SA06270332B1 - تكوين hFSF مائي - Google Patents

تكوين hFSF مائي Download PDF

Info

Publication number
SA06270332B1
SA06270332B1 SA06270332A SA06270332A SA06270332B1 SA 06270332 B1 SA06270332 B1 SA 06270332B1 SA 06270332 A SA06270332 A SA 06270332A SA 06270332 A SA06270332 A SA 06270332A SA 06270332 B1 SA06270332 B1 SA 06270332B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
hfsh
surfactant
polysorbate
methionine
fsh
Prior art date
Application number
SA06270332A
Other languages
English (en)
Inventor
سوك يونج تشوى
هوون سونج جيه
Original Assignee
ال جى لايف سينسيز ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37899985&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA06270332(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ال جى لايف سينسيز ليمتد filed Critical ال جى لايف سينسيز ليمتد
Publication of SA06270332B1 publication Critical patent/SA06270332B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

تكوين hFSF مائي hFSF AQUEOUS FORMULATION الملخص يتم إعداد تكوين مائي aqueous formulation من هرمون بشري محفز للتحوصل human follicle stimulating hormone (hFSH) والذي يتم تثبيته للحفاظ على فاعلية hFSH لفترة مطولة أو ممتدة من الزمن. وتكوين الاختراع الحالي هو تكوين مائي aqueous formulation يتضمن على كمية فعالة علاجياً من hFSH مثبت في محلول فوسفات منظم phosphate buffer يحتوي على جليسين glycine، مثيونين methionine وخافض للتوتر السطحي غير أيوني non-ionic surfactant، ويفضل بولي سوربات 20 polysorbate 20، والذي يكون قادر على الحفاظ على فاعلية hFSH لفترة ممتدة من الزمن.

Description

تكوين 11317 مائي ‎hFSF AQUEOUS FORMULATION‏ الوصف الكامل خلفية الاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بتكوين مائي ‎aqueous formulation‏ من هرمون بشري محفز ‎(FSH) human follicle stimulating hormone Ja gail‏ والذي يتم تثبيته للحفاظ على فاعلية ‎hFSH‏ لفترة طويلة من الزمن وتحديداً؛ يتعلق الاختراع الحالي بتكوين 117511 © مائي يتضمن على كمية فعالة علاجياً من 0511 مثبت في محلول منظم من الفوسفات يحتوي على جليسين ‎glycine‏ خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ ومثيونين ‎methionine‏ ‏الوصف العام للاختراع:- ‎٠‏ ‏الهرمون البشري المحفز للتحوصل ‎(WFSH)‏ هو الهرمون المتعلق بالتكاثر والذي ‎٠‏ يلعب دور أساسي في وظائف ‎FISH‏ « مقترن مع الهرمون المحفز لليوتين ‎Luteinizing‏ ‎(LH)‏ والجونادوتروبين الحافظي البشري ‎human Chorionic Gonadotropin‏ (026. ‎hFSH «Lily,‏ عبارة عن جليكوبروتين ‎glycoprotein‏ ثنائي الجزئ مخلط ‎heterodimeric‏ ‏متكون بالمصاحبة الغير تساهمية للوحدات الفرعية ألفا وبيتا وتتكون الوحدة الفرعية ألفا من 7 مجموعة حمض أميتي بينما تتكون الوحدة الفرعية بيتا من ‎١١١‏ مجموعة حمض أميني ‎amino acid residues Ye‏ 111 كل منها يستبقي موضعين لإضافة الجليكوزيل ‎glycosylation‏ ‏مرتبطين مع ‎Asn-linked glycosylation sites (Human Reproduction Update 1998, Vol 4, No. 6‏ ‎pp 862-881)‏ وإلى عام 1988 كان المصدر الأولي لهرمون 01511 هو ‎FSH‏ مشتق من البول معزول ‎٠‏ .من بول إنات بالغين حاملين لطفل. وتم إدخال صورة أخرى منقاة من ‎FSH‏ مشتق من بول عالي النقاء في عام 998 وأخيراً تم تطوير ‎FSH‏ معاد الاتحاد الجيني ويستخدم بتوسع منذ عام 19594. ويفوز ‎FSH‏ من الغدة النخامية. ويحفز ‎FSH‏ نمو ونضوج حويصلات ‎ov)‏ ye ‏يعتبر هورمون مهم مسئول عن التبويض في الإناث‎ FSH ‏المبيض في الإناث. وبذلك؛‎
