SA06270266B1 - مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام - Google Patents

مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام Download PDF

Info

Publication number
SA06270266B1
SA06270266B1 SA6270266A SA06270266A SA06270266B1 SA 06270266 B1 SA06270266 B1 SA 06270266B1 SA 6270266 A SA6270266 A SA 6270266A SA 06270266 A SA06270266 A SA 06270266A SA 06270266 B1 SA06270266 B1 SA 06270266B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
phenyl
isopropyl
quinazoline
prop
ynyloxy
Prior art date
Application number
SA6270266A
Other languages
English (en)
Inventor
ريني بيرلي
ساندرا امون
ليو ويدلر
Original Assignee
نوفارتيس ايه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by نوفارتيس ايه جي filed Critical نوفارتيس ايه جي
Publication of SA06270266B1 publication Critical patent/SA06270266B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام BENZOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING BONE DISORDERS الملخص يتعلق الاختراع الراهن بمركب بالصيغة (I) أو ملح أو إستر ester لعقار أولى مقبول صيدلياً منه؛ حيث تكون المجموعات R2، R3، R4، Q، X و Y كما حددت فى الوصف، مفيدة لمعالجة حالات العظام المرتبطة بزيادة استنـزاف أو ارتشاف الكالسيوم calcium depletion or resorption.

Description

١7 - ‏مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام‎
Benzoquinazoline derivativatives and their use in treating bone disorders ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمركبات ثثنائية الحلقة؛ وبالتحديد مشتقات 7-بنزوكينازولين ‎2-benzoquinazoline‏ واستخداماتها الصيدلية. الوصف العام للاختراع يزود الاختراع الراهن تبعاً لذلك مركب بالصيغة )1( أو ملح مقبول صيدلياً أو إستر عقار أولي منه: ‎X‏ ‎R3 Ns‏ ‎Core‏ ‎N‏ ‏= 7 ‎R2‏ ‏)1( ‏حيث: ‏© يمثل ‎‘NJ CH‏ ‎Ve‏ 2 يمثل ألكيل ن- ‎¢C,-Ca alkyl‏ 7 يختار من المجموعة المكونة ‎—R5-0=:1 (pe‏ أكيل ت-ن ‎alkyl‏ بعر ألكينيل ‎¢C;-Cy alkenyl C-Cy‏ ألكاينيل ‎¢—R5-NH «C,-C4 alkynyl C;-Cs‏ حيث ‎RS‏ يمثل ‎«C;-Cy alkyl C1-Cq SSI‏ ألكينيل ©-ر ‎«C,-Cy alkenyl‏ ألكاينيل ‎¢C1-Cy alkynyl Ci-Cq‏
Yéve cheteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ «aryl ‏يختار من المجموعة المكونة من أريل‎ X ‏ألكيل حلقي‎ «C;-Cip Ci-Cio alkyloxy ‏و©-رع؛ الكيلوكسي‎ alkyl Ci-Cro ‏ألكيل‎ ‎aryl C;-C4 ‏أريل ألكيل كن‎ cheterocycloalkyl ‏ألكيل حلقي غير متجانس‎ «cycloalkyl
C1-Cq ‏ألكيل حلقي ألكيل‎ cheteroaryl ‏يبع-ره‎ alkyl ‏أريل غير متجانس ألكيل بحرن‎ calkyl ‎alkyl °‏ بت-ره ‎ccycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ألكيل رن ‎heterocycloalkyl Ci-C4‏ ‎calkyl‏ أريل أمينو ‎carylamino‏ أريل أمينو غير متجانس ‎cheteroarylamino‏ أريل ألكيل ‏أمينو ‎alkylamino‏ بهن ‎«C1-Cy4 aryl‏ أريل غير متجانس ألكيل أمينو كر ‎heteroaryl‏ ‎alkylamino‏ ب©-,©؛ ألكيل أمينو ‎alkylamino Ci-Ce‏ م,©-,©؛ ثنائي ألكيل أمينو 0-66 ‎Ci-‏ ‎«Cg dialkylamino‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أريلوكسي غير متجانس ‎cheteroaryloxy‏ أريل ‎heteroaryl ‏أريل غير متجانس ألكيلوكسي رن‎ caryl ‏ب©-,0‎ alkyloxy C-Cq ‏ألكيلوكسي‎ ٠١ ‏ألكيل‎ «cycloalkyl ‏بن‎ alkylamino ‏ي©-ر؛ ألكيل حلقي ألكيل أمينو ثت-ن‎ alkyloxy ‏حلقي غير متجانس ألكيل أمينو نحن ‎alkylamino‏ ت-ن أوالةها61©007 ألكيل حلقي ألكيلوكسي نحن ‎cycloalkyl C,-C4 alkyloxy‏ أو ألكيل حلقي غير متجبانس ألكيلوكسي ‏منا-رن ‎heterocycloalkyl C1-Cy alkyloxy‏ والتى يمكن أن تحمل كلا منها ‎Soa‏ واحداً أو ‎ve‏ أكثر بشكل اختيارياً؛ ‏وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على ‎X‏ على حدة من المجموعة المكونة من ‏هالو ‎halo‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورو مثيل ‎«trifluoromethyl‏ نترو ‎nitro‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ تحمل بدائل بشكل اختياري (ألكيل ي©-.0 ‎alkyl‏ ,©-,©؛ ألكيلوكسي ‎Cr C1-Cy‏ ‎camino sud «C4 alkyloxy‏ كبريتانيل الرإص1ن؛ كبريتونيل ‎¢sulfonyl‏ أمينو ‎camino‏ ‎Ye.‏ أكسى ‎coxycarbonyl Jue S‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ كبريتينيل ‎csulfinyl‏ أمينو كبريتونيل ‎caminosulfonyl‏ كبريتوتيل أمينو ‎«sulfonylamino‏ كريونيل ‎«carbonyl‏ ‏كربونيلوكسي ‎ccarbonyloxy‏ كربونيل أمينو ‎«carbonyl amino‏ كربوكسيل ‎«carboxyl‏ ‏أسيل ‎acyl‏ أسيل ‎cacylamino sid‏ أو كربامويل ‎¢(carbamoyl‏ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى من ألكيل ‎alkyl C1-C‏ م©-:0؛ ألكيلوكسي 0-06 ‎«CC alkyloxy‏ كربوكسيل ‏8 | الإ«وتاته؛ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ هيدروكسي ألكيل ين-رن ‎alkyl‏ ي-ر ‎¢hydroxy‏ والتى تحمل ‎SIS‏ منها بدائل اختيارياً من ‎alkyloxy C1-Co (oS SSH‏ رهد ‎JST‏ 0-6 معن ‎Yéve
ولاه؛ ألكيل معالج بالفلور ‎fluorinated alkyl Ci-Cs‏ 0-0 الكبلوكسي ى-ن يعن ‎calkyloxy‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ هيدروكسيل 001 هيدروكسي أكيل بعآن ‎alkyl‏ ينا-رن ‎¢hydroxy‏ هالو ملقطء سيانو ‎«cyano‏ نترو ‎.nitro‏ ويمثل كل من 83 و 84 بديلاً واحداً أو أكثر يختار على حدة من: 1 هالو ‎halo‏ (CF; ‏ين‎ alkyloxy C1-Cy ‏بعد الكيلوكسي‎ alkyl ‏لكيل يت-ر‎ ٠ ويختار البديل أو البدائل الإختيارية على 183 و84 على حدة من المجموعة المكونة من ألكيل ‎alkyl C1-Ca‏ بع-رت؛ هالو ‎chalo‏ الكيلوكسي ‎alkyloxy Ci-Cy‏ ب©-ر0؛ سيانو ‎«cyano‏ كبريتاتيل ‎esulfanyl‏ كبريتونيل ‎csulfonyl‏ أمينو ‎camino‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ والتى يمكن ان تحمل بدورها بديلاً واحداً أو أكثر ‎Yo‏ بشكل اختياري من ألكيل سس" ‎«C1-Cy alkyl‏ هالو ‎«halo‏ الكيلوكسي ‎Ci-Cq‏ يمان ‎calkyloxy‏ سيانو ‎«cyano‏ كبريتائيل ‎sulfanyl‏ كبريتونيل ‎camino sual «sulfonyl‏ أكسى كربونيل ‎oxycarbonyl‏ أو هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ‏وفى وجه ثانى؛ يزود الاختراع الحالى مركب بالصيغة () أو ملح أو عقار أولى أو ‎ester ind‏ مقبول صيدلياً منه: ‎X ‎Ra Q SS
N 0 ‏زر‎ ~N
Y
R2 0 Vo ‏حيث: ‎‘N ‏أو‎ CH ‏يمثل‎ © ‎R?‏ يمثل ألكيل رن ‎alkyl‏ ينحرن؛ ‎Yeve
لا يختار من المجموعة المكونة من:-0-كة- أكيل بت-ر ‎alkyl‏ ين ألكينيل محر ‎«C1-Cy alkenyl‏ ألكاينيل ب©-ر© ‎«C;-Cq alkynyl‏ 85-111-؛ حيث يمثل ‎RS‏ ألكيل يع-:© ‎alkyl‏ بت-؛ ‎alkenyl C1-Cy Jul‏ ب©-ر؛ ألكاينيل تحن ‎alkynyl‏ ب -نن؛
° ويختار ‎X‏ من المجموعة المكونة من أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎<heteroaryl‏ ‎JH‏ م©-: ‎alkyl‏ م©-؛ ألكيل حلقي ‎coycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎cheterocycloalkyl‏ أريل ألكيل ‎alkyl‏ ت-نن ‎aryl‏ بين-؛ أريل غير متجانس ألكيل 0-0 ‎heteroaryl C;-Cy alkyl‏ أريل أمينو ‎carylamino‏ أريل ألكيل أمينو مكن ‎aryl C;-C4‏ ‎calkylamino‏ أريل غير متجانس ألكيل أمينو ‎cheteroaryl C;-C4 alkylamino C;-C4‏ ألكيل
‎Ve‏ أمينو ‎«C-Cs alkylamino C;-Ce‏ ثنائي ألكيل أمينو ‎«Cy-Cq dialkylamino C-Cs‏ أمينو ‎camino‏ أريلوكسي ‎«aryloxy‏ أريلوكسي غير متجانس ‎cheteroaryloxy‏ أريل الكيلوكسي ‎«aryl C;-Cy alkyloxy Ci-Cy‏ أريل غير متجانس ألكيلوكسي ‎heteroaryl C1-Cy C1-Ca‏ ‎calkyloxy‏ والتى يمكن أن تحمل ‎SIS‏ منها بديلاً واحداً أو أكثر اختيارياً؛ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على ‎X‏ على حدة من المجموعة المكونة من ‎Vo‏ ألكيل محر ‎alkyl‏ يث-رنء هالو ماقرا ألكيلوكسي يمرن ‎alkyloxy‏ ى-ننء ‎«cyano si‏ ثلاثي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ أمينو ‎«amino‏ نترو ‎«nitro‏ ‎JH calkyl JY‏ منخفض الوزن الجزيئي يحمل بدائل (كبريتانيل ‎csulfanyl‏ كبريتونيل ‎«sulfonyl‏ أمينو ‎camino‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ كبريتينيل ‎¢sulfinyl‏ كربونيل ‎«carbonyl‏ كربوكسيل ‎«carboxyl‏ كربامويل ‎carbamoyl‏ أمينو أسيل ‎¢(aminoacyl 0٠٠‏ ويمثل كل من 17.3و ‎R4‏ بديلاً أو أكثر يختار كل حدة من: 11 هالو ملقفط؛ ‎JST‏ ‏ب©-ر ‎alkyl‏ ب©-,.؛ الكيلوكسي م-ر© ‎alkyloxy‏ ب©-,© يحمل بدائل بشكل اختياري؛ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على 183 و84 على حدة من المجموعة المكونة من ألكيل يرن ‎alkyl‏ ين-رتء هالى ‎<halo‏ ألكيلوكسي نا-رن ‎alkyloxy‏ ب©-ن»؛ سيانو ‎«cyano ¥°‏ كبريتانيل ‎sulfanyl‏ كبريتونيل ‎csulfonyl‏ أمينو ‎camino‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ‎Yee‏
وبالإشارة الى المركبات بالصيغة () و (17)؛ يفضل أن يكون © عبارة ‎Noe‏ ‏يفضل أن يمثل ‎R2‏ أيزوبروبيل ‎isopropyl‏ بروبيل حلقي ‎cyclopropyl‏ أو ثث- بيوتيل ‎t-butyl‏ والأفضل أن ‎R2 Jia‏ أيزوبروبيل ‎[isopropyl‏ ‏وبدلاً من ذلك؛ يفضل أن ‎Jus» R2 Jie‏ حلقي ‎cyclopropyl‏ ‏° يفضل أن ‎Jia‏ كل من 83 و 84 هالو ‎halo‏ أو 11. والأفضل أن يمثل 83و ‎R4‏ ‏العنصر ‎H‏ ‏ويفضل أن يمثل لا الشق 85-0-. والأفضل أن يمثل ‎RS‏ بروبارجيل ‎propargyl‏ ‏ومن المفضل أن يحمل ‏ بدائل اختيارياً (أريل از:ة؛ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ أريسل أمينتو ‎carylamino‏ أريسل أمينفو غير متجبانس ‎<heteroarylaminoheteroarylamino ٠١‏ أريل ألكيل أمينو ‎aryl C;-C4 alkylamino C;-Cy4‏ أريل غير متجانس ألكيل أمينو ‎<heteroaryl C;-C4 alkylamino C;-Cy4‏ أريلوكسي ‎«aryloxy‏ أريلوكسي غير متجأنس ‎cheteroaryloxy‏ ألكيلوكسي ‎«C1-C¢ alkyloxy C;-Cg‏ أريل ألكيلوكسي بعت ‎aryl C=C, alkyloxy‏ أو أريل غير متجانس ألكيلوكسي عن ‎alkyloxy‏ يرن ‎(heteroaryl‏ . والأفضل أن يحمل ‎X‏ بدائل اختيارياً (أريل ‎caryl‏ أريل غير ‎٠‏ متجانس ‎heteroaryl‏ أريل ‎carylamino sud‏ أريل ‎gud‏ غير متجاتنس ‎cheteroarylamino‏ ‏أريل ألكيل أمينو ب©-ر ‎caryl C-Cy alkylamino‏ أريل غير متجانس ألكيل أمينو ,0-0 ‎<heteroaryl C;-C4 alkylamino‏ أريلوكسي ‎aryloxy‏ ألكيلوكسي ‎alkyloxy C;-Cs‏ و-ر0؛ أريل ألكيلوكسي ث-ين ‎(aryl C-C4 alkyloxy‏ وبدلاً من ذلك من المفضل أن يحمل ‎X‏ ‏بدائل اختيارياً (أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ ألكيل ‎ils‏ غير متجانس ‎.(heterocycloalkyl | ٠٠‏ وبدلاً من ذلك ومن المفضل أن يحمل ‎X‏ بدائل بشكل اختياري من أريل ‎caryl‏ ومن المفضل فنيل ‎phenyl‏ أو نفثالينيل ‎.naphthalenyl‏ والأكثر تفضيلاً يمثل فنيل ‎phenyl‏ يحمل بدائل اختيارياً. وبدلاً من ذلك. ‎ier‏ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ يحمل بدائل بشكل اختياري. ‎Jag‏ مجموعات الأريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ المفضلة في فيورانيل ‎«furanyl‏ ثينيل ‎cthienyl‏ بيرروليل ‎«pyrrolyl‏ ثيازوليل ‎cthiazolyl |‏ بنزوثيازوليل ‎<benzothiazolyl‏ بيريدينيل ‎pyridinyl‏ وبنزو ‎[b]‏ ثيوفينيل ‎(Y)‏ ‎-benz[b]thiophen-2-yl‏ وبدلاً من ذلك من المفضل؛ ان يمثل ‎X‏ أريل أمينر ‎arylamino‏ أو ‎Yeve‏
ل١-‏ أريل أمينو غير متجانس مصتصتها61602”7. وتتمثل مجموعات الأريل أمينو ‎arylamino‏ ‏والأريل أمينو غير المتجانس ‎heteroarylamino‏ المفضلة في بيريدينيل أمينو ‎«pyridinylamino‏ بيرازوليل أمينو ‎pyrazolylamino‏ ثيوأزوليل أمينو ‎«thioazolylamino‏ ‏نفثالينيل أمينو ‎cnaphthalenylamino‏ كينولينيل أمينو ‎<quinolinaylamino‏ ايزوكينولينيل ‎cisoquinolinaylamino sud ©‏ فتالازينيل أمينو ‎cphthalazinylamino‏ بنزوإيميدازوليل ‎sisal‏ ‎benzoimidazolylamino‏ وبنزوثيازوليل أمينو ‎.benzothiazolylamino‏ وبدلاً من ذلك ومن المفضل أن يمثل ‎X‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ ألكيلوكسي ‎C1-Ce alkyloxy Ci-Cs‏ أو أريل ألكيلوكسي ‎.aryl C;-C4 alkyloxy Ci-C4‏ وبدلاً من ذلك من المفضل أن يمقل ‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎heterocycloalkyl‏ يحمل بدائل بشكل اختياري. ويتمثل بديل الألكيل ‎Ve‏ الحلقي غير متجانس ‎heterocycloalkyl‏ المفضل في بيبريدينيل ‎.piperidinyl‏ ‏وبدلاً من ذلك؛ من المفضل أن يحمل ‎X‏ بدائل بشكل اختياري (أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎(heteroaryl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ أو ألكيل حلقي غير متجانس ‎٠ (heterocycloalkyl‏ والأفضل» أن يمثل ‎X‏ مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل بدائل ‎JS iy‏ اختياري. والأكثر تفضيلاً أن يمثل ‎X‏ مجموعة فنيل ‎phenyl‏ تحمل بدائل في الموضع 00 أورثو-أو بارا-. وبدلاً من ذلك فمن المفضل أن ‎X Jar‏ مجموعة أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ تحمل بدائل بشكل اختياري. وبد ل من ذلك فمن المفضل أن يمثل ‎X‏ مجموعة أريل أمينو ‎arylamino‏ تحمل بدائل بشكل اختياري. والأكثر تفضيلاً أن ‎X ier‏ مجموعة أريل أمينو ‎arylamino‏ تحمل بدائل بشكل اختياري عند الموضع ميتا. وفى وجه ثالث للاختراع فإنه يقدم مركب له الصيغة ‎(IT)‏ أو ملح مقبول صيدلياً أو ‎٠‏ إستر لعقار أولى منه:- ‎Yeve‏
0 2 0
R, (in حيث:- 1 يختار من المجموعة المكونة من أريل 71ة؛ أريل غير متجاتس ‎cheteroaryl‏ ‏ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎cheterocycloalkyl‏ ألكيل أريل ‎C1-Cs‏ ‎alkylaryl | ٠‏ بت-,؛ ألكيل أريل غير متجاتس ب0-ر ‎alkylheteroaryl‏ ب©-,©؛ أريل أمينو ‎carylamino‏ أريل أمينو غير متجانس 61081700 أريل ألكيل أمينو نا-ن ‎aryl‏ ‎«C;-C4 alkylamino‏ أريل غير متجانس ‎Ji‏ أمينو كان ‎heteroaryl C;-C4‏ ‎«alkylamino‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أريلوكسي غير متجانس ‎<heteroaryloxy‏ أريل ألكيلوكسي ت-ن ‎alkyloxy‏ ب©-,0 انه؛ أريل غير متجانس ألكيلوكسي ‎heteroaryl C;-Cy4‏ ‎«C1-Cy alkyloxy ٠‏ أريل ألكيل ت-ر ‎caryl C1-Cy alkyl‏ أريل غير متجانس ألكيل 0-0 ‎alkyl‏ بت-نن ‎<heteroaryl‏ ألكيل 0-0 ‎alkyl‏ يى-ن؛ أألكيل ينو ينون ‎C-Cs‏ ‎alkylamino‏ أو أمينو ‎camino‏ والتى يمكن أن تحمل كل منها بديلاً واحداً أوأككر بشكل اختياري؛ ويختار البديل الإختيارى أو البدائل على 7 على حدة من المجموعة المكونة من ‎Vo‏ هالو ‎chalo‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورو ‎«trifluoromethyl Jie‏ نترو ‎nitro‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ يحمل بدائل بشكل اختياري ‎«C1-Cy alkyl Ci-Co J)‏ ألكيلوكسي 0-0 ‎Ci-‏ ‎«C4 alkyloxy‏ أمينو ‎camino‏ كبريتانيل ‎sulfanyl‏ كبريتوتيل ‎«sulfonyl‏ أمينى ‎amino‏ ‏أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ كبريتينيل ‎sulfinyl‏ كربونيل ‎carbonyl‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ أسيل ‎acyl‏ أسيل أمينو ‎cacylamino‏ كربامويل ‎YEE‏
‎carbamoyl‏ أو أمينو أسيل ‎¢(aminoacyl‏ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى من ألكيل -,6 ‎«Cg‏ ألكيلوكسي ‎ alkyloxy C;-Cs‏ م©-:0» كربوكسيل ‎carboxyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ ‏هيدروكسي ألكيل ب©-,©؛ والتى تحمل كل منها بدائل بشكل اختياري من ألكيلوكسي ‎Cir‏ ‎«Cs‏ ألكيل ©- ‎«C;-Cs alkyl‏ الكيلوكسي 0-0 ‎alkyloxy‏ بعك ‎hydroxy C;-C4‏ ‎calkyl °‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ هيدروكسي ألكيل ‎hydroxy C;-Cq4‏ ‎«C;-Cy alkyl‏ هالو ‎chalo‏ سيانو ‎«cyano‏ نترو ‎nitro‏ ‏:2 تكون ألكيل ‎.C;-Cq alkyl C;-Cy‏ وفى وجه رابع للاختراع يتم تزويد مركب له الصيغة ‎(IN)‏ أو ملح مقبول صيدليا أو إستر عقار أولى منه:- ‎xX‏ ‎N‏ ‎SS‏ © ا ‎Zz 0: 7‏ ‎R,‏ ‎١ ٠‏ ) 0 حيث:- يختار ‎XO‏ من المجموعة المكونة من أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ ‏ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎cheterocycloalkyl‏ أريل ألكيل ‎aryl‏ ‎alkyl‏ ب©-,©؛ أريل غير متجانس ألكيل ب©-:© ‎alkyl‏ ب©-:© 600:01 أريل ألكيل أمينو ‎Vo‏ تحن ‎aryl C,-C4 alkylamino‏ أو أريل غير متجانس ألكيل أمينو نا-ن ‎heteroaryl C;-‏ ‎«Cy alkylamino‏ والتى يمكن أن تحمل كلا منها بديلا واحدا أو أكثر بشكل اختياري؛ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على 78 على حدة من المجموعة المكونة من ألكيل ‎Ci-‏ ‎«C;-Cy4 alkyl C4‏ هالو ‎<halo‏ ألكيلوكسي ث-ن «ماوللة ين-رن؛ سيانو ‎cyano‏ 20 فلورو مثيل ‎drifluoromethyl‏ هيدروكسي ‎hydroxy‏ أمينو ‎«amino‏ نترو ‎nitro‏ ألكيل ‎YeY¢‏
“Nee ‏كبريتونيل‎ esulfanyl Jibs 5S) ‏ألكيل منخفض الوزن الجزيئي يحمل بدائل‎ calkyl ‏كبريتينيل‎ chydroxyl ‏هيدروكسيل‎ coxycarbonyl ‏أكسى كربونيل‎ camino ‏أمينو‎ csulfonyl ‏أو أمينوأسيل‎ carbamoyl ‏كربامويل‎ carboxyl ‏كربونيل الإصصدطته» كربوكسيل‎ esulfinyl ¢(aminoacy! .C;-Cy alkyl C1-C4 ‏يمثل ألكيل‎ 2: °
RY ‏و (017؛ ومن الأفضل أن يمثل‎ (ID) ‏وبالإشارة الى المركبات بالصيغة‎ ‏والأكثر‎ cyclopropyl ‏أو بروبيل حلقي‎ t-butyl ‏ثث-بيوتيل‎ cisopropyl ‏أيزوبروبيل‎ ‎RY Jay ‏وبدلاً من ذلك من المفضل أن‎ isopropyl ‏تفضيلاً أن يمثل ”2 أيزوبروبيل‎ .cyclopropyl ‏بروبيل حلقي‎ ‏ومن المفضل أن يحمل 78 بدائل بشكل اختياري (أريل 1(:ة؛ أريل غير متجانس‎ Ve ‏أريل‎ cheteroarylamino ‏أريل أمينو غير متجانس‎ carylamino gud ‏أريل‎ heteroaryl 0-0, ‏أريل غير متجانس ألكيل أمينو‎ caryl Ci-Cy alkylamino Ci-Ca ‏ألكيل أمينو‎ ‏أريلوكسي غير متجانس‎ «aryloxy ‏أريلوكسي‎ cheteroaryl C;-C4 alkylamino aryl C;-C4 C;-Cq4 ‏أريل ألكيلوكسي‎ «C;-Cs alkyloxy Ci-Ce ‏ألكيلوكسي‎ <heteroaryloxy ‏ومن‎ + (heteroaryl C;-C4 alkyloxy Ci-Cs ‏أو أريل غير متجانس ألكيلوكسي‎ alkyloxy | ٠ heteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ caryl ‏المفضل أن يحمل © بدائل بشكل اختياري (أريل‎ ‏أريل ألكيل أمينو‎ cheteroarylamino ‏غير متجانس‎ sud ‏أريل‎ carylamino ‏أريل أمينو‎ heteroaryl C;-Cs4 ‏أريل غير متجانس ألكيل أمينو‎ «C1-C4 aryl C1-C4 alkylamino ‏,©-ر؛ أريل‎ alkyloxy C1-Ce ‏ألكيلوكسي‎ «aryloxy ‏ي-ء أريلوكسي‎ alkylamino ‏وبدلاً من ذلك ومن المفضل أن يحمل ”8 بدائل‎ (aryl ‏ب©-©‎ alkyloxy Ci-Cy ‏ألكيلوكسي‎ ٠ ‏أو ألكيل حلقي غير متجانس‎ heteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ cary] ‏بشكل اختياري (أريل‎ ‏وبدلاً من ذلك ومن المفضل أن يحمل ”© بدائل بشكل اختياري من‎ (heterocycloalkyl ‏والأكثر تفضيلاً أن‎ .naphthalenyl ‏أو نفثالينيل‎ phenyl ‏ومن المفضل فنيل‎ aryl ‏أريل‎ ‏تحمل بدائل اختيارياً. وبدلاً من ذلك أن يمثل ل أريل غير‎ phenyl ‏يمثل 76 مجموعة فنيل‎ ‏يحمل بدائل اختيارياً. وتتمثل مجموعات الأريل غير متجانس‎ heteroaryl ‏متجانس‎ YO ‏شيازوليل‎ epyrrolyl ‏بيرروليل‎ cthienyl ‏ثينيل‎ furanyl Jal) sd ‏المفضلة في‎ heteroaryl
Yeve
‎YY -‏ - ‎cthiazolyl‏ بنزوثيازوليل ‎cbenzothiazolyl‏ بيريدينيل ‎pyridinyl‏ وبنزو ‎[b]‏ ثيوفينيل ‎(Y)‏ ‎-benz[b]thiophen-2-yl‏ وبدلاً من ذلك من المفضل أن يمثل ‎X‏ مجموعة أريل أمينو ‎arylamino‏ أو أريل أمينو غير متجانس 1606:08180100. وتتمثتل مجموعات الأريل أمينو غير المتجانس ‎heteroarylamino‏ المفضلة في بيريدينيل ‎epyridinylamino sud‏ بيرازوليل ° أميبنو ‎cpyrazolylamino‏ ثيو أزوليل ‎cthioazolylamino iad‏ نفثالينيل أمينو 020021071270 كينولينيل ‎cquinolinaylamino sua‏ ايزوكينولينئيل أمينو ‎dsoquinolinaylamino‏ فثالازينيل أمينو ‎cphthalazinylamino‏ بنزوإيميدازوليل أمينو ‎benzoimidazolylamino‏ وبنزوثيازوليل أمينو ‎.benzothiazolylamino‏ وبدلاً من ذلك ومن المفضل أن يمثل 16 أريلوكسي ‎caryloxy‏ الكيلوكسي م©- :© ‎C1-Cq alkyloxy‏ أو أريل ‎Ve‏ ألكيلوكسي رن ‎.aryl C,-C, alkyloxy‏ وبدلاً من ذلك من المفضل أن يمثل © ألكيل حلقي غير متجانس ‎heterocycloalkyl‏ يحمل بدائل بشكل اختياري. ولتجنب الشك؛ يجب أن أن يكون مفهوماً أن للمصطلحات المدرجة أدناه المعاني التالية في الوصف الراهن وعناصر الحماية. يعنى المصطلح " منخفض" عندما يشير الى شقات حرة أو مركبات عضوية؛ ‎Ve‏ مركب أو شق والذى يمكن أن يكون متفرعاً أو غير متفرع يشتمل على عدد من ذرات الكربون يصل إلى 7. ويمكن ان تكون مجموعة الألكيل منخفضة الوزن الجزيئي متفرعة؛ غير متفرعة؛ أو حلقية و تحتوى على عدد من ذرات الكربون يتراوح من ‎١‏ الى ‎١7‏ والأفضل من ‎١‏ الى ؛. ويمثل الألكيل منخفض الوزن الجزيئي؛ على سبيل المثال: مثيل ‎cmethyl‏ أقيل ‎cethyl‏ ‎٠‏ -_بروبيل ‎propyl‏ بيوتيل ‎butyl‏ أيزوبروبيل ‎cisopropyl‏ أيزوبيوتيل ‎cisobutyl‏ ثلاثى بيوتيل ‎tertiary butyl‏ أو 7 -ثنائي مثيل بروبيل ‎.2,2-dimethylpropyl‏ ‏ويمكن أن تكون مجموعة الألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي متفرعة أو غير متفرعة وتحتوى على عدد من ذرات الكربون يتراوح من ‎١‏ الى 7؛ والأفضل من ‎١‏ ‏الى 7. ويمثل الألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ على سبيل المثال: مثوكسي 8 | ««مطاء؛ ‎ethoxy Ss‏ بروبوكسي ‎propoxy‏ بيوتوكسي ‎«butoxy‏ إيزوبروبوكسي 50010007 أيزوبيوتوكسي ‎«<isobutoxy‏ أو ‎JOG‏ بيوتوكسي ‎tertiary butoxy‏ ويشسمل ‎Yéve‏
‎١١ -‏ - الألكوكسي ‎alkoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي ألكيلوكسي حلقي ‎cycloalkyloxy‏ وألكيل حلقي اوللدماء و - الكيلوكسي ‎alkyloxy‏ منخفض الوزن الجزيئي. وتكون مجموعة الألكين ‎alkene‏ منخفض الوزن الجزيبئفي؛ الألكينيل ‎alkenyl‏ ‏منخفض الوزن الجزيئي أو الألكينوكسي ‎alkenoxy‏ منخفض الوزن الجزيئي متفرعة أو © غير متفرعة وتحتوى على عدد من ذرات الكربون يتراوح من ؟ الى 7 والأفضل من ‎١‏ ‏الى ء وتحتوى على رابطة مزدوجة كربون-كربون واحدة على الأقل. ويمثل مجموعة الألكين ‎alkene‏ منخفض الوزن الجزيئي؛ الألكينيل ‎alkenyl‏ منخفض الوزن الجزيئي أو الألكينوكسي ‎alkenoxy‏ منخفض الوزن الجزيني ‎٠‏ على سبيل المثال فينيل ‎evinyl‏ بروبينيل ‎callyl J «prop-1-enyl (V)‏ بيوتينيل ‎cbutenyl‏ أيزوبروبينيل ‎isopropenyl‏ أو ‎٠١‏ أيزوبيوتينيل ‎isobutenyl‏ و مكافئات أكسى ‎0Xy equivalents‏ منه. وتكون مجموعة ألكين أو ألكاينيل متفرعة أو غير متفرعة وتحتوى على ؟ الى ل ذرات كربون؛ والأفضل ‎١‏ الى ؛ ذرات كربون وتحتوى على الأقل على رابطة مزدوجة كربون-كربون. ويمثل الكين أو ألكينيل منخفض أو الكانيلوكسي منخفض على سبيل المثال إثاينيل ‎ethynyl‏ أو بروباينيل ‎.popynyl‏ ‎Vo‏ وفى الطلب الحالى؛ تشمل البدائل المحتوية على الأكسجين؛ مثل ألكوكسي ‎calkoxy‏ ‏الكينلوكسي ‎«alkenyloxy‏ ألكاينيلوكسي ‎calkynyloxy‏ الكربوتيل ‎«carbonyl‏ الخ. نظائرما المحتوية على الكبريت ‎csulphur‏ مثل ثيوألكيل ‎cthioalkyl‏ ألكيل- تيو ألكيل ‎alkyl-‏ ‎cthioalkyl‏ شيو ‎cthioalkenyl Jui‏ ألكينيل- ثيو ألكيل ‎calkenyl-thioalkyl‏ فيو ألكاينيل ‎cthioalkynyl‏ ثيوكربونيل ‎cthiocarbonyl‏ كبريتونيل ‎¢sulfonyl‏ سلفوكسيد ‎sulphoxide‏ إلخ. ‎٠‏ | ويمثل الهالو ‎halo‏ أو الهالوجين ‎halogen‏ كلورو ‎«chloro‏ فلورو ‎«fluoro‏ برومو ‎«bromo‏ ‏أو يودو 1000. ويمثل الأريل ‎aryl‏ مجموعة أريل كربوني حلقى ‎carbocyclic aryl‏ أو ثنائي أريل الجتقاط. ويكون الأريل الكربوني الحلقى ‎carbocyclic aryl‏ عبارة عن هيدروكربون حلقى عطرى 8 - يحتوى ‎aromatic cyclic hydrocarbon‏ على عدد من ذرات الكربون يتراوح من ‎١‏ الى ا
‎١١ -‏ - 8. ويمكن أن يكون أحادى الحلقة؛ ثنائى الحلقة أو ثلاثى الحلقة؛. على سبيل المثال نفثيل ‎naphthyl‏ فنيل ‎«phenyl‏ أو فنيل ‎phenyl‏ يحمل ‎Soy‏ واحداء بديلين أو ثلاثة بدائل. ويكون الأريل غير المتجانس الحلقي ‎heterocyclic aryl‏ أو الأريل غير المتجانس ‎heteroaryl‏ عبارة عن هيدروكربون عطرى أحادى الحلقة أو ثنائى الحلقة يحتوى على 0 عدد من ذرات الكربون يتراوح من © الى ‎VA‏ وتكون ذرة واحدة أو أكثر منها عبارة عن ذرات متغايرة مختارة من ‎NO‏ أو 8. ومن المفضل أن تكون هنالك ذرة واحدة متغايرة أو ذرتين متغايرتين. ويمثل الأريل غير المتجانس الحلقي ‎cheterocyclic aryl‏ على سبيل المثال: بيريديل ‎Jd sa pyridyl‏ 11ر0001» كينوكس_الينيل ‎cquinoxalinyl‏ كينولينئيل ‎<quinolinyl‏ إيزوكينوليتيل الإصتامصتنو190؛ بنزوثينيل ‎«benzothienyl‏ بنزوفيورانيل ‎<benzofuranyl Ve‏ بنزوبير انيل ‎cbenzopyranyl‏ بنزوثيوبير انيل ‎<benzothiopyranyl‏ فيورانيل ‎<furanyl‏ بيرروليل ‎«pyrrolyl‏ ثيازوليل ‎«thiazolyl‏ أكسازوليل ‎coxazolyl‏ إيزوكسازوليل ‎ctriazolyl J— 5 3b 5 «isoxazolyl‏ تترازوليل ‎«tetrazolyl‏ بيرازوليل ‎«pyrazolyl‏ ‏إيميدازوليل ‎cimidazolyl‏ ثيئنيل ‎cthienyl‏ أكساديازوليل ‎coxadiazolyl‏ بنزيميدازوليل ‎cbenzimidazolyl‏ ويشمل ‎Lad‏ الأريل غير المتجانس الحلقي شقات تحمل بدائل من هذا ‎ve‏ القبيل. ويمثل الألكيل الحلقي ‎cycloalkyl‏ هيدروكربون ‎cyclic hydrocarbon (dla‏ يحتوى على عدد من ذرات الكربون يتراوح من * الى ‎VY‏ ومن المفضل من ؟ الى ‎١‏ ذرات. ويمثل الألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ على سبيل المثال: بروبيل حلقي ‎«cyclopropyl‏ ‏سيكلوبيوتيل ‎ccyclobutyl‏ سيكلوبنتيل ‎cyclopentyl‏ أو سيكلو هكسيل ‎-cyclohexyl‏ ويمكن ‎Ye‏ أن يحمل الألكيل حلقي بدائل بشكل اختياري. ويمثل الألكيل الحلقي غير المتجانس ‎heterocycloalkyl‏ هيدروكربون أحادى- ثنائى-أو ثلاثى الحلقة والذى يمكن أن يكون مشبعاً أو غير مشبع ويحتوى على ذرة متغايرة واحدة أو أكثر؛ والأفضل من ذرة واحدة الى ثلاثة ذرات متغايرة مختارة من 0؛ 1 أو 5. ومن الأفضل أن يحتوى على حلقة بها من ‎١8 JY‏ ذرة؛ والأفضل من © إلى ‎A YO‏ ويراد من مصطلح ألكيل حلقي غير متجانس ‎heterocycloalkyl‏ أن يشمل مجموعات
A
‏ثنائي‎ ]١٠ LY FT (A) ‏ألكيل حلقي غير متجانسة جسرية مثل 7-هيدروكسي-+-أزا-أكتيل‎ .3-hyroxy-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl ‏الحلقة‎ ‏وتشمل الأملاح المقبولة صيدلياً أملاح بالإضافة إلى حمض مع أحماض تقليدية؛‎ ‏حمض‎ chydrochloric acid ‏على سبيل المثال أحماض معدنية؛ مثل حمض هيدروكلوريك‎ corganic acids ‏أو أحماض عضوية‎ «sulfuric or phosphoric acid ‏كبريتيك أو فوسفوريك‎ ° sulfonic acids ‏على سبيل المثال أحماض أليفاتية أو كربوكسيليكية عطرية أو كبريتونيك‎ ‏سكسينيك‎ cpropionic ‏بروبيونيك‎ trifluoroacetic ‏ثلاثي فلورو خليك‎ acetic ‏مثل خليك‎ ‏سيتريك‎ dtartaric ‏طرطاريك‎ malic ‏ماليك‎ dactic ‏لاكتيك‎ «glycolic ‏جليكوليك‎ succinic ‏هيدروكسيل ماليك‎ fumaric ‏فوماريك‎ maleic ‏ماليك‎ cascorbic ‏أسكوربيك‎ «citric ‏ميثان كبريتونيك‎ cpamoic ‏بامويك‎ pyruvic ‏بيورفات‎ chydroxylmaleic Ve ‏نفثفالين كبريتونيك‎ ctoluenesulfonic ‏تولوين كبريتونيك‎ «methanesulfonic ‏أو حمض هكسيل حلقي كبريتاميك‎ sulfanilic ‏حمض كبريتانيليك‎ cnaphthalenesulfonic ‏و‎ arginine ‏أرجينين‎ Jie ‏أيضاً؛‎ amino acids ‏وأحماض أمينية‎ tcyclohexylsulfamic acid ‏على سبيل‎ «acidic groups ‏ليسين ©175:0. ولمركبات الاختراع لها مجموعات حمضية‎ ‏أملاح‎ Lad Wasa ‏حرة؛ وتمثل الأملاح المقبولة‎ carboxy ‏المثال مجموعة كربوكسي‎ ٠ ‏أملاح قلزية ترابية قلوية أو قلوية فلزية؛‎ Jie cammonium salts ‏فلزية أو أملاح الأمونيوم‎ ‏أو كالسيوم‎ magnesium ‏مغنسيوم‎ potassium ‏بوتاسيوم‎ csodium ‏مثل أملاح صوديوم‎ ‏والتى يتم تشكيلها باستخدام الأمونيا‎ cammonium salts ‏وكذلك أملاح الأمونيوم‎ «calcium ‏مناسبة.‎ organic amines ‏أو أمينات عضوية‎ ammonia ‏ويمكن أن توجد أيضاً عوامل الاختراع التى تشمل مجموعات هيدروكسيل‎ Ye ‏للإنقسام فسيولوجياً ومقبولة صيدلياً؛ و تكون‎ ALE ‏فى صورة إسترات‎ Ba hydroxyl ‏ضمن نطاق الاختراع بالمتل. ومن المفضل أن تكون مثل تلك الإسترات المقبولة صيدلياً‎ ‏عبارة عن مشتقات إستر لعقار أولي؛ بحيث يمكن أن تحوّل بالتحليل أو الاتقسام تحت‎ ‏ظروف فسيولوجية إلى العوامل المناظرة وفقاً للاختراع الى تشمل مجموعات‎ ‏الهيدروكسيل المناظرة. وتتمثل إسترات العقار الأولي الملائمة صيدلياً في تلك المشتقة من‎ YO carbonic acid ‏أو أحادي إستر لحمض كربوتيك‎ «carboxylic acid ‏حمض كربوكسيليك‎
‎١٠ -‏ ‎«monoester‏ أو حمض كربامويك ‎carbamic acid‏ وتشتق الإسترات بشكل مستحسن من حمض ألكانويك ‎padsiaalkanoic acid‏ الوزن الجزيئي يحمل بدائل بشكل اختياري أو حمض أريل كربوكسيليك ‎.arylcarboxylic acid‏ وتتمثل المركبات المفضلة بالصيغة ‎(I)‏ في:- ° (؛ -رباعي-بيوتيل-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيسل (7)]-ميقثانون ‎(4-tert-Butyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏[؟-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-"-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل (7)]-فنيل-ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-phenyl-methanone‏ ‎Ve‏ ( 7-ميثوكسى -فنيل)-[؛ )3 ‎aS shan Jl gor 1 (JJ 5 eg‏ كينازولينيل ‎[(Y )‏ مينضسانون ‎(2-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‎(oof ST)‏ -فنيل)-[؛ -( ؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل (7)|-ميثضانون ‎(3-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone Yo‏ (؟-ميثوكسى -فنيل)-[؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل ‎Y )‏ ! -ميقانون ‎(4-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏(؛-فلورو-فنيل)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى -كينازولينيل ‎Ye.‏ (7)| ميقشضانون ‎(4-Fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‎Jd 558)‏ ( £1 —) 8 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبار جيلوكسى- كينا زوليتنيل ‎)])١ )‏ ميقفنانون ‎(3-Fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl}-methanone‏ ‎Yéve‏
‏(”-كلورو -فنيل)-1[؛-(4؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا ز ولينيل‎ (3-Chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميقنانون‎ [(Y) quinazolin-2-yl}-methanone ‏-كلورو -فنيل)-[؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينازولينيل‎ €) (4-Chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7))-ميقانون‎ ° quinazolin-2-yl]-methanone ‏(؟ -فلورو -فنيل)-[؛ -(؛ -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل‎ (4-Fluoro-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏ميفانون‎ ))" ) quinazolin-2-yl]-methanone ‏-ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبار جيلوكسى-كينازولينيل‎ (- (ii 5 86) ١ (3-Fluoro-phenyl)-[4-(4-tert butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏<ميقانون.‎ [(Y) quinazolin-2-yl]-methanone ‏-فنيل)-[؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل‎ se 5 Y) (3-Bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- نونلاض١ثشيم-‎ |)" ) quinazolin-2-yl]-methanone Vo ‏(؟ 505 -فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى - كينا زولينيل‎ (4-Bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- Ose [(Y) quinazolin-2-yl]-methanone ‏رجيلوكسى -كينازولينيل‎ pr = (ida g as o£) ‏(؛ -مثيل-فنيل)-[؛‎ (4-Methyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7))-ميثظالنون‎ ٠ quinazolin-2-yl]-methanone = os shin Jb sr (Ji Og as 3) (Jie ‏(؟-أيزوبروبيل‎ ‎(4-Isopropyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيسسل ) 7 ([ <ميثانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone
Yee
‎١١7 -‏ - (؟-إثيل-فنيل)-[؟-(+-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينا زولينيل (7)] -ميثانون ‎(4-Ethyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-‏ ‎2-yl}-methanone‏ ‏(؛ -بروبيل-فنيل)-[؛ -(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى - كينا زولينيل ° 7 ! -ميشسانون ‎(4-Propyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏(؛ -سيانو-فنيل)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-كينا زولينيل ‎[(Y)‏ <ميقنانون ‎(4-Cyano-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl}-methanone‏ ‎Ve‏ (؟-مثيل ثيو-فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل )-”-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل ‎[(Y)‏ <ميثانون ‎(4-Methylthio-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏(؟ -ميثان كبريتونيل-فنيل)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)] <ميثانون ‎(4-Methansulfonyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone Vo‏ (؟-ثنائي مثيل ‎mS sin (i ages) El (d sd‏ كينازولينيل ‎[(Y)‏ -<ميثانون ‎(4-Dimethylamino-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏(؛-إيثوكسى ‎(Js‏ £1 -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل ‎X.‏ ) 7 ([ -ميقشسانون ‎(4-Ethoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‏مثيل إستر لحمض 4-[4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولين- “-كربوتيسل]-بنزويك ‎4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carbonyl]-benzoic acid methyl ester‏ ‎\R AR‏
-YA- ‏(؟-ثنائي مثيل أمينو-فنيل)-[؛ -(؛ -ثث-بيوتيل-فنيل)-1-بروبارجيلوكسى-‎ (4-Dimethylamino-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيل (7)!-ميثقانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏(؟-ثنائي مثيل أمينو -فنيل)-[؛-(؛-بروبيل حلقي-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ (4-Dimethylamino-phenyl)-[4-(4-cyclopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ ٠ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone - ‏مثيل إستر لحمض 41-4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولين‎ 4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2- ‏“-كربونيل]-نزويك‎ ‎carbonyl]-benzoic acid ethyl ester i SS a shin ls ym T(t 0 parm ‏-(؟‎ £1 ( iit pu fam) ١ (4-Methoxy-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏<ميشسانون‎ [(Y) quinazolin-2-yl]-methanone ‏-(؟ -بروبيل حلقي-فنيل)-"-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ E]- (Jd ‏(؛ -إيثوكسى‎ (4-Ethoxy-phenyl)-[4-(4-cyclopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميق_انون‎ [( Y ) quinazolin-2-yl]-methanone Vo (Jd so EJ (Ji ‏(7-إيثوكسى - ؛ -ميثوكسى‎ (3-Ethoxy-4-methoxy-phenyl)-[4-(4- نوناثيم-])١( ‏ولينيل‎ las - ‏بروبا رجيلوكسى‎ isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏(؛-ثث-بيوتيل أوكسى-فنيل)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ (4-tert.
Butyloxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازوليتيل (7)]-ميثانون‎ | ٠ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏(؛ -هيدروكسى)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل‎ (4-Hydroxy)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-—£ ( ‏(7)]-ميثانون‎ ‎2-yl]-methanone ‎Yeve
-١9- ‏(؛ -بيوتيلوكسى)-[؛ -(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينثيل‎ (4-Butyloxy)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- - ) ‏(7)]-ميقفسانون‎ ‎quinazolin-2-yl]-methanone ‎-])7( ‏فيورانيل (7)-[4-(؛-أيزوبروبيل-فنيل )-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎
Furan-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl}- Ose ° methanone -])7( ‏فيورانيل ()-[؛-(© -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎
Furan-3-yl-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏ميقانون‎ ‎methanone ‎=[(Y) ‏فيورانيل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7"-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل‎ ٠١
Furan-3-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏ميثانون‎ ‎methanone ‎-])7( ‏-كينازولينيل‎ oS sha Sls 1 ‏ثيوفينيل (7)-[4-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)‎
Thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏ميثانون‎ ‎methanone Yo ‏("-مثيل- ثيوفينيل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبارجيلوكسى-‎ (3-Methyl-thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏بنز [5] ثيوفينيل (7)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل‎
Benz[b]thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏<ميقاتون‎ (x) quinazolin-2-yl]-methanone -])7( ‏ثيوفينيل (7)-[4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎
Thiophen-3-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏ميثانون‎ ‎methanone ‎Yeve
‏"-يل-[4-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ -)لوريب-111-ليثم-١(‎ (1-Methyl-1H-pyrrol)-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميثانون‎ [(Y) ‏كينا زولينيل‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone —Y = ‏إثيل إستر لحمض 4؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولين‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ‏كربوكسيليك‎ ° ethyl ester ~(*) ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى -كينازولينيل (7)]-بيريدينيل‎ (- 4] [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-pyridine-3-yl- ‏ميثانون‎ ‎methanone ‎-)١( ‏(7)]-نفثالينيل‎ dads las nS shan Jogo T(J ‏[؛ -(؟ -أيزوبروبيل‎ ٠١ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-naphthalen-1-yl- ‏ميثانون‎ ‎methanone ‎[4-(4- ‏[؟ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبارجيلوكسى-نفثالينيل (7)]-ميشانون‎ isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-naphathalen-2-yl]-methanone ‏بنزوثيازوليل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى - كينا زولينيل‎ Vo
Benzothiazol-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميقساتون‎ I Y ) quinazolin-2-yl]-methanone —(0) ‏(7)]-تيازوليل‎ Js Sas nS shan Jog om ‏[؛-(؛ -أيزوبروبيل‎ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-thiazol-5-yl- Oia methanone Ye. ‏[؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل (؟)]-بيبريدينيل‎ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-piperidin-1- ‏-ميثانون‎ ( \ ) yl-methanone -)١( ‏(”-كلورو-فنيل)-أميد لحمض ؛-(؟-أيزوبروبيل -فنيل)->-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين- ؟ -كربوكسيليك‎ Yo carboxylic acid (3-chloro-phenyl)-amide
Yéve
‎YY -‏ - ('-ميثوكسى-فنيل)-أميد لحمض 4-(؛ - أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7) -كينازولين-؟ -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-‏ ‎quinazoline-2-carboxylic acid (3-methoxy-phenyl)-amide‏ ‎JY)‏ كبريتانيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-- © بروبينيلوكسي (١)-؛ ‎SUE‏ هيدرو -كينازولين-7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3 ,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3-‏ ‎methylsulfanyl-phenyl)-amide‏ ‏(7-ميثان كبريتونيل-فنيل)- أميد لحمض ؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-- بروبينيلوكسي (7)-7؛-ثنائي هيدرو-كينازولين-7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3 ,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3- Ve‏ ‎methanesulfonyl-phenyl)-amide‏ ‏("-ثلاثي فلورو مثيل كبريتائيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(©--أيزوبروبيل-فنيل)- ‎١‏ بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-trifluoromethylsulfanyl-phenyl)-amide‏ ‎Ye‏ (7-كبريتامويل-فنيل)-أميد لحمض 4-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-ء ‎Slat‏ هيدرو -كينازولين - "-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-3 ,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3 -sulfamoyl-phenyl)-amide‏ [؟-(7-هيدروكسى- إيثان كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل- فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-7؛-ثنائي هيدرو-كينازولين-7-كربوكسيليك -4)-4 ‎isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid [3- Ye.‏ ‎(2-hydroxy-ethanesulfonyl)-phenyl]-amide‏ ‏(©-إيثان كبريتونيل -7-هيدروكسى -فنيل)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل- فنيل)-7-بروبينيلوكسي ()-7؛ -ثنائي هيدرو-كينازولين-7-كربوكسيليك -4-4 ‎isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (5-‏ ‎ethanesulfonyl-2-hydroxy-phenyl)-amide Yo‏ ‎Yéve‏
‎YY -‏ - (7-نترو -فنيل)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي‏ )¥(— كينازولين 7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carboxylic acid (3-nitro-phenyl)-amide‏ ‎slur Y)‏ -فنيل)-أميد لحمض ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- ‎oe‏ كينازولين -7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carboxylic acid (3-cyano-phenyl)-amide‏ مثيل إستر لحمض 3-([4-(© -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‏كينازولين - 7 -كربونيل]- أمينو )-بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino ( -benzoic acid methyl ester‏ ‎٠١‏ إثيل إستر لحمض 41-7 -(© -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي ‎=(Y)‏ ‏كينازولين - 7 -كربونيل]- أمينو )-بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid ethyl ester‏ أيزوبروبيل إستر لحمض 7-([؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي‏ (7)- كينازولين- "-كربونيل]- أمينو )-بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-benzoic acid isopropyl ester Vo‏ ثث-بيوتيل إستر لحمض 7-([؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- كينازولين- 7 -كربونيل]- أمينو)-بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid tert-butyl ester‏ ('-كربامويل-فنيل)-أميد لحمض )8 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- ‎٠٠‏ | كينازولين -7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carboxylic acid (3-carbamoyl-phenyl)-amide‏ (7-أستيل-فنيل)-أميد لحمض (؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- كينازولين- ؟ -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carboxylic acid (3-acetyl-phenyl)-amide‏ ‎Yéve‏
‏إستر لحمض 41-7 )£ -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-؟"-‎ Jie 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏كربونيل]-أمينو)- ©-<ميثوكسى -بنزويك‎ quinazoline-2-carbonyl]-amino}-5-methoxy-benzoic acid methyl ester ‏كربامويل-فنيل)-أميد لحمض ¢=)£ -أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ Jie) 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ © ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-methylcarbamoyl-phenyl)-amide ‏(7-ثث-بيوتيل كربامويل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-tert-butylcarbamoyl-phenyl)-amide -4(-4 ‏مثيل كربامويل -*-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض‎ SET) 5 4-(4-isopropyl- كيليسكوبرك-7-نيلوزانيك-)١( ‏أيزوبروبيل -فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-dimethylcarbamoyl-5- trifluoromethyl-phenyl)-amide -)١( ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبينيلوكسي‎ €) IT ‏مثيل إستر لحمض‎ 3-{[4-(4-isopropyl- ‏كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-5-ثلاثي فلورو مثيل-بنزويك‎ ٠ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-5 -trifluoromethyl- benzoic acid methyl ester -)7( ‏أيزوبروبيل إستر لحمض 7-([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 3-{[4-(4-isopropyl- ‏كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-5-ثلاثي فلورو مثيل-بنزويك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino ‏ز‎ -5-trifluoromethyl- AR benzoic acid isopropyl ester nS shai y= (i Jas sod ‏مثيل إستر لحمض ؟-فلورو-5-([؛ -(؛‎ 2-Fluoro-5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-أمينو)-بنزويك‎ [Ja ga SY ‏-كينازولين-‎ ( Y ) prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl}-amino } -benzoic acid methyl ester “(Jind gs f=) Eom BY ‏أيزوبروبيل إستر لحمض‎ Yo 2-Fluoro-5-{[4-(4-—Y ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربونيل]- أمينو )-بتزويك‎
Yéeve isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -benzoic acid isopropyl! ester ‏مثيل إستر لحمض 7-كلورو-0-([4-(؛ -أيزوبروبيل -فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 2-Chloro-5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- yg ‏-أمينو‎ [dose SY ‏-كينازولين-‎ ( Y ) prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -benzoic acid methyl ester ° (Ji Jpg ps pm ‏كلورو-7-([؛-(4‎ EO (YF ‏مثيل إستر لحمض‎ 2.5-Dichloro-3-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid methyl ester ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-1-‎ 4(- EIT ‏كلورو‎ SEO ‏أيزوبروبيل إستر لحمض ؟؛‎ Ye 2 5-Dichloro-3-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-"-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid isopropyl ester -١-)لينف-ليبوربوزيأ-؟(-؛ ‏("-سيانو-*-فلورو-فنيل)-أميد لحمض‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- 9 -كربوكسيليك‎ ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-cyano-5-fluoro-phenyl)-amide ‏-فنيل)-أميد لحمض ؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-؟-‎ gl ‏؛-ثائي‎ CT) 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوك_يليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3 ,4-dicyano-phenyl)-amide ‏مثيل-فنيل)-أميد لحمض ؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-‎ sos (DET silt) v 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- lily Sg $= Y= (dg JlS= (Y) يسكولينيبورب-١‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide (didn gps mE) E ‏فلورو مثيل-فنيل) -أميد لحمض‎ (DEY) 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide Yo
Yéve
(؟-أستيل أمينو ‎T=‏ فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل- فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7"-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyD)-6-‏ ‎prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4-acetylamino-3-trifluoromethyl-‏ ‎phenyl)-amide‏ ‎(DO nS fs) °‏ فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4 -(4-أيزوبروبيل- فنيل) -76-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-"-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-methoxy-5-trifluoromethyl-‏ ‎phenyl)-amide‏ ‎1X)‏ *-ثائى-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(©--أيزوبروبيل-فنيل)- ‎Me‏ ١-بروبينيلوكسي‏ (١)-كينازولين-‏ 7 -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-amide‏ (”-فلورو-©-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4 -( -أيزوبروبيل-فنيل)- ‎oS shins‏ (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl)-amide‏ ‎Vo‏ (؛-فلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي‏ (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4-fluoro-3-triflucromethyl-phenyl)-amide‏ مثيل إستر لحمض ‎oS sig (Sidra) EY‏ )1( كينازولين-7-كربونيل]-أمينو-7-مثيل -بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‏ص ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -2-methyl-benzoic acid methyl ester‏ مثيل إستر لحمض ‎EY‏ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-71-بروبينيلوكسي ‎=(Y)‏ ‏كينازولين- 7 -كربونيل]- أمينو)-؛ -مثيل -بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -4-methyl-benzoic acid methyl ester‏ مثيل إستر لحمض *-([4 -(4 - أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي ‎=(Y)‏ ‎YO‏ كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-؛ -ميثوكسى-بنزويك ‎3-{[4-(d-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎Yeve‏
‎prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -4-methoxy-benzoic acid methyl‏ ‎ester‏ ‏ثنائي مثيل إستر لحمض ©-([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي ‎—(Y)‏ ‏كينازولين -7- كر بونيل] - أمينو)- أيزوفثاليك ‎5-{[4-(4-isopropyl-pheny])-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -isophthalic acid dimethyl ester °‏ ثنائي مثيل إستر لحمض 4 -([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‏كينازولين - "-كربونيل]- أمينو )-فثاليك ‎4-{[4-(4-isopropyl-pheny)-6-prop-2-ynyloxy-‏ ‎quinazoline-2-carbonyl]-amino} -phthalic acid dimethyl ester‏ (؛ ©-ثنائي كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-- ‎٠‏ بروبينيلوكسي ‎(Y)‏ -كينازولين- ؟ -كربوكس_يليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5 -dichloro-phenyl)-amide‏ (؛ ؛-ثنائي كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-- بروبينيلوكسي ( ")-كينازولين- ‎١‏ -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3 ,4-dichloro-phenyl)-amide‏ (”-كلورو-؛ -فلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-+- بروبينيلوكسي (7) -كينازولين- ‎١‏ -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-chloro-4-fluoro-phenyl)-amide‏ (؟-كلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي‏ (7)-كينازولين- 7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‏9ص ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4-chloro-3-trifluoromethyl-phenyl)-amide‏ ‎Jie‏ إستر لحمض ©-([4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‏كينازولين- 7 -كربونيل]-أمينو )-بيبريدين - 7 -كربوكسيليك ‎5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-‏ ‎6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -pyridine-2-carboxylic acid‏ ‎methyl ester‏ ‎YEYE‏
-)١7( ‏مثيل إستر لحمض ©-([4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)- نيكوتتيك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-nicotinic acid methyl ester —(Y) ‏أيزوبروبيل إستر لحمض 0-50[ -(© -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين-7-كربونيل]- أمينو )-نيكوتتيك‎ © ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-nicotinic acid isopropyl ester نوناثيم-)١( ‏[؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولينيل (7)]-بيروليل‎ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazolin-2-yl]-pyrrol-1-yl-methanone (tim ds a9 3 4(-4 ‏(©-مثيل-111-بيرازوليل (٠))-أميد لحمض‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (5-methyl-1 H-pyrazol-3-yl)-amide =(Y) os shins y= (Uti Jans 55 6(-5[(-7( ‏إثيل إستر لحمض‎ (2-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-ثيازوليل (4)) -أسيتيك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-thiazol-4-yl)-acetic acid ethyl ester Yo -)7( ‏-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبينيلوكسي‎ mand ديمأ-)١( ‏نفثالينيل‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏بوكسيليك‎ SY ‏كينازولين-‎ ‎carboxylic acid naphthalen-1-ylamide -)7( ‏أيزوكينولينيل (8/)-أميد لحمض ؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كر بوكسيليك‎ ١ ‏كبنازولين--‎ ٠ carboxylic acid isoquinolin-8-ylamide -)١( ‏فثالازينيل (©)-أميد لحمض 4-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين- ؟ -كربوكسيليك‎ carboxylic acid phthalazin-5-ylamide
Yeve
- YA. =(¥) ‏كينولينيل (5)-أميد لحمض 4-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ carboxylic acid quinolin-5-ylamide -)١( ‏كينولينيل (4)-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين -7-كربوكسيليك‎ | © carboxylic acid quinolin-8-ylamide -)7( ‏أيزوكينولينيل (؟)-أميد لحمض ؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ (4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-— ‏كينازولين -7-كربوك_يليك‎ carboxylic acid isoquinolin-4-ylamide ‏(-أستيل-كينولينيل (8))-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ ١ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (5-acetyl-quinolin-8-yl)-amide ‏("-برومو-7-ميثوكسى-كينولينيل ())-أميد لحمض 8 )£ -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(7)-كينازولين- 7-كربوكسيليك‎ يسكولينيبورب-١‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-bromo-6-methoxy-quinolin-8-yl)-amide Vo -)7( ‏كينولينيل (7)-أميد لحمض 4 -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ carboxylic acid quinolin-2-ylamide -)١( ‏كينولينيل (+7)-أميد لحمض ؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏كينازولين-‎ - ٠ carboxylic acid quinolin-6-ylamide ‏("-مثيل-كينولينيل (1))-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (2-methyl-quinolin-6-yl)-amide =(Y) ‏إثيل إستر لحمض )11-1 -)£ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Yo (6-{[4-(4-isopropyl- Lis =((A) ‏كينازولين - ؟-كربونيل]- أمينو )كينو لينيلوكسي‎
Yeve phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl}-amino} -quinolin-8-yloxy)- acetic acid ethyl ester “(di dmg ps HE) ‏11-بنزو-أميدازوليل (؟))-أميد لحمض‎ ١( 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- dlls ss $Y -نيلوزانيك-)١( ‏برو بينيلوكسي‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (1 H-benzoimidazol-4-yl)-amide ° -)7( يسكولينيبورب-١ ‏بنزوثيازوليل (7)-أميد لحمض 4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ carboxylic acid benzothiazol-2-ylamide ‏ديازوليل )0( أميد لحمض 4-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)--‎ [VN] ‏(بنزو‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (benzo[1 ,3]dioxol-5-ylmethyl)-amide ‏(ثيوفينيل (7) مثيل)-أميد لحمض ؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كيدنازولين- "-كربوكسيليك‎ (7 quinazoline-2-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl)-amide ‏"-ميثوكسى-فنيل إستر لحمض ؛-(4؛-أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبينيلوكسي‎ Ve 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كينازولين > ؟-كربوكسيليك‎ (Y) quinazoline-2-carboxylic acid 3-methoxy-phenyl ester ‏إثيل إستر لحمض ١-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولين-‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic Slluus 1 SY acid ethyl ester Ye -١7-)لينف-ليبوربوزيأ-؟(-١ ‏مثيل-بروبيل إستر لحمض‎ SUEY ١ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- ‏بروبينيلوكسي ) ")-أيزوكينولين-7-كربوكسيليك‎ ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 1 ,2-dimethyl-propyl ester -)١( ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4(-١ ‏أيزوبيوتيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-—£)—) ‏أيزوكينولين -؟-كربوك_يليك‎ Yo isoquinoline-3-carboxylic acid isobutyl ester
Yéve
يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ‎ -4(-١ ‏بروبيل حلقي مثيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏بوكسيليك‎ رك-١-‎ ols aS (Y) isoquinoline-3-carboxylic acid cyclopropyl methyl ester =(Y) يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ‎ - ؛(-١ ‏بنزيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline- ‏أيزوكينولين -7-كربوكسيليك‎ © 3-carboxylic acid benzyl ester يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ ؛(-١ ‏7-ميثوكسى-بنزيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- كيليسكوبرك-٠- ‏-أيزوكينولين‎ (0) isoquinoline-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzyl ester يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ £) =) ‏*-ميثوكسى-بنزيل إستر لحمض‎ ٠١ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- كيليكوبرك-١- ‏-أيزوكينولين‎ (7) isoquinoline-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzyl ester -١7-)لينف-ليبوربوزيأ‎ - 4(-١ ‏؛؟-مثوكسي كربونيل-بنزيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- Sly oS go Sls 1 5 Y) ‏بروبينيلوكسي‎ ‎ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 4-methoxycarbonyl-benzyl ester ١ -)7( يسكولينيبورب-7-)لينف-ليبوربوزيأ-4(-١ ‏فنيثيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline- ‏أيزوكينولين -؟"-كربوكسيليك‎ 3-carboxylic acid phenethyl ester -)7( يسكولينيبورب-١7-)لينف-ليبوربوزيأ‎ -؟(-١ ‏إستر لحمض‎ ليثإ-لينف-١‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline- ‏أيزوكينولين-؟ -كربوكسيليك‎ 9٠ 3-carboxylic acid 1-phenyl-ethyl ester -ليبوربوزيأ-؟(-١ ‏كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض‎ Gm aS 3X) =] 1-(4-isopropyl-phenyl)-7- Sly wS ss SF 535 (XY) يسكولينيبورب-١-)لينف‎ prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid [3-(2-hydroxy-ethanesulfonyl)- phenyl}-amide Yo
Yeve
‎7١٠ -‏ - [1-( -أيزوبروبيل-فنيل)-١-ب‏ رو بينيلوكسي (7)-أيزوكينولينيل (3)]-(©*- ميثوكسى -فنيل)-ميثانون ‎[1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3-‏ ‎yl]-(3-methoxy-phenyl)-methanone‏ ‎(-١[‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي‏ (7)-أيزوكينولينيل (©)]-(؛- © ميثوكسى-فنيل) -ميثانون ‎[1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3-‏ ‎yl]-(4-methoxy-phenyl)-methanone‏ ‏ووفقاً لوجه خامس للاختراع فإنه يقدم تركيبة صيدلية تشمل مركب بالصيغة )1( بمصاحبة سواغ ‎excipient‏ أو مادة ‎Alls‏ أو مخففة مقبولة صيدلياً. ووفقاً لوجه سادس للاختراع فإنه يقدم مركب بالصيغة )1( لتعزز إطلاق هرمون ‎١‏ جار الدرقية ‎.parathyroid hormone‏ وأنه من الثابت الأن أن العلاج المتحكم فيه للمريض بهرمون جار الدرقية ‎(PHT)‏ ‏ونظائره وشدفاته يمكن أن يكون له تأثير بناءً واضحاً على تشكيل العظام. وهكذا فإن المركبات التى تعزز إطلاق ‎Jie PHT‏ مركبات الاختراع الحالى يمكن أن تستخدم لمنع أو علاج حالات للعظم والتى تكون مصاحبة لإستنفاد أو ‎Bale)‏ إمتصاص زائد للكالسيوم ‎«increased calcium depletion or resorption Vo‏ أو ‎A‏ يكون من ‎cage yall‏ فيها تنبيه تشكيل العظام؛ وتثبيت الكالسيوم ‎calcium fixation‏ فى العظام. وبالتالي في وجه سابع؛ يشمل الاختراع طريقة لوقاية أو علاج حالات العظام التى تكون مصحوبة بزيادة فى استنفاد أو إعادة إمتصاص الكالسيوم؛ أو فى الحالات التى يكون فيها تنبيه تكوين العظام وتثبيت الكالسيوم مرغوباً فيه؛ والتى تعطى فيها كمية مؤثرة من مركب بالصيغة )1( كما حدد أعلاه؛ أو إستر قابل للانقسام أو مقبول ‎Ula ao‏ أو ملح بإضافة حمض لمريض بحاجة لمثل ذلك العلاج. ‎(A‏ وجه ثامن؛ يقدم الاختراع عملية لتحضير مركب بالصيغة )1( فى صورة حرة أو في صورة ملح؛ تشمل الخطوة: (ن) للحالات التى فيها © عبارة عن ‎N‏ مفاعلة مركب بالصيغة ‎(IID)‏ مع مركب ‎YO‏ بالصيغة ‎(IV)‏ وملح الأمونيا فى وجود مذيب مناسب: ثري
‎١١7 -‏ - ‎Xx‏ ‏حب ‎R3 NH, 83 N‏ ‎ore‏ > 0 ‎A,‏ 7*7 ا 0 ‎Y‏ ‏+ ‏الم ‎R4 0 3 Ra‏ ‎R2 La‏ ‎wv‏ ‎i‏ 11 ويكون ملح ا لأموتنيوم ‎Jindal ammonium‏ شو أسيتات أمونيوم ‎ammonium acetate‏ ويفضل أن يحتوى المذيب على ماء. وتكون المذيبات المناسبة هحى إيثانول 0:8001/ماء. ويفضل أيضاً وجود عامل مؤكسد مثل ‎DDQ‏ ‏° ويمكن أن يحضر المركب بالصيغة ‎IIT‏ بأية طريقة مناسبة؛ على سبيل ‎Jal‏ ‏عندما تكون لا عبارة عن بروبارجيلوكسي ‎propargyloxy‏ وتكون ‎Ry‏ عبارة عن أبزوبروبيل 001 كالأتى: ‎Yeve‏
- YY -
NO,
NO, ‏امين‎ dana ‏إثيل ثنائي‎ ١118١ + - ‏الها‎ fi | H
HO 0 H Zz Br ‏ساعة.عند درجة حرارة الغرفة‎ ٠ Zz 0 I 0 Br
THF
‏-<دلاأم-درجة حرارة الغرفة‎ | Q ‏ساعات‎ ©
NO, or 0
OH
0 ‏مال جونز‎ = 0 ia 2 7 ‏ساعتين, عند درجة حرارة الغرفة‎ - acon ‏ساعةء عند درجة حرارة الغرفة‎ ٠
NH, zo
V ‏مركب بالصيغة‎ Aelia «CH ‏تكون © عبارة عن‎ Lexie (ii)
LG
R3 = 0 7 ‏ف‎ ‎Cpe ‎R2 ‎Vv ‎\R AR]
-0 ]7 - حيث ‎de sane Ji LG‏ سهلة الإزالة مناسبة؛ على سبيل المثال أميد وينريب (1- مثوكسي -11-مثيل أميد) ‎Weinreb amide (N-methoxy-N-methylamide)‏ مع مادة ‎Aelia‏ عضوية فلزية بالصيغة ‎VT‏ ‎VI X-Met‏ ° حيث ‎Met‏ يمثل ‎Li‏ معامل جريجنارد ‎(-MgBr) Grignard reagent‏ أو فلز عضوي ملام ‎AT‏ في ظروف لا مائية مناسبة؛ أو ‎(iii)‏ مفاعلة مركب بالصيغة ‎Va‏ ‎H‏ ‎R3‏ ‏0 = ‎CO ZN‏ 7 2 ‎R2‏ ‎Va‏ ‏مع مادة مفاعلة فلزية قلوية بالصيغة ‎VT‏ ‎VI X-Met ١‏ في ظروف لا مائية ملائمة يتبعه أكسدة مركب الكربونيل بواسطة عامل أكسدة مناسب ¢ أو ‎(iv)‏ مفاعلة مركب بالصيغة ‎VII‏ ‎H‏ ‎rr‏ ‎Y 2‏ 2ج ‎vil‏ ‎EAR‏ \
_Yo. ‏أو الهيدروكسي‎ amino ‏جزءاً من مجموعة الأمينو‎ H ‏حيث يشكل‎ X-H ‏مع مركب‎ ‏ويجرى التفاعل فى وجود معامل قرن؛ أو‎ chydroxy 17111 ‏مركب بالصيغة‎ Aelia )»(
Hal
CC ao
N v Zz
R2
Vili ‏أو مجموعة سهلة الإزالة‎ halogen ‏يمثل هالوجين‎ Hal ‏حيث‎ © ‏أو هيدروكسي‎ amino ‏حيث تشكل 11 يشكل جزءا من مجموعة أمينو‎ XH ‏مع مركب‎ ‏ويجرى التفاعل فى وجود عامل قرن.‎ hydroxy ‏بواسطة أية طريقة مناسبة؛ على سبيل المثال‎ V ‏تحضير المركب بالصيغة‎ (Says : ‏كا لأتى‎
COOEt
Ry ‏ا‎ 83 =z
De SR
Y 0 N,CH,COOEt 7 ‏3ح‎ R4 EtOH. Na C3 84 ‏ناعم‎ ‎ka R2
P(OEY), ] ‏هكسان حلقي‎ . ‏بداية عند درجة حرارة الغرفةء‎ ‏بو درن‎ 0 83 > 60 7 ‏رز‎ ZN cr
R2 6
YeY¢
ويمكن تحويل المركبات الصيغة 1 فى صورة حرة إلى صورة ملح بطريقة تقليدية
والعكس صحيح. ويمكن استعادة مركبات الاختراع من خليط التفاعل وتنقيتها بطريقة تقليدية. ويمكن الحصول على الزمراء؛ مثلاً الأبداد؛ بطريقة تقليدية مثلاً بواسطة التبلور التجزيئي أو
© التصنيع اللاتماثلى من مواد بادئة فعالة بصرياً تحمل بدائل بشكل غير متمائل مقابلة.
وفى وجه تاسع؛ يشمل الاختراع استخدام مركب بالصيغة )1( فى تييع دواء للوقاية أو علاج حالات عظام ‎(A‏ تكون مصحوبة بزيادة فى استتفاد أو إعادة امتصساص الكالسيوم؛ أو فى الحالات التى يكون فيها تنبيه تكوين العظام وتثبيت الكالسيوم مرغوباً فيه. وفى وجه عاشر للاختراع؛ يقدم الاختراع تركيبة تشمل كمية مؤثرة علاجياً من
‎٠‏ المركب كما وصف أعلاه؛ ومادة عقارية ثانية مختارة من: كالسيوم ‎calcium‏ كالسيتونين ‎«calcitonin‏ نظير له أو مادة مشتقة ‎Ade‏ هرمون ستيرويدي ‎«steroid hormone‏ شادة إستروجين جزئية ‎epartial estrogen agonist‏ أو تركيبة من إستروجين-جيستاجين ‎SERM cestrogen-gestagen‏ (مادة معدلة لمستقبل الإستروجين إختيارية)؛ فيتامين 1 أو نظير له أو ‎PTH‏ شدفة ‎PTH‏ أو مشتق ‎PTH‏ للعلاج فى نفس الوقت؛ بشكل منفمسل أو
‎٠‏ متتابع.
