SA02230037B1 - مستحضر مضاد حيوي antibiotic / مضادات حيوية antibiotics يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال - Google Patents

مستحضر مضاد حيوي antibiotic / مضادات حيوية antibiotics يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال Download PDF

Info

Publication number
SA02230037B1
SA02230037B1 SA02230037A SA02230037A SA02230037B1 SA 02230037 B1 SA02230037 B1 SA 02230037B1 SA 02230037 A SA02230037 A SA 02230037A SA 02230037 A SA02230037 A SA 02230037A SA 02230037 B1 SA02230037 B1 SA 02230037B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
antibiotic
antibiotics
alkyl
aryl
sulfonates
Prior art date
Application number
SA02230037A
Other languages
English (en)
Inventor
د/ سيباسيان فوجت
د/ ماثياز شنابيلراوش
د/ كلاوس ديتير كوهن
Original Assignee
هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي filed Critical هيريوس كولزير جي ام بي اتش أند كو .كيه جي
Publication of SA02230037B1 publication Critical patent/SA02230037B1/ar

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/80Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
    • A61L2300/802Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بمستحضر مضاد حيوي antibiotic /مضادات حيوية antibiotics يستخدم في الرقع النسيجية القابلة وغير القابلة للامتصاص المستخدمة في الطب البشري و البيطري وذلك في معالجة الإصابات الميكروبية الموضعية التي تصيب الأنسجة الصلبة واللينة. ويكون مستحضر المضاد حيوي antibiotic /المضادات الحيوية antibiotics عبارة عن مخلوط يتكون من على الأقل مكون واحد على الأقل مزدوج الألفة ممثلا في كبريتات ألكيل alkyl sulfates و كبريتات أريل aryl sulfates و كبريتات ألكيل أريل alkylaryl sulfates و كبريتات سيكلو ألكيل cycloalkyl sulfates و كبريتات ألكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfates و سلفامات ألكيل alkyl sulfamates و سلفامات سيكلو ألكيل cycloalkyl sulfamates و سلفامات ألكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfamates و سلفامات أريل aryl sulfamates و سلفونات الكيل أريل alkylaryl sulfamates و سلفونات الكيل alkyl sulfonates و fatty acid-2-sulfonates و سلفونات أريل aryl sulfonates و سلفونات الكيل أريل alkylaryl sulfamates و سلفونات سيكلو ألكيل cycloalkylsulfonates و سلفونات الكيل سيكلو ألكيل alkylcycloalkyl sulfonates و داي كبريتات ألكيل alkyl disulfates و داي كبريتات سيكلو ألكيل cycloalkyl disulfates و داي سلفونات الكيد alkyl disulfates و داي سلفونات سيكلو ألكيل cycloalkyl disulfates و داي سلفونات أريل aryl disulfonates و داي سلفونات الكيل اريل alkylaryl disulfonates و تراي سلفونات اريل aryl trisulfonates و تراي سلفونات الكيل أريل alkylaryl trisulfonates إلى جانب مكون مضاد حيوي antibiotic واحد على الأقل من مجموعة المضادات الحيوية antibiotics أمينو جليكوسيد aminoglycoside و المضادات الحيوية antibiotics لنكوساميد lincosamide و المضادات الحيوية antibiotics ٤- كينولون 4-quinolone والمضادات الحيوية antibiotics تتراسيكلين tetracycline وحسب الحاجة على الأقل مكون مساعد عضوي لا مائي واحد وحسب الحاجة على الأقل مكون مساعد غير عضوي واحد وحسب الحاجة مكون فعال بيولوجيا واحد على الأقل. ويكون لمستحضر المضاد حيوي antibiotic /المضادات حيوية antibiotics طبقا للاختراع إنتشار متأخر للمكون الفعال.

Description

‎Y —‏ _ مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ /مضادات حيوية ‎antibiotics‏ يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال الوصف الكامل خلفية الإختراع يتعلق الاختراع بتركيبة مضاد حيوي ‎antibiotic‏ /مضادات حيوية ‎antibiotics‏ واستخداماتها المتعددة. يتطلب علاج الإصابات الميكروبية الموضعية للأنسجة الصلبة واللينة في كل من الطب البشري ‎٠‏ والبيطري تركيزات عالية للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ .في منطقة النسيج المصاب. وقد عرف منذ زمن طويل أن الاستخدام العام للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ قد صاحبته سلسلة من المشاكل. وبالنسبة للاستخدام العام ؛ من الضروري ‎We‏ استخدام جرعات عالية جداً من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ حتى يتم توفير تركيزات من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏تكون فعالة في مقاومة الميكروب في النسيج المصاب . وبهذه الطريقة يمكن حدوث ‎ah‏ حاد ‎٠‏ ا للكائن الحي وبخاصة عند استخدام المضادات الحيوية. ‎antibiotics‏ أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ و المضادات الحيوية ‎(a antibiotics‏ نوع التتراسيكلين ‎tetracycline‏ بسبب تأثيرها السام على الكلى والأذن. وبالتالي فإن فكرة استخدام مضادات حيوية ‎antibiotics‏ ‏أنظمة إطلاق يمكن استخدامها موضعياً أو نقلها في أشكال رواسب مناسبة تفرض نفسها. وتعد أنظمة الترسيب المستخدمة في النشر البطئ للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ لعلاج ‎١‏ الإصابات الموضعية هي هدف عدد كبير من النشرات وبراءات الاختراع. ويمكن تصتيفها عموماً طبقاً لآليتين أساسيتين للاستخدام طويل المفعول. ويتكون ‎fase‏ العمل الأول من التثبيت ‎VV‏
دام الفسيولوجي للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ .خلال الامتزاز عن طريق النسيج أو من خلال الحصر في قالب قابل أو غير قابل للامتصاص. ويتكون مبداً التأخير الكيميائي الثاني من استخدام أملاح مضاد حيوي ‎ALE antibiotic‏ الذوبان ( أو صعبة الذوبان ) والتي تذوب ببطئ بعد الاستخدام الموضعي المناسب على العضو الحي في الإنسان أو الحيوان أثناء انتشار المواد ‎Addl oo‏ وكان_التثبيت الفيزيائي للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ عند استخدام_اللدائن غير القابلة للامتصاص هو محتوى سلسلة من براءات الاختراع والتي يتم هنا عرض القليل منها كأمثلة. ‎JEL‏ يعرض ‎Klemm ( Klemm‏ .جا ؛ ‎sale‏ راتنجية تخليقية تستخدم في الجراحة وطريقة لعلاج التهاب نخاع العظم ؛ ‎VF‏ مايو ‎٠9978‏ ؛ البراءة الأمريكية رقم 388778878) معالجة ‎٠‏ التهاب ‎plas‏ العظم بجسيمات ‎A‏ من البولي ميثاكريلات ‎polymethacrylate‏ أو البولي ‎Ldsmly J polyacrylate <u‏ المشتركة ‎Us copolymers‏ تكون مشربة بمادة الجنتاميسين ‎gentamicin‏ أو بمضادات حيوية ‎antibiotics‏ أخرى. ويصف ‎Klemm‏ استخدام سبتوبال ‎septopal‏ : ‎septopal — a new way of local antibiotic therapy. 181. 1. 6. Van Rens, F. 11. kayser‏ ‎(eds), Loca; Antibiotic Trestment in osteomylitis and soft tissue infections, Eoccerpta Vo‏ ‎Klemm : Antibiotic beat chain.
Clin.
Medica, Medica, Amesterdam ( 1981 ) 24 - 31, K.‏ ‎orthop.
Relat.
Res. 295 (1993) 63 — 76).‏ ويتضمن ذلك سلاسل_نشر جنتاميسين ‎gentamicin‏ متاحة تجارياً من بولي ميثاكريلات ‎.polymethacrylate‏ ويصف ‎Heuser‏ و ‎Dingeldein‏ تركيبة قاعد المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏ح بحا
_ _ ‏والتي‎ polyacrylate ‏أو بولي أكريلات‎ polymethyl methacrylate ‏و بولي ميثيل ميثاكريلات‎ : ‏كمكونات إضافية‎ amino acids ‏يضاف إليها أحماض أمينية‎ ) D. Heuser, E. Dingeldien: Synthetic res in — base , antibiotic compounds Containing aminoacide. April 4, 1980, Us 4, 191, 740, D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin — base antibiotic Compositions Containing amino acide. November 11, 1980, US 4, 233, ° 287). antibiotics ‏وبخاصة المضادات الحيوية‎ antibiotics ‏على ذلك تم تضمين مضادات حيوية‎ 5 Sle : ‏في ملاط العظام‎ aminoglycoside ‏أمينو جليكوسيد‎ ( A. Gross, R. Schaefer, 5. Reiss: Bone cement Compositions Containing gentamycin.
November 22, 1977, US 4,059,684; A. welch: Antibiotics in acrylic bone Cement. In ٠١ vitro studies. J. Biomed. Mater. Res. 12 ( 1979 ( 679, R. A. Elson, A. E. Jephott. D. b.
Mc Gechie, D. Vereites: Antibiotic — Loaded acrylic Cement. J. Bone Surg. 59B ( 1977) 200 205). ‏بمساعدة _اللدائن القابلة للامتصاص‎ antibiotics ‏وكان التثبيت الفيزيائي للمضادات الحيوية‎ ‏هو تقريبا هدف سلسلة‎ a-hydroxy carboxylic ‏أحماض‎ polyesters ‏وبخاصة بولي إسترات‎ ١ ‏وآخرين نظام‎ Sampath ‏النشرات والتي تم الرجوع إلى القليل منها على سبيل المثال. يعرض‎ ‏والذي تم‎ gentamycin ‏و جننتامسين‎ poly-L-lactide ‏يتكون من‎ gentamicin ‏نشر جنتاميسين‎ : gentamicin ‏/جنتاميسين‎ poly-L-lactide ‏تصنيعه بكبس كبسولات صغيرة من‎
—_— QO ‏اسم‎ ‎)5. S.