Ovum ‏ويستخدم في علاج العقم في إناث عقيمة لا يحدث بها تبويض و‎ ‏للتلقيح الصناعي.‎ Agpiration/Ovum Pickup (OPU) ‏وبصفة عامة؛ فإن البروتينات لها فترة نصف عمر قصير جداً؛ وتخضع للتغير في‎ ¢ dissociation of dimers LAA ‏تفكك‎ monomers ‏تجمع المونومرات‎ Jie ‏هه طبيعتها‎ ‏والامتزاز على أسطح الأوعية؛ بعد التعرض لعوامل عديدة مثل درجات حرارة غير محببة‎ ‏الضغط الفيزيائي/ الآلي؛‎ Jad) ‏لتحفيز فاعلية البروتينات؛ مواجهة الماء- الهواء؛ الضغط‎ ‏المذيبات العضوية والتلوث الميكروبي. ونتيجة لذلك؛ تفقد البروتينات المتغيرة في طبيعتها‎ ‏الخواص الفيزيائية الكيميائية الداخلية والتأثيرات الفعالة فسيولوجياً.‎ ‏أن تتغير البروتينات في‎ yaar ‏ويكون التغير في الطبيعة غير عكسي ولذلك؛‎ ١ ‏طبيعتها قد تؤدي بالكاد خواصها الطبيعية على الحالة المبدئية.‎ ‏وبصفة خاصة؛ تعاني البروتينات التي لها بناء ثنائي الجزئ مخلط متكون من‎ ‏وحدتين فرعيتين مختلفتين ويتم تعاطيها بكمية بسيطة من أقل من عديد من مئات‎ ‏من المشاكل المصاحبة بفقد عالي نسبياً في البروتينات‎ FSH ‏مثل‎ pe ‏الميكروجرام كل‎ ‏مشتملة على فقد البروتينات نتيجة تفكك الثنائيات في محاليل مائية وامتزاز البروتينات على‎ Ye ‏السطح الداخلي للأوعية. وتفقد البروتينات المفكك فاعليتها الفسيولوجية؛ وتعرض المونومرات‎
AE ‏المفككة للتجمع. وأيضاً؛ تكون_البروتينات الممتزة على السطح الداخلي للأوعية‎ ‏للتعرض للتجمع عبر عملية التغير في طبيعتها. وعندما يتم تعاطيها في الجسم البشري؛ قد‎ ‏تكون البروتينات المتغيرة في طبيعتها هي سبب تكوين الأجسام المضادة ضد البروتينات‎ ‏المتواجدة طبيعياً. ولذلك. من المفروض أن يتم تعاطي البروتينات المستهدفة في الحالة‎ x. ‏المستقرة بدرجة كافية. ولهذه النهاية؛ قد تم عمل جزءٍ كبير من البحث على تطوير طريقة‎ ‏لمنع تغير طبيعة البروتينات في المحلول.‎ ‏وقد تغلبت بعض المواد الصيدلية للبروتين على مشاكل الثبات عبر التجفيد‎ ‏(التجفيف بالتجميد). وكمثال؛ نشرت البراءة الأمريكية رقم 07970091 تكوين مجفد متضمن‎ ‏مثبت بحمض‎ (ACG ‏و‎ FSH «TSH «LH ‏(مثل؛‎ gonadotropin ‏على الجونادوتروبين‎ Yo
Yoav
ع عديد الكربوكسيليك أو ملح منه؛ ويفضل حمض سيتريك وثاني سكاريد غير ‎ide‏ ‏سكروز. ونشرت البراءة الأمريكية رقم ‎0759074٠‏ تكوين مجفد يتضمن على ‎FSH‏ 111 أو ‎hCG‏ مثبت بواسطة اتحاد من السكروز الجليسين ع8176108. ومع ذلك»؛ تعتبر النواتج المجفدة غير مناسبة في أنها يجب ذابتها في ماء للحقن ‎(WED) ٠‏ لإعادة التكوين قبل استخدامها. وأيضاًء تشتمل عملية إنتاج النواتج المجفدة على خطوة تجفيف بالتجميد؛ وبذلك تعاني من الحاجة لاستثمار كبير مثل استخدام مجفف بالتجميد عالي الدرجة. وكقياس بديل للتغلب على هذه العيوب؛ قد يتم تحسين ثبات البروتين بإضافة مثبت للبروتين في حالة محلول. وكأمثلة لمثبتات البروتين المفيدة؛ توجد خافضات للتوتر السطحي ‎٠‏ معروفة؛ ألبيومين مصل ‎serum albumin‏ بولي سكاريدات 01755 أحماض أمينية ‎camino acids‏ أملاح وأمثالهم. ‎(John Geigert, J.
Parenteral Sci.
Tech., 43, No 5, 220-224, 1989; David Wong,‏ ‎Pharm.
Tech., October, 34-48, 1997; and Wei Wang, Int.
J.
Pharm., 185, 129-‏ )1999 ,188 ‎١‏ ومع ذلك؛ من المفروض أن يتم اختيار المثبت الأنسب واستخدامه مع الأخذ في الاعتبار الخواص الفيزيائية الكيميائية المميزة للبروتينات الفردية؛ وقد يؤدي الاستخدام المتحد لمثبتات بروتين مختلفة إلى آثار جانبية عكسية تعارض التأثيرات المتوقعة؛ نتيجة التأثير التتافس والتفاعل المضاد بين المثبتات الفردية. وأيضاًء يتطلب التثبيت ‎mall‏ للبروتينات في المحلول تركيز جيد ومجهودات عديدة؛ حيث أن مثبتات البروتين الفردية لها مدى تركيز ‎YL‏ محدد مقبول لتثبيت البروتينات المناظرة ‎(Wei Wang, Int.
J.