‏يمكن تحضير ‎Jal pal)‏ وفقاً للاختراع بواسطة العمليات الموصوفة أدناه؛ والتى تشكل أمثلة ولا يراد منها الحصر: ظروف ‎HPLC‏ التحليلية كالآتى:
‎Y.‏ الآلة والضبط: نظام أجيلنت ‎Agilent 110 System ٠٠‏ مع مضخة رباعية 013118 (بحجم خواء يبلغ 08 مل)؛ جهاز أخذ عينات ذاتى التشغيل 013138 (حجم الحقنة ‎١‏ ميكرولتر)؛ حجرة العمود 613168 ‎YO)‏ "م)؛ كاشف مصفوفة شائى القطبية 613158 (الكشف بامتصاص ‎UV‏ عند طول موجى يتراوح من ‎7٠١‏ نانومتر-.5ك؟ نانومتر)؛ جهاز قياس طيف كتلة 019468 مع تأين ‎APC‏
‎7١ -‏ العمود : وأترز سيمتري ‎١٠ 80 (Waters Symmetry C8‏ مم؛ متوسط حجم الجسيمات 3.5 ميكرومترء معدل التدفق ‎٠‏ مل/دقيقة. الفارق الخطي: 75 3 في م إلى ا ‎AB‏ م خلال دقيقتين. ه: ماء يحتوى على أسيتونتريل ‎acetonitrile‏ بتركيز © 7 ‎THA‏ بتركيز ‎Je)‏ ‎:B o‏ أسيتونتريل ‎acetonitrile‏ يحتوى على ‎TFA 7 ٠.١‏ المثال ‎:١‏ (؛ -ثث-بيوتيل-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- ‎Jl gas‏ ) 7 )-ميثنانون ‎(4-tert-butyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone‏ ‎NH,‏ ‏: ا 0 زر ‎AN 0‏ .يو بي + 0 ‎Zz 0 06 © _N‏ ‎(J 2‏ ‎٠١‏ أذيب خليط من ‎pile YOu‏ (885؛ ملي مول) من (7-أمينو-*-بروبارجيلوكسى- فنيل)-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-ميثانون و١7‏ ملغم (7.76 ملي مول) من أسيتات الأمونيا ‎amonia acetate‏ فى ‎Y.0‏ مل إيثانول 5 ‎AY‏ + مل ماء. وأضيف إلى هذا الخليط؛ ‎Yer‏ ‏ملغم ‎٠١78(‏ ملي ‎(Use‏ من )£ -ثث-بيوتيل-فنيل)-أكسو-أسيتالدهيد وقلب بشكل متواصل لمدة ‎A‏ ساعات عند درجة حرارة الغرفة. وبعد الاستخلادص بالماء/ثنائي إئيل ‎diethyl ol‏ ‎ether Vo‏ جففت الطبقة العضوية فوق كبريتات المغنسيوم ‎magnesium sulfate‏ وركزت تحت ضغط منخفض فحصل على زيت أصفر ‎٠‏ ونقى هذا الزيت بواسطة الاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان ‎(ethyl acetate J) iid fhexan‏ وبعد التركيز والتجغيف تحت ‎HV‏ عولج المنتج بخليط من ثنائي ‎[diethyl ether ju Jf‏ إيثر بتروتي ‎petroleum‏ ‎ether‏ للحصو ل على مادة صلبة صفراء. ‎Ye‏ درجة الانصهار: ‎SVAN‏ ‎YEYE‏
مد ) ‎٠‏ ميغاهل يا600): اكه ‎«d)‏ لل ‎ANY‏ (ف ‎V.AS (HY‏ ‎«(HY «d)‏ لإحت لاملا ‎(HY «m)‏ ملا ‎(HY «d) V.¢¢ (HY «d)‏ تي ‎(HY «d)‏ ‎(HY ¢hept) Y.+©‏ 4 ل ‎TMS (HT «d) ٠١١ (HA es) ٠١ (HY‏ £17 مم" ° تحضير المادة الأولية: . 0— 0 0 دفئ خليط من ‎٠.76‏ غم )¥ ‎٠‏ ملي مول) من ثاني أكسيد السيلينيوم ‎selenium dioxide‏ فى ‎١١‏ مل من ديوكسان ع0ه«4:0/ماء ‎(Vr :١(‏ إلى ١٠*"م.‏ وللحصول على محلول نظيف؛ أضيف ‎١7‏ غم ‎١١١©(‏ ملي ‎(Use‏ من ؛-ثث-بيوتيل- أسيتوفينون ‎4-tert-butyl-acetophenone ٠‏ على أجزاء وقلب الخليط الناتج طوال الليل عند درجة حرارة الترجيع. وفصلت الأجزاء الصلبة للمعلق الناتج وركز المحلول فى خواء. ووزّع الركاز بين أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ والماء؛ وجففت الطبقة العضوية فوق كبريتات المغتسيوم ‎magnesium sulfate‏ وركزت. ونتج عن التنقية بواسطة الاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان ‎fhexan‏ أسيتات إشيل ‎(ethyl acetate‏ (؛؟-حثث- ‎٠‏ بيوتيل-فنيل)-أكسو -أسيتالدهيد فى صورة زيت أصفر والذى تصلب بعد التجفيف تحت ‎HV‏ ‏وحضرت مركبات الأمثلة التالية بطريقة مماثلة باستخدام المواد الأولية المناسبة: المثال #: [؟-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل ‎L(Y)‏ ‏فتيل -ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-phenyl-‏ ‎methanone Ye‏ ‎YEE‏
-Ya- $ a: «d) ‏بل‎ (HY d) ANY (HY od) AYO ‏ميغامز):‎ ٠٠١ (CDCl) "H-NMR ‏اا‎ (HY «d) Y.YA (HY ct) V.¢¢ «(H) «t) ‏ملا‎ (HY «m) ‏لإاح خلا‎ 5 (HY
F(14M) 3 MS (HT od) ٠١١ (HY et) ٠.٠4 (HD chept) Y.44 (HY ‏لك‎ ‎phenylglyoxal ‏وتكون المادة الأولية أحادى هيدرات الفتيل جليوكسال‎ ° . ‏متوفرة تجارياً‎ monohydrate ‏المثال ؟: (7-مثوكسي-فنيل)-[؛ -(© -أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبارجيلوكسى-‎ (2-methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازوليني_ل (7)]-ميقثانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏ص‎ ‎N ‎(J ‎5 ‎٠١ ‎VY (HY odd) ‏“خلا‎ (HY od) ANY ‏ميغامز):‎ Yeo «CDCL;) "H-NMR td) Y. 9 «(HY «d) 74 «(HY td) ‏دلا‎ (HY «m) ‏اح يلأ‎ «(HY «d) «t) Y.ay «(HY <hept) Y. (HY ‏ال‎ (07 «(HY «d) ¢.vAa (HY «d) 1.40 «(HY (M1) 7 DMS (HT ed) ٠١١١ (HD 2-methoxyphenylglyoxal ‏والمادة الأولية هيدرات ١-مثوكسي فنيل جليوكسال‎ Vo . ‏مثتوفرة تجارياً‎ hydrate
Yéve
- ¢ ٠ المثال ؛: (7-مثوكسي -فنيل)-[؛ -(؟ -أيزوبروبيل -فنيل)--بروبارجيلوكسىي- كينازولينيمسل (7)]-ميثانون ‎(3-methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone ox
N
J
-١7 ال٠‎ (HY ‏مخ لف‎ (HY ‏ميغاهز): كا لك‎ Yoo «CDCLy) "H-NMR ° «d) §.AY «(H) «ddd) ‏الأ‎ (HY «t) V.YA (HY «d) V.¢¢ «(H¢ «m) v.11
MS (HT ‏ل(‎ ٠١4 (HY of) 4 «(HY chept) ٠.٠١ (HY ‏(ى‎ Y.AA (HY "(V+M) 77 3.methoxyphenylglyoxal ‏والمادة الأولية هيدرات ١-مثوكسي فنيل جليوكسال‎ . ‏مثتوفرة تجارياً‎ hydrate ٠١ ‎JU‏ ©: (؛ -مثوكسي-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل- فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينازوليتيسسل (7)]-ميثانون ‎(4-methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‎0 ‎J , zo ZN
‎٠٠١ (CDCl) 18‏ ميغامز): ‎AVA oH) edd) A.XY‏ لك الكملا ‎(HY cd) V.£Y ((HY am) ١.19/٠ «(HY «d)‏ الك ‎((HY «d) £.A) (HY od)‏ ‎(HY «d) ٠١4 (HY ot) YOY (HY chept) ٠٠١١ (HY 5) ¥.4‏ ‎MS‏ ا ‎T(Y+M)‏ ‏حضرت المادة الأولية هيدرات 4-مثوكسي فنيل جليوكسال -4 ض ‎methoxyphenylglyoxal hydrate‏ وفقاً للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة «5»0 من (4 -مثوكسي -فنيل) -إيثانون ‎.(4-methoxy-phenyl)-ethanone‏ ‏المثال +: (؛ -فلورو-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل ( 7)]-ميثانون ‎(4-fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone ٠ : ok 3
SINISE ‏درجة الانصهار:‎ -7. 16 (HY «d) V.AY ((HY an) ‏واخحذداة‎ (CDCl; ‏ميغاهز؛‎ Yo +) H-NMR ٠.١6 (HY ‏د (ك‎ (HY em) ‏.لا‎ VAY (HY «d) V.£¥ (HY em) ‏ااا‎ ‎T(VHM) ‏ا‎ DMS (HY ‏لك‎ ٠١ (HY ot) YU (HD chept) ‏حضرت المادة الأولية هيدرات )£ -فلورو-فنيل)-أكسو -أسيتالدهيد ‎(4-fluoro-‏ ‎phenyl)-oxo-acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة ‎Sey‏ ‏من ١-(؛‏ -فلورو -فنيل)-إيثانون ‎1-(4-fluoro-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏
- EY - ‏(”-فلورو -فنيل)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبارجيلوكسى-‎ :١7 ‏المثال‎ ‎(3-fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl]-methanone ‏ع‎ ‏ر‎ :
N
7
SAYA ‏درجة الانصهار:‎ 0 ‏لحل‎ (HY «d) V.2Y (HY «d) ANA ‏ميغامن يل602):‎ ¥+ +) "H-NMR ‏اضر‎ «(HY «m) V.oV\=VY.¢n «(HY «m) ‏م لأحا حلأ‎ (HY «d) V.AY «(H) «d) (HV «d) + «(HY 0) 1.١ ‏1)؛‎ chept) 927. (HY «d) 81 «(H) td) f(Y+M) 7١ :5 (3-fluoro-phenyl)- ‏حضرت المادة الأولية )5 5 -فنيل)- أكسو - أسيتالدهيد‎ Yo -١ ‏من‎ Se0, ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة‎ (dal ‏وفقاً للمراجع‎ oxo-acetaldehyde ‏المقال‎ .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ 1-(3-fluoro-phenyl)-ethanone ‏(7-فلورو -فنيل)-إيثانون‎ -])7( لينيلوزانيك-ىسكوليجرابورب-١ ‏(7-كلورو -فنيل)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ :4 (3-chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2- ‏ميثانون‎ ‎yl]-methanone Yo
Ci
N
C
N
7
Yeve
- iY - درجة الانتصهار نل احخ ‎٠١‏ م (HY «d) A.+V ‏كل‎ em) ‏كه‎ :(CDCl3 ‏ميغاهز؛‎ Yor) 'TH.NMR (HY «m) ‏111)؛ م لاحل لا‎ «d) ‏محقلا‎ «(HY «m) Y.YY-V.%o (HY «d) Y.AY (HT ‏ل(‎ ٠١ (HY et) ‏“د‎ (HY chept) ٠٠١ (HY ‏نف لف‎ "(1+M) £4) MS eo حضرث المادة الأولية (7-كلورو -فنيل)- أكسو --أسيتالدهيد ‎(3-chloro-phenyl)-‏ ‎a oxo-acetaldehyde‏ للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة 50 من ‎-١‏ ‏("-كلورو -فنيل)-إيثانون ‎(3-chloro-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ المثال 4: (؛ -كلورو-فنيل)-[؛ = )€ -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبا رجيلوكسى- (4-chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- نوناثيم-])١( ‏كينازوليني_ل‎ Ve propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ct ® ‏لا‎ ‎7 JJ a) ٠١-٠ ‏درجة الانصهار:‎ (HY ed) Y.AY ((HY am) ‏مت )+ +¥ ميغاهمن يا600): كياح كذ‎ <hept) ص9١‎ «(HY «d) 2.71 «(H¢ «m) ‏أ قلا‎ ٠ «(HY «m) Y.¥YY-V.%o yo
T(VAM) £4) MS (HT ed) ٠١ (HY of) YOY (HD حضرت المادة الأولية )£ -كلورو-فنيل)--أكسو - أسيتالدهيد ‎(4-chloro-phenyl)-‏ ‎oxo-acetaldehyde‏ وفقا للمراجع ‎ddl‏ على سبيل المثال بواسطة أكسدة ‎Se,‏ من ) ¢-— كلورو-فنيل)- إيثانون ‎(4-chloro-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏
Yeve
- t= es shin lg N= ( a J pd ‏؛-فلورو -فنيل)-[4 -(؟‎ ) :٠١ ‏المثال‎ ‎(4-fluoro-phenyl)-[4-(4-tert-butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازوليتيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl}-methanone
F
" ‏رو‎ : ١ © ‏درجة الانصهار ب 0 ١حلا١٠ م‎ ° (HY «d) ‏كح‎ ((HY em) ‏د الاك‎ :(CDCly ‏ميغامل‎ ٠ ) "H-NMR «t) Yay «(HY «d) 2.81 «(HY t) YY (HY «d) v.04 (HY «m) Y.YY=v.no
F(1+4M) £79 MS (HA ws) ٠١١١ (HD (4-fluoro-phenyl)- ‏حضرت المادة الأولية )£ -فلورو -فنيل)- أكسو - أ سيتالدهيد‎ —t) ‏من‎ Se0, ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة‎ ddl ‏وفقاً للمراجع‎ oxo-acetaldehyde ٠١ .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ (4-fluoro-phenyl)-ethanone ‏فلورو -فنيل)-إيثانون‎ ‏-ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ €) = ؛[-)لينف-ورولف-٠(‎ :١١ Ja (3-fluoro-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl]-methanone
F
N,
Cre a: : '
Vo
Yeve
- ©
L10A=Y 0 ‏درجة الاتصهار:‎ ‏لحلا‎ (HY «d) V.AY (HY ‏(ف‎ AY. :(CDCly ‏ميغاهز‎ ٠0 ) "H-NMR ‏,حلام لا‎ (HY «d) ٠.4 «(HY ‏.-؟لا.لا (بس‎ 6 «(HY «d) V.AE ‏ل‎ «d) (HA cs) 1.6) (HY a) TOF (HY od) ‏ند‎ (HY td) ‏.ل‎ (HD) ‏بس‎ ‎(YM) 74 MS © (3-fluoro-phenyl)- ‏حضرت المادة الأولية (7-فلورو-فنيل)-أكسو -أسيتالدهيد‎ ¥) ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة ,80 من‎ chill ‏وفقاً للمراجع‎ oxo-acetaldehyde .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ (3-fluoro-phenyl)-ethanone ‏فلورو -فنيل)-إيثانون‎ ‏رجيلوكسى-‎ ابورب-7-)لينف-ليبوربوزيأ-©(-؟[-)لينف-ومورب-٠(‎ :٠١ ‏المثال‎ ‎(3-bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- نوناثقيم-])١( ‏كينا زوليني_ل‎ ٠ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone 8
Nd 2 (LH (J
SITY ‏درجة الانصهار:‎ 821١ (HY ‏لك‎ AVS (HY ‏(سا‎ AYE (CDCl «Salis Yoo) ‏دي‎ ‎(HY 0 V.YY (HY ‏حلا لف‎ (HY am) ‏مد ححا‎ ((HY ‏لف‎ V.AY (HY «d) O° (HY od) ٠١ (HY ‏ك‎ ٠ك“‎ (HY chept) ٠٠١ (HY ‏لف‎ A) )١ ‏ماران(‎ IMS (3-bromo- ‏حضرت المادة الأولية هيدرات (7-برومو-فنيل)-أكسو -أسيتالدهيد‎
Se; ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة‎ hail ‏وفقاً للمراجع‎ phenyl)-oxo-acetaldehyde .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ (3-bromo-phenyl)-ethanone ‏من ١-(”-برومو -فنيل)- إيثانون‎ Yo
Yeve
- = ‏-برومو-فنيل)-[؛ -(؟ -أيزوبروبيل -فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ 4( VY ‏المثال‎ ‎(4-bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيسل ) ")-ميقثانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone
C : 7 مث٠٠١-47 ‏درجة الانصهار:‎ 0
V.AY ‏كز‎ «d) A.+V (HY ed) AVA ‏ميغامن بل00):‎ ٠٠١( "H-NMR <hept) VY.» ¢ (HY «d) ¢ AN (HY «m) V.¢Y (Ht «m) V.VYY=vy. 1 (HY «d) *(V4M) EAV/EAC DMS (HY od) ٠١ (HD ‏“حك‎ (HD (4-bromo-phenyl)- ‏حضرت المادة الأولية ( -برومو -فنيل)- أكسو -أسيتالد هيد‎ ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة 50 من (؛-‎ ddl ‏للمراجع‎ sa, oxo-acetaldehyde Ve .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ (4-bromo-phenyl)-ethanone ‏برومو -فنيل)-إيثانون‎ ‏المثال ؛٠: (4 -مثيل-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبا رجيلوكسى-‎ (4-methyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏(7)]-ميثانون‎ Jad gis propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone (J X ’
ZY
Vo ‏م‎ ٠-١1٠ ‏درجة الانصهار‎ ‏نض‎
‎od) AVA (CDCl «Jalsa Ye +) 'H-NMR‏ ل ‎Ae‏ (ف ‎VAY (HY‏ لك ‎(HY‏ احلا .لا ‎(HY «d) VAY (HY am)‏ 4ل ‎(HY ed)‏ نم لف ‎(HY‏ ‎٠٠٠١ o(HD chept) 0‏ له ‎٠١4 (HY‏ (ى ‎(HT od) ٠.7 (HY‏ ‎7١ MS‏ شدد) ° حضرت المادة الأولية (؛ -مثيل -فنيل) - أكسو - أسيتالد هيد ‎(4-methyl-phenyl)-oxo-‏ ‎acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة ‎SeO;‏ من (4 -مثيل- فنيل)- إيثانون ‎(4-methyl-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‏المثال ‎vo‏ (6 - أيزوبروبيل-فنيل)-[؛ -)£ -أيزوبروبيل-فنيل)-+- بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل (؟)]-ميثانون ‎(4-isopropyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ٠‏ ‎C 2‏ ‎OY‏ ‏درجة الانصهار: 4-177 17م ‎Galaga Ye 2) "H-NMR‏ يل602)؛ ‎AVA‏ لف ‎(HY‏ كنم (ف ‎(HY‏ “مل (ف ‎(HY‏ ‏الات لاا بس ‎(HY od) VEY (HY‏ ل لف ‎(HY‏ ند ‎٠. (HY ed)‏ ‎chept) | ٠6‏ اث ‎(HY chept) ٠.34‏ كت نك ‎٠١7 (HD‏ (ف حت ‎(Hd) ٠٠١‏ ‎:MS‏ 4 مشحج) حضرت المادة الأولية (؛ -إيزوبروبيل--فنيل)- أكسو - أسيتالدهيد ‎(d-isopropyl-‏ ‎phenyl)-oxo-acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع ‎ddl‏ على سبيل المثال بواسطة أكسدة ‎Se0,‏ ‏من (؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-إيثانون ‎(4-isopropyl-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎No‏ ‎Yeve‏
- tA - eS Shin Sls (Ji dag ss i 8) ‏-إثيل-فنيل)-[؛‎ 4( :١١ JG (4-ethyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ : quinazolin-2-yl]-methanone
C
N a) ‏احلا‎ A ‏نِِ درجة الانصهار:‎ ‎Yr +) "H-NMR‏ ميغامن يا002): ‎«d) AV‏ لت ند ‎(HY «d)‏ املا ‎(HY «d)‏ لحأ لل ‎«(HY «d) V.¢X «(HY «m)‏ الأ ‎(HY «d) £.A (HY «d)‏ أ ‎«(HY <hept)‏ .أ ‎«t) ٠ 111 «d) ٠١ «(HD t) YY «(HY «q)‏ ‎(HY‏ ‎(VM) EYo MS ٠ ‏حضرت المادة الأولية )£ -إثيل-فنيل)--أكسو -أسيتالدهيد ‎(4-ethyl-phenyl)-oxo-‏ ‎acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع ‎canal)‏ على سبيل المثال بواسطة أكسدة 50 من ) ؛-إشيل- فنيل)- إيثانون ‎(4-ethyl-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‎fre Jud‏ : (؛ -بروبيل-فنيل)-[؛ -(؟؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- ‎(4-propyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- .نوناثقيم-])١( ‏كينا زوليني_ل‎ | ٠ propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone
Yéve
م١‎ 47-1646 ‏الانصهار:‎ da ‏لت عنم (ف كول جحل‎ «d) AVA ‏ميغامز؛ ي00):‎ ¥'+ +) "H-NMR (HY od) ‏ب‎ (HY ‏(ف‎ V.YA (HY .d) ‏تل‎ (HY am) ‏تحاح الا‎ (HY ‏بك‎ ‎«d) ٠١١7 (HY em) VTA (HD 0 ٠.١ (HY ef) YOY (HY chept) ٠.07 ©
FVM) ££9 MS .)1 er) + AY (HT (4-n-propyl- ‏حضرت المادة الأولية (4 -«-بروبيل-فتيل) -أكسو - أسيتالد هيد‎ 880, ‏وفقاً للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة‎ phenyl)-oxo-acetaldehyde ‏بنفس طريقة المثفال‎ (4-n-propyl-phenyl)-ethanone ‏من (4 0 بروبيل-فنيل)- إيثانون‎
A
— on shia Jy = (i dass od ‏(4-سيانو-فنيل)-[4 -(؛‎ VV لاثملا‎ (4-cyano-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينا ز ولينيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl]-methanone i 9 7 ‏برآ‎ ‎© ‏17م‎ 7-١7١ ‏درجة الانصهار:‎ Ne
متت )+ ‎Yo‏ ميغامل ‎AY) (CDCl‏ لف ‎AY ١ (HY‏ (ك لتر امل ‎em) V.Vo-V.02 (HE «t)‏ كلل ‎«d) V.£0‏ تل ‎chept) ¥.+© «(HY «d) £.AY‏ ‎(V+M) 7 MS (HT «d) ٠١ «(HY broad) Y.1Y «(HY‏ حضتّرت المادة الأولية (؛ -سيانو -فنيل)- أكسو - أسيتالد هيد ‎(4-cyano-phenyl)-ox0-‏ ‎(acetaldehyde ©‏ للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة ,880 من (4-سيانو- فنيل)-إيثانون ‎(4-cyano-phenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‏المثال ‎A‏ (؛ -مثيل ثيو -فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)]-ميثانون ‎(4-methylthio-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone‏ ‏- ‎S‏ ‏3 ‎١‏ ‏درجة الانصهار: 4-151 12م ‎Yo +) "H-NMR‏ ميغامن ي600): كاه (ف ‎ANY (HY‏ لف كت ‎VAL‏ ‎((HY em) V.¥YY-V.1¢ (HY «d)‏ .ا ‎(HY «d) V.¥Y (HY od)‏ ل ‎(HY «d)‏ ‎٠٠5‏ معط ‎(HT od) ٠١٠ (HY 5) Y.00 (HY «t) YY (HD‏ م | ‎+M) 07 MS‏ 1( حضرت المادة الأولية (؛-مثيل ثيو-فنيل)-أكسو -أسيتالدهيد -4) ‎methylthiophenyl)-oxo-acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع الفنية؛ على سبيل المثال بواسطة أكسدة 50 من (4 -مثيل ثيو -فنيل)-إيثانون ‎(4-methylthiophenyl)-ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‏ل
المثال ‎VS‏ (؛ -ميثان كبريتونيل-فنيل)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-؟- بروبارجيلوكسى- كينا زولينيل (7))]-ميثانون ‎(4-methansulfonyl-phenyl)-[4-(4-‏ ‎isopropyl-phenyl)-6-propargyioxy-quinazolin-2-yl] -methanone‏ محاده ‎ok‏ ‏3 ‏© درجة الانصهار: ١18١م‏
A+ (HY ‏لف‎ ALYY ‏ميغامن بل00): له لك كت‎ ٠٠١( 118 (HY «d) £.AY ((HY ‏حل لف‎ (HY am) V.Vo-V. ‏ل‎ (HY ‏لف‎ V.AL «(HY «d) (HV «d) VY «(H) <broad) Y.10 «(H) <hept) ¥. +1 (HY s) YOY "(\+M) ‏عد‎ MS )4- ‏حضترت المادة الأولية (؟-مثيل ثيو-فنيل)- أكسوم - أسيتالدهيد‎ ve ‎methanesulfonyl-phenyl)-oxo-acetaldehyde‏ وفقاً للمراجع ‎ddl‏ على سبيل المقال بواسطة أكسدة 50 من ( ؛-مثيل ثيو -فنيل)-إيثانون ‎(4-methanesulfonyl-phenyl)-‏ ‎ethanone‏ بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‏المثال ‎:٠١‏ (؛-ثنائي مثيل أمينو-فنيل)-[؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-- ‎(4-dimethylamino-phenyl)-[4-(4- ‏بروبارجيلوكسى -كينازولينيل (7))]-ميثانون‎ ٠ isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone
Yeve
‏صر‎ ‎J \ °
N
77
SAREE ‏درجة الانصهار:‎
V.AS (HY ‏لكل نه ل(‎ «d) AVA ‏ميغاهل يل600):‎ ٠ ) ‏دحتا‎ ‎(HY «d) S.A (HY «d) TA «(HY «d) V.¢Y «(HY «m) Y.Ve=V.o (HY «d) (HT ed) ٠١4 (HY 0 YOY (HD chept) ٠.١7 (HV es) ٠4 © (YM) $0. :MS )4- ‏حضرت المادة الأولية (؟-ثنائي مثيل أمينو-فنيل)- أكسو - أسيتالدهيد‎
Jill ‏على سبيل‎ ddl ‏وفقاً للمراجع‎ dimethylamino-phenyl)-oxo-acetaldehyde (4-dimethylamino- ‏مثيل أمينو -فنيل)-إيثانون‎ SEE) ‏بواسطة أكسدة ,50 من‎ .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ phenyl)-ethanone Ve -ىسكوليجرابورب-١ ‏-إثوكسي-فنيل)-[4 -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ 4( :7١ لاثملا‎ (4-ethoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيسل ) 7 )!-ميثانون‎ propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone ‏بحص‎ ‎" ‎(J ١ ‏ا‎ ‎7 ‏درجة الانصهار: 1111م‎ ٠
«(HY «d) ‏عمل‎ ((HY ‏(س‎ A.YY=A.V0 ‏ي[600):‎ « jalize ٠0 ) "H-NMR 201 «(HY 5 br) £.AY (HY «d) 1.4V «(HY «d) ‏ملا‎ (HY «m) ‏مي لأح للا‎ (HY «d) 1.71 «(HY 0) ‏ا‎ ؛)111١‎ <broad) ‏.أ‎ «(H) <hept) Y..:" «(HY «q) "(Y+M) £0) MS (4-ethoxy-phenyl)- 3 Mad ‏حضرت المادة الأولية )£ -إثوكسي -فنيل)- أكسو‎ ° -١ ‏من‎ Se0, ‏على سبيل المثال بواسطة أكسدة‎ And) ‏وفقاً للمراجع‎ oxo-acetaldehyde .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ (4-ethoxy-phenyl)-ethanone ‏(؛ -إثوكسي -فنيل)-إيثانون‎ ‏-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ [1-4 gael ‏مثيل إستر‎ :77 JG 4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏بروبارجيلوكسى-كينازولين - "-كربونيل (7))]-بنزويك‎ propargyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-benzoic acid methyl ester Ve
Ou O- " 8
PA
7 a) ٠١-١ eA ‏درجة الانصهار:‎ «(HY ( V.AY ‏فت‎ em) ‏؟ نهد‎ (CDCl; ‏ميغاهل‎ ٠٠ ) "H-NMR
Y.oY «(HY s) v.41 (HY «d) 2.81 «(HY «d) ‏غلا‎ (HY «m) Y.YY-=-v.%o "(1+M) ‏مات‎ : 5 (HY «d) ١ «(H) <t) ١ «(HY <hept) yo ‏حضّرت المادة الأولية جليوكسال المناسبة وفقاً للمراجع الفنية على سبيل المثال‎ 4-(2-0x0- ‏من مثيل إستر لحمض 4 -(7-أكسو-استيل)-بنزويك‎ SeO, ‏بواسطة أكسدة‎ .١ ‏بنفس طريقة المثال‎ acetyl)-benzoic acid methyl ester
Yeve
- 0¢- المثال ‎(YY‏ ) ؛-ثنائي مثيل أمينو-فنيل)-[؛ -) § -حثث ‎(Ji Ja‏ بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)]-ميثانون ‎(4-dimethylamino-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-‏ ‎phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone‏ صيرح " ® ‎ZN‏ ‎ga‏ ‏° درجة الانصهار : ادلم ‎H-NMR‏ )+ +¥ ميغامز ‎(HY ed) AVY :(CDCly‏ اانه (ف ‎(HY‏ عملا ‎١ «(HY «d)‏ أ اخملا ‎«(HY «m)‏ لاه لا ‎«(HY «d) 4 (HY «d) 1.1Y (HY «d)‏ ‎FVM) £18 MS (HY es) ٠١١ (HY ot) YAY (HT es) 8‏ حضرت المادة الأولية جليوكسال ‎glyoxal‏ المناسبة وفقاً للمراجع الفنية على سبيل ‎٠‏ المثال بواسطة أكسدة ‎Se0;‏ من الكيتون ‎ketone‏ المناظر بنفس طريقة المثال ‎.١‏ ‏المثال 4 7: (4 -ثنائي مثيل أمينو-فنيل)-[؛ -(؛؟-بروبيل ‎(Ji ila‏ = بروبا رجيلوكسى -كينا ز ولينيل (7)]-ميثانون ‎(4-dimethylamino-phenyl)-[4-(4-‏ ‎cyclopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone‏ صم . ‎C ’‏ ‎N‏ ‏7 ‎A‏ ‎Yéeve‏
- ‏5ه‎ ‏درجة الانصهار: 4 -1 ام‎ «d) ‏نمل‎ (HY ‏لف‎ AY ‏لفكلا‎ ADT ‏بل600):‎ plage ٠ ) ‏دحتا‎ ‎(HY «d) ¢ YA «(HY «d) 1.Y (HY «d) ‏لا‎ «(HY «m) ‏الح خيلا‎ 1. (HY (HY <m) ‏لامتحالا‎ «(H) «m) 1... ‏1)؛ ت محا‎ t) 1.١١ «(HY s) VY. A f(14M) ££A MS (HY am) + Aome VA 0 ‏المثال 6؟: إثيل إستر لحمض 4 -[4-(-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ 4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولين 77 كربونيل] -بنتزويك‎ quinazoline-2-carbonyl]-benzoic acid ethyl ester 0 © " ® a: م١ ‏درجة الانتصهار: نلا الع‎ ye (HY «d) V.AY (He am) A.Y1-ANY :(CDCls ‏ميغاهز‎ Yoo) "H-NMR
AR «(HY «q) 7 «(HY «d) $A) «(HY «d) V.¢0 «(HY «m) ‏أ لاح خلا‎ 5 1 +M) ¢Va MS (HY «d) ١ (HY t) ‏ا‎ «(HY t) 7,١ «(HY <hept)
Yéve
0010 ‏المثال 7؟: (4 -مثوكسي-فنيل)-[؛ -(؛ -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ (4-methoxy-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6- ‏(7))-ميثانون‎ J alg ‏كينا‎ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‎~~ ‎(J : ' 7 ‏م‎ 167-169 ١6 ‏درجة الانصهار:‎ © (HY ‏كم (ف‎ (HY am) A.YY=ANY (CDCl ¢ galiza ٠ ) "H-NMR ¢s) 8 (HY ‏نض لك‎ «(HY «d) 1.47 (HY ‏ل‎ V.oV «(HY am) ‏لحا لخلا‎ )١+4( ‏نم‎ :MS (HA ‏(ى‎ ٠١١ ‏لل‎ broad) 1.17 «(HY == (Jd ‏المثال 7؟: ) 4 -إتوكسي -فنيل)-1؛ - ؟-بروبيل حلقي‎ (4-ethoxy-phenyl)-[4-(4-cyclopropyl- ‏بروبا رجيلوكسى -كيناز ولينيل (7)]-ميثانون‎ ٠ phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone 0 " ‏أرآر]‎ ‎7 ‎£N ‎١٠1-15 ‏درجة الانتصهار:‎ «(HY «d) ‏الا انم‎ em) A.Y+=ANY (CDCl « jalize .٠٠١( 'H-NMR s) ‏كي‎ «(HY «d) ‏ا‎ «(HY «d) 1.41 «(HY «d) V.Y¢ (HY «m) V.TA-VY. YY Yo
YEYE
- ‏/ا8‎ ‎-. ‏لال‎ (HY <m) ‏111)؛ أ م كح ل‎ «m) Y..1—).4¢0 «(HY «broad) ١ «(HY f(14M) 7١ MS (HY am) ‏تخ‎ ‎= (Jie Jas iE) E(t nS a 4 aS ¥) :18 ‏المثال‎ ‎(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-[4-(4- نوناثيم-])١( ‏بروبارجيلوكسى -كيناز ولينيل‎ isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone ° 0 ‏به‎ ‏ض‎ or ‏محر‎ ‎م١‎ 68 ‏درجة الانصهار:‎
SV (HY am) ‏لك لاحت‎ od) AVY ‏ميغامز؛ را600):‎ ٠ ) ‏مت‎ ‎«(HY «q) $A (HY «d) $A «(H «d) 1.AA (HY «d) VAY «(HY «m) ‏هم ا لا‎ (H1 «d) ١ (HY «t) ٠. (HY 0) ١ )11١ <hept) 9. (HY s) v.40 Yo 0 +M) ‏لم‎ :5 ‏تحضير المادة الأولية:‎ 0 on ‏ديس مارتن‎ 0 ‏مب‎ I 1 MeMgBr ‏مب بيريودينان م‎ I ~o ~o ~o0 1-(3-ethoxy-4-methoxy- ‏فنيل) إيشانول‎ يسكوثم-؛-يسكوثإ-*(-١‎ ()) phenyl)-ethanol Ye — —S gi ¢ ‏ملي مول) من '-إثوكسي-‎ ١٠١ ) ‏غم‎ ٠.7 ‏عولج محلول من‎ ‏مل من رباعي هيدروفيوران‎ Yo ‏فى‎ 3-ethoxy-4-methoxy-benzaldehyde ‏بنز الدهيد‎ ‏ببطء ب 4.4 مل من محلول بروميد مثيل مغنسيوم‎ tetrahydrofurane
Yéeve
‎OA -‏ - ‎methylmagesiumbromide‏ يحتوي على ‎etherate Sl‏ تركيزه ؟ جزيئي بحيث تمت المحافظة على درجة الحرارة بين ‎Tom‏ و-<٠7أم.‏ وبعد حوالى ‎١١‏ دقيقة؛ ‎Jf‏ حمام التبريد وترك الخليط حتى وصلت درجة حرارته إلى درجة حرارة الغرفة. وصبً الخليط الناتج فى محلول مشبع من كلوريد الأمونيوم واستخلص الكحول باستخدام ثنائي إثيل إيثر ‎ether | ©‏ الإطاعتل. وغسلت الطبقات العضوية بعد مزجها عدة مرات بماء ملحي؛ وجففت فوق وركزت فى الخواء. واستخدم المنتج الخام مباشرة في خطوة الأكسدة التالية. ‎"H-NMR‏ )+ ¥ ميغامل رل606): 3.9% (ف لل ‎TAA‏ لفك ‎TAY (HY‏ ‎«(H) «d)‏ لكف ‎«q)‏ لنت £0 ‎(HY cq)‏ تح ‎٠١8 (OH cbr) V.YY (HY es)‏ بك ‎(HY «t) ٠. (HY‏ ‎١‏ (ب) ١-(”-إثوكسي-؛‏ -مثوكسي فنيل) إيثانون ‎1-(3-ethoxy-4-methoxy-‏ ‎phenyl)-ethanone‏ ‎cud‏ المنتج الخام ‎Vo)‏ غم؛ ‎5.٠١‏ ملي مول) الذي حصل عليه فى الخطوة أ في ‎٠‏ مل ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وعولج عند درجة حرارة الغرفة باستخدام 1.7 غم ( ‎9.7١‏ ملي مول) من بيريودينان ديس-مارتين ‎.Dess-Martin periodinane‏ ‎١٠‏ وأكتملت الأكسدة بعد ؛ ساعات. وركز المعلق الأبسيض .1.7 ونقى المنتج بواسطة الاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان ‎/hexan‏ أسيتات غيل ‎(ethyl acetate‏ ‎da‏ الانصهار: ‎SVY=VY‏ ‎٠٠١( H-NMR‏ ميغامن ‎(CDCl‏ تفل ‎«(HY «dd)‏ نفل ‎TAA (HY «d)‏ بف ‎(HY eq) £37 (HY‏ 6 (ى ‎((HY‏ حم ‎(HY es)‏ حك 0 ‎(HY‏ ‎Y.‏ وتمت أكسدة ١-(7”-إثوكسي-‏ ؛ -مثوكسي فنيل) إيثانون ‎1-(3-ethoxy-4-methoxy-‏ ‎phenyl)-ethanone‏ الذي ‎Jaa‏ عليه إلى جليوكسال ‎glyoxal‏ المناظر كما وصف فى المثال ‎.١‏ ‏ص
09© - ‎Jad‏ 9 7: (؛ -ثث-بيوتيل--أوكسى -فنيل)-1[؛-(؟ -أيزوبروبيل -فنيل)-+- بروبا ‎oS skin‏ كينا ز ولينيل (؟)]-ميثانون ‎(4-tert-butyloxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone‏ ‎As‏ ‏\ ® 2 درجة الانصهار: ‎77-٠٠‏ ام متحي ) ‎٠‏ ميغاهل ب600): ‎ANY‏ لف لكر ‎(HY od) ١‏ تحمل ‎(HY «d)‏ 7 أ خلا ‎(HY <m)‏ لأ ‎«(HY «d) 74 «(HY «d) VY. 8 (HY «d)‏ ‎(HY t) ١ «(HY <hept) 9١١‏ .ا ‎(HY «d) ١ «(HA s)‏ ‎MS‏ كا مد) 1-(4-tert-butoxy-phenyl)-ethanone ‏؛ -ثث -بيوتوكسي -فنيل) إيثانون‎ (-١ ‏تصنيع‎ Ye كما وصف في المثال ‎YA‏ المثال . ‎:٠١‏ (؛ -هيدروكسى)-[؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبارجيلوكسي-‏ كينازولينيل ) ‎Y‏ )!-ميثانون ‎(4-hydroxy)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏
H
C
7 ١٠١
Yéve
“Te درجة الانصهار : عم حلام
V.AY ‏ل( لق نم (ف اير‎ ANT ‏ميغامن بل00):‎ Yo +) "HNMR <broad) 7 «(HY «d) 1.AA (HY «d) ‏ا‎ (HY «m) ‏لأ لخلا‎ «(HY «d) (H «d) YEN (HY «t) ١ ‏111)؛‎ <hept) ‏ه98‎ «(HY «d) £.vAa «(OH (VM) 77 MS ٠ المثال ‎:©١‏ )£ -بيوتيلوكسى)-[؛ -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيسل 7 )!-ميثانون ‎(4-butyloxy)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone‏ 07 NTN ® 2 ‏درجة الانصهار : 7-941 م‎ Yo (HY cd) V.AY (HY am) AY ‏ناح‎ :(CDCly ‏ميغاهزل‎ Yo ) "H-NMR «t) £.00 «(HY «d) 2.1 «(HY «d) 1.4¢ «(HY «d) V.¢X (HY «m) ‏يي لأ لخلا‎ «m) y.o0—Y.¢¢ (HY «m) Y.AT-Y Ve «(H) ct) 1.١ ؛)11١‎ <hept) Y..¥ (HY
FVM) ‏حا‎ MS .)1 ‏كك نك‎ (HY od) ٠١١ (HY ‎\o‏ المثال ‎TY‏ فيورائيل (7)-41 ‎(Jie deg as o£)‏ بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (١)]-ميثانون ‎furan-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl}-methanone‏ ‎AO‏ ‎core‏ ‎a:‏ ‎YeY¢‏
درجة الانصهار: .181-15 م ((HY «d) ‏للا ند‎ am) A.YA-A.XY ‏بل02):‎ « jalaze V+ +) ‏حل‎ ‎(HY «d) V.£0 ((HY am) ‏كلاح الا‎ (HY em) Y.VA=Y.VO (HY ‏لف‎ V.AL «d) ٠١١ (HY «) ‏تت‎ (HY ‏ومع‎ ٠٠ (HY ‏ند لف‎ (HY «dd) 7 "(V+M) YAY MS .)11 ٠ تحضير فيورانيل(7)-أكسو - أسيتالدهيد كما وصف فى البراءة الأوروبية ‎XN‏ المثال ؟؟: فيورانيل (7)-41-(4 -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)|-ميثانون ‎furan-3-yl-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ quinazolin-2-yl]-methanone ٠ «٠ 7
SIV ‏الانصهار:‎ da am) ‏ل كلاد‎ (HY am) A.40=A.4Y :(CDCl3 « jalaze ٠٠١( "H-NMR (HY ot) ‏ما‎ (HY «d) ‏نك‎ (HY am) ‏اخ لاح ااا‎ (HY «d) V.AE (HD (HA ‏(ى‎ VEY (HY ‏نك‎ YOY ((HY od) ‏ال‎ (HY dd) VAR Ne f(V+M) ١ MS تحضير ‎١‏ فيورانيل (7)-إيثانون ‎I-furan-3-yl-ethanone‏ كما وصف فى البراءة الأوروبية 770057 يتبعه أكسدة (880 كما وصف أعلاه.