Sampath, K.
Garvin, D.
H.
Robinson : preparation and characterization of bio degradable poly )- L — lactic acid ) gentamicin delivery Systems.
Int.
J. phacmaceutics (1992) 165 — 174). ‏المستخدمة ؛ تأخير واضح في نشر‎ gentamicin ‏ويعرض النظام ؛ كدالة في كمية الجنتاميسين‎ ‏لتصنيع كرات صغيرة تحتوي‎ poly-D,L-lactide ‏المادة الفعالة. وفي نظام مشابه تم استخدام‎ ٠ : ‏على مادة فعالة‎ (R.
Bodmeier, J.W.
McGinty: The preparation and evaluation of drug-containing poly(D,L-lactide) microspheres formed by solvent evaporation method.
Pharm.
Res. 4 (1987) 465-471). collagen ‏مطلية بكو لاجين‎ poly lactic ‏ويتم بالمثل وصف جسيمات صغيرة من بولي لاكتيد‎ ٠ : ‏بواسطة‎ gentamycin sulfate ‏كبريتات جنتاميسين‎ (W.
Fries, M.
Schlapp: Advanced implants for local delivery of : Schlapp Fries gentamicin.
Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 1488) . gentamicin ‏لتأخير نشر الجنتاميسين‎ jaa ‏طفيفًا‎ Sse ‏وأظهرت هذه الكرات الصغيرة المطلية‎ ‏للتسريب بواسطة‎ ALE ‏يحتوى على عناصر مشكلة‎ gentamicin ‏وتم عرض جنتاميسين‎ ٠ : ‏وآخرين‎ Schmidt )0. Schmidt, R.
Wenz, B.
Nies, F.
Moll: Antibiotic in vivo/in vitro release, histocompatibility and biodegradation of gentamicin implants based on lactic acid polymers and copolymers.
J.
Control.
Release 37 (1995) 83-94) vv
ب 4 _ وتم تصنيع هذه العناصر بكبس مخاليط من كبريتات جنتاميسين ‎gentamycin sulfate‏ / ‎poly-L-lactide‏ وكبريتات جنتاميسين ‎poly-D,L-lactide / gentamycin sulfate‏ وكبريتات جنتاميسين ‎&l jada poly-D,L-lactide-coglycolide / gentamycin sulfate‏ . ونشرت مستحضرات الرواسب حوالى 7980 من المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ في خلال ‎YE‏ ساعة.
‎٠‏ بالإضافة إلى التثبيت الفيزيائى للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ باستخدام اللدائن ‎plastics‏ + تم أيضا وصف عدد كبير من الأنظمة الغير عضوية لها تأثير طويل المفعول . فيما يلى قليل من الأنظمة فقط أذ نتجت باستخدام كبريتات كالسيوم ‎calcium sulfate‏ تم تدوينها على سبيل المثال . وبالتالى يتم وصف نظام طويل المفعول ل ‎Randolph‏ وأخرين يبنى على حصر مكونات فعالة في قالب كبريتات كالسيوم ‎calcium sulfate‏ :
‎(D.
A.
Randolph, J.
L.
Negri, 1. R.
Devine, 5. Gitelis: Calcium sulfate controlled Ve
‎release matrix.
September 15, 1998, US 5,807,567)
‏ويتم تصنيع كريات كبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate pellets‏ هذه هنا ‎Ie,‏ من قالب من
‎B-calcium sulfate hemihydrate a-calcium sulfate hemihydrate‏ ومادة مضافة وماء . ويتم
‏التصليد من خلال تشكيل ثنائى هيدرات كبريتات الكالسيوم ‎calcium sulfate dihydrate‏ .
‎Ve‏ ويصف ‎Turner‏ وآخرين أقراص كبريتات كالسيوم ‎calcium sulfate‏ تحتوى على توبراميسين ‎Ally tobramycin‏ تستخدم لعلاج أوجه القصور النخاعية :
‎(T.M.
Turner, R.
M.
Urban, 5. Gitelis, A.
M.
Lawrence-Smith, D.
J.
Hall: Delivery of
‎tobramycin using calcium sulfate tablets to graft a large medullary defect: Local and
‎systemic effects.
Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 767)
‎yvvi
‎Sally‏ تم وصف أنظمة نشر مشابهة من كبريتات كالسيوم ‎«calcium sulfate‏ ولكن باستخدام كبريتات أميكاسين ‎amikacin sulfate‏ : ‎(D.
W.
Petersen, 11.0. Haggaard, L.
H.
Morris, K.
C.
Richelsoph, J.
E.
Parr: Elution of‏ ‎amikacin from calcium sulfate pellets: An in vitro study.
Sixth World Biomaterials‏ ‎Congress Transactions (2000) 767) °‏ وفيما مضى لقيت الأملاح ‎ALE‏ الذوبان الخاصة بالمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ تتراسيكلين ‎tetracycline‏ والمضادات الحيوية 05 لنكوساميد ‎lincosamide‏ إهتمام قليل نسبيا بالنسبة لتصنيع المستحضرات المترسبة . وقد كان تكوين ‎١‏ لأملاح صعبة الذوبان أو المركبات الخطافية الخاصة بالمضادات الحيوية ‎(«antibiotics ٠‏ نوع التتراسيكلين ‎tetracycline‏ يمثل الوضع العام للمعرفة لسنين عديدة . تم قام ‎Folch Vazquez‏ بوصف تصنيع كبريتات دوديسيل تتراسيكلين ‎tetracycline dodecyl sulfate‏ بتحويلهيدروكلوريد تتراسيكلين ‎tetracycline hydrochloride‏ باستخدام كبريتات دوديسيل صوديوم ‎sodium dodecyl sulfate‏ في ماء : ‎(C.
Folch Vazquez: Tetracycline lauryl sulfate.
February 8, 1966, ES 3,309,402; ©‏ ‎Folch Vazquez: Tetracycline derivatives.
January 9, 1967, NL 6609490) \o‏ وتبادليا يمكن أيضا أن يتم التصنيع ‎leds‏ من تتراسيكلين ‎Tetracycline‏ و حمض كبريتيك دوديسيل ‎dodecyl sulfuric acid‏ : ‎va‏
يم - ‎Folch Vazquez: Tetracycline lauryl sulfate.
February 8, 1966, ES 322,771)‏ .©) علاوة على ذلك تم عرض استخدام سلفامات تتراسيكلين ‎tetracycline sulfamates‏ للعلاج بالمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ : ‎(A.
Jurando, J.M.
Puigmarti: Antibiotic tetracycline sulfamate and its derivatives.‏ ‎October 27, 1970, US 3,536,759; Anonymous: Antibiotic tetracycline alkylsulfamates. °‏ ‎October 16, 1969, ES 354,173; C.
Ciuro, A.
Jurado: Stability of a tetracycline derivative.‏ ‎Afinidad 28 (292) 1971, 1333-5)‏ وتم بشكل أساسى معرفة سلسلة من الأملاح ‎ALB‏ الذوبان بالنسبة للمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏امينوجليكوسيد ‎aminoglycoside‏ . بالتالى ؛ بالنسبة لجنتاميسين ‎gentamicin‏ ؛ تم وصف تخليق ‎٠‏ أملاح صعبة ‎GLA‏ أساسها أحماض أمينية ‎amino acids‏ كبيرة وأحماض أريل ‎SS‏ ‏كربوكسيلية ‎aryl alkyl carboxylic acids‏ وكبريتات ألكيل ‎alkyl sulfates‏ و سلفونات الكيل ‎alkyl sulfates‏ : ‎(G.
M.
Luedemann, M.
J.
Weinstein: Gentamycin and method of production.
July 16,‏ ‎US 3,091,572)‏ ,1962 ‎١‏ وتعد أملاح جنتاميسين ‎gentamicin‏ لحمض اللوريك ‎lauric acid‏ أوحمض ستياريك ‎stearic acid‏ أو حمض بلمتيك ‎palmitic acid‏ أو حمض أوليك ‎oleic acid‏ أو حمض فينيل بيوتريك ‎phenyl butyric acid‏ أى ‎naphthalene-l-carboxylic acid‏ أو ‎Jig aes‏ كبريتيك ‎lauryl sulfuric acid‏ أو حمض دوديسيل بنزين سلفونيل ‎dodecylbenzenesulfonic acid‏ كلها أمثلة لذلك . وأظهرت هذه الأملاح مميزات بطرق كثيرة لأنها تعتبر مواد تشبة بالشمع (أو © الراتنج) طاردة للماء والتى تعيق الاستخدام ال ‎Galenie‏ . وتم تخليق رواسب أملاح ‎١ Te‏
‏من القاعدة الحرة‎ etamycin ‏و الإيتاميسين‎ gentamicin ‏للجنتاميسين‎ fatty acid salts ‏الدهني‎ ‎: 1 Av 0-8. ‏أو من أملاحها في الماء عند‎ free base (H. Voege, P. Stadler, H. J. Zeiler, S. Samann, K. G. Metzger: Sparingly-soluble salts of aminoglycosides and formations containing them with inhibited substance release.
December 28, 1982, DE 3,248,328) ° ‏من أملاح الحمض الدهنى‎ antibiotics ‏ومن المفترض أن تكون هذه المضادات الحيوية‎ ‏مناسبة كمستحضرات للحقن . وبالمثل تم وصف تصنيع كبريتات دوديسيل‎ fatty acid salts ‏(أو :المراهم‎ salves ‏واستخدامه في الدهانات‎ gentamicin dodecyl sulfate ‏جنتاميسين‎ ‎: cremes ‏والكريمات‎ (ointments ‏وقد عرفت‎ (C. Folch Vazquez: Gentamicin derivatives. October 29, 1974, BE 821,600) ٠١ ‏؛‎ Jie ‏التى على هيئة أملاح قليلة الذوبان‎ lincosamide ‏لنكوساميد‎ antibiotics ‏المضادات الحيوية‎ : glindamycin palmitate ‏على سبيل المثال جلنداميسين بلميتات‎ (M. Cimbollek, B. Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob.