Pharm. 185, 129-188, 1999)‏ وفي الوقت الحالي؛ تنشر_البراءة الأمريكية ‎GE)‏ 9078© _تكوين سائل ‏ ثابت ‎oe liquid formulation‏ الجونادوتروبين ‎«gonadotropin‏ والذي يتم تحضيره بإذابة الجونادوتروبين ‎gonadotropin‏ (مثل؛ ‎FSH «TSH «LH‏ و ‎(ACG‏ في _محلول متكون من ‎Yo‏ كمية مثبتة من حمض ‎ae‏ الكربوكسيليك ‎polycarboxylic acid‏ أو ‎ae gle‏ ‎Yovt‏
ا ‎salt thereof‏ 48 مثبتة من مركب شيو ‎Su thioether LJ)‏ غير مختزل ‎non-reducing sugar‏ وخافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ وطبقاً لهذا المجال؛ يتم وصف سيترات صوديوم ‎sodium citrate‏ كالصورة المفضلة للحمض العديد الكربوكسيليك ‎polycarboxylic acid‏ أو ملح منه يحتوي التكوين على 961.497 سيترات ‎٠‏ صوديوم ‎-sodium citrate‏ ويظهر محلول حمض سيتريك ‎96١‏ مائي حمضية قوية لها ‎VY = pH‏ ‎(Handbook of pharmaceutical excipients 2™ edition, pl24)‏ ومن المعروف بتوسع في المجال أن حمض السيتريك ‎Slitric acid‏ ملح ‎die‏ هو ‎Bile‏ ‏سواغة محفزة لألم شديد عند موضع التعاطي بعد حقنها. ولكي تناسب المريض؛ منع هؤلاء ‎٠‏ البارعين في المجال استخدام حمض السيتريك ‎citric acid‏ أو ملح منه. ويعاني المجال المذكور في البراءة الأمريكية رقم 9797© من مشكلة عدم التوافق مع ‎papal)‏ نتيجة الألم في موضع تعاطي العقار الناتج من إدخال سيترات صوديوم ‎sodium citrate‏ 761.57 في التكوين الصيدلي ‎-pharmaceutical formulation‏ وتنشر البراءة الأمريكية رقم 1701741 تركيب سائل يتضمن على ‎hCG‏ مثبت بمحلول منظم من الفوسفات ‎(V = pH)‏ يحتوي على عديد كحول أو سكر غير مختزل؛ ويفضل مانيتول ‎Jie‏ مثبت. ويتوقف استخدام هذا المجال على تكوينات ‎hCG‏ سائلة والتي تستخدم عند جرعة عالية أكثر من ‎٠٠٠٠١‏ وحدة دولية كل مرة؛ ولم يتم عمل الاختبار على تكوينات ‎FSH‏ سائلة ‎Ally‏ تستخدم بكمية بسيطة ‎Ve‏ إلى ‎You‏ وحدة دولية كجرعة يومية. ‎LS,‏ قد يلاحظ من المجالات السابقة؛ توجد حاجة ملحة لتطوير تكوين سائل جديد ‎٠‏ والذي يكون قادر على الحفاظ على فاعلية 08511 لفترة ممتدة من الزمن. الوصف التفصيلي: - لذلك؛ قد تم عمل الاختراع الحالي في ضوء المشاكل السابقة؛ ويهدف الاختراع الحالي إلى إعداد تكوين مائي ‎aqueous formulation‏ من هرمون بشري محفز التحوصل ‎(hFSH) human follicle stimulating hormone‏ مثبت للحفاظ على فاعلية ‎hFSH‏ لفترة ‎Yo‏ مطولة أو ممتدة من الزمن. ‎Yo)‏
-- وهنا ‎Lad‏ يلي؛ يتم وصف الاختراع الحالي بتفصيل أكبر. طبقاً لصور الاختراع الحالي؛ قد يتم إنجاز الأهداف السابقة وأهداف أخرى بإعداد تكوين ‎aqueous formulation (Sle‏ من هرمون بشري محفز للتحوصل ‎human follicle‏ ‎«(hFSH) stimulating hormone‏ متضمن على كمية فعالة علاجياً من ‎hFSH‏ وجليسين ‎glycine ©‏ مثيونين ‎methionine‏ خافض ‎gall‏ السطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ ومحلول منظم من الفوسفات كمثبتات. أي؛ طبقاً لتكوين الاختراع الحالي؛ يتم تثبيت 11511 في محلول منظم من الفوسفات يحتوي على جليسين ©817©10؛ مثيونين ‎methionine‏ وخافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎enon-ionic surfactant‏ بحيث أن يتم الحفاظ على فاعلية 07511 لفترة ممتدة من الزمن. ‎Yo‏ وكمصدر ‎chFSH‏ قد يستخدم التكوين المائي في الاختراع الحالي 17511 متواجد طبيعياً في الجسم؛ أو ‎FSH‏ معاد الاتحاد الجيني ‎(FSH)‏ والذي يتم تكوينه؛ عزله وتنقيته من الخلايا الحيوانية باستخدام تكنولوجيا إعادة الاتحاد الجيني. وبذلك» يشتمل 17511 الذي قد يتم استخدامه في الاختراع الحالي على جميع الأنواع من 10911 مشتمل على الأنواع الطبيعية والتخليقية. ويشتمل التكوين المائي في الاختراع الحالي على جليسين ‎glycine‏ كمكون في المثبت. ويساعد الجليسين ‎glycine‏ في حالة المحلول على تجميع أعداد أكبر من جزيئات الماء حول ‎FSH‏ وبذلك أيضاً تثبيت الأحماض الأمينية الخارجية المحبة للماء بين الأحماض الأمينية العديدة المكونة لهرمون 117511 ونتيجة لذلك تثبيت ‎hFSH‏ ‎(Wang, Int.
J.
Pharm. 185 (1999) 129-188)‏ ‎٠‏ ويكون محتوى الجليسين ‎glycine‏ في المدى من ‎000٠‏ إلى ‎9068٠‏ (وزن/ حجم)؛ ويفضل ‎١١‏ إلى ‎96٠١‏ (وزن/ حجم)؛ ويفضل أكثر ‎١‏ إلى 96 (وزن/ حجم). ويشتمل تكوين الاختراع الحالي على مثيونين ‎methionine‏ كمكون أخر في المثبت. ويعمل المثيونين ‎methionine‏ على تثبيت ‎hFSH‏ بمنع أكسدة 117511 في المحلول المائي ‎(Wang, Int.
J.
