ES2213717T3 - Preparado de antibiotico/antibioticos de liberacion prolongada. - Google Patents
Preparado de antibiotico/antibioticos de liberacion prolongada.Info
- Publication number
- ES2213717T3 ES2213717T3 ES02005023T ES02005023T ES2213717T3 ES 2213717 T3 ES2213717 T3 ES 2213717T3 ES 02005023 T ES02005023 T ES 02005023T ES 02005023 T ES02005023 T ES 02005023T ES 2213717 T3 ES2213717 T3 ES 2213717T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- antibiotic
- acid
- antibiotics
- resorbable
- calcium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 85
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 69
- -1 aryl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 48
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical group [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 3
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 36
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 claims description 7
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 238000003490 calendering Methods 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 2
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 claims description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 2
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 6
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 abstract description 5
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000004132 Calcium polyphosphate Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019827 calcium polyphosphate Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 abstract description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 abstract 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 40
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 35
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 35
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 33
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 12
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 9
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 9
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 9
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 9
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 229920002601 oligoester Polymers 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 3
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 3-aminobutanoic acid Chemical compound CC(N)CC(O)=O OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-Glutamic acid Natural products OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JINGUCXQUOKWKH-SECBINFHSA-N (2r)-2-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCC[C@@H](N)C(O)=O JINGUCXQUOKWKH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- AKVBCGQVQXPRLD-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-azaniumyloctanoate Chemical compound CCCCCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O AKVBCGQVQXPRLD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- JVPFOKXICYJJSC-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-azaniumylnonanoate Chemical compound CCCCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O JVPFOKXICYJJSC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- IMLJLCJZQLGHJS-JEKSYDDFSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;dihydrate Chemical compound O.O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O IMLJLCJZQLGHJS-JEKSYDDFSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- XAUQWYHSQICPAZ-UHFFFAOYSA-N 10-amino-decanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCCC(O)=O XAUQWYHSQICPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVPFOKXICYJJSC-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumylnonanoate Chemical compound CCCCCCCC(N)C(O)=O JVPFOKXICYJJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVVOIPOAZZQJDF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-oxocyclopentyl)propanenitrile Chemical compound O=C1CCCC1CCC#N UVVOIPOAZZQJDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 3-Aminocaproic acid Chemical compound CCCC(N)CC(O)=O YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopentanoic acid Chemical compound CCC(N)CC(O)=O QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 3-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(N)CC(O)=O SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYHHDJRMDOBZJF-UHFFFAOYSA-N 3-aminooctanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CC(O)=O FYHHDJRMDOBZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCCC(N)CC(O)=O FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 3-hydroxy-N-[(3R,6S,7R,10S,13S,16S,22R,24R)-24-hydroxy-7,11,13,17,20-pentamethyl-16-[(2S)-3-methylbutan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2,5,9,12,15,18,21-heptaoxo-10-phenyl-8-oxa-1,4,11,14,17,20-hexazabicyclo[20.3.0]pentacosan-6-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]2C[C@@H](O)CN2C1=O)c1ccccc1 SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 0.000 description 1
- ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-pentanoic acid Chemical compound CC(N)CCC(O)=O ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 4-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(N)CCC(O)=O LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 4-aminohexanoic acid Chemical compound CCC(N)CCC(O)=O ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPJQHQXZZKEMT-UHFFFAOYSA-N 4-aminononanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CCC(O)=O ISPJQHQXZZKEMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCC(N)CCC(O)=O RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyloctanoate Chemical compound CCCCC(N)CCC(O)=O BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 5-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CCCC(O)=O GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 5-aminoheptanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCC(O)=O UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 5-aminohexanoic acid Chemical compound CC(N)CCCC(O)=O IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFQSXIBTVCOPKM-UHFFFAOYSA-N 5-aminononanoic acid Chemical compound CCCCC(N)CCCC(O)=O ZFQSXIBTVCOPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 5-aminooctanoic acid Chemical compound CCCC(N)CCCC(O)=O MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWRJJRJSLJRTRC-UHFFFAOYSA-N 6-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCC(N)CCCCC(O)=O KWRJJRJSLJRTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWMZFMZOYYFQKQ-UHFFFAOYSA-N 6-aminoheptanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCC(O)=O NWMZFMZOYYFQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDUFUUHMKHHKCL-UHFFFAOYSA-N 6-aminononanoic acid Chemical compound CCCC(N)CCCCC(O)=O FDUFUUHMKHHKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXMZXDQTOZIONB-UHFFFAOYSA-N 6-aminooctanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCC(O)=O UXMZXDQTOZIONB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 7-Aminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCCCC(O)=O XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAVHEOXUKYUWQX-UHFFFAOYSA-N 7-aminononanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCCC(O)=O PAVHEOXUKYUWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 7-aminooctanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCC(O)=O KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 7-azaniumyldecanoate Chemical compound CCCC(N)CCCCCC(O)=O NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 8-aminodecanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCCCC(O)=O JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXBHEKXWXPQBQM-UHFFFAOYSA-N 8-aminononanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCCC(O)=O VXBHEKXWXPQBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 8-aminooctanoic acid Chemical compound NCCCCCCCC(O)=O UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 9-amino-decanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCCCC(O)=O FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWPQCOZMXULHDM-UHFFFAOYSA-N 9-aminononanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCC(O)=O VWPQCOZMXULHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical class NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 239000004859 Copal Substances 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N D-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N D-Asparagine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-SCSAIBSYSA-N D-Ornithine Chemical compound NCCC[C@@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182846 D-asparagine Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182847 D-glutamic acid Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N D-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930195715 D-glutamine Natural products 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229930195721 D-histidine Natural products 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N D-norleucine Chemical compound CCCC[C@@H](N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N D-threonine Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229930182822 D-threonine Natural products 0.000 description 1
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930195709 D-tyrosine Natural products 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N D-valine Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182831 D-valine Natural products 0.000 description 1
- ABIKNKURIGPIRJ-UHFFFAOYSA-N DL-4-hydroxy caproic acid Chemical compound CCC(O)CCC(O)=O ABIKNKURIGPIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N Flambamycin Natural products COCC1OC(OC2C(C3OC4(OC3CO2)C2OCOC2C(O)(C(C)O4)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)C(OC)C(O)C1OC(C1O)OC(C)C(OC)C1OC(C(C1(C)O2)O)OC(C)C1OC2(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000782205 Guibourtia conjugata Species 0.000 description 1
- SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N Hikizimycin Natural products NC1C(O)C(CO)OC(OC2C(O)C(N)C(OC2N3C=CC(=NC3=O)N)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)CO)C1O SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183998 Lividomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- XUSXOPRDIDWMFO-UHFFFAOYSA-N Verdamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(O2)C(C)N)N)C(N)CC1N XUSXOPRDIDWMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N [(1r,2r,4r,6s)-4-[(2r,2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7s,7ar)-6-[(2r,3r,4r,5r,6s)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(2r,3as,3'ar,6s,6'r,7r,7's,7ar,7'ar)-7'-acetyl-7'-hydroxy-6'-methyl-7-(2-methylpropanoyloxy)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,4'-6,7a-dih Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C[C@H](C[C@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)C[C@]2(O[C@@H]3[C@@H](C)O[C@H]([C@H]([C@@]3(C)O2)O)O[C@H]2[C@@H](OC)[C@@H](O)O[C@H]([C@@H]2O)O[C@H]2[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H]4O[C@]5(O[C@H]4CO3)[C@@H]3OCO[C@H]3[C@@](O)([C@@H](C)O5)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)O[C@@H]2COC)O[C@@H]1C)C(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012459 agar diffusion assay Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005526 alkyl sulfate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N antelmycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229950006581 crobefate Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 1
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- HSPGVWWLMFCIKW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-3-[3,5-diamino-4-(4-methoxyphenoxy)phenyl]propanoate Chemical compound NC1=CC(CC(C(=O)OCC)NC(C)=O)=CC(N)=C1OC1=CC=C(OC)C=C1 HSPGVWWLMFCIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229940057306 hemihydrate calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N hygromycin A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](C(=O)C)O[C@@H]1Oc1ccc(\C=C(/C)C(=O)N[C@@H]2[C@@H]([C@H]3OCO[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2O)O)cc1O YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 1
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950003076 lividomycin Drugs 0.000 description 1
- DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N lividomycin A Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H]1O)O[C@H]1O[C@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1N)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)CN)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1N DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N neoviridogrisein-II Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N rolitetracycline Chemical compound O=C([C@@]1(O)C(O)=C2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C2=O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C=1O)N(C)C)C=1C(=O)NCN1CCCC1 HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N 0.000 description 1
- 229960005009 rolitetracycline Drugs 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 229940080274 sodium cholesteryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- LMPVQXVJTZWENW-KPNWGBFJSA-M sodium;[(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfate Chemical compound [Na+].C1C=C2C[C@@H](OS([O-])(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 LMPVQXVJTZWENW-KPNWGBFJSA-M 0.000 description 1
- CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M sodium;docosyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 1
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
- A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Preparado de antibiótico/antibióticos, caracterizado por una mezcla de al menos un componente anfífilo de un representante de los alquilsulfatos, arilsulfatos, alquilarilsulfatos, cicloalquilsulfatos, alquilcicloalquilsulfatos, alquilsulfamatos, cicloalquilsulfamatos, alquilcicloalquilsulfamatos, arilsulfamatos, alquilarilsulfamatos, alquilsulfonatos, 2- sulfonatos de ácidos grasos, arilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, cicloalquilsulfonatos, alquilcicloalquilsulfonatos, alquildisulfatos, cicloalquildisulfatos, alquildisulfonatos, cicloalquildisulfonatos, arildisulfonatos, alquilarildisulfonatos, ariltrisulfonatos y alquilariltrisulfonatos, al menos un componente antibiótico del grupo de los antibióticos de aminoglicósido, de los antibióticos de lincosamida y de los antibióticos de tetraciclina, y a) al menos un componente auxiliar inorgánico del grupo de hidrogenofosfato cálcico, dihidrato de hidrogenofosfato cálcico, hidroxiapatito, fluoroapatito, polifosfato cálcico, fosfato tricálciclo, fosfato tetracálcico, sulfato cálcico, hemihidrato de sulfato cálcico, dihidrato de sulfato cálcico, lactato cálcico, hidrogenocarbonato sódico, carbonato cálcico, carbonato magnésico, hidróxido cálcico, hidróxido magnésico, óxido de magnesio - estando presentes las sustancias precedentes en forma de polvos groseramente dispersos y/o sumamente dispersos, vidrios resorbibles, vidrios no resorbibles, cerámica vítrea resorbible, cerámica vítrea no resorbible, cerámica resorbible y cerámica no resorbible, y b) al menos un componente auxiliar orgánico anhidro que contiene enlaces éster de ácido carboxílico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido carboxílico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de ácido carboxílico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de ácido carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido fosfórico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido fosfórico enzimáticamente escindibles.
Description
Preparado de antibiótico/antibióticos de
liberación prolongada.
La invención se refiere a una composición de
antibiótico/antibióticos y a varios empleos.
El tratamiento de infecciones microbianas locales
de tejidos blandos y duros en la medicina humana y veterinaria
requiere elevadas concentraciones locales de antibióticos en la zona
infectada del tejido. Es conocido desde hace tiempo que la
administración sistémica de antibióticos adolece de una serie de
problemas. En la administración sistémica es necesario a menudo
emplear dosis muy elevadas de antibióticos, para conseguir en el
tejido infectado concentraciones de antibióticos que sean eficaces
en su actividad antimicrobiana. Así se pueden causar graves daños
para el organismo, en especial con los antibióticos aminoglucósidos
y en los antibióticos del tipo de la tetraciclina a causa de su
nefro- y oto-toxicidad. De aquí se deriva la idea de
emplear los antibióticos en sistemas de liberación administrables
localmente, o bien transformarlos en formas depósito apropiadas.
Los sistemas de depósito para liberación
retardada de antibióticos destinados al tratamiento de infecciones
locales son el objeto de numerosas publicaciones y patentes. En
general, éstas se pueden clasificar según dos mecanismos de retardo
básicos. Un principio de acción se basa en la fijación física de los
antibióticos mediante adsorción sobre una matriz o bien mediante
inclusión en una matriz no resorbible o resorbible. El segundo
principio de retardo, químico, consiste en la utilización de sales
difícilmente solubles de los antibióticos, las cuales, tras la
correspondiente administración al organismo humano o animal, se
disuelven lentamente, liberando la sustancia activa.
La fijación física de antibióticos mediante el
empleo de materiales sintéticos no resorbibles ha constituido el
contenido de una serie de patentes, de las cuales se expondrán aquí
sólo algunas, a modo de ejemplo. Así, Klemm (K. Klemm: Surgical
synthetic-resin material and method of treating
osteomyelitis. 13 de mayo de 1975, documento US 3,882,858) propone
el tratamiento de la osteomielitis con partículas de material
sintético a base de polimetacrilato, poliacrilato y sus copolímeros,
que han sido cargadas con gentamicina u otros antibióticos. Klemm
describe el empleo de Septopal (K. Klemm: Septopal - a new way of
local antibiotic therapy, en T.J.G. Van Rens, F.H. Kayser
(compiladores), Local antibiotic Treatment in Osteomyelitis and
Soft- -Tissue Infections, Excerpta Medica, Amsterdam (1981)
24-31; K. Klemm: Antibiotic beats chains. Clin.
Orthop. Relat. Res. 295 (1993) 63-76). Se trata en
este caso de cadenas de polimetacrilato que liberan gentamicina, que
está comercialmente disponible. Heuser y Dingeldein describen una
composición a base de antibióticos y poli(metacrilato de
metilo) o poli(acrilato de metilo) al que se añaden
aminoácidos como componentes adicionales (D. Heuser, E. Dingeldein:
Synthetic resin-base, antibiotic compositions
containing amino acids. 4 de abril de 1980, documento US 4,191,740;
D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin-base,
antibiotic compositions containing amino acids. 11 de noviembre de
1980, documento US 4,233,287). Además, también se han integrado
antibióticos, en especial antibióticos aminoglicósidos, en cementos
óseos (A. Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cement compositions
containing gentamycin. 22 de noviembre de 1977, documento US
4,059,684; A. Welch: Antibiotics in acrylic bone cement. In
vitro studies. J. Biomed. Mater. Res. 12 (1978) 679; R.A. Elson,
A.E. Jephott, D.B. McGechie, D. Vereitas:
Antibiotic-loaded acrylic cement. J. Bone Joint
Surg. 59B (1977) 200-205.
La fijación física de antibióticos con ayuda de
materiales sintéticos resorbibles, en especial poliésteres de ácidos
á-hidroxicarboxílicos, ha sido igualmente objeto de una serie de
publicaciones, de las cuales se referirán aquí sólo algunas, a modo
de ejemplo. Sampath y otros proponen un sistema liberador de
gentamicina compuesto por
poli-L-lactida y gentamicina que ha
sido preparado por compresión de microcápsulas de
poli-L-lactida y gentamicina (S.S.
Sampath, K. Garvin, D.H. Robinson: Preparation and characterization
of biodegradable poly(-L-lactic acid) gentamicin
delivery systems. Int. J. Pharmaceutics 78 (1992)
165-174). Dependiendo de la cantidad empleada de
gentamicina, este sistema muestra un retardo no despreciable de la
liberación de sustancia activa. En un sistema similar se ha
utilizado poli-D,L--lactida para preparar
microesferas que contienen sustancia activa (R. Bodmeier, J.W.
