PL204986B1 - Preparat antybiotyku/antybiotyków i jego zastosowania oraz sposób wytwarzania implantów - Google Patents
Preparat antybiotyku/antybiotyków i jego zastosowania oraz sposób wytwarzania implantówInfo
- Publication number
- PL204986B1 PL204986B1 PL352920A PL35292002A PL204986B1 PL 204986 B1 PL204986 B1 PL 204986B1 PL 352920 A PL352920 A PL 352920A PL 35292002 A PL35292002 A PL 35292002A PL 204986 B1 PL204986 B1 PL 204986B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- antibiotic
- antibiotics
- resorbable
- component
- acid
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 124
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 49
- -1 alkylcycloalkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N quinolin-4-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=NC2=C1 PMZDQRJGMBOQBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 23
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 10
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 10
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 9
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 9
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 claims description 9
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 7
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims description 6
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 claims description 5
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 4
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims description 4
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 3
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000003490 calendering Methods 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004132 Calcium polyphosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 235000019827 calcium polyphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J dicalcium hydroxide phosphate Chemical compound [OH-].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 2
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 2
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N phosphoramidic acid Chemical compound NP(O)(O)=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 2
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 abstract 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 abstract 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 32
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 28
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 23
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 9
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 7
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 7
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 3
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 3
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O.C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O ZPNGGFGGDUNMSP-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 2
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyflavone Natural products OC1=CC=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2O1 ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 3-aminobutanoic acid Chemical compound CC(N)CC(O)=O OQEBBZSWEGYTPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)amino]-n-[1-[5-[5-(dimethylamino)-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182536 Antimycin Natural products 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014666 Endocarditis bacterial Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 2
- CQIUKKVOEOPUDV-IYSWYEEDSA-N antimycin Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(=O)C(C)=C2[C@H](C)[C@@H](C)OC=C21 CQIUKKVOEOPUDV-IYSWYEEDSA-N 0.000 description 2
- 208000009361 bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 2
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 2
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 201000007119 infective endocarditis Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JINGUCXQUOKWKH-SECBINFHSA-N (2r)-2-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCC[C@@H](N)C(O)=O JINGUCXQUOKWKH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- AKVBCGQVQXPRLD-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-azaniumyloctanoate Chemical compound CCCCCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O AKVBCGQVQXPRLD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-aminoethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2 Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-HDZPSJEVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- JVPFOKXICYJJSC-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-azaniumylnonanoate Chemical compound CCCCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O JVPFOKXICYJJSC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- XAUQWYHSQICPAZ-UHFFFAOYSA-N 10-amino-decanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCCC(O)=O XAUQWYHSQICPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUOSQNAUYHMCRU-UHFFFAOYSA-N 11-Aminoundecanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCCCC(O)=O GUOSQNAUYHMCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Chemical class CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVVOIPOAZZQJDF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-oxocyclopentyl)propanenitrile Chemical compound O=C1CCCC1CCC#N UVVOIPOAZZQJDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 3-Aminocaproic acid Chemical compound CCCC(N)CC(O)=O YIJFIIXHVSHQEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopentanoic acid Chemical compound CCC(N)CC(O)=O QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 3-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(N)CC(O)=O SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYHHDJRMDOBZJF-UHFFFAOYSA-N 3-aminooctanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CC(O)=O FYHHDJRMDOBZJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCCC(N)CC(O)=O FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSJXIPXCQNHXJA-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylnonanoate Chemical compound CCCCCCC([NH3+])CC([O-])=O JSJXIPXCQNHXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-pentanoic acid Chemical compound CC(N)CCC(O)=O ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 4-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(N)CCC(O)=O LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 4-aminohexanoic acid Chemical compound CCC(N)CCC(O)=O ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPJQHQXZZKEMT-UHFFFAOYSA-N 4-aminononanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CCC(O)=O ISPJQHQXZZKEMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCC(N)CCC(O)=O RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyloctanoate Chemical compound CCCCC(N)CCC(O)=O BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 5-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CCCC(O)=O GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 5-aminoheptanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCC(O)=O UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 5-aminohexanoic acid Chemical compound CC(N)CCCC(O)=O IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFQSXIBTVCOPKM-UHFFFAOYSA-N 5-aminononanoic acid Chemical compound CCCCC(N)CCCC(O)=O ZFQSXIBTVCOPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 5-aminooctanoic acid Chemical compound CCCC(N)CCCC(O)=O MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWRJJRJSLJRTRC-UHFFFAOYSA-N 6-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCC(N)CCCCC(O)=O KWRJJRJSLJRTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWMZFMZOYYFQKQ-UHFFFAOYSA-N 6-aminoheptanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCC(O)=O NWMZFMZOYYFQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDUFUUHMKHHKCL-UHFFFAOYSA-N 6-aminononanoic acid Chemical compound CCCC(N)CCCCC(O)=O FDUFUUHMKHHKCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXMZXDQTOZIONB-UHFFFAOYSA-N 6-aminooctanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCC(O)=O UXMZXDQTOZIONB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyhexanoic acid Chemical compound OCCCCCC(O)=O IWHLYPDWHHPVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 7-Aminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCCCC(O)=O XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAVHEOXUKYUWQX-UHFFFAOYSA-N 7-aminononanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCCC(O)=O PAVHEOXUKYUWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 7-aminooctanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCC(O)=O KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 7-azaniumyldecanoate Chemical compound CCCC(N)CCCCCC(O)=O NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 8-aminodecanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCCCC(O)=O JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXBHEKXWXPQBQM-UHFFFAOYSA-N 8-aminononanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCCC(O)=O VXBHEKXWXPQBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 8-aminooctanoic acid Chemical compound NCCCCCCCC(O)=O UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 9-amino-decanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCCCC(O)=O FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWPQCOZMXULHDM-UHFFFAOYSA-N 9-aminononanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCC(O)=O VWPQCOZMXULHDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000004859 Copal Substances 0.000 description 1
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N D-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N D-Asparagine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-SCSAIBSYSA-N D-Ornithine Chemical compound NCCC[C@@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N D-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182846 D-asparagine Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182847 D-glutamic acid Natural products 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N D-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930195715 D-glutamine Natural products 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229930195721 D-histidine Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N D-norleucine Chemical compound CCCC[C@@H](N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N D-threonine Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229930182822 D-threonine Natural products 0.000 description 1
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930195709 D-tyrosine Natural products 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N D-valine Chemical compound CC(C)[C@@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182831 D-valine Natural products 0.000 description 1
- ABIKNKURIGPIRJ-UHFFFAOYSA-N DL-4-hydroxy caproic acid Chemical compound CCC(O)CCC(O)=O ABIKNKURIGPIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N Flambamycin Natural products COCC1OC(OC2C(C3OC4(OC3CO2)C2OCOC2C(O)(C(C)O4)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)C(OC)C(O)C1OC(C1O)OC(C)C(OC)C1OC(C(C1(C)O2)O)OC(C)C1OC2(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC IHGNORNGVOUHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000782205 Guibourtia conjugata Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183998 Lividomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906034 Orthops Species 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 206010062255 Soft tissue infection Diseases 0.000 description 1
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N [(1r,2r,4r,6s)-4-[(2r,2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7s,7ar)-6-[(2r,3r,4r,5r,6s)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(2r,3as,3'ar,6s,6'r,7r,7's,7ar,7'ar)-7'-acetyl-7'-hydroxy-6'-methyl-7-(2-methylpropanoyloxy)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,4'-6,7a-dih Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C[C@H](C[C@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)C[C@]2(O[C@@H]3[C@@H](C)O[C@H]([C@H]([C@@]3(C)O2)O)O[C@H]2[C@@H](OC)[C@@H](O)O[C@H]([C@@H]2O)O[C@H]2[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H]4O[C@]5(O[C@H]4CO3)[C@@H]3OCO[C@H]3[C@@](O)([C@@H](C)O5)C(C)=O)OC(=O)C(C)C)O[C@@H]2COC)O[C@@H]1C)C(=O)C1=C(C)C(Cl)=C(O)C(Cl)=C1OC ATJWHTJURZPAPG-CFNSFCSXSA-N 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229950006581 crobefate Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- HSPGVWWLMFCIKW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-acetamido-3-[3,5-diamino-4-(4-methoxyphenoxy)phenyl]propanoate Chemical compound NC1=CC(CC(C(=O)OCC)NC(C)=O)=CC(N)=C1OC1=CC=C(OC)C=C1 HSPGVWWLMFCIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950003076 lividomycin Drugs 0.000 description 1
- DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N lividomycin A Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H]1O)O[C@H]1O[C@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1N)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)CN)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1N DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002601 oligoester Polymers 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N rolitetracycline Chemical compound O=C([C@@]1(O)C(O)=C2[C@@H]([C@](C3=CC=CC(O)=C3C2=O)(C)O)C[C@H]1[C@@H](C=1O)N(C)C)C=1C(=O)NCN1CCCC1 HMEYVGGHISAPJR-IAHYZSEUSA-N 0.000 description 1
- 229960005009 rolitetracycline Drugs 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M sodium;docosyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
- A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Transplantation (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy preparatu antybiotyku/antybiotyków, o opóźniającym uwalnianiu substancji czynnej, i jego zastosowań oraz sposobu wytwarzania implantów, zawierających ten preparat.