Pharm. 185 (1999) 129-188)‏ ‎Yo)‏
لا ويكون محتوى المثيونين 8100106 في المدى من ‎0.00٠‏ إلى ‎BY‏ (وزن / ‎pax‏ ‏ويفضل ‎١.١٠١‏ إلى 961 (وزن/ حجم)؛ ويفضل ‎ve‏ إلى 960 (وزن/ حجم). ويشتمل تكوين الاختراع الحالي أيضاً على خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ لمنع امتزاز ‎hFSH‏ على سطح الوعاء عبر تثبيته. وهتاء يقلل خافض ‎٠‏ _التوتر السطحي من الشد في محلول البروتين؛ وبذلك يمنع امتزاز أو تجمع البروتينات على السطح الكاره للماء وقد تشتمل الأمثلة المفضلة لخافض ‎pall‏ السطحي الغير أيوني الذي قد يستخدم في الاختراع الحالي على خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic‏ ‎(i surfactant‏ على البولي سوربات وخافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic‏ ‎surfactant‏ مبني على البولو كسامر. وقد تستخدم خافضات التوتر السطحي الغير أيونية ‎٠‏ هذه بمفردها أو في أي اتحاد منها. وبصفة خاصة يفضل خافض التوتر السطحي الغير أيوني المبني على البولي سوربات. وقد تشتمل الأمثلة المحددة لخافض التوتر السطحي الغير أيوني المبني على البولي سوربات على بولي سوربات ‎cpolysorbate 20 7١‏ بولي سوربات ‎ofr‏ بولي سوربات ‎Te‏ وبولي سوربات ‎Av‏ وبصفة خاصة يفضل البولي سوربات ‎.polysorbate 20 ٠٠‏ والبولي سوربات ‎polysorbate 20 ٠١‏ له تركيز مجموعة مترابطة أقل ‎vo‏ خطورة نسبياً. ولذلك؛ لا تخفض أو تمنع البولي سوربات ‎polysorbate 20 ٠١‏ امتزاز البروتينات على السطح حتى عند تركيزات منخفضة؛ لكن أيضاً يثبط التحلل الكيميائي للبروتينات. ويعتبر استخدام خافض التوتر السطحي الغير أيوني الأعلى في التركيز في التكوين المائي غير مناسبة. وذلك لأن استخدام خافض التوتر السطحي الغير أيوني عند تركيز عالي يؤدي إلى تداخل التأثيرات؛ وبذلك يجعل من الصعب تقييم ثبات البروتينات ‎٠‏ .- بدقة؛ عندما يتم إحمراء تعيين التركيز أو تقييم الثبات للبروتينات باستخدام طريقة تحليل مثل اسبكتروسكوبي - ‎UV‏ أى ‎Isoelectrical Focusing‏ ولذلك؛ يحتوي التكوين المائي في الاختراع الحالي على خافض للتوتر السمطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ بتركيز منخفض أقل من ‎760.١‏ (مذنن/ حجم) ويفضل ‎١.0١‏ إلى 960007 (وزن/ حجم).
A= ‏ويحتوي التكوين المائي في الاختراع الحالي على محلول منظم من الفوسفات‎ ‏مل مول إلى‎ ١ ‏ويفضل أن يكون تركيز الفوسفات المكون للمحلول المنظم في المدى من‎ ‏مل مول. ويفضل أن يكون الأس‎ ٠١ ‏مل مول ويفضل أكثر © مل مول إلى‎ 5٠
Veo ‏ويفضل © إلى‎ A ‏الهيدروجيني للمحلول المنظم في المدى + إلى‎ ‏خافض التوتر السطحي‎ methionine ‏المثيونين‎ «glycine ‏وبالإضافة للجليسين‎ ° ‏الغير أيوني ومحلول الفوسفات المنظم الموضحين سابقاً؛ قد يشتمل تكوين الاختراع الحالي‎ ‏اختيارياً على مكونات أو مواد أخرى معروفة في المجال» حيث لا تكون ضارة بالتاثيرات‎ ‏المرغوبة في الاختراع الحالي. على سبيل المثال؛ قد يشتمل التكوين أيضاً اختيارياً على‎ ‏كحول بنزيل؛ كريستول؛ باراين الكيل؛ وأمثالهم؛ والتي قد يتم استخدامها بأسلوب مألوف‎ ‏كمواد حافظة لمواد البروتين الصيدلية.‎ ٠ ‏قد يشتمل التكوين أيضاً على عامل متواتر. وقد تشتمل الأمثلة‎ alia ‏وحيث يكون‎ ‏المحددة للعامل المتواتر على أملاح غير عضوية قابلة للذوبان في الماء مثل كلوريد‎ ssorbitol ‏سوربيتول‎ «mannitol ‏مانتيول‎ Jie ‏صوديوم وكلوريد كالسيوم؛ وكحولات سكرية‎ ‏جلوكوز‎ trehalose ‏ترهالوز‎ «maltose ‏مانوز 130006 مالتوز‎ dactose ‏لاكتوز‎ ‏وسكروز ©500:05. وقد يتم استخدام هذه‎ raffinose ‏جليسرول 1766:01ع» رافيتوز‎ cglucose Vo ‏المواد بمفردها أو في أي اتحاد منها.‎ -: ‏الأمثلة‎ ‏والآن؛ سيتم وصف الاختراع الحالي بتفصيل أكبر بالإشارة للأمثلة التالية. ويتم‎ ‏إعداد هذه الأمثلة لتوضيح الاختراع الحالي فقط ومن المفروض ألا يفسر بأنه محدد لمجال‎ ‏ومدى الاختراع الحالي.‎ ٠ ‏مائية.‎ Hifsh ‏إلى “: تحضير تكوينات‎ ١ ‏الأمثلة‎ ‎Vo ‏مثيونين ع#صنددنطاء» وبولي سوربات‎ «glycine ‏تم إضافة جليسين‎ ‏مل مول إليه تم إضافة 17511 بعد ذلك إلى‎ ٠١ ‏إلى محلول فوسفات‎ polysorbate 0 ‏من‎ aqueous formulation (Sle ‏وحدة دولية / مل؛ وبذلك تحضير تكوين‎ You ‏تركيز‎ ‏مل [ عبوة من المحلول المحضر بذلك إلى عبوات زجاجية ¥ مل‎ ١ ‏وتم تقسيم‎ WFSH Yo
