/113—Antisense targeting other non-coding nucleic acids, e.g. antagomirs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/10—Production naturally occurring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

يختص الاختراع الحالي باوليجونيكلوتيدات المضادة للتحسس antisense oligonucleotides التي تعدل تعبير و/او وظيفة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) , وعلي وجه الخصوص باستهداف عديد نيكلوتيد مضادة للتحسس الطبيعي natural antisense polynucleotides الخاص بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (MSRA) . ايضا يختص الاختراع بتحديد اوليجونيكلوتيدات مضادة للتحسس واستخدامها في علاج الامراض و الاضطرابات المصاحبة عند التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ.

Description

Y
‏بتثبيط النسخ‎ (VISRA) ‏معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيزاً‎ ‏المضاد للتحسس الطبيعي إلى إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيزا‎
Treatment of methionine sulfoxide reductase a (SRA) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to MSRA ‏الوصف الكامل‎ ° ‏خلفية الاختراع‎ ‏التعبير و / او‎ modulating ‏يعدل‎ oligonucleotides ‏تتضمن تجسيدات الاختراع اوليجونيكلوتيدات‎ ‏و الجزيئيات‎ (MSRA) methionine sulfoxide reductase a ‏وظيفة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏المصاحبة.‎ molecules ‏مهمة بالنسبة الي مظاهر عديدة‎ RNA-RNA ‏و‎ DNA-RNA hybridization ‏تكون تهجينات‎ © ‏؛ النسخ‎ DNA replication ‏شاملة تضاعف‎ nucleic acid function ‏لتكوين الحمض النووي‎ . ‏مركزي بالنسبة الي تشكيلة من التقنيات‎ Hybridization ‏يكون التهجين‎ Lay ٠ transcription . ‏او تبدل تعبيره‎ particular nucleic acid ‏تكتشف الحمض النووي الخاص‎ All technologies ‏الممزق بتهجين‎ gene expression ‏التعبير الجيني‎ JE ‏نيكلوتيدات المضادة لتحسس علي سبيل‎ ‏؛ النسخ‎ RNA splicing ‏مع تزامج‎ interfering ‏المستهدف و بذلك تتداخل‎ RNA hybridizing ٠ ‏مضاد التحمسس‎ DNA ‏يمتلك‎ . replication ‏و التضاعف‎ translation ‏؛ الانتقال‎ transcription ‏لهضم‎ substrate ‏كمادة اساسية‎ RNA — DNA hybrids ‏الميزة المضافة التي تساعد تهجينات‎ ‏الذي يوجد في معظم الاتواع‎ activity ‏و نشاطه‎ 11 ribonuclease ‏بواسطة ريبونيكليز‎ digestion ‏الي الخلايا ؛‎ Antisense molecules ‏ه. يمكن ان توزع جزيئيات المضادة لتحسس‎ types ‏الخلوية‎ ‏او انه يمكن ان تعبر‎ (ODN) oligodeoxynucleotides ‏اوليجوديوكسي نيكلوتيدات‎ Alls ‏كما في‎ ١ ‏لقد وافقت اداة الاغذية و‎ . RNA ‏كجزيئيات‎ endogenous genes ‏من الجينات داخلية النشاءة‎ ‏(لمعالجة‎ VITRAVENE ‏ماركة‎ cantisense drug ‏علي العقار المضاد لتحسس‎ Bas ‏العقاقير‎
;
الفيروس المضخم لخلايا الشبكية ‎(cytomegalovirus retinitis‏ ¢ و مما يظهر ذلك بانه يكون
لمضاد التحسس ‎antisense‏ فائدة علاجية ‎.therapeutic utility‏
تكشف براءه الاختراع الامريكية رقم 6779/56 عن التركيبات ‎compositions‏ والطرق ‎methods‏
لتعديل ‎modulating‏ التعبير ‎.MEKK2 J‏ على وجه الخصوص؛ يتعلق هذا الاختراع بمركبات © مضادة لتحسس ‎antisense compounds‏ ¢ وخاصة اوليجونيكلوتيداتو160006عن:دووناه « تحديدا
المهجن ‎hybridizable‏ مع الأحماض النووية بترميز 10010162. وقد أظهرت هذه اوليجونيكلوتيدات
.MEKK2 ‏لتعديل تعبير‎ oligonucleotides
الوصف العام للاختراع
يزود هذا الملخص لملخص الحالي لاختراع لكي تشير باختصار الي طبيعة و المادة الاساسية ‎substance ٠‏ للاختراع. أن يقدم مع الفهم بانه لن يستخدم لكي يفسر او يحصر مجال أو معني
عناصر الحماية.
في هذا التمثيل؛ يزود الاختراع طرق ‎methods‏ تثبيط ‎inhibiting‏ فعل ‎action‏ النسخة المضادة
لتحسس ‎natural antisense transcript‏ باستخدام اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ‎antisense‏
‎oligonucleotide‏ المستهدفة لاي منطقة 0 لنسخة المضادة لتحسس الطبيعية المؤدية الي ‎١‏ الترتيب التصاعدي ‎up-regulation‏ لجين الحساس المناظر ‎corresponding sense gene‏ انه يراد
‏ايضا هنا بانه تثبيط ‎inhibition‏ النسخة المضادة لتحسس الطبيعية يمكن ان تنجز بواسطة ‎siRNA‏
‎Jae ‏و التي تعتبر ضمن‎ small molecules ‏والجزيثئيات الصغيرة‎ ribozymes ‏ريبوزيمات‎ ٠
‏الاختراع الحالي .
‏يزود هذا التمثيل طريقة ‎method‏ تعديل وظيفة و / او التعبير عن متعدد نيكلوتيد ‎polynucleotide‏ ‎٠‏ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في خلايا المريض ‎patient cells‏ او الانسجة ‎tissues‏ في الجسم او في
‏المعمل متضمنة تلامس ‎contacting‏ الخلايا سابقة الذكر او الانسجة مع اوليجونيكلوتيد المضاد
‏لتحسس من © — ‎Yr‏ نيكلوتيد ‎nucleotides‏ في الطول حيث يكون لاوليجونيكلوتيد سابق الذكر ‎ov‏
‏من تعريف التسلسل علي الاقل لاكتمال العكسي ‎reverse complement‏ لمتعدد نيكلوتيد متضمن
‎Ye - 0‏ نيكلوتيد متتالي ضمن نيكلوتيدات ‎١‏ - 7/74 لرقم التعريف المتسلسل : ؟ ؛ و بذلك
¢ تعدل وظيفة و / او التعبير متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في خلايا المريض او الانسجة في الجسم او المعمل . في التمثيل ؛ يستهدف اوليجونيكلوتيد التسلسل مضاد التحسس الطبيعي لمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ علي سبيل المثال نيكلوتيدات المذكورة في ارقام التعريف المتسلسلة : ؟ ؛ و ‎٠‏ اي متغايرات ‎variants‏ ؛ اليلات ‎alleles‏ ؛ مشابهات ‎homologs‏ ؛ مواد متبادلة ‎mutants‏ ؛ مشتقات ‎derivatives‏ ¢ اجزاء ‎fragments‏ و تسلسلات تكميلية ‎complementary sequences‏ لها . تذكر امثلة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس كارقام التعريف المتسلسلة : ؟ - 4 . يزود التمثيل الاخر طريقة تعديل وظيفة و / او التعبير عن متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في خلايا المريض او الانسجة في الجسم او المعمل متضمنة تلامس الخلايا سابقة الذكر ‎٠‏ او الانسجة_ مع اوليجونيكلوتيد مضاد التحسس 5 - ‎Te‏ نيكلوتيد في ‎Joh‏ حيث يكون لاوليجونيكلوتيد سابق الذكر 560 7 علي الاقل من تعريف التسلسل لكي تعكس اكتمال مضاد التحسس لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ + و بذلك تعدل فعل و / او التعبير عن متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في خلايا المريض او الانسجة في الجسم او المعمل . يزود التمثيل الاخر طريقة تعديل وظيفة و / او التعبير عن متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ‎ve‏ ردكتيز أ في خلايا المريض او الانسجة في الجسم او المعمل متضمنة تلامس الخلايا سابقة الذكر او الانسجة مع اوليجونيكلوتيد المضاد التحسس من 0 - ‎Fe‏ نيكلوتيد في الطول حيث يكون لاوليجونيكلوتيد سابق الذكر 50 7 علي الاقل لتعريف التسلسل لاوليجونيكلوتيد مضاد التحسس لمتعدد نيكلوتيد مضاد التحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ و بذلك تعدل وظيفة و / او التعبير عن متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في خلايا المريض او الانسجة في الجسم او في ‎٠‏ المعمل . في التمثيل ؛ يتضمن التركيب ‎composition‏ واحد او اكثر من اوليجونيكلوتيدات مضادة لتحمس التي ترّبط بمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ الحساسة و / او المضادة لتحسس . في التمثيل ؛ تتضمن اوليجونيكلوتيدات واحد او اكثر من نيكلوتيدات المعدلة ‎modified‏ او المستبدلة ‎.substituted‏
في التمثيل ؛ تتضمن اوليجونيكلوتيدات واحد او اكثر من الروابط المعدلة ‎‘modified bonds‏ في التمثيل الاخر حتي الان؛ تتضمن نيكلوتيدات المعدلة القواعد المعدلة ‎modified bases‏ متضمنة فوسفور اوثيوات ‎«phosphorothioate‏ ميثيل فوسفونات ع0160171010801002» احماض_ نووية البيبتيد ‎O —’Y «peptide nucleic acids‏ — ميثيل ‎2-O-methyl‏ فلورو - او كربون ‎fluoro- or‏ ‎ccarbon ٠‏ ميثيلين ‎methylene‏ او جزيئيات حمض نووي مغلق ‎(LNA) locked nucleic acid‏ اخري . من الافضل ؛ تكون نيكلوتيدات المعدلة عبارة عن ‎Alia‏ حمض نووي مقفولة شاملة الفا - حمض نووي مغلق ‎(rL-LNA‏ في التمثيل ؛ تتناول اوليجونيكلوتيدات لمريض بشكل تحت الجلد ‎subcutaneously‏ بين عضلي ‎¢intramuscularly‏ بين وريدي ‎intravenously‏ او عبر الغشاء البروتيوني ‎.intraperitoneally‏
‎٠‏ في التمثيل ؛ تتناول اوليجونيكلوتيدات في التركيب الدوائي ‎pharmaceutical composition‏ يتضمن مدي المعالجة ‎treatment regimen‏ تناول ‎administering‏ المركبات المضادة لتحسس ‎antisense‏ ‎compounds‏ مرة علي الاقل بالنسبة لمريض ؛ علي اية حال ؛ يمكن ان ‎Jad‏ هذه المعالجة 8004© لكي تشمل جرعات ‎doses‏ عديدة خلال فترة زمنية . يمكن ان تدمج المعالجة مع واحد او اكثر من الانواع الاخري من العلاجات ‎therapies‏
‎ve‏ في التمثيل ؛ تغلف اوليجونيكلوتيدات في الجسم الدهني ‎liposome‏ او الملحق بالجزيء الحامل ‎carrier molecule‏ (مثل الكوليسترول ‎«cholesterol‏ بيبتيد ‎.(TAT peptide‏ توصف المظاهر الاخري بالاسفل . شرح مختصر للرسومات الشكل رقم ‎١‏ يعرض تغير الطية ‎fold change‏ و الاتحراف المعياري ‎standard deviation‏ في
‎٠‏ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎mRNA‏ في ‎Hep 02 WA‏ لمدة ‎€A‏ ساعة بعد المعالجة مع اوليجوات ‎SIRNA oligos‏ باستخدام ليبوفيكتامين ‎«Lipofectamine 2000 ٠٠٠٠١‏ بالمقارنة بالتحكم
‏: ا0000. تعرض نتائج ‎PCR results‏ لوقت الفعلي ‎Real time‏ بانه تزيد مستويات ‎levels‏ ليم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎mRNA‏ في خلايا ‎HepG2‏ بدرجة كبيرة خلال ‎dele $A‏ بعد المعالجة مع الاوليجوات المصممة الي ‎mRNA skeybla.aApr07-unspliced‏ مضاد التحسس
ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . لقد اشارات الخطوط ‎Bars‏ الي ‎٠9797 - CUR‏ الي ‎CUR‏ - ‎١٠١‏ المناظرة الي العينات ‎samples‏ المعالجة مع ارقام التعريف المتسلسلة : ؟ - ‎١7‏ علي التوالي. الشكل رقم ‎١‏ يعرض تغير الطية و الانحراف المعياري في ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎mRNA‏ ‏© في خلايا 62 ‎HEP‏ لمدة 448 ساعة بعد المعالجة مع اوليجوات ‎SIRNA‏ باستخدام ليبوفيكتامين ‎Yoo‏ + بالمقارنة بالتحكم . تعرض نتائج ‎POR‏ لوقت الفعلي_بانه تزيد مستويات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎mRNA‏ في خلايا ‎HepG2‏ بدرجة كبيرة خلال 58 ساعة بعد المعالجة مع واحد من الاوليجوات المصممة الي ‎mRNA skeybla.aAprO7-unspliced‏ مضاد التحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . لقد اشارات الخطوط الي ‎CUR‏ - دف ‎YAAT = CUR‏ و ‎١٠١ — ©1008 ٠‏ المناظرة الي العينات المعالجة مع ارقام التعريف المتسلسلة : © ؛ + و 4 علي التوالي . الوصف المسجل لتسلسل ‎Listing Description‏ ©560016006: رقم التعريف المتسلسل : ‎١‏ : ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ لجنس البشري ‎MRNA ¢((MSRA) Homo sapiens‏ ( رقم الموافقة ‎Accession‏ ‎٠1750670 NM: NCBI‏ ) ؛ رقم التعريف المتسلسل : ‎١‏ : تسلسل مضاد التحسس ‎Vo‏ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ الطبيعي ‎(Skeybla.aAprO7-unspliced)‏ ؛ رقم التعريف المتسلسل : ‎=v‏ 4 : اوليجونيكلوتيدات المضادة للتحسس . * تدل علي رابطة فوسفوثيوات ‎phosphothioate‏ ‎«bond‏ و ”«" تدل علي ميثيل ‎.methyl‏ ‏توصف المظاهر العديدة لاختراع ‎Ba‏ مع الاشارة الي تطبيقات المثال لتوضيح. انه يجب ان يفهم ‎ov.‏ بانه تذكر التفاصيل الخاص العديدة ¢ العلاقات ‎relationships‏ و الطرق لكي تزود الفهم الكامل لاختراع . سيدرك الشخص ذو المهارةٍ العادية بالمجال ذو العلاقة بسهولة بانه يمكن ان يمارس ض الاختراع بدون واحد او اكثر من التفاصيل الخاصة او مع الطرق الاخري . لا يحصر الاختراع الحالي بترتيب الافعال او الحوادث كما قد يحدث بعض الافعال في الترتيبات المختلفة و / او
المتوافقة مع الافعال الاخري او الحالات . علاوة علي ذلك ؛ لا يتطلب توضيح جميع الافعال او الحوادث لكي تطبق الاساليب ‎methodology‏ وفقا الي الاختراع الحالي . جيمع الجينات ‎(genes‏ اسماء الجين ‎gene names‏ ومنتجات الجين ‎gene products‏ المعلنة هنا تراد لكي تناظر المشابهات ‎homologs‏ من اي من الانواع التي تكون التركيبات ‎compositions‏ والطرق © المعلنة هنا قابلة لتطبيق. هكذا و بالتالي؛ تشمل المصطلحات و لكن غير محصورة بذلك الجينات و المنتجات الجينية من البشر و الفثران ‎mice‏ انه يفهم بانه عندما يعلن الجين ‎gene‏ او المنتج الجيني ‎gene product‏ من الانواع ‎species‏ الخاصة؛ يقصد بالكشف الحالي لكي يكون نموذجي فقط ‏ و لا يفسر كحصر ما لم يدل السياق الذي يظهر بشكل واضح . هكذا و بالتالي علي سبيل المثال؛ لجينات المعنلة هناء والتي في بعض التمثيلات تختص بالحمض النووي في الثدييات ‎mammalian nucleic acid ٠‏ وتسلسلات ‎mes‏ الامينو ‎amino acid sequences‏ تراد لكي تتضمن الجينات المتشابهة ‎homologous‏ و /او المستقيمة ‎orthologous‏ ومنتجات ‎gene products dys‏ من الحيوانات الاخري شاملة ولكن غير محصورة بالثدييات ‎mammals‏ الاخري؛ السمك؛ البرمائيات ‎camphibians‏ الزواحف ‎reptiles‏ والطيور. في التمثيل؛ تكون الجينات وتسلسلات الحمض النووي بشرية.
‎٠‏ التعريفات تكون المصطلحات ‎terminology‏ المستخدمة هنا لغرض وصف التمثيلات الخاصة فقط و لا تراد لحصر الاختراع . كما هو مستخدم هنا ؛ تراد الاشكال الفردية أ و اداة التنكير و ال لكي تشمل الاشكال الجماعية ايضا ما لم يشير النص بشكل واضح الي طريقة اخري . علاوة علي ذلك ؛ ‎gad‏ المصطلحات شاملة ؛ تشمل ؛ ذات له ؛ مع او متغايراتها ‎variants‏ تستخدم في اما الوصف © المفصل و / او عناصر الحماية ؛ و تراد هذه المصطلحات لكي تكون شاملة في الاسلوب المشابه
‏لمصطلح متضمن ‎"comprising"‏
‏يعني مصطلح حوالي او تقريبا ضمن مدي الخطاء المقبول ‎acceptable error range‏ لقيمة الخاصة ‎particular value‏ كما هو محدد بواسطة شخص ذو مهارة عادية بالمجال ؛ و التي ستعتمد بشكل جزئي علي كيفية قياس القيمة او تحديدها اي تحديدات ‎limitations‏ نظام الفياس ‎measurement‏
A
‏انحراف معياري؛ لكل‎ ١ ‏او اكثر من‎ ١ ‏علي سبيل المثال؛ يمكن ان يعني حوالي ضمن‎ system ‏7؛ و من‎ Yo ‏ممارسة في المجال. بشكل متبادل؛ يمكن ان يعني حوالي مدي حتي تصل الي‎ ‏ولا زال من الافضل‎ of © ‏حتي تصل الي‎ BES ‏ومن الافضل‎ of ٠١ ‏الافضل حتي تصل الي‎ ‏من القيمة المذكورة. بشكل متبادل؛ علي وجه الخصوص فيما يتعلق‎ 7 ١ ‏كثيرا ان تصل الي‎ ‏ان يعني المصطلح ترتيب‎ (Sa processes ‏او العمليات‎ biological systems ‏بالانظمة الحيوية‎ 0 - ‏؛ و من الافضل كثيرا ضمن الطية‎ © = fold ‏و من الافضل ضمن الطية‎ cmagnitude ‏المقدار‎ ‏طريقة اخري ؛‎ SE ‏لقيمة . حيث توصف القيم الخاصة في التطبيق و عناصر الحماية ما لم‎ " ٠ ‏يعني المصطلح تقريبا ضمن مدي الخطاء المقبول لقيمة الخاصة يجب ان تفترض‎ ‏المعروفة حاليا لجين المستهدف‎ mRNA ‏نسخ‎ mRNA ‏كما هو مستخدم هنا ؛ يعني مصطلح‎ . ‏اخري التي قد تستنتج‎ transcripts ‏اي نسخ‎ targeted gene ٠ ‏او‎ RNA ‏يعني بواسطة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس او المركب المضاد لتحسس جزيء‎ ‏علي سبيل المثال ؛‎ . ) DNA ‏المستهدفة ؛‎ RNA) ‏الاخري‎ DNA ‏او‎ RNA ‏التي ترتبط مع‎ DNA ‏الاخري‎ RNA ‏الذي يرتبط بالمادة المستهدفة‎ RNA ‏في حالة انه يكون عبارة عن اوليجونيكلوتيد‎ ‏المستهدف . يمكن‎ RNA activity ‏و يبدل نشاط‎ RNA-RNA interactions ‏عن طريق تفاعلات‎ downregulate ‏اوليجونيكلوتيد المضاد التحسس او يرتب تنازليا‎ upregulate ‏ان يرقب تصاعديا‎ 5 ‏ار‎ RNA ‏تعبير و / او وظيفة متعدد نيكلوتيد الخاص . يعني التعريف لكي يشمل اي جزيء‎ ‏او‎ diagnostic ‏التشخيصية‎ therapeutic ‏غريب الذي يكون مفيد من وجهة النظر العلاجية‎ DNA ‏مضاد التحسس ؛‎ DNA ‏او‎ RNA ‏الاخري. تشمل هذه الجزيئيات علي سبيل المثال جزيئيات‎ ¢decoy ‏ديكري‎ RNA ‏جزيئيات‎ emicro ‏الدقيق‎ RNA ‏(نفتتع‎ interference ‏المتداخل‎ RNA agonist ‏و شادة‎ therapeutic editing ‏تحرير العلاج‎ RNA <enzymatic ‏الانزيمية‎ RNA ¢ siRNA Y. cunt] ‏المضادة‎ oligomeric compounds ‏المركبات الاوليجوميرية‎ (RNA antagonist ‏و ضادة‎ external guide ‏اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس؛ اوليجونيكلوتيدات تسلسل التوجيه الخارجي‎ probes ‏المسابير‎ ¢primers ‏البادئات‎ calternate splicers ‏مواد التزاوج المتبادلة‎ «(EGS) sequence . ‏علي الاقل لحمض النووي المستهدف‎ portion ‏والمركبات الاوليجوميرية الاخري التي تهجن بجزء‎
في حد ذاته ‏ قد تدخل هذه المركبات في شكل مركبات اوليجوميرية غردية الخيط ‎single-‏ ‎«stranded‏ مزدوجة الخيط ‎«double-stranded‏ فردية الخيط ‎single-stranded‏ بشكل جزئي او دائرية ‎.circular‏ ‏في سياق الاختراع الحالي ؛ يشير مصصطلح اوليجونيكلوتيد الي اوليجومير ‎oligomer‏ او بوليمير ‎mes! polymer ©‏ ريبونيكليك ‎(RNA) ribonucleic acid‏ او حمض ديوكسي ريبونيكليك ‎(DNA) deoxyribonucleic acid‏ او الانتقالات الوراثية ‎mimetics‏ منها . ايضا ‎Jody‏ مصطلح اوليجونيكلوتيد الاوليجوميرات الخطية ‎linear‏ او الدائرية لمونوميرات ‎monomers‏ الطبيعية و / او المعدلة او الروابط ؛ شاملة ديوكسي ‎su)‏ نيكلوتيدات ‎su) » deoxyribonucleosides‏ نيكلوتيدات ‎ribonucleosides‏ الاشكال المستبدلة و الفا انوميرية ‎alpha-anomeric‏ منها ؛ احماض نووية البيبتيد ‎(PNA) peptide nucleic acids ٠‏ ؛ احماض نووية مقفولة ‎(LNA)‏ ؛ فوسفور اوثيوات ؛ ميثيل فوسفونات و ما شابه . تكون اوليجونيكلوتيدات قاردة علي الارتباط بشكل محدد بمتعدد نيكلوتيد المستهدف عن طريق النموذج المنتظم ‎regular pattern‏ لتفاعلات مونومير بمونومير ‎MONOMer-‏ ‎Ji to-monomer‏ نوع واطسون كريك ‎Watson-Crick type‏ لتزاوج القاعدي ‎cbase pairing‏ انواع ‎types‏ هوجستن ‎Hobgsteen‏ او هوجستن العكسي ‎reverse Hoogsteen‏ لتزاوج القاعدي او ما شابه ‎١‏ . قد يكون اوليجونيكلوتيد ممتزج وراثيا ‎chimeric‏ الذي يتكون من المناطق ‎regions‏ المختلفة . في سياق الاختراع الحالي ؛ تكون المركبات الممتزجة ‎Why‏ عبارة عن اوليجونيكلوتيدات التي تحتوي علي اثنين او اكثر من المناطق الممتزجة وراثيا علي سبيل المثال مناطق ‎DNA‏ ؛ مناطق ‎RNA‏ ؛ مناطق ‎PNA‏ ؛ الخ . تصنع كل منطقة كيمياثية ‎chemical region‏ من وحدة مونومير ‎monomer‏ ‎Ye‏ عنصن واحدة علي الاقل اي نيكلوتيد في حالة مركب اوليجونيكلوتيدات . بشكل نموذجي تتضمن هذه اوليجونيكلوتيدات منطقة واحدة علي الاقل حيث يعدل اوليجونيكلوتيدات لكي تبدي واحد او اكثر من الخصائص ‎properties‏ المطلوبة. تشمل الخصائص المطلوبة لاوليجونيكلوتيد ولكن غير محصورة بذلك علي سبيل المثال لكي تزيد مقاومة ‎resistance‏ تحلل الانزيم النووي ‎nuclease‏ ‎degradation‏ و تزيد الامتصاص الخلوي ‎cellular uptake‏ و / او تزيد صلة الارتباط ‎increased‏
١ ‏لحمض النووي المستهدف . لذلك قد يكون لمناطق المختلفة من اوليجونيكلوتيد‎ binding affinity ‏خصائص مختلفة . يمكن ان تتكون اوليجونيكلوتيدات الممتزجة وراثيا طبقا الي الاختراع الحالي‎ ‏من اثنين او اكثر من اوليجونيكلوتيدات ؛ اوليجونيكلوتيدات‎ mixed structures ‏كتراكيب مخلوطة‎ . ‏اوليجونيكلوتيد كما هو موصوف سابقا‎ analogs ‏المعدلة ؛ اوليجونيكلوتيدات و / او نظائر‎
Log ‏حيث عندما‎ register ‏يمكن ان تتكون اوليجونيكلوتيد من المناطق التي ترتبط في السجل‎ ٠ ‏الموضعي او المرتبطة عن طريق مواد المباعدة‎ DNA ‏المونوميرات بشكل متتالي كما في‎ ‏ما بين المناطق و‎ covalent "bridge" ‏تقصد بالمواد المباعدة لكي تشكل رابطة تساهمية‎ .35 ‏قد تحمل مواد‎ .08:000 atoms ‏ذرة كربون‎ ٠٠١ ‏لها في الحالات المفضلة طول لا يتجاوز حوالي‎ ‏الموجبة او السالبة؛ و تحمل‎ charge ‏المباعدة الوظائف المختلفة ؛ علي سبيل المثال ذات الشحنة‎ ‎٠‏ خصائص ارتباط حمض نووي خاصة ( المواد المدخلة الداخلية ‎cintercalators‏ مواد الربط الاخدودية ‎«groove binders‏ توكسينات ‎toxins‏ فلوروفورات ‎cfluorophors‏ الخ)؛ علي ان تكون محبة لدهون ‎lipophilic‏ محفزة التراكيب الثانوية ‎secondary structures‏ الخاصة ‎Jie‏ علي سبيل المثال الانين ‎alanine‏ المحتوي علي البيبتيد ‎peptides‏ الذي يحفز الفا - اللوالب ‎-alpha-helices‏ ‏كما هو مستخدم هناء يكون ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ وميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ شاملة ‎٠‏ جميع اعضاء عائلة ‎family members‏ المواد المتبادلة ‎(mutants‏ الاليلات وعاءالة؛ الاجزاء 015 والانواع ‎species‏ و التسلسلات المشفرة ‎coding‏ و الغير مشفرة ‎noncoding‏ خيوط متعدد نيكلوتيد الحساسة ‎sense‏ و مضادة لتحسس ؛ الخ . كما هو مستخدم هنا ؛ تعتبر كلمات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ ‎hLhx2‏ ¢ بيبتيد ميثيونين (0) ردكتيز ‎Peptide Met(O) reductase‏ بيبتيد - ميثيونين (5) - 5 - ‎ Y.‏ سلفوكسيد ردكتيز ‎Peptide-methionine (S)-S-oxide reductase‏ بيبتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز ‎PMSR «Peptide methionine sulfoxide reductase‏ « بروتين ميثيونين — 5 — سلفوكسيد ‎Protein-‏ ‎cmethionine-S-oxide‏ تعتبر متشابهة في المادة العلمية و تستخدم بشكل متبادل في التطبيق الحالي .
١
كما هو مستخدم هنا ؛ يشير مصطلح اوليجونيكلوتيد الخاص او اوليجونيكلوتيد الذي يستهدف الي
اوليجونيكلوتيد ذو التسلسل :
‎١‏ - القادر علي تكوين المعقد المستقر ‎stable complex‏ مع جزء من الجين المستهدف ؛ او
‎Y‏ - القادر علي تكوين المتضاعف المستقر ‎stable duplex‏ مع ‎ein‏ من نسخة ‎mRNA‏ لجين © المستهدف . يمكن ان يحدد ثبات ‎Stability‏ المعقدات ‎complexes‏ والمتضاعفات ‎duplexes‏
‏بالحسابات النظرية ‎theoretical calculations‏ | او التقديرات ‎assays‏ داخل المعمل . توصف
‏التقديرات النموذجية ‎Exemplary assays‏ لتحديد ثبات معقدات ‎complexes‏ التهجين و المتضاعفات
‎. ‏في الامثلة لاحقا‎ duplexes
‏كما هو مستخدم هنا ؛ يتضمن مصطلح الحمض النووي المستهدف ‎DNA target nucleic acid‏ « ‎J RNA ٠‏ متضمنة ‎premRNA‏ و ‎MRNA‏ ( المنسوخة من ‎DNA‏ هذا و ايضا ‎cDNA‏ المشتق من
‎RNA‏ هذا ‎١‏ و التسلسلات المشفرة و الغير مشفرة ؛ متعدد نيكلوتيدات الحساسة و المضادة
‏لتحسس . يتداخل تهجين الخاص لمركب الاوليجوميري مع الحمض النووي المستهدف مع الوظيفة
‏العادية لحمض النووي . هذا التعديل ‎modulation‏ لوظيفة الحمض النووي المستهدف بواسطة
‏المركبات و التي تهجن علي وجه التحديد و يشار ايها عموما كمضاد لتحسس . تشمل وظائف ‎IDNA ve‏ تتداخل علي سبيل المثال تضاعف و النسخ . وظائف ‎SIRNA‏ تتداخل تشمل جميع ّ ‏الوظائف الحيوية ‎Jie‏ علي سبيل المثال انتقال ‎RNA translocation‏ الي موضع انتقال البروتين
‎«protein translation‏ انتقال البروتين من ‎RNA‏ » تزاوج ‎SERNA splicing‏ تنتج واحد او اكثر
‏من انواع ‎mRNA‏ و النشاط التحفيزي ‎catalytic activity‏ الذي قد يعشق في او يسهل بواسطة
‎RNA‏ . يكون التأثير الكلي ‎overall effect‏ لهذا التداخل ‎interference‏ مع وظيفة الحمض النووي © المستهدف عبارة عن تعديل التعبير لمنتج المشفر ‎encoded product‏ او اوليجونيكلوتيدات .
‏تتوسط ‎RNA‏ المتداخلة ‎"RNAP"‏ بواسطة جزيئيات ‎RNA‏ مزدوجة الخيط ‎double stranded‏
‎. ‏في التسلسل الخاص بتسلسلات الحمض النووي المستهدفة‎ homology ‏التي لها تشابه‎ (dsRNA)
‏في تمثيلات محددة طبقا الي الاختراع » تكون المواد المتوسطة ‎mediators‏ عبارة عن © - ‎Yo‏
‏نيكلوتيد لمتضاعفات ‎RNA‏ المتداخلة الصغيرة ‎(siRNAs)‏ . تشتق ‎siRNAs‏ من معالجة ‎dsRNA‏
١ ‏في معقد‎ SIRNA ‏تجهز منتجات متضاعفات‎ . Dicer ‏المعروف مثل ديسير‎ RNase ‏بواسطة انزيم‎
Induced Silencing Complex ‏معقد الايقاف المحفز‎ ( RISC ‏متعدد البروتين المسمي‎ siRNA ‏بدون الرغبة بالربط باي نظرية خاص ؛ من ثم يعتقد 8150 لكي يوجه الي الحمض‎ . ) RNA ‏في طريقة‎ SIRNA ‏؛ حيث يتفاعل متضاعف‎ ) mRNA ‏النووي المستهدف ( بشكل مناسب‎ ‏في الاسلوب التحفيزي‎ cleavage ‏لكي تتوسط انشطار‎ sequence-specific way ‏التسلسل الخاصة‎ © ‏المتداخل الصغير الذي يمكن ان يستخدم وفقا الي‎ RNAs ‏يمكن ان يحضر‎ catalytic fashion ‏التي تكون مشهورة بالمجال و ستكون‎ procedures ‏الاختراع الحالي و يستخدم وفقا الي الاجراءات‎ ‏المتداخلة الصغيرة‎ RNAs ‏مألوفة بالنسبة الي الصانع ذو المهارة العادية. بشكل مناسب تتضمن‎ ‏نيكلوتيد . في الامثلة لتمثيلات الغير‎ 5٠ - ١ ‏لاستخدام في طرق الاختراع الحالي ما بين حوالي‎ ‏نيكلوتيد ؛‎ Ye - 5 ‏حوالي 0 - 46 نيكلوتيد ؛ حوالي‎ SIRNAS ‏محصورة ؛ يمكن ان يتضمن‎ ٠
CAE YO - 7١ ‏نيكلوتيد او حوالي‎ Yo - Vo ‏نيكلوتيد ؛ حوالي‎ Te - ٠١ ‏حوالي‎ ‎computer programs ‏اوليجونيكلوتيدات المناسبة باستخدام برامج الكمبيوتر‎ Selection ‏يسهل اختيار‎ . ‏التي تصطف بشكل اوتوماتيكي تسلسلات الحمض النووي و تدل علي مناطق تعريف او التشابه‎ ‏تستخدم هذه البرامج لكي تقارن تسلسلات الحمض النووي المتحصل عليها علي سبيل المثال‎
PCR products ‏او بتسلسل منتجات‎ GenBank ‏البحث مثل بنك الجينات‎ databases ‏بقاعدة بيانات‎ vo ‏تسمح مقارنة تسلسلات الحمض النووي من مدي انواع باختيار تسلسلات الحمض النووي التي‎ © ‏تعرض درجة مناسبة من التعريف ما بين الانواع . في حالة الجينات التي لم تتسلسل ؛ تنجز البقع‎ ‏درجة التعريف ما بين الجينات في الانواع المستهدفة و‎ determination ‏الجنوبية لكي تسمح بتحديد‎ ‏كما‎ stringency ‏عند درجات متنوعة لشدة‎ Southern blots ‏الانواع الاخري . بانجاز البقع الجنوبية‎ ‏هو مشهور بالمجال ؛ و انه من المحتمل الحصول علي القياس المناسب لتعريف . تسمح هذه‎ Yo complementarity ‏من التكامل‎ Alle ‏درجة‎ gan ‏الاجراءات باختيار اوليجونيكلوتيدات التي‎ ‏لتسلسلات الحمض النووي المستهدف في موضوع البحث لكي يتحكم به و درجة منخفضة من‎ ‏التكامل لتسلسلات الحمض النووي المناظرة في الانواع الاخري . سيدرك الشخص الماهر بالمجال‎
VY
‏كبير في اختيار المناطق المناسبة من الجينات لاستخدام في الاختراع‎ latitude ‏بانه يوجد مقدار‎ . ‏الحالي‎ ‎1 6 1448 6 ‏مع النشاط الانزيمي ( كيش‎ RNA ‏الانزيمي جزيء‎ RNA ‏يعني بواسطة‎ ( ‏تعمل الاحماض النووية الانزيمية‎ . ) 27# - 77١ 7110 ¢ American. Med. Assoc. binding ‏المستهدف . يحدث هذا الارتباط‎ RNA ‏مع‎ first binding ‏ريبوزيمات ) بالارتباط الاول‎ ٠ ‏لحمض النووي الانزيمي التي تحمل‎ target binding portion ‏من خلال جزء الارتباط المستهدف‎ ‏المستهدف . هكذا و‎ RNA ‏علي مقربة قريبة من الجزء الانزيمي لجزيء التي تعمل لكي تشطر‎ ‏المستهدف من خلال تزاوج‎ RNA ‏بالتالي ؛ تدرك اولا الحمض النووي الانزيمي و من ثم ترتبط‎ ‏المستهدف‎ RNA ‏القاعدة و من ثم الارتباط بالموضع الصحيح ؛ و تعمل بشكل انزيمي لكي تقطع‎ . Ve natural binding domain ‏مجال الارتباط الطبيعي‎ Slay ‏الذي‎ RNA ‏ديكوي يعني جزيء‎ RNA ‏ديوكي مع المادة المستهدفة لارتباط الطبيعي مع الربيطة‎ RNA ‏لذلك يتنافس‎ ligand ‏لربيطة‎ ‏لاستجابة عبر‎ over-expression ‏الخاصة . علي سبيل المثال ؛ انه يعرض بانه التعبير الزائد‎ ‏ديكوي و ترتبط بشكل‎ Jie ‏يمكن ان تعمل‎ (TAR) RNA HIV trans-activation response ‏التنشيط‎ ‎. HIV RNA ‏المشفرة في‎ TAR ‏و بذلك تمنعه من الارتباط بتسلسلات‎ HIV tat ‏مؤثر ببروتين‎ ٠ ‏عن مثال‎ ple ‏هذا فقط يكون‎ aly ‏يعني هذا المثال المحدد . سيدرك اولتئك الماهرون بالمجال‎ . ‏واحد و يمكن ان تنشاء التمثيلات الاخري بسهولة باستخدام التقنيات المعروفة عموما بالمجال‎ ‏كما هو مستخدم هنا ؛ مصطلح المونوميرات بشكل نموذجي تدل علي المونوميرات المرتبطة‎ ‏او نظائر لكي تكون اوليجونيكلوتيدات المتراوحة في‎ phosphodiester ‏بروابط فوسفور ثنائي استر‎ ‏من حوالي ؟ - 4 الي حوالي عدة‎ Ji ALE monomeric units ‏الحجم من وحدات مونوميرية‎ ٠ ‏فوسفو ثنائي استر : فوسفور‎ linkages ‏من الوحدات المونوميرية . تشمل نظائر روابط‎ cilia «methylphosphornates ‏ميثيل فوسفورنات‎ phosphorodithioate ‏اوثيوات ¢ فوسفورو ثنائي ثيوات‎ ‏فوسفورو سيلينوات ©1:0:05616003م105م» فوسفور اميدات 005000:800108م و ما شابه كما هو‎ . ‏موصوف بشكل كامل بدرجة اكثر لاحقا‎
Ve
يغطي مصطلح نيكلوتيد نيكلوتيدات المتكونة طبيعيا بالاضافة الي نيكلوتيدات المتكونة بشكل غير طبيعي . انه يجب ان يوضح بالنسبة الي الشخص الماهر بالمجال التي تم اكتشافها نيكلوتيدات المتنوعة التي تم اعتبارها بشكل سابق المتكونة بشكل غير طبيعي بشكل لاحق في الطبيعة . هكذا و بالتالي ؛ تشمل نيكلوتيدات ليس فقط جزيئيات المحتوية علي بيورين ‎purine‏ و بيريميدين ‎pyrimidine ©‏ متغايرة الدورات ‎heterocycles‏ المعروفة فقط ؛ و لكن ايضا نظائر متغايرة الحلقة ‎heterocyclic analogues‏ والمماثلات الكيميائية 00:65ا:. تكون ‎COAG‏ التوضيحية لانواع الاخري من نيكلوتيدات عبارة عن الجزيئيات المحتوية علي ادنين ‎cadenine‏ جوانين ‎«guanine‏ ‏ثيمين ‎cthymine‏ سيتوسين ‎cytosine‏ واراسيل ‎curacil‏ بيورين ؛ زانسين ‎xanthine‏ ثنائي امينو بيورين ‎A «diaminopurine‏ - اكسو - 116 - ميثيل ادنين ‎N6-methyladenine‏ -ه«م-8؛ ‎١‏ - ديازا ‎٠‏ زانسين ‎١7 (7-deazaxanthine‏ — ديازاجوانين ‎EN ١ €N «7-deazaguanine‏ — ايثانوسيتوسين ‎IN » IN «(N4,N4-ethanocytosin‏ - ايثانو - ¥ ؛ 1 - ثنائي امينو بيورين ‎N6,N6-ethano-2,6-‏ ‎cdiaminopurine‏ © — ميثيل سيتوسين ‎«5-methylcytosine‏ © - ( المحتوية علي ؟ - ‎١‏ ذرات كربون ) - الكينيل سيتوسين ‎¢5-(C3-C6)-alkynylcytosine‏ © — فلورو اراسيل ‎«5-fluorouracil‏ © - برومو اراسيل ‎¢5-bromouracil‏ بسيدو ‎«pseudoisocytosine (is sivas nl‏ © — هيدروكسي - © ‎١‏ - ميثيل - ؛ - ثلاثي ازولو بيردين ‎2-hydroxy-5-methyl-4-triazolopyridin‏ 33 _سيتوسين 900709 ايزوجوانين ‎isoguanin‏ وانوسين ‎isoguanin‏ ونيكلوتيدات المتكون بشكل غير طبيعي الموصوفة في ‎iw‏ و اخرون ¢ براءة الاختراع الامريكية رقم 5477777 . يقصد بمصطلح نيكلوتيد لكي يغطي كل و جميع هذه الامثلة بالاضافة الي نظائر و المماثلات الكيميائية + تكون نيكلوتيدات محل الاهتمام الخاص عبارة عن تلك المحتوية علي ادنين © جوانين + ثيمين ؛ ‎To‏ سيتوسين ‎cytosine‏ و اراسيل + و التي تعتبر ‎Jie‏ نيكلوتيدات المتكونة طبيعيا ‎Lad‏ يتعلق بالاستخدام العلاجي و التشخيصي في البشر . تشمل نيكلوتيدات ‎VY‏ - ديوكسي ‎2-deoxy‏ ‏الطبيعية و سكريات ‎sugars‏ ؟” - هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ 2% كما هو موصوف في كورنبرج و باكر ؛ تضاعف ‎DNA‏ ؛ الطبعة الثائية ( فريمان ؛ سان فرانسيسكو + 1947 ) بالاضافة الي
نظائرها .
