RU99128081A - Новые производные нафтиридина или их соли - Google Patents
Новые производные нафтиридина или их солиInfo
- Publication number
- RU99128081A RU99128081A RU99128081/04A RU99128081A RU99128081A RU 99128081 A RU99128081 A RU 99128081A RU 99128081/04 A RU99128081/04 A RU 99128081/04A RU 99128081 A RU99128081 A RU 99128081A RU 99128081 A RU99128081 A RU 99128081A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- naphthyridine
- lower alkyl
- amino
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 45
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims 45
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 64
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 42
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 27
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 16
- -1 pyrrolidino, piperidino, piperazino Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 108010072901 Tachykinin Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102000007124 Tachykinin Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=N1 FPEAARFNXIWCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WPRQCIMXAHHYKB-UHFFFAOYSA-N NC1C=2C=C3C(=NC=2CCN1)C=CC=C3 Chemical compound NC1C=2C=C3C(=NC=2CCN1)C=CC=C3 WPRQCIMXAHHYKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- VINQGAUZEYHYPA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,9-octahydrobenzo[b][1,6]naphthyridine Chemical compound C1CNCC2=C1N=C1CCCCC1=C2 VINQGAUZEYHYPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSPNTMZVBGWPLC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 RSPNTMZVBGWPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 1,6-naphthyridine Chemical compound C1=CN=CC2=CC=CN=C21 VSOSXKMEQPYESP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBZDXVFAQVGJQU-UHFFFAOYSA-N 10-methyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2C(C)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 OBZDXVFAQVGJQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHCXBBDXIKZJOU-UHFFFAOYSA-N 10-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridine Chemical compound C=12CNCCC2=NC2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 LHCXBBDXIKZJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKURLVBKSCTESL-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta[b][1,6]naphthyridine Chemical compound C1NCCC2=C1C=C1CCCC1=N2 BKURLVBKSCTESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZHQSSSCULBAGIU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-b][1,6]naphthyridine Chemical compound C=12C(C)=C(C)SC2=NC=2CCNCC=2C=1C1=CC=CC=C1 ZHQSSSCULBAGIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZQRYUYBDJIRBR-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1NCCC2=NC(C)=CC=C21 WZQRYUYBDJIRBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFTZMPMTTQWRLY-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1CNCC2=CC(C)=CN=C21 LFTZMPMTTQWRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGYRPWPCCHANJO-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine Chemical compound C1CNCC2=CC([N+](=O)[O-])=CN=C21 JGYRPWPCCHANJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVZVVXGCGPOXOX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[4,3-b][1,8]naphthyridine Chemical compound C1=CC=C2C(C)=C(CNCC3)C3=NC2=N1 GVZVVXGCGPOXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUAYKILAZUWXGT-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[4,3-b][1,8]naphthyridine Chemical compound C=12CNCCC2=NC2=NC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 TUAYKILAZUWXGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INUDBALVOGAUIV-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(N)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 INUDBALVOGAUIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSPANJSIJXRQIK-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(NC)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 YSPANJSIJXRQIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBUZRLPCYPEPBJ-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2C(N)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 NBUZRLPCYPEPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJAWUHWHDAWCNM-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=C(F)C=C2C(NC)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 FJAWUHWHDAWCNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCMGRHWRRBDDOY-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1CNCC2=C(N)C3=CC(OC)=CC=C3N=C21 SCMGRHWRRBDDOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSRUZQZXCRSSBK-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-5,6,7,8-tetrahydrothieno[3,2-b][1,6]naphthyridine Chemical compound CC1=C2CNCCC2=NC2=C1SC=C2 SSRUZQZXCRSSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009887 Colitis Diseases 0.000 claims 1
- LQNRNWIWHGGLTJ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[b][1,6]naphthyridin-10-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NC)=C(CNCC3)C3=NC2=C1 LQNRNWIWHGGLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010040722 Neurokinin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 claims 1
- 102100020227 TACR2 Human genes 0.000 claims 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- BBPDTXPMIRBYFZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound C1NCCC2=C1C=C(C(=O)OCC)C(Cl)=N2 BBPDTXPMIRBYFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQDDGUZQWQFVKS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-1,6-naphthyridine-3-carboxylate Chemical compound C1CNCC2=C(O)C(C(=O)OCC)=CN=C21 OQDDGUZQWQFVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 Cc1c(C)nc(CNC2)c2c1* Chemical compound Cc1c(C)nc(CNC2)c2c1* 0.000 description 1
Claims (19)
1. Новое производное нафтиридина, представленное следующей общей формулой (1)
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген -низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфо-линогруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп или R1 совместно с R2 или R2 совместно с R3 образуют через насыщенную или ненасыщенную углерод-углеродную связь циклическую группу, которая может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из низших алкильных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; оксогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
Х и Y независимо представляют метиленовую цепь, представленную -(СН2)n-, где n представляет 0-3,
Z представляет низшую алкенильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, арилалкенильную группу, гетероарильную группу, гетероарилалкильную группу или гетероарилалкенильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкильных групп, арильных групп, гетероарильных групп, низших алкоксигрупп, гидроксильной группы, аминогруппы, атомов галогена и трифторметильной группы,
А представляет атом водорода, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу и
G представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, арилалкильную группу или ацильную группу, представленную формулами -C(= 0)XZ, -С(=0)СН(R1) (Z) или -C(=0)C(R1)(R2)(Z), где X, Z, R1 и R2 - такие, как определено выше,
или его фармакологически приемлемая соль.