Agents Chemother. 40(6) (1996) 1432-1437) Vo ‏قليلة‎ aminoglycoside ‏.ال امينوجليكوسيد‎ Flavonoid phosphate ‏ومثلت فوسفات فلافويد‎ ‏الأكثر تطورا حاليا:‎ antibiotic ‏الذوبان المضاد الحيوي‎ (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics. October 13, 1986, US 4,617,293) (AN
= .و١‏ - وثم وصف : phosphoric acid semi-esters of derivatives of hydroxy flavanes, hydroxy flavenes, hydroxy flavanones and hydroxy flavylium are described. ‏وتدعم الأملاح‎ .flavones ‏و فلافونات‎ flavanones ‏ويفضل بصفة خاصة مشتقات فلافانونات‎ ‏قليلة الذوبان لاستخدامها كمستحضرات مرسبة . وبالتالى ‘ على سبيل المثال + يثم استخدام‎ : collagen ‏الأملاح على هيئة كتلة كولاجين‎ (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. September 22, 1981, US 4,291,013) ‏قليلة‎ gentamicin ‏علاوة على ذلك يتم تشريب حتى صمامات القلب الصناعية بأملاح جنتاميسين‎ : gentamicin crobefate ‏الذوبان هذه وكروبفات جنتاميسين‎ ٠ (M. Cimbollek, B. Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob.
Agents Chemother. 40(6) (1996) 1432-1437) ‏يتم الاهتمام بصفة خاصة باستخدام مخلوط من كبريتات جنتاميسين‎ oo ‏وفي هذه البراءة‎ ‏قليلة الذوبان.‎ gentamicin crobefate ‏جنتاميسين‎ lays So ‏سهلة الذوبان‎ gentamycin sulfate Vo ‏وكان الهدف هنا يتمثل من ناحية ؛ بعد إدخال حلقات صمام القلب داخل الكائن الحى أو في مائع‎ ‏أولى عالى بواسطة كبريتات جنتاميسين‎ gentamicin ‏نموذجى ؛ يتم تحقيق تركيز جنتاميسين‎ ‏سهلة الذوبان + ومن ناحية أخرى من خلال كروبفات جنتاميسين‎ gentamycin sulfate gentamicin ‏من الممكن إطلاق جنتاميسين‎ aay ‏قليلية الذوبان نسبياً » وبذلك‎ gentamicin
‎١١ -‏ - على مدار فترة زمنية أطول . ويعنى ذلك أنه يتم تضبيط النشر المعتمد على الزمن للجنتاميسين ‎gentamicin‏ بنسبة كبريتات الجنتاميسين ‎gentamicin sulfate‏ سهلة الذوبان إلى كروبفات الجنتاميسين 056101 ‎gentamicin‏ قلية الذوبان . وللتضبيط الإنتقائى لسلوك الإطلاق ؛ يكون بالتالى من الضرورى استخدام ملحى جنتاميسين ‎gentamicin‏ بنسب محددة من المحتويات في ‎Galenic formulations ©‏ . وتقوم هذه الطريقة الخاصة بالتكوين المترسب من خلال إتحاد ملح مضاد حيوي ‎antibiotic‏ سهل الذوبان مع ملح مضاد حيوي ‎antibiotic‏ قليل الذوبان بضرروة الإتاحة الحيوية بالنسبة لشكل ملح نقى قليل الذوبان لمضاد حيوي ‎antibiotic‏ . وإجمالاً ؛ يمكن القول أن أنظمة رواسب المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ المعروفة مع التأخير الذنى يحدث فيزيائيا لإطلاق المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ تعتمد على المساحة الكبيرة للتركيبة ‎٠‏ الخاصة بالقالب المستخدم . علاوة على ذلك ؛ تعتمد على عملية إنتاج أنظمة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ هذه والتى لها تأثير واضح على سلوك الإطلاق . وتتمثل عيوب الأنظمة التى تستخدم أملاح مضاد حيوي ‎ALE antibiotic‏ الذوبان في أنه لكل مضاد حيوي ‎antibiotic‏ ‏مستخدم ؛ يجب تخليق شكل خاص من الملح قبل تصنيع المستحضر المترسب . وصف عام للاختراع ‎ye‏ يهتم الاختراع الحالى بمشكلة تطوير مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎antibiotics‏ يتميز بإطلاق متأخر لمكون فعال كرقع ‎ALE ag‏ وغير ‎ALE‏ للامتصاص في ميدان الطب البشرى والبيطرى لعلاج إصابات ميكروبية موضعية في العظم وفي الأنسجة اللينة والذى يتغلب على عيوب تركيبات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ طويلة المفعول المعروفة . ومن المطلوب أن مستحضر المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ / المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ يمكن من ©“ إطلاق مضادات حيوية ‎antibiotics‏ مضبطة في فترة زمنية تصل إلى “ أسابيع . ويجب أن خلا
‎١١7 —‏ - تكون آلية إطلاق المكون الفعال المتأخر مستقلة بشكل أساسى عن المادة الداعمة ولا تتوقف على الإمتزاز على أسطح المواد الداعمة. ومن المطلوب أن مستحضر المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ / المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ يمكن معاملته داخل رقع ‎aha‏ بينما تظل إعاقة المكون الفعال مع المواد الإضافية القابلة وغير القابلة للامتصاص للبنية الأكثر تغيراً . علاوة على ذلك ؛ يجب هم ألا تكون طريقة تحضير المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ / المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ قابلة للاستخدام فقط بالنسبة لمضاد حيوي ‎antibiotic‏ معين ولكن بالأحرى يجب أن تكون مناسبة لسلسلة من المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ لها نفس البنية الهيكلية . وتحل المشكلة طبقا للاختراع كما سيتم وصفه هنا. ويهتم الاختراع بالكشف المذهل المتمثل في خليط يتكون من على الأقل مكون واحد على الأقل ‎٠‏ مزدوج الألفة متمثلا في كبريتات ألكيل ‎alkyl sulfates‏ وكبريتات أريل ‎aryl sulfates‏ وكبريتات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfates‏ و كبريتات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfates‏ وكبريتات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfates‏ وسلفامات ألكيل ‎alkyl sulfamates‏ وسلفامات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl‏ ‏85ل وسلفامات أريل ‎aryl sulfamates‏ وسيلفامات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfamates‏ و ‎١‏ سلفونات الكيل ‎alkyl sulfonates‏ و”- سلفونات حمض دهني ‎fatty acid 2-sulfonates‏ و سلفونات أريل ‎aryl sulfonates‏ وسلفونات الكيل أريل ‎alkylaryl sulfamates‏ وسلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates‏ وسلفونات الكيل سيكلو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfonates‏ وداي سلفات ألكيل ‎alkyl disulfonates‏ وداي سلفات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl disulfonates‏ وداي سلفونات الكيل ‎alkyl disulfates‏ وداي سلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl disulfates‏ وداي ‎٠‏ سلفونات أريل ‎las aryl disulfonates‏ سلفونات الكيل أريل ‎alkylaryl disulfonates‏ وتراي فى
دس سلفونات أريل ‎aryl trisulfonates‏ وتراي سلفونات الكيل أريل ‎ alkylaryl trisulfonates‏ جانب مكون مضاد حيوي ‎asl antibiotic‏ على الأقل من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics ْ‏ أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ لتكوساميد
والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ تتراسيكلين ‎tetracycline‏ والتى تظهر إطلاق طويل المفعول 6 للمكون الفعال في فترة زمنية من عدة أيام إلى عدة أسابيع في وسط مائي .
وتثبت النماذج التالية بصفة خاصة تلك المميزات بشكل عملى.