McGinity: The preparation and evaluation of
drug-containing
poly(D,L-lactide) microspheres formed by
solvent evaporation method. Pharm. Res. 4 (1987)
465-471). Fries y Schlapp han descrito asimismo
micropartículas a base de polilactida que están revestidas con
colágeno y sulfato de gentamicina (W. Friess, M. Schlapp: Advanced
implants for local delivery of gentamicin. Sixth World Biomaterials
Congress Transactions (2000) 1488). Estas microesferas revestidas
presentan sólo una pequeñísima tendencia a retardar la liberación de
gentamicina. Schmidt y otros han propuesto cuerpos moldeados
resorbibles que contienen gentamicina (C. Schmidt, R. Wenz, B. Nies,
F. Moll: Antibiotic in vivo/in vitro release,
histocompatibility and biodegradation of gentamicin implants based
on lactic acid polymers and copolymers. J. Control. Release 37
(1995) 83-94). Estos cuerpos han sido preparados
comprimiendo mezclas de sulfato de gentamicina y
poli-L-lactida, sulfato de
gentamicina y poli-D,L-lactida, y
sulfato de gentamicina y
poli-D,L-lactida-co-glicolida.
Estos preparados de depósito liberan aproximadamente noventa por
ciento del antibiótico en el transcurso de veinticuatro horas.
Además de la fijación física de antibióticos
mediante el empleo de materiales sintéticos, se han descrito también
numerosos sistemas inorgánicos con efecto retardador. A continuación
se hará breve referencia, a modo de ejemplo, a sólo algunos de los
sistemas preparados con sulfato cálcico. Así, Randolph y otros
describen un sistema retardante que se basa en la inclusión de
sustancias activas en una matriz de sulfato cálcico (D.A. Randolph,
J.L. Negri, T.R. Devine, S. Gitelis: Calcium sulfate controlled
release matrix. 15 de septiembre de 1998, documento US 5,807.567).
La preparación de estos gránulos de sulfato cálcico se efectúa en
este caso partiendo de una mezcla de hemihidrato de sulfato
cálcico-\alpha, hemihidrato de sulfato
cálcico-\beta, un aditivo y agua. El
endurecimiento se logra mediante la formación de dihidrato de
sulfato cálcico. Turner y otros describen tabletas a base de sulfato
cálcico que contienen tobramicina y que son utilizadas para el
tratamiento de defectos medulares (T.M. Turner, R.M. Urban, S.
Gitelis, A.M. Lawrence-Smith, D.J. Hall: Delivery of
tobramycin using calcium sulfate tablets to graft a large medullary
defect: Local and systemic effects. Sixth World Biomaterials
Congress Transactions (2000) 767). Se han descrito también sistemas
de liberación similares a base de sulfato cálcico, pero con sulfato
de amikacina (D.W. Petersen, W.O. Haggard, L.H. Morris, K.C.
Richelsoph, J.E. Parr: Elution of amikacin from calcium sulfate
pellets: An in vitro study. Sixth World Biomaterials Congress
Transactions (2000) 767).
Hasta ahora se ha prestado relativamente poca
atención a sales difícilmente solubles de los antibióticos
aminoglicósidos, de los antibióticos de tetraciclina y de los
antibióticos de lincosamida, para la obtención de preparados de
depósito. La formación de sales difícilmente solubles, o bien
quelatos, de los antibióticos del tipo de la tetraciclina pertenece
desde hace decenas de años al estado general de conocimientos. Así,
Folch Vázquez describe la preparación de dodecilsulfato de
tetraciclina mediante la reacción de hidrocloruro de tetraciclina
con dodecilsulfato sódico en agua (C. Folch Vázquez: Tetracycline
lauryl sulfate. 8 de febrero de 1966, documento ES 3 309 402; C.
Folch Vázquez: Tetracycline derivatives. 9 de enero de 1967,
documento NL 6609490). De manera alternativa, también se puede
efectuar la preparación partiendo de tetraciclina y ácido
dodecilsulfúrico (C. Folch Vázquez: Tetracycline lauryl sulfate. 8
de febrero de 1966, documento ES 322 771). Además, se ha propuesto
también el empleo de sulfamatos de tetraciclina para la terapia con
antibióticos (A. Jurado, J.M. Puigmartí: Antibiotic tetracycline
sulfamate and its derivatives, 27 de octubre de 1970, documento US
3,536,759; anónimo: Antibiotic tetracycline alkylsulfamates. 16 de
octubre de 1969, documento ES 354 173; C. Ciuro, A. Jurado:
Stability of a tetracycline derivative. Afinidad 28 (292) 1971,
1333-5). También en el caso de los antibióticos de
aminoglicósidos son conocidos en principio una serie de sales
difícilmente solubles. Así, en el caso de la gentamicina se ha
descrito la preparación de sales difícilmente solubles basadas en
ácidos grasos superiores, ácidos arilalquilcarboxílicos,
alquilsulfatos y alquilsulfonatos (G.M. Luedemann, M.J. Weinstein:
Gentamycin and method of production. 16 de julio de 1962, documento
US 3,091,572). Son ilustrativas de las mismas sales de gentamicina
con ácido láurico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oleico,
ácido fenilbutírico, ácido
naftalen-1-carboxílico, ácido
laurilsulfúrico y ácido dodecilbencensulfónico. Estas sales han
demostrado muchas veces no ser convenientes, ya que se trata de
sustancias céreas e hidrófobas, que impiden su empleo galénico. A
pesar de ello se han sintetizado sales de ácido graso de gentamicina
y de etamicina a partir de la base libre o a partir de sus sales, en
agua a 50-80ºC (H. Voege, P. Stadler, H.J. Zeiler,
S. Samaan, K.G. Metzger: Sparingly-soluble salts of
aminoglycosides and formations containing them with inhibited
substance-release. 28 de diciembre de 1982,
documento DE 3 248 328). Estas sales de antibióticos con ácidos
grasos deben ser adecuadas como preparados inyectables. También se
ha descrito la preparación de dodecilsulfato de gentamicina y su
empleo en pomadas y cremas (C. Folch Vázquez: Gentamicin derivates.
29 de octubre de 1974, documento BE 821 600). También en el caso de
los antibióticos de lincosamida son conocidas sales difícilmente
solubles, tales como por ejemplo el palmitato de glindamicina (M.
Cimbollek, B. Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic impregnated
heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial
endocarditis. Antimicrob. Agents Chemother. 40(6) (1996)
1432-1437). Los flavonoide-fosfatos
de aminoglicósidos difícilmente solubles constituyen un desarrollo
más moderno (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W.
Rogalski: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics.
13 de octubre de 1986, documento US 4,617,293). Se describen las
sales de los hemiésteres con ácido fosfórico de derivados de
hidroxiflavanos, hidroxiflavenos, hidroxiflavanonas, hidroxiflavonas
e hidroxiflavilio. Son especialmente preferidos los derivados de las
flavanonas y de las flavonas. Estas sales difícilmente solubles son
empleadas como preparados de depósito. Así, se emplean estas sales,
por ejemplo, en vellones de colágeno (H. Wahlig, E. Dingeldein, D.
Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the
body. 22 de septiembre de 1981, documento US 4,291,013). Además,
también se han impregnado válvulas cardíacas artificiales con estas
sales difícilmente solubles de gentamicina, crobefato de gentamicina
(M. Cimbollek, B. Nies, R. Wenz, J. Kreuter:
Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for
treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob.