Yov)
—q- ‏على الترتيب. ويتم وصف الصيغة‎ Yo ‏والتي تم إحكامها بعد ذلك وعزلها عند 06 و‎ ‏فيما يلي‎ ١ ‏التركيبية للتكوينات المائية المحضرة في الأمثلة الخاصة في الجدول‎ ‏تحضير تكوينات مائية من 117511 خالية من المواد الإضافية.‎ :١ ‏مثال مقارن‎ ‏مل مول.‎ ٠١ ‏وحدة دولية / مل إلى محلول فوسفات‎ ٠5٠ ‏ثم إضافة 117511 بتركيز‎ ‏عبوة من المحلول المحضر بذلك إلى عبوات زجاجية “ مل والتي تم‎ [da ١ ‏وتم تقسيم‎ ٠ ‏إحكامها بعد ذلك وتخزينها عند ؛“م و 020 على الترتيب.‎
EEE
‏(وحدة دولية/‎ | glycine | methionine ٠٠ ‏فوسفات منظم‎ (Ja polysorbate oe | ovo [ao | os | ‏ذه‎ [om | vo] ‏مثال مقارن‎ 150 10mM | 0 : ١ ‏الوحدة: مجم/ ملي‎ * - ‏المائية:‎ hFSH ‏اختبار ثبات تكوينات‎ :١ ‏مثال تجريبي‎ ‏عند "م لمدة‎ ١ ‏إلى © والمثال المقارن‎ ١ ‏بعد تخزين التكوينات المائية في الأمثلة‎ ‏؛ و + شهورء تم قياس استخلاص أو‎ oY ‏لمدة صفرء‎ OVO deg ‏شهور‎ ١ ‏صفرء أ و‎ ٠ «SEC-HPLC ‏بواسطة‎ hFSH ‏استرجاع 9602811 تفكك 1602511 إلى مونومرات ونقاء‎ ‏عند نقاط الزمن المناظرة؛ على‎ (Rp-HPLC ‏بواسطة‎ %Hfsh ‏ألفا من‎ due ill ‏وأكسدة الوحدة‎ ‏الترتيب. ويتم إعطاء النتائج التي تم الحصول عليها بذلك في الجداول “ إلى © فيما يلي.‎ ١ ‏جدول‎ ‏سق‎ | om | am | an | om ‏لاهلا‎ ١
-١.- « | سد | © | دا ‎ve | ow‏ العا ها »ا »ا »اهب ‎ow lw‏ | »ها 2 ‎(wi‏
*مبني على زمن الصفر
‎im * *‏ شهر
‏جدول ؟ ‎om an] em‏ ل« ‎sw]‏ ‏اقم ‎boron] uf ed wa] a]‏
‎m *‏ شهر
‎° ‎Yovi
-١١- ‏جدول ؛‎ vee 4 | ‏م | ص | د | و«‎
Desa © | ‏ه»‎ | we [wo | ma ‏شهر‎ :00 * ‏إلى “ استخلاص أو‎ ١ ‏أظهرت تكوينات الأمثلة‎ oF ‏يلاحظ من الجدول‎ Ls, sed 7 ‏و ©؟تم لمدة‎ of ‏أكثر من 9645 تحت تخزين التكوينات عند‎ FSH ‏استرجاع‎ ‏استرجاع 96 منخفض (حوالي 7670) من 101511 تحت‎ ١ ‏بينما أظهر تكوين المثال المقارن‎ © ‏إلى ؟‎ ١ ‏أظهرت تكوينات الأمثلة‎ oF ‏نفس الظروف. وبالإضافة؛ كما يلاحظ من الجدول‎ + ‏لمدة‎ YO ‏تفكك 17511 أقل من 965 إلى مونومرات تحت تخزين التكوينات عند "م و‎ ‏تفكك 1601511 زائد بدرجة ملحوظة (أكثر من‎ ١ ‏شهورء بينما أظهر تكوين المثال المقارن‎ ‏إلى مونومرات تحت نفس الظروف. وأيضاً؛ كما يلاحظ من الجدول 4؛ أظهرت‎ )6٠ ‏إلى 9 نقاء 17511 أكثر من 9690 تحت تخزين التكوينات عند "م و‎ ١ ‏تكوينات الأمثلة‎ ٠ ‏نقاء 11511 منخفض (يقل إلى‎ ١ ‏بينما أظهر تكوين المثال المقارن‎ «ped 1 ‏5م لمدة‎ ‏تحت نفس الظروف. ومن هذه النتائج؛ قد يلاحظ أن التكوين المائي من‎ (%A+ ‏مدى‎ ‎Yo ‏وبولي سوربات‎ methionine ‏يتضمن على جليسين ع17010ع8؛ مثيونين‎ 1 ‏طبقاً للاختراع الحالي يمتع فقد البروتين وتغير طبيعته نتيجة لامتزاز‎ polysorbate 20 ‏البروتين على السطح الداخلي للوعاء ويمنع تفكك البروتين إلى المونومرات المكونة؛ ويثبت‎ Ve ‏لفترة مطولة أو ممتدة من الزمن.‎ 3 ن١‎