Leczenie miejscowych infekcji mikrobiologicznych tkanki miękkiej i twardej w medycynie ludzkiej i weterynaryjnej wymaga wysokich miejscowych stężeń antybiotyków w objętym infekcją obszarze tkanki. Od dawna wiadomo, że układowe stosowanie antybiotyków jest obciążone szeregiem problemów.
W przypadku stosowania układowego często jest wymagane podawanie bardzo wysokich dawek antybiotyków, aby w objętej infekcją tkance osiągnąć skuteczne przeciwbakteryjnie stężenia antybiotyków. Wskutek tego zwłaszcza w przypadku antybiotyków aminoglukozydowych i w przypadku antybiotyków tetracyklinowych może z powodu ich nefro- i ototoksyczności dojść do ciężkich uszkodzeń organizmu. Stąd wywodzi się myśl zastosowania antybiotyków w miejscowo stosowanych układach uwalniania, bądź przeprowadzania ich w odpowiednie formy typu depot.
Układy typu depot do opóźnionego uwalniania antybiotyków dla leczenia miejscowych infekcji stanowią przedmiot wielu publikacji i patentów. Można je ogólnie podzielić na dwa zasadnicze mechanizmy opóźniania. Zasada działania polega na fizycznym unieruchamianiu antybiotyków przez adsorpcję na matrycy bądź przez zamknięcie w matrycy nie ulegającej lub ulegającej resorpcji. Druga, chemiczna zasada opóźniania polega na zastosowaniu trudno rozpuszczalnych soli antybiotyków, które po odpowiednim podaniu w organizmie ludzkim lub zwierzęcym powoli rozpuszczają przy uwalnianiu substancji czynnej.
Fizyczne unieruchamianie antybiotyków przy użyciu nie ulegających resorpcji tworzyw sztucznych było treścią szeregu patentów, z których tu przykładowo przytaczamy jedynie niektóre. Tak więc Klemm (K. Klemm: Surgical synthetic-resin material and method of treating osteomyelitis. 13.05. 1975, US 3,882,858) proponuje leczenie zapalenia szpiku cząstkami tworzyw sztucznych z polimetakrylanu, poliakrylanu jak również ich kopolimerów, obciążonych gentamycyną lub innymi antybiotykami. Klemm opisuje stosowanie Septopalu (K. Klemm: Septopal - a new way of local antibiotic therapy, w: T. J. G. Van Rens, F. H. Kayser (red.), Local antibiotic Treatment in Osteomyelitis and Soft-Tissue Infections, Excerpta Medica, Amsterdam (1981) 24-31; K. Klemm: Antibiotic beat chains. Clin. Orthop. Relat. Res. 295 (1993) 63-76.). Chodzi tu o dostępne handlowo, uwalniające gentamycynę łańcuchy z polimetakrylanu. Heuser i Dingeldein opisują kompozycję opartą na antybiotykach i polimetymetakrylanie bądź poliakrylanie, do której jako dodatkowy składnik dodaje się aminokwasy (D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin-base, antibiotic compositions containing amino acids. 04.04.1980, US 4,191,740; D. Heuser, E. Dingeldein: Synthetic resin-base, antibiotic compositions containing amino acids. 11.11,1980, US 4,233,287). Ponadto także antybiotyki, zwłaszcza antybiotyki aminoglikozydowe, wbudowywano w substancję podstawową kości (A. Gross, R. Schaefer, S. Reiss: Bone cement compositions containing gentamycin. 22.11.1977, US 4,059,684; A. Welch: Antibiotics in acrylic bone cement. In vitro studies. J. Biomed. Mater. Res. 12 (1978) 679; R. A. Elson, A. E. Jephott, D. B. McGechie, D. Vereitas: Antibiotic-loaded acrylic cement. J. Bone Joint Surg. 59B (1977) 200-205.
Fizyczne unieruchamianie antybiotyków za pomocą ulegających resorpcji tworzyw sztucznych, zwłaszcza poliestrów kwasów α-hydroksykarboksylowych, również było przedmiotem szeregu publikacji, z których tu przykładowo omawiamy jedynie niektóre. Sampath et al. zaproponowali układ uwalniający gentamycynę składający się z poli-L-laktydu i gentamycyny, wytworzony przez sprasowanie mikrokapsułek poli-L-laktyd/gentamycyna (S. S. Sampath, K. Garvin, D. H. Robinson: Preparation and characterization of biodegradable poly(-L-lactic acid) gentamicin delivery, Systems. Int. J. Pharmaceutics 78 (1992) 165-174). Układ ten wykazuje w zależności od użytej ilości gentamycyny znaczne opóźnianie uwalniania substancji czynnej. W przypadku podobnego układu wykorzystano poli-D,L-laktyd do wytworzenia mikrosfer zawierających substancję czynną (R. Bodmeier, J. W. McGinity: The preparation and evaluation of drug-containing poly(D.L-lactid) microspheres formed by solvent evaporation method, Pharm. Res. 4 (1987) 465-471). Fries i Schlapp opisali również mikrocząstki z polilaktydu, pokryte kolagenem/siarczanem gentamycyny (W. Friess, M. Schlapp: Advanced implants for local delivery of gentamicin. Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 1488). Te pokryte mikrosfery wykazywały jedynie bardzo niewielką tendencję do opóźniania i uwalniania gentamycyny. Schmidt i współpracownicy zaproponowali zawierające gentamycynę kształtki ulegające resorpcji (C. Schmidt, R. Wenz, B. Nies, F. Moll: Antibiotic in vivo/in vitro release, histocompatibility and biodegradation of gentamicin implants based on lactic acid polymers and copolymers. J. Control. Release 37 (1995) 83-94). Te substancje wytworzono przez sprasowanie mieszanin z siarczanu gentamycyPL 204 986 B1 ny/poli-L-laktydu, siarczanu gentamycyny/poli-D,L-laktydu i siarczanu gentamycyny/poli-D,L-laktydo-koglikolidu. Te preparaty typu „depot uwalniają około 90% antybiotyku w ciągu 24 h.