Agents Chemother. 40(6) (1996) 1432-1437). Es
especialmente interesante en esta patente el hecho de que se emplee
una mezcla de sulfato de gentamicina, fácilmente soluble, y
crofebato de gentamicina, difícilmente soluble. En este caso el
objetivo era que, tras la introducción de los anillos de válvula
cardíaca en el organismo o bien en un líquido modelo, se alcanzase
por una parte una elevada concentración inicial de gentamicina
procedente del sulfato de gentamicina fácilmente soluble, y por otra
fuera posible la liberación de gentamicina a lo largo de un tiempo
más prolongado desde el crofebato de gentamicina, relativamente poco
soluble. Esto significa que la liberación de gentamicina con el
transcurso del tiempo se regula mediante la proporción entre sulfato
de gentamicina fácilmente soluble y crofebato de gentamicina
difícilmente soluble. Por tanto, para un ajuste controlado del
comportamiento de liberación es necesario incorporar a las
formulaciones galénicas las dos sales de gentamicina en una relación
de cantidades definida. Este método de formación de depósito
mediante la combinación de una sal de antibiótico fácilmente soluble
y una sal de antibiótico difícilmente soluble presupone la
disponibilidad de una forma salina pura, difícilmente soluble, de un
antibiótico.
En resumen, se puede constatar que los sistemas
de depósito conocidos para antibióticos, con retraso de la
liberación de antibiótico provocado físicamente, dependen en gran
medida de la composición y de la estructura de la matriz utilizada.
Además, el proceso de preparación de estos sistemas de depósito de
antibióticos influye de una manera no despreciable en el
comportamiento de liberación. El inconveniente de sistemas con sales
de antibióticos difícilmente solubles reside en que para cada
antibiótico utilizado se debe sintetizar una forma salina especial
antes de obtener el preparado de depósito.
Sirve de base a la presente invención el problema
de desarrollar un preparado de antibiótico/antibióticos con
liberación retardada de sustancia activa, en forma de implantes
resorbibles y también no resorbibles, en el ámbito de la medicina
humana y veterinaria, para el tratamiento de infecciones microbianas
locales en tejidos óseos y en tejidos blandos, que supere los
inconvenientes de las formulaciones retardadas conocidas de
antibióticos. Se pretende un preparado de antibiótico/antibióticos
que posibilite una liberación controlada de antibióticos a lo largo
de un espacio de tiempo de aproximadamente tres semanas. El
mecanismo de la liberación retardada de sustancia activa debe ser
sustancialmente independiente del material de soporte, y no estar
basado en efectos de adsorción sobre la superficie de materiales de
soporte. Se pretende un preparado de antibiótico/antibióticos que,
conservando el retardo de la liberación de sustancia activa, pueda
ser elaborado en forma de implantes de diversa estructura, tanto con
sustancias auxiliares resorbibles como con sustancias auxiliares no
resorbibles. Además, el tipo de preparado de
antibiótico/antibióticos no debe ser aplicable sólo a un antibiótico
particular, sino que debe ser apropiado más bien para una serie de
antibióticos de estructura similar.
Este problema se resuelve, conforme a la
invención, con un preparado de antibióticos según la reivindicación
1, empleos según las reivindicaciones 7-13, y un
procedimiento según la reivindicación 14.
La invención se basa en el sorprendente hallazgo
de que una mezcla a base de al menos un componente anfífilo de un
representante de los alquilsulfatos, arilsulfatos,
alquilarilsulfatos, cicloalquilsulfatos, alquilcicloalquilsulfatos,
alquilsulfamatos, cicloalquilsulfamatos,
alquilcicloalquilsulfamatos, arilsulfamatos, alquilarilsulfamatos,
alquilsulfonatos, 2-sulfonatos de ácidos grasos,
arilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, cicloalquilsulfonatos,
alquilcicloalquilsulfonatos, alquildisulfatos,
cicloalquildisulfatos, alquildisulfonatos, cicloalquildisulfonatos,
arildisulfonatos, alquilarildisulfonatos, ariltrisulfonatos y
alquilariltrisulfonatos, así como al menos un componente antibiótico
del grupo de los antibióticos de aminoglicósido, antibióticos de
lincosamida y antibióticos de tetraciclina, muestran en medio acuoso
una liberación retardada de sustancia activa a lo largo de un
período de tiempo desde varios días hasta varias semanas.
Las siguientes formas de realización han
demostrado ser especialmente ventajosas en la práctica.
En primer lugar, resulta ventajoso que el
preparado de antibióticos presente al menos un componente auxiliar
orgánico anhidro que contenga enlaces éster de ácido carboxílico
hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido carboxílico
hidrolíticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de ácido
carboxílico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido
fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido
fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido
carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido
carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de
ácido carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces éster de
ácido fosfórico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de
ácido fosfórico enzimáticamente escindibles.
Resulta ventajoso, además, que el preparado de
antibióticos contenga al menos un componente auxiliar inorgánico del
grupo de hidrogenofosfato cálcico, dihidrato de hidrogenofosfato
cálcico, hidroxiapatito, fluoroapatito, polifosfato cálcico, fosfato
tricálciclo, fosfato tetracálcico, sulfato cálcico, hemihidrato de
sulfato cálcico, dihidrato de sulfato cálcico, lactato cálcico,
hidrogenocarbonato sódico, carbonato cálcico, carbonato magnésico,
hidróxido cálcico, hidróxido magnésico, óxido de magnesio – estando
presentes las sustancias precedentes en forma de polvos groseramente
dispersos y/o sumamente dispersos, vidrios resorbibles, vidrios no
resorbibles, cerámica vítrea resorbible, cerámica vítrea no
resorbible, cerámica resorbible y cerámica no resorbible.
Resulta ventajoso, además, que el preparado de
antibióticos contenga al menos un componente auxiliar biológicamente
activo del grupo de los antibióticos penicilínicos, de los
antibióticos cefalosporínicos, de los antibióticos de
4-quinolona y de los antibióticos macrólidos, o
eventualmente uno o varios representantes de los agentes
quimioterapéuticos de sulfonamida, de los analgésicos y de los
antiflogísticos.
De acuerdo con la invención resulta ventajoso que
el componente anfífilo del grupo de los alquilsulfatos,
arilsulfatos, alquilarilsulfatos, cicloalquilsulfatos y
alquilcicloalquilsulfatos esté presente como hemiéster en forma de
sal sódica y/o en forma de sal potásica y/o en forma de sal amónica
y/o en forma de sal de trialquilamonio y/o en forma de sal de
dialquilamonio y/o en forma de sal de monoalquilamonio y/o en forma
de sal de triarilamonio y/o en forma de sal de diarilamonio y/o en
forma de sal de arilamonio y/o en forma de sal de alquildiarilamonio
y/o en forma de sal de dialquilarilamonio y/o en forma de sal de
tricicloalquilamonio y/o en forma de sal de dicicloalquilamonio y/o
en forma de sal de monocicloalquilamonio y/o en forma de sal de
alquildicicloalquilamonio y/o en forma de sal de
dialquilcicloalquilamonio y/o en forma de ácido y/o en forma de
anhídrido.
Resulta ventajoso, además, que el componente
anfífilo del grupo de los alquilsulfonatos,
2-sulfonatos de ácidos grasos, alquilsulfamatos,
cicloalquilsulfamatos, arilsulfamatos, alquilarilsulfamatos,
arilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, cicloalquilsulfonatos,
alquilcicloalquilsulfonatos, alquildisulfatos,
cicloalquildisulfatos, alquildisulfonatos, cicloalquildisulfonatos,
arildisulfonatos, alquilarildisulfonatos, ariltrisulfonatos y
alquilariltrisulfonatos, estén presentes en forma de sal sódica y/o
en forma de sal potásica y/o en forma de sal amónica y/o en forma de
sal de trialquilamonio y/o en forma de sal de dialquilamonio y/o en
forma de sal de monoalquilamonio y/o en forma de sal de
triarilamonio y/o en forma de sal de diarilamonio y/o en forma de
sal de arilamonio y/o en forma de sal de alquildiarilamonio y/o en
forma de sal de dialquilaril-amonio y/o en forma de
sal de tricicloalquilamonio y/o en forma de sal de
dicicloalquil-amonio y/o en forma de sal de
monocicloalquilamonio y/o en forma de sal de
alquildicicloalquilamonio y/o en forma de sal de
dialquilcicloalquilamonio y/o en forma de ácido sulfónico y/o en
forma de anhídrido de ácido sulfónico.