где R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген -низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфо-линогруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп или R1 совместно с R2 или R2 совместно с R3 образуют через насыщенную или ненасыщенную углерод-углеродную связь циклическую группу, которая может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из низших алкильных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; оксогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
Х и Y независимо представляют метиленовую цепь, представленную -(СН2)n-, где n представляет 0-3,
Z представляет низшую алкенильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, арилалкильную группу, арилалкенильную группу, гетероарильную группу, гетероарилалкильную группу или гетероарилалкенильную группу, каждая из которых может иметь один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из низших алкильных групп, арильных групп, гетероарильных групп, низших алкоксигрупп, гидроксильной группы, аминогруппы, атомов галогена и трифторметильной группы,
А представляет атом водорода, низшую алкильную группу или низшую алкоксигруппу и
G представляет атом водорода, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, арилалкильную группу или ацильную группу, представленную формулами -C(= 0)XZ, -С(=0)СН(R1) (Z) или -C(=0)C(R1)(R2)(Z), где X, Z, R1 и R2 - такие, как определено выше,
или его фармакологически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где R1, R2 и R3 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, арильную группу, аминогруппу, атом галогена, аминозащитные группы, представленные NRaCORb, где Ra и Rb - такие, как определено выше, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, карбамоильную группу, аминозащитные группы, представленные NRaCOORb, где Ra и Rb - такие как определенно выше, или гидроксил-низшую-алкильную группу или R1 совместно с R2 или R2 совместно с R3 образуют через насыщенную или ненасыщенную углерод-углеродную связь циклическую группу, которая может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, при условии, что по крайней мере один из R1, R2 и R3 представляет низшую алкильную группу, когда ни одно из совместных сочетаний не образует циклическую группу; Х представляет метиленовую цепь, представленную -(СН2)2-; Y представляет метиленовую цепь, представленную -СН2-, и Z представляет фенильную группу, тиенильную группу, имидазолильную группу, пиридинильную группу, пиримидильную группу, пиридазинильную группу, дифенильную группу или нафтильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из низших алкильных групп и атомов галогена.
3. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где R1, R2 и R3 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, арильную группу, аминогруппу, атом галогена, аминозащитную группу, представленную NRaCORb, где Ra и Rb - такие, как определенно выше, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, карбамоильную группу, аминозащитные группы, представленные NRaCOORb, где Ra и Rb - такие как определенно выше, или гидроксил-низшую-алкильную группу или R1 и R2 или R2 и R3, взятые вместе образуют C2-C5 алкиленовую группу или С2-С5 алкениленовую группу при условии, что по крайней мере один из R1, R2 и R3 представляют низшую алкильную группу, когда ни одно из совместных сочетаний не образует кольцо; Z представляет фенильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена; А представляет атом водорода, C1-C4 низшую алкильную группу или C1-C4 низшую алкоксигруппу; и G представляет бензоильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена и низших алкоксигрупп.
4. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где R1, R2 и R3 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, арильную группу, аминогруппу, аминозащитные группы, представленные NRaCORb, где Ra и Rb - такие, как определено выше, низшую алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу или аминозащитные группы, представленные NRaCOORb, где Ra и Rb - такие как определено выше, или R1 и R2 или R2 и R3, взятые вместе, образуют С2-С5 алкиленовую группу или C2-C5 алкениленовую группу, при условии, что по крайней мере один из R1, R2 и R3 представляет низшую алкильную группу, когда ни одно из совместных сочетаний не образует кольцо; Z представляет фенильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена; А представляет атом водорода, C1-C4 низшую алкильную группу или C1-C4 низшую алкоксигруппу; и G представляет бензоильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена и низших алкоксигрупп.
5. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где R1, R2 и R3 независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, аминозащитные группы, представленные NRaCORb, где Ra и Rb - такие, как определено выше, или аминозащитные группы, представленные NRaCOORb, где Ra и Rb - такие как определено выше, или R1 и R2 или R2 и R3, взятые вместе образуют С2-С5 алкиленовую группу или С2-С5 алкениленовую группу, при условии, что по крайней мере один из R1, R2 и R3 представляет низшую алкильную группу, когда ни одно из совместных сочетаний не образует кольцо; Z представляет фенильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена; А представляет атом водорода, C1-C4 низшую алкильную группу или C1-C4 низшую алкоксигруппу; и G представляет бензоильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена и низших алкоксигрупп.
6. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2, взятые вместе, образуют С2-С5 алкиленовую группу или С2-С5 алкениленовую группу, R3 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, арильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, гидроксилнизшую-алкильную группу, аминозащитные группы, представленные NRaCORb, где Ra и Rb - такие, как определено выше, или аминозащитные группы, представленные NRaCOORb , где Ra и Rb - такие как определено выше, Z представляет фенильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена; А представляет атом водорода, C1-C4 низшую алкильную группу или C1-C4 низшую алкоксигруппу; и G представляет бензоильную группу, которая может иметь 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атомов галогена и низших алкоксигрупп.
7. Соединение или его фармакологически приемлемая соль по п.1, которое выбрано из следующих соединений:
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-1, 2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоксамид или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль,
10-амино-2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил) бутил]-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10- (N-метил-N-метоксикарбонил)амино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-бензоиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил]-1, 2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль и
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль.
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-1, 2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоксамид или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль,
10-амино-2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил) бутил]-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10- (N-метил-N-метоксикарбонил)амино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-бензоиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил]-1, 2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль и
2-[(±)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, которое выбрано из следующих соединений:
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидрсбензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоксамид или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль,
10-амино-2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил) бутил]-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-(N-метил-N-метоксикарбонил)амино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-бензоиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил]-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль и
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль.
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидрсбензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоксамид или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин-10-карбоновая кислота или ее фармакологически приемлемая соль,
10-амино-2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил) бутил]-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-фенил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-метоксикарбониламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-(N-метил-N-метоксикарбонил)амино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил]-10-бензоиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дихлорфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль,
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил]-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль и
2-[(-)-4-(N-бензоил-N-метил)амино-3-(3,4-дифторфенил)бутил] -10-ацетиламино-1,2,3,4-тетрагидробензо[b] [1,6] нафтиридин или его фармакологически приемлемая соль.
9. Способ получения соединения по любому из пп.1-8, включающий осуществление восстановительного алкилирования путем использования 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридина, представленного следующей общей формулой (2)
где R1, R2 и R3 - такие, как определено выше, и альдегида, представленного следующей общей формулой (3)
где X, Y, Z, А и G - такие, как определено выше.
где R1, R2 и R3 - такие, как определено выше, и альдегида, представленного следующей общей формулой (3)
где X, Y, Z, А и G - такие, как определено выше.
10. Способ получения соединения по любому из пп.1-8, включающий N-алкилирование соединения, представленного следующей общей формулой (2)
где R1, R2 и R3 - такие, как определено выше, соединением, представленным следующей общей формулой (4)
где X, Y, Z, А и G - такие, как определено выше, Q представляет атом галогена или группу R4SO2O-, где R4 представляет низшую алкильную группу, арильную группу или трифторметильную группу.