أولاً وقبل كل شئ ‎١‏ يتميز مستحضر المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ بأنه يتضمن على الأقل
مكون إضافي عضوي لا مائي واحد والذى يكون له مركبات إستر حمض كربوكسيلى قابلة
للإنشقاق بالتحلل ‎tel‏ و/أو مركبات أميد حمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid amide‏ قابلة ‎٠‏ للإنشقاق بالتحلل الماثي و/أو مركبات أنهيدريد حمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid anhydride‏
قابلة للإنشقاق بالتحلل المائي و/أو مركبات حمض فوسفوريك ‎phosphoric acid‏ قابلة للإنشقاق
بالتحلل المائي و/أو مركبات أميد حمض فوسفوريك ‎phosphoric acid amide‏ قابلة للإنشقاق
بالتحلل المائي و/أو مركبات إستر حمض كربوكسيلى ‎ALE carboxylic acid ester‏ للإنشقاق
إنزيميا ‎enzymatically‏ و/أو مركبات أميد حمض كربوكيسيلى ‎carboxylic acid amide‏ قابلة ‎١‏ للإنشقاق إنزيميا ‎enzymatically‏ و/أو مركبات أنهيدريد حمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid‏
‎ALS anhydride‏ للإنشقاق إنزيميا ‎fs enzymatically‏ مركبات إستر حمض فوسفوريك
‎phosphoric acid ester‏ قابلة للإنشقاق إنزيميا ‎enzymatically‏ و/أو مركبات أميد حمض
‎. enzymatically ‏قابلة للإنشقاق إنزيميا‎ phosphoric acid amide ‏فوسفوريك‎
‏علاوة على ذلك ؛ يعد من المميزات إحتواء مستحضر المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ على الأقل © على مكون إضافي غير عضوي واحد من :
‏ح يي
— $ \ —_— ‎calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate-dihydrate, hydroxyl apatite,‏ ‎fluorapatite, calcium polyphosphate, tricalcium phosphate, tetracalcium phosphate,‏ ‎calcium sulfate, calcium sulfate hemihydrate, calcium sulfate dihydrate, calcium lactate,‏ ‎sodium hydrogen carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, calcium‏ ‎hydroxide, magnesium hydroxide, magnesium oxide group °‏ المواد المتقدمة التى على شكل زجاج قابل للامتصاص — عبارة عن مسحوق ضعيف التشتت و/أو عالى التشتت وزجاج غير قابل للامتصاص وخزف زجاجى قابل للامتصاص وخزف زجاجى غير قابل للامتصاص وخزف قابل للامتصاص وخزف غير قابل للامتصاص . علاوة على ذلك ؛ يعد من المميز إحتواء مستحضر المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ على الأقل ‎٠‏ على مكون مساعد فعال بيولوجيا واحد من المضادات الحيوية بنسيلين ‎penicillin antibiotics‏ والمضادات الحيوية سيفالوسبورين ‎cephalosporin antibiotics‏ والمضادات الحيوية ‎4-quinolone‏ ‎antibiotics‏ ومجموعة المضادات الحيوية ماركوليدو ‎macrolide antibiotics‏ حسب الحاجة نموذج واحد أو أكثر لعوامل معالجة كيماوية سلفون أميد ‎sulfonamide‏ ومسكنات الألم 95 ومجموعة العوامل المضادة للإلتهاب والحمى ‎antiphlogistics agents group‏ . ‎vo‏ وطبقا للاختراع ؛ فإنه من المميز بالنسبة للمكونات المزدوج الألفة من : ‎alkyl sulfates, aryl sulfates, alkylaryl sulfates, cycloalkyl sulfates and alkylcycloalkyl‏ ‎sulfates group‏ مثل : أنصاف الإسترات ‎semi-esters‏ أن تتواجد في شكل : اغفى
- ١و‎ sodium salt and/or potassium salt and/or ammonium salt and/or trialkyl ammonium salt and/or dialkyl ammonium salt and/or monoalkyl ammonium salt and/or triaryl ammonium salt and/or diaryl ammonium salt and/or aryl ammonium salt and/or alkyldiaryl ammonium salt and/or dialkylaryl ammonium salt and/or tricycloalkyl ammonium salt and/or dicycloalkyl ammonium and/or monocycloalkyl ammonium salt ° and/or alkyldicycloalkyl ammonium salt and/or dialkylcycloalkyl ammonium salt anhydride ‏و/أو في صورة حمض أو أنهيدريد‎ : ‏علاوة على ذلك ؛ فإنه من المميز طبقا للاختراع أن المكونات مزدوج الألفة من‎ alkyl sulfonates, fatty acid 2-sulfonates, alkyl sulfamates, cycloalkyl sulfamates, aryl sulfamates, alkylaryl sulfamates, aryl sulfonates, alkylaryl sulfonates, cycloalkyl ٠١ sulfonates, alkylcycloalkyl sulfonates, alkyl disulfates, cycloalkyl disulfates, alkyl disulfonates, cycloalkyl disulfonates, aryl disulfonates, alkylaryl disulfonates, aryl trisulfonates and alkylaryl trisulfonates group are present in the form of a sodium salt and/or in the form of a potassium salt and/or in the form of an ammonium salt and/or in the form of a trialkyl ammonium salt and/or in the form of a dialkyl ammonium salt Vo and/or in the form of a monoalkyl ammonium salt and/or in the form of a triaryl ammonium salt and/or in the form of a diaryl ammonium salt and/or in the form of an aryl ammonium salt and/or in the form of an alkyldiaryl ammonium salt and/or in the form of dialkylaryl ammonium salt and/or in the form of a tricyclealkyl ammonium salt and/or in the form of an alkyldicyclo ammonium salt and/or in the form of a Y. yvvi
_ ١ 2 — monocycloalkyl ammonium salt and/or in the form of an alkyl dicycloalkyl ammonium salt and/or dialkylcycloalkyl ammonium salt and/or in the form of a sulfonic acid and/or in the form of a sulfonic acid anhydride. ‏أن يحتوى‎ antibiotic ‏للاختراع يكون أيضا من المميز بالنسبة لمكون المضاد الحيوي‎ Gala . ‏واحدة‎ amino sud ‏الأقل على مجموعة‎ eo : ‏علاوة على ذلك ؛ فإنه من المميز طبقا للاختراع أن مركبا واحداً على الأقل من‎ alkyl sulfates, cycloalkyl sulfates, cycloalkylalkyl sulfates, cycloalkyalkyl sulfates, aryl sulfates, alkylaryl sulfates, alkyl sulfamates, cycloalkyl sulfamates, alkylcycloalkyl sulfamates, aryl sulfamates, alkylaryl sulfamates, alkyl sulfonates, fatty acid 2-sulfonates, cycloalkyl sulfonates, cycloalkylalkyl sulfonates, aryl sulfonates and alkylaryl sulfonates Ve . ‏تكون مفضلة كمركبات مزدوج الألفة‎ Als ‏في كل‎ "١ ‏بعدد ذرات كربون من 6 وحتى‎ -: ‏وطبقا للإختراع » تفضل المركبات التالية‎ aryl sulfates, alkylaryl sulfates, aryl sulfamates, alkylaryl sulfamates, aryl disulfonates, alkylaryl disulfonates, aryl trisulfonates and alkylaryl trisulfonates ‏أحادية وثنائية وثلاثية ورباعية‎ aromatic ring ‏التى تركب على أساس أنظمة حلقة عطرية‎ ve -amphiphilic components ‏وخماسية وسداسية وسباعية وثمانية وذلك كمكونات مزدوج الألفة‎ -: ‏للاختراع تفضل المركبات التالية‎ Wag
AAA
‎cycloalkyl sulfates, alkylcycloalkyl sulfates, cycloalkyl sulfonates, alkylcycloalkyl‏ ‎sulfates, cycloalkyl sulfonates, alkylcycloalkyl sulfonates‏ والتى تركب على أساس أنظمة حلقة مشبعة أحادية وثمانية وذلك كمكونات مزدوج الألفة ‎amphiphilic components‏ . © وطبقا للاخترا 2 تفضل بصفة خاصة المركبات التالية :-
sodium dodecyl sulfate, sodium tetradecyl sulfate, sodium hexadecyl sulfate, sodium octadecyl sulfate, sodium docosanyl sulfate, sodium dodecyl sulfonate, sodium tetradecyl sulfonate, sodium hexadecyl sulfonate, sodium octadecyl sulfonate, sodium dodecylbenzyl sulfonate and sodium cholesterol sulfate
. amphiphilic components ‏وذلك كمكونات مزدوج الألفة‎ ٠
: ‏علاوة على ذلك ؛ طبقا للاختراع تفضل المكونات التالية‎ allomycin, amicetin, amikacin, ampramycin, bekanamycin, betamicin, butirosin, destomycin, dibekacin, dihydrostreptomycin, flambamycin, fortimycin A, fortimycin B, framycetin, gentamicin, hikizimycin, homomycin, hybrimycin, hygromycin B, kanamycin, kasuhamycin, lividomycin, minosamycin, neomycin, netilmicin, Vo paromomycin, parvulomycin, puromycin A, ribostamycin, rimocidin, ristosamine, ristomycin, sagamycin, sisomicin, sorbistin, spectionmycin, streptomycin, tobramycin, tunicamycin, vancomycin, verdamycin from the aminoglycoside fvvi