Yo ‏ذات جزيئيات‎ synthetic nucleotides ‏النظائر بالاشارة الي نيكلوتيدات تشمل نيكلوتيدات التحضيرية‎ modified sugar ‏و / او جزيئيات السكر المعدلة‎ modified base moieties ‏القاعدة المعدلة‎
Nucleotide ‏(انظر علي سبيل المثال الموصوفة عموما بواسطة سكيت ؛ نظائر نيكلوتيد‎ moieties ¢ Nucl. Acid. Res. « ( 1937 ( ‏جون ويلي » نيويورك ¢ 1980 فرير و التمان‎ +» Analogs : 19 ‏)ء؛ التقنية الحيوية الطبيعية‎ ٠٠١١ ( » Toulmé, JJ. + 447 — 7 + (YY) Yo ٠ : ١٠2891 ¢ Biochemica et Biophysica Acta « ( ٠114 ) « Manoharan M. : YA — ‏لذ‎ ‎: 469 - 4479 : YO ¢ ‏؛ بحث الحمض النووي‎ ) 19497 ) Freier S. M. : 174 — 7 ¥ ١ Drug Discovery & Development ‏اكتشاف العقاقير و تطويرها‎ ) 5 ( ١ Uhlman, E. : ٠١ « Antisense & Nucleic Acid Drug Dev. ) ٠٠ ) Herdewin P. « YY — Y.Y : ‏ثنائي سيكلو ارابينونيكلوسيدات‎ ] ٠ . 7 . ‏المرتبطة [ ؟‎ - 6-- © + 0-7: ) 9٠١-7597 0٠ ‏تشمل هذه النظائر نيكلوتيدات التحضيرية المصممة لكي تحسن‎ .bicycloarabinonucleosides specificity ‏التخصص‎ triplex ‏ثابت المتضاعف او ثلاثي التضاعف‎ Jie ‏خصائص الارتباط‎ ‏ما شابه.‎ ‏بشكل‎ complementary strands ‏يعني التهجين تزاوج الخيوط المتكاملة‎ La ‏كما هو مستخدم‎ ‏هذه ارتباط الهيدروجين‎ pairing ‏التزاوج‎ mechanism ‏اساسي للمركبات الاوليجوميرية. تتضمن الية‎ ٠ ‏والتي تكون عبارة عن ارتباط هيدروجيني واطسون كريك؛ هوجستين او‎ hydrogen bonding ‏بين قواعد نيكلوسيد او نيكلوتيد المتكاملة (نيكلوتيدات)‎ Wo reversed 110585160 ‏هوجستين العكسية‎ ‏لخيوط المركبات الاوليجوميرية. علي سبيل المثال؛ تكون ادنين و ثيامين عبارة عن نيكلوتيدات‎ ‏ان يحدث‎ (Se 0370:0860 bonds ‏متكاملة التي تتزاوج من خلال تكوين روابط الهيدروجين‎ ‏التهجين تحت ظروف متنوعة.‎ ٠ ‏يكون المركب المضاد لتحسس قابل لتهجين بشكل محدد عند ارتباط المركب بالحمض النووي‎ ‏المستهدف يتداخل مع الوظيفة العادية لحمض النووي المستهدف لكي تسبب تعديل الوظيفة و / او‎ ‏النشاط و توجد درجة كافية من التكامل لكي تتجنب الارتباط الغير محدد لمركب المضاد لتحسس‎ ‏بتسلسلات الحمض النووي الغير مستهدفة تحت الظروف التي فيها يطلب الارتباط الخاص اي‎
تحت الظروف الفسيولوجية في حالة التفديرات في الجسم او المعاملة العلاجية و تحت الظروف التي فيها تنجز التقديرات في حالة التقديرات في المعمل . كما هو مستخدم هنا ؛ تشير عبارة ظروف التهجين القاسية ‎stringent hybridization conditions‏ ار ‎Cay Ll‏ القاسية ‎stringent conditions‏ الي الظروف التي تحتها سيهجن مركب الاختراع بتسلسل م المستهدف؛ ولكن بالعضو الادني لتسلسلات الاخري . تكون الظروف القاسية معتمدة علي التسلسل ‎sequence-dependent‏ وستكون مختلفة في الظروف المختلفة و في سياق الاختراع الحالي ؛ و الظروف القاسية التي تحتها تهجن المركبات الاوليجوميرية بالتسلسل المستهدف تحدد بطبيعة و تركيب المركبات الاوليجوميرية و التقديرات التي فيها تفحص. ‎cages‏ تتضمن ظروف التهجين القاسية تركيزات ‎concentrations‏ منخفضة (اقل من ‎١,15‏ مولار) من الاملاح مع الكاتيونات ‎cations ٠‏ الغير عضوية ‎Na++ Jie‏ او ‎K++‏ (اي القوة الايونية ‎ionic strength‏ المنخفضة)؛ ودرجة الحرارة اعلي من ‎٠١0‏ درجة مئوية حتي 105 درجة مئوية. تحت :178 لمركب الاوليجوميري؛ معقد التسلسل المستهدف ؛ ووجود مواد مفقدة الخواص ‎Jie denaturants‏ فورماميد ‎formamide‏ ثناثئي مثيل فورماميد ‎«dimethylformamide‏ ثنائي مثيل سلفوكسيد ‎dimethyl sulfoxide‏ او سلفات دودسيل الصوديوم المنظف ‎(SDS) detergent sodium dodecyl sulfate‏ . علي سبيل المثال ؛ ‎١‏ ينخفض معدل التهجين ‎hybridization rate‏ الي ‎١‏ 7 لكل ‎١‏ 7 فورماميد . يكون مثال حالة التهجين عالية القوة مساوية محلول منظم سترات كلوريد الصوديوم ‎chloride-sodium citrate buffer‏ ‎١ / (SSC) ١‏ 7 ( وزن / حجم ) ‎SDS‏ عند ‎٠١‏ درجة مثوية لمدة ‎7١‏ دقيقة . يشير التكامل كما هو مستخدم هنا الي سعة ‎capacity‏ التزاوج الدقيق ما بين نيكلوتيدين علي واحد او اثنين من الخيوط الاوليجوميرية. علي سبيل المثال في حالة القاعدة النووية ‎nucleobase‏ عند ‎٠‏ موضع محدد لمركب المضاد لتحسس يكون قادر علي الارتباط الهيدروجيني مع القاعدة النووية عند موضع محدد لحمض النووي المستهدف ؛ علي ان يكون الحمض النووي المستهدف سابق الذكر عبارة عن ‎RNA « DNA‏ او جزيء اوليجونيكلوتيد و من ثم موضع ارتباط الهيدروجيني ما بين اوليجونيكلوتيد و الحمض النووي المستهدف_يعتبر موضع تكميلي . تكون ‎CO‏ ‏الاوليجوميري و ‎AYI DNA‏ و ‎RNA‏ او جزيء اوليجونيكلوتيد مكملة لبعضها البعض عندما
VY
يحجز عدد كافي من المواضع المكملة في كل جزيء بواسطة نيكلوتيدات التي يمكن ان ترتبط بالهيدروجين مع بعضها البعض . هكذا و بالتالي ‏ يكون القابل لتهجين علي وجه التحديد ‎specifically hybridizable‏ و المكمل الذي يستخدم لكي يشير الي درجة كافية من التزاوج الدقيق او التكامل عن طريق عدد كافي من نيكلوتيدات بحيث يحدث الارتباط المستقر و الخاص ما بين . ‏المركب الاوليجوميري و الحمض النووي المستهدف‎ ٠ ‏تكامل لحمض النووي‎ 7 ٠٠١ ‏انه يفهم بالمجال بانه تسلسل المركب الاوليجوميري لا يحتاج‎ ‏لتهجين علي وجه التحديد . علاوة علي ذلك ؛ قد يهجن اوليجونيكلوتيد‎ HE ‏المستهدف لكي يكون‎ ‏عن طريق واحد او اكثر من القطاعات بحيث لا تتضمن قطاعات فاصلة او متجاورة في حالة‎ ‏او التركيب دبوسي‎ mismatch ‏هه _التوافق السيء‎ structure ‏التهجين (مثل التركيب اللولبي‎ 7١ ‏تتضمن المركبات الاوليجوميرية طبقا الي الاختراع الحالي حوالي‎ (hairpin structure ‏الشعر‎ ٠ ‏علي الاقل او حوالي 80 7 علي الاقل او حوالي 85 7 علي الاقل‎ 7 ١75 ‏علي الاقل او حوالي‎ # ‏او حوالي 0 1 علي الاقل او حوالي 90 7 علي الاقل او حوالي 44 .7 علي الاقل من التسلسل‎ ‏التكميلي لمنطقة المستهدفة ضمن تسلسل الحمض النووي المستهدف الذي يستهدف . علي سبيل‎ ‏نيكلوتيد لمركب المضاد لتحسس‎ 7١ - ١8 ‏المثال ؛ المركب المضاد لتحسس الذي فيه يكون من‎ ‏مكمل لمنطقة المستهدفة و لذلك ستهجن علي وجه التحديد و ستمتل 960 7# من التكامل . في هذا‎ Ve ‏المثال ؛ قد تجمع او تفرق نيكلوتيدات الغير متكاملة الباقية مع نيكلوتيدات المكملة و لا تحتاج‎ ‏ببعضها البعض بالنيكلوتيدات المكملة . في حد ذاته ؛ المركب المضاد‎ contiguous ‏لكي تتصل‎ ‏نيكلوتيد في الطول ذات ؛ نيكلوتيدات غير متكاملة التي تحيط بمنطقتين‎ VA ‏لتحسس الذي يساوي‎ ‏لتكامل المكتمل مع الحمض النووي المستهدف سيكون له 77,8 7 تكامل كلي مع حمض نووي‎ ‏مستهدف و هكذا و بالتالي ستقع ضمن مجال الاختراع الحالي . يمكن ان تحدد تكامل النسبة‎ © ‏المثوية لحمض المضاد لتحسس مع منطقة الحمض النووي المستهدف بشكل روتيني باستخدام‎ (basic ‏الاساسية‎ local ‏المحلية‎ alignment ‏اصطفاف‎ search ‏بحث‎ tools ‏ادوات‎ ) BLAST ‏برامج‎ ‏المعروفة بالمجال . يمكن ان تحدد النسبة المئوية لتمشابه ؛ تعريف‎ PowerBLAST ‏و برامج‎ ‏ببرنامج جاب ( مجموعة برمجيات تحليلي تسلسل‎ JE Ju ‏او التكامل علي‎ Julia
YA
‏ليونيكس؛ مجموعة حساب الجينات؛ متنزه بحث الجامعة؛ ماديسون ويس)؛‎ A ‏ويسكونسين؛ النسخة‎ algorithm ‏و التي تستخدم المعادلة الرياضية‎ default settings ‏باستخدام الاوضاع الافتررضية‎ (EAS = ‏كف‎ CY ) ١181 ‏رعق‎ Appl. Math.) ‏لسميث و وترمان‎ ‏الي‎ (Tm) Thermal Melting Point ‏الاذابة الحرارية‎ dks ‏كما هو مستخدم هنا ؛ يشير المصطلح‎ nucleic acid ‏تحت 558 ايونية معرفة ؛ درجة حموضة ¢ تركيز الحمض التووي‎ Shall ‏هه درجة‎ ‏الذي عنده 04 7 من تكامل اوليجونيكلوتيدات لتسلسل المستهدف تهجن بالتسلسل‎ 0600 ‏بشكل نموذجي ؛ ستكون الظروف القاسية عبارة عن تلك‎ equilibrium ‏المستهدف عند التوازن‎ ‏مولار من تركيز ايون الصوديوم‎ Vor - ١01 ‏علي الاقل حوالي‎ salt ‏التي فيها يكون تركيز الملح‎ ‏و تكون درجة الحرارة علي الاقل‎ AT - 1.0 ‏(او الاملاح الاخري) عند درجة حموضة‎ Na ion ‏نيكلوتيد ). ايضا قد تنجز‎ ٠٠ - ٠١ ‏درجة مثوية لاوليجونيكلوتيدات القصيرة ( مثل‎ Te ‏حوالي‎ ٠ ‏مثل فورماميد.‎ destabilizing agents ‏الظروف القاسية مع اضافة العوامل مزيلة لاستقرار‎ (inhibition ‏اى يقلل (التثبيط‎ (stimulation ‏يعني التعديل اما زيادة ( التحفيز‎ la ‏كما هو مستخدم‎ ‏في التعبير عن الجين.‎ ‏مصطلح متغاير عند استخدامه في سياق تسلسل متعدد نيكلوتيد قد تتضمن تسلسل متعدد نيكلوتيد‎ ‏ايضا قد يشمل هذا التعريف علي سبيل المثال‎ wild type gene ‏مختص بالجين من النوع البري‎ ve ‏قد يكون‎ polymorphic ‏الانواع او متعددة الاشكال‎ esplice ‏المقترنة‎ callelic ‏المتغايرات الاليلية‎ ‏و لكن سيكون‎ creference molecule ‏كافي لكي تشير الي الجزيء‎ identity ‏لمتغاير المقترن تعريف‎ ‏اثناء‎ exons ‏لها عموما عدد اكبر او اقل من متعدد نيكلوتيدات نتيجة الاقتران المتبادل لاكسونات‎ ‏فعالة اضافية او‎ domains ‏قد تمتلك متعدد بيبتيد المناظرة مجالات‎ mRNA processing ‏معالجة‎ ‏غياب المجالات . تكون متغايرات الانواع عبارة عن تسلسلات متعدد نيكلوتيد التي قد تتتوع من‎ © ‏الخاصة في الاختراع تكون عبارة عن متغايرات منتجات الجين من‎ utility ‏لمنفعة‎ . Al ‏نوع الي‎ ‏واحد علي الاقل في تسلسل الحمض النووي‎ mutation ‏النوع البري . قد تنتج المتغايرات من تبديل‎ . ‏متبادل او متعدد بيبتيدات التي قد تبدل او لا تبدل التركيب او الوظيفة‎ mRNA ‏و قد تؤدي الي‎ allelic ‏مذكور او واحد ¢ او اشكال اليلية‎ recombinant ‏قد لا يكون لاي جين طبيعي او توليفي‎
‎forms‏ كثيرة. التغيرات المتبادلة ‎mutational changes‏ الشائعة التي تعطي ارتفاع لمتغايرات تنسب ‎deletions lial loses‏ الطبيعية؛ الاضافات ‎additions‏ الاستبدالات ‎substitutions‏ ‏نيكلوتيدات . قد تحدث ‎JS‏ من هذه الانواع لتغيرات فقط او في مزيج مع الاخري ¢ مرةٍ واحدة او اكثر في التسلسل المذكور. © عموما سيكون لبيبتيدات الناتجة تعريف حمض امينو ‎amino acid identity‏ كافي نسبة الي بعضها البعض . يكون متغاير متعدد الاشكال ‎polymorphic variant‏ متنوع في تسلسل متعدد نيكلوتيد لجين الخاص ما بين الافراد لانواع المذكورة . ‎Lind‏ قد تتضمن المتغايرات متعددة الاشكال متعدد الاشكال لنيكلوتيد الفردي ‎(SNPs,) single nucleotide polymorphisms‏ او تبادلات القاعدة الفردية ‎single base mutations‏ التي فيها يتنوع تسلسل متعدد نيكلوتيد بواسطة قاعدة واحدة. قد يكون وجود ‎SNPs)»‏ عبارة عن دلالة علي سبيل المثال لكثافة محددة ‎certain population‏ مع نزعة ‎propensity‏ ‏لحالة المرض ‎«disease state‏ و التي تكون لديها قابلية ‎susceptibility‏ مقابل المقاومة ‎resistance‏ ‏تشمل متعدد نيكلوتيدات القابلة لاشتقاق ‎Derivative polynucleotides‏ الاحماض النووية المعرضة الي التعديل الكيميائي ‎chemical modification‏ علي سبيل_المثال استبدال ‎replacement‏ ‏الهيدروجين ‎hydrogen‏ بمجموعة الالكيل ‎calkyl‏ الاسيل ‎acyl‏ الامينو ‎amino‏ قد تتضمن قابلة ‎vo‏ لاشتقاق اوليجونيكلوتيدات قابلة لاشتقاق ‎derivative oligonucleotides‏ الاجزاء المتكونة بشكل غير طبيعي ‎Jie‏ جزيئيات السكر المتبادلة ‎altered sugar‏ او روابط السكر الداخلية ‎-inter-sugar‏ ‏النموذجية فيما بين هذه تكون عبارة عن فوسفور اوثيوات و الانواع المحتوية علي الكبريت الاخري التي تكون معروفة بالمجال . ايضا قد تحتوي الاحماض النووية القابل لاشتقاق علي العلامات ‎Alls labels‏ نيكلوتيدات المشعة ‎lagi cradionucleotides‏ وعرتد»»_العوامل المتألقة ‎«fluorescent agents Y»‏ العوامل المتالقة كيميائيا ‎chemiluminescent agents‏ العوامل المكونة لالوان ‎algal) chromogenic agents‏ الاساسية ‎Jalsall csubstrates‏ المشتركة ‎cofactors‏ المثبطات ‎cinhibitors‏ الجزيئيات المغناطسية ‎magnetic particles‏ و ما شابه. يكون متعدد قابل لاشتقاق او البيبتيد يكون عبارة عن ذلك الذي يعدل علي سبيل المثال بواسطة المعالجة بالجليكوسيل ‎cglycosylation‏ المعالجة بمتعدد ايثيلين جليكول ‎dalled) cpegylation‏
أ بالفوسفور ‎Asllaall «phosphorylation‏ بالكبريت ‎«sulfation‏ الاختزال ‎reduction‏ / المعالجة الالكيلية ‎calkylation‏ المعالجة الاسيلية ‎acylation‏ الاقتران الكيميائي ‎«chemical coupling‏ او معالجة فورمالين المعتدلة ‎mild formalin treatment‏ ايضا قد يعدل القابل لاشتقاق لكي يحتوي علي العلامة القابلة لاكتشاف ‎detectable label‏ اما بشكل مباشر او غير مباشر شاملة و لكن © غير محصورةٍ بذلك النظير المشع ‎cradioisotope‏ المادة المتالقة ‎fluorescent‏ والعلامة الانزيمية ‎-enzyme label‏ ‎LS‏ هو مستخدم هناء يعني مصطلح الحيوان او المريض لكي يشمل علي سبيل المثال البشرء الاغنام مععطه» الظباء ‎celks‏ الغزلان ‎deer‏ الوعول ‎«mule deer‏ المنك ‎minks‏ _الثدييات ‎mammals‏ القرود ‎cmonkeys‏ الخيول ‎horses‏ و الابقار عل80هه؛ الخنازير ‎pigs‏ الماعز ‎goats‏ و ‎٠‏ الكلاب و القطط و الجرذان ‎rats‏ والفثران و الطيور و الدجاج ‎chicken‏ والزواحف و الاسماك و الحشرات ‎insects‏ و العناكب ‎.arachnids‏ ‏تغطي الثدييات الثدييات دافئة الدم ‎warm blooded mammals‏ التي تكون بشكل نموذجي تحت العناية الطبية ‎medical care‏ ) مثل البشر و الحيوانات الداجنة ‎Jedi . (domesticated animals‏ الامثلة القطط ‎feline‏ الكلاب ‎(canine‏ الخيول ‎equine‏ الابقار ‎bovine‏ و البشر بالاضافة الي ‎ve‏ الانسان فقط. تغطي العلاج او المعالجة معالجة الحالة المرضية في الثدييات و تشمل : أ - منع ‎preventing‏ الحالة المرضية من الحدوث في الثدييات ؛ علي وجه الخصوص عندما تكون الثدييات اولية التوزيع لحالة المرضية و لكن لم تشخص حتي الان كما هي ؛ ب - تثبيط الحالة المرضية ‎ie‏ ايقاف ‎development skill arresting‏ و/ او ‎Ye‏ - تخفيف ‎relieving‏ الحالة المرضية ‎Jie‏ ان تسبب ارتداد ‎regression‏ لحالة المرضية حتي تصل الي النقطة النهائية ‎endpoint‏ المطلوبة . ايضا تشمل العلاج تحسين ‎amelioration‏ ‏الاعراض ‎symptom‏ الملازمة لمرض (مثلما يقلل الالم ‎pain‏ او المضايقة ‎Cua discomfort‏ قد تتأثر او لا تتأثر ‏ بشكل مباشر هذا التحسين بتأثير المرض (مثل السبب ‎cause‏ الانتقال ‎«transmission‏ التعبير؛ الخ).
كما هو مستخدم هناء يشير السرطان ‎cancer‏ جميع انواع السرطان_ او الاروام الخبيثة ‎neoplasm‏ الموجودة في الثدييات شاملة و لكن غير محصورة بذلك : سرطان الدم ‎deukemias‏ ‏الاورام الليمفاوية ‎dymphomas‏ الاورام الصباغية ‎(melanomas‏ الاورام السرطانية ‎carcinomas‏ و الاورام اللحمية ‎csarcomas‏ يظهر السرطان نفسه ‎Jie‏ الورم ‎tumor‏ او النسيج ‎tissue‏ متضمن
‎٠‏ الخلايا الخبيثة ‎malignant cells‏ لسرطان. تشمل امثلة الاورام الاورام السرطانية ‎carcinomas‏ و الاورام اللحمية ‎sarcomas‏ مثل ولكن غير محصورة بذلك: ورم ليفي 55:058:00008؛ ورم مخاطي ‎¢myxosarcoma‏ ورم شحمي 110058106008 ورم غضروي ‎«chondrosarcoma‏ ورم حبلي ظهاري ‎osteogenic sarcoma‏ ورم وعاثي ‎cangiosarcoma‏ ورم بطاني ‎cendotheliosarcoma‏ ورم ‎es‏ ‏ساركومي ‎clymphangiosarcoma‏ ورم بطاني ليمفاوي ‎‘lymphangioendotheliosarcoma (Ales‏
‎٠‏ ورم زليلي ‎¢synovioma‏ ورم الظهارة المتوسطة 00650006110002 ورم يوينغ ‎‘Ewing's tumor‏ ورم العضلة الملساء ‎<leiomyosarcoma‏ ورم العضلة المخططة ‎rhabdomyosarcoma‏ سرطان القولون ‎colon carcinoma‏ و سرطان البنكرياس ‎pancreatic cancer‏ سرطان_ الثدي ‎breast cancer‏ و سرطان المبيض ‎ovarian cancer‏ و سرطان البروستاتا ‎prostate cancer‏ و سرطان الخلايا الحرشفية ‎squamous cell carcinoma‏ و سرطان الخلية القاعدية ‎basal cell carcinoma‏ و سرطان الغدة
‎adenocarcinoma ٠‏ و سرطان الغدة العرق ‎sweat gland carcinoma‏ سرطان_الغدة الدهنية ‎gland carcinoma‏ 06605 سرطان الحليمي ‎cpapillary carcinoma‏ سران_الاثني العشر الحليمي ‎a yu «papillary adenocarcinomas‏ الغدة الكيسية ‎ccystadenocarcinoma‏ سرطان التنخاع ‎«medullary carcinoma‏ سرطان القصبية ‎bronchogenic carcinoma‏ سرطان_الخلايا
‏الكلوية ‎renal cell carcinoma‏ ورم الكبدي ‎chepatoma‏ سرطان القناة الصفراوية ‎bile duct‏ ‎ccarcinoma ٠‏ سرطان المشيمة ‎chile duct carcinoma‏ ورم منوي ‎<seminoma‏ ورم ويلمزن ‎Wilms'‏ ‎tumor‏ سرطان عنق الرحم ‎«cervical cancer‏ ورم الخصية ‎ctesticular tumor‏ سرطان الرثة ‎lung‏ ‎«carcinoma‏ سرطان _الرثة ذات الخلية الصغيرة ‎«small cell lung carcinoma‏ سرطان_المثانة ‎cbladder carcinoma‏ سرطان طلائي ‎«epithelial carcinoma‏ دبقي ‎«glioma‏ نجمي ‎‘astrocytoma‏ ‏ورم اورمي نخاعي )01800110018 ورم قحفي بلعومي ‎ccraniopharyngioma‏ ورم بطاني
YY
عصبي ‎ependymoma‏ ورم الغدة الصنوبرية ‎pinealoma‏ ورم أرومي ‎Ses‏ ‎chemangioblastoma‏ ورم العصب السمعي ‎acoustic neuroma‏ ورم الدبقيات قليلة التغصن ‎coligodendroglioma‏ ورم سحائي ‎meningioma‏ سرطان الجلد ‎cmelanoma‏ ورم اورمة عصبية ‎«neuroblastoma‏ ورم اورمة شبكية ‎retinoblastoma‏ السرطانات الاضافية التي يمكن ان تعالج ‎٠‏ بواسطة التركيب طبقا الي الاختراع تشمل و لكن غير محصورة بذلك علي سبيل المثال مرض هودجكين ‎«Hodgkin's Disease‏ ورم الغدد اللمفاوية غير هودجكين ‎Non-Hodgkin's Lymphoma‏ ‏و الورم النخاعي المتعدد ‎multiple myeloma‏ والورم الخلية العصبية ‎neuroblastoma‏ و سرطان الثدي و سرطان المبيض ‎ovarian cancer‏ وسرطان_الرثة ‎lung cancer‏ وسرطان العضلية المخططة؛ وكثرة الصفيحات الابتدائي ‎primary thrombocytosis‏ )£5 مستوي الجلوبيولين ‎small-cell lung ‏اورام الرئة صغيرة الخلية‎ <primary macroglobulinemia ‏الكبري في الدم الابتدائي‎ ٠ ‏سرطان‎ 581001801 cancer ‏سرطان المعدة‎ «primary brain tumors ‏:؛ اورام المخ الأبتدائية‎ 5 ‏السرطان الخبيث‎ malignant pancreatic insulanoma ‏القولون ؛ سرطان البنكرياس الخبيث‎ gastric ‏سرطان المعدة‎ curinary bladder cancer ‏سرطان المثانة البولية‎ ¢malignant carcinoid testicular ‏سرطان الخصية‎ premalignant skin lesions ‏افات الجلد ما قبل السرطان‎ cancer ‎ccancer Vo‏ سرطان الخلية الليمفاوية ‎lymphomas‏ سرطان الغدة الدرقية ‎thyroid cancer‏ سرطان الاورمة العصبية ‎neuroblastoma‏ سرطان المريء ‎aye cesophageal cancer‏ _الجهاز البولي التناسلي ‎tract cancer‏ بصمصتمنهد»ع» فرط كالسيوم الخبيث بالدم ‎«malignant hypercalcemia‏ سرطان عنق الرحم ‎«cervical cancer‏ سرطان الرحم ‎cendometrial cancer‏ سرطان الغدة الكظرية ‎. 1051816 cancer ‏وسرطان البرومتاتا‎ adrenal cortical cancer ‏القشرية‎ ‎YS‏ كما هو مستخدم هناء يشير مرض العصبي ‎Neurological disease‏ او الاضطراب 0:90:06 الي اي مرض او اضطراب لنظام العصبي ‎nervous system‏ و / او النظام البصري ‎system‏ [119008. يشمل المرض او الاضطراب العصبي المرض او الاضطرابات التي تتضمن نظام عصبي مركزي ‎central nervous system‏ (المخ ‎brain‏ جذع الدماغ ‎brainstem‏ و المخيخ ‎«(cerebellum‏ ونظام ‏عصبي محيطي ‎peripheral nervous system‏ ) شاملة اعصاب في ‎«(cranial nerves Fall‏ و
Yr
نظام عصبي لا ارادي ‎autonomic nervous system‏ ) الاجزاء التي يحدد موضعها في كل من النظام العصبي المركزي و المحيطي ) . يشمل المرض او الاضطراب العصبي و لكن غير محصورة بذلك الخرس الصرعي المكتسب ‎cacquired epileptiform aphasia‏ التهاب الدماغ و النخاع الشوكي المنتشر الحاد ‎acute disseminated encephalomyelitis‏ فقد المايلين حول
هه الخلايا العصبية ‎«<adrenoleukodystrophy‏ تتقس القرنية المرتبط بالسن ‎age-related macular‏ ‎«degeneration‏ نقص نمو الخلايا ‎agenesis‏ لجسم الثفني ‎«corpus callosum‏ فقد الحس ‎cagnosia‏ ‏الاعررض المصاحبة الي مرض ايكاردي ‎Alexander Sl (aye ¢Aicardi syndrome‏ ‎Ua «disease‏ البرس ‎¢Alpers' disease‏ شلل شقي متناوب ‎«alternating hemiplegia‏ مرض الزهايمر ‎(Alzheimer's disease‏ التخريف الوعائي ‎(Vascular dementia‏ التصلب الجانبي
‎٠‏ الضموري ‎«amyotrophic lateral sclerosis‏ اللادماغية ‎canencephaly‏ الاعراض الملازمة لمرض انجل مان ‎cAngelman syndrome‏ الورم الوعائي ‎Lad cangiomatosis‏ الاوكسجين ‎«anoxia‏ ‏الخرس 188:8م8؛ عسر التناسق ‎«apraxia‏ الخراجات العنكبوتية ‎arachnoid cysts‏ التهاب الغشاء العنكبوتي ‎carachnoiditis‏ مرض تشوه انرونل شاري ‎«Anronl-Chiari malformation‏ نشوه الشرياني ‎arteriovenous malformation‏ مرض اسبرجر ‎ataxia «Asperger syndrome‏ ‎telegiectasia ٠‏ ¢ اضطراب نقص الانتباه الزائد ‎attention deficit hyperactivity disorder‏ التوحد ‎autism‏ خلل الوظائف التلقائي ‎cautonomic dysfunction‏ الم الظهر ‎«back pain‏ مرض باتن ‎Batten disease‏ مرض ‎«Behcet's disease Cag‏ شلل ‎Bell's palsy Ju‏ التشنج الاساسي الحميد ‎«benign essential blepharospasm‏ الاتصال الحميد ‎benign focal‏ الضمور العضلي ‎camyotrophy‏ ارتفاع ضغط الدم ‎Jala‏ الجمجمة الحميد ‎«benign intracranial hypertension‏ ‎٠‏ مرض بينسوانغر ‎(Binswanger's disease‏ التشنج 020 الاعراض المصاحبة لمرض بلوخ سولزبيرجر ‎Bloch Sulzberger syndrome‏ اصابة الضفيرة العضدية ‎brachial plexus‏ ‎dnjury‏ اصابة المخ ‎brain injury‏ اورام المخ ‎brain tumors‏ ( شاملة ورم أورمي دبقي ‎(glioblastoma multiforme‏ ¢ ورم في العمود الفقري ‎spinal tumor‏ » الاعراض الملازمة لمرض برإون سيكار ‎Brown-Sequard syndrome‏ « مرض كانافان ‎Canavan disease‏ » الاعراض
أ
الملازمة لمرض النفق الرسغي ‎carpal tunnel syndrome‏ » الم الحراق ‎causalgia‏ » الاعراض الملازمة لالم المركزي ‎central pain syndrome‏ » انحلال النخاعي الجسري المركزي ‎central‏ ‎pontine myelinolysis‏ » الاضطراب الرأسي ‎cephalic disorder‏ ؛ تمدد الاوعية الدموية الدماغية ‎cerebral aneurysm‏ + تصلب الشرايين الدماغية ‎cerebral arteriosclerosis‏ ¢ ضمور المخ
‎cerebral atrophy ٠‏ ¢ تضخم الدماغ ‎cerebral gigantism‏ ¢ شلل دماغي ‎cerebral palsy‏ ¢ مرض شاركو ماري توث ‎Charcot-Marie-Tooth disease‏ ¢ المرض العصبي المحفز بالعلاج الكيميائي ‎chemotherapy-induced neuropathy‏ و الم المرض العصبي ‎neuropathic pain‏ » و تشوه شاري ‎Chiari malformation‏ ¢ رقص ‎chorea hs‏ + اعتلال الاعصاب المزيل لالتهابات المزمنة ‎chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy‏ » الالم المزمن ‎chronic pain‏ « ‎٠‏ الاعراض المصاحبة لالم المنطقي المنئمن ‎«chronic regional pain syndrome‏ الاعراض المصاحبة كوفين لوري ‎«Coffin Lowry syndrome‏ الغيبوبة ‎«coma‏ شاملة حالة الخمول الثابتة
‎persistent vegetative state‏ » شلل الوجه الخلقي المزدوج ‎congenital facial diplegia‏ « تقرن الخلية القاعدية القشرية ‎corticobasal degeneration‏ ¢ شرايين الجمجمة ‎cranial arteritis‏ ¢ تعظم
‏دروز الباكرة ‎craniosynostosis‏ ¢ مرض كروتزفيلد جاكوب ‎Creutzfeldt-Jakob disease‏ ¢
‎١‏ اضطرابات الصدمة التراكمية ‎١ cumulative trauma disorders‏ الاعراض المصاحبة لمرض كوشينغ ‎Cushing's syndrome‏ ؛ مرض الجسم المتضمن لتضخم الخاايا ‎cytomegalic inclusion‏ ‎body disease‏ ¢ عدوي الفيروس المضخم للخلايا ‎cytomegalovirus infection‏ » الاعراض المصاحبة لقدم الراقصة و العيوان الراقصة ‎dancing eyes-dancing feet syndrome‏ ¢ الاعراض المصاحبة لمرض داندي والكر ‎DandyWalker syndrome‏ « و مرض داوسون ‎Dawson disease‏
‎١»‏ و الاعراض المصاحبة لمرض دي مورسير ‎De Morsier's syndrome‏ ؛ شلل ديجيرين - كلومك ‎Dejerine-Klumke palsy‏ التخريف ‎dementia‏ ¢ التهاب الجلد ‎wall «dermatomyositis‏
‏العصبي لمرضي السكر ‎«diabetic neuropathy‏ التصلب المنتشر ‎diffuse sclerosis‏ ؛ خلل الوظائف المستقلة ‎dysautonomia‏ ¢ خلل في الكتابة ‎jue ¢ dysgraphia‏ القراءة ‎dyslexia‏ » خلل
‎« early infantile epileptic encephalopathy ‏الصرع الدماغي الطفلي المبكر‎ ¢ dystonias ‏التوتر‎
Yo encephalitis ‏التهاب الدماغ‎ ¢ empty sella syndrome ‏الاعراض المصاحبة لمرض سيلا الفارغة‎ ‏صرع‎ ¢ encephalotrigeminal angiomatosis ‏ورم وعائي مخي‎ ¢ encephaloceles ‏؛ فتق الدماغ‎
Fabry's ‏مرض فابري‎ » essential tremor ‏الورم الاساسي‎ » Erb's palsy ‏شال ايرب‎ cepilepsy ‏؛ شلل‎ fainting ‏الاغماء‎ ¢ Fahr's syndrome ‏8و5 + الاعراض المصاحبة لمرض وفهر‎ ‏؛ الاعراض‎ febrile seizures ‏نوبات الحمى‎ «familial spastic paralysis Mle ‏تشنجي‎ eo ‏الخرف الجبهي‎ » Friedreich's ataxia ‏ترنح فريدرايخ‎ » Fisher syndrome ‏المصاحبة لمرض فيشر‎ ‏ل018م«-60010» و الامراض الورمية 1800080165 الأخري ؛ مرض جوشر‎ dementia ‏الصدغي‎ ‏التهاب‎ ¢ Gerstmann's syndrome ‏الاعراض المصاحبة لمرض جيرستمان‎ » Gaucher's disease giant cell inclusion ‏مرض احتواء الخلية العملاقة‎ ¢ giant cell arteritis ‏شرايين الخلية العملاقة‎ ‏الاعراض‎ »8100010 cell leukodystrophy ‏الكروية‎ LAW ‏المادة البيضاء‎ Jin + disease ٠ ‏المرض النخاعي المصاحب الي‎ (Guillain-Barre syndrome ‏المصاحبة لمرض غيلان باري‎
Hallervorden- ‏و مرض هالرفوريدن — سباتز‎ ¢HTLV-1-associated myelopathy ١ - HTLV ‏تشنج شق الوجه‎ «headache ‏و الصداع‎ chead injury ‏و اصابة الرأس‎ «Spatz disease ‏الترنح الاعتلالي‎ chereditary spastic paraplegia ‏الشلل التشنجي الوراتي‎ chemifacial spasm herpes zoster ‏مرض الاذن الحلاء النطاقي‎ cheredopathia atactic polyneuritiformis ‏الوراثي‎ ١٠
Hirayama ‏الاعراض المصاحبة لمرض هيراياما‎ herpes zoster ‏؛ _الحلاء النطاقي‎ 5 ‏الاعتلال العصبي‎ 5 HIVassociated dementia HIV ‏التخريف المرتبط مع‎ syndrome ‏؛ اندماج‎ (AIDS ‏لايدز‎ neurological manifestations ‏ايضا المظاهر العصبية‎ ( neuropathy ‏وامراض تكرار متعددة‎ Huntington's disease ‏مرض هنتنغتون‎ <holoprosencephaly ‏مقدم الدماغ‎ <hydranencephaly ‏الاخري ؛ و استسقاء الدماغ‎ polyglutamine repeat diseases ‏الجلوتامين‎ ٠ chypoxia ‏الاوكسجين‎ ali chypercortisolism ‏فرط الكورتيزول‎ chydrocephalus ‏موه الرأس‎ ‏احتواء التهاب‎ (immune-mediated encephalomyelitis ‏التهاب الدماغ والنخاع نتيجة المناعة‎ ١ ‏مرض‎ 110160011060118 pigmenti ‏السلس الصباغي‎ inclusion body myositis ‏العضل الجسمي‎ ‏المرض ريفسوم الطفلي‎ 001016 phytanic acid storage disease ‏تخزين حمض الفيتانيك الطفلي‎
‎cnfantile refsum disease‏ تشنجات الطفلي ‎allel infantile spasms‏ عضلي ‎«inflammatory myopathy‏ كيس داخل القحف ‎cintracranial cyst‏ ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة ‎intracranial hypertension‏ الاعراض المصاحبة لمرض جوبير ‎«Joubert syndrome‏ الاعرارض المصاحبة لمرض كيمز - ‎<Keams-Sayre syndrome plu‏ مرض كيندي ‎Kennedy‏ ‎(disease ©‏ الاعراض المصاحبة لمرض كينسبوم ‎(Kinsboume syndrome‏ الاعراض المصاحبة لمرض كليبل الفيل ‎Klippel Feil syndrome‏ مرض كرابي ‎(Krabbe disease‏ مرض كجيلبرج - ويلاندر ‎«Kugelberg-Welander disease‏ مرض كور ‎kuru‏ مرض لاقورا ‎«Lafora disease‏ الاعررض المصاحبة لمرض لامبرت ايتون ‎(Lambert-Eaton myasthenic syndrome‏ الاعراض المصاحبة لمرض لاندو - كليفنر ‎(Landau-Kleffner syndrome‏ الاعراض المصاحبة لمرض ‎٠‏ النخاعي الجانبي ‎lateral medullary syndrome‏ (ولينبرج ‎(Wallenberg‏ صعوبات_التعلم ‎«earning disabilities‏ مرض لي ‎«Leigh's disease‏ الاعرارض المصاحبة لمرض لينوكس - جاستوات ‎Lennox-Gustaut syndrome‏ الاعراض المصاحبة لمرض ليش - نيهان ‎Lesch-‏ ‎«Nyhan syndrome‏ حثل المادة البيضاء ‎leukodystrophy‏ عته جسم لوي ‎Lewy body‏ ‎(dementia‏ انعدام التلافيف ‎«Lissencephaly‏ الاعرارض المصاحبة لمرض الاتحباس ‎locked-in‏ ‎syndrome Vo‏ مرض لو جيهريج ‎Lou Gehrig's disease‏ ) اي مرض عصب التحرك ‎motor‏ ‎neuron disease‏ او التصلب الوحشي الضموري ‎«(amyotrophic lateral sclerosis‏ مرض القرص القطني ‎Julie umbar disc disease‏ عصبية لمرض لايم ‎Lyme disease--neurological‏ ‎jae sequelae‏ -.ماتشادو ‏ جوسيف ‎(Machado-Joseph disease‏ ضخامة الدماغ ‎¢macrencephaly‏ تعرطل الدماغ ‎¢megalencephaly‏ الاعررض المصاحبة لمرض ملكيرسون = ‎٠‏ روزتثال ‎«Melkersson-Rosenthal syndrome‏ مرض مينيريس ‎disease‏ 0601085 التهاب السحايا ‎meningitis‏ مرض مينكيس ‎cmeningitis‏ حثل المادة البيضاء ‎metachromatic Jag)‏ ‎<leukodystrophy‏ صغر الرأس ‎microcephaly‏ الصداع النصفي ‎migraine‏ الاعراض المصاحبة لمرض ميلر فيشر ‎Miller Fisher syndrome‏ السكتات الدماغية المصغرة ‎mini-‏ ‎(strokes |‏ الاعتلالات العضلية الميتوكوندريا ‎mitochondrial myopathies‏ الاعراض المصاحبة
بال لمرض موبيوس ‎mitochondrial myopathies‏ ضمور عضلي احادي الطرف ‎monomelic‏ ‎«amyotrophy‏ _مرض الخلية العصبية الحركية ‎motor neuron disease‏ مرض ‎bse Lise‏ ‎«Moyamoya disease‏ مرض فطري متعدد السكرايد ‎mucopolysaccharidoses‏ تخريف متعدد الاحتشاء ‎emilti-infarct dementia‏ المرض العصبي الحركي متعدد البؤرات ‎multifocal motor‏ demyelinating ‏واضطرابات المزيل‎ multiple sclerosis ‏التصلب المتعدد‎ neuropathy ٠ ‏مع نقص ضغط الدم الموضعي‎ multiple system atrophy ‏و ضمور النظام المتعدد‎ cdisorders ‏العضلي_الوبيل‎ asl muscular dystrophy ‏العضلات‎ Jia ‏و‎ «postural hypotension ‏رمعية‎ cmyelinoclastic diffuse sclerosis ‏التصلب المنتشر لنخاع المتليف‎ emyasthenia gravis emyoclonus Jas ‏رمع‎ myoclonic encephalopathy of infants ‏الرضع‎ July ‏الدماغ‎ ‏الورم‎ narcolepsy ‏الخدار‎ cmyotonia congenital ‏تأتر الخلقية‎ myopathy ‏الاعتلال العضلي‎ ٠ neuroleptic ‏الاعراض المصاحبة لمرض الخبيث الذهني‎ eurofibromatosis ‏العصبي الليفي‎ ‏من‎ neurological sequelae ‏عصبية‎ Julie ‏المظاهر العصبية للايدز ؛‎ cmalignant syndrome neuronal ‏الليبوفوسيني سيرويد العصبية‎ neuromyotonia ‏و«من1ء موتر العضل العصبي‎ 453 ‏مرض‎ «neuronal migration disorders ‏الاضطرابات الانتقال العضبية‎ cceroid lipofuscinosis
O'Sullivan- ‏الاعراض المصاحبة لمرض اوسوليفان ماكليود‎ Niemann-Pick disease ‏نيمان بيك‎ ٠ ‏تسلسل خلل الرفاء الشوكي الغامض‎ occipital neuralgia ‏القذالي العصبي‎ (McLeod syndrome
Ohtahara hlalag ‏الاعراض المصاحبة لمرض‎ occult spinal dysraphism sequence ‏رمع لعضلة الجفن‎ colivopontocerebellar atrophy ‏ضمور زيتوني جسري مخيخي‎ (syndrome ‏نقص ضغط الدم الانتصابي‎ coptic neuritis ‏8001005م0»_التهاب العصب البصري‎ myoclonus ‎orthostatic hypotension ٠‏ الاعراض المصاحبة لاستخدام المفرط ‎coveruse syndrome‏ المذل المتناظر ‎paresthesia‏ مرض التدهور العصبي ‎neurodegenerative disease‏ او الاضطراب ‎am)‏ باركنسون ‎Parkinson's disease‏ و ‎(aj‏ هنتنغتون ‎Huntington's disease‏ و _مرض الزهايمر ‎Alzheimer's disease‏ ¢ و التصلب الجانبي الضموري ‎amyotrophic lateral sclerosis‏ ‎(ALS)‏ » التخريف ‎dementia‏ التصلب المتعدد و غيرها من الامراض و الاضطرابات المرتبطة
YA
مع موت الخلية العصبية ‎٠ (neuronal cell death‏ و امراض الاباعد الورمية ‎paraneoplastic‏ ‎diseases‏ و ‎ely‏ التشنج العضلي التوتري الخلقي ‎paramyotonia congenital‏ لهجمات الانتيابية ‎«paroxysmal attacks‏ الاعرارض المصاحبة لمرض باري رومبيرغ ‎«Parry Romberg syndrome‏ مرض بليزايوس ميرتسباخر ‎«Pelizacus-Merzbacher disease‏ الشلل الدوري ‎«periodic paralyses‏ painful ‏العصبي المؤلم‎ Pe¥) (peripheral neuropathy ‏الاعتلال العصبي المحيطي‎ o pervasive ‏و الم الاعصاب ؛ و حالة الخمول الثابتة ¢ اضطرابات النمو المنتشرة‎ neuropathy ‏و مرض‎ photic sneeze reflex ‏و رد الفعل العطس الضوثي‎ «developmental disorders ‏عصب‎ Pick’s disease ‏بيك‎ (aye cphytanic acid storage disease ‏تخزين حمض الفيتاليك‎ ‏العضلات‎ Ola (pituitary tumors ‏اورام الغدة التخامية‎ «pinched nerve ‏مقروصض‎ ‏المصاحبة لمرض ما بعد شلل الاطفال‎ ale) sporencephaly ‏تتخرب الدماغ‎ ¢polymyositis ٠ ‏05060:606»_التهاب الدماغ‎ neuralgia ‏مناهم(-05 الم عصبي ما بعد العلاج‎ syndrome postural ‏85م نقص ضغط الدم الوضعي‎ encephalomyelitis ‏والنخاع ما بعد العدوي‎ ‏التصلب‎ Prader- Willi syndrome ‏الاعرارض المصاحبة لمرض برادر - ويلي‎ hypotension ‏ضمور شق‎ «prion diseases ‏الامراض البريونية‎ «primary lateral sclerosis ‏الجانبي الاولية‎ ‎١‏ الوجه التقدمي ‎‘progressive hemifacial atrophy‏ مرض المادة البيضاء لدماغ متعدد البؤءات المتقدم ‎age progressive multifocalleukoencephalopathy‏ حثل السنجابية المصلب المتقدم ‎JAW «progressive sclerosing poliodystrophy‏ فوق النووي التقدمي | ‎progressive‏ ‎csupranuclear palsy‏ الورم المخي الكاذب ‎(pseudotumor cerebri‏ الاعراض المصاحبة لمرض رامزي - ‎pseudotumor cerebri «ula‏ ( الانواع ١و ‎١١‏ ) + و التهاب الدماغ راسموسين ‎reflex ‏انعكاسي ودي‎ Jin ‏._الاعراض المصاحبة لمرض‎ Rasmussen's encephalitis ٠٠ ‏اضطرابات الحركة‎ (Refsum disease psd) ‏مرض‎ sympathetic dystrophy syndrome repetitive stress injuries ‏اصابات الاجهاد المتكررة‎ repetitive motion disorders ‏المتكررة‎ ‏المرض النخاعي المرتبط‎ restless legs syndrome ah ‏الاعراض المصاحبة لاقدام بدون‎
Rett ‏الاعراض المصاحبة لمرض ريت‎ cretrovirus-associated myelopathy ‏بفيروس القهقري‎
Saint ‏رقص سانت فيتوس‎ (Reye's syndrome ‏الاعراض المصاحبة لمرض راي‎ syndrome ‏انشقاق‎ «Schilder's disease ‏مرض شيلدر‎ «Sandhoff disease ‏مرض ساندهوف‎ Vitus dance ‏الاعراض‎ septo-optic dysplasia ‏خلل التنسج الحاجز البصرية‎ «schizencephaly ‏الدماغ‎ ‏الاعراض‎ shingles ‏المنطقية‎ cll shaken baby syndrome ‏المهزوز‎ Jill ‏المصاحبة‎ ‏الاعراض المصاحبة لمرض شيغرن‎ (Shy-Drager syndrome ‏المصاحبة لمرض شاي دراجر‎ © ‏الاعراض المصاحبة لمرض سوتو‎ sleep apnea ‏توقف التنفس أثناء النوم‎ (Sjogren's syndrome spinal ‏اصابات الحبل الشوكي‎ spina bifida ‏؛ المشقوقة‎ spasticity ‏التشنج‎ Soto's syndrome spinal ‏ضمور العضلات الشوكي‎ espinal cord tumors ‏اورام النخاع الشوكي‎ «cord injury «Stiff-Person syndrome «afi ‏شخصية‎ (apd ‏«دا»ون؛_الاعراض المصاحبة‎ atrophy «Sturge-Weber syndrome ‏الاعراض المصاحبة لمرض ستيرج ويبر‎ stroke ‏السكتة الدماغية‎ ٠ ‏ع06801» التهاب الدماغ‎ sclerosing panencephalitis ‏التهاب الدماغ الشامل المصلب دون الحاد‎ ‏رقص سيدنهام‎ subcortical arteriosclerotic encephalopathy ‏تحت القشرية لتصلب الشرايين‎ ‏خلل الحركة المتأخر‎ «syringomyelia ‏تكيف النخاع‎ «syncope ‏الاغماء‎ «Sydenham chorea temporal ‏التهاب الشرايين المؤقت‎ (Tay-Sachs disease ‏مرض تاي ساكس‎ dardive dyskinesia tethered spinal cord syndrome ‏الاعراض المصاحبة لمرض لحبل الشوكي المربوط‎ carteritis ٠٠ thoracic outlet ‏الاعراض المصاحبة لمرض المخرج الصدري‎ (Thomsen disease ‏مرض تومسن‎ ‏الاعراض‎ (Todd's paralysis ‏الشلل تود‎ «Tic Douloureux alse 8) ‏مرض‎ «syndrome transient ischemic ‏هجوم الاسكيمية العابر‎ (Tourette syndrome ‏المصاحبة لمرض توريت‎ «transmissible spongiform encephalopathies ‏الاعتلال الدماغي الاسفنجي انتقالي‎ cattack traumatic brain ‏اصابة المخ الجراحية‎ transverse myelitis ‏التهاب النخاع الشوكي المستعرض‎ ٠ ‏خزل سفلي تشنجي مداري‎ ctrigeminal neuralgia ‏التهاب العصب الثالث‎ ctremor ‏رعاش‎ dinjury ‏الدموية العته‎ Ae VI tuberous sclerosis ‏التصلب الحدبي‎ tropical spastic paraparesis ‏الاوعية_الدموية‎ ¢ (multi-infarct dementia ‏(الخرف متعددة احتشاء‎ vascular dementia
Von shld ‏مرض فون هيبل‎ temporal arteritis ‏شاملة التهاب الشرايين المؤقتة‎ vasculitis
‎(ale) (Hippel-Lindau disease‏ المصاحبة لمرض والتبرغ ‎«Wallenberg's syndrome‏ مرض وردنيج — هوفمان ‎«Werdnig-Hoffman disease‏ الاعرارض المصاحبة لمرض وست 17688 ‎Bs «syndrome‏ عنقي ‎«West syndrome‏ الاعراض المصاحبة لمرض وليامز ‎Williams‏ ‎¢syndrome‏ مرض ويلدون ‎«Wildon's disease‏ الاعراض المصاحبة لمرض زيلويغر ‎Zellweger‏ ‎.syndrome |‏ يشمل المرض او الاضطراب التكاثري ‎proliferative disease or disorder‏ لكن غير محصورة بذلك الاضطرابات الورمية التنسج بتكوين الدم ‎hematopoietic neoplastic disorders‏ متضمنة خلايا مفرطة التنسج / ورمية التنسج ‎hyperplastic/neoplastic cells‏ من الاصل المكون للدم ‎hematopoietic origin‏ الظاهر من النخاع ‎myeloid‏ الليمفاوية ‎lymphoid‏ او الانساب الحمراء ‎erythroid lineages ٠‏ الخلايا البادئة ‎precursor cells‏ منها . تشمل هذه و لكن غير محصورة بسرطان _الدم ‎WAY‏ الدم الحمراء ‎cerythroblastic leukemia‏ سرطان الدم الحاد سلفية النقيية ‎«(APML) acute promyeloid leukemia‏ سرطان الدم النقوي المزمن ‎chronic myelogenous‏ ‎(CML) leukemia‏ الاورام الخثبية الليمفاوية ‎lymphoid malignancies‏ و شاملة و لكن غير محصورة بذلك سرطان الدم للخلايا الليفماوية الحاد ‎(ALL) acute lymphoblastic leukemia‏ و ‎ve‏ التي تشمل سرطان الدم للخلايا الليفماوية الحاد لنسب ب ‎B-lineage‏ و سرطان الدم للخلايا الليفماوية الحاد لنسب ات عع7-1::68؛ و سرطان ‎pl‏ متعلق بكريات الدم الليفماوية المزمن ‎chronic lymphocytic leukemia‏ « سرطان_الدم متعلق بكريات الدم_ الليمفاوية السلفية ‎(PLL) prolymphocytic leukemia‏ ¢ سرطان الدم للخلية الشعرية ‎(HLL) hairy cell leukemia‏ و وجود الجلوبيولين الكبير في الدم لولدتستروم ‎(WM) Waldenstrom's macroglobulinemia‏ . © تشمل الاشكال الاضافية من الاورام الليمفاوية الخبيثة ‎malignant lymphomas‏ و لكن غير محصورة بذلك الاورام الليمفاوية غير هودجكين و متغايراتها ؛ الاورام الليمفاوية لخلية ت المحيطة ‎peripheral T cell lymphomas‏ و سرطان الدم لخلية ت البالغة / ورم ليمفاوي ‎adult 1 cell‏ ‎(ATL) leukemia/lymphoma‏ ¢ ورم ليمفاوي لخلية ت الجلدية ‎cutaneous T-cell lymphoma‏ ry large granular lymphocytic ‏الدم متعلق بكريات الدم الليمفاوية الحبيبية‎ lag ٠ (CTCL) -Reed-Sternberg disease ‏و مرض هودجكين و مرض ريد ستمبرج‎ (LGF) leukemia ‏تلك‎ cardiovascular disease or disorder ‏يشمل المرض او الاضطراب_الوعائي القلبي‎ . ‏او تسبب باعادة الضخ 0 لقلب‎ ischemia ‏الاضطرابات التي اما تسبب الاسكيمية‎ ‏مرض الشريان التاجي‎ catherosclerosis ‏تشمل الامثلة و لكن غير محصورة بذلك تصلب الشرايين‎ © ‘granulomatous myocarditis ‏التهاب عضلة القلب الحبببية المزمنة‎ coronary artery disease ‏اعتلال عضلة‎ (non-granulomatous ‏(الغير حبيبية‎ chronic myocarditis ‏التهاب عضلة القلب‎ ‏وامراض الشرايين المحيطية‎ primary hypertrophic cardiomyopathy ALY! ‏القلب الضخمة‎ ‏و‎ angina pectoris ‏السكتة الدماغية و الذبحة الصدرية‎ «(PAD) peripheral artery disease myocardial infarction ‏نسيج وعائي قلبي‎ Cali myocardial infarction ‏احتشاء عضلة القلب‎ ٠ cardiovascular tissue damage ‏تلف النسيج الوعائي القلبي‎ ccardiac arrest all ‏بسبب توقف‎ ‏و الظروف‎ «cardiogenic shock ‏الصدمة القلبية‎ «cardiac bypass ‏بسبب تغير شرايين القلب‎ ‏المتعلقة بها التي ستعرف بواسطة اولثك ذو المهارة العادية بالمجال او التي تتضمن علي تلف‎ ‏علي وجه‎ vasculature ‏لقلب او الاوعية الدموية‎ tissue damage ‏او العجز بالاتسجة‎ dysfunction ‏و لكن غير‎ CVS ‏امراض‎ Jedi . ADAM activation ‏التحديد و لكن غير محصورة بذلك تنشيط‎ ١ granulomatous ‏التهاب عضلة القلب الحبيبية‎ catherosclerosis ‏محصورة بذلك تصلب الشرايين‎ myocardial ‏تليف عضلة القلب‎ imyocardial infarction ‏احتشاء عضلة القلب‎ «myocarditis ‏عضلة_القلب‎ als valvular heart disease ‏الثانوية لامراض القلب الصمامي‎ fibrosis primary hypertrophic ‏دون احتشاء 1000000 القلب المتضخم الاولي‎ myocardial fibrosis ‏(غير حبيبية). كما هو‎ chronic myocarditis ‏و التهاب عضلة القلب المزمنة‎ «cardiomyopathy, ٠٠ ‏الي اي مرض او عجز في عضلة القلب‎ cardiomyopathy ‏مستخدم هنا يشير المرض القلبي‎ ‏التي فيها يوسع القلب بشكل شاذ ؛ السميك و / او‎ (heart muscle ‏(عضلة القلب‎ myocardium ‏المشدد . نتيجة لذلك » تضعف قدرة عضلة القلب لكي تضخ الدم 0 عادة . علي سبيل المثال‎ toxic ‏سام‎ ¢ metabolic ‏ايضي‎ « inflammatory ‏يمكن ان يكون المرض او الاضطراب التهابي‎