Obok fizycznego unieruchamiania antybiotyków przy użyciu tworzyw sztucznych opisano także liczne nieorganiczne układy o działaniu opóźniającym. Poniżej krótko omówiono przykładowo jedynie niektóre układy wytworzone przy użyciu siarczanu wapnia. Tak więc Randolph et al. opisali opóźniający układ, oparty na zamknięciu substancji czynnej w matrycy siarczanu wapnia (D. A. Randolph, J. L. Negri, T. R. Devine, S. Gitelis: Calcium sulfate controlled release matrix. 15.09.1998, US 5,807,567).
Wytwarzanie tych peletek siarczanu wapnia następuje, wychodząc z mieszaniny złożonej z hemihydratu α-siarczanu wapnia, hemihydratu β-siarczanu wapnia, dodatku i wody. Utwardzanie następuje przez tworzenie dihydratu siarczanu wapnia. Turner et al. opisują tabletki z siarczanu wapnia zawierające tobramycynę mogące znaleźć zastosowanie w leczeniu ubytków szpiku (T. M. Turner, R. M. Urban, S. Gitelis, A. M. Lawrence-Smith, D. J. Hall: Delivery of tobramycin using calcium sulfate tablets to graft a large medullary defect: Local and systemic effects. Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 767.). Opisano również podobne układy uwalniania z siarczanu wapnia, lecz z siarczanem amikacyny (D. W. Petersen, W.O. Haggard, L. H. Morris, K. C. Richelsoph, J. E. Parr: Elution of amikacin from calcium sulfate pellets: An in vitro study. Sixth World Biomaterials Congress Transactions (2000) 767).
Dotychczas przy wytwarzaniu preparatów typu „depot stosunkowo niewiele uwagi poświęcano trudno rozpuszczalnym solom antybiotyków aminoglikozydowych, antybiotyków tetracyklinowych i antybiotyków linkozamidowych. Tworzenie trudno rozpuszczalnych soli bądź chelatów antybiotyków typu tetracykliny jest znane od dziesiątków lat. Tak więc Folch Vazguez opisuje wytwarzanie dodecylosiarczanu tetracykliny przez reakcję chlorowodorku tetracykliny z dodecylosiarczanem sodu w wodzie (C. Folch Vazguez: Tetracycline lauryl sulfate. 08.02.1966, ES 3 309 402; C. Folch Vazguez: Tetracyclin derivatives. 09.01.1967, NL 6609490). Alternatywnie można także wytwarzać wychodząc z tetracykliny i kwasu dodecylosiarkowego (C. Foich Vazguez: Tetracycline lauryl sulfate. 08.02.1966, ES 322 771). Ponadto zaproponowano także stosowanie sulfaminianów tetracykliny do terapii antybiotykowej (A. Jurando, J. M. Puigmarti: Antibiotic tetracycline sulfamate and its derivatives. 27.10.1970, US 3,536,759; Anonym: Antibiotic tetracycline alkylsulfamates. 16.10.1969, ES 354 173; C. Ciuro, A. Jurado: Stability of a tetracycline derivative. Afinidad 28 (292) 1971, 1333-5.). W przypadku antybiotyków aminoglikozydowych jest również zasadniczo znany szereg trudno rozpuszczalnych soli. Tak więc opisano w przypadku gentamycyny tworzenie trudno rozpuszczalnych soli opierając się na wyższych kwasach tłuszczowych, kwasach aryloalkilokarboksylowych, alkilosiarczanach i alkilosulfonianach (G. M. Luedemann, M. J. Weinstein: gentamycin and method of production. 16.07.1962, US 3,091,572). Przykładami są sole gentamycyny kwasu laurynowego, kwasu stearynowego, kwasu palmitynowego, kwasu oleinowego, kwasu fenylomasłowego, kwasu naftaleno-1-karboksylowego, kwasu laurylosiarkowego i kwasu dodecylobenzenosulfonowego. Sole te wiele razy okazały się niekorzystne, ponieważ tworzą one woskopodobne, hydrofobowe substancje, utrudniające zastosowania galenowe. Pomimo to sole kwasów tłuszczowych gentamycyny i etamycyny syntetyzowano z wolnej zasady bądź z jej soli w wodzie w 50-80°C (H. Voege, P. Stadier, H. J. Zeiler, S. Samaan, K. G. Metzger: Sparinglysoluble salts of aminoglycosides and formations containing them with inhibited substance-release. 28.12.1982 DE 3 248 328). Te sole kwasów tłuszczowych z antybiotykami powinny się nadawać jako preparaty iniekcyjne. Opisano również wytwarzanie dodecylosiarczanu gentamycyny i jego stosowanie w maściach, kremach (C. Folch Vazguez: gentamycin derivates. 29.10.1974, BE 821 600). Także w przypadku antybiotyków linkozamidowych są znane trudno rozpuszczalne sole, jak np. glindamycyno-palmitynian (M. Cimbollek, B.Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis. Antimicrob. Agents Chemother. 40(6) (1996)1432-1437). W nowszym opracowaniu otrzymuje się trudno rozpuszczalne aminoglikozydoflawonoido-fosforany (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid Phosphate salts of aminoglycoside antibiotics. 13.10.1986, US 4,617,293). Opisano sole półestry kwasu fosforowego pochodnych hydroksyflawanu, hydroksyflawenu, hydroksyflawanonu, hydroksyflawonu i hydroksyflawylium. Szczególnie korzystne są pochodne flawanonu i flawonu. Te trudno rozpuszczalne sole powinny znaleźć zastosowanie jako preparaty typu „depot. Tak więc np. te sole wprowadzono do włókna kolagenu (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. 22.09.1981, US 4,291,013). Ponadto tymi trudno rozpuszczalnymi solami gentamycyny, krobefatem gentamycyny nasycano także sztuczne zastawki sercowe (M. Cimbollek, B.Nies, R. Wenz, J. Kreuter: Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for treat4
PL 204 986 B1 ment and prophylaxis of bacterial endocarditis., Antimicrob. Agents Chemother. 40(6) (1996)14321437).W przypadku tego patentu interesujące jest zwłaszcza, że stosuje się mieszaninę łatwo rozpuszczalnego siarczanu gentamycyny i trudno rozpuszczalnego krofebatu gentamycyny. Celem tego było, by - po pierwsze, po wprowadzeniu pierścieni zastawek sercowych do organizmu bądź do cieczy modelowej można było osiągnąć wysokie początkowe stężenie gentamycyny poprzez łatwo rozpuszczalny siarczan gentamycyny, a - po drugie - by poprzez bądź trudno rozpuszczalny krofebat gentamycyny uwalnianie gentamycyny było możliwe przez dłuższy okres czasu. Oznacza to, że zależne od czasu uwalnianie gentamycyny jest sterowane przez stosunek łatwo rozpuszczalnego siarczanu gentamycyny i trudno rozpuszczalnego krofebatu gentamycyny. Dla celowego pokierowania zjawiskiem uwalniania jest zatem wymagane, by obie sole gentamycyny wprowadzić w określonych stosunkach ilościowych do receptur galenowych. Ta metoda tworzenia formy „depot przez kombinację łatwo rozpuszczalnej soli antybiotyku z trudno rozpuszczalną solą antybiotyku wymaga, żeby dysponować czystą trudno rozpuszczalną formą soli antybiotyku.
Podsumowując można stwierdzić, że znane układy antybiotyków typu depot o uwalnianiu antybiotyków spowodowanym fizycznie zależą silnie od składu i struktury użytej matrycy. Ponadto proces wytwarzania tych układów antybiotyków typu depot ma niezaniedbywalny wpływ na charakterystykę uwalniania. Wadą układów z użyciem trudno rozpuszczalnych soli antybiotyków jest to, że dla każdego użytego antybiotyku należy zsyntetyzować specjalną formę soli przed wytwarzaniem preparatów typu „depot.