لمكونات مضادات حيوية ‎antibiotics‏ . ‎ada‏ للاختراع يفضل كلنداميسين ‎clindamycin‏ ولنكوميسين ‎lincomycin‏ كمكونات مضاد حيوي ‎antibiotic‏ من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ لنكوساميد ‎lincosamide‏ . علاوة على ذلك يفضل سبروفلوكساسين ‎ciprofloxacin‏ أو موكسيفلوكساسين ‎moxifloxacin‏ ‏© كمكونات مضاد حيوي ‎antibiotic‏ من مجموعة المضادات الحيوية ‎.4-quinolone antibiotics‏ ‎Wala‏ للاختراع تفضل المكونات التالية :- ‎tetracycline, chlorotetracycline, oxytetracycline, demethyl chlorotetracycline,‏ ‎methacycline, doxycycline, rolitetracycline and minocycline‏ وذلك كمكونات مضاد حيوي ‎antibiotic‏ من مجموعة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‎٠‏ تتراسيكلين ‎tetracycline‏ . ومن المميز أيضا طبقا للاختراع أن يتواجد مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ في شكل ملح إكتسب بروتون ؛ حيث تفضل : ‎chloride ions, bromide ions, hydrogen sulfate ions, sulfate ions, dihydrogen sulfate ions,‏ ‎hydrogen phosphate ions, phosphate ions, acetate ions, succinate ions and lactate ions‏ ‎vo‏ حيث تفضل الأيونات العكسية ‎counter-ions‏ . وطبقا للاختراع ؛ يفضل علاوة على ذلك أن يتم مزج ‎١.0٠‏ إلى ‎٠١‏ من الأجزاء المكونة لكل مول من المكونات المزدوج الألفة ‎amphiphilic components‏ مع مول من مكونات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ . حك حا
ومن الأشياء الأساسية في الاختراع أنه من خلال النسبة بين كمية المكونات المزدوج الألفة وكمية مكونات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ يمكن تحديد النسبة بين مكونات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ متأخرة الانتشار والكمية الكلية لمكونات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ . ومن المميز أيضا طبقا للاختراع أن مكون واحد على الأقل من : ‎L-lactic and/or D-lactic acid and/or 2-hydroxy ethanoic acid and/or 2- °‏ ‎hydroethoxyethanoic acid and/or 3-hydroxy butyric acid and/or 4-hydroxy butyric acid‏ ‎and/or 4-hydroxy hexanoic acid and 6-hydroxy hexanoic acid‏ وحسب الحاجة إسترات ‎ALE‏ مشتركة ‎ffs co-oligo ester‏ إسترات متعددة مشتركة ‎co-polyester‏ وحسب الحاجة إسترات قليلة ثلاثية ‎ter-oligoester‏ و/أو إسترات متعددة ثلاثية ‎ter-polyester ٠‏ لحمض كربوكسيلى هيدروكسى ‎hydroxy carboxylic acid‏ يتم استخدامه كمكون مساعد عضوي لا ماثي . وطبقاً للاختراع يتم استخدام مركبات قليلة الأميدات ‎oligoamides‏ و/أو متعددة الأميدات كمكونات مساعدة عضوية لا مائية والتى تحتوى على أحماض أمينية ‎amino‏ ‎acids‏ كمكونات . ‎١‏ وطبقا للاختراع يتم استخدام : ‎amino acids glycine and/or L-alanine and/or D-alanine and/or L-valine and/or D-valine‏ ‎and/or L-threonine and/or D-threonine and/or L-aspartic acid and/or D-aspartic acid‏ ‎and/or L-asparagine and/or D-asparagine and/or L-glutamic acid and/or D-glutamic acid‏ ‎and/or L-glutamine and/or D-glutamine and/or L-ornithine and/or D-ornithine and/or L-‏ حا
اا lysine and/or D-lysine and/or 3-amino propanoic acid and/or R-2-amino butyric acid and
S-2-amino butyric acid and/or 3-amino butyric acid and/or 4-amino butyric acid and/or
R-2-amino pentanoic acid and/or S-2-amino butyric acid and/or 3-amino pentanoic acid and/or 4-amino pentanoic acid and/or S-amino pentanoic acid and/or R-2-amino hexanoic acid and/or amino S-2-amino hexanoic acid and/or 3-amino hexanoic acid ° and/or 4-amino hexanoic acid and/or S-amino hexanoic acid and/or 6-amino hexanoic acid and/or R-2-amino heptanoic acid and/or S-2-heptanoic acid and/or 3-amino- heptanoic acid and/or 4-amino heptanoic acid and/or 5-amino heptanoic acid and/or 6- amino-heptanoic acid and/or 7-heptanoic acid and/or R-2-amino octanoic acid and/or S-
[2]-octanoic acid and/or 3-amino octanoic acid and/or 4-amino octanoic acid and/or 5- Ve amino octanoic acid and/or 6-amino octanoic acid and/or 7-amino octanoic acid and/or 8-amino octanoic acid and/or R-2-amino nonanoic acid and/or S-2-amino nonanoic acid and/or 3-amino nonanoic acid and/or 4-amino nonanoic acid and/or 5-amino nonanoic acid and/or 6 amino nonanoic acid and/or 7-amino nonanoic acid and/or 8-amino nonanoic acid and/or 9-amino nonanoic acid and/or R-2-amino decanoic acid and/or S-2- ‏م‎ ‎amino decanoic acid and/or 3-amino decanoic acid and/or 4-amino decanoic acid and/or 5-amino decanoic acid and/or 6-amino decanoic acid and/or 7-amino decanoic acid and/or 8-amino decanoic acid and/or 9-amino decanoic acid and/or 10-amino decanoic acid and/or 11-amino undecanoic acid and/or L-phenylalanine and/or D-phenylalanine and/or L-tyrosine and/or D-tyrosine and/or L-histidine and/or D-histidine and/or L- ٠ tryptophan and/or D-tryptophan
AA
وذلك كقوالب بنائية في المركبات قليلة الأميدات ‎oligoamides‏ والمركبات متعددة الأميدات ‎polyamides‏ . وطبقا للإختراع يتم استخدام كحولات دمنية ‎aliphatic alcohols‏ مفضلة بها عدد من ذرات الكربون يتراوح بين ‎١,‏ و 29 وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية . © وطبقا للاختراع إضافة لما سبق يتم استخدام أحماض دهنية مفضلة تحتوى على عدد من ذرات كربون يتراوح بين ‎YY‏ و 7 وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية ‎٠‏ ‏وطبقا للاختراع أيضا يفضل : إسترات حمض جليسرين ثلاثى الدهون ‎glycerin tri-fatty acid esters‏ وإسترات حمض جليسرين ثنائى الدهون ‎glycerin di-fatty acid esters‏ وإسترات حمض جليسرين أحادى الدهون ‎glycerin mono-fatty acid esters ١‏ كمكونات مساعدة عضوية لا مائية ؛ حيث تحتوى شقوق الحمض ‎Saal‏ على من ‎١4‏ إلى ‎YY‏ ذرة كربون في كل حالة . ‎lag‏ للإختراع ؛ يفضل ‎n-alkanes‏ و أيزور ألكانات ‎iso-alkanes‏ تحتوى على من “ إلى ‎Yo‏ ‏ذرة كربون كمكونات مساعدة عضوية لا مائية . وطبقا للاختراع ¢ يفضل بولى إثيلين جليكول ‎poly ethylene glycol‏ و/أو بولى بروبيلين ‎٠‏ جليكول ‎poly propylene glycol‏ بأوزان جزيئية في الحدود من ‎٠٠00‏ إلى ‎Youve‏ وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية .
‎Gb‏ للاختراع يفضل أكسيد_بولى إثيلين ‎polyethylene oxide‏ وأكسيد بولى بروبيلين ‎polypropylene oxide‏ بأوزان جزيئية في حدود من ‎5008٠0‏ إلى ‎٠٠٠٠٠٠١‏ كمكونات مساعدة عضوية . وطبقا للاختراع ؛ يفضل استخدام مركب واحد على الأقل من : ‎gelatine, collagen, cellulose, carboxy methyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, °‏ ‎hydroxy ethyl cellulose, propyl cellulose, hydroxy propylcellulose, butyl cellulose,‏ ‎starch, carboxy methyl starch, methyl starch, ethyl starch, hydroxy ethyl starch, propyl‏ ‎starch, hydroxy propyl starch, butyl starch, chitin, carboxymethyl chitin, chitosan,‏ ‎carboxymethyl chitosan, glycogen, carboxymethyl glycogen, alginic acid, alginic acid‏ ‎methyl ester, hyaluronic acid, carboxymethyl hyaluronic acid, cellulose acetate, cellulose ٠١‏ ‎proprionate, cellulose butyrate, cellulose phthalate, cellulose sulfate, cellulose phosphate,‏ ‎starch acetate, starch proprionate, starch butyrate, starch phthalate, starch sulfate, starch‏ ‎phosphate, oxidized cellulose, oxidized starch, pullulan, araban, xanthan‏ ومجموعة ‎fa‏ جيار ‎guar gum‏ وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية . ‎Why ٠‏ للاختراع ‎٠‏ تفضل المكونات المساعدة العضوية اللامائية ‎Jie‏ شمع كوبرنيكى ‎carnauba‏ ‎wax‏ وشمع العسل ‎ol ys beeswax‏ بنزيون ‎benzoin resin‏ وكولوفونيوم ‎collophonium‏ ‏وراتنج كوبال ‎copal resin‏ . وطبقا للاختراع ؛ يفضل استخدام مركب واحد على الأقل من : يي