‏فيورائيل (9)-[4-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ YE ‏المثال‎ ‎furan-3-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينا زولينيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl]-methanone 0 ‏ني‎ ‎Core ‎~ZN ‎ZC ‎5 77 ‏درجة الاتصهار:‎ 2 an) A.YY=A.Y£ (HY cm) A.40-A.4Y ‏ميغامز؛ بل00):‎ ٠٠١( H-NMR -V.\o (HY «m) V.£4-V.¢Y «(HY «m) ‏لأ للا‎ 6 «(HY «d) ‏ا ١111)؛ للا‎ «d) ‏را‎ «(HY ct) Y.ny «(HY <hept) ‏.أ‎ «(HY «d) $A «(HY «m) YAY (H? "(YHM) YAY :MS ٠ ‏-أيزوبروبيل-فنيل)- 7-بروبارجيلوكسى-‎ ) ¢ 1=(Y ) ‏ثيوفنيل‎ Yo ‏المثال‎ ‎thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏ميثانون‎ -])١ ) ‏كينا زولينيل‎ quinazolin-2-yl]-methanone
SS
Core
PA
ZC
AVIVA ‏درجة الانصهار:‎ Vo
YeYe¢
SY
(HY «d) ‏كملا‎ (HY am) ‏م كا‎ (CDCl; ‏ميفاهز؛‎ ٠ ) ‏متحت‎ ‎$A «(HY «dd) V.Y. «(HY «d) ‏حلا‎ «(HY «m) v.Vi—=V.lo (HY «dd) Y.v1
FVM) 1 MS (HT ed) ٠١١ (HD ot) TUF (HD chept) ٠٠١3 o(HY ‏ف‎ ‎-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ 4(-41-)7( ‏ثيوفنيل‎ df) FT ‏المثال‎ ‎(3-methyl-thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl- ‏بروبارجيلوكسى -كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ © phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone
US core 3 ‏م‎ ح١٠‎ ٠١ ‏درجة الاتصهار‎ —V.AY (HY od) ‏(ك حت كل‎ AYE (CDCl alia Tov) "H-NMR (HY «d) 74 ‏111)؛‎ «d) ‏ملالا‎ (HY «d) V.¢¢ «(H) «d) V.0A «(HY «m) ‏م لخ لأ‎ Ye (HY «d) ٠١ (HY ‏نك‎ ٠١ (HY ‏(ى‎ Y.VY (HY chept) Yoo
T(Y+HM) £YV : 5 -1 ‏ثيوفينيل ) ")ا 4-(2 -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ [b] ‏المثال 7١؟: بنز‎ benz[b]thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl- ‏بروبارجيلوكسى -كينازولينيل (7)]-ميشانون‎ phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone Ye ‏ااا‎ ‎N ‏ل‎ 3
Yeve
=e ‏درجة الانصهار: 1115م‎ «(HY ¢m) A.YY=AYA (HY cs) ATA :(CDCl3 ‏ميغاهز؛‎ ٠ ) H-NMR «d) ‏لذ‎ (HE an) ‏.لاح علا‎ (HY am) ‏مخ لح لاا‎ «((H¢ ‏(س‎ ٠.424
FVM) ‏قن حت‎ (HY ‏لك‎ ٠١ (HY ot) YUE (HY chept) ‏اح‎ (HY benzo[b]thiophen-2-yl-oxo- ‏ثيوفنيل (7)- أكسو -أسيتالد هيد‎ [b] ‏تحضير بنزو‎ ° .701٠771 ‏كما وصف فى البراءة الأوروبية‎ acetaldehyde ‏ثيوفينيل (3)-4[1-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبارجيلوكسى-‎ YA ‏المثال‎ ‎thiophen-3-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ quinazolin-2-yl]-methanone
Cor
IY
Ye ‏الحم تم‎ ١ (HY «dd) ‏ملحلاه‎ (CDCl ‏ميغخامن‎ Yo +) "H-NMR «d) V.££ (HY em) ‏نك لاح اال‎ (HY od) V.AY (HY dd) 4 «(HY ‏بس‎ ‎٠١ (HY ‏ك‎ ٠.١7 (HY chept) Yoo € (HY ‏نت لف‎ (HY dd) V.Y'E (HY (YM) 7 MS .)17 ‏بف‎ ‏4؟: (١-مثيل-111-بيرول)-7-يل-[4-(4 -أيزوبروبيل-فئيل)--‎ لاثملا‎ (1-methyl-1H-pyrrol)-2-yl-[4-(4- نوناشيم-!)١( ‏بروبا رجيلوكسي -كينازولينيل‎ isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone
Yeve xX
N
Cr
ZN
3 ‏الانصهار: 178-177أم‎ Aa (HY «d) V.AY ((H) am) ‏قلات كه‎ (CDCL ‏ميغاهمن‎ Yo +) ‏حل‎ ‎TAA (HY ot) ‏كك‎ (HY edd) V.YA (HY od) V.£Y ¢(HY am) ‏.ل.ل‎ ‎«(H) t) ٠.١ (HY ‏111)؛ 7 ال‎ <.hept) 9. (HY «d) ‏اا‎ ؛)11١‎ «dd) 2 )١( ٠١ MS (HT ‏ل(‎ ٠ (1-methyl-1H-pyrrol-2- ‏تحضير ( ١-مثيل-111-بيروليل ( "))- أكسو -أسيتالدهيد‎ .7٠١٠77١ ‏كما وصف فى البراءة الأوروبية‎ yl)-oxo-acetaldehyde ‏إثيل إستر لحمض ؛-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسي-‎ fe ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين -7-كربوكسيليك‎ Ye carboxylic acid ethyl ester
J
NH, So : CL ~% ar ‏ملي مول) من (7-أمينو -*-بروباجيلوكسى-‎ TA) ‏أضيف إلى خليط من ؟ غم‎ (2-amino-5-propargyloxy-phenyl)-(4-isopropyl- ‏فنيل)-( ؛؟-أيزوبروبيل -فنيل) -ميثانون‎ ‏مل من الماء‎ ١ amonia acetate ‏غم من أسيتات الأمونيا‎ ٠١١ ‏و‎ phenyl)-methanone Yo ‏فى تولوين‎ ) ethyl glyoxylate ‏ملي مول) جليوكسيلات الإثيل‎ ٠ A) مغ٠١4و‎
Yeve
‎(toluene‏ وبعد التقليب بشدة فى وجود الهواء لمدة ¥ ‎Uf‏ استخلص خليط التفاعل بالماء و ل©:11©. وجففت الطبقات العضوية فوق ‎MSOs‏ وبخرت. ونتج عن التنقية بالاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان 1*0 أسيتات إثيل ‎(ethyl acetate‏ إثيل إستر لحمض —)€ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولين-7-كربوكسيليك -4)-4 ‎.isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester °‏
VAY (HY ‏(ف‎ V.AY (HY od) ١ :(CDCls ‏ميغاهل‎ Yo +) "H-NMR ٠٠ (HY ‏ىت لف‎ (HY ‏)كات لك‎ ed) ‏ا‎ (HY ‏فح ىف‎ (HY «dd)
TV HM) YVo MS )17 ‏لف‎ ٠١ (HY ‏نك حت ع نك‎ ٠ك‎ (HY chept) -])١( ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ 4(- 4[ :4١ ‏المثال‎ ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏بيريدينيل ()-ميثانون‎ Ve pyridine-3-yl-methanone
SN
ZZ
(J > 7 © ‏من [4-(4-أيزوبروبيل-‎ (Use ‏أضيف إلى محلول من © ملغم (085. ملي‎ [4-(4-isopropyl- ‏فنيل)-7"-بروبارجيلوكسي- كينازولينيل (7)]-بيريدينيل (7)-ميشانول‎ ‏مل من‎ ١ ‏في‎ phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-pyridine-3-yl-methanol Yo ‏ملي مول) من معامل جونز‎ + VYA) ‏بالتنقبط £4 ميكرولتر‎ acetone ‏الأسيتون‎ ‏تركيزه 7.7 جزيئي. وحدث تفاعل طارد للحرارة وتحول لون الخليط إلى‎ Jones reagent ‏لون داكن. واكتمل تفاعل الأكسدة بعد التقليب لمدة ساعتين عند درجة حرارة الغرفة.‎ ‏وزّع الركاز‎ dV. ‏ورشحت أملاح الكروم وغسلت عدة مرات بالأسيتون. وبعد التركيز‎ ‏والماء. ونتج عن تجفيف الطور العضوي فوق كبريتات‎ ethyl acetate ‏بين أسيتات الإتيل‎ Ye
Yeve
- WV. ‏نقى بواسطة الاستشراب‎ ٠ ‏لا مائية وتبخيرالمذيب زيت أصفر‎ magnesium sulfate ‏مغنسيوم‎ ‎.(methanol J siue/dichloromethane ‏(بالتصويل باستخدام مزيج من ثنائي كلوروميثان‎ . ‏وحصل على المنتج فى صورة مادة صلبة صفراء‎ ‏م‎ (I) «dd) ‏الل تخد‎ «d) 4.£7:(CDCly ‏ميغاهزن‎ £1 ) H-NMR =V.&Y «(HY «m) ‏كت لأحا لخلا‎ «(HY «d) V.AL «(H) «dd) AYY «(H) «m) ‏يم‎ ° «d) ١ ‏111)؛‎ ct) 1.١ «(HY «.hept) 7٠.١ (HY «d) L.A) «(HY «m) 724 )١١حشه‎ :دلق‎ (HT ‏تحضير المادة الأولية:‎ @® “rp ‏مسر‎ ® Ne 2 ‏ملي‎ ‏وذ .م 2 اليم م‎ A ¢ ‏ب‎ ‏ض‎ ~% ‏(أ) [؛ -( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولينيل (7)]-ميثانول‎ ٠١ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-yl-Jmethanol —¢ )- 2 ‏إستر لحمض‎ J ‏غم (ل .أ ملي مول) من‎ Yoo ‏برد محلول من‎ 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولين-"-كربوكسيليك‎ ‏مل من‎ ٠١ ‏فى‎ phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester ‏مل من محلول هيدريد ألومنيوم ليثيوم‎ ١. ‏مع حمام ماءاتج وعولج ب‎ THF Yo ‏جزيئي. وبعد اكتمال الإضافة؛ سقي خليط التفاعل‎ ١ ‏تركيزه‎ lithium aluminum hydride ‏إثيل‎ ilu [ammonium chloride ‏بصبه في محلول مشبع من كلوريد أمونيوم‎
Yéev¢
‎ethyl acetate‏ ونتج عن الاستخلاص والتركيز ‎LV‏ منتج فى صورة زيت أمسفر. واستخدمت المادة الخام مباشرة فى خطوة الأكسدة التالية. (ب) ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولين-7"-كربالدهيد ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carbaldehyde‏ ‏° تمت أكسدة محلول من 7.4 غم ‎١١١7(‏ ملي مول) من الكحول المحضّر في الخطوة أ فى 56 مل من ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة الغرفة مع ‎٠١٠‏ مكافئ من معامل ديس-مارتين ‎Dess-Martin‏ ورشح الخليط بعد التقليب لمدة ؟ ساعات. وأدى التوزيع بين أسيتات الإثيل ‎cethyl acetate‏ الماء ومحلول ثيوكبريتات الصوديوم ‎sodium thiosulfate‏ بعد تركيز الأطوار العضوية إلى إنتاج ألدهيد خام. وتقى ‎٠‏ المنتج عن طريق إعادة بلورة خليط من أسيتات الإثيل ‎acetate‏ الإطاه/مركبات الهكسان ‎hexanes‏ فنتجت مادة صلبة لونها بني مائل إلى الصفرة. حير )+ 1 ‎¢s) ٠٠١ (CDCl; «jal‏ لكا ‎AYO‏ لف ‎(HY‏ لخلا لك أل انح احا ‎٠ (HY am)‏ .ا لف كل ‎chept) ٠.١ 4 «(HY «d) €.A+‏ ‎٠١57 ((H)‏ نك ‎(HY ( ٠١ (HY‏ ‎vo‏ (ج) [؛-(؟؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولينيل (7)]-ميثائول ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-pyridine-3-yl-methanol‏ ‏أضيف ‎Av) Gaur sag oT‏ ملغم فى 0+ مل ‎(THF‏ إلى محلول من 006 مل من محلول من كلوريد أيزوبروبيل مغنسيوم ‎isopropyl magnesium chloride‏ فى ‎THF‏ ‎Ye Si‏ جزيئي نقطة نقطة عند درجة الصفرالمئوية. وبعد أن استمر التقليب مع الإضافة ‎٠‏ المدة 0 دقيقة أخرى عند درجة حرارة الغرفة؛ برد خليط التفاعل ‎Vem J‏ “م وأضيف الألدهيد الذي حصل عليه فى الخطوة (ب) ‎١7١(‏ ملغم فى 7 مل من ‎(THE‏ وأزيل حمام التبريد ودفىء الخليط إلى درجة حرارة الغرفة. ونتج عن الاستخلاص بثنائي كلوروميثان ‎¢L/dichloromethane‏ زيت أصفر نقي بواسطة الاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من ‎Al‏ كلو روميثان ‎(methanol J sitis/dichloromethane‏ ‎"HNMR Yo‏ )£44 ميغاهن ‎AY :(CDCly‏ لف ‎(HY «dd) Aco (HY‏ م لك للا ‎(HY am) V.Vo-V.Ve (HD dd) ٠.7‏ لحك .ا لس ‎(HY‏ 7لا ني
‎(HY «m) V.Yo—-V.Y. «(HY «d)‏ لماه ‎.d) o.Y¢ «(H) «d)‏ 1)؛ ا -م اا ‎(HY «d) 6 ؛)11١ «t) Y.0A «(H) «.hept) 9.١ «(HY «m)‏ ‏حضتّرت مركبات الأمثلة التالية بنفس الطريقة باستخدام ‎gall‏ الأولية المناسبة: ‏المثال 47: [4-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسي- كينا زولينيل ‎-])١(‏ ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]- ‏ميثانون‎ -) ١ ) ‏نفثالينئيمل‎ ° naphthalen-1-yl-methanone
N
® ’
N a: ‎Avo (HY ed) ANT (HY ‏لك‎ ATX (CDCl; ‏ميفاهز‎ £44) "H-NMR ‎v.14 «(HY «m) ٠ ‏لاحل‎ VY «(HY «dd) Y.A «(HY «m) ‏لاج قلا‎ «(HY «d) «d) 75 «(HY «d) 74 (HY «m) ‏ع لاح خلا‎ (HY «dd) ‏لا‎ (HY «d) ٠١ ‎)١4( £0V IMS .)11 ‏لك‎ ٠١٠١ (HY ‏لتلا كيك‎ chept) ٠٠٠١ (HY ‏المثال ؟4: [4-(-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسي-نفثالينيل ‎-])١(‏ ‏ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-naphathalen-2-yl]-methanone‏ ‏5 : ر] ‎N‏ ‎ZT‏ ‎Yeve‏
SV.
ALYY (HY «dd) AYE (HY ¢brs) ATA (CDCl; ‏ميغامن‎ £4 +) "H-NMR
V.AY=V.0q (HY «dd) 7.4 (HY ‏لف‎ V.V¥ (HO em) ‏لت لحاكلا‎ «d) chept) ٠٠١١ (HY «d) ‏ل‎ (HY ‏.ا لك‎ ((H) ‏لس‎ V.03-V.0) (HY ‏بس‎
T(VHM) £0V MS (HT od) ٠١١ (HY ‏“حك‎ (HD ° المثال 64 ؛: بنزوثيازوليل (7)-[4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسي- كينازولينيل (7)]-ميثانون ‎benzothiazol-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ quinazolin-2-yl]-methanone 0 ‏م‎ ‎(J ‏لس‎ Ae R=A XY (HY am) A.FY=A.¥0 (CDCl ‏ميغافزن‎ £44) "H-NMR (HY em) V.IY=V.0F (HY am) ‏.لالخ اال‎ ((HY cm) V.9¥=V.AQ (HY 0٠
V.YO (HY 0 ٠١١“ (HY chept) ٠٠١١ (HY «d) ‏كد‎ (HY ‏لس‎ V.£9-V.¢0 "(V+M) £oV MS (HY ‏لف‎ المثال 5©؛: [4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل ‎-])١(‏ ثيازوليل (*)-ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-‏ thiazol-5-yl-methanone | ٠ ‏باحر‎ ‎SA ‎7 I (J
Yéve
1لا قلب خليط من 78.7 ملغم ‎VA)‏ ملي ‎(Use‏ من *-ثلاثي مثيل سيلانيل- ثيازول ‎5-trimethylsilanyl-thiazole‏ (التحضير وفقاً للمرجع ,53 ,1988 ‎J.
Org.
Chem.‏ ‎١١١ (1748‏ ملغم ‎١77(‏ ملي ‎(Use‏ من ؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي- كينازولين- ‎١‏ -كربالد هيد ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-‏ ‎carbaldehyde ©‏ و ‎YV.Y‏ ملغم ‎VA)‏ + ملي مول) من فلوريد السيزيوم ‎cesium fluoride‏ فى مل من ‎THF‏ لمدة © أيام عند ‎ate‏ وبعد التبخير تم استشراب الركاز الداكن (هكسان ‎isd fhexan‏ إغيل ‎Teas . (ethyl acetate‏ الزيت الأصفر الذي ‎Joan‏ عليه (الكحول) ببطء إلى الكيتون ‎ketone‏ المرغوب عند البدء؛ والذى حُصل عليه نقياً بعد التنقية بالاستشراب مرة أخرى. ‎"HNMR ٠١‏ (00؛ ميغخامل ‎:(CDCl;‏ 75 ل(ى ‎(HY‏ نل (ى لت ‎AYO‏ ‎«d) V.9¢ ((H) «d)‏ كو ‎(HY em) Y.AV=V.VE‏ كم لك ‎(HY‏ كد ‎(HY «d)‏ ‎(HY chept) ٠‏ خك٠‏ ك ‎T(VHM) ٠4 MS (HY od) ٠١ (HD‏ ‎re Jad‏ [؟-(© -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولينيل (؟)]- بيبريدينيل ١)-ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl}-‏ ‎piperidin-1-yl-methanone Vo‏ : ‎J . C‏ > 5 حص ‎٠‏ > 5 ‎zo Z Zo Zz Zo ZN‏ ‎QO) ©‏ (أ) حمض 4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبا رجيلوكسي-كينازولين-١-‏ كر بوكسيليك ‎:4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid‏ عولج محلول من ‎1١7‏ غم )0:£ ملي مول) من إثيل إستر لحمض 4-(؛- أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي-كينازولين-7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ethyl ester‏ فى ‎٠‏ 9 مل من و
‎١/7 -‏ - إيثانول ‎ethanol‏ عند درجة حرارة الغرفة مع ‎١١‏ مل من ‎NaOH‏ مائي تركيزه ‎١‏ جزيئي. وبعد ‎٠.5‏ ساعة حمض خليط التفاعل باستخدام حمض هيدروكلوريك تركيزه ‎١‏ جزيئشي واستخلص باستخدام ‎.CHCly‏ وجففت الطبقات العضوية فوق ,14850 وبخر المذيب. وحصل على الحمض الحر بعد الاستشراب (بالتصويل باستخدام مزيج من هكسان ‎(ethyl acetate J) lid /hexan ©‏ ‎"H-NMR‏ )+ +'¥ مبغامز ‎(HY «d) A.YA :(CDCl;‏ لخ ‎V.YY (HY «d)‏ ‎V.VY ((H) dd)‏ (ى ‎(HY od) V.£V (HY‏ ب ‎YOY (HY chept) ٠.١ (HY od)‏ ‎(HT od) ٠١١ (HY et)‏ (ب) [؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسي- كينازولينيل (7)]-بيبريدينيل ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-piperidin-1- نوناثيم-)١( ٠٠١‏ ‎:yl-methanone‏ ‏قلب محلول من ‎YY‏ ملغم )18 ميكرومول) من الحمض المحضّر أعلاه؛ ‎TY‏ ‏ميكرولتر )18 ميكرومول) من بيبريدين ‎piperidine‏ ؛ ملغم )41 ميكرومول) من ‎BOP‏ و١١‏ ميكرولتر )471 ميكرومول) من قاعدة هنجز فى ‎٠١.5‏ مل ‎THE‏ طوال الليل. ‎١‏ وحمض خليط التفاعل باستخدام حمض هيدروكلوريك تركيزه ‎١‏ جزيئي واستخلص باستخدام ‎CHCl‏ وبعد التجفيف فوق ‎MSOs‏ وتبخير المذيب؛ نقي المنتج الخام بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري معكوس الطور. ‎Yo +) "H-NMR‏ ميغاهمن ‎:(DMSO-dg‏ ب ‎(HY od)‏ نخل ‎V.VE (HY od)‏ ‎(HY «dd)‏ دي زف ‎(HY od) £.9¢ (HY od) V.£3 (HY‏ كا ‎VY (HY ot)‏ ‎¢(HY em) ٠‏ انا ‎«(HY em) ٠١ ¢(H& em) ٠١٠١ (HY .hept) ٠٠١١ ¢(HY em)‏ ‎HM) £1 € MS (HT «d) ٠١78‏ 1(" حضتّرت مركبات الأمثلة التالية بنفس الطريقة باستخدام المواد الأولية المناسبة:
١/7 - ‏(7-كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-؟-‎ EY ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-chloro-phenyl)-amide 1
N
‏مخ خخ‎ les
V.AA (HY od) AYN (HY es) ٠٠١ (CDCl ‏ميغامز‎ £+ +) "H-NMR ° (HY ‏لف‎ V. £2 (HY em) V.IV=VVY (HY ‏لف‎ Y.VA (HY «d) V. AE (HY cs) ct) 7973 ‏131)؛‎ <hept) Y..V «(HY «d) $A «(HY «d) ‏111)؛ لا‎ t) V.YY (1 © ‏(نمط نظائر لب‎ (V4M) £07 :MS (HT «d) ٠١797 o(H) ‏لحمض ¢ -) ¢ -أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ ديمأ-)لينف-يسكوثم-١(‎ EA ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-methoxy-phenyl)-amide ~~ 0 6 =o ‏لا‎ ‎(HY «d) ‏ميغامن مه 01450): حت ل(ى الها كت‎ Yo +) "HNMR «d) vY.0¢ «(HD «m) ‏لاه لا‎ «(H) «d) ‏.لخلا‎ «(H) «dd) V.A¢ «(HY «d) ‏هلا‎ ‏ثري‎
١6 0 ‏لف كل كا‎ 0.0 (HY ‏ا لف‎ (HD of) V.YS (HY «dd) ٠.4 (HY "(VFM) £0Y MS (HT od) V.YY (HY chept) Yoo (HY ‏خلا (ى‎ (HY ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ 4(- amend ‏المثال £4 (٠-مثيل كبريتانيل-فنيل)-أميد‎ 4-(4-isopropyl- ‏هيدرو -كينازولين-7-كربوكسيليك‎ SEE (F(T) ‏بروبينيلوكسي‎ ‎phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3- ° methylsulfanyl-phenyl)-amide ‏ل‎ ‏ايب‎ ‎Cx ‎S ‎Vos (HY «d) ‏نا‎ (HY ‏)الى‎ (CDCl ‏ميغامن‎ Yo) "HNMR «(HY ‏لف‎ ٠.2١ (HY edd) ‏حم‎ (HY em) V.TV=V.VY (HY ‏عم لف‎ ((H) ‏ك‎ ‎0 ٠١١6 (HY ‏معط‎ ٠٠٠١ «(HY ‏ند لك‎ (HY dd) V. +70 ‏تناك لكا‎ ٠ )١0( 1٠0 MS (HT «d) VY (HY ‏(ى‎ ٠١٠١ (HD ‏المثال 100 (7-ميثان كبريتونيل-فنيل)-أميد حمض = )€ -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ 4-(4-isopropyl- ‏7-بروبينيلوكسي (7)-؟؛ ؛ -ثنائي هيدرو -كينازولين-7-كربوكسيليك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3- methanesulfonyl-phenyl)-amide Vo
A,
So
AAI
S
Yéve
-١ا5‎ . ¢(HY broad «d) A.£A ‏(ى للا‎ ٠٠.6٠ (CDCl; ‏ميغاهن‎ Yo +) "H-NMR «d) ٠.١١ (HE em) ‏ملا حلت‎ (HY ‏ما لك‎ (HY ‏ك‎ ANT ‏الا‎ od) ALYY
Vode (HY ot) Y.00 (HY chept) ٠٠٠١ (HY os) YOY (HY ‏ب لك‎ (HY (VFM) ‏تي‎ MS .)1 ‏لف‎ ‏كبريتانيل-فنيل) -أميد لحمض ؛-(؛-‎ Jie ‏فلورو‎ (DET) 10) ‏المثال‎ ° 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid 3- trifluoromethylsulfanyl-phenyl)-amide x 0
Cor
ZY
ANT (HY ed) AYE (HY ‏الى‎ (CDCl ‏ميغامن‎ £44) "H-NMR ٠١ (HY «d) ٠.4 (HY ‏لف كل ١لا لقف‎ V.AT ‏للا من لس لتلا‎ dt) ٠١6 (HY chept) ٠٠١ (HY «d) ‏نف‎ (HY cm) ‏بحملا‎ (HY ‏لك‎ V.0) (YM) 77 MS L(H1 «d) ٠١4 (H) ot) ‏المثال 7©: (3"-كبريتامويل-فنيل)-أميد لحمض 8 -(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ 4-(4-isopropyl- ‏بروبينيلوكسي (7)-74"-ثنائي هيدرو -كينازولين- ؟ -كربوكسيليك‎ ٠ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid )3- sulfamoyl-phenyl)-amide
Yéve
- ١71 - ‏هل‎ 7
HN ‏ود‎ ‏امب‎ ٠
CCL
3
Av A (HY od) A.Yo (HY es) A.£9 :(DMSO-dg « alae £2 +) "H-NMR «m) Y.0A=VY.Y «(H) «d) ‏للا‎ «(H) «dd) ‏عل لا‎ «(HY «d) V.4A «(H) «dt) «d) ١ ؛)11١‎ <hept) 9 ؛)111١‎ ct) VY. A (HY «d) 0, «(HY «d) ‏ملا‎ (HY (VAM) oY MS (HY ٠ ‏[7-(7-هيدروكسى- إيثان كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض 4-(؛-‎ ror ‏المثال‎ ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-؛؛7-ثنائي هيدرو -كينازولين-7-كربوكسيليك‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid [3-(2-hydroxy-ethanesulfonyl)-phenyl]-amide 0
Le,
Se 20%
OH
٠١ «(H\ «broad «d) A.£Y (HY ‏ل(ى‎ V+.£Y (CDCl; ‏ميغاهن‎ Ye +) "H-NMR «d) ‏دالا لأاحات تلا ص 1[ ملا‎ «(HY «d) ‏مدخلا‎ (HY «t) AY «(HY «d) AYY ٠. «(H) <hept) 7.٠ «(H) «m) ‏ص8‎ ؛)11١‎ «m) LE. (HY «d) ¢.AY «(HY
T(VHM) 7 MS (HY «d) ٠١٠١ (HD ‏بك‎ ‎Yéeve
- Vv. ‏(5-إيثان كبريتونيل-7-هيدروكسى-فنيل)-أميد لحمض 4-(؛-‎ rot Jud ‏أيزوبروبيل -فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-4؛7-ثنائي هيدرو -كينازولين-7-كربوكسيليك‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (5-ethanesulfonyl-2-hydroxy-phenyl)-amide
HO
‏ولحل‎ ‎If ‎HN 5-0 ‏انب‎ ‎CCL ‎> ‎o ‏كحلا‎ (HY od) AYE (HY es) ٠٠.٠١ (CDCl ‏ميغامن‎ £4) "H-NMR (HY ‏لك‎ ٠.2٠0 (HY «dd) V.TV (HY ‏الا لف‎ (HY ¢m) V.Y¥=V.VT (HY ‏بك‎ ‎«(H) ct) ١١ «(HY <hept) ‏.ا‎ (HY «q) v.99 «(HY «d) 5.1 «(H «d) V.YY
T(VHM) ‏ا‎ MS (HY «t) ‏فت‎ (HT ‏لف‎ ٠١ ‏المثال 100 (7-نترو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ ٠١ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-nitro-phenyl)-amide
LA
N ..0" ‏و‎ ‎zo ‏ص‎ 0 ‏(ى لتلا لعي تك لتلا ملم‎ ٠٠١١ :(CDCly ‏ميغامهل‎ £+ +) 1128 ‏الال‎ «(HY «d) V.V. «(HY «d) Y.Ao «(HY «dd) AY «(H) «d) ALYY «(H) «d) yo
Yéve
- YA - (H) <hept) ¥.. 94 (HY «d) ¢. AN «(HY «d) ‏ةا‎ «(HY t) v.08 «(H) «dd)
FVM) ‏اح‎ MS (HT ed) ٠١ (HY of) ٠.7 —1- (Jd spss £) ‏المثال 10 (7-سيانو-فنيل)-أميد لحمض‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين - "-كربوكسسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-cyano-phenyl)-amide ° 1 2
N
CYS zo ZN
ANY (HY od) ALYY (HY es) ٠٠١١ (CDCl alas £24) "H-NMR (HY «d) v.14 «(HY «dd) (RA (HY «d) Y.A¢ «(HY «m) AN ¢ (HY «m) ٠.١١ «(H) <hept) ١ «(HY «d) $ AN «(HY «dt) V.¢0 «(HY «m) V.¢4-V.o¥%
FVM) ‏ا‎ DMS (HY od) ٠١8 (HY ‏0ق‎ ٠ ‏-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ IY ‏مثيل إستر لحمض‎ ov ‏المثال‎ ‎3{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- كيوزنتب-)ونيمأ-]لينوبرك-7-نيلوزانيك-)7(‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} ‏عامعمع-‎ acid methyl ester
HN” 0 o> ‏حب"‎ 0
Cr ~%
AXY (HY dd) ‏لك‎ (HY ‏الى‎ {(CDCl3 ‏ميغاهن‎ ٠ ) "H-NMR Vo (HY em) V.IA=Y.VY (HY ed) VAY (HY od) V.AT (HY ‏نك‎ AY (HD ‏به‎ ‎Yeve
- Ya - «(H) <hept) 7.٠ (HY s) 62 (HY «d) ¢ AN «(HY «d) ‏هلا 0 111)؛ ملا‎ )١١0( ‏قال نم‎ (HY ‏لف‎ ٠١١ (HY ‏نك‎ ٠54 -)7( ‏إثيل إستر لحمض 41-7 -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبينيلوكسي‎ eA ‏المثال‎ ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين - "-كربونيل]- أمينو )-بنزويك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} - benzoic acid ethyl ester ° od
A
03 «d) AYA «(H) «dd) AY «(H) ¢s) ye. :(CDCl3 ‏ميغاهزء‎ $a ٠( "H-NMR (HY «dd) V.VY «(HY «d) V.AY (HY «m) ‏لال لاجم لا‎ «(HY ct) ALYY «(HY (HY «q) £.6) (HY «d) ‏ند‎ (HY ‏لف‎ V.£3 (HY ot) Voor (HY ‏مدا لك‎ £44 MS (HY «d) ٠١١ (HY ‏فق‎ ٠.١7 (HY of) YY (HD chept) Y.+A ٠ (VM) ‏المثال 04 أيزوبروبيل إستر لحمض7-([؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(7)-كينازولين- 7 -كربونيل]- أمينو )-بنزويك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}- benzoic acid isopropyl ester ot 2
Ny 5 a:
Vo
Yeve
- Aso «d) ‏الام‎ (HY «ddd) AYE ‏(ى لق‎ ٠١٠١ (CDCl «Saline £44) "HNMR ad) YA (HD edd) ‏الال‎ (HY ed) VAY (HD ‏فخلا وف‎ (HY et) AY ‏اث‎ ‎Y.oA (HY «d) ‏نا‎ (HY chept) ©.YA (HY «d) 4 (HY ‏.ا 0ن‎ oH)
SVM) ‏م‎ IMS (HT ed) ٠١١7 (HY ed) ٠١4 (HD ‏ف‎ YAY (HY chept) ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ £) EY ‏ثث-بيوتيل إستر لحمض‎ :٠ ‏المثال‎ ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(")-كينازولين -7-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}- benzoic acid tert-butyl ester
PS
Cr zo 8 «d) AXE ‏نعم له لت‎ (HY es) ٠.6 :)01450 ‏ميغاهزن 6ه‎ 00( "H-NMR (HY «d) ال٠‎ «(HY «dd) ‏عا‎ (HY ‏لف‎ V.3Y (H) broad «d) ANY (HY 0 0٠ (HY 0 ‏انم‎ (HY «d) 0.0) «(HY ot) ‏كما‎ (HY ‏لف‎ V.00 «(HY ‏ايلا لف‎
S(V+M) OXY MS (HY «d) ٠١١ (HY es) ٠١0 ‏لك‎ chept) ‏؟‎ +7 ‏(”-كربامويل-فنيل)-أميد لحمض (4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ TY ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏(")-كيدنازولين - "-كر ب وك#سيليك‎ quinazoline-2-carboxylic acid (3- carbamoyl-phenyl)-amide Vo 0 SO ‏ا مسر‎ 0
Yeve
- 01 - 0 ‏حت‎ (HY «d) ‏كي‎ (HY s) ٠٠١٠ :(CDCly «plese ٠ +) "H-NMR d) ‏تتلا‎ (HY od) VTA (HY dd) ال١‎ (HY ‏لف‎ VAL (HD «d) ‏علي‎ (HY (H) cbroad) ©.14 (HY broad) 2.77 (HY «d) V.£3 «(H) «t) Voor oH £10 MS (HV «d) ٠١ (HY ot) ٠١ «(HY chept) Yoo A (HY «d) ‏ب‎ ‎JM) ٠ ‏المثال 67: (7-أستيل-فنيل)-أميد لحمض )8 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏بوكس_يليك‎ SY - ‏(7)-كينازولين‎ ‎quinazoline-2-carboxylic acid (3-acetyl- phenyl)-amide ‏لي‎ ‏ا‎ ‎J ‎VAL (HY am) AYI=AT (HY 5) ٠٠.6 (CDCl plage £40) HNMR 0
V.ou (HY ‏ماله‎ (HY ‏لف‎ VTA oH) edd) ال٠‎ ¢(HY dt) ‏لال‎ (HY ‏بك‎ ‎(HY 0 YAY (HY es) ‏ححا‎ (HY chept) ‏حت‎ (HY «d) EA (HY ‏لف‎ ‎JVM) ‏نح‎ MS (HY ‏زف‎ ٠.8 -)١( ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ - 4(- EY ‏مثيل إستر لحمض‎ STF ‏المثال‎ ‎3{[4-(d-isopropyl-phenyl)-6- كيوزنب-يسكوثم-ه٠-)ونيمأ-]لينوبرك-7-نيلوزانيك‎ ٠ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-5- methoxy-benzoic acid methyl ester
YEYE
- AY - 3 ¢s) ANA «(H) «d) AY) ¢(H) s) ٠١6 :(CDCl; ‏ميغاهزء‎ $e ٠( "H-NMR «(H) «m) ‏إن لا‎ «(HY «d) v.14 (HY «m) Y.IA=Y.LYY «(HY «d) Y.Ao (HY 01 ct) ١ (HY chept) ١.١ (HY s) v.49. «(HY s) v.8Y (HY «d) $A
JM) 0٠١ MS (HY «d) ٠١8 ٠ ‏المثال 64: (٠-مثيل كربامويل-فنيل)-أميد لحمض ؛-(4؟-أيزوبروبيل-فنيل)-6-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3- methylcarbamoyl-phenyl)-amide
Ox NH
A zo ZN s) AYE (HY ‏لك‎ AYV (HY s) ٠ (CDCl ‏ميغامن‎ £00) "H-NMR ٠ ‏لاه لا‎ «(HY «m) ‏خلأ‎ «(H) «dd) ‏لخلا‎ «(HY «d) V.AY «(HY «d) Avy «(H) «(HY «d) $A «(HY <broad) 4.7 «(H) ct) V.¢¢ «(HY «d) Y.¢A (HY «d) 7 MS (H1 «d) ٠١ (HY 3 ١ «(HY «d) Y..0 «(H) <hept) ‏لا‎ ‎(VM) ‎Yeve
- AY -
T(J das es i ‏المثال 765: (7-ثث-بيوتيل كربامويل -فنيل)-أميد لحمض 4 -(؟‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- "- كر بوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-tert- butylcarbamoyl-phenyl)-amide 0 ‏ا‎ ‎A ‎cer ‎Zz IY 0 AY (HY ‏لف‎ AYR (HY ws) ٠. (CDCl; ‏ميغاهزء‎ £04) H-NMR ~~ © «(H) «d) ‏تلا‎ (HY «dd) ‏للا‎ (HY «d) V.AY «(H) «broad «d) ‏تب‎ «(H) «d) S.A «(HY ١ 5) 1.) ¢ «(H) ct) ‏ملا‎ «(HY «d) V.¢4 (HY <broad «d) ‏املا‎ ‎‘MS (HT «d) ١٠ 114 s) ٠ ‏111)ء‎ 0 ١ (HY <hept) ‏إن‎ (HY . )١+4( 07١ ‏مثيل كربامويل-5-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(؛-‎ SUEY) :158 ‏المثال‎ Ys 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3- dimethylcarbamoyl-5- trifluoromethyl-phenyl)-amide
FF
١
HN NS cor 0
Yéve
- At - (HY es) AY (HY od) ‏كك‎ (HY ‏ل(ى‎ Ve tA (CDCly ‏ميغاهز‎ ) "H-NMR (HY es) V.oF (HY od) ‏الال‎ (HY «dd) V.VE (HY «d) Y.AT (HY es) Ae cept) Y.+8 (HY «S) TN) (HY es) YOAV (HY ‏لك‎ £.AY (HY «d) V.0)
SVM) 01) MS (HT «d) VTA (HY ‏له‎ ٠١١6 ‏اننا‎ ‎=(Y) ‏مثيل إستر لحمض *-([4 -( - أيزوبروبيل -فنيل)-76-بروبينيلوكسي‎ iV ‏المثال‎ © 3{[4-(4-isopropyl- ‏فلورو مثيل-بنزويك‎ يثالث-٠-)ونيمأ-]لينوبرك---نيلوزانيك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -5-trifluoromethyl- benzoic acid methyl ester ‏له‎ ‎A ‎0 ‎2 8 ‏(ى‎ ATA (HY es) ‏كلكا‎ ((H) ‏(ى‎ 2-١١ :)01450 d6 ‏ميغاهزن‎ £2) 'H-NMR (HY od) ‏ل‎ (HY «dd) ‏اح‎ (HY am) ٠49-71 (HY «d) AY ‏الث‎ ‎chept) ٠١6 «(HY 0 8 (HY ‏مح (ى‎ (HY «d) ‏تب‎ (HY ( V.ov (0AM) 0£A MS (HT ‏(ف‎ ٠١ ‏اث‎ ‏أيزوبروبيل إستر لحمض 3-([؟-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 1A ‏المثال‎ ‎3-{[4-(d-isopropyl- ‏فلورو مثيل-بنزويك‎ يثالث-©-)ونيمأ-]لينوبرك-7-نيلوزانيك-)١(‎ ٠ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-5-trifluoromethyl- benzoic acid isopropyl ester
YEE
- Ao. ‏كلب‎ ‏ل‎ ‎Ny 0 F 3 «d) AYA (HY em) A.0Y (HY «s) ٠5 (CDCl; ‏ميغاهزء‎ £04) "H-NMR ‏دمالا‎ «(HY «d) v.14 «(H) «dd) ‏اللا‎ «(HY «d) V.AY «(HY «m) As A «(H) «(HY ct) ١ ؛)11١‎ <hept) Y.« A «(HY «d) 5.1 (HY <hept) 0.Y. «(HY «d)