Z opisów patentowych EP0052916, US5670142, DE2802273, US5035891 i GB1120992 znane są wprawdzie preparaty antybiotyków, zawierające antybiotyk z grupy antybiotyków aminoglikozydowych, antybiotyków linkozamidowych, antybiotyków 4-chinolonowych i antybiotyków tetracyklinowych, jednakże wykazują one zdecydowanie odmienny skład szczegółowy od preparatu antybiotyku/antybiotyków według wynalazku.
U podstaw niniejszego wynalazku leż y problem opracowania preparatu antybiotyku/antybiotyków z opóźniającym uwalnianiem substancji czynnej jako ulegających resorpcji a także nie ulegających resorpcji implantów w dziedzinie medycyny ludzkiej i weterynaryjnej, w leczeniu miejscowych infekcji mikrobiologicznych w tkance kostnej i miękkiej, pokonującego wady znanych opóźniających preparatów antybiotykowych. Dąży się do preparatu antybiotyku/antybiotyków, który umożliwia kontrolowane uwalnianie antybiotyków w ciągu około trzech tygodni. Mechanizm opóźnionego uwalniania substancji czynnej powinien zasadniczo być niezależny od materiału nośnika i nie opierać się na efektach adsorpcji przy powierzchniach od strony materiału nośnika. Dąży się do preparatu antybiotyku/antybiotyków, który przy utrzymaniu spowalniania substancji czynnej może być poddany obróbce do implantów zarówno wraz z ulegającymi resorpcji jak również z nie ulegającymi resorpcji substancjami pomocniczymi o najróżniejszej budowie. Ponadto charakter preparatu antybiotyku/antybiotyków powinien być odpowiedni nie tylko dla szczególnego antybiotyku, lecz dla szeregu antybiotyków o podobnej strukturze.
Preparat antybiotyku/antybiotyków, wyróżnia się według wynalazku tym, że zawiera mieszaninę z
- co najmniej jednego amfifilowego składnika reprezentanta alkilosiarczanów, arylosiarczanów, alkiloarylosiarczanów, cykloalkilosiarczanów, alkilocykloalkilosiarczanów, alkilosulfaminianów, cykloalkilosulfaminianów, alkilocykloalkilosulfaminianów, arylosulfaminianów, alkiloarylosulfaminianów, alkilosulfonianów, (kwas tłuszczowy)-2-sulfonianów, arylosulfonianów, alkiloarylosulfonianów, cykloalkilosulfonianów, alkilocykloalkilosulfonianów, alkilodisiarczanów, cykloalkilodisiarczanów, alkilodisulfonianów, cykloalkilodisulfonianów, arylodisulfonianów, alkiloarylodisulfonianów, arylotrisulfonianów i alkiloarylotrisulfonianów,
- co najmniej jednego składnika antybiotykowego z grupy antybiotyków aminoglikozydowych, antybiotyków linkozamidowych, antybiotyków 4-chinolonowych i antybiotyków tetracyklinowych, oraz zawiera
- a) co najmniej jeden nieorganiczny składnik pomocniczy z grupy obejmującej wodorofosforan wapnia, dihydrat wodorofosforanu wapnia, hydroksyloapatyt, fluoroapatyt, polifosforan wapnia, fosforan trójwapniowy, fosforan czterowapniowy, siarczan wapnia, hemihydrat siarczanu wapnia, dihydrat siarczanu wapnia, mleczan wapnia, wodorowęglan sodu, węglan wapnia, węglan magnezu, wodorotlenek wapnia, wodorotlenek magnezu i tlenek magnezu o postaci zgrubnie zdyspergowanych i/lub wysoce zdyspergowanych proszków, resorbowalnych szkieł, nieresorbowalnych szkieł, resorbowalnej ceramiki szklanej, nieresorbowalnej ceramiki szklanej, resorbowalnej ceramiki i nieresorbowalnej ceramiki, i
PL 204 986 B1
- b) co najmniej jeden bezwodny, organiczny skł adnik pomocniczy, który wykazuje hydrolitycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania amidów kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania bezwodników kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasu fosforowego i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania amidu kwasu fosforowego i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania amidów kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania bezwodników kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasu fosforowego i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania amidu kwasu fosforowego. Korzystnie preparat antybiotyku/antybiotyków według wynalazku zawiera co najmniej jeden biologicznie czynny składnik pomocniczy z grupy antybiotyków penicylinowych, antybiotyków cefalosporynowych, antybiotyków 4-chinolonowych i antybiotyków makrolidowych albo ewentualnie jeden lub wielu reprezentatntów sulfonamidowych środków chemoterapeutycznych, środków przeciwbólowych i środków przeciwzapalnych.
W preparacie antybiotyku/antybiotyków według wynalazku składnik antybiotykowy korzystnie zawiera co najmniej jedną grupę aminową.
W szczególności w preparacie antybiotyku/antybiotyków według wynalazku składnik antybiotykowy występuje w postaci protonowanej soli, przy czym jako przeciwjony są stosowane jony chlorkowe, jony bromkowe, jony wodorosiarczanowe, jony siarczanowe, jony diwodorofosforanowe, jony wodorofosforanowe, jony fosforanowe, jony octanowe, jony bursztynianowe i jony mleczanowe.
Preparat antybiotyku/antybiotyków według wynalazku, korzystnie występuje jako wytworzone przez tłoczenie i/lub wytłaczanie i/lub mielenie i/lub kalandrowanie i/lub odlewanie i/lub przędzenie i/lub spiekanie wytwory formowane, granulaty, folie, proszki, rurki, włókniny lub nici.
Preparat antybiotyku/antybiotyków według wynalazku wyróżnia się także tym, że składnik amfifilowy i składnik antybiotykowy są przeprowadzone w stan zawiesiny w bezwodnym, organicznym składniku pomocniczym i tworzą zawiesinę nadającą się do wstrzykiwań.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków do wytwarzania implantu a że do wytwarzania zawiesiny nadającej się do wstrzykiwań.
Korzystnym jest zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków według wynalazku do wytwarzania implantu w postaci wytworów formowanych, granulatów, proszków, rurek, folii, włóknin i nici.
I tak wytwory formowane, granulaty, proszki, rurki, folie, włókna i nici, wytworzone z preparatu antybiotyku/antybiotyków, są modelowalne i odkształcalne plastycznie.
Zgodne z wynalazkiem jest też zastosowanie wyżej omówionego preparatu antybiotyku/antybiotyków jako powłoki na resorbowalnych porowatych szkłach, na nieresorbowalnych szkłach, na resorbowalnej porowatej ceramice szklanej, na nieresorbowalnej porowatej ceramice szklanej, na resorbowalnej porowatej ceramice i na nieresorbowalnej porowatej ceramice.
Nadto zgodne z wynalazkiem jest też zastosowanie wyżej omówionego preparatu antybiotyku/antybiotyków do powlekania resorbowalnych implantów z tworzyw sztucznych, nieresorbowalnych implantów z tworzyw sztucznych i implantów z metali.
Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków według wynalazku do wytwarzania środka leczniczego, wyróżnia się tym, że poprzez stosunek ilości substancji składnika amfifilowego do ilości substancji składnika antybiotykowego można określić udział uwalnianego z opóźnieniem składnika antybiotykowego w odniesieniu do całkowitej ilości składnika antybiotykowego.
Sposób wytwarzania implantów, zawierających omówiony wyżej preparat antybiotyku/antybiotyków polega według wynalazku na tym, że implanty w postaci wytworów formowanych, granulatów, proszków, rurek, folii, włóknin i nici powleka się wspomnianym preparatem antybiotyku/antybiotyków przez tłoczenie i/lub zanurzanie i/lub rozpylanie i/lub kalandrowanie i/lub wytłaczanie i/lub spiekanie i/lub stapianie.