_ ب ‎Y‏ — ‎polyethylene, polypropylene, polybutadiene, polyisoprene, polychlorbutadiene,‏ ‎polymethyl methacrylate, poly-2-hydroxymethyl methacrylate, polymethacrylate,‏ ‎polystyrene, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol, polyvinyl chloride, polyvinylidene‏ ‎chloride, polyvinyl fluoride, polyvinyl pyrrolidone, polytetrafluoroethylene,‏ ‎polycarbonate, polysulfone, polysiloxane °‏ ومخاليط من هذه البوليمرات ‎polymers‏ وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية . ‎Bday‏ للاختراع يفضل على الأقل مركب واحد من : إستر حمض أكريلك ‎acrylic acid ester‏ ‎aud‏ حمض أكريلك ‎acrylic acid amide‏ وإستر حمض ميثاكزيلك ‎methacrylic acid ester‏ وأميد حمض ميثاكريلك ‎methacrylic acid amide‏ وإستر حمض إيتاكونيك ‎itaconic acid ester‏ ‎٠‏ ومجموعة ماليميد ‎maleimide‏ ومخاليط من ذلك وذلك كمكونات مساعدة عضوية لا مائية . وطبقا للاختراع ؛ من المميز أن تتواجد المكونات المساعدة العضوية اللامائية في حالة صلبة و/أو سائلة . وطبقا للاختراع أيضا وحسب الحاجة تكون : كبريتات أريل ‎aryl sulfates‏ وسلفونات أريل ‎aryl sulfonates‏ وسلفامات أريل ‎aryl sulfamates‏ ‎ve‏ وسلفونات الكيل أريل ‎ alkylaryl sulfamates‏ مكونات بوليمر غير متشابك ‎non-cross-linked‏ ‎polymer‏ و/أو بوليمر متشابك ‎cross-linked polymer‏ ¢ حيث يفضل بولى ستيرين ‎polystyrene‏ ‏0 بولى ميثاكريلات ‎polymethacrylate‏ أو بولى أكريلات ‎polyacrylates‏ أو ‎Js‏ أميدات ‎polyamides‏ أو ‎4c sana‏ بولى كربونات ‎polycarbonates‏ و/أو بوليمراتها المشتركة ‎co-‏ ‎polymers‏ و/أو بوليمراتها الثلداثية ‎ter-polymers‏ . بي
_ ع ‎Y‏ _ علاوة على ذلك من المميز وجود تركيبة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ كعناصر مصبوبة ‎molded elements‏ أو حبيبات ‎granulates‏ أو مساحيق ‎powders‏ أو رقائق معدنية ‎foils‏ أو أنابيب ‎tubes‏ أو كتل مشكلة أو خيوط مصنعة بالكبس ‎pressing‏ و/أو البشق ‎extrusion‏ و/أو الطحن ‎grinding‏ و/أو الصقل ‎calendering‏ و/أو الصب ‎casting‏ و/أو التشكيل بالرحو ‎spinning‏ و/أو ‎sintering alll ٠‏ . وفوق كل ذلك يكون من المميز تعليق المكون الذى يشبه ‎mld‏ ومكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ 4 مكون مساعد عضوي لا مائي وتكوين معلق يستخدم في الحقن . وأخيراً ؛ تكون هناك أهمية خاصة تتمثل في أن مستحضر المضادات الحيوية ‎lide antibiotics‏ للاختراع يمكن استخدامه كرقع في شكل عناصر مصبوبة أو حبيبات أو مساحيق أو أنابيب أو ‎٠‏ رقائق معدنية أو كتل مشكلة وخيوط وبخاصة لو كانت هذه قابلة للصب والتشكيل تقويميا . ويطبق ذلك أيضا على طبقات الطلاء الممكنة على الزجاج المسامى القابل للامتصاص وعلى الزجاج الغير قابل للامتصاص وعلى الخزف الزجاجى المسامى القابل للامتصاص والخزف الزجاجى الغير قابل للامتصاص والخزف المسامى القابل للامتصاص والخزف المسامى الغير قابل للامتصاص بما في ذلك الرقع النسيجيّة اللدئة القابلة للامتصاص والرقع النسيجيّة اللدنة غير ‎ye‏ القابلة للامتصاص والرقع النسيجيَّة المعدنية . من خلال النسبة بين الوزن الجزيئى لمكونات المزدوج الألفة والوزن الجزيئى لمكونات المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ يمكن تحديد نسبة مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ متأخر الإنتشار في إجمالى كمية مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ . ‎Judy‏ هدف الإختراع الحالى في شرح ما سبق بتفصيل أكثر على أساس الأمثلة التالية من ‎)١( re‏ وحتى ‎AN)‏ ‏يخي
‎o —‏ 7 _— الوصف التفصبلى: تصنيع مستحضر المضاد الحيوي ‎[antibiotic‏ المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ :- مثال ‎)١(‏ : يتم تحضير مخلوط من ‎©١‏ مجم كبريتات جنتاميسين ‎Ver) gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم + فلوكا) و )0 مجم كبريتات ثنائى ديسيل الصوديوم (الدرتش) ‎sodium dodecyl sulfate‏ ‎(Aldrich)‏ و 780 مجم ‎poly L-lactide‏ (وزن جزيثى حوالى ‎٠٠٠٠١‏ جرام مول" ( و ‎VIVA‏ ‏مجم فوسفات هيدروجين كالسيوم )58 ‎calcium hydrogen phosphate (Fluka) (1S‏ . في كل ‎Als‏ ‏يتم كبس ‎Ter‏ مجم بمكبس عند ضغط © طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎١١‏ مم . ‎٠‏ | مثاز (؟): يتم تحضير مخلوط من )0 مجم كبريتات جنتاميسين ‎٠ ) gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم ‎(Fluka «‏ و )0 مجم كبريتات ثنائى ديسيل الصوديوم (الدرتش) ‎sodium dodecyl sulfate‏ ‎(Aldrich)‏ و + ‎YA‏ مجم ‎poly Lelactide‏ (وزن جزيئى حوالى ‎٠٠٠٠١‏ جرام مول !)و ‎VIVA‏ ‎a‏ جرام ثنائى هيدرات - فوسفات هيدروجين كالسيوم (قلوكا) ‎calcium hydrogen phosphate-‏ ‎dihydrate (Fluka) ٠‏ في كل ‎dls‏ يتم كبس ‎٠‏ مجم بمكبس عند ضغط 0 طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎VY‏ مم . حا
مثال ‎)٠(‏ : يتم تحضير مخلوط من ‎©١‏ مجم كبريتات جنتاميسين ‎V+ +) gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم) و )0 مجم كبريتات ثنائى ديسيل الصوديوم (الدرتش) ‎sodium dodecyl sulfate (Aldrich)‏ و ‎YA:‏ مجم ‎poly L-lactide‏ (وزن ‎Aa‏ حوالى ‎٠٠٠٠١‏ جرام مول" ( و ‎١١١١“‏ مجم ثنائى © هيدرات كبريتات كالسيوم (فلركا) ‎calcium sulfate dihydrate (Fluka)‏ . في كل ‎Ala‏ يتم كبس ‎٠‏ مجم بمكبس عند ضغط © طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎١‏ مم. مثال (؛) : يتم تحضير مخلوط من )0 مجم كبريتات جنتاميسين ‎٠٠١( gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم »+ فلوكا) و )0 مجم كبريتات ثنائى ديسيل الصوديوم (ألدرتش) ‎sodium dodecyl sulfate‏ ‎(Aldrich)‏ و 780جرام من شمع كوبرنيكى (الدرتش) و ‎VIVA‏ مجم فوسفات هيدروجين كالسيوم (قلوكا) ‎calcium hydrogen phosphate (Fluka)‏ . في كل حالة يتم كبس ‎Yoo‏ مجم بمكبس عند ضغط © طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎١١‏ مم . مثال (*) :
‎٠‏ يتم تحضير مخلوط من )© مجم كبريتات جنتاميسين ‎Ver) gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم ‎٠‏ فلوكا) و )0 مجم سلفونات ثنائى ديسيل الصوديوم (الدرتش) ‎sodium dodecyl sulfonate‏ ‎(Aldrich)‏ و 780 مجم ‎poly Lelactide‏ (وزن جزيئى حوالى ‎٠٠٠٠١‏ جرام مول ") و ‎١١١8‏ ‏مجم فوسفات هيدروجين كالسيوم )58 ‎calcium hydrogen phosphate (Fluka)(S‏ . في كل ‎alla‏
‏حك حجنا
‎Y Vv —_‏ ب_ يتم كبس ‎٠٠٠‏ مجم بمكبس عند ضغط 0 طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎١١‏ مم . مثال (6) : يتم تحضير مخلوط من ‎©١‏ مجم كبريتات جنتاميسين ‎٠٠١( gentamycin sulfate‏ وحدة/ مجم م ء فلوكا) و )0 مجم سلفونات بنزيل ثنائى ديسيل الصوديوم (الدرتش) ‎sodium dodecyl benzyl‏ ‎YA+ sulfonate (Aldrich)‏ مجم ‎poly L-lactide‏ (وزن جزيئى حوالى ‎٠٠٠٠١‏ جرام مول ') و ‎١١8‏ مجم فوسفات هيدروجين كالسيوم (فلوكا) ‎calcium hydrogen phosphate (Fluka)‏ . في كل ‎a dla‏ كبس ‎Yeu‏ مجم بمكبس عند ضغط ه طن في خلال دقيقتين إلى عناصر مصبوبة تشبه القرص بقطر ‎VY‏ مم . ‎٠‏ تجارب إطلاق المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ : تم إدخال العناصر المصبوبة المحضرة في الأمثلة من ‎)١(‏ إلى (6) ‎Jala‏ محلول ملحى فسيولوجى وخزنت فيه عند ‎-١‏ م لمدة ؛ أسابيع لتحديد الإطلاق المعوق للمضاد الحيوي . وتم أخذ عينات بعد ‎١‏ و ‎GF‏ 1 و 4 و ‎١"‏ و ‎١4‏ و ‎7١‏ يوم من زمن التخزين . وتم تحديد قيمة المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ عن طريق اختبار تغلغل الأجار باستخدام 6633 ‎subtilis ATCC‏ ‎ve‏ كميكروب اختبار (أنظر النتائج بجدول ‎)١‏ . اطفد
درا - ‎ga‏ | () إطلاق جنتامبسين ‎gentamicin‏ تراكمي عن عناصر عينة من ‎7-١ ALY)‏ كدالة في زمن التخزين في محلول ملحي فسيولوجي al
Te
Te Ta ‏عاد اه‎ Tae
Tee Ta Tea eee
Tee ae eee
A

Claims (1)

  1. ولا - عناصر_ الحماية