где R1, R2 и R3 - такие, как определено выше, соединением, представленным следующей общей формулой (4)
где X, Y, Z, А и G - такие, как определено выше, Q представляет атом галогена или группу R4SO2O-, где R4 представляет низшую алкильную группу, арильную группу или трифторметильную группу.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармакологически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
12. Соединение, представленное следующей общей формулой (5)
где R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, цикло-алкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
R3 выбран из группы, состоящей из низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
или R1 в сочетании с R2 или R2 в сочетании с R3 образуют через насыщенную или ненасыщенную углерод-углеродную связь циклическую группу, которая может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из низших алкильных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; оксогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
исключая
этил 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксилат,
5,6,7,8-тетрагидро-9-метилтиено[3,2-b][1,6]нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-10-фенилбензо[b][1,6] нафтиридин,
6,7,8,9-тетрагидро-5-фенилпиридо[2,3-b][1,6]нафтиридин,
8-хлор-1,2,3,4-тeтpaгидpo-N-мeтилбeнзo[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-3-метил-1,6-нафтиридин,
6,7,8,9-тетрагидро-5-метилпиридо[2,3-b][1,6]нафтиридин,
8-фтор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-10-метилбензо[b][1,6]нафтиридин,
2,3,5,6,7,8-гексагидро-9-метилтиено[3,2-b][1,6] нафтиридин
1,2,3,4-тетрагидро-8-метокси-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
этил 5,6,7,8-тетрагидро-4-гидрокси-1,6-нафтиридин-3-карбоксилат,
1,2,3,4-тетрагидро-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
2,3,4,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b][1,6]нафтиридин,
8-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-3-нитро-1,6-нафтиридин,
5,6,7,8-тетрагидро-9-фенилтиазоло[4,5-b][1,6]нафтиридин
8-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-10-фенилбензо [b][1,6]нафтиридин,
5,6,7,8-тетрагидро-2,3-диметил-4-фенилтиено[2,3-b][1,6] нафтиридин,
8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b][1,6]нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-8-метоксибензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин и
5,6,7,8-тетрагидро-2-метил-1,6-нафтиридин.
где R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, цикло-алкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода; низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
R3 выбран из группы, состоящей из низших алкильных групп; галоген-низших-алкилных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино- гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
или R1 в сочетании с R2 или R2 в сочетании с R3 образуют через насыщенную или ненасыщенную углерод-углеродную связь циклическую группу, которая может содержать 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из низших алкильных групп; арильных групп; гетероарильных групп; низших алкоксигрупп; гидроксильной группы; аминогруппы; атомов галогена; трифторметильной группы; аминозащитных групп, представленных NRaCORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших ацилоксигрупп; нитрогруппы; цианогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу; низших алкилсульфониламиногрупп; низших алкоксикарбонильных групп; карбоксильной группы; низших ацильных групп; карбамоильной группы; аминокарбонильных групп, представленных CONRaRb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; аминокарбонильных групп, представленных COJ, где J представляет замещенную или незамещенную пирролидино-, пиперидино-, пиперазино-, гомопиперазино- или морфолиногруппу; низших алкилсульфонильных групп; оксогруппы; аминозащитных групп, представленных NRaCOORb, где Ra и Rb независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу; и гидроксил-низших-алкильных групп,
исключая
этил 2-хлор-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксилат,
5,6,7,8-тетрагидро-9-метилтиено[3,2-b][1,6]нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-10-фенилбензо[b][1,6] нафтиридин,
6,7,8,9-тетрагидро-5-фенилпиридо[2,3-b][1,6]нафтиридин,
8-хлор-1,2,3,4-тeтpaгидpo-N-мeтилбeнзo[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-3-метил-1,6-нафтиридин,
6,7,8,9-тетрагидро-5-метилпиридо[2,3-b][1,6]нафтиридин,
8-фтор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-10-метилбензо[b][1,6]нафтиридин,
2,3,5,6,7,8-гексагидро-9-метилтиено[3,2-b][1,6] нафтиридин
1,2,3,4-тетрагидро-8-метокси-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
этил 5,6,7,8-тетрагидро-4-гидрокси-1,6-нафтиридин-3-карбоксилат,
1,2,3,4-тетрагидро-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
2,3,4,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b][1,6]нафтиридин,
8-хлор-1,2,3,4-тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
5,6,7,8-тетрагидро-3-нитро-1,6-нафтиридин,
5,6,7,8-тетрагидро-9-фенилтиазоло[4,5-b][1,6]нафтиридин
8-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-10-фенилбензо [b][1,6]нафтиридин,
5,6,7,8-тетрагидро-2,3-диметил-4-фенилтиено[2,3-b][1,6] нафтиридин,
8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-N-метилбензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин,
1,2,3,4,6,7,8,9-октагидробензо[b][1,6]нафтиридин,
1,2,3,4-тетрагидро-8-метоксибензо[b][1,6]нафтиридин-10-амин и
5,6,7,8-тетрагидро-2-метил-1,6-нафтиридин.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием на тахикининовые рецепторы, содержащая в качестве активного компонента эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 или его фармакологически приемлемой соли, при условии, что указанное соединение включает соединение формулы (1) по п.1, где Z представляет атом водорода или низшую алкильную группу.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где тахикининовым рецептором является NK-2 рецептор.