١7 ٠ ‏جدول‎ ‏شط‎ | sa] ‏ات‎ asl wel aa) ven | wl ww] wal ‏مق‎ ‏شهر‎ :« * ‏إلى ؟ مدى من أكسدة‎ ١ ‏وكما يلاحظ من الجدول 0 أظهرت تكوينات الأمثلة‎ ‏بينما‎ ¢22Y0 ‏الوحدة الفرعية ألفا حوالي 968 إلى > شهور عند تخزين التكوينات عند "م و‎ ‏أظهر المثال المقارن ١ء أي التكوين الخالي من الإضافات؛ نسبة مئوية % عالية من أكسدة‎ ‏ألفا (حوالي 9615)؛ عند تخزين التكوين عند 75م لمدة 7 شهور ومن هذه‎ de il ‏الوحدة‎ ‏مثيونين‎ cglycine ‏جليسين‎ lel) ‏أن التكوينات المائية التي أضيف‎ Lady ‏النتائج؛‎ ‏طبقاً للاختراع الحالي هي تكوينات مائية‎ polysorbate 20 ٠ ‏وبولي سوربات‎ methionine ‏ثابتة تمنع أكسدة ]051 التي قد تحدث بعد تخزينها لفترة طويلة.‎ ‏عالية التركيز.‎ hFSH ‏أمثلة ؛ و »: تحضير تكوينات مائية من‎ ٠ polysorbate ٠١ ‏بولي سوربات‎ methionine ‏مثيونين‎ cglycine ‏تم إضافة جليسين‎ (Y= PH) ‏مل مول‎ ٠١ ‏كحول بنزيل؛ كلوريد صوديوم ولاكتوز إلى محلول فوسفات‎ 20 ‏تم إضافة 0511 بعد ذلك إلى تركيز 877 وحدة دولية / ملي؛ وبذلك تحضير تكوين‎ ally ‏وتم تعبئة 0+ مل/ سرنجة من المحلول المحضر‎ hFSH ‏من‎ aqueous formulation sh ‏والتي تم تخزينها بعد‎ (Becton-Dickinson) ‏مل معبئة من قبل‎ ١ ‏بذلك في سرنجات زجاجية‎ Ho ‏ذلك عند ©7تم. ويتم توضيح الصيغة التركيبية للتكوينات المائية المحضرة بذلك في الجدول‎ ‏يلي.‎ lad 1
Yovi yy ‏الأمثلة المقارنة ¥ إلى ؛: تحضير تكوينات مائية من 17511 عالية التركيز.‎ ‏وكحول بنزيل إلى‎ polysorbate 20 ٠١ ‏بولي سوربات‎ cglycine ‏تم إضافة جليسين‎ ‏إليه تم اختيارياً إضافة كلوريد صوديوم ولاكتوز‎ (Y= pH) ‏مل مول‎ ٠١ ‏محلول فوسفات‎ ‏من‎ aqueous formulation ‏بدون إضافة مثيونين 00:08ل161» وبذلك تحضير تكوين ماني‎ ١ ‏مل/ سرنجة من المحلول المحضر بذلك إلى سرنجات زجاجية‎ ١.5 ‏وتم تعبئة‎ FSH © ‏والتي تم تخزينها بعد ذلك عند 220 ويتم‎ (Becton-Dickinson) ‏مل معبئة من قبل‎ ‏فيما يلي.‎ ١ ‏توضيح الصيغة التركيبة للتكوينات المائية المحضرة بذلك في الجدول‎ ١ ‏جدول‎ ‏د ا‎ EE ‏(وحدة‎ glycine | methionine | polysorbate | Jui ‏دولية/ مل)‎ 20 ewe Jw | | ‏اها كه‎ [wo ‏ا‎ ‏تق لم‎ 00s | ‏ا .|« اه‎ cop ‏ته‎ le ‏ته | ا ا‎ « ‏ل ل‎ aps © | 0 | [a Tw || a ‏الوحدة: مجم/ مل‎ * ‏عالية التركيز‎ hFSH ‏تجريبي ": اختبار ثبات تكوينات مائية من‎ Jha) ‏والأمثلة المقارنة * إلى ؛ عند‎ ٠ ‏بعد تخزين التكوينات المائية من الأمثلة ؛ و‎ ‏وتم‎ ¢SEC-HPLC ‏بواسطة‎ %hFSH ‏؛ و + شهور؛ تم قياس نقاء‎ oY ‏عم لمدة صفرء‎
Goll ‏عند نقاط‎ (RP-HPLC ‏بواسطة‎ hFSH ‏قياس أكسدة الوحدة الفرعية ألفا 96 في‎ ‏المناظرة» على الترتيب. ويتم إعطاء النتائج التي تم الحصول عليها بذلك على الترتيب في‎ ‏فيما يلي.‎ V ‏الجدول‎ ١ yim 7 ‏جدول‎ ‎(%) ‏صورةٍ مؤكسد من الوحدة الفرعية ألفا نقاء‎ * (%) aw] aml «| 2m] am] on] amon | os] mel ‏دعر اميه‎ wea] me ‏شهر‎ m* ‏أظهرت تكوينات الأمثلة ؛ و ©؛ التي اشتملت على‎ oF ‏يلاحظ من الجدول‎ LS, ‏مكونات‎ polysorbate 20 ٠١ ‏وبولي سوربات‎ methionine ‏مثيونين‎ «glycine ‏جليسين‎ ‏للمثبت؛ نقاء 07811 أكثر من 9640 حتى إلى تخزين + شهور عند حرارة الغرفة (75تم)؛‎ © ‏وأكسدة للوحدة الفرعية ألفا أقل من 0٠96؛ كما قيس‎ (SEC-HPLC ‏كما قيس بواسطة‎
FSH ‏وبذلك يوضح أن هذه التكوينات هي تكوينات مثبتة للهرمون‎ (RP-HPLC ‏بواسطة‎ ‏بينماء‎ FSH ‏وأيضاً؛ إضافة كحول البنزيل كمادة حافظة ليس له آثار ملحوظة على ثبات‎ ‏أكثر من 96950؛ لكن أكسدة الوحدة‎ le ‏أظهرت تكوينات الأمثلة المقارنة ؟ إلى ؛ نقاء‎ ‏بدرجة ملحوظة؛ لذلك يوضح أن هذه التكوينات‎ 96٠0 ‏الفرعية ألفا 96 كانت عالية تجاوزت‎ ٠ ‏غير ثابتة.‎ ‏الاستخدام الصناعي:-‎ ‏في‎ aqueous formulation ‏كما يلاحظ من الوصف السابق؛ قد يحافظ تكوين مائي‎ ‏لفترة‎ (hFSH) ‏الاختراع الحالي بأسلوب ثابت على فاعلية الهرمون البشري المحفز للتحوصل‎ ‏مطولة أو ممتدة من الزمن. وبالرغم من أن التجسيمات المفضلة في الاختراع الحالي قد تم‎ Yo ‏البارعين في المجال أن التعديلات؛ الإضافات‎ oY ‏نشرها لأغراض التوضيح؛ ويوضح‎
-م١-‏ والاستبدالات العديدة تعتبر ممكنة؛ بدون الحيود عن مجال ومدى الاختراع كما نشر في العناصر المصاحبة.