    ‎١ ١‏ - مستحضر مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎«antibiotics‏ يتميز ‎١‏ بمخلوط من مكون مزدوج الألفة واحد على الأقل لعضو من كبريتات ألكيل ‎alkyl‏ ‎sulfates 3‏ وكبريتات أريل ‎aryl sulfates‏ وكبريتات ألكيل أريل ‎alkylaryl sulfates‏ 1 وكبريتات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfates‏ وكبريتات ألكيل سيكلو ألكيل ‎lelilu alkyleycloalkyl sulfates °‏ ألكيل ‎alkyl sulfamates‏ وسلفامات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfamates 1‏ وسلفامات ألكيل سيكلرو ألكيل ‎alkyleycloalkyl sulfamates‏ ل وسلفامات أريل ‎aryl sulfamates‏ وسلفامات ألكيل ‎alkylaryl sulfamates J— J‏ ‎A‏ وسلفونات الكيل ‎alkyl sulfonates‏ و ‎fatty acid-2-sulfonates‏ وسلفونات أريل ‎aryl‏ ‎sulfonates 9‏ وسلفونات الكيل أريل ‎alkylaryl sulfamates‏ وسلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl sulfonates ٠‏ وسلفونات الكيل سيكلو ألكيل ‎alkylcycloalkyl sulfonates‏ ‎١١‏ وداي كبريتات ألكيل ‎alkyl disulfates‏ وداي كبريتات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl‏ ‎(gla disulfates VY‏ سلفونات الكيل ‎disulfates‏ الله وداي سلفونات سيكلو ألكيل ‎cycloalkyl disulfates VY‏ وداي سلفونات أريل ‎glag aryl disulfonates‏ سلفونات ‎٠‏ الكيل أريل ‎alkylaryl disulfonates‏ وتراي سلفونات أريل ‎aryl trisulfonates‏ ‎Yo‏ وتراي سلفونات الكيل أريل ‎.alkylaryl trisulfonates‏ ‎OY‏ مكون مضاد حيوي ‎antibiotic‏ واحد على الأقل من مجموعة المضادات الحيوية لا ‎antibiotics‏ أمينو جليكوسيد ‎aminoglycoside‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ‏ا لنكوساميد ‎lincosamide‏ والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ ¢— كينولون ‎4-quinolone‏ ‏4 والمضادات الحيوية ‎antibiotics‏ تتراسيكلين ‎tetracycline‏ ؛ و
    ‏بجنا
    ارس ‎٠‏ (أ) مكون إضافي غير عضوي واحد على الأقل من: ‎calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate-dihydrate, 9‏ ‎hydroxyl apatite, fluorapatite, calcium polyphosphate, tricalcium phosphate, vy‏ ‎tetracalcium phosphate, calcium sulfate, calcium sulfate hemihydrate, calcium vv‏ ‎sulfate dihydrate, calcium lactate, sodium hydrogen carbonate, calcium ve‏ ‎carbonate, magnesium carbonate, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, Yo‏ ‎magnesium oxide v1‏ ‎YVv‏ المواد المتقدمة التى على شكل زجاج قابل للامتصاص — عبارة عن مسحوق ضعيف ‎YA‏ التشتت و/أو ‎Je‏ التشتت وزجاج غير قابل للامتصاص وخزف زجاجى قابل ‎YE‏ للامتصاص وخزف زجاجى غير قابل للامتصاص وخزف قابل للامتصاص وخزف :7 غير قابل للامتصاص . © (ب) مكون مساعد عضوي لا مائي واحد على الأقل يشتمل على روابط إستر حمض ‎YY‏ كربوكسيلى ‎ALE carboxylic acid ester‏ للإبشقاق بالتحلل المائي و/أو روابط ‎vy‏ كربوكسيل اميد ‎carboxylic acid amide‏ قابلة للإنشقاق بالتحلل ‎hall‏ و/أو روابط ‎Ye‏ أنهيدريد كربوكسيلى ‎carboxylic acid anhydride‏ قابلة للإنشقاق بالتحلل ‎hall‏ و/أو ‎Yo‏ روابط استر فوسفوريك ‎ALB phosphoric acid ester‏ للإنشقاق بالتحلل المائي و/أو ‎v4‏ روابط أميد حمض فوسفوريك ‎phosphoric acid amide‏ قابلة للإنشقاق بالتحلل الماثي ‎vv‏ و/أو روابط إستر حمض كربوكسيلى ‎carboxylic acid ester‏ قابلة للإنشقاق إنزيميا ‎enzymatically YA‏ و/أو روابط كربوكيسيل اميد ‎carboxylic acid amide‏ قابلة للإنشقاق 1 إنزيميا و/أو روابط أنهيدريد كربوكسيلى ‎carboxylic acid anhydride‏ قابلة 2 للإنشقاق إنزيميا ‎enzymatically‏ و/أو روابط فوسفوريك ‎phosphoric acid‏ قابلة ‎١‏ للإنشقاق إنزيميا ‎Ss enzymatically‏ روابط أميد فوسفور أميد ‎phosphoric acid‏ ‎amide 31‏ قابلة للإنشقاق إنزيميا ‎SV . enzymatically‏
    وس antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - " ١ ‏ل طبقا لعنصر الحماية (١)؛ تتميز بأنها تحتوى على الأقل على مكون مساعد فعال‎ ‏والمضادات‎ penicillin ‏بنسيلين‎ antibiotics ‏بيولوجيا واحد من المضادات الحيوية‎ ¥ 4- ‏والمضادات الحيوية‎ cephalosporin ‏سيفالوسبورين‎ antibiotics ‏الحيوية‎ ¢ ‏ماركوليدو‎ antibiotics ‏ومجموعة المضادات الحيوية‎ quinolone antibiotics 8 ‏حسب الحاجة نموذج واحد أو أكثر لعوامل معالجة كيماوية سلفون أميد‎ macrolide 1 dc sana analgesics ‏ومسكنات الألم‎ sulfonamide chemotherapeutic agents Vv . anti-phlogistics agents ‏المضادة للإلتهاب والحمى‎ Jal gall A antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏؟ - صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ ١ ‏و (7)؛ تتميز بأن مكون المضاد الحيوي‎ )١( ‏لأي من طبقا عنصري الحماية‎ . least one amino ‏أمينية واحدة‎ de sana ‏يحتوى على الأقل على‎ antibiotic 3 antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏؛ - صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ ١ ‏وحتى (©) ؛ تتميز بأن مكون المضاد الحيوي‎ )١( ‏طبقا لأي من عناصر الحماية من‎ Y ‏يتواجد في شكل ملح إكتسب بروتون ؛ حيث يتم استخدام أيونات الكلوريد‎ antibiotic 1 ‏وأيونات كبريتات الهيدروجين‎ bromide ions ‏وأيونات البروميد‎ chloride ions ¢ ‏وأيونات فوسفات‎ 8010© ions ‏وأيونات الكبريتات‎ hydrogen sulfate ions © ‏وأيونات فوسفات الهيدروجين‎ dihydrogen phosphate ions ‏ثنائى الهيدروجين‎ 1 ‏كأيونات مضادة‎ acetate ions ‏وأيونات اللاكتات‎ hydrogen phosphate ions ‏ل‎
    ‎. counter-ions A عفد antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - 0 ١ ‏وحتى (؛) ؛ تتميز بأنها تتواجد كعناصر‎ )١( ‏طبقا لأي من عناصر الحماية من‎ Y ‏أو أنابيب‎ powders ‏أو مساحيق‎ granulates ‏أو حبيبات‎ molded elements ‏مصبوبة‎ 3 Ss extrusion ‏و/أو البثق‎ pressing ‏أو كتل مشكلة أو خيوط مصنعة بالكبس‎ tubes ¢ ‏و/أو التشكيل‎ casting ‏و/أو الصب‎ calendering ‏و/أو الصقل‎ grinding ‏الطحن‎ o . sintering ‏و/أو التلبيد‎ spinning ‏بالرحو‎ 1 ‏طبقا‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ -7١ ١ ‏وحتى )0( تتميز بأنه يتم تعليق المكون المزدوج‎ )١( ‏لأي من عناصر الحماية من‎ Y ‏في مكون مساعد عضوي لا مائي ويشكل‎ antibiotic ‏الألفة ومكون المضاد الحيوي‎ v ‏معلق للحقن.‎ 31 ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - ١ ١ ‏وحتى (1) كرقعة نسيجيّه.‎ )١( ‏طبقا لأي من عناصر الحماية من‎ antibiotics Y ‏إمضادات حيوية‎ antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - A \ ‏وحتى )1( كمعلق يمكن استخدامة‎ )١( ‏طبقا لأي من عناصر الحماية من‎ 5 Y . ‏في الحقن‎ 1 ‏مضادات حيوية‎ / antibiotic ‏استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - 9 ١ ‏في إنتاج رقعة في شكل عناصسر مصبوبة‎ (A) ‏طبقا لعنصر الحماية‎ antibiotics Y . ‏وحبيبات ومساحيق وأنابيب ورقائق معدنية وكتل مشكلة وخيوط‎ 1
    > بايا
    - الس
    ‎٠ ١‏ - الاستخدام طبقا لعنصر الحماية )3( ؛ يتميز بأن العناصر المصبوبة والحبيبات 7 والمساحيق والأنابيب والرقائق المعدنية والكتل المشكلة والخيوط تصنع على أساس أن و مستحضر المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ / المضادات الحيوية ‎antibiotics‏ يكون قابلا ¢ لإعادة التشكيل والصب بشكل طيع. ‎١١ ١‏ - استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حوية طبقا ‎Y‏ لأي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ وحتى )1( كطبقة طلاء على زجاج مسامى قابل ¥ للامتصاص وعلى زجاج غير قابل للامتصاص وعلى خزف زجاجى مسامى قابل للامتصاص وعلى خزف زجاجى مسامى غير قابل للامتصاص وعلى خزف مسامى ° قابل للامتصاص وعلى خزف مسامى غير قابل للامتصاص . ‎١ ١‏ - استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ إمضادات حيوية ‎antibiotics Y‏ طبقا لأي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ وحتى )1( كطلاء لرقع لدنة قابلة و للامتصاص ورقع لدنة غير قابلة للامتصاص ورقع معدنية . ‎VY ١‏ - استخدام صيغة تشتمل على مضاد حيوي ‎antibiotic‏ / مضادات حيوية ‎Wh antibiotics Y‏ لأي من عناصر الحماية من ‎)١(‏ وحتى )7( تتميز بأن نسبة 1 مكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ متأخر الإنتشار بالنسبة للكمية الكلية لمكون المضاد 1 الحيوي ‎antibiotic‏ يتم تحديدها بالنسبة بين الكمية المولية للمكون المزدوج الألفة 0 والكمية المولية لمكون المضاد الحيوي ‎antibiotic‏ .