YY
‏الجينية‎ chematological aa usS fibroplastic ‏متليف الانسجة‎ + infiltrative ‏ارتشاحي‎ ‏من نقص‎ cardiomyopathies ‏او الغير معروفة الاصل . قد ينتج امراض عضلة القلب‎ cgenetic ‏تشمل_الامراض الاخري التي تنتج من اصابة عضلة القلب‎ lack of oxygen ‏الاوكسجين‎ ‏التي تتضمن تلف العضلة او عضلة القلب في جدار القلب نتيجة المرض او‎ myocardial injury ‏يمكن ان تنسب اصابة عضلة القلب الي اشياء كثيرة مثل و لكن غير محصورة‎ trauma ‏الصدمة‎ ٠ -congenital heart disease ‏بذلك المرض القلبي « احتشاء عضلة القلب اىو مرض القلب الخلقي‎ congestive heart ‏امراض القلب المحدد التي يجب معالجتها قصور القلب الاحتقاني‎ Jad ‏عيب خلقي في‎ ventricular or atrial septal defect ‏عيب الحاجز البطيني او الاذيني‎ failure ‏و قد‎ eventricular aneurysm ‏او تمدد الاوعية الدموية البطينية‎ congenital heart defect ‏القلب‎ ‏يكون اضطراب القلب لاطفال في الاصل . تشمل الامراض القلبية و لكن غير محصورة بذلك‎ ٠ ‏التقييدي‎ chypertrophic ‏مفرط النمو‎ cdilated ‏مرض عضلة القلب ( مرض عضلة القلب المتوسعة‎ ‏فشل القلب‎ «(unclassified ‏مصنفة‎ yall ‏و‎ arrhythmogenic ‏محدث الاضطراب‎ restrictive ‏فشل‎ 808 heart failure ‏فشل القلب الايمن‎ cacute and chronic heart failure ‏الحاد و المزمن‎ ‏عيوب خلقية‎ biventricular heart failure ‏فشل القلب البطينين‎ deft heart failure ‏القلب الايسر‎ ‏قصور الصمام‎ mitral valve stenosis ‏ضيق الصمام التاجي‎ congenital heart defects ‏في القلب‎ ٠ ‏قصور‎ caortic valve stenosis ‏تضييق الصمام الابهري‎ mitral valve insufficiency ‏التاجي‎ ‎tricuspidal valve ‏تضييق الصمام ثلاثي الشرف‎ caortic valve insufficiency ‏الصمام الابهري‎ ‏تضييق الصمام الرثوي‎ dricuspidal valve insufficiency ‏الصمام ثلاثي الشرف‎ jac «stenosis ‏عيوب الصمام‎ cpulmonal valve insufficiency ‏عجز الصمام الرثوي‎ cpulmonal valve stenosis ‏التهاب عضلة القلب‎ cmyocarditis ‏التهاب عضلة القلب‎ ccombined valve defects ‏المدمجة‎ ٠ ‏عنصصتتط؛ التهاب عضلة‎ myocarditis ‏التهاب عضلة القلب المزمنة‎ ¢ acute myocarditis ‏الحادة‎ ‏فشل القلب‎ diastolic heart failure ‏قصور القلب الانبساطي‎ cviral myocarditis ‏القلب الفيروسي‎ ‏و الامراض‎ diabetic heart failure ‏و فشل القلب لمرضي السكر‎ systolic heart failure ‏الانقباضي‎ ‎-accumulation diseases ‏التراكمية‎ ry ‏تركيبات متعدد نيكلوتيد و اوليجونيكلوتيد و الجزيئيات‎ ‏هذا التمثيل تتضمن المواد المستهدفة تسلسلات حمض النووي‎ Targets ‏المواد المستهدفة‎ ‏؛ شاملة و لكن غير محصورةٍ تسلسلات الحساسة و / او‎ (MSRA) ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ . ‏المضادة لتحسس الغير مشفرة و / او المشفرة المرتبطة مع ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ oxidation- ‏عبارة عن واحد من معظم احماض الامينو الحساسة لاكسدة‎ (Met) ‏يكون ميثيونين‎ © ‏تدمر اكسدة ميثيونين لميثونين سلفوكسيد (ميثيونين - 50 ) البروتينات‎ .5©05107© amino acids ‏علي اية حالة ؛ يمكن ان يعكس هذه‎ -protein function ‏و يمكن ان تغير وظيفة البروتين‎ proteins methionine ‏البروتينات المدمرة بتصليح الانزيمات 602770068؛_ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ ‏تكون انزيمات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز اساسية لكي تحمي‎ .40( sulphoxide reductases oxidative stress ‏الاكسدة‎ algal ‏و ضد‎ plants ‏الثدييات و النباتات‎ bacteria ‏البكتريا‎ Jie ‏الخلايا‎ ٠ -neurodegenerative ‏و التدهور العصبية‎ ageing ‏و ايضا متضمنة في امراض الشيخوخة‎ ‏معتمدة علي اوكسيدو ردكتيز‎ thioredoxin ‏ثيوردوكسين‎ Ale ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز عبارة عن‎ ‏الراجع الي ميثيونين‎ methionine sulfoxide ‏التي تقلل ميثيونين سلفوكسيد‎ oxidoreductases ‏من ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ classes ‏تعرف فثئتين‎ reduced form ‏الشكل المختزل‎ methionine ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز ب التي تعمل علي الجزيئيات فوقية‎ : ٠ ‏علي التوالي . تم عرض اصلاح‎ (MSO) ‏لميثيونين سلفوكسيد‎ R- ‏الصيغة الجزيئية -5 و‎ epimers ‏ميثيونين المؤكسد لكي تحمي مقابل اجهاد الاكسدة في عدد من الخلايا ؛ و اكسدة ميثيونين قد‎ ‏مواد‎ A ‏و وظائفه . تم ذكر‎ protein structure ‏تؤدي الي تغيرات كبيرة في تركيب البروتين‎ ¢ L12 ribosomal protein ‏مستهدفة من ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ شاملى بروتين رييوسرومال‎ ‏بروتين الخامس‎ ccalmodulin ‏كالمودولين‎ co-1-proteinase inhibitor ‏بروتيناز‎ - ١ - ‏مثبط الفا‎ ٠ shaker potassium ‏قناة بوتاسيوم هزازة‎ » 1117-2 protease ‏بروتيز‎ ¢ E.coli ‏في‎ Ffh protein ‏الحديثة و لكن تدرس بانه توجد مواد مستهدفة‎ gsynuclein ‏و الفا - اسينكلين‎ Hsp 21 «channel . ‏بدرجة اكثر كثيرة‎
Y¢ ‏في التمثيل تستخدم اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لكي تمنع او تعالج الامراض او‎ ‏الاضطرابات المصاحبة مع اعضاء عائلة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . الامرارض و الاضطرابات‎ ‏النموذجية التي يمكن ان تعالج مع الخلية‎ (MSRA) ‏المسببة بواسطة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏الانسجة المتجددة من خلايا الجذع المتحصل عليها باستخدام المركبات المضادة لتحسس‎ / ‏تتضمن : المرض او الاضطراب المصاحب لوظيفة الشاذة و / او التعبير ميثيونين سلفوكسيد‎ ٠ ‏ردكتيز أ ؛ السرطان ؛ المرض او الاضطراب التكاثري ؛ المرض او الاضطراب المصاحب لمسار‎ ‏المرض او الاضطراب العصبي ؛‎ defective ‏المعيوب‎ p53 signaling pathway ‏ارسال اشارة‎ macular ‏التدهور العضلي‎ ) retinal disease or disorder ‏المرض او الاضطراب الشبكي‎ ‏شيخوخة العين؛ الخ ) ؛ شيخوخة‎ cataract ‏ماء العين‎ «eye aging (pall ‏شيخوخة‎ «degeneration ‏الامراض او الاضطراب الوعائي‎ ٠, ‏المرض او الاضطراب الوعائي القلبي‎ skin aging ‏الجلد‎ ٠ ‏المرض المعدي‎ cage-related pathology ‏الامراض المتعلقة بالعمر‎ vascular disease or disorder ‏المرض او الاضطراب‎ cellular oxidative stress ‏اجهاد التأكسد الخلوي‎ cinfectious disease hepatic disease or disorder ‏المرض او الاضطراب الكبدي‎ crenal disease or disorder ‏الكلوي‎ ‏المرض او الاضطراب المصاحب لموت الخلية العصبية ؛ حالة الشيخوخة او الاخري المميزة لفقد‎ ١101717780160 cell loss ‏الخلية الغير مرغوب‎ ١٠ therapeutic and/or cosmetic regimes ‏المدي و / او التجميلي‎ ٠ ‏في تمثيلات الاختراع الحالي‎ skin ‏المصممة ذات علاقة تزود لاشخاص الذين يحتاجون معالجات لبشرة‎ treatments ‏والمعانلجات‎ ‏او عند خطورة الظروف المتطورة التي ستطلب معالجات لبشرة . يمكن ان ينجز‎ 805 ‏علي سبيل المثال معتمدة بصفة اساسية علي حالة ميثيونين سلفوكسيد‎ Jie Diagnosis ‏التشخيص‎ ‏يمكن ان تحدد مستويات التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في‎ MSRA status | ‏ردكتيز‎ © ‏المرضي في النسيج المذكور مثل الجلد بالطرق المعروفة بالنسبة الي اولئك الماهرون بالمجال و‎ ‏اكتشاف‎ methods ‏او طرق‎ PCR ‏النسيج باستخدام‎ analyzing ‏توصف ايضا هنا ¢ مثلما بتحليل‎ -antibody-based detection ‏المعتمدة بصفة اساسية علي الجسم المضاد‎
Yo
يزود التمثيل المفضل طبقا الي الاختراع الحالي تركيب معالجة الجلد و / او الاستخدام التجميلي متضمنة اوليجونيكلوتيدات مضادة لتحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ مثلما لكي ترتب تصاعديا التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في الجلد . تذكر امثلة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ‎JES Gl‏ تعريف متسلسلة : © - 4 . في التمثيلات ؛ تعالج الخلايا في الجسم مع
‎٠‏ اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع الحالي لكي تزيد صلاحية ‎cell lifespan‏ او تمنع اضطراب نقص الانتباه ‎apoptosis‏ علي سبيل المثال ؛ يمكن ان تحمي الجلد من الشيخوخة مثل تطوير التجاعيد ‎«developing wrinkles‏ بمعالجة الجلد مثل ‎WAN‏ الطلاثية ‎epithelial cells‏ كما هو موصوفة هنا . في التمثيل النموذجي ؛ يتلامس الجلد مع التركيب الدوائي او التجميلي متضمن مركب مضاد التحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ كما هو موصوف هنا. اصابات الجلد
‎٠‏ النموذجية او ظروف الجلد تشكل الاضطرابات و الامراض المرتبطة مع او النشاءة عن الالتهاب ؛ الضرر باشعة الشمس او الشيخوخة الطبيعية . علي سبيل المثال ؛ تجد التركيبات المنفعة منع او معالجة التهابات الجلد للمس ‎contact dermatitis‏ شاملة التهابات الجلد لتلامس الاشعاي ‎irritant‏ ‎contact dermatitis‏ و التهابات الجلد للتلامس الحساسية ‎(irritant contact dermatitis‏ » و التهابات
‏الجلد الموضعية ‎atopic dermatitis‏ ) المعروضة ايضا ‎Jie‏ اكزيما الحساسية ‎(allergic eczema‏ ¢
‎١٠‏ التقرن الاكتيني ‎cactinic keratosis‏ الاضطرابات التقرن ‎keratinization disorders‏ ( شاملة الاكزيما ‎(eczema‏ + امراض اتحلال البشرةٍ الفقاعية ‎epidermolysis bullosa diseases‏ ( شاملة الفقاع ‎«(penfigus‏ التهاب الجلد التقشري ‎dermatitis‏ «نتمناض»”._التهاب الجلد المثي ‎seborrheic‏ ‎cdermatitis‏ الاحمرار ‎erythemas‏ ( شاملة الاحمرار متعدد الاشكال ‎erythema multiforme‏ و الاحمرار العقدي ‎٠ (erythema nodosum‏ و الضرر ‎damage‏ النشاء عن الشمس او مصادر
‎«discoid lupus erythematosus ‏الاخري ؛ داء الذئبة الحمامية القرصية‎ light sources ‏الضوء‎ ٠ effects ‏و تأثيرات‎ skin cancer ‏و سرطان الجلد‎ dermatomyositis ‏التهاب الجلد والعضلات‎
‎-natural aging ‏الشيخوخة الطبيعية‎
‏في التمثيل ‏ تدمج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس الموصوفة هنا في التركيبة الموضعية ‎topical formulation‏ المحتوية علي الحامل الموضعي ‎topical carrier‏ الذي يناسب عموما تناول
العقار الموضعي ‎topical drug administration‏ ومتضمنة اي مادة معروفة بالمجال . قد يختار الحامل الموضعي حيث يزود التركيب في الشكل المطلوب مثلما المرهم ‎ointment‏ مستحضر التجميل ‎clotion‏ الكريم ‎«gel ale) microemulsion (38a (dated) cream‏ الزيت ‎oil‏ ‏المحلول ‎solution‏ او ما شابه و قد تتكون من مادة ‎material‏ اما المتكونة بشكل طبيعي أو من ‎٠‏ اصل صناعي ‎synthetic origin‏ انه من الافضل بائنه لا يتأثر الحامل المختار ‎selected carrier‏ بشكل عكسي بالعامل النشط ‎active agent‏ او المكونات ‎components‏ الاخري لتكوين الموضعي . تشمل امثلة الحوامل الموضعية المناسية لاستخدام هنا ؛ الماء ‏ الكحولات ‎alcohols‏ المذيبات العضوية الغير سامة ‎٠ AY nontoxic organic solvents‏ الجليسرين 706©:0ا8» الزيت المعدني ‎<mineral oil‏ السليكون ‎silicone‏ الهلام البترولي ‎«petroleum jelly‏ لانولين ‎lanolin‏ الاحماض ‎٠‏ الدهنية ‎acids‏ 0©» الزيت النباتية ‎«vegetable oils‏ بارابينات ‎cparabens‏ الشموع ‎waxes‏ 5 ما شابه . قد تكون التركيبات ‎Formulations‏ عديمة اللون ‎ccolorless‏ مراهم عديمة الرائحة ‎odorless‏ ‎ointments‏ مستحضرات التجميل ‎lotions‏ الكريمات ‎creams‏ الاستحلابات_ الدقيقة ‎microemulsions‏ و الهلامات ‎-gels‏ ‏قد تدمج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس في المراهم» و التي تكون عموما عبارة ‎chai‏ ‎٠‏ شبه صلبة ‎semisolid preparations‏ التي تعتمد بشكل نموذجي بصفة اساسية علي البترول ‎petrolatum‏ او المشتقات البترولية ‎petroleum derivatives‏ الاخري . قاعدة المرهم ‎ointment base‏ الخاصة يجب ان تستخدم كما سيقدر بواسطة اولئك الماهرون بالمجال ؛ و يكون عبارة عن ذلك ِ الذي سيزود لتوزيع العقاقيري المثالي ‎optimum drug delivery‏ و من الافضل سيزود لخصائص المطلوية الاخري ايضا مثلما التلين ‎emolliency‏ او ما شابه . كما مع الحوامل ‎carriers‏ الاخري او ‎٠‏ السواغات ‎evehicles‏ يجب ان تكون قاعدة المرهم خامل ‎cinert‏ مستقرة غير مشعة ‎nonirritating‏ ‏وغير حساسة ‎WS Lnonsensitizing‏ هو مشروح في العلوم الدوائية رمينجتون ‎Remington's‏ ‎Pharmaceutical Sciences‏ ) شركة ‎Mack Pub.‏ ( ؛ و قد تجمع قواعد المرهم في اربعة فئات : قواعد زيتية ‎coleaginous bases‏ قواعد ‎ALG‏ لاستحلاب ‎emulsifiable bases‏ قواعد استحلاب ‎emulsion bases‏ و القواعد الذائبة بالماء ‎water-soluble bases‏ تشمل قواعد المرهم الزيتي ry fats ‏الدهون‎ (vegetable oils ‏علي سبيل المثال الزيوتث النباتية‎ Oleaginous ointment bases ‏المتحصل‎ semisolid hydrocarbons ‏المتحصل عليها من الحيوانات والهيدروكربونات شبه صلبة‎
Emulsifiable ointment bases ‏من المادة البترولية. تحتوي قواعد المرهم القابلة لاستحلاب‎ Lede ‏علي قليل من الماء او لا تحتوي‎ absorbent ointment bases ‏وايضا المعروفة كقواعد مرهم ممتص‎ ‏لانولين‎ chydroxystearin sulfate ‏علي الماء و تشمل علي سبيل المثال هيدروكسي سترين سلفات‎ ٠ ‏تكون قواعد‎ hydrophilic petrolatum «lal ‏والمادة البترولية المحبة‎ anhydrous lanolin Sle ‏غير‎ ‎water-in- ‏اما عبارة عن استحلابات الماء في الزيت‎ Emulsion ointment bases ‏مرهم الاستحلاب‎ ‏تشمل‎ oil-in-water (O/W) emulsions ‏او استحلابات الزيت في الماء‎ oil (W/O) emulsions «glyceryl monostearate ‏احادي ستريت جليسريل‎ ecetyl alcohol ‏علي سبيل المثال كحول ستيل‎ water- ‏تحضر قواعد المرهم الذائبة بالماء‎ lanolin and stearic acid ‏الانولين و حمض ستريك‎ ٠ (PEGs) polyethylene glycols ‏النموذجية من جليكولات متعدد الايثيلين‎ soluble ointment bases متنوعة الوزن الجزيئي ( انظر علي سبيل المثال رامينجتون ‎(supra Remington's‏ قد تدمج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع في مستحضرات التجميل ؛ و التي تكون عموما عبارة عن التحضيرات لكي تستعمل لسطح الجلد بدون احتكاك ‎friction‏ تكون عبارة ‎Vo‏ عن تحضيرات ‎preparations‏ سائلة ‎liquid‏ او شبه صلبة ‎semiliquid‏ بشكل نموذجي التي فيها الجزيئيات الصلبة ‎solid particles‏ شاملة العامل النشط توجد في الماء او قاعدة الكحول ‎alcohol‏ ‎base‏ عادة تكون مستحضرات التجميل عبارة عن معلقات ‎suspensions‏ المواد الصلبة ‎solids‏ وقد تتضمن المستحلب الزيتي السائل ‎liquid oily emulsion‏ لنوع الزيت في الماء ‎oil-in-water type‏ تفضل المستحضرات التجميل التكوينات لمعالجة مناطق الجسم الكبيرة ‎body areas‏ 10:86 بسبب ‎٠‏ سهولة استعمال التركيب المائع ‎fluid composition‏ بدرجة اكثر . عموما انه يكون من الضروري بانه تقسم المادة الغير ذائبة ‎insoluble matter‏ في مستحضر التجميل بشكل دقيق . بشكل نموذجي ستحتوي مستحضرات التجميل علي عوامل المعلقة ‎suspending agents‏ لكي تنتج توزيعات ‎dispersions‏ افضل بالاضافة الي المركبات ‎compounds‏ المفيدة لتحديد ‎localizing‏ موضع و حمل 8ه _العامل النشط في التلامس مع الجلد ‎Jie‏ ميثيل سليلوز ‎methylcellulose‏ صوديوم
YA
‏او ما شابه . يحتوي تكوين مستحضر‎ sodium carboxymethyleellulose ‏كربوكسي ميثيل سليلوز‎ propylene ‏تجميل النموذجي لاستخدام في الاقتران مع الطريقة الحالية علي بروبيلين جليكول‎ ‏مثل التي يتحصل عليها‎ hydrophilic petrolatum ‏مخلوطة مع المادة البترولية المحبة لماء‎ glycol . ) Conn. ‏من بيرسدورف المحدودة ( نوروالك ؛‎ Aquaphor.sup. RTM ‏تحت العلامة التجارية‎ ‎٠‏ قد تدمج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع في الكريمات ؛ و التي تكون عموما عبارة عن مستحلبات سائلة او شبه صلبة متنوعة اما الزيت في الماء ‎oil-in-water‏ او الماء في الزيت ‎water-in-oil‏ تكون قواعد الكريمات قابلة لغسيل بالماء ‎water-in-oil‏ و تحتوي علي الطور : الزيتي ‎oil phase‏ والمستحلب ‎shally emulsifier‏ المائي ‎-aqueous phase‏ عموما يتكون الطور الزيتي من المادة البترولية و الكحول الدهني ‎fatty alcohol‏ مثل سيتيل ‎cetyl‏ او كحول ستريل ‎٠‏ انصهع»؛ و الطور المائي عادة بالرغم من عدم ضروريتها تتجاوز الطور الزيتي في الحجم ؛ و عموما تحتوي علي المرطب ‎humectant‏ المستحلب ‎emulsifier‏ في التكوين الكريم ‎cream‏ ‎LS formulation‏ مشروح في ريمنجتون ¢ ‎supra‏ يكون عموما عبارة عن خافض توتر سطحي ‎surfactant‏ غير ايوني ‎<nonionic‏ انيوني عتصمتصة؛ كاتيوني ‎cationic‏ او امفوتيري ‎-amphoteric‏ ‏قد تدمج اوليجونيكلوتيدات مضادة للتحسس طبقا الي الاختراع في الاستحلابات_الدقيقة ‎microemulsions ٠‏ التي تكون ثابتة حراريا ‎cthermodynamically stable‏ والتوزيعات الواضحة بشكل متساوي لسائلين غير قابلين للامتزاج ‎Jie immiscible liquids‏ الزيت و الماء ؛ و المستقرة بالغشاء الرقيق بين الوجوه ‎lial interfacial film‏ خافض التوتر السطحي ‎surfactant molecules‏ ‏(موسوعة الفنية الدوائية (نيويورك: مارسيل ديكرء 1557)؛ المجلد 4). لتحضير الاستحلابات ‎did‏ خافض التوتر السطحي (المستحلب)؛ خافض التوتر السطحي المشترك ‎co-surfactant‏ ‎٠‏ (المستحب المشترك ©001515©-60)؛ يكون الطور الزيتي والطور المائي ضروري. تشمل خافضات التوتر السطحي المناسبة أي خافضات توتر سطحي التي تكون مفيدة في تحضير الاستحلابات مثل المستحلبات التي تستخدم بشكل نموذجي في تحضير الكريمات . عموما تختار خافض التوتر ‎asd aku‏ ( او المستحلب_المشترك. )من مجموعة._ ‎Clie‏ متعدد جليسرول ‎«polyglycerol‏ مشتقات جليسرول ‎glycerol‏ و الكحولات الدهنية ‎fatty alcohols‏ عموما تكون
Yq ‏المستحلب المفضل / مزائج من المستحلب المشترك بالرغم من عدم اختيارها بشكل ضروري من‎ ‏و ستريت متعدد اوكسي‎ glyceryl monostearate ‏المجموعة المكونة من : احادي ستريت جلسريل‎ ‏متعدد ايثيلين جليكول و ايثيلين جليكول بالميتوستريت‎ «polyoxyethylene stearate ‏ايثيلين‎ ‎caprilic and capric ‏وثلاتي جليسريدات كابريليك ى كابريك‎ ethylene glycol palmitostearate ‏يشمل الطور المائي‎ Loleoyl macrogolglycerides ‏و اوليل ماكروجول جليسريدات‎ triglycerides © ‏جلوكوز 6:معن1ع؛‎ buffers ‏بشكل نموذجي المحاليل المنظمة‎ Lay ‏ليس فقط الماء و لكن‎ ‏متعدد ايثيلين جليكول ؛ و من الافضل جليكول متعدد ايثيلين‎ propylene glycol ‏بروبيلين جليكول‎ ‏و / او الجليسرول و ما شابه بينما‎ ) 566١ PEG ‏و‎ ©00 PEG Jie ( ‏منخفض الوزن الجزيئي‎ ‏زيوت‎ fatty acid esters ‏سيتضمن الطور الزيتي عموما علي سبيل المثال استرات الحمض الدهني‎ ‏من احادي‎ mixtures ‏مخاليط‎ silicone oils ‏زيوت سليكون‎ «modified vegetable oils ‏معدلة‎ dal ٠ mono- and ‏احادي و ثنائي استرات‎ cmono- di- and triglycerides ‏ثنائي و ثلاثي جليسريدات‎ - oleoyl macrogol ‏اوليول ماكروجول جليسريدات‎ (Jie ‏من بروبيلين ايثيلين جليكول(‎ di-esters . ‏الخ‎ « (glycerides ‏قد تدمج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع في التكوينات الهلامية و التي تكون‎ ‏مكونة من اما المعلقات المصنوعة من الجزيئيات‎ semisolid systems dala ‏عبارة عن انظمة شبه‎ Ho ‏او‎ (two-phase systems ‏نظامين ذو طورين‎ ) small inorganic particles ‏الغير عضوية الصغيرة‎ ‏الموزعة بشكل اساسي منتظم من خلال‎ large organic molecules ‏الجزيئيات العضوية الكبيرة‎ ‏يمكن‎ ٠ ) single phase gels ‏هلامات الطور الفردي‎ ( carrier liquid ‏جميع اجزاء الساثل الحامل‎ طشنلا ‏علي سبيل المثال بدمج العامل‎ Single phase gels ‏ان تصنع هلامات الطور الفردي‎ ¥ ‏عند‎ ( tragacanth ‏الصمغ العربي‎ Jie ‏المناسب‎ gelling agent ‏السائل الحامل و العامل الهلامي‎ © ‏عند‎ ( gelatin ‏و جيلاتين‎ « )7 0٠٠ - ١ ‏عند‎ ) sodium alginate ‏؛ اجينات الصوديوم‎ (/o- sodium ‏كربوكسي ميثيل سليلوز صوديوم‎ ٠ ) 7 8 - ٠ ‏ميثيل سليلوز ( عند‎ » )7 ١٠١ -" ‏او كحول‎ ) 72 © - YF ‏عند‎ ) carbomer ‏؛ كافور‎ ) 2 0 - ١ ‏عند‎ ) carboxymethylcellulose ‏سوية و الخلط حتي ينتج المنتج شبه صلب‎ )7 70-٠١ ‏عند‎ ) polyvinyl alcohol ‏متعدد فينيل‎
‎ded den Led‏ الهلامية . المناسبة الاخري ‎Sm die‏ سليلوز ©وهان(ا0:0:0/66:[ظااا016؛ متعدد اوكسي ايقيلين و الزيوت يمكن ان تستخدم كسائل حامل ايضا . المواد المضافة ‎additives‏ المتنوعة المعروفة بالنسبة الي اولثك الماهرون بالمجال قد توجد في التركيبات مثل التركيبات الموضعية . تشمل امثلة المواد المضافة و لكن غير محصورة بذلك ؛ 0 المواد المذابة ‎esolubilizers‏ محسنات اختراق الجلد ‎«skin permeation enhancers‏ المواد المعتمة ‎Jie ( opacifiers‏ مضادات الاكسدة ‎٠» (anti-oxidants‏ عوامل الشيخوخة ‎cgelling agents‏ عوامل المنظمة ‎buffering agents‏ خافضات التوتر السطحي ‎le) surfactants‏ وجه الخصوص خافضات التوثر السطحي الغير ‎duel‏ و الامفوترية ) ‎٠‏ المستحلبات ؛ الملينات ‎semollients‏ ‏عومل المثخنة ‎thickening agents‏ المثبتات ‎stabilizers‏ المرطبات ‎chumectants‏ المواد الملونة / ‏ما شابه . علي وجه الخصوص يفضل احتواء المواد المذابة و‎ fragrance ‏العطور‎ colorants ٠ ‘preservatives ‏او محسنات اختراق الجلد ؛ سوية مع المستحلبات ¢ الملينات و المواد الحافظة‎
Te ‏بالوزن ؛ الي‎ / : ‏حوالي‎ optimum topical formulation ‏يتضمن التكوين الموضعي المثالي‎ - ‏بالوزن . من الافضل 7 - 50 7 بالوزن ؛ المادة المذابة و / او محسن اختراق الجلد : ؟‎ 7 7 بالوزن ؛ و من الافضل ‎Y‏ - 70 بالوزن ؛ و مستحلبات 7 - ‎٠١‏ 7 بالوزن ؛ و الملين من ‎١,7 - oo)‏ 7 بالوزن . المادة الحافظة مع العامل المنشط و الحامل ( مثل الماء ) صانعة باقي التكوين. تساعد محسنات اختراق الجلد لكي تسهل مرور مستويات ‎therapeutic levels ade‏ من العامل النشط لكي تمر من خلال المنطقة ذات الكبير لجلد المتدهور . تكون المحسنات المناسبة مشهورة بالمجال و تشمل علس بيل المثال : الالكانولات المنخفضة ‎lower alkanols‏ مثل ميثانول ايثانول alkyl methyl ‏سلفوكسيدات الكيل ميثيل‎ :2-propanol ‏و — بروبانول‎ methanol ‏[ف0صقط»‎ ٠ ‎Jie sulfoxides‏ ثنائي ميثيل سلفوكسيد ‎(DMSO) dimethylsulfoxide‏ ؛ ديسيل ميثيل سلفوكسيد ‎C.sub.10 MSO) decylmethylsulfoxide‏ ( 5 رباعي ديسيل ميثيل سلفوكسيد ‎tetradecylmethyl‏ ‎csulfboxide‏ بيروليدونات ‎Y Jie pyrrolidone‏ - بيروليدون ‎N 2-pyrrolidone‏ - ميثيل - ؟ = بيروليدون ‎Ny N-methyl-2-pyrrolidone‏ - ( هيدروكسي ‎Ja‏ ( بيروليدون )1
‎chydroxyethyl)pyrrolidone‏ اليوريا ‎N,N urea‏ - ثنائي ايثيل — ‎m‏ — طولو اميد ‎N,N-diethyl-‏ ‎em-toluamide‏ الكانديولات ‎C.sub.2-C.sub.6 alkanediols‏ ¢ المذيبات المتنوعة ‎miscellaneous‏ ‎solvents‏ مثل ثنائي ميثيل فورماميد ‎N,N « (DMF) dimethyl formamide‏ ~ ثنائي مثيل اسيتاميد ‎(DMA) N,N-dimethylacetamide‏ و كحول ‎oly‏ هيد روفيرفيريل ‎tetrahydrofurfuryl alcohol‏ و ‎١‏ - ازاسيكلوهبتان مستبدلة — - اونات ‎le «l-substituted azacycloheptan-2-ones‏ وجه ‎١ asad‏ - همه - دوديسيل سيكل ازا سيكلوهبتان - ‎FV‏ - أون -0] ‎dodecylcyclazacycloheptan-2-one‏ (لاروكابرام «««م»#»ه!: المتاحة تحت العلامة التجارية ‎Azone.sup.RTM‏ من شركة ويتبي ريسرش ‎«Whitby Research Incorporated‏ ريتشموند ‎Va. «Richmond‏ ( . ‎٠‏ تشمل امثلة المواد المذابة و لكن غير محصورة بذلك التالي : ايثيرات المحبة لماء ‎hydrophilic‏ ‎Jie ethers‏ ثنائي ايثيلين جليكول احادي ‎diethylene glycol monoethyl ether ul (if‏ ) ايثوكسي ثنائي جليكول ‎cethoxydiglycol‏ المتاح تجاريا ‎TranscutolLsup.RTM (fie‏ ( و ثثائي ايثيلين جليكول احادي ‎(Jif‏ ايثير أوليت ‎diethylene glycol monoethyl ether oleate‏ ( المتاح تجاريا ‎Soficutol.sup.RTM Jie‏ ) ؛ مشتقات زيت الخروع متعدد الايثيلين ‎polyethylene castor‏ ‎Cu) Jie oil derivatives Vo‏ خروع متعدد اوكسي ‎castor oil Yo‏ 35 («0راهم» ‎Cu)‏ خروع مهدرح متعدد اوكسي ‎hydrogenated castor oil ٠‏ 40 ن<صراوم» الخ ؛+ جليكول متعدد الايثيلين ‎(polyethylene glycol‏ علي وجه الخصوص جليكولات متعددة الايثيلين منخفضة الوزن الجزيئي ‎PEG و7٠١ PEG Jw‏ 560و مشتقات متعدد ايثيلين جليكول ‎A - PEG Jie‏ - كابريليك / جليسريدات كابريك ‎caprylic/capric glycerides‏ ) المتاحة تجاريا ‎Labrasol.sup.RTM (Jie‏ ( ¢ ٠ت‏ بلفوكسيد الكيل ميقيل ‎DMSO Jie alkyl methyl sulfoxides‏ ؛ بيروليدونات ‎Jie‏ ¥ - بيروليدون و ‎die - N‏ - ؟ - بيروليدون + و ‎DMA‏ . ايضا يمكن ان تعمل مواد مذيبة كثيرة كمحسنات امتصاص . قد تدمج المادة المذيبة الفردية في الصيغة او مخلوط من المواد المذيبة قد تدمج هنا ‎٠‏ ‏تشمل المستحلبات المناسبة و المستحلبات المشتركة بدون حصر تلك المستحلبات و المستحلبات المشتركة الموصوفة فيما يتعلق بالصيغ دقيقة الاستحلاب . تشمل الملينات علي سبيل المثال
‎&y )‏ بروبيلين جليكول ‎propylene glycol‏ جليسرول ؛ ايزوبروبيل ميريستات ‎«isopropyl myristate‏ متعدد بروبيلين جليكول - ‎PPG) —polypropylene glycol2 ١‏ ( ميريستيل ايثير بروبيونات ‎myristyl ether propionate‏ و ما ‎«ald‏ ‎Load‏ قد توجد العوامل النشطة الاخري في الصيغ مثل العوامل المضادة لالتهاب ‎anti-‏ ‎inflammatory agents ٠‏ الاخري المسكنات ‎ canalgesics‏ العوامل المضادة لميكروبات ‎agents‏ [800001002»_العوامل المضادة لفطريات ‎antifungal agents‏ المضادات الحيوية ‎cantibiotics‏ الفيتامينات ‎evitamins‏ مضادة الاكسدة و العوامل المانعة لاشعة الشمس ‎sunblock‏ ‏5 الموجودة عموما في تركيبات كريم مضاد لاشعة الشمس ‎sunscreen formulations‏ شاملة و لكن غير محصورة بذلك انثرانيلات ‎anthranilates‏ بنزوفينونات ‎benzophenones‏ (علي وجه ‎٠‏ الخصوص بنزوفينون - ؟ ‎٠ (benzophenone-3‏ مشتقات كافور ‎«camphor derivatives‏ سيناماتات ‎cinnamates‏ (مثل اوكتيل ميتوكسي سينامات ‎A «(octyl methoxycinnamate‏ بنزويل ميثان ‎dibenzoyl methanes‏ ) مثل بيوتيل ميثوكسي ثنائي بنزويل ميثان ‎butyl methoxydibenzoyl‏ ‎(methane‏ + 8 — حمض امينو بنزويك ‎(PABA) p-aminobenzoic acid‏ و مشتقاتها و ساليسيلاتات ‎Jie ) salicylates‏ اوكتيل ساليسيلات ‎(octyl salicylate‏ ‎١‏ في التمثيل؛ يتناول تعديل ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ بواسطة واحد او اكثر من اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لمريض ‎patient‏ المحتاج لذلك لكي تمنع او تعالج اي مرض او اضطراب مختصة بالتعبير الشاذ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ الوظيفة ؛ النشاط بالمقارنة بالتحكم العادي. في التمثيل ؛ تكون اوليجونيكلوتيدات خاصة لمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و التي تشمل بدون حصر بالمناطق الغير مشفرة . تضتمن المواد المستهدفة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ © متنوعات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ متغايرات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ شاملة ‎SNPs‏ ؛ التسلسلات الغير مشفرة ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ ؛ اليلات ؛ اجزاء و ما شابه . من الافضل ؛ يكون اوليجونيكلوتيد عبارة عن جزيء ‎RNA‏ مضاد التحمس . وفقا الي تمثيلات الاختراع ؛ لا يحصر جزيء الحمض النووي المستهدف بمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز ‎j‏ فقط و لكن تمتد لاي من الاشكال المشابهة ‎disoforms‏ المستقبلات
‎«receptors‏ المشابهات ‎chomologs‏ المناطق الغير مشفرة ‎non-coding regions‏ و ما شابه ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . في التمثيل ‎٠»‏ تستهدف اوليجونيكلوتيد تسلسل مضاد التحسس الطبيعي ( مضاد التحسس الطبيعي لمناطق المشفرة و الغير مشفرة ) لمواد المستهدفة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ شاملة بدون 0 حصر المتغايرات ‎alleles «SLY! cvariants‏ المشابهات ‎chomologs‏ المتغايرات ‎mutants‏ ‏المشتقات؛ الاجزاء ‎fragments‏ و التسلسلات التكميلية ‎.complementary sequences‏ من الافضل ؛ يكون اوليجونيكلوتيد عبارة عن جزيء ‎RNA‏ او ‎DNA‏ مضاد التحسس . في التمثيل ؛ ‎Lind‏ تشمل المركبات الاوليجوميرية طبقا الي الاختراع الحالي المتغايرات التي فيها ‎JE Go lo + Sal 5 abe in SS) aly tie Ail 08 sag‏ .1 حالة ان يكون نيكلوتيد الول عبارة عن ادنين ؛ و قد تنتج المتغايرات التي تحتوي علي ثيميدين ‎cthymidine‏ جوانوسين ‎«guanosine‏ سيتيدين ‎oytidine‏ او نيكلوتيدات طبيعية او غير طبيعية اخري عند الموضع الحالي . قد ينجز هذا عند اي من مواضع المركب المضاد لتحسس . من ثم تختار هذه المركبات باستخدام الطرق الموصوفة هنا لكي تحدد قدرتها لكي تثبط التعبير عن الحمض النووي المستهدف . .في بعض التمثيلات ؛ يكون التشابه ؛ تعريف التسلسل » او التكامل ما بين المركب المضاد لتحسس و المادة المستهدفة من حوالي 5+0 # الي حوالي ‎Te‏ 7 . في بعض التمثيلات ؛ يكون التشابه ؛ تعريف التسلسل ؛ او التكامل من حوالي ‎6١‏ 7 الي حوالي 70 7 . في بعض التمثيلات » يكون التشابه ؛ تعريف التسلسل » او التكامل من حوالي 70 7 الي حوالي 88 7 . في بعض التمتيلات ؛ يكون التشابه ؛ تعريف التسلسل » او التكامل من حوالي 960 7 ؛ حوالي 97 7 ‎٠‏ حوالي 4 / » حوالي 50 7 » حوالي 747 ‎Meso‏ 997 7 » حوالي 8 7 حوالي 59 # او حوالي ‎٠٠١‏ 7. يكون المركب مضاد التحسس قابل لتهجين بشكل متخصص عند ارتباط مركب الحمض النووي المستهدف يتداخل مع الوظيفة العادية لحمض النووي المستهدف لكي تسبب فقد النشاط و توجد درجة كافية لاكتمال لكي تتجنب الارتباط الغير محدد لمركب المضاد لتحسس بتسلسلات الحمض
ض 1 النووي الغير مستهدفة تحت الظروف التي فيها يطلب الارتباط الخاص . تشمل هذه الظروف اي الظروف الفسيولوجية في حالة التقديرات داخل الجسم او المعالجة العلاجية و الظروف التي فيها تنجز التقديرات في حالة التقديرات في المعمل . يكون المركب المضاد لتحسس سواء ‎RNA ¢ DNA‏ ؛ الممتزج جينيا ‏ المستبدل ؛ الخ قابل 6 لتهجين بشكل محدد عند ‎bli‏ مركب جزيء ‎DNA‏ او ‎RNA‏ المستهدف يتداخل مع الوظيفة العادية مع ‎DNA‏ او ‎RNA‏ المستهدف لكي تسبب فقد المنفعة ؛ و توجد درجة كافية لتكامل لكي تتجنب الارتباط الغير متخصص لمركب المضاد لتحمس بالتسلسلات الغير مستهدفة تحت الظروف التي فيها يتطلب الارتباط المحدد اي تحت الظروف الفسيولوجية في حالة التقديرات في الجسم او المعاملة العلاجية و في حالة التقديرات في المعمل تحت الظروف التي فيها تنجز ‎٠‏ التقديرات . في التمثيل , استهداف ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ شاملة بدون حصر تسلسلات مضادة لتحسس التي تعرف و تتمدد باستخدام علي سبيل المثال ‎PCR‏ ؛ التهجين ؛ الخ ؛ واحد او اكثر من التسلسلات الموضوعة سابقا كارقام التعريف المتسلسلة : ؟ و ما شابه ؛ و تعدل تعبير او وظيفة ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ . في هذا ‎JA‏ يرتب تعبير او وظيفة تصاعديا بالمقارنة بالتحكم. في التمثيل ؛ ترتب تنازليا التعبير او الوظيفة بالمقارنة بالتحكم . في التمثيل ‎٠‏ تتضمن اوليجونيكلوتيدات تسلسلات الحمض النووي الموضوعة سابقا كارقام التعريف المتسلسلة :© 9 شاملة التسلسلات مضادة لتحسس التي تعرف و تتمدد باستخدام علي سبيل المثال ‎PCR‏ ؛ التهجين ؛ الخ . يمكن ان تتضمن اوليجونيكلوتيدات هذه واحد او ‎AS‏ من نيكلوتيدات المعدلة ؛ الاجزاء الاقصر او الاطول ؛ الروابط المعدلة و ما شابه . امثلة الروابط © المعدلة او ترابطات نيكلوتيد الداخلية تتضمن فوسفور اوثيوات؛ فوسفورو ثنائي ثيوات او ما شابه . في التمثيل ؛ تتضمن نيكلوتيدات مشتقات فوسفورية . قد يكون المشتق الفوسفوري ( او مجموعة الفوسفات المعدلة ‎al (modified phosphate group‏ قد تلتحق بالسكر ‎sugar‏ او جزيء المناظر لسكر ‎sugar analog moiety‏ في اوليجونيكلوتيدات المعدلة طبقا الي الاختراع الحالي عبارة عن احادي فوسفات ‎monophosphate‏ ثنائي فوسفات ‎«diphosphate‏ ثلاتي فوسفات ‎«triphosphate‏
£0 الكيل فوسفات ‎calkylphosphate‏ الكان فوسفات ‎ calkanephosphate‏ فوسفور اوثيوات ‎phosphorothioate‏ ما شابه . تحضير نظائر الفوسفات الملاحظة سابقا و دمجها في نيكلوتيدات ؛ نيكلوتيدات معدلة و اوليجونيكلوتيدات بحد ذاتها تكون معروفة ايضا و لا تحتاج وصفها هنا . ايضا يستخدم تخصص و حساسية مضاد التحسس بواسطة اولئك الماهرون بالمجال لاستخدامات © العلاجية . تم استعمال اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس كجزيئيات علاجية في معالجة الحالات المرضية في الحيوانات و البشر . تم تناول اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس بامان و فعالية لبشر و التجارب الطبية ‎clinical trials‏ العديدة تكون مستمرة حاليا . انه ينشاء هكذا و بالتالي بانه يمكن ان تكون اوليجونيكلوتيدات عبارة عن تعديلات علاجية ‎therapeutic modalities‏ مفيدة التي يمكن ان تركب لكي تكون مفيدة في مدي ‎dalled)‏ لمعاملة الخلايا ؛ الانسجة و الحيوانات ؛ علي ‎٠‏ وجه التحديد البشر . في تمثيلات الاختراع الحالي » مركبات المضادة لتحسس الاوليجوميرية ¢ علي وجه الخصوص اوليجونيكلوتيدات ترتبط بجزيئيات الحمض النووي المستهدف و تعدل التعبير و / او وظيفة الجزيئيات المشفرة بالجين المستهدف . علي سبيل المثال تتضمن وظائف 0118 لكي تدخل جميع الوظائف الحيوية ‎Jie‏ علي سبيل المثال انتقال ‎RNA‏ لموضع نسخ البروتين ؛ نسخ البروتين من م ‎RNA‏ ¢ تزاوج ‎RNA‏ لكي تنتج واحد او اكثر من انواع ‎mRNA‏ و النشاط التحفيزي الذي قد يعشق في او يسهل بواسطة ‎RNA‏ . قد ترتب تصاعديا الوظائف او تثبط اعتمادا علي الوظائف المطلوبة . تشمل المركبات المضادة لتحسس المركبات الاوليجوميرية المضادة لتحسس ¢ اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ¢ اوليجونيكلوتيدات التسلسل الموجه الخارجي ‎(BGS) external guide sequence‏ © + مواد التزاوج المتبادلة ؛ البادئات ؛ المسابير و المركبات الاوليجوميرية الاخري التي تهجن بجزء علي الاقل من حمض نووي مستهدف . في ‎aa‏ ذاته ¢ قد تدخل هذه المركبات في شكل مركبات احادية الخيط ‎«single-stranded‏ مزدوجة الخيط ‎double-stranded‏ احادية الخيط بشكل جزثي ‎partially single-stranded‏ او أوليجوميرية دائرية ‎circular oligomeric compounds‏
يمكن ان يكون استهداف المركب المضاد لتحسس لجزيء الحمض النووي الخاص في سياق الاختراع الحالي عبارة عن عملية متعددة الخطوات ‎-multistep process‏ عادة تبداء العملية مع ‎iL‏ الحمض النووي المستهدف الذي يعمل لكي يعدل . علي سبيل المثال قد يكون الحمض النووي المستهدف هذا عبارة عن جين خلوي ( او ‎MRNA‏ المنسوخة من الجين ) الذي يرتبط ‎٠‏ التعبير مع الاضطراب الخاص او الحالة المرضية او جزيء الحمض النووي من العامل المعدي . في الاختراع الحالي » يشفر الحمض النووي المستهدف ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ . عادة ايضا تشمل العملية المستهدفة ‎targeting process‏ تحديد منطقة مستهدفة ‎target region‏ واحدة علي الاقل ؛ قطاع 4 او موضع ضمن الحمض النووي المستهدف لتفاعل المضاد لتحسس لكي يحدث بحيث سيؤدي الي التأثير المطلوب ‎Jie‏ تعديل ‎«uel modulation‏ ضمن سياق ‎٠‏ الاختراع الحالي؛ يعرف مصطلح المنطقة كجزء من الحمض النووي المستهدف ذو تركيب متمائل ‎identifiable structure‏ واحد علي الاقل ؛ وظيفة او خاصية . ضمن مناطق الاحماض النووية المستهدفة تكون عبارة عن قطاعات 568016015. تعرف القطاعات كاجزاء اصغر ‎sub-portions‏ او ثانوية لمناطق ضمن الحمض النووي المستهدف . تعرف المواضع ‎Sites‏ كما هو مستخدم في الاختراع الحالي كمواضع ضمن الحمض النووي المستهدف . ‎٠‏ في التمثيل + ‎Lig‏ اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لتسلسلات المضادة لتحسس الطبيعية ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ و تعدل التعبير و / او الوظيفة ميثيونين سلفوكسيد ‎HED‏ ‏أ ( رقم التعريف المتسلسل : ‎١‏ ) . تشمل امثلة التسلسلات المضادة لتحسس ارقام التعريف المتسلسلة : ‎١‏ - 4 . في التمثيل + ترتبط اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس بواحد او ‎FSH‏ من قطاعات متعدد © تيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ و تعدل التعبير و / او الوظيفة ميثيوئين سلفوكسيد ‏ ردكتيز أ . تتضمن القطاعات خمسة نيكلوتيدات متتالية علي ‎dW‏ من متعدد نيكلوتيدات الحساسة او المضادة لتحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ .
في التمثيل ؛ تكون اوليجونيكلوتيدات المضادة ‎end)‏ خاصة لتسلسلات المضادة لتحسس الطبيعية ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ حيث تعدل ارتباط اوليجونيكلوتيدات التسلسلات المضادة لتحسس الطبيعية ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ التعبير و / او وظيفة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . في التمثيل ؛ تتضمن مركبات اوليجونيكلوتيد التسلسلات المذكورة سابقا كارقام تعريف متسلسلة : ؟ ‎٠‏ - 4 ؛ تسلسلات المضادة لتحسس التي تعدل و تتمدد باستخدام علي سبيل المثال ‎PCR‏ ؛ التهجين ‏ الخ . يمكن ان تتضمن اوليجونيكلوتيدات هذه واحد او اكثر من نيكلوتيدات المعدلة ؛ الاجزاء الاقصر او الاطول ؛ الروابط المعدلة و ما شابه . تتضمن امثلة الروابط المعدلة او ترابطات نيكلوتيد الداخلية فوسفوراوثيوات ؛ فوسفورو ثنائي ثيوات او ما شابه . في التمثيل ؛ تتضمن نيكلوتيدات مشتق الفوسفور . مشتق الفوسفور ( او مجموعة الفوسفات المعدلة ) التي قد
‎٠‏ تلتحق بالسكر او جزيء مناظر لسكر في اوليجونيكلوتيدات المعدلة طبقا الي الاختراع الحالي قد تكون عبارة عن احادي الفوسفات ؛ ثنائي فوسفات ؛ ثلاثي فوسفات ؛ الكيل فوسفات ؛ الكان فوسفات ؛ فوسفورو ثيوات و ما شابه . تحضير نظائر الفوسفات الملاحظة سابقا و دمجها في نيكلوتيدات و نيكلوتيدات المعدلة و اوليجونيكلوتيدات سابقا تكون معروفة ‎Lad‏ و ليس من الضروري وصفها هنا .
‏0 كما هو معروف بالمجال ؛ بشكل نموذجي يكون كودون بداية الانتقال ‎translation initiation‏ ‎codon‏ عبارة عن #” - ‎AUG‏ ( في جزيئيات ‎mRNA‏ المنسوخة ¢ 0" = ‎ATG‏ في جزيء ‎DNA‏ ‏المناظر ) ؛ و ‎Lad‏ يشار الي كودون بداية الانتقال ‎Jie‏ كودون ‎AUG‏ ؛ و كودون البداية ‎start‏ ‎codon‏ او كودون بداية ‎AUG‏ . يكون لمعظم الجينات كودون ابتدائي انتقالي ذو 0" - ‎GUG‏ ‏تسلسل ‎UUG = "© » RNA‏ او ‎<٠‏ - ون و ‎ACG —’0 ١ AUA - ٠‏ و ‎#٠‏ - 0106 تم
‎Ts‏ عرضها لكي تعمل في الجسم . هكذا و بالتالي يمكن ان تتضمن مصطلحات كودون الابتدائي الانتقالي و كودون البداية تسلسلات كودون كثيرة ؛ حتي من خلال حمض الامينو ‎SHY‏ ‎initiator amino acid‏ في كل مثال يكون بشكل نموذجي ‎Ble‏ عن ميثونين ( في حقيقة النواة ‎(eukaryotes‏ او فورميل ميثونين ( في اولية النواة ‎(prokaryotes‏ . قد يكون لجينات حقيقة النواة و اولية النواة اثنين او اكثر من كودونات البداية المتبادلة ‎calternative start codons‏ اي واحد الذي قد
£A ‏في نوع الخلية الخاص او النسيج او‎ translation initiation ‏يستخدم بشكل تفضيلي لبداية الانتقال‎ ‏تحت المجموعة الخاصة من الظروف . في سياق الاختراع ؛ يشير كودون البداية او كودون بداية‎ ‏المنسوخة من‎ MRNA. ‏الانتقال الي كودون او كودونات التي تستخدم في الجسم لكي تبداء انتقال‎ . ‏؛ بغض النظر عن تسلسلات هذه الكودونات‎ (MSRA) ‏جين مشفر ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ - 70 ‏قد يكون لكودون انتهاء الانتقال ( او كودون التوقف ) لجين واحد من ثلاث تسلسلات اي‎ ٠ - 70 ‏؛‎ TAA = "0 ‏المناظرة تساوي‎ DNA ‏تسلسلات‎ ) UGA =’ ‏مدنا ر‎ - "0 « UAA ٠ ) ‏علي التوالي‎ TGA - 70 ‏و‎ 0
SEN ‏و منطقة كودون الابتدائي‎ start codon region ‏مصطلحات منطقة كودون البداية‎ ‏او الجين الذي يتضمن من حوالي‎ mRNA ga ‏يشير الي‎ translation initiation codon region ‎voy,‏ — ١ه‏ نيكلوتيد متصل في اما اتجه ( اي 70 ‎(OF‏ من كودون الابتدائي الانتقالي . بشكل مشابه » تشير المصطحات منطقة كودون البداية و منطقة كودون نهائية الانتقال ‎translation‏ ‎Ov = Yo ‏هذا او الجين الذي يتضمن من حوالي‎ mRNA ‏من‎ ex ‏الي‎ termination codon ‏متصل في اما اتجه ( اي ©؛ او *” ) من كودون انتهاء الانتقال . بشكل لاحق ؛ تكون‎ a stop codon ‏منطقة كودون البداية ( او منطقة كودون ابتداثئي انتقالي و منطقة كودون التوقف‎ ‏م ‎region‏ ( او منطقة كودون انتهاء الانتقال ‎(translation termination codon region‏ عبارة عن ‏مناطق التي قد تستهدف بشكل مؤثر مع المركبات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع الحالي . اطار القراءة المفتوح ‎(ORF)‏ او منطقة التشفير ‎coding region‏ التي تكون معروفة في المجال و تشير الي المنطقة ما بين كودون الابتدائي الانتقالي و الكودون النهائي الانتقالي و ايضا يكون عبارة عن المنطقة التي تستهدف بشكل مؤثر . ضمن سياق الاختراع الحالي ؛ تكون المنطقة ‎ov.‏ المستهدفة عبارة عن المنطقة الجينية البينية ‎intragenic region‏ متضمنة كودون بداية او نهاية الانتقال ‎termination codon‏ لاطار القراءة المفتوح ‎(ORF) open reading frame‏ للجين. المنطقة المستهدفة الاخري تشمل ‎Jo‏ — منطقة غير منتقلة ‎(UTR'®) untranslated region‏ « والمعروفة بالمجال لكي تشير الي جزء ‎mRNA‏ في اتجه 0" من كودون بداية الانتقال وهكذا وبالتالي شاملة نيكلوتيدات ما بين موضع الحد الاعلي ‎To‏ وكودون بداية الانتقال ‎mRNA‏ (او
£9 نيكلوتيدات المناظرة علي الجين). لا ‎Jip‏ تشمل المنطقة المستهدفة ‎Cy GAY)‏ - المنطقة الغير منتقلة ( 7 ‎s¢ (UTR‏ المعروفة بالمجال لكي تشير الي جزء ‎mRNA‏ في اتجه ؟” من كودون انتهاء الانتقال ؛ و هكذا و بالتالي شاملة نيكلوتيدات ما بين كودون انتهاء الانتقال و النهاية ‎"٠‏ ‏الخاصة ب ‎mRNA‏ ( او نيكلوتيدات المناظرة علي الجين ) . يتضمن موضع الغطاء ‎cap site‏ 0"
٠ه‏ الخاص "ب ‎mRNA‏ مادة متبقية ‎residue‏ جوانوسين ‎dallas guanosine‏ بالميثيل ‎N7- N7‏ ‎methylated‏ المرتبطة بالمادة المتبقية ‎٠‏ - كثير من ‎MRNA‏ عن طريق 0 - #* - رابطة ‎DG‏ فوسفات . تعتبر منطقة الحد الاعلي ‎٠‏ من ‎mRNA‏ لكي تشمل التركيب الحد الاعلي ‎cap‏ ‎Co structure‏ بالاضافة الي ‎٠‏ نيكلوتيد الاول بجوار موضع الحد الاعلي . تكون المنطقة المستهدفة الاخري لاختراع الحالي عبارة عن منطقة الحد الاعلي ‎cap region‏ **” .
‎٠‏ بالرغم من بعض نسخ ‎mRNA‏ حقيقية النواة تتقل بشكل مباشر ؛ يحتوي الكثير علي واحد او اكثر من المناطق ؛ المعروفة كانترونات ‎introns‏ التي تقطع من النسخ قبل نقلها . تعرف المناطق الباقية ( و لذلك المنقولة ) مثل اكسونات ‎exons‏ و تقترن سوية لكي تكون تسلسل ‎MRNA‏ ‏المتصل . في هذا التمثيل» تكون مواضع الاقتران المستهدفة ‎targeting splice sites‏ اي نقاط اتصال الانترون - الاكسون ‎intron-exon junctions‏ او ‎Lola‏ اتصال الاكسون — الانترون ‎exon-‏
‎aberrant ‏مفيدة علي وجه الخصوص في الحالات حيث يتضمن الاقتران الشاذ‎ intron junctions Ve ‏لمنتج المقترن الخاص في‎ overproduction ‏في المرض او حيث يتضمن الانتاج المتزايد‎ splicing ‏نتيجة اعادة ترتيب‎ aberrant fusion Junction ‏المرض | نقطة الاتصال الدمج الشاذة‎ ‏تكون عبارة عن التمثيل الاخر لموضع المستهدف. نسخ‎ deletion ‏او حذف‎ rearrangement
‎mRNA‏ المنتجة عن طريق عملية اقتران اثنين (او اكثر) ‎MRNAS‏ من مصادر الجين المختلفة © تعرف ‎Jie‏ النسخ الاندماج ‎Sey fusion transeripts‏ ان تستهدف الانترونات بشكل مؤثر
‏باستخدام المركبات المضادة لتحسس المستهدفة علي سبيل المثال ‎DNA‏ او ‎mRNA‏ الاولي +
‏في التمثيل؛ ترتبط اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لمناطق المشفرة و / او الغير مشفرة لمتعدد
‏نيكلوتيد المستهدف و تعدل تعبير و / او تكوين الجزيء المستهدف ‎٠‏
في التمثيل» ترتبط اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحمس_بمتعدد نيكلوتيدات المضادة لتحسس الطبيعية و تعدل التعبير و / او وظيفة الجزيء المستهدف . في التمثيل ؛ ترتبط اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس بمتعدد نيكلوتيدات الحساسة و تعدل التعبير و / او وظيفة الجزيء المستهدف . هه يمكن ان تنتج نسخ ‎RNA‏ البديلة من نفس منطقة الوراثية ‎genomic region‏ من ‎DNA‏ . عموما تعرف النسخ البديلة هذه ‎Jie‏ المتغايرات . بشكل محدد بدرجة اكثر ؛ تكون متغايرات ‎MRNA‏ ‏الاولي عبارة عن النسخ المنتجة من نفس ‎DNA‏ الوراثي التي تختلف عن النسخ الاخري المنتجة من نفس ‎DNA‏ الوراثي اما موضع البداية او التوقف ‎stop position‏ © 580 و تحتوي علي التسلسل الانتروني او الاكسوني ‎intronic and exonic sequence‏ ‎٠‏ عند قطع واحد او اكثر من مناطق الاكسون او ‎QUAY)‏ او اجزاء منها اثناء التزاوج ؛ تنتج متغايرات ‎mRNA‏ الاولي متغايرات ‎mRNA‏ اصغر . بشكل لاحق ‎٠,‏ متغايرات ‎mRNA‏ تعالج متغايرات ‎mRNA‏ الاولية و كل متغاير ‎mRNA‏ اولي فريد يجب ان ينتج دائما متغاير ‎MRNA‏ ‏فريد كنتيجة التزاوج . ايضا تعرف متغايرات ‎MRNA‏ هذه كمتغايرات تزاوج بديلة ‎alternative splice‏ ‎variants‏ 3 حالة عدم حدوث متغاير ‎mRNA‏ الاولي و من ثم تكون متغاير ‎mRNA‏ الاولي ‎٠‏ متمائل الي متغاير ‎mRNA‏ ‏يمكن ان تنتج المتغايرات من خلال استخدام الاشارات البديلة لكي تبداء او توقف النسخ . يمكن إن تمتلك ‎mRNAs‏ الاولي 5 ‎mRNAs‏ اكثر من كودون بداية واحد او كودون توقف . المتغايرات التي تنشاء من ‎mRNA‏ الاولي ‎mRNA‏ التي تستخدم كودونات البداية البديلة تكون معروفة مثل متغايرات البداية البديلة الخاصة ب ‎mRNA‏ الاولي او ‎MRNA‏ تكون تلك النسخ التي تستخدم كودون توقف البديل معروف كمتغايرات توقف بديلة الخاص ب ‎mRNA‏ الاولي ار ‎MRNA‏ + تكون النوع الخاص الاخر لمتغاير التوقف البديل عبارة عن متغاير متعدد | ‎polyA stop signals‏ ض الذي فيه النسخ العديدة الناتجة من الاختيار البديل لواحد من اشارات التوقف متعددة أ ‎PolyA stop‏ ‎signals‏ بمكائن النسخ ؛ و بذلك تنتج النسخ التي تنتهي عند مواضع متعددة أ فريدة + ضمن سياق
‏الاختراع ؛ و انواع المتغايرات الموصوفة هنا تكون ايضا عبارةٍ عن تمثيلات الاحماض النووية‎ . ‏المستهدفة‎ ‏الاماكن المحددة علي الحمض النووي المستهدف التي تعرف تهجين مركبات المضادة لتحسس مثل‎ ‏طويل 0 - نيكلوتيد علي الاقل لمنطقة المستهدفة التي تستهدف المركب المضاد لتحسس‎ ga . ‏النشط‎ oo ‏هنا 6 سيدرك‎ Whe ‏بينما تذكر التسلسلات الخاصة لقطاعات المستهدفة النموذجية المحددة‎ ‏الشخص الماهر بالمجال بانه هذه تساعد لكي توضخ و توصف التمثيلات الخاصة ضمن مجال‎ ‏الاختراع الحالي . تكون القطاعات المستهدفة الاضافية مميزة بسهولة بشخص ذو المهارةٍ العادية‎ . ‏بالمجال من منظور الكشف الحالي‎ ‏نيكلوتيد قطاعات مستهدفة في الطول متضمنة امتداد © نيكلوتيدات متتالية علي‎ ٠٠١ - 0 ‏تعتبر‎ ٠ ‏الاقل مختارة من ضمن قطاعات المستهدفة المفضلة التوضيحية تعتبر لكي تكون مناسبة‎ . ‏للاستهداف ايضا‎ ‏التي تتضمن 0 نيكلوتيدات متتالية‎ RNA ‏او‎ DNA ‏يمكن ان تشمل القطاعات المستهدفة تسلسلات‎ ‏طرفية متنصتضع-5 لواحد من قطاعات مستهدفة مفضلة توضيحية‎ - Co ‏علي الاقل من‎ ‏تبداء بشكل مباشر ضد‎ RNA ‏او‎ DNA ‏(نيكلوتيدات المتبقية علي إن تكون امتداد متتالي لنفس‎ ١٠
RNA ‏ارو‎ DNA Ja ‏لقطاع المستهدف و تستمر‎ 5'terminus ’o ‏اتجه التيار لطرف المنتهي‎ ‏قطاعات مستهدفة مفضلة‎ fg + ‏نيكلوتيدات). بشكل مشابه‎ ٠٠١ - ‏تحتوي علي حوالي ه‎ 3- ‏التي تتضمن 0 نيكلوتيدات متتالية علي الاقل من المنتهي ؟*”‎ RNA ‏او‎ DNA ‏بتسلسلات‎ ‏مفضلة توضيحية (نيكلوتيدات الباقية علي‎ target segment ‏لواحد من قطاعات مستهدفة‎ terminus ‏تبداء بشكل مباشر في اتجه التيار‎ RNA ‏او‎ DNA ‏ان تكون عبارة عن الامتداد المتتالي لنفس‎ ٠ - # ‏تحتوي علي حوالي‎ RNA ‏او‎ DNA ‏لطرف المنتهي “” لقطاع المستهدف و تستمر حتي‎ target ‏تنيكلوتيدات ) . سيكون الشخص الماهر بالمجال المسلح مع القطاعات المستهدفة‎ ٠ ‏الموضحة هنا قادر وبدون تجريب غير ضروري لكي تعرف القطاعات المستهدفة‎ 5 . ‏المفضلة الاخري‎ oY ‏تم تعريفها ¢ و‎ sites ‏او المواضع‎ segments ‏واحد او اكثر من المناطق المستهدفة؛ القطاعات‎ ‏تختار المركبات المضادة لتحسس التي تكون مكملة بشكل كافي لمستهدف اي تهجن بشكل كافي‎ . ‏كافي لكي تعطي التأثير المطلوب‎ specificity ‏ومع تخصص‎ ‏في تمثيلات الاختراع ؛ ترتبط اوليجونيكلوتيدات بالخيط المضاد لتحسس لمستهدف الخاص . تكون‎ ‏اوليجونيكلوتيدات عبارة عن © نيكلوتيدات علي الاقل في الطول و يمكن ان تحضر حيث تستهدف‎ ٠ ‏تحضر‎ Cua overlapping sequences ‏كل .من اوليجونيكلوتيد التسلسلات المتداخلة‎ ‏اوليجونيكلوتيدات لكي تغطي الطول الكامل لمتعدد نيكلوتيد المستهدف . ايضا يشمل المستهدف‎ . ‏المناطق المشفرة بالاضافة الي المناطق الغير مشفرة‎ ‏في التمثيل ؛ انه يفضل لكي تستهدف احماض نووية خاصة بواسطة اوليجونيكلوتيدات مضادة‎ ‏لتحمس . يكون استهداف المركب المضاد لتحمس لحمض النووي الخاص عبارة عن عملية‎ ٠ . ‏متعددة الخطوات . عادة تبداء العملية مع تعريف تسلسل الحمض النووي الذي يعمل لكي يعدل‎ ‏منسوخ من الجين ) التي يرتبط‎ MRNA ‏علي سبيل المثال قد يكون هذا عبارة عن جين خلوي ( او‎ ‏بالتعبير مع الاضطراب الخاص او الحالة المرضية او متعدد نيكلوتيد الغير مشفر مثل علي سبيل‎ - (ncRNA) ‏الغير مشفر‎ RNA ‏المثال‎ ‎- ‏التي تنقل الي البروتينات و ؟‎ (mRNAs) ‏الناقل‎ RNAs - ١ ‏الي‎ RNAs ‏يمكن ان تصنف‎ vo ‏الدقيق ¢ و النسخ المضادة‎ RNAS ‏تتضمن‎ ncRNAs . (ncRNA) ‏المشفر الغير بروتيني‎ RNAS ‏لكودونات التوقف و‎ dle density ‏المحتوية علي كثافة‎ (TU) ‏لتحسس و وحدات النسخية الاخري‎ ‏تفتقر الي اي اطار قراءة مفتوح شامل . 5م187 كثيرة تظهر لكي تبداء من المواضع الاولية في‎ ‏لمكان المشفر البروتيني‎ ( UTRs ’¥ ) untranslated regions ‏المناطق الغير منتقلة‎ — Cy ‏الذي تم‎ ncRNAs ‏نادرة ونصفها علي الاقل من‎ ncRNAs ‏غالبا تكون‎ protein-coding loci ¥- ‏الظاهر لكي تكون غير معالجة بمتعدد‎ FANTOM consortium ‏تسلسله بواسطة كونسورتيوم‎ ‏معالجة بمتعدد ايدنيل‎ MRNAS ‏إدينيل. يكون لدي باحثون عديدون اسباب واضحة مركزة علي‎ ‏يرسل الي سيتوبلازم «ههام»اره. حديثاء انه تم التوضيح بانه قد تكون مجموعة من‎ gles ‏الذي‎ ‏النووي غير معالجة بمتعدد ادينيل كبيرة جدا ؛ و التي ترفع هذه النسخ الكثيرة مما يسمي ض‎ RNAS or ‏التعبير الجيني بالتزادج‎ ncRNA ‏بالمناطق الجينية الداخلية . تكون الالية التي بواسطته قد ينظم‎
RNAs - ١ ‏القاعدي مع النسخ المستهدفة . 10745 التي تعمل بالتزاوج القاعدي يمكن ان تجمع‎ ‏التي تشفر عند نفس الموضع الجيني؛ و لكن علي الخيط المقابل‎ cis encoded RNAS ‏مشفرة سيس‎
RNAs = ‏التي تعمل عنده و لذلك تعرض التكامل الممتاز لمستهدف؛ و ؟‎ RNAs ‏الخاص ب‎ chromosomal ‏التي تشفر عند الموضع الكروموسومي‎ trans-encoded RNAs ‏المشفرة الانتقالية‎ oo ‏التي تعمل عنده و عموما لا تبدي احتمالية تزاوج قاعدي ممتاز مع‎ RNAs ‏عن‎ edd location ‏موادها المستهدفة.‎ ‏بالارتباط بالنظرية + قد يبدل اضطراب_متعدد_نيكلوتيد المضاد_لتحسمس‎ ded ‏بدون‎ ‎. ‏الناقل الحساس المناظر‎ RNAS ‏بالاوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس الموصوفة هنا التعبير‎ ‏المضادة‎ knockdown Lali) ‏علي اية حال ؛ يمكن ان يكون هذا التنظيم مخالف ( نتائج‎ ٠
RNA ‏الناقل ) او الموافق ( الاسقاط المضاد لتحسس يؤدي الي تقليل‎ RNA ‏لتحسس في ارتفاع‎ ‏في هذه الحالات + يمكن ان تستهدف‎ + (concomitant messenger ‏الناقل المصاحب‎ ‏اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لاجزاء المتداخلة او الغير متداخلة لنسخة المضادة لتحسس‎ ‏المؤدية الي الاسقاط او الحجز 56006508000. يمكن ان يستهدف مضاد التحسس المشفر‎ ‏بالاضافة الي الغير مشفر في الاسلوب المتمائل و اما تكون الفئة قادرة علي تنظيم نسخ الحساسة‎ vo ‏الخطط التي تستعمل في‎ disconcordant manner ‏المناظرة اما في الاسلوب المتوافق او المخالف‎ ‏تعريف اوليجونيكلوتيدات الجديدة لاستخدام مقابل المستهدف يمكن ان يكون معتمد بصفة اساسية‎ ‏المضادة لتحسس بواسطة اوليجونيكلوتيدات مضادة لتحسس او اي وسائل‎ RNA ‏علي اسقاط نسخ‎ . ‏اخري لتعديل المادة المستهدفة المطلوبة‎ ‎٠‏ الخطة ‎١ Strategy‏ : في حالة التنظيم المخالف ‎discordant regulation‏ ينشط اسقاط نسخة مضادة لتحسس التعبير عن الجين ( التحسس ) التقليدي . يجب ان يشفر الجين اللاحق لمادة المستهدفة ‎target‏ ع:ل العقاقيرية المعروفة او الافتراضية ؛ و من ثم اسقاط الجزء المضاد المضاد لتحسس قد يحاكي بشكل معقول فعل شادة المستقبل او محفز الانزيم ‎-enzyme stimulant‏ o¢ ‏الخطة 7 : في حالة التنظيم المخالف + قد يسقط هذا بشكل مصاحب كل من النسخ المضادة‎ ‏لتحسس او الحساسة و بذلك تنجز الانخفاض التعاوني لتعبير الجيني التقليدي ( الحساس ) . علي‎ ‏سبيل المثال في حالة ؛ يستخدم اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس لكي ينجز الاسقاط ؛ و من ثم‎ ‏يمكن ان تستخدم هذه الخطة لكي تستعمل اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس المستهدف لنسخة‎ ‏الحساسة و اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس الاخر لنسخة المضادة لتحسس المناظرة او‎ © ‏اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس المتماثلة بقوة الفردية التي تستهدف بشكل متزامن نسخ التحسس او‎ . ‏المضادة لتحسس المتداخلة‎ ‏طبقا الي الاختراع الحالي ؛ تشمل المركبات المضادة لتحسس اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس‎ ‏؛ مركبات‎ SIRNA ‏؛ مركبات‎ (BGS) ‏اوليجونيكلوتيدات تسلسل التوجيه الخارجي‎ ٠ ‏ريبوزيمات‎ ¢ ‏و المركبات‎ SIRNA تابكرم‎ Jie (RNAQ) ‏او مزدوجة الخيط‎ dnp Adlai! RNA ٠ ‏الاوليجيوميرية الاخري التي تهجن بجزء علي الاقل من الحمض النووي المستهدف و تعدل‎ ‏او‎ RNA ‏؛ شبه‎ DNA ‏؛ شبه‎ RNA 0178 ‏وظيفتها . في حد ذاته ؛ انها قد تكون عبارة عن‎ ‏مخاليط منها او قد تكون انتقالات وراثية لواحد او اكثر من هذه . قد تكون هذه المركبات عبارة عن‎ ‏مركبات اوليجوميرية دائرية او دبوسية الشعر فردية الخيط ؛ مزدوجة الخيط و قد تحتوي علي‎ ‏النتؤات الداخلية او الطرفية ؛ التوافق السيء او الحلقات . تحضر المركبات‎ Jie ‏العناصر التركيبية‎ ve ‏المضادة لتحسس بشكل روتيني بشكل خطي و لكن يمكن ان ترتبط او تحضر بطريقة اخري لكي‎ ‏علي‎ die ‏تكون دائرية و / او متفرعة . يمكن ان تشمل المركبات المضادة لتحسس المنشاءات‎ ‏سبيل المثال خيطين مهجنين لكي تكون المركب مزدوج الخيط بشكل كامل او جزئي او الخيط‎ ‏الفردي مع التكامل الذاتي الكافي لكي تسمح بتهجين و تكوين المركب مزدوج الخيوط بشكل كامل‎ ‏طرفية او يمكن ان ترتبط لكي‎ To ‏أو جزثي . يمكن ان يرتبط خيطين بشكل داخلي مغادرة ؟” او‎ ٠ ‏تكون التركيب دبوسي الشعر المتصل او الحلقة . قد يحتوي التركيب دبوسي الشعر علي التعليق‎ ‏العلوي علي اما ©” او “” المنتهية المنتجة لامتداد صفة فردية الخيط . بشكل اختياري يمكن ان‎ ‏تشمل المركبات مزدوجة الخيط التعليقات العلوية علي النهايات . يمكن ان تشمل التعديلات‎ ‏الاخري المجموعات المقترنة الملتحقة بواحد من الطرفية ؛ مواضع نيكلوتيد المختارة ؛ مواضع‎
السكر او واحد من روابط نيكلوسيد داخلية ‎internucleoside linkages‏ بشكل بديل ؛ يمكن ان يرتبط خيطين عن طريق جزيء الحمض الغير نووي او مجموعة الرابط . عند تكوينها من خيط واحد فقط ؛ يمكن ان تأخذ ‎dSRNA‏ شكل الجزيء من نوع دبوسي الشعر ذاتي التكملة التي تضاعف الخلفية علي نفسها لكي تكون المتضاعف . هكذا و بالتالي ؛ يمكن ان يكون ‎dsRNAs‏ ‏© مزدوجة الخيوط بشكل ‎Ja‏ او كامل . يمكن ان ينجز التعديل الخاص لتعبير الجيني بالتعبير الثابت لدبابيس الشعر 15178 في السلالات الخلوية المتحولة وراثيا ‎٠‏ علي اية حال في بعض التمثيلات + يكون التعبير الجيني او الوظيفة ‎Lael Ape‏ عند تكوينها من خيطين او خيط فردي الذي ‎da‏ شكل خلفية مزدوجة الجزيء من النوع دبوسي الشعر ذاتي التكملة علي نفسه لكي تكون المتضاعف ؛ و يكون خيطين ( او المناطق المكونة لمتضاعف لخيط الفردي ) عبارة عن ‎٠‏ خيوط ‎RNA‏ تكميلية لزوج القاعدي في اسلوب واطسون كريك ‎٠ Watson-Crick fashion‏ عند ادخالها الي النظام ؛ قد تثير مركبات الاختراع عمل واحد او اثنين من الانزيمات او البروتيئات التركيبية لكي تؤثر علي انشطار او التعديل الاخر لحمض النووي المستهدف او قد تعمل عن طريق الاليات المعتمدة بصفة اساسية علي الاقامة . عموما ¢ قد توصف الاحماض ‎dass‏ ( شاملة اوليجونيكلوتيدات ) ‎DNA - (Jie‏ ( اي عموما ذات ‎aay‏ او اكثر من سكريات ؟* ‎٠‏ - ديوكسي و عموما ‎eld‏ 7 بدلا ‎(Ue‏ او ‎RNA Jie‏ ( اي عموما ذات واحد او اكثر من سكريات "” - هيدروكسيل او ؟” - معدلة السكر و عموما القواعد لآ بدلا من 7 ) . يمكن ان تتخذ لوالب الحمض النووي نوع واحد من التركيب © الاشكال أ- و ب- الشائعة كثيرا . انه يعتقد بانه عموما اوليجونيكلوتيدات التي لها التركيب مثل الشكل ب عبارة عن شبه ‎DNA‏ و تلك التي لها التركيب مثل الشكل أ عبارة عن ‎RNA - die‏ . في بعض التمثيلات ( الممتزجة جينيا ) ؛ قد © تحتوي المركب المضاد لتحسس كل من مناطق الشكل أ واب . في التمثيل ؛ تتضمن اوليجونيكلوتيدات المطلوبة او المركبات المضادة لتحسس واحد علي الاقل من : ‎RNA‏ المضاد لتحسس و ‎DNA‏ المضاد لتحسس ؛ اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس الممتزجة جينيا ؛ اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس متضمنة الروابط المعدلة ¢ ‎RNA‏ المتداخلة ‎RNA « (RNAI)‏ المتداخلة القصيرة ‎RNA « (siRNA)‏ المتداخلة الدقيقة ‎RNA ¢ (miRNA)‏
المؤقتة الصغيرة ‎(SIRNA)‏ او ‎RNA‏ قصير دبوسي الشعر ‎(shRNA)‏ ؛ تنشيط الجين محفز ‎RNA‏ ‏الصغير ‎RNAs « (RNAa)‏ التنشيطي الصغير ‎(saRNAs)‏ او مزائج منها . ايضا يمكن ان ينشط ‎dsRNA‏ التعبير الجيني » و الالية التي سميت بتنشيط الجين المحفز الي ‎RNA‏ الصغيرة او ‎RNAa‏ . يحث محفزات جين استهداف 85ل تنشيط نسخ الكامن لجينات ‎٠‏ المصاحبة . تم التوضيح ‎RNA ail‏ في الخلايا البشرية باستخدام 058245 التحضيري + و المسمي بواسطة ‎RNAs‏ التنشيط الصغير ‎(saRNAs)‏ . انه يكون غير معروف بشكل حالي سواء يحفظ ‎RNAa‏ في الكائنات الحية ‎GAY)‏ . ‎RNA‏ مزدوجة الخيط الصغيرة ‎RNA fie (dsRNA)‏ المتداخل الصغير ‎(siRNA)‏ و ‎RNA‏ الدقيق بفل )تم اكتشافها لكي تحث الالية المحفوظة المتطورة المعروفة ‎RNA Jie‏ المتداخل ‎(RNA) ٠‏ . تؤدي ‎RNAi‏ دائما الي ايقاف الجين عن طريق اعادة تشكيل الكروماتين لكي تقمع بذلك النسخ + التحلل التكميلي ‎mRNA‏ او منع نقل البروتين . علي اية حال ؛ في الامثلة الموصوفة بالتفصيل في قطاع الامثلة الذي يلي ؛ تعرض اوليجونيكلوتيدات لكي تزيد التعبير و / أو الوظيفة متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ و منتجاتها المشفرة . ايضاً قد يعمل ‎RNAs Jie dsRNAs‏ تنشيطية صغيرة ‎(saRNA)‏ . بدون الرغبة بالارتباط باي نظرية ؛ ‎ve‏ بالتسلسلات المستهدفة في محفزات الجين ؛ ستحث ‎saRNAs‏ التعبير الجيني المستهدف في الظاهرة المشار اليها ‎Jie‏ تنشيط استتساخي ‎transcriptional activation‏ المحفز الي ‎dsRNA‏ ‎(RNAa)‏ . في التمثيل الاخر + قد تستعمل القطاعات المستهدفة المفضلة المعرفة هنا في فحص المركبات الاضافية التي تعدل التعبير متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ . تكون © المعدلات عبارة عن تلك المركبات التي تقلل او تزيد التعبير لجزيء الحمض النووي المشفر ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ و التي تتضمن ‎pin‏ © - نيكلوتيد علي الاقل الذي يكون تكميلي لقطاع المستهدف المفضل . تتضمن طريقة الفحص خطوات تلامس قطاع مستهدف مفضل لجزيء الحمض النووي المشفر لمتعدد نيكلوتيدات الحساسة او المضادة لتحسس الطبيعية ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ مع واحد او اكثر من المعدلات المرشحة و اختيار واحد او اكثر من oy ‏المعدلات المرشحة التي تقلل او تزيد تعبير متعدد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ المشفرة لجزيء‎ ‏عندما تعرض بانه المعدل المرشح او‎ . 4 - Fr ‏الحمض النووي مثل ارقام التعريف المتسلسلة‎ ‏اما تقليل او زيادة ) التعبير متعدد نيكلوتيدات ميثيونين‎ Je ( ‏المعدلات تكون قادرة علي تعديل‎ ‏سلفوكسيد ردكتيز أ المشفرة لجزيء الحمض النووي و من ثم قد يستعمل المعدل في دراسات‎ ‏الفحص الاخري لوظيفة متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ او لاستخدام مثل عامل‎ ٠ . ‏بحثي ؛ تشخيصي او علاجي وفقا الي الاختراع الحالي‎ ‏من الافضل ان يعدل تسلسل مضاد التحسس الطبيعي المستهدف وظيفة الجين المستهدف . علي‎ ‏في‎ . ) ٠١٠17501170 NM ‏سبيل المثال ؛ جين ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ( مثل رقم الموافقة‎ ‏التمثيل + تكون المادة المستهدفة عبارة عن متعدد نيكلوتيد مضاد التحسس _لجين_ميثيونين‎ ‏ردكتيز أ . في التمثيل ؛ تستهدف اوليجونيكلوتيد المضادة التحسس تسلسلات الحساسة‎ wsdl. ٠ ‏رقم‎ die) ‏و / او المضادة لتحسس الطبيعية لمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏؛ و المتغايرات ؛ الاليلات و الاشكال المشابهة ؛ المشابهات ؛‎ ) ١٠171759970 NM ‏الموافقة‎ ‏المواد المتبادلة ؛ المشتقات ؛ الاجزاء و التسلسلات التكميلية . من الافضل يكون اوليجونيكلوتيد‎ ‏عبارة عن جزيء مضاد لتحسس و تشمل المواد المستهدفة المناطق المشفرة او الغير مشفرة لمتعدد‎ . ‏نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ المضادة لتحسس و / او الحساسة‎ vo ‏ايضا قد تدمج القطاعات المستهدفة المفضلة طبقا الي الاختراع الحالي مع مركبات المضادة‎ ‏لتحسس المكملة الخاصة طبقا الي الاختراع الحالي لكي تكون اوليجونيكلوتيدات مزدوجة الخيط‎ . ) ‏المستقرة ( المتضاعفة‎ ‏تم عرض هذه الجزيئيات اوليجونيكلوتيد مزدوجة الخيوط في المجال لكي تعدل التعبير المستهدف‎ ‏عن طريق الالية المضادة لتحسس . علاوة علي ذلك‎ RNA ‏و تنظم الانتقال بالاضافة الي معالجة‎ © ‏؛ تم عرض‎ Jill ‏؛ قد تعرض الجزيئيات مزدوجة الخيوط الي التعديلات الكيميائية . علي سبيل‎ ‏المضاد لتحسس‎ Lad ‏هذه الجزيئيات مزدوجة الخيط لكي تثبط المادة المستهدفة بالتهجين التقليدي‎ . ‏لمتضاعف المادة المستهدفة و بذلك تحث التحلل الانزيمي للمادة المستهدفة‎ oA ‏في التمثيل ؛ تستهدف اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ ‏؛ و المتغايرات ؛‎ ) ٠٠7531970 NM ‏علي سبيل المثال رقم الموافقة‎ Jie ( (MSRA) ‏أ‎ ‏الاليلات ؛ الاشكال المشابهة ؛ المشابهات ؛ المواد المتبادلة ؛ المشتقات ؛ الاجزاء و تسلسلاتها‎ . ‏التكميلية . من الافضل ان يكون اوليجونيكلوتيد عبارة عن جزيء مضاد لتحسس‎ ‏وفقا الي تمثيلات الاختراع ؛ لا يحصر جزيء الحمض النووي المستهدف مع ميثيونين سلفوكسيد‎ © ‏ردكتيز أ فقط و لكن تمتد الي اي من الاشكال المشابهة ؛ المستقبلات ؛ المشابهات و ما شابه‎ . ‏لجزيئيات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏في التمثيل ؛ يستهدف اوليجونيكلوتيد تسلسل مضاد التحسس الطبيعي لمتعدد نيكلوتيدات ميثيونين‎ ‏سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ علي سبيل المثال متعدد نيكلوتيدات المذكورة كارقام التعريف المتسلسلة : ؟‎ ‏و اي متغايرات ؛ اليلات ؛ مشابهاتها ؛ المواد المتبادلة ؛ مشتقاتها ؛ الاجزاء و التسلسلات‎ ٠ - ‏التكميلية . تكون امثلة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس مذكورة كارقام التعريف المتسلسلة : ؟‎
8 في هذا ‎dial‏ ؛ تكون اوليجونيكلوتيدات تكميلية او ترتبط بتسلسلات الحمض النووي لمضاد التحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ شاملة بدون حصر تسلسلات الحساسة و / او المضادة ‎o‏ لتحسس الغير مشفرة المرتبطة مع متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و تعدل التعبير و
/ او وظيفة جزيئيات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ .
في التمثيل ؛ تتضمن اوليجونيكلوتيدات تسلسلات © نيكلوتيدات متتالية علي الاقل لارقام التعريف
المتسلسلة : ‎Y‏ و تعدل التعبير و / او الوظيفة جزيئيات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎٠‏
تتضمن المواد المستهدفة لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ شاملة الاعضاء العائلة ؛ © المتغايرات ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ ؛ المواد المتبادلة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ شاملة
‎SNPs‏ ؛ التسلسلات الغير مشفرة ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ؛ اليلات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز
‏أ ؛ متغايرات الانواع » الاجزاء و ما شابه . من الافضل يكون اوليجونيكلوتيد عبارة عن جزيء
‏مضاد للتحسس .
oq
RNA ‏في التمثيل ؛ اوليجونيكلوتيد مستهدفة متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز | يتضمن‎
RNA ¢ (siRNA) ‏المتداخل القصير‎ RNA ¢ (RNAQ) ‏المتداخل‎ RNA + ‏مضاد التحسس‎ ‏دبوسي الشعر‎ RNA ‏او‎ (tRNA) ‏الصغير المؤقت‎ RNA + (miRNA) ‏المتداخل الدقيق‎ . (saRNA) ‏التنشيطي الصغير‎ RNA ‏الصغير او‎ RNA ‏؛ تنشيط الجين المحفز الي‎ (shRNA) ‏ارقام التعريف‎ Jie ‏في التمثيل ؛ يعدل استهداف متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ © ‏المتسلسلة : ؟ - 4 التعبير او الوظيفة لهذه الاهداف . في هذا التمثيل ؛ ترتب تصاعديا التعبير‎ ‏او الوظيفة كمقارنة بالمتحكم بها . في التمثيل ؛ ترتب تنازليا التعبير او وظيفة بالمقارنة بالمتحكم‎ . ‏بها‎ ‏؛ تتضمن المركبات المضادة لتحسس تسلسلات المذكورة كارقام التعريف المتسلسلة : ؟‎ Jail ‏في‎ ‏يمكن ان تتضمن هذه اوليجونيكلوتيدات واحد او اكثر من نيكلوتيدات المعدلة ؛ الاجزاء‎ . 4 - ٠ . ‏الاقصر او الاطول ؛ الروابط المعدلة و ما شابه‎ . LNA ‏في التمثيل ؛ تتضمن ارقام التعريف المتسلسلة : © - 4 واحد او اكثر من نيكلوتيدات‎ . ‏اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس النموذجية المفيدة في طرق الاختراع‎ ١ ‏يعرض الجدول رقم‎ : ١ ‏الجدول رقم‎ ‏التسلسل‎ ١+ ‏رقم التسلسل | اسم‎ ‏تسلسل‎ ‏مضاد‎ ‏لتحمسس‎ ‎CUR | ‏رقم التعريف‎
A*CHT* C*A*C* CHT*C* G*C*T* C*C*A* A*C*C* A*C*T - | : ‏المتسلسل‎ ‏ل‎ 01
CUR | ‏رقم التعريف‎
C*¥T*A* C*C*A* C*¥A*C* C*A*C* C*A*T* G*C*C* C*A - |: ‏المتسلسل‎ ‎١١76 1
Ta
CUR | ‏رقم التعريف‎
A*C*C* T*C*A* T*C*T* C*C*C* A*C*C* T*T*C* C*C*A - |: ‏المتسلسل‎ ‎04 0
CUR | ‏رقم التعريف‎ 0+1+0* C¥C¥T* T*C*T* T*C*C* T*G*T* C*T*C* T*T - |: ‏المتسلسل‎ ‎١6 1
CUR | ‏رقم التعريف‎
T*T*G* T*C*C* T*C*A* C*T*C* T*T*C* T*T*C* C*A | — ٠: ‏المسلسل‎ ‎١٠١ ‎CUR | ‏رقم التعريف‎ mG*mU*mC*mC*T*C*A*mC*T*C*mU* T*C*mU* T*C*mC* A* A* A*m - |: ‏المتسلسل‎ ‎U*mU*mA*mG | 5 A
CUR | ‏رقم التعريف‎ - ١: ‏المتسالسل‎ ‎MU*mU*mGH*T*C*mC*T*C*A*mC* T* mC T*T* mC* T*T+mC*mC*mA | ‏تا‎ 1 ‏يمكن ان يجري تعديل حمض النووي المستهدف المطلوب بطرق عديدة معروفة بالمجال . علي‎ ‏؛ الخ . تكون جزيئيات الحمض‎ SIRNA ¢ ‏سبيل المثال ؛ اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس‎ ‏عبارة عن جزيئيات الحمض النووي القادرة علي‎ (ribozymes ‏ريبوزيمات‎ Fie ) ‏النووي الانزيمية‎ ‏تحفيز واحد او اكثر من تشكيلة من التفاعلات ؛ شاملة قدرة لكي تشطر بشكل متكرر جزيثيات‎ ‏الحمض النووي المنفصلة الاخري في الاسلوب المحدد لتسلسل قاعدة نيكلوتيد . يمكن أن تستخدم‎ © ‏جزيئيات الحمض النووي الانزيمية هذه علي سبيل المثال لكي تستهدف بشكل فعلي اي نسخة‎ . RNA ‏بسبب تخصص التسلسل ؛ يتعهد عرض جزيئيات الحمض النووي الانزيمي المنشطر الانتقالي‎ ‏كعوامل علاجية لمرض البشري . يمكن ان تصمم جزيئيات الحمض النووي الانزيمي لكي تنشطر‎
LR! mRNA ‏الخلوي . يجعل حالة الانشطار هذه‎ RNA ‏الخاصة ضمن خلفية‎ RNA ‏المواد المستهدفة‎ ‏في هذا الاسلوب ؛ يمكن ان يثبط تحضير‎ RNA ‏غير فعالة و يلغي التعبير البروتيني من‎ . ‏البروتين المرتبط مع هذه الحالة المرضية بشكل اختياري‎
RNA ‏بالارتباط الاول مع‎ RNA ‏عموما ؛ تعمل الاحماض النووية الانزيمية مع نشاط انشطار‎ ‏المستهدف . يحدث هذا الارتباط من خلال جزءٍ الارتباط المستهدف لحمض النووي الانزيمي الذي‎ © ‏المستهدف . هكذا و‎ RNA ‏يحمل علي مقربة من الجزء الانزيمي لجزيء الذي يعمل لكي يشطر‎ ‏المستهدف من خلال اقتران‎ RNA ‏بالتالي ؛ يدرك اولا الحمض النووي الانزيمي و من ثم يرتبط مع‎
RNA ‏القاعدة التكميلية و عند ارتباط بالموضع الصحيح ؛ و يعمل بشكل انزيمي لكي يقطع‎ ‏المستهدف قدرته لكي تحضر بشكل مباشر‎ RNA ‏المستهدف . سيدمر الانشطار الاستراتيجي هذا‎ ‏المستهدف ؛ و انه‎ RNA ‏البروتين المشفر . بعد ان تم ارتباط الحمض النووي الانزيمي و انشطار‎ ٠ ‏تبحث عن المادة المستهدفة الاخري و يمكن ان ترتبط بشكل متكرر و تشطر‎ RNA ail ‏يدرك‎ ‎. ‏المواد المستهدفة الجديدة‎ ‏تم استخدام الطرق العديدة متل خطط الاختيار داخل المعمل ( التطور ) ( اورجيل ؛ 1974 ؛‎ ‏تم استخدامها لكي تطور العوامل المساعدة لحمض‎ ) 90 « Yio ‏؛ لندن + ب‎ Proc. R. Soc. ‏انشطار و ارتباط روابط فوسفو ثنائي‎ Jie ‏النووي الجديدة القادرة علي تحفيز تشكيلة من التفاعلات‎ ve . ‏استر و روابط الاميد‎ ‏ستساهم تطوير ريبوزيمات التي تكون مثالية لنشاط الانزيمية بدرجة كبيرة باي خطة التي تستعمل‎ ‏لغرض تنظيم التعبير الجيني . ريبوزيم ذو الرأس المطرقية علي سبيل‎ RNA ‏ريبوزيمات انشطار‎ ٠١ ( ‏دقيقة / ليتر في وجود التركيزات المشبعة‎ ١ ‏لحوالي‎ (keat) ‏المتال تعمل مع معدل تحفيزي‎
RNA ‏مليمولار ) من العامل المشترك لماغنسيوم ثنائي التكافؤ . تم عرض ريبوزيم ليجاز‎ ٠ . ‏دقيقة / ليتر‎ ٠٠١ ‏ذاتي التعديل المناظر مع معدل لحوالي‎ dell) ‏الصناعي لكي تحفز‎ ‏بالاضافة ؛ انه يعرف بانه ريبوزيمات ذات الرأس المطرقة المعدلة المحددة التي لها مادة اساسية‎ ‏مع معدلات التحويلات المتعددة التي‎ RNA ‏تحفز انشطار‎ DNA ‏ترتبط بالاذرع المصنوع من‎ ‏دقيقة / ليتر . بشكل نهائي ؛ يعطي استبدال المادة المتبقية المحددة ضمن الجزء‎ ٠٠١ ‏تقترب من‎
المركزي التحفيزي لرأس المطرقة مع نظائر نيكلوتيد المحددة ريبوزيمات المعدلة التي تعرض تحسين ‎٠١‏ - طية في معدل تحفيزي . توضح هذه الاكتشافات بانه يمكن ان يحث ريبوزيمات التحويلات الكيميائية مع المعدلات التحفيزية التي تكون اكبر قليلا من تلك المعروضة في المعمل بواسطة ريبوزيمات ذاتية الانشطار الطبيعية . من ثم انه من المحتمل بانه قد تحسن تراكيب ‎٠‏ ريبوزيمات ذاتية الانشطار المحددة لكي تعطي النشاط التحفيزي الاقصي او بانه يمكن ان تصنع زخارف ‎RNA‏ الجديدة بشكل كامل بانه تعرض معدلات اسرع بشكل كبير لانشطار فوسفو ‎GU‏ ‏استر ‎RNA‏ . اولا تم عرض الانشطار الجزيئي الداخلي لمادة الاساسية ملل بواسطة العامل المساعد ‎RNA‏ ‏الذي يلاثم نموذج رأس المطرقة تم عرضه اولا في سنة ‎١187 ( Uhlenbeck, 0. C.) YAY‏ )© ‎٠‏ الطبيعة ؛ 778 : 845 - ‎A (Vee‏ استعادة العامل المساعد ‎RNA‏ و تفاعله مع جزيئيات ‎RNA‏ المتعددة ؛ و توضح بانه كان تحفيزي بشكل حقيقي . تم استخدام ‎RNAS‏ التحفيزية المصممة معتمدة بصفة اساسية علي موضوع رأس المطرقة لكي تتشطر التسلسلات المستهدفة الخاصة بانجاز تغيرات الاساسية المناسبة في ‎RNA‏ التحفيزية لكي تحافظ علي تزاوج الاساسي مع التسلسلات المستهدفة . سمح هذا باستخدام ‎RNA‏ التحفيزي لكي ‎ve‏ ينشطر التسلسلات المستهدفة الخاصة و يشير بانه ‎RNAs‏ التحفيزية المصممة طبقا الي نموذج رأس المطرقة قد تشطر بشكل محتمل ‎RNAs‏ لمادة الاساسية الخاصة في الجسم . اصبح تداخل ‎RNA‏ (نهللع) عبارة عن اداة ‎lad‏ لتعديل التعبير الجيني في الثدييات و الخلايا الثديية . تتطلب هذه الطريقة توزيع ‎RNA‏ متداخل صغير ‎(SIRNA)‏ اما ‎RNA Jie‏ نفسه او ‎Jie‏ ‎DNA‏ « و باستخدام بلازميد التعبير او الفيروس و التسلسل المشفر الخاص ب ‎RNAs‏ دبوس © الشعر الصغير الذي يعالج الي ‎SIRNAS‏ . يمكن هذا النظام من النقل الفعال 5182785 الاولي الي السيتوبلازم حيث انها تكون نشطة و تسمح باستخدام المحفزات الخاصة المنظمة و النسيجية للتعبير الجيني ‎٠‏ ‏في التمثيل ؛ يتضمن اوليجونيكلوتيد او المركب المضاد لتحسس اوليجومير او بوليمير حمض ريبونيكوليك ‎(RNA)‏ و / او حمض ديوكسي ريبونيكوليك ‎(DNA)‏ او الانتفال الوراثي » الامتزاج iy
الوراثي ؛ النظير او المشابه لها ‎٠‏ يشمل هذا المصطلح اوليجونيكلوتيدات المكونة من نيكلوتيدات المتكونة طبيعيا ؛ السكريات و روإابط نيكلوسيد الداخلية التساهمية ( الجزء الرئيسي ) بالاضافة الي اوليجونيكلوتيدات ذات الاجزاء المتكونة بشكل غير طبيعي التي تعمل بشكل مشابه . غالبا تطلب اوليجونيكلوتيدات المعدلة هذه او المستبدلة عن طريق الاشكال الموضعية بسبب الخصائص ‎٠‏ المطلوبة ‎Jie‏ علي سبيل المثال الامتصاص الخلوي المحسن ؛ الصلة المحسنة لحمض النووي
المستهدف و الثبات المتزايد في وجود الانزيمات النووية . طبقا ‏ الي الاختراع ‎Jal‏ + تشمل اوليجونيكلوتيدات او المركبات المضادة لتحسس اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ( ‎DNA ¢ RNA Jie‏ ؛ الانتقال بالوراثة ؛ الممتزج وراثيا ؛ النظير او المشابه لها ‎ )‏ ريبوزيمات ؛ التسلسل الموجه الخارجي ‎(EGS)‏ ؛ اوليجونيكلوتيدات ؛ ‎٠‏ مركبات ‎siRNA‏ ؛ المركبات المتداخلة ‎(RNAD) RNA‏ احادية او مزدوجة الخيوط ‎Jie‏ مركبات ‎aRNA » saran » siRNA‏ و المركبات الاوليجوميرية الاخري التي تهجن جزءِ علي الاقل من الحمض النووي المستهدف و تعدل وظيفته . في حد ذاته ؛ انه قد تكون عبارة عن ‎RNA « DNA‏ ‎٠‏ مشابه ‎DNA‏ « مشابه ‎RNA‏ او مخاليط منه او قد تكون منتقلة بالوراثة لواحد او اكثر من هذه . قد تكون هذه المركبات عبارة عن مركبات اوليجوميرية فردية الخيط ؛ مزدوجة الخيط ؛ دائرية او ‎١‏ دبوسة الشعر و قد قد تحتوي علي العوامل التركيبية مثل النتؤات الداخلية او الطرفية ؛ التوافقات السيئة او الحلقات . تحضر المركبات المضادة لتحسس بشكل روتيني بشكل خطي و لكن يمكن ان تقترن او تحضر بطريقة اخري لكي تكون دائرية و / او متفرعة . يمكن ان تشمل المركبات المضادة لتحسس المنشاءات مثل علي سبيل المثال خيطين مهجنين لكي تكون المركب مزدوج الخيوط بشكل كامل او جزئي او الخيط الفردي مع تكامل ذاتي كافي لكي تسمح بالتهجين و » التكوين المركب مزدوج الخيوط بشكل كامل او جزئي . يمكن ان يرتبط خيطين بشكل داخلي تاركة ؟” او ‎Co‏ الطرفية او يمكن ان ترتبط لكي تكون التركيب دبوسي الشعر المتصل او الحلقة . قد يحتوي التركيب دبوسي الشعر علي المعلق العلوي علي اما #” او ‎°F‏ المنتهية المنتجة لامتداد صفة فردية الخيط . بشكل اختياري يمكن ان تشمل المركبات مزدوجة الخيط المعلقات العلوية علي الاطراف . يمكن ان تشمل التعديلات الاخري المجموعات المقترنة الملتحقة بواحد من الموضع
1¢ الطرفي ؛ مواضع نيكلوتيد المختارة ؛ مواضع السكر او واحد من روابط نيكلوسيد الداخلية . بشكل متبادل ؛ يمكن ان يرتبط خيطين عن طريق جزيء الحمض الغير نووي او مجموعة الرابطة . عندما تتكون فقط من خيط واحد ؛ يمكن ان تؤخذ ‎dSRNA‏ شكل جزيء نوع دبوسي الشعر ذاتي التكملة التي تزدوج عائدة علي نفسها لكي تكون متضاعف . هكذا و بالتالي ؛ يمكن ان تكون ‎dsRNAs ٠‏ مزدوجة الخيط بشكل كامل او جزبي . يمكن ان ينجز التعديل الخاص لتعبير الجيني بالتعبير المستقر لدبابيس الشعر ‎dsRNA‏ في السلالات الخلوية المتحولة وراثيا . عند تكوينها من خيطين ؛ او خيط فردي الذي يؤخذ شكل جزيء نوع دبوس شعري ذاتي الاكتمال مزدوج الخلفية علي نفسه لكي يكون المتضاعف ؛ خيطين ( المناطق المكونة لتضاعف لخيط الفردي ) يكون عبارة عن خيوط ‎RNA‏ تكميلية التي تكون عبارة عن زوج اساسي في اسلوب وطسون - كريك . ‎٠‏ عند ادخاله الي النظام ؛ قد تستخرج المركبات طبقا الي الاختراع فعل واحد او اكثر من الانزيمات او البروتينات التركيبية لكي تؤثر علي الانشطار او التعديل الاخر لحمض النووي المستهدف او قد تعمل عن طريق الاليات المعتمدة بصفة اساسية علي الاقامة . عموما ؛ قد توصف الاحماض النووية ( شاملة اوليجونيكلوتيدات ) ‎ie‏ ( مثل = ‎(DNA‏ ( اي عموما ذات واحد او ‎JS)‏ من ؟ - ديوكسي السكريات ؛ عموما قواعد 7 بدلا من ‎(U‏ او ‎(RNA - Jin)‏ ( اي عموما ذات واحد ‎de‏ او اكثر من ؟” - هيدروكسيل او ؟” = السكريات المعدلة ؛ و عموما القواعد لآ بدلا من 1 ) . يمكن ان تتخذ لوالب الحمض النووي اكثر من نوع واحد لتركيب ؛ و عموما بدرجة اكثر الاشكال أ - واب - . انه يعتقد بانه ؛ عموما اوليجونيكلوتيدات التي لها تركيب ‎Jie‏ الشكل ب يكون عبارة عن ( مثل - ‎(DNA‏ و تلك التي لها التركيب ‎Jie‏ الشكل أ يكون عبارة عن مثل - ‎RNA‏ . في بعض التمثيلات (الممتزجة جينيا ) ¢ قد يحتوي المركب المضاد لتحسس علي كل من مناطق ‎٠‏ الشكل أ- و ب- . يمكن ان تتضمن المرطبات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع الحالي الجزء المضاد لتحسس من حوالي © الي حوالي ‎Av‏ نيكلوتيدات ( اي من حوالي © الي حوالي ‎Av‏ نيكلوستيدات مرتبطة ) في ‎Jel)‏ . يشير هذا الي طول الخيط المضاد لتحسس او جزءٍ من المركب المضاد لتحسس . في كلمات اخري ‎٠‏ مركب المضاد لتحسس فردي الخيط طبقا الي الاختراع يتضمن من 0 - ‎Av‏
To dsRNA Jie ) ‏نيكلوتيدات تقريبا ¢ و المركب المضاد لتحسس مزدوج الخيط طبقا الي الاختراع‎ 880 ‏علي سبيل المثال ) تتضمن الخيط المتحسس او مضاد التحسس او جزء من 0 = حوالي‎ ‏نيكلوتيدات في الطول . سيقدر الشخص الماهر بالمجال بانه يدرك هذا الاجزاء المضادة لتحسس‎ ١ك ‏ملك لمك عع لك أ “الكل مك نص مل‎
CYO ‏كا‎ CTY ‏مح حك لت حلت كل ان ا اا‎ YE ‏حاب أت‎ ٠ ‏حك لف‎ CEA ‏كا ال كا ني فى كن ا ا لك م حب لاك‎ ‏فك‎ CME CTY ‏نكت لك اكت‎ 09 (0A OY (010008 ‏ذف افا لاما‎ ‏حلا اوم‎ CYA ‏يلب حلب الب لالب علب علب حلب لالت‎ Td ‏فكت‎ CTY ‏حب‎ ‎. ‏نيكلوتيد في الطول او اي مدي ضمنها‎ ‎٠‏ في هذا التمثيل ؛ تمتلك المركبات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع الاجزاء المضادة لتحمسس من ‎on - ٠١‏ نيكلوتيد في الطول . سيقدر الشخص ذو المهارة العادية بالمجال بانه يجسد هذا اوليجونيكلوتيدات ذات الاجزاء المضاد لتحس ‎٠0‏ 1 كنأ كف م حب ‎١١7‏ ‏بخ كن ‎«YY‏ كات اكاك م كك ‎CYY‏ نا كا أ ‎FY CF)‏ كا كا فا كا لا دبك £0( ذىى ‎EY‏ الى لك ما تا ‎EV‏ ‎EA +0 ١‏ 0 £4 او ‎5١‏ نيكلوتيد في الطول او اي مدي ضمنها . في بعض التمثيلات ؛ تكون اوليجونيكلوتيدات مساوية ‎١١‏ نيكلوتيد في الطول . في هذا التمثيل ؛ تمتلك المركبات المضادة لتحسس او اوليجونيكلوتيد طبقا الي الاختراع ‎shal‏ ‏مضادة لتحسس من ‎١١‏ او ‎Fo - ١“‏ نيكلوتيد في الطول . سيقدر الشخص الماهر بالمجال بانه يجسد هذا المركبات المضادة لتحسس ذات الاجزاء المضادة لتحنس ‎IY‏ ع ‎٠١ 6 VE‏ ‎٠١ ‏تن اكب ما حك اا 1 او‎ V4 ‏الال ملل‎ T. . ‏نيكلوتيد في الطول او اي مدي ضمنها‎ ‏في التمثيل ؛ ايضا يشمل المركبات الاوليجوميرية طبقا الي الاختراع الحالي المتغايرات التي فيها‎ ‏توجد قاعدة مختلفة عند واحد او اكثر من اجزاء نيكلوتيد في المركب . علي سبيل المثال ؛ في‎ ‏ان يكون نيكلوتيد الاول عبارة عن ادينوسين ؛ و قد تنتج المتغايرات التي تحتوي علي ثيميدين‎ Als
‎٠»‏ جوانوسين ؛ او سيتيدين عند هذا الموضع . قد ينجز هذا عند اي من المواضع لمركبات المضادة لتحسس او ‎dSRNA‏ . من ثم تختبر هذه المركبات باستخدام الطرق الموصوفة هنا لكي تحدد قدرتها لكي تثبط تعبير عن الحمض النووي المستهدف . في بعض التمثيلات ؛ يكون المشابه ؛ تعريف المتسلسل او المتكامل ما بين المركب المضاد © اتحسس و المادة المستهدفة من حوالي ‎٠‏ / الي حوالي 0 7 . في بعض التمثيلات ؛ يكون المشابه ؛ تعريف المتسلسل او المتكامل من حوالي ‎6١0‏ - 70 7 . في بعض التمثيلات ؛ يكون المشابه ؛ تعريف المتسلسل او المتكامل من حوالي 70 - 050 7 . في بعض التمثيلات ؛ يكون المشابه ؛ تعريف المتسلسل او المتكامل من حوالي ‎Av‏ - 40 7 . في بعض التمثيلات ؛ يكون المشابه ؛ تعريف المتسلسل او المتكامل حوالي ‎٠‏ 7 ¢ حوالي 47 7 ؛ حوالي 198 حوالي ‎٠‏ 35 7 » حوالي 45 7 » حوالي 997 7 ؛ حوالي 8 7 حوالي 94 // او حوالي ‎٠٠١‏ 7 . في التمثيل ؛ تتضمن اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ‎Jie‏ علي سبيل المثال جزيئيات الحمض النووي المذكورة في ارقام التعريف المتسلسلة : 5 - ‎١١‏ واحد او اكثر من الاستبدالات او التعديلات . في هذا التمثيل ؛ تستبدل نيكلوتيدات مع الاحماض النووي المقفولة ‎٠ (LNA)‏ في التمثيل ¢ اوليجونيكلوتيدات المستهدفة لواحد او اكثر من المناطق لاستشعار جزيئيات الحمض ب النووي و / او المضاد لتحسس لتسلسلات المشفرة و / او الغير مشفرة المرتبطة مع ليم هوموبوكس " و التسلسلات المذكورة_مثل ارقام التعريف المتسلسلة : ‎١‏ و * . ‎Lad‏ تستهدف اوليجونيكلوتيدات لمناطق المتداخلة لارقام التعريف المتسلسلة : ‎١‏ و ؟ . تكون اوليجونيكلوتيدات المفضلة المحددة طبقا الي الاختراع الحالي عبارة عن اوليجونيكلوتيدات ممتزجة جينيا . تكون اوليجونيكلوتيدات الممتزجة جينيا او المزائج الجينية في سياق الاختراع © الحالي عبارة عن اوليجونيكلوتيدات التي تحتوي علي اثنين او اكثر من المناطق المتميزة بشكل كيميائي و كل منها مصنوع من نيكلوتيد واحد علي ‎UW)‏ بشكل_نموذجي تحتوي هذه اوليجونيكلوتيدات علي منطقة واحدة علي الاقل لنيكلوتيدات المعدلة التي تمنح واحد او اكثر من الخصائص المفيدة ‎Jia)‏ علي سبيل المثال مقاومة الانزيم النووي المتزايدة ؛ الامتصاص المتزايد في الخلايا ¢ صلة الارتباط المتزايدة لمادة المستهدفة ) و المنطقة التي تكون عبارة عن المادة vy
Gib ‏عن‎ . RNARRNA ‏او‎ RNAIDDNA ‏الاساسية لانزيمات القادرة علي انشطار تهجينات‎
RNA ‏عبارة عن الانزيم النووي داخلي خلوي الذي يشطر خيط‎ RNase H ‏التمثيل ؛ يكون‎ ‏؛ و بذلك‎ RNA ‏الي انشطار مستهدف‎ RNase H ‏لذلك يؤدي تنشيط‎ . RNA:DNA ‏لتضاعف‎ ‏تحسن بدرجة كبيرة كفاءة تعديل مضاد التحسس لتعبير الجيني . بشكل لاحق ؛ غالبا يمكن‎ ‏الحصول علي النتائج المقارنة مع اوليجونيكلوتيدات اقصر عندما تستخدم اوليجونيكلوتيدات ممتزجة‎ ٠ . ‏جينيا ؛ مقارنة مع ديوكسي اوليجونيكلوتيدات فوسفور اوثيوات مهجنة مع نفس المنطقة المستهدفة‎ ‏المستهدف بشكل روتيني بالترحيل الكهربائي و في حالة الضرورة‎ RNA ‏يمكن ان يكتشف انشطار‎ ‏تقنيات تهجين الحمض النووي المصاحب المعروفة بالمجال . في هذا التمثيل + تتضمن‎ ¢ ‏الارتباط المستهدف‎ Ala ‏اوليجونيكلوتيد الممتزج جينيا منطقة واحدة علي الاقل معدلة لكي تزيد‎ ‏بشكل روتيني يحدد صلة‎ . RNAse H ‏و عادة المنطقة التي تعمل كمادة اساسية خاصة ب‎ ٠
Tm ‏المشفرة لحمض النووي ) بقياس‎ ras « A ‏اوليجونيكلوتيد بالمستهدف ( في هذه‎ ‏اوليجونيكلوتيد / الزوج المستهدف + و الذي يكون عبارة عن درجة الحرارة التي عندها‎
Tm. ‏اوليجونيكلوتيد و المستهدف ينفصل ؛ و يكتشف الانفصال بشكل مقياسي ضوثي طيفي‎ . ‏عن صلة اوليجونيكلوتيد للمادة المستهدفة‎ Ble ‏الاعلي ؛ و يكون الاكبر‎ ‏مركبة من اثنين‎ SIS ‏.قد تتكون المركبات المضادة لتحسس الممتزجة جينيا طبقا الي الاختراع‎ vo ‏او اكثر من اوليجونيكلوتيدات ؛ اوليجونيكلوتيدات معدلة ¢ اوليجونيكلوسيدات و / او الانتقالات‎ ‏الوراثية لاوليجونيكلوتيدات كما هو موصوف سابقا . ايضا تم الاشارة الي هذه المركبات في المجال‎ ‏كتهجينات او الجزيئيات الفجوية . براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير التراكيب‎ 50017787٠0 ‏المهجنة هذه تتضمن ؛ و لكن غير محصورة بذلك ؛ براءات الاختراع الامريكية ارقام‎ ‏لالتتعم 177 5411م‎ ¢ OFTTAVA هامتكالالع ‏انكام‎ ( 0Y$4VAY « Y. ‏و 0710477 و كل منها الذي يدمج‎ 01077501 ( 01077805 ( 0177066 ( 0010 . ‏هنا بالمرجع‎ ‏في هذا التمثيل ؛ تتضمن منطقة اوليجونيكلوتيد التي تعدل نيكلوتيد واحد علي الاقل معدل عند‎ ‏الموضع "” لسكر ؛ و من الافضل كثيرا *” - 0 - الكيل ؛ ؟” - 0 - الكيل - 0 - الكيل او‎
1A "” - فلورو معدل نيكلوتيد . في التمثيل الاخر ؛ تعديلات ‎RNA‏ تشمل تعديلات #” - فلورو ¢ ‎gud - CY‏ و ؟” - 0 - ميثيل علي ريبوز بيريميدينات ؛ المواد المتبقية القاعدية او القاعدة المعكوسة عند الطرف ‎CF‏ الخاص "ب ‎RNA‏ . تدمج هذه التعديلات بشكل روتيني في اوليجونيكلوتيدات و تم عرض هذه اوليجونيكلوتيدات لكي يكون لها اعلي ‎Tin‏ ( اي صلة الارتياط ‎+ ‏المادة المستهدفة الاعلي)من : ؟” - ديوكسي اوليجونيكلوتيدات مقابل المادة المستهدفة المذكورة‎ ٠ ‏يكون تأثير هذه الصلة المتزايدلكي تحسن بدرجة كبيرة تثبيط اوليجونيكلوتيد 107/4 للتعبير‎
RNA La ‏عبارة عن الانزيم النووي داخلي خلوي الذي يشطر‎ RNAse H ‏الجيني. يكون‎ ‏المستهدف ؛ و‎ RNA ‏؛ لذلك تؤدي تنشيط هذا الانزيم الي انشطار‎ DNA : RNA ‏لمتضاعفات‎ ‏هكذا و بالتالي يمكن ان يحسن هذا بدرجة كبيرة كفاءة تثبيط 08ل . يمكن ان يشرح انشطار ‎Jag ‏المستهدف بشكل روتيني بالارتحال الكهربائي الهلامي . في هذا التمثيل ؛ ايضا‎ RNA ٠ ‏اوليجونيكلوتيد الممتزجة جينيا لكي يحسن مقاومة الانزيم النووي . تحتوي الخلايا علي تشكيلة من‎ ‏الانزيمات النووية الخارجية و الداخلية التي يمكن ان تحلل الاحماض النووية . تم عرض عدد من‎ ‏تعديلات نيكلوتيد و نيكلوسيد لكي تصنع اوليجونيكلوتيد الذي فيه تدمج مقاومة بدرجة اكثر لهضم‎ ‏الانزيم النووي عن اوليجواوكسينيكلوتيد موضعي . تقاس مقاومة الانزيم النووي بشكل روتيني‎ ‎vo‏ بتحضين اوليجونيكلوتيدات مع المستخلصات الخلوية او محاليل الانزيم النووي المعزولة و قياس مدي اوليجونيكلوتيد السليمة الباقية بمرور الوقت ؛ عادة بالارتحال الكهربائي الهلامي . اوليجونيكلوتيدات التي عدلت لكي تحسن بقاء مقاومة الانزيم النووي سليمة لفترة زمنية اطول من اوليجونيكلوتيدات الغير معدلة . تم توضيح تشكيلة من تعديلات اوليجونيكلوتيد لكي تحسن او تمنح مقاومة الانزيم النووي . اوليجونيكلوتيدات التي تحتوي علي تعديل فوسفور اوثيوات واحد علي الاقل ‏© يفضل بشكل حالي بدرجة اكثر . في بعض الحالات ؛ ايضا تكون تعديلات اوليجونيكلوتيد التي ‏تحسن صلة الارتباط المادة المستهدفة بشكل مستقل قادرة علي تحسين مقاومة الانزيم النووي . ‏الامثلة المحددة لبعض اوليجونيكلوتيدات المفضلة المصورة لاختراع الحالي تشمل تلك متضمنة الاجزاء الرئيسية المعدلة علي سبيل المثال فوسفور اوثيواتات ؛ فوسفو ثلاثي استرات ؛ ‎ie‏ ‏فوسفونات ؛ الكيل قصير السلسلة او روابط سكر داخلية سيكلو الكيل او روابط سكر داخلية
متغايرة ذرية او متغايرة حلقية قصيرة السلسلة . يكون المفضل ‎AS‏ عبارة عن اوليجونيكلوتيدات مع الاجزاء الرئيسية لفوسفوراوثيوات و تلك مع الاجزاء الرئيسية متغايرة الذرة ؛ علي وجه الخصوص ‎CH2 --NH--O--CH2, CH,--N(CH3)--O--CH2‏ [ المعروفة ‎Jie‏ ميثيلين ( ميثيل ايمينو ) او الجزء الرئيسي ‎CH2 --O--N (CH3)--CH2, CH2 -N (CH3)--N (CH3)--CH2 « [ MMI‏ و ‎٠‏ الاجزاء الرئيسية ‎O--N (CH3)--CH2 --CH2‏ حيث تمثل الجزء الرئيسي لفوسفو ثنائي ‎Sl‏ ‏الموضعي مثل ‎0--P-O—CH‏ . ايضا تفضل الاجزاء الرئيسيو لاميد المعلنة بواسطة دي ميسميكر و اخرون ( 1958 ( « ‎YVE — YI : YA + Ace.
Chem.
Res.‏ أيضا يكون المفضل عبارة عن اوليجونيكلوتيدات ذات تراكيب الجزء الاساسي مورفولينو ( سمرتّون و ويلر ؛ براءة الاختراع الامريكية رقم 5074567 ) . في التمثيل الاخر ؛ ‎Jie‏ الجزء الاساسي لحمض ‎٠‏ نووي بيبتيد ‎PNA)‏ ؛ الجزء الاساسي لفوسفو ثنائي استر لاوليجونيكلوتيد يستبدل مع جزء اساسي متعدد الاميد ؛ و نيكلوتيدات علي ان ترتبط بشكل مباشر او غير مباشر بذرات النتروجين الازوتية لجزء الاساسي متعدد الاميد . ايضا قد تتضمن اوليجونيكلوتيدات واحد او اكثر من جزيئيات السكر المستبدلة . يتضمن اوليجونيكلوتيدات المفضلة واحد من التالي عند الموضع ؟” : ‎SH ¢ OH‏ ؛ ‎O(CH2)n NH2 ١ OCH3 O(CH2)n CH3 ٠ OCH3 OCH3 » OCN » F » SCH3‏ ار ‎O(CH2)n CH3 ٠‏ حيث ‎n‏ يساوي ‎١‏ الي حوالي ‎٠١‏ ؛ الكيل منخفض محتوي من ‎٠١ - ١‏ ذرات كربون ؛ الكوكسي الكوكسي ؛ الكيل المنخفض المستبدل ؛ الكاريل او ارالكيل ‏ كلور + بروم ؛ ‎-S- + -O- « OCF3 « CF3 « CN‏ او ‎N‏ - الكيل « -0- « -8- او ‎N‏ = الكانيل © 500133 ؛ ‎NO2 « 01102 « SO2 CH3‏ ؛ ‎N3‏ ؛ ‎NH2‏ ؛ سيكلو الكيل متغاير » سيكلو الكاريل متغاير ؛ امينو الكيل امينو ؛ متعدد الكيل امينو ؛ سيليل مستبدل ؛ مجموعة انشطار ‎RNA‏ ¢ المجموعة ‎Ys‏ المذكورة ؛ المادة المدخلة الداخلية ¢ مجموعة تحسين خصائص حركية دوائية لاوليجونيكلوتيد او مجموعة تحسين الخصائص الديناميكية الدوائية لاوليجونيكلوتيد و المجموعة المستبدلة الاخري ذات الخصائص المشابهة . يشمل التعيدل المفضل ؟” - ميثوكسي ايثوكسي ‎CH2 = 0 - Y]‏ ‎CH2 003‏ ؛ ايضا المعروفة ‎Jie‏ ؟” - 0 ( ؟ = ميثوكسي ايثيل ) ] . تشمل التمثيلات المفضلة الاخري 7” - ميثوكسي ( ؟' = 0-013 ) ؛ ؟' - بروبوكسي ( ‎’Y‏ - 0012 v. ‏؟” - فلورو ( - 2 ) . ايضا قد تنجز التعديلات المشابهة عند المواضع الاخري‎ ( CH2CH3 ‏علي نيكلوتيد طرفي 2” و الموضع‎ JY ‏علي اوليجونيكلوتيد ؛ علي وجه الخصوص الموضع‎ ‏قد تمتلك اوليجونيكلوتيدات الانتقالات الوراثية السكرية مثل‎ Lad . ”© ‏لنيكلوتيد الطرفي‎ ”© . ‏سيكلوبيوتيلات في موضع مجموعة بنتو فيورانوسيل‎ ‏اوليجونيكلوتيدات و بشكل اضافي او متبادل ؛ تعديلات او استبدالات قاعدة نووي‎ dad ‏قد‎ Lado ‏المشار اليها غالبا في المجال ببساطة كقاعدة ) . كما هو مستخدم هنا ؛ تشمل النيكلوتيدات‎ ( .) ‏جوائين (ج) » ثيمين (ت) » سيتوسين (ث) و اراسيل ( و‎ ٠ ‏الغير معدلة او الطبيعية الادنين (أ)‎ ‏تشمل النيكلوتيدات المعدلة النيكلوتيدات الموجودة فقط بشكل متكرر او عابر في الاحماض النووي‎ ‏ميثيونين‎ - © «6-methyladenine ‏ميثيل ادنين‎ — ١ hypoxanthine ‏هيبوزانثين‎ Jie ‏الطبيعية‎ ‎S-methylcytosine ‏علي وجه الخصوص © - ميثيل سيتوسين‎ 5-Me pyrimidines ‏بيريميدينات‎ ٠
S-methyl-2' deoxycytosine ‏ميثيل - ؟” - ديوكسي سيتوسين‎ - 0 (Jie ‏المشار اليه‎ La) 5- ‏و © - هيدروكسي ميثيل سيتوسين‎ (C= Me - © ‏والمشار اليها غالبا في المجال مثل‎ ‏جنتوبيوسيل‎ HMC 5 glycosyl ‏جليكوسيل‎ HMC « (HMC) hydroxymethylcytosine ) = ١ «2-aminoadenine ‏امينو ادينين‎ - Y Jie ‏بالاضافة النيكلوتيدات التحضيرية‎ gentobiosyl 2- ‏ايميدازوليل الكيل ) ادنين‎ ) - ¥ «2-(methylamino)adenine ‏امينو ) ادنين‎ Jie ve ‏او‎ 2- (aminoalklyamino)adenine ‏امينو الكيل امينو ) ادنين‎ ) = ١ «(imidazolylalkyl)adenine 2- ‏ثيواراسيل‎ - Y « heterosubstituted alkyladenines ‏الكيل ادينينات المتغايرة المستبدلة‎ ‏-5؛ © - هيدروكسي‎ bromouracil ‏برومواراسيل‎ — © «2-thiothymine ‏ثيوثيمين‎ — ١ cthiouracil 7- ‏دايازاجوانين‎ — ١7 ¢8-azaguanine ‏ازاجوانين‎ — A 5-hydroxymethyluracil ‏ميثيل اراسيل‎ sil ‏ثنائي‎ - TV ‏عياري و‎ + (6-aminohexyl ‏عسمتصصصجدحهل؛ ادنين ( 1 - امينو هكسيل‎ ٠٠ ‏علي سبيل المثال انوسين قد‎ Jie ‏بيورين 171086ن1م2,6-01810100. القاعدة العالمية المعروفة بالمجال‎ ‏لكي تزيد ثبات تضاعف الحمض النووي‎ © - Me - © ‏تشتمل عليها . تم عرض استبدالات‎ . ‏درجة مئوية ؛ و يفضل بشكل حالي استبدالات القاعدة‎ ٠,7 - ١,1 ‏بواطسة‎
‎ec‏ التعديل الاخر لاوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع ‎Lay‏ بشكل كيميائي لاوليجونيكلوتيد بواحد او اكثر من الجزيئيات او المواد المقترنة التي تحسن النشاط او الامتصاص الخلوي لاوليجونيكلوتيد ‎٠‏ تشمل هذه الجزيثيات و لكن غير محصورة بجزيئيات الليبيد مثل جزيء الكوليسترول ؛ جزيء كوليستريل ؛ السلسلة الاليفاتية ‎Jie‏ دوديكانديول ‎dodecandiol‏ او المواد ‎٠‏ المتبقية لانديسيل ؛ سلسلة جليكول متعدد الامين او متعدد الايثيلين او حمض اسيتيك ادامانتان . تعرف اوليجونيكلوتيدات متضمنة الجزيء المحب لدهون و طرق تحضير هذه اوليجونيكلوتيدات بالمجال علي سبيل المثال براءات الاختراع الامريكية ارقام 01786485 ؛ 0718105 و ‎.0¢049Yo0o0‏ ‏انه ليس من الضروري لجميع المواضع في اوليجونيكلوتيد المذكور لكي تعدل بانتظام و في الواقع ‎٠‏ اكثر من واحد من التعديلات سابقة الذكر قد تدمج في اوليجونيكلوتيد فردي او حتي ضمن نيكلوسيد واحد ضمن اوليجونيكلوتيد . ايضا ‎dads‏ الاختراع الحالي اوليجونيكلوتيدات التي تكون عبارة عن اوليجونيكلوتيدات الممتزجة جينيا كما هو معرف هنا قبل ذلك . في التمثيل الاخر ؛ يقترن جزيء الحمض النووي طبقا الي الاختراع ‎Jal‏ مع الجزيء الآخر شاملة و لكن غير محصورة بالنيكلوتيدات القاعدية ¢ متعدد ايثير ؛ متعدد امين ؛ متعدد اميدات ؛ ‎١‏ بيبتيدات ؛ كربوهيدرات © ليبيد او مركبات متعدد هيدروكربون .سيدرك اولئك الماهرون بالمجال بانه يمكن ان ترتبط هذه الجزيئيات بواحد او اكثر من اي من نيكلوتيدات متضمنة جزيء الحمض النووي عند مواضع عديدة علي السكر ؛ القاعدة او مجموعة الفوسفات . قد تنجز اوليجونيكلوتيد المستخدمة وفقا الي الاختراع الحالي بشكل مناسب و بشكل روتيني من خلال التقنية المشهورة لتحضير الطور الصلب . تباع المعدات لهذا التحضير بواسطة البائعون ‎٠‏ العديدون شاملة شركة ماركة ابليد بيوسيستمس . ايضا قد يستعمل الوسائل الاخري لهذا التحضير : التحضير الفعلي لاوليجونيكلوتيدات تكون ‎Lind‏ ضمن قدرات شخص ذو ‎Slee‏ عادية بالمجال . انه يكون مشهور ايضا لكي تستخدم التقنيات المشابهة لكي تحضر اوليجونيكلوتيدات الاخري مثل فوسفوراوثيواتات و المشتقات المعالجة بالالكيل . ايضا انه يكون مشهور لكي تستخدم ‎Glad)‏ ‏المشابهة و الاميدات المعدلة المتاحة تجاريا و منتجات الزجاجية متحكمة المسام ‎(CPG)‏ مثل vy ‏بيوتين ؛ فلورسين ؛ اكريدين او الاميدات معدلة بسورالين و / او الزجاج متحكمة المسام ) المتاحة‎ ‏من جلين ريسش ؛ سترلينج 78 ) لكي تحضر اوليجونيكلوتيدات المعلمة بشكل متألق ؛ المعالج‎ . ‏بالبيوتين او المعدلة الاخري مثل اوليجونيكلوتيدات معدلة الكوليسترول‎ ‏استخدام مونوميرات 1,78 لكي تحسن الفعالية ؛‎ Jie ‏استخدام التعديلات‎ ٠» ‏وفقا الي الاختراع‎ ‏التخصص و فترة العمل و توسع طرق التناول لاوليجونيكلوتيدات المكونة من الكيمياء الحالية مثل‎ ٠ ‏؛ الخ . يمكن ان ينجز هذا باستبدال بعض المونوميرات في‎ 26: FANA ¢ ANA (MOE ‏حجم مشابه‎ LNA ‏قد يكون لاوليجونيكلوتيد معدلة‎ . LNA ‏اوليجونيكلوتيدات الحالية بالمونوميرات‎ ‏الي المركب الاصلي او قد يكون اكبر او من الافضل اصغر . انه يفضل_بانه يحتوي‎ ‏اقل من‎ DES ‏هذه علي اقل من حوالي 70 7 ؛ و من الافضل‎ LNA ‏اوليجونيكلوتيدات معدلة‎ ‏و تلك الاحجام‎ INA ‏حوالي 60 7 » و من الافضل كثيرا اقل من حوالي 00 7# من المونوميرات‎ ٠
Yo - ١١ ‏نيكلوتيدات ؛ و من الافضل كثيرا ما بين حوالي‎ Yo - 5 ‏تكون ما بين حوالي‎ . ‏نيكلوتيدات‎ ‏تتضمن الاجزاء الرئيسية لاوليجونيكلوتيد المعدل المفضل و لكن غير محصورة بذلك فوسفور‎ ‏اوثيواتات ؛ فوسفور اوثيواتات اليدوية ؛ فوسفورو ثنائي ثيواتات ؛ فوسفوثلاثي استرات ؛ امينو‎ ‏فوسفو ثلاثي استرات + ميثيل و فوسفوناتات الالكيل الاخري متضمنة ©“ - الكيلين‎ Jud ve ‏فوسفور‎ shal - ‏فوسفوناتات و فوسفوناتات اليدوية ؛ فوسفيناتات ؛ فوسفور اميداتات متضمنة ؟”‎ ‏اميدات و امينو الكيل فوسفور اميداتات ؛ و ثيونو فوسفور اميداتات ؛ ثيونو الكيل فوسفوناتات ؛‎ ‏عادية ؛ نظائر‎ To - UY ‏ثيونو الكيل فوسفو ثلاثي استرات و بورون فوسفاتات ذات روابط‎ ‏لهذه و تلك ذات القطبية المعكوسة حيث ترتبط الازواج المتجاورة من وحدات‎ To - ‏المرتبطة ؟”‎ ‏الي ©”-7” . ايضا توجد الاملاح المتنوعة ؛‎ ”2-”7 Ye ‏الي‎ ToT ‏نيكلوسيد مع‎ ٠ . ‏الاملاح المخلوطة و اشكال الحمض الحرة‎ ‏تتضمن براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير الروابط المحتوية علي الفوسفور‎ 1876 ‏السابق تتضمن و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام‎ ‏انكام‎ « OVAAAAY هلالالاحح ‏انلعحئ ¢ ضضم‎ 4445 vr ¢ 0£408YY مقحتالل‎ ¢ OFYIIYY OYAUVIV OYVAY.Y ‏م‎ 4 ‏المت ادم‎ « 00141YT ماكحكتم‎ ( 0£NTNIVY ‏مم ممعم‎ ‏فم ممم أ ملاحمم ( 44ل الاق 28/7711 5 017005860 و كل‎ . ‏منها الذي يدمج هنا بالمرجع‎
ه تمتلك الاجزاء الرئيسية لاوليجونيكلوتيد المعدل المفضل التي لا تشمل ذرةٍ الفوسفور هنا الاجزاء الرئيسية التي تتكون بالالكيل قصير السلسلة او روابط نيكلوسيد الداخلية لسيكلوالكيل ‏ و الذرة المتغايرة المخلوطة او روابط نيكلوسيد الداخلية لالكيل او سيكلوالكيل او واحد او اكثر من روابط نيكلوسيد الداخلية متغايرة الذرية او الحلقية المتغايرة قصيرة السلسلة . تتضمن هذه تلك ذات روابط مورفولينو ( المتكونة في جزء من جزءٍ سكري لنيكلوسيد ) ؛ و الاجزاء الرئيسية سيلوكسان ؛ كبريتيد
‎٠‏ ؛ سلفوكسيد و الاجزاء الرئيسية لسلفون ؛ و الاجزاء الرئيسية لفورماسيتيل و ثيوفورماسيتيل ؛ و الاجزاء الرئيسية لفورماسيتيل ميثيلين و ثيوفورما اسيتيل ؛ و الاجزاء الرئيسية المحتوية علي الالكين و الاجزاء الرئيسية لسلفامات و الاجزاء الرئيسية لميثيلين ايمينو و ميثيلين هيدرازينو » و الاجزاء الرئيسية لسلفونات و سلفوناميد ؛ و الاجزاء الرئيسية لاميد و الاخري ذات اجزاء المكون النتروجين ؛ الاوكسجين ؛ الكبريت و ‎CH2‏ المخلوطة .