De acuerdo con la invención resulta también
ventajoso que el componente antibiótico contenga al menos un grupo
amino.
Además, resulta ventajoso de acuerdo con la
invención que el componente anfífilo sea preferentemente al menos un
compuesto del grupo de los alquilsulfatos, cicloalquilsulfatos,
cicloalquilalquilsulfatos, arilsulfatos, alquilarilsulfatos,
alquilsulfa-matos, cicloalquilsulfamatos,
alquilcicloalquilsulfamatos, arilsulfamatos,
alquilarilsulfa-matos, alquilsulfonatos,
2-sulfonatos de ácidos grasos,
cicloalquilsulfonatos, cicloalquilalquilsulfonatos, arilsulfonatos y
alquilarilsulfonatos con, en cada caso, 6 a 30 átomos de
carbono.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente anfífilo arilsulfatos, alquilarilsulfatos,
arilsulfamatos, alquilarilsulfamatos, arildisulfonatos,
alquilarildisulfonatos, ariltrisulfonatos y alquilariltrisulfonatos
con estructuras de sistemas anulares aromáticos monocíclicos,
dicíclicos, tricíclicos, tetracíclicos, pentacíclicos, hexacíclicos,
heptacíclicos y octacíclicos.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente anfífilo cicloalquilsulfatos, alquilcicloalquilsulfatos,
cicloalquilsulfonatos, alquilcicloalquilsulfonatos,
cicloalquilsulfamatos y alquilcicloalquilsulfamatos con estructuras
de sistemas anulares saturados monocíclicos, dicíclicos,
tricíclicos, tetracíclicos, pentacíclicos, hexacíclicos,
heptacíclicos y octacíclicos.
De acuerdo con la invención se prefieren de
manera especial como componente anfífilo el dodecilsulfato sódico,
tetradecilsulfato sódico, hexadecilsulfato sódico, octadecilsulfato
sódico, docosanilsulfato sódico, dodecilsulfonato sódico,
tetradecilsulfonato sódico, hexadecilsulfonato sódico,
octadecilsulfonato sódico, dodecilbencilsulfonato sódico y
colesterilsulfato sódico.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente antibiótico, en especial, alomicina, amicetina,
amikacina, apramicina, bekanamicina, betamicina, butirosina,
destomicina, dibekacina, dihidroestreptomicina, flambamicina,
fortimicina A, fortimicina B, framicetina, gentamicina,
hikizimicina, homomicina, hibrimicina, higromicina B, kanamicina,
kasuhamicina, lividomicina, minosaminoicina, neomicina, netilmicina,
paromomicina, parvulomicina, puromicina A, ribostamicina,
rimocidina, ristosamina, ristomicina, sagamicina, sisomicina,
sorbistina, espectinomicina, estreptomicina, tobramicina,
tunicamicina, vancomicina, verdamicina, del grupo de los
antibióticos aminoglicósidos.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente antibiótico clindamicina y lincomicina del grupo de los
antibióticos de lincosamida.
Además, se utilizan preferentemente como
componente antibiótico ciprofloxacina o moxifloxacina del grupo de
los antibióticos de 4-quinolona.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente antibiótico tetraciclina, clorotetraciclina,
oxitetraciclina, desmetilclorotetraciclina, metaciclina,
doxiciclina, rolitetraciclina y minociclina, del grupo de los
antibióticos de tetraciclina.
De acuerdo con la invención el componente
antibiótico está presente en forma salina protonada, utilizándose
como contraiones iones cloruro, iones bromuro, iones
hidrogenosulfato, iones sulfato, iones dihidrogenofosfato, iones
hidrogenofosfato, iones fosfato, iones acetato, iones succinato e
iones lactato.
Además, de acuerdo con la invención se mezcla
preferentemente una cantidad de 0,01 a 10 partes en moles de
componente anfífilo con una cantidad de una parte en moles de
componente antibiótico.
Es esencial en la invención que mediante la
relación entre la cantidad de componente anfífilo y la cantidad de
componente antibiótico se puede determinar la proporción de
componente antibiótico liberado de forma retardada respecto a la
cantidad total de componente antibiótico.
De acuerdo con la invención resulta también
ventajoso que se utilice como componente auxiliar orgánico anhidro
al menos un compuesto del grupo de oligoésteres y poliésteres del
ácido L-láctico y/o del ácido
D-láctico y/o del ácido
2-hidroxietanoico y/o del ácido
2-hidroxietoxietanoico y/o del ácido
3-hidroxibutanoico y/o del ácido
4-hidroxibutanoico y/o del ácido
4-hidroxihexanoico y/o del ácido
6-hidroxihexanoico y eventualmente
co-oligoésteres y/o co-poliésteres y
eventualmente ter-oligoésteres y/o
ter-poliésteres de estos ácidos
hidroxicarboxílicos.
De acuerdo con la invención se utilizan como
componente auxiliar orgánico anhidro oligoamidas y/o poliamidas que
contienen aminoácidos como ingrediente.
De acuerdo con la invención se utilizan como
elementos estructurales de las oligoamidas y poliamidas los
aminoácidos glicina y/o L-alanina y/o
D-alanina y/o L-valina y/o
D-valina y/o L-treonina y/o
D-treonina y/o ácido L-aspártico y/o
ácido D-aspártico y/o L-asparagina
y/o D-asparagina y/o ácido
L-glutámico y/o ácido D-glutámico
y/o L-glutamina y/o D-glutamina y/o
L-ornitina y/o D-ornitina y/o
L-lisina y/o D-lisina y/o ácido
3-aminopropanoico y/o ácido
R-2-aminobutanoico y ácido
S-2--aminobutanoico y/o ácido
3-aminobutanoico y/o ácido
4-aminobutanoico y/o ácido
R-2-aminopentanoico y/o ácido
S-2-aminobutanoico y/o ácido
3-aminopentanoico y/o ácido
4-aminopentanoico y/o ácido
5-aminopentanoico y/o ácido
R-2-aminohexanoico y/o ácido
S-2-aminohexanoico y/o ácido
3-aminohexanoico y/o ácido
4-aminohexa-noico y/o ácido
5-aminohexanoico y/o ácido
6-aminohexanoico y/o ácido
R-2-amino-heptanoico
y/o ácido S-2-aminoheptanoico y/o
ácido 3-aminoheptanoico y/o ácido
4-aminoheptanoico y/o ácido
5-aminoheptanoico y/o ácido
6-aminoheptanoico y/o ácido
7-aminoheptanoico y/o ácido
R-2-aminooctanoico y/o ácido
S-aminooctanoico y/o ácido
3-aminooctanoico y/o ácido
4-aminooctanoico y/o ácido
5-aminooctanoico y/o ácido
6-aminooctanoico y/o ácido
7-aminooctanoico y/o ácido
8-aminooctanoico y/o ácido
R-2-aminononanoico y/o ácido
S-2-aminononanoico y/o ácido
3-aminonona- noico y/o ácido
4-aminononanoico y/o ácido
5-aminononanoico y/o ácido
6-aminononanoico y/o ácido
7-aminononanoico y/o ácido
8-aminononanoico y/o ácido
9-aminononanoico y/o ácido
R-2-aminodecanoico y/o ácido
S-2-aminodecanoico y/o ácido
3-aminodecanoico y/o ácido
4-aminodecanoico y/o ácido
5-aminodecanoico y/o ácido
6-aminodecanoico y/o ácido
7-aminodecanoico y/o ácido
8-aminodecanoico y/o ácido
9-aminodecanoico y/o ácido
10-aminodecanoico y/o el ácido
11-aminoundecanoico y/o
L-fenilalanina y/o D-fenilalanina
y/o L-tirosina y/o D-tirosina y/o
L-histidina y/o D-histidina y/o
L-triptófano y/o D-triptófano.