Amfifilowy składnik z grupy alkilosiarczanów, arylosiarczanów, alkiloarylosiarczanów, cykloalkilosiarczanów i alkilocykloalkilosiarczanów korzystnie występuje jako pół-ester w postaci soli sodowej i/lub w postaci soli potasowej i/lub w postaci soli amoniowej i/lub w postaci soli trialkiloamoniowej i/lub w postaci soli dialkiloamoniowej i/lub w postaci soli monoalkiloamoniowej i/lub w postaci soli triaryloamoniowej i/lub w postaci soli diaryloamoniowej i/lub w postaci soli aryloamoniowej i/lub w postaci soli alkilodiaryloamoniowej i/lub w postaci soli dialkiloaryloamoniowej i/lub w postaci soli tricykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli dicykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli monocykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli alkilodicykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli dialkilocykloalkiloamoniowej i/lub w postaci kwasu i/lub w postaci bezwodnika.
PL 204 986 B1
Amfifilowy składnik z grupy alkilosulfonianów, (kwas tłuszczowy)-2-sulfonianów, alkilosulfaminianów, cykloalkilosulfaminianów, arylosulfaminianów, alkiloarylosulfaminianów, arylosulfonianów, alkiloarylosulfonianów, cykloalkilosulfonianów, alkilocykloalkilosulfonianów, alkilodisiarczanów, cykloalkilodisiarczanów, alkilodisulfonianów, cykloalkilodisulfonianów, arylodisulfonianów, alkiloarylodisulfonianów, arylotrisulfonianów i alkiloarylotrisulfonianów korzystnie występuje w postaci soli sodowej i/lub w postaci soli potasowej i/lub w postaci soli amoniowej i/lub w postaci soli trialkiloamoniowej i/lub w postaci soli dialkiloamoniowej i/lub w postaci soli monoalkiloamoniowej i/lub w postaci soli triaryloamoniowej i/lub w postaci soli diaryloamoniowej i/lub w postaci soli aryloamoniowej i/lub w postaci soli alkilodiaryloamoniowej i/lub w postaci soli dialkiloaryloamoniowej i/lub w postaci soli tri-cykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli dicykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli monocykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli alkilodicykloalkiloamoniowej i/lub w postaci soli dialkilocykloalkiloamoniowej i/lub w postaci kwasu sulfonowego i/lub w postaci bezwodnika kwasu sulfonowego.
Jako składnik amfifilowy korzystne są dodecylosiarczan sodu, tetradecylosiarczan sodu, heksadecylosiarczan sodu, oktadecylosiarczan sodu, dokosanylosiarczan sodu, dodecylosulfonian sodu, tetradecylosulfonian sodu, heksadecylosulfonian sodu, oktadecylosulfonian sodu, dodecylobenzylosulfonian i cholesterolosiarczan sodu.
Jako składnik antybiotykowy szczególnie korzystne są: allomycyna, amicetyna, amikacyna, apramycyna, bekanamycyna, betamycyna, butyrozyna, destomycyna, dibekacyna, dihydrostreptomycyna, flambamycyna, fortimycyna A, fortimycyna B, framycetyna, gentamycyna, hikizymycyna, homomycyna, hybrymycyna, higromycyna B, kanamycyna, kasuhamycyna, liwidomycyna, minosaminoycyna, neomycyna, netilmycyna, paromomycyna, parwulomycyna, puromycyna A, rybostamycyna, rimocydyna, ristosamina, ristomycyna, sagamycyna, sisomycyna, sorbistyna, spektynomycyna, streptomycyna, tobramycyna, tunikamycyna, wankomycyna, werdamycyna z grupy antybiotyków aminoglikozydowych.
Jako składnik antybiotykowy korzystne są klindamycyna i linkomycyna z grupy antybiotyków linkozamidowych.
Jako składnik antybiotykowy korzystne są ciprofloksacyna lub moksifloksacyna z grupy antybiotyków 4-chinolonowych.
Jako składnik antybiotykowy korzystne zaś są tetracyklina, chlorotetracyklina, oksytetracyklina, demetylochlorotetracyklina, metacyklina, doksycyklina, rolitetracyklina i minocyklina z grupy antybiotyków tetracyklinowych.
Korzystnie miesza się 0,01-10 części molowych składnika amfifilowego z jedną częścią molową składnika antybiotykowego.
Istotne dla wynalazku jest to, że poprzez stosunek ilości substancji składnika amfifilowego do ilości substancji składnika antybiotykowego można określić udział uwalnianego z opóźnieniem składnika antybiotykowego w odniesieniu całkowitej ilości składnika antybiotykowego.
Jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy w preparacie według wynalazku stosuje się co najmniej jeden związek z grupy obejmującej: oligoestry i poliestry kwasu L-mlekowego i/lub kwasu D-mlekowego i/lub kwasu 2-hydroksyetanowego i/lub kwasu 2-hydroksyetoksyetanowego i/lub kwasu
3-hydroksybutanowego i/lub kwasu 4-hydroksybutanowego i/lub kwasu 4-hydroksyheksanowego i/lub kwasu 6-hydroksyheksanowego i ewentualnie kooligoestry i/lub kopoliestry i ewentualnie teroligoestry i/lub terpoliestry tych kwasów hydroksykarboksylowych.
Jako bezwodny organiczny składnik pomocniczy stosuje się też oligoamidy i/lub poliamidy, które jako składniki zawierają aminokwasy.
Jako elementy oligoamidów i poliamidów korzystnie stosuje się aminokwasy: glicynę i/lub L-alaninę i/lub D-alaninę i/lub L-walinę i/lub D-walinę i/lub L-treoninę i/lub D-treoninę i/lub kwas L-asparginowy i/lub kwas D-asparaginowy i/lub L-asparaginę i/lub D-asparaginę i/lub kwas L-glutaminowy i/lub kwas D-glutaminowy i/lub L-glutaminę i/lub D-glutaminę i/lub L-ornitynę i/lub D-ornitynę i/lub L-lizynę i/lub D-lizynę i/lub kwas 3-aminopropanowy i/lub kwas R-2-aminobutanowy i kwas S-2-aminobutanowy i/lub kwas 3-aminobutanowy i/lub kwas 4-aminobutanowy i/lub kwas R-2-aminopentanowy i/lub kwas S-2-aminobutanowy i/lub kwas 3-aminopentanowy i/lub kwas
4-aminopentanowy i/lub kwas 5-aminopentanowy i/lub kwas R-2-aminoheksanowy i/lub kwas S-2-aminoheksanowy i/lub kwas 3-aminoheksanowy i/lub kwas 4-aminoheksanowy i/lub kwas
5-aminoheksanowy i/lub kwas 6-aminoheksanowy i/lub kwas R-2-aminoheptanowy i/lub kwas S-2-aminoheptanowy i/lub kwas 3-aminoheptanowy i/lub kwas 4-aminoheptanowy i/lub kwas 5-aminoheptanowy i/lub kwas 6-aminoheptanowy i/lub kwas 7-aminoheptanowy i/lub kwas R-2-aminooktanowy i/lub kwas S-aminooktanowy i/lub kwas 3-aminooktanowy i/lub kwas 4-amiPL 204 986 B1 nooktanowy i/lub kwas 5-aminooktanowy i kwas 6-aminooktanowy i/lub kwas 7-aminooktanowy i/lub kwas 8-aminooktanowy i/lub kwas R-2-aminononanowy i/lub kwas S-2-aminononanowy i/lub kwas 3-aminononanowy i/lub kwas 4-aminononanowy i/lub kwas 5-aminononanowy i/lub kwas
6-aminononanowy i/lub kwas 7-aminononanowy i/lub kwas 8-aminononanowy i/lub kwas
9-aminononanowy i/lub kwas R-2-aminodekanowy i/lub kwas S-2-aminodekanowy i/lub kwas 3-aminodekanowy i/lub kwas 4-aminodekanowy i/lub kwas 5-aminodekanowy i/lub kwas
6-aminodekanowy i/lub kwas 7-aminodekanowy i/lub kwas 8-aminodekanowy i/lub kwas
9-aminodekanowy i/lub kwas 10-aminodekanowy i/lub kwas 11-aminoundekanowy i/lub L-fenyloalaninę i/lub D-fenyloalaninę i/lub L-tyrozynę i/lub D-tyrozynę i/lub L-histydynę i/lub D-histydynę i/lub L-tryptofan i/lub D-tryptofan.
Jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy stosuje się też alkohole alifatyczne o 12-30 atomach węgla.
Ponadto jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy stosuje się korzystnie kwasy tłuszczowe o 12-30 atomach węgla.
Jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy korzystne są triestry kwasu tłuszczowego i gliceryny, diestry kwasu tłuszczowego i gliceryny i monoestry kwasu tłuszczowego i gliceryny, przy czym rodniki kwasu tłuszczowego każdorazowo zawierają 14-22 atomów węgla.
Dalej jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy korzystne są n-alkany i izoalkany o 6-30 atomach węgla.
Zgodnie z wynalazkiem korzystne jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy są glikol polietylenowy i/lub glikol polipropylenowy o masach cząsteczkowych w obszarze 200 do 35000.
Poza tym bezwodnym, organicznym składnikiem pomocniczym są tlenek polietylenu i/lub tlenek polipropylenu o masach cząsteczkowych w zakresie 35000-1000000.
Korzystnym jako bezwodny, organiczny składnik pomocni czy jest także co najmniej jeden związek z grupy obejmującej: żelatynę, kolagen, celulozę, karboksymetylocelulozę, metylocelulozę, etylocelulozę, hydroksyetylocelulozę, propylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, butylocelulozę, skrobię, karboksymetyloskrobię, metyloskrobię, etyloskrobię, hydroksyetyloskrobię, propyloskrobię, hydroksypropylo skrobię, butyloskrobię, chitynę, karboksymetylochitynę, chitozan, karboksymetylochitozan, glikogen, karboksymetylo glikogen, kwas alginowy, eter metylowy kwasu alginowego, kwas hialuronowy, kwas karboksymetylohialuronowy, octan celulozy, propionian celulozy, maślan celulozy, ftalan celulozy, siarczan celulozy, fosforan celulozy, octan skrobi, propionian skrobi, maślan skrobi, ftalan skrobi, siarczan skrobi, fosforan skrobi, utlenioną celulozę, utlenioną skrobię, pululan, araban, ksantan i gumę guar.
Ponadto korzystnymi jako bezwodny, organiczny składnik pomocniczy są wosk karnauba, wosk pszczeli, żywica benzoesowa, kalafonia i kopal.
Bezwodnym, organicznym składnikiem pomocniczym może być też co najmniej jeden związek z grupy obejmującej: ester kwasu akrylowego, amid kwasu akrylowego, ester kwasu metakrylowego, amid kwasu metakrylowego, ester kwasu itakonowego, maleinoimid i ich mieszaniny.
Korzystnie bezwodny, organiczny składnik pomocniczy występuje w stałym i/lub w ciekłym stanie skupienia.
Arylosiarczany, arylosulfoniany, arylosulfaminiany i alkiloarylosulfoniany ewentualnie są składnikami nieusieciowanego i/lub usieciowanego polimeru, przy czym korzystne są polimery z grupy: polistyrenów, polimetakrylanów, poliakrylanów, poliamidów, poliwęglanów i/lub ich kopolimerów i/lub ich terpolimerów.
Wreszcie preparat antybiotyku/antybiotyków według wynalazku można stosować jako implanty w postaci kształtek, granulatów, proszków, rurek, folii, włókien i nici, zwłaszcza, gdy są one modelowalne i odkształcalne plastycznie. Odnosi się to także do możliwych powłok na ulegających resorpcji porowatych szkłach, na nie ulegających resorpcji szkłach, ulegającej resorpcji porowatej ceramice szklanej, nie ulegającej resorpcji porowatej ceramice szklanej, ulegającej resorpcji porowatej ceramice i nie ulegającej resorpcji porowatej ceramice, włączają c ulegające resorpcji implanty tworzyw sztucznych, nie ulegające resorpcji implanty tworzyw sztucznych i implanty z metali.
Poprzez stosunek ilości substancji składnika amfifilowego do ilości substancji składnika antybiotykowego można określić udział uwalnianego z opóźnieniem składnika antybiotykowego w całkowitej ilości składnika antybiotykowego.
Niniejszy wynalazek bliżej objaśniono za pomocą niżej podanych przykładów I-VI.
Wytwarzanie preparatów antybiotyku/antybiotyków
PL 204 986 B1
P r z y k ł a d I
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylosiarczanu sodu (Aldrich), 280 mg poli-L-laktydu (masa cząsteczkowa ~10000 gmol-1) i 1118 mg wodorofosforanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w cią gu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształ tek o ś rednicy 13 mm.
P r z y k ł a d II
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylosiarczanu sodu (Aldrich), 280 mg poli-L-laktydu (masa cząsteczkowa ~10000 gmol-1) i 1118 mg dihydratu wodorofosforanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w ciągu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształtek o średnicy 13 mm.
P r z y k ł a d III
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylosiarczanu sodu (Aldrich), 280 mg poli-L-laktydu (masa cząsteczkowa ~10000 gmol-1) i 1118 mg dihydratu siarczanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w ciągu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształtek o średnicy 13 mm.
P r z y k ł a d IV
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylosiarczanu sodu (Aldrich), 280 mg wosku karnauba (Aldrich) i 1118 mg wodorofosforanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w ciągu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształtek o średnicy 13 mm.
P r z y k ł a d V
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylosulfonianu sodu (Fluka), 280 mg poli-L-laktydu (masa cząsteczkowa ~10000 gmol-1) i 1118 mg wodorofosforanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w cią gu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształ tek o ś rednicy 13 mm.
P r z y k ł a d VI
Wytworzono mieszaninę z 51 mg siarczanu gentamycyny (700 U/mg, Fluka), 51 mg dodecylobenzylosulfonianu sodu (Fluka), 280 mg poli-L-laktydu (masa cząsteczkowa ~10000 gmol-1) i 1118 mg wodorofosforanu wapnia (Fluka). Po 200 mg tej mieszaniny tłoczono przy użyciu prasy pod ciśnieniem 5 ton w cią gu 2 minut do postaci krążkopodobnych kształ tek o ś rednicy 13 mm.
Badanie uwalniania antybiotyków
Kształtki wytworzone w przykładach I-VI wprowadzono do fizjologicznego roztworu soli kuchennej i w nim przechowywano w 37°C przez okres czterech tygodni, aby oznaczyć opóźnione uwalnianie antybiotyków. Pobieranie próbek nastąpiło po 1, 3, 6, 9, 12, 14 i 21 dniach przechowywania. Oznaczenie zawartości antybiotyków wykonano stosując próbę dyfuzji na agarze przy użyciu Bacillus subtilis ATCC 6633 jako próbnego zarazka (wyniki patrz tablica 1).