JVM) ‏كلاه‎ MS (HT ‏(ف‎ ٠١8 (HT ‏لف‎ ٠١١ © == (Sti Jr ses ¢ )- ‏المثال 9 1 : ميل إستر لحمض “-فلورو-ةه-(؛‎ 2-fluoro-5-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]- amino}-benzoic acid methyl ester 0 Oo &
HN
0 zo ZN ١ 8 ‏لل‎ am) ‏لأنصططكا‎ (HY ‏(ى‎ ٠٠“ (CDCl; ‏ميغاهمن‎ £24) "H-NMR ‏خلا‎ (HY od) ‏خت.‎ (HY dd) VV) ‏لك كلت‎ VAY ‏لت‎ edd) AY (HY ‏لفك‎ ‎1١ 3 <hept) VY. A (HY s) v.41 «(HY «d) ‏ف‎ «(H) ct) ‏لأ‎ «(HY «d) (VM) ‏فح‎ MS (HT «d) ٠١١7 (HY of)
Yéve
‏أيزوبروبيل إستر لحمض ١-فلورو-0-([؛-( -أيزوبروبيل-فنيل)-6-‎ :7١ ‏المثال‎ ‎2-fluoro-5-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -benzoic acid isopropyl ester
YY
0 0 &
HN
0
Zo ZN
Oo
ANY (HY am) A.YT-AY + (HD is) ٠٠١٠١ :(CDCls ‏ميغاهز‎ ٠ ( ‏مدت‎ ‎(HY od) 4 (HY od) ‏فكلا‎ (HY dd) V.VY ‏تا‎ od) ‏تح.ل‎ (HY dd) «t) Y.ay «(HY <hept) VY. Vv «(HY «d) ‏ف‎ «(HY <hept) 0.Y14 «(HY t) ‏خلأ‎ ‎.' )١١4( 0Y1 MS .)17 ‏لف‎ ٠١ (HY ‏لك‎ ٠ ؛)131١‎ = ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-‎ ¢ )- ¢ I}-o— ‏-كلورو‎ Y ‏ميل إستر لحمض‎ VA ‏المثال‎ Yo 2-chloro-5-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -benzoic acid methyl ester 0 0 ‏م‎ ‎HN ‎ox ‎ZY! ‎Yeve
~ AY - «d) AYO (HY ed) ‏حك‎ (HY ‏(ى‎ ٠٠٠١١ (DMSO d6 ‏ميغامن‎ £+ +) "H-NMR «d) VI (HY ‏لف‎ V.VY (HY dd) V.AT (HY «d) ‏اح‎ (HY «dd) ANT «(HY
Pov (HY ‏ند و‎ (HY ‏نك ف‎ (HY od) ‏كب‎ (HY ‏حم لف‎ (HY (1 © ‏(نمط نظائر لب‎ "(V+M) 0٠4 :MS (HT «d) ٠١7 (HY <hept) ‏كلورو-7-([؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ AE oF ‏المثال 77: مثيل إستر لحمض‎ 0 2,5-dichloro-3-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين -7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- carbonyl]-amino}-benzoic acid methyl ester a
Pr 3 ‏مل‎ IL
Zo «d) ‏تك“‎ (HY «d) ‏من‎ (HY 5) ٠.24 :(CDCly ‏ميغاهمن‎ £00) HNMR ٠ «d) ‏ىل‎ (HY ‏لك‎ VOY (HD edd) ‏الال‎ (HY ‏حلا لف‎ (HY ‏لف‎ V.2Y (HD ٠١١ (HY et) ٠.١6 (HY chept) Yoo (HY os) YT (HY ‏كد لك‎ (HY .)2 © ‏(نمط نظائر لب‎ (VM) 0A MS (HY «d)
Yeve
- AA - ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-‎ €) 4[(-7- ss SEO ‏أيزوبروبيل إستر لحمض ؟ء‎ VY ‏المثال‎ ‎2 5-dichloro-3-{[4-(4- ‏(7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ يسكولينيبورب-١‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- carbonyl]-amino}-benzoic acid isopropyl ester 0 ® ‏مب"‎ Cl hd zo ZN 0 «(HY «d) AYE «(HY «d) q..Y (H) s) ‏ا‎ :(CDCl3 ‏مم ميغاهزء‎ ) H-NMR (HY «d) ‏لاعلا‎ 111 «d) V.o¢ «(HY «dd) ‏111)؛ للا‎ «d) v.vi (HY «d) Vv. «d) ٠.6١ «(HY ct) 7156 «(H \ <hept) 9. (HY «d) ‏تل‎ ؛)11١‎ <hept) 0.74 .)2 61 ‏(نمط نظائر لب‎ ." )١١4( ‏قاذ كه‎ (HT ‏(ف‎ ٠١١ (HT ‏(”-سيانو-*-فلورو-فنيل)-أميد لحمض 4 -(4-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ HVE ‏المثال‎ ٠ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ )١( ‏بروبينيلوكسي‎ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-cyano- 5-fluoro-phenyl)-amide
N
HN F be 20h ~~
YEYE
- Al - «dt) ANY (HY ‏ف لف‎ (HY os) ٠584 (CDCl; ‏ميغاهزء‎ 6 +) "H-NMR (HY «d) ٠.44 (HY «d) 4 (HY «dd) V.VY (HY am) ‏كلاحل‎ «(H) «d) ٠١7 (HY) ٠.3 (HY chept) Y.oA «(HY «d) £.AY (HY «ddd) ‏.ا‎ ‎(VAM) £10 MS .)7 ‏(؛ 4 -ثنائي سيانو-فنيل)- أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-6-‎ :75 Judo 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,4- dicyano-phenyl)-amide
AN
HN or 3 «) AYA (HY ‏لك‎ ATT (HY «s) ٠٠١١١ (CDCls ‏ميغاهز‎ 6 +) "H-NMR «d) v.14 «(HY «dd) ‏ع للا‎ «(HY «d) Y.A\ (H) «d) ‏الا‎ (HY «dd) A.Yo «(HY ٠١ «d) ٠١١7 (HY ‏0ن‎ ٠.١“ (HY chept) Yoo A (HY «d) ‏ل‎ (HY «d) 445 (H) (VM) £VY MS .)7 ‏(؛ -سيانو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ VT ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-6-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ~~ (4-cyano- 3-trifluoromethyl- \o phenyl)-amide
ZN
LC po F 1
YeYe
«d) AYA (HY edd) AYE (HY cs) ٠.ال‎ :(CDCl3 ‏ميغاهزء‎ £14) "H-NMR id) ‏ل.ل‎ (HY edd) ‏ذلا‎ (HY ‏لف‎ VAY (HY cd) ‏لاخلا‎ (HY od) ANT (HD
VY (HY dt) ٠3“ (HY ‏معط‎ Yooh (HY ‏ند لك‎ (HY od) ٠.٠0١ oH) (YM) ove MS (HY ‏بك‎ ‏فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4 -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ (DEY) YY ‏المثال‎ © 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid )3- trifluoromethyl-phenyl)-amide 1 F er
ZY
(HY od) AY (HY od) ‏كك‎ (HY ‏م(‎ 1(CDCls ‏ميغاهمن‎ £4 +) "H-NMR (HY ‏لعفل نه‎ (HY «d) ‏حت‎ (HY edd) ‏الال‎ (HY ‏عمل لف‎ (HY ‏الى‎ ٠ (HY ‏لك‎ ٠.١ (HY chept) Yoo A (HY ‏لف‎ £.A (HY od) V.£Y (HY «d) ٠ . )١+4( 40 MS (HT od) ٠١
‏المثال 778: (4؛ -أستيل أمينو -7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(؛-‎ 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4- acetylamino-3- trifluoromethyl-phenyl)-amide
Jed ‏ع‎ ‎N F %
Zz o (H) s) AY) (HY «d) AVY (H) s) ٠١7 :(CDCl; ‏م ميغاهزء‎ ) "H-NMR (HY «d) YV.IV (HY «dd) ‏.ا‎ (HY «d) ‏كذ‎ (H) ‏لك‎ V.9Y (HY od) ANY t) ١ «(H) <hept) ‏لا‎ «(HY «d) ‏ف‎ (HY s) V.¢¢ (HY «d) Y.£4
FVM) o£ IMS (HT «d) ٠١٠ «(HD i) ٠.7١ (HY ‏المثال 794: (7”-مثوكسي-٠-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-‎ ٠ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ - ١ ‏فنيل)‎ ‎prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3- methoxy-5-trifluoromethyl- phenyl)-amide oo” ‏يلل‎ ‎F ‎oor ‎5
(HY 0 V-A (HY ‏ل(‎ AT (HY ‏(ى‎ ٠٠7 (CDCl ‏ميغاهز‎ ee ) H-NMR (HY «s) ‏ىل‎ (HY «d) ٠.445 (HY ‏متا لف‎ «(HY «dd) ١٠٠ (HY «d) 64 (HY 0 ٠١7 (HY chept) Tor A (HY os) T-4 (HY «d) €.A (HY os) 1.94 (VFM) 0٠١ MS (HT ‏ل(‎ ٠١ ‏(؟؛ © ثنائى-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ :80 Jae 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-7-بروبينيلوكسي (")-كينازولين- 7- كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5-bis- trifluoromethyl-phenyl)- amide ~~ ‏رح‎ ‎Wd) AYE ‏كت‎ VS) ‏اد‎ (HY ‏(ى‎ ٠١8 ‏يا606):‎ Gali 00( ‏تحترا‎ ٠ (HY «d) V.or (HY am) ٠.4 (HY «dd) V.VE (HY ‏لك‎ V.AY (HD ‏مده‎ :MS .(H1 «d) ٠١ (HY ‏له‎ 7 «(HY chept) Y.+A (HY ‏نف ل‎ (0M) ‏(7-فلورو-*©-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4 -(4 - أيزوبروبيل-‎ AY ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-6-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ٠ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-fluoro-5-trifluoromethyl-phenyl)- amide
Yeve
: ‏وجب"‎ Pr ~g «d) AVE (HY ‏لف‎ AYY (HY 5) ٠٠.7 (CDCl «alias £00) "H-NMR «d) Voor (HY s) VAN (HY ed) VIA (HY dd) V.VY (HY od) VAY (HD
VEY (HY ot) ١“ (HY chept) Yoo A (HY ‏ند لف‎ (HY ‏لف‎ VOY (HY
JVM) 0 «A MS (HY od) ٠ ‏(؛ -فلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل-‎ TAY ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-6-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (4-fluoro- 3-trifluoromethyl- phenyl)-amide
F
F oor 3
Ye dt) “ك١‎ (HY ‏لك‎ AY (HY os) ٠٠.٠ (CDCly «las 60( "H-NMR ‏ملا‎ ؛)111١‎ «d) v.14 «(HY «dd) Y.vY «(HY «d) ‏ع لا‎ «(HY «dd) Ae «(H) (HY ‏0ك‎ ٠.6 (HY ‏عط‎ ٠٠١١ (HY ‏ل لف‎ (HY ot) ‏".اا‎ (HY ‏بك‎ ‎. )١+<4( ‏م‎ MS .)11 «d) ٠١
Yeve
-) ) oS shai 5m = (Ji Jang 505 3 $ )- 4 =v ‏مثيل إستر لحمض‎ : AY ‏المثال‎ ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- bis i= Jha ‏كينازولين- 7 -كربونيل]-أمينو)-‎ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-2- methyl-benzoic acid methyl ester ذه
جب ‎Cr‏ ‏3 ‎'HNMR ٠‏ )¢+€ ميغامن 6ل ‎«d) Ae (HY «d) AYE (HY os) ٠٠.ق (DMSO‏ ‎«(HY «dd) V.Ao (HY «d) 7 «(HY‏ ألا ‎«(HY «d) V.1¢ «(H) «d)‏ ده لا ‎«d)‏ ‎<hept) 9. ؛)11١ ct) 3 «(HY ¢s) 9 (HY «d) 5,31 (HY «t) v.v4 «(HY‏ ‎JOM) 514 MS (HT od) ٠١١ (HY os) ٠9 (HY‏ المثال 84: مثيل إستر لحمض 7-([؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- ‎٠‏ كينازولين -7-كربونيل]-أمينو)- ؛ -مثيل -بنزويك ‎3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-4- methyl-benzoic acid methyl ester
ذه
3 oor ‏ص‎
- © «d) ‏م‎ (HY cs) AAY (HY «s) ٠٠ :(CDCl3 ‏ميغاهزء‎ ٠ +) 'H-NMR (HY «d) v.¢4 (HY «m) V.14-V. YY «(HY «dd) ‏الأ‎ (HY «d) V.AA «(HY «(HY 1) Y.%¢ «(H) <hept) Y. A (HY ‏ال‎ ١ «(HY od £.AY «(H) «d) V.YY
S(O +M) £9 MS (HT «d) ٠١8 (HY @s) 4 يسكولينيبورب-١ ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-‎ 8) EIT ‏المثال 5 مثيل إستر لحمض‎ ٠ 3-{[4-(4-isopropyl- ‏؟)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-؛ -مثوكسي-بنزويك‎ ) phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl] -amino }-4-methoxy-benzoic acid methyl ester 0 Oo hil
Clr
Wd) 77 (HY ‏ل(‎ 1.24 (HY ‏لحمتي فى‎ (CDCly «alia 100( "HNMR 0٠ ‏(ه؛‎ V.£V ‏لت‎ odd) ‏حت‎ (HY ‏لف‎ V.YY ‏(ذف اتن‎ V.Ae (HY «d) 7 «(H) ‏لا‎ (HY s) ٠ «(HY ‏ا ال‎ «(HY «t) $A (HY «d) 1.41 «(HY (VFM) ٠١ ‏قال‎ (HT «d) ٠ (HD ‏نك‎ ٠5“ (HD chept)
Yeve
المثال 87: ثنائي مثيل إستر لحمض ©-(1؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-"-بروبينيلوكمسي (7)-كينازولين- "كر بونيل] -أمينو )- أيز وفثاليك ‎5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}- isophthalic acid dimethyl ester ot
NH
‏حب‎ ‎(Cr ‎~% ‎0 AEA (HY «d) AVY (HY ‏(ى‎ ٠١ (CDCl ‏ميغامن‎ £44) "H-NMR ٠ «d) ‏.ل‎ (HY ‏لف‎ VA (HY edd) ال١‎ ((HY ‏لف‎ V.AE (HY ‏لك‎ AYR (HD ‏ذا‎ «(HY ct) ١ «(HY <hept) ٠.١ 111 s) ‏اا‎ «(HY «d) ‏م‎ (HY . )١+4( OYA MS (HY «d) ‏ثنائي مثيل إستر لحمض 1-8 = )£ - أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ :AY ‏المثال‎ ‎4-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربونيل]- أمينو )-فثاليك‎ ١ ‏(7)-كينازولين-‎ | ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}- phthalic acid dimethyl ester ‘ ~~
NH
Cr
Zo ZN
Yéve
«dd) ‏ذا‎ (HY «d) AYA «(HY ‏(ى‎ ٠١١ ‏ميغامل يا600):‎ £4) "H-NMR «d) ‏حت‎ (HY dd) ٠١ (HY ‏لف‎ VAY (HY ‏لف‎ V.AA (HY «d) ٠.7 ‏اث‎ 131)؛ ‎(HY od) V.€4‏ نم لف ‎YAY (HY‏ ف ‎(HY‏ ىك ‎(HY os)‏ لا (YM) OYA MS .)17 «d) ٠١ (HY ‏ك‎ YY (HY chept) ‏كلورو -فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ Smo (oF) :88 ‏المثال‎ ٠ بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5- dichloro-phenyl)-amide ee
Zo 8 «d) VAY ‏تتم لف لت‎ (HY ss) ٠٠١١ (CDCl ‏ميغامزن‎ 00( 11 0 ‏لف كت قلا‎ ٠.4 ¢(HY «d) V.AV (HY ‏لف‎ ٠١ (HY ‏الخلا لف‎ (HY | ٠ :115 (HT ‏(ف‎ ٠١١7 (HY of) YOY (HY chept) ٠.١١ (HY ‏لف‎ 280 (HY ‎(VM) £4‏ (نمط نظائر لب © 2). ‏المثال 88: (؛ ‎SEE‏ كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-- ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (١)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,4- dichloro-phenyl)-amide | ٠ ‎rr ‎ZY ‎YE ¢
(HY ‏يلعط): ككننى نه عم لك لها نه (ف‎ « alana ٠٠١( "H-NMR «d) Y.ou (HY ‏فح لف‎ (HY ‏لف‎ V.VY (HY dd) V.VY (HY ‏ف.ك له‎ ٠١ (HY of) ٠١١6 (HY chept) 3٠١ (HY ‏نم لف‎ (HY od) ‏حل‎ (HY (2 © ‏(نمط نظائر لب‎ .")١+14( £90 MS .)117 «d) ‏المثال 0: (”-كلورو-؛ -فلورو-فنيل)-أميد لحمض ؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)--‎ ٠ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوك_يليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-chloro- 4-fluoro-phenyl)-amide 9 1 ‏تن‎
CC
«d) V.AY (HY ‏لك‎ AY (HY 5) ٠٠١١ :(CDCly «alas £44) "H-NMR (HY «t) ‏خلا‎ (HY ‏م لك‎ (HY am) ‏حك‎ V.VY (HY od) V.AE ‏بت‎ ١
EVE DMS .)17 «d) ٠١8 (HY ot) YF (HY chept) ٠٠١١ (HY «d) £.A) .)1 ©! ‏(نمط نظائر لب‎ L(V 4M) ‏المثال )14 (؛-كلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic =~ acid ~~ (4-chloro-3-trifluoromethyl- ٠ phenyl)-amide ‏مار ا‎
C
Yeve dd) AVA (HY od) ‏كك‎ (HY 5) ٠٠١ (CDCl ‏ميغاهل‎ ٠ +) "H-NMR «d) V.0f (HY od) ‏حت‎ (HY «dd) ‏.ل‎ (HY od) V.AE (HY od) A.V «(HY
LEA (HY ot) YOY (HY chept) ٠٠١8 (HY «d) ‏ب‎ (HY od) ٠.٠١ oH) .)1 © ‏(نمط نظائر لب‎ (VM) oY ‏؛‎ MS (HT «d) -(Y) ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4(- 1-٠ ‏المثال 47: مثيل إستر لحمض‎ 5-{[4-(d-isopropyl-phenyl)- ‏كينازولين- 7 -كربونيل]- أمينو)-بيبريدين- "كربو كسيليك‎ 6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-aminoj - pyridine-2-carboxylic acid methyl ester 0
HN XN
‏مدب"‎ ‎a: ‎J ‎del) Avo (HY «d) ‏لك‎ (HY ‏(ى‎ ٠4 :(CDCl; ‏ميغاهزن‎ £++) 'H-NMR 0 ٠ «d) VIA (HY «dd) V.VY (HY «d) VAL (HY ‏كه لف‎ (HY «d) AY) (HD
YY (HY chept) ‏ا‎ (HY os) ‏نت‎ (HY ‏لف‎ EA (HY ‏لف‎ v.23 oH)
JVM) EA) MS (HY ‏(ف‎ ٠١١ (HD ‏نك‎
- \ * ه٠‎ المثال 47: مثيل إستر لحمض ©-([4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبينيلوكسي (7)- كينازولين -7-كربونيل]- أمينو )-نيكوتنيك ‎5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-‏ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl}-amino} - nicotinic acid methyl ester‏ 0 0 2
HN ‏لهذا‎ or ~~ 0 AAT (HY od) 27 (HY cs) ١١١7١ :(DMSO ‏ميغاهز 6ل‎ 0 ) "HNMR © «d) ‏اللا‎ ؛)11١‎ «dd) ‏تل لا‎ «(HY «d) ‏111)؛ اقلا‎ «d) AYR (H) «d) A AY ¢(H) ‏لا‎ «(H) «t) YA (HY s) 25 (HY «d) co. (HY «d) v.o" «(H)
JVM) EAN MS (HT ed) ٠١١ (HD <hept) oS sis y= (J Jas as £)-tl}-0 ‏المثال 198 أيزوبروبيل إستر لحمض‎ 5. {[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربونيل]- أمينو )-نيكوتتيك‎ 7 - نيلوزانيك-)١(‎ ٠ ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}- nicotinic acid isopropyl ester he 9 0
HN
6-6
Zo ZN
“Yeo (HY «f) 4.YY (HY od) 76 (HY es) ٠ك‎ 3(CDCly «saline £44) "H-NMR (HY ‏لك‎ ٠.4 «(HY edd) V.VY (HY «d) ‏ل.ل‎ (H) «d) 4 «(HY «d) ٠ 0 YF (HY chept) ١١ (HY ‏لك‎ £.A+ (H) chept) ©.¥Y (HY ‏لف‎ V.£A . )١+4( 048 MS (HV od) ٠١١ (HT od) ٠١١7 (HY ‏المثال 190 [4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-71-بروبينيلوكسي (7)-كينازولينيل (7)]-بيروليل‎ ٠ [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazolin-2-yl]-pyrrol-1- نوناثيم-)١(‎ yl-methanone 0 0
N N
3 ‏وجي" 3 ملي"‎
IY 26
J J
‏هيدرو -بيروليل(١)-4[1 -(4 - أيزوبروبيل-‎ ALE0 oY) ‏حضر المركب الوسيط‎ ١ (2,5~dihydro-pyrrol-1-yl)-[4-(4- ‏فنيل)-7-بروبينيلوكسي (1)-كينازولينيل (7)]-ميثانون‎ - 4 ‏مسن حمض‎ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone 4-(4-isopropyl- ‏(؟ -أيزوبروبيل -فنيل)-6- بروبارجيلوكسي - كينازولين- ؟ -كربوكسيليك‎ 3- ‏و ؟"-بيرولين‎ phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ‏متوفر تجارياً باستخدام الطريقة الموصوفة في المثال £7 وقلب محلول من‎ pyrroline ٠ ‏ملغم )200+ ملي مول) من هذا المركب الوسيط و١٠٠١ ملغم )10+ ملي مول)‎ ٠ (2,3-dichloro-5,6- ‏7-ثتائي كلورو -*#؛ 7-ثثتائي سيانو -بارا-بنزوكينون‎ ( DDQ ‏ساعة عند‎ VA ‏لمدة‎ ethyl acetate ‏مل أسيتات الإثيل‎ ١ ‏في‎ (dicyano-p-benzoquinone) ethyl acetate ‏درجة حرارة الغرفة. وأضيف ماء واستخلص خليط التفاعل بأسيتات الإثيل‎
“YY - ‏وبخر المذيب ونقي المنتج بواسطة الاستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من‎ .hexane (jSa/ethyl acetate ‏أسيتات الإثيل‎
VAA=V.YY (HY od) ‏تخ‎ (HY em) ‏ميغامل ي600): كيذ‎ £10) "H-NMR ool (HY od) ‏“ما‎ (HY edd) TTY (HY ‏حل لف‎ (HY dd) 4 (HY «m)
S(04M) FAT MS (HY od) ٠3 (HD of) ٠١١8 oH) chept) © ‏-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ Emad ‏المثال 47: (*-مثيل1117-بيرازوليل (7))-أميد‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (5- methyl-1 H-pyrazol-3-yl)-amide nN
Pe
No ~~
J
(d) ‏انملا‎ (HY «d) AYE (HY) es) ٠54 :(CDCl; ‏ميغاهن‎ £44) 'H-NMR 0٠ «d) ‏ذلا‎ ((H) broad) 1.1% (HY ‏لف‎ 4 (HY em) ‏مح حت‎ (HY
DMS (HT «d) ٠.١ (HY ‏فى‎ ٠١6 ((H) ‏كك‎ 7 «(HY chept ٠٠١٠9 «(HY (14M) £Y1
Yeve
٠١١ - -)7( ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ £)-£]}-Y) ‏إثيل إستر لحمض‎ AY ‏المثال‎ ‎(2-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين- 7 -كربونيل]-أمينو)-ثيازوليل (4 ))-الأسيتيك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -thiazol-4-yl)-acetic acid ethyl ester ~
N
8
A
0 al ZN °
V.V=VVY (HY od) VAT (HY «d) AYA 3(CDCl3 ‏ميغامن‎ £4 +) "H-NMR ‏عا أ‎ «(HY <q) £.YY «(HY «d) L.A (HD s) 1.4¢ (HY «d) Y.e1 «(HY «m) (HY ct) 1.4 (HY «d) ‏أطي‎ «(H) ct) 7 «(HY <hept) ١ (HY ‏ال‎ ‎(YM) ere :5 -)7( ‏المثال 48: تفثالينيل (١)-أميد لحمض 4 -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ ٠ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2- ‏كينازولين - 7 -كربوكسيليك‎ carboxylic acid naphthalen-1 -ylamide 0 ‏و‎ ‎Cre ‎zo ‏ا‎ ‎YEE
- Yet oo (HY od) AFA ‏لت‎ ed) A.0F (HY ‏(ى‎ ٠٠١6 2(CDCly ‏ميغاهل‎ ٠ ) "H-NMR an) ‏لصيفلا‎ (HY am) Y.VI=V.VY (HY am) ١.3 0--4 (HY .d) ٠ £VY :MS (Hd) ٠١4 (HY ‏نك‎ ٠١6 (HD chept) ¥.+ 4 «(HY «d) £.AY (He
JVM) ‏أيزوكينولينيل (8)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكمسي‎ :44 Jado 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏كينازولين - 7- كر بوكس يليك‎ -)( quinazoline-2-carboxylic acid isoquinolin-8-ylamide 0 co
Pa oN 7
Wd) ‏لانم‎ (HY es) TE (HY ‏(ى‎ ١78 (CDCl Galaga ٠ +) 'H-NMR
SVE (HY dt) ‏املا‎ (HY ed) V.R) (HY ed) ATV (HY od) AY (HY ٠ chept) ¥.+ 4 (HY «d) ‏كا‎ (HY od) ٠.2٠ «(H) «d) 1.4 (HY em) V.VY
SVM) EVY IMS (HT ‏(ف‎ ٠١3 (HD ‏له‎ ٠١١8 (HD oS sing 5 N= (Jd ae i 4(-4 ‏لحمض‎ ad —(0) ‏فثالازينيل‎ :٠٠١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏كينا ولين- 7"-كربوك#سيليك‎ -)7( quinazoline-2-carboxylic acid phthalazin-5-ylamide | ٠ 9 or a 2 ‏عم‎ ‏تر‎
- ٠١٠١© is) VE ‏لكل‎ es) ٠١١ (HY es) 11١76 (CDCl ‏ميغاهز‎ ٠ +) "H-NMR ld) V-AS (HY ‏لف‎ Ard (HY ‏كه‎ AYR (HY ‏كد لف‎ (HD «d) AAT (HD «(HY chept) ٠.٠٠١ «(HY is) ‏نم‎ (HY «d) V.2Y (HY em) V.TA=V.VY (HY
J(VHM) EVE MS (HY «d) ٠١١ (HY es) 68 © المثال ‎:٠١١‏ كينولينيل (5)-أميد لحمض 4-(؛ ‎ons shiny 5 5 N= (J ds‏ (١)-كينازولين‏ - ؟- كر بوكس يليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-‏ quinazoline-2-carboxylic acid quinolin- 5-ylamide
CD ow 7 ‏ص‎ ٠ 9 «d) ‏لكام‎ (HY dd) A.3Y (HY cs) ٠٠0 (CDCl plaza £20) "H-NMR
VY VY (HD et) YAY (HY od) ‏انكل‎ (HY od) ‏عبد‎ oH) od) ATE (HY ٠ ‏ل‎ ٠.16 (HY chept) Yoo A ((HY ‏لد لف‎ (HY em) ‏.لا‎ 40-51 «(HY ‏بس‎ ‎S(O AM) 7 MS (HT od) ٠١8 (HD المثال ‎VY‏ كينولينيل (8/)-أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)- كينازولين - 7 -كر بوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-‏ quinazoline-2-carboxylic acid quinolin- 8-ylamide | ٠ se ,
Cr
Yéve
- ٠١١ - dd) ‏لت محم‎ edd) 3.0) ‏لل‎ «s) ١7.67 ‏با600):‎ ¢ Salina 00( "H-NMR dd) ٠.14 (HY od) ‏ااال‎ (HY od) ‏كنا‎ oH odd) AY (HY ed) AFA (HD (HY «d) £.A) (HY am) V.§3-V.0Y (HY odd) V.08 (HY «t) V.T0 oH)
S(VFM) EVY MS (Hed) ٠١8 (HY ‏فك‎ ٠.١6 (HD chept) ٠.04 ‏أيزوكينولينيل (؛)-أميد لحمض 4-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ VY ‏المثال‎ © 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏بوكسيليك‎ $Y - ‏(")-كيدنازولين‎ ‎quinazoline-2-carboxylic acid isoquinolin-4-ylamide
No ~~
J
«d) 1.07 (HY od) ‏كه‎ (HY ‏فى‎ Ve.0Y (CDCl «Saline 00( H-NMR (dd) V.VY (HY ed) VAT (HY odd) Vode oH) od) Ace? ‏لل‎ od) ‏"كم‎ (HY 0 ٠ £.A (HY «d) 2. (HY ddd) ‏احم‎ «(HY «ddd) ‏حل‎ «(HY ‏لف‎ V.TA ‏اث‎ ‎J(V4M) £VY MS (HT ed) VTA (HD ot) ٠ (HY chept) Teo A (HY ‏بك‎ ‏(©-أستيل-كينولينيل (48))-أميد لحمض ؛-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ ef ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربوك_يليك‎ ١ ‏بروبينيلوكسي (1)-كينازولين-‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid )5- acetyl-quinolin-8-yl)-amide | ٠ 0 ‏اي‎ ‎ze 68
- ١١١ - «d) 5. (HY «dd) 8 «(HY ¢s) ٠.37 (CDCl ‏ميغاهن‎ £4) "H-NMR «d) v.va «(HY «d) ‏111)؛ د‎ «d) AYA «(HY «d) AE «(H) «dd) AAA ;(H) 3١ (HY ‏حت لك‎ (HY od) V.OF (HY dd) V.1E (H) «dd) V.VY o(H)
J(Y+M) eve :MS (HT od) ٠١١ (HY et) ٠١١ (HY ‏(ى‎ Y.VA ((H) chept) ‏(“-برومو-7-مثوكسي-كينولينيل (4))-أميد لحمض 4 -(؟-أيزوبروبيل-‎ :٠١# ‏المثال‎ _ ٠ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)- ١-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 --كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3- bromo-6-methoxy-quinolin-8- yl)-amide ص ‎HN‏ ‎N : 1‏ ‎So x Br‏ .> ‎zo ZN‏ ‎AYO (HY «d) AAY (HY es) ١749 :(CDCly «Saline 400( "H-NMR ~~ ٠‏ (ه؛ ‎ALYY (HY od) AYA (HD‏ لف ‎«(HD‏ تند لف ‎(HY‏ خلال ‎(HY od)‏ ل.ل ‎dd)‏ ‎(HY «d) £.AY (HY «d) 1.vA4 «(HY «d) V.o¥ (HY‏ فخا ‎١١ (HY es)‏ ‎٠450 (HY 0 YOO «(HY chept)‏ ل( ‎(VM) OAT/oAY IMS (HT‏ (نمط نظائر ‎(1 Br J ‎YEYE
- ٠١0 - ‏كينولينيل (7)-أميد لحمض -(©-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ :٠٠١١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ (Y) quinazoline-2-carboxylic acid quinolin- 2-ylamide 3 ‏يت بير‎ 0 zo d) ATE (HY «d) ‏تمه‎ (HY cbroad) ٠٠١٠ :(CDCly ‏ميغاهز‎ £1 ) 'H-NMR ٠ —V.VE (HY od) ‏كلا‎ (HY ‏لف‎ V.4s (HY «d) 1.576 (HY .d) AY (HY 7146 «(H) <hept) 2.5 (HY «d) $ AY (HY «m) ‏لامجل لا‎ 0) «(HY «m) ‏ماخلا‎ ‎SAM) 57 MS (HT ‏(ف‎ ٠١5 (HD <q) ‏-فنيل)-76-بروبينيلوكسي‎ Jas - ‏كينولينيل (7)-أميد لحمض 4-(؛‎ :٠١١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ (7 ١ quinazoline-2-carboxylic acid quinolin- 6-ylamide
Pek
N
HN oo ~%3 «d) AVY (HY dd) AAG (HY cs) 1.0) (CDCly ‏ميغاهل‎ £1) "H-NMR ‏تلا‎ (HY «dd) V.AA (HD «d) ANY (HY dd) A.YY (HY dd) ك١‎ (HD (HY «dd) V.£Y «(HY «d) V.ou (HY ‏اتا لف‎ (HY «dd) ٠.٠٠١ (HY «d) ٠
Yeve
- ٠١94 - 79 TMS (HT ‏ل(‎ ٠١ (HY of) YOY (HY chept) Y.+A (HY «d) 4 (+m) ~~ (Jim dss ‏(7-مثيل- كينولينيل (6))-أميد لحمض 4-(؛‎ :٠١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏“كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ (Y) ‏بروبينيلوكسي‎ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (2- methyl-quinolin-6-yl)-amide ° (7 >
NH i ory a
Wd) ‏صم‎ (HY ed) ANY (HY es) ٠١4 5(CDCly ‏ميغاهزء‎ £14) H-NMR ‏كحلا‎ (HY edd) V.AY (HY «d) V.AR (HY «d) Avo (HY «d) ANY «(HY
Yo A (HY od) ‏حلت‎ (HY ‏.ل لف‎ (HY od) 9 (HY «d) V.1V (H) «dd)
F(Y+M) ‏اند‎ MS (HY «d) V.YA (HY ot) ٠١7 (HY ‏(ى‎ ١٠ (H) chept) ١0٠ ~(Y) ‏المثال 9 إثيل إستر لحمض (6-([4-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ (6-([4-(d-isopropyl- ‏كينازولين- 7-كربونيل]--أمينو)-كينولينيلوكسي (84))-الأسيتيك‎ phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }- quinolin-8-yloxy)- acetic acid ethyl ester
YEE
= ١٠١ - i» 2 9 >
NH
Fahad «d) ALYY (HY edd) AAA (HY es) ٠٠١9 (CDCl ‏ميغاهز‎ ٠ +) "H-NMR
VT (HY edd) VY) (HY ‏لف‎ VAT (HY «d) V.AY (HY «dd) 8 «(HY (HY «d) A «(HY ‏(ى‎ 2.5 ؛)111١‎ «dd) V.¢Y «(HY «d) ‏6لا‎ ؛)111١‎ «dd) 0) 2.4 «(HT «d) ‏اا‎ «(HY «t) ١ ‏111)؛‎ <hept) ١ «(HY «q) ٠ e
A(H)
J(V+M) ove MS ‏(111-بنزوإيميدازوليل (4))-أميد لحمض ؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)--‎ :٠١١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين -7-كربوك_يليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (1 H- benzoimidazol-4-yl)-amide Ve > 6.77 ‏(ى لت‎ ٠١٠4 (HY ‏فى‎ ١7.١ :)01450-46 ‏ميغامز‎ 500( "H-NMR «d) v.04 «(H) «d) ‏111)؛ نفك‎ «dd) Y.AY «(HY «d) Y.40 (HY «m) ALYY
Yeve
-١١١٠- ‎«t) 7. «(HY «d) o,+Y «(HD «t) Y.YY «(HY «d) 7774 (HY‏ 111)؛ ين ‎F(1+M) ovo MS (HY «d) ٠١74 ‏ال‎ chept) ‏المثال ‎:١١‏ بنزوثيازوليل ‎(Y)‏ -أميد لحمض 4-(© -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- Gly ug SY ‏“كينازولين-‎ (¥) ‎quinazoline-2-carboxylic acid benzothiazol-2-ylamide ©
J
‏د وسور‎ ‎"H-NMR‏ )++£ ميغاهز ‎(HY cbroad) ٠١ :(CDCly‏ كم ‎(HY «d)‏ 46ل ‎(He «m) Y.AS‏ الال ‎«(HD «dd)‏ اللا ‎«(HY «d)‏ لاحت لا ‎(HY «m)‏ ملا ‎(HY «d) 4.71 «(HY td)‏ الام ‎(HY «d) ١. «(HY t) X.Y «(HY <hept)‏ ‎J(1 HM) Eva MS ٠ ‏المثال ‎NY‏ (بنزو ‎OO]‏ ¥[ ديوكسوليل )0( مثيل)-أميد لحمض 4-(؟ - أيزوبروبيل- فنيل)-"-بروبينيلوكسي (")-كينازولين- "-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (benzo[l ,3]dioxol-5-ylmethyl)-‏ ‎amide‏ ‎0 ‏جه > جه‎ ‏احا لمح‎ °
Yo «d) ‏خلال‎ (HY od) AYA «(HY <broad) 8.24 (CDCl ‏ميغاهز‎ ) "H-NMR «(H\ «d) TAY ؛)111١‎ ¢s) 1.4% «(HY «d) V.¢¢ (HY «m) ‏عت لجحلا‎ (HY
Yeve
- ١١٠١ - <hept) 8 (HY «m) 21 «(HY «d) ¢ YA «(HY ¢s) 0.4¢ «(HY «d) 1.vY
SVM) £A IMS (HY od) ٠4 (HY ot) TTY oH) ‏(ثيوفينيل (7) مثيل)-أميد لحمض ؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-16-‎ :١١١ ‏المثال‎ ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- Sly Sg SY ol Huse ( Y ) ‏بروبينيلوكسي‎ ‎ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl)-amide ° -
HN
02 ‏اصح لوح‎ (HY ‏اللا (ف‎ (HY od) AYE (HY ct) AT ‏ميغامزن بل600):‎ £02) "H-NMR «dd) ‏.ل‎ (H) «dd) ‏.ل‎ (HY ‏لف‎ V.£Y (HY «d) 2.3 (HY dd) v.31 ٠.٠١ (HY <hept) ‏ا‎ (HY «d) ‏لفلا‎ (HY «d) £.4Y «(H) «dd) 1.47 (HD (14M) 47 MS (HY «d) VTE (HY of) ‏لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ ji Jem Se VN) EJB 4-(4-isopropyl-pheny1)-6-prop-2-ynyloxy- Gly Kg SY g Has (Y ) quinazoline-2-carboxylic acid 3- methoxy-phenyl ester ok ‏أ الب لب‎ ~% ‏ع‎ - ~% ‏غم )723 ملي مول) من حمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-‎ ٠٠٠١ ‏إلى محلول من‎ 'ٍ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين- 7" -كربوكسيليك‎ aS sla ‏بروبا‎ ١
Yéve