‎٠‏ براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير اوليجونيكلوسيدات السابقة تتضمن و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام : 0074505 2001151716 8188444 أ كلاه لقللخكنلام ( ‎OYYO.TY‏ ( تلختمنكتام « لتمتم ‏ للتتصقم به 7 م اللالالتتقتم > لاتق اعم + لالاتتغطعم ل أن مم ¢ 0117750 لتحم ناته ‎ OTYAYAL‏ ”نلا تنكم © تلنضكه ‎¢OTYAYAY‏
‏لبلاطنكم راض احم ‎11٠١ ¢ 0TIFYIY‏ كحم ‎OTVYVEYY‏ ¢ و 4 و كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع . في الانتقالات الوراثية لاوليجونيكلوتيد المفضل الاخر ‎٠‏ كل من السكر و رابطة نيكلوسيد الداخلي اي الجزء الرئيسي لوحدات نيكلوتيد تستبدل مع المجموعات الجديدة . تحفظ الوحدات القاعدية لتهجين مع مركب مستهدف لحمض النووي المناسب . يشار المركب الاوليجوميري هذا ؛ ‎JE‏
ل وراثي لاوليجونيكلوتيد التي تم عرضها لكي يكون لها خصائص تهجين ممتازة الي حمض النووي لبيبتيد ‎(PNA)‏ . في مركبات ‎PNA‏ ؛ يستبدل الجزء الرئيسي لسكر لاوليجونيكلوتيد مع الجزء المركزي المحتوي علي الاميد علي وجه الخصوص الجزء الاساسي لامينو ايثيل جليسين . تحفظ القواعد النووية و ترتبط بشكل مباشر او غير مباشر بذرات النتروجين الازوتية ‎nitrogen‏ 228 ‎atoms ©‏ لجزء الاميد لجزء الاساسي ‎polyamide backbone‏ براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير مركبات ‎PNA‏ و لكن تكون غير محصورة بذلك ؛ براءات الاختراع الامريكية ارقام ‎477١ ١ 77‏ الا و 2715717 ؛ و كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع . يمكن ان تكتشف التعليمة الاخري لمركبات ‎PNA‏ في نيلسن و اخرون ( ‎١1551‏ ) » العلوم 754 ‎VEAY‏ ‏— ل
‎٠‏ في تمثيل الاختراع ؛ اوليجونيكلوتيدات مع الاجزاء الرئيسية لفوسفورو ثيوات و اوليجونيكلوسيدات مع الاجزاء الاساسية لذرةٍ المتغايرة و علي وجه الخصوص - ‎CH2-NH-O-CH2--CH2N‏ ‎~(CH3)-0-CH2‏ المعروفة مثل ميثيلين ( ميثيل ايمينو ) او الجزء الاساسي ‎-CH2-0- « MMI‏ ‎-CH2N(CH3)-N(CH3) CH2- » N (CH3)-CH2-‏ و ‎-O-N(CH3)-CH2-CH2-‏ حيث تمتل الجزء الاساسي لفوسفوثنائي استر الموضعي ‎~OP-O-CH2- Jie‏ لبراءة الاختراع الامريكية
‎510774636 ‏المشار اليها رقم 48451/97 © و الاجزاء الاساسية لاميد لبراءة الاختراع الامريكية رقم‎ ve ‏المشار اليها سابقا . ايضا يكون المفضل عبارة عن اوليجونيكلوتيدات ذات تراكيب الجزء الاساسي‎ . ‏المشار اليها سابقا‎ ٠١748567 ‏لمورفولينو لبراءة الاختراع الامريكية رقم‎ . ‏ايضا قد تحتوي اوليجونيكلوتيدات المعدلة علي واحد او اكثر من جزيئيات السكر المستبدلة‎ 0-, ¢ ‏تتضمن اوليجونيكلوتيدات المفضلة واحد من التالي عند الموضع ؟” ء الهيدروكسيد ء الفلور‎
‏©“ 8- او 17 - الكيل ؛ 8 ,-0- او 17 - الكانيل ؛ 8 , -0- او الكينيل او © - الكيل -0 - الكيل ؛ حيث قد يكون الالكيل ؛ الكانيل و الكينيل عبارة عن الكيل محتوي علي © الي ‎CO‏ مستبدلة او غير مستبدلة او الكانيل او الكينيل محتوي علي 62 الي 60 . يكون المفضل علي وجه الخصوص ‎O(CH2)nCH3 « O(CH2)nNH2 ٠ O(CH2)n,0CH3 + O (CH2)n OmCH3 Je‏ ‎O(CH2)nONH? «‏ و ‎O(CH2nON(CH2)nCH3)2‏ حيث يمكن ان يكون « و « من ‎١‏ الي vo
حوالي ‎٠‏ . تتضمن اوليجونيكلوتيدات المفضلة الاخري واحد من التالي عند الموضع ؟” : © الي ‎CO‏ ) الالكيل المنخفض ؛ الالكيل المنخفض المستبدل ؛ الكاريل ؛ ارالكيل « © - الكاريل او 0 - ارالكيل +511 ؛ 950113 ؛ ‎OCN‏ ؛ كلوريد ؛ باريوم « ‎OCF3 « CF3 « CN‏ ؛ ‎SO2CH3 « SOCH3‏ ‎NH2 ¢ 103 + NO2 « ONO2 «‏ ؛ سيكلوالكيل متغاير ؛ سيكلوالكيل اريل متغاير » امينو الكيل © امينو ؛ متعدد الكيل امينو ؛ سيليل مستبدلة ؛ و مجموعة انشطار ‎RNA‏ و المجموعة المذكورة ؛ و المادة المدخلة ¢ و مجموعة تحسين خصائص الحركية الدوائية لاوليجونيكلوتيد او مجموعة تحسين الخصائص الديناميكية الدوائية لاوليجونيكلوتيد و المجموعات المستبدلة الاخري ذات الخصائص المشابهة . يتضمن التعديل المفضل ؟' - ميثوكسي ايثوكسي ( ؟' - 012011200113 - 0 - المعروفة ايضا مثل ؟” - 0 = ( ‎Y‏ - ميثوكسي ايثيل ) او *” - ‎MOE‏ ) اي مجموعة ‎٠‏ الكوكسي كوكسي . يتضمن التعديل المفضل الاخر ؟” - ثنائي ميثيل امينو اوكسي ايثوكسي ؛ اي مجموعة ‎O(CH2)20N(CH3)2‏ ؛ و المعروفة مثل ‎DMAOE - ’Y‏ كما هو موصوفة في الامثلة هنا لاحقا و ؟” - ثنائي ميثيل امينو ايثوكسي ايثوكسي ( المعروفة ايضا بالمجال ‎Jie‏ ‏- 0 - ثنائي ميثيل ‎sisal‏ ايثوكسي ايثيل او "” - ‎DMAEOE‏ ) اي ‎0-CH2-0-CH2-N = ’Y‏
. (CH2)2 ( ‏امينوبروبوكسي‎ = °F « (OCH3=Y ( ‏ميثوكسي‎ - YAY) ‏تتضمن التعديلات المفضلة‎ ٠ ‏و ؟” - فلورو ( 7” - 7 ) . ايضا قد تنجز التعديلات المشابهة‎ ) © 1120120720012 - ”" ‏عند المواضع الاخري علي اوليجونيكلوتيد ؛ علي وجه الخصوص الموضع “” لسكر علي نيكلوتيد‎ . "© ‏اوليجونيكلوتيدات المرتبطة و الموضع 0 لنيكلوتيد الطرفي‎ - To - ‏الطرفي ©” او في ؟”‎ ‏ايضا قد يكون لاوليجونيكلوتيدات انتقالات وراثية لسكر مثل جزيئيات سيكلو بيوتيل في موضع‎ ‏سكر بنتوفورانوسيل . براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرسن تحضير تراكيب السكر‎ © ‏المعدلة هذه تتضمن و لكن غير محصورةٍ بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام 44814061 ؛‎ ¢ OETAVAT ‏الله نسكام ل لامكدام + الا ككام « الالنلنتت عم‎ ٠ ‏4717م 2 4 خلأخقمم‎ ممالح‎ 77 ممعجاللل‎ ١ ‏ماك نده ( )لخادم‎ vA ‏و‎ 073177 ١ 0TOAAVY ¢ ‏اللفمك بكم ء متاتتحم‎ ¢ o1YV.ioY oY ‏ص‎ ‎. ‏و كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع‎ 9٠ ‏قد يتضمن اوليجونيكلوتيدات تعديلات او استبدالات القاعدة النووية ( المشار اليها غالبا في‎ Lad ‏المجال ببساطة كقاعدة ). كما هو مستخدم هنا ؛ تتضمن نيكلوتيدات الغير معدلة او الطبيعية‎ . ‏؛ و سيتوسين ج و اراسيل لآ‎ T ‏ادنين قواعد بيورين أ و جوانين © و ثيمين قواعد بيريميدين‎ ٠ ( ‏تتضمن نيكلوتيدات المعدلة نيكلوتيدات الصناعية و الطبيعية الاخري مثل © - ميثيل سيتوسين‎ ‏امينو ادانين ؛‎ - Y ‏؛ © - هيدروكسي ميثيل سيتوسين ؛ زانسين ؛ هيبوزانسين ؛‎ ) 6 - me— © ‏ميثيل و مشتقات الالكيل الاخري لادينين و جوانين ؛ و 7 - بروبيل و مشتقات الالكيل‎ - 1 ‏ثيوسيتوسين ؛ © - هالو‎ - ١ ‏ثيواراسيل + 7 - ثيوثيمين و‎ - ١ ‏الاخري لادنين و جوانين ؛‎ ‏ازو اراسيل ؛ سيتوسين و ثيمين ؛‎ - ١ ‏اراسيل و سيستوسين ؛ © - بروبينيل اراسيل و سيتوسين ؛‎ ٠ 8 + ‏ثيول‎ - Ae id= Ac ‏هالو‎ - Ac ‏اراسيل ( اراسيل الكاذب ) ؛ و 4 - ثيو اراسيل‎ - 0 ‏ادينينات المستبدلة الاخري و جوانينات ؛ #5 - هالو و علي‎ - A ‏هيدروكسيل و‎ - A ‏ثيوالكيل‎ - ‏وجه الخصوص © - برومو ؛ 0 - ثلاثي فلوروميثيل و © - اراسيل المستبدلة الاخري و‎ ١7 ‏ازادنين ؛ و‎ =A ‏ازاجوانين و‎ =A ‏ميثيل ادانين ؛ و‎ - ١ ‏ميثيل كوانين و‎ - ١ ‏سيتوسينات ؛ و‎ . ‏ديازاجوانين و 7 - ديازا ادينين و ؟ - ديازا جوانين و ؟ - ديازا ادنين‎ - ١ ‏ايضا ؛ تتضمن نيكلوتيدات تلك المعلنة في براءة الاختراع الامريكية رقم 2189775 ؛ و تلك‎ ‏؛ كروشويتز ؛‎ 659 - ASA ‏المعلنة في موسوعة المصغرة لعلوم البوليمير و الهندسة ؛ الصفحات‎ ‏؛ تلك المعلنة بانجليش و اخرون ؛ انجواندل شيمي ؛‎ ١998 +» ‏طبعة 1.1. ؛ جون ويلي و سونس‎ ¢ .Sanghvi, 37.8 ‏الطبعة الدولية 6+ 14891 ء 0 ؛ الصفحة 17+ و تلك المعلنة بواسطة‎ ‏و‎ +Crooke, 5.1 + 7١١ — YAY ‏؛ بحث المضاد لتحسس و تطبيقات ؛ الصفحات‎ Yo ‏الفصل‎ ٠ ‏الخصوص‎ day ‏يكون المحدد لهذه المعدلات مفيدة علي‎ . ١197 ‏؛‎ CRC ‏ء طبعة‎ Lebleu, 3. ea. ‏لزيادة صلة الارتباط لمركبات الاوليجوميرية طبقا الي الاختراع . تتضمن هذه © - مستبدلة‎ - ١ ‏مستبدلة بيورينات متضمنة‎ T= ٠١ ‏؛ 17 - + و‎ Y= 17 ‏ازابيريميدينات و‎ - ١ ‏بيريميدينات ؛‎ - © ‏امينو بروبيل ادينين ؛ © - بروبينيل اراسيل و © - بروبينيل سيتوسين . تم عرض استبدالات‎ vy ) ‏ميثيل سيتوسين لكي تزيد ثبات تضاعف الحمض النووي بواسطة 0,6 - 1,7 درجة مثئوية‎ ‏و .3 ,160160 ء بحث مضاد لتحسس و التطبيقات ؛‎ Crooke, 8.1. » Sanghvi, 7.8. ‏المحررون‎ ‏استبدالات‎ Ja ‏؛ بوكا راتون ؛ 1997 ؛ الصفحات 76 = 778 ) و تفضل بشكل‎ CRC ‏طبعة‎ ‏أوميثوكسي‎ - TY ‏القاعدة ؛ و حتي علي وجه الخصوص بدرجة اكثر عند دمجها مع تعديلات‎ . ‏ايثيل سكري‎ ٠ ‏براءات الاختراع الا مريكية التمثيلية التي تدرس تحضير نيكلوتيدات المعدلة الملاحظة سابقا‎ ‏بالاضافة الي نيكلوتيدات المعدلة الاخري تتضمن و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع‎ ‏ان كلدم خضت نعكامء‎ ١ ‏الامريكية ارقام 1 ؟_ بالاضافة الي ما مع‎ ‏ل ضسا#متعلغلع م‎ 0£09Y00 معمالاغإلا ‏دجنم حختكتنانكعم ¢ 7777م ل‎ ¢ OYE ¢ 004744) مممااأاتكخخ‎ ( ‏ب ”"نعلمامدم‎ oo0YoVYY ‏اللألخنا رمم‎ ٠ . ‏كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع‎ 2181941١ ‏و‎ 07 ‏يتضمن التعديل الاخر لاوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع الارتباط الكيميائي با لاوليجونيكلوتيد‎ ‏واحد او اكثر من الجزيئيات او المواد المقترنة التي تحسن النشاط ؛ التوزيع الخلوي او الامتصاص‎ . ‏الخلوي لاوليجونيكلوتيد‎ ‏تتضمن هذه الجزيئيات و لكن غير محصورة بذلك جزيئيات الليبيد متل جزيء كوليسترول ¢ حمض‎ eo ‏هكسيل - 5 - ثلاثي تيل ثيول ؛ ثيو كوليسترول ؛ السلسلة الاليفاتية متل‎ fie ‏كوليك ؛ ثيو ايثير‎ - ‏ثنائي - هكساديسيل - راك‎ Jie 6» ‏المواد المتبقية لدوديكانديول او انديسيل ؛ فوسفوليبيد‎ - ‏ثنائي - © - هكساديسيل - راك - جليسرو - ؟‎ - Y ‏؛‎ ١ ‏جليسرول او ثلاثي ايثيل امونيوم‎ ‏فوسفونات ؛ سلسلة متعدد امين او متعدد ايثيلين جليكول او حمض اسيتيك ادامانتان ؛‎ - 11 ‏جزيء بالميتيل او جزيء اوكتاديسيل امين او هكسيل امينو - كربونيل - + - اوكسي كوليسترول.‎ ٠ ‏براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير هذه المواد المقترنة بالاوليجونيكلوتيدات‎ ‏تتضمن و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام 87494 تلأافن تت‎ ¢ OOYAVIY « ‏ب 107/8 معدم‎ oofoVY. ( ‏مداخكنام ( مكغنمامم ندم‎ ‏لكام‎ « OVYAALY مانكلال‎ 009Y0AE 0OAYYY ( 0OALVYY)
YA
¢ EOAVLEE ¢ OTWAVET ‏ل‎ COVAYIA ¢ 003YYEYA هئاتتم”“س‎ ١ ‏عم‎ ENVY ¢ EAYOYTY ‏ء‎ EAYEQEY ‏ب‎ EVAAYYY ‏مولام نت ل مالاخنت . انح‎ ‏ء لحكلا ء ل الغقالاماء‎ OAYAYL ١ ‏كم( 4 الاعف‎ ( EAVIYYO ‏بأمكخ رم اتك للم ء انكام رفم ¢ 832191 قم ل امام‎ ¢ OVAIVYY ¢ oFVIYEY ‏ب نك انم‎ oYAYAVY . oYVYYo. ( oYiYoYl oo ¢ 00%000Y ¢ ‏ل دللا فم‎ 00IYTNY ‏ا دل تق. ندم‎ 0£0YERY 2 21177 ‏ء تخخكلأاكقممف‎ 0090YYT ( OO0AVYVY ( 00AO0EAY « ‏امم‎ 47 ( 17٠ . ‏و 01848441 و كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع‎ 044470 2044577 ‏اكتشاف العقار : ايضا يمكن ان تستعمل مركبات الاختراع الحالي في مناطق اكتشاف العقار و‎ ‏الاثبات المستهدف . يفهم الاختراع الحالي استخدام المركبات و القطاعات المستهدفة المفضلة‎ ٠ ‏المعرفة هنا في محاولات اكتشاف العقار لكي تستنتج العلاقات التي توجد ما بين متعدد نيكلوتيدات‎ ‏و الحالة المرضية او الشكل الخارجي او الحالة . تشمل‎ (MSRA) ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏هذه الطرق اكتشاف او تعديل ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ متضمنة تلامس العينة ؛ النسيج ؛‎ ‏الخلية او الكائن مع مركبات الاختراع الحالي و تفيس مستوي الحمض النووي او البروتين لمتعدد‎ ‏نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و / او النقطة النهائية الظاهرية الشكلية ذات العلاقة او‎ ve ‏الكيميائية عند فترة زمنية ما بعد المعالجة و بشكل اختياري مقارنة القيمة المقاسة بالعينة الغير‎ ‏معالجة او العينة المعالجة بالمركب الاخر طبقا الي الاختراع . ايضا يمكن ان تنجز هذه الطرق‎ ‏في التوازي او في مزيج مع التجارب الاخري لكي تحدد وظيفة الجينات الغير معروفة لعملية‎ ‏الاثبات المستهدفة او لكي تحدد صحة منتج الجين الخاص كالمادة المستهدفة لمعالجة او منع‎ . ‏الخارجي‎ Jal ‏المرض الخاص ؛ الحالة او‎ ys : ‏تقدير الترتيب التصاعدي او تثبيط التعبير عن الجين‎ ‏الحمض النووي الخارجي الي الخلية المضيفة او الكائن الحي الدقيق يمكن ان يقدر بالاكتشاف‎ J ‏المباشر لوجود الحمض النووي في الخلية او الكائن الحي . يمكن ان ينجز هذا الاكتشاف بالطرق‎ ‏العديدة المشهورة بالمجال . علي سبيل المثال ؛ يمكن ان يكتشف وجود الحمض النووي الخارجي‎
بواسطة البقعة الجنوبية او بتقنية تفاعل سلسلة البوليمراز ‎(PCR)‏ باستخدام البادئات التي تضخم بشكل خاص تسلسلات النيكلوتيد المصاحبة مع الحمض النووي . ايضا يمكن ان يقاس التعبير عن الاحماض النووي الخارجية باستخدام الطرق التقليدية شاملة التحليل للتعبير عن الجين . علي سبيل المثال ؛ يمكن ان يكتشف ‎MRNA‏ المنتج من الحمض النووي الخارجي و يقدر باستخدام
© البقعة الشمالية و ‎PCR‏ لنسخ العكسي ‎(RT-PCR)‏ . ايضا يمكن ان يكتشف التعبير عن ‎RNA‏ من الحمض النووي الخارجي بقياس النشاط الانزيمي او نشاط البروتين المرسل . علي سبيل المثال ؛ يمكن ان يقاس النشاط التعديلي المضاد لتحسيس بشكل غير مباشر كما ينخفض او يزيد في التعبير عن الحمض النووي المستهدف ‎HLS‏ بانه يكون الحمض النووي الخارجي منتج الي ‎RNA‏ المؤثر . معتمدة بصفة اساسية علي حفظ التسلسل ‎٠‏ ء يمكن ان تصمم البادئات و تستخدم لكي تضخم مناطق التشفير لجينات المستهدفة . بشكل اولي » يمكن ان تستخدم منطقة التشفير المعبر عنها بدرجة ‎DES Ale‏ من كل جين لكي تتشاء نموذج جين التحكم ؛ بالرغم من انه يمكن ان يستخدم اي منطقة مشفرة او غير مشفرة . يجمع كل جين تحكم بادخال كل منطقة مشفرة ما بين منطقة تشفير المذكورة واشارة متعددة أ . ستنتج هذه البلازميدات ‎mRNA‏ مع الجين المذكور في الجزء ضد اتجه التيار لجين و هدف ‎RNA}‏ المحتمل ‎٠‏ في منطقة © - غير مشفرة . سيقدر تأثير اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس الفردية بتعديل الجين المذكور . تشمل الجينات المذكورة المفيدة في طرق الاختراع الحالي سيناز اسيتوهيدروكسي اسيد ‎(AHAS)‏ ؛ الفوسفاتيز القلوي ‎Gy ¢ (AP)‏ جلاكتوسيداز ‎(LacZ)‏ بيتا جلوكورونيداز ‎(GUS)‏ » كلورامفنيكول اسيتيل ترانسفيراز ‎(CAT)‏ ؛ البروتين المتألق الاخضر ‎(GFP)‏ ؛ البروتين المتألق الاحمر ‎(RFP)‏ ؛ البروتين المتألق الاصفر ‎(YFP)‏ « بروتين متألق سيان ‎(CFP)‏ ¢ ‎Ye‏ بيروكسيداز هورسراديش ‎(HRP)‏ ¢ لوسيفيراز ‎(Luc)‏ ؛ سيناز نوفالين ‎(NOS)‏ سيناز اوكتوبين ‎(OCS)‏ و مشتقاته . تكون المعلمات القابلة لاختيار العديدة متاحة التي تمنح مقاومة الي امبيسيلين ؛ بلوميسين ؛ كلورامفينيكول ؛ جنتاميسين ؛ هيجروميسين ؛ كاناميسين ؛ لينكوميسين ؛ ميثوتركسات ‎٠‏ فوسفينوثرسين ؛ بروميسين و ‎ely‏ سيكلين . تكون الطرق لكي تحدد تعديل جين المذكور مشهور بالمجال و تشمل و لكن غير محصورة بطرق قياس الفلورو ( مثل المجال الطيفي المتألق
As ‏؛ المجال المجهري المتألق ) ؛ و تحديد المقاومة‎ (FACS) ‏تصنيف الخلية المنشط المتألق‎ ٠» . ‏المضادة الحيوية‎ ‏باستخدام الطرق‎ mRNA ‏يمكن ان يقدر بروتين ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و التعبير عن‎ ‏المعروفة بالنسبة الي اولئك الماهرون بالمجال و الموصوفة هنا ايضا . علي سبيل المثال ؛ يمكن‎
Dall ‏الاليزا لكي تقيس مستويات البروتين . تكون معدات تقدير‎ Jie ‏ان تستخدم تقديرات المناعة‎ ٠ (MN ¢ ‏مينابوليس‎ ( RED ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ متاحة تجاريا مثلما من انظمة‎ ‏او‎ mRNA ‏في التمثيلات ؛ يقدر التعبير ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ( مثل علي سبيل المثال‎ ‏البروتين ) في العينة ( مثل الخلايا او الانسجة في الجسم او المعمل ) المعالج باستخدام‎ ‏اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس طبقا الي الاختراع بالمقارنة مع التعبير ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ ‏أ في عينة المقارنة . علي سبيل المثال ؛ يمكن ان يقارن التعبير عن البروتين او الحمض النووي‎ ٠ ‏باستخدام الطرق المعروفة بالنسبة الي اولثك الماهرون بالمجال مع العينة المعالجة بشكل وهمي او‎ ‏الغير معالجة . بشكل متبادل ؛ يمكن ان ينجز المقارنة مع العينة المعالجة باوليجونيكلوتيد المضاد‎ . ‏لتحسس المقارن( مثل ذلك ذو التسلسل المتبادل او المختلف ) اعتمادا علي المعلومات المطلوبة‎ ‏في التمثيل الاخر ؛ يمكن ان يقارن الاختلاف في التعبير عن بروتين ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏او الحمض النووي في العينة المعالجة مقابل الغير مقابل مع الاختلاف في التعبير لحمض النووي‎ ٠ ‏المختلف ( شاملة اي معيار معتبر مناسب بواسطة الباحث مثل جين المحفوظ ) في العينة‎ . ‏مقابل العينة الغير معالجة‎ dalled) ‏يمكن ان يعبر عن الاختلافات الملاحظة كما هو مطلوب مثلما في شكل نسبة او جزء لاستخدام‎ ‏او البروتين‎ mRNA ‏في المقارنة مع التحكم . في التمثيلات ؛ مستوي ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏في العينة المعالجة مع اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس طبقا الي الاختراع الحالي تزيد او تنخفض‎ Y ‏طية او اكثر نسبة الي العينة الغير معالجة او العينة‎ - ٠١ ‏بحوالي 1,76 - طية الي حوالي‎ ‏المعالجة مع الحمض النووي المتحكم به . في التمثيلات + يزيد او ينخفض مستوي ميثيونين‎ ‏طية‎ - ١,“ ‏طية علي الاقل ؛ حوالي‎ - ١,75 ‏او البروتين بحوالي‎ mRNA ‏سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏طية علي الاقل ؛ حوالي 1,6 - طية‎ - ١,5 ‏طية علي الاقل ؛ حوالي‎ - ١,4 ‏علي الاقل ؛ حوالي‎
A
علي الاقل » حوالي ‎١,7‏ - طية علي الاقل ؛ حوالي 1,8 - طية علي الاقل ‎esc‏ - طية علي الاقل ؛ حوالي 7,5- طية علي الاقل ؛ حوالي © - طية علي ‎dV‏ ؛ حوالي 3,5 - طية علي الاقل ؛ حوالي ؛ - طية علي الاقل ؛ حوالي 5,؛ - طية علي الاقل ؛ حوالي © - طية علي الاقل ؛ حوالي 0,0 - طية علي الاقل ؛ حوالي + - طية علي الاقل ؛ حوالي 0 - طية ‎٠‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎١7‏ - طية علي الاقل ؛ حوالي ‎Vio‏ - طية علي الاقل ؛ حوالي ‎=A‏ طية علي الاقل ؛ حوالي ‎A‏ - طية علي الاقل ؛ حوالي 4 - طية علي الاقل ؛ حوالي 5,5 - طية علي الاقل ؛ او حوالي ‎٠١‏ - طية علي الاقل او اكثر . المعدات ؛ كواشف البحث ؛ التشخيصات و العلاجات يمكن ان تستخدم مركبات الاختراع الحالي لتشخيصات ؛ العلاجات و الوقاية و مثل الكواشف ‎٠‏ البحثية و مكونات المعدات . علاوة علي ذلك ؛ غالبا تستخدم اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحمس التي تكون قادرة علي تثبيط التعبير عن الجين مع التخصص الرائع بواسطة اولئك ذو المهارة العادية لكي تستنتج وظيفة الجينات الخاصة او تميز ما بين وظيفتين لاعضاء المتنوعة لمسار الحيوي . للاستخدام في المعدات و التشخيصات و في الانظمة الحيوية المتنوعة و مركبات الاختراع الحالي ‎vo‏ اما فقط او في مزيج مع المركبات الاخري او العلاجات تكون مفيدة كادوات في التحاليل الاختلافية و / او المزائجية لكي تشرح نماذج التعبير لجزء او المكون بالكامل لجينات المعبر عنها ضمن الخلايا و الانسجة . كما هو مستخدم هنا ؛ يعرف مصطلح النظام الحيوي او النظام كاي كائن حي ؛ خلية ؛ مزرعة خلوية او النسيج الذي يعبر عنه او يجعل مؤهل لكي يعبر عن المنتجات ‎lim‏ ميثيونين ‎Tv‏ سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ . تشمل هذه و لكن غير محصورة بذلك بالبشر ؛ الحيوانات المتحولة ‎La,‏ ؛ الخلايا ؛ المزارع الخلوية ؛ الانسجة ؛ التطعيمات المتغايرة ¢ الزراعات و مزائج منها . كما بهذا المثال الغير محصور ؛ تقارن نماذج التعبير ضمن الخلايا او الانسجة المعالجة مع واحد او اكثر من المركبات المضاد لتحسس بخلايا المتحكم بها او الانسجة الغير معالجة مع المركبات
AY
‏المضادة لتحسس و النماذج المنتجة تتحلل لمستويات مختلفة لتعبير عن الجين كما انها تحتفظ به‎ ‏؛» علي سبيل المثال الارتباط بالمرض ؛ ارسال اشارةٍ المسار ؛ تحديد المكان الخلوي ؛ مستوي‎ ‏التعبير ؛ الحجم و التركيب او وظيفة الجينات المفحوصة . يمكن ان تنجز هذه التحاليل علي‎ ‏الخلايا المحفزة او الغير محفزة في وجود او غياب المركبات الاخري التي تؤثر علي نماذج‎ ‏التعبير.‎ ٠ ‏او الصفوف الدقيقة‎ DNA ‏تشمل امثلة طرق التحليل للتعبير الجيني المعروفة بالمجال صفوف‎ ‏تضخيم انزيم الحصر الخاص ب‎ ( READS ‏التحليل المتسلسل لتعبير الجيني ) ؛‎ SAGE : ‏تحليل التعبير الجيني الكلي ) ؛ صفوف البروتين و علم‎ ( TOGA ‏المهضوم ) ؛ و‎ cDNAs
RNA ‏؛ و بصمة الاصبع‎ (BST) ‏التسلسل المعبر عنها‎ Ade ‏تحليل البروتينات ؛ و تسلسل‎ ‏و التهجين الوراثي‎ (DD) ‏؛ و المستعمرات المطروحة ؛ و العرض الاختلافي‎ (SURF) ‏المطروحة‎ ٠ . ‏المتألق في نفس موضع التهجين ) و طرق المقياس الطيفي الكتلي‎ ( FISH ‏النسبي ؛ تقنيات‎ ‏تكون مركبات الاختراع مفيدة لبحث و التشخيصات ؛ بسبب ان هذه المركبات تهجن بالاحماض‎ ‏؛ تكون‎ Ja dae ‏.علي‎ (MSRA) ‏النووي المشفرة. ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ‎ ‏اوليجونيكلوتيدات التي تهجن مع هذه الكفاءة و تحت هذه الظروف كما هو معلن هنا لكي تكون‎ ‏عن بادئات مؤثرةٍ او المسابر تحت‎ Ble ‏عبارة عن معدلات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ مؤثرة‎ eo ‏ظروف تأييد تضخيم او اكتشاف الجين ؛ علي التوالي . تكون هذه البادئات او المسابر مفيدة في‎ ‏الطرق المتطلبة لاكتشاف الخاص لجزيئيات الحمض النووي المشفر ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ و‎ ‏في تضخيم جزيئيات الحمض النووي سابق الذكر لاكتشاف او لاستخدام في الدراسات الاخري‎ ‏الخاصة ب ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . تهجين اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ؛ علي وجه‎ ‏الخصوص البادئات و المسابر طبقا الي الاختراع مع الحمض النووي المشفر لميثيونين سلفوكسيد‎ ٠ ‏ردكتيز أ يمكن ان يكتشف عن طريق الوسائل المعروفة بالمجال . قد تشمل هذه الوسائل اقتران‎ ‏الانزيم بالاوليجونيكلوتيد ؛ و التعليم بموجات المشعة لاوليجونيكلوتيد او اي وسائل اكتشاف مناسبة‎ ‏اخري . ايضا قد تحضر المعدات باستخدام وسائل الاكشتاف هذه لاكتشاف مستوي ميثيونين‎ . ‏سلفوكسيد ردكتيز أ في العينة‎
AY
‏تستخدم التخصص و الحساسية لمضاد التحسس بواسطة اولئك الماهرون بالمجال‎ Lad ‏لاستخدامات العلاجية . تم استعمال المركبات المضادة لتحسس كجزيئيات علاجية في معالجة‎ ‏حالات مرضية في الحيوانات ؛ شاملة البشر . تم تناول عقاقير اوليجونيكلوتيد المضاد لتحمسس‎ ‏بسلامة و فعالية بالنسبة الي البشر و التجارب الطبية العديدة تكون مستمرة بشكل حالي . هكذا و‎ ‏بالتالي انه ينشاء بانه يمكن ان تكون المركبات المضادة لتحسس عبارة عن معدلات علاجية مفيدة‎ © ‏التي يمكن ان تركب لكي تكون مفيدة في مدي المعالجة لمعالجة الخلايا ؛ الانسجة و الحيوانات ؛‎ . ‏علي وجه التحديد البشر‎ ‏للعمليات العلاجية ؛ يعالج الحيوان و من الافضل البشر المتوقعة ذات المرض او الاضطراب‎ ‏الذي يمكن معالجته بتعديل التعبير عن متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ تعالج‎ ‏بتناول المركبات المضادة لتحسس وفقا الي الاختراع الحالي . علي سبيل المثال في هذا التمثيل‎ ٠ ‏و المقدار المؤثر‎ oo ‏الحيوانات المحتاجة لمعالجة‎ Joli ‏الغير محصور ؛ تتضمن طرق خطوة‎ ‏علاجيا من معدل ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . تعدل معدلات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ طبقا‎ ‏الي الاختراع الحالي بشكل مؤثر نشاط ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ او تعدل التعبير عن بروتين‎ ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . في هذا التمثيل ؛ يثبط نشاط او التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد‎ ‏بالمقارنة بالتحكم . من الافضل ان يثبط نشاط او التعبير‎ 7 ٠١ ‏ردكتيز أ في الحيوانات بحوالي‎ ve ‏؛ يثبط النشاط‎ DES ‏عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في الحيوانات بحوالي 78 7 . من الافضل‎ ‏او اكثر . هكذا و بالتالي‎ 7 on ‏وو التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في الحيوانات بواسطة‎ © mRNA (MSRA) ‏تعدل المركبات الاوليجوميرية التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ٠
Lge 6 ‏علي الاقل‎ Ive co ‏علي الاقل‎ 7 75 oc ‏علي الاقل ؛ 50 7 علي الاقل‎ 7 ٠١ ‏بواسطة‎ ‏.علي الاقل ؛ 50 7 علي الاقل ؛ 60 7 علي الاقل 70 7 علي الاقل ؛ 75 7 علي الاقل ؛‎ © ‏علي‎ 7 98 CIN ‏علي الاقل 55 7 علي‎ 7 90 J) ‏علي‎ AS YI ‏علي‎ TA . ‏بالمقارنة بالتحكم‎ # ٠٠١ ‏الاقل ؛ 94 7 علي الاقل ؛ او‎ ‏و / او في‎ (MSRA) ‏في هذا التمثيل ؛ يزيد النشاط او التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏بالمقارنة بالتحكم . من الافضل ؛ يزيد نشاط او التعبير عن ميثيونين‎ 7 ls ‏الحيوانات‎
Ag ‏يزيد نشاط او التعبير عن‎ DES ‏من الافضل‎ . 7 7٠0 ‏سلفوكسيد ردكتيز أ في الحيوانات بحوالي‎ ‏او اكثر . هكذا و بالتالي تعدل المركبات‎ 7 on ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ في الحيوانات بحوالي‎ ‏علي الاقل ؛ بواسطة‎ 7 ٠١ ‏بواسطة‎ mRNA ‏الاوليجوميرية تعبير ميثيونين سلفوكسيد ربكتيز أ‎ ‏علي الاقل ؛ بواسطة 560 7 علي‎ TY ‏؛ بواسطة‎ GY) ‏علي‎ 7 Yo ‏علي الاقل ؛ بواسطة‎ ٠ ‏الاقل ؛ بواسطة 56 7 علي الاقل ؛ بواسطة 60 7 علي الاقل ؛ بواسطة 70 7 علي الاقل ؛‎ ٠
Ae ‏علي الاقل ؛ بواسطة‎ 7 Ae ‏علي الاقل ؛ بواسطة 80 7 علي الاقل ؛ بواسطة‎ 7 Vo ‏بواسطة‎ ‏علي الاقل ؛ بواسطة 59 7 علي‎ 7# AA ‏علي الاقل ؛ بواسطة‎ 7 do ‏علي الاقل ؛ بواسطة‎ # . ‏بالمقارنة بالتحكم‎ 7 ٠٠١ ‏الاقل ؛ او‎ ‏في‎ (MSRA) ‏علي سبيل المثال ؛ قد يقاس انخفاض التعبير عن ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏المصل ؛ الدم و نسيج الدهن الحيواني ؛ الكبد او اي مائع جسمي اخر ؛ النسيج او العضو‎ ٠ ‏الحيواني . من الافضل ؛ تحتوي الخلايا الموجودة ضمن الموائع سابقة الذكر ؛ الانسجة او‎ ‏الاعضاء علي ان تتحلل علي جزيء الحمض النووي المشفر لبيبتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ . ‏أ و / او البروتين ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ نفسه‎ ‏يمكن ان تستخدم المركبات طبقا الي الاختراع في التركيبات الدوائية باضافة المقدار الفعال من‎ ‏المركب الي المخفف او الحامل المقبول دوائيا المناسب . ايضا قد يكون استخدام المركبات و‎ ve . ‏الطرق طبقا الي الاختراع مفيدة بشكل وقائي‎ ‏المواد المقترنة‎ ‏يتضمن التعديل الاخر لاوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع الارتباط الكيميائي بالاوليجونيكلوتيد‎ ‏واحد او اكثر من الجزيئيات او المواد المقترنة التي تحسن النشاط ؛ و التوزيع الخلوي او‎ ‏الامتصاص الخلوي لاوليجونيكلوتيد + يمكن ان تشمل هذه الجزيئيات او المواد المقترنة مجموعات‎ ٠ ‏مجموعات الهيدروكسيل الاولية او‎ Jie ‏المادة المقترنة المرتبطة بشكل تساهمي بالمجموعات الفعالة‎ ‏الثانوية . تشمل مجموعات المادة المقترنة طبقا الي الاختراع المواد المقتحمة ؛ الجزيئيات المذكورة‎ ‏متعدد الامينات ؛ متعدد الاميدات ؛ متعدد ايثيلين جليكول ؛ متعدد ايثيرات ؛ مجموعات التي‎ + ‏تحسن الخصائص الديناميكية الدوائية لاوليجوميرات و المجموعات التي تحسن الخصائص الحركية‎
Ao
الدوائية لاوليجوميرات . تشمل مجموعات المادة المقترنة النموذجية الكوليسترولات ؛ الليبيدات ¢ فوسفوليبيدات ؛ بيوتين ؛ فينازين ؛ فولات ؛ فينانثريدين ؛ انثراكونين ؛ اكريدين ؛ فلورسينات ؛ رودامينات ؛ كومارينات ؛ و الاصباغ . المجموعات التي تحسن الخصائص الديناميكية الدوائية في سياق الاختراع الحالي تشمل المجموعات التي تحسن الامتصاص و تحسن المقاومة لتحلل و / ‎٠‏ او تهجين التسلسل الخاص القوي مع الحمض النووي المستهدف . المجموعات التي تحسن الخصائص الحركية الدوائية في سياق الاختراع الحالي تشمل المجموعات التي تحسن الامتصاص « التوزيع + العملية الايضية او افراز مركبات الاختراع الحالي . تعلن مجموعات المادة المقترنة التمثيلية في تطبيق براءة الاختراع الدولية ‎PCT‏ / براءة الاختراع الامريكية رقم ‎[AY‏ 1456 المقدم في 77 اكتوبر 1547 و براءة الاختراع الامريكية رقم 178978758 التي تم دمجها هنا ‎٠‏ بالمرجع . تشمل جزيئيات المادة المقترنة و لكن غير محصورة بذلك جزيئيات الليبيد ‎ie‏ جزيء الكوليسترول ؛ حمض كوليك ؛ ثيو ايثير مثل هكسيل - 0 - ثلاثي تيلثيول ؛ و ثيوكوليسترول ؛ السلسلة الاليفاتية ‎Jie‏ دوديكانديول او المواد المتبقية لانديسيل ؛ فوسفوليبيد متل ثنائي هكساديسيل - راك - جليسرول او ثلاثي ايثيل امونيوم ‎١‏ ؛ 7 - ثنائي - 0 - هكسا ديسيل - راك - جليسرو ‎H - © -‏ - فوسفونات ؛ متعدد الامين او سلسلة متعدد ايثيلين جليكول او حمض اسيتيك ‎ve‏ إادامانتان ؛ جزيء بالميتيل او اوكتاديسيل امين او جزيء هكسيل امينو - كربونيل - اوكسي كوليسترول . ايضا قد تقترن اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع بالمواد الاساسية العقاقيرية النشطة علي سبيل المثال ؛ اسبيرين + وارفارين ؛ فينيل بيوتازون ؛ ابوبروفين ؛ سبروفين ؛ فينبوفين ؛ كيتوبروفين © (5) - (+) - برانوبروفين ؛ كابروفين ؛ دانسيل ساركوسين ؛ حمض ؟ ؛ ‎oF‏ © - ثلاثي ايودو بنزويك .؛ حمض فلوفيناميك ؛ حمض فولينيك ؛ بنزوثياداي زيد ¢ ‎٠‏ كلوروثيازيد ؛ ثنائي ازبين ؛ اندو ميثين ؛ باربي طارطرات ؛ سيفالوسبورين ؛ عقار سلفا ؛ المادة
المضادة لمرضي السكر ؛ المضادة لبكتيريا و المضاد الحيوي . براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي تدرس تحضير هذه المواد المقترنة بالاوليجونيكلوتيدات تشمل و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام 48789174 اللففف كات ‎OYYAY.oO‏ ( محعمامم ( فم ل .الاقم ل يم ددم ( ‎OOYAYIY‏ ¢
‎0OAWYY)‏ ( اناده » ‎009YO0AE‏ ( أالكخنام ‏ صا*بأاغجدم ‏ “كام بانع كم س تتام حخطضاأدعم ل ‎0OVAVIA‏ « تنكم ا ‎EE‏ المت ديام ‎١‏ ملنااكك ل الصاح ل الللالكااك ب ‎EAVOYTY ¢ EAYEEAY‏ ¢ مسد اص فى ‎AYAY. . £90AIY‏ م اكتككللم ‏ الام ‎٠‏ النعراضمه ‏ اتكجنده ‏ تنام معام 65211 :010 1 ‎OYOoAC‏ ¢ 74ه )م ( ‎ oYVYYo.‏ نامكم مك انام ‎OVAIVYY ¢ oFVIYEY‏ ¢ خم ( أأطنمعم ( دا ادم ( لالتخا ددم ¢ ملالا ددم دمحما مم ( ‎OOVEYEY‏ ( المعماده ( ‎١ 0OAVYYVY‏ حالامكمم . 1 خلا4ففماء 4447م ‎OTAAG EY 500999YA‏ . ‎٠‏ الصيغ ‎La‏ قد تمزج المركبات طبقا الي الاختراع ؛ تغلف ؛ تقترن او ترتبط بطريقة اخري مع الجزيئيات الاخري ؛ التراكيب الجزيئية و مخاليط المركبات كما هو مذكور علي سبيل المثال ؛ الاجسام الدهنية ؛ الجزيثئيات المستهدفة لمستقبل ؛ التركيبات الفموية ؛ الشرجية ؛ الموضعية او الاخري لمساعدة في امتصاص ؛ توزيع و / او الامتصاص . براءات الاختراع الامريكية التمثيلية التي ‎Ve‏ تدرس تحضير هذه التركيبات المساعدة بالامتصاص » التوزيع و / او الامتصاص تشمل و لكن غير محصورة بذلك براءات الاختراع الامريكية ارقام 20016471 0784/44 851110 انكمم تخكججأمم ء مخض مم ( ‎0O0AY.Y. ( 00EVAYY‏ ل 041771 سح » ككدأعم ‏ كمدغد م . ‎oY AY)‏ ¢ ملام ‎١‏ .لا الاتلام ‎OYTEYY)‏ ( أحخكمع“م ‏ تجنخمكعم ¢ ختصس"متحدئم ل لاقام ب ‎0£TYAGE‏ ¢ > غملككيم ( ‎OOYVOYA ( 00YYY40‏ ل كمأدم ‎OOOTREA « 0OEYIOY‏ ¢ 00/6050 و 0909705 و كل منها الذي يدمج هنا بالمرجع . بالرغم من هذا ؛ تحتاج اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس لكي تتناول في سياق ناقل الجراثيم لكي تعدل التعبير المستهدف و / او الاندماج ؛ و تمثيلات الاختراع تختص بمنشاءت ناقل الجراثيم التعبيري لتعبير عن اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس متضمنة المحفزات ؛ تسلسلات جين
AY
المحفز المهجن و تمتلك نشاط محفز اساسي قوي او نشاط المحفز الذي يمكن ان يحث في الحالة المطلوبة . في التمثيل ؛ تتضمن ممارسة الاختراع تتاول واحد علي الاقل من اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس سابقة الذكر مع نظام توزيع الحمض النووي المناسب . في هذا التمثيل ؛ يشمل النظام ‎٠‏ _ناقل الجراثيم الغير فيروسي المرتبط بشكل عملي بمتعدد نيكلوتيد . تشمل امثلة نواقل الجراثيم الغير ‏فيروسية هذه اوليجونيكلوتيد فقط ( مثل اي واحد او اكثر من ارقام التعريف المتسلسلة : * - 4 ) ‏او في مزيج مع البروتين المناسب ؛ متعدد السكرايد او صيغة الليبيد . ‏بشكل اضافي تشمل انظمة توزيع الحمض النووي المناسب ناقل الجراثيم الفيروسي ؛ و بشكل ‏نموذجي التسلسل من واحد علي الاقل من فيروس الغدة ؛ فيروس المصاحب لفيروس الغدة ‎(AAV) ٠‏ ؛ فيروس الغدة المعتمد علي المساعد ؛ فيروس الخلفي او فيروس ملزنة الدم لمعقد الجسم ‏الدهني الياباني ‎(HVI)‏ . من الافضل ؛ يتضمن ناقل الجراثيم الفيروسي محفز اولي حقيق النواة ‏قوي مرتبط بشكل عملي بمتعدد نيكلوتيد مثل محفز فيروس حمي مضخمة لخلايا ‎(CMV)‏ . ‏تشمل نواقل الجراثيم المفضلة بشكل اضافي نواقل الجراثيم الفيروسية ؛ بروتينات الدمج و المواد ‏المقترنة الكيميائية . تشمل نواقل الجراثيم الفيروسية الخلفية فيروسات سرطان الدم بفثران مولوني و ‎٠‏ فيروسات المعتمدة بصفة اساسية علي ‎HIV‏ . يتضمن ناقل الجراثيم الفيروسي المعتمد بصفة ‏اساسية علي ‎HIV‏ المفضل هذا ناقلين جراثيم علي الاقل حيث تكون ‎gag lua‏ و ‎pol‏ من ‏العامل الوراثي 1117 و جين ‎env‏ يكون من الفيروس الاخر . يفضل نواقل الجراثيم الفيروسية ‎DNA‏ . تشمل نواقل الجراثيم هذه نواقل الجراثيم بوكس ‎Jie‏ اورثوبوكس او افيبوكس ؛ نواقل ‏الجراثيم لفيروس هربس ‎Jie‏ ناقل جراثيم فيروس ‎١‏ البسيط لهربس ‎(HSV)‏ ؛ نواقل الجراثيم فيروس ‎٠‏ الغدة و نواقل الجراثيم الفيروس المصاحب لغدة . ‏تتضمن المركبات المضادة لتحسس طبقا الي الاختراع اي املاح مقبولة دوائيا ؛ استرات او املاحه ‏مثل الاسترات او اي مركب اخر الذي عند التناول لحيوان شاملة البشر تكون قادرة علي تزويد ( ‏بشكل مباشر او غير مباشر ) لمادة الايضية النشطة حيويا او المادة المتبقية منها .