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ تكوين ماي ‎(«aqueous formulation‏ هرمون بشري محفز للتحوصل ‎«(hFSH) human follicle stimulating hormone Y‏ يتضمن على كمية فعالة علاجياً من ‎chFSH 7‏ وجليسين ‎cglycine‏ مثيونين ‎(methionine‏ خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-‏ ‎jonic surfactant‏ ومحلول منظم من الفوسفات كمثبتات؛ © حيث أن الجليسين ‎glycine‏ يتضمن كمية من ‎١0٠‏ إلى ‎90٠0‏ (وزن/ حجم)؛ المثيونين ‎methionine ١1‏ يتضمن كمية من ‎٠.٠١٠‏ إلى ‎Jens) BY‏ حجم)؛ خافض التوتر السطحي الغير 7 أيوني ‎non-ionic surfactant‏ يتضمن كمية من ‎٠.٠٠١١‏ إلى 960.07 (وزن/ حجم)؛ و ‎A‏ محلول الفوسفات المنظم ‎phosphate buffer‏ به تركيز ملح من ‎١‏ مل مول إلى ‎5٠‏ مل مول و 4 1زم ‎٠.5‏ إلى ‎Yo‏ ‎١‏ ؟- التكوين ‎formulation‏ طبقاً للعنصر ‎١‏ والذي به ‎hFSH‏ هو 01811 متواجد طبيعياً أو ‎FSH ¥‏ معاد الاتحاد الجيني ‎(FSH)‏ ‎١‏ ا التكوين ‎formulation‏ طبقاً للعنصر 3 والذي به يتم اختيار خافض التوتر السطحي الغير ¥ أيوني من المجموعة المتكونة من خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-ionic surfactant,‏ 7 مبني على البولي سوربات 0017507081-08560» خافض للتوتر السطحي غير أيوني ‎non-‏ ‎{onic surfactant ~~ ¢‏ مبني على البولو كسامر ‎poloxamer-based‏ وأي اتحاد منهم. ‎١‏ ¢— التكوين ‎formulation‏ طبقاً للعنصر ‎oF‏ والذي به خافض ‎gal‏ السطحي الغير أيوني ‎non-ionic surfactant‏ هو بولي سوربات ‎-polysorbate 20 ٠١‏ ‎١‏ #- التكوين ‎formulation‏ طبقاً للعنصر ‎»١‏ والذي به يشتمل التكوين أيضاً على مادة حافظة ‎١ V‏ أو عامل متواتر ‎.isotonic agent‏
    Tov)
    ‎١‏ = التكوين ‎formulation‏ طبقاً للعنصر © والذي به تكون المادة الحافظة عبارةٌ عن كحول ¥ بنزيل ‎cbenzyl alcohol‏ كريسول ‎ccresol‏ بارابن ألكيل ‎alkyl paraben‏ أو خليط منهم ‎mixture‏ ‎thereof |."‏ والعامل المتواتر ‎isotonic agent‏ عبارة عن ملح غير عضوي قابل للذوبان في الماء ؛ ‎s water-soluble inorganic salt‏ | أو كحول سكري ‎.sugar alcohol‏
SA06270332A 2005-09-27 2006-09-19 تكوين hFSF مائي SA06270332B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020050089853A KR101105871B1 (ko) 2005-09-27 2005-09-27 인 난포자극호르몬의 안정한 용액 제형

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA06270332B1 true SA06270332B1 (ar) 2011-01-15

Family

ID=37899985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA06270332A SA06270332B1 (ar) 2005-09-27 2006-09-19 تكوين hFSF مائي

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20110201554A1 (ar)
EP (1) EP1928413B1 (ar)
JP (1) JP5364374B2 (ar)
KR (1) KR101105871B1 (ar)
CN (1) CN101272764B (ar)
AR (1) AR056538A1 (ar)
AT (1) ATE466570T1 (ar)
AU (1) AU2006295570B2 (ar)
BR (1) BRPI0616300A2 (ar)
DE (1) DE602006014175D1 (ar)
ES (1) ES2345058T3 (ar)
GT (1) GT200600431A (ar)
PE (1) PE20070437A1 (ar)
RU (1) RU2407514C2 (ar)
SA (1) SA06270332B1 (ar)
TR (1) TR200801968T2 (ar)
TW (1) TW200735897A (ar)
WO (1) WO2007037607A1 (ar)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2170400B1 (en) 2007-07-10 2012-07-25 Medy-Tox, INC. Pharmaceutical liquid composition of botulinum toxin with improved stability
CA2711749A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile
KR101573773B1 (ko) * 2008-02-08 2015-12-02 바이오제너릭스 게엠베하 Ｆｓｈ의 액체 포뮬레이션
RS56632B1 (sr) 2008-10-17 2018-03-30 Sanofi Aventis Deutschland Kombinacija insulina i glp-1-agonista
JP5554244B2 (ja) * 2008-11-04 2014-07-23 あすか製薬株式会社 卵胞刺激ホルモン含有水性組成物
AU2010317995B2 (en) 2009-11-13 2014-04-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical composition comprising a GLP-1 agonist, an insulin, and methionine
CN102711804B (zh) 2009-11-13 2015-09-16 赛诺菲-安万特德国有限公司 包含glp-1激动剂和甲硫氨酸的药物组合物
WO2011099036A2 (en) * 2010-02-12 2011-08-18 Intas Biopharmaceuticals Limited Liquid formulation of follicle stimulating hormone
EP2417982A1 (en) * 2010-07-30 2012-02-15 Ferring B.V. Stabilization of gonadotropins
JP6199186B2 (ja) 2010-08-30 2017-09-20 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２型糖尿病の治療用の医薬の製造のためのａｖｅ００１０の使用
US9821032B2 (en) 2011-05-13 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pharmaceutical combination for improving glycemic control as add-on therapy to basal insulin
JP6367115B2 (ja) 2011-08-29 2018-08-01 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２型糖尿病患者の血糖コントロールに使用する組合せ医薬
TWI559929B (en) 2011-09-01 2016-12-01 Sanofi Aventis Deutschland Pharmaceutical composition for use in the treatment of a neurodegenerative disease
TWI780236B (zh) 2013-02-04 2022-10-11 法商賽諾菲公司 胰島素類似物及/或胰島素衍生物之穩定化醫藥調配物
WO2015075743A1 (en) 2013-11-12 2015-05-28 Cadila Healthcare Limited Formulation for gonadotropins
CN105899190B (zh) 2014-01-09 2022-06-14 赛诺菲 门冬胰岛素的稳定化药物制剂
CN112957455A (zh) 2014-01-09 2021-06-15 赛诺菲 胰岛素类似物和/或胰岛素衍生物的稳定化药物制剂
MX2016008978A (es) 2014-01-09 2016-10-04 Sanofi Sa Formulaciones farmaceuticas de analogos de insulina y/o derivados de insulina estabilizadas y que estan libres de glicerol.