‎١١٠١ -‏ - ‎propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid‏ في ‎THF‏ أضيف ببطء ‎lg Sea Vie‏ (لا ‎A‏ ملي مول) من كلوريد الأكساليليك ‎coxalylic chloride‏ وبعد مرور ؟ ساعات بخر المذيب عند درجة حرارة الغرفة لإزالة كلوريد الأكس_اليليك ‎oxalylic chloride‏ المتبقي؛ وأضيف التولوين ‎toluene‏ وبخر. وأذيب جزء من كلوريد الحمض ‎acid chloride‏ المحضر © بهذه الطريقة [ ‎٠‏ ملغم )100+ ملي مول)] في 0.5 مل ‎Ad‏ كلوروميقان ‎dichloromethane‏ قبل إضافة 94 ميكرولتر )0 0+ ملي مول) من ‎SB JEN‏ أيزوبروبيل أمين ‎TA N-ethyldiisopropylamine‏ ملغم )0 0+ ملي مول) من +- مثوكسي فينول 3-06010<(01:6001. وبعد التقليب طوال الليل؛ أضيف حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ البالغ تركيزه ‎١0٠‏ جزيئي واستخلص خليط التفاعل ‎Ye‏ بثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ونقي المنتج الخام بواسطة الإستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من أسيتات الإثيل ‎acetate‏ انإطاهء/هكسان ‎hexane‏ ‎ed) ATT (CDCl Galaga 00( "H-NMR‏ حت حمل ‎(HY «d)‏ ليوح بس ‎(HY «d) 5 «(HY‏ .لا ‎TAY (HY ddd) 1.90 (HY ot)‏ و ‎HY‏ ‏تا ‎Y.AL (HY «d) £.AY (HY «ddd)‏ فى ‎i) ٠.١١ (HY chept) ¥.o7 (HY‏ ‎MS (HT od) ٠3 (HY ٠‏ م ‎SVM)‏ ‏المثال 1110 إثيل إستر لحمض ١-(4-أيزوبروبيل-فنيل)--بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‏أيزوكينولين ‎-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolinc- SLs go S-V—‏ 1 ‎3-carboxylic acid ethyl ester‏ ‎YeEve‏
SVE
0 . 0 ‏ءا‎ - 4
HO COOH HO °~ TT zo 0 0 0 0 ° o ‏م6‎ - Op — . 0 zo zo ( zo OH <q ‏ا‎ ‎ ‎0 OH H 3 0 ‏ب‎ 0 3 o N, ‏تدم‎ ‎No ‎~~ Zz C 4-hydroxy-phthaiic acid ‏مثيل إستر لحمض 4 هيدروكسي - قفثاليك‎ SUD ‏تحضير‎ 00 dimethyl ester ‏ملي مول) من حمض ء <هيدروكسي - فثاليك‎ IV. ) ‏غم‎ Or ‏سخن محلول من‎ ٠00 ‏مركز في‎ sulfuric acid ‏و 4./ا مل من حمض كبريتيك‎ 4-hydroxy-phthalic acid © ‏وأذيب‎ methanol ‏ساعة. وبخر الميثانول‎ ١١ ‏مع الترجيع لمدة‎ methanol ‏مل من الميثانول‎ ‏ترسب‎ hexane ‏وعند إضافة الهكسان‎ .dichloromethane ‏الركاز في ثنائي كلوروميثان‎ ‏في صورة بلورات بيضاء.‎ dimethyl ester ‏ثنائي مثيل إستر‎
‎١٠٠ -‏ زمن البقاء: ‎٠.6١8‏ دقيقة © ‎SAM) 7١ MS‏ (ب) تحضير ثنائي ‎die‏ إستر لحمض 4 -بروبينيلوكسي (7)-فثاليك ‎A-prop-2-ynyloxy-‏ ‎phthalic acid dimethyl ester‏ إلى محلول مكون من المقدار الكلي من المنتج الناتج أعلاه الذي بلغ ‎٠١0‏ غم ‎٠١١( ©‏ ملي مول)؛ ‎٠ Canal‏ غم ‎١١(‏ ملي مول) من كربونات البوتاسيوم ‎potassium carbonate‏ وبعد مرور ‎٠١‏ دقائق أضيف ‎£Y‏ مل ) £0 ملي مول) من بروميد بروبارجيل ‎propargyl bromide‏ (البالغ تركيزه 860 / في التولوين ‎(toluene‏ وبعد التقليب لمدة * ساعات عند درجة حرارة الغرفة أضيف الماء واستخلص خليط التفاعل ب . وبعد تبخير المذيب تم الحصول على المنتج الذي استخدم في الخطوة التالية بدون ‎٠‏ تنقية. زمن البقاء: ‎JVM) 3 DMS dada Y.Ne‏ (ج) تحضير حمض 4 -بروبينيلوكسي (7)-فثاليك ‎4-prop-2-ynyloxy-phthalic acid‏ ‎ud‏ المنتج الناتج أعلاه في ‎٠060‏ مل ميثانول ‎methanol‏ وعولج ب ‎١‏ غم ‎YAS‏ ملي مول) من هيدروكسيد الصوديوم ‎sodium hydroxide‏ المذاب في ‎٠٠١‏ مل ماء. 00 وبعد التقليب طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة بخر الميثانول ‎methanol‏ وأذيب الركاز في الماء. وعند إضافة حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ المركز عند درجة الصفر المثويء ترسب ثنائي الحمض الحر الذي جفف في خواء عند ‎Ve‏ ‏زمن البقاء: ‎VTE‏ دقيقة؛ 245: ‎)١24( 77١‏ . )3( تحضير ©-بروبينيلوكسي (7)- أيزوبنزوفيوران-؟ ٠-ديون ‎5-prop-2-ynyloxy-‏ ‎isobenzofuran-1 ,3-dione ١‏ سخن ‎٠١‏ غم ‎YT)‏ ملي مول) من ثنائي الحمض الناتج أعلاه مع الترجيع في ‎You‏ مل أنهيدريد الأسيتيك ‎acetic anhydride‏ لمدة ‎YE‏ ساعة. وبخرت المكونات الطيارة ‎ud‏ الركاز المتبقي في تولوين ‎toluene‏ وبخر مرتين لإزالة حمض الأسيتيك ‎acetic acid‏ أو أنهيدريد الأسيتيك ‎acetic anhydride‏ المتبقي. ‎Cad Yo‏ عينة صغيرة في ‎MeOH‏ وتفاعلت مع أحادي مثيل إستر ‎mono methyl ester‏ المناظر الذي تم الكشف عنه بواسطة ‎‘HPLC-MS‏ ‎\EAR‏
‎١٠١ -‏ - زمن البقاء: ‎٠1‏ دقيقة؛ ‎)١+4( 77١ MS‏ '. (ه) تحضير حمض 7-(4-أيزوبروبيل-بنزويل)- -بروبينيلوكسي ‎As yu (Y)‏ ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2-ynyloxy-benzoic acid‏ حضر معامل غرينيارد ‎Grignard reagent‏ في 40660 مل ‎THF‏ من ‎1١‏ غم ‎YY. ) °‏ ملي مول) من ؛؟-برمو -أيزوبروبيل بنزين ‎AN 4-bromo-isopropylbenzene‏ غم من المغنسيوم ‎magnesium‏ ورشح المغنسيوم الفلزي غير المتفاعل وأضيف مطلول المعامل نقطة نقطة عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من 05.99 غم ( ‎YA‏ ملي مول) من © بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ أيزوبنزوفهيوران- ‎١‏ 7-ديون ‎5-prop-2-ynyloxy-‏ ‎isobenzofuran-1,3-dione‏ في 400 مل ‎THE‏ واستخدم التبريد ليعوض درجة حرارة ‎٠‏ التفاعل الداخلية. وبعد 10 دقيقة من نهاية الإضافة؛ صب 00* مل من محلول كلوريد الأمونيوم ‎ammonium chloride‏ المشبع على خليط التفاعل وبخر ال ‎THE‏ واستخلص المنتج بثنائي كلوروميثان ونقي بواسطة الاستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ /هكسان ‎.hexane‏ ‎Y«+) 'H-NMR‏ ميغاهزء ‎broad) ٠٠١7 :(CDCly CDCl‏ كت كا ‎«(HY «d)‏ 02 فتلا ‎(HY «d) V.Yo (HY «d)‏ .ل ‎(HY od) VAY (HY dd)‏ لا ‎(HY «d)‏ ‎(HT ed) 1 (HY 0 Y.OF‏ زمن البقاء: 1.47 دقيقة؛ ‎SVM) 377 MS‏ )® تحصير مثيل إستر لحمض 7-(4-أيزوبروبيل-بنزويل)-؛ -بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‏بنزويك ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2-ynyloxy-benzoic acid methyl ester‏ سخن محلول من 8.6 غم ‎YY)‏ ملي مول) من حمض ؟-(؟-أيزوبروبيل- ‎Yr‏ بنزويل)- ؟ -بروبينيلوكسي (١)-بنزويك ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2-ynyloxy-‏ ‎benzoic acid‏ و١٠‏ ميكرولتر من حمض كبريتيك ‎sulfuric acid‏ في +0 مل ميثائنول ‎methanol‏ عند ‎٠١‏ “م لمدة 6 ساعة. وبعد تبخير المذيب؛ أضيف الماء واستخلص المنتج بثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ ‏زمن البقاء وفقاً لب ‎HPLC‏ 1.27 دقيقة 145: ‎SVM) PY‏
‎١1١١ -‏ - (ز) تحضير (7-هيدروكسي مثيل-*-بروبينيلوكسي (7)-فنيل)-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ‎(2-hydroxymethyl-5-prop-2-ynyloxy-phenyl)-(4-isopropyl-phenyl)- Jeb‏ ‎methanol‏ ‏عولج محلول من 5.14 غم ‎YY)‏ ملي مول) من مثيل إستر لحمض 7-(4- ‎٠‏ أيزوبروبيل -بنزويل)-؛ -بروبينيلوكسي (7)-بنزويك ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-‏ ‎2-ynyloxy-benzoic acid methyl ester‏ في ‎٠١‏ مل من ‎THF‏ ب ‎AY‏ مل ‎AY)‏ ملي مول) من محلول ‎LiAlHs‏ (تركيزه ‎١‏ جزيئي في ‎(THF‏ واستخدم التبريد لتعويض درجة حرارة التفاعل الداخلية. وبعد ‎٠١‏ دقائق من نهاية الإضافة أضيف 7.77 مل من الماء ببطء شديد إلى خليط التفاعل ومن ثم 7.46 مل من 118011 تركيزه ‎.77١0‏ وبعد إضافة 9.14 مل ‎elo‏ ‎٠‏ والتقليب لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة فصل المسحوق الأبيض بالترشيح. ‎Canal‏ الماء إلى الرشاحة واستخلص المنتج بثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ ‏زمن البقاء: 7.77 3 ‎T(YV-M) YAY IMS‏ (ح) تحضير ‎(Js Jim Sms ms >= £)Y‏ -بروبينيلوكسي (7)-بنزالدهيد ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2-ynyloxy-benzaldehyde‏ ‏9 إلى محلول من ‎VE‏ غم ‎VV)‏ ملي مول) من كرومات كلورو بيريدينيوم ‎pyridinium chloro chromate‏ في ‎٠١‏ مل ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ أضيف ‎٠‏ غم ‎VY)‏ ملي مول) من 7١-هيدروكسي‏ مثيل-*-بروبينيلوكسي (؟)-فنيل)-(+- أيزوبروبيل- فنيل)-ميثشانول ‎2-hydroxymethyl-5-prop-2-ynyloxy-phenyl)-(4-‏ ‎isopropyl-phenyl)-methanol‏ مذاباً في ‎٠١‏ مل من نفس المذيب. وبعد ‎Vo‏ دقيقة من ‎Ys‏ التقليب عند درجة حرارة الغرفة صب خليط التفاعل على الماء واستخلص بشائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ونقي المنتج بواسطة الاستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من أسيتات الإثيل ‎ethyl acetate‏ /إهكسان ‎hexane‏ ومن ثم أعيدت بلورته في إيثانول ‎.ethanol‏ ‏118 )++ £ ميغامن ‎:(CDCl3‏ كف (ى لك ‎«d) AY‏ لكل ملالا ‎(HY «d)‏ ‎«(HY dd) V.YY (HY «d) ١ ٠‏ .ا لف ‎(HY‏ 3/4 لف ‎chept) ٠.4 (HY‏ ‎Y.0A (HY‏ تك ‎(HV «d) V.YA (HY‏ ‎YEYE‏
- ١١٠ - زمن البقاء: 7.075 ‎١ +M) ١ MS Adda‏ (ط) تحضير إثيل إستر لحمض (2)-7-أزيدو -7-[7-(4 -أيزوبروبيل-بنزويل)-؛- بروبينيلوكسي (7)-فنيل]-أكريليك ‎(Z)-2-Azido-3-[2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2-‏ ynyloxy-phenyl]-acrylic acid ethyl ester ‏مل من محلول إشيلات صوديوم‎ £.A ‏خفف‎ ethanol ‏مل إيثانول‎ ٠١ ‏باستخدام‎ ‎sodium ethylate‏ (تركيزه ‎7١‏ 7 في الإيثانول ‎(ethanol‏ وإلى هذا المحلول الإيثوكسيدي وعند درجة الصفر المئوي؛ أضيف ‎٠0٠١‏ غم ‎TOY)‏ ملي ‎(Use‏ من 7-(؟-أيزوبروبيل- بنزويل)- 4 -بروبينيلوكسي (١)-بنز‏ الدهيد ‎2-(4-isopropyl-benzoyl)-4-prop-2- ynyloxy-‏ ‎VA benzaldehyde‏ مل ‎VY)‏ ملي مول) من محلول تركيزه 776 مكون من إيل- ‎٠‏ أزيدو أسيتات ‎ethyl-azidoacetate‏ في إيثانول. وبعد ساعة واحدة تركت درجة الحرارة لتصل إلى درجة حرارة الغرفة واستمر التقليب طوال الليل. وحصل على المنتج الخام بعد إضافة الماء واستخلاصه ‎Al‏ كلو روميثان ‎.dichloromethane‏ ‎(HY od) AY (CDCl «salina 00( 18‏ كا ‎(HY «d)‏ .ل لف ‎(HY‏ ‎«(HY «dd) V.Vo‏ ...ل لف ‎€.VY «(HY‏ لف ‎chept) Y.9A (HY «q) £.Y+ (HY‏ ‎(HY ct) Y.YY «(HV «d) ‏.ا‎ (HY <t) Y.oY «(H) Yo
J(VHYA-M) 790 iMS ‏دقيقة‎ YAY ‏زمن البقاء:‎ =(¥) (ns shiny ym V= (Jib dg 0g 5) ‏(ي) تحضير إثيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline- ‏أيزوكينولين -7"-كربوكسيليك‎ 3-carboxylic acid ethyl ester ‏7 عولج محلول مكون من المنتج الخام الناتج أعلاه في ‎5+٠‏ مل تولوين ‎toluene‏ ب ¥ مل ‎VY)‏ ملي مول) من ثلاثي إثيل فوسفات ‎triethyl phosphite‏ وبعد ساعتين أضيف الماء واستخلص خليط التفاعل بثنائي ‎.dichloromethane Olas lS‏ ونقي المنتج بواسطة الاستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من أسيتات ‎.hexane (jluSa/ethyl acetate JY!‏ ‎(HY «d) 1.٠٠١ (HY ‏لف‎ V.9¢€ ‏لت‎ es) ‏اكه‎ (CDCly « jalan £44) 'H-NMR Yo (HY <q) 20 «(HY ‏فت لك‎ (HY «d) V.¥V (HY ‏دا لك‎ (HY «dd) V.£0 ‎Yeve
‎١١9 -‏ - ‎٠١١ (HY i) ٠م (HY 0 ٠.١ .)111 ¢hept) ٠.٠‏ لك 1). ‎YVE MS‏ م ‎.")١‏ ‎NT Jb‏ 7-ثنائي مثيل-بروبيل ‎Sid‏ لحمض ‎4(-١‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-١-‏ بروبينيلوكسي ) "0 -أيزوكينولين -7-كربوكسيليك ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-‏ ‎ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 1,2-dimethyl-propyl ester °‏ ْ 0 0 ‎x OH‏ حص = ~~ ~~ ‎Cre‏ ‏لا ‎zo‏ ‏0( حمض )=)£ -أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي‏ (7)-أيزوكينولين -7-كربوكسيليك ‎-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3 -carboxylic acid‏ 1 إلى محلول من ‎٠١#‏ غم ) 6 ملي مول) من إثيل إستر لحمض ‎١‏ - ب ‎٠‏ أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي‏ (")-أيزوكينولين -؟-كربوكسيليك ‎I-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3- carboxylic acid ethyl ester‏ في ‎J Vo‏ إيثانول ‎ethanol‏ أضيف ؛ مل من محلول هيدروكسيد الصوديوم ‎sodium hydroxide‏ المائي البالغ تركيزه ‎٠ = ١‏ وبعد ساعة واحدة من التقليب عند درجة حرارة الغرفة ‎Ja‏ خليط التفاعل حمضياً باستخدام حمض الهيدروكلوريك ‎hydrochloric acid‏ البالغ ‎٠‏ تركيزه ‎١‏ جزيئي واستخلص بثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏
‎YY. -‏ - عمدت ) ‎٠‏ مبغاهز ا00): عفد لى لكلل ند ‎o(HY od)‏ للا لأاحغحتل بس ‎«(HY‏ .ل ‎«dd)‏ نقتا ‎«d) V.£0‏ كلت الت لف تت ‎«(HY chept) ٠.١‏ ‎٠١١ (HY a) ٠١4‏ (ف ‎SAM) YET MS (HT‏ (ب) ‎SUEY ١٠‏ مثيل-بروبيل إستر لحمض ‎4(-١‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي‏ ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- Al سكوبرك-3-نيلونيكوزيأ-)١( ٠‏ ‎isoquinoline-3-carboxylic acid 1,2-dimethyl-propyl ester‏ إلى محلول مكون من ‎٠٠‏ ملغم ‎(Use lar VE)‏ من الحمض الناتج أعلاه في ‎١‏ مل ثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ أضيف 8 ميكرولتر ( ‎VY‏ .+ ملي مول) من كلوريد أكساليل ‎chloride‏ الإله0#. وبعد ساعتين من التقليب عند درجة حرارة الغرفة ‎٠‏ أضيف ‎EV‏ ميكرولتر )£7 0+ ملي مول) من 7-مثيل-7-بيوتانول ‎.3-methyl-2-butanol‏ ‏وبعد اكتمال التفاعل خلال ساعة واحدة؛ أضيف ‎١‏ مل ‎DMSO‏ ونقي خليط التفاعل مباشرة بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري عكسي الطور. ‎"H-NMR‏ )£44 ميغاهمن يا600): ‎Ate‏ (ى ‎(HY‏ 464 لك ‎(HY‏ اال (ف ‎(HY‏ ‏اتا ‎«dd) V.£0 (HY «d)‏ لك ‎V.¥V‏ لف ‎«d) £.VE (HY «quint) ©.+4 (HY‏ ‎٠١١١ (HY od) ٠١5 (HY oct) ٠٠١١ (HY et) Y.0A (HY chept) ٠٠٠١ (HY‏ نف ‎٠٠١١ (HT‏ لك ‎٠٠١١“ (HY‏ لف ‎JVM) £171 MS (HY‏ وحضرت مركبات الأمثلة التالية بطريقة مماثلة باستخدام المواد الأولية المناسبة: المثال ‎IY‏ أيزوبيوتيل إستر لحمض ١-(؟‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-7١-بروبينيلوكسي‏ (7)- أيزوكينولين--؟"-كربوكسيليك ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-‏ ‎3-carboxylic acid isobutyl ester ٠٠‏ ‎x Tr‏ ‎Pa 2‏ ‎(J‏ ‎Yeve‏
- YY - (HY «d) Y.YY (HY «d) ‏فح‎ (HY es) 6 :(CDCl3 ‏ميغاهزء‎ £104) "H-NMR اتا لف اك 5ل ‎(HY edd)‏ ا لف ‎(HY‏ كات لك ‎((HY ed) 7٠ (HY‏ «d) ٠.١١ (HY od) ٠١١7 (HY mon) YA (HY ‏نك‎ Y.oV ‏لل‎ chept) 0 (VAM) 7 MS (HY يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ 4(-١ ‏بروبيل حلقي مثيل إستر لحمض‎ IVA ‏المثال‎ _ ٠ (")- أيزوكينولين - 7- كر بوكس يليك ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-‏ isoquinoline-3-carboxylic acid cyclopropylmethyl ester
J
+ ‏ا‎ 0 2
J
«d) VIA (HY ‏لف‎ ALYY (HD cs) ‏كع‎ (DMSO d6 ‏ميغاهن‎ £4 +) "H-NMR (HY ‏لك‎ 27٠١ (HY «d) ‏كك‎ (HY ‏لف‎ V.£V (HY am) V.03=V.3Y (HY ٠ =v £) (HY am) +07 =o (HV od) ٠١٠١ (HY chept) ٠٠١" (HY of) ٠
JVM) 500 MS (HY am) «YY المثال 1314 بنزيل إستر لحمض ‎4(-١‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-١-ب‏ رو بينيلوكسي (7)- 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline- ‏أيزوكينولين - ؟-كربوكسيليك‎ 3-carboxylic acid benzyl ester ~~ Vo
Yeve
- ١١7١ - (J (HY «d) VV) (HY od) ‏ككل‎ (HY es) ‏بل600): كه‎ «Saline £20) "H-NMR 0.04 «(HO «m) ‏.لا‎ 7.41 ((H) «dd) Y.£V (HY «d) V.oF (HY «d) 7 :148 L(H «d) ٠7 (HY ot) ‏معط لت الاك‎ Yor) «(HY ‏لف‎ £.VE (HY «s)
JVM) 2-٠ -١-)لينف-ليبوربوزيأ-4(-١ ‏7-مثوكسي-بنزيل إستر لحمض‎ ٠ ‏المثال‎ ‎I-(d-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولين -7-كربوكسيليك‎ ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzyl ester ba cor zo 7 (HY od) Y.YY (HY ‏لك‎ ٠.6 ‏لل‎ is) A.2A :(CDCls ‏ميغاهز‎ ٠ +) '"H-NMR ٠ «ddd) V.¥Y (HY ‏.ا لف‎ ((H) dd) V.£V (HY «dd) V.0) «(HY «d) 5 is) YAY (HY od) ‏ذا‎ (HY ¢s) ©.00 (HY «d) 1.47 (H) id) 1.98 (HD
SOM) £17 MS (HY «d) ٠١7 (HY ‏فق‎ ٠٠ «(HD chept) Yo) «(HY -١7-)لينف-ليبوربوزيأ-؟(-١ ‏إستر لحمض‎ ليزنب-يسكوثم-٠‎ :١١١ ‏المثال‎ ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولين-7-كربوكسيليك‎ ٠ ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 3- methoxy-benzyl ester
YEYE
- ١١7١ - 07
SO
ZY" «(HY «d) V.YY (HY ‏لف‎ V.9¢ (HY ‏(ى‎ A.£A :(CDCly « alas £2 +) "H-NMR am) ‏لحم .لا‎ ١ ‏حت‎ ot) VY (HY od) ‏ا‎ (HY dd) ‏45ل‎ (HY od) 7 7.١١ (HY s) Y.AY «(H «d) ‏ا‎ «(HY ¢s) ‏ف‎ 13 «m) TATA «(HY (VAM) £37 MS (HY ‏(ف‎ ٠١١ (HY a) Y.oF (HD chept) ٠ المثال ‎YY‏ ؛-مثوكسي كربونيل-بنزيل إستر لحمض ١-(©؟-أيزوبروبيل-فنتيل)-7١-‏ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- ‏)-أيزوكينولين-7-كربوكسيليك‎ Y) ‏بروبينيلوكسي‎ ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 4-methoxycarbonyl-benzyl ester oor ‏الك محص‎ (HY ‏كت فح (ف‎ «d) A.+7 ¢(H) ‏ميغاهن يل00): 4ل لف‎ 0( "H-NMR ٠ (HY «d) ‏75ص‎ (HY «dd) ‏لاعلا‎ (HY «d) ‏مم لا‎ )111١ «d) ‏لاخلا‎ (HY «d) ‏فض‎ ct) Y.0A «(HY <hept) v.o¥ «(HY s) ١ «(HY «d) ‏ب د‎ «(HY ¢s) o0.0¢
SOM) £44 MS (HY ed) ٠١ (HD المثال ‎YY‏ فينثيل إستر لحمض ١-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي ‎-)١(‏ ‎Vo‏ أيزوكينولين -7-كربوكسيليك ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-‏ 3-carboxylic acid phenethyl ester
ARAL
- ١74 - 0 x So > «(HY «d) ‏الل‎ ؛)11١‎ «d) v.4¢ (HY s) ALY :(CDCl3 ‏ميغاهزء‎ 6 ) "H-NMR
SVX (HE am) ‏الحلا‎ (HY ‏كا لك‎ (HD dd) VEY (HY od) VY ؛)11١‎ <hept) ١ «(H 0 9 «(HY ct) ¢.¢ (HY «d) ‏دا‎ «(H) «m) V.YY (4M) £00 MS (HT ‏زف‎ ٠١ (HD ‏و‎ Yoov oe ‏إستر لحمض ١-(؛ -أيزوبروبيل -فنيل)-١-ب روبينيلوكسي‎ ليثإ-لينف-١‎ YE ‏المثال‎ ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏-أيزوكينولين 7-كربوكسيليك‎ (7) isoquinoline-3-carboxylic acid 1- phenyl-ethyl ester be ‏أرآر)‎ ‏احص لمح‎ (HY od) V.V¥ )11 ‏(ف‎ V.90 (H) ‏(ى‎ A.£0 ‏لماجي (00 ميقاهمن بل600):‎ ٠ ‏كت .ل‎ am) ‏علا لاحت‎ dd) 45 (HY ‏كما لف‎ «(HY od) VAY «(H) ct) Y.0A (HY <hept) 7.١ «(HY «d) ‏ا‎ «(H) «q) 1.7 «(H) cit) (VAM) £04 :MS (HY «d) ٠١١ (HY «d) ٠١٠ -؛(-١ ‏[7-(7-هيدروكسي-إيثان كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض‎ :١١© ‏المثال‎ ‏ب أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولين-7-كربوكسيليك‎ ‏د‎
- Yo. 1 -(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid [3-(2- hydroxy-ethanesulfonyl)-phenyl}-amide
AL
> 0 = o ‏ب‎ ‎Zo - ZN a Zo @® ZN OH
J ‏ب‎ قلب محلول من ‎VO‏ ملغم ‎TY)‏ ملي مول) من ١-(©؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7١-‏ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- A Sg SPs 1S 3 (Y) ‏بروبينيلوكسي‎ 0 ‏ملي مول) من 7-(7-أمينو‎ + YY) ‏ملغم‎ OY «ynyloxy-isoquinoline-3- carboxylic acid vot) ‏ميكرولتقر‎ AY «2-(3-aminophenylsulfonyl)ethanol ‏فنيل كبريتونيل) إيثانول‎ ملي مول) من 11-إثيل - ثنائي أيزوبروبيل أمين ‎N-ethyl-diisopropylamine‏ و١٠‏ ملغم ‎١-77(‏ ملي مول) من ‎BOP‏ في ‎١‏ مل ‎THF‏ لمدة ساعة واحدة عند درجة حرارة الغرفة. ‎٠‏ وأضيف ‎١‏ مل ‎DMSO‏ وفصل المنتج بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري عكسي الطور. ‏مش )+ ‎٠‏ ميغاهز 6ل 01450): ‎Vo Ae‏ (ى لتل) ‎((H) es) ATT‏ تكد ‎cm)‏ ‎(HD‏ كد لك ‎(HY‏ تخ تخضاكد ‎am)‏ اث .ل ‎(HY od)‏ حت.لا (ف ‎(HY‏ ‎4) ‏مفلا‎ (HY 0 ‏نك‎ (HY «d) £.90 ‏كط‎ «d) ‏27ل‎ (HY am) ‏لات لاحتت .لا‎ :118 (HT ‏(ف‎ ٠ (HY chept) ٠٠١5 (HY of) ‏ان‎ (HY «q) ١0١ (HD ‎J +M) 0740-0 -*(-])3( ‏(7)-أيزوكينولينيل‎ يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ‎ - ؟(-١‎ av ‏المثال‎ ‎[1 -(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3- ‏مثوكسي-فنيل)-ميثانون‎ ‎yl]-(3-methoxy-phenyl)- methanone
‎١776 -‏ - 0 ‎oo oo CC‏ ‎XY” So Xo Ry” “oH‏ ‎OC‏ ~~ § ~~ ‎Sh‏ ‎(Cr‏ ‎٠ Zo ZN‏ (أ) ١-(؟؛-أيزوبروبيل-فنيل)-١-بروبينيلوكسي‏ (7)-أيزوكينولين- كرب الدهيد ‎1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3-carbaldehyde‏ ‏إلى محلول من ‎٠١٠١‏ غم (7.9 ملي مول) من إثيل إستر لحمض١-(؛-‏ ‎٠‏ أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (١)-أيزوكينولينيل‏ (©)-كربوكسيليك -1-4 ‎Isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3- carboxylic acid ethyl ester‏ في ‎١‏ مل ‎THF‏ أضيف 0.¥ مل (7.9 ملي مول) من محلول ‎DIBAH‏ تركيزه ‎٠١١‏ جزيئي في تولوين ‎toluene‏ عند -74"م. وترك خليط التفاعل ليصل إلى درجة حرارة الغرفة وبعد إضافة الماء استخلص بثنائي كلوروميثان ‎.dichloromethane‏ ولأنه تم الحصول على خليط ‎٠‏ الكحول والألدهيد ‎aldehyde‏ المناظر؛ عولج المنتج الخام المذاب في © مل من ‎SE‏ ‏كلوروميثان ‎dichloromethane‏ عند درجة حرارة الغرفة ب ‎١‏ غم )1.£ ملي مول) من بيريدينيوم -كلورو -كرومات ‎pyridinium-chloro-chromate‏ وقلب الناتج طوال الليل. وأضيف الماء واستخلص خليط التفاعل بثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ونقي المنتج بواسطة الاستشراب الومضي باستخدام مزيج متدرج التركيز من أسيتات الإثيل ‎.hexane (LuSafethyl acetate | Vo‏ ‎Yeéve‏
‎١١7١ -‏ - (ب) ‎©(-١[‏ -أيزوبروبيل-فنيل)-ا-بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولينيل (©)]-(3-مثوكسي- فنيل) -ميثانول ‎[1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3-y1]-(3-‏ ‎methoxy-phenyl)-methanol‏ ‏حضر معامل غرينيارد من ‎YA‏ ميكرولتر )7+ ملي مول) 7-برومو أنيسول ‎3-bromoanisole ©‏ وأضيف 4 ملغم ).+ ملي مول) من المغنسيوم ‎magnesium‏ في 7< مل ‎THF‏ عند درجة حرارة الغرفة إلى محلول من ‎٠٠‏ ملغم )210+ ملي مول) من الألدهيد ‎aldehyde‏ المحضر أعلاه في 0.+ مل ‎THF‏ وبعد ‎٠١‏ دقائق أضيف محلول كلوريد الأمونيوم ‎ammonium chloride‏ المشبع واستخلص الخليط بثتائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ ونقي المنتج بواسطة ‎HPLC‏ تحضيري عكسي الطور. ‎٠‏ | (ج) [١-(؟؛‏ -أيزوبروبيل-فنيل)--بروبينيلوكسي (١)-أيزوكينولينيل‏ (*)]-(3- مثوكسي -فنيل ( -ميثانون ‎[1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3-yl]-‏ ‎(3-methoxy-phenyl)methanone‏ ‏عولج محلول من ‎YO‏ ملغم ‎0V)‏ 0+ ملي مول) من الكحول ‎alcohol‏ المحضر في ‎٠.5‏ مل ثتائي كلوروميثان ‎YY dichloromethane‏ ميكرولتر )00 .+ ملي مول) من 0 معامل جونز ‎Jones reagent‏ وبعد التقليب طوال الليل أضيف ماء واستخلص المنتج بثنائي كلوروميثان ‎dichloromethane‏ وتمت ‎sale)‏ بلورته في ثنائي إثيل ‎diethyl ether yu}‏ دير (00 ميغامن ‎AYA (CDCl;‏ (ى اكز ا ‎(HY ed)‏ لالاء لاح لإءلا لس ‎(HY «d) V.VY (HE‏ بف ‎«dd)‏ حت ‎«dd) ٠.٠4 (HY em) ١.7.41‏ ‎(H)‏ ال ‎VY (HY ot) ٠.٠4 (HY chept) ٠٠١١ (HY «s) Y.AT (HY «d)‏ ‎J(VHM) £¥ MS (HY od) Ye‏ ‎Yeve‏
SAYA
‏وحضرت مركبات الأمثلة التالية بطريقة مناظرة باستخدام المواد الأولية المناسبة:‎ -4(-])©( ‏(7)-أيزوكينولينيل‎ يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ 4(-١[ YY ‏المثال‎ ‎[1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3-yl]- ‏مثوكسي -فنيل ( -ميثانون‎ (4-methoxy-phenyl)- methanone 0
S00 . ‏لاه‎ ‎zo ‏م‎ (HY ‏(ف‎ V.9A ‏كلل‎ «d) AYY (HY ‏ميغاهن با0ط0): اناه (ى‎ ++) "H-NMR (HY ‏فك ل‎ «(HY «d) ٠.4 (HY «dd) Y.€V (HY ‏لف‎ V.V+ (HY od) V.VE «d) ١ ‏111)؛‎ ct) 9.04 ؛)11١‎ <hept) اأ.١١‎ «(HY s) 14 (HY «d) £.v1 (YM) 7١ MS .)7 co Ba ‏وبالتحديد كما‎ off) ‏الاختراع؛ كما عرفت أعلاه؛ مثلاً بالصيغة‎ Jd se ‏تبدي‎ ١ ‏هناء في صورة حرة أو أملاح ناتجة عن إضافة حمض مقبولة صيدلياً؛ فعالية صيدلية؛‎ ‏وتعتبر مفيدة كعوامل صيدلية؛ تستخدم مثلاً لعلاج الأمراض والحالات الموضحة هنا من‎ ‏معايرة الكالسيوم الحر داخل الخلايا:‎ calcium ‏تكمن طريقة تحديد التضاد عند 706816 في قياس تثبيط عابرات الكالسيوم‎ Yo
AA ‏الخلية المنبهة بالكالسيوم خارج‎ Jala وتبذر الأرومات الليفية 00139 المصابة بخمج تحويلي بثبات مع 70018 بشري؛ بمعدل ‎fave‏ خلية/عين في ألواح فيوبلاتس ذات 176 ‎Le‏ وتحتضن لمدة 4 7 ساعة. وبعد ذلك يزال الوسط ويستبدل بوسط جديد يحتوي على ‎١‏ ميكرولتر من مادة فلو-؟ ‎Ad‏ ‎Yeve‏
‎١" -‏ - ‎Fluo-3 AM ol‏ (المتوفرة من موليكيولار بروبز ‎(Molecular Probes‏ مدينة لايدن في هولاندا) ‎٠‏ وفي التجارب التقليدية؛ تحتضن ‎LDA‏ عند ‎ea TY‏ وفي جو من ‎CO;‏ بتركيز يبلغ 705 لمدة ساعة واحدة. وبعد ذلك تغسل الألواح مرتين ب 001138؛ ويعاد تعبئة العيون ب ‎٠٠١‏ ميكرولتر من 01135 المحتوي على مركبات الاختبار. ويستمر الإحتضان عند © درجة حرارة الغرفة لمدة ‎٠‏ دقيقة. ولتسجيل تغيرات الكالسيوم الحر داخل ‎Jin Adal‏ الألواح إلى قارئة ألواح تصويرية ومضية (التي توفرها مليكيولار دفيزيس ‎(Molecular Devices‏ مدينة سنيفال؛ بولاية كاليفورنيا؛ الولايات المتحدة الأمريكية) . ويسجل خط الأساس المكون من © قياسات كل ‎of‏ ثانية (بإثارة أشعة ليزر بطول موجي ‎EAA‏ نانومتر). وبعد ذلك تنبه الخلايا بالكالسيوم (بتركيز نهائي مقداره 7.8 ‎(=m‏ ‎٠‏ وتسجل تغيرات الوميض على مدى فترة من الزمن تبلغ ؟ دقائق. وعند قياس عوامل الاختراع في المعايرات الواردة أعلاه؛ تبين أن لها تركيزاً مثبطاً للنصف »10 يتراوح بشكل ‎Be‏ من حوالي ‎٠٠٠١‏ نانوجزيئي إلى حوالي ‎١‏ نانوجزيئي أو أقل. وإنه لمن الثابت الآن أنه يمكن أن يكون لمعالجة المرضى بشكل مضبوط بهرمون ‎ve‏ جار الدرقية ‎(PTH) parathyroid hormone‏ ونظائره وشدافته تأثير بناء واضح على تكوين العظام. وهكذا فإن المركبات التي تعزز إطلاق ‎Jie PHT‏ عوامل الاختراع؛ يمكن أن تستخدم للوقاية من أو علاج حالات أمراض العظام التي تكون مصحوبة باستنفاذ أو ‎sale)‏ ‏امتصاص زائد للكالسيوم؛ أو الحالات التي يكون من المرغوب فيها تنبيه تكوين العظام؛ وتثبيت الكالسيوم في العظام. وهكذا في وجه آخر يتضمن الاختراع طريقة للوقاية من أو ‎Ye‏ علاج حالات أمراض العظام التي تكون مصحوبة بزيادة في استتفاد أو إعادة امتصساص الكالسيوم؛ أو في الحالات التي يحبذ فيها تنبيه تكوّن العظام وتثبيت الكالسيوم في العظام؛ والتي يتم فيها إعطاء مقدار فعال من عامل الاختراع لمريض بحاجة لمثل هذا العلاج. وفي وجه آخر أيضاً يتضمن الاختراع تركيب صيدلي للوقاية من أو علاج حالات أمراض العظام التي تكون مصحوبة بزيادة في استنفاد وإعادة امتصاص الكالسيوم؛ أو في ‎Ye‏ الحالات التي يكون فيها من المرغوب تنبيه تكون العظام وتثبيت الكالسيوم في العظام,؛ ‎YY‏
- ١١١٠ -
ويشتمل التركيب على عامل الاختراع في صورة خليط مع سواغ؛ أو مادة مخففة؛ أو مادة
حاملة مقبولة صيدلياً. وبالتالي فإن عوامل الاختراع يوصى بها للوقاية من أو علاج كافة حالات أمراض العظام التي تكون مصحوبة بزيادة في استنفاد وإعادة امتصاص الكالسيوم؛ أو في الحالات © التي يكون ‎Led‏ من المرغوب تنبيه تكون العظام وتثبيت الكالسيوم في ‎Jue all‏ هشاشضة العظام ‎costeoporosis‏ من مختلف الأصول (كالذي يظهر لدى اليافعين؛ أو عند انقطاع الطمث؛ أو بعد انقطاع الطمث؛ أو الذي يتسبب فيه التقدم في العمر أو العلاج بالكورتيكوستيرويد ‎ccorticosteroid‏ أو بسبب الخمول)؛ الكسورء علل العظام؛ ‎Lay‏ في ذلك الحالات الحادة والمزمنة المصحوبة بنزع معادن الهيكل العظمي؛ وترقق العظام؛ وفقدان
‎٠‏ عظام ما حول الأسنان؛ أو فقدان العظام نتيجة لالتهاب المفاصل أو التهاب المفاصسل العظمي؛ أو لعلاج انخفاض إفراز جارة الدرقية.