AA
‏يشير مصطلح الاملاح المقبولة دوائيا الي الاملاح المقبولة فسيولوجيا و دوائيا لمركبات الاختراع‎ ‏اي الاملاح التي تحتفظ بالنشاط الحيوي المطلوب لمركب الاصلي و لا تمنح التأثيرات السمة الغير‎ ‏مطلوبة . لاوليجونيكلوتيدات ¢ ايضا توصف الامثلة المفضلة لاملاح المقبولة دوائيا و استخداماتها‎ . ‏في براءة الاختراع الامريكية رقم 274897850 ؛ و التي تدمج هنا بالمرجع‎ “ ‏ايضا يشمل الاختراع الحالي التركيبات و الصيغ الدوائية التي تشمل المركبات المضادة لتحمسس‎ © ‏طبقا الي الاختراع . قد تتناول التركيبات الدوائية طبقا الي الاختراع الحالي في عدد من الطرق‎ ‏معتمدة سواء يطلب المعالجة الموضعية او الجهازية و عند منطقة المعالجة . قد يكون التناول‎ si ‏موضعي ( شاملة البصريات و الاغشية المخاطية شاملة التوزيع المهبلي و الشرجي ) ؛ و‎ ‏مثلما بالاستنشاق او نفخ المساحيق او البخاخات شاملة اداة رذاذية ؛ داخل القصبة الهوائية ؛‎ ‏الجلد ؛ عبر البشرةٍ ) ؛ الفموي او الحقن . يشمل التناول بالحقن الحقن بين الوريد ؛‎ ٠ ‏داخل الائنف‎ ٠ ‏بين الشرايين ؛ تحت الجلد ؛ بين صفاقي ؛ او بين عضلي او الصب او داخل المخ مثل التناول‎ . ‏داخل الغلاف القرابي ؛ او داخل البطين‎ ‏لمعالجة الانسجة في نظام عصبي مركزي ؛ يمكن ان ينجز التناول بالحقن او الصب في المائع‎ ‏مضاد التحسس في مائع الشوكي مثلما في براءة الاختراع‎ RNA ‏الشوكي . يوصف تناول‎ ‏العائلي المدمجة هنا‎ ALS ‏؛ و طرق تبطيء تقدم مرض‎ ٠١7 / 7009 ‏الامريكية رقم‎ ٠ . ‏بالمرجع بالكامل‎ ‏عند يقصد بانه يتناول اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس طبقا الي الاختراع الحالي لخلايا في النظام‎ ‏العصبي المركزي ؛ و يمكن ان يكون التناول مع واحد او اكثر من العوامل القادرة علي تحفيز‎ ‏الاختراق اوليجونيكلوتيد المضاد لتحسس موضوع البحث عبر حاجز المخ و الدم . يمكن ان ينجز‎ ‏في القشرة المخية الانفية الداخلية او قرن امون . يوصف توزيع لعوامل العصبية‎ Whe ‏الحقن‎ vs ‏بتناول ناقل جراثيم لفيروس الغدة بالخلايا العصبية الحركية في النسيج العضلي في براءة الاختراع‎ ‏الامريكية رقم 1577479 ؛ نقل جين المتوسط لناقل جراثيم الفيروسي الغدي الي الخلايا العصبية‎
Jie ‏الحركية النخاعية ؛ و المدمجة هنا بالمرجع . توزيع نواقل الجراثيم بشكل مباشر الي المخ‎ ‏علي سبيل المثال المخطط ؛ المهاد ؛ قرن امون ¢ المادة الرمادية في المخ و المعروفة بالمجال و‎
AS
‏الموصوفة علي سبيل المثال في براءة الاختراع الامريكية رقم 6707877 ؛ نواقل الجراثيم‎ ‏الفيروسية الغدية لنقل الجينات الغريبة الي خلايا نظام عصبي مركزي علي وجه الخصوص في‎ ‏المخ و المدمجة هنا بالمرجع . يمكن ان يكون التناول سريع بالحقن و ينجز خلال فترة زمنية‎ . ‏كسكب بطيء او تناول الصيغ بطيئة الانطلاق‎ ‎٠‏ ايضا يمكن ان ترتبط اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس موضوع البحث او تقترن مع العوامل التي تزود الخصائص الدوائية او الديناميكية الدوائية المطلوبة .+ علي سبيل المثال ؛ اوليجونيكلوتيد مضاد التحسس يمكن ان يقترن باي مادة اساسية معروفة بالمجال لكي تحفز الاختراق او النقل عبر حاجز الدم و المخ مثل الجسم المضاد لمستقبل ترانسفيرين ؛ و المتناول بالحضن بين وريدي. يمكن ان يرتبط المركب المضاد لتحسس مع ناقل جراثيم الفيروسي علي سبيل المثال التي تجعل ‎٠‏ مركب المضاد لتحسس مؤثر بدرجة اكثر و / او تزيد ‎JB‏ المركب المضاد لتحسس عبر حاجز الدم و المخ . ايضا يمكن ان تنجز تدمير حاجز المخ الدموي الاسموزي بواسطة دمج السكريات شاملة و لكن غير محصورة بذلك ميسو اريثريتول ؛ زيليتول ؛ 0 )+( جلاكتوز ؛ 0 )+( لاكتوز ؛ ‎D‏ (+)زيلوس ؛ دولسيتول ؛ ميو - انوسيتول » ,1 (-) فركتوز ‏ © (-) مانيتول ؛ © (+) جلوكوز + 0 )+( ارابيتوز » ‎D‏ (-) ارابينوز + سيلوبيوز + 2 (*) مالتوز © ‎D‏ )+( رافينوز ‎Lo‏ ‎٠٠‏ )+( رامنوز + ‎D‏ (+) ميليبيوس » ‎D‏ (-) ريبوس » ادونيتول + ‎D‏ (+) ارابيتول » .1 (-) ارابيتول + © (+) فوكوس + .1 (-) فوكوس + 2 (-) ليكوس + .1 (+) ليكوس او احماض الامينو شاملة و لكن غير محصورة بذلك جلوتامين © ليسين ؛ ارجنين ؛ اسباراجين ؛ حمض اسبارتيك ؛ سيستين ‎٠‏ حمض جلوتاميك ؛ جليسين ؛ هيستيدين © لوسين ؛ ميثيونين ؛ فينيل الانين ؛ برولين ؛ سيرين ؛ ثرونين ؛ تيروسين ؛ فالين و تورين . توصف طرق و مواد تحسين اختراق حاجز المخ و الدم مثل ‏» علي سبيل المثال في براءة الاختراع الامريكية رقم 4877047 . طريقة توزيع المادة الوراثية عبر ‎ala‏ الدم و المخ ¢ 794870 ؛ مادة المرور من خلال حاجز الدم و المخ و 14736884 انظمة التوزيع بالحقن ؛ جميعها مدمجة هنا بالمرجع بالكامل . قد تمزج المركبات المضادة لتحسس موضوع البحث ؛ تغلف ؛ تقترن او ترتبط بطريقة ‎A‏ مع الجزيئيات الاخري ¢ التراكيب الجزيئية او مخاليط من المركبات ؛ علي سبيل المثال الاجسام
الدهنية ؛ الجزيئيات مستهدفة المستقبل ¢ الصيغ الفموية ؛ الشرجية ؛ الموضعية او الاخري لمساعدة بالامتصاص ¢ التوزيع و / او الامتصاص . علي سبيل المثال ؛ قد توجد الليبيدات الكاتيونية في الصيغة لكي تسهل امتصاص اوليجونيكلوتيد . يكون هذا التركيب المعروض لكي يسهل امتصاص عبار عن ‎LIPOFECTIN‏ ( المتاح من ‎GIBCO-BRL‏ ؛ بزسدا ¢ ‎MD‏ ) + © تعتقد اوليجونيكلوتيدات مع تعديل ؟” - 0 ميثوكسي ايثيل واحد علي الاقل لكي تكون مفيدة علي وجه الخصوص لتناول الفموي . التركيبات و الصيغ الدوائية لتناول الموضعي قد تشمل رقع عبر الجلد ؛ المراهم ؛ المستحضرات ؛ الكريمات ؛ الهلامات ؛ القطرة » المواد التحميلية » الرذاذ ؛ السوائل و المساحيق . قد تكون الحوامل الدوائية التقليدية ؛ و القواعد المائية ؛ المسحوق او الزيتية » المواد المسخنة و ما شابه ضرورية او مطلوبة . الواقيات الجنسية المغلفة و القفازات و ما شابه ‎٠‏ قد تكون ايضا مفيدة ‎٠‏ ‏قد تحضر الصيغ الدوائية طبقا الي الاختراع الحالي التي قد توجد بشكل ملائم في شكل الجرعة الوحيدة طبقا الي التقنيات التفليدية المشهورة بالصناعة الدوائية . تشمل هذه التقنيات خطوة ارتباط ض في مصاحبة المكونات النشطة مع الحوامل الدوائية او السواغات . عموما ؛ تحضر الصيغ بالارتباط المنتظم او بشكل مطلق في مصاحبة المكونات النشطة مع الحوامل السائلة او الحوامل ‎vo‏ الصلبة المقسمة بدقة او كلاهما و من ثم في ‎Alla‏ الضرورة تشكيل المنتج . قد تصاغ جميع التركيبات طبقا الي الاختراع الحالي في اي من اشكال الجرعة المحتملة الكثيرة مثل و لكن غير محصورة بالاقراص ؛ الكبسولات ؛ الكبسولات الهلامية و الشراب ‎BL‏ ؛ الهلام الناعم + المواد التحميلية و الحقن الشرجية . ايضا قد تصاغ التركيبات طبقا الي الاختراع الحالي كمعلقات في الوسط المائي ؛ الغير مائي او المخلوط . ايضا قد تحتوي المعلقات المائية علي ‎٠‏ المواد الاساسية التي تزيد لزوجة المعلق شاملة علي سبيل المثال صوديوم كربوكسي ميثيل سيليلوز ؛ سوربيتول و / او دكستران . ايضا قد يحتوي المعلق علي المثبتات . تشمل التركيبات الدوائية طبقا الي الاختراع الحالي و لكن غير محصورة بذلك ؛ المحاليل ؛ المستحلبات ؛ المواد الرغوية و الصيغ المحتوية علي الجسم الدهني . قد تتضمن التركيبات الدوائية
‏و الصيغ طبقا الي الاختراع الحالي واحد او اكثر من محسنات الاختراق ؛ الحوامل ؛ السواغات او‎ . ‏المكونات النشطة او الغير نشطة الاخري‎ ‏بشكل نموذجي تكون المستحلبات عبارة عن انظمة متغايرة النشاءة لسائل واحد موزع في الشكل‎ ‏ميكروميتر في القطر . قد تحتوي المستحلبات علي المكونات‎ ١,١ ‏لقطرات المتجاوزة عادة‎ AN) ‏الاضافية بالاضافة الي الاطوار الموزعة و العقار النشط الذي قد يوجد كمحلول اما في الطور‎ ٠ ‏المائي ؛ الطور الزيتي او نفسه كطور منفصل . توجد الاستحلابات الدقيقة كتمثيل طبقا الي‎ ‏الاختراع الحالي . تكون الاستحلابات و استخداماتها مشهورة بالمجال و توصف ايضا في براءة‎ . AYAVAT. ‏الاختراع الامريكية رقم‎ ‏تشمل الصيغ طبقا الي الاختراع الحالي صيغ الجسم الدهنية . كما هو مستخدم في الاختراع‎ ‏الحالي ؛ يعني مصطلح الجسم الدهني الحويصلة المكونة من الليبيدات الامفيفيليك المرتبة في‎ ٠ ‏عن حويصلات احادية‎ Ble ‏طبقة ثنائية كروية او الطبقات الثنائية . تكون الاجسام الدهنية‎ ‏الصفيحة او متعددة الصفيحة التي لها الغشاء المتكون من مادة محبة لدهون و المادة المدخلة‎ ‏المائية التي تحتوي علي التركيب لكي يوزع . تكون الاجسام الدهنية الكاتيونية عبارة عن اجسام‎ ‏المشحونة بشكل سالب لكي‎ DNA ‏دهنية مشحونة بشكل موجب التي تعتقد تفاعلها مع جزيئيات‎ ‏تكون المعقد المستقر . الاجسام الدهنية التي تكون حساسة الي درجة الحموضة او مشحونة بشكل‎ Vo ‏من الاجسام الدهنية‎ JS ‏بدلا من المعقد معه . تم استخدام‎ DNA ‏سلبي تعتقد لكي تحاصر‎ . ‏الي الخلايا‎ DNA ‏الكاتيونية و الغير كاتيونية لكي توزع‎ ‏ايضا تشمل الاجسام الدهنية الاجسام الدهنية المستقرة بشكل مجسم ؛ و المصطلح كما هو مستخدم‎ : ‏هنا يشير الي الاجسام الدهنية متضمنة واحد او اكثر من الليبيدات المتخصصة . عند دمجها في‎ ‏تؤدي هذه الليبيدات المتخصصة الي الاجسام الدهنية مع صلاحيات التوزيع‎ ٠ ‏الاجسام الدهنية‎ ٠ ‏الليبيدات المتخصصة . تكون امثلة الاجسام‎ Jie ‏المحسنة نسبة الي الافتقار الي الاجسام الدهنية‎ ‏بشكل تجسيمي عبارة عن تلك التي فيها جزء من جزء الليبيد المكون لحويصلة‎ fall ‏الدهنية‎ ‏لجسم الدهني يتضمن واحد او اكثر من جليكوليبيدات او مشتقاتها مع واحد او اكثر من‎
بل
البوليميرات المحبة لماء مثل جزيء جليكول متعدد ايثيلين ‎(PEG)‏ . ايضا توصف الاجسام الدهنية
و استخداماتها في براءة الاختراع الامريكية رقم 178978556 .
ايضا قد تشمل الصيغ الدوائية و التركيبات طبقا الي الاختراع الحالي خافضات التوتر السطحي .
يكون استخدام خافضات التوتر السطحي في المنتجات العقاقرية ؛ الصيغ و الاستحلابات مشهور © بالمجال . ‎Lad‏ يوصف خافضات التوتر السطحي و استخداماتها في براءة الاختراع الامريكية رقم
. ‏التي تدمج هنا بالمرجع‎ ٠
في هذا التمثيل ؛ يستعمل الاختراع الحالي محسنات الاختراق المتنوعة لكي تؤثر علي علي التوزيع
الفعال لاحماض النووية ؛ علي وجه الخصوص اوليجونيكلوتيدات . بالاضافة الي مساعدة بانتشار
العقاقير ‎pall‏ محبة لدهون عبر الاغشية الخلوية ؛ و محسنات الاختراق ‎Lad‏ تحسن نفاذية ‎٠‏ العقاقير المحبة لدهون . قد تصنف محسنات الاختراق كما تنتمي الي واحد من خمسة فئات واسعة
اي خافضات التوتر السطحي ؛ الاحماض الدهنية ؛ املاح الصفراء ؛ عوامل مخلبية و غير
خافضات التوتر السطحي الغير مخلبية . ايضا تكون محسنات الاختراق و استخداماتها في براءة
الاختراع الامريكية رقم 1789855 التي تدمج هنا بالمرجع .
سيدرك الشخص الماهر بالمجال بانه تصمم الصيغ بشكل روتيني طبقا الي استخدامها المراد اي ‎ve‏ طريقة التناول .
تشمل الصيغ المفضلة لتناول الموضعي تلك التي فيها تكون اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع
في مزيج مع عامل التوزيع الموضعي مثل الليبيدات ؛ الاجسام الدهنية ؛ الاحماض الدهنية ؛
استرات الحمض الدهني ¢ سترويدات ؛ عوامل مخلبية و خافضات التوتر السطحي . تشمل
الليبيدات المفضلة و الاجسام الدهنية المتعادلة ( ‎Jie‏ ثنائي اولويل — فوسفاتيديل ‎Js) DOPE‏ ‎٠‏ امين ؛ ثنائي ميريستول فوسفاتيديل كولين ‎DMPC‏ ثنائي ستيرولي فوسفاتيديل كولين ) ؛ و سلبي
‎Jie (‏ ثنائي ميريستويل فوسفاتيديل جليسرول ‎DMPG‏ ) و كاتيوني ‎Jie)‏ ثنائي اولويل رباعي
‏ميثيل امينو بروبيل ‎DOTAP‏ و ثنائي اوليل - فوسفاتيديل ايثانول امين ‎DOTMA‏ ) .
‏لتناول الموضعي او الاخر ؛ قد تغلف اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع ضمن الاجسام الدهنية
‏او قد تكون معقداتها ؛ علي ‎day‏ الخصوص الاجسام الدهنية الكاتيونية . بشكل متبادل ؛ قد تكون ay ‏اوليجونيكلوتيدات معقدة بالليبيدات علي وجه الخصوص اليبيدات الكاتيونية . الاحماض الدهنية‎ ‏المفضلة و الاسترات ؛ و الاملاح المقبولة دوائيا و استخداماتها توصف ايضا في براءة الاختراع‎ . 1789/8566 ‏الامريكية رقم‎ ‏الفموي المساحيق او الحبيبات ؛ الجزيئيات الدقيقة © الجزيئيات‎ J ‏تشمل تركيبات و صيغ‎ ‏بحجم النانو ؛ المعلقات او المحاليل في الماء او الوسط الغير مائي ؛ الكبسولات ؛ الكبسولات‎ ٠ ‏الهلامية » الاكياس ؛ الاقراص او الاقراص الصغيرة . مواد مثخنة ؛ عوامل النكهة ؛ المخففات ؛‎ ‏المستحلبات ؛ مساعدات التوزيع او المواد الرابطة قد تكون مطلوبة . تكون الصيغ الفموية المفضلة‎ ‏عبارة عن تلك التي فيها تتناول اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع في اقتران مع واحد او اكثر‎ ‏تشمل خافضات التوتر‎ ٠. ‏من محسنات الاختراق ؛ خافضات التوتر السطحي و المواد المخلبية‎ ‏السطحي المفضلة الاحماض الدهنية و / او الاسترات او املاحها ؛ و احماض المرارة و أو‎ ٠ ‏املاحها . ايضا توصف احماض المرارة المفضلة / الاملاح و الاحماض الدهنية و استخداماتها‎ ‏في براءة الاختراع الامريكية رقم 178978758 و التي تدمج هنا بالمرجع . ايضا يكون المفضلة‎ ‏عبارة عن مزائج من محسنات الاختراق علي سبيل المثال الاحماض الدهنية / الاملاح في مزيج‎ ‏مع الاحماض المرارة / الاملاح . يكون المزيج المفضل علي وجه الخصوص عبارة عن ملح‎ ‏تشمل محسنات الاختراق الاخري متعدد‎ . UDCA ‏؛ حمض كابريك و‎ ddl ‏الصوديوم لحمض‎ ١٠ ‏اسيتيل ايثير . قد توزع‎ - Yo - ‏اوكسي ايثيلين - 9 - لورايل ايثير ؛ و متعدد اوكسي ايثيلين‎ ‏اوليجونيكلوتيدات طبقا الي الاختراع بشكل فموي ؛ في شكل حبيبي شاملة الجزيئيات المجففة‎ ‏الرذاذية او المعقدة لكي تكون الجزيئيات الدقيقة او بحجم النانو . ايضا توصف عوامل تعقيد‎ ‏اوليجونيكلوتيد و استخداماتها في براءة الاختراع الامريكية رقم 6749745500 و التي تدمج هنا‎ . ‏بالمرجع‎ ٠ ‏قد تشمل تركيبات و صيغ التناول بالحقن ؛ داخل غلاف القراب او البطين محاليل مائية معقمة‎ ‏التي قد تحتوي ايضا علي المحاليل المنظمة ؛ المخففات و المواد المضافة المناسبة الاخري مثل و‎ ‏غير محصورة بمحسنات الاختراق ؛ مركبات الحامل و الحوامل المقبولة دوائيا الاخري او‎ oS) . ‏السواغات‎ q¢
تزود التمثيلات المحددة لاختراع التركيبات الدوائية المحتوية علي واحد او اكثر من المركبات الاوليجوميرية و واحد او اكثر من العوامل العلاجية الكيمياثية الاخري التي تعمل بالالية الغير مضادة لتحسس . تشمل امثلة هذه العوامل العلاجية الكيميائية و لكن غير محصورة بذلك العقاقير العلاجية الكيميائية لسرطان ؛ ‎Jie‏ دانوربسين ؛ دانوميسين ؛ داكتينوميسين ؛ دوكسوربسين ؛ ‎٠‏ ابيروبيسين ؛ ايداربسين ؛ اسوربسين ؛ بلوميسين ؛ مافوسفاميد ؛ ايفوسفاميد ؛ سيتوسين ارابينوسيد ؛ ثنائي كلورو ايثيل - نيتروس يوريا ؛ بسلفان ؛ ميتوميسين © ؛ اكتينوميسين 1 ؛ ميثراميسين ؛ بردنيسون ؛ هيدروكسي بروجسترون ؛ تستوسترون ؛ تاموكسيفين ؛ داكربازين ؛ بروكربازين ؛ هكساميثيل ميلامين ؛ بنتاميثيل ميلامين ؛ ميتوكسانترون ؛ امساكرين ؛ كلورامبسيل ؛ ميثيل سيكلو هكسيل نيتروس يوريا © مسترادات نتروجينية ؛ ميلفالان ؛ سيكلوفوسفاميد ؛ 6 - ميركابتوبيورين ؛ ‎١ 0٠‏ - ثيوجوانين ؛ سيتارابين ؛ © - ازاسيتيدين ؛ هيدروكسي يوريا ؛ دياوكسي كوفورميسين ؛ ؛ - هيدروكسي بيروكسي سيكلو - فوسفور اميد ؛ 5 - فلورو اراسيل ( © - ‎(FU‏ )و 0 - فلوروديوكسي يوريدين ( © - 2008 ) ؛ ميثوتركسات ‎(MTX)‏ « كولشيسين ؛ تاكسول؛ فينكريستين ؛ فينبلاستين ¢ اوتوبوسيد (16 - ‎(VP‏ ؛ ثلاثي ميتركسات ؛ ايرينوتيكان ؛ توبوتيكان ؛ جيمسيتابين ؛ تينيبوسيد ¢ سيسبلاتين ؛ و ثنائي ايثيل ستيل بسترول ‎(DES)‏ . عند استخدامه مع ‎٠‏ المركبات الاختراع ؛ قد تستخدم هذه العوامل العلاجية الكيميائية بشكل فردي ‎SFU - 0 Jie)‏ اوليجونيكلوتيد ) ؛ و بشكل لاحق ( مثل © — ‎FU‏ و اوليجونيكلوتيد لفترة زمنية ملحقة بواسطة 7 و اوليجونيكلوتيد ) او في مزيج مع واحد او اكثر من العوامل العلاجية الكيميائية هذه الاخري ) ‎FU, MTX - © fie‏ و اوليجونيكلوتيد او 5 - ‎FU‏ و ‎Za‏ الاشعاعي و اوليجونيكلوتيد ) . العقاقير المضادة لالتهاب شاملة و لكن غير محصورة بذلك عقاقير مضادة ‎٠‏ الالتهاب غير سترويدية و سترويدات القشرية و العفاقير المضادة لفيروسات شاملة و لكن غير محصورة بذلك ريبيفيرين ؛ فيدارابين © اسيكلوفير ؛ و جانسيكلوفير قد تمزج ايضا في تركيبات الاختراع . ايضا تكون مزائج من المركبات المضادة لتحسس و العقاقير ‎pall‏ مضادة لتحمسس الاخري ضمن مجال الاختراع الحالي . قد يستخدم اثنين او اكثر من المركبات المدمجة سوية او
بالتوالي .
to ‏في التمثيل الاخر ذو علاقة ؛ قد تحتوي تركيبات الاختراع علي واحد او اكثر من المركبات‎ ‏المضادة للتحسس ؛ علي وجه الخصوص اوليجونيكلوتيدات ؛ المستهدفة لحمض النووي الاول و‎ pall ‏واحد او اكثر من المركبات المضادة لتحسس الاضافية المستهدفة لموضع المستهدف‎ ‏النووي الثاني . علي سبيل المثال ؛ قد يكون الهدف الاول عبارة عن تسلسل مضاد تحسس خاص‎ ‏عن منطقة من تسلسل‎ Ble ‏و قد يكون الهدف الثاني‎ (MSRA) ‏من ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ٠ ‏نيكلوتيد اخر . بشكل متبادل ؛ قد تحتوي تركيبات الاختراع علي اثنين او اكثر من المركبات‎ ‏لتحسس المستهدفة لمناطق مختلفة لنفس هدف الحمض النووي ميثيونين سلفوكسيد‎ salad) ‏توضح الامثلة العديدة من مركبات المضادة لتحسس هنا و قد تختار الاخري‎ . (MSRA) ‏ردكتيز أ‎ ‏فيما بين المركبات المناسبة المعروفة بالمجال . قد يستخدم اثنين او اكثر من المركبات المدمجة‎ . ‏سوية او بالتسلسل‎ ٠ : ‏الجرعة‎ ‏تعتقد صيغة التركيبات العلاجية و تناولها اللاحق ( الجرعة ) لكي تكون ضمن مهارة اولثك‎ ‏الماهرون بالمجال . تكون الجرعة معتمدة علي خطورة و استجابة حالة المرض لكي يعالج مع فترة‎ . ‏المرض‎ Ala ‏المعالجة المتأخرة عدة ايام الي عدة اشهر او حتي تؤثر المعالجة او ينجز نقص‎ ‏يمكن ان تسحب جداول الجرعة المثالية من قياسات التراكم العقاري في جسم المريض . يمكن ان‎ 00 ‏يحدد الاشخاص ذو المهارة العادية بالمجال بسهولة الجرعات المثالية ؛ اساليب الجرعة و معدلات‎ ‏التكرار .قد تتنوع الجرعة المثلي اعتمادا علي الفعالية المناسبة لاوليجونيكلوتيدات الفردية ؛ و‎ ‏يمكن ان تقدر عموما معتمدة بصفة اساسية علي 20505 الموجود لكي تكون مؤثرة في نماذج‎ ‏جم / كجم‎ ٠٠١ - ‏ميكروجرام‎ ١.0٠ ‏الحيوانات في المعمل و الجسم . عموما ؛ تكون الجرعة من‎ ‏من وزن الجسم ؛ و قد تعطي مرةٍ واحدة او اكثر من مرةٍ باليوم ؛ الاسبوع ؛ الشهر او السنة او‎ ‏سنة . يمكن ان يقدر الاشخاص ذو المهارة العادية بالمجال بسهولة‎ Yo = ‏حتي مرة كل ؟‎ ‏معدلات التكرار لجرعة معتمدة بصفة اساسية علي فترات البقاء المقاسة و التركيزات العقار في‎ ‏موائع الجسم او الانسجة . بعد المعالجة الناجحة ؛ انه يكون من المطلوب لكي يكون لها مريض‎ ‏يمر بعلاج الصيانة لكي يمنع تكرار حالة المرض + حيث يتناول اوليجونيكلوتيد في جرعات‎
الصيانة متراوحة من ‎١.0٠‏ ميكروجرام الي ‎٠٠١‏ جم لكل كجم من وزن الجسم ؛ مرة او اكثر يوميا
‘ الي مرة كل ‎Ya‏ سنة .
في التمثيلات ؛ يعالج المريض مع الجرعة العقار التي تساوي حوالي ‎١‏ علي الاقل ؛ حوالي ؟
علي الاقل ؛ حوالي ؟ علي الاقل ؛ حوالي ؛ علي الاقل ؛ حوالي © علي الاقل ؛ حوالي 7 علي
‎٠‏ الاقل ؛ حوالي ‎١‏ علي ‎ORY‏ حوالي ‎A‏ علي الاقل ؛ حوالي 4 علي الاقل ؛ حوالي ‎٠١‏ علي
‏الاقل » حوالي ‎١5‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎٠١‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎Yo‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎Yr‏ علي
‏الاقل ؛ حوالي ‎YO‏ علي الاقل ؛ حوالي 560 علي الاقل ؛ حوالي ‎fo‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎Seon‏
‏الاقل » حوالي ‎Te‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎7١‏ علي الاقل ؛ حوالي ‎Av‏ علي الاقل ؛ حوالي 90 علي
‎BY)‏ او حوالي ‎٠٠١‏ ملليجم / كجم علي الاقل ‏ من وزن الجسم . توصف الجرعات المحقونة ‎٠‏ المحددة من اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس مثلما في براءة الاختراع الامريكية رقم ‎VOIYAAE‏
‏' التعديل المضاد لتحسس لتعبير ‎PTPIB‏ " المدمجة هنا بالمرجع بالكامل .
‏بينما تم وصف التمثيلات المتنوعة لاختراع الحالي سابقا ؛ انه يجب ان يفهم بانه تم وجود عن
‏طريق المثال فقط و غير محصورة . يمكن ان تنجز التغيرات المتنوعة لتمثيلات المعلنة وفقا الي
‏الكشف هنا بدون نغادرة خلاصة او مجال الاختراع . هكذا و بالتالي ؛ لا يجب ان يحصر سعة و ‎٠‏ مجال الاختراع الحالي باي من التمثيلات الموصوفة سابقا .
‏تدمج جميع الوثائق المذكورة هنا بالمرجع . تدمج جميع المنشورات و وثائق براءة الاختراع المذكورة
‏في هذا التطبيق بالمرجع لجميع الاغراض لنفس المدي كما تم الاشارة لكل تطبيق فردي او وثيقة
‏براءة الاختراع بشكل فردي . بالذكر لمراجع المتنوعة في هذه الوثيقة ¢ لا يعترف مقدمي الطلب
‏باي اشارة خاصة في الطريقة السابقة لاختراعهم . توضح تمثيلات التركيبات المبتكرة و الطرق في ‎xe‏ الامثلة التالية .
‏الامثلة
‏بعد ان تساعد الامثلة الغير محصورة بتوضيح التمثيلات المختارة لاختراع . انه سيقدر بانه
‏تنوعات نسب و بدائل في العناصر المكونات المعروضة ستظهر بالنسبة الي اولثك الماهرون
‏بالمجال و تكون ضمن مجال تمثيلات الاختراع الحالي .
المثال رقم ‎١‏ : تصميم اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس الخاصة لجزيء الحمض النووي المضاد لتحسس الي ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ و / او الخيط الحساس لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ . ‎WS‏ هو مشار اليه ‎Ble‏ © يشير مصطلح اوليجونيكلوتيد الخاص او المواد المستهدفة ‎oe‏ لاوليجونيكلوتيد الي اوليجونيكلوتيد ذو تسلسل ‎١‏ - القادر علي تكوين معقد مستقر مع جزء من الجين المستهدف او ؟ - القادر علي تكوين متضاعف مستقر مع جزء من نسخ ‎MRNA‏ لجين المستهدف . يسهل اختيار اوليجونيكلوتيدات المناسبة باستخدام برامج الكمبيوتر ‎Jie)‏ تصميم المضاد التحسس 7 ؛ محلل الاوليجو 107 ) التي تعرف بشكل اوتوماتيكي في كل تسلسلات ثانوية لتسلسل ‎٠‏ المذكور ‎YO - ١5‏ نيكلوتيد التي ستكون تهجينات مع تسلسل متعدد نيكلوتيد المستهدف مع درجة حرارة الاذابة المطلوبة ( عادة 56 - 60 درجة مئوية ) و لن تكون الجزيئيات ثنائية الصيغة الجزيئية الذاتية او التراكيب الثانوية المعقدة الاخري . ‎Jew Lay)‏ اختيار اوليجونيكلوتيدات المناسبة باستخدام برامج الكمبيوتر التي تصطف بشكل اوتوماتيكي تسلسلات الحمض النووي و تشير الي مناطق التعريف او التشابه . تستخدم هذه ‎e‏ البرامج لكي تقارن تسلسلات الحمض النووي المتحصل عليها علي سبيل المثال بالبحث بقاعدة البيانات ‎Jia‏ البنك الجيني او بتسلسل منتجات ‎PCR‏ . تسمح مقارنة تسلسلات الحمض النووي من مدي الجينات و المناطق الجينية الداخلية لعامل الوراثي المذكور باختيار تسلسلات الحمض النووي التي تعرض الدرجة المناسبة من التخصص لجين محل الاهتمام . تسمح هذه الاجراءات باختيار اوليجونيكلوتيدات التي تبدي درجة عالية من التكامل لتسلسلات الحمض النووي المستهدف و درجة ‎YL‏ منخفضة لتكامل تسلسلات الحمض النووي الاخري في العامل الوراثي المذكور . سيدرك الشخص الماهر بالمجال بانه يوجد حرية اختيار كبيرة في اختيار المناطق المناسبة لجينات لاستخدام في الاختراع الحالي . يكون المركب المضاد لتحسس قابل لتهجين بشكل متخصص عند الارتباط مركب الحمض النووي المستهدف يتداخل مع الوظيفة العادية لحمض النووي المستهدف لكي تسبب تعديل وظيفة و / او aA ‏نشاط و توجد درجة كبيرة من التكامل لكي تتجنب الارتباط الغير متخصص لمركب المضاد‎ ‏لتحسس بتسلسلات الحمض النووي الغير مستهدفة تحت الظروف التي فيها يطلب الارتباط‎ ‏المتخصص اي تحت الظروف الفسيولوجية في حالة التقديرات في الجسم او المعالجة العلاجية و‎ . ‏تحت ظروف التي فيها تنجز التقديرات في حالة التقديرات في المعمل‎ ‏يمكن ان تحدد خصائص التهجين لاوليجونيكلوتيدات المطلوبة هنا بواسطة واحد او اكثر من‎ © ‏التقديرات داخل المعمل كما هو معروف بالمجال . علي سبيل المثال ؛ يمكن الحصول علي‎ ‏خصائص اوليجونيكلوتيدات المطلوبة هنا بتحديد قوة الارتباط ما بين مضاد التحسس الطبيعي‎ . ‏المستهدف و جزيئيات العقار المحتملة باستخدام تقدير منحني الاذابة‎ ( ‏يمكن ان يقدر قوة الارتباط ما بين مضاد التحسس الطبيعي المستهدف و جزيء العقار المحتمل‎
‎٠‏ الجزيء ) باستخدام اي من الطرق المنشاءة لقياس 58 التفاعلات الجزيئية الداخلية ¢ علي سبيل المثال تقدير منحني الاذابة . يحدد تقدير منحني الاذابة درجة الحرارة التي عندها يحدث النسخ السريع من الخيط المزدوج لتوافق احادي الخيط لمضاد التحسس الطبيعي / معقد الجزيء . تقبل درجة الحرارة هذه بشكل واسع كقياس معتمد عليه لقوة التفاعل ما بين جزأين .
‎٠‏ يمكن ان ينجز تقدير منحني الاذابة باستخدام نسخة ‎cDNA‏ لجزيء ‎RNA‏ مضاد التحمسس الطبيعي الفعلي او نيكلوتيد ‎DNA‏ او ‎RNA‏ التحضيري بموضع الارتباط بالجزيء . تكون المعدات العديدة المحتوية علي جميع الكواشف الضرورية لكي تنجز التقدير الحالي متاحة ( ‎Jie‏ شركة ابليد بيوسيستمس المحدودة ¢ ‎MeltDoctor kit‏ ( © تشمل هذه المعدات المحلول المنظم المناسب المحتوي علي واحد من اصباغ ارتباط ‎DNA‏ مزدوج الخيط ‎Jie (dSDNA)‏ اصباغ ‎ABI HRM‏ ¢
‎SYTO ¢ SYBR Green ٠٠‏ ؛ الخ ) . تكون خصائص اصباغ ‎dsDNA‏ بحيث انها تبعث غالبا عدم تألق في الشكل الحر ؛ و لكن تكون متألقة بدرجة عالية عند الارتباط مع ‎dsDNA‏ . لكي تنجز تقدير 0118»_او اوليجونيكلوتيد المناظر تخلط مع الجزيء في تركيزات معرفة ببروتوكلات الصانع الخاصة . يسخن المخلوط الي 90 درجة مئوية لكي تفصل جميع معقدات ‎dSDNA‏ المتكونة سابقا » و من ثم تبرد ببطيء الي درجة حرارة الغرفة او درجة الحرارة المنخفضة
الاخري المعرفة بصانع المعدات لكي تسمح بجزيثئيات ‎DNA‏ لكي تلدن . من ثم تسخن المعقدات المتكونة الجديدة ببطيء الي 40 درجة مئوية مع التجميع المستمر المتزامن لبيانات علي مقدار التألق الذي ينتج بالتفاعل . شدة التألق تكون نسبية بشكل عكسي لكميات ‎dSDNA‏ الموجودة في التفاعل . يمكن ان يجمع البيانات باستخدام معدات ‎PCR‏ لوقت الفعلي المتوافقة مع المعدات ( ‎Jue ©‏ نظام ‎PCR‏ لوقت الفعلي بالاضافة الي خطوة واحدة 431:8 او معدات ‎lightTyper‏ ¢ تشخيصات روشي ؛ لويس ؛ بريطانيا ) . تشييد ذروات الاذابة بتخطيط الاشتقاق السلبي لتألق فيما يتعلق بدرجة حرارة ( - 4 ( التألق ) / ‎(dT‏ علي المحور ‎(y‏ مقابل درجة الحرارة ( المحور ‎(x‏ باستخدام برنامج المناسب ( علي سبيل المثال لايت تايبر ( روشي ) او منحني فصل ‎SDS‏ ؛ ‎(ABI‏ . تحلل البيانات لكي تعرف درجة ‎٠‏ حرارة النسخ السريع من معقد ‎dSDNA‏ لجزيثيات الخيط الفردية . تسمي درجة الحرارة هذه ‎Tm‏ و تكون متناسبة بشكل مباشر الي قوة التفاعل ما بين جزاءين . بشكل نموذجي ؛ ‎Tm‏ سيتجاوز 660 درجة مئوية . المثال رقم ‎١‏ : تعديل متعدد نيكلوتيدات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ معالجة خلايا ‎HepG2‏ مع اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ‎٠‏ تم تصميم جميع اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس المستخدمة في المثال رقم ‎WEY‏ هو موصوف في المثال رقم ‎١‏ . تم توجيه الصانع ( شركة ‎IDT‏ المحدودة ؛ كورافيل ؛ ‎lal (IA‏ لاوليجونيكلوتيدات رابطة فوسفوثيوات المصممة و المزودة لنظائر فوسفوثيوات المصممة المعروضة في الجدول رقم ‎١‏ . التميز بالنجمة ما بين نيكلوتيدات تشير الي وجود رابطة فوسفوثيوات . يمكن ان تحضر اوليجونيكلوتيدات المطلوبة لتجربة في المثال رقم ؟ باستخدام اي ‎Ala‏ مناسبة لطريقة ‎٠‏ المجال ؛ علي سبيل المثال الطريقة المستخدمة بواسطة 107 : علي المادة التدعيمية الصلبة ؛ ‎Jie‏ © ميكرون متحكم لكرية الزجاج المسامية ‎(CPG)‏ ؛ باستخدام مونوميرات فوسفور اميديت (نيكلوتيدات عادية مع جميع المجموعات النشطة المحمية مع المجموعات الوقائية ‎Jia‏ مجموعات ثلاثي تيل علي السكر ؛ بنزويل علي أ و ج و ‎Y= N‏ - ايزوبيوتيريل علي 6 ) . تمنع المجموعات الوقائية التفاعلات الغير مطلوبة اثناء تحضير اوليجونيكلوتيد . تزال المجموعات
Yoo ‏القوائية عند نهاية عملية التحضير . يرتبط نيكلوتيد الاولي بالمادة التدعيمية الصلبة من خلال‎ ‏اضافة القاعدة الجديدة لسلسلة‎ . Co ‏تستمر التحضير في الاتجه “” الي‎ OY ‏الكربون‎ ‎0 ‏تزال المجموعة الوقائية من الاوكسجين‎ - ١ : ‏اوليجونيكلوتيد النامية تحدث في اربعة خطوات‎ ‏لنيكلوتيد المستقر باستخدام حمض ثلاثي كلورو اسيتيك ؛ ؟ - تقترن نيكلوتيدات التسلسل المستقر‎ ‏و القادم سوية باستخدام رباعي ازول ؛ و يستمر التفاعل من خلال المادة الوسطية فوسفور اميدات‎ ٠ ‏الغير متفاعلة و المنتجات الثانوية لتفاعل بعيدا و‎ sal) ‏ازوليل ؛ و © - تغسل نيكلوتيدات‎ ely ‏تسد اوليجوتيكلوتيدات المستقرة الغير متفاعلة لكي تمنع ترسيبها في الدورة القادمة لتحضير ؛ و‎ ‏تنجز عملية الانسداد بالمعالجة الاسيلية الي ©" - هيدروكسيل الحرة باستخدام انهيدريد الاسيتيك و‎ ‏ايميدازول 17 - ميثيل ؛ ؛ - لكي تستقر الرابطة ما بين نيكلوتيدات لفوسفور تؤكسد باستخدام‎
Vol - 117 ( ‏ان تنتج رابطة فوسفو ثنائي استر ؛ او كاشف بيوكاج‎ Alls ‏الايودين و الماء ؛ في‎ ٠ ‏ان يطلب رابطة‎ Ala ‏اوكسيد ) ؛ في‎ SE - ١ ‏؛‎ ١ - ‏بنزو ثنائي ثيول - © - اون‎ - ‏يكرر الخطوة‎ ٠ ‏فوسفوثيوات . بتبادل عاملين اكسدة ؛ يمكن ان يشييد الجزء الاساسي الممتزج جينيا‎ ‏اربعة دورات الموصوفة سابقا لكل نيكلوتيد في التسلسل . عندما يحضر التسلسل المكتمل ؛ و‎ ‏ينشطر اوليجونيكلوتيد من مادة التدعيم الصلبة و مزالة الوقائية باستخدام هيدروكسيد الأمونيوم عند‎ ‏درجة حرارة عالية . تغسل المجموعات الوقائية بعيدا بازالة الملوحة و اوليجونيكلوتيدات المتبقية‎ ٠ ‏تجفف بالتجميد . ض‎ - HB ‏الفئة رقم‎ ( ATCC ‏من‎ HepG2 WIA ‏لكي تنجز التجربة المصممة في المثال رقم ¥ ؛‎ ‏هيكلون لفئة رقم 51130024 او ميديا تيك‎ ( EBSS / MEM) ‏تم نموها في بيئة النمو‎ (Asie ١٠١ - YOMT ‏ميديا تيك لفئة رقم‎ ( FBS ‏من‎ / ٠١ + (CV - ١٠0 = ٠١ - MT ‏لفئة رقم‎ ‏درجة‎ 7١7 ‏عند‎ )) 01 - ٠07 = Yo MT ‏بنسيلين / ستربتوميسين ( ميديا تيك لفئة رقم‎ + (CV - Ys ‏مئوية و © 7 ثاني اوكسيد الكربون . في يوم قبل التجربة ؛ تم اعادة وضع الخلايا في الطبق عند‎ ‏درجة مئوية و © 7 ثاني‎ YY ‏اطباق وعائية و تحضينها عند‎ ١ ‏مل في‎ / ٠١ 7 ٠,5 ‏كثافة‎ ‏اوكسيد الكربون طوال الليل . في يوم التجربة ؛ تم تغير البيئة في + اطباق وعائية ببيئة نمر‎ ‏جديدة.‎
٠١١
Yo ‏تم تخفيف اوليجونيكلوتيدات المشحونة بواسطة الصائع في الشكل المجفف بالتجميد لتركيز‎ ‏تم تحضين ؟ ميكروليتر‎ . DNAse ‏مزال الايونات / الماء الخالي من‎ RNAse ‏ميكرومولار في‎ 0 - 7140 ‏جيبكو لفئة رقم‎ ( OptiMEM ‏من المحلول الحالي مع 5080 ميكروليتر من بيئة‎ ‏عند درجة حرارة‎ ) ١1178014 ‏انفيتروجين لفئة رقم‎ ( ٠٠0١ ‏و ؛ ميكروليتر من ليبوفيكتامين‎ ( ‏دقيقة ؛ و من ثم استعمالها بطريقة اخري لوعاء واحد لطبق الوعائي + مع خلايا‎ Yo ‏الغرفة لمدة‎ ٠ ‏بدلا من محلول‎ ell ‏تم استخدام المخلوط المشابه شاملة 7 ميكروليتر من‎ . 2 ‏درجة‎ TV ‏ساعة من التحضين عند‎ VA = “ ‏اوليجونيكلوتيد لتحكمات وهمية الاصابة . بعد مرور‎ ‏ساعة بعد‎ EA ‏اوكسيد الكربون ؛ تم تغير البيئة ببيئة النمو الجديدة . بعد مرور‎ SGT © ‏مثوية و‎ ‏و تم‎ WAY ‏من‎ RNA ‏البيئة و تم استخلاص‎ All) ‏اضافة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس ؛ تم‎ ٠١ ‏تخفيف اوليجونيكلوتيدات المشحونة بواسطة الصانع في الشكل المجفف بالتجميد لتركيز‎ ٠ ‏تم تحضين ¥ ميكروليتر‎ . DNAse ‏مزال الايونات / الماء الخالي من‎ RNAse ‏ميكرومولار في‎ 0 - 3١4980 ‏جيبكو لفئة رقم‎ ( OptiMEM ‏من المحلول الحالي مع 50860 ميكروليتر من بيئة‎ ‏انفيتروجين لفئة رقم 1176578014 ) عند درجة حرارة‎ ( ٠٠0٠١0 ‏و ؛ ميكروليتر من ليبوفيكتامين‎ ) ‏دقيقة ؛ و من ثم استعمالها بطريقة اخري لوعاء واحد لطبق الوعائي 6 مع خلايا‎ ٠١ ‏الغرفة لمدة‎ ‏بدلا من محلول‎ ell ‏ميكروليتر من‎ ١7 ‏02م11 . تم استخدام المخلوط المشابه شاملة‎ ٠ ‏درجة‎ VV ‏ساعة من التحضين عند‎ VA - ‏اوليجونيكلوتيد لتحكمات وهمية الاصابة . بعد مرور ؟‎ ‏ساعة‎ A ‏مئوية و © 7 ثاني اوكسيد الكربون ؛ تم تغير البيئة بالبيئة النمو الجديدة . بعد مرور‎ ‏من‎ RNA ‏تم ازالة البيئة و تم استخلاص‎ ٠ ‏بعد اضافة اوليجونيكلوتيدات المضادة لتحسس‎ ‏او معدات عزل‎ ) ©٠٠١٠ 7 ‏من بروميجا ( فئة رقم‎ SV ‏الكلي‎ RNA ‏الخلاياباستخدام نظام عزل‎
Tov ‏من كياجين ( فثة رقم 74181 ) بعد تعليمات الصانع . تم اضافة‎ RNeasy ‏غالط الكلي‎ ve ‏من‎ Verso cDNA ‏المستخلص لتفاعل النسخ العكسي المنجز باستخدام معدات‎ RNA ‏نانوجرام من‎ ‏السعة ( فئة رقم‎ Je cDNA ‏معدات العلمية الحرارية ( فئة رقم 851453 ) او النسخ العكسي‎ ‏من تفاعل النسخ‎ cDNA ‏كما هو موصوف في بروتوكول الصانع . تم استخدام‎ ) 7 ‏الوقت الفعلي باستخدام خليط التعبير‎ POR ‏العكسي الحالي لكي تراقب التعبير الجيني بواسطة‎
Voy
الجيني ‎ABI Tagman‏ ) 4% رقم ‎477195٠١‏ ) و البادئات و المسابير المصممة بواسطة ‎ABI‏ )
تقدير التعبير الجيني ابليد بيوسيستمس تاكمان : ‎Hs00180351 ml‏ ( البشري ) بواسطة شركة
ابليد بيوسيستمس المحدودة ؛ مدينة فوستر ؛ كاليفورنيا ) . تم استخدام دورة ‎PCR‏ التالية : ‎or‏
درجة مثئوية لمدة دقيقتين » 50 درجة مئوية لمدة ‎٠١‏ دقائق ؛ 5860 دورة ( 56 درجة ‎Augie‏ لمدة ‎Yo‏ ‎٠‏ ثانية ؛ 10 درجة مئوية لمدة دقيقة ) باستخدام ماكينة ‎POR‏ لوقت الفعلي بالاضافة الي خطوة
واحدة (ابليد بيوسيستمس ) . تغير الطية في التعبير الجيني بعد المعالجة مع اوليجونيكلوتيدات
المضادة لتحسس تم حسابه معتمدة بصفة اساسية علي الاختلاف في قيم ‎Ct‏ العادية 188 ما بين
العينات المعالجة و وهمية الاصابة .