De acuerdo con la invención se utilizan como
componente auxiliar orgánico anhidro preferentemente alcoholes
alifáticos con un número de 12 a 30 átomos de carbono.
Además, de acuerdo con la invención se utilizan
como componente auxiliar orgánico anhidro preferentemente ácidos
grasos con un número de 12 a 30 átomos de carbono.
De acuerdo con la invención también se prefieren
como componente auxiliar orgánico anhidro triésteres de ácido graso
con glicerina, diésteres de ácido graso con glicerina y monoésteres
de ácido graso con glicerina, conteniendo en cada caso los radicales
de ácido graso de 14 a 22 átomos de carbono.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente auxiliar orgánico anhidro n-alcanos e
iso-alcanos con 6 a 30 átomos de carbono.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente auxiliar orgánico anhidro polietilenglicol y/o
polipropilenglicol con masas moleculares en el intervalo de 200 a
35.000.
De acuerdo con la invención se prefieren como
componente auxiliar orgánico anhidro óxido de polietileno y/u óxido
de polipropileno con masas moleculares en el intervalo de 35.000 a
1.000.000.
De acuerdo con la invención se prefiere como
componente auxiliar orgánico anhidro al menos un compuesto del grupo
de gelatina, colágeno, celulosa, carboximetilcelulosa,
metilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, propilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, butilcelulosa, almidón, carboximetilalmidón,
metilalmidón, etilalmidón, hidroxietilamidón, propilalmidón,
hidroxipropilalmidón, butilalmidón, quitina, carboximetilquitina,
quitosán, carboximetilquitosán, glicógeno, carboximetilglicógeno,
ácido algínico, éter metílico de ácido algínico, ácido hialurónico,
ácido carboximetilhialurónico, acetato de celulosa, propionato de
celulosa, butirato de celulosa, ftalato de celulosa, sulfato de
celulosa, fosfato de celulosa, acetato de almidón, propionato de
almidón, butirato de almidón, ftalato de almidón, sulfato de
almidón, fosfato de almidón, celulosa oxidada, almidón oxidado,
pululano, arabano, xantano y goma guar.
De acuerdo con la invención se prefiere como
componente auxiliar orgánico anhidro cera de carnauba, cera de
abejas, resina benzoica, colofonia y resina de copal.
De acuerdo con la invención se prefiere como
componente auxiliar orgánico anhidro al menos un compuesto del grupo
de polietileno, polipropileno, polibutadieno, poliisopreno,
policlorobutadieno, poli(metacrilato de metilo),
poli(metacrilato de 2-hidroxietilo),
poli(acrilato de metilo), poliestireno, poli(acetato
de vinilo), poli(alcohol vinílico), poli(cloruro de
vinilo), poli(cloruro de vinilideno), poli(fluoruro de
vinilo), polivinilpirrolidona, politetrafluoroetileno,
policarbonato, polisulfona, polisiloxano y mezclas de estos
polímeros.
De acuerdo con la invención se prefiere como
componente auxiliar orgánico anhidro al menos un compuesto del grupo
de ésteres de ácido acrílico, amidas de ácido acrílico, ésteres de
ácido metacrílico, amidas de ácido metacrílico, ésteres de ácido
itacónico, imidas de ácido maleico, y sus mezclas.
De acuerdo con la invención resulta ventajoso que
el componente auxiliar orgánico anhidro esté presente en estado de
agregación sólido y/o estado de agregación líquido.
También se prefiere, de acuerdo con la invención,
que los arilsulfatos, arilsulfonatos, arilsulfamatos y
alquilarilsulfonatos sean eventualmente componentes de un polímero
no reticulado y/o de un polímero reticulado, prefiriéndose polímeros
del grupo de los poliestirenos, los polimetacrilatos, poliacrilatos,
poliamidas, policarbonatos y/o sus copolímeros y/o sus
terpolímeros.
Resulta ventajoso, además, que el preparado de
antibióticos esté presente como cuerpos moldeados, granulados,
láminas, polvos, macarrones, vellones o filamentos obtenidos por
compresión y/o extrusión y/o molienda y/o calandrado y/o colada y/o
hilatura y/o sinterización.
Resulta ventajoso, además, que el componente
salino y el componente antibiótico estén suspendidos en el
componente auxiliar orgánico anhidro, y formen una suspensión
inyectable.
Por último, tiene una especial importancia que el
preparado de antibióticos de acuerdo con la invención pueda ser
utilizado como implantes en forma de cuerpos moldeados, granulados,
polvos, macarrones, láminas, vellones y filamentos, en especial si
éstos son deformables plásticamente y moldeables. Esto rige también
para posibles revestimientos sobre vidrios porosos resorbibles,
sobre vidrios no resorbibles, cerámicas vítreas porosas resorbibles,
cerámicas vítreas porosas no resorbibles, cerámicas porosas
resorbibles y cerámicas porosas no resorbibles, que incluyen
implantes de material sintético resorbible, implantes de material
sintético no resorbible, e implantes metálicos.
Mediante la relación entre la cantidad de
componente anfífilo y la cantidad de componente antibiótico se puede
determinar la proporción de componente antibiótico liberado de forma
retardada respecto a la cantidad total de componente
antibiótico.
El objeto de la presente invención debe
explicarse más detalladamente por medio de los siguientes ejemplos
1-6.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilsulfato sódico
(Aldrich), 280 mg de poli-L-lactida
(masa molecular \sim10.000 g.mol^{-1}) y 1.118 mg de
hidrogenofosfato cálcico (Fluka). Se comprimen porciones de 200 mg
de esta mezcla, mediante una prensa a una presión de 5 toneladas, y
en el transcurso de dos minutos, para formar cuerpos moldeados en
forma de discos con un diámetro de 13 mm.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilsulfato sódico
(Aldrich), 280 mg de poli-L-lactida
(masa molecular \sim10.000 g.mol^{-1}) y 1.118 mg de dihidrato
de hidrogenofosfato cálcico (Fluka). Se comprimen porciones de 200
mg de esta mezcla, mediante una prensa a una presión de 5 toneladas,
y en el transcurso de dos minutos, para formar cuerpos moldeados en
forma de discos con un diámetro de 13 mm.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilsulfato sódico
(Aldrich), 280 mg de poli-L-lactida
(masa molecular \sim10.000 g.mol^{-1}) y 1.118 mg de dihidrato
de sulfato cálcico (Fluka). Se comprimen porciones de 200 mg de esta
mezcla, mediante una prensa a una presión de 5 toneladas, y en el
transcurso de dos minutos, para formar cuerpos moldeados en forma de
discos con un diámetro de 13 mm.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilsulfato sódico
(Aldrich), 280 mg de cera de carnauba (Aldrich) y 1.118 mg de
hidrogenofosfato cálcico (Fluka). Se comprimen porciones de 200 mg
de esta mezcla, mediante una prensa a una presión de 5 toneladas, y
en el transcurso de dos minutos, para formar cuerpos moldeados en
forma de discos con un diámetro de 13 mm.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilsulfonato sódico
(Aldrich), 280 mg de poli-L-lactida
(masa molecular \sim10.000 g.mol^{-1}) y 1.118 mg de
hidrogenofosfato cálcico (Fluka). Se comprimen porciones de 200 mg
de esta mezcla, mediante una prensa a una presión de 5 toneladas, y
en el transcurso de dos minutos, para formar cuerpos moldeados en
forma de discos con un diámetro de 13 mm.