    ‎AR
    ‎ve —‏ د
    ‎| antibiotic ‏عملية لتصنيع رقع تحتوى على صيغة تشتمل على مضاد حيوي‎ - 4 ١ ؛)١( ‏وحتى‎ )١( ‏طبقا لأي من عناصر الحماية من‎ antibiotics ‏مضادات حيوية‎ 7 ‏تتميز بأن الرقع النسيجيّة التى على شكل عنامسر مصووبة وحبيبات ومساحيق‎ v ‏وأنابيب ورقائق معدنية وكتل مشكلة وخيوط يتم طلاؤها بصيغة شتمل على المضاد‎ ¢ ‏طبقا لأي من عناصر الحماية‎ antibiotics ‏المضادات الحيوية‎ / antibiotic ‏الحيوي‎ ° spraying ‏و/أو الرش‎ immersion ‏و/أو الغمر‎ pressing ‏وحتى )1( بالكبس‎ )١( ‏من‎ 1
    ‏ل و/أو الصقل ‎Ss extrusion (awl Ss calendaring‏ التلبيد ‎sintering‏ و/أو الصهر . : ذخا
SA02230037A 2001-03-22 2002-04-02 مستحضر مضاد حيوي antibiotic / مضادات حيوية antibiotics يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال SA02230037B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10114244A DE10114244A1 (de) 2001-03-22 2001-03-22 Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA02230037B1 true SA02230037B1 (ar) 2007-04-15

Family

ID=7678691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA02230037A SA02230037B1 (ar) 2001-03-22 2002-04-02 مستحضر مضاد حيوي antibiotic / مضادات حيوية antibiotics يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6913764B2 (ar)
EP (1) EP1243257B1 (ar)
JP (1) JP4181331B2 (ar)
CN (1) CN100486589C (ar)
AT (1) ATE258431T1 (ar)
AU (1) AU768962B2 (ar)
BG (1) BG65467B1 (ar)
BR (1) BR0200876A (ar)
CA (1) CA2378490C (ar)
CZ (1) CZ302690B6 (ar)
DE (2) DE10114244A1 (ar)
DK (1) DK1243257T3 (ar)
EE (1) EE200200153A (ar)
ES (1) ES2213717T3 (ar)
GE (1) GEP20053447B (ar)
HR (1) HRP20020240B1 (ar)
HU (1) HUP0201045A2 (ar)
IL (1) IL148703A (ar)
IS (2) IS6270A (ar)
MD (1) MD2550C2 (ar)
MX (1) MXPA02003007A (ar)
NO (1) NO331876B1 (ar)
NZ (1) NZ517922A (ar)
PL (1) PL204986B1 (ar)
PT (1) PT1243257E (ar)
RU (1) RU2264230C2 (ar)
SA (1) SA02230037B1 (ar)
SK (1) SK286493B6 (ar)
TR (1) TR200400244T4 (ar)
UA (1) UA71030C2 (ar)
YU (1) YU11802A (ar)
ZA (1) ZA200202254B (ar)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10114245A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung
DE10114244A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung
DE10318991A1 (de) * 2003-04-25 2004-11-18 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung
EP1694712A1 (en) * 2003-12-04 2006-08-30 University of Utah Research Foundation Modified macromolecules and methods of making and using thereof
CA2575988C (en) 2004-08-04 2014-02-18 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
DE102004060666B3 (de) 2004-12-15 2006-03-30 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung
DE102005002703C5 (de) 2005-01-19 2013-07-04 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung
EP1940482B1 (de) * 2005-10-27 2014-07-23 Nexilis AG Implantat enthaltend amino-bisphosphonate und verfahren zu dessen herstellung
KR101315925B1 (ko) * 2005-10-27 2013-10-08 토멘 메디칼 아게 치과용 임플란트 및 그의 제조 방법
US20070213835A1 (en) * 2005-11-04 2007-09-13 Markus Wimmer Plastic implant impregnated with an antibiotic
DE102006007245A1 (de) 2006-02-15 2007-08-23 Heraeus Kulzer Gmbh Implantatmaterial
DE102006037362B3 (de) * 2006-08-09 2007-09-20 Heraeus Kulzer Gmbh Knochenersatzmaterial
US7923021B2 (en) * 2007-07-24 2011-04-12 University Of Memphis Research Foundation Local delivery method and composition
DE102007039871A1 (de) 2007-08-21 2009-02-26 Friedrich-Baur-Gmbh Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung
ES2718612T3 (es) 2007-12-20 2019-07-03 Evonik Corp Procedimiento para preparar micropartículas que tienen un bajo volumen de disolvente residual
CN101758337B (zh) * 2009-12-03 2012-02-15 湖南阿斯达生化科技有限公司 一种助焊剂用非卤素活性剂
WO2013010045A1 (en) 2011-07-12 2013-01-17 Biotime Inc. Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy
EA202090748A1 (ru) * 2017-06-16 2020-08-11 Борис Славинович ФАРБЕР Биологически активные комбинаторные производные полисахаридов
IL271777B1 (en) 2017-07-07 2024-05-01 Epicentrx Inc Preparations for intravenous administration of medical substances
IL256312A (en) 2017-12-14 2018-01-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Antibacterial preparations containing minocycline and oxidized cellulose

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US356759A (en) * 1887-02-01 Paul gmehlikt
US3091572A (en) 1962-07-16 1963-05-28 Schering Corp Gentamycin and method of production
GB1120992A (en) * 1965-04-24 1968-07-24 Fisons Pharmaceuticals Ltd Aerosol compositions
ES315101A1 (es) 1965-07-08 1966-01-01 Folch Vazquez Conrado Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina
FR6476M (ar) 1967-06-06 1968-11-18
DE2320373B2 (de) * 1973-04-21 1978-04-06 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial
FR2272680B1 (ar) * 1974-05-29 1978-07-21 Hosbon Sa Lab
DE2511122B2 (de) * 1975-03-14 1977-06-08 Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement
AR216922A1 (es) * 1976-11-11 1980-02-15 Merck Patent Gmbh Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico
JPS5391113A (en) * 1977-01-21 1978-08-10 Meiji Seika Kaisha Ltd Preparation of suppository of antibiotics
DE2843963A1 (de) * 1978-10-09 1980-04-24 Merck Patent Gmbh Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin
DE3168032D1 (en) * 1980-11-10 1985-02-14 Alza Corp Erodible polymer containing erosion rate modifier
DE3206725A1 (de) * 1981-05-13 1982-12-02 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika
DE3248328A1 (de) * 1982-12-28 1984-06-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
FR2668367B1 (fr) * 1990-10-26 1994-05-13 Centre Nal Recherc Scientifique Medicament implantable a effet prolonge.
US5709875A (en) 1990-10-26 1998-01-20 Centre National De La Rechierche Scientifique (C.N.R.S) Implantable biodegradable material and process for its production
CN2108030U (zh) * 1991-07-13 1992-06-24 河北霸州市水利局下河口冲压件厂 折叠式爬楼拉液化气罐车
FR2697539B1 (fr) * 1992-11-03 1994-12-02 Pechiney Recherche Méthode, dispositif et appareil de traitement de surface de corps de boîtes métalliques, en particulier an al ou ses alliages.
DE4404018A1 (de) * 1994-02-09 1995-08-10 Merck Patent Gmbh Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat
AU6439094A (en) * 1994-04-06 1995-10-30 Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa Firma "Assol" (Firma "Assol") Pharmaceutical agent for local application and a method of obtaining same
US5614206A (en) * 1995-03-07 1997-03-25 Wright Medical Technology, Inc. Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate
US5674142A (en) * 1996-04-16 1997-10-07 Sram Corporation Control cable adjustment device
US5670142A (en) * 1996-07-08 1997-09-23 Donald Neudecker Treatment for itch of chicken pox
DE19713229A1 (de) * 1997-04-01 1998-10-08 Merck Patent Gmbh Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste
DE10114244A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung

Also Published As

Publication number Publication date
RU2264230C2 (ru) 2005-11-20
TR200400244T4 (tr) 2004-04-21
BG106454A (en) 2002-10-31
CZ2002871A3 (cs) 2002-11-13
JP2002322097A (ja) 2002-11-08
EE200200153A (et) 2002-12-16
US6913764B2 (en) 2005-07-05
SK3892002A3 (en) 2002-10-08
ZA200202254B (en) 2002-10-10
UA71030C2 (uk) 2004-11-15
PL352920A1 (en) 2002-09-23
MD20020075A (en) 2002-11-30
MXPA02003007A (es) 2003-08-20
NO331876B1 (no) 2012-04-23
IL148703A (en) 2006-07-05
GEP20053447B (en) 2005-02-25
HRP20020240B1 (en) 2005-04-30
CN1376469A (zh) 2002-10-30
AU768962B2 (en) 2004-01-08
YU11802A (sh) 2004-12-31
IS6270A (is) 2002-09-22
NO20021390D0 (no) 2002-03-20
HRP20020240A2 (en) 2002-12-31
BR0200876A (pt) 2003-03-11
NO20021390L (no) 2002-09-23
EP1243257B1 (de) 2004-01-28
CA2378490A1 (en) 2002-09-22
HUP0201045A2 (hu) 2003-02-28
MD2550B2 (en) 2004-09-30
DE10114244A1 (de) 2002-10-02
BG65467B1 (bg) 2008-09-30
AU2755402A (en) 2002-09-26
NZ517922A (en) 2003-08-29
CA2378490C (en) 2008-05-13
CZ302690B6 (cs) 2011-09-07
PT1243257E (pt) 2004-06-30
US20020182251A1 (en) 2002-12-05
PL204986B1 (pl) 2010-02-26
EP1243257A1 (de) 2002-09-25
MD2550C2 (ro) 2005-04-30
ES2213717T3 (es) 2004-09-01
SK286493B6 (sk) 2008-11-06
ATE258431T1 (de) 2004-02-15
DK1243257T3 (da) 2004-05-10
DE50200223D1 (de) 2004-03-04
IS6269A (is) 2002-09-22
IL148703A0 (en) 2002-11-10
CN100486589C (zh) 2009-05-13
HU0201045D0 (ar) 2002-05-29
IS2501B (is) 2009-03-15
JP4181331B2 (ja) 2008-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA02230037B1 (ar) مستحضر مضاد حيوي antibiotic / مضادات حيوية antibiotics يتميز بإنتشار متأخر للمكون الفعال
CA2378503C (en) Manufacture and use of an antibiotic/antibiotics(or: antibiotic(s)) preparation
CA2378436C (en) Method for producing antibiotic composites
AU2003204859B2 (en) Pharmaceutical Preparation with Retarding Active Ingredient Release, Method for its Production and its Use
CA2432009C (en) Pharmaceutical preparations comprising a salt of an antibiotic and an antiphlogistic and use thereof