‏وتشمل الأمراض والعلل الأخرى التي يمكن معالجتها أو الوقاية منهاء مثلا: التشنجات؛ السكتة الدماغية؛ صدمة الرأس؛ إصابة الحبل الشوكي؛ تلف الخلية العصبية المحفز بانخفاض الأكسجين مثل السكتة القلبية أو إجهاد ‎cad gl‏ الصرع. الأمراض التنكسية
‎١‏ العصبية ‎Jie‏ مرض الزهيمر؛ مرض هنتنجتون؛ ومرض باركينسون. البلاهة؛ الشد العضليء الاكتئاب؛ القلق؛ ‎Ae‏ الهلع؛ علة الوسواس القهري؛ وعلة الإجهاد بعد الإصابة الرضية؛ انفصام الشخصية؛ ومتلازمة العلة العصبية الخبيثة؛ وقصور القلب الاحتقاني؛ وارتفاع ضغط الدم؛ علل حركية الأمعاء مثل الإسهال؛ والقولون المتشنج؛ والعلل الجلدية؛ مثل التكام الأنسجة؛ مثل الحروق؛ والقرح؛ والجروح.
‏7 ويوصى بعوامل الاختراع بالتحديد للوقاية من أو علاج هشاشة العظام من مختلف الأصول. ولجميع الاستخدامات السالفة؛ تتراوح الجرعة اليومية الموصى بها من حوالي ‎LY‏ إلى ‎pale ©٠0٠١‏ ويفضل من ‎١07‏ إلى ‎Fe‏ والأفضل من ‎١0٠‏ إلى ‎٠١‏ ملغم من مركب الاختراع. وتعطى عوامل الاختراع مرتين في اليوم أو مرتين في الأسبوع.
‏ويمكن أن تعطى عوامل الاختراع في صورة حرة أو في صورة ملح مقبول
‎YO‏ صيدلياً. ويمكن أن تحضر مثل تلك الأملاح بطريقة تقليدية وتبدي نفس الدرجة من الفعالية
‏كالمركبات الحرة. ويزود الاختراع الحالي أيضاً تركيباً صيدلياً يشتمل على عامل الاختراع د
‎١١١ -‏ - في صورة قاعدة حرة؛ أو في صورة ملح مقبول صيدلياً بمصاحبة مادة مخففة أو مادة حاملة مقبولة صيدلياً. ويمكن تشكيل مثل هذه التراكيب بطريقة تقليدية. ويمكن إعطاء عوامل الاختراع أن تعطى بطريق تقليدي؛ غير طريق القناة الهضمية ‎Nie‏ في صورة محاليل للحقن؛ أو مستحلبات دقيقة أو معلقات؛ أو عن طريق المعي مثلاً إعطاء التراكيب © عن طريق الفم في صورة أقراص أو كبسولات؛ أو عبر الجلدء أو بالأنف أو إعطاء التراكيب في صورة تحاميل. ووفقاً لتجسيد ‎AT‏ للاختراع» يمكن أن تستخدم عوامل الاختراع كعامل مرافق أو مصاحب لعلاج آخر ‎Jia‏ العلاج باستخدام مثبط إعادة امتصاص العظام؛ مثلاً كما في علاج هشاشة العظام؛ وبالتحديد العلاج الذي يستخدم الكالسيوم؛ أو الكالسيتونين ‎calcitonin‏ ‎٠‏ أو نظيره أو مشتقة منه؛ مثل كالسيتونين السالمون أو الأنقليس أو الإنسان؛ وهرمون ستيرويدي ‎Jie‏ الإستروجين ‎estrogen‏ أو شادة إستروجين جزئية؛ أو توليفة من ‎pag iu‏ -جيستاجين ‎SERM cestrogen-gestagen combination‏ (معدل مستقبلة إستروجين اختياري ‎(Selective Estrogen Receptor Modulator‏ مثل رالوكسيفين ‎craloxifene‏ لاسوفوكسيفين ‎clasofoxifene‏ باذيدوكسيفين ‎<bazedoxifene‏ أرزوكسيفين ‎carzoxifene | ٠5‏ 01271 تيبولون ‎Tibolone‏ (ليفيال (علامة تجارية مسجلة) ‎Livial‏ )؛ الجسم المضاد ‎Jie (RANKL‏ دينوسوماب 000500080؛ ومشبط كاثبسين كيه ‎cathepsin K‏ ‎cinhibitor‏ وفيتامين دي؛ أو مناظر له أو ‎PTH‏ شدفة ‎PTH‏ أو مشتقة ‎PTH Jie (PTH‏ ‎PTH (1-31)NH2 «PTH (1-38) «PTH (1-36) «PTH (1-34) «(1-84)‏ أو 893 ‎PTS‏ ‎Lovie‏ تعطى عوامل الاختراع بمصاحبة علاج مثبط لإعادة الامتصاص في © العظام؛ فإن جرعة المثبط المعطى مشتركا معه سوف تختلف بالطبع بناء على نوع العقار المقبط المستخدم؛ ‎Sia‏ إذا ما كان ستيرويد أو كاليسيتونين؛ وعلى الحالة المراد علاجها وإذا ما كان العلاج مداوياً أو ‎(Lally‏ وعلى نظام العلاج؛ وما إلى ذلك. ووفقاً لما تقدم يزود الاختراع الحالي أيضاً: (أ) عامل اختراع أو ملح مقبول صيدلياً منه للاستخدام كدواء صيدلي؛ ‎YEE‏
‎١١١7١ -‏ - (ب) طريقة للوقاية من أو علاج العلل والأمراض المذكورة أعلاه في شخص بحاجة إلى مثل ذلك العلاج؛ وتتضمن هذه الطريقة إعطاء الشخص المذكور مقدار فعال من عامل الاختراع أو ملح مقبول صيدلياً منه؛ (ج) عامل الاختراع أو ملح مقبول صيدلياً منه للاستخدام في تحضير تركيب صيدلي © ليستخدم مثلاً في الطريقة الواردة في البند (ب) أعلاه. ووفقاً لتجسيد ‎aT‏ للاختراع؛ يمكن أن تستخدم عوامل الاختراع كعامل مرافق أو مصاحب لعلاج آخر مثل العلاج باستخدام مثبط إعادة الامتصاص في العظام؛ مثلاً كما في علاج هشاشة العظام؛ وبالتحديد العلاج الذي يستخدم الكالسيوم؛ أو الكالسيتونين أو نظيره أو مشتقة منه؛ مثل كالسيتونين السالمون أو الأنقليس أو الإنسان» وهرمون ستيرويدي مثل ‎٠‏ الإستروجين؛ أو شادة إستروجين جزئية؛ أو توليفة من إستروجين-جيستاجين» ‎SERM‏ ‏(معدل مستقبلة إبستروجين اختياري) مثل رالوكسيفين؛ لاسوفوكسيفين؛ 7818424 1 تيبولون (ليفيال (علامة تجارية مسجلة))؛ فيتامين دي؛ أو مناظر له أو ‎PTH‏ ‏شدفة ‎PTH‏ أو مشتقة ‎PTH‏ مثل ‎PTH(1-84)‏ (34-)111ط )1-36( ‎(PTH (1-38) «PTH‏ ‎PTH (1- 31)NH2‏ أو 893 ‎PTS‏ ‎vo‏ وعندما تعطى عوامل الاختراع بمصاحبة علاج مثبط لإعادة الامتصاص في العظام؛ فإن جرعة المثبط المعطى مشتركاً معه سوف تختلف بالطبع بناء على نوع العقار المثبط المستخدم؛ مثلاً إذا ما كان ستيرويد أو كاليسيتونين؛ وعلى الحالة المراد علاجها وإذا ما كان العلاج مداوياً أو ‎(Lally‏ وعلى نظام العلاج؛ وما إلى ذلك.

Claims (1)

  1. عناصر الحماية ‎-١ ١‏ مركب بالصيغة )( أو ملح مقبول أو إستر لعقار أولى مقبول صيدلياً منه: x
    OE . _N Br Y R2 0 ‏حيث:-‎ 3 N ‏أو‎ CH ‏يمثل‎ Q 1 ¢C)-Cq alkyl C-C4 ‏يمثل ألكيل‎ R2 o —R5-0— ‏يمثل‎ 7 1 ¢proynyl ‏أو بروباينيل‎ ethynyle ‏يمثل إيثايتيل‎ RS ‏حيث‎ 7 <heteroaryl ‏أريل غير متجانس‎ aryl ‏تختار من المجموعة المكونة من أريل‎ X A ‏و:©-:0؛ ألكيل حلقي‎ C1-Cp alkyloxy ‏و:©-رج؛ ألكيلوكسي‎ alkyl C1-Cro ‏أأكيل‎ 9 aryl Ci- ‏أريل ألكيل ب-ر‎ cheterocycloalkyl ‏ألكيل حلقي غير متجانس‎ cycloalkyl ١ ‏ألكيل حلقي ألكيل‎ cheteroaryl Ci-Cy alkyl ‏أريل غير متجانس ألكيل ب©-©‎ «Cy alkyl ١ 0-6, ‏ألكيل حلقي غير متجانس أكيل‎ cycloalkyl ‏ت-ن‎ alkyl ‏ين‎ Vy ‏أريل أمينو غير متجانس‎ carylamino ‏أريل أمينو‎ <heterocycloalkyl Cy-C, alkyl Vy ‏أريل غير‎ «C-C4 aryl C1-Cy alkylamino ‏أريل ألكيل أمينو‎ cheteroarylamino ً 0-0 0-6, sisal ‏ألكيل‎ cheteroaryl ‏ت-‎ alkylamino ‏متجانس ألكيل أمينو ب©-‎ ‏©-؛ أريلوكسي بإلمانجتق‎ dialkylamino 0-06 ‏ثنائي ألكيل أمينو‎ calkylamino 1 aryl ‏أريل ألكيلوكسي بعكن بن-ن‎ <heteroaryloxy ‏أريلوكسي غير متجانس‎ WV ‏ألكيل‎ <heteroaryl ‏بن‎ alkyloxy ‏أريل غير متجانس ألكيلوكسي بت-ن‎ calkyloxy VA ‏ألكيل حلقي غير متجانس‎ «cycloalkyl ‏يه-ن‎ alkylamino C;-C4 sisal ‏حلقي ألكيل‎ ١ YeYe
    Yeo C- ‏ألكيل حلقي ألكيلوكسي‎ ¢heterocycloalkyl ‏ي-ره‎ alkylamino ‏ألكيل أمينو نحن‎ 7 0-0, ‏أو ألكيل حلقي غير متجانس ألكيلوكسي‎ cycloalkyl ‏ت-رن‎ alkyloxy Ca ١ ‏والتى يمكن أن تحمل كلا منها بديلاً واحداً أو أكثر‎ heterocycloalkyl Ci-Cq alkyloxy YY ‏مختارة على حدة من‎ X ‏اختيارياً؛ وتكون البدائل أو البديل الإختيارى على‎ dS vr trifluoromethyl ‏ثلاثي فلورو مثيل‎ ccyano ‏سيانو‎ chalo ‏المجموعة المكونة من هالو‎ Ye ‏يحمل بدائل بشكل اختياري (ألكيل تن ىن‎ hydroxy ‏هيدروكسي‎ «nitro ‏نترو‎ re csulfanyl ‏كبريتائنيل‎ camino ‏أمينو‎ «C-C4 alkyloxy Ci-Ca ‏ألكيلوكسي‎ «alkyl 1 ‏كبريتينيل‎ chydroxyl ‏هيدروكسيل‎ coxycarbonyl ‏أكسى كربونيل‎ esulfonyl ‏لال كبريتونيل‎ ‏كربونيل‎ ¢sulfonylamino ‏كبريتونيل أمينو‎ caminosulfonyl ‏كبريتونيل‎ gud csulfinyl YA ‏كربوكسيل‎ «carbonyl amino ‏كربونيل أمينو‎ ccarbonyloxy ‏كربونيلوكسي‎ ccarbonyl ve ‏وتختار‎ ¢(carbamoyl ‏أو كربامويل‎ «acylamino ‏أسيل أمينو‎ cacyl Jud «carboxyl v.
    C1-Cs Ci-Co ‏الكيلوكسي‎ «C1-Cq alkyl C1-Cs ‏م البدائل أو البديل الإختيارى من ألكيل‎ ‏ىنى-ن‎ JS ‏هيدروكسي‎ chydroxyl ‏هيدروكسيل‎ carboxyl ‏كربوكسيل‎ calkyloxy YY 0-6 0-6: ‏يحمل كل منها بدائل اختيارياً من ألكيلوكسي‎ thydroxy Ci-Ca alkyl rr C,-C; fluorinated C;-Cj ‏ألكيل معالج بالفلور‎ «Cy-Cs alkyl C;-Cs ‏ألكيل‎ calkyloxy ve ‏هيدروكسيل‎ ccarboxyl ‏كربوكسيل‎ «C1-Cs alkyloxy C;-Ce ‏ألكيلوكسي‎ «alkyl Yo «cyano ‏سيانو‎ halo ‏هالو‎ «C;-Cq hydroxy Ci-C, alkyl ‏هيدروكسي ألكيل‎ hydroxyl 7 nitro ‏ل نترو‎ chalo ‏بديلاً واحداً أو أكثر يختار على حدة من: 11 هالو‎ Jud ‏و 4 كلأ منهما‎ 83 YA {CF «C-Cy alkyloxy C1-Cy ‏الكيلوكسي‎ «C1-Cq alkyl C1-Ca ‏ألكيل‎ va ‏و84 على حدة من المجموعة المكونة‎ R3 ‏ويختار البديل أو البدائل الإختيارية على‎ 1 ‏سيانو‎ «C-Cy alkyloxy Ci-Cy ‏الكيلوكسي‎ chalo ‏ي-ر©؛ هالو‎ alkyl ‏من ألكيل م©-ر‎ 2 ‏أكسى كربونيل‎ camino ‏أمينو‎ «sulfonyl ‏كبريتونيل‎ csulfanyl ‏كبريتائيل‎ ccyano 3 ‏والتى يمكن ان تحمل بدورها بديلاً واحداً أو‎ hydroxyl ‏هيدروكسيل‎ coxycarbomyl © - 0-0, ‏الكيلوكسي‎ chalo ‏هالو‎ <C-Cy alkyl C1-Cy ‏أكثربشكل اختياري من ألكيل‎ 4 camino ‏أمينو‎ sulfonyl ‏كبريتونيل‎ csulfanyl ‏كبريتائيل‎ «cyano ‏سيانو‎ «Cy alkyloxy to Yeve
    ‎1١78 -‏ £1 أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎‘hydroxyl‏ ‎١‏ ؟- مركب بالصيغة )1( أو ملح أو عقار أولى أو إستر مقبول صيدلياً منه:-
    ‎Xx ‎ra ON
    ‎A
    ‎C3 R4 '‏ ‎R2‏ ‏)* ‎v‏ حيث:- ‎Q 1‏ يمثل ‎CH‏ أو ‎N‏ ‏0 تج يمثل ألكيل ‎¢C1-Cyq alkyl C;-Cs‏ ‎Y |‏ يمثل -85-0-؛ ‎v‏ حيث ‎RS‏ يمثل إيثاينيل ‎ ethynyle‏ بروباينيل ‎tproynyl‏ ‎A‏ ويختار ‎X‏ من المجموعة المكونة من أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏ ‏4 أأكيل م©-.© ‎«C)-C alkyl‏ ألكيل حلقي ‎cycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎٠١‏ 6100701011 أريل ألكيل ‎aryl 0-0 alkyl‏ بت-ن؛ ‎Jul‏ غير متجانس ألكيل -,© ‎١‏ بن ‎alkyl‏ ن-ن ‎cheteroaryl‏ أريل أمينو ‎Jy Jf carylamino‏ ألكيل أمينو ©-ر0 -:0 ‎aryl‏ ‎«C4 alkylamino VY‏ أريل غير متجانس ألكيل أمينر 0-0 يون ‎heteroaryl‏ ‎JSHcalkylamino Vy‏ أمينو ‎«C)-Cy alkylamino C-Cs‏ ثنائي ألكيل أمينو ‎Ci-Cs C1-Cs‏ ‎«dialkylamino VE‏ أمينو ‎camino‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أريلوكسي غير متجانس ‎<heteroaryloxy Vo‏ أريل ألكيلوكسي ت-ن ‎alkyloxy‏ بن-رن ‎«aryl‏ أريل غير متجانس ألكيلوكسي ‎alkyloxy Ci-Cs‏ ب©- ‎cheteroaryl‏ والتى يمكن أن تحمل كلا منهما بديلاً ‎١‏ واحداً أو أكثر اختيارياً؛ ‎VA‏ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على ‎X‏ على حدة من المجموعة المكونة من ‎Yéve‏
    SAY
    ‎«Cj-C4 alkyl Ci-Cy JH Va‏ هالو ملق الكيلوكسي ‎«Cy-Cy alkyloxy Ci-Cy‏ سيانو ‎cyano ١‏ ثلاثي فلورو مثيل ‎trifluoromethyl‏ هيدروكسي ‎amino sud chydroxy‏ نترو ‎cnitro 1١‏ وألكيل نت- ‎alkyl‏ ب©-ر يحمل بدائل (كبريتانيل ‎esulfanyl‏ كبريتوتيل ‎«sulfonyl YY‏ أمينو ‎camino‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎chydroxyl‏ ‎vy‏ كبريتينيل اصقان كربونيل ‎ccarbonyl‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ أو كربامويل ‎¢(carbamoyl Yt‏ و 2 ويمثل كل من 83 و 84 بديلاً أو أكثر يختار كل حدة من: ‎<H‏ هالو ‎halo‏ ألكيل 7 بت-رن ‎alkyl‏ ب©-:؛ الكيلوكسي ب©-,© ‎alkyloxy‏ ب©-,© يحمل بدائل بشكل اختياري؛ ‎Yv‏ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى على 83 أو 84 على حدة من المجموعة المكونة ‎YA‏ من ‎«Ci-Cy alkyl Ci-Cy JST‏ هالو ‎<halo‏ الكيلوكسي ‎alkyloxy Ci-Cy‏ ب©-,0؛ سيانو ‎Ya‏ مصدن؛ كبريتائيل ‎¢sulfanyl‏ كبريتونيل ‎«sulfonyl‏ أمينو ‎camino‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl Y.‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏
    ‎٠‏ *- مركب وفقاً لعنصر الحماية ‎١‏ له الصيغة ‎(ID)‏ أو ملح مقبول أو إستر عقار أولى مقبول ‎١‏ صيدلياً منه:
    ‎x ‎Cor ‎Ze IY © ‏م‎ ‎00
    ‏حيث:-
    ‎XO °‏ يختار من المجموعة المكونة من أريل ‎caryl‏ أريل غير متجانس ‎cheteroaryl‏
    ‏1 ألكيل حلقي ‎«cycloalkyl‏ ألكيل حلقي غير متجانس ‎<heterocycloalkyl‏ ألكيل أريل ‎Ci-‏
    ‎v‏ بن ‎alkylaryl‏ ب©-©؛ ألكيل أريل غير متجانس ‎<heteroaryl C,-Cy alkyl C;-Cy‏ أريل
    ‏0 أمينو ‎carylamino‏ أريل أمينو غير متجانس ‎<heteroarylamino‏ أريل ألكيل ‎C1-Cq sind‏
    ‎YeY¢
    - YY -
    ‎alkylamino 9‏ بت-ر0 ‎caryl‏ أريل غير متجانس ألكيل ‎heteroaryl C;-Cy C;-Cq s—ud‏ ‎<alkylamino ٠١‏ أريلوكسي ‎caryloxy‏ أريلوكسي غير متجانس ‎cheteroaryloxy‏ أريل ‎x‏ ألكيلوكسي ب©- .© ‎caryl C1-Cy alkyloxy‏ أريل غير متجانس ألكيلوكسي :6-0 ‎alkyloxy VY‏ ينا-رن ‎<heteroaryl‏ أريل ألكيل ب0- .© ‎alkyl‏ ©-ر ‎aryl‏ أريل غير متجانس ‎alkyl Ci-Cy JS) Vy‏ ت-ن ‎heteroaryl‏ ألكيل ‎«C=C alkyl C1-Cs‏ ألكيل أمينو ‎C1-Cy‏ ‎alkylamino ¥‏ ب-ر© أو أمينو ‎camino‏ والتى يمكن أن تحمل كل منها ‎Sou‏ واحداً أوأكثر م بشكل اختياري؛ ويختار البديل الإختيارى أو البدائل على 7 على حدة من المجموعة المكونة من 7 هالو ‎¢halo‏ سيانو ‎cyano‏ ثلاثي فلورو مثيل ‎drifluoromethyl‏ نترو ‎«nitro‏ هيدروكسي ‎chydroxy VA‏ يحمل بدائل بشكل اختياري ‎alkyl C1-Cy JST)‏ ب©-؛ ألكيلوكسي 0-6 ‎«Cy-Cy alkyloxy ١‏ أمينو ‎camino‏ كبريتانئيل ‎csulfanyl‏ كبريتوتيل ‎csulfonyl‏ أمينو ‎camino Y.‏ أكسى كربونيل ‎coxycarbonyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ كبريتينيل ‎esulfinyl‏ ‎1١‏ كربونيل ‎ccarbonyl‏ كربوكسيل نومام أسيل ‎cacyl‏ أسيل أمينو ‎acylamino‏ أو ‎YY‏ كربامويل ‎(carbamoyl‏ ؛ وتختار البدائل أو البديل الإختيارى من أكيل ئن.؛ 7 ألكيلوكسي ‎«Cj-Cq alkyloxy C;-Cg‏ كربوكسيل ‎«carboxyl‏ هيد روكسيل ‎<hydroxyl‏ ‎Yt‏ هيدروكسي ألكيل ‎CC‏ والتى تحمل كل منها بدائل بشكل اختياري من ألكيلوكسي ‎Cr‏ ‎«Cy Yo‏ ألكيل ىل- ‎alkyl‏ 0-0 ألكيلوكسي بتكن ‎hydroxy C,-C4 C,-Cg alkyloxy‏ ‎calkyl Y1‏ كربوكسيل ‎carboxyl‏ هيدروكسيل ‎hydroxyl‏ هيدروكسي أأكيل ‎C-Cy‏ ‎hydroxy C,-C, alkyl 7‏ هالو ‎chalo‏ سيانو ‎nitro s 7 «cyano‏
    ‎YA‏ '2 تكون ألكيل ‎alkyl C;-Cy4‏ بن-رن.
    ‎(isopropyl ‏أيزوبروبيل‎ R2 ‏مركب وفقاً لعنصر الحماية ¥ حيث يمثل‎ =f ١
    ‎aryl df) ‏مركب وفقاً لعنصر الحماية ؟ أو ¥ حيث يحمل © بدائل بشكل اختياري‎ -# ٠
    ‎Y‏ أريل غير متجانس ‎heteroaryl‏ أريل ‎arylamine sud‏ أريل أمينو غير متجانس ‎<heteroarylamino v‏ أريل ألكيل أمينو ‎aryl C;-Cy alkylamino C;-C;‏ أريل غير
    ‎Yee
    - ١١7/0 -
    ¢ متجانس ألكيل أمينو ‎<heteroaryl C;-C,4 alkylamino C-C4‏ أريلوكسي ‎«aryloxy‏ ‏° أريلوكسي غير متجانس ‎<heteroaryloxy‏ ألكيلوكسي ‎«C,-C¢ alkyloxy C;-Cg‏ أريل ‎PRES 1‏ ت-ن ‎alkyloxy‏ ين-ر ‎aryl‏ أو أريل غير متجانس ألكيلوكسي ‎Ci-Cy‏ ‎(heteroaryl C;-C4 alkyloxy 7‏ حيث تكون البدائل كما حددت في عنصري الحماية ؟ أو ‎oF A‏ على الترتيب.
    ‎٠١‏ +- مركب وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة يختار من التالى:-
    ‏(؟-رباعي-بيوتيل -فنيل)-[؛ -(© -أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبارجيلوكسى- 0 كينازولينيل (١)]-ميثانون ‎(4-tert-Butyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ¢‏
    ‏8 [؛ = )€ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل (7)]-فنيل- 1 مينانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-phenyl-‏ ‏ل ‎methanone‏
    ‎A‏ (7-ميثوكسى-فنيل)-[4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- 9 كينازولينيل (7)]-ميقثانون ‎(2-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ١‏
    ‎aS Sie) ١‏ -فنيل)-4[1-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- ‎VY‏ كينازولينيل (7)]-ميثانون ‎(3-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone VY‏
    ‎— on shim 5 yr T= (mii es 5) (Ji a ae 4( Ve (4-Methoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولينيل ( 7)]-ميفثانون‎ Veo propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ١ ‏(؛ -فلورو -فنيل)-[؛-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل‎ 7 (4-Fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7)]-ميثسانون‎ \A quinazolin-2-yl}-methanone ١ ‏(”-فلورو-فنيل)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ Y.