النتائج : توضح نتائج ‎PCR‏ لوقت الفعلي بانه تزيد مستويات ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎٠‏ هاعم في ‎HepG2 WA‏ بدرجة كبيرة لمدة 8؛ ساعة بعد معالجة مع واحد من اوليجوات
المصممة الي ‎mRNA skeybla.aApr07-unspliced‏ مضاد تحسس ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (
الاشكال ارقام ١و ‎١‏ ) .
بالرغم من انه تم توضيح الاختراع و وصفه ‎Led‏ يتعلق بواحد او اكثر من التطبيقات ؛ البدائل
المكافئة و التعديلات ستحدث بالنسبة لشخص الماهر بالمجال عند قراءة و فهم المواصفات و ‎٠‏ الرسوم الملحقة . بالاضافة ؛ بينما تم اعلان الميزة الخاصة لاختراع فيما يتعلق فقط بواحد من
التطبيقات المتعددة ؛ قد تدمج هذه الميزة مع واحد او اكثر من الميزات الاخري لتطبيقات الاخري
كما هو مطلوب و مفيد لاي تطبيق مذكور او خاص .
سيسمح ملخص الكشف لقاريء لكي يتحقق بسرعة من طبيعة الكشف الفني . انه يقدم مع الفهم
بانه لن يستخدم لكي يفسر او يحصر مجال او معني عناصر الحماية التالية .

Claims (1)

  1. Ver ‏عناصر الحماية‎
    ٠١ ‏إلى‎ ٠١ ‏من‎ synthetic, modified oligonucleotide ‏اوليجونيكلرتيد صناعي؛ معدل‎ - ١ ١ ‏في الطول متضمن تعديل واحد على الاقل حيث يختار تعديل واحد على‎ nucleotides ‏نيكلوتيد‎ ‏واحد على الاقل؛ ربيطة نيكلوتيد داخلي‎ modified sugar moiety ‏الاقل من: جزيء سكر معدل‎ " modified nucleotide ‏واحد على الاقل؛ نيكلوتيد معدل‎ modified internucleotide linkage ‏؛ معدل‎ ‏عبارة عن مركب‎ oligonucleotide ‏واحد على الاقل» ومزائج منها؛ حيث يكون اوليجونيكلوتيد‎ ٠ ‏إلى متعدد نيكلوتيد مضاد التحسس‎ hybridizes ‏يهجن‎ antisense compound ‏مضاد لتحسس‎ 1 Methionine (MSRA) | ‏لميثيونين سلفوكسيد ردكتيز‎ natural antisense polynucleotide ‏الطبيعي‎ ‎gene ‏عن جين‎ expression ‏و/او يعبر‎ upregulates ‏وينظم وظيفة‎ Sulfoxide Reductase A A ‏في الجسم او‎ Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) ‏ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ 8 ‏على الاقل‎ 7 © ٠ oligonucleotide ‏المعمل بالمقارنة بالتحكم العادي وحيث يكون لاوليجونيكلوتيد‎ ٠ ‏احماض نووية على الاقل لجزيء‎ ١ ‏إلى‎ ٠١ ‏لتتراوح بين‎ sequence identity ‏لتعريف المتسلسل‎ ١ ‏لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد‎ sense nucleic acid molecule ‏حمض النووي المضاد لتحسس‎ VY ‏عصنصمنطاء/1.‎ Sulfoxide Reductase A (MSRA) f ‏ردكتيز‎ ٠"
    ‎١‏ 7 - اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ طبقا لعنصر الحماية رقم ‎١‏ حيث يكون اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ عبارة عن ‎٠ - ٠١‏ نيكلوتيد ‎nucleotides‏ في الطول ولها ‎5٠0‏ 7 على الاقل "من التعريف المتسلسل ‎sequence identity‏ لاكتمال العكسي ‎reverse complement‏ من ‎٠١ = ٠١‏ ؛ نيكلوتيد متتالي ‎consecutive nucleotides‏ ضمن نسخة مضادة لتحسس طبيعية ‎natural antisense‏ ‎transcript ©‏ لجين ‎gene‏ ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎MSRA‏
    Vet ‏طبقا لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث يتضمن التعديل واحد‎ oligonucleotide ‏؟ - اوليجونيكلوتيد‎ ١ ‏مختارة من المجموعة المكونة من‎ internucleotide linkage ‏على الاقل رابطة نيكلوتيد داخلية‎ " ‏فوسفوروثنائي ثيوات‎ calkylphosphonate ‏الكيل فوسفونات‎ «phosphorothioate ‏فوسفور اوثيوات‎ 7 ‏فوسفوراميدات‎ calkylphosphonothioate | ‏؛ عتو0تطا000م05م» .. الكيل فوسفونوثيوات‎ phosphate ‏فوسفوات ثلاثي استر‎ carbonate ‏كربونات‎ carbamate ‏كربامات‎ cphosphoramidate ٠ ‏ومزائج منها.‎ carboxymethyl ester ‏اسيتاميدات 6 ؛ استر كربوكسي ميثيل‎ ctriester ١ ‏طبقا لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - ١ phosphorothioate internucleotide linkage ‏رابطة نيكلوتيد داخلي فوسفوراوتيوات‎ oligonucleotide Y ‏واحدة على الاقل.‎ ‏طبقا لعنصر الحماية رقم 7 حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - © ١ ‏لروابط نيكلوتيد داخلية فوسفور اوثيوات‎ backbone ‏جزء اساسي‎ 0118000616000 " .phosphorothioate internucleotide linkages ١ ‏حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oF ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - ١ ١ ‏مختار‎ modified nucleotide ‏واحد على الاقل؛ نيكلوتيد معدل‎ modified nucleotide ‏نيكلوتيد معدل‎ " «locked nucleic acid (LNA) ‏حمض نووي مغلق‎ «peptide nucleic acid ‏حمض نووي بيبتيد‎ te 7 ‏ومزيج منه.‎ derivative ‏مشتقه‎ analogue ‏؛ نظيره‎ ‏طبقا لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oligonucleotide ‏“ا - اوليجونيكلوتيد‎ ١ modified ‏تتضمن التعديلات النيكلوتيد المعدل‎ dua ‏العديد من التعديلات‎ oligonucleotide ~~ ¥
    Veo ‏الكيل فوسفونات‎ phosphorothioate ‏المختارة من: فوسفور اوثيوات‎ nucleotides " ‏الكيل فوسفونوثيوات‎ phosphorodithicate ‏؟ 216صممومماوالة»؛ فوسفوروثنائي ثيوات‎ ‏كربونات‎ carbamate ‏كربامات‎ ¢phosphoramidate ‏فوسفوراميدات‎ calkylphosphonothioate © ‏استر كربوكسي‎ cacetamidate ‏اسيتاميدات‎ cphosphate triester ‏فوسفات ثلاثي استر‎ carbonate ١ ‏ومزائج منها.‎ carboxymethyl ester ‏ميثيل‎ ١ ‏طبقا لعنصر الحماية رقم ؛ حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - + ١ modified ‏تتضمن التعديلات على النيكلوتيد المعدل‎ Cua ‏العديد من التعديلات؛‎ oligonucleotide Y ‏الاحماض النووي‎ peptide nucleic acids ‏المختارة من: الاحماض النووي لبيبتيد‎ nucleotides " ‏ومزيج منه.‎ derivatives ‏مشتقاته‎ «analogues Wilk clocked nucleic acids (LNA) ‏؛ المقفولة‎ ‏حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oY ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ = ١-١ ‏واحد على الاقل مختار من: جزيء‎ modified sugar moiety ‏جزيء سكر معدل‎ oligonucleotide ١" ‏جزيء سكر‎ ¢2'-O-methoxyethyl modified sugar moiety ‏ميثوكسي ايثيل‎ - 0 - YN ‏سكر معدل‎ * ‏جزيء سكر معدل ؟” - 0 - الكيل‎ «2-methoxy modified sugar moiety ‏ميثتوكسي‎ - Y ‏؛ معدل‎ ‏ومزيج‎ bicyclic sugar moiety ‏جزيء سكر ثنائي الحلقات‎ 2-O-alkyl modified sugar moiety © ‏منها.‎ ‏حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oF ‏لعنصر الحماية رقم‎ Wik oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - ٠١ ١ modified ‏العديد من التعديلات» حيث تتضمن التعديلات جزيئيات السكر المعدلة‎ oligonucleotide ¥ 2'-O-methoxyethyl ‏ايثيل‎ (Sia - 0 - ١ ‏المختارة من: جزيء سكر معدل‎ sugar moieties " 2-methoxy modified sugar ‏ميثوكسي‎ - °Y ‏جزيء سكر معدل‎ modified sugar moiety 4
    ٠١1
    ‎¢moiety ٠‏ جزيء ‎Su‏ معدل ‎’Y‏ = 0 <- الكيل ‎«2'-O-alkyl modified sugar moiety‏ جزيء سكر > ثنائي الحلقات ‎sugar moiety‏ منادرها؛ ومزيج منها.
    ‎١١ ١‏ - اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ طبقا لعنصر الحماية رقم ١٠؛‏ حيث يكون اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ تتراوح بين ‎٠١‏ — 0 نيكلوتيد ‎nucleotides‏ في الطول وتهجن ‎hybridizes‏ © بالخيط مضاد التحسس و/او الحساس ‎antisense and/or sense strand‏ لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين ؛ سلفوكسيد ردكتيز ‎Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) polynucleotide (MSRA) j‏ © حيث يكون لاوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ تتراوح إلى ‎6١0‏ 7 تعريف تسلسل ‎sequence identity‏ 1 على الاقل لتسلسل المكمل ‎complementary sequence‏ لتتراوح إلى © احماض نووية متتالية على ‎v‏ الاقل لتسلسلات حمض نووي ‎nucleic acids‏ المضادة لتحسس و/او التحسس ‎antisense and/or‏ ‎sense A‏ المشفرة و/او غير المشفرة ‎coding and/or noncoding‏ لتسلسلات حمض نووي ‎nucleic acid‏ ‎sequences 4‏ لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز ‎Methionine Sulfoxide (MSRA) f‏ ‎-Reductase A (MSRA) polynucleotide ٠‏
    ‎VY ١‏ - اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotide‏ طبقا لعنصر الحماية رقم 7؛ حيث يكون لاوليجونيكلوتيد ‎A+ oligonucleotide ¥‏ 7 لتعريف المتسلسل ‎complementary sequence‏ على الاقل لتسلسل المكمل إلى © احماض نووية متتالية ‎nucleic acids‏ على الاقل لتسلسل حمض نووي مضاد لتحسس و/او ؛ التحسس ‎antisense and/or sense‏ المشفر و/او غير المشفر ‎coding and/or noncoding‏ لتسلسل © حمض نووي ‎nucleic acid sequence‏ لمتعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ ‎(MSRA)‏ ‎-Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) polynucleotide 1‏
    ‏لا
    Vay hybridizes ‏طبقا لعنصر الحماية رقم 7 حيث تهجن‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - ١7 ١ natural antisense | ‏نيكليوتيد الحساس الطبيعي‎ amid oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ " ‏متعدد ميثيونين‎ function ‏و/او وظيفة‎ expression ‏التعبير‎ upregulates ‏وينظم‎ polynucleotide " Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) polynucleotide (MSRA) ‏؛ سلفوكسيد ردكتيز أ‎ ‏واحد على الاقل في الجسم او المعمل بالمقارنة بالتحكم العادي.‎ ٠ ‏حيث يتضمن اوليجونيكلوتيد‎ oF ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ oligonucleotide ‏اوليجونيكلوتيد‎ - VE) CA - ‏التسلسل المذكور كأرقام التعريف المتسلسلة: ؟‎ oligonucleotide ¥ ‏متضمن واحد او اكثر من اوليجونيكلوتيد‎ pharmaceutical composition ‏التركيب الدوائي‎ - ١١ ١ ‏من متعدد نيكلوتيد ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ‎ SSI ‏المحددة لواحد او‎ oligonucleotides ‏ل‎ ‏طبقا الى عنصر‎ Methionine Sulfoxide Reductase A (MSRA) polynucleotides (MSRA) -pharmaceutically acceptable excipient ‏والسواغ المقبول دوائيا‎ ١ ‏؛ الحماية رقم‎ ‏حيث يكون لاوليجونيكلوتيد‎ V0 ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ composition ‏التركيب‎ - ١١ ‏على الاقل بالمقارنة طبقا‎ sequence identity ‏تعريف تسلسل‎ ٠ ‏تتراوح إلى‎ oligonucleotides ¥ A - ‏المذكورة كأرقام تعريف متسلسلة: ؟‎ nucleotide sequences ‏الى اي من التسلسلات النيكلوتيد‎ " ‏حيث تتضمن اوليجونيكلوتيد‎ (VO ‏طبقا لعنصر الحماية رقم‎ composition Spl - ١7 ١ ‏المذكورة كأرقام التعريف المتسلسلة:‎ nucleotide sequences ‏تسلسلات النيكلوتيد‎ oligonucleotides Y A=-Y or
    ٠8
    ‎composition SH - VA‏ طبقا لعنصر الحماية رقم ‎AY‏ حيث تتضمن اوليجونيكلوتيد ‎oligonucleotides ~~ ¥‏ المذكورة كأرقام تعريف متساسلة: ؟ - 9 واحد او اكثر من التعديلات او ‎or‏ الاستبدالات.
    ‎١9 ١‏ - التركيب ‎composition‏ طبقا لعنصر الحماية رقم ‎OA‏ حيث يختار واحد او ‎SS)‏ من ¥ التعديلات من : فوسفور اوثيوات ‎Jie «phosphorothioate‏ فوسفونات ‎«methylphosphonate‏ ‎T‏ حمض نووي بيبتيد ‎peptide nucleic acid‏ جزيئيات حمض نووي مغلق ‎locked nucleic (LNA)‏ ؛ ‎acid‏ ومزائج منها.
SA111320488A 2010-05-26 2011-05-28 معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (msra) بتثبيط النسخ المضاد للتحسس الطبيعي الي إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ SA111320488B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34865010P 2010-05-26 2010-05-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA111320488B1 true SA111320488B1 (ar) 2015-01-08

Family

ID=45004740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA111320488A SA111320488B1 (ar) 2010-05-26 2011-05-28 معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (msra) بتثبيط النسخ المضاد للتحسس الطبيعي الي إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8980858B2 (ar)
EP (1) EP2576784B1 (ar)
JP (1) JP5917497B2 (ar)
KR (1) KR101902197B1 (ar)
CN (1) CN102971423B (ar)
AR (1) AR081247A1 (ar)
CA (1) CA2799596C (ar)
DK (1) DK2576784T3 (ar)
ES (1) ES2664585T3 (ar)
NO (1) NO2576784T3 (ar)
RU (1) RU2620978C2 (ar)
SA (1) SA111320488B1 (ar)
TW (1) TWI575068B (ar)
WO (1) WO2011150007A2 (ar)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6336755B2 (ja) 2010-11-12 2018-06-06 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション ポリコームに関連する非コードｒｎａ
US9920317B2 (en) 2010-11-12 2018-03-20 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
AU2013262699A1 (en) 2012-05-16 2015-01-22 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating ATP2A2 expression
EA201492123A1 (ru) 2012-05-16 2015-10-30 Рана Терапьютикс, Инк. Композиции и способы для модулирования экспрессии семейства генов smn
CA2873797A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics Inc. Compositions and methods for modulating utrn expression
JP2015518714A (ja) 2012-05-16 2015-07-06 ラナ セラピューティクス インコーポレイテッド 遺伝子発現を調節するための組成物及び方法
CA2873779A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics Inc. Compositions and methods for modulating mecp2 expression
US10837014B2 (en) 2012-05-16 2020-11-17 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
AP2014008100A0 (en) 2012-05-16 2014-12-31 Gen Hospital Corp Compositions and methods for modulating hemoglobingene family expression
WO2016070060A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 The General Hospital Corporation Methods for modulating atrx-dependent gene repression
US10900036B2 (en) 2015-03-17 2021-01-26 The General Hospital Corporation RNA interactome of polycomb repressive complex 1 (PRC1)
WO2019112489A1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 Limited Liability Company "Gero" Methods and agents for treatment of aging and aging related conditions and diseases
CN110551731B (zh) * 2019-08-09 2023-04-14 深圳大学 一种白鳍鲨的MsrA基因、蛋白质与基因提取的方法

Family Cites Families (227)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4754065A (en) 1984-12-18 1988-06-28 Cetus Corporation Precursor to nucleic acid probe
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
US5288512A (en) 1987-12-15 1994-02-22 The Procter & Gamble Company Reduced calorie fats made from triglycerides containing medium and long chain fatty acids
NL8800756A (nl) 1988-03-25 1989-10-16 Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs Genetisch gemanipuleerde plantecellen en planten, alsmede daarvoor bruikbaar recombinant dna.
US6203976B1 (en) 1989-07-18 2001-03-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods of preparing compositions comprising chemicals capable of transcriptional modulation
US5457189A (en) 1989-12-04 1995-10-10 Isis Pharmaceuticals Antisense oligonucleotide inhibition of papillomavirus
US5852188A (en) 1990-01-11 1998-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US6034233A (en) 1990-05-04 2000-03-07 Isis Pharmaceuticals Inc. 2'-O-alkylated oligoribonucleotides and phosphorothioate analogs complementary to portions of the HIV genome
IE66205B1 (en) 1990-06-14 1995-12-13 Paul A Bartlett Polypeptide analogs
US5650489A (en) 1990-07-02 1997-07-22 The Arizona Board Of Regents Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof
US5218105A (en) 1990-07-27 1993-06-08 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US5610289A (en) 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
CA2096222C (en) 1990-11-13 1998-12-29 Stephen D. Lupton Bifunctional selectable fusion genes
US6307040B1 (en) 1992-03-05 2001-10-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5474796A (en) 1991-09-04 1995-12-12 Protogene Laboratories, Inc. Method and apparatus for conducting an array of chemical reactions on a support surface
US5576302A (en) 1991-10-15 1996-11-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5661134A (en) 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
ES2103918T3 (es) 1991-10-17 1997-10-01 Ciba Geigy Ag Nucleosidos biciclicos, oligonucleotidos, procedimiento para su obtencion y productos intermedios.
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US5605662A (en) 1993-11-01 1997-02-25 Nanogen, Inc. Active programmable electronic devices for molecular biological analysis and diagnostics
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
IL101600A (en) 1992-04-15 2000-02-29 Yissum Res Dev Co Synthetic partially phosphorothioated antisense oligodeoxynucleotides and pharmaceutical compositions containing them
US5288514A (en) 1992-09-14 1994-02-22 The Regents Of The University Of California Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support
US6710174B2 (en) 2001-09-13 2004-03-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of vascular endothelial growth factor receptor-1 expression
DE69332268T2 (de) 1992-10-15 2003-08-14 Toray Industries Verfahren zur herstellung von rekombinant mhcii protein in mikroorganismen
DE69435005T2 (de) 1993-05-11 2008-04-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Antisense Oligonukleotide die anomales Splicing verhindern und deren Verwendung
AU6953394A (en) 1993-05-21 1994-12-20 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
CA2170869C (en) 1993-09-03 1999-09-14 Phillip Dan Cook Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides
US5491084A (en) 1993-09-10 1996-02-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of green-fluorescent protein
US6184211B1 (en) 1993-11-30 2001-02-06 Methylgene Inc. Inhibition of DNA methyltransferase
US5908779A (en) 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5593853A (en) 1994-02-09 1997-01-14 Martek Corporation Generation and screening of synthetic drug libraries
EP0745134A1 (en) 1994-02-22 1996-12-04 Danafarber Cancer Institute Nucleic acid delivery system, method of synthesis and uses thereof
US5539083A (en) 1994-02-23 1996-07-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Peptide nucleic acid combinatorial libraries and improved methods of synthesis
US5902880A (en) 1994-08-19 1999-05-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US6015880A (en) 1994-03-16 2000-01-18 California Institute Of Technology Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5525735A (en) 1994-06-22 1996-06-11 Affymax Technologies Nv Methods for synthesizing diverse collections of pyrrolidine compounds
US5549974A (en) 1994-06-23 1996-08-27 Affymax Technologies Nv Methods for the solid phase synthesis of thiazolidinones, metathiazanones, and derivatives thereof
US6645943B1 (en) 1994-10-25 2003-11-11 Hybridon, Inc. Method of down-regulating gene expression
GB9501465D0 (en) 1995-01-25 1995-03-15 King S College London Nucleoside phosphorothioate derivatives,synthesis and use thereof
DE19502912A1 (de) 1995-01-31 1996-08-01 Hoechst Ag G-Cap Stabilisierte Oligonucleotide
IT1275862B1 (it) 1995-03-03 1997-10-24 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso associato ad alcuni tipi di cellule tumorali ed oligodeossinucleotidi sintetici utili nella diagnosi e nel trattamento
IT1276642B1 (it) 1995-03-03 1997-11-03 Consiglio Nazionale Ricerche Trascritto antisenso presente in linfociti b ed oligodeossinucleotidi sintetici utili per inibirne l'azione
US5739311A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Gen-Probe Incorporated Enzymatic synthesis of phosphorothioate oligonucleotides using restriction endonucleases
US5569588A (en) 1995-08-09 1996-10-29 The Regents Of The University Of California Methods for drug screening
BR9707529A (pt) 1996-02-14 2000-01-04 Isis Pharmaceuticals Inc Oligunucleotìdeo especificamente hibridizável com dna ou rna.
CA2246768C (en) 1996-03-14 2013-12-31 Genentech, Inc. Uses of gdnf and gdnf receptor
JP2000509259A (ja) 1996-04-17 2000-07-25 ヘキスト・マリオン・ルセル・ドイチユラント・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング 血管内皮増殖因子（ＶＥｇＦ／ＶＰＦ）発現のアンチセンス阻害剤
US5786213A (en) 1996-04-18 1998-07-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibition of endogenous gastrin expression for treatment of colorectal cancer
US5756710A (en) 1996-06-05 1998-05-26 The Trustees Of Columbia University In City Of New York Phosphorothioate oligonucleotides that bind to the V3-loop and uses thereof
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US5849902A (en) 1996-09-26 1998-12-15 Oligos Etc. Inc. Three component chimeric antisense oligonucleotides
US5739119A (en) 1996-11-15 1998-04-14 Galli; Rachel L. Antisense oligonucleotides specific for the muscarinic type 2 acetylcholine receptor MRNA
US7008776B1 (en) 1996-12-06 2006-03-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for effecting the levels of high density lipoprotein (HDL) cholesterol and apolipoprotein AI very low density lipoprotein (VLDL) cholesterol and low density lipoprotein (LDL) cholesterol
US7235653B2 (en) 1996-12-31 2007-06-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compositions and methods for the modulation of the expression of B7 protein
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6013786A (en) 1997-08-22 2000-01-11 Hybridon, Inc. MDM2-specific antisense oligonucleotides
EP2341058A3 (en) 1997-09-12 2011-11-23 Exiqon A/S Oligonucleotide Analogues
US7572582B2 (en) 1997-09-12 2009-08-11 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US7285288B1 (en) 1997-10-03 2007-10-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibition of Bcl-2 protein expression by liposomal antisense oligodeoxynucleotides
US6034883A (en) 1998-01-29 2000-03-07 Tinney; Charles E. Solid state director for beams
US6175409B1 (en) 1999-04-02 2001-01-16 Symyx Technologies, Inc. Flow-injection analysis and variable-flow light-scattering methods and apparatus for characterizing polymers
US20040186071A1 (en) 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
US7321828B2 (en) 1998-04-13 2008-01-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. System of components for preparing oligonucleotides
US6221587B1 (en) 1998-05-12 2001-04-24 Isis Pharmceuticals, Inc. Identification of molecular interaction sites in RNA for novel drug discovery
US6833361B2 (en) 1998-05-26 2004-12-21 Ribapharm, Inc. Nucleosides having bicyclic sugar moiety
BR9911596A (pt) 1998-05-26 2001-10-02 Icn Pharmaceuticals Nucleosìdeos tendo porção açúcar bicìclico
US20030139359A1 (en) 2001-12-04 2003-07-24 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of phospholipid scramblase 3 expression
US6100090A (en) 1999-06-25 2000-08-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of PI3K p85 expression
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
US6214986B1 (en) 1998-10-07 2001-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of bcl-x expression
US6376541B1 (en) 1998-11-06 2002-04-23 Alcon Manufacturing, Ltd. Upregulation of endogenous prostaglandins to lower intraocular pressure
US5985663A (en) 1998-11-25 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of interleukin-15 expression
AU776512B2 (en) 1999-01-27 2004-09-09 David Laurence Becker Formulations comprising antisense nucleotides to connexins
NZ513402A (en) 1999-02-12 2003-06-30 Sankyo Co Novel nucleosides and oligonucleotide analogues
HU227190B1 (en) 1999-02-26 2010-10-28 Univ British Columbia Trpm-2 antisense therapy
US20040137423A1 (en) 1999-03-15 2004-07-15 Hayden Michael R. Compositions and methods for modulating HDL cholesterol and triglyceride levels
CA2367955C (en) 1999-03-15 2009-05-19 University Of British Columbia Abc1 polypeptide and methods and reagents for modulating cholesterol levels
CA2368169C (en) 1999-03-18 2012-07-10 Exiqon A/S Detection of mutations in genes by specific lna primers
US7084125B2 (en) 1999-03-18 2006-08-01 Exiqon A/S Xylo-LNA analogues
ATE332909T1 (de) 1999-03-24 2006-08-15 Exiqon As Verbesserte synthese für 2.2.1.öbicyclo- nukleoside
US6734291B2 (en) 1999-03-24 2004-05-11 Exiqon A/S Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides
WO2000057837A2 (en) 1999-03-26 2000-10-05 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Compositions and methods for effecting the levels of cholesterol
AU4077100A (en) 1999-04-08 2000-11-14 Chiron Corporation Enhancement of the immune response for vaccine and gene therapy applications
AU4657500A (en) 1999-04-21 2000-11-02 Pangene Corporation Locked nucleic acid hybrids and methods of use
PT1178999E (pt) 1999-05-04 2007-06-26 Santaris Pharma As Análogos de l-ribo-lna
US20030233670A1 (en) 2001-12-04 2003-12-18 Edgerton Michael D. Gene sequences and uses thereof in plants
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
DE19925073C2 (de) 1999-06-01 2001-07-19 Stefan Weiss Nucleinsäuremoleküle mit spezifischer Erkennung von nativem PrP·S··c·, Herstellung und Verwendung
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
CA2383871A1 (en) 1999-06-25 2001-01-04 Genset S.A. A novel bap28 gene and protein
US20040006031A1 (en) 2002-07-02 2004-01-08 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of HMG-CoA reductase expression
US6147200A (en) 1999-08-19 2000-11-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers
WO2001021631A2 (en) 1999-09-20 2001-03-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Secreted proteins and uses thereof
US6617442B1 (en) 1999-09-30 2003-09-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Human Rnase H1 and oligonucleotide compositions thereof
WO2001025488A2 (en) 1999-10-06 2001-04-12 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger rna
US6986988B2 (en) 1999-10-06 2006-01-17 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger RNA
WO2001051630A1 (en) 2000-01-07 2001-07-19 Baylor University Antisense compositions and methods
ATE336492T1 (de) 2000-01-14 2006-09-15 Us Gov Health & Human Serv Methonocarbacycloalkylanaloga von nucleosiden
US6303374B1 (en) 2000-01-18 2001-10-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of caspase 3 expression
US6287860B1 (en) 2000-01-20 2001-09-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of MEKK2 expression
WO2005070136A2 (en) 2004-01-12 2005-08-04 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Up-regulation of bone morphogenetic protein (bmp) gene expression in bone cells by electromagnetic signals
JP2001247459A (ja) 2000-03-03 2001-09-11 Oakland Uniservices Ltd 癌の組み合わせ療法
JP2001321190A (ja) * 2000-03-10 2001-11-20 Inst Of Physical & Chemical Res ゲノムクローンの整列化方法
KR20030003240A (ko) 2000-03-27 2003-01-09 유니버시티 오브 델라웨어 개질된 단일 가닥 올리고뉴클레오티드를 이용한 표적염색체 게놈 변경법
US6936467B2 (en) 2000-03-27 2005-08-30 University Of Delaware Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides
US7402434B2 (en) 2000-05-08 2008-07-22 Newman Stuart A Splice choice antagonists as therapeutic agents
JP2004530420A (ja) 2000-06-29 2004-10-07 ファーマ パシフィック プロプライエタリー リミテッド インターフェロン−α誘導性遺伝子
WO2002009700A1 (en) 2000-07-28 2002-02-07 Cancer Research Technology Limited Cancer treatment by combination therapy
AU2001282522A1 (en) 2000-08-29 2002-03-13 Takeshi Imanishi Novel nucleoside analogs and oligonucleotide derivatives containing these analogs
EP1313768B1 (de) 2000-09-02 2008-02-06 Grünenthal GmbH Antisense oligonukleotide gegen vr 1
US6444464B1 (en) 2000-09-08 2002-09-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of E2F transcription factor 2 expression
EP1319014A1 (en) 2000-09-20 2003-06-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of flip-c expression
US20030186920A1 (en) 2000-10-13 2003-10-02 Sirois Martin G. Antisense oligonucleotide directed toward mammalian vegf receptor genes and uses thereof
US20030228618A1 (en) 2000-11-24 2003-12-11 Erez Levanon Methods and systems for identifying naturally occurring antisense transcripts and methods, kits and arrays utilizing same
US20050222029A1 (en) 2001-01-04 2005-10-06 Myriad Genetics, Incorporated Compositions and methods for treating diseases
US7423142B2 (en) 2001-01-09 2008-09-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US20020147165A1 (en) 2001-02-22 2002-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of calreticulin expression
EP1368458A2 (en) 2001-02-26 2003-12-10 Pharma Pacific Pty. Ltd. Interferon-alpha induced gene
AUPR497101A0 (en) 2001-05-14 2001-06-07 Queensland University Of Technology Polynucleotides and polypeptides linked to cancer and/or tumorigenesi
US20060019917A1 (en) * 2001-05-18 2006-01-26 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
IL143379A (en) 2001-05-24 2013-11-28 Yissum Res Dev Co Oligonucleotide against human ache isoform r and its uses
US7053195B1 (en) 2001-06-12 2006-05-30 Syngenta Participatious Ag Locked nucleic acid containing heteropolymers and related methods
US20050019915A1 (en) 2001-06-21 2005-01-27 Bennett C. Frank Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
ES2566561T3 (es) 2001-07-12 2016-04-13 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN pequeños de interferencia que median el silenciamiento génico
US7153954B2 (en) 2001-07-12 2006-12-26 Santaris Pharma A/S Method for preparation of LNA phosphoramidites
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7259150B2 (en) 2001-08-07 2007-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of apolipoprotein (a) expression
JP2005514005A (ja) 2001-09-04 2005-05-19 エクシコン エ／エス 新規のｌｎａ組成物およびその使用
US20040214766A1 (en) 2001-10-01 2004-10-28 Kari Alitalo VEGF-C or VEGF-D materials and methods for treatment of neuropathologies
ATE318319T1 (de) 2001-10-10 2006-03-15 Nestle Sa Kaffeepflanze mit verringerter alpha-d- galaktosidase-aktivität
US7125982B1 (en) 2001-12-05 2006-10-24 Frayne Consultants Microbial production of nuclease resistant DNA, RNA, and oligo mixtures
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
US7176303B2 (en) * 2003-11-06 2007-02-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of STAT5 expression
CA2365811A1 (en) 2001-12-21 2003-06-21 Institut De Cardiologie A new gene therapy using antisense strategy to estrogen receptors (er .alpha. and/or er .beta.) to optimize vascular healing and cardioprotection after vascular injury
KR20030056538A (ko) 2001-12-28 2003-07-04 주식회사 웰진 리본형 안티센스 올리고뉴클레오티드에 의한 형질전이성장 인자-β1의 효과적 저해제 개발
US20030191075A1 (en) 2002-02-22 2003-10-09 Cook Phillip Dan Method of using modified oligonucleotides for hepatic delivery
AU2003212729A1 (en) 2002-02-25 2003-09-09 Gunnar Norstedt Vitamin d upregulated protein 1 (vdup-1) methods and uses thereof
WO2003074674A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Exelixis, Inc. MSRAs AS MODIFIERS OF THE p53 PATHWAY AND METHODS OF USE
AU2003225701A1 (en) 2002-03-08 2003-09-22 Glen Research Corporation Fluorescent nitrogenous base and nucleosides incorporating same
GB2386836B (en) 2002-03-22 2006-07-26 Cancer Res Ventures Ltd Anti-cancer combinations
US7169916B2 (en) 2002-04-01 2007-01-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chloral-free DCA in oligonucleotide synthesis
US20050215504A1 (en) 2002-04-02 2005-09-29 Bennett C F Antisense modulation of sterol regulatory element-binding protein-1 expression
DK2264172T3 (da) 2002-04-05 2017-11-27 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligomerforbindelser til modulering af HIF-1á-ekspression
US7569575B2 (en) 2002-05-08 2009-08-04 Santaris Pharma A/S Synthesis of locked nucleic acid derivatives
US6808906B2 (en) 2002-05-08 2004-10-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Directionally cloned random cDNA expression vector libraries, compositions and methods of use
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
US20040110139A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-10 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of G protein-coupled receptor 3 expression
US7148342B2 (en) 2002-07-24 2006-12-12 The Trustees Of The University Of Pennyslvania Compositions and methods for sirna inhibition of angiogenesis
US20040033480A1 (en) 2002-08-15 2004-02-19 Wong Norman C.W. Use of resveratrol to regulate expression of apolipoprotein A1
NZ538259A (en) 2002-09-10 2008-03-28 Samuel Roberts Noble Found Inc Methods and compositions for production of flavonoid and isoflavonoid nutraceuticals
EP1549387A1 (en) 2002-09-25 2005-07-06 Pharmacia Corporation Antisense modulation of farnesoid x receptor expression
EP1549767A4 (en) 2002-09-26 2006-06-07 Amgen Inc MODULATION OF FORKHEAD BOX O1A GENE EXPRESSION
EP1562970A4 (en) 2002-11-01 2006-04-12 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING HIF-1 ALPHA WITH ARNS
GB2394658A (en) 2002-11-01 2004-05-05 Cancer Rec Tech Ltd Oral anti-cancer composition
AU2003261405A1 (en) 2002-11-01 2004-06-07 University Of Massachusetts Regulation of transcription elongation factors
WO2004044136A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2’-modified nucleosides for use in gene modulation
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US20060009410A1 (en) 2002-11-13 2006-01-12 Crooke Rosanne M Effects of apolipoprotein B inhibition on gene expression profiles in animals
DK2284269T3 (en) 2002-11-18 2017-10-23 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense design
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
JP2004201681A (ja) * 2002-12-11 2004-07-22 Sankyo Co Ltd 新規脂質キナーゼ
US7713738B2 (en) 2003-02-10 2010-05-11 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for the modulation of survivin expression
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7339051B2 (en) 2003-04-28 2008-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS)
CA2540692C (en) 2003-06-02 2013-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide synthesis with alternative solvents
BRPI0410886A (pt) 2003-06-03 2006-07-04 Isis Pharmaceuticals Inc composto de filamento duplo, composição farmacêutica, sal farmaceuticamente aceitável, métodos de modificação do ácido nucleico que codifica a survivina humana, de inibição da expressão da suvivina em células ou tecidos, e de tratamento de uma condição associada com a expressão ou superexpressão da suvivina, e, oligonucleotìdeo de rnai de filamento único
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
EP1668130A2 (en) 2003-09-18 2006-06-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e expression
EP1687410A4 (en) 2003-10-07 2008-04-09 Isis Pharmaceuticals Inc ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES OPTIMIZED TO TARGET THE KIDNEY
WO2005045034A2 (en) 2003-10-23 2005-05-19 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF PARKINSON DISEASE USING SHORT INTERERING NUCLEIC ACID (siNA)
US7622453B2 (en) 2003-12-23 2009-11-24 Santaris Pharma A/S Oligomeric compounds for the modulation of Bcl-2
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
GB0403041D0 (en) 2004-02-11 2004-03-17 Milner Anne J Induction of apoptosis
EP1566202A1 (en) 2004-02-23 2005-08-24 Sahltech I Göteborg AB Use of resistin antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis
US7402574B2 (en) 2004-03-12 2008-07-22 Avi Biopharma, Inc. Antisense composition and method for treating cancer
EP1752536A4 (en) * 2004-05-11 2008-04-16 Alphagen Co Ltd POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
WO2006085987A2 (en) 2004-07-09 2006-08-17 University Of Iowa Research Foundation Rna interference in respiratory epitheial cells
WO2006023880A2 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the characterization of oligonucleotides
AU2005304112B2 (en) 2004-11-09 2009-06-04 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Potent LNA oligonucleotides for the inhibition of HIF-1a expression
US7220549B2 (en) 2004-12-30 2007-05-22 Helicos Biosciences Corporation Stabilizing a nucleic acid for nucleic acid sequencing
US7737265B2 (en) 2005-06-27 2010-06-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. RNAi modulation of HIF-1 and therapeutic uses thereof
US20070213292A1 (en) 2005-08-10 2007-09-13 The Rockefeller University Chemically modified oligonucleotides for use in modulating micro RNA and uses thereof
EP1937312B1 (en) 2005-08-30 2016-06-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds for modulation of splicing
US7320965B2 (en) 2005-10-28 2008-01-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene
CA2626584A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of nav1.8 gene
EP1957648B1 (en) 2005-11-17 2014-04-23 Board of Regents, The University of Texas System Modulation of gene expression by oligomers targeted to chromosomal dna
CA2631713A1 (en) 2005-12-02 2007-09-13 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Modulators of cdc2-like kinases (clks) and methods of use thereof
US20070231816A1 (en) 2005-12-09 2007-10-04 Baylor Research Institute Module-Level Analysis of Peripheral Blood Leukocyte Transcriptional Profiles
US20070213274A1 (en) 2005-12-20 2007-09-13 Oy Jurilab Ltd Novel genes and markers associated with high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)
CN100356377C (zh) 2005-12-20 2007-12-19 无锡永中科技有限公司 文档显示方法
CN101437933B (zh) 2005-12-28 2013-11-06 斯克里普斯研究所 作为药物靶标的天然反义和非编码的rna转录物
JP5342881B2 (ja) 2006-01-27 2013-11-13 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ６−修飾された二環式核酸類似体
US7569686B1 (en) 2006-01-27 2009-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs
US7718629B2 (en) 2006-03-31 2010-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene
CN103554205A (zh) 2006-05-05 2014-02-05 Isis制药公司 调节gccr的表达的化合物和方法
JP5570806B2 (ja) 2006-05-11 2014-08-13 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｃｓｋ９遺伝子の発現を阻害するための組成物および方法
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
AU2007249349B2 (en) 2006-05-11 2012-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs
EP1867338A1 (en) 2006-05-30 2007-12-19 Université Libre De Bruxelles Pharmaceutical composition comprising apolipoproteins for the treatment of human diseases
WO2008066672A2 (en) 2006-11-06 2008-06-05 Beth Israel Deaconess Medical Center Identification and use of small molecules to modulate transcription factor function and to treat transcription factor associated diseases
WO2008057556A2 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Beth Israel Deaconess Medical Center Identification and use of small molecules to modulate ese-1 transcription factor function and to treat ese-1 transcription factor associated diseases
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
EP2121939B1 (en) 2007-01-19 2013-12-04 Plant Bioscience Limited Methods for modulating the sirna and rna-directed-dna methylation pathways
US20100255117A1 (en) 2007-04-06 2010-10-07 The Johns Hopkins University Methods and compositions for the treatment of cancer
US20080293142A1 (en) 2007-04-19 2008-11-27 The Board Of Regents For Oklahoma State University Multiple shRNA Expression Vectors and Methods of Construction
CN101608232A (zh) * 2008-06-18 2009-12-23 中国科学院生物物理研究所 用于筛选和鉴定低丰度小rna表达谱的新型小rna芯片的制备方法和应用
WO2010002984A1 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Monsanto Technology, Llc Recombinant dna constructs and methods for modulating expression of a target gene
RU2604489C2 (ru) 2008-10-03 2016-12-10 КьюРНА,Инк.,US Лечение заболеваний, связанных с аполипопротеином-а1, путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта аполипопротеина-а1
EP2177615A1 (en) 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
US8606289B2 (en) 2008-11-10 2013-12-10 Qualcomm Incorporated Power headroom-sensitive scheduling
WO2010058227A2 (en) 2008-11-22 2010-05-27 The University Of Bristol NOVEL USES OF VEGFxxxB

Also Published As

Publication number Publication date
AR081247A1 (es) 2012-07-18
EP2576784B1 (en) 2017-11-15
ES2664585T3 (es) 2018-04-20
CN102971423B (zh) 2018-01-26
US20150152425A1 (en) 2015-06-04
CA2799596C (en) 2020-09-22
TWI575068B (zh) 2017-03-21
CA2799596A1 (en) 2011-12-01
DK2576784T3 (en) 2018-02-26
EP2576784A2 (en) 2013-04-10
US10174324B2 (en) 2019-01-08
JP2013534412A (ja) 2013-09-05
RU2620978C2 (ru) 2017-05-30
NO2576784T3 (ar) 2018-04-14
EP2576784A4 (en) 2014-11-12
KR20130077830A (ko) 2013-07-09
CN102971423A (zh) 2013-03-13
WO2011150007A3 (en) 2012-04-05
TW201202418A (en) 2012-01-16
JP5917497B2 (ja) 2016-05-18
US20130072546A1 (en) 2013-03-21
RU2012146814A (ru) 2014-07-10
US8980858B2 (en) 2015-03-17
WO2011150007A2 (en) 2011-12-01
KR101902197B1 (ko) 2018-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11390868B2 (en) Treatment of filaggrin (FLG) related diseases by modulation of FLG expression and activity
JP6101749B2 (ja) サ−チュイン（ｓｉｒｔ）への天然アンチセンス転写物の阻止によるサ−チュイン（ｓｉｒｔ）関連疾患の治療
SA111320488B1 (ar) معالجة الامراض المتعلقة بميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ (msra) بتثبيط النسخ المضاد للتحسس الطبيعي الي إنزيم ميثيونين سلفوكسيد ردكتيز أ
US9382538B2 (en) Treatment of colony-stimulating factor 3 (CSF3) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to CSF3
EP2957636B1 (en) Treatment of sirtuin 3 (sirt3) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirt3
CA2771228C (en) Treatment of &#39;c terminus of hsp70-interacting protein&#39; (chip) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to chip
CA2782373A1 (en) Treatment of hepatocyte growth factor (hgf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hgf