MX2017007699A (es) 2014-12-12 2017-09-18 Sanofi Aventis Deutschland Formulacion de proporcion fija de insulina glargina/lixisenatida.
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
TW201705975A (zh) 2015-03-18 2017-02-16 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患之治療
GB201603280D0 (en) * 2016-02-24 2016-04-13 Ferring Bv Stable liquid gonadotropin formulation
WO2020004368A1 (ja) * 2018-06-25 2020-01-02 Ｊｃｒファーマ株式会社 蛋白質含有水性液剤
CN115429751B (zh) * 2022-09-21 2023-11-17 景泽生物医药(合肥)股份有限公司 一种人重组卵泡刺激素注射剂及其制备方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270057A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Akzo N.V. Stabilized gonadotropin containing preparations
IT1250075B (it) * 1991-12-18 1995-03-30 Serono Cesare Ist Ricerca Composizioni farmaceutiche contenenti gonadotropine.
KR100377967B1 (ko) * 1995-03-21 2003-06-12 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이. Hcg액상조성물
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6685940B2 (en) * 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
IL122732A0 (en) * 1997-01-15 1998-08-16 Akzo Nobel Nv Liquid gonadotropin-containing formulation its preparation and a device containing same
AU776823B2 (en) * 1998-07-23 2004-09-23 Ares Trading S.A. FSH and FSH variant formulations, products and methods
ES2208305T3 (es) * 1999-04-08 2004-06-16 Genentech, Inc. Composicion basada en polipeptidos de carga opuesta..
US7514239B2 (en) * 2000-03-28 2009-04-07 Amgen Inc. Nucleic acid molecules encoding beta-like glycoprotein hormone polypeptides and heterodimers thereof
KR100913714B1 (ko) * 2001-11-08 2009-08-24 패시트 바이오테크 코포레이션 Ｉｇｇ 항체의 안정한 액상 약학 제형물
NZ535008A (en) * 2002-02-08 2005-09-30 Alkermes Inc Polymer-based compositions for sustained release
US20050232899A1 (en) * 2002-05-31 2005-10-20 Aradigm Corporation Compositions methods and systems for pulmonary delivery of recombinant human interferon alpha-2b
CN1195069C (zh) * 2002-11-28 2005-03-30 南京医科大学 人卵泡刺激素β亚基单克隆抗体的制备方法
PT1610822E (pt) * 2003-04-02 2011-01-05 Ares Trading Sa Formulações farmacêuticas líquidas ou liofilizadas de fsh e/ou lh em conjunto com o surfactante não iónico poloxâmero 188 e um agente bacteriostático
US20060069021A1 (en) * 2004-08-13 2006-03-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for intranasal administration of inactive analogs of PTH or inactivated preparations of PTH or PTH analogs
TW200640492A (en) * 2005-02-21 2006-12-01 Lg Life Sciences Ltd Sustained release composition of protein drug
SG162788A1 (en) * 2005-06-14 2010-07-29 Amgen Inc Self-buffering protein formulations
KR101573773B1 (ko) * 2008-02-08 2015-12-02 바이오제너릭스 게엠베하 Ｆｓｈ의 액체 포뮬레이션

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070035232A (ko) 2007-03-30
ES2345058T3 (es) 2010-09-14
AU2006295570B2 (en) 2012-08-30
RU2407514C2 (ru) 2010-12-27
RU2008111632A (ru) 2009-10-10
BRPI0616300A2 (pt) 2011-06-14
WO2007037607A1 (en) 2007-04-05
PE20070437A1 (es) 2007-04-26
KR101105871B1 (ko) 2012-01-16
EP1928413A4 (en) 2008-12-03
EP1928413A1 (en) 2008-06-11
ATE466570T1 (de) 2010-05-15
DE602006014175D1 (de) 2010-06-17
CN101272764A (zh) 2008-09-24
AU2006295570A1 (en) 2007-04-05
CN101272764B (zh) 2011-05-04
US20160243242A1 (en) 2016-08-25
GT200600431A (es) 2007-08-28
US20110201554A1 (en) 2011-08-18
TR200801968T2 (tr) 2008-06-23
JP5364374B2 (ja) 2013-12-11
EP1928413B1 (en) 2010-05-05
AR056538A1 (es) 2007-10-10
TW200735897A (en) 2007-10-01
JP2009509953A (ja) 2009-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA06270332B1 (ar) تكوين hFSF مائي
US20210315961A1 (en) Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs
CA2139358C (en) Human growth hormone aqueous formulation
KR101573773B1 (ko) Ｆｓｈ의 액체 포뮬레이션
US5981485A (en) Human growth hormone aqueous formulation
CA2037884C (en) Stabilized gonadotropin containing preparations
CN102821782B (zh) 促卵泡激素的液体配制品
JP4255515B2 (ja) 安定化された成長ホルモン処方物およびその製造方法
US5898030A (en) hGH containing pharmaceutical compositions
EP0618808A1 (en) Gonadotropin containing pharmaceutical compositions with sucrose stabilizer
JP2003504346A (ja) 成長ホルモン製剤
ES2358330T3 (es) Formulaciones farmacéuticas de fsh y/o lh líquidas o liofilizadas junto con el tensioactivo no iónico poloxámero 188 y un agente bacteriostático.
MXPA03008545A (es) Composiciones farmaceuticas que contienen la hormona humana del crecimiento.