    ‎YEYE
    - ١79 - (3-Fluoro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميقانون‎ [(Y) ١ quinazolin-2-yl]-methanone YY ‏(“"-كلورو-فنيل)-[؛-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ rv (3-Chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميق_انون‎ [(Y) ve quinazolin-2-yl}-methanone Yo ‏(؛-كلورو-فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ 95 (4-Chloro-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميقانون‎ [(¥ ) 77 quinazolin-2-yl]-methanone YA ‏(؛ -فلورو-فنيل)-[؛ )£ -ثث-بيوتيل-فنيل)-7"-بروبارجيلوكسي- كينازولينيل‎ Ya (4-Fluoro-phenyl)-[4-(4-tert butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميق__انون‎ [(Y) Ye quinazolin-2-yl]-methanone 91١ ‏(“"-فلورو-فنيل)-[4 -(؟ -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل‎ ry (3-Fluoro-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميشظانون‎ [( Y ) yy quinazolin-2-yl]-methanone Ye ‏(“"-برومو-فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-"-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ re (3-Bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏]-ميقانون‎ (Y) 71 quinazolin-2-yl]-methanone vv ‏؛-برومو-فنيل)-[؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل‎ ) YA (4-Bromo-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميق_انون‎ [(Y) ra quinazolin-2-yl]-methanone 3 ‏-مثيل-فنيل)-[4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى - كينا زولينيل‎ ©( 3 (4-Methyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏-ميقانون‎ [(Y) 3 quinazolin-2-yl]-methanone 30 ‏(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)--بروبارجيلوكسى-‎ 2 (4-Isopropyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميقانون‎ ])١( ‏كينازوليتيل‎ to propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone £1 ARAL
    SVE ‏-إثيل -فنيل)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ ©( 3 (4-Ethyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏ميثتانون‎ ))7( ¢A quinazolin-2-yl]-methanone £9 ‏-بروبيل-فنيل)-[؛ -(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ £) 9 (4-Propyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7)|-ميقساانون‎ 5١ quinazolin-2-yl]-methanone oY ‏(؟-سيانو -فنيل)-[؛-(+-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ (4-Cyano-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7)|-ميثسالنون‎ ot quinazolin-2-yl}-methanone oo = nS shin Jy (i gy EE (Ji 5h ‏(؛-مثيل‎ 3 (4-Methylthio-phenyl)- [4-(4-isopropyl-phenyl)-6- نوناثيم-])7١( ‏كينازولينيل‎ ov propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone oA ‏(؟-ميثان كبريتونيل-فنيل)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ 2 (4-Methansulfonyl-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميثانون‎ [(Y) ‏كينازولينيل‎ +“ propargyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone 0 ‏-فنيل)-[؛ -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ sd Je ‏(؟-ثنائي‎ 17 (4-Dimethylamino-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميثانون‎ [(Y) ‏كينازولينيل‎ > propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone 1¢ ‏(؛ -إيثوكسى-فنيل)-[؛-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبارجيلوكسى-‎ Te (4-Ethoxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميثانون‎ [(Y) ‏كينازولينيل‎ 1 propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone Tv ‏مثيل إستر لحمض 41-4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبارجيلوكسى-‎ TA 4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏بتزويك‎ {Js $= ods as 1 quinazoline-2-carbonyl]-benzoic acid methyl ester Vv. - ‏(؟-ثنائي_مثيل أمينو -فنيل)-[؛-(+-ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى‎ 0 (4-Dimethylamino-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6- ‏ال كينا ز ولينيل ( 7)]-ميثانون‎ YeEYE
    - ١451 - propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone VY ‏مثيل إستر لحمض 4[1-4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ ve 4-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏كينازولين- "-كربونيل]-بتزويك‎ ve quinazoline-2-carbonyl]-benzoic acid ethyl ester 7 - ىسكوليجرابورب-١-)لينف-ليتويب-ثث- ‏(؟-ميثوكسى-فنيل)-[؛ -(؛‎ vv (4-Methoxy-phenyl)-[4-(4-tert.butyl-phenyl)-6- ‏-ميقثانون‎ ])١( ‏كينازوليتيل‎ VA propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ve ‏("-إيثوكسى -4 -ميثوكسى-فنيل)-41-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-1-‎ As (3-Ethoxy-4-methoxy-phenyl)-[4-(4- ‏بروبا رجيلوكسى-كينازولينيل (1)]-ميثانون‎ 81 isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl] -methanone AY ‏(؟-ثث-بيوتيلوكسى-فنيل)-[؟-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-‎ av (4-tert.Butyloxy-phenyl)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-ميقانون‎ [(Y) ‏كينازولينيل‎ At propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone Ae ‏(؛ -هيدروكسى)-[ ؛-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ A Hydroxy)- [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-— ¢ ) ‏-ميثانون‎ [( Y ) AY 2-yl]-methanone AA ‏(؛ -بيوتيلوكسى)-[4 -( ؛-أيزوبروبيل-فنيل) -7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ Ad Butyloxy)-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-— ¢ ( ‏(7)]-ميثانون‎ 4. 2-yl}-methanone 51١ ‏فيورائيل (7)-[4-( ؛-أيزوبروبيل-فنيل)-"-بروبا رجيلوكسى- كينا ز ولينيل‎ ay Furan-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2- ‏(7)]-ميثانون‎ ay yl]-methanone qt ‏فيورانيل ()-4 -( ؛ -ثث-بيوتيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى - كينا زولينيل‎ 10 Furan-3-yl-[4-(4-tert. butyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2- ‏-ميشثانون‎ [(Y ) 41 yl]-methanone ay Jd 5 SS ‏فيورانيل (3)-[4-( ؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ 4A ARAN
    - VEY -
    Furan-3-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2- ‏ميثانون‎ [(Y) aq yl]-methanone Veo
    Jig Jas ‏ثيوفينيل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى-‎ ٠١١ Thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin- Osa] Y ) Vey 2-yl]-methanone Vey
    ‎Vet‏ ("-مثيل -ثيوفينيل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبارجيلوكسى- ‎Veo‏ كينازوليتيل (7)]-ميثانون ‎(3-Methyl-thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone Vad‏ ‎Vv‏ بنز [5] ثيوفينيل (7)-1؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبارجيلوكسى- ‎٠١‏ كينازولينيل (7)|-ميثانون ‎Benz[b]thiophen-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-‏ ‎propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ٠‏
    ‎"٠‏ ثيوفينيل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبا رجيلوكسى- كينا زولينيل ‎Y ) ١١‏ ([ -ميثانون ‎Thiophen-3-yl- [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-‏ ‎2-yl]-methanone VAY‏
    ‎“(ids ss Ed Y= (sr TH J) ny (1-Methyl-1H-pyrrol)-2-yl-[4-(4- ‏بروبا رجيلوكسى -كينازولينيل (7)]-ميثشانون‎ 1 isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-methanone ‏ذا‎ ‏إثيل إستر لحمض ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولين-‎ "5 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazoline-2-carboxylic ‏7-كربوكسيليك‎ VAY acid ethyl ester ‏غلا‎ ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)]-بيريدينيل‎ 6) ¢] na [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-pyridine- ‏()-ميثانون‎ VY. 3-yl-methanone ١١١ لينيلاثفن-])١( ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل‎ £) =] "» [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl}- ‏“ميقانون‎ (0) "7 naphthalen-1-yl-methanone VY E
    ‎Yeve
    ‎VEY -‏ - ‎Ve‏ [؟ -؟ -أيزوبروبيل -فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-نفثالينيل (7)]-ميثانون -4(-4[ ‎isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-naphathalen-2-yl] -methanone VY‏ ‎VY‏ بنزوثيازوليل (7)-[؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل ‎[(Y) 7‏ <ميقانون ‎Benzothiazol-2-yl-[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-‏ ‎quinazolin-2-yl]-methanone ١‏ ‎vy‏ [؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ‎١‏ بروبارجيلوكسى-كينازولينيل (7)]-ثيازوليل ‎١١‏ )° ( <ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2 -yl]-thiazol-5-‏ ‎yl-methanone 7‏ ‎yr‏ [؛ -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ‎١‏ بروبارجيلوكسى- كينازولينيل (7)]-بيبريدينيل ‎١ ) 7‏ ( -ميثانون ‎[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl]-piperidin-‏ ‎1-yl-methanone ٠‏ (”-كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي بي (7)-كينازولين -7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-pheny1)-6-prop-2-ynyloxy-‏ ‎quinazoline-2-carboxylic acid (3-chloro-phenyl)-amide 7‏ 4 (7-ميثوكسى-فنيل)-أميد لحمض 4 -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)- ١-بروبينيلوكسي‏ ‎Ve‏ )7( “كينازولين- 7 -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-‏ ‎quinazoline-2-carboxylic acid (3-methoxy-phenyl)-amide VE‏ ‎VEY‏ (7-مثيل كبريتانيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)-+- ‎er‏ بروبينيلوكسي (7)-”؛ ؛-ثنائي ‎gum‏ -كينازولين-7-كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-‏ ‎phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3 ,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3- Vet‏ ‎methylsulfanyl-phenyl)-amide Veo‏ ‎Ger) es‏ كبريتونيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-+- ‎VEY‏ بروبينيلوكسي ‎(AVE (Y)‏ هيدرو -كينازولين - 7 -كربوكسيليك ‎4-(4-isopropyl-‏ ‏ا -3( ‎phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid‏ ‎methanesulfonyl-phenyl)-amide Vea‏
    ‎vo.‏ (”-ثلاثي فلورو مثيل كبريتانيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل- ‎YEYE‏
    “Veg 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-”-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين - 7-كربوكسيليك‎ ٠٠١ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic ~~ acid 3 -trifluoromethylsulfanyl- Voy phenyl)-amide Voy ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ £) =f ‏لحمض‎ anal (i= Jy alibi Y) Vo 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏م (7)-7؛ ؛ -ثنائي هيدرو -كينازولين-‎ 2-ynyloxy-3,4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid (3-sulfamoyl-phenyl)- Yo amide ov ‏"-هيدروكسى-إيثان كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض 4 -(4 -أيزوبروبيل-‎ )-¥1 ٠٠ 4-64- كيليسكوبرك-١-نيلوزانيك-ورديه ‏فنيل)-7"-بروبينيلوكسي (١)-؛ ؛-ثنائي‎ Ved isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3 .4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid Va [3 ~(2-hydroxy-ethanesulfonyl)-phenyl]-amide ٠١1 ‏بق (©-إيثان كبريتونيل- "-هيدروكسى-فنيل)-أميد لحمض ؛-(؟-أيزوبروبيل-‎ 4-64- ‏فنيل)-”-بروبينيلوكسي (١)-؛ ؛-ثنائي هيدرو-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ ٠١ isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-3 ;4-dihydro-quinazoline-2-carboxylic acid Vig (5-ethanesulfonyl-2-hydroxy-phenyl)-amide Vio يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-؛(-؛ ‏-نترو-فنيل)-أميد لحمض‎ 9 AY 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏لا (7)-كينازولين -7-كربوكسيليك‎ quinazoline-2-carboxylic acid (3-nitro-phenyl)-amide VIA ‏(7-سيانو-فنيل)-أميد لحمض ؛-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبينيلوكسي‎ 114 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏ول (7)-كينازولين -7-كربوكسيليك‎ quinazoline-2-carboxylic acid (3 -cyano-phenyl)-amide ١١7١ -)١( ‏إستر لحمض 7-([4 -( ؛-أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبينيلوكسي‎ Jie ١77 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين- "-كربوتيل]- أمينو )-بنزويك‎ VY ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-benzoic acid methyl ester 7 -)١( ‏إثيل إستر لحمض 7-([4-( ؟-أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبينيلوكسي‎ 7 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين-7-كربونيل]- أمينو )-بنزويك‎ WA YEE
    - Veo. ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -benzoic acid ethyl ester ‏الا‎ ‏أيزوبروبيل إستر لحمض “-([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 1 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(7)-كينازولين -7"-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ 171 ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid isopropyl ester VA. (Soba 5 m= (Jim dg es = €) = E17 ‏ثث-بيوتيل إستر لحمض‎ VAY 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(")-كينازولين -7-كربونيل]- أمينو )-بنزويك‎ \AY ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-benzoic acid tert-butyl ester VAY ‏كه )¥ -كربامويل-فنيل)-أميد لحمض 4 -(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كيدنازولين-7"-كربوكسيليك‎ (Y) ‏مها‎ ‎quinazoline-2-carboxylic acid (3-carbamoyl-phenyl)-amide VAT ‏-أميد لحمض 4؛-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ (d= Jind) VAY 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كيدنازولين- "-كربوكسيليك‎ (7) VAA quinazoline-2-carboxylic acid (3-acetyl-phenyl)-amide ‏كم‎ ‎-)١( ‏مثيل إستر لحمض “-([؛-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Va 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين-"-كربونيل]-أمينو)-*- ميث وكسى -بنزويك‎ ay prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-5 -methoxy-benzoic acid ‏خا‎ ‎methyl ester vay “(dds mE) ‏كربامويل-فنيل)-أميد لحمض‎ Jie) LF: 4-(d-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏ب بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-methylcarbamoyl-phenyl)-amide Van I(r ss d= 8) ‏كربامويل-فنيل)-أميد لحمض‎ J pCi) Vay 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ (Y) ‏ها بروبينيلوكسي‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-tert-butylcarbamoyl-phenyl)-amide ‏محا‎ ‎-4(-4 ‏مثيل كربامويل-5-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض‎ LEY) Ye. 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ Yo phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-dimethylcarbamoyl- ‏ل‎ ‎Yeve
    “Yet. 5-triftuoromethyl-phenyl)-amide 7. -)١( ‏مثيل إستر لحمض 41-7 -( ؛؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Yet 3-{[4-(4-isopropyl- ‏كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-5-ثلاثي فلورو مثيل-بنزويك‎ Yoo phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl] -amino}-5-trifluoromethyl- 75 benzoic acid methyl ester Y.v ‏أيزوبروبيل إستر لحمض 4-7 -( ؛-أيزوبروبيل-فنيل)-6- برو بينيلوكسي‎ 9 3-1]4-4- ‏(7)-كينازولين- "-كربونيل]-أمينو)-0-ثلاشقي فلورو مثيل-بنزويك‎ Yq isopropyl-pheny1)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-5- Yh. trifluoromethyl-benzoic acid isopropyl ester YA ‏مثيل إستر لحمض 7-فلورو-5-([4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)--بروبينيلوكسي‎ YY 2-Fluoro-5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)- ‏(7)-كينازولين- "-كربونيل]-أمينو )-بنزويك‎ hv 6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl] -amino}-benzoic acid methyl ester 7١ ‏أيزوبروبيل إستر لحمض 7-فلورو-0-([4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-1-‎ Yio Fluoro-5-{[4-(4-=Y كيوزنب-)ونيمأ-]لينوبرك-"- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين‎ - on isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-benzoic ‏يد‎ ‎acid isopropyl ester TAA ‏-أيزوبروبيل-فنيل)-1-‎ 4(- lo IY ‏مثيل إستر لحمض‎ ia 2-Chloro-5-{[4-(4- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ vr. isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-benzoic 771 acid methyl ester 77 ‏كلورو-7-([4-( -أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ GEO oY ‏مثيل إستر لحمض‎ vy 2,5-Dichloro-3-{[4-(4- ‏-_بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ ©: isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-benzoic Yvo acid methyl ester YY ‏-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-‎ €11-v— 4, GEO Y ‏ا أيزوبروبيل إستر لحمض‎ 2,5-Dichloro-3-{[4- ‏لق >-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-"-كربونيل]-أمينو)-بنزويك‎ Yéve
    - Vey. (4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl] -amino}- 175 benzoic acid isopropyl ester 77 ‏(*-سيانو-*-فلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ 9 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي ( ")-كينازولين - "-كربوكسيليك‎ 77 ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-cyano-5 -fluoro-phenyl)-amide YY ‏سيانو -فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-فنيل)--‎ SEE ‏(؛‎ Yr 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كينازولين -7-كربوكسيليك‎ (Y) ‏م بروبينيلوكسي‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3 ,4-dicyano-phenyl)-amide 79 ‏(؟-سيانو-”-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-‎ rev 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-6-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7-كربوكس_يليك‎ 1 prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic ~~ acid ~~ (4-cyano-3 -trifluoromethyl- 199 phenyl)-amide YE ‏(”-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4 -(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ YE) 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- ؟--كربوكسيليك‎ 77 ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-trifluoromethyl-phenyl)-amide 7 ‏؟-أستيل أمينو -”-ثلاثي فلورو مثيل -فنيل)-أميد لحمض 4-(؛-‎ ) 7 4-(4-isopropyl- ‏أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ Yio phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ~~ (4-acetylamino-3- Yi trifluoromethyl-phenyl)-amide ‏لال‎ ‏(”-ميثوكسى- -ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ YEA 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-76-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7" -كربوكسيليك‎ Yea prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-methoxy-5-trifluoromethyl- Yo. phenyl)-amide Yo ‏فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ (SDE SEO ‏لل (؛‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- " -كربوكسيليك‎ Yor prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)- Yo YeEYE
    - YEA amide Yoo ‏فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4- أيزوبروبيل-‎ يثالث-٠-ورولف-7(‎ You 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏فنيل)--بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-7-كربوكسيليك‎ Yov prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic ~~ acid ~~ (3-fluoro-5-trifluoromethyl- YoA phenyl)-amide Yoq ‏(؟-فلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ "2 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏-كينازولين-‎ ( Y ) ‏فنيل ( -1 -بروبينيلوكسي‎ vu prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ~~ (4-fluoro-3-trifluoromethyl- YY phenyl)-amide 117 ‏مثيل إستر لحمض “-([؟-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (؟)-‎ ne 3-{[4~(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏-مثيل-بنزويك‎ Y -) ‏-كربونيل]- أمينو‎ Y= pls JS Yo prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino }-2-methyl-benzoic acid methyl 11 ‏لا ول‎ -)١( ‏مثيل إستر لحمض “-([؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ YA 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين -7-كربونيل]-أمينو)- ؛ -مثيل-بنزويك‎ Yi prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -4-methyl-benzoic acid methyl YV. ester 79١ -)١( ‏مثيل إستر لحمض 7-([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-76-بروبينيلوكسي‎ YVY 3-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين - 7 -كربونيل]-أمينو )- 4 -ميثوكسى-بنزويك‎ YY prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino } -4-methoxy-benzoic acid TV methyl ester ‏لال‎ ‏ثنائي مثيل إستر لحمض ©-([؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 171 5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop- ‏(")-كينازولين-7-كربونيل]- أمينو )- أيزوفثاليك‎ 1 2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino } -isophthalic acid dimethyl ester TVA ‏ثنائي مثيل إستر لحمض 4-([؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Yva 4-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(7)-كينازولين- 7-كربونيل]-أمينو )-فثاليك‎ YA
    Yéve
    - ٠49 - ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} ‏عتلقطتام-‎ acid dimethyl ester YAN ‏(©؛ ©-ثنائي كلورو-فنيل)-أميد لحمض ؛-(4؛-أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ YAY 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏بروبينيلوكسي ) 7)-كينازولين-‎ TAY ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,5-dichloro-phenyl)-amide YAS ‏؛-ثنائي كلورو-فنيل)-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ oY) 6 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ YAY ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3,4-dichloro-phenyl)-amide YAY ‏(»-كلورو-؛ -فلورو-فنيل)-أميد لحمض 4؛-(؛-أيزوبروبيل-فنيل)-+-‎ YAA 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏-كينازولين-‎ ( Y ) ‏بروبينيلوكسي‎ YAY ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-chloro-4-fluoro-phenyl)-amide Ya. ‏(؟-كلورو-7-ثلاثي فلورو مثيل-فنيل)-أميد لحمض 4-(4-أيزوبروبيل-‎ Ya) 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏--_فنيل)-6-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-"-كربوكسيليك‎ »*" prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid ~~ (4-chloro-3-trifluoromethyl- Yay phenyl)-amide Yas -)7( Shin sm N= (Jii= dug is i= €) = £10 ‏مثيل إستر لحمض‎ Yao 5-{[4-(4-isopropyl- ‏كينازولين- 7" -كربونيل]-أمينو)-بيبريدين-"-كربوكسيليك‎ Yan phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino } -pyridine-2- Yay carboxylic acid methyl ester YaA ~(Y) ‏مثيل إستر لحمض £0 = )€ -أيزوبروبيل-فنيل)-+-بروبينيلوكسي‎ Y44 5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏كينازولين - "-كربونيل]-أمينو )-نيكوتتنيك‎ re ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino}-nicotinic acid methyl ester Yo ‏د أيزوبروبيل إستر لحمض ©٠-([؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-”-بروبينيلوكسي‎ 5-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏(7)-كينازولين - 7 -كربونيل]- أمينو )-نيكوتنيك‎ vey ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl}-amino} -nicotinic acid isopropyl ester Yet ‏[؟-(-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-"-يل]-بيروليل‎ roo [4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazolin-2-yl]-pyrrol- ‏-ميثاتون‎ ( ١ ) vor
    >".
    ١8.0 1-yl-methanone ‏ا‎ ‏ف (©-مثيل-111-بيرازوليل (“))-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏ف بروبينيلوكسي (7)-كينازولين-‎ ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (5-methyl-1 H-pyrazol-3-yl)-amide Yi. -)١( ‏إثيل إستر لحمض (7-(1[؛ -(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-1-بروبينيلوكسي‎ A (2-{[4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏كينازولين -7-كربونيل]- أمينو )-ثيازوليل (4 ))-خليك‎ TY prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-a mino}-thiazol-4-yl)-acetic acid ethyl 9 ester vie -)7( ‏نفثالينيل (١)-أميد لحمض ؛-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ rie 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏-كر بوكسيليك‎ ١ ‏كينازولين-‎ 9 2-carboxylic acid naphthalen-1-ylamide YAY ‏أيزوكينولينيل (4)-أميد لحمض 4 -(4 -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ TAA 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏م (7)-كينتازولين- "كر بوكسيليك‎ quinazoline-2-carboxylic acid isoquinolin-8-ylamide FY. -)7( ‏ل فثالازينيل (5)-أميد لحمض 4-(©-أيزوبروبيل-فنيل)-+-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏كينازولين -؟-كربوكسيليك‎ 177 2-carboxylic acid phthalazin-5-ylamide 7 -)7( ‏كينولينيل (*)-أميد لحمض 4-(؟-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ rr 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏-كربوكسيليك‎ ١ ‏و كينازولين-‎ 2-carboxylic acid quinolin-5-ylamide YY -)7( ‏كينولينيل (4)-أميد لحمض 4 -(©-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Fry 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏كينازولين- 7" -كربوكسيليك‎ 7 2-carboxylic acid quinolin-8-ylamide 795 ‏أيزوكينولينيل (؛)-أميد لحمض ؛-(؛ -أيزوبروبيل-فنيل)-6-بروبينيلوكسي‎ rv. (4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-—ells uS g0 SS ‏-كيدنازولين- ؟‎ (Y) rr quinazoline-2-carboxylic acid isoquinolin-4-ylamide ‏افر‎
    “Voy ‏لل (©-أستيل-كينولينيل (/))-أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ YYe ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (5-acetyl-quinolin-8-y!)-amide ‏م‎ ‏(7-برومو -+-ميثوكسى-كينولينيل (4))-أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل-‎ TY 4-(4-isopropyl-phenyl)-6- ‏بم فنيل) -7-بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (3-bromo-6-methoxy-quinolin-8- ¥YA yl)-amide Yr ~(Y) ‏كينولينيل (7)-أميد لحمض ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ Yt. 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏كينازولين- 7-كربوكسيليك‎ vey 2-carboxylic acid quinolin-2-ylamide vey -)7( ‏لحمض ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ ad—(1) ‏كينولينيل‎ rev 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy-quinazoline- ‏كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ vit 2-carboxylic acid quinolin-6-ylamide Yeo ‏"-مثيل-كينولينيل (1))-أميد لحمض 4-(4 -أيزوبروبيل-فنيل)--‎ ) re 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-ك ربوكسيليك‎ Yev ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (2-methyl-quinolin-6-yl)-amide YEA -)1( me shindig rs sd €) = £17) ‏إثيل إستر لحمض‎ res (6-{[4-(4-isopropyl-phenyl)- ‏كينازولين -١-كربونيل]-أمينو )-كينولينيل (48))-خليك‎ ro. 6-prop-2-ynyloxy-quinazoline-2-carbonyl]-amino} -quinolin-8-yloxy)-acetic yo acid ethyl ester voy ‏(117-بنزو-أميدازوليل (؛))-أميد لحمض )6 أيزوبروبيل-فنيل)-7-‎ ror 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- "-كربوكسيليك‎ vot ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (1 H-benzoimidazol-4-yl)-amide Yoo Ssh 5 ‏بنزوثيازوليل (7) -أميد لحمض ؛-(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-”-ب‎ rox 4-(4-1sopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏-كينازولين -7-كربوكسيليك‎ (7 Yov quinazoline-2-carboxylic acid benzothiazol-2-ylamide Yoh YEYE
    - ١57 - ‏ديازوليل )0( أميد لحمض 4-(4 - أيزوبروبيل-فنيل)-76-‎ [FO] ‏(بنزو‎ 4 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2- ‏بروبينيلوكسي (7)-كينازولين- 7 -كربوكسيليك‎ vi ynyloxy-quinazoline-2-carboxylic acid (benzo[1 ,3]dioxol-5-ylmethyl)-amide FI ‏(ثيوفينيل (7) مثيل)-أميد لحمض 4 -(؟ -أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ YY 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏(7)-كينازولين- "-كر بوكسيليك‎ ray quinazoline-2-carboxylic acid (thiophen-2-ylmethyl)-amide Ye ‏م -ميثوكسى-فنيل إستر لحمض 4 -(4-أيزوبروبيل-فنيل)-7-بروبينيلوكسي‎ 4-(4-isopropyl-phenyl)-6-prop-2-ynyloxy- ‏(7)-كيناز ولين- ؟- كر بوكسيليك‎ Fit quinazoline-2-carboxylic acid 3-methoxy-phenyl ester vy -)١( nS shiny (Ji dss) ‏إثيل إستر لحمض‎ rn 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏-؟"-كربوك_يليك‎ Ode 1g 5 via isoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester Yv. -١7ل-)لينف-ليبوربوزيأ-؛(-١ ‏مثيل-بروبيل إستر لحمض‎ SEY ١ TVA 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- lly Sg Y= ‏بروبينيلوكسي ) ")-أيزوكينولين‎ YVY ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 1 ,2-dimethyl-propyl ester ‏با‎ ‎-)7( يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ ؟(-١ ‏أيزوبيوتيل إستر لحمض‎ rv isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-=£)=) ‏مب أيز وكين ولين- 7-كربوكسيليك‎ isoquinoline-3-carboxylic acid isobutyl ester FV يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-؛(-١ ‏لال بروبيل حلقي مثيل إستر لحمض‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏أيز و كينولين- ؟-كر بوكسيليك‎ -)7( YVA isoquinoline-3-carboxylic acid cyclopropyl methyl ester Yva -)7( يسكولينيبورب-١7-)لينف-ليبوربوزيأ-؟(-١ ‏بنزيل إستر لحمض‎ YA 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏-؟-كربوكسيليك‎ Cle iS FAA isoquinoline-3-carboxylic acid benzyl ester YAY يسكولينيبورب-١7-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ 6) =) ‏”-ميثوكسى-بنزيل إستر لحمض‎ YAY 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- كيليسسكوبرك-٠-نيلونيكوزيأ-‎ (Y) YAL
    Yeve
    - Voy.
    isoquinoline-3-carboxylic acid 2-methoxy-benzyl ester ‏مي‎ ‎يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ €) =) ‏إستر لحمض‎ ليزنب-ىسكوثيم-٠‎ YA 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- كيليىكوبرك-٠-نيلونيكوزيأ-‎ (Y) YAY isoquinoline-3-carboxylic acid 3-methoxy-benzyl ester YAA -١7-)لينف-ليبوربوزيأ-؛4(-١ ‏كربونيل-بنزيل إستر لحمض‎ oS set TAS 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2- lls us g3 SV ‏بروبينيلوكسي (7)-أيزوكينولين‎ ra. ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid 4-methoxycarbonyl-benzyl ester va -)١( يسكولينيبورب-7-)لينف-ليبوربوزيأ-؛؟(-١ ‏فنيثيل إستر لحمض‎ Yay 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- كيليسكوبرك-١-‎ ol e183 yay isoquinoline-3-carboxylic acid phenethyl ester vat -)١( يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-©(-١ ‏إستر لحمض‎ ليثإ-لينف-١‎ ras 1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy- ‏-؟-كربوكسيليك‎ le aS van isoquinoline-3-carboxylic acid 1-phenyl-ethyl ester yav ‏م [“-(7-هيدروكسى-إيثان كبريتونيل)-فنيل]-أميد لحمض ١-(؟ -أيزوبروبيل-‎ 1-(4-isopropyl-phenyl)-7- ‏)-أيزوكينولين-؟ -كربوكسيليك‎ V) يسكولينيبورب-١-)لينف ‏5م‎ ‎prop-2-ynyloxy-isoquinoline-3-carboxylic acid [3-(2-hydroxy-ethanesulfonyl)- 0 phenyl}-amide 01 -©(-])٠( ‏(7)-أيزوكينولينيل‎ يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-‎ ؛؟(-١[‎ toy [1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3- ‏ا ميثوكسى -فنيل ( -ميثانون‎ yl]-(3-methoxy-phenyl)-methanone 3 ‏(7)-أيزوكينولينيل (©)]-(؛-‎ يسكولينيبورب-١-)لينف-ليبوربوزيأ-؟(-١[‎ £0 [1-(4-isopropyl-phenyl)-7-prop-2-ynyloxy-isoquinolin-3- ‏ميثوكسى -فنيل ( -ميثانون‎ 7 yl]-(4-methoxy-phenyl)-methanone gv
    ‎١‏ 7- مركب يختار من المجموعة المكونة من (؟-ثنائي مثيل أمينو-فنيل)-[؟-(؟-بروبيل
    ‎(4-Dimethylamino- ‏حلقي-فنيل)-7-بروبارجيلوكسى-كينازولينيل (؟)]-ميثانون‎ ١
    ‎\RAR
    ١8602 phenyl)-[4-(4-cyclopropyl-phenyl)-6-propargyloxy-quinazolin-2-yl}-methanone 3 ‏-إيثوكسى-فنيل)-[4 -(4 -بروبيل حلقي-فنيل)-"-بروبارجيلوكسى - كينازولينيل‎ €) (4-Ethoxy-phenyl)-[4-(4-cyclopropyl-phenyl)-6-propargyloxy- ‏(7)]-ميثانون‎ ° .quinazolin-2-yl]-methanone 1 ‏أو مادة حاملة أو‎ excipient ‏بمصاحبة سواغ‎ (I) ‏تركيبة صيدلية تشمل مركب بالصيغة‎ + ١ . ‏مخففة مقبولة صيدلياً‎ Y .parathyroid hormone 48 all ‏لتعزيز إطلاق هرمون جار‎ (I) ‏بالصيغة‎ oS 0-4 ٠١ ‏فى صورة حرة أو على شكل ملح ‘ تشمل الخطوة‎ OD ‏و1 عملية لتحضير مركب بالصيغة‎ \ ‏المتمثلة في:‎ Y ‏مع مركب‎ (I) ‏يتم مفاعلة مركب بالصيغة‎ (N ‏للحالات التى فيها © يمثل‎ (i) v ‏فى وجود مذيب مناسب:‎ ammonium salt ‏وملح أمونيوم‎ (IV) ‏بالصيغة‎ ‎X ‎R3 NH, R3 oC ‏رو‎ or Y 0 0 N ZZ + J ‏لا اليه‎
    م 0 <> من
    R4 ° R2 R2 11 ‏إن‎ i ‏أو‎ 1 V ‏مركب بالصيغة‎ dle lia (ii) 7 \EARA
    - Yoo.
    LG R3 » x 0 Y ZN 3 R2 ‏لا‎ ‏مناسبة؛‎ leaving group ‏سهلة الإزالة‎ de sane ‏يمثل‎ LG ‏حيث‎ 9 :VI ‏بالصيغة‎ organometallic reagent ‏مع كاشف عضوى فلزى‎ ١ X-Met ١١ 71 ‏بل‎ ‏تحت ظروف لا مائية مناسبة؛ أو‎ 1 :78 ‏مفاعلة مركب بالصيغة‎ (iii) \¢ H R3 = 0 7 ‏زر‎ ZN C3 Re R2 Va VI ‏مع كاشف فلزي عضوي بالصيغة‎ 5 X-Met VY VI VA ‏بواسطة‎ carbonyl ‏تحت ظروف لا مائية مناسبة يليها أكسدة مركب الكربونيل‎ Va ‏مناسبة؛ أو‎ oxidation agent ‏عامل أكسدة‎ 7 VII ‏تفاعل مركب بالصيغة‎ (iv) 71١ ‏د‎
    - ١51 ِ H ‏ل‎ ‎7 2 © 7 R2 Vii ‏أو هيدروكسي‎ amino ‏جزء من مجموعة الأمينو‎ H ‏حيث يشكل‎ X-H ‏مع مركب‎ Yr -coupling reagent ‏ويجرى التفاعل فى وجود معامل إقران‎ chydroxy Y¢ 17111 ‏مفاعلة مركب بالصيغة‎ (v) vo Vit Hal 0 AA Y 2 ‏لح‎ 7 R2 Vii ‏أو مجموعة سهلة الإزالة‎ halogen (pa olla ‏يمثل‎ Hal Cua vv ‏أو هيدروكسي‎ amino ‏جزء من مجموعة أمينو‎ H ‏حيث يمثل‎ X-H ‏مع مركب‎ YA ‏ويجرى التفاعل فى وجود معامل إقران.‎ <hydroxy Ya ‏تصنيع دواء لمنع أو‎ (AY ‏أو‎ ١ ‏إستخدام مركب بالصيغة )1( وفقاً لعنصر الحماية‎ -١١ ١ ‏علاج حالات عظام التى تكون مصحوبة بزيادة فى إستنفاد أو إعادة إمتصاص الكالسيوم‎ Y ‏أو فى الحالات التى يكون فيها تحفيز‎ «increased calcium depletion or resorption 1 ‏مرغوبا فيه.‎ calcium fixation ‏تكوين العظام وتثبيت الكالسيوم‎ ¢ ‏ومادة‎ V ‏الى‎ ١ ‏من مركب وفقا لأى من العناصر‎ Ladle ‏تركيبة تشمل مقدار فعال‎ —1Y ٠
    - ١٠١ -
    ‎Y‏ عقارية ثانية مختارة من: -كالسيوم ‎calcium‏ كالسيتونين ‎«calcitonin‏ أو نظير أو مشتق 3 منه؛ وهرمون ستيرويدى ‎«steroid hormone‏ أو شادة إستروجين جزئية ‎partial‏ ‎cestrogen agonist ¢‏ أو تركيبة من إستروجين وجيستاجين ‎estrogen-gestagen‏ ‎SERM «combination °‏ (معدل مستقبل إستروجين إختيارى ‎Selective Estrogen‏ ‎(Receptor Modulator 1‏ ؛ جسم مضاد ‎(RANKL‏ مثبط كاثبسين كيه ‎cathepsin K‏ ‎cinhibitor v‏ فيتامين دي ‎vitamin D‏ أو نظير له أو ‎PTH‏ شدفة ‎PTH‏ أو مشتق ‎(PTH‏
    ‎A‏ للعلاج فى نفس الوقت؛ بشكل منفصل أو تتابعي.
    ‎YeY¢
SA6270266A 2005-08-15 2006-08-09 مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام SA06270266B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0516723.4A GB0516723D0 (en) 2005-08-15 2005-08-15 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA06270266B1 true SA06270266B1 (ar) 2010-06-07

Family

ID=35098331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA6270266A SA06270266B1 (ar) 2005-08-15 2006-08-09 مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام

Country Status (35)

Country Link
US (1) US20100166765A1 (ar)
EP (1) EP1917246B1 (ar)
JP (1) JP2009505984A (ar)
KR (1) KR20080043778A (ar)
CN (1) CN101233112A (ar)
AR (1) AR055606A1 (ar)
AT (1) ATE448206T1 (ar)
AU (1) AU2006281627B2 (ar)
BR (1) BRPI0614544A2 (ar)
CA (1) CA2619249A1 (ar)
CY (1) CY1110247T1 (ar)
DE (1) DE602006010401D1 (ar)
DK (1) DK1917246T3 (ar)
EC (1) ECSP088184A (ar)
ES (1) ES2336484T3 (ar)
GB (1) GB0516723D0 (ar)
GT (1) GT200600372A (ar)
HK (1) HK1117154A1 (ar)
HR (1) HRP20100072T1 (ar)
IL (1) IL188922A0 (ar)
JO (1) JO2585B1 (ar)
MA (1) MA29742B1 (ar)
MX (1) MX2008002163A (ar)
NO (1) NO20081315L (ar)
NZ (1) NZ565605A (ar)
PE (2) PE20100239A1 (ar)
PL (1) PL1917246T3 (ar)
PT (1) PT1917246E (ar)
RU (1) RU2416602C2 (ar)
SA (1) SA06270266B1 (ar)
SI (1) SI1917246T1 (ar)
TN (1) TNSN08070A1 (ar)
TW (1) TW200740758A (ar)
WO (1) WO2007020046A1 (ar)
ZA (1) ZA200800434B (ar)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006068760A2 (en) 2004-11-19 2006-06-29 The Regents Of The University Of California Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines
WO2008127226A2 (en) 2006-04-04 2008-10-23 The Regents Of The University Of California P13 kinase antagonists
EP1956019A1 (en) * 2007-01-22 2008-08-13 Novartis AG Benzoquinazoline derivatives
CN101842365A (zh) 2007-08-30 2010-09-22 诺瓦提斯公司 用于治疗骨疾病的苯基异喹啉和苯基喹唑啉衍生物
WO2009046448A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Intellikine, Inc. Chemical entities and therapeutic uses thereof
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
KR101897881B1 (ko) 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
US8993580B2 (en) 2008-03-14 2015-03-31 Intellikine Llc Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
JP5547099B2 (ja) 2008-03-14 2014-07-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤および使用方法
CN102124009B (zh) 2008-07-08 2014-07-23 因特利凯公司 激酶抑制剂及其使用方法
US20110224223A1 (en) 2008-07-08 2011-09-15 The Regents Of The University Of California, A California Corporation MTOR Modulators and Uses Thereof
JP5731978B2 (ja) 2008-09-26 2015-06-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環キナーゼ阻害剤
US20110281908A1 (en) * 2008-10-06 2011-11-17 Emory University Aminoquinoline Derived Heat Shock Protein 90 Inhibitors, Methods Of Preparing Same, And Methods For Their Use
US8697709B2 (en) 2008-10-16 2014-04-15 The Regents Of The University Of California Fused ring heteroaryl kinase inhibitors
US8476282B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Intellikine Llc Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
RU2011134637A (ru) * 2009-01-19 2013-02-27 Дайити Санкио Компани, Лимитед Циклическое соединение, содержащее гетероатом
CA2760791C (en) 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
WO2011047384A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting ire1
JP5654246B2 (ja) * 2010-03-03 2015-01-14 一般社団法人ファルマバレープロジェクト支援機構 キナゾリン化合物を有効成分とする医薬組成物
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
CA2817577A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR101875720B1 (ko) 2011-01-10 2018-07-09 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 이소퀴놀린온 및 이의 고체 형태의 제조 방법
CN106619647A (zh) 2011-02-23 2017-05-10 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
JP6027610B2 (ja) 2011-07-19 2016-11-16 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環式化合物及びその使用
KR20140063605A (ko) 2011-07-19 2014-05-27 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
AR091790A1 (es) 2011-08-29 2015-03-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Derivados de isoquinolin-1-ona y sus usos
MX370814B (es) 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
EP2900673A4 (en) 2012-09-26 2016-10-19 Univ California MODULATION OF IRE1
DK2935222T3 (en) 2012-12-21 2019-01-07 Epizyme Inc PRMT5 INHIBITORS AND APPLICATIONS THEREOF
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP3052485B1 (en) 2013-10-04 2021-07-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EP4066834A1 (en) 2014-03-19 2022-10-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
EP3350183A1 (en) 2015-09-14 2018-07-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109640999A (zh) 2016-06-24 2019-04-16 无限药品股份有限公司 组合疗法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2525595A1 (fr) * 1982-04-27 1983-10-28 Pharmuka Lab Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments
JPH0769890A (ja) * 1993-06-29 1995-03-14 Takeda Chem Ind Ltd キノリンまたはキナゾリン誘導体を含んでなる医薬組成物
US5958954A (en) * 1995-09-01 1999-09-28 Allergan Sales, Inc. Synthesis and use of retinoid compounds having negative hormone and/or antagonist activities
AR038658A1 (es) * 2001-06-15 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 4-aril-2(1h) quinazolinona y 4-aril-quinazolina 2-sustituidas, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la preparacion de un medicamento
GB0230015D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL188922A0 (en) 2008-08-07
HK1117154A1 (en) 2009-01-09
RU2416602C2 (ru) 2011-04-20
AU2006281627A1 (en) 2007-02-22
NZ565605A (en) 2011-03-31
ZA200800434B (en) 2009-05-27
SI1917246T1 (sl) 2010-03-31
AR055606A1 (es) 2007-08-29
ECSP088184A (es) 2008-03-26
HRP20100072T1 (hr) 2010-03-31
JP2009505984A (ja) 2009-02-12
PE20070419A1 (es) 2007-04-23
US20100166765A1 (en) 2010-07-01
ES2336484T3 (es) 2010-04-13
DK1917246T3 (da) 2010-03-29
AU2006281627B2 (en) 2010-11-04
NO20081315L (no) 2008-05-15
EP1917246A1 (en) 2008-05-07
CN101233112A (zh) 2008-07-30
GB0516723D0 (en) 2005-09-21
RU2008109654A (ru) 2009-09-27
TW200740758A (en) 2007-11-01
JO2585B1 (ar) 2011-02-27
MA29742B1 (fr) 2008-09-01
CA2619249A1 (en) 2007-02-22
TNSN08070A1 (en) 2009-07-14
GT200600372A (es) 2007-03-28
CY1110247T1 (el) 2015-01-14
MX2008002163A (es) 2008-04-22
ATE448206T1 (de) 2009-11-15
WO2007020046A1 (en) 2007-02-22
BRPI0614544A2 (pt) 2011-04-05
KR20080043778A (ko) 2008-05-19
EP1917246B1 (en) 2009-11-11
DE602006010401D1 (de) 2009-12-24
PL1917246T3 (pl) 2010-04-30
PE20100239A1 (es) 2010-04-12
PT1917246E (pt) 2010-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA06270266B1 (ar) مشتقات بنزوكينازولين واستخدامها في معالجة اضطرابات العظام
CN107001347B (zh) 氧杂螺环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105263490B (zh) 取代的三唑并吡啶及其使用方法
CN104797555B (zh) N‑取代的苯甲酰胺及其使用方法
CN106573934B (zh) 瞬时受体电位a1离子通道的抑制
CN1989113B (zh) 喹唑啉衍生物
UA120740C2 (uk) Заміщені діамінокарбоксамідні і діамінокарбонітрильні похідні піримідинів, їх композиції і способи лікування з їх допомогою
WO2007127375A2 (en) Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases
US8680101B2 (en) Crystalline pimobendan, process for the preparation thereof, pharmaceutical composition and use
CA3088551C (en) Inhibiting the transient receptor potential a1 ion channel
CN107530304A (zh) Olig2活性的抑制
CN103864760A (zh) 一种盐酸法舒地尔化合物
AU2021105895A4 (en) Lycoline B-aryl acrylate derivatives, preparation method and application thereof
JP2015533778A (ja) がんの治療のための新規フェニル−ピリジン／ピラジンアミド
CN112261941A (zh) 可用作线粒体解偶联剂的氨基吡嗪及相关化合物
KR20180085814A (ko) 치환된 5,6-디히드로-6-페닐벤조[f]이소퀴놀린-2-아민의 제조 방법
JP2003524595A (ja) 薬 剤
TW201823236A (zh) 聯芳組成物和調控激酶級聯之方法
CN102531949A (zh) 一种取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
TW201736352A (zh) 經取代之５，６－二氫－６－苯基苯并［ｆ］異喹啉－２－胺化合物之固體形式
ES2951556T3 (es) Inhibidor de TrkA
TW201818939A (zh) 組合ｔｒｈ同功異質體及２－丙基辛酸而成之組成物以及２－丙基辛酸之藥學上所容許之鹽
CN105492430B (zh) 取代的苯并噁唑及其使用方法
CN101321738A (zh) 螺环衍生物
TWI818962B (zh) 基於三氮雜環十二烷磺醯胺(“tcd”)之蛋白分泌抑制劑