Tablica 1: Skumulowane uwalnianie gentamycyny z kształtek próbnych z przykładów I-VI w zależności od przechowywania w fizjologicznym roztworze soli kuchennej w 37°C
| Przykłady | Skumulowane uwalnianie gentamycyny [Ma%] | |||||||
| Czas przechowywania [dni | ||||||||
| 1 | 3 | 6 | 9 | 12 | 14 | 21 | 51 | |
| I | 32 | 54 | 67 | 72 | 77 | 83 | 94 | 100 |
| II | 45 | 54 | 63 | 71 | 77 | 82 | 88 | 100 |
| III | 48 | 57 | 64 | 78 | 84 | 91 | 100 | 100 |
| IV | 43 | 51 | 58 | 71 | 81 | 93 | 100 | 100 |
| V | 50 | 69 | 85 | 95 | 99 | 100 | 100 | 100 |
| VI | 77 | 82 | 86 | 90 | 94 | 97 | 100 | 100 |
PL 204 986 B1
Claims (14)
1. Preparat antybiotyku/antybiotyków, znamienny tym, że zawiera mieszaninę z
- co najmniej jednego amfifilowego składnika reprezentanta alkilosiarczanów, arylosiarczanów, alkiloarylosiarczanów, cykloalkilosiarczanów, alkilocykloalkilosiarczanów, alkilosulfaminianów, cykloalkilosulfaminianów, alkilocykloalkilosulfaminianów, arylosulfaminianów, alkiloarylosulfaminianów, alkilosulfonianów, (kwas tłuszczowy)-2-sulfonianów, arylosulfonianów, alkiloarylosulfonianów, cykloalkilosulfonianów, alkilocykloalkilosulfonianów, alkilodisiarczanów, cykloalkilodisiarczanów, alkilodisulfonianów, cykloalkilodisulfonianów, arylodisulfonianów, alkiloarylodisulfonianów, arylotrisulfonianów i alkiloarylotrisulfonianów,
- co najmniej jednego składnika antybiotykowego z grupy antybiotyków aminoglikozydowych, antybiotyków linkozamidowych, antybiotyków 4-chinolonowych i antybiotyków tetracyklinowych, oraz zawiera
- a) co najmniej jeden nieorganiczny składnik pomocniczy z grupy obejmującej wodorofosforan wapnia, dihydrat wodorofosforanu wapnia, hydroksyloapatyt, fluoroapatyt, polifosforan wapnia, fosforan trójwapniowy, fosforan czterowapniowy, siarczan wapnia, hemihydrat siarczanu wapnia, dihydrat siarczanu wapnia, mleczan wapnia, wodorowęglan sodu, węglan wapnia, węglan magnezu, wodorotlenek wapnia, wodorotlenek magnezu i tlenek magnezu o postaci zgrubnie zdyspergowanych i/lub wysoce zdyspergowanych proszków, resorbowalnych szkieł, nieresorbowalnych szkieł, resorbowalnej ceramiki szklanej, nieresorbowalnej ceramiki szklanej, resorbowalnej ceramiki i nieresorbowalnej ceramiki, i
- b) co najmniej jeden bezwodny, organiczny składnik pomocniczy, który wykazuje hydrolitycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania amidów kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania bezwodników kwasów karboksylowych i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasu fosforowego i/lub hydrolitycznie rozszczepialne wiązania amidu kwasu fosforowego i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania amidów kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania bezwodników kwasów karboksylowych i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania estrów kwasu fosforowego i/lub enzymatycznie rozszczepialne wiązania amidu kwasu fosforowego.
2. Preparat antybiotyku/antybiotyków według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że zawiera co najmniej jeden biologicznie czynny składnik pomocniczy z grupy antybiotyków penicylinowych, antybiotyków cefalosporynowych, antybiotyków 4-chinolonowych i antybiotyków makrolidowych albo ewentualnie jeden lub wielu reprezentatntów sulfonamidowych środków chemoterapeutycznych, środków przeciwbólowych i środków przeciwzapalnych.
3. Preparat antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-2, znamienny tym, że składnik antybiotykowy zawiera co najmniej jedną grupę aminową.
4. Preparat antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-5, znamienny tym, że składnik antybiotykowy występuje w postaci protonowanej soli, przy czym jako przeciwjony są stosowane jony chlorkowe, jony bromkowe, jony wodorosiarczanowe, jony siarczanowe, jony diwodorofosforanowe, jony wodorofosforanowe, jony fosforanowe, jony octanowe, jony bursztynianowe i jony mleczanowe.
5. Preparat antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-4, znamienny tym, że występuje jako wytworzone przez tłoczenie i/lub wytłaczanie i/lub mielenie i/lub kalandrowanie i/lub odlewanie i/lub przędzenie i/lub spiekanie wytwory formowane, granulaty, folie, proszki, rurki, włókniny lub nici.
6. Preparat antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-7, znamienny tym, że składnik amfifilowy i składnik antybiotykowy są przeprowadzone w stan zawiesiny w bezwodnym, organicznym składniku pomocniczym i tworzą zawiesinę nadającą się do wstrzykiwań.
7. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-6 do wytwarzania implantu.
8. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-6 do wytwarzania zawiesiny nadającej się do wstrzykiwań.
9. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków według zastrz. 8 do wytwarzania implantu w postaci wytworów formowanych, granulatów, proszków, rurek, folii, włóknin i nici.
10. Zastosowanie według zastrz. 9, znamienne tym, że wytwory formowane, granulaty, proszki, rurki, folie, włókna i nici, wytworzone z preparatu antybiotyku/antybiotyków, są modelowalne i odkształcalne plastycznie.
PL 204 986 B1
11. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków, określonego w zastrz. 1-6, jako powłoki na resorbowalnych porowatych szkłach, na nieresorbowalnych szkłach, na resorbowalnej porowatej ceramice szklanej, na nieresorbowalnej porowatej ceramice szklanej, na resorbowalnej porowatej ceramice i na nieresorbowalnej porowatej ceramice.
12. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków, określonego w zastrz. 1-6, do powlekania resorbowalnych implantów z tworzyw sztucznych, nieresorbowalnych implantów z tworzyw sztucznych i implantów z metali.
13. Zastosowanie preparatu antybiotyku/antybiotyków, określonego w zastrz. 1-6, do wytwarzania środka leczniczego, znamienne tym, że poprzez stosunek ilości substancji składnika amfifilowego do ilości substancji składnika antybiotykowego można określić udział uwalnianego z opóźnieniem składnika antybiotykowego w całkowitej ilości składnika antybiotykowego.