15. Фармацевтическая композиция по п.13 для профилактики или лечения бронхита, поллакиурии, недержания мочи и колита.
16. Фармацевтическая композиция п.13 для профилактики или лечения астмы.
17. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармакологически приемлемая соль для применения в качестве активного компонента фармацевтической композиции, при условии, что указанное соединение включает соединение формулы (1) по п.1, где Z представляет атом водорода или низшую алкильную группу.
18. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармакологически приемлемая соль для изготовления антагониста тахикининовых рецепторов, содержащего указанное соединение или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного компонента, при условии, что указанное соединение включает соединение формулы (1) по п.1, где Z представляет атом водорода или низшую алкильную группу.
19. Способ предупреждения или лечения болезней, в которых принимают участие тахикининовые рецепторы, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-8 или его фармакологически приемлемой соли, при условии, что указанное соединение включает соединение формулы (1) по п.1, где Z представляет атом водорода или низшую алкильную группу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9/187274 | 1997-06-30 | ||
| JP10/136225 | 1998-05-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99128081A true RU99128081A (ru) | 2001-10-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572820C1 (ru) * | 2012-02-01 | 2016-01-20 | Дзеил Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новые кристаллические кислотно-аддитивные соли трициклического производного или их гидраты и способ их получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2572820C1 (ru) * | 2012-02-01 | 2016-01-20 | Дзеил Фармасьютикал Ко., Лтд. | Новые кристаллические кислотно-аддитивные соли трициклического производного или их гидраты и способ их получения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2021290277B2 (en) | Novel methods | |
| RU2470023C2 (ru) | 1-цианоциклопропильные производные в качестве ингибиторов катепсина к | |
| KR910002444A (ko) | 스피로사이클릭 피페리딘 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를 함유하는 약학 조성물 | |
| RU2003116063A (ru) | Сульфонамидоэфирзамещенные имидазохинолины | |
| RU2000127020A (ru) | Производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию желудочной кислоты | |
| RU2001132570A (ru) | Мочевинозамещенные имидазохинолины | |
| RU98102398A (ru) | Использование ингибиторов cgmp-фосфодиэстеразы для лечения импотенции | |
| RU2005109911A (ru) | Соединения фенил-аза-бензимидазола для модуляции ige и подавления разрастания клеток | |
| RU2000104863A (ru) | Производные 1,2,4-триазоло[4,3-b]пиридо[3,2-d]пиридазина и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2006142521A (ru) | Средство для улучшения когнитивных функций и памяти на основе гидрированных пиридо(4,3-b)индолов (варианты), фармакологическое средство на его основе и способ его применения | |
| JP2003520272A5 (ru) | ||
| RU2003116060A (ru) | Карбамидзамещенные имидазохинолиновые эфиры | |
| EP1988898A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin | |
| RU2004126957A (ru) | Пиперидиновые производные | |
| RU2008127257A (ru) | Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов | |
| AU2004243444A1 (en) | Pharmaceutical combinations of a proton pump inhibitor and a compound which modifies gastrointestinal motility | |
| JP2009541484A (ja) | ５ｈｔ６モジュレーターおよびコリンエステラーゼインヒビターを含む組み合わせ | |
| IL303857B1 (en) | organic compounds | |
| JP2001072684A5 (ru) | ||
| RU2000108433A (ru) | Конденсированные производные тиофена и их фармацевтическое применение | |
| US20020198189A1 (en) | New use | |
| RU2149000C1 (ru) | Применение карбоциклически и гетероциклически анеллированных дигидропиридинов и их фармацевтически приемлемых солей в качестве блокатора неселективных каналов катионов при защите головного мозга и лечении хронической бронхиальной астмы | |
| RU99128081A (ru) | Новые производные нафтиридина или их соли | |
| RU2005101344A (ru) | Новые тетрациклические арилсульфонилиндолы с аффинностью к серотониновым рецепторам, пригодные в качестве лекарственных средств, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| CZ2004524A3 (cs) | Agonisté nikotinového acetylcholinového receptoru v léčbě syndromu neklidných nohou |