Se prepara una mezcla de 51 mg de sulfato de
gentamicina (700 U/mg, Fluka), 51 mg de dodecilbencilsulfonato
sódico (Aldrich), 280 mg de
poli-L-lactida (masa molecular
\sim10.000 g.mol^{-1}) y 1.118 mg de hidrogenofosfato cálcico
(Fluka). Se comprimen porciones de 200 mg de esta mezcla, mediante
una prensa a una presión de 5 toneladas, y en el transcurso de dos
minutos, para formar cuerpos moldeados en forma de discos con un
diámetro de 13 mm.
Se introdujeron en solución salina fisiológica
los cuerpos moldeados preparados en los ejemplos
1-6, y se conservaron a 37ºC durante un período de
cuatro semanas, para determinar la liberación retardada de
antibióticos. Se tomaron muestras tras 1, 3, 6, 9, 12, 14 y 21 días
de permanencia. La determinación de los antibióticos se efectuó con
un ensayo de difusión en agar empleando Bacillus subtilis ATCC 6633
como microorganismo de prueba (véanse los resultados en la Tabla
1).
Claims (14)
1. Preparado de antibiótico/antibióticos,
caracterizado por una mezcla de al menos un componente
anfífilo de un representante de los alquilsulfatos, arilsulfatos,
alquilarilsulfatos, cicloalquilsulfatos, alquilcicloalquilsulfatos,
alquilsulfamatos, cicloalquilsulfamatos,
alquilcicloalquilsulfamatos, arilsulfamatos, alquilarilsulfamatos,
alquilsulfonatos, 2-sulfonatos de ácidos grasos,
arilsulfonatos, alquilarilsulfonatos, cicloalquilsulfonatos,
alquilcicloalquilsulfonatos, alquildisulfatos,
cicloalquildisulfatos, alquildisulfonatos, cicloalquildisulfonatos,
arildisulfonatos, alquilarildisulfonatos, ariltrisulfonatos y
alquilariltrisulfonatos, al menos un componente antibiótico del
grupo de los antibióticos de aminoglicósido, de los antibióticos de
lincosamida y de los antibióticos de tetraciclina, y
a) al menos un componente auxiliar inorgánico del
grupo de
hidrogenofosfato cálcico, dihidrato de
hidrogenofosfato cálcico, hidroxiapatito, fluoroapatito, polifosfato
cálcico, fosfato tricálciclo, fosfato tetracálcico, sulfato cálcico,
hemihidrato de sulfato cálcico, dihidrato de sulfato cálcico,
lactato cálcico, hidrogenocarbonato sódico, carbonato cálcico,
carbonato magnésico, hidróxido cálcico, hidróxido magnésico, óxido
de magnesio - estando presentes las sustancias precedentes en forma
de polvos groseramente dispersos y/o sumamente dispersos, vidrios
resorbibles, vidrios no resorbibles, cerámica vítrea resorbible,
cerámica vítrea no resorbible, cerámica resorbible y cerámica no
resorbible, y
b) al menos un componente auxiliar orgánico
anhidro que contiene enlaces éster de ácido carboxílico
hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido carboxílico
hidrolíticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de ácido
carboxílico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido
fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido
fosfórico hidrolíticamente escindibles y/o enlaces éster de ácido
carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de ácido
carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces anhídrido de
ácido carboxílico enzimáticamente escindibles y/o enlaces éster de
ácido fosfórico enzimáticamente escindibles y/o enlaces amida de
ácido fosfórico enzimáticamente escindibles.
2. Preparado de antibiótico/antibióticos según la
reivindicación 1, caracterizado porque contiene al menos un
componente auxiliar biológicamente activo del grupo de los
antibióticos penicilínicos, de los antibióticos cefalosporínicos, de
los antibióticos de 4-quinolona y de los
antibióticos macrólidos, o eventualmente uno o varios representantes
de los agentes quimioterapéuticos de sulfonamida, de los analgésicos
y de los antiflogísticos.
3. Preparado de antibiótico/antibióticos según
una de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque el
componente antibiótico contiene al menos un grupo amino.
4. Preparado de antibiótico/antibióticos según
una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el
componente antibiótico está presente en forma salina protonada,
utilizándose como contraiones iones cloruro, iones bromuro, iones
hidrogenosulfato, iones sulfato, iones dihidrogenofosfato, iones
hidrogenofosfato, iones fosfato, iones acetato, iones succinato e
iones lactato.
5. Preparado de antibiótico/antibióticos según
una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se
presenta como cuerpos moldeados, granulados, láminas, polvos,
macarrones, vellones o filamentos obtenidos por compresión y/o
extrusión y/o molienda y/o calandrado y/o colada y/o hilatura y/o
sinterización.
6. Preparado de antibiótico/antibióticos según
una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el
componente anfífilo y el componente antibiótico están suspendidos en
el componente auxiliar orgánico anhidro, y forman una suspensión
inyectable.
7. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6,
para fabricar un implante.
8. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6,
para fabricar una suspensión inyectable.
9. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según la reivindicación 8, para fabricar
implantes en forma de cuerpos moldeados, granulados, láminas,
polvos, macarrones, vellones y filamentos.
10. Empleo según la reivindicación 9,
caracterizado porque los cuerpos moldeados, granulados,
láminas, polvos, macarrones, vellones y filamentos fabricados a
partir del preparado de antibiótico/antibióticos son deformables
plásticamente y moldeables.
11. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6,
como revestimiento sobre vidrios porosos resorbibles, sobre vidrios
no resorbibles, sobre cerámicas vítreas porosas resorbibles, sobre
cerámicas vítreas porosas no resorbibles, sobre cerámicas porosas
resorbibles y sobre cerámicas porosas no resorbibles.
12. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6,
como revestimiento
\newpage
sobre implantes de material sintético resorbible,
sobre implantes de material sintético no resorbible, y sobre
implantes
metálicos.
13. Empleo de un preparado de
antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6
para preparar un medicamento, caracterizado porque mediante
la relación entre la cantidad de componente anfífilo y la cantidad
de componente antibiótico se puede determinar la proporción de
componente antibiótico liberado de forma retardada respecto a la
cantidad total de componente antibiótico.
14. Procedimiento para preparar, mediante
compresión, implantes que contienen un preparado de
antibiótico/anti-
bióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se revisten implantes en forma de cuerpos moldeados, granulados, polvos, macarrones, láminas, vellones y filamentos, con el preparado de antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6, mediante compresión y/o inmersión y/o rociadura y/o calandrado y/o extrusión y/o sinterización y/o fusión.
bióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se revisten implantes en forma de cuerpos moldeados, granulados, polvos, macarrones, láminas, vellones y filamentos, con el preparado de antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 6, mediante compresión y/o inmersión y/o rociadura y/o calandrado y/o extrusión y/o sinterización y/o fusión.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114244 | 2001-03-22 | ||
| DE10114244A DE10114244A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2213717T3 true ES2213717T3 (es) | 2004-09-01 |
Family
ID=7678691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02005023T Expired - Lifetime ES2213717T3 (es) | 2001-03-22 | 2002-03-06 | Preparado de antibiotico/antibioticos de liberacion prolongada. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6913764B2 (es) |
| EP (1) | EP1243257B1 (es) |
| JP (1) | JP4181331B2 (es) |
| CN (1) | CN100486589C (es) |
| AT (1) | ATE258431T1 (es) |
| AU (1) | AU768962B2 (es) |
| BG (1) | BG65467B1 (es) |
| BR (1) | BR0200876A (es) |
| CA (1) | CA2378490C (es) |
| CZ (1) | CZ302690B6 (es) |
| DE (2) | DE10114244A1 (es) |
| DK (1) | DK1243257T3 (es) |
| EE (1) | EE200200153A (es) |
| ES (1) | ES2213717T3 (es) |
| GE (1) | GEP20053447B (es) |
| HR (1) | HRP20020240B1 (es) |
| HU (1) | HUP0201045A2 (es) |
| IL (1) | IL148703A (es) |
| IS (2) | IS2501B (es) |
| MD (1) | MD2550C2 (es) |
| MX (1) | MXPA02003007A (es) |
| NO (1) | NO331876B1 (es) |
| NZ (1) | NZ517922A (es) |
| PL (1) | PL204986B1 (es) |
| PT (1) | PT1243257E (es) |
| RU (1) | RU2264230C2 (es) |
| SA (1) | SA02230037B1 (es) |
| SK (1) | SK286493B6 (es) |
| TR (1) | TR200400244T4 (es) |
| UA (1) | UA71030C2 (es) |
| YU (1) | YU11802A (es) |
| ZA (1) | ZA200202254B (es) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
| DE10318991A1 (de) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung |
| US7981871B2 (en) * | 2003-12-04 | 2011-07-19 | University Of Utah Research Foundation | Modified macromolescules and associated methods of synthesis and use |
| CA2575988C (en) | 2004-08-04 | 2014-02-18 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof |
| DE102004060666B3 (de) | 2004-12-15 | 2006-03-30 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE102005002703C5 (de) | 2005-01-19 | 2013-07-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung |
| JP5426168B2 (ja) * | 2005-10-27 | 2014-02-26 | トーメン メディカル アーゲー | 歯科インプラント及びその製造方法 |
| EP1940482B1 (de) * | 2005-10-27 | 2014-07-23 | Nexilis AG | Implantat enthaltend amino-bisphosphonate und verfahren zu dessen herstellung |
| WO2007056667A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Rush University Medical Center | Plastic implant impregnated with an antibiotic |
| DE102006007245A1 (de) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Heraeus Kulzer Gmbh | Implantatmaterial |
| DE102006037362B3 (de) * | 2006-08-09 | 2007-09-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Knochenersatzmaterial |
| US7923021B2 (en) * | 2007-07-24 | 2011-04-12 | University Of Memphis Research Foundation | Local delivery method and composition |
| DE102007039871A1 (de) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Friedrich-Baur-Gmbh | Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung |
| US8728528B2 (en) | 2007-12-20 | 2014-05-20 | Evonik Corporation | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
| CN101758337B (zh) * | 2009-12-03 | 2012-02-15 | 湖南阿斯达生化科技有限公司 | 一种助焊剂用非卤素活性剂 |
| WO2013010045A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Biotime Inc. | Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy |
| US20210361696A1 (en) * | 2017-06-16 | 2021-11-25 | Boris Farber | Biologically active combinatorial polysaccharide derivatives |
| US11744859B2 (en) | 2017-07-07 | 2023-09-05 | Epicentrx, Inc. | Compositions and methods for parenteral administration of therapeutic agents |
| IL256312A (en) | 2017-12-14 | 2018-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Antibacterial preparations containing minocycline and oxidized cellulose |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US356759A (en) * | 1887-02-01 | Paul gmehlikt | ||
| US3091572A (en) * | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
| GB1120992A (en) * | 1965-04-24 | 1968-07-24 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Aerosol compositions |
| ES315101A1 (es) | 1965-07-08 | 1966-01-01 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina |
| FR6476M (es) | 1967-06-06 | 1968-11-18 | ||
| DE2320373B2 (de) * | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| FR2272680B1 (es) * | 1974-05-29 | 1978-07-21 | Hosbon Sa Lab | |
| DE2511122B2 (de) * | 1975-03-14 | 1977-06-08 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
| AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
| JPS5391113A (en) * | 1977-01-21 | 1978-08-10 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of suppository of antibiotics |
| DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| EP0052916B1 (en) * | 1980-11-10 | 1985-01-02 | Alza Corporation | Erodible polymer containing erosion rate modifier |
| DE3206725A1 (de) * | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| DE3248328A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe |
| US5035891A (en) * | 1987-10-05 | 1991-07-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release subcutaneous implant |
| US5709875A (en) * | 1990-10-26 | 1998-01-20 | Centre National De La Rechierche Scientifique (C.N.R.S) | Implantable biodegradable material and process for its production |
| FR2668367B1 (fr) * | 1990-10-26 | 1994-05-13 | Centre Nal Recherc Scientifique | Medicament implantable a effet prolonge. |
| CN2108030U (zh) * | 1991-07-13 | 1992-06-24 | 河北霸州市水利局下河口冲压件厂 | 折叠式爬楼拉液化气罐车 |
| FR2697539B1 (fr) * | 1992-11-03 | 1994-12-02 | Pechiney Recherche | Méthode, dispositif et appareil de traitement de surface de corps de boîtes métalliques, en particulier an al ou ses alliages. |
| DE4404018A1 (de) * | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
| WO1995027517A1 (fr) * | 1994-04-06 | 1995-10-19 | Lyzion Australia Pty. Ltd. | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication |
| US5614206A (en) * | 1995-03-07 | 1997-03-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate |
| US5674142A (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-07 | Sram Corporation | Control cable adjustment device |
| US5670142A (en) * | 1996-07-08 | 1997-09-23 | Donald Neudecker | Treatment for itch of chicken pox |
| DE19713229A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Merck Patent Gmbh | Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste |
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114244A patent/DE10114244A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020075A patent/MD2550C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 IS IS6269A patent/IS2501B/is unknown
- 2002-02-15 IS IS6270A patent/IS6270A/is unknown
- 2002-02-19 GE GE4858A patent/GEP20053447B/en unknown
- 2002-02-20 YU YU11802A patent/YU11802A/sh unknown
- 2002-02-27 BG BG106454A patent/BG65467B1/bg unknown
- 2002-03-06 ES ES02005023T patent/ES2213717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 EP EP02005023A patent/EP1243257B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02005023T patent/DK1243257T3/da active
- 2002-03-06 TR TR2004/00244T patent/TR200400244T4/xx unknown
- 2002-03-06 AT AT02005023T patent/ATE258431T1/de active
- 2002-03-06 PT PT02005023T patent/PT1243257E/pt unknown
- 2002-03-06 DE DE50200223T patent/DE50200223D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-08 CZ CZ20020871A patent/CZ302690B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-14 IL IL148703A patent/IL148703A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-18 SK SK389-2002A patent/SK286493B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-19 US US10/100,839 patent/US6913764B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-20 ZA ZA200202254A patent/ZA200202254B/xx unknown
- 2002-03-20 NO NO20021390A patent/NO331876B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 BR BR0200876-9A patent/BR0200876A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 MX MXPA02003007A patent/MXPA02003007A/es active IP Right Grant
- 2002-03-21 HR HR20020240A patent/HRP20020240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 NZ NZ517922A patent/NZ517922A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 UA UA2002032263A patent/UA71030C2/uk unknown
- 2002-03-21 RU RU2002107208/15A patent/RU2264230C2/ru active
- 2002-03-21 HU HU0201045A patent/HUP0201045A2/hu unknown
- 2002-03-21 AU AU27554/02A patent/AU768962B2/en not_active Ceased
- 2002-03-21 PL PL352920A patent/PL204986B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 CN CNB021080305A patent/CN100486589C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 EE EEP200200153A patent/EE200200153A/xx unknown
- 2002-03-22 CA CA002378490A patent/CA2378490C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 JP JP2002081307A patent/JP4181331B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 SA SA02230037A patent/SA02230037B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2213717T3 (es) | Preparado de antibiotico/antibioticos de liberacion prolongada. | |
| RU2212880C1 (ru) | Способ получения препарата, содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества и препарат | |
| ES2249502T3 (es) | Procedimiento para la produccion de materiales compuestos antibioticos. |