14. Sposób wytwarzania implantów zawierających preparat antybiotyku/antybiotyków, określony w zastrz. 1-6, znamienny tym, że implanty w postaci wytworów formowanych, granulatów, proszków, rurek, folii, włóknin i nici powleka się preparatem antybiotyku/antybiotyków według jednego z zastrz. 1-13 przez tłoczenie i/lub zanurzanie i/lub rozpylanie i/lub kalandrowanie i/lub wytłaczanie i/lub spiekanie i/lub stapianie.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114244A DE10114244A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL352920A1 PL352920A1 (en) | 2002-09-23 |
| PL204986B1 true PL204986B1 (pl) | 2010-02-26 |
Family
ID=7678691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL352920A PL204986B1 (pl) | 2001-03-22 | 2002-03-21 | Preparat antybiotyku/antybiotyków i jego zastosowania oraz sposób wytwarzania implantów |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6913764B2 (pl) |
| EP (1) | EP1243257B1 (pl) |
| JP (1) | JP4181331B2 (pl) |
| CN (1) | CN100486589C (pl) |
| AT (1) | ATE258431T1 (pl) |
| AU (1) | AU768962B2 (pl) |
| BG (1) | BG65467B1 (pl) |
| BR (1) | BR0200876A (pl) |
| CA (1) | CA2378490C (pl) |
| CZ (1) | CZ302690B6 (pl) |
| DE (2) | DE10114244A1 (pl) |
| DK (1) | DK1243257T3 (pl) |
| EE (1) | EE200200153A (pl) |
| ES (1) | ES2213717T3 (pl) |
| GE (1) | GEP20053447B (pl) |
| HR (1) | HRP20020240B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0201045A2 (pl) |
| IL (1) | IL148703A (pl) |
| IS (2) | IS2501B (pl) |
| MD (1) | MD2550C2 (pl) |
| MX (1) | MXPA02003007A (pl) |
| NO (1) | NO331876B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ517922A (pl) |
| PL (1) | PL204986B1 (pl) |
| PT (1) | PT1243257E (pl) |
| RU (1) | RU2264230C2 (pl) |
| SA (1) | SA02230037B1 (pl) |
| SK (1) | SK286493B6 (pl) |
| TR (1) | TR200400244T4 (pl) |
| UA (1) | UA71030C2 (pl) |
| YU (1) | YU11802A (pl) |
| ZA (1) | ZA200202254B (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
| DE10318991A1 (de) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung |
| US7981871B2 (en) * | 2003-12-04 | 2011-07-19 | University Of Utah Research Foundation | Modified macromolescules and associated methods of synthesis and use |
| PT1781264E (pt) | 2004-08-04 | 2013-10-16 | Evonik Corp | Métodos para o fabrico de dispositivis de administração e dispositivos para a mesma |
| DE102004060666B3 (de) | 2004-12-15 | 2006-03-30 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE102005002703C5 (de) | 2005-01-19 | 2013-07-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung |
| ES2507552T3 (es) * | 2005-10-27 | 2014-10-15 | Nexilis Ag | Implante que contiene amino-bisfosfonatos y procedimiento para su producción |
| US8940320B2 (en) * | 2005-10-27 | 2015-01-27 | Thommen Medical Ag | Dental implant and production method for said implant |
| US20070213835A1 (en) * | 2005-11-04 | 2007-09-13 | Markus Wimmer | Plastic implant impregnated with an antibiotic |
| DE102006007245A1 (de) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Heraeus Kulzer Gmbh | Implantatmaterial |
| DE102006037362B3 (de) * | 2006-08-09 | 2007-09-20 | Heraeus Kulzer Gmbh | Knochenersatzmaterial |
| US7923021B2 (en) * | 2007-07-24 | 2011-04-12 | University Of Memphis Research Foundation | Local delivery method and composition |
| DE102007039871A1 (de) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Friedrich-Baur-Gmbh | Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung |
| WO2009085952A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Brookwood Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume |
| CN101758337B (zh) * | 2009-12-03 | 2012-02-15 | 湖南阿斯达生化科技有限公司 | 一种助焊剂用非卤素活性剂 |
| US10865383B2 (en) | 2011-07-12 | 2020-12-15 | Lineage Cell Therapeutics, Inc. | Methods and formulations for orthopedic cell therapy |
| EA202090748A1 (ru) * | 2017-06-16 | 2020-08-11 | Борис Славинович ФАРБЕР | Биологически активные комбинаторные производные полисахаридов |
| SG11201914046WA (en) | 2017-07-07 | 2020-01-30 | Epicentrx Inc | Compositions for parenteral administration of therapeutic agents |
| IL256312A (en) * | 2017-12-14 | 2018-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Antibacterial preparations containing minocycline and oxidized cellulose |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US356759A (en) * | 1887-02-01 | Paul gmehlikt | ||
| US3091572A (en) * | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
| GB1120992A (en) * | 1965-04-24 | 1968-07-24 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Aerosol compositions |
| ES315101A1 (es) | 1965-07-08 | 1966-01-01 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina |
| FR6476M (pl) | 1967-06-06 | 1968-11-18 | ||
| DE2320373B2 (de) * | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| FR2272680B1 (pl) * | 1974-05-29 | 1978-07-21 | Hosbon Sa Lab | |
| DE2511122B2 (de) * | 1975-03-14 | 1977-06-08 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
| AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
| JPS5391113A (en) * | 1977-01-21 | 1978-08-10 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of suppository of antibiotics |
| DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| DE3168032D1 (en) * | 1980-11-10 | 1985-02-14 | Alza Corp | Erodible polymer containing erosion rate modifier |
| DE3206725A1 (de) * | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| DE3248328A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe |
| US5035891A (en) * | 1987-10-05 | 1991-07-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release subcutaneous implant |
| US5709875A (en) * | 1990-10-26 | 1998-01-20 | Centre National De La Rechierche Scientifique (C.N.R.S) | Implantable biodegradable material and process for its production |
| FR2668367B1 (fr) * | 1990-10-26 | 1994-05-13 | Centre Nal Recherc Scientifique | Medicament implantable a effet prolonge. |
| CN2108030U (zh) * | 1991-07-13 | 1992-06-24 | 河北霸州市水利局下河口冲压件厂 | 折叠式爬楼拉液化气罐车 |
| FR2697539B1 (fr) * | 1992-11-03 | 1994-12-02 | Pechiney Recherche | Méthode, dispositif et appareil de traitement de surface de corps de boîtes métalliques, en particulier an al ou ses alliages. |
| DE4404018A1 (de) * | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
| AU6439094A (en) * | 1994-04-06 | 1995-10-30 | Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa Firma "Assol" (Firma "Assol") | Pharmaceutical agent for local application and a method of obtaining same |
| US5614206A (en) * | 1995-03-07 | 1997-03-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate |
| US5674142A (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-07 | Sram Corporation | Control cable adjustment device |
| US5670142A (en) * | 1996-07-08 | 1997-09-23 | Donald Neudecker | Treatment for itch of chicken pox |
| DE19713229A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Merck Patent Gmbh | Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste |
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114244A patent/DE10114244A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020075A patent/MD2550C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 IS IS6269A patent/IS2501B/is unknown
- 2002-02-15 IS IS6270A patent/IS6270A/is unknown
- 2002-02-19 GE GE4858A patent/GEP20053447B/en unknown
- 2002-02-20 YU YU11802A patent/YU11802A/sh unknown
- 2002-02-27 BG BG106454A patent/BG65467B1/bg unknown
- 2002-03-06 PT PT02005023T patent/PT1243257E/pt unknown
- 2002-03-06 AT AT02005023T patent/ATE258431T1/de active
- 2002-03-06 EP EP02005023A patent/EP1243257B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02005023T patent/DK1243257T3/da active
- 2002-03-06 DE DE50200223T patent/DE50200223D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 ES ES02005023T patent/ES2213717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 TR TR2004/00244T patent/TR200400244T4/xx unknown
- 2002-03-08 CZ CZ20020871A patent/CZ302690B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-14 IL IL148703A patent/IL148703A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-18 SK SK389-2002A patent/SK286493B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-19 US US10/100,839 patent/US6913764B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-20 ZA ZA200202254A patent/ZA200202254B/xx unknown
- 2002-03-20 NO NO20021390A patent/NO331876B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 BR BR0200876-9A patent/BR0200876A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 MX MXPA02003007A patent/MXPA02003007A/es active IP Right Grant
- 2002-03-21 RU RU2002107208/15A patent/RU2264230C2/ru active
- 2002-03-21 UA UA2002032263A patent/UA71030C2/uk unknown
- 2002-03-21 PL PL352920A patent/PL204986B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HR HR20020240A patent/HRP20020240B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 NZ NZ517922A patent/NZ517922A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HU HU0201045A patent/HUP0201045A2/hu unknown
- 2002-03-21 AU AU27554/02A patent/AU768962B2/en not_active Ceased
- 2002-03-22 EE EEP200200153A patent/EE200200153A/xx unknown
- 2002-03-22 CN CNB021080305A patent/CN100486589C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 JP JP2002081307A patent/JP4181331B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 CA CA002378490A patent/CA2378490C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 SA SA02230037A patent/SA02230037B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2212880C1 (ru) | Способ получения препарата, содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества и препарат | |
| PL204986B1 (pl) | Preparat antybiotyku/antybiotyków i jego zastosowania oraz sposób wytwarzania implantów | |
| ES2249502T3 (es) | Procedimiento para la produccion de materiales compuestos antibioticos